HU227949B1 - Method for producing derivatives of biphenyl-2-carboxylic acid - Google Patents
Method for producing derivatives of biphenyl-2-carboxylic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU227949B1 HU227949B1 HU0200271A HUP0200271A HU227949B1 HU 227949 B1 HU227949 B1 HU 227949B1 HU 0200271 A HU0200271 A HU 0200271A HU P0200271 A HUP0200271 A HU P0200271A HU 227949 B1 HU227949 B1 HU 227949B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- phenyl
- alkoxy
- hydroxy
- formula
- methyl
- Prior art date
Links
- ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- -1 amino, benzyl Chemical group 0.000 claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 22
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 11
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 9
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 7
- 125000003504 2-oxazolinyl group Chemical group O1C(=NCC1)* 0.000 claims description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical class C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- AZQQFCSRBIOXMN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical group O1CCN=C1C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 AZQQFCSRBIOXMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims description 2
- 125000000393 L-methionino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(SC([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 23
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 16
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 4
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 150000002918 oxazolines Chemical class 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Inorganic materials [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- UABFDXDSFKGWJM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical class COC1=CC=CC=C1C1=NCCO1 UABFDXDSFKGWJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSTUEICKYWFYIC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)benzoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O ZSTUEICKYWFYIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007978 oxazole derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
általános képletü 2-bifenilkarbonsav-származékok — ahol
R1 és R2 egymástól függetlenül H, halogénatom, adott esetben halogénszubsztituált alkílcsoport, alkoxi-, acil-, alkoxi-karbonil-, karboxí-, feníl-, benzii-, hidroxí-, nitro- vagy aminocsoport, vagy
R1 és R2 a fenilgyűrű szomszédos szénatomjaival együtt egy telített vagy telítetlen 5 vagy 6 tagú karbociklusos gyűrűt képez, amit adott esetben halogénatom, alkil-, karboxí-, feníl- vagy hidroxicsoport szubsztituálhat — ipari méretekben való előállítására.
- feliért ί I k a rb ón s a v -szá r mazékok e 1 őá I Hiá sára
A találmány tárgya egy ipari méretekben alkalmazható eljárás az
Rt általános képleté 2~bifsniikarbonsav-származékok előállítására, amelyek képletében F? és Fc jelentése a leire részben és az Igénypontokban megadott.
Az fi) általános képletü Ξ-bifeniIkarbonsav-származékok nagyon jelentős köztitermékek a gyógyszerészetíleg fontos hatóanyagok, főleg az angi-otenzin-II-antagonistákként használható gyógyszerhatóanyagok előállításánál.
A 2-blfenllkarbonsavnak és (I) általános képletü származékainak előállítására szolgáié eljárás ismert a technika jelenlegi állásából. A technika jelenlegi állása szerinti lényeges eljárást Meyers és társai ismertetik [ lásd példán! letrahedron 41, 837-860 (1985)], amelyben (1!) általános képletü aromás Grignard-vegyüieteket kapcsolási reakcióban UH) általános képletü, adott esetben szubsztituált 2-(2~metoxi~fení1)-oxazolinszármazékokkal reagálhatnak, és amelynek során előbb a megfelelő (ÍV) általános képletö 2-<2-oxasoiinil}-bifenilszármazékokat állítják elő az alábbi ( 1] reakcióvázlatnak megfelelően.
« φ * « Φ Φ 4 « « φ
I 1J rek-cíóvasiat
R2
R2
R1
Α.
ν~ /
Br
R1 (II)
ΟΗ \_______.
V/
CH3O......
R1 (IV)
RÍ
R2 0Α
Λ........ί
Α.....Α \.
(Σ)
A (III) általános képletben Rox jelentése adott esetben szubsztl teáit 2-oxazolinilcsoport. Az (11 reakcióvázlat többi képletébe pedig Rx és Pl jelentése a leírás későbbi részében és az igény p ön t o kban megado t fc.
A (IV) általános képletü oxazolinszármazékok elszappanosítá savai nyerik a megfelelő (I) általános képletü karbonsavakat.
(IV) általános képletü vegyületnek ez az elszappanos.Írása forrná lisan két különböző reakciöüton mehet végbe. Áz alábbi [2] reak cíőváziat ezeket a reakcióutakat mint példákat ismerteti a oxazolinil- és a b.ifenililesöpört ján sznhsztitnálatlan 2~ (2 “bifenilii)-oxazoiinszármazékból (vagyis ahol R5 és R2 hidrogén atomot és Rux 2~oxazolinllcsoportot jelent) a 2-bífeniikatbonsa előállítására.
* * φ « φ \ ,Ρ
2] reakcióvázlat:
Í—Z φ χ «, « « φ // /'
HOOC
Η2Ν Ο
W’*'·''·—ν //
A technika jelenlegi állása szerint ismert reakcióteltételek között az oxazoiinszármazék elszappanositása az első reakciólépésben az. (Vb) képletü amino-észter képződését eredményezi [ lásd 'Meyers et al ., J- Org. Chem. 39, 2787-2793 (1974)1 . Az (Vb) képlete amino-észtert azután egy második reakciőlépésben, például lö-25%~os nátrium-hidroxid-oldatban való többórás főzés során szappanos!, that juk ei az (1) képletü karbonsavvá „
A technikai méretekben való előállításnál azonban nem célszerű az elszappanosítási eljárást egy egyreaktoros eljárás 'formájában megvalósítani. A technika jelenlegi állásából ismert eljárásoknak megfelelően az egylombikos eljárásban (például az EP 59983 számú szabadalmi irat szerint) végrehajtott savas elszappanosítási reakció csak nem kielégítő eredményekhez vezet.
72.942/8$
Λ ••Λ * * « ->
'* * X « > « X « » « *
XX X **
Azt; figyelték meg, hogy az (Vb) képleté araino-észternek a technika jelenlegi állása, szerint alkalmazott oldószerekben (például az BP 59983 számú szabadalmi irat szerint vizes sósavban) való csekély oldhatósága alapján képződése után az ami.no-észter részben kiválik, arai a keverőre és a reaktor falára rakódik le. Ez azt eredményezi, hogy az (Vb) képleté amino-észter fokozatosan kikerül a reakcióslégyből és csekély oldhatósága alapján gyakorlatilag nem áll rendelkezésére a kívánt (.1) képletű végtermék képződési reakciójának. A további kitermeléscsökkenést az okozza, hogy a kikristályosodott és szabályosan összecsapódott (Vb) képletδ amino-észter az (I) képletű terméket magába zárja.
A fentiekben megnevezett hátrányok az (I) képletű vegyülétnek technikai méretekben való előállításánál többletköltséget jelentenek, mivel a végtermék feldolgozásának és tisztításának a keretén, belül egyfelől, le kei! választani az (Vb) képlett aminó-észtert, másfelől pedig a kivált (Vb) képlett amíno-és2ternek a végtermékké való reakcióját egy külön reá keié lépésben keli végrehajtani ,
A találmány célja ezért az volt, hogy a 2-b.ife.nilkarbonsav származékainak és/vagy homológjainak az előállítására egy olyan, technikai méretekben alkalmazható eljárást találjunk, amely a technika jelenlegi állásából ismert eljárásoknál fellépő hátrányokat kiküszöböli.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a 2-bi fenilkarbonsav-származékoknak a technika jelenlegi áilásáböl ismert előállítási eljárásainál fellépő hátrányokat kiküszöbölhetjük, ha a (IV) általános képletű oxasol inszármazék el szappan-ó sí tá-s-át sósavval/ emelt hőmérsékleten, télnyomáson és egy vízzel nem elegyedő, közömbös, szerves oldószer jelenlétében hajtjnk végre,
A találmány tehát egy ipari méretekben alkalmazható előállítási eljárást céloz meg az
R2, (I) általános képleté 2-bifen.ilkarbonsav-szá.rmasék — amely képletben R‘ és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, halogénatom, adott esetben balogénsanbsztitoált 1-6 szénatomos alkilcsoport/ 1-6 szénatomos alkoxi-, 1.-6 szénatomos ac.il-, az alkoxirészben 1-6 szénatomos alk.oxi-karboníl-, karboxi-, fenil.-, benzil-, hidroxi-, nitro- vagy aminoesoporí;., vagy •Rx és R2 a fenílgyűrű szomszédos szénatomjaival együtt egy telített vagy telítetlen 5 vagy 6 tagú karbociklusos gyűrűt képez, amit adott esetben halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, karboxi---, fenil- vagy hi-drexic.s-opo.rt szubsztituálbat —
általános képletű 2-(2-oxazolínii)~bifenilszármazéfcof — amely képletben
R4 és R4: jelentése a fentiekben megadott, és
Roz* jelentése olyan 2-oxazolinílesöpört, amely az alábbi csoportok /BS közűi eggyel vagy többéi egyszer-négyszer szubsztituált lehet: adott esetben haiogénatommal, hidroxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkllcsoport, 1-6 szénatomos alk.oxiesoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkii-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-, nitro- vagy aminocsoporttal szubsztituált íenilcsoport, benzil-, pirid.il- vagy az aikoxirészben 1-6 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport — sósavval, emelt hőmérsékleten, túlnyomáson és egy vízzel nem elegyedő, közömbös, szerves oldószer jelenlétében elszappanosítunk.
A találmány szerinti módon előnyös eljárás az olyan (1) általános képlete 2-bifenilkarbonsav-származékok ·— arae1yek képieteben
P1 és B;3 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brömatom, adott esetben, fluor-, klór- vagy brómatommai szubsztituált 1-4 szénatomos alkllcsoport, 1-4 szénatomos aikoxi-, 1-4 szénatomos aoil-, az aIko.xi-részben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, karboxí-, feni!-, benzil-, hidroxi-, nitro- vagy amínocsoport, vagy »? és Ft a fenilgyürű szomszédos szénatomjaival együtt egy telítetlen 6 tagú karbooiklusos gyűrűt képez, amit adott esetben fluor-, klór-, brómatom, 1-4 szenatomos alkii-, karbcxí-, fen11- vagy hidroxicsoport ssubsztituáihat — előállítására az, amit az jellemez, hogy egy (TV) általános képletül 2-(2-oxazolinil)-bifenil-származékot — amelynek képletében R; és Pz jelentése a fentiekben megadott, és
Ρ°Λ jelentése olyan 2~oxazolisilcsoport, amely az alábbi csoportok közül eggyel vagy többel egyszer vagy kétszer szubsztituált 72',S«/BE *** «« «*«« «4 ** » X φ 4 φ » ♦ * * φ » «.
» Φ φ φ « «* »« lehet.: adott esetben fluor-, klór-, brőmatommal, hidroxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxi csoport tál szubsztiteáit 1-4 ssé π atomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-, nitrovagy aminocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, benzil- vagy az alkoxi részben 1-4 szénatomos .alkoxi-karboni lesöpört — sósavval, emelt hőmérsékleten, túlnyomáson és egy vízzel nem elegyedő, közömbös, szerves oldószer jelenlétében elszappanosítunk.
A találmány szerinti módon különösen előnyős eljárás ar olyan (I) általános képletű .2-bifenilkarbo.nsav-származékok — ame 1 yek képietében
R! és F/·' jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómatom, metil-, etil-, propll-, izopropil-, butái-, tere-buti 1-, trífluor-metii-, metoxi-, etoxi-, karboxi-, feníl-, benzil-, hidroxi-, nitro- vagy amínoesoport, vagy
K'1 és Rs a fenilgyűrű szomszédos szénatomjaival együtt egy apellált fenílgyűrut képez, amit adott esetben fluor-, klór-, brómatom, metil-, etil-, propll-, izoprcpil-, terc-but.il-, .karboxi-, fenil- vagy hidroxícsoport szuhsztituálhat — előállítására az, amit az jellemez, hogy egy (IV) általános képletű 2-{2-oxa20.li.nil} -bifenil-származékot ........ amelynek képletében
P? és R·' jelentése a fentiekben megadott, és
Ρ.νλ jelentése olyan 2-oxazoiiniicsoport, amely az alábbi csoportok körül eggyel vagy többéi egyszer vagy kétszer szubsztituált lehet: metil-, etil-, propíl-, izopropil-, buti!-, tere-buti!-, metoxi-met11-, hidrox.i~met.ii~, metoxi-, etoxicsooort, adott esetben metil-, etil-, propí'l-, izopropil-, buti!-, o ··:· ;> λ ο ;
tezc-butí 1-., ®stoxi~# etoxi.~ vagy hidroxicsoporttal szufosztiteáit fenilcsoport,· benzil-,, metoxí-karboni 1- vagy etoxi-karbonilcsoport ........
sósavval, emelt hőmérsékleten, túlnyomáson és egy vízzel nem elegyedő, közömbös, szerves oldószer jelenlétében elszappanositunk.
Továbbá a találmány szerinti módon jelentős eljárás az olyan (I) általános képletű 2-bifeníIkarbonsav-származékok — amelyek
X:é'Olfóí?'étoö π
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, flueratom, metii-, trifluor-metil-, karboxifenil- vagy hí.droxícsoport, vagy
R1 és R2 a fenilgyőrn szomszédos szénatomjaival együtt egy apellált fenilgyűrűt képez — előállítására az, amit az jellemez, hogy egy (IV) általános képleté 2-(2-oxazolini1)-bifení1-származékot — amelynek képletében R1 és Rz jelentése a fentiekben megadott, és
Rox jelentése olyan 2~oxazoli.n.ilesöpört, amely az alábbi csoportok közül eggyel vagy többel egyszer vagy kétszer szubsztituált lehet: metál-, etil-, metoxi-, efcoxi-., fenil- vagy benzilesöpört .........
sósavval, emelt hőmérsékleten, túlnyomáson és egy vízzel nem elegyedő, közömbös, szerves oldószer jelenlétében e.isz.appa.nosítun.k.
Különösen jelentős eljárás az olyan <I) általános képletű
2-bifenilkarbonsav-származékok -...... amelyek képletében
Rl és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metii···, vagy triflaor-metilcsoport — előállítására az, amit az jellemez, hogy egy (IV) általános kép,9$z/BE **Φ* *φ κ«φφ * » Φ » X * * » Φ Φ Φ φ χ φ letű 2- (2-oxazoÍinil} -bifenii-snármazékot — amelynek képletében R!' és E4 jelentése a fentiekben megadott, és
R’·5 jelentése olyan 2-otazolinllcsoport, amelyet egy vagy két metii csoport szubsztituálhat ........
sósavval, emelt hőmérsékleten, túlnyomáson és egy vízzel nem elegyedő, közömbös, szerves oldószer jelenlétében eiszappanosltunk.
Az eljárást a találmány szerinti különösen előnyös módon az alábbiak szerint .hajtjuk végre: egy alkalmas méretű reaktorba a (IV) általános képletű 2- (2-o-xazolinil} -bifenil-származék 1 móljára vonatkoztatva 0,0δ~0,8 1, előnyösen 0,15-0', 5 '1, különösen előnyösen körülbelül 0,2 1. vizet és 3,0-6,0 mól, előnyösen 3,5-5,0 mól, különösen előnyösen körülbelül 4,0 mól sósavat viszünk be. A fentiekben megadott mennyiségű sósavat előnyösen vizes oldata formájában, különösen előnyösen 36,5'%-os vizes sósav vizes oldataként visszük be úgy, hogy a sósavkoncentráciő 20-30%, különösen előnyösen körülbelül 24% legyen.
Védőgázzal, előnyösen nitrogéngázzal való inertizálás után a reaktort (körülbelül 50 mbar nyomású) vákuum alá helyezzük, és a (IV) általános képletű kiindulási vegyűiet 1 móljára vonatkoztatva a reaktorba 0,()5-0,2 1, előnyösen 0,00-0,15 1, különösen előnyösen körülbelül 0,1 1 közömbös szerves oldószert viszünk be, A találmány szerinti eljárásban közömbös szerves oldószerként szerepelhetnek a 6-10 szénatomos alifás vagy aromás szénhidrogének és klórozott aromás szénhidrogének. Előnyösek a 7-8 szénatomos alifás és aromás szénhidrogének. A találmány szerinti módon, alkalmazható oldószerek közül előnyösként nevezzük meg az alábbrakat; toluol, xilol, klór-benzol és a meiíl-ciklohexan.
7Z.S42/SR φ X * Φ
Φ Φ Φ V
Különösen előnyös a metil-ciklohexán.
A közömbös szerves oldószer beadása után a reakcióelegyet 120-1-60 X, előnyösen 110-150 °C, különösen előnyösen 140-145 C hőmérsékletre melegítjük fel. Végül az állandó .hőmérsékletű reakcíóelegyet további 3-10, előnyösen 4-6 őrén át keverjük. Eközben a készüléket lezárjuk jár üzemben például a fedéileszorítő zárásával), úgy hogy a reakcíóelegynek a fentiekben megadott mértékű felmelegítése a reaktorban 3-6, előnyösen 4-5 bar túlnyomást eredményezzen. Az alkalmazott oldószer forráspontjától függően a hőmérsékletet úgy változtathatjuk, hogy a reaktorban a foelsőnyomás a fentiekben megadott értékű legyen. Ezáltal megvalósul a találmány szerinti eljárásnak az a további előnye, hogy ehhez hagyományos készülékeket., például DIN zománcozott készülékeket {nyomásiokozat: 6 bar túlnyomás) alkalmazhatunk.
Ezt. követően a reakcióelegyet olyan hőmérsékletre (20-50 °ü) hütjük le, hogy a készülékben a belső nyomás legfeljebb a légköri nyomás legyen, Ha a hűtéskor a készülékben vákuum keletkezik, ügy ezt adott esetben inertgázzaü. egyenlíthetjük ki. Feldolgozása. céljából a reakcióelegyhez olyan alkalmas oldószert vagy oldószer elegyet adunk, ami a sósavas vizes fázis leválasztását termékveszteség nélkül teszi lehetővé. Előnyösen a toiuoinak, xílolnak vagy a metil-cxklohexánnak a tetrahídrofuránnal készült ©legyeit alkalmazzuk. Különösen előnyös a toluol és a tetrahidro-furán körülbelül 1:1 arányú elegye. A fentiekben megnevezett szerves oldószerből vagy oidoszereiegyből a bevitt (IV) általános képletü kiindulási vegyület 1 móljára vonatkoztatva 0,1-1 litert, előnyösen 0,2-0,5 litert, különösen előnyösen körülbelül 'U . MZ/KS
0,3-0?35 litert alkalmazunk.
Végül az alsó vizes fázist leválasztjuk, majd a visszamaradó felsőfázist viszel többször, előnyösen kétszer vagy háromszor, különösen előnyösen kétszer extraháljuk. A találmány szerinti eljárásban extrakeiós lépésenként a mosóvíz mennyisége a bevitt (IV) általános képletű oxazolínszármazék 1 móljára vonatkoztatva 0,05-0,5 liter, előnyösen 0,1-0,2 liter.
Végül az igy kimosott szerves feisőfázist meglügosítjuk. Erre a célra a találmány szerinti módon az alkálifém- vagy az alkáliföldfém-hidroxidok vizes oldatait alkalmazzuk. Előnyös a lítium-, nátrium- vagy a kálium-hidroxld vizes oldatainak az alkalmazása.
Különösen előnyős a vizes nátrium-hidroxid-oidat. Erre a célra a bevitt (IV) általános képletű kiindulási vegyület 1 móljára vonatkoztatva 0,7-1 mól, előnyösen 0,8-0,9 mól bázist alkalmazunk.
A fázisok szétválása után az alsőfázist egy újabb készülékbe engedjük le. A visszamaradó feisőfázist a fentiekben megnevezett fcázisoldatokkal újból meglúgosítjuk. A találmány szerinti módon az erre a célra használt bázísmennyiséc azonban az első lúgosétásl lépéshez használt bázismennyiségnek csak körülbelül a 10 tömegszázaiéka. Az aisófázís újabb leválasztása után az egyesített vizes extraktumot desztíiláeiővai szabadítjuk meg a magával vitt oldószertől. Ebből a célból az egyesitett vizes extraktusból a bevitt <IV> általános képletű kiindulási vegyület 1 móljára vonatkoztatva mintegy 0,05-0,5 1, előnyösen 0,07-0,2 1, különösen előnyösen pedig körülbelül 0,1 1 vizet desztillálunk ki. A 40 °C alá., előnyösen 20-30 uC-r&, különösen előnyösen 25 cC-ra való lehűtése után a reakcióelegyhez 0,1-0,5 1, előnyösen körűibe»♦** «« * 9 4 9 » * « « **> ♦ Φ ♦·#* ♦ » ♦ j * * ♦ Φ * Α *
Φ*Φ 4 4 9 44 91. «ίφ lüi 0,2 1 vizet adunk majd a reakcióelegyet 1-5 mól, előnyösen 2-4 mól, különösen előnyösen körülbelül 3,5 möl sósavval megsav&nyítjnk, a bevitt kiindulási vegyület 1 móljára vonatkoztatva.
A kivált terméket kieentrífugáijuk, vízzel mossak és megszárít j u.k.
Az alábbi példák az (1) általános képletü 2-foi.fenílkarbonsav-származékok előállítására szolgáié találmány szerinti eljárást csupán szemléltetik, anélkül azonban, hogy a találmány tárgyát a példák eseteire korlátoznánk.
- pé.
Egy 1200 literes zománcozott keverés készülékbe 265 kg 4' -metil-2-(4, 4~dimeti.l-2-oxazol.inii)-bifenílt, 205 I vizet és 400 kg· 36,5%-os .-sósavat viszünk be, A készüléket nitrogéngázzai való inertízálás után körülbelül 50 mbar-os vákuum alá helyezzük, majd a készülékbe 102,5 1 metél-ciklohexánt viszünk be. A fedélleszorítő zárása után a reakcióelegyet körülbelül egy órán beiül körülbelül 140 °C-ra melegítjük fel, és 140-145 °C-on további 4-8 órán át keverjük. Eközben a belsőnyomás értéke 4-S bar túlnyomásra áll be. Ezután a reakcióelegyet 20-30 °C-ra lehűtjük, a készülékben a nyomást nitrogéngázzal· a légköri, nyomásra· állítjuk be, es a készülékbe 17 5 1 toluolt és 150: i tetrahidrofnránt viszünk be. Ά vizes alsófázist leválasztjuk, és a visszamaradó szerves felsőfásist 205 1 majd 103 1 vízzel extraháljuk. A fel~ sőfázíshoz további 512 1 vizet és 80 kg 45%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd elválása után az alsófázist egy újabb 1200 literes zománcozott keverés készülékbe engedjük le. Ezt a műveletet 103 1 vízzel és 8,9 kg 45%-os nátríum-hidroxid-oidattal ?2.S«2/8K ** Χ*«» .03 1 vizet kídesztiiláiunk, majd 25
| •ex t faktumból | előbb | körűibe lül |
| 15 cC-ra való | lehűl | ése után a |
| t majd 97 kg | 36, 5%· | os sósavat |
| v .1 z s X iTaG s v | a és ? | C S Z Ó x.’ í fc. V.S |
.90 kg 4' -m:etil~2“bifsni.ikarbonsavat nyerünk (kitermelés: 90%).
Egy 1200 literes zománcozott keverős készülékbe 251 kg 2-(4,4-dímetil~2-ox-azöXinil} -bifenilt , 205 1. vizet és 400 kg 36,5%-os· sősavat viszünk be. A készüléket nitrogéngázzal való inertizálas után körülbelül 50 mbar~os vákuum alá helyezzük, majd a készülékbe 102,5 1 metil-ciklohexánt viszünk be. A fedéileszorító zárása. után. a reakeióelegyet körülbelül egy órán beiül körülbelül 140 °C-ra melegítjük fel és 140-14 5 ®C-on további 4-8 őrén át keverjük. Eközben a belsőnyomás értéke 4-5 bar túlnyomásra áll be. Ezután a reakeióelegyet 20-30 °C-ra lehűtjük, a készülékben a nyomást nitrogéngászal a légköri nyomásra állítjuk be, és a készülékbe 175 1 toluolt és 150 1 tetrahídrofuránt viszünk be. A s a visszamaradó szerves felső205 1 majd 103 1 vízzel extraháljuk. A felsőfáziához további 512 1 vizet és S0 kg 45%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd elválása után az alsőfázíst egy újabb 1200 literes zománcozott keverés készülékbe engedjük le. Ezt a műveletet 103 1 vízzel és 3,9 kg 45%-os nátrium-hídroxid-oldattal megismételjük. Az egyesített vizes extraktumfoől előbb körülbelül 103 i vizet kidesztillálunk, majd. 25 °C-ra való lehűlése után a desztillációs maradékhoz 205 1 vizet majd 97 kg 36,5%-os: sósavat adunk,
A terméket ki centrifugálva, vízzel mosva és megszárítva 180 kg 7Z.S42/BE vizes alsőfázíst leválasztjuk.
íazisi φ*** φφ φ-φφφ ♦ φ -φ * « φ * *'* « * * Φ « * Λ
2~toi£ení I.karbonsavat nyerünk (kitermelés: 91%),
Összehasonlító példa
....................................7.7·...... ...—„A,.. —....
Sgv 1200 literes z-omán,co-zofc.t keverös készülékbe 265 kg. 4f -metál-2- (4f 4-dimeti 1 ·· 2-oxazo iu.uii) -bifenilt, 205 1 vizet és 400 kg
36\5%--os sósavat viszünk, be. A készüléket nitrogéngázzai való inertirálás után körülbelül 50 mbar-os vákuum alá helyezzük,- és a fedéileszor it.6 zárása után a reakcióelegyet körülbelül egy órán belül körülbelül 14Ö dl--ra melegítjük fel és 140-145 üC-on további 4-8 órán át keverjük. Eközben a belsőnyomás érteke 4-5
| de.. Esutá- | ϊ a reakcióelegyet | 20-30 | nC~ra le |
| i. a nyomás | t nitrogéngázzal a | légkör | i nyomás |
| készüiékfc’ | e 175 1 toluolt és | Ί f-* Π Ί J. ...* u X | tetrahid |
| A vizes | alsó-fázist a csati. | urnába | engedjük |
és a visszamaradó szerves felsöfázísfc 205 1 majd 103 1 vízzel extraháijuk. A felsöfázishoz további 512 1 vizet és 80 kg 45%-os hatríum-hí droxid-oidatot adunk, majd elválása után az alsófasist egy újabb 1200 literes zománcozott keverés készülékbe engedjük le. Ezt a műveletet 103 1 vízzel és 8,9 kg 45%-os nátrium-hídroxid-oldattai megismételjük. Az egyesített vizes extraktumból előbb körülbelül 103 1 vizet kidenztzilálunk, majd 25 sC-ra való lehűlése után a -desztillációs maradékhoz 205 1 vizet majd 27 kg 36, 5%-os- sósavat adunk. A terméket kicentrifugálva, vízzel mosva és megszór!tv» 100 kg 4' -metil~.2-bifenilkarbonsavat nyerünk (kitermelés: 47%).
X » jí « «« ♦ * * * Φ «« * «· * φ < «ί * »*« ♦ # V
Eljárás az
>
á 11a 1 á η o s kép 1 e t« 2 - b i f eη i 1 k a rbo n s a v - s z á ma s é ko k — amely .képletben
R1 és iV jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, halogénatom, adott esetben h.alogénss.ubsztit.u.ált 1-6 szénatomos alkilcsoport; 1-6 szénatomos alkoxi-, 1~€ szénatomos etil-, az alkoxirészben 1-6 szénatomos alkoxi-karbo.n.il-, karboxi-, fenii-, benzii-, hidroxi-, nítro- vagy aminoesoport, vagy
R1 és P2 a fenilgyűrü szomszédos szénatomjaival együtt egy telített vagy telítetlen 5 vagy 6 tagú karbocíklusos gyűrűt képez, ámít adott esetben halogénatom., 1-4 szénatomos alkil-, karboxi-, fenii- vagy hídroxiesoport szabsztitválhat előállítására, azzal jellemezve, hogy egy
'72.042/5?.® általános képletű 2- s2-oxa.zolin.il) -hifenilszármasékot -......
ame 1 y kép 1 e t be n
R: és P? jelentése a fentiekben megadott, és htx jelentése olyan 2-oxsxoiinilesoport, amely az alábbi csoportok közül eggyel vagy többel egyszer-négysxer szubsztítnált lehet:
adott esetben halogénatommaí, hidroxi- vagy 1-4 szénatomos aikoxiesoporttál szebsziitoált 1-6 szénatomos alkilesöpört,
Claims (13)
1-6 széna.tomos alkoxicsoport, adott esetben 1-4 s-sénatomos alkil-, 1-4 szénatomos aikoxi-, hidroxí-, nitro- vagy ami.nocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, benzil-, piridil- vagy az alkoxirészben 1-6 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport .........
sósavval., 12Ű-160 c'C hőmérsékleten, 3-6 bar túlnyomáson és egy vízzel nem elegyedő, közömbös, szerves oldószer jelenlétében elS ZcippHiiOS .1t-ΊΙΠΧ <>
2ú Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű 2-bifeniIkarbousav-származékok előállítására, amelyek képletében
TV és tó jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómatom, adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituált 1-4 szénatoraos alkilcsoport, 1-4 szénatomos aikoxi.-, 1-4 szénatomos acil-, az alkoxirészben 1-4 szénatomos aikoxi-karboníI-, karboxí-, fenü-, ben 2,1.1-, hidroxi-, nitrovagy aminocsoport, vagy
R1 és R* a fenilgyűrű szomszédos szénatomjaival együtt egy telítetlen 6 tagú karboeiklasos gyűrűt képez, amit adott esetben fluor-, klór-, brőmatom, 1-4 szénatomos alkil-, karboxí-, feni!-· vagy hidroxí csoport szubsztituálhat, azzal jellemezve, hogy egy olyan (TV) általános képletű 2-(2-oxazolínil}-bifenri-származékot szappanositunk el, amelynek képletében
Rf és R2 jelentése a fentiekben megadott, és
Rí* jelentése olyan 2-oxazolinilcsoport, amely az alábbi csoportok közül eggyel vagy többel egyszer vagy kétszer szubsztituált lehet: adott esetben fluor-, klór-, brómatommal, hidroxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttai szubsztituált 1-4 szénatomos
72.
Vv> * * v t 4 «** « h ,»A φ· . . * * * « * **« -»·» « *·«· * * 4 ♦ « « x « 9 alkilcsoport, 1-4 szánatomos alkoxícsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxí-, hidroxi-, nitrovagy aminoosoporttal szubsztítuált fenilcsoport, benzii- vagy az al.koxirészben 1-4 szénatomos aIkoxi-karbonilesöpört.
3. Az 1. vagy 2, igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű 2-bi fenilkarfeonsav-származéfcok előállítására, amelyek képletében
Ri és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómatom, metil-, etil-, propil-, ízopropil-, buti!-, terc-foutil-, trifluor-metii-, metoxi-, etoxi-., karboxi-, fenil-, benzii-,· hidroxi-,· nitro- vagy aminocsoport, vagy
R1 és Ft a feniigyűrű szomszédos szénatomjaival együtt egy anellált feniigyűrűt képez, amit adott esetben fluor-, klór-, brómatom, met.il-, etil-, propil-, Ízopropil-,· terc-butii-, karboxi-, fe.nii- vagy hidroxi csoport szubsztítuáibat, azzal jellemezve, hogy egy olyan (IV) általános képletű 2-{2-oxazolini 1) -foifeníl-származékofe szappanosítunk el, amelynek képletében
R1 és R2 jelentése a fentiekben megadott, és
R:?z jelentése olyan 2-oxazolinílesöpört, amely az alábbi csoportok közűi eggyel vagy többel egyszer vagy kétszer szubsztítuált tere-batil-, metoxi-metil-, hidroxi-metilmetoxi-, etoxiesoport, lehet; metil-, etil-, propil-, ízopropil-, bnt.il-, adott esetben metil-, etil-, propil-, ízopropil-, betű-, fcerc-butil-, metoxi-, etoxi- vagy hidroxicsoporttal sznbsztíteáit fenilesöpört, benzii-, metoxi-karbonéi- vagy etoxi-karbonilcsoport.
4. Az 2-3. igénypontok bármelyike eljárás oryan ♦ - * * * « ♦ Λ A ·®** £ * 5 ff > ν ...
* * * . * *' ο (1) általános képlete l-bifeniikarbonsav-származékok előállítására, amelyek, képletében
R'1 és R<: jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluoratom, metil-, trifiuor-metíl·, karboxí-, feníl- vagy hidroxicsoport, vagy
Rl és F? a fenilgyűrű szomszédos szénatomjaival együtt egy aneliáit feniigyürüt képes, azzal jellemezve, hogy egy olyan (IV) általános képletü 2-(2— -oxazolinii) -bifeníl-ssármazékot szappanosítank el, amelynek a képletében
R1 és Rz jelentése a fentiekben megadott, és
Rox jelentése olyan 2-cxazolíniicsoport, amely az alábbi csoportok közül eggyel vagy többel egyszer vagy kétszer szubsztitnált lehet: metil-, etil-, matoxí-, etoxi-, feníl- vagy hertzilesöpört.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képleté 2~bifenilkarfoonsav-származékok előállítására, amelyek képletében
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metil-, vagy t rífluor-neti1c s opo rt, azzal jellemezve, hogy egy olyan (TV) általános képletü 2-(2-oxazo.linil) “bifenil-származékot szappanos!tünk ei, amelynek képletében
R‘ és Rs jelentése a fentiekben megadott, és
RwX jelentése olyan 2-oxazcáínilesoport, amelyet egy vagy két meti lesöpört szubsztituálhat„
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elszappanosítási reakciót 4-5 bar túlnyomáson hajtjuk végre.
β> » * * * ϊ * · * «** * 9 Φ
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elszappanosítási reakcióban a (IV) általános képletö kiindulási vegyület 1 móljához 3,0-6,0 mól sósavat alkalmazunk.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elszappanosítási reakcióban a (IV) általános képletü kiindulási vegyület 1 móljához 3,5-5,0 mól sósavat alkalmasunk.
9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként €-10 szénatomos alifás vagy aromás szénhidrogéneket vagy klórozott aromás szénhidrogéneket alkalmazunk.
10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként 7-8 szénatoraos alifás vagy aromás szénhidrogéneket vagy klór-benzolt alkalmazunk.
11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként toíuolt, xiioit, klór-benzolt vagy metil-ciklohezánt alkalmazunk.
12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként metil-oíklohexánt alkalmazunk.
13» Az 1-12. igénypontok, bármelyike szerinti eljárás a é1'-met íl-2-bifeniikarbonsav előállítására.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19908504A DE19908504C2 (de) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | Großtechnisches Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Biphenyl-2-carbonsäure durch Verseifen eines (2-Oxazolinyl)-2-biphenyl-Derivats mit Salzsäure |
| PCT/EP2000/001162 WO2000051961A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-02-12 | Verfahren zur herstellung von derivaten der biphenyl-2-carbonsäure |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0200271A2 HUP0200271A2 (hu) | 2002-05-29 |
| HUP0200271A3 HUP0200271A3 (en) | 2004-07-28 |
| HU227949B1 true HU227949B1 (en) | 2012-07-30 |
Family
ID=7899061
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0200271A HU227949B1 (en) | 1999-02-26 | 2000-02-12 | Method for producing derivatives of biphenyl-2-carboxylic acid |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1169289B1 (hu) |
| JP (1) | JP4558946B2 (hu) |
| KR (1) | KR100683432B1 (hu) |
| CN (1) | CN1222500C (hu) |
| AR (1) | AR022772A1 (hu) |
| AT (1) | ATE253034T1 (hu) |
| AU (1) | AU781070B2 (hu) |
| BG (1) | BG105780A (hu) |
| BR (1) | BR0008483B1 (hu) |
| CA (1) | CA2364862C (hu) |
| CO (1) | CO5160249A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ299385B6 (hu) |
| DE (2) | DE19908504C2 (hu) |
| DK (1) | DK1169289T3 (hu) |
| EA (1) | EA003948B1 (hu) |
| EE (1) | EE200100448A (hu) |
| ES (1) | ES2208284T3 (hu) |
| HK (1) | HK1042289B (hu) |
| HR (1) | HRP20010616A2 (hu) |
| HU (1) | HU227949B1 (hu) |
| IL (2) | IL144619A0 (hu) |
| NO (1) | NO20014045L (hu) |
| NZ (1) | NZ514365A (hu) |
| PE (1) | PE20001490A1 (hu) |
| PL (1) | PL198060B1 (hu) |
| PT (1) | PT1169289E (hu) |
| SK (1) | SK12142001A3 (hu) |
| TR (1) | TR200102476T2 (hu) |
| TW (1) | TWI274051B (hu) |
| UA (1) | UA58631C2 (hu) |
| UY (1) | UY26035A1 (hu) |
| WO (1) | WO2000051961A1 (hu) |
| YU (1) | YU60401A (hu) |
| ZA (1) | ZA200105925B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100355717C (zh) * | 2005-12-09 | 2007-12-19 | 浙江工业大学 | 一种联苯－2－羧酸的合成方法 |
| RU2484117C2 (ru) * | 2011-03-30 | 2013-06-10 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Проблем Химической Физики Ран (Ипхф Ран) | Применение производных 4-бифенилкарбоновой кислоты в качестве органического механолюминесцентного материала и механолюминесцентная композиция |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5223058A (en) * | 1975-08-15 | 1977-02-21 | Sankyo Co Ltd | Preparation of indanylpropionic acid derivatives |
| GB1592161A (en) * | 1976-08-13 | 1981-07-01 | Secr Defence | Biphenyl carboxylic esters and their use as liquid crystal materials |
| US4710513A (en) * | 1979-08-17 | 1987-12-01 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyranone inhibitors of cholesterol synthesis |
| IL65219A (en) * | 1981-03-11 | 1986-03-31 | Wellcome Found | Pharmaceutical compositions containing diarylcarboxylic acids,some new such(substituted phenyl)benzoic and naphthoic acids,and their preparation |
| JPH051002A (ja) * | 1991-02-15 | 1993-01-08 | Nikko Kyodo Co Ltd | α−アミノ酸の製造方法 |
| JPH0761952A (ja) * | 1993-06-17 | 1995-03-07 | Eisai Kagaku Kk | ハロメチル−ビフェニルカルボン酸エステル誘導体の製造法 |
| JP3420321B2 (ja) * | 1994-02-03 | 2003-06-23 | 北陸製薬株式会社 | ２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸の製造方法 |
| PT906268E (pt) * | 1996-05-30 | 2002-05-31 | Aventis Pharma Inc | Fluorenonas com substituicao alquiloxiamino e sua utilizacao como inibidores da proteina quinase c |
| DE19632643C1 (de) * | 1996-08-13 | 1998-01-22 | Great Lakes Chem Konstanz Gmbh | Katalysierte Kopplung von Arylmagnesiumhalogeniden und Bromarylcarbonsäureverbindungen zur Herstellung von Biphenylcarbonsäuren |
| CN1215047C (zh) * | 1998-04-21 | 2005-08-17 | 陶氏益农有限责任公司 | 金属盐催化制备噁唑啉并随之制备氯代酮的方法 |
-
1999
- 1999-02-26 DE DE19908504A patent/DE19908504C2/de not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-02-12 JP JP2000602190A patent/JP4558946B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-12 YU YU60401A patent/YU60401A/sh unknown
- 2000-02-12 SK SK1214-2001A patent/SK12142001A3/sk unknown
- 2000-02-12 EA EA200100831A patent/EA003948B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-12 KR KR1020017010739A patent/KR100683432B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-02-12 HU HU0200271A patent/HU227949B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-02-12 NZ NZ514365A patent/NZ514365A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-02-12 CN CNB008042160A patent/CN1222500C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-12 PT PT00907558T patent/PT1169289E/pt unknown
- 2000-02-12 DK DK00907558T patent/DK1169289T3/da active
- 2000-02-12 CZ CZ20013080A patent/CZ299385B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-12 AU AU29110/00A patent/AU781070B2/en not_active Ceased
- 2000-02-12 EE EEP200100448A patent/EE200100448A/xx unknown
- 2000-02-12 BR BRPI0008483-2A patent/BR0008483B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-02-12 PL PL349464A patent/PL198060B1/pl unknown
- 2000-02-12 ES ES00907558T patent/ES2208284T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-12 DE DE50004257T patent/DE50004257D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-12 AT AT00907558T patent/ATE253034T1/de active
- 2000-02-12 CA CA002364862A patent/CA2364862C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-12 IL IL14461900A patent/IL144619A0/xx active IP Right Grant
- 2000-02-12 WO PCT/EP2000/001162 patent/WO2000051961A1/de active IP Right Grant
- 2000-02-12 TR TR2001/02476T patent/TR200102476T2/xx unknown
- 2000-02-12 EP EP00907558A patent/EP1169289B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-23 CO CO00012756A patent/CO5160249A1/es unknown
- 2000-02-24 PE PE2000000152A patent/PE20001490A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-02-25 TW TW089103323A patent/TWI274051B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-02-25 AR ARP000100847A patent/AR022772A1/es active Pending
- 2000-02-25 UY UY26035A patent/UY26035A1/es unknown
- 2000-12-02 UA UA2001096607A patent/UA58631C2/uk unknown
-
2001
- 2001-07-18 ZA ZA200105925A patent/ZA200105925B/en unknown
- 2001-07-30 IL IL144619A patent/IL144619A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-03 BG BG105780A patent/BG105780A/xx active Pending
- 2001-08-20 NO NO20014045A patent/NO20014045L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-08-23 HR HR20010616A patent/HRP20010616A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-05-22 HK HK02103840.4A patent/HK1042289B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6091520B2 (ja) | ベツリンのプロペン酸誘導体 | |
| US10040771B2 (en) | Method for preparing prostacyclin receptor agonist 4-[N-(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-N-isopropylamino]-1-butanol | |
| CN112521386B (zh) | 具有抗病毒作用的多环吡啶酮化合物及其药物组合和用途 | |
| US20130184490A1 (en) | Process to prepare s-2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenyl propionic acid | |
| KR20020019902A (ko) | 피페라진 고리 함유 화합물의 신규한 합성법 및 결정화법 | |
| HU227949B1 (en) | Method for producing derivatives of biphenyl-2-carboxylic acid | |
| CN108137644B (zh) | 一种具有抗肿瘤作用的化合物及其制备方法和应用 | |
| EP2804607B1 (en) | Synthesis of raltegravir | |
| US6369271B1 (en) | Process for preparing derivatives of biphenyl-2-carboxylic acid | |
| EP3242876A1 (en) | An improved process for the preparation of lurasidone and its intermediate | |
| US20030088094A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| EP0481891B1 (en) | Phenoxyacetic acid compounds, method for production thereof, and pharmaceutical preparations containing same | |
| CN107513046B (zh) | 一种可比司他的合成方法 | |
| JPH02247178A (ja) | ベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン誘導体類、それらの調製およびそれらを含有する組成物 | |
| CN107827811B (zh) | 一种制备n-取代-1,2,3,6-四氢吡啶的方法 | |
| US10597351B2 (en) | Method for preparing selegiline base | |
| JPS63211264A (ja) | インドリン類の製造法 | |
| US20040176591A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of peperazine ring-containing compounds | |
| KR20160074769A (ko) | 실로도신의 결정형의 제조방법 | |
| MXPA01008564A (en) | Method for producing derivatives of biphenyl-2-carboxylic acid | |
| JP5553096B2 (ja) | 高純度モンテルカストの製造法 | |
| CN110713495A (zh) | 氧氟环合酯或左氧氟环合酯制备工艺的改进方法 | |
| JP3855514B2 (ja) | ピリダジン−３−オン誘導体の精製法 | |
| JPS5935394B2 (ja) | 新規なオキシムエ−テル化合物 | |
| WO2017033016A1 (en) | Process for preparing an endothelin receptor antagonist |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): BELICZAY LASZLO, S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI IRODA, HU Representative=s name: S.B.G.& K. SZABADALMI UEGYVIVOEI IRODA, HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: BELICZAY LASZLO, S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETK, HU |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |