HU224897B1 - Visually-readable reagent test strip - Google Patents
Visually-readable reagent test strip Download PDFInfo
- Publication number
- HU224897B1 HU224897B1 HU9702555A HUP9702555A HU224897B1 HU 224897 B1 HU224897 B1 HU 224897B1 HU 9702555 A HU9702555 A HU 9702555A HU P9702555 A HUP9702555 A HU P9702555A HU 224897 B1 HU224897 B1 HU 224897B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- test strip
- sample
- membrane
- component
- layer
- Prior art date
Links
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims description 153
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims description 61
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 100
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 77
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 77
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 77
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 53
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 40
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 38
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 30
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 30
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 21
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 claims description 18
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 18
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 14
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 14
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 13
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 claims description 12
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 claims description 10
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims description 10
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 10
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 claims description 10
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 claims description 8
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 claims description 7
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 claims description 5
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 claims description 5
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N (e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine Chemical compound C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N 0.000 claims description 2
- IPBNQYLKHUNLQE-UHFFFAOYSA-N 8-anilinonaphthalene-1-sulfonic acid;azane Chemical compound [NH4+].C=12C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 IPBNQYLKHUNLQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000172 poly(styrenesulfonic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229940005642 polystyrene sulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 75
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 55
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 36
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 14
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RUDINRUXCKIXAJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,14,14,14-heptacosafluorotetradecanoic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F RUDINRUXCKIXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 U.S. Patent No. 5 Chemical compound 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- OEZPVSPULCMUQB-VRTOBVRTSA-N hydron;(e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 OEZPVSPULCMUQB-VRTOBVRTSA-N 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- BRRSNXCXLSVPFC-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-Trihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1O BRRSNXCXLSVPFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMNDRLYLEVCGAG-UHFFFAOYSA-N 2-[n-(2-hydroxyethyl)-3-methylanilino]ethanol Chemical compound CC1=CC=CC(N(CCO)CCO)=C1 VMNDRLYLEVCGAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWKJNIMGNUTZOO-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-2-hydroxybenzenesulfonic acid Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1S(O)(=O)=O LWKJNIMGNUTZOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEGFNJRAUMCZMY-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)benzoic acid Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 NEGFNJRAUMCZMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCJKAZZVJXOLRP-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-2-(4-sulfophenyl)-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound N1C(C(=O)O)=CC(=O)N1C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 UCJKAZZVJXOLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- FPAYXBWMYIMERV-UHFFFAOYSA-L disodium;5-methyl-2-[[4-(4-methyl-2-sulfonatoanilino)-9,10-dioxoanthracen-1-yl]amino]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC(C)=CC=C1NC(C=1C(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)C=11)=CC=C1NC1=CC=C(C)C=C1S([O-])(=O)=O FPAYXBWMYIMERV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001124 (E)-prop-1-ene-1,2,3-tricarboxylic acid Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KUQNCHZOCSYKOR-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxospiro[2,1$l^{6}-benzoxathiole-3,9'-xanthene]-3',4',5',6'-tetrol Chemical compound O1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C(O)=C1OC1=C(O)C(O)=CC=C21 KUQNCHZOCSYKOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydroxy hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=C(O)C(O)=C1 PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOTGCZBEERTTDQ-UHFFFAOYSA-N 4-Methoxy-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=CC=C(O)C2=C1 BOTGCZBEERTTDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 5,6-diaminouracil Chemical compound NC=1NC(=O)NC(=O)C=1N BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-isoascorbic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- CPOBTYJRKAJERX-KWNZBJHBSA-N S/1C2=CC=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1SC2=CC=CC=C2N1CC Chemical compound S/1C2=CC=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1SC2=CC=CC=C2N1CC CPOBTYJRKAJERX-KWNZBJHBSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940091181 aconitic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N cis-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C\C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N 0.000 description 1
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010520 ghee Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 1
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-UHFFFAOYSA-K hemin Chemical compound [Cl-].[Fe+3].[N-]1C(C=C2C(=C(C)C(C=C3C(=C(C)C(=C4)[N-]3)C=C)=N2)C=C)=C(C)C(CCC(O)=O)=C1C=C1C(CCC(O)=O)=C(C)C4=N1 BTIJJDXEELBZFS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 1
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N trans-aconitic acid Natural products OC(=O)CC(C(O)=O)=CC(O)=O GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
- G01N33/523—Single-layer analytical elements the element being adapted for a specific analyte
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
- G01N33/526—Multi-layer analytical elements the element being adapted for a specific analyte
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
A találmány tárgya száraz tesztcsík biológiai nedvekben található komponensek koncentrációjának meghatározására, különösen olyan tesztcsík, mely alkalmas a koncentráció közvetlen, műszer nélküli mérésére.
Számos kísérleti eszközt fejlesztettek ki egyes biológiai nedvekben található komponensek koncentrációjának mérésére. Ezekkel az eszközökkel mérni lehet például a vér, vizelet vagy nyál glükóz-, koleszterin-, fehérje-, keton-, fenil-alanin- vagy enzimtartalmát.
Enzimalapú készítményt tartalmazó száraz reagenscsíkot széleskörűen alkalmaznak klinikai laboratóriumokban, orvosi rendelőkben, kórházakban és otthon biológiai nedvminták glükózkoncentrációjának vizsgálatára. Valójában a reagenscsíkok napi szükségletté váltak a világ számos országában több millió cukorbeteg számára. Mivel a cukorbetegség veszedelmes rendellenességeket okozhat a vér kémiájában, előidézhet vakságot, veseelégtelenséget és egyéb súlyos orvosi elváltozásokat. Az ilyen következmények kockázatának minimalizálására a legtöbb cukorbetegnek időszakonként tesztelnie kell magát, majd étrendjének szabályozásával és/vagy inzulininjekcióval ennek megfelelően kell beállítania glükózkoncentrációját. Van beteg, akinek naponta négyszer vagy még gyakrabban kell ellenőriznie vérének glükózkoncentrációját.
Különösen fontos ez olyan cukorbeteg számára, akinek étrenddel kell szabályoznia cukorfogyasztását és/vagy inzulininjekciót kap, és aki ezért gyakori vércukorkoncentráció-tesztelésre szorul, hogy gyors, olcsó és pontos reagenscsík álljon rendelkezésére a glükóz meghatározására.
Ismertek indikátort tartalmazó reagenscsíkok, melyek a csíkra rávitt biológiai folyadék glükóztartalmától függően változtatják színárnyalatukat. Bár egyes csíkok redukciós kémiát alkalmaznak, általánosabb az oxidálható színezék vagy színezékpár alkalmazása. Egyes csíkok enzimet tartalmaznak, például glükózoxidázt, mely a glükózt glukonsavvá és hidrogén-peroxiddá oxidálja. Ezek oxidálható színezéket is tartalmaznak, valamint egy peroxidáló aktivitással rendelkező vegyületet, mely szelektíven tudja katalizálni az oxidálható színezék oxidációját hidrogén-peroxid jelenlétében [például az 1994. április 26-án közzétett 5 306 623 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom (Kiser és munkatársai)].
Az 1976. június 22-én közzétett 3 964 871 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom (Hochstrasser) eldobható indikátorcsíkot ismertet, mellyel közvetlenül mérhetők a biológiai nedvekben levő vegyületek, például a glükóz. Az indikátor regisztrálja a vegyület koncentrációját úgy, hogy tartalmaz egy indikátorreagenst, mely oxidálódik és színt vált, amikor reakcióba lép a vegyülettel, és egy „antagonistát”, mely valamilyen módon megakadályozza - amíg el nem fogy - az oxidált indikátor felhalmozódását.
Az 1989. május 24-én közzétett 0 317 070 számú európai szabadalmi bejelentés (Palmer és munkatársai) (lásd továbbá az 1991. július 30-án közzétett 5 036 000 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmat is) kvantitatív „digitális” analitikai rendszert ismertet glükóz és egyéb komponensek meghatározására. Ez a rendszer úgy méri a szerves vegyület koncentrációját a biológiai nedvben, hogy először szubsztrátspecifikus oxidázenzimmel oxidálja a vegyületet, mikor is hidrogén-peroxid képződik. A rendszer tartalmaz egy kromogént, mely redukálja a hidrogén-peroxidot, és egy levegőn stabil hidrogén-peroxidot redukáló szert, melynek nagyobb a redukciós kapacitása. A nagy redukciós kapacitás mindaddig késlelteti a kromogén bármely kimutatható színváltozását, míg az első levegőn stabil hidrogén-peroxidot oxidáló szer nem fogyott el teljesen. így tehát nem következik be színváltozás, ha a mérendő hidrogén-peroxid szintje kisebb, mint az előre beállított szint, mely a levegőn stabil peroxidot redukáló szer koncentrációjának felel meg. Ennek eredményeként a rendszer kvantitatív koncentrációmérést végez, mely független a színváltozás erősségétől.
Az 1988. április 19-én közzétett 4 738 823 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Englemann) olyan komponensek meghatározására alkalmas tesztcsíkot ismertet, mely kiegészítőként egy abszorbenst tartalmaz a felvitt minta feleslegének eltávolítására. A csík tartalmazhat egy fedőlapot is, rajta egy lyukkal, melyen keresztül bevihetjük a mintát.
Burckhardt és munkatársai az 1989. március 7-én közzétett 4 810 470 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalomban egy olyan eszközt írnak le, mely alkalmas folyadékmintákban levő komponensek koncentrációjának mérésére. Az eszköz egy vagy több szivacsos mátrixból áll, melyet egy vízhatlan bevonat vagy film fed be. A mintát ráhelyezik a szivacsos mátrix egyik részére, ahonnan az kromatográfiásan hatol be a mátrixba. A felszívóhatás révén a minta a meghatározási zónába vándorol, mely tartalmazza a meghatározandó komponens tesztreagensét.
Daffern és munkatársai az 1991. február 19-én közzétett 4 994 238 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi okiratban kémiai analitikai teszteszközt ismertetnek, mely tartalmaz egy abszorbens réteget, egy vízoldhatatlan határréteget és egy meghatározott térfogatú reagensréteget. A mintát a reagensréteg feletti abszorbens és vízhatlan rétegen keresztül vezető lyukon át viszik fel a reagensrétegre.
Függetlenül attól, hogy a tesztelést otthon, az orvosi rendelőben, a klinikán vagy a kórházban végezzük el, a glükózmeghatározás pontosságának és reprodukálhatóságának igen nagy a jelentősége. Színes indikátorreagens-tesztcsík esetében a színváltozásnak kifejezettnek kell lennie, és nem szabad, hogy érzékeny legyen a biológiai nedvek egyéb - nem glükóz - komponenseinek változásaira. Vizuálisan leolvasható reagenstesztcsíkok esetében különösen fontos, hogy a cukorbeteg, akinek esetleg rossz a látása, olyan tesztcsíkot kapjon, mely a glükózkoncentráció változásának függvényében, jelentős mértékben változtatja színét, bár ez a műszerrel leolvasható tesztcsíkok esetében is fontos a pontosság szempontjából, mikor egy adott hullámhosszon mérjük az abszorbanciában bekövetkező változást.
Mivel a színváltozás egy sorozat kémiai reakció eredménye, ez nem következik be pillanatszerűen.
HU 224 897 Β1
A felhasználónak tehát várnia kell - tipikus esetben egy percet vagy rövidebb ideig hogy végbemenjen a reakció. Amikor műszer olvassa le a tesztcsíkot, az időmérő jelzést ad, ha befejeződtek a reakciók. Azonban a vizuálisan, műszer nélkül leolvasott tesztcsík esetében a felhasználó alábecsülheti a reakció időigényét, túl korán olvashatja le a tesztcsíkot, ami hibás eredményhez vezethet. Ellenkező esetben a felhasználó úgy érezheti, hogy a szükségesnél hosszabb ideig kell várnia a tesztcsík leolvasásával, ami felesleges időhúzást és felhasználói elégedetlenséget okoz. Tehát szükség van valamilyen „kémiai” időbeállításra, vagyis a tesztcsíkba be kell építeni egy olyan faktort, mely a mintában levő glükóz- (vagy egyéb komponens-) koncentrációtól függetlenül változtatja színét, de csak akkor, ha már elég idő eltelt, hogy befejeződhessenek a mintában a színképző reakciók.
A találmány tárgya tehát hosszúkás alakú, többrétegű reagenstesztcsík, amely alkalmas a tesztcsíkra rávitt biológiai nedvmintákban található komponensek koncentrációjának mérésére, amely tesztcsík tartalmaz:
a) egy alsó réteget (126), amelyen egy lyuk (130) vezet keresztül a minta befogadására;
b) egy membránréteget (110), amelynek van egy „mintaoldala”, amely szemben fekszik az alsó réteggel, és egy „tesztelőoldala” az ellentétes oldalon, amelynek hosszában számos, elhatárolt (diszkrét) szivacsszerű mérési területe van (101-108), amelyek egymástól nem szivacsos területtel vannak elválasztva, ahol a membrán tartalmazza a reagenst, amely reakcióba lépve az analizálandó komponenssel színváltozást okoz, ahol a reagens a következőket tartalmazza:
i) egy első komponens, amely reakcióba lép az analizálandó komponenssel, miközben hidrogén-peroxid képződik;
ii) egy második komponens, amely színét változtatva reakcióba lép a hidrogén-peroxiddal; és iii) egy harmadik komponens, amely gátolja a második komponens színváltozását;
c) egy közbülső réteget (124), amely az alsó réteg és a membránréteg között van; és
d) egy felső réteget (136);
e) egy adagolót a minta elosztására a tesztcsík mentén, amely adagoló tartalmaz egy, a közbülső rétegben kiképzett nedvszállításra alkalmas csatornát, amely elvezeti a mintát a membrán felületén szivacsszerű mérési helyekhez;
ahol továbbá a tesztcsíkban az inhibitorkoncentráció előre meghatározott módon növekszik a tesztcsík első végétől való távolsággal úgy, hogy a mintának megfelelő növekvő koncentrációban kell tartalmaznia az analizálandó komponenst, ha színváltozást kívánunk elérni, továbbá a minta csíkra való felvitelekor egy vagy több mérési hely változtathatja színét, és az a színt változtató mérőhely mutatja a mintában levő analizálandó komponens koncentrációját, amely a legmesszebbre van a tesztcsík első végétől, továbbá ahol a szivacsos területek és a nem szivacsos területek sorrendben nem összesajtolt és összesajtolt membránréteget tartalmaznak, és a nem összesajtolt szivacsos területek lényegében henger alakúak, alapjuk a membránban van, és az alappal ellentétes végük az alsó réteghez kapcsolódik, és ahol a tesztcsík tartalmaz még egy abszorbens réteget, amely azon a végén érinti a membránt, amely legközelebb van a tesztcsík első végéhez, és ahol az átmenőlyuk (130), amely a minta befogadására szolgál, a tesztcsík azon végén van, amely távol fekszik az első végétől.
A találmány további tárgyát képezi egy módszer biológiai nedvmintában levő komponens koncentrációjának mérésére, amely a következő lépésekből áll:
(a) felvisszük a mintát egy 1-16. igénypontok bármelyike szerinti reagenstesztcsíkra, és (b) meghatározzuk a komponens koncentrációját úgy, hogy megfigyeljük, hogy a tesztcsíkon a felvitel helyétől melyik legmesszebb eső mérési terület változtatott színt.
Ez a tesztcsík olyan típusú, mellyel vizuálisan lemérhető a tesztcsík „mintaoldalára felvitt biológiai nedvben levő komponens koncentrációja. A vizuális leolvasást a tesztcsík ellenkező, „tesztelőoldalán” végezzük.
A tesztcsík kémiai összetétele természetesen a mérendő komponens, illetve biológiai nedv függvénye. A tesztcsík arra szolgálhat, hogy biológiai nedvekben, mint például a vér, vizelet és nyál, csakúgy, mint vízben kimutathassunk olyan komponenseket, mint a glükóz vagy egyéb cukrok, alkohol, koleszterin, fehérjék, ketonok, húgysav, fenil-alanin vagy enzimek. Az egyszerűség és rövidség érdekében a leírásban részletesen azokat a reagenstesztcsíkokat ismertetjük, melyekkel a vér glükóztartalmát lehet kimutatni. Szokásos képesítésű személy azonban könnyen felhasználhatja a találmányi leírásban foglalt információt más komponensek kimutatására, egyéb biológiai nedvekben.
A találmány szerinti tesztcsík segítségével viszonylag egyszerűen és gyorsan határozható meg ismeretlen vérminta glükózkoncentrációja. A tesztcsík tartalmaz egy lyukkal ellátott alsó réteget, melyen keresztül a minta rávihető a porózus mátrix „mintaoldalára”, míg a másik oldal marad a „tesztelőoldal”. A mátrix általában egy membrán; a szabadalmi leírásban és a mellékelt igénypontokban ezt a két, egymással helyettesíthető kifejezést használjuk. A tesztreagenst rávisszük a mátrixra, ahol az kisebb vagy nagyobb mértékben impregnálja a mátrix pórusait. Egyszerűség kedvéért a mátrixon levő reagenst a szabadalmi leírásban és a mellékelt szabadalmi igénypontokban néha „bevonatként” említjük, tekintettel arra, hogy a reagensbevonat behatol a mátrixba.
A közbülső réteg az alsó réteg és a mátrix között helyezkedik el. A megvalósítás egyik változatában a közbülső réteg kivágott részei egybeesnek a membrán nem szivacsos területeivel, hogy a mintát a tesztcsík hosszában elhelyezkedő szivacsos mérési területek sorozatához vezesse. (A szabadalmi leírásban és a mellékelt szabadalmi igénypontokban „szivacsos” alatt abszorbenst értünk.) A közbülső rétegben egy sor horony veszi körül a mérési területet és annak tetejét, melyek odaáramoltatják a mintát ezekhez a területekhez.
HU 224 897 Β1
A megvalósítás egy másik változatánál a közbülső rétegben levő hosszú, lényegében négyszögletes nyílás vezeti a mintát az egymást követő szivacsos területekhez, melyeket nem szivacsos területek választanak el egymástól.
Az adott térfogatú mintát - mely tipikus esetben vörösvérsejtet és glükózt is tartalmazó teljes vér - mindegyik mérési terület sorozatnál a membrán „mintaoldalára” irányítjuk. A mátrix porozitása lehetővé teszi, hogy a folyadék a „mintaoldalról” átszivárogjon a „tesztelőoldal” felé, például kapillárishatás révén. így a tesztreagens reakcióba léphet a vérben levő glükózzal, ami színváltozást okoz a tesztelőoldalon vagy annak közelében. Mivel a nagyon színes vörösvérsejtek megnehezíthetik a színváltozás észlelését, a mátrix előnyösen anizotrop, a pórusméretek fokozatosan csökkennek a mintaoldalon levő nagy pórusoktól a tesztelőoldalon levő kis pórusok felé, hogy befogjuk a vörösvérsejteket még a tesztelőoldal előtt. A találmány szerinti tesztcsík és időbeállító különböző komponenseihez a legkülönbözőbb anyagok felhasználhatók. Ilyen anyagokat ismertet az 1994. április 26-án és 1995. május 23-án közzétett 5 306 623 és 5 418 142 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Kiser és munkatársai), amelyet itt referenciaként említünk.
A tesztreagens tartalmaz egy komponenst, mely a glükózt hidrogén-peroxiddá oxidálja, például glükózoxidázt, egy vagy több komponenst, mely kimutatja a hidrogén-peroxidot, mely a mintában jelen levő glükózból képződik, és egy inhibitort. A hidrogén-peroxid kimutatására szolgáló komponens lehet egy peroxidáz, előnyösen tormaperoxidáz, valamint egy „indikátor”, mely színt vált a reakció során. Indikátor lehet oxidálható színezék vagy színezékpár, A peroxidáz katalizálja az indikátor oxidációját hidrogén-peroxid jelenlétében. A reagens utolsó eleme az inhibitor, mely késlelteti az indikátor színváltással kísért oxidációját.
A tesztcsík hosszában szegmensekre tagolódik úgy, hogy az egymás mellett fekvő membránszegmensekben más-más az inhibitorkoncentráció. Mindegyik szegmens tartalmaz egy szivacsos mérési területet, mely csak akkor vált színt, ha elég glükóz van jelen, mely először elvégzi az összes inhibitor oxidációját, és csak ezután oxidálja az indikátort, mikor is végbemegy a jellegzetes színváltozás. így egy adott területen a színváltozás a bizonyítéka a glükóz küszöbkoncentrációjának az eredeti vérmintában. A tesztcsík hosszában, egy adott irányban az egymást követő szegmensek lépésenként egyre nagyobb inhibitorkoncentrációt tartalmaznak, mely lépésenként megfelel a glükóz-küszöbkoncentráció növekedésének. Az indikátorkoncentráció minden szegmensben azonos. Elvileg egyéb variálható inhibitor/indikátor egyensúlyok is lehetségesek.
Ha a szegmensek inhibitorkoncentrációja megfelelő tartományban van egy adott tesztminta szempontjából, akkor az egymás mellett fekvő mérési területek reakcióba lépnek a mérendő komponenssel úgy, hogy az egyik terület színes lesz, a mellette fekvő másik nem. Ez az eredmény azt mutatja, hogy a mintában a glükózkoncentráció minimálisan azonos a küszöbkoncentrációval, mely szükséges a színváltozás előidézéséhez az egyik területen, de nem elég magas ahhoz, hogy színváltozást tudjon előidézni a mellette fekvő területen.
A vér glükóztartalmának ellenőrzésére adott esetben használható időzítőszegmens bevonata tartalmazza az indikátorcsík elemeit - porózus mátrixot, melyre rárétegeztük a tesztreagenst - és ezenkívül glükózt. Száraz állapotban a glükóz nem aktiválja a reagens kémiai reakcióit, azonban ha a mintát rávisszük a csíkra, az időzítőbevonat hidratálódik, és a bevonatban levő glükóz előre meghatározott idő múlva előidézi az indikátor színváltozását. Előnyösen az időzítő jóval több glükózt tartalmaz, mint ami szükséges az inhibitor semlegesítésére. Abban az esetben a szükséges idő hosszabb vagy rövidebb lesz, attól függően, hogy több vagy kevesebb inhibitor van jelen. A színváltozást a csíkban és az időzítőben értékelhetjük közvetlenül vizuálisan vagy egy optikai műszerrel, mely detektálja a fényvisszaverődés változásait.
Ábrák rövid leírása
1. ábra: A találmány szerinti, közvetlenül leolvasható reagenstesztcsík mátrixának perspektivikus képe.
2. ábra: A találmány szerinti, közvetlenül leolvasható reagenstesztcsík kivágott „mintaoldalának” alulnézete.
3. ábra: A 2. ábrán ábrázolt tesztcsík belsejének felnagyított, fragmentált, perspektivikus képe.
4. ábra: A 2. ábrán ábrázolt tesztcsík keresztmetszete a IV—IV vonal mentén.
5. ábra: A 2. ábrán ábrázolt tesztcsík alulnézete.
6. ábra: Felülnézet, mely az 5. ábrán ábrázolt tesztcsík „tesztelőoldalát mutatja.
7. ábra: A 6. ábrán ábrázolt tesztcsík a minta felvitele után.
8. ábra: A 2. ábrán ábrázolt tesztcsík egy másik megvalósítási módja. Kivágott, perspektivikus kép.
9. ábra: A 8. ábrán ábrázolt tesztcsík alulnézete.
10. ábra: A 8. ábrán ábrázolt tesztcsík felülnézete.
11. ábra: A 10. ábrán ábrázolt tesztcsík keresztmetszete a XI-XI vonal mentén.
A találmány tárgya közvetlenül leolvasható reagenstesztcsík biológiai nedvekben levő komponensek koncentrációjának mérésére. Az ilyen tesztcsík alapeleme egy tesztreagenst tartalmazó porózus mátrix, melyben színváltozás megy végbe a biológiai nedvmintában levő komponens hatására, mikor a mintát rávisszük a tesztcsíkra.
A mátrix lehet homogén összetételű vagy bevonatot tartalmazó szubsztrát, és lehet izotrop vagy anizotrop. Van egy „mintaoldala, melyre felvisszük a mintát, és egy „tesztelőoldala”, ahol megfigyelhetjük a színváltozást. Előnyösen a mátrix egy anizotrop membrán, még előnyösebben egy olyan anizotrop membrán, melyben széles határok között változik a pórusok mérete. Például a pórusméret-gradiens közelítőleg 0,1 mikrométertől közelítőleg 150 mikrométerig növekedhet a membránon keresztül. A nagy pórusú oldalon
HU 224 897 Β1 a pórusméret előnyösen közelítőleg 30 mikrométer és közelítőleg 40 mikrométer között van. A membránnak azon az oldalán, ahol a pórusok a legkisebbek, a kiszorítási térfogat viszonylag csekély, és a membrán anyaga általában annyira sűrű a membránon belül, hogy tipikus esetben kiteheti a membrán vastagságának 20%-át. Ezen rétegen belül a pórusméret előnyösen közelítőleg 0,1 mikrométer és közelítőleg 0,8 mikrométer között van, ahol a névleges pórusméret előnyösen közelítőleg 0,3 mikrométer. Amikor a biológiai nedvmintát rávisszük a „mintaoldalra, a minta egyre kisebb pórusokkal találkozik, amint behatol a membránba. Végül a szilárd alkotóelemek - például a vörösvérsejtek elérkeznek a membrán egy olyan pontjára, ahonnan már nem képesek továbbvándorolni. A minta maradék része azonban, mely még mindig tartalmazza az oldott glükózt, továbbvándorol a „tesztelőoldalig”. A membrán anizotrop jellege és/vagy valamely elválasztókomponens (továbbiakban tárgyalva) alkalmazása viszonylag gyors áramlást biztosít a membránon keresztül, annak ellenére, hogy közben kiszűrődnek a szilárd alkotóelemek.
Mikor a minta keresztülvándorolt a mátrixon, a „tesztelőoldal” közelében levő kiszorítási térfogatban reakcióba lép a reagenssel, melynek eredményeként fényelnyelő színezék képződik vagy bomlik el, és így alapvetően megváltoztatja a mátrix fényvisszaverődését.
A poliszulfonok és poliamidok (nejlonok) például jó mátrixanyagok. Egyéb, hasonló tulajdonságú polimerek szintén használhatók. A polimereket módosítani is lehet úgy, hogy egyéb funkciós csoportokat viszünk rájuk, melyek töltéssel rendelkező szerkezetet biztosítanak, így a mátrix felülete semleges, pozitív vagy negatív töltést nyerhet.
A mátrixot képező porózus anyag előállítása szempontjából előnyös, ha a polimert vázmag nélkül öntjük ki. Ilyen mátrix például a Memtec, Inc., Timonium, MD-nél beszerezhető anizotrop poliszulfonmembrán. A mátrix vastagsága általában 200 mikrométer alatt van, előnyösen 115 és 155 mikrométer között. A legelőnyösebb vastagság 130-140 mikrométer, különösen, ha a mátrix nejlon vagy anizotrop poliszulfon.
A membránt úgy kezelhetjük a tesztreagenssel, hogy belemártjuk a komponensek keverékébe, ily módon telítve azt. Előnyös, ha legalább egyes komponenseket egymást követően viszünk rá a membránra. A reagens feleslegét mechanikus úton távolíthatjuk el, például levegőkéssel, orvosi pengével vagy üvegbottal. A membránt ezután megszárítjuk. A reagens hajlamos arra, hogy a membrán kis pórusú (tesztelő-) oldalán koncentrálódjon.
A tesztreagens tartalmaz (i) egy komponenst, mely átalakítja a glükózt hidrogén-peroxiddá, (ii) egy komponenst, mely kimutatja a hidrogén-peroxidot, és (iii) egy komponenst, mely gátolja a hidrogén-peroxidot kimutató komponenst. Adott esetben a reagens tartalmazhat még elválasztókomponenst, melynek segítségével a szilárd anyag, például a vörösvérsejt bezárható a mátrixba, és így hatékonyan elválasztható a szilárd anyag a biológiai nedvtől. További komponenseket is bevihetünk, erre a következőkben és a példákban térünk ki.
A glükózt hidrogén-peroxiddá átalakító komponensek közül előnyös komponens a glükóz-oxidáz, amely enzimet általában az Aspergillus nigerből vagy Penicilliumból nyernek. A glükóz-oxidáz glükonolakton és hidrogén-peroxid képzése közben reagál a glükózzal és oxigénnel. Az optimális glükóz-oxidáz-koncentráció az indikátorrendszer összetételének függvénye. Például ha az indikátorrendszer MBTHSB-ANS (leírása a későbbiekben), akkor az előnyös glükóz-oxidáz-koncentráció 500-10 000 E/ml, előnyösebben 700-2000 E/ml, és legelőnyösebben 1000 E/ml. Általában nagyobb glükóz-oxidáz-koncentrációnál a reakció lefutása gyorsabb, kisebb koncentrációnál lassabb.
Az így termelt hidrogén-peroxid reakcióba lép a hidrogén-peroxid kimutatására szolgáló komponenssel, mely egy peroxidáz, mely szelektív katalizátora a hidrogén-peroxid és az indikátor közötti reakciónak. A peroxidáz a hidrogén-peroxidot oxidálószernek használja, mely képes különböző szubsztrátokról eltávolítani a hidrogénatomokat. A megfelelő peroxidáz tartalmazhat ferriprotoporfirint, egy növényekből nyerhető vörös heroint. Állatokból nyerhető peroxidázok, például állatok pajzsmirigye, szintén alkalmasak. Tormaperoxidáz (HRPO) különösen előnyös alkotóeleme a hidrogénperoxid kimutatására szolgáló komponensnek.
A hidrogén-peroxid - előnyös peroxidázkatalízis mellett - közvetlenül vagy közvetetten lép reakcióba, olyan indikátorszínezék képzése vagy lebontása mellett, melynek előre meghatározott hullámhosszon van fényelnyelése. Az indikátorszínezéknek előnyösen nagy fényelnyelése van olyan hullámhossz mellett, mely különbözik a hullámhossztól, ahol a tesztreagens erősen elnyel. Az indikátor oxidált formája lehet színes, gyengén színes vagy színtelen végtermék, mely színváltozás formájában jelentkezik a mátrix tesztelőoldalán. Tehát a tesztreagens úgy tudja kimutatni a minta vizsgálandó komponenstartalmát, hogy kifehéredik a színes terület, vagy más esetben, színessé válik a színtelen terület.
A találmány szerint használható indikátor lehet a következő: (a) 3-metil-2-benzotiazolinon-hidrazon-klórhidrát (MBTH) és 3-dimetil-amino-benzoesav (DMAB) kombinációja; (b) MBTH és 3,5-diklór-2-hidroxibenzolszulfonsav (DCHBS) kombinációja; (c) 4-amino-antipirin (4-AAP) és 5-oxo-1-(p-szulfo-fenil)-2-pirazolin-3-karbonsav (OPSP); (d) 4-AAP és N-(m-tolil)-dietanol-amin (NDA); (e) 2,2’-azino-di(3-etil-benztiazolin)-szulfonsav (ABTS); (f) 4-AAP és 4-metoxi-naftol; (g) pirogallolvörös (PGR); (h) bróm-pirogallolvörös (BPR); (i) Acid Green 25 (AG); vagy (j) (3-metil-2-benzotiazolinon-hidrazon)-N-szulfonil-benzolszulfonátmononátrium (MBTHSB) és 8-anilino-1-naftalinszulfonsav-ammónium (ANS) kombinációja. Előnyös indikátor az MBTHSB-ANS. Az MBTHSB-ANS-re vonatkozó további információt az 1996. október 8-án közzétett 5 563 031 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertet, amelyre itt referenciaként hivatkozunk.
HU 224 897 Β1
Az inhibitorkomponens késlelteti a hidrogén-peroxid és az indikátor közötti reakciót, például úgy, hogy redukálja a hidrogén-peroxidot, vagy redukálja az oxidált indikátort. Elvileg az inhibitor működésének számos útja van. Első esetben az inhibitor az indikátor kompetitív inhibitora, így lassítani tudja a színváltozás sebességét az indikátorban. Második esetben az inhibitor nem kompetitív, így először elfogy az összes inhibitor, mielőtt bármely jelentősebb színváltozás bekövetkezne az indikátorban. Az inhibitor működésének egyéb változatai is vannak. Előnyös, ha a találmány szerinti inhibitorok nem kompetitívek.
Alkalmas inhibitorok lehetnek a következők: 2,3,4trihidroxi-benzoesav; propil-gallát; 3,4-dihidroxi-fahéjsav; 3,4-dihidroxi-benzaldehid; csersav; 5,6-diaminouracil; aszkorbinsav és izoaszkorbinsav. Előnyös az aszkorbinsav, azonban az aszkorbinsav oldatban oxidálódik, így a reagens rétegezése előtt stabilizálni kell. Előnyös stabilizátorok a primer alkoholok, például az etil-, metil- vagy propil-alkohol. Előnyös az etil-alkohol, különösen koncentrált oldatban, ahol 50% vagy több etanol van jelen.
Annak ellenére, hogy az anizotrop membrán, mely az előnyös mátrix, kiszűri a vörösvérsejteket, és távol tartja őket a tesztelőoldaltól, adott esetben a tesztreagens tartalmazhat még egy elválasztókomponenst is. Az elválasztókomponensnek képesnek kell lennie arra, hogy viszonylag tiszta, színtelen folyadékká alakítsa át a vörösvérsejteket tartalmazó nedvet, vagyis a teljes vért úgy, hogy különválasztja a mátrixban a vörösvérsejteket. A találmány szerint felhasználható elválasztókomponensek - nem korlátozó jelleggel - a következők lehetnek: polietilénglikol, poli(metil-vinil-éter)/maleinsavanhidrid, polipropilénglikol, poli(sztirol-szulfonsav), poliakrilsav, poli(vinil-alkohol) és poli(vinil-szulfonsav), pH 4,0 és 8,0 között. Az ilyen komponensek mennyisége a mátrixban változó, attól függően, hogy mekkora a töltésük és molekulatömegük, milyenek a mátrixba ágyazott egyéb komponensek, a mátrix pH-ja és pórusmérete és a száradás után a mátrixban visszamaradó nedvesség mennyisége. A szakmában jártas egyén könnyen meghatározhatja ezeket a paramétereket. Például ha a polipropilénglikolt választjuk elválasztókomponensnek (PPG-410, BASF, Wyandotte, Ml), az előnyösen 2%-30% (tömeg/térfogat), még előnyösebben 8%-10% (tömeg/térfogat) mennyiségben van jelen. Egyéb elválasztókomponensek is 2%-30% (tömeg/térfogat) mennyiségben használhatók. A polimer elválasztókomponensekkel impregnáljuk a mátrixot, vagy beleágyazzuk őket a mátrixba, vagy a membrán gyártása során velük együtt öntjük ki.
Egyes vízoldékony sók is hatással lehetnek a vér elválasztására. A vér alkotóelemeinek elválasztására alkalmasak lehetnek sók, például cifrátok, formátok és szulfátok, valamint egyes savak, például aminosavak, citromsav, fitinsav és almasav (1971. január 5-én közzétett, 3 552 928 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás, Fetter M. C.). Az elválasztókomponens alkalmazása azzal az előnnyel jár, hogy az olyan szilárd anyagok, mint a vörösvérsejt, gyakorlatilag teljesen eltávolíthatók a biológiai nedvből, így a tesztelés helyén kevesebb lesz a háttérszín, ami elfedhetné a tesztreagens színváltozását.
A mátrixba egyéb komponenseket is beágyazhatunk, melyek növelik a reagenscsík színeződését és leolvashatóságát, és amelyek fokozhatják a mátrix homogenitását és integritását. Például a tesztreagens tartalmazhat sókat és/vagy puffereket, melyek elősegítik a színezék elválasztását a mátrixban. Ilyen pufferek tartalmazhatnak például citrátot, mely 0,01-1,0 mol/l mennyiségben, előnyösen 0,1 mol/l mennyiségben van jelen az oldatban. Azonban más pufferek is alkalmazhatók.
Alkalmazhatók még vegyületek, melyek a mátrixot hidrofillé teszik, vagy vegyületek, melyek stabilizátorként hatnak, például hidrolizált fehérjék. Ilyen vegyületek - nem korlátozó jelleggel - a marhaszérum-albumin, polipeptidek és a Crotein SPA (CRODA, Inc, New York, N. Y.) néven beszerezhető kis molekulatömegű fehérje. Ezek a vegyületek például közelítőleg 1 mg/ml és közelítőleg 100 mg/ml közötti koncentrációban használhatók. Crotein esetében 30 mg/ml az előnyös koncentráció.
A mátrixbevonatba egyéb stabilizátorokat és tartósítószereket is tehetünk. Ilyen például az etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA), dietilén-triamin-pentaecetsav (DTPA) és más rokon vegyületek, közelítőleg 0,01 mg/ml és közelítőleg 10 mg/ml közötti koncentrációban. A tartósítószerek célja az inhibitor stabilizálása.
Egyes indikátorok (például BRP) sajnos hajlamosak arra, hogy vándoroljanak a mátrixon belül. Ha ilyen indikátort használunk, célszerű ionpárképző szert alkalmazni a vándorlás megakadályozására. Például a polietilénglikol-származékok, melyek a kereskedelemben Polyquart (H) (Henkel, Inc., Ambler, PA) néven szerezhetők be, különösen alkalmasak erre, mivel előmozdítják az ionpárképzést az indikátor és egyéb mátrixszubsztituensek között.
Amikor a kimutatandó komponens jelenlétét színképzés (például MBTHSB-ANS) jelzi, felületaktív anyagot adagolhatunk a szín erősítésére és a kontraszt növelésére a színtelen környezethez képest.
A találmány kivitelezése során alkalmazhatunk szerves oldószereket is, formulázáskor hozzáadhatjuk a mátrix tesztreagenséhez, feltéve természetesen, hogy kompatibilisek mind a mátrixszal, mind pedig a tesztreagens-készítményekkel szemben. Alkalmas szerves oldószerek lehetnek a kloroform, aceton, alkoholok, metilén-klorid, dietil-éter, petroléterek, acetonitrilek és keverékeik. A találmány gyakorlati kivitelezésekor különösen előnyös a 70%-os vizes etanol használata.
A tesztreagens, mellyel bevonjuk vagy impregnáljuk a mátrixot, nem homogén a tesztcsík felületén. Ezért a reagenst előnyösen egy sorozat párhuzamos csík vagy szegmens formájában visszük fel a mátrixra, mely ott a csík szűk dimenzióinak köszönhetően kiterjed. A szomszédos szegmensekben lépcsőzetesen nő az inhibitorkoncentráció. Mindegyik szegmensben található egy szivacsos mérési terület. Ezen a mérési területen reagál a tesztreagens színváltás kíséretében a
HU 224 897 Β1 vérben levő glükózzal, feltéve, hogy a glükózkoncentráció elég magas ahhoz, hogy le tudja győzni azon mérési terület inhibitorszintjét. Tehát lépcsőzetesen minden egymást követő mérési területen egyre nagyobb glükózkoncentrációra van szükség a mintában ahhoz, hogy a terület színt váltson.
Adott esetben a mérési területek közül egyet időbeállításra használhatunk annak jelzésére, hogy a reagensnek elég idő állt-e rendelkezésére ahhoz, hogy az összes mérési területen reakcióba lépjen a glükózzal. A mátrix időbeállító szegmensét olyan készítménnyel vonjuk be vagy impregnáljuk, mely tartalmazza a tesztreagenst, ezenkívül glükózt. Mivel a tesztreagens feladata, hogy glükóz hatására színt váltson, a kettő kombinálása úgy, hogy ne menjen végbe színváltás, nagy gondosságot igényel. Az időbeállítási funkcióhoz szükséges inhibitormennyiségen kívül még annyi inhibitornak kell jelen lennie, hogy kompenzálja ezt a hatást. Beállítjuk az időbeállító szegmens szárítási sebességét, miután felvittük a glükózt tartalmazó oldatot. A gyakorlatban a membránt először bevonjuk a puffereket, stabilizátorokat és enzimeket tartalmazó oldattal, és ezt a bevonatot megszárítjuk. Ez az első réteg. Utána visszük fel második rétegként az indikátort, inhibitort és glükózt tartalmazó oldatot. Előre beállítjuk az olyan paramétereket, mint a felviteli sebesség, kemence-hőmérséklet és levegőáram, valamint a rárétegezendő oldatok mennyisége, és elvégezzük az inhibitor- és/vagy glükózkoncentráció megfelelő beállítását. A második réteg közvetlen felvitele helyett egy másik, kevésbé előnyös változat szerint a második bevonatot egy különálló mátrixon készítjük el, és ezt helyezzük rá az első rétegre.
Amikor a mintát felvisszük a tesztcsíkra, az időbeállítószegmens-készítmény hidratálódása beindítja a színképző reakciót. Az időt, mely szükséges ahhoz, hogy az időbeállító szegmens színt váltson, a tesztreagens hőmérséklete és jellege, különösen az inhibitorkoncentráció, a glükóz mennyisége, valamint a hidratálás és az oxigéndiffúzió sebessége határozza meg.
Az időbeállító színváltásához szükséges időt beállíthatjuk úgy, hogy az a minta glükózkoncentrációjának függvénye legyen, vagy egy másik változat szerint úgy, hogy független legyen annak koncentrációjától. Ha nagy glükózfelesleget teszünk az időbeállítóba, akkor az idő lényegében független lesz a minta glükózkoncentrációjától. Ha kevesebb glükózt teszünk az időbeállítóba, akkor az idő a minta glükózkoncentrációjának lesz a függvénye, vagyis az időbeállító gyorsabban fog színt váltani, ha nagyobb a minta glükózkoncentrációja. Előnyös, ha a glükózkoncentráció az időbeállítóban nagyobb, mint 1500 mg/dl, ez lényegében függetlenné teszi az időbeállítót a minta glükózkoncentrációjától a közelítőleg 40-400 mg/dl tartományban. Az időbeállítószegmens-készítmény feleslegben tartalmazza azt a komponenst (például glükóz-oxidázt), mely átalakítja a glükózt hidrogén-peroxiddá, valamint a glükózt. Az időbeállító készítménynek ezenkívül tartalmaznia kell legalább ugyanannyi vagy több inhibitort, mint az eredményszegmens, melynek legnagyobb az inhibitorkoncentrációja (ami megfelel a legnagyobb glükózleolvasásnak).
Az időbeállító fontos minőség-ellenőrző szerepet is betölt, mivel azonnal nyilvánvalóvá válik, ha a tesztcsík károsodott, mert nedvesség érte. A tesztcsíknak felhasználásig száraznak kell maradnia, mivel azok a komponensek, melyek átalakítják a glükózt hidrogén-peroxiddá (általában enzimek), hajlamosak arra, hogy nedvesség hatására elbomoljanak, így ha a tesztcsíkot idő előtt nedvesség éri, károsodni fog. A felhasználó számára azonban nem szembeötlő, hogy a tesztcsík károsodott, ezért felhasználhatja az ilyen tesztcsíkot, és hibás eredményt kaphat. Akkor azonban, ha a tesztcsík tartalmaz egy időbeállító szegmenst, nedvesség hatására az időbeállító színt vált, ami figyelmezteti a felhasználót, hogy a tesztcsík károsodott és nem használható fel.
Az időbeállítóra vonatkozó további információ a függőben levő, 1996. szeptember 3-án benyújtott 08/706 753 számú egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésben található, melyet itt referenciaként közlünk.
A reagenst tartalmazó mátrixon kívül a találmány szerinti tesztcsík tartalmaz még egy alsó réteget, mely a mátrixhordozó. Az alsó réteg előnyösen hőre lágyuló lap, még előnyösebben poliészterlap, mely általában 0,05 mm-0,2 mm vastag, és tartalmaz egy lyukat, melyen keresztül a mintát felvihetjük a mátrix „mintaoldalára”. A mintalyuktól a vérminta szétoszlik a mátrix hosszában. Ha az alsó réteg matt, ahogy általában az, akkor a mintalyuktól megfelelő távolságban egy vagy több átlátszó ablak található. A minta megjelenése az ablak(ok)ban bizonyítja, hogy elegendő mintát vittünk fel a tesztcsíkra.
A vér elosztásához a mintalyuktól a mérési területig szükség van egy közbülső rétegre, mely az alsó réteg és a membrán között helyezkedik el, és adott esetben hozzátapad mindkettőhöz. A közbülső réteg előnyösen hőre lágyuló lap, még előnyösebben poliészterlap, mely általában 0,05-0,2 mm vastag. Az egyik kivitelezési változatnál a közbülső rétegben levő kivágások elvezetik a mintát a csík hosszában, a membrán nem szivacsos járatai mentén, és odairányítják a mintát mindegyik mérési területhez. A közbülső rétegben levő hornyok egy vonalban vannak a mérési területtel úgy, hogy mindegyik mérési területet lényegében körülveszik a közbülső réteg falai. Egy másik kivitelezési változatnál a közbülső rétegben van egy hosszú, lényegében négyszögletes bevágás, ami elvezeti a mintát a membrán felületén keresztül a mérési területre. A bevágás szélessége általában közelítőleg 0,5 mm és 3 mm között van.
A membránon úgy készíthető előnyös szerkezetű, nem szivacsos járat, hogy felszámoljuk a membrán pórusszerkezetét. Ez elérhető hevítéssel - közvetlenül, lézer vagy ultrahang használatával -, előnyösen nyomás jelenlétében. Azonban az előnyös módszer az összesajtolás. Tehát a membránt mindenütt összesajtoljuk, hogy nem szivacsossá váljon (de még mindig hidrofil maradjon), kivéve a mérési területeket. A talál7
HU 224 897 Β1 mány egyik kivitelezési módja szerint a membránt lapos lemezek között sajtoljuk össze, melyeken van egy szerszám, mely megakadályozza, hogy a mérési területek összesajtolódjanak. Előnyös, ha a nyomás legalább 80 000 kPa. Adott esetben a lapokat felfüthetjük 110 °C-ig. A célszerű nyomás és hőmérséklet természetesen a sajtoló mechanikájának és időtartamának, valamint a membrán paramétereinek függvénye. Optimális értékeket rutinkísérletezéssel határozhatunk meg. A megvalósítás azon változatánál, ahol e szerint sajtolunk, olyan mérési területeket kapunk, melyek az alsó réteg felé terjednek ki, és ezt a hornyos közbülső réteggel az alábbiak szerint használhatjuk.
Pontos mérésekhez előnyös, ha az egyes mérési területekhez érkező vér térfogata reprodukálható. Ha a rovátkák teljesen körülveszik a mérési területeket, akkor - feltéve, hogy vízhatlan zár képződik a közbülső réteg, valamint mind az alsó réteg, és mind az összesajtolt membrán között - mindegyik mérési terület egy zárt, hengerszerű térfogatot képvisel, melynek falait a közbülső réteg és két végét a membrán és az alsó réteg képezi. Azonban az elosztási csatorna a csík hosszában fut, és odavezeti a mintát mindegyik mérési területhez. Előnyös, ha az alsó rétegen levegőztetőlyukak vannak egy sorban a mérési területekkel, melyek megkönnyítik a csatorna és a mérési terület egyenletes feltöltését. A nagy pontosság előfeltétele, hogy az elosztócsatorna mindegyik mérési területhez odaszállítsa a minta meghatározott térfogatát, többet azonban nem - legalábbis a mérés időtartama alatt -, ami 1 vagy 2 percet tesz ki, 90 másodperccel a vér felvitelétől kezdve a számítást. Mivel a kiindulási minta térfogata változó, előnyösen egy-egy abszorbens réteget helyezünk a membrán mindkét végére, mely eltávolítja az elosztócsatorna végeiről a minta feleslegét. A csatorna végeire helyezett abszorbens rétegek fokozzák a minta felszívódását a csík hossza mentén. Nemszövött, szakmában ismert textíliák képezhetnek előnyös abszorbens réteget.
A találmány egy további megvalósítási formájában a membránt és a fedőlapot hengerek között sajtoljuk össze. A fedőlap lyukakat tartalmaz a mérési területek számára, ezek a területek belenyúlnak a lyukakba, és nem lesznek összesajtolva. A megvalósítás ezen formájához nincs szükség szerszámra, a sajtolást előnyösen hengerek végzik, legalább 4450 N erő alkalmazásával. Megjegyzendő, hogy a mérési területek a megvalósítás ezen formájánál az ellenkező irányban terjednek ki, mint a felső megvalósítási változatnál. Mivel a minta felfelé húzódik, a felső réteg felé, mely kifelé nyitott, nincs szükség az alsó rétegnél levegőztetőlyukra. Ennél a megvalósításnál olyan közbülső réteget használunk, melyben lényegében négyszögletű nyílás vezeti a mintát a mérési területekhez. Mivel ennél a megvalósítási formánál van egy mintalyuk a tesztcsík végén, melynek mérési területe a „nagy glükózkoncentráció” mérésére szolgál, egyetlen abszorbens réteget használunk a csík ellenkező vége felé.
A színváltozás, amit a vizsgálandó minta glükóztartalma okoz, a membrán tesztelőoldalán jelenik meg.
Abban a megvalósítási formában, ahol a tesztelőterület az alsó réteg felé nyúlik ki, előnyös, ha a membrán tesztelőoldalára egy felső réteget helyezünk, melyen lyukak vannak egy vonalban a mérési területekkel. A lyukakon keresztül láthatóvá válik a színváltozás, és ezek lehetővé teszik, hogy oxigén érje el a reakció helyszínét. Amikor a mérési területek az ellenkező irányba nyúlnak ki, akkor a lyukak a felső rétegben definiálják a mérési területeket a sajtolási folyamatban, ahogy a fentiekben leírtuk. Mindkét esetben a felső réteg előnyösen egy hőre lágyuló lap, még előnyösebben egy poliészterlap, mely általában 0,05 mm-0,2 mm vastag. A felső réteget például ragasztóval rögzíthetjük a membránhoz. A ragasztást előnyösen a membrán nem szivacsos területeire korlátozzuk, ha az zavarja a glükózmeghatározási reakciót. Azonban ha a ragasztó nem zavarja a reakciókat, elhelyezése kevésbé kritikus.
Mivel a mérési területek, melyek tartalmazzák a megfelelő reagenst, lassan színt váltanak, ha fény vagy oxigén hatásának vannak kitéve, és mivel adott esetben az időbeállító is érzékeny a nedvességre, előnyös, ha a tesztcsíkokat matt, oxigén és nedvesség számára áthatolhatatlan anyagba csomagoljuk, például lehegesztett fóliába. Ha a tesztcsíkokat egyedileg csomagoljuk, a csík használat közben benn maradhat a felszakított fóliában.
A találmányt most az ábrák segítségével ismertetjük. Az 1. ábra biológiai folyadékban található komponens mennyiségének mérésére alkalmas, találmány szerinti 10-es jelű mátrixot ábrázol. Bár meghajlított helyzetben ábrázoltuk, a mátrix (10) hajlékony, és használatkor általában lapos helyzetben van. A mátrixnak van mintaoldala (12), ide visszük fel a biológiai nedvmintát, és tesztelőoldala (14), amelyen vagy melynek közelében szín jelzi a vizsgálandó komponens jelenlétét. A komponens és a pórusokat (16) impregnáló reagens közötti reakció hatására színváltozás történik. A vér glükózkoncentrációjának meghatározásánál a pórusméretek előnyösen viszonylag nagyok a mintaoldalon (12) és méretük csökken, ahogy közeledünk a tesztelőoldalhoz (14). A pórusméret-gradiens arra szolgál, hogy bezárja a vörösvérsejteket a mintaoldal (12) közelében annak érdekében, hogy színük ne zavarja a színváltozás észlelését, mely jelzi a meghatározandó komponens jelenlétét.
Sematikusan három parallel szegmenst mutatunk be, a, b és c-t. Egymást követően mindegyik szegmens több inhibitort tartalmaz, mint az előtte levő. A megvalósítás egyik előnyös formájában, miután parallel szegmensekben felvittük a reagenst a membránra - az ábra szerint -, a membránt mindenütt összesajtoljuk, kivéve a mérési területeket, ahol végbemegy a komponens-reagens reakció. A szivacsos mérési területek egyetlen terület mindegyik parallel szegmensben - és a nem szivacsos, összesajtolt területek szerkezetének nézete az egyik megvalósítási formában a 2. ábrán, és a felnagyított fragmens perspektivikus képe a 3. ábrán látható.
A 2. ábra részlegesen levágva ábrázolja a membrán (10) mintaoldalának (12) és az abszorbens rétegek
HU 224 897 Β1 (20 és 22) alulnézeti képét, melyet beborít a közbülső réteg (24) és az alsó réteg (26). A membránt (10) és az abszorbens rétegeket (20 és 22) előnyösen egy felső réteg támasztja meg, melyet nem mutatunk. Az abszorbens rétegek (20 és 22) előnyösen a membrán végein helyezkednek el (az A és B szaggatott vonalon túl), hogy elnyeljék a vérminta feleslegét, melyre nincs szükség a méréshez. Elegendő vérmintára van szükség minden egyes mérési területhez és - amennyiben jelen van - az idöbeállítóhoz is. Általában annál a tesztcsíknál, melynek kevesebb mérési területe van, kevesebb mintára is van szükség, de ez szűkebb glükóztartományt is fed le, kisebb pontossággal. A 2. ábra 9 szivacsos területet ábrázol, ami 8 mérési területet (számozás 1-8) és egy időbeállítót (T) jelent, ez kielégítő mérési tartományt és pontosságot biztosít, ugyanakkor nincs szükség elfogadhatatlanul nagy mintatérfogatra. A közbülső rétegen (24) van egy horony (28), mely egy vonalban van az alsó rétegben (26) levő mintalyukkal (30). A mintát a mintalyukon (30) keresztül visszük fel, onnan a közbülső réteg (24) központi csatornája (32) mentén kapillárishatás irányítja minden egyes mérési területhez és az időbeállító területhez. A minta feleslegét az abszorbens rétegek (20 és 22) nyelik el. Adott esetben a minta megjelenése a tiszta ablakokban (34 és 35) megerősítheti, hogy a méréshez elegendő minta állt rendelkezésre. Előnyösen a közbülső réteg (24) zárat képez a membrán mintaoldalával (12) úgy, hogy a minta nem tud például közvetlenül átfolyni az egymás mellett levő mérési területek között.
A 3. ábra egy felnagyított perspektivikus rajz, mely három mérési terület részeit (6, 7 és 8) ábrázolja, ahogy az alsó rétegen (26) keresztül látjuk, és amelyet a közbülső réteg (24) ujjai választanak el egymástól. Adott esetben ragasztórétegek (24a) kötik össze a közbülső réteget (24) az alsó réteggel (26) és membránnal (10). Az alsó rétegben (26) levő szellőzőlyukak (40) gyorsítják a minta áramlását a tesztcsíkba. A felső rétegben (36) lyukak (például 38) találhatók egy vonalban a szivacsos területekkel, ezen keresztül látható a szivacsos területek színváltozása, és ez teszi lehetővé az oxigén odaáramlását, mely szükséges a színváltó reakcióhoz. Adott esetben ragasztóréteg (36a) köti össze a felső réteget (36) és a membrán (10) tesztelőoldalát.
A 4. ábra a 2. ábra 4-4 vonala mentén készített metszet, mely a 2. ábrán lerajzolt rétegeken felül még a felső réteget (36) is ábrázolja. Az alsó rétegben (26) levő szellőzőnyílások (például 40) egy vonalban vannak a mérési és időbeállító területekkel, és megkönnyítik, hogy a minta feltöltse az ezeket körülvevő térfogatokat. A betöltendő térfogatokat a membrán (10), a közbülső réteg (24) és az alsó réteg (26) határolja. Figyeljük meg, hogy az oszlopszerű mérési terület (3) kiterjed az alsó réteg (26) irányába, és a mérési terület és az alsó réteg közötti minimális elválasztó zóna vastagsága tipikus esetben 12 mikrométer. Az érthetőség kedvéért az elválasztó zónát nagyobbra ábrázoltuk a valóságnál.
Az 5. ábra a találmány szerinti tesztcsík alulnézete, mely ábrázolja a mintalyukat (30), és irányítja a felhasználót, hogy miként vigye fel a mintát. Amikor a minta láthatóvá válik a tiszta ablakokon (34 és 35) keresztül, ez bizonyítéka annak, hogy elegendő mintát vittünk fel a tesztcsíkra.
A 6. ábra a felső réteget (36) ábrázolja, olyan tesztcsíkon, melynek mérési területei adott glükózkoncentrációkra vannak kalibrálva.
A 7. ábra mutatja a 6. ábra szerinti tesztcsíkot, miután bevittük a vérmintát a 2. ábrán látható lyukba (30), a minta szétteijedt a központi csatorna mentén (32), és a mintában található glükóz reakcióba lépett a mérési területeken levő reagenssel. Mivel a legalsó mérési terület tartalmazza a legkevesebb inhibitort, ez a terület fog először színt váltani. Ezt követi a második, majd a harmadik terület színváltása. A legfelső körökben nem történt színváltozás, mivel a minta túl kevés glükózt tartalmazott. Ha már elég idő telt el ahhoz, hogy az időbeállító terület (42) is színt váltson, leolvashatjuk a tesztcsíkot. így a 7. ábrán lerajzolt eredmények szerint a minta glükózkoncentrációja legalább 120 mg/dl, de kevesebb, mint 150 mg/dl. A leolvasást bármikor elvégezhetjük az időbeállító terület (42) színváltása után. Látható a 7. ábrán, hogy a glükózreakció fehérből színesbe átcsapó színváltást okoz. Egy másik változat szerint a rendszer olyan indikátorszínezékkel is működhet, mely elbomlik a glükózzal indukált oxidáció során, amit az ennek megfelelő színesből fehérbe való színváltás kísér.
A 8. ábra a találmány szerinti tesztcsík további megvalósítási változatának elvágott perspektivikus képe. Az alsó rétegben (126) levő mintalyukon (130) keresztül visszük fel a vérmintát. A 2. ábrán lerajzolt megvalósítási módozattal ellentétben, ahol a mintalyuk (30) a tesztcsík közepe táján volt, itt a mintalyuk előnyösen a tesztcsík végén van, ahol a nagy glükózkoncentrációt jelző mérési területek és adott esetben az időbeállító terület is található. A mintalyuk elhelyezése ezen a végen két előnnyel is jár. Először is, a glükózkoncentráció mérési ideje lecsökken azáltal, hogy a vér rövidebb idő alatt éri el a „nagy glükózkoncentrációjú” mérési területeket (melyek a leglassúbbak a válaszadásban). Másodszor, csökken az időbeállító terület változékonysága, mivel a mintát lényegében közvetlenül az időbeállítóra visszük fel, ezáltal kiküszöböljük az időbizonytalanságot, mely abból adódik, hogy másmás idő alatt éri el a vér az időbeállítót. A közbülső rétegen (124) van egy hosszú csatorna (132), mely a tesztcsík hosszában halad a kivágástól kezdődően, mely általában megfelel a mintalyuknak (130) és egy vonalban van vele. A csatorna a vérmintát a tesztcsík hosszában, a membrán felett (110) az abszorbens réteg (120) irányában vezeti végig. Ahogy a minta végighalad a membrán (110) felett, egy-egy része visszamarad a T időbeállítóban és a nyolc mérési területen (101-108). Az időbeállítót és a mérési területeket leolvashatjuk a felső réteg (136) megfelelő lyukain keresztül, melyek egy vonalban vannak velük. A tiszta ablakban (135) megjelenő vér annak bizonyítéka, hogy a méréshez elegendő vérminta állt rendelkezésre.
A 9. ábra a 8. ábrán szereplő tesztcsík alulnézete, melynél elhagytuk az 5. ábrán látható rajzot, mely uta9
HU 224 897 Β1 sítja a felhasználót, hogy az alsó réteg melyik lyukába (130) (egy vonalban a közbülső réteg 128 számú lyukával) vigye be a mintát.
A 10. ábra a felső réteg (136) felülnézete, mely ábrázolja az időbeállítót és a mérési területek kalibrálását.
A 11. ábra a 10. ábra keresztmetszete a 11-11 vonal mentén, mely ábrázolja a felső réteget (136), a membránt (110), a közbülső réteget (124) és az alsó réteget (126). A nyíl jelzi a mintabevitel irányát az alsó rétegben (126) levő lyukba (130), mely egy vonalban van a közbülső rétegben (124) levő lyukkal (128). Jegyezzük meg, hogy a henger alakú időjelző terület (T) felfelé nyúlik, előnyösen a megfelelő lyukba (138), mely egy vonalban van az időbeállítóval (Τ’), és egyike a felső réteg (136) kilenc lyuka közül az egyiknek, melyek egy vonalban vannak a megfelelő időbeállító és mérési területekkel.
| A találmányt - | nem korlátozó jelleggel - a követke- | 2. példa | ||
| ző példákkal jellemezzük. | MBTHSB-ANS indikátor | |||
| A következő oldatot állítottuk elő: | ||||
| 1. példa | 20 | HPLC víz | 1500 ml | |
| BPR-indikátor | Citromsav | 16,92 g | ||
| Előállítottuk a következő oldatot: Enzimoldat: | Nátrium-citrát | 20,88 g | ||
| Desztillált víz | 83,5 g 0,2 mol/l | Mannit | 15 g | |
| Akonitsav 27,0 g | Na2-EDTA | 1,26 g | ||
| 1 térf.% Na2-EDTA 23,8 g Glükóz- | 25 | Gantrez S95 | 6,75 g | |
| oxidáz 165 000 E | Crotein SPA | 36 g | ||
| Akonitsav | 6,0 g HRPO 340 000 E | Glükóz-oxidáz | 1,69 ME | |
| NaOH (szilárd) | 2,2 g | HRPO | 1,5 ME | |
| Crotein SPA | 4,2 g | Carbopol 910+ | 75 ml | |
| Imidazol | 0,6 g | 30 | Dinátrium-citrát++ | 225 ml |
| Mannit | 3,0 g | + 11%-os oldat acetonitrilben | ||
| 5 tömeg% | ++ 0,1 mol/l, pH=5,0 | |||
| Surfactol Q | 3,0 g | A Memtec BTS 35 membránra a bevonatot egy vá- | ||
| Beállítás | lyúban vittük fel úgy, hogy a nagy pórusú felület kerül- | |||
| pH=4,80-re | 35 | jön kapcsolatba a rétegezőoldattal, és az oldat felesle- | ||
| Etil-alkohol | 40,0 g | gét az előzőekhez hasonlóan üvegbotokkal távolítottuk | ||
| PPG-410 | 5,6 g | el. A membránt az 1. példában leírtak szerint szárítot- | ||
| Enzimoldat | 28,8 g | tuk és csévéltük. A következő oldatokat állítottuk elő: | ||
| A Memtec BTSH 55 membránt bemártással imp- | A oldat (indikátor) | B oldat (nedvesítőszer) | ||
| regnáltuk a fenti oldattal, és az oldat feleslegét üveg- | 40 | 70 térf.% etanol 2819 ml | Maphos®60A 41 g | |
| pálcákkal távolítottuk el. Az impregnált membránt flotá- | MBTHSB 2,98 g | 70 térf.% etanol 205 ml | ||
| ciós szárítóban szárítottuk 82 °C-on közepes légáram- | (NH4)ANS 25,83 g | |||
| bán úgy, hogy a | membrán lényegében száraz lett | B oldat 205 ml |
2% DTPA
51,25 ml másodperc alatt. A következő réteg felviteléhez a membránt felcsévéltük.
A következő oldatokat állítottuk elő:
Aszkorbát (inhibitor) törzsoldat:
Hígítószer: 370 g 107 g 0,71 g 11,8g 27,8 g
Desztillált víz 190 g
1%Na2-EDTA 55 g
BPR 0,36 g
PolyQuart®H 6 g
PPG-410 14,2 g
Aszkorbinsav 1,37 g Etil-alkohol 243 g 477 g
Időbeállító oldat:
Hígítószer (per fenti formula) 120 g
Aszkorbinsav 0,885 g
Glükózoldat+ 17,25 g +A glükózoldat glükóz vizes oldata (16,0 g/dl), melyet 24 óra hosszat hagytunk mutarotálni, és lehűtve tároltuk.
A törzsoldatból a következő hígításokat készítettük: 0,0405:1, 0,108:1, 0,236:1, 0,369:1, 0,569:1, 1,260:1. Ez a lépcsőzetes inhibitorkoncentráció-emelkedés megfelel a lépcsőzetesen növekvő glükózkoncentrációnak, amit a mérési területek jeleznek. Ezeket az oldatokat, az időbeállító oldattal együtt egymás mellett rárétegeztük az enzimmel feltöltött membrán nagy pórusú oldalára úgy, hogy közelítőleg 1,2x1ο-4 ml/mm2 maradjon a membránon. A membrán közelítőleg 15 másodpercig maradt vizes, mielőtt ugyanazokat a szárítási körülményeket alkalmaztuk, mint a fent leírt enzimimpregnálási lépésben. Az eredmények szerint az időbeállító közelítőleg 70 másodpercen belül reagált, az eredmények 95%-a esett 64 másodperc és 79 másodperc közé.
C oldat (aszkorbát törzsoldat) Víz 115 ml
Víz
D oldat (időbeállító) ml
Aszkorbinsav 4,58 g Aszkorbinsav 8,75 g Etanol 267 ml Etanol 123 ml
Térfogatkiegészítés 175 ml 70%-os etanollal Glükózoldat 40,5 ml
Mindegyik inhibitoraidat esetén az A oldat térfoga55 tát 263 ml-re rögzítettük. A különböző mérési területeknél a 70%-os etanol és C oldat arányát 58,9 és 0,200 között változtattuk úgy, hogy az A oldathoz adott 70% etanol+C oldat mennyisége minden inhibitoraidat esetén 87,5 ml volt. így ténylegesen minden oldatban csak az inhibitor mennyisége változott. A lépcsőzete10
HU 224 897 Β1 sen növekvő inhibítorkoncentrációt tartalmazó oldatokat és az időjelző oldatot (D oldat) egymás mellett rétegeztük fel a membrán nagy pórusú oldalára. A rétegezést úgy szabályoztuk, hogy az közelítőleg 8*10-5 ml inhibitor per mm2 membránt tegyen ki. A membránt a fentiek szerint szárítottuk, azzal a különbséggel, hogy a rétegezés és szárítás között 1,6 perc szünetet hagytunk. Az eredmények azt mutatták, hogy az időjelző közelítőleg 60 másodperc alatt reagált, és ezt nem befolyásolta 30%-55% vérhematokrit vagy 78^120 mg/dl glükóz.
A szakember számára érthető, hogy a fenti ismertetés és a példák - nem korlátozó jelleggel - a találmány bemutatására szolgálnak. Az itt leírt részletek változtathatók anélkül, hogy kilépnénk a találmány oltalmi köréből vagy annak szakmai tartalmából.
Claims (17)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Hosszúkás alakú, többrétegű reagenstesztcsík, amely alkalmas a tesztcsíkra rávitt biológiai nedvmintákban található komponensek koncentrációjának mérésére, amely tesztcsík tartalmaz:a) egy alsó réteget (126), amelyen egy lyuk (130) vezet keresztül a minta befogadására;b) egy membránréteget (110), amelynek van egy „mintaoldala”, amely szemben fekszik az alsó réteggel, és egy „tesztelőoldala” az ellentétes oldalon, amelynek hosszában számos, elhatárolt (diszkrét) szivacsszerű mérési területe van (101-108), amelyek egymástól nem szivacsos területtel vannak elválasztva, ahol a membrán tartalmazza a reagenst, amely reakcióba lépve az analizálandó komponenssel színváltozást okoz, ahol a reagens a következőket tartalmazza:i) egy első komponens, amely reakcióba lép az analizálandó komponenssel, miközben hidrogén-peroxid képződik;ii) egy második komponens, amely színét változtatva reakcióba lép a hidrogén-peroxiddal; és iii) egy harmadik komponens, amely gátolja a második komponens színváltozását;c) egy közbülső réteget (124), amely az alsó réteg és a membránréteg között van; ésd) egy felső réteget (136);e) egy adagolót a minta elosztására a tesztcsík mentén, amely adagoló tartalmaz egy, a közbülső rétegben kiképzett nedvszállításra alkalmas csatornát, amely elvezeti a mintát a membrán felületén szivacsszerű mérési helyekhez;ahol továbbá a tesztcsíkban az inhibitorkoncentráció előre meghatározott módon növekszik a tesztcsík első végétől való távolsággal úgy, hogy a mintának megfelelő növekvő koncentrációban kell tartalmaznia az analizálandó komponenst, ha színváltozást kívánunk elérni, továbbá a minta csíkra való felvitelekor egy vagy több mérési hely változtathatja színét, és az a színt változtató mérőhely mutatja a mintában levő analizálandó komponens koncentrációját, amely a legmesszebbre van a tesztcsík első végétől, továbbá ahol a szivacsos területek és a nem szivacsos területek sorrendben nem összesajtolt és összesajtolt membránréteget tartalmaznak, és a nem összesajtolt szivacsos területek lényegében henger alakúak, alapjuk a membránban van, és az alappal ellentétes végük az alsó réteghez kapcsolódik, és ahol a tesztcsík tartalmaz még egy abszorbens réteget, amely azon a végén érinti a membránt, amely legközelebb van a tesztcsík első végéhez, és ahol az átmenőlyuk (130), amely a minta befogadására szolgál, a tesztcsík azon végén van, amely távol fekszik az első végétől.
- 2. Az 1. igénypont szerinti tesztcsík, ahol a meghatározandó komponens glükóz.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti tesztcsík, ahol a biológiai folyadék vér.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti tesztcsík, ahol a felső réteg (136) olyan lyukakat tartalmaz, amelyek egy vonalban vannak a mérési területekkel.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti tesztcsík, ahol az alsó réteg (126) hőre lágyuló lap.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti tesztcsík, ahol az alsó réteg (126) tartalmaz egy átlátszó szekciót (135), amely előre meghatározott távolságra van a mintát befogadó lyuktól (130), ezzel biztosítva a minta megfelelő mennyiségét.
- 7. Az 1. igénypont szerinti tesztcsík, ahol a membránréteg tartalmaz egy anizotrop porózus membránt, olyan pórusokkal, amelyek nagyobbak a „mintaoldal” és kisebbek a „tesztelőoldal” közelében.
- 8. A 7. igénypont szerinti tesztcsík, ahol a biológiai folyadék teljes vér, amely vörösvérsejteket is tartalmaz, és úgy választjuk meg a pórusméreteket, hogy a teljes vérminta vörösvérsejtjei bezáródjanak a membránba.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti tesztcsík, ahol a membrán poliszulfont tartalmaz.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti tesztcsík, ahol a nedvszállításra alkalmas csatorna egy hosszúkás alakú, lényegében négyszögletes vájat (132), amely előnyösen a mintát befogadó lyuktól (130) a tesztcsík hosszában van kialakítva.
- 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti tesztcsík, ahol az első komponens glükóz-oxidáz.
- 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti tesztcsík, ahol a második komponens tartalmaz egy peroxidázt, előnyösen tormaperoxidázt, és egy indikátorszínezéket vagy színezékpárt, amely színt változtat, amikor oxidálódik, ami előnyösen [3-metil-2-benzo-tiazolinon-hidrazon]-N-szulfonil-benzolszulfonát-mononátrium kombinálva 8-anilino-1-naftalinszulfonsavammóniummal (MBTHSB-ANS).
- 13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti tesztcsík, amelyben a harmadik komponens aszkorbinsav.
- 14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti tesztcsík, ahol a reagens tartalmaz még egy elválasztókomponenst, amelyet a következők közül választunk ki: polietilénglikol, poli(metil-vinil-éter)/maleinsavanhidrid, polipropilénglikol, poli(sztirol-szulfonsav), poliakrilsav, poli(vinil-alkohol) és poli(vinil-szulfonsav).HU 224 897 Β1
- 15. Az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti tesztcsík, ahol a közbülső réteg hőre lágyuló lap, előnyösen poliészter.
- 16. Az 1-15. igénypontok bármelyike szerinti tesztcsík, amely tartalmaz még egy időbeállító elemet (Τ’), amely tartalmaz a reagensen kívül még annyi glükózt, hogy a terület előre meghatározott idő múlva váltson színt azt követően, hogy felvittük a mintát a tesztcsíkra.
- 17. Módszer biológiai nedvmintában levő komponens koncentrációjának mérésére, amely a következő lépésekből áll:(a) felvisszük a mintát egy 1-16. igénypontok bár5 melyike szerinti reagenstesztcsíkra, és (b) meghatározzuk a komponens koncentrációját úgy, hogy megfigyeljük, hogy a tesztcsíkon a felvitel helyétől melyik legmesszebb eső mérési terület változtatott színt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/779,735 US5843691A (en) | 1993-05-15 | 1996-12-31 | Visually-readable reagent test strip |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9702555D0 HU9702555D0 (en) | 1998-03-02 |
| HUP9702555A2 HUP9702555A2 (hu) | 1998-08-28 |
| HUP9702555A3 HUP9702555A3 (en) | 1999-07-28 |
| HU224897B1 true HU224897B1 (en) | 2006-04-28 |
Family
ID=25117371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9702555A HU224897B1 (en) | 1996-12-31 | 1997-12-30 | Visually-readable reagent test strip |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5843691A (hu) |
| EP (1) | EP0852336B1 (hu) |
| JP (1) | JPH10191995A (hu) |
| KR (1) | KR100496218B1 (hu) |
| CN (1) | CN1135388C (hu) |
| AR (1) | AR010394A1 (hu) |
| AT (1) | ATE264507T1 (hu) |
| AU (1) | AU744664B2 (hu) |
| BR (1) | BR9705636A (hu) |
| CA (1) | CA2226069A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ296121B6 (hu) |
| DE (1) | DE69728637T2 (hu) |
| DK (1) | DK0852336T3 (hu) |
| ES (1) | ES2218647T3 (hu) |
| HK (1) | HK1009180A1 (hu) |
| HU (1) | HU224897B1 (hu) |
| ID (1) | ID19333A (hu) |
| IL (1) | IL122601A (hu) |
| IS (1) | IS2046B (hu) |
| MY (1) | MY117022A (hu) |
| NO (1) | NO976137L (hu) |
| NZ (1) | NZ329292A (hu) |
| PL (1) | PL189236B1 (hu) |
| PT (1) | PT852336E (hu) |
| RU (1) | RU2198406C2 (hu) |
| SG (1) | SG74031A1 (hu) |
| TR (1) | TR199701726A2 (hu) |
| TW (1) | TW538244B (hu) |
Families Citing this family (151)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6395227B1 (en) * | 1989-08-28 | 2002-05-28 | Lifescan, Inc. | Test strip for measuring analyte concentration over a broad range of sample volume |
| US5962215A (en) | 1996-04-05 | 1999-10-05 | Mercury Diagnostics, Inc. | Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid |
| EP1579814A3 (en) | 1996-05-17 | 2006-06-14 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid |
| US20020010406A1 (en) | 1996-05-17 | 2002-01-24 | Douglas Joel S. | Methods and apparatus for expressing body fluid from an incision |
| US5948695A (en) | 1997-06-17 | 1999-09-07 | Mercury Diagnostics, Inc. | Device for determination of an analyte in a body fluid |
| DE19753847A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement mit Kapillarkanal |
| DE19753850A1 (de) * | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Probennahmevorrichtung |
| US5997817A (en) * | 1997-12-05 | 1999-12-07 | Roche Diagnostics Corporation | Electrochemical biosensor test strip |
| EP1038176B1 (en) * | 1997-12-19 | 2003-11-12 | Amira Medical | Embossed test strip system |
| US8071384B2 (en) | 1997-12-22 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Control and calibration solutions and methods for their use |
| US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
| JP3110017B2 (ja) * | 1998-05-26 | 2000-11-20 | 株式会社テイエフビー | 試料の抗酸化能の測定方法並びにそれを用いた糖尿病及び高脂血症の診断方法 |
| US6077660A (en) * | 1998-06-10 | 2000-06-20 | Abbott Laboratories | Diagnostic assay requiring a small sample of biological fluid |
| CN1145027C (zh) * | 1998-08-06 | 2004-04-07 | 光谱诊断公司 | 测定流体标本中至少一种分析物存在的分析化验装置和方法 |
| US6162397A (en) * | 1998-08-13 | 2000-12-19 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose test strip |
| US6554798B1 (en) | 1998-08-18 | 2003-04-29 | Medtronic Minimed, Inc. | External infusion device with remote programming, bolus estimator and/or vibration alarm capabilities |
| US6120464A (en) * | 1998-10-16 | 2000-09-19 | Integ, Inc. | Needle assembly for fluid sampler |
| USD429820S (en) * | 1999-05-06 | 2000-08-22 | Allegiance Corporation | Double barb arrow for the latch assembly used in a sterilization container |
| US20050103624A1 (en) | 1999-10-04 | 2005-05-19 | Bhullar Raghbir S. | Biosensor and method of making |
| US6458326B1 (en) | 1999-11-24 | 2002-10-01 | Home Diagnostics, Inc. | Protective test strip platform |
| US6485923B1 (en) * | 2000-02-02 | 2002-11-26 | Lifescan, Inc. | Reagent test strip for analyte determination having hemolyzing agent |
| AUPQ826500A0 (en) | 2000-06-21 | 2000-07-13 | Novapharm Research (Australia) Pty Limited | Enzyme detection and measurement |
| KR20020000933A (ko) * | 2000-06-22 | 2002-01-09 | 손동준 | 전혈내 글루코스의 측정을 위한 시험스트립의 제작방법 |
| GB0025245D0 (en) * | 2000-10-14 | 2000-11-29 | Lee Helen | Multiple target detection |
| US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
| US6583722B2 (en) | 2000-12-12 | 2003-06-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Wetness signaling device |
| US6603403B2 (en) | 2000-12-12 | 2003-08-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Remote, wetness signaling system |
| US6800488B2 (en) | 2000-12-13 | 2004-10-05 | Lifescan, Inc. | Methods of manufacturing reagent test strips |
| US6562625B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-05-13 | Home Diagnostics, Inc. | Distinguishing test types through spectral analysis |
| US6525330B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-02-25 | Home Diagnostics, Inc. | Method of strip insertion detection |
| US6541266B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-04-01 | Home Diagnostics, Inc. | Method for determining concentration of an analyte in a test strip |
| US6565808B2 (en) * | 2001-05-18 | 2003-05-20 | Acon Laboratories | Line test device and methods of use |
| US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
| AU2002348683A1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge |
| EP1395185B1 (en) | 2001-06-12 | 2010-10-27 | Pelikan Technologies Inc. | Electric lancet actuator |
| US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
| US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7041068B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-05-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Sampling module device and method |
| ES2336081T3 (es) | 2001-06-12 | 2010-04-08 | Pelikan Technologies Inc. | Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas. |
| US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US7776608B2 (en) * | 2001-07-09 | 2010-08-17 | Bayer Healthcare Llc | Volume meter testing device and method of use |
| US6884592B2 (en) * | 2001-09-05 | 2005-04-26 | Lifescan, Inc. | Devices for analyte concentration determination and methods of manufacturing and using the same |
| JP4246629B2 (ja) * | 2001-09-11 | 2009-04-02 | アークレイ株式会社 | 測定用具 |
| JP2005502363A (ja) * | 2001-09-11 | 2005-01-27 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | 酵素アッセイのためのラテラルフローテストフォーマット |
| US6723500B2 (en) | 2001-12-05 | 2004-04-20 | Lifescan, Inc. | Test strips having reaction zones and channels defined by a thermally transferred hydrophobic barrier |
| US7049150B2 (en) * | 2001-12-28 | 2006-05-23 | Varian, Inc. | Binding assay device with non-absorbent carrier material |
| EP1327884B1 (en) * | 2002-01-09 | 2009-07-29 | Inverness Medical Switzerland GmbH | Reagent test strip comprising control means and timer means |
| US6872358B2 (en) | 2002-01-16 | 2005-03-29 | Lifescan, Inc. | Test strip dispenser |
| US20030212379A1 (en) * | 2002-02-26 | 2003-11-13 | Bylund Adam David | Systems and methods for remotely controlling medication infusion and analyte monitoring |
| AUPS177202A0 (en) * | 2002-04-16 | 2002-05-23 | Diakyne Pty Ltd | Multi-element screening of trace elements |
| US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
| US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
| US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
| US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7175642B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-02-13 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
| US7892185B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7491178B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7226461B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release |
| US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US20030207441A1 (en) * | 2002-05-01 | 2003-11-06 | Eyster Curt R. | Devices and methods for analyte concentration determination |
| US20030212344A1 (en) | 2002-05-09 | 2003-11-13 | Vadim Yuzhakov | Physiological sample collection devices and methods of using the same |
| US7343188B2 (en) * | 2002-05-09 | 2008-03-11 | Lifescan, Inc. | Devices and methods for accessing and analyzing physiological fluid |
| US20030223906A1 (en) * | 2002-06-03 | 2003-12-04 | Mcallister Devin | Test strip container system |
| US6759190B2 (en) * | 2002-06-15 | 2004-07-06 | Acon Laboratories, Inc. | Test strip for detection of analyte and methods of use |
| TWI340829B (en) * | 2002-12-27 | 2011-04-21 | Transpacific Systems Llc | Method for determining a response of each probe zone on a test strip |
| US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
| US7197169B2 (en) * | 2003-01-02 | 2007-03-27 | Kuo-Jeng Wang | Method for detecting a response of each probe zone on a test strip |
| US7560272B2 (en) | 2003-01-04 | 2009-07-14 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Specimen collection and assay container |
| US8153081B2 (en) * | 2003-05-29 | 2012-04-10 | Bayer Healthcare Llc | Test sensor and method for manufacturing the same |
| EP1628567B1 (en) | 2003-05-30 | 2010-08-04 | Pelikan Technologies Inc. | Method and apparatus for fluid injection |
| US7850621B2 (en) | 2003-06-06 | 2010-12-14 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
| US8679853B2 (en) | 2003-06-20 | 2014-03-25 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making |
| US7645421B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| JP4619359B2 (ja) | 2003-06-20 | 2011-01-26 | エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | フレア状に形成された試料受入チャンバーを持つ試験片 |
| US7488601B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-02-10 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining an abused sensor during analyte measurement |
| US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
| US8071030B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Test strip with flared sample receiving chamber |
| US7645373B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7718439B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-05-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7452457B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-11-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes |
| US8206565B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-06-26 | Roche Diagnostics Operation, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US8058077B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-11-15 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Method for coding information on a biosensor test strip |
| WO2005033659A2 (en) | 2003-09-29 | 2005-04-14 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for an improved sample capture device |
| US9351680B2 (en) | 2003-10-14 | 2016-05-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a variable user interface |
| CA2511746C (en) | 2003-11-06 | 2013-03-26 | Lifescan, Inc. | Drug delivery pen with event notification means |
| EP1692501B1 (en) * | 2003-11-14 | 2016-01-06 | Alere Switzerland GmbH | Rapid sample analysis and storage devices and methods of use |
| EP1706026B1 (en) | 2003-12-31 | 2017-03-01 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
| US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
| CN1764834A (zh) * | 2004-02-04 | 2006-04-26 | 松下电器产业株式会社 | 生物传感器和生物传感器测定装置、以及测定方法 |
| WO2005078118A1 (en) | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Bayer Healthcare Llc | Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use |
| US20050221279A1 (en) * | 2004-04-05 | 2005-10-06 | The Regents Of The University Of California | Method for creating chemical sensors using contact-based microdispensing technology |
| WO2005111580A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-24 | Optiscan Biomedical Corporation | Sample element with fringing-reduction capabilities |
| EP1751546A2 (en) | 2004-05-20 | 2007-02-14 | Albatros Technologies GmbH & Co. KG | Printable hydrogel for biosensors |
| WO2005120365A1 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| US7569126B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-08-04 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for quality assurance of a biosensor test strip |
| US20060024835A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Matzinger David P | Analytical test strip with control zone |
| US20060069552A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-30 | Spitler Mark T | Apparatus and method for displaying signals of a detector |
| US10258278B2 (en) | 2004-12-20 | 2019-04-16 | Ipventure, Inc. | Method and apparatus to sense hydration level of a person |
| US11013461B2 (en) | 2004-12-20 | 2021-05-25 | Ipventure, Inc. | Method and apparatus for hydration level of a person |
| US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
| CA2612450C (en) | 2005-06-28 | 2014-04-29 | Zbx Corporation | Membrane array and analytical device |
| MX2008000836A (es) | 2005-07-20 | 2008-03-26 | Bayer Healthcare Llc | Amperimetria regulada. |
| EP1934591B1 (en) | 2005-09-30 | 2019-01-02 | Ascensia Diabetes Care Holdings AG | Gated voltammetry |
| EP2023802A2 (en) * | 2006-05-08 | 2009-02-18 | Bayer Healthcare, LLC | Test sensor with under-fill protection |
| WO2008006152A1 (en) * | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Paul Nigel Brockwell | Indicator system for determining analyte concentration |
| US7816090B2 (en) * | 2007-01-10 | 2010-10-19 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Multiple immunochemistry assays on an element |
| KR100834286B1 (ko) | 2007-01-23 | 2008-05-30 | 엘지전자 주식회사 | 생체 물질 측정용 다층 스트립 및 생체 물질 측정 장치 |
| WO2009076302A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Control markers for auto-detection of control solution and methods of use |
| CN101965225B (zh) * | 2008-03-11 | 2014-04-30 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 用于过滤流体的过滤装置 |
| WO2009126900A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for analyte detecting device |
| US20110174618A1 (en) * | 2008-09-30 | 2011-07-21 | Menai Medical Technologies Limited | Sample measurement system |
| US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
| EP2281632B1 (en) * | 2009-07-02 | 2013-11-13 | Amic AB | Capillary driven assay device and its manufacture |
| GB201005357D0 (en) | 2010-03-30 | 2010-05-12 | Menai Medical Technologies Ltd | Sampling plate |
| GB201005359D0 (en) | 2010-03-30 | 2010-05-12 | Menai Medical Technologies Ltd | Sampling plate |
| US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US9354181B2 (en) * | 2011-08-04 | 2016-05-31 | Saint Mary's College | Analytical devices for detection of low-quality pharmaceuticals |
| EP2607492A1 (de) | 2011-12-22 | 2013-06-26 | Roche Diagniostics GmbH | Verfahren zur Bestimmung einer Analytkonzentration |
| US9063091B2 (en) | 2012-04-06 | 2015-06-23 | Ixensor Inc. | Test strips and method for reading test strips |
| US20230384305A1 (en) * | 2012-08-08 | 2023-11-30 | Healthy.Io Ltd. | Method, apparatus and system for detecting and determining comprised reagent pads by quantifying color changes induced by exposure to a hostile environment |
| TWI536967B (zh) * | 2012-11-05 | 2016-06-11 | 國立清華大學 | 生醫檢測裝置 |
| US9778200B2 (en) | 2012-12-18 | 2017-10-03 | Ixensor Co., Ltd. | Method and apparatus for analyte measurement |
| JP6322643B2 (ja) * | 2013-01-07 | 2018-05-09 | アイセンサー・カンパニー・リミテッドＩｘｅｎｓｏｒ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． | 試験紙及び試験紙の読取方法 |
| WO2016014162A1 (en) | 2014-07-25 | 2016-01-28 | Becton, Dickinson And Company | Analyte test strip assays, and test strips and kits for use in practicing the same |
| TWI530683B (zh) * | 2014-10-16 | 2016-04-21 | 國立清華大學 | 一種布基生化檢測裝置及其製作方法 |
| US9377457B1 (en) | 2015-10-19 | 2016-06-28 | Naishu Wang | Progressive compression driven flow cartridge for analyte detecting strip and method |
| EP3482212A1 (en) * | 2016-07-07 | 2019-05-15 | Cell ID Pte Ltd | Haemoglobin test kit |
| KR102468174B1 (ko) * | 2016-09-15 | 2022-11-17 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 멀티플렉스 pcr 수행 방법 |
| US10928289B2 (en) * | 2017-05-04 | 2021-02-23 | University Of Connecticut | Assembly for measuring the viscosity of fluids using microchannels |
| US10293340B2 (en) | 2017-10-11 | 2019-05-21 | Fitbit, Inc. | Microfluidic metering and delivery system |
| CN108760731A (zh) * | 2018-06-01 | 2018-11-06 | 南京新循环保科技有限公司 | 化学成分快速检测方法 |
| WO2020047606A1 (en) * | 2018-09-06 | 2020-03-12 | The University Of Sydney | Systems, sensors and methods for determining a concentration of an analyte |
| WO2024111865A1 (ko) * | 2022-11-21 | 2024-05-30 | 주식회사 리플라 | 플라스틱 분해 활성을 갖는 미생물 판별 방법 |
| TWI841195B (zh) * | 2023-01-16 | 2024-05-01 | 王錦弘 | 生物晶片之製造方法及其產物，以及應用其的檢測方法 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3552928A (en) * | 1967-07-19 | 1971-01-05 | Miles Lab | Whole blood separation means and test system using same |
| US3964871A (en) * | 1974-12-18 | 1976-06-22 | Becton, Dickinson And Company | Method and device for detecting glucose |
| GB2090659A (en) * | 1981-01-02 | 1982-07-14 | Instrumentation Labor Inc | Analytical device |
| JPS61500152A (ja) * | 1983-10-17 | 1986-01-30 | イノメデイクス・インコ−ポレイテツド | 流動体迅速定量分析用装置 |
| US4683209A (en) * | 1985-02-26 | 1987-07-28 | Miles Laboratories, Inc. | Viability test device |
| DE3530993A1 (de) * | 1985-08-30 | 1987-03-05 | Miles Lab | Teststreifen mit festlegbarer probenaufnahmekapazitaet |
| US4935346A (en) * | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
| US5036000A (en) * | 1986-12-16 | 1991-07-30 | Enzymatics, Inc. | Threshold color control system |
| US5032506A (en) * | 1986-12-16 | 1991-07-16 | Enzymatics, Inc. | Color control system |
| US4810470A (en) * | 1987-06-19 | 1989-03-07 | Miles Inc. | Volume independent diagnostic device |
| EP0317070A3 (en) * | 1987-10-08 | 1990-09-19 | Enzymatics, Inc. | Digital colorimetric quantitative assay system |
| US4994238A (en) * | 1988-06-09 | 1991-02-19 | Daffern George M | Constant volume chemical analysis test device |
| US5156954A (en) * | 1989-03-08 | 1992-10-20 | Cholestech Corporation | Assay device and method using a signal-modulating compound |
| US5306623A (en) * | 1989-08-28 | 1994-04-26 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose concentration test strip |
| US5208163A (en) * | 1990-08-06 | 1993-05-04 | Miles Inc. | Self-metering fluid analysis device |
| US5478751A (en) * | 1993-12-29 | 1995-12-26 | Abbott Laboratories | Self-venting immunodiagnositic devices and methods of performing assays |
| US5607565A (en) * | 1995-03-27 | 1997-03-04 | Coulter Corporation | Apparatus for measuring analytes in a fluid sample |
| AU706456B2 (en) * | 1995-03-27 | 1999-06-17 | Lifescan, Inc. | Chemical timer for a direct-reading reagent test strip |
| US5719034A (en) * | 1995-03-27 | 1998-02-17 | Lifescan, Inc. | Chemical timer for a visual test strip |
| AUPN239395A0 (en) * | 1995-04-12 | 1995-05-11 | Memtec Limited | Method of defining an electrode area |
| SG47165A1 (en) * | 1995-08-03 | 1998-03-20 | Lifescan Inc | Direct-reading reagent test strip |
| AU722471B2 (en) * | 1995-10-17 | 2000-08-03 | Lifescan, Inc. | Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit |
-
1996
- 1996-12-31 US US08/779,735 patent/US5843691A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-11-18 IS IS4616A patent/IS2046B/is unknown
- 1997-11-20 AU AU45307/97A patent/AU744664B2/en not_active Expired
- 1997-11-26 SG SG1997004141A patent/SG74031A1/en unknown
- 1997-12-01 NZ NZ329292A patent/NZ329292A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-05 MY MYPI97005867A patent/MY117022A/en unknown
- 1997-12-15 IL IL12260197A patent/IL122601A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-19 PL PL97323889A patent/PL189236B1/pl unknown
- 1997-12-22 CZ CZ0416197A patent/CZ296121B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-26 JP JP9366590A patent/JPH10191995A/ja not_active Withdrawn
- 1997-12-29 TR TR97/01726A patent/TR199701726A2/xx unknown
- 1997-12-30 HU HU9702555A patent/HU224897B1/hu unknown
- 1997-12-30 ID IDP974015A patent/ID19333A/id unknown
- 1997-12-30 AR ARP970106280A patent/AR010394A1/es active IP Right Grant
- 1997-12-30 NO NO976137A patent/NO976137L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-12-30 RU RU97121925/14A patent/RU2198406C2/ru active
- 1997-12-30 ES ES97310655T patent/ES2218647T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-30 KR KR1019970078551A patent/KR100496218B1/ko active IP Right Grant
- 1997-12-30 AT AT97310655T patent/ATE264507T1/de active
- 1997-12-30 EP EP97310655A patent/EP0852336B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-30 DK DK97310655T patent/DK0852336T3/da active
- 1997-12-30 PT PT97310655T patent/PT852336E/pt unknown
- 1997-12-30 BR BR9705636-7A patent/BR9705636A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-12-30 DE DE69728637T patent/DE69728637T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-30 CA CA002226069A patent/CA2226069A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-31 CN CNB971297886A patent/CN1135388C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-02-27 TW TW086120028A patent/TW538244B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-08-14 HK HK98109946A patent/HK1009180A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU224897B1 (en) | Visually-readable reagent test strip | |
| AU714671B2 (en) | Chemical timer for a visual test strip | |
| EP0735369B1 (en) | Chemical timer for a direct-reading reagent test strip | |
| RU2178564C2 (ru) | Вытянутая многослойная индикаторная полоска для измерения концентрации анализируемого вещества, способ измерения концентрации анализируемого вещества | |
| US5962215A (en) | Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid | |
| EP0769558B1 (en) | Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit | |
| EP0475692B1 (en) | Visual blood glucose concentration test strip | |
| US4160008A (en) | Multilayered test device for determining the presence of a liquid sample component, and method of use | |
| MXPA96003192A (en) | Reading reading reagent strips dire | |
| MXPA97009995A (en) | Reactive test strip that can be read visual |