HU228046B1 - Immunity enhancing lactic acid bacteria - Google Patents
Immunity enhancing lactic acid bacteria Download PDFInfo
- Publication number
- HU228046B1 HU228046B1 HU0002949A HUP0002949A HU228046B1 HU 228046 B1 HU228046 B1 HU 228046B1 HU 0002949 A HU0002949 A HU 0002949A HU P0002949 A HUP0002949 A HU P0002949A HU 228046 B1 HU228046 B1 HU 228046B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cells
- mice
- composition according
- strain
- activity
- Prior art date
Links
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000036039 immunity Effects 0.000 title claims description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 22
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title description 11
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 title description 11
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 title description 11
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 15
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 15
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 13
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 230000036737 immune function Effects 0.000 claims description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims description 2
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 claims 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 claims 1
- 240000001980 Cucurbita pepo Species 0.000 claims 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 abstract 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 abstract 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 abstract 1
- 241000254697 Lactobacillus rhamnosus HN001 Species 0.000 abstract 1
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 abstract 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 100
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 96
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 43
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 23
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 21
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 20
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 20
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 17
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 14
- 230000004044 response Effects 0.000 description 14
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 13
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 9
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 9
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 6
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 5
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 4
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 4
- 210000003024 peritoneal macrophage Anatomy 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000025938 carbohydrate utilization Effects 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 3
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 238000003559 RNA-seq method Methods 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000008952 bacterial invasion Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000004719 natural immunity Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 2
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 229960002766 tetanus vaccines Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 2
- MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 2'-deoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 1
- DZQLQEYLEYWJIB-UHFFFAOYSA-O 4-ammoniobutanal Chemical compound [NH3+]CCCC=O DZQLQEYLEYWJIB-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000254032 Acrididae Species 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 241000521088 Coua Species 0.000 description 1
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000221931 Hypomyces rosellus Species 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241001057495 Neda Species 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- LULCPJWUGUVEFU-UHFFFAOYSA-N Phthiocol Natural products C1=CC=C2C(=O)C(C)=C(O)C(=O)C2=C1 LULCPJWUGUVEFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100231585 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) HNM1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241000864742 Temesa Species 0.000 description 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000015142 cultured sour cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N desoxyuridine Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 238000002309 gasification Methods 0.000 description 1
- 230000009229 glucose formation Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052909 inorganic silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001048 lympholytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
- C12R2001/23—Lactobacillus acidophilus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/853—Lactobacillus
- Y10S435/854—Lactobacillus acidophilus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1MMVMTAST 1'ΟΚΟΧΟ TEJSAVSAKT&RÍUMOK
A találmány tárgyát készítmények képezik, amelyek az ÁGÁL törzsgyüjteményhen 1997, augusztus 18sirs NM97/Ö9513 nyilvántartási szánton letétbe helyezek Ej^sfoáacteráewí foci A HN019 biológiailag tiszte tenyészetének tnununstünúláló koncentrációját tartalmazzák,
A tejsavbaktérhimokat (LÁB) tartehnazó készítmények fogyasztása összefüggésben van egy sor, az egészséget javító hatással, igy például az. immunválasz erősítésével. Sokezer tejsavbaktérium Ismeretes, ám ezek közül csak némelyek rendelkeznek egészségjavító hatással,. Fontos szelekciós kritérium az egészségjavító törzsek kiválasztása során az ilyen baktériumoknak azon tulajdonsága, hogy képesek tolerálni a savas környezetet és az epssavakas, képesek hozzátepadm a nyálkahártya epilehális sejtjeihez, és életképesen átjutnak az emésztőrendszeren. Napjainkig csupán néhány hfoööyítnítaa egészségjavító hatású fejsavbaktérmm törzsei sikerült azonosítani.
A vékonybél nyálkahártyájának epifelíálís sejtjeihez hatékonyan hozzátapadó és ezáltal terápiás felhasználásra alkalmas tejsavbaktérínm törzsekre vonatkozik a 248057 számú újzeiandi szabadalom. Az ebben szereplő mikroorganizmusok fokozzák mind a természetes immunitást (fagocitőzis), mind pedig a szerzett immtmitásí (antitest válasz, illetve limfoeila pjoliforáeiés válasz),
Igény mutatkozik arra, hogy további tejsavhakiériumokkal rendelkezzünk, amelyek erősítik a széles spektrumú inuuanválaszí - igy egyebek között fegocifozisi,
A jelen találmány tárgya ennek az igénynek s- kielégítése vagy legalábbis az immunválasz erősítésére alkalmas tejsavbaktérium választék biztosítása a népesség széles kőre számára.
Fentieknek megfelelően a találmány tárgya ísgabb értelemben a Lacíobacd/fes zhomnostís HNöOÍ törzs biológiailag tiszta tenyészete, melyet NM 97/Ö9514 nyilvántartási számon helyeztünk el az AGAI, törzsgyüjteményben, 1997, a.ugösztus 18-án,
Tárgya továbbá a találmánynak tágabb értelemben, a LnembncMü rtemsw HN967 törzs biológiailag tiszta tenyészete, melyet NM 97/9192.5 nyilvántartási számon helyeztünk el az ÁGÁL iőrzsgyáijteménybea, 1998. február 17-én,
Fentieken túlmenően a jelen találmány tárgya, olyan készítmény is, amely tágabb értelemben a ártOiObum/ííO' omiiorthífer HN017 (melyet NM 97/095.15 aydvánteriasí számon helyeztünk el az AGAI, törzsgyűjteményben, 1997. augusztus 18-án), a .Lofovfemtifos· rá<nsnos.«r HNÖOÍ, a/.neíobom/zus ztowiesas HN067 vagy a 2hnao/mcíerfo«í ,'ttc/tó HN019 (melyet NM 97/09513 nyilvántartási számon helyeztünk el az AGAI. törzsgyűjteiuénybea, 1997, augusztus 18-án) smmuasfímuláló koncetraeíőjú, biológiailag tiszta tenyészetéi, tartalmazza, fiziológiailag elfogadható hígító- és vivőanyagokkai együtt.
A találmány szerinti készítmény tartalmazhat a szóban forgó törzsek közül kettőt vagy többet is. ó, szóban forgó fiziológiailag· elfogadható hígító- vagy vivöanyag előnyösen élelmiszer.
A szóban forgó élelmiszer előnyösen tej, joghurt, sajt, tejes Ital vagy tejpor lehet,
A találmány szerinti készíhnény gyógyszerkészítmény is lehet, mely esetben a szóban forgó hígító- vagy vivöanyag valamely alkalmas, gyógyszereszeíiieg elfogadható hígító- vagy vivöanyag lehet.
Az immunválaszt fokozó hatású, gyógyszerészetíleg elfogadható, biológiailag tiszta tenyészetek az alábbi: törzsek homológjai vagy mutánsai:
Lactabacilfasacidiepkihis HNÖ17
915S2-5874-SG ♦ ί * * V * * « « « « W « «X »»
Leefá&eeíMiiS rbamfiasus HNööl tfífidebacteriim l&ctés IÍNŐ19, vagy LsÍeföbsíó'íi« aeim^dhúis HNőö.
A találmány tárgya továbbá tágabb értelemben a természetes és a szerzett immun válasz erősítésére szolgáló eljárás is, melynek során a fentiek szerinti biológiailag tiszta tenyészetek immunválaszt stimuláló adagjával valamely emlős szervezetei kezelünk.
Fentieknek megfelelően a kezelési a korábban ismertetett törzsek közül kettő vagy három, lényegében biológiailag tiszta tenyészetével is végezhetjük
A szóban forgó tenyészetet előnyösen valamely készítmény formájában alkalmazzuk, gyógyszerészetileg elfogadható hígító- és vivössyagokkal együtt.
A szóban forgó gyógyszerészetileg elfogadható hígitó- vagy vivőahy&g előnyösen élelmiszer.
A szób&tt forgó élelmiszer előnyösen tej, jogkört, sajt, tejkészttmérty vagy tejpor lehet.
A jelen találmány tágabb értelemben a. leírásban szereplő öttáílö részekből és elemekből áll, amelyek bármilyen kombinációja vagy azok. a szakmában jártasak előtt .nyilvánvaló módosítása, illetve .ekvivalense szintén a jelen találmány tárgykörébe tartozik.
A mellékelt 1. ábra a Afieíofojoií'hfö· rhoHr.uosas HWől tartalmú fermentált, vagy Lactebaciihis rhnmnoí’íís HN001 tártaimé nem fermentált készátttrénnyel kiegészített egértápaak a- perifériális vérből származó ieukociták fágooitáló aktivitására gyakorolt hatását mutatja, az. 5. példában teírtak szerint BÁLB/c egereket. 14 napon át olyan tejalapé táppal etettünk, amely naponta. ló* cfo (telepképző egység) Lactobacillus rhamnosus HNöOl baktériumot tartalmazott, fermentált, illetve nem ieratertfáh készítmény formájában. Á perifériái is vérből származó lenkocíták fagocitálő aktivitását eitoflnorimetriás (Bow cytemetry) módszerrel, fíuoteszcein-izotfocianáttel jelölt Escforiekia coli sejtek alkalmazásával végeztük. Az-egyes értékek az átlagot A standard hibát jelentik. A **P<öJöö01 értékeket tekintettük szigslftkánsas eltérőnek a kontrolitól (A KOVA,, SÁS program).
A 2. ábra az- őlö vagy hőkezeléssel elök rimtKö.m HN001 sejteket tartalmazó készíte méanyel kiegészített egértápnak a perifériális várból származó kőkockák fagocitálő aktivitására gyakorolt hatását mutatja, a 7. példában leírtak .szerint BAlB/c egereket 1.4 napon át olyan, tejalapú táppal etettünk, amely naponta lö9 cfo (telepképző egység) élő vagy hővel elölt ZztcteőnclZ/ur zfowwosííy HK0Ö1 baktériumot tartalmazott, A perifériális vérből származó leakoelták és peritoneális- tnakroíágok fagoeitáfe aktivitását citotluorimeiriás (ílow oytometry) anódszenei, flöoreszceía-izotiociaoáttai jelölt J&ekerickÍe coli sejtek álkalmazásávaí végeztük. Az egyes ériékek az átlagot a standard hibát jelentik. A **P<ő,0001 értékeket tekintettük szigrti&ánsan eltérőnek a kontrolitól (ANOVA, SAS program).
A 3. ábra a AactoÁzodfos rihnssossa HNOOl vagy /sérts HNÖ19 sejteket tartalmazó készítménnyel kiegészített egörtápnak a bsktériutn-eiovzlásra gyakorolt hatását mutatja, feimotieifo ryp/tmwúe» sejtekkel fertőzött egerekben, tt 8. példában bírtak szerint Kiegészítés nélküli, for-rts HN019, illetve Áöc?oő«c.tWr rtomtót RNÖOI sejtekkel folyamatosan kezelt BALB/c egereket orálisan fertőztünk őáwmone/fo íjmnósnAtttít baktériummal Hat nappal a fertőzés tttás az egereket .kíméletesen megöltük, és a baktériumok eloszlását megvizsgáltuk a lépőkben. Illetve a májakban. A szervekből készített szuszpenziót agarrai szilárdított MacCenkey táptalajra szélesztettiik, és a telepeket 24-48 óra hosszat végzett tenyésztést kővetően megszámláknk. Az egyes értékek az átlagot y standard hibát jelentik, A **P<Ö,ÖS értékeket tekintettük szignifikánsan eltérőnek a kontrolból (AHOVA, SAS program).
A 4. ábra :a Laembíííz/Íus í-humsoíus HNOöl vagy Rjődommeriímí iísctis HNÖ19 sejteket tartalmazó készítménnyel kiegészúteit egértápnak a períleráüs vérből származó íeukoeíták fsgocitáló aktivitására gyakorolt hatását muinija, SdSm»se/& iypkimurium sejtekkel fertőzöd egerekben, a 8, példában leírtak szerint Kiegészítés nélküli, Stfidobacferiaiii ineíú HNŐ19 illetve Ζ.ο<ζο6>ζ«7/ί« rkamítosus HNOöl sejtekkel folyamatosan kezelt BALBA egereket orálisan fertőztünk Salmvne&i gpkitxurí'tin! baktériummal, Hat nappal a fertőzés után a perifériális vérből származó leukoeifák tágoeiláió aktivitását cítollooriínetriás {fíow cytometry) módszerrel, fluoreszcGn-izotítteianátíal jelölt Aschankám c&si sejtek alkalmazásával végeztük. Az egyes értékek az átlagot ± standard hibát jelentik. A **P<ő,0 I értékeket tekintettük szignifikánsan eltérőnek a kontrolitól (ANÖVA, SAS program),
Az. 5. ábra a Lacíohucíi/us rtawtw HNOöl vagy BAúníő«o.teratm tócí& HNÖ19 sejteket tartalmazó készítménnyel kiegészített egértápnak a légből számlázó llmíociták proliferáelójára gyaklororh hatását mutatja, typhímnnwm sejtekkel fertőzött egerekben, a K példában leírlak szerint. Kiegészítés nélküli,
Bifidöbactenuft; lactis BNŐ19, illetve Laotoónm'/fus .rimmííosus HNOöl seitekkel folyamatosan kezelt BALB/c egereket orálisan fertőztünk Se/waeSö- typhmunum baktériummal. Hat nappal a fertőzés után a légből számtazé limfoeitákprolileráeiőját koloranetriás módszerrel határoztuk meg, mérve az 5-ferőm-2'~dezoxi-urídín beépülését a. 96 órás inkubációs idő utolsó 16 órájában, As egyes értékek az átlagot 2 standard hibát jelenük, A ♦*P«Ö,ői értékeket tekintettük szignifikánsan eltérőnek a kontrolitól (ANO-VA, SAS program).
A találmány szerinti négy baktériumtörzs fagyasztva szárifoií tenyészetét letétbe helyeztük az Australias Govermnení Analytieal Laborafories (ÁGÁL), The New South Wales Reginai Laboratóty, 1 Suakin Street, Pymble, NSW 2973, Ausztrália törzsgyajsemenyébeB. .A leiéibe helyezés adatai a következők:
| Törzs | Nyilvántartási száss | Dátum |
| Laaobacílhts a&d&phiius HNÖI7 | NM §7/09515 | : 1997. augusztus 10. |
| Lactobaeilliís- rhemn&stts HNOöl | NM 97/09514 | 1997, augusztus lg. |
| Bifofobacterfam iactis HNŐ 19 | NM 97/09513 | 1997. augusztus IS, |
| Lűcíoimcí/íKr rónvanovus HN0Ó7 | NM 97/01925 | 1998. február li. |
A fentiekben megadott négy törzs alkalmas a széles spektrumú immunválasz, így mind a természetes, mind pedig a szerzed immunválasz (okozására.
A találmány szerinti megoldást a kővetkező példákkal szemiélteljük, a korlátozás szándékú nélkül.
1. példa - Morfológia és általános tulajdesságok
A törzsek faxosóttum jellemzése RAPD analízissel, I6S RNS sxetevenáláss&l, vatemint SÖS-PAGE analízissel történt. Ezek: során bebizonyosodott, hogy a Locíoőiící.ótes oeúfephú’us HNÖ17 tor;» genetikailag eltér a 24R057 számú újzélandí szabadalomban szereplő LactobacíshiS eckfophifas (LC I) törzstől.
A Laetebaeiífas rkemnastfs HNÖŐ7 törzs taxonómiai jellemzése R,APD analízissel, lóS RNS szekvenálással, valamint SöS-PAGE analízissel történt. A törzs molekuláris szintű jellemzésére szolgáló fajspeoíftkus primerek a következők voltak: Pr I (íortvard) 5-CAGACTGAAAGTCTGACGG-3,. illetve Pba S (reverso) 5-GCGATGCGAAInGTATTATT-3.
A törzsek morfológiai és cukorhasznoslíásí íulajóonságait az 1, és 2. táblázatban foglaltuk össze.
* *
1. táblázat - Morfológiai és egyéb jellemzők
| i Lacmbacilliís űetdo/íhífes HN817 | iöctoMetfte íróíftmasro' ílNOÖ 1 | öhődoőaterso» fociét HN019 | knctöbneí/íös ráíímnosm- HNÖ67 |
| MRS tápkozegben | MRS iápközegben | Mikroaetonl vagy anaerob pálcák. | MKS íspközegixm |
| rövid vagy közepes | általában tővid vagy | melyek TPY agaron növesztve jel- | áhtdáhsn rövid vagy' |
| hosszúságú, iegóaabő- | közepes foísszilságfo | lemző alakú, így' például középen | közepes hosszúságú, |
| lyített végű pálcák, | 0,7-1,1 x2,9-4,0 pro | megvastagodott, ”V vagy rács | 0,7-1,1 x 2,0-4,0 pm |
| melyek egyedi sejtek- | mérető, szögletes végű | alakban rendeződött sejtek- ő,ö5% | tnérettí, szögletes végű |
| ként, párosával, rogy | pálcák, melyek láncban : | císAein-hidroklorsddal kiegészített | pákák, melyek láncban |
| rövid láncban fordulnak elő. | íbrdtilnak elő. | MRS tápközegben középen megvastagodott vagy bunkó alakú (tendki- vúb ellaposoáásj sejtek. | fordulnak elő. |
| Gram pozitív, spórát | Gram pozitív, se® | Gram pozitív, nem mozgékony. | Gram pozitív, nem |
| nem képző, kataláz | mozgékony, spórát nem | spórát nem képző, kataláz negatív | mozgékony, spórát nem |
| negatív, takaltstív | képző, kataláz negatív, | pálcák, melyek optimális növekedési | képző, kataláz negatív, |
| anaerob pálcák, me- | iákukah'v anaerob | hőmérséklete 3741 °C, pH-optí- | iakukatív atsaerob |
| lyek optimális nőve- | pálcák, melyek optíroá- | mumuk 6,0-7,0, Fruktöz-ö-lbszfat | pálcák, ineiyekoptimá- |
| kedést hösnérsékiete 37±l°C,pH- ophotomuk 6,0-6,5, Obiigát homo&rmentteivak és glükózból gásképzés nem ügyelhető meg. | lis növekedési hőmérséklete 37±Γ€, pH- optínumtak 6,0-6,5. Obiigáí honro- fermentatívak, és glükózból zázkúpzés nem figyelhető meg. | foszfo-fceteláz pozitívak | lis növekedési hőmérsékletek 37+ΓΥ7, pH- optimumuk 6,9-6,5, Obiigál ho- mofermentatívak, és glükózból gázképzés nem figyelhető meg. |
2, táblázat - A idváissztott Escíobadllns és Blííáohsetenmn törzsek szénhidrái hasznosítása
| Sorszám | Baktérium | Eredmény* |
| 1 | őűcrohocfiítrs öcídop.áites KHÖ17 | 5755546 |
| 2 | Löoíohaoú'fos Wsomsesus HNOöi | 5757177 |
| 3 | díVídöboeterou»; focítí HNC19 | 1051622 |
| 4 | őocroónod/as róamnosKí HNÖ6? | 5757175 |
A cukorhasznositási tídajdenságok meghatározása API 5Ö CH eakorhasznosításí készlettel történi.
2. példa - Kötődés a bélsejíekhez
A probfotíkus törzseknek a humán epítehális béísejteRltez (HT-29 és CaCö-2) vtdö kötődését álffénueetálí sejtvefjahikön ín rú.ro módszerrel határoztuk. «teg. HT-29 és GtCö-2 sejtek egyrétegű tenyészetét állítottuk elő fedőlemetten., és ezeket soklyukű edénybe helyeztük. A sejtréteghez 1 mi térfogatú, iö’’ eíaőnl keaceatódéjá fejsavbaktérism-tenyészeteí. és 1 ml DMEM tápkőzeget adtunk, majd az elegyet 1 órán át 37°C hőmérsékleten iíiknbáltuk, lö % szónáwdlamtaó. levegőatmoszforábaa, A sejtrétegeket ezután négyszer mostuk PBS puffoméi, metanollal fixáltuk, és Gram szerint festettük. A2 epiteliális sejtekhez kötött baktériumsejtek számát mikroszkópos vizsgálattal határoztuk. meg. Átlagosan húsz látómezőben számlábunk, és az eredmenyeket a 3, táblázatban foglaltuk össze.
3, táblázat - BT-29 és CsCe-2 sejtv&nalakhoz való kötődés*
| Baktérium | HT-29 | CaCo-2 |
| őotóoőnofofos oefoöpfo'fos RNOi? | 98±17 | I7I±lő |
| .fotóobsoKŐzs ίΑίΟκηοοηχ HMŐÖ1 | ÍÓR18 | 2!S±35 |
| Bfofo’oőncterfo'm focfos RN0I9 | 1§8χ27 | 194-25 |
* Baktériumszám (adag + SEM)7100 epiteliális se jt 3, példa - A természetes és a szerzett ínnnussifás fokozása
A három tejsavbakténum törzs, a LaclAiaK/fas rtemas HNÖ01, a Z,ncíófo-íCíí7?.ís scMopáísus ΗΝ0Γ7 és a Zb7?kohűoM.riwm iacíis HNÖ19 ímmanválaszt fokozó hatását a fagoekáló aktivitás (vérből származó leukociták és peritoneális nrakrolagók) meghatározásával, valamint a vskcmálásra .adott immunválaszt modellező fehérje antigének ellen képződő specifikus antitestek koncentrációjának mérésével vizsgáltuk egérben,
A kísérleti körülmények a kővetkezők voltak::
1. 20-30 g tömegű, hat-hét hetes BLBfe egereket használtak,
2. Az egereket véletlenszerűen osztottuk he a különböző kezelésben részesülő csoportokba {4. táblázat).
3. Az egereket Lactobsdllos r/tőmnosaz HN09I, a kncmöoci/ms aeídophíhe? HNÖI7 és a focira- I1N019 sejteket (Ifi' cfo/nap) tartalmazó, 50 pl térfogatú sovány tejjel kezeltük lö napomat. A kontroll csoport egerei -csak 50 pl térfogatú sovány tejport kaptak.
4,. Valamennyi egeret sovány tejpor alapú táppal etettük a kísérlet teljes ídőíariama alatt.
A fítetobocufoí zfo-amxos'KS flMlOl, a £acádvjcí&'s űcűfapkifa.? ΒΝ0Γ7 és a aifiiiebecterifaH focfos I-ÍNÖ19 sejtekkel kezelt egerekből származó leukociíák és makrolágok szignifikánsan: erőteljesebb fagecítálé aktivitást mutattak, misí a kontroll egerekből származó sejtek (4. táblázat). A probfoiifcammal táplált egerekből származó leukociíák oxigéngyök termelése feridative harst) szintén feiühnália a kontrol! egerek esetében tapaszíalhaíót (asm közölt adat).
4. táblázat - A tápban alkalmazott Asetataífos i^amnennts HNÖŐ1, s bifeío&refi&.’f anídopőfoKsHNOl? és a Bí/Moáneferfoííí HNÜI9 sej tek hatása a. fogodtáló aktivitásra egérbe»
| Kezelés | Fagocitáíő aktivitású leukociíák a vérben (%) | Fagoeitáló aktivitású peritoneális makrofagok (%) |
| Kontroll | 14,331-0,87 | 66,1+3,5 |
| Lacíobacídas űcidopddas RN017 | 22,7χ1,21** | 79,0+1,0** |
| forcíoböctlfitet $®mbí HNOO · | 24,84*0,93** | 80,5+1,8** |
| : Bhííroőocrítefom fotóz? HN0T9 | 23,19*0,95 | 77,4+2,6* |
BALB/e egereket orálisan kezeltünk foucíoőöoúfe r/tammur ÍINOQÍ, a löcíoPöckfos odripp/rifos HN017 és a BiÁfíkíböctertkm fotóik HNÖ19 sejtekkel (IS9 ciWnsp) tíz napon át, A vérből származó leukociíák. és a peritoneális makrolagok fagociláló aktivitását ciíofiuorimeteíás (flow eyiomelry) módszerrel, fiuoreszcein6 ízotiocxaaáttal jelölt £.«rámcáia co/i sejtek, alkalmazásával végeztük. Az egyes értékek az átlagot + standard hibát jelenük, A *F<ö,05 Illetve **P«ő$! értékeket (Sudent t) tekintettük szignifikánsan eltérőnek a kontrolitól.
A Lactoóne-í/fc ráőnmosas HNOÖ 1. a úöctoóartfow acidoiwii&s HNö 17 es a Sificfobacterium fouíA HNÖ19 sejtekkel kezelt egerek szérumában, illetve béteosó folyadékában a specifikus IgG antitestek koncentrációja szintén magasabb volt, mint a kontroll egerek esetében (5, táblázat}.
5. táblázat - A Xetaőoesfo ránmnosMs- HNSŐ1, a LetaáneBito eatöqp&iitis .HN0J.7 és a feeüs HNŐ19 sejtekkel végzett kezelés hatása a szérum és nyálkahártya antitestek Immunválaszára
| Kezelés | Száram antitest válasz (E/rnl) | Nyálkahártya antitest válasz (E/ml) |
| Kontroll | 8:0,2^6,0 | 1350+96,0 |
| Laciabacillus acidophibis HNő'17 | 134,6+25,2* | 1548+270,0 |
| LatífÁaaUbfs rkamaosíis HNÖŐ.l | 118,5+12,5** | 1512+198,0 |
| Bifidöbacterttím ktetis .UNO 19 | 158,1+51,6*** | 1548+234,0 |
BALBA; egereket orálisát! kezeltünk iőetoóffctite HNOöl, a Lecroóea/to acídopkihfs
HNÖ17 és a Si^dobacfertiím focíh KN0I9 sejtekkel (109 cfeínsp) tíz napon át. Az egereket koieratoxhrnsí (az ettierális fertőzést modettezó antigénnel) émmnizátek a 0, és a 7. napon, A 10. napon BUSA módszerrel meghatároztuk a specifikus antitestek konceattációját a szérumban, Illetve a feéi.válaáékfcan. Az egyes értékek az átlagot + Standard .hibát jelentik. A *P<Ö,Ö8, **P<Ö,Ö5 illetve ***P«ő,Öl értékeket (Stodení t) tekintettük szignifikánsa?? eltérőnek a kontrolitól,
4. példa - A négy héten át tartó tejsavbaktérinmos tápkregésxhés immssstimnláló hatása
A három tejsavbaktérium törzs, a Lacts&aciOuy rtamosw HN0Ö1, a Iztcteboalto <ax«fcp&7«$ HNÖ17 és a RÍ/íKí)hií<?teA.vn; factís 'HNŐ 19 immunválaszt fokozó hatását a kővetkező kísérleti körülmények között vizsgáltuk:
1. 20-30 g tömegű, hat-hét hetes BLB/c egereket bassnáitnuk,
2. Az egeteket (18/csoport) véletlenszerüea osztottak be a különböző kezelésben részesülő csoportokba.
3. Akk&mtizáciőt (7 nap) követően az egereket Laetobaeíihís rkamttosus HN0G1., a LactobacdÁs aciá&pfáfas HNŐ 17 és a ktctR HNÖ19 sejteket (lő9 c&Zoap) tartalmazó, 5ő pl térfogatú sovány tepsi kezeltük 28 sápot! át. A konteoO csoport egerei csak 50 ul térfogatú (mikroorgaslzmcs mentes) sovány tejet kaplak,
4. Valamennyi egeret sovány tejpor alapú táppal etettük, korláttá» vízfogyasztást engedélyezve a kísértet teljes időtartama alatt.
5. Az muntmstimuláiő hatást a vérből származó: leakocíták és a periteneális makrofágok: fegocitálö 'aktivitásának, a lépból származó fimfociták NK-sejt aktivitásának valamint a T-seít autogén hatású CouA (a cdiuláris immunválasz indikátora) által előidézett lép eredetű limiödta proliferáciő, valamint a tetanusz vakcinára adott antitest immunválasz mérésével követtük nyomon.
Amint az a ő. táblázat adataiból látható, a Lacíobacilfas rkítmnosus HNööl, a Zmobtó/te acídophiliis
HNÖ17 és a &ífídbbacteriiim factis ΗΝΌ19 sejtekkel kezelt egerekből származó leukociták (netsírofilek, mosi.oobák és makrofagok) szigsiükássar. magasabb fsgoelíáló akti vitással rendelkeznek (ami a természetes ünmaniíás indikátora), mint a kontroli egerekből származó leukoeítók.
6. táblázat - A &acte&8sffl«$ itatom HNM1, a íeci&haeSlus ae«feM«.vHN917 és a j^feáaderáfM toetis HN019 kezelés batásss egérben
| Kezelés | Fagoenálő aktivitású leukocs- iák a vérben. (%) | Fagocitáló aktivitásö perúoneális makrofágok (%) |
| Kontroll | 15,5 | 72,67 |
| /-oci.ofoicE/as ocáfekfe? HMM 7 | 29,4** | 82,2* |
| Lactofctc&tes rkenttHVMfs HNOÖ1 | 24,2** | 82,8** |
| Bijfeboctírmm fexfc HNŐ 19 | 31, tó* | 83, ö** |
Az egereket (IB/esoport) ffe/oóact/fe rtew»» HNöOl, a Aaczabaciihis iicidopfiiiZis .HN017 és a SífiifeÍxictentati fetis ΗΝ0Ί9 sejteket (10* eStótap) tartalmazó, 50 pl térfogaté sovány tejjel kezeitek 28 napon át. A vérből száremő leukoeiták és a perltoneálls makrofágok fagocitálé aktivitását a 28- napon ctíofieorimeíriás (fíow eyteaietry) módszerrel, fiuoreszeeio-ízolíoeiíimUkd jelölt KtefeAcfe eoá' sejtek alkalmazásával végeztek. Az egyes értékek a legkisebb négyzetek módszerével számított átlagok. A *P<Ő,í)Ö2 illetve **P<í),ÖÖŐS értekeket (SAS analízis) tekintettek sztgaíSkánsan -eltérőnek a kontrolitól.
A LactohedBus záawtostts RNÖOák a .LutíabacitiíiS űcfepkífe HNŐ 17 és a BifidobucU'risff! fetós HNÖÍ9 sejtekkel 28 napon át végzett kezelés azt eredményezte, hogy megnövekedett a sirafodíák. NK-sejt .aktivitása valamint a 7-seji Endogén hatású Cóhá által előidézett lijnfocíta prollferáciő, és a tetanusz vakcinára adott antitest immunválasz. Az immoskompeíencia mindezen eseteiben a fecíoboci/fe rármmosvis HNÖ01, a Xacmófe/fe ocáfe&fe HN9I? és a Bifidvbaeterdtn fe*» HN019 sejtekkel kéziét egereknél erőteljesebb immunválasz volt tapasztalható, mini a kontroll egerekaéí (7. táblázat).
Ezek az ereámények. szí mutatják, hogy a femtóűA/fe rfewsow HNÖÖ1, íí ieefeodffe ecáfeófey 'HNÖ17 és a ^tifeíWímarK fe*® HNG19 sejtekkel végzett huzamos kezelés többféle szempontból is alkalmas a természetes és a szerzett immunitás totós erősítésére..
7- táblázat - A Aőcfeacíífe -jrfemaoswa HW1, a Oétéőaeáfef HNÖI7 és & BÍjMefae&riwtt ferís HNÖ19 sejtekkel végzett kezdés itatása az NK-sejt aktivitásra, valamint a ϊ-sejt miíogéu hatású GonA által előidézett bmfocto prollferácíóra és a tetanusz vakcinára adott antitest immunválaszra
| Kezelés | N K-sejt aktivitás {%) | íámfocita pröliferáció CoíeA hatására (abszarbasda) | Antitest válasz a tetasasz vakcinára (Etéü) |
| Kontroll | 8,8 | 1,4+0,125 | 402,5+-41,4 |
| Ifexobaetife «onfeA:?*» 1-IN0I7 | 9,9 | 1,6+0,44 | 923,9+ΪΙό,Ο* |
| .i-öíítehed/fe rfe»8m«»· HNOOl | 11,5 | 1,8+Ö,1* | 711,5+127,2* |
| BíWfi'oőeoieramí feté? ENSli? | 10,5 | 1,7+0,5* | 844,6+134,7* |
Az egereket (11 b/csoport) jfefenmfe? rfo&wwstis jHNOÖl, a Xfe*ofe?tife ec&fopk&i' HNöl? és a .Sl/feítoeíerfoíH fetis ΗΝΘΓ9 sejteket (lő9 efefeap) tartalmazó, 50 ul térfogaté sovány tejjel kezeltük 28 xsapou át A lépböl származó llmiaciták NK-sejt aktivitását a 28. napon oítöiluorimetriás módszerrel, D2?5-scl jelzett « * X * β φ
« -> 4 4 * *
X « 4 ♦»* X « ««
Yac-1 sejtek alkalmazásával határoztok meg, A ConA által előidézett lép eredetű limfesita protíferáetóí: a 28. napon kereskedelmi sejtprolíferáciős késztettél (Boehringer Mannbeim, Németország) mertük Az antitest aamunváíasz meghatároztteára az egereket tetanusz vakcinával (50 μί/dózis, CSL, Ausztrália) immunizáltuk & 7. és a 21 napon. A specifikus antitestek koncentEácíójáf BUSA módszerrel mértük, a lemezek bevonására a vakemagyártó (CSL, Ausztrália) által rendelkezésünkre bocsátott antigént haszaáltok. Az egyes értekek a legkisebb négyzetek módszerével 1.8 egérre számított átlagok. A. *P<Q,05 (SAS analízis) értéket tekintettük szignifikánsan eltérőnek a kontrolból.
5, példa - A természetes és a szerzett immunitás fokozása fermentált, illetve sem fermentált termékek 'Célunk ebben a kísérletben a probiotíkus Laetobíieilfas rhamnesus HN001 törzzsel készített fermentált joghurt és a kocíoboeibus jfomiMs HNOOl törzsei i&daltsazó sem fermentált termék immunválaszt fokozó hatásának Sssscfeasonlbása volt. As, immunválaszt fokozó aktivitás vizsgálatára a faeocitáló aktivitás (perifériális vérből származó leukoebák, valamint perhoueális makrofágok esetében), illetve a B-sejt mitogéme (EPS) adott proliferativ kmíbeiia. válasz mérését használták.
A kísérteti körülmények a következők voli.sk;
1. .20-30 g tömegű, hat-bét hetes BIB/c egereket használtunk.
2. Az egereket vélettenszerüen osztottuk be a különböző kezelésben részesülő csoportokba.
3. A kontroll egereket teljes tejpor alapú táppal etettük a kísérlet teljes Időtartma alatt.
4. A kísérleti egerek 2,5 g tömegű, Íziet&bacilöfs rkamnosus HNQQÍ sejtekkel (10:? efuteap) készíteti joghurtot, illetve 2,5 g tömegű, Lactekaeilfas i'hameoais HNÖOI sejteket (lös cfe/nap) tartalmazó teljes tejet kaptak a teljes tejpor alapú lápon felül, 14 napos át,
A Laet&becilius rbamnosus HNÖÖ1 sejtekkel készíted joghurtot, illetve Laetobacilíus rkamnesus HNÖOI sejtet tartalmazó teljes tejet kapott egerek perifériális véréből származó leukoeíták szignifikánsan magasabb fagocitáló aktivitást mutattuk, taiai a kontroll tápot kapott egerek esetében (1. ábra).
Ez a megnövekedőit aktivitás faggtelen volt attól, hogy a. Lactobaeiíhfs rámm HNööl sejteket (LacíobacífttiS rfeíisínosMS HNööl törzzsel fermentált) joghurt, illetve XactoőacrV/us rtessusw HNööl sejteket tartalmazó nem fermentált készítmény formájában jutaimk a kísértett állatok szervezetébe, A fagocitáló aktivitás tekintetében nem volt különbség a jfcwtabac&fas rteosfisus HNööl törzzsel fermentált .joghurtot, illetve fittofobnefiúís AwKSjff HNÖOI sejteket .tartalmazó nem fermentált WMP készíttsenyt kapott egerek között.
8. táblázat - Fermentált illetve m fermentáltCaeteltóSss nbneteSK HNWÍ hatása a proliferaiív hmfeeifa válaszra egérben
| Kezelés | LFS-re adott limfocita proli* ferációs válasz (abssorbancia) |
| Kontroll (WMP) | 0,469940,02$ |
| őooméízotZ&A rhatnnosus HNÖÖl törzzsel fermentált WMP | 0,S3ól±Ö,028 |
| L&ciobseitlas rkamnesus HNööl sejteket tartalmazó nem fermentált WMP | 0,551840,028* |
BALB/c egereket olyan tápon Sattotűmk 14 napon át, .amely lö* cfu/nap fiocfohneiffos tton»»» HNQÖi sejtet tartalmazott neut feoaentáb termék, illetve. Ladobacilltts i-hamnosus HNööl törzzsel fermentált joghurt formájában. A komroíl egerek tejsavbaktérium nélküli tejalapú tápot kttptak. A proliferativ válaszreak9 dót koíorirnetHássn mértük, az 5-bráta-2‘-á8ZOxi-8ísdin beépülés követésével a 96 órás inkubáció utolsó s ó órájában, A2 egyes értékek az átlagot + standard hibát jelentik. A *P<ö,ÖS (Stuáeni t) tekintettük szignifikánsan eltérőnek a kontrolból.
Mindezek az eredmények, arra utalnak, hogy a Zec/oóaeiZ/us rkamnoxus HNOöí sejtekkel történő tápkiegészités egy sor immuováíaszt képes fokozni, így a Íágoeitáló aktivitást és a iíznfoeita sejíproliferációt. Miad a fermentált, mind pedig a nem fermentált termékben jelenlévő L&otobacMlas rhamnostts HNÖÖ1 sejtek hatékonynak mutatkoztak az immunválasz erősítésének előidézésére oly módon, hogy némely aktivitást illetően a fermentált termék bizonyuk hatékonyabbnak, míg más esetekben a nem fermentált, b, példa - A természetes és: a szerzett humanitás erősítése iuemánöá'íís· rhamnesus ΗΝδδ? sej tekkel
A Lacto&aeittus Azarnnssiis: HN067 sejtek hmntutválaszí fokozó hatását vizsgáltuk oly módon, hogy a perifériális vérből származó leukoeiták, valamint a perkoneáiis makroiágok íágoeitáló képességét (a nemspeeiíikus immunváasz indikátora) mértük, és meghatároztuk a koleratoxin hnrnumzáló antigén (melyet az enterális vakcinák modelljeként használtnak) hatására képződő specifikus antitestek koncentrációját egérben.
A kísérleti körútoéttysk a következők veitek:
1. 2Ö-3Ö g tömegű, hat-hét hetes 8LB.'c egereket használtunk, melyeket sovány tejpor alapú táppal etettük a kísérlet teljes időtartama alatt.
2. A kíséreld csoport (s~6) egered 50 pl térfogatú sovány tejben ló* cfo/nap dózisban lö napon át Laet&baerthis rh&atnosus HN0Ö7 sejtekkel kezeltünk orálisan. A kontroli csoport egerei (n~ő) 50 gl térfogatú tejsavbaktéríum mentes sovány tejport kaptak.
A Zoc'ííiáiicííhzs· rfcuMtosss .KNÖő? sejtekkel kezelt egerek véréből származó leukoeiták, illetve a perítoneális makzoíágjtdk szignifikánsan nagyobb fagocitáló aktivitásai mutattak, mint a kontroli egerekből származó sejtek. Az eredményeket a 9. táblázat tartalmazza.
9. táblázat ~ A tápban alkalmazott Laclehsddüs rkámii&ssts íINÖó? sejtek hatása a fagoebálo aktivitásra
| Kezelés | Fagocitáló aktivitással rendelkező leukoeiták a vérben (%) | Fagocitáló aktivitással rendelkező makrofágok (%) |
| Kontrolt | 13,1+1,5 | 7Ő,4±1,9 |
| : ZzíctóbucfifiíS rbeatnasus· HNöb? | 23,7+1,5** | 87,2+1,9 |
BALB/c egereket la’cíoAcefi/ns' >-bom«o.«í,s· HNOó? sejteket (lö'' cfit/nap) tartalmazó, illetve «nélküli tápon tartottunk. 10 napon át. A vérből származó leukoobák, illetve a perítoneális makrofágok fagocitáló aktivitását oiioíSsoríraeiriás módszerrel, fiuoreszcein-tzotiocianáttal jelölt rivcáendáhí eod sejtek alkalmazásával mértük. Az egyes értékek a legkisebb négyzetek módszerével számított: átlagok + a standard hiba. A *F<Ö,ÖÖ05 illetve '**P<Ö,ÖÖŐ1 (SAS analízis) értéket: tekintettük szignifikánsan eltérőnek a kontrolitól.
Az orális immunizálásra használt kolera antigén hatására képződött specifikus antitestek koncentrációja a Laeíebacilbis táwm HNOb? sejtekkel kezeit egerek szérumában és bélmoső folyadékában sziniftkánsan magasabb volt, mint a kontroll egerek esetében (lő. táblázat).
« ««>*-**
18. táblázat - A dwweesss sejtekkel végzett tápkiegészítés hatása a keteratoxhra adott szérum és nyálkahártya antitest válaszreakcióra
| Kezelés | Szérum antitest válasz (U/mi) | Nyálkahártya antitest válasz ffl/ml) |
| Kontroll | 63,1+43.2 | 1969,7+279,5 |
| tincíoímcti/as ráommms HN967 | 246,5*43,2«* | 2995,5+465,2* |
BALBA: egereket Lscío&ocréta ídm.m«íís!zs· HNÖ67 sejteket (lÖy cin/nap) tartalmazó, ölelve eaélköli tápon tartottunk 10 napon át. Az egereket orálisan ímmmiízátank a Ö. és a 7. sápon lö pg/dózisbsn kolemtoxm«aí, melyet az enterális infekció mmlellezésére szolgáló antigénként hasznákank. A szérum és a bélváladék antitest szintjét a 19. napos EL1SA módszerrel mértük. Az egyes értékek a legkisebb négyzetek módszerével számított, átlagok + -a standard hiba. A *P<9,92 illetve **P<8,9039 (SAS analízis) értéket tekintettük szignifikánsan eltérőnek a kontrolitól,
A Zőcdoéecflte rto®ws HNÖő? sejtek ánmsnsiimuiáló hatását egérben vizsgáltaik a kővetkező kísérleti körülmények között;
1. 29-39 g tömegű, hat-bét beles BLB/e egereket használtnak, melyeket sovány tejpor alapó tápon tartottunk, korlátlan vízfogyasztást biztosítva a kísérlet: teljes időtartama alatt,
2. 7 napon át tartó akkllmatlzáclót kővetően az 1, csoportba (n~20) tartozó egereket 14 napon át orálisan kezeltük löízoböcdó-ís .ráömnoxas ííNöó? sejtekkel (ÍO9 címnap), 50 pl térfogatú sovány tejben. A 2., kontroll csoportba (n~20) tartozó egerek mikrootganízmus mentes sovány tejet kaptak.
3. Az immansttealálő hatást a vérből származó leukoeiiák és a peritoneális makrofágok fagocitáió aktivitásának, valamint a lépböl származó Itmfpc&áknak a T- illetve B-sejt mitogén fiíotawagghitiniHas (PHA)· és lipopohszakaridra (LPSj adott prolilerádós válaszának nyomonkövotésével határoztuk meg.
A AoctodocÜta rtesnösas BNÖ67 sejtekkel kezelt egerek váróból származó leakoeíták és a peritoneális makrofágok szignifikánsan nagyobb fagociláié aktivitást (amely a természetes immunitás indikátora) mutattak, mini a kontroll egerek ienfoocitál és mákroíagjai (11, táblázat).
Π, táblásai - A Í,ífcfobncr7/sr rkuntnnsns HNOÚ? séjfekef íssrtalmazó táp hatása a fagödtáló aktivitásra egerekben
| Kezelés | Fagocitáió aktivitással rendelkező leókoelták a vérben (%) | Fagocitáió aktivitással rendelkező peritoneális m&kroíágok (%) |
| Kontroll | 13,7+0,07 | 64,6+2,1 |
| i IneíobnoiZ/ns rknnoíösí®' 1-ΪΝΒ67 | 22,5+9,9?** | 75,8+1,7* |
BALB/c egereket Jztcmónodó®' rkemwsw1-1NÖŐ7 sejteket (iö9 cfu/nap) tartalmazó, illetve enélküli tejalapú tápon tartortnnk 14 napot· át A vérből származó lenkoelták,- illetve a peritoneális saakrofágofc fagocitáió aktivitását a 14 napon citofnorlmeiriás módszerrel, fltmreszcein-izötioeianáttal jelölt Bse/terie/tio col; sejtek alkalmazásával mértük- .Az egyes értékek a legkisebb négyzetek módszerével számított átlagok ± a standard hiba. A *P<Ö,Ö92 illetve **F<9,8091 (SAS analízis) értéket tekintettük szignifikánsan eltérőnek a kontrolitól.
12. táblázat - Az £. rft««tms83rWN W?' íápkfégészííás hatása a FHA-re és LPS-re adott límfsdta profiferássós válaszra
| Co» A Kezelés | Límfóolta prollferáeiő H3A hatására | Lán&cjte prolíferáciö LPS hatására |
| Kontrol! | l,18±O,O8: | 0,99+0,07 |
| óucttí.őítefifes zha.umíws KNŐé? | 1,37+0,07* | 1,24+0,06** |
BALB/c egereket £»etoh«c$fe r/temesas· ΗΝΘ67 sejteket (10? cfo/nap) tartalmazó. jUetve enélküit tejalapú tápon tartottunk 14 napon át. A lépsejteknek a FKA, illetve LPS kezelésre adott limfocita proitferáeiós választeakcsóját a 14. napon kereskedelmi proliferáclős készlet (SoskringerMtmnheim, Németország) alkalmazásával határoztuk meg. Az egyes értekek a legkisebb négyzetek módszerével számított átlagok + a standard hiba, A *.P<0,08 illetve **F<0,Öl (SAS analízis) értéket tekintettük szignifikánsan eltérőnek a kontrolitól.
Fentieket összefoglalva, a ZztetoúíJCf.ÓÍíS ráemmm' 1319067 sejteket kapott egereknél egy sor immunválasznak, igy példán! a leukoctlák: fagociisló funkciójának, az orális immunizálásra adott antigén válasznak, és a T~ illetve B-se)t mltogénekkei előidézett limfecita ptoliferációs válasznak az erősödését tapasztaltuk, A vérből származó Isukociták (neutrofstek ás tuonoeitsk), valamint a makrofitgok a természetes ímmanitás fő eflektorai, és meghatározó szerepet játszanak a míkrohiális fertőzések leküzdésében. A mítogenekre (T- illetve B-sejt mitogénekre) adott lintibcíta proliferáesós válasz, valamint egy adott egyed imssunkoxnpetenciája közötti össze» függés is közismert a szakifodatembsn. Mindezek alapján s fenti eredmények arra ntateak, hogy a táp £ec/ohőc?7/«s· rAamíÍösns HN067 sejtekkel történő kiegészítése több szempontból is erősíti a természetes, valamint a szerzett immunitás!.
7, példa » A természetes, valamint a szerzett immunitás erősítése élő, illetve bővé! elölt £eeteö«dS».v rkirmaíftsös' HN'ÖOl sejtekkel
A kísérlet célja az élő vagy bővel elölt.pfóhíótítes Lactobaeittus ráutunosus FÍNööl sejtek immunválaszt fokozó hatásának vizsgálata volt, Áz immunválaszra gyakorolt hatást a perifériáit» vérből származó Isukochák fagoeitáló aktivitásának meghatározásávsl ínértük. Az élő, illetve bővel elölt Lectobacüíus rkamftostts Ϊ3Ν00! sejteknek a huniorálís immunváktszra gyakorolt hatását oly módos vizsgáltak, hogy az egereket kolemtexinnai immunizáltuk, és a képződő specifikus antitestek koncentrációját mértük.
A kísérteti körülmények a következők voltak:
1. 20-30 g tömegű, hat-hét hetes B3,B?'c egereket használtunk.
2. Az egereket yétefienszeriteti osztolmk be a különböző kezelésben részesülő csoportokba.
3. A kontroll egereket sovány tejpor alapé táppal etettük s kísérlet teljes időtartama alatt.
4. A kisérte!! egerek élő Lactobacifiss rtamosus 1319001 sejteket (1ÖV cfitinap). illetve bővel elölt LactGbacílhiS rfcrmno.sus HNŐöl sejteket, valamint sovány tej alapú tápot kaptak a 14 napon át.
5. A kezelés 0, illetve a 7. napon az egereket koleíutoxinnal tinmumzálíuk,
A AiíCfOőari/fe rbamftmas HNÜ01 sejteket tartalmazó láp szignifikánsan erősítette a perifériális vérből származó leukociták fagookálő aktivitását a kontrol! tápot kapott egerek lenkocltáiboz képest (2. ábra). Az immunválaszt erősítő hatás függtclennek mutatkozott attól, hogy a Aűirtöüncú'bis íAumnostö HNÖÖl sejteket élő avagy hővel elölt állapotban juttattuk a kezelt állatok szervezetébe. Nem tapasztaltunk különbséget a fagoeitáló aktivitás tekiatetébőu az élő Lecíobacifftií' réapsse» BNOOl sejteket kapott egerek, illetve a hővel elölt
Lecíofosdftus rtai«eMS HNOÖi sejteket kapott egerek között.
Az élő, illetve hővel elölt LaetNwcdius rűnmunsiti' HNÖÖl sejteket tartalmazó táp egs-aránt indukálta mind a széntus, sassá pedig a. nyálkahártya eredetű antitest immunválaszt, a kontroll egerek esetében tapasztalhatőhos képest. Mindazonáltal, az tsamas-váíasz. szignilikáüsaü erőteljesebb volt az élő Lxei6baa.th{s Asemc-stis HNOől sejtekkel kezdi egerekben (13. táblázat).
13. táblázat»Az éld illetve a hővel előli £«eíotes&'«>s rb«»«aa HNG81 sejtek hatása a koleratosittra adott szérum, valamlat nyálkahártya eredetű aetitest immunválaszra egerekbe®
| Kezelés | Szérum amitest immunválasz (U/tnl) | Nyálkahártya ínmnmváiasz (ü/ml) |
| Kontroll | 88,69+18,52 | 708,6+146,9 |
| Élő úönfobaerifos’ rfommosím HNööl | 214,89+6233« | 2054,5+285,8*** |
| Hővel elölt .őocíoóutofoas .rÁömmvHS HNÖÖ1 | 17439+44,78 | 1533,0+3193 |
BALÖ/c egereket élő, illetve hővel dőlt l^ci&bací/lía·' rke>»fi0sus ΪΙΝΟΟΐ sejteket (lö'5 cfo/nap) tartalmazó, Illetve enélküü tejalapé tápon tartottnak 14 napon át. A kontroli egerek nem kaptak isjsavhskrtériumot. Az egereket a Ö. és a 7. napon kolertdoxinuai ímmamzáltunk. Az antitest választ (szérum illetve béiváindék) a
14. napon EIJSÁ módszerrel mértük. Az egyes értékek az átlagot + standard hibát jelentik, A.*P<Ö!ÖS illetve ** *P<Ö,Ö0O5 (Stodent t) értéket tekintettük szignifikánsan eltérőnek a kotoroiltői.
Ezek az adatok arra utalnak, hogy mind az élő, mind pedig a hővel elölt XűeíobocnVur t-liaamosus HNööl sejtek képesek fokozni a természetes, valamint a szerzett immunitást egérben.
& példa - A tecífe HNÖ19 és & £<r<?ítíőízcít&s α&ομιμνκ ΗΝ88Ϊ sejtek fertőzéseHenes tolajdtssságsí
A kísérlet célja a kővetkező volt:
1, A 3t,6íjb6<?etorfo?« ΰκ.Άν HNŐ! 9 és a Zűscíoóík.·!//»,? .oáímísosas HNööl sejtek SaNí&neda topánm-i/mm feríőzéseileoes védőhgtásámtk vizsgálata.
2. A ő’WoőöoteAam iactís HNÖ19 és a őocíopöonfor .Níűuíhow HNööl sejtek által indukált immunstlmuláló hatás szerepének meghatározása a SaNienellü ripuimunto® fertőzés ellesi védelemben, egérben.
A fertözésellenss tulajdonságokat a máj és a lép bakteriális inváziójának mérésével vizsgáltuk. Az imnnmválaszt fokozó hatás vizsgálatára meghatároztok a Iagoeitáió aktivitás (perifériális vérből származó leukoeiták és peritoneálís makmdhgok esetében), illetve T-sejt mitogénrs (PHA) adott Emfoeita proliferadv válasz mértékét.
A kísérleti körülmények a kővctkezőek voltak:
1. 20-3 ö g tömegű, hat-hét hetes BLS/'c egereket használtunk.
2. Az egereket véletlenszerűen osztottuk be a különböző kezelésben részesülő csoportokba, és külön ketrecben tartottuk őket.
3. .Valamennyi egeret sovány tejpor alapú táppal etettük a kísérlet teljes időtartama alatt.
4. A kísérleti egereket a fertőzés előtt 7 napon át .SídböőoctertHm /keik? HNÖ19 vagy Imboböedfos HNööl sejtekkel (I Ö9 efo/nap) kezeltük, amit folytattunk a kísérlet teljes időtartama alatt.
5. A étíjddobaeforKim focim HNÖ19 vagy Tucműaístfos rimm.nosms HNöOl sejtekkel (10?! cfu/nap) kezelt egereket, valamint a kontroll csoportba tartozó (tejsavbaktértttm mentes) egereket a 7, naptól kezdődően 5 nai
Φ 8
XX «* ♦ β φ χ y φ * χ y«8 IM »9 ♦ * port át orálisan fertőztünk Sö;»ío?íí?í7« íyphmuriim (ÁTCC 1772) sejtekkel (8χ 1 p·' eferitap).
6. A fertözésmentes kömről! csoport tagjai nem kaptak Satmeneite typáíwrfem sejteket
7. A fertőzés «társi 6, napon a kísérleti egerek lépőben és májába® meghatároztuk a bakteriális lavázíót, vaíasKÍoí megvizsgáltok irsmusállapotukat.
Mind a Ssfdabűcíeríam /öcííí HN019 sejtekkel, mind pedig a £aemáec//toráe»t«esMsHNÖOl sejtekkel kezek egerek mája és iépe szignltlkánsabb kisebb mértékű bakteriális inváziót mutatott, mint a csak ÓSs/?»o«e/?« ő^áí>?íjfz«<í« sejteket kapott egereké (3. ábra).
A. fertőzés a íagoeitáló aktivitás jelentős mértéké csökkenését eredményezte (4, ábra), a á'ufewne/fe' fypfánurútm sejteket kapott kontroli egerek esetében mért íagoeitáló aktivitás szignifikánsan alacsonyabb volt, másít a fertözésmentes kontrol! csoport egereinél. Mindazonáltal, a SetmoaHta typhimuríum sejtekkel végzett fertőzés nem volt hatással a Sifidvbacterhan lactis HNO l’3 vagy leűíi&Meá&ö· γ&»»ηο.μ«? HN001 sejtekkel kezelt egerük perifériás véréből származó leskooíták Íagoeitáló képessegére. Ezt az mutatta, hogy -a Bijufobacteritan tectis HNÖÍ9 vagy Lactobeeiíhis rharmosía HNOÚl sejtekkel kezelt és Ssósone/fe íypkimiít-wm sejtekkel fertőzött egerekben a fagoeitálő aktivitás mértéke hasonló volt a normális, fértőzésmentes kontrol! egerekben úpasztelhatóhoz,
Mind a íocíís HKO19 sejtekkel, unná pedig a IsoíoboedJav ráomnosMv HNööi sejtekkel kezelt egerek magasabb szintű lin-focita proliferáclős válaszzt adlak PHA immunizálás itatására, műit a csak Sabnenelki tgpkittturiían· sejteket kapott egerek (5. ábra). Nem volt szignifikáns különbség az xmtntmválasz tekintetében a Zó/tdoboeferium faei·® HNQ19 vagy ónoíoboelifes záömooi’us RNÖO1 sejtekkel kezelt és a normális, fertözésmentes kontroll egerek között.
Mindezek az eredmények arra uíaiaak, hogy a 3$dab®cientMt soetfe HN0I9 és jMhAs x&ammw ífNööl sejtekkel történő íápkiegészités képes védelmet nyújtani az olyan eaterális patogónekkel mint a óu/mone/fe npáónnriííffi. A fertőzéssé! szetnbeni fokozott mértékű rezisztenciát megnövekedett u’nuonáktiviíás kiséri,
Claims (8)
1. Készítmény, amely az AGAI., törzsgyőjteménvben 1997. augusztus 1 8-án NM97/Ö9513 nyilvántartás? számon letétbe helyezeti g^yohneterím toezti HNÖ19 biológiailag tiszta tenyészetének imraunstanöiátó ko?ieentrációját tartalmazza fiziológiailag elfogadható hígító- vagy vivösny&sgal együtt.
2. Az 1. Igénypont szerinti készíímény, amely az ÁGÁL törzsgyüjtenrénybea '1997, augusztus IS-á® NM97/Ö9513 nyilvántartási számon letétbe helyezett Zö/hínööcfenhsr leteti* HNÖ19 törzset és a következők közöl egyet vagy többet tartalmaz: az AGAI,· törzsgyüjteményben 1997. augusztus 18-án'NM97/Ö9514.nyilvántartási számon letétbe helyezett Lacto-baexta .dtamnosas HNööí törzs, az AGAl, törzsgyőjteményben '19.98, február 11-én NM97/ÖÍ925 nyilvántartási számon letétbe helyezett Lae&rbaeHIusrhamnosus HNÖ6? sz. törzs, az AGAL tötzsgySjteményben 1997. augusztus 18-án Nh497/ö9515 -nyilván-tartást számon letétbe helyezeti Lactpbaciilus aoídophtiusffNOl? törzs,
3. Az l. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, amely fiziológiailag elfogadható hígító- vagy vivö'-'anyagként élelmiszert tartalmaz..
4. A 3. igénypont szerinti készítmény, amelybe® az: élelmiszer tej, joghurt, sajt, tejes ital és tejpor bármelyike.
5. Az 1. vagy 2, igénypont szerinti készítmény, amely gyógyászati: készítmény és amelyben a hígítövagy vivöanyag valamely gyógyszerészetíleg elfogadható hígító- vagy vivöanyag,
6, Az 1-5, igénypontok bármelyike szerinti készítmény terápiában való alkalmazásra,
7. .Az 1-5. igénypontok 'bármelyike szerinti készítmény természetes vagy szerzett Immunitás tokozásában való alkalmazásra.
8, -Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása természetes vagy szerzett inrmnnírás fokozásában való alkalmazásra szolgáló gyógyszer előállítására.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AUPO8699A AUPO869997A0 (en) | 1997-08-21 | 1997-08-21 | Immuno-enhancing composition |
| AUPP3225A AUPP322598A0 (en) | 1998-04-28 | 1998-04-28 | Immunity-enhancing lactic acid bacteria |
| PCT/NZ1998/000122 WO1999010476A1 (en) | 1997-08-21 | 1998-08-18 | Immunity enhancing lactic acid bacteria |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0002949A2 HUP0002949A2 (hu) | 2000-12-28 |
| HUP0002949A3 HUP0002949A3 (en) | 2003-03-28 |
| HU228046B1 true HU228046B1 (en) | 2013-03-28 |
Family
ID=25645584
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0002949A HU228046B1 (en) | 1997-08-21 | 1998-08-18 | Immunity enhancing lactic acid bacteria |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6379663B1 (hu) |
| EP (2) | EP1007625B1 (hu) |
| JP (1) | JP3694236B2 (hu) |
| KR (1) | KR100406344B1 (hu) |
| CN (1) | CN1150314C (hu) |
| AU (1) | AU727940B2 (hu) |
| BR (1) | BR9811332A (hu) |
| DE (1) | DE69841826D1 (hu) |
| DK (2) | DK1007625T3 (hu) |
| ES (2) | ES2399324T3 (hu) |
| GB (1) | GB2338245B (hu) |
| HK (1) | HK1024719A1 (hu) |
| HU (1) | HU228046B1 (hu) |
| ID (1) | ID24734A (hu) |
| MY (1) | MY116272A (hu) |
| NZ (1) | NZ337520A (hu) |
| PL (1) | PL195110B1 (hu) |
| RU (1) | RU2208632C2 (hu) |
| SK (1) | SK283008B6 (hu) |
| TR (1) | TR200000451T2 (hu) |
| TW (1) | TW587098B (hu) |
| WO (1) | WO1999010476A1 (hu) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SK283008B6 (sk) * | 1997-08-21 | 2003-01-09 | New Zealand Dairy Board | Biologicky čistá kultúra Lactobacillus rhamnosus, kompozícia s jej obsahom a jej použitie |
| EP1034788A1 (en) * | 1999-03-11 | 2000-09-13 | Société des Produits Nestlé S.A. | Lactic acid bacteria strains capable of preventing diarrhea |
| ES2155783B1 (es) * | 1999-05-07 | 2002-05-16 | Danone Sa | Nueva utilizacion de lactobacillus casei para la preparacion de leches fermentadas para el tratamiento de niveles inmunitarios deprimidos. |
| DE60018919T2 (de) * | 1999-05-07 | 2006-05-18 | Compagnie Gervais Danone | Verwendung von milchsaürebakterien bei der herstellung von fermentierten milchprodukten zur behandlung von verringerten immunitätsebenen |
| ES2155782B1 (es) * | 1999-05-07 | 2002-05-16 | Danone Sa | Utilizacion de bacterias acidolacticas pra preparar leches fermentadas para el tratamiento de niveles de actividad inmunitaria transitoriamente reducidos. |
| US7125698B2 (en) * | 1999-08-09 | 2006-10-24 | Matthew Glenn | Polynucleotides, materials incorporating them, and methods for using them |
| HU227086B1 (en) | 1999-11-25 | 2010-06-28 | Vakcina Kft | Lactobacillus vaccine for treating prostata inflammatory and benign prostata hyperplasia |
| FR2809312B1 (fr) * | 2000-05-25 | 2002-07-12 | Gervais Danone Sa | Utilisation de l. casei dans des compositions immunostimulantes |
| TW588109B (en) * | 2000-07-29 | 2004-05-21 | Tcell Biotechnology Food Co Lt | Lactobacillus rhamnosus strain and uses thereof |
| AU8455801A (en) * | 2000-08-08 | 2002-02-18 | Genesis Res & Dev Corp Ltd | Lactobacillus rhamnosus polynucleotides, polypeptides and methods for using them |
| SG97174A1 (en) * | 2000-12-19 | 2003-07-18 | Cell Biotechnology Food Co Ltd | Lactobacillus rhamnosus strain and uses thereof |
| FI109602B (fi) | 2001-01-25 | 2002-09-13 | Valio Oy | Probioottiyhdistelmä |
| US20030017192A1 (en) * | 2001-06-19 | 2003-01-23 | Hanny Kanafani | Process for producing extended shelf-life ready-to-use milk compositions containing probiotics |
| KR100442205B1 (ko) * | 2002-02-28 | 2004-07-30 | 주식회사 비피도 | β- 글루코시다제를 생산하는 비피도박테리움 락티스 및이를 이용하여 이소플라본을 이소플라본 비배당체로전환하는 방법 |
| US20040047849A1 (en) * | 2002-09-11 | 2004-03-11 | Genmont Biotech Inc. | Use of some lactobacillus strains in treating allergy |
| NZ521836A (en) * | 2002-10-08 | 2005-07-29 | New Zealand Dairy Board | High pressure treatment to reduce microbial spoilage in cultured dairy foods, cooked meats, vegetables and the like |
| US20070148147A1 (en) * | 2002-12-05 | 2007-06-28 | Veronique Dennin | Bacterial composition and its use |
| US7001756B1 (en) * | 2004-02-19 | 2006-02-21 | Genmont Biotech Inc. | Microorganism strain of GM-020 of Lactobacillus rhamnosus and its use for treating obesity |
| US6994848B2 (en) * | 2004-03-25 | 2006-02-07 | Genmont Biotech Inc. | Lactobacillus paracasei strain GM-080 for treating allergy related diseases |
| ITMI20042189A1 (it) * | 2004-11-16 | 2005-02-16 | Anidral Srl | Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale |
| RU2270248C1 (ru) * | 2004-12-31 | 2006-02-20 | Открытое акционерное общество "Лианозовский молочный комбинат" | Штамм бифидобактерий bifidobacterium lactis 668, используемый для приготовления кисломолочных, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, биологически активных добавок, бактериальных препаратов и косметических средств |
| PL1724340T3 (pl) * | 2005-05-11 | 2009-08-31 | Chr Hansen As | Szczepy bakterii kwasu mlekowego wrażliwe na antybiotyk |
| US8021883B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-09-20 | Chr. Hansen A/S | Antibiotic-sensitive lactic acid bacteria strains |
| JP2007028920A (ja) * | 2005-07-22 | 2007-02-08 | Japan Research & Development Association For New Functional Foods | 発酵乳およびその製造方法 |
| US20090142304A1 (en) | 2005-10-13 | 2009-06-04 | Koichiro Murashima | Composition for Improving Intestinal Flora |
| US8226936B2 (en) * | 2006-11-15 | 2012-07-24 | Chr-Hansen A/S | Tetracycline-sensitive bifidobacteria strains |
| TWI356680B (en) | 2007-01-05 | 2012-01-21 | Promd Biotech Co Ltd | Anti-allergy lactic acid bacteria |
| FR2928935B1 (fr) * | 2008-03-19 | 2011-05-20 | Gervais Danone Sa | Souche de lactobacillus rhamnosus. |
| BRPI0919847A2 (pt) * | 2008-09-19 | 2015-12-15 | Nestec Sa | suporte nutricional do sistema imunológico durante o tratamento anticâncer |
| MX2011005527A (es) * | 2008-11-28 | 2011-09-28 | Univ Otago | Uso de la bacteria de acido lactico para tratar o prevenir el eczema. |
| WO2010103132A1 (es) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Hero España, S.A. | Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna |
| NZ601141A (en) | 2010-01-19 | 2014-07-25 | Abbott Lab | Nutritional formulas containing synbiotics |
| WO2011141762A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Compagnie Gervais Danone | Synergistic fermentation of lactobacillus rhamnosus and lactobacillus paracasei subsp paracasei |
| WO2012063345A1 (ja) * | 2010-11-11 | 2012-05-18 | 株式会社カザミ | 免疫賦活剤及びそれを配合した免疫賦活組成物、並びに免疫賦活方法 |
| RU2453591C1 (ru) * | 2011-04-21 | 2012-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Бифилюкс" | Штамм lactobacillus rhamnosus, используемый для получения продукции, содержащей лактобактерии |
| WO2013101516A1 (en) | 2011-12-29 | 2013-07-04 | Abbott Laboratories | Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using extracted genomic dna |
| ITRM20130174A1 (it) * | 2013-03-22 | 2014-09-23 | Eurospital S P A | Ceppo di lactobacillus e suo uso come probiotico |
| MX2019000881A (es) * | 2016-07-28 | 2019-07-01 | Fonterra Cooperative Group Ltd | Producto lacteo y proceso. |
| NZ754706A (en) * | 2016-12-22 | 2022-09-30 | Univ Of Otago | Use of lactic acid bacteria to treat or prevent gestational diabetes mellitus |
| EP4136985A1 (en) | 2016-12-22 | 2023-02-22 | University of Otago | Use of lactic acid bacteria to treat or prevent gestational diabetes mellitus |
| CA3065903C (en) * | 2017-06-02 | 2023-01-24 | University Of Otago | Use of lactic acid bacteria to treat or prevent at least one of postnatal depression and postnatal anxiety |
| KR20230085712A (ko) | 2021-12-07 | 2023-06-14 | 주식회사 에이스브이 | 버터플라이 밸브용 디스크 락킹 장치 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0614862B2 (ja) | 1987-05-22 | 1994-03-02 | 東京田辺製薬株式会社 | ビフィドバクテリウム菌の増殖促進剤 |
| JP2617758B2 (ja) * | 1988-03-25 | 1997-06-04 | 株式会社ヤクルト本社 | 抗体産生増強型免疫賦活剤 |
| JPH0551321A (ja) * | 1991-08-23 | 1993-03-02 | Yotsuba Nyugyo Kk | 免疫賦活剤 |
| EP0577904B1 (fr) | 1992-07-06 | 1997-05-14 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Bactérie lactique |
| CA2156859A1 (en) | 1993-02-24 | 1994-09-01 | Sherwood L. Gorbach | Method of enhancing immune response to oral vaccines |
| WO1994026114A1 (en) * | 1993-05-11 | 1994-11-24 | Immunom Technologies, Inc. | Method of stimulating and modulating the immune system of animals with microbial compositions |
| JP4112021B2 (ja) * | 1994-02-16 | 2008-07-02 | 明治乳業株式会社 | 乳酸菌を用いた免疫賦活剤 |
| JPH092959A (ja) * | 1995-06-16 | 1997-01-07 | Yakult Honsha Co Ltd | ＩｇＥ抗体産生抑制剤および抗アレルギー剤 |
| FI102298B1 (fi) * | 1995-09-07 | 1998-11-13 | Oulutech Oy | Menetelmä maitohappobakteerilajien määrittämiseksi ja menetelmään soveltuvia oligonukleotideja |
| ATE355360T1 (de) * | 1996-11-29 | 2006-03-15 | Bio K & Internat Inc | Milchsaüreferment das ein spezieller stamm von lactobacillus acidophilus enthältund verwendung |
| SK283008B6 (sk) * | 1997-08-21 | 2003-01-09 | New Zealand Dairy Board | Biologicky čistá kultúra Lactobacillus rhamnosus, kompozícia s jej obsahom a jej použitie |
-
1998
- 1998-08-18 SK SK219-2000A patent/SK283008B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-08-18 JP JP2000507784A patent/JP3694236B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-18 ES ES10163944T patent/ES2399324T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-18 EP EP98941942A patent/EP1007625B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-18 BR BR9811332-1A patent/BR9811332A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-08-18 US US09/485,875 patent/US6379663B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-18 ID IDW20000097A patent/ID24734A/id unknown
- 1998-08-18 PL PL98338775A patent/PL195110B1/pl unknown
- 1998-08-18 DK DK98941942.9T patent/DK1007625T3/da active
- 1998-08-18 GB GB9920043A patent/GB2338245B/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-18 CN CNB988051710A patent/CN1150314C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-18 ES ES98941942T patent/ES2349669T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-18 KR KR10-2000-7001739A patent/KR100406344B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-08-18 DK DK10163944.1T patent/DK2241616T3/da active
- 1998-08-18 WO PCT/NZ1998/000122 patent/WO1999010476A1/en active IP Right Grant
- 1998-08-18 DE DE69841826T patent/DE69841826D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-18 TR TR2000/00451T patent/TR200000451T2/xx unknown
- 1998-08-18 AU AU90095/98A patent/AU727940B2/en not_active Expired
- 1998-08-18 NZ NZ337520A patent/NZ337520A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-18 HU HU0002949A patent/HU228046B1/hu unknown
- 1998-08-18 RU RU2000106746/13A patent/RU2208632C2/ru active
- 1998-08-18 EP EP10163944A patent/EP2241616B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-20 MY MYPI98003814A patent/MY116272A/en unknown
- 1998-10-15 TW TW087117136A patent/TW587098B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-13 HK HK00103534A patent/HK1024719A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228046B1 (en) | Immunity enhancing lactic acid bacteria | |
| EP1885383B1 (en) | Feline probiotic bifidobacteria | |
| Arunachalam et al. | Enhancement of natural immune function by dietary consumption of Bifidobacterium lactis (HN019) | |
| JP4176715B2 (ja) | プロバイオティクス菌株、その選択方法、その組成物、およびその使用 | |
| EP1880001B1 (en) | Feline probiotic lactobacilli | |
| Lidbeck et al. | Impact of Lactobacillus acidophilus supplements on the human oropharyngeal and intestinal microflora | |
| US8632766B2 (en) | Strain composition of the Lactobacillus genus and the application of strain composition of the Lactobacillus genus | |
| AU2021333530B2 (en) | Bifidobacterium breve 207-1 and use thereof | |
| PT2162143E (pt) | Microrganismos do leite de mamíferos, composições contendo os mesmos e seu uso para o tratamento de mastite | |
| BG110506A (bg) | Нови щамове млечно-кисели бактерии и техни комбинации за получаване на пробиотични препарати | |
| CN110893193B (zh) | 乳双歧杆菌bl-99的新应用 | |
| CN110373368B (zh) | 一种长双歧杆菌菌株zj1及其应用 | |
| CN114480229A (zh) | 一种动物双歧杆菌乳亚种菌株wkb148及其产品与应用 | |
| Cole et al. | A note on the effect of host specific fermented milk on the coliform population of the neonatal rat gut | |
| CN114703107B (zh) | 一株副干酪乳酪杆菌及其在预防婴幼儿链球菌感染中的应用 | |
| Ray | Probiotics of lactic acid bacteria: science or myth? | |
| RU2491336C1 (ru) | Консорциум бифидобактерий и лактобацилл, используемый для приготовления бактерийных препаратов и биологически активных добавок, предназначенных для коррекции микрофлоры людей старше 14 лет, способ его получения, биологически активная добавка к пище для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта людей старше 14 лет и бактериальный препарат для лечения дисбиотических состояний желудочно-кишечного тракта людей старше 14 лет | |
| Hanidah et al. | Characterization of probiotic bacterial candidates from Jatinangor-Indonesia breast milk | |
| CN117165497B (zh) | 一种改善便秘的植物乳植杆菌Lp18及其应用和产品 | |
| AU2011202947B2 (en) | Feline probiotic lactobacilli | |
| BG112471A (bg) | Имуномодулиращ синбиотичен състав | |
| Ray | Probiotics of Lactic Acid Bacteria: Science or Myth? Bibek Ray Animal Science Department University of Wyoming PO Box 3684 | |
| Pachenari | An investigation of the potential of selected strains of Bifidobacterium to colonise the gastrointestinal tract of mice | |
| BRPI0811973B1 (pt) | Processo para a seleção de probióticos, cepa probiótica, sobrenadante, composição, produto farmacêutico, alimento ou produto nutricional e uso de uma cepa probiótica |