HU229291B1 - Multi-particulate form of medicament, comprising at least two differently coated forms of pellet - Google Patents

Multi-particulate form of medicament, comprising at least two differently coated forms of pellet Download PDF

Info

Publication number
HU229291B1
HU229291B1 HU0301887A HUP0301887A HU229291B1 HU 229291 B1 HU229291 B1 HU 229291B1 HU 0301887 A HU0301887 A HU 0301887A HU P0301887 A HUP0301887 A HU P0301887A HU 229291 B1 HU229291 B1 HU 229291B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
weight
pellet
multiparticulate
methacrylate
coating
Prior art date
Application number
HU0301887A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas Beckert
Hans-Ulrich Petereit
Jennifer Dressman
Markus Rudolph
Original Assignee
Evonik Roehm Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE10104880A external-priority patent/DE10104880A1/de
Application filed by Evonik Roehm Gmbh filed Critical Evonik Roehm Gmbh
Publication of HUP0301887A2 publication Critical patent/HUP0301887A2/hu
Publication of HUP0301887A3 publication Critical patent/HUP0301887A3/hu
Publication of HU229291B1 publication Critical patent/HU229291B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/606—Salicylic acid; Derivatives thereof having amino groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Α találmány több részecskéből állő gyégysaerformára vonatkozik, amely legalább két különböző módon bevont pelletSortót tartahaaz, és a hatóanyag lényegében egyenletes leadását teszi lehetővé a teljes bélrégióban. A találmány a továbbiakban a több részecskéből álló gyógyszerforma előállítására és ar A pelletforma és B pelletforme gyógyszerforma előállítására való alkalmazására is vonatkozik.
Beckert és munkatársai az Jn£etnaéio.a,sl Joarsal oő Pharmaceuticsls, 143, 1323 (1936) irodalmi helyen (Compression of enteric—coated pellets to disintegratíng tablets5*) olyan, több részecskéből álló gyógyszer forrná kát írnak le, amelyeket egy kötőanyag és a hatóanyagot tartalmazó, a gyomomadvnek ellenálló metakrilát kopoiimerekkel bevont pelletek kompressziójával kapnak ,
Az olyan monomerekből álló metakrilát kopollmerek, amelyek kvaterner ammőniumcsoportokát, például irimetílammőníemetil-metakríiát-kloridesoportot tartalmaznak, és azoknak a hatóanyag-felszabadulást lassító bevonatokként való alkalmazása már régóta ismert (például az EB-A 181 SIS számé európai közrebocsátásé iratbői vagy a DS-C 1 61? ?51 számé német szabadalmi leírásból}·, Az előállítás szerves oldatban vagy vizes diszperzióként, például a batóanyagmagokra való permetezéssel vagy oldószer nélkül, folyási segédanyagok jelenlétében olvadék formában való feiviφφφ
Φφ’Φ « φ :«
Φ Φ «ΦΦΦ * χ χ « Φ , φ * * φ φ ΦΦΦ 9 tellel történik (ld, az ΕΡ-Ά 0 727 205 számú európai, közrebocsátasi iratot}.
Az .SP-A 629 398 számú európai közrebocsátás! iratban olyan gyógyászati készítményeket ismertetnek, amelyeknek egy hatóanyagból és egy szerves savból álló magja van, ahol. a magra kétrétegű bevonatot visznek fel. A belső bevonat ebben az esetben egy hatóanyag-felszabadulást lassító metakrílát kcpoXimerből készül, amely kvaterner arimóníumcsoportokát tartalmaz (SÜDRAGIT® RS), mig a külső bevonat egy enterális bevonat, például egy EdDRAGIT® L30D-55 típusú kopolímer (etil-akrilát/metakriisav 50:50). Az elért hatóanyag-leadási jellemzőket egy gyors hatóanyagleadással írhatjuk le, amely egy bizonyos idő eltelte után emelt pH-η következik be.
Az EP 0 704 207 A2 számú európai közzétételi iratban hőre lágyuló anyagokat ismertetnek bélnedvben oldható hatóanyagbevonatok előállítására. Ezek 16-40 törneg% akrilsav vagy métákrilsav, 30-80 tömeg! metii-akrilát és 0-40 tömeg% más akriisavés/vagy metakrílsav-alkil-észter kopolímerjelt tartalmazzák»
Az EP 0 704 208 A2 számú európai közzétételi iratban olyan bevonószereket és kötőanyagokat Írnak le, amelyek bélnedvben oldódó hatóanyag-bevonatok elállítására alkalmasak. Ezek 10-25 tömeg! metakrilsav, 40-70 tömeg! metil-akrílát és 20-40 tömeg! metil-metakrilát kopolímerjelt tartalmazzák. A leírás nemcsak az egyrétegű bevonatokat ismerteti, hanem a többrétegű bevonatrendszerekről ís említést tesz. Ezek egy magból, amely például egy bázisra vagy vízre érzékeny hatóanyagot foglal magában, egy másik bevonóanyagból, például cellulóz-éter, cellulóz-észter vagy egy katlonos polímet akti latból , így egy SüDRAGl?^ típusú, többek között EUDRAGIT^ RS és RL- anyagból készült sárőtétegböl áll, és emellett még a fentebb említett, bélnedvben oldódó bevonattal is el van látva.
A több részecskéből álló gyógysssríormák kapszulák, vagy préselt tabletták alakjában egy ideje már ismertek. Különböző polimer bevonattal ellátott pelleteknek több részecskéből álló gyógyszerformákba való bevezetése is ismert, ennek segítségével kombinált hatóanyag-leadási profilok kaphatók.
Szükség van olyan gyógyszerformákra, amelyek a hatóanyagot a béitraktusban adják le, és emellett speciális hatóanyag-leadási prof 11 o k ka 1 rend e 1 ke z ne k,
A célunk olyan gyógyszerforma rendelkezésre bocsátása, amely valójában nem ad le hatóanyagot a gyomorban, és lehetővé teszi a hatóanyag egyenletes és a lehető leghosszabb Ideig tartó leadását mind a. vékonybélben, mind a vastagbélben. A gyógyszer formának meg kell felelnie a gyulladásos bélrendellenességek, igy a fekéiyes vastagbéigyuiladás, különösen a Crohn-foetegség kezelésére .
Célunkat egy olyan, több részecskéből álló gyógyszerformával árjuk el, amely alkalmas a gyógyhatású komponensnek a vékonybélben és a vastagbélban való egyenletes leadására, és amely legalább két pelleíformát, A-t és B-t foglal magában, amely peiletformák a gyógyhatású anyagot a magban tartalmazzák, és különböző polimer bevonatokkal vannak ellátva, amelyek meghatározzák a hatóanyag különböző pH-értékeken való leadását, a. gyógyszerformára jellemző, hoqv *Χ az A pelletforma egy belső polimer bevonattal van ellátva, amely lehetővé teszi a hatóanyag folyamatos leadását, és egy külső enterális bevonattal, amely kb. ph 5,5~nél gyorsat feloldódik, és a B pelletforma egy belső polimer bevonattal van ellátva, amely a USP hatóanyag-felszabadulási tesztben a hatóanyag kevesebb, mint 20 %-át adja le 6,8-es pK~n 6 óra alatt, és a hatóanyag több, mint 50 %-át adja le ?,2-e.s pH-η 6 óra alatt.
A találmány a továbbiakban a több részecskéből álló gyógyszer.torma előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik, amelyre jellemző, hogy különböző, A és B pelletformákat állítunk elő hatóanyagot tartalmazó magoknak, a fenti polimer bevonatokkal való ellátásával, ezeket összekeverjük és kapszulába töltéssel vagy excipieneek jelenlétében tabletta egységgé való préseléssel több részecskéből álló gyógyszerformává alakítjuk.
A találmány a leírt A és S pellétformáknak az igényelt, a több részecskéből álló gyógyszerforma előállítására alkalmas eljárásban való alkalmazására is vonatkozik, amely a hatóanyagot a
6,8 és 7,2' közötti, a vékonybélben és menyeknek megfelelő pfí-ta.rtományban a vastagbélben levő körülletesen adja le, és amely különösen Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás
A több részecskéből álló gyógyszerforma lehet pelletekkej töltött kapszula, hét tabletta is, például zselatin kapszula alakjában, vagy leahol a pelleteket hagyományos segédanyagokkal préseljük össze a tabletta egység előállítására.
Κ * φφί
A több részecskéből álló- gyógyszerforma. alkalmas a gyógyhatású komponensnek a vékonybélben és a vastagbélben való egyenletes leadására, és legalább két pellet formát, A-t és B-t foglal magában, amely pelletek a magban egy gyógyhatású anyagot tartalmaznak, de eltérő polimerbevonattál vannak ellátva, amely meghatározza a hatóanyagok felszabadulását különböző pH-értékeknél. In vitro a USP hatóanyag-leadási teszt (üSP 23, 2. módszer) S, 8-as és
7,2-es pH—nál kombinált profilt -eredményez, amely a két. paliét forma, az A és a B egyedi hatóanyag-leadási görbéje között van. In vivő az A pelletforma hatóanyag-leadási profilja -dominál a vékonybélben, és a 8 pelletformából a vastagbél régióban kezdődik a hatóanyag- leadása.
A pell-etmagok teljes mértékben vagy részben egy gyógyhatású komponensből állnak. A magok rendszerint gömb alakúak vagy gömbölyűek, ós átmérőjük a kb. 0,3 mm és a 2 mm közötti tartományban van. A polimerbevonatok mennyisége kb. 2-16 mg polimer a magok felületének 1 cmő-ére vonatkoztatva.
A pelletforma
Az A pelletforma egy belső polimer bevonattal és egy külső po 1 ime rbevonatt a 1 van ellát va..
Belső polimerbevonat
A belső polimerbevonat lehetővé feszi a hatóanyagnak lényegében a pH-től független, folyamatos leadását. A cél olyan hatóanyag-leadási profil elérése, amellyel a USP hatóanyag-leadási vizsgálatban (tSP 23, 2. módszer), 6,8-es pH-nál a hatóanyag kb. 40-70 %~a, előnyösen 40-60 %-a 2 óra eltelte után, és 60-1001-a, előnyösen 80-100 %-a. 4 óra eltelte után felszabadul. Ez a vé« « * * ** β * * * β / » * ♦ * * * ϊ i
S# «.* ** *** χ konybéiben való átlagos tartózkodási időből származik, ami kb, 4 óra ,
Az A pelietrcrma belső polimerbevonata egy metakrilát kopolimerből álIható elő, amely akrilsav- vagy metakrilsav--(1-4 szénatomos alkil)-észterek és az alkilcsoportban kváterner ammóníumcsoportot hordozó metakrilát monomerek szabad gyökös polimerirációjával készül,
Megfelelő· metakrilát kopolimereket írnak le például az EP-A ISI 515 számú európai közrebocsátás! iratban vagy a DE-C 1 617 751 számú német szabadalmi leírásban. Ezek olyan polimerek, amelyek a pK-tól függetlenül oldódnak vagy duzzadnak# és amelyek alkalmasak gyógyszerek bevonására. Egy lehetséges előállítási eljárás például a monomer keverékben oldott szabad gyökös iniciátor jelenlétében végzett polimer!záció. A polimert, hasonlóképpen oldat- vagy csapadék-poiimerizácíóval is előállíthatjuk. Ily módon a polimert finom por alakjában kaphatjuk, amelyhez a tömegben végzett polimerizáció esetében őrléssel, és az oldat- és csapadék-poiimerizáció esetében például permetezve szárítással jutunk.
A metakrilát kopo1ímer 85-98 tömeg% akrilsav- vagy metakrilsav-(1-4 szénatomos alkil)-észterekből és 15-2 tömeg%# az alkilcsoportban kváterner ammóniumcsoportot tartalmazó metakrilát monomerekből szabad gyökös polimer!rációval készül.
Az akrilsav- vagy metakrilsav előnyös 1-4 szénatomos alk.ilészterei a metil-akrilát, stíl-akrilát, butil-akriiát, buti.I-m.etakrilát és a meti1-metakrilát.
* * * * * Λ* ϊ
Különösen előnyös métakrílát monomer, amely kvaterner ammóníumcsoportokat tartalmaz, a 2-1 rímet ilammóniumetil-metakrílátkiorid.
Egy további megfelelő metakrilát kopolimer készülhet Például 85 - kevesebb, mint 93 tömeg! akrílsav- vagy me.takril.sav- (1-4 szénatomos alkil)-észterből és 7-nél több-15 tömeg! metakrilát monomerekből, amelyek az aikilcsoportban kvaterner ammóniumcsoportot tartalmaznak. Ilyen metakrilát monomerek a kereskedelemben kaphatok, és ezeket már hosszú idő óta alkalmazzák a hatóanyag leadását lassító bevonatokhoz (StfDRAGIT® RL típus) ..
Sgy különösen alkalmas kopolimer például 60 tömeg! metíi-metakríiátbói, 30 tömeg! etil-akrilá.tból és 10 tömeg % 2-trímetílammóniumetil-metakrílát-kloridból áll (EüDRAGIT® RL·)..
A kívánt hatóanyag-leadási, jellemzőket például a fentebb leírt EüDRAGIT® RL típusú polimer bevonatok bevonórétegének a vastagságával érhetjük el. Ehhez például a 0,8-1,2 w átmérőjű hatóanyagot tartalmazó· magokra 5-15 % EüDRAGIT® RL-t viszünk fel. Λ kívánt hatóanyag-leadási jellemzőket más rétegvastagságokkal is elérhetjük egy 50-70 tömeg! metil-metakrilátból, 20-40 tömeg! metil-akrilátból és 7-2 tömeg! 2-trimetilansnóniumetiI-metakriiát-kloridból (EüDRAGIT® RS típus) készült polimer bekeverésével. Sgy különösen megfelelő polimer 65 tömeg! metil-metakrilátból, 30 tömeg! etil-akrilátbó! és 5 tömeg! 2-trimetiIammóníum-etil-mehakrilát-kioridból készülhet (EÜDRAGIT® RS). Az EüDRAGIT® RL és EüDRAGIT® .RS típusokat például 10:1 - 1:10 arányban keverhetjük. Az EüDRAGIT® RL típust nagyobb arányban, például 60-30 tömeg%-ban tartalmazó keverékek az előnyösek.
* $ β * ♦* * # « * * * * * * * * * .* 2 ,ς» »» ♦>*· *-** *
A belső polimerbevonat állhat olyan metakrilát kopolimerből is, amely 20-40 tömegé etil-akrilátból és 60-80 tömeg% metil-metakrilátból, etil-cellulózból vagy poli (vinil-acetát} bél kéc?-yíi 1
A külső polimerbevonat egy enteráiis bevonat, amely gyorsan oldódik, de csak kb. 5,5 feletti pH-η. A bevonat igy arra szolgál, hogy megakadályozza a hatóanyagnak magában a gyomorban való leadását, azaz a hatóanyagból nem szabadul fel több, mint 10, előnyösen csak 5 % a üSe 23 szerint. A vékonybélbe való átmenet során az külső polimerréteg gyorsan feloldódik, és igy a hatóanyag-leadási jellemzőket ettől, az .időtől kezdve a belső polimerbevonat határozza meg. Ha a külső polimer be vonat túl vékony, akkor túl sok hatóanyag szabadul fel a gyomorban. Ha a felvitt külső polimerbevonat tűi vastag, megakadályozza a hatóanyagnak a vékonybélben való közvetlen leadását. A megfelelő rétegvastagságok például a 15 és 150 pm, előnyösen például a 20 és 50 pm közötti tartományban levők. A mag tömegére vonatkoztatva, amelyre a belső bevonatot felvisszük, és amelynek az átmérője 0,8 és 1,25 » közötti, rendszerint megfelelő (száraz anyagra, számítva} 8-40 tömegé, előnyösen 10-25 tömeg% polimert felvinni.
Az A peiletformának az enteráiis polimerbevonata készülhet olyan metakrilát kopolimerből, amely savas csoportokat, és például akriisav-, de előnyösen metakrilsavcsoportokat tartalmaz.
A metakrilát kopoiimer 40-100, előnyösen 45-99, különösen
85-95 tömeg% szabad gyökkel polimerizált akriisav- vagy metakrilsav-(1-4 szénatomos alkii)-észtereket és 0-60, előnyösen 1-55, küfe « χ. * *
Ionosén 5-15 tömegé metakrilát monomereket foglalhat magában, amelyek az alkilcsoportban anlonos csoportokat tartalmaznak..
Az akriisav vagy a metakrilsav <1—4 szénatomos alkil)-észterei közelebbről a metil-metakrilát, az etil-metakrHát, a butil-metakrilát, a metil-akrilát, az etii-akrilát és a. butll-akrílát.
Megfelelő példák a semleges metakrilát kopolímerek ís, amelyek 20-40 tömegé etil-akrilátbői és 60-80 tömegé metll-akrilatból (EUDRAGIT NE típus) készülnek, ha ezeket savas csoportokat tartalmazó metakrilát kopolimerekkel alkotott keverékek formájában alkalmazzuk...
Különösen alkalmas metakrilát kopolímerek azok, amelyek 40-60 tömegé metakrilsavból és 60-40 tömeg% metil-akrllátból vagy 60-40 tömegé etil-akriiátböl (EUDRAGIT® L vagy EUDRAGIT® L1G0-55 típusok) készülnek.
Elvileg megfelelőek a 20-40· tömeg% metakrilsavból és 80-60 tömegé metil-metakrHátból álló anlonos metakrilát kopolímerek (SUDSAGIT® S típus) is.
Alkalmasak azok a. metakrilát kopolímerek is, amelyek 10-30 törneg% metil-metakrilátból, 50-30 tömegé metil-akrllátból és 5-15 tömegé metakrilsavból (EUDRAGIT® FS típus) állnak.
Az A pei.letfo-rma enterális polimerbevonata tartalmazhat sellakot, HPMCF-t (feidroxipropilmetílcellulóz-ftalátot), CAE~ot (céllulóz-acetát-ftalátot) , HPMC-AS- ot (hidroxipropilmetilcel.lul.óz~ -acetát-szukcinátot) vagy polí(vinil-ácetát-ftálát)-ot is.
Mindenképpen figyelni kell azonban arra, hogy a bevonatot például· a rétegvastagságra tekintettel állítsuk be, és, ahol
megfelelő, más polimerekkel keverjük oly módon, hogy a vékonybélbe való bejutást követően gyorsan feloldódjon.
A 3 pelletforma a USP hatóanyag-leadási tesztben (USP 23,
móds ze r) 6,8- -es pH-ni il a hatóanyag nem több, mint lö %-át, elő-
nyösen nem t öbb, mini : 5 %—át adja le 2 óra eltelte után, és nem
több, mint 2 0 %-át, előnyösen nem több , mint 10 %-át 4 óra el-
telte után. 7,2-es t >H-nál a hatóanyag körülbelül 4 0- -60 %-át 3
óra el .telte után, és kb. 30-100 %-át 60 óra eltelte után adja
le »
A .8 pel létforma polimerbevonata o. lyan metakrilát kopolimer
lehet, amely 60-95 tömeg% szabad gyökkel polimerizált akrilsavvagy metakrílsav-<1-4 szénatomos alkii}-észterekből és 5-40 tömeg!, az aikilcsoporton savas csoportot tartalmazó metakrilát monomerekből áll.
Különösen alkalmas metakrilát kopolimerek azok, amelyek 10-30 tömeg! metíl-metakrilátból, 50-7Q tömeg! metíl-akrilátbói és 5-15 tömeg! metakriisavbói készülnek (EUD8AGIT® FS típus).
Hasonlóképpen: alkalmasak azok a metakrilát kopolimerek is, amelyeket 20-40 tömeg! metakriisavból, és 80-60 tömeg! metil-metakrilátból állítanak elő (EDDEAGIT® S típus).
A 8 pellétformára előnyösen csak egy polimerbevonatot viszünk fel, de amennyiben a vastagbélben a hatóanyag-leadási profilt változtatni keli, az A oelletformához hasonlóan, egy belső pozimerbevonatct is fel vihetünk, amely a hatóanyagnak lényegében a pH-töl független módon való folyamatos leadását eredményezi. Ezt érdemes lehet akkor megtenni, ha a hatóanyagnak a vastagbél♦ A ***♦ ben való leadását 6-1.2 vagy akár 24 óra időtartamra meg akarjuk hosszabbítani.
A találmány szerinti készítmény igen nagy számú .gyógyhatású anyag adagolására alkalmas, amelyeket a készítménynek a vékonybélben és a vastagbélben kell leadnia, és különösen az olyan hatóanyagok' esetében, amelyek előnyösen lassú hatóanyag-leadási formában adagolhattok, ilyenek például az antidiabetik-umok, az ana Igét ikumok, a gyulladáséi lenes szerek, a reumalel lenes s zerek, a magas vérnyomás elleni szerek, az alacsony vérnyomás elleni szerek, a pazichoaktív szerek, a trankvillánsok, as antiemetikomok., az ízomreiaxánsok, a glükokortíköldök, a fékéiyes vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség kezelésére alkalmas szerek, allergia©!lenes szerek, antibiotikumok, epilepszia elleni .szerek, aniikoagulánsók, gombaelíenes szerek, köhögéscsíllap-ítők, ártérioszklerózis kezelésére alkalmas gyógyszerek, vizelethaj bók, fehérjék, peptldek, enzimek, enzimgátlók, a gyomor kezelésére alkalmas szerek, hormonok és azok gátlói, szívglökozidok, immunterápiás szerek és citokinek, hashajtók, lípidcsökfcentő szerek, migrén-gyógyszerek,- ásványi termékek, fülészeti szerek, Parkínson-elienes szerek, pajzsmirigy terápiás szerek, görcsoldók, vérlemezke-aggregáció gátlók, vitaminok, eítosztatikumok és metasztázís-gátlók, növényi gyógyszerek, kemoterápiás szerek és az aminosavak.
Az alkalmas hatóanyagok példái a következők: akarhoz, antigének, béta-receptor blokkolók, nem-szteroíd reumaellenes szerek, szív-gl'ükozidok, acetilszalicilsav, vírusztatikumok, aklaru12
Χ<« ·> > * » * ♦ felein, aciklovir, ciszplatin, aktinomiein, alfa- és 'béta-szlmpatoaimet ikumok (dmoprazol, allopurinoi, alprosztadil, prosztaglandinok, amantadín, ambroxoi, amlodipín, metdtrexát, S-aminoszalicilsav, aiaitriptiiin, amoxiCiliin, anasztrozol, atenoioi, azatioprin, balszalazid, foeklometazofe, betahisztin, bezaflbrát, bikalutamid, diazepám és diazepám-származékok, budezonid, bufexamak, buprenorfin, métádon, kaiciumsók, káliumsók,· magnéziumsók, kandeszártán, ka r barna z opin, kaptopril, cefalosporinok, cetirizin, kenodeoxikólsav, urzodeoxikóisav, teofillin és fce.o£il.lin-származékok, tripszinek, cimetidin, klaritromicin, klavulánsav, klindamicin, klobutinol, klonidin, kotrimoxazol, kodein, koffein, D vitamin és D vitamin-származékok, kolesztiramin, kromogiícinsav, kumarin és kumarin-szármasékok, eisztein, oltáráéin, ciklofoszfamid, ciklosporin, ciproteron, cita.ra.bin, dapiprazol, dézogesztrel, dezonid, dihidralazin, diltiazem, ergotalkaloidok, dimenhidriná.t, dimetil-szuifoxid, dimet ikon, dípiridarnoi, dömperidőn és dömperidán-származékok, dopamin, doxazozin, doxorufeicin, doxilamin, dapiprazol, benzodiazepinek, dikl'O.fenak, glikozid antibiotikumok, deszipramin, ekonazol, ACE gátlók, enalapril, efedrin, epinefxin, epoefcin és epoet inszármazékok, morfínánok, kalcium-antagonisták, irinotekán, modafinil, orlisztát,· peptid antibiotikumok, fénitoin, ril.uzoiok, rizedronát, szildenafii, topiramát, makrolid antibiotikumok, ösztxogén és fesztrogén-származékok, progesztogén és progesz··· t©gén-származékok, teszt oszfceron és tesztoszter.on-származékok, androgéú és androgénszármazékok, etenzámid, etofenamát, etofiferáfc, fenofibrát, etofillin, etopozid, famciklovir, famotidin, > Λ » fslodipin, fenofibrát, .fen tani 1, fenfcikonazol, giráz gátlók, flukonazol, fludarabin, fluarizin, fluoruracil, fluoxetih, flurbiprofen, ibaprofen, £lu't.amid, f.luvasztatín, folütropín, formoteroi, foazfomicin, furoszemid, fuzldinsav, gallopamíl, ganciklovír, gemfibrozil, gentamicin, ginkgo, orbáncföfélék, gXibenklamid, karbamídszármazékok mint orális diabéteszellenes szerek,· giökagon, glükozsmin. és glükozamin-származékok, glutation, glicerin és glicerin-származékok, hipotalamusz hormonok, goszerelin, giráz gátlók, guanetidin, halofánfcrín, haloperidol, heparin és heparin-s2ármazékok, hialuronsav, hidralazín, -hidroklórtiazid és hidroklórtiazid-származékok, szalici látok, hídroxizín, idarubicin, ifoszfamid, imip-ramin, indometa-cin, indoramin, inzulin, interferonok, jód és jód-származékok, izokonazol, izoprenalin, glucit és gluci't-szármázékok, itrakonazol, ketokonazol, ketoprofén, ke tót if én, Iacidipin, lans-zoprazol, levadopa, levometadon, tiroid. hormonok, liponsav és liponsavszármazékok, iizinopril, lizurid, lofepramin, lomusztin, loperamid, lóratadin, maprotílín, mebendazol, mebeverin, meklozin, mefenamin•sav, meflokin, meioxikám, mepi.nd.olol, meprobamáfc, meropenem, meszalazín, meszuximíd, metamízol, metformin, metotrexát, metilfenidát, metilprednizolon, metixén, m-etokiopramid, metoproiol, metronidazol, mianszerin, mikonazol, minociklin, monoxidil, mizoprosztol, mi tömi cin, mizolasztin, moexiprí.1, morfin és mórfins-zármazékok, ligetszépe, nalbufin, naloxon, tílidin, rtaproxén, markotín, natamicin, neosztigmin, nicergolin·, nicetamid, nifedipin, nífiumínsav, nimodipin, nimorazol, nimusztin, ni zoldipin adrenalin és adrenalin-származékok, norfolacin novaminφ * renazon ronxtoxn s sül fon, nosskapin, nisztakin, of loxaoin, o.Ianzapin, olszalazin omeprazol, omokonazol, ondanszetron, oxaeeprol, oxaCiliin, oxi konazol, oximetazciin, pantoprazol, paracetámoi, paroxetin, pen ciklovir, orális penicillinek, pentaz-ocin, penkifiiiin, pentoxi fillin, perfenazin, petidin, növényi extraktumok, feniramin, barbítursav-származékok, feni Ibutazon, pimozld, pindolol, piperazin, piracetám, pirenzepín, piribedil piroxi káa, prsmípexol, pravasztatin, prazozin, prokain promazin, propiverin, proprandolol, propifenazon, prosztaglan dinek, protionamid, proxifiilin, kvetiapin, kvinapril, kvínapri lát, ramipril., ranikidin, reproterol, reszerpin, ribavirin rifamplcin, riszperidon, ritonavir, ropinirol, roxatidin, roxi trotiléin, ruszkogenin, rutazid és rutozídszánaazékok, szabadi 1 la, szalbutaiaol, szalmákéról, szkopolamin, sze.legi.lin, szertakonazol, szertindol, szertralion, szilikátok, szildenafil, szirn vasakatin, szitoszterol, szotalol, spaglumínsav, sparfioxaeln spekt inomícin, s-piramícin, spi.rapril, spironolakton, sztavudin sztreptomicin, -szakra! fát, szufentanil, szulbaktám-, dók, szuifaszalazin, szulpirid, szultamicílllin, szumatriptán, szuxa&etoninm-klorid, takrin, takrolimus, tali oloi, tamoxifen, taurolidin, kazárokén, temazepám, tenipozid. tenoxikám, terazozin, terbinafin, terfoutalin, terfena-din terlipresszin, tertatolol, tetracikllnek, terizolin, teobromin teofíliin, butizin, tiamazol, fenot latinok, kiotepa, tiagabin tiaprid, propionsav-származéko-k, tiklopiridin, timoloi, tinid ázol, tiokonazol, tioguanin, tioxolon, tiropraxnid, tízanidin , toib-utamid, tol kapón, tolnaftát, toiperizon, topo szuifonami szül tiara tolazolin »« X ♦Φ* * #« * φφ*·φ
6« φφ X tékán, to.raszem.id, antiösztrogének, tramadol, tramazolín, trandoiapríl, tranílclpromln, t.rapidi.1, írásodon, triamcinoion és. t r i amcí no 1 on - s z á rma z é ko k, t r i amte r én, t r i f lupe r i do 1t r i £ X ur i din, trímetoprim, trimipramin, trípelennamin, triprolidin, trifossfamid, tromantadin, trometamol, tropalpin, troxeturin, tulobuterol, tiramin, tirotricin, urapidil, urzodeoxikólsav, 'kenodeoxíkólsav, vaXsciklovir, valproesav, vankomicin, vekurőnium-klorid, Vlagra, venlafaxin, verapamii, vídarabin, vigabatrin, viloazin, vinblasztin, vi.n.kamin, vinkrisztin, vindezin, vínorelbin, vinpocetin, vikvidil, warfarín, xantin-níkotinát, xipamid, zafirlukaszt, zal.ci tahin, zídovudín, zolmitriptán, zolpidero, zoplikon, zotípin és hasonlók.
A hatóanyagokat kívánt esetben győgyászatilag elfogadható sóik vagy származékaik alakjában, és királis hatóanyag esetében mindkét optikai izomer vagy a diasztereoizomerek racemátjai vagy keverékei alakjában is használhatjuk. Kívánt esetben a találmány szerinti készítmények két vagy több gyógyhatású komponenst is tartalmazhatnak.
Az említett hatóanyagok közül különösen a .fekéiyes vastagbéigyuiladás és ürohn-betegség kezelésére alkalmas szerek azok, amelyeket a bélben, különösen kevéssel a vastagbél-régió elérése előtt vagy csak a vastagbélben kell a készítménynek a lehető legállandőbb .módon leadnia. A gyógyhatású komponens lehet egy aminoszalicilát, egy szulfonamid vagy egy glükokortíkoid, és különösen kiemelendő az 5-aminoszaliciisav, az olszalazin, a szülfalazin, a prednizon vagy a hudezonid.
♦ « * * A *
A következő táblázatban á fekélyes vastagbélgyulladás é Crohn-betegség kezelésére alkalmas hatóanyagokat foglaljuk ősz szs« meszaiazxn szulfaszalazin fo et a me fc a z on -21- d i. fo i d rog én - £ o s z £ á t hidr okor fc i z on-21-acetát kromoglicinsav de xametazon ölsz a la z in-nát r i ura fo η ο χ.· x o foizmuitrát, karaya gumi met 1 Ipredni zol on-21 -hidrogén- s zufccinát predni z on mirha, kávéból készült aktív szén, kamillavirág extr aktusa humán placenta lö %-os szuszpenziőja foalszalazid orálisan adagolt peptidek (például RDP 58) inter.1 eu kin- 6 interleukin-12 ílodekakin (i n fc er 1 eu.kin -10) n i kot i n-1artarát
5-AS.A konjugátumo-k (CPR 2015) monoklonálís antitestek íntefleufcin-12 ellen di et í idihldrοxihomosoermiη í DEHOHO i *♦ * ♦ Φ* * díetilhomospermín (DEHOP) koiecisztokinin (CCK) antagonista (CR. 1795) a gyomornedvből származó 40 kd-os peptid 15 aminosav fragmentuma (3 PC 15) gükokorfikoid analóg (CBP 1011) nataiízumab infliximab (RSMICADS)
N-de z. acetílezett lízoglíkoszfingóiipíd ('W.I.LD- 20) aseiasztinok tranilaszt szudizmáz foszfortioát antiszenz oligonukleotíd (ISIS 2302) tazofelonok r op ί v a ka inok lipoxigenáz gátló (A -69412) azukralfát
Adagolási formák
A leírt (orális) gyó-gys-zerfofma lehet a pelletek préselésével. készült tabletta, vagy jelietekkel töltött, például zselatinból, keményítőből vagy cellulózszármazókokból készült kapszuA győgyszerészetben szokásos e.xcipienseket a gyógyszerforma előállításában önmagában ismert módon alkalmazhatjuk. Ezek az excípiensek a magban vagy a bevonószerben lehetnek jelen.
Szárító-anyagok (tapadás elleni szerek) : A szárifőanyagok a következő tulajdonságokkal rendelkeznek: nagy a fajlagos felőle18 φφ < Φ » * Μ· tűk, kémiailag közömbösek, szabadon folynak és finom részecskékből állnak.. Ezen. tulajdonságuk miatt csökkentik a poláris ko~ monomereket funkciós csoportként tartalmazó polimerek tapadását.
A szárítöanyagokra példa az aluminium-oxld, a magnéziumoxid, a kaolin, a talkum, a sziiíeium-dioxíd (Aerosílek), a bárium-szulfát és a cellulóz..
A hatóanyag-leadást könny 11 ő s ze rek
A hatóanyag-leadst könnyítő szerekre példák a következők: zsírsavak észterei vagy zsírsavamidok, alifás, hosszúláncú karbonsavak, zsíralkoholok és észtereik, montán viaszok vagy paraffin viaszok és fémszappanok; különösen említésre méltó a glicerín-monosztearát, a szteari1-alkohol, a glicerin-foehénsav-észtér, a cetli-alkohol, a paImitinsav, a karnaubaviasz, a méhviasz stb. A szokásos részarány 8,05 tömegá és 5 tömeg%, előnyösen 8,1 törne g% és 3 tömegé között változik a kopolimerre vonatkoztatva.
A gyógyszeréé z et ben szokásos további excípiensek.: Itt kell megemlíteni például a stafoilizátoro-kat, a színezőanyagokat, az anfioxidánsokat, a nedvesítőszereket, a pigmenteket, a fényesitőszereket stb. Ezeket közelebbről feldolgozási segédanyagként, használjuk, és ezek biztosítják a megbízható és reprodukálható előállítási eljárást és a hosszú tárolási idő alatti jó stabilitást. A gyógyszerészeiben szokásos további ezcipiensek 0,801 tömegé és 100 tömegé, előnyösen 8,1 tömegé és 10 tömegé mennyiségben lehetnek, jelen a polimerbevonatra vonatkoztatva.
Lágyítók: A lágyítóként alkalmazható anyagok rendszerint 188 és
008 közötti molekulatömegnek, és a molekulában egy vagy több hidrofil csoportot, igy hidroxil-, észter- vagy aminocsoportot φ φ φφ* φ φ φ © «'* φ · φ * φ * *♦ φφφ * * « φ » fc φ ♦ * φφ φφ fc* *♦* tartalmaznak. Erre a célra a extrátok, ftatátok, szebacátok, a ricinusolaj megfelelő. Az alkalmas lágyítókra példaként as. ulkil-ciiratokat, a glicerin-észtereket, az alkii-ftalátokat, az alkil-szebacátokat, a szacharóz-észtereket, a szox'óitán-észtereket, a dlbutil-szebacátot és a polietilénglikol 400ö-20öÖö-et említhetjük. Előnyös lágyító a trifoutil-citrát, a tríetl ,1-citrát, az aeetil-trietí1-citrát, a dibutil-szebacát. és a dietiiszebacát. Az alkalmazott mennyiségek 1 és 35, előnyösen 2 és lö tömeg! között változnak a metakrilát kopolimerre vonatkoztatva.
A hatóanyagot tartalmazó pelleteket a hatóanyag rétegezési eljárással való felvitelével állíthatjuk elő. Ezt úgy valósítjuk meg, hogy először a hatóanyagot, más excipiensekkel (hatóanyagleadást. könnyítő szerekkel, ahol alkalmas lágyítókkal) keverjük, és egy kötőanyagban (például EEDRÁGÍT® L 30 D-55-ben) feloldjuk vagy szuszpendáljuk. A folyadéknak a placebo pelletekre vagy más megfelelő hordozóanyagra való felvitelére fluidágyas eljárást alkalmazhatunk, amikőris az oldószert vagy a szuszpendálószert elpárologtatjuk (Irodalom: International Journal of Pharmaceufcícs, 143, 13-23 (1936)]. Az előállítási eljárást egy szárítási lépés követheti. A hatóanyagot több réteg formájában is felvihet jük..
A hatóanyag-tartalmú pelletek, előállítására egy másik lehetőség az extrudálási/gömbölyítési eljárás. Ezt például a kővetkezőképpen végezzük: 120 % laktőzt és 80 % hatóanyagot (meszalazint «= 5-ASA) egy nagy sebességű keverőben (DIÓSSÁ type 910, Osnabrück, Németország) összekeverjük, és a keverékhez Kollidon 25 excípíens vizes oldatát adjuk kis részletekben addig, amíg
X* »««* »*·«* < φ ·χ * χ X χ 9 χ χ 4 « X » χ * X * * *♦·*
dákat a j ele n bej eIen tés be
lágyító] <kal és hatóanyag-l
ka Ima s eljárással, A fii:
homogén készítményt kapunk. A nedves porkeveréket szítáljuk, majd a peíleteket ezt követően egy type 15 Spheronizer (Caleva, Ascot, UK) segítségével formázzuk.
Az FS polimerrel való bevonást egy Glatt Devonéban (WSG5 vagy GPCGö type, Glatt GmbH, Binzen/Lörrach, Németország) végezzük. A pelletekre. a száraz tömegre számított 20 S-ot kitevő réteget viszünk fel felső permetezéssel, önmagában ismert módon.
Bizonyos hatóanyagok·, például az acetilszaiícilsav a kereskedelemben kristályok formájában kapható, és ebben a formában alkalmazható a hatóanyagot tartalmazó pelíetek helyett.
A hatóanyagot tartalmazó pelletekre a f.ilmbevonatot rendszerint fluidágyas berendezésben visszük fel. A készítményekre pélintésben említünk. A filmképzőfcet rendszerint myag-ieadást könnyítő szerekkel keverjük alA fiimképzők ebben az esetben oldat vagy szuszpenzió formájában lehetnek. A filmképzéshez használt excipíenseket hasonlóképpen oldhatjuk vagy szuszpendáIhatjuk. Ehhez szerves vagy vizes oldószereket vagy diszpergálőszereket használhatunk. A készítménybe stabilizátorokat (például Tween θθ-at vagy más alkalmas emulgeáló- vagy stabilizálószert) is foglalhatunk a diszperzió- stabilizálására..
A hatóanyag-leadást könnyítő szerekre példaként -a glicerin-monosztearátot vagy más alkalmas zsírsav-származékokat, kovasav-származékokat vagy a taíkumot említhetjük. Lágyítók például a propilénglikol, a ftalátok, a. polietilénglikolok, a szebacátok vagy a extrátok, és más, az irodalomban említett anyagok.
*.*·*»: *** < » « * <
* β V *
X- ,Μ φ * # »
A hatóanyag- -leadást vizsgáló tesztek áita lános körül Lményei
(péidául ÖSP 23) « pH i. f 2; szimulált gyomorsav pepszin nélkül
(SGF-sp), pH 6,3 és 7, 2: foszfát puffer, amely a DAB 10~r iek fe-
lel meg. ERWSKA type rXíT! i/1 80 készülék (lapátos keverő); 900 mi
vizsgálati közeg 37 °c~ tzil ? 100 fordulat/perc. A tesztek mir idegyí-
két háromszoros ismétlésben végeztük.
A több részecskéből álló gyógyszerformát úgy állítjuk elő, hogy a kül-önbözó A és B pelletformákat, például 1:1 vagy más arányban, keverjük a bennük levő hatóanyag mennyiségétől függően, a keveréket kapszulába töltjük vagy excipiensek jelenlétében tablettaegységgé préseljük, igy több részecskéből álló gyógys z.e r f o rmá t kapun k.
Több részecskét tartalmazó gyógyszer formák, sgy a gyógyszerészet területén szokásos kötőanyag és a hatóanyagot, tartalmazó részecskék préselésével való előállítását részletekben például Beekert és munkatársai írják le as International Journal of Phaz2nace'&'t£c&, 143, 13-23 11936) irodalmi helyen és a WÓ 36/01624 számú nemzetközi közrebocsátási iratban.
A bevont részecskékből tabletták előállítására keveréket állítunk elő a pelletek és megfelelő tahlettázási kötőanyagok, szükséges -esetben szétesést -elősegítő anyagok és szükséges esetben kenőanyagok keverésével. A keverést megfelelő gépekben végezhetjük. Nem megfelelőek azok a keverők, amelyek a bevont részecskéket károsítják, ilyenek például az ekevashoz hasonló alakú keverők. Az ex-cipiensek adagolásának egy speciális sorozata lehet szükséges ahhoz, hogy megfelelően rövid szétesés! időket φ 4 sí Φ$*Φ χφφ Φ
XX χ φ ί * ΦΦ érjünk el. A bevont részecskék kenőanyaggal vagy formaleválasztó szerrel, így magnézium-sztearáttal való előzetes keverése lehetővé teszí, hogy a felület hidrofőb legyen és így a tapadást elkerüljük.
A tablettázásra megfelelő keverékek rendszerint 3-15 tömeg! szétesést elősegítő segédanyagot, például Rollidon CL-t és például 0,1-1 tömeg-% kenőanyagot és formaleválasztö szert, például magnézium-sztearátot tartalmaznak. A kötőanyagtartalmat a bevont részecskék kívánt tartalma határozza meg.
Jellemző kötőanyag például a Cellaotose®, a mikrokristályos cellulóz, a kalcium-foszfátok, a Ludipress^, a laktóz vagy más megfelelő cukrok., a kalcium-szulfátok vagy a keményítőszármazékok. A kis térfogatsörűségö anyagok előnyösek.
Jellemző szétesést elősegítő anyagok a térhálós keményítőszármazékok vagy cellulő-zszármazékok, és a térhálós polivinilpirrolidon. A •cellulózszármazékok hasonlóképpen megfelelőek. A szétesést elősegítő anyagok alkalmazását megfelelő kötőanyag meg vá .1 a s z t á s á va 1 elkerülhetjük.
Jellemző kenőanyagok és formaleválasztó szerek a magnézium-sztearátok vagy zsírsavak más alkalmas sói vagy az irodalomban ilyen célra alkalmas anyagként említettek {például laurins-av, kalcium-sztearát, talkum stb.}. A kenőanyag vagy formaleválasztó szer keverékben való használatát elkerülhetjük, ha megfelelő gépeket (például külső kenésű tablettaprést5 vagy alkalmas készítményeket alkalmazunk.
χ*
λ.'»’»* χ 3» ·♦ $·> ΟνΦ <
A keverékhez alkalmasint folyást elősegítő anyagot (például nagy diszperzitású szilicium-dioxid származékokat, talkumot) is adhatunk.
A tablettázást hagyományos tablettaprésekben, excentrikus vagy forgó tablettaprésekben végezhetjük., ahol a nyomóerők 5 és 40 kb, előnyösen 10 és 20 kN között változnak, A tablettaprésekét külső kenésre alkalmas rendszerekkel szerelhetjük fel. Ahol megfelelő·# a nyomófej töltésére speciális rendszereket használhatunk, amely elkerüli a nyomófej keverőlapátos töltését,
A felviteli arány a .funkcionális filmképző polimer szárazanyagának a részecskékre felvitt mennyiségét jelenti tömeg'%~ban kifejezve. Ez kb. 15-38, különösen előnyösen 18-36, közelebbről 20-30 tömeg% a részecske tömegére vonatkoztatva.
A részecsketartalom a bevont részecskék tömegét jelenti a gyógyszerforma, a préseit tabletta teljes tömegére vonatkoztatva# tömegé-bah megadva, A gyógyszerforma részecsketártalma 3530, különösen előnyösen 40-70 tömegé. A 70-90 tömeg% részecsketartalmat úgy érhetjük el, ha cukorpelletek helyett úgynevezett lágy magokat alkalmazunk.
bevonattal látjuk
A pelletforma# belső polimerbevonat
A 'kereskedelemben kapható magokat, amelyek. 5-aminoszali~ oi.Lsav hatóanyagot tartalmaznak, és átmérőjük 0,8-1,25 mm# 12 % el, amely SÖ tömegé roetil-metakrilátból, ;ömsg% etil-a'krilátból és 10 tömeg% 2~trimetilamóniumeti I~me1
akriiát-klorídbői (Eü DRÁGÍT * RL·
Erre a célra 30 g talkumo
vizet adunk 2Ö0 g 30 %-os köpi
30D) -(szílárdanyág •-tartalom 20,
lékben (STREA 1., Aeromatic -Fis
be, ahol a fúvóké k alulról pe
és a. fúvóka átmérő j e 0,8 « , a
g pellet, a bemenő levegő h ómé 3
hőmérséklete 2 5-30 °C, a pei met
sióhoz (EÖDRAG1T® t fluidágyae kés; dorf, Svájc) von;
vannak elrendezi iás 1,.4-1,5- bar. !
ö <**λ g _< ».
2. példa
A peilet forma, külső polimerbevonafe
Az 1. példa szerinti .bevont magokat egy külső polimerbevonattal, látjuk el, amihez 5Ö tömeg % metakril savbői és 50 törne g% etü-akrilátból készült metakrilát kopoiimert (EUDRÁGÍT® L100-55-öt vagy EüDRAGIT® L 30 D-55 diszperziót) használunk.
Ebből a célból a. fentebb említett kopolimer 166 g mennyiségű 30 %-os diszperziójához (EODF.AGIT® L3GD-5S) (szilárdanya.g-tartalom 20,4 %) 25 g talkumot, 5 g trietil-cítrátot és 204 g vizet adunk. A magokat az 1. példában leírt módon fluidágyas berendezésben. vonjuk be. 20 % polimert (polimer száraz anyag a bevont pelletekre számítva) viszünk fel permetezéssel.
* JC 94.49 4 4 9. X * X * *
9 ♦ ♦ 99
X ♦ ♦ 9 4 x « * * 9 * V · · »í <f <· 4 9 ·*·* X· * >éld<
B pelíetforrna .
A hatóanyagot tartalmazó pelleteket az 1. példában leírt módon, de 25 tömegé metil-meta.krilátból, 65 tömegé metil-akriláthöl és 10 tömegé motakr.ilsavból készült metakrilát kopolimerre.1 (EÖD'RAGXT^ FS) vonjuk be.
Ebből a célból a fentebb említett kopollmer {EÜDRAGIT® ES .30
D) (a permetező diszperzió szilárdanyag-tartalma 20 %) 166 g 30 %-o.s diszperziójához 4 g glicerin-monosztearátot, 2 g poliszorbát 80-at, 2,5 g trietil-citrátot és '185 g vizet adunk. A magopéIdában, leirt módon, fluidágyas berendezésben vonjuk be. 20 % polimert (polimer száraz anyag a bevont pelletekre szá-
hát So-
kat az 1 .
be. 20 o. ....
mítva) v 1. s
A 2. és 3. példában előállított A és B pel-let formákból készült több részecskét tartalmazó gyógyszerforma előállítása
» ·» « ♦:« « 4 ♦ » »
Α * * 4 « « » » X χ χ. « « « »
A keveréket egy alkalmas tablettaprésbeh, például 15 kN nyo lóerővel közvetlenül tablettákká préselhetjük..

Claims (10)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Több részecskéből álló gyógyszerforma, amely egy hatóanyagnak a vékonybélben és a vastagbélben való egyenletes leadására alkalmas, és amely legalább két, A és B pelletformát foglal magában, amelyek a magban gyógyhatású komponenst tartalmaznak és eltérő polimer bevonattal vannak ellátva, amely bevonatok a hatóanyagnak különböző pH-értékeknél való leadását határozzák meg, azzal jellemezve, hogy az A pelíetforma egy belső polimerbevonattal, amely lehetővé teszi a hatóanyag folyamatos leadását, és egy külső, enteráiis bevonattal van ellátva, amely kb.
    5,5 feletti pH-η gyorsan feloldódik, és amely egy olyan (met)akrilát kopolimerbői áll, amely 40-80 tömeg % metaknlsavat és 80-40 tömeg % mettl-metakrilátot vagy 80-40 tömeg % etllakrilátot vagy HPMCP-t (hidroxipropil-methllcellulóz-ttaiát) tartalmaz, és a B pelíetforma egy olyan polimerbevonattal van ellátva, amely a USP hatóanyag-feíszabadolási tesztben a hatóanyag kevesebb, mint 20 %-át adja le 6,8-es pH-n 6 óra alatt, és a hatóanyag több mint 50 %-át. adja le 7,2-es pH-n 6 óra alatt, és ahol a B pelíetforma polimer bevonata egy olyan (met)aknlát kopollmer amely 60-95 tömeg %-ban szabadgyőkösen polimedzált akril- vagy metakrilsav 1-4 szénatomos alkll-észferekből és 5-40 tömeg %-ban az alkilcsoportban savas csoporot tartalmazó metakrilát monomerekből áll.
  2. 2, Az 1. Igénypont szerinti, több részecskéből álló gyögyszerforma, azzal jellemezve, hogy az A pelíetforma belső polimerbevonata egy akrllsav- vagy métákrilsav-(1~4 szénatomos alkil)-észterekből és az alkilcsoportokban kvaterner ammónk umcsoportot tartalmazó metakrilát monomerekből szabad gyökös polimerizáeioval előállított metakrilát kopoíímerbő!, egy 28-40 tömeg®/» etil-aknlátből és 00-80 tömeg% mefil-metakrilátbőí előállított metakrilát kopolimerbői, etHceíluiozbói vagy poiiívinilacetátjból áll,
  3. 3. A 2. igénypont szerinti, több részecskéből álló gyógyszerforma, azzal jellemezve, hogy sz A peiletforma belső polí-merbevonatához egy SS tömeggé - kevesebb, mint 93 tömeg% akhlsav- vagy méta krfísav~( 1-4 szénatomos alklh-észterekböl és 7 tömeg%~nál több -15 íomeg%, az alkteoportban kvaterner ammóniumcsoportot tartalmazó metaknlát monomerből készült metakrilát kopoiimert alkalmazunk,
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti, több részecskéből álló gyógyszertorma, azzal jellemezve, hogy a β peiletforma polimerrel való bevonásához 1030 tömeg'% metilmetaknlátból, 50-70 tömeg% metii-aknlátból és 5-15 tömeg% metakrilsavból készült metak-rllát kopolímert alkalmazunk.
  5. 5. Az 1. vagy 4. igénypont szerinti, több részecskéből álló gyógy szertorma, azzal jellemezve, hogy a β pelletíormát még egy belső polimerbevonatta! is ellátjuk, amely a hatóanyag folyamatos leadását teszi lehetővé.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok közül egy vagy több szerinti, több részecskéből állő gyógyszerfonna,, azzal jellemezve, hogy a jelen levő gyógyászatílag hatásos komponens egy aminoszallcilát, egy szuifonamid, egy hormon, egy pepiid, egy interferon vagy egy glükokortikoió,
  7. 7, A 6. igénypont szerinti, több részecskéből álló gyögyszerforma, azzal jellemezve, hogy a gyógyászatilag hatásos komponens S-amlnoszaliclIsav, olszalazin,
  8. 8. Eljárás az 1-7. igénypontok közül egy vagy több szerinti, több részecskéből álló gyögyszerforma előállítására, azzal jellemezve, hogy az A és 8 különböző peiletformákat, amelyeket a hatóanyagot tartalmazó magok fentebb említett polimerekkel való bevonásával állítunk elő, összekeverjük és kapszulákba töltve vagy excipiensek jelenlétében tabletta egységgé préselve több részecskét tartalmazó gyógyszerformává alakítjuk.
  9. 9. Az 1-7. igénypontok közül egy vagy több szerinti A és 8 pelletíorma alkalmazása a 8. igénypont szerinti eljárásban olyan, több részecskéből állő gyógyszerforma előállítására, amely a hatóanyagot egyenletesen adja le a 8,8 és 7,2 közötti pH-tartományban, amely pH-értékek a vékony- és vastagbélben levő körülményeknek felelnek meg.
  10. 10. A 9. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a több részecskéből álló gyögyszerforma alkalmas Crohn-betegség vagy fekéíyes vaslagbálgyulladás kezelésére.
HU0301887A 2001-01-31 2001-03-09 Multi-particulate form of medicament, comprising at least two differently coated forms of pellet HU229291B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10104504 2001-01-31
DE10104880A DE10104880A1 (de) 2001-01-31 2001-02-01 Multipartikuläre Arzneiform, enthaltend mindestens zwei unterschiedlich überzogene Pelletformen
PCT/EP2001/002679 WO2002060415A1 (de) 2001-01-31 2001-03-09 Multipartikuläre arzneiform, enthaltend mindestens zwei unterschiedlich überzogene pelletformen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0301887A2 HUP0301887A2 (hu) 2003-09-29
HUP0301887A3 HUP0301887A3 (en) 2006-07-28
HU229291B1 true HU229291B1 (en) 2013-10-28

Family

ID=26008387

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0301887A HU229291B1 (en) 2001-01-31 2001-03-09 Multi-particulate form of medicament, comprising at least two differently coated forms of pellet

Country Status (14)

Country Link
US (2) US6897205B2 (hu)
EP (1) EP1248599B1 (hu)
JP (1) JP5502254B2 (hu)
KR (1) KR100507946B1 (hu)
AT (1) ATE380022T1 (hu)
CA (1) CA2403670C (hu)
DE (1) DE50113344D1 (hu)
ES (1) ES2298236T3 (hu)
HU (1) HU229291B1 (hu)
IL (1) IL151150A0 (hu)
MX (1) MXPA02009478A (hu)
PL (1) PL201766B1 (hu)
SK (1) SK287902B6 (hu)
WO (1) WO2002060415A1 (hu)

Families Citing this family (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100389752C (zh) * 1978-04-21 2008-05-28 莱博法姆公司 控释组合物
US8071128B2 (en) * 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
DE10220470A1 (de) * 2002-04-30 2003-11-20 Roehm Gmbh ph-sensitives Polymer
DE19961334A1 (de) * 1999-12-17 2001-06-21 Roehm Gmbh Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere
DE10011447A1 (de) * 2000-03-10 2001-09-20 Roehm Gmbh Dispersion mit nichtionischem Emulgator
CA2359812C (en) 2000-11-20 2004-02-10 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures
ATE380022T1 (de) * 2001-01-31 2007-12-15 Evonik Roehm Gmbh Multipartikuläre arzneiform, enthaltend mindestens zwei unterschiedlich überzogene pelletformen
DE10127134A1 (de) * 2001-06-05 2002-12-12 Roehm Gmbh verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus (Meth)acrylat-Copolymeren mittels Spritzguß
US20030124196A1 (en) 2001-08-22 2003-07-03 Susan Weinbach Pulsatile release compositions and methods for enhanced intestinal drug absorption
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
DE10149674A1 (de) * 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
DE10208335A1 (de) * 2002-02-27 2003-09-04 Roehm Gmbh Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10214002A1 (de) * 2002-03-27 2003-10-09 Roehm Gmbh Pharmazeutische Formulierung für den Wirkstoff Budesonid
AU2003273000A1 (en) * 2002-10-16 2004-05-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
MY148805A (en) * 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
TWI319713B (en) * 2002-10-25 2010-01-21 Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
US8487002B2 (en) * 2002-10-25 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Controlled-release compositions
ATE400819T1 (de) * 2002-10-25 2008-07-15 Labopharm Inc Zubereitungen mit kontrollierter freisetzung
DE10250543A1 (de) * 2002-10-29 2004-05-19 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtige Arzneiform
JP4494712B2 (ja) * 2002-11-12 2010-06-30 大日本住友製薬株式会社 マルチプルユニット型徐放性製剤
DE10260920A1 (de) * 2002-12-20 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von Arnzeiformen oder Nahrungsergänzungsmitteln mit pigmentierten Polymerüberzügen
US8367111B2 (en) * 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
MXPA04010956A (es) * 2003-01-30 2005-01-25 Roehm Gmbh Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma.
SI2236154T1 (en) 2003-02-10 2018-08-31 Biogen Ma Inc. THE FORM OF IMUNOGLOBULIN AND THE METHOD OF ITS PREPARATION
US7737133B2 (en) * 2003-09-03 2010-06-15 Agi Therapeutics Ltd. Formulations and methods of treating inflammatory bowel disease
WO2005027877A1 (en) * 2003-09-15 2005-03-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
US20060172006A1 (en) * 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
EP1680110B1 (en) * 2003-11-04 2011-01-05 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Once daily dosage forms of trospium
EP1680100A4 (en) 2003-11-04 2012-08-08 Supernus Pharmaceuticals Inc QUATERNARY AMMONIUM COMPOUNDS CONTAINING BIOAVAILABILITY ACTIVATORS
US7470435B2 (en) * 2003-11-17 2008-12-30 Andrx Pharmaceuticals, Llc Extended release venlafaxine formulation
AT500144A1 (de) * 2004-03-05 2005-11-15 Sanochemia Pharmazeutika Ag Tolperison enthaltende, pharmazeutische zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung zur oralen verabreichung
CA2570916C (en) 2004-06-16 2013-06-11 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Pulsed release dosage form of a ppi
DE102004035936A1 (de) * 2004-07-23 2006-03-16 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtige Arzneiform
US8747895B2 (en) * 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
EP2417969A1 (en) 2004-10-21 2012-02-15 Aptalis Pharmatech, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
DE102005000719A1 (de) * 2005-01-03 2006-07-20 Nextpharma Gmbh Pharmazeutische Zusammensetzung zur kontrollierten Freisetzung von ß-Lactam-Antibiotika in Kombination mit ß-Lactamase-Inhibitoren
US9149439B2 (en) 2005-03-21 2015-10-06 Sandoz Ag Multi-particulate, modified-release composition
WO2006102964A2 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Evonik Röhm Gmbh Multiparticulate pharmaceutical form comprising pellets with a substance having a modular effect in relation to active ingredient release
KR20070119658A (ko) * 2005-03-29 2007-12-20 에보니크 룀 게엠베하 활성 성분 방출에 대한 조절 효과를 가지는 물질을포함하는 펠렛을 포함하는 다중 미립자 제약 형태
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
JP2008540602A (ja) 2005-05-18 2008-11-20 ダ・ボルテラ 吸着剤の結腸送達
DE112006001548T5 (de) * 2005-06-12 2008-04-30 Elan Corp. Plc Ticlopidin-Zusammensetzungen mit modifizierter Freisetzung
CA2612309C (en) 2005-06-16 2014-12-16 Mohammed Saeed Composition and method for inhibiting, preventing, or ameliorating complications associated with ingestion of a medicinal, chemical, or biological substance or agent
WO2007002518A1 (en) * 2005-06-23 2007-01-04 Spherics, Inc. Delayed release or extended-delayed release dosage forms of pramipexole
US20070148238A1 (en) * 2005-06-23 2007-06-28 Spherics, Inc. Dosage forms for movement disorder treatment
US20090062909A1 (en) * 2005-07-15 2009-03-05 Micell Technologies, Inc. Stent with polymer coating containing amorphous rapamycin
CN105233349B (zh) 2005-07-15 2019-06-18 胶束技术股份有限公司 包含受控形态的药物粉末的聚合物涂层
US8865197B2 (en) * 2005-09-06 2014-10-21 Israel Oceanographic And Limnological Research Ltd. Food formulation for aquatic animals with integrated targeted delivery of bioactive agents
JP5269595B2 (ja) * 2005-09-09 2013-08-21 アンジェリーニ ラボファーム リミテッド ライアビリティ カンパニー １日１回投与用トラゾドン組成物
US20070082046A1 (en) * 2005-10-11 2007-04-12 Banner Pharmacaps, Inc. Enteric valproic acid
CA2838399C (en) * 2006-02-09 2017-03-07 Alba Therapeutics Corporation Formulations for a tight junction effector
CA2650590C (en) 2006-04-26 2018-04-03 Micell Technologies, Inc. Coatings containing multiple drugs
US8048413B2 (en) 2006-05-17 2011-11-01 Helene Huguet Site-specific intestinal delivery of adsorbents, alone or in combination with degrading molecules
RU2009101309A (ru) * 2006-06-19 2010-07-27 МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. (US) Частицы с энтеросолюбильным покрытием, содержащие активный ингредиент
US20080131492A1 (en) * 2006-06-23 2008-06-05 Spherics, Inc. Dosage forms for movement disorder treatment
WO2008042909A2 (en) 2006-10-02 2008-04-10 Micell Technologies Inc. Surgical sutures having increased strength
AR073435A1 (es) * 2006-10-18 2010-11-10 Senosiain S A De C V Lab Composicion farmaceutica de liberacion modificada de un musculo relajante y un aine
CA2667228C (en) 2006-10-23 2015-07-14 Micell Technologies, Inc. Holder for electrically charging a substrate during coating
WO2008052185A2 (en) 2006-10-26 2008-05-02 Alba Therapeutics Corp Materials and methods for the treatment of celiac disease
WO2008068778A2 (en) * 2006-12-05 2008-06-12 Alembic Limited Extended release pharmaceutical composition of pramipexole
AU2007338631A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Combinatorx, Incorporated Pharmaceutical compositions for treatment of parkinson's disease and related disorders
US11426494B2 (en) 2007-01-08 2022-08-30 MT Acquisition Holdings LLC Stents having biodegradable layers
CN101711137B (zh) 2007-01-08 2014-10-22 米歇尔技术公司 具有可生物降解层的支架
BRPI0700133A (pt) * 2007-01-29 2008-09-16 Incrementha P D & I Pesquisa D composição farmacêutica compreendendo tramadol e cetoprofeno em combinação
SI2120878T1 (sl) * 2007-02-09 2014-12-31 Alphapharm Pty Ltd Dozirna oblika, ki vsebuje dve aktivni farmacevtski sestavini v različnih fizičnih oblikah
EP2144599B1 (en) * 2007-03-02 2010-08-04 Farnam Companies, Inc. Sustained release pellets comprising wax-like material
SI2152250T1 (sl) 2007-05-07 2020-06-30 Evonik Operations Gmbh Trdne dozirne oblike, ki vsebujejo enterično oplaščenje s pospešenim sproščanjem zdravila
JP2010527746A (ja) * 2007-05-25 2010-08-19 ミセル テクノロジーズ、インコーポレイテッド メディカルデバイスコーティング用ポリマーフィルム
US20110130822A1 (en) * 2007-07-20 2011-06-02 Orbusneich Medical, Inc. Bioabsorbable Polymeric Compositions and Medical Devices
US20090036414A1 (en) * 2007-08-02 2009-02-05 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Mesalamine Formulations
ES2824261T3 (es) * 2007-09-14 2021-05-11 Biogen Ma Inc Composiciones y procedimientos para el tratamiento de la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
CN102014638A (zh) * 2007-10-12 2011-04-13 武田制药北美公司 与食物摄入无关的治疗胃肠病症的方法
GEP20135845B (en) * 2008-03-11 2013-06-10 Takeda Pharmaceutical Orally-disintegrating solid formulation
CN102083397B (zh) 2008-04-17 2013-12-25 米歇尔技术公司 具有生物可吸收层的支架
WO2010009335A1 (en) 2008-07-17 2010-01-21 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US10668012B2 (en) * 2008-09-04 2020-06-02 Farnam Companies, Inc. Chewable sustained release formulations
US20100069821A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Ex vivo modifiable medicament release-sites final dosage form
US20100068278A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liablity Corporation Of The State Of Delaware Ex vivo modifiable medicament release-associations
US20100068275A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Personalizable dosage form
US20100068152A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Ex vivo modifiable particle or polymeric based final dosage form
US20100068233A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Modifiable dosage form
US20100068235A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete LLC, a limited liability corporation of Deleware Individualizable dosage form
US20100068153A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Ex vivo activatable final dosage form
US20100069887A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Multiple chamber ex vivo adjustable-release final dosage form
DE102008048729A1 (de) * 2008-09-24 2010-03-25 Add Technologies Ltd Advanced Drug Delivery Multipartikuläre Tabletten und Verfahren zur deren Herstellung
US20120093939A1 (en) * 2008-12-17 2012-04-19 Altheus Therapeutics, Inc. Oral formulations
US8834913B2 (en) 2008-12-26 2014-09-16 Battelle Memorial Institute Medical implants and methods of making medical implants
WO2010111238A2 (en) * 2009-03-23 2010-09-30 Micell Technologies, Inc. Improved biodegradable polymers
EP2411083A4 (en) * 2009-03-23 2013-11-13 Micell Technologies Inc MEDICAL DEVICE FOR DELIVERY OF MEDICAMENT
WO2010120552A2 (en) 2009-04-01 2010-10-21 Micell Technologies, Inc. Coated stents
EP3366326A1 (en) 2009-04-17 2018-08-29 Micell Technologies, Inc. Stents having controlled elution
CN102458304B (zh) * 2009-05-14 2016-07-06 奥巴斯尼茨医学公司 具有多边形过渡区的自膨式支架
EP2453834A4 (en) 2009-07-16 2014-04-16 Micell Technologies Inc MEDICAL DEVICE DISPENSING MEDICINE
NZ600256A (en) 2009-12-02 2014-05-30 Aptalis Pharma Ltd Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
US8865213B2 (en) * 2009-12-30 2014-10-21 Usv Limited Modified release pharmaceutical compositions
WO2011085181A1 (en) * 2010-01-08 2011-07-14 Eurand, Inc. Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same
WO2011097103A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Micell Technologies, Inc. Stent and stent delivery system with improved deliverability
EP2371356B1 (en) 2010-03-12 2012-12-19 Phoeme GmbH Multi-particle pharmaceutical formulation for colon absorption
US8795762B2 (en) 2010-03-26 2014-08-05 Battelle Memorial Institute System and method for enhanced electrostatic deposition and surface coatings
CA2797110C (en) 2010-04-22 2020-07-21 Micell Technologies, Inc. Stents and other devices having extracellular matrix coating
WO2011151722A2 (en) * 2010-06-01 2011-12-08 Geistlich Pharma Ag Methods and compositions for oral pharmaceutical therapy
US20130164380A1 (en) 2010-06-17 2013-06-27 Actogenix Nv Compositions and methods for treating inflammatory conditions
CA2805631C (en) 2010-07-16 2018-07-31 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
HU230560B1 (hu) * 2010-07-30 2016-12-28 Péter Hajnal pH-függő szakaszos és nyújtott hatóanyagleadású gyógyszerkészítmény
US20120164233A1 (en) 2010-07-30 2012-06-28 Ranbaxy Laboratories Limited Pulsatile release pharmaceutical formulation of dexlansoprazole
US20120177742A1 (en) 2010-12-30 2012-07-12 Micell Technologies, Inc. Nanoparticle and surface-modified particulate coatings, coated balloons, and methods therefore
EP2696815B1 (en) 2011-04-13 2019-03-20 Micell Technologies, Inc. Stents having controlled elution
US10464100B2 (en) 2011-05-31 2019-11-05 Micell Technologies, Inc. System and process for formation of a time-released, drug-eluting transferable coating
US10117972B2 (en) 2011-07-15 2018-11-06 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US10188772B2 (en) 2011-10-18 2019-01-29 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
KR20150143476A (ko) 2013-03-12 2015-12-23 미셀 테크놀로지즈, 인코포레이티드 생흡수성 생체의학적 임플란트
EP2953619A1 (en) * 2013-03-15 2015-12-16 Warner Chilcott Company, LLC Mesalamine pharmaceutical composition with multiple dosage elements for reduced delivery variability
WO2014186532A1 (en) 2013-05-15 2014-11-20 Micell Technologies, Inc. Bioabsorbable biomedical implants
WO2015193788A1 (en) * 2014-06-16 2015-12-23 Valpharma International S.P.A. Formulation for oral administration containing mesalazine
CA2936741C (en) 2014-10-31 2018-11-06 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
BR112017025148A2 (pt) 2015-06-05 2018-08-07 Evonik Röhm Gmbh composição farmacêutica ou nutracêutica com resistência contra a influência do etanol
CN105663091A (zh) * 2016-01-28 2016-06-15 上海信谊百路达药业有限公司 一种布地奈德肠溶缓释胶囊及其制备方法
US10792477B2 (en) 2016-02-08 2020-10-06 Orbusneich Medical Pte. Ltd. Drug eluting balloon
JP7027319B2 (ja) 2016-02-08 2022-03-01 オーバスネイチ・メディカル・プライベート・リミテッド 薬剤溶出性バルーン
JP2019513800A (ja) * 2016-04-19 2019-05-30 フェリング ベスローテン フェンノートシャップ メサラジンの経口薬学的組成物
TW201739455A (zh) * 2016-04-19 2017-11-16 菲林公司 菸鹼醯胺的口服醫藥組成物
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
US20180085498A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Micell Technologies, Inc. Prolonged drug-eluting products
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
CN113244029A (zh) 2020-02-07 2021-08-13 脉胜医疗技术公司 具有可生物降解层的支架
CN111759552A (zh) 2020-07-06 2020-10-13 苏州莱诺医疗器械有限公司 一种可吸收支架系统

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK58983D0 (da) * 1983-02-11 1983-02-11 Leo Pharm Prod Ltd Farmaceutisk praeparat
JPS604120A (ja) * 1983-06-22 1985-01-10 Shionogi & Co Ltd 作用持続型ピナシジル製剤
IT1245889B (it) * 1991-04-12 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche per uso orale gastroresistenti contenenti sali di acidi biliari.
IT1245890B (it) * 1991-04-12 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari.
EP0886519A1 (en) * 1996-11-01 1998-12-30 Ilex Oncology, Inc. Sustained release formulation containing dfmo
AR023700A1 (es) * 1998-11-12 2002-09-04 Smithkline Beecham Plc Un procedimiento para preparar una composicion farmaceutica que comprende un sensibilizador de insulina
SE9901387D0 (sv) * 1999-04-19 1999-04-19 Astra Ab New pharmaceutical foromaulations
ATE380022T1 (de) * 2001-01-31 2007-12-15 Evonik Roehm Gmbh Multipartikuläre arzneiform, enthaltend mindestens zwei unterschiedlich überzogene pelletformen

Also Published As

Publication number Publication date
ATE380022T1 (de) 2007-12-15
HUP0301887A3 (en) 2006-07-28
ES2298236T3 (es) 2008-05-16
US7438929B2 (en) 2008-10-21
DE50113344D1 (de) 2008-01-17
HUP0301887A2 (hu) 2003-09-29
SK287902B6 (sk) 2012-03-02
EP1248599B1 (de) 2007-12-05
US20030152627A1 (en) 2003-08-14
JP2004517156A (ja) 2004-06-10
JP5502254B2 (ja) 2014-05-28
KR100507946B1 (ko) 2005-08-17
WO2002060415A1 (de) 2002-08-08
SK13742002A3 (sk) 2004-05-04
MXPA02009478A (es) 2003-03-10
IL151150A0 (en) 2003-04-10
PL201766B1 (pl) 2009-05-29
KR20030009407A (ko) 2003-01-29
US6897205B2 (en) 2005-05-24
US20050053660A1 (en) 2005-03-10
EP1248599A1 (de) 2002-10-16
CA2403670A1 (en) 2002-08-08
CA2403670C (en) 2010-02-09
PL356962A1 (en) 2004-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU229291B1 (en) Multi-particulate form of medicament, comprising at least two differently coated forms of pellet
JP5582701B2 (ja) 被覆医薬製剤およびポリマー混合被覆した医薬製剤の製造のためのポリマー混合物の使用
US7871643B2 (en) Pharmaceutical form having a two-layer separating layer
ES2307044T3 (es) Forma de medicamento multicapa que contiene una sustancia con actividad moduladora en lo que respeta a la liberacion del principio activo.
US6962717B1 (en) Pharmaceutical compositions
ES2312853T3 (es) Formas de medicamentos multicapa que contienen principios activos, que comprenden un nucleo neutro y un revestimiento interior y exterior de copolimeros y monomeros de metacrilato.
JP2008534530A (ja) 活性成分放出に関して調節作用を有する物質を有するペレットを含有している多粒子薬剤形
JP2007510677A (ja) 調節性の物質の放出に影響を及ぼすマトリックスを有する多層の剤形
US20080152719A1 (en) Multiparticulate Pharmaceutical Form Comprising Pellets With a Matrix Which Influences the Delivery of a Modulatory Substance
WO2016083278A1 (en) Pharmaceutical or nutraceutical composition with resistance against the influence of ethanol
BG107147A (bg) Многосъставна лекарствена форма, съдържаща най-малко две различни покрити пелетни форми
MXPA06005199A (es) Formas farmaceuticas de capas multiples con una matriz que incluencia la administracion una sustancia moduladora

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Change of name, address

Owner name: EVONIK ROEHM GMBH, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): ROEHM GMBH & CO. KG, DE