CZ296121B6 - Vícevrstevný reagencní testovací prouzek a zpusobmerení analytu ve vzorku - Google Patents
Vícevrstevný reagencní testovací prouzek a zpusobmerení analytu ve vzorku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296121B6 CZ296121B6 CZ0416197A CZ416197A CZ296121B6 CZ 296121 B6 CZ296121 B6 CZ 296121B6 CZ 0416197 A CZ0416197 A CZ 0416197A CZ 416197 A CZ416197 A CZ 416197A CZ 296121 B6 CZ296121 B6 CZ 296121B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- sample
- test
- test strip
- matrix
- absorbent
- Prior art date
Links
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims abstract description 195
- 239000012491 analyte Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 81
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 78
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 78
- 230000008859 change Effects 0.000 claims abstract description 55
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 32
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 31
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 109
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 76
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 76
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 claims description 24
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 20
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 14
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 claims description 12
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims description 12
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 12
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 claims description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 10
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 9
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 claims description 8
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 8
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 7
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 7
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 claims description 7
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 claims description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 5
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 claims description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- IPBNQYLKHUNLQE-UHFFFAOYSA-N 8-anilinonaphthalene-1-sulfonic acid;azane Chemical compound [NH4+].C=12C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 IPBNQYLKHUNLQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 2
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000172 poly(styrenesulfonic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229940005642 polystyrene sulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 23
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 75
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 69
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 44
- 239000000306 component Substances 0.000 description 35
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 13
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 11
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- OEZPVSPULCMUQB-VRTOBVRTSA-N hydron;(e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 OEZPVSPULCMUQB-VRTOBVRTSA-N 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000001124 (E)-prop-1-ene-1,2,3-tricarboxylic acid Substances 0.000 description 2
- KUQNCHZOCSYKOR-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxospiro[2,1$l^{6}-benzoxathiole-3,9'-xanthene]-3',4',5',6'-tetrol Chemical compound O1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C(O)=C1OC1=C(O)C(O)=CC=C21 KUQNCHZOCSYKOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRRSNXCXLSVPFC-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-Trihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1O BRRSNXCXLSVPFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWKJNIMGNUTZOO-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-2-hydroxybenzenesulfonic acid Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1S(O)(=O)=O LWKJNIMGNUTZOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEGFNJRAUMCZMY-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)benzoic acid Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 NEGFNJRAUMCZMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940091181 aconitic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N cis-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C\C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N trans-aconitic acid Natural products OC(=O)CC(C(O)=O)=CC(O)=O GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N (e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine Chemical compound C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydroxy hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=C(O)C(O)=C1 PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOTGCZBEERTTDQ-UHFFFAOYSA-N 4-Methoxy-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=CC=C(O)C2=C1 BOTGCZBEERTTDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 5,6-diaminouracil Chemical compound NC=1NC(=O)NC(=O)C=1N BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-isoascorbic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical class CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- CPOBTYJRKAJERX-KWNZBJHBSA-N S/1C2=CC=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1SC2=CC=CC=C2N1CC Chemical compound S/1C2=CC=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1SC2=CC=CC=C2N1CC CPOBTYJRKAJERX-KWNZBJHBSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FPAYXBWMYIMERV-UHFFFAOYSA-L disodium;5-methyl-2-[[4-(4-methyl-2-sulfonatoanilino)-9,10-dioxoanthracen-1-yl]amino]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC(C)=CC=C1NC(C=1C(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)C=11)=CC=C1NC1=CC=C(C)C=C1S([O-])(=O)=O FPAYXBWMYIMERV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-UHFFFAOYSA-K hemin Chemical compound [Cl-].[Fe+3].[N-]1C(C=C2C(=C(C)C(C=C3C(=C(C)C(=C4)[N-]3)C=C)=N2)C=C)=C(C)C(CCC(O)=O)=C1C=C1C(CCC(O)=O)=C(C)C4=N1 BTIJJDXEELBZFS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 238000012113 quantitative test Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
- G01N33/523—Single-layer analytical elements the element being adapted for a specific analyte
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
- G01N33/526—Multi-layer analytical elements the element being adapted for a specific analyte
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Vícevrstevný reagencní testovací prouzek je urcenpro merení koncentrace analytu v kapalném vzorku,který se na tento prouzek aplikuje. Vzorek se rozvede do urcitého poctu savých testovacích oblastí (101 az 108) usporádaných podél prouzku, ve kterých muze analyt reagovat s reakcním cinidlem a zpusobit tak barevnou zmenu. Kazdá savá testovací oblast rovnez obsahuje inhibitor reakce vyvolávající barevnou zmenu. Koncentrace inhibitoru v po sobe jdoucích testovacích oblastech (101 az 108) postupne roste, takze pocet savých testovacích oblastí (101az 108), které zmení barvu je mírou koncentrace analytu. Testovací prouzek je zvláste prizpusoben pro merení glukózy ve vzorku kompletní krve. U výhodného provedení se vzorek vede do testovacích oblastí (101 az 108) po dráze, tvorené zvolenými slisovanými oblastmi matrice, pricemz savými testovacími oblastmi jsou nelisované oblasti matrice.
Description
Vícevrstevný reagenční testovací proužek a způsob měření analytu ve vzorku
Oblast techniky
Vynález se týká suchého indikačního testovacího proužku pro měření koncentrace analytu v biologické tekutině, zejména testovacího proužku, který měří koncentraci analytu přímo, bez potřeba měřicího přístroje.
Dosavadní stav techniky
Pro měření koncentrace určitých analytů v biologických tekutinách byla vyvinuta celá řada vizuálních testovacích zařízení. Taková zařízení byla například navržena pro měření hladiny glukózy, cholesterolu, proteinů, ketonů, fenylalaninu nebo enzymů v krvi, moči nebo slinách.
Suché reagenční proužky, ve kterých jsou zabudovány kompozice na bázi enzymů, se používají ve velkém rozsahu v klinických laboratořích, lékařských ordinacích, nemocnicích a domácnostech pro stanovení koncentrace glukózy ve vzorcích biologických tekutin. Ve skutečnosti se reagenční proužky staly každodenní nezbytností pro několik milionů diabetiků. Diabetes způsobuje nebezpečné anomálie v krevní chemii, může přispívat ke ztrátě zraku, poškození ledvin a může způsobit další vážné zdravotní následky. S cílem minimalizovat tato rizika, musí být většina diabetiků periodicky testována a následně je nutné upravovat koncentraci glukózy v krvi, například pomocí dietní stravy a/nebo pomocí inzulínových injekcí. Někteří pacienti musí sledovat i čtyřikrát denně, nebo dokonce častěji, koncentraci glukózy ve své krvi.
Pro diabetiky, kteří musí sledovat svou stravu a regulovat přísun cukru a/nebo pro uživatele inzulínových injekcí a pro ty, kteří jsou nuceni se často podrobovat testům, zaměřeným na zjištění koncentrace glukózy v krvi, jsou zvláště důležité reagenční proužky, které umožní rychlé, levné a přesné stanovení koncentrace glukózy.
Je známo, že reagenční proužky obsahují indikátor, který mění v závislosti na koncentraci glukózy v biologické tekutině, která se aplikuje na proužek, barevný odstín. Ačkoliv některé z těchto proužků používají redukční chemii, většina z nich zahrnuje oxidovatelné barvivo nebo dvojici barviv. Některé proužky zahrnují enzym, například glukózooxidázu, která je schopna oxidovat glukózu na kyselinu glukonovou a peroxid vodíku. Rovněž obsahují oxidovatelné barvivo a látku, která má peroxidační účinnost, a která je schopna selektivně katalyzovat oxidaci oxidovatelného barviva v přítomnosti peroxidu vodíku (viz například patent US 5 306 623, udělený 26. dubna 1994, (Kiser a kol.)).
Patent US 3 964 871, udělený 22. června 1976 (Hochstrasser), popisuje jednorázově použitelný indikační proužek pro přímé měření látek, například glukózy, v biologických tekutinách. Indikátor, který registruje koncentraci látky, zahrnuje jak indikační reakční činidlo, které se zoxiduje a změní barvu, pokud zreaguje s měřenou látkou, a „antagonizující činidlo“, které určitým způsobem zabraňuje akumulaci zoxidovaného indikátoru dokud nebude zcela spotřebován.
Palmer a kol. popisuje „digitální“ kvantitativní testovací systém pro stanovení glukózy a dalších analytů v evropské patentové přihlášce EP 0 317 070, publikované 24. května 1989 (viz rovněž patent US 5 036 000, udělený 30. července 1991). Tento systém měří koncentraci organické sloučeniny v biologické tekutině nejprve oxidací sloučeniny oxidázovým enzymem, specifickým pro substrát, za vzniku peroxidu vodíku. Systém zahrnuje chromogen, což je redukční činidlo peroxidu vodíku a redukční činidlo peroxidu vodíku stabilní na vzduchu, které má vyšší redukční potenciál. Vyšší redukční potenciál pozdrží detekovatelnou barevnou změnu chromogenu až do okamžiku, kdy se spotřebuje první redukční činidlo peroxidu vodíku, které je stabilní na vzduchu. Takže pokud peroxid vodíku, který má být měřen, neklesne před předem stanovenou hladinu,
-1 CZ 296121 B6 která odpovídá koncentraci redukčního činidla peroxidu, stabilního na vzduchu, nedojde k barevné změně. Výsledkem tohoto systému je to, že měří koncentraci kvantitativně, nezávisle na intenzitě barevné změny.
Englemannův patent US 4 738 823, udělená 19. dubna 1988, popisuje testovací proužek pro stanovení analytu, který má nosný člen s absorpčním materiálem pro odstranění přebytečného množství vzorku, aplikovaného na proužek. Tento proužek může rovněž obsahovat krycí vrstvu s otvory, skrze které lze zavést vzorek.
Burkhardt a kol. popisují v patentu US 4 810 470, uděleném 7. března 1989, zařízení pro měření koncentrací analytů v kapalných vzorcích. Toto zařízení zahrnuje jednu nebo několik savých matric, pokrytých povlakem nebo fólií nepropustných pro kapalinu. Vzorek je uložen na části savé matrice a měřen na matrici chromatograficky. Vzlínáním se vzorek dopraví do testované oblasti, která obsahuje reagenční činidlo pro daný analyt.
Daffem a kol. popisuje v patentu US 4 994 238, uděleném 19. února 1991, chemické analytické testovací zařízení, které obsahuje absorpční vrstvu, vodě odolnou bariérovou vrstvu a reagenční vrstvu, která má omezený objem. Vzorek se aplikuje na reagenční vrstvu skrze řadu otvorů, provedených v překiývající se absorpční nebo bariérové vrstvě.
Pokud se test provádí doma, v lékařské ordinaci na klinice nebo v nemocnici, je maximálně důležité, aby poskytoval přesná a reprodukovatelná stanovení glukózy. V případě barevně indukujícího reagenčního proužku je žádoucí, aby byla barevná změna zřetelná a necitlivá ke změnám, které se týkají ostatních složek biologické tekutiny. V případě vizuálně odečitatelného reagenčního proužku bude zvláště důležité, aby diabetici, kteří mohou mít poškozený zrak, měli proužek, který bude vykazovat podstatnou změnu barvy v závislosti na koncentraci glukózy, i když barevná změna, která je dána změnou absorbance při dané vlnové délce, je rovněž důležitá pro přesnost proužků odečítaných měřicím zařízením.
Protože barevná změna zahrnuje řadu chemických reakcí, nemusí nastat okamžitě. Uživatel tedy musí určitou dobu, zpravidla minutu nebo kratší dobu, čekat, dokud reakce neproběhnou. Pokud je proužek odečítán pomocí měřicího zařízení, může časový obvod poskytnout signál, který oznámí ukončení reakcí. Nicméně pokud je proužek odečítán vizuálně, bez měřicího přístroje, potom může uživatel odečíst testovací proužek ještě před uplynutím doby, která je potřebná na to, aby proběhly všechny reakce způsobující barevnou změnu, a získat tak nesprávný výsledek. Alternativně může mít uživatel pocit, že aby zajistil dostatek času pro ukončení všech potřebných reakcí, musí čekat příliš dlouho a může mít pocit, že ho toto čekání zdržuje. Z výše uvedené diskuse vyplývá, že je třeba opatřit proužek „chemickým“ časovačem, tj. prvkem na proužku, který bude měnit barvu bez ohledu na koncentraci glukózy (nebo dalšího sledovaného analytu) ve vzorku, ale bude měnit barvu po uplynutí doby dostatečné pro ukončení reakcí vedoucích ke změn barvy ve vzorku.
Podstata vynálezu
Jak již bylo uvedeno, vynález se týká podlouhlého vícevrstvého reagenčního testovacího proužku pro měření koncentrace analytu ve vzorku biologické tekutiny, která se aplikuje na proužek, přičemž tento proužek zahrnuje
a) spodní vrstvu s průchozím otvorem pro zavedení vzorku;
b) vrstvu matrice, která má první povrch pro zavedení vzorku, orientovaný ke spodní vrstvě, druhý povrch pro odečet měření, orientovaný protilehle k prvnímu povrchu pro zavedení vzorku, a množinu diskrétních savých testovacích oblastí, vzájemně oddělených nesavou
-2CZ Z90121 B0 oblastí, přičemž tato vrstva matrice obsahuje reakční činidlo pro reakci s analytem a pro vyvolání barevné změny reakční směsi, které obsahuje:
i) první složku reagující s analytem za vzniku peroxidu vodíku;
ii) druhou složku reagující s peroxidem vodíku a podléhající barevné změně; a iii) třetí složku inhibující barevnou změnu druhé složky;
c) mezilehlou vrstvu uspořádanou mezi spodní vrstvou a vrstvou matrice; a
d) distribuční prostředek pro distribuci vzorku podél proužku, přičemž tento distribuční prostředek zahrnuje kanálek pro dopravu tekutiny vytvářený v mezilehlé vrstvě a pro vedení vzorku po povrchu matrice k savým testovacím oblastem;
přičemž koncentrace inhibitoru roste předem stanoveným způsobem s rostoucí vzdáleností od prvního konce proužku vyznačující se tím, že savé testovací oblasti jsou tvořeny nelisovanými oblastmi a nesavá oblast je tvořena lisovanou oblastí, kde nelisované savé oblasti jsou v podstatě sloupcové a každá z těchto oblastí má základnu ve vrstvě matrice a naproti této základy má konec, který přiléhá k horní vrstvě, přičemž testovací proužek dále obsahuje absorpční vrstvu, která přiléhá k prvnímu konci vrstvy matrice, jenž je nejblíže k prvnímu konci proužku, a průchozí otvor pro zavedení vzorku se nachází v blízkosti druhého konce proužku uspořádaného protilehle k prvnímu konci proužku.
Způsob měření koncentrace analytu ve vzorku biologické tekutiny spočívá vtom, že se (a) vzorek aplikuje na reagenční testovací proužek, který zahrnuje:
(i) spodní vrstvu s průchozím otvorem pro zavedení vzorku, (ii) vrstvu membrány mající první povrch, který přijde do kontaktu se vzorkem, orientovanou ke spodní vrstvě a obsahující množinu savých testovacích oblastí, které změní svou barvu, jakmile se dostanou do styku s tekutinou obsahující alespoň předem stanovené množství analytu, které je větší než množství analytu způsobující barevnou změnu testovaných oblastí ležících blíže k prvnímu konci proužku, a (iii) distribuční prostředek pro distribuci vzorku z průchozího otvoru pro příjem vzorku po předem určené nesavé dráze do všech savých testovaných oblastí; a (b) koncentrace analytu se stanoví odečtem testované oblasti, která změnila barvu a která se nachází nejdále od prvního konce proužku.
Tento typ proužku poskytuje viditelnou indikaci koncentrace analytu, který je obsažen v biologické tekutině aplikované na povrch proužku určený pro zavedení vzorku. Viditelná indikace se objeví na opačném (nebo-li „testovacím“) povrchu proužku.
Chemické složení testovacího proužku samozřejmě závisí na kombinaci analytu a biologické tekutiny, která má být měřena. Lze navrhnout testovací proužky pro detekování analytu, kterým jsou například glukóza nebo další cukry, alkohol, cholesterol, proteiny, ketony, kyselina močová, fenylalanin nebo enzymy, v biologických tekutinách, jakými jsou například krev, moč a sliny a rovněž ve vodě. Z důvodu zjednodušení pochopení vynálezu budou v části věnované podrobnému popisu vynálezu popsány reagenční proužky určené pro detekování glukózy v krvi. Odborníci v daném oboru mohou snadno přizpůsobit informace získané v tomto popisu detekce dalších kombinací analytů a biologických tekutin.
-3 CZ 296121 B6
Testovací proužek podle vynálezu umožní relativně jednoduché a rychlé stanovení koncentrace glukózy v neodměřeném vzorku krve. Tento proužek obsahuje spodní vrstvu s průchozími otvory, kterými lze vzorek přivést k přilehlému povrchu porézní matrice pro zavedení vzorku, jejímž protilehlým povrchem je „testovací“ neboli indikační povrch. Matrici zpravidla tvoří membrána a v případě popisu vynálezu a v přiložených patentových nárocích jsou tyto dva výrazy použity zaměnitelně. Testovací reakční činidlo se nanese na matrici a větší či menší měrou se impregnuje do pórů matrice. Pro zjednodušení bude v následujícím popisu a v přiložených patentových nárocích v některých případech reakční činidlo na matrici označeno jako „povlak“.
Mezi spodní vrstvou a matricí leží mezilehlá vrstva. U jednoho provedení jsou v mezilehlé vrstvě provedeny výřezy, které jsou zarovnané s nesavými oblastmi matrice a jejichž úkolem je vést vzorek do řady savých testovacích oblastí, které jsou uspořádány podél proužku. (Výraz „savý“, jak je použit v tomto popisu a přiložených patentových nárocích, se rozumí středně absorbující). Rada výřezů, provedená v mezilehlé vrstvě tak, že obklopuje prostor okolo savých testovacích oblastí a nad těmito savými testovacími oblastmi, směruje proud vzorku do savých testovacích oblastí. U dalšího provedení rozvádí v podstatě kolmá štěrbina provedená v mezilehlé vrstvě vzorek do řady savých testovacích oblastí, které jsou od sebe odděleny nesavou oblastí.
Fixovaný objem vzorku, zpravidla krve, která obsahuje jak červené krvinky tak glukózu, je tedy směrován na povrch pro zavedení vzorku matrice do řady testovacích oblastí. Poréznost matrice umožňuje tekutině procházet, například v důsledku kapilární elevace, od povrchu matrice směrem k testovacímu (indikačnímu) povrchu, takže testovací reakční činidlo může reagovat s glukózou v krvi a způsobovat barevnou změnu na testovacím povrchu nebo v jeho blízkosti. Protože sytě zbarvené červené krvinky mohou ztížit detekci barevné změny, je matrice výhodně anizotropní, přičemž velikost pórů se směrem od povrchu pro zavedení vzorku k testovacímu povrchu postupně zmenšuje a matrice tak zachytí červené krvinky ještě předtím, než dosáhnou testovacího povrchu. Pro jednotlivé složky testovacího proužku a časovače podle vynálezu lze použít celou řadu materiálů. Některé žních jsou popsány v patentech US 5 306 623 a US 5 418 142, udělených 26. dubna 1994, resp. 23. května 1995 Kiserovi a kol.
Testovací reakční činidlo obsahuje složku pro převedení glukózy na peroxid vodíku, například glukózooxidázu; jednu nebo několik složek pro detekování peroxidu vodíku vznikajícího v důsledku zmíněné konverze glukózy ve vzorku; a inhibitor. Složkami pro detekování peroxidu vodíku mohou být peroxidáza, výhodně peroxidáza z křenu polního, společně s „indikátorem“, který v průběhu reakce změní barvu. Indikátorem může být oxidovatelné barvivo nebo dvojice barviv. Peroxidáza katalyzuje oxidací indikátoru v přítomnosti peroxidu vodíku. Konečným prvkem reakčního činidla je inhibitor, který zpomaluje oxidaci indikátoru způsobující změny barvy tohoto indikátoru.
Proužek je podél své délky segmentován tak, že sousední segmenty matrice mají rozdílné koncentrace inhibitoru. Každý prvek má savou testovací oblast, která mění barvu, pouze pokud je v testovaném vzorku přítomno dostatečné množství glukózy, nejprve pro spotřebování veškerého inhibitoru a následně pro zoxidování indikátoru, které vyvolá charakteristickou barevnou změnu. Barevná změna v příslušné oblasti tedy naznačuje určitou mezní koncentraci glukózy v původním krevním vzorku. Každý následující segment na proužku, uvažováno vjednom směru, má krokově zvýšenou koncentraci inhibitoru, která odpovídá krokovému zvýšení prahové koncentrace glukózy. Indikátor koncentrace je pro všechny segmenty stejný. Další změny rovnováhy mezi inhibitorem a indikátorem jsou v podstatě rovněž možné.
Pokud koncentrace inhibitoru v jednotlivých segmentech membrány leží ve vhodném rozmezí pro příslušný testovací proužek, potom vzájemně sousedící testovací oblasti reagují s analytem tak, že se jedna oblast zbarví a sousední oblast zůstane beze změny. Výsledek naznačuje, že koncentrace glukózy ve vzorku dosahuje alespoň prahové koncentrace potřebné pro změnu barvy jedné oblasti, ale již nedosahuje koncentrace, potřebné pro změnu barvy v sousední oblasti.
-4CZ 296121 B6
Při monitorování krevní glukózy obsahuje povlak případného segmentu časovače prvky indikačního proužku, tj. porézní matrici, na které je naneseno testované reagenční činidlo, a glukózy. V suchém stavu není chemie reakčního činidla glukózou aktivována, ale pokud se na proužek aplikuje vzorek, dojde k hydrataci povlaku časovače a k hydrataci glukózy obsažené v tomto povlaku, která po předem určené době způsobí barevnou změnu indikátoru. Glukóza je v Časovači výhodně přítomna v přebytku oproti množství, které je potřebné pro vyvolání barevné změny inhibitoru. V tomto případě se požadovaná doba prodlouží nebo zkrátí v závislosti na tom, zdaje přítomno vyšší či nižší množství inhibitoru. Barevné změny na indikačním proužku a na časovači lze pozorovat buď přímým pohledem nebo přes optický přístroj, který detekuje změny činitele odrazu.
Stručný popis obrázků
Obr. 1 znázorňuje perspektivní pohled na matrici přímo odečitatelné reagenčního testovacího proužku podle vynálezu;
obr. 2 znázorňuje spodní rovinný pohled na povrch pro zavedení vzorku přímo odečitatelného reagenčního testovacího proužku podle vynálezu v řezu;
obr. 3 znázorňuje zvětšený perspektivní pohled, částečně v řez, na vnitřní uspořádání části testovacího proužku, znázorněného na obrázku 2;
obr. 4 znázorňuje řez proužkem znázorněným na obrázku 2, vedený rovinou 4- 4;
obr. 5 znázorňuje spodní rovinný pohled na testovací proužek, znázorněný na obr. 2;
obr. 6 znázorňuje půdoiysný pohled na testovací stranu testovacího proužku, znázorněné na obr. 5;
obr. 7 znázorňuje proužek, znázorněný na obr. 6 po aplikaci vzorku;
obr. 8 znázorňuje perspektivní pohled, částečně v řezu, na další provedení testovacího proužku z obr. 2;
obr. 9 znázorňuje spodní rovinný pohled na testovací proužek z obr. 8;
obr. 10 znázorňuje půdoiysný pohled na testovací proužek z obr. 8; a obr. 11 znázorňuje řez proužkem z obr. 10, vedený rovinou 11-11.
Předmětem vynálezu je přímo odečitatelný reagenční testovací proužek pro měření koncentrace analytu v biologické tekutině. Klíčovým prvkem tohoto testovacího proužku je porézní matrice, ve které je zabudované testovací reakční činidlo podléhající barevné změně v odezvě na zavedení vzorku biologické tekutiny obsahující analyt na tento proužek. Matrice může mít jednotlivé složení nebo může být potažena substrátem a může být izotropní nebo anizotropní. Matrice má povrch pro zavedení vzorku, na který se aplikuje vzorek a testovací povrch, ze které se odečítá barevná změna. Matrice je výhodně tvořena anizotropní membránou, výhodněji anizotropní membránou, mající široké rozmezí velikostí pórů. Velikost pórů se může při průchodu membránou například zvětšovat, přibližně z 0,1 pm do 150 pm. Na straně velkých pórů se velikost pórů pohybuje v rozmezí přibližně od 30 pm do 40 pm. Na straně membrány, kde jsou póry nejmenší, je relativně málo volného prostoru a materiál membrány je zpravidla poměrně hustý uvnitř vrstvy, která může zpravidla tvořit až 20 % tloušťky membrány. Uvnitř této vrstvy se velikost pórů výhodně pohybuje v rozmezí přibližně od 0,1 pm do 0,8 pm, přičemž nominální velikost pórů představuje výhodně 0,3 pm. Pokud se na povrch pro zavedení vzorku nanese biologická tekuti
-5CZ 296121 B6 na, potom vzorek při pronikání membránou dosahuje postupně zmenšujících se pórů. Pevné částice, jakými jsou například červené krvinky, dosáhnou v membráně určité polohy a nemohou pronikat dále. Vyvážený vzorek, který stále obsahuje rozpuštěnou glukózu, proniká membránou k testovacímu povrchu. Anizotropní povaha membrány a/nebo použití separační složky (bude diskutována níže) umožní relativně rychlé proudění membránou i za současně probíhající filtrace pevných látek.
Při průchodu vzorku matricí způsobí reakce s reakčním činidlem vytvoření nebo naopak rozklad barviva absorbujícího ve volném prostoru v blízkosti testovacího povrchu světlo, čímž se podstatným způsobem ovlivní odrazovost matrice.
Vhodnými příklady matricových materiálů jsou polysulfony a polyamidy (nylony). Rovněž lze použít další polymery, které vykazují srovnatelné vlastnosti. Polymery lze modifikovat zavedením dalších funkčních skupin, které poskytnou strukturu s nábojem, takže povrchy matrice mohou být neutrální, kladné nebo záporné.
Výhodným způsobem přípravy porézního materiálu, který tvoří matrici, jeodléváni polymeru bez nosného jádra. Takovou matricí je například anizotropní polysulfonová membrána od společnosti Mentec, lne. Timonium, MD. Zpravidla se používá matrice, jejíž tloušťka je menší než přibližně 115 až 155 pm. Nejvýhodnější je tloušťka přibližně 130 až 140 pm a to zejména v případě, kdy je matrice tvořena nylonem nebo anizotropním polysulfonem.
Membránu lze ošetřit testovacím reakčním činidlem tak, že se ponoří do směsi těchto složek, čímž dojde k nasycení membrány. Výhodně se alespoň část složek aplikuje na membránu postupně. Přebytek reakčního činidla lze odstranit mechanickými prostředky, například pneumatickým nožem, lékařskou břitvou nebo skleněnou tyčí. Membrána se následně vysuší. Reakční činidlo má tendenci koncentrovat se v blízkosti testovacího povrchu (strany s malými póry) membrány.
Testovací reakční činidlo obsahuje (i) složku pro převedení glukózy na peroxid vodíku, (ii) složku pro detekování peroxidu vodíku a (iii) složku pro inhibování složky (ii) pro detekci peroxidu vodíku. Reakční činidlo může případně dále obsahovat separační složku, která způsobí zachycení pevných látek, například červených krvinek v matrici, a tím účinně odstraní pevné látky z biologické tekutiny. Reakční činidlo může rovněž obsahovat další složky, které budou popsány níže a v příkladech vynálezu.
Výhodnou složkou pro převedení glukózy na peroxid vodíku je například glukózooxidáza, enzym, který se zpravidla získává zAspergillu niger nebo penicilinu. Glukózooxidáza reaguje s glukózou a kyslíkem za vzniku glukonlaktonu a peroxidu vodíku. Optimální koncentrace glukózooxidázy závisí na složení indikačního systému. Pokud je indikačním systémem například MBTHSB-ANS (který bude popsán níže), potom se koncentrace glukózooxidázy pohybuje zpravidla v rozmezí přibližně od 500 do 10 000 U/ml. Výhodnější je koncentrace přibližně od 700 do 2000 U/ml a nejvýhodnější je koncentrace přibližně 1000 U/ml. Vyšší koncentrace glukózooxidázy zpravidla způsobí, že reakce proběhne rychleji, a nižší koncentrace glukózooxidázy způsobí, že reakce proběhne pomaleji.
Takto vzniklý peroxid vodíku reaguje se složkou pro detekci peroxidu vodíku, která obsahuje peroxidázu, selektivně katalyzující reakce mezi peroxidem vodíku a indikátorem. Peroxidáza používá peroxid vodíku jako oxidační činidlo, které je schopno odstranit vodíkové atomy z různých substrátů. Vhodná peroxidáza může obsahovat ferriprotoporfyrin, což je červené krevní barvivo získané z rostlin. Rovněž vhodné jsou peroxidázy získané ze štítných žláz zvířat. Zvláště výhodnou součástí složky pro detekci peroxidu vodíku je peroxidáza z křenu polního (HRPO).
Peroxid vodíku, výhodně katalyzovaný peroxidázou, reaguje buď přímo nebo nepřímo za rozkladu indikačního barviva, které obsahuje světlo předem stanovené vlnové délky. Indikační barvivo výhodně silně absorbuje světlo jiných vlnových délek než testované reakční činidlo. Zoxido-6lz zyoizi tío váná forma indikátoru, která vyvolává barevnou změnu testovaného povrchu matrice, může být slabě zbarvena nebo bezbarvá. Testovací reakční činidlo tedy může naznačovat přítomnost analytu ve vzorku obarvením oblasti, která byla bezbarvá, nebo alternativně vybělením barevné plochy.
Indikátory, které lze použít v rámci vynálezu zahrnuji (a) 3-methyl-2-benzothiazolinonhydrazonhydrochlorid (MBTH) spolu s kyselinou 3-dimethylaminobenzoovou (DMAB); (b) MBTH spolu s kyselinou 3,5-dichlor-2-hydroxybenzensulfonovou (DCHBS); (c) 4-aminoantipyren (4AAP) spolu s kyselinou 5-oxo-l-(/?-sulfofenyl)-2-pyrazolin-3-karboxylovou (OPSP); (d) 4AAP spolu s N-(w-tolyl)diethanolaminem (NDA); (e) kyselinu 2,2'-azino-di(3-ethylbenzthiazolin)sulfonovou (ABTS); (f) 4—AAP a 4-methoxynaftol; (g) pyrogallolovou červeň (PGR); (h) bromopyrogallovou červeň (BPR); (i) zeleň „acid green 25“ ,AG“; a (j) monosodný [3methyl-2-benzothiazolinon-hydrazon]-7V-sulfonylbenzensulfonát (MBTHSB) spolu s kyselinou amonnium-8-anilino-l-naftalensulfonovou (ANS). Výhodná je kombinace MBTHSB-ANS. Další informace týkající se MBTHSB-ANS lze nalézt v patentu US 5 563 031, uděleném 8. října 1996.
Inhibiční složka retarduje reakci mezi peroxidem vodíku a indikátorem, například redukcí peroxidu vodíku nebo redukcí zoxidovaného indikátoru. V podstatě existuje několik různých způsobů, kterými inhibitor pracuje. Prvním způsobem je soupeření s indikátorem, které zpomalí rychlost probíhající barevné změny v indikátoru. V druhém případě by se měl veškerý inhibitor spotřebovat předtím, než dojde k barevné změně indikátoru, přičemž tento poslední jmenovaný způsob provozu inhibitoru je výhodný pro inhibitory podle vynálezu.
Vhodnými inhibitory jsou kyselina 2,3,4—trihydroxybenzoová, propylgallát, kyselina 3,4-dihydroxyskořicová, 3,4-dihydroxybenzaldehyd, kyselina gallová, 5,6-diaminouracil, kyselina askorbová a kyselina izoaskorbová. Kyselina askorbová je výhodná, ale oxiduje v roztoku a musí být stabilizovaná, aby bylo možné nanést reakční činidlo na matrici. Výhodnými stabilizátory jsou primární alkoholy, například methanol, ethanol nebo propanol. Výhodným stabilizátorem je ethanol, a to zejména jeho koncentrované roztoky, tj. 50% nebo koncentrovanější roztoky.
Ačkoliv anizotropní membrána, kterou je výhodně matrice, filtruje červení krvinky a zabraňuje těmto pevným látkám v dosažení testovacího povrchu, může testovací reakční činidlo případně rovněž obsahovat separační složku. Separační složka by měla být schopna vytvořit z tekutiny obsahující červené krvinky, například z krve jako takové, zachycením červených krvinek v matrici relativně čirou bezbarvou tekutinu. Separačními složkami, použitelnými vrámci vynálezu, mohou být například polyethylenglykol, poly(methylvinyletheru/anhydrid kyseliny maleinové), polypropylenglykol, kyselina polystyrensulfonová, kyselina polyakrylová, polyvinylalkohol a kyselina polyvinylsulfonová, přibližně při pH 4 až 8. Tyto separační složky jsou v matrici přítomny v množstvích, která se budou lišit v závislosti na jejich náboji a molekulové hmotnosti a rovněž v závislosti na dalších složkách zabudovaných v matrici, na pH hodnotě matrice a velikosti pórů a na zbytkové vlhkosti v matrici po vysušení. Tyto parametry může odborník v daném oboru snadno stanovit. Pokud se například polypropylenglykol použije jako separační složka (například PPG-410 do společnosti BASF, Wyandotte, MI) je výhodné, aby představoval přibližně 2% hmotn. až 30% hmotn. (hmotn/obj.) a výhodněji 8% hmotn. až 10% hmotn. (hmotn./obj.). Ostatní separační složky lze použít přibližně v koncentraci 2 % hmotn. až 30 % hmotn. (hmotn./obj.). Polymemí separační složky mohou být impregnovány nebo zapouzdřeny v matrici, nebo odlity spolu s matricí během výroby této matrice.
Separaci krve mohou rovněž způsobit některé vodou rozpustné soli. Mezi soli, vhodné pro separaci krevních složek lze zařadit citráty, formiáty a sulfáty a rovněž určité kyseliny, například, formiáty a sulfáty a rovněž určité kyseliny, například aminokyseliny, kyselinu citrónovou, kyselinu listovou a kyselinu jablečnou (viz například patent US 3 552 928, udělený 5. ledna 1971, M.C. Fetterovi). Výhodou použití separační složky je to, že z biologické tekutiny v podstatě odstraní pevné látky, jakými jsou například červené krvinky, které by jinak zabarvily pozadí v testova-7CZ 296121 B6 ném místě, a tyto pevné látky tedy nezastíní změnu barvy způsobenou testovacím reakčním činidlem.
Do matrice lze zapouzdřit další složky, které zviditelní odbarvení a usnadní odečítání z reagenčních proužků a podpoří zachování integrity matrice. Testovací reakční činidlo může zahrnovat soli a/nebo pufry, které pomohou separovat barvivo v matrici. Tyto pufry mohou například obsahovat citrát, přítomný v 0,01 M až l,0M roztoku a výhodně přibližně v 0,lM roztoku. Rovněž lze použít další pufry.
Rovněž lze použít sloučeniny, které činí matrici hydrofílní, nebo sloučeniny, které mohou působit jako stabilizační činidla, například hydrolyzované proteiny. Tyto sloučeniny zahrnují neomezujícím způsobem albumin bovinního séra, polypeptidy a protein s nízkou molekulovou hmotností, dostupný jako Crotein SPA (CRODA, Inc. New York, N.Y.). Tyto sloučeniny se používají například v koncentracích 1 mg/ml až 100 mg/ml. V případě Croteinu je výhodnou koncentrací přibližně 30 mg/ml.
Rovněž lze do povlaku, nanášeného na matrici, zahrnout další stabilizátory a konzervační činidla. Například lze použít kyselinu ethylendiamintetraoctovou (EDTA), kyselinu diethylentriaminpentanovou (DTPA) a odvozené sloučeniny, a to při koncentracích přibližně 0,01 mg/ml až 10 mg/ml. Jedním z úkolů konzervačních činidel je pomocí při stabilizaci inhibitoru.
Některé indikátory (např. BPR) mají nežádoucí tendenci migrovat do matrice. Pokud se takový indikátor použije, je třeba rovněž použít činidlo tvořící s tímto indikátorem iontový pár, který zabrání jeho migraci. Iontové zpárování mezi indikátorem a dalšími substituenty matrice umožňují například polyethylenglykolové deriváty komerčně dostupné od společnosti Polyquart (H) (Henkel, Inc., Ambler, PA).
Pokud se přítomnost analytu indukuje zbarvením (např. MBTHSB-ANS), lze pro zjasnění barev a zvýšení kontrastu mezi barvou a bezbarvým okolím přidat povrchově aktivní činidla.
V rámci vynálezu lze při formulování testovacího reakčního činidla pro matrici rovněž použít organická činidla, samozřejmě za předpokladu, že budou slučitelná s matricí a kompozicemi testovacího reakčního činidla. Potenciálně vhodnými organickými rozpouštědly jsou například chloroform, aceton, alkoholy, methylenchlorid, diethylethery a petrolethery, acetonitroly a jejich směsi. V rámci vynálezu je výhodný zejména 70% ethanol ve vodě.
Testovací reakční činidlo, které je naneseno na matrici nebo kterým je matrice napuštěna, nemá na celém povrchu testovacího proužku stejnou koncentraci. Reakční činidlo se výhodně na matrici aplikuje v řadě paralelních pásů neboli „segmentů“, které probíhají přes matrici v příčném směru. U kompozic v sousedících segmentech se postupně krokově zvyšuje koncentrace inhibitoru. Každý segment má savou testovací oblast. V místě těchto savých testovacích oblastí způsobí reakce glukózy v krvi s testovacím reakčním činidlem barevnou změnu za předpokladu, že je koncentrace glukózy dostatečná na to, aby přesáhla koncentraci inhibitoru v této testovací oblasti. Takže každá následující testovací oblast vyžaduje k tomu, aby v jejím místě došlo k barevné změně, krokově vyšší koncentraci glukózy ve vzorku.
Jedna z testovacích oblastí je případně uzpůsobena tak, že slouží jako časovač, který ukazuje, že již uplynulá doba potřebná pro zreagování reakčního činidla s glukózou ve všech testovacích oblastech. Segmentem matrice tvořícím časovač je matrice potažená nebo napuštěná kompozicí tvořenou testovacím reakčním činidlem a glukózou. Protože úkolem testovacího reakčního činidla je změna barvy způsobená přidáním glukózy, vyžaduje smísení těchto dvou složek určitou opatrnost, aby nedošlo k barevné změně reakčního činidla. Množství inhibitoru, které je potřebné pro časovači funkci musí být takové, aby kompenzovalo výše popsaný efekt. Po aplikaci roztoku obsahujícího glukózu na matrici je třeba řídit rychlost sušení segmentu časovače. V praxi se membrána nejprve potáhne roztokem obsahujícím pufry, stabilizační činidlo a enzymy, a tento
-8CZ. 290121 B6 povlak se vysuší za vzniku první vrstvy. Na tuto vrstvu se následně aplikuje druhý povlak ve formě roztoku obsahujícího indikátor, inhibitor a glukózu. Parametry, jakými jsou rychlost odvíjení matrice, teplota pece a proudění vzduchu v peci a množství potahových roztoků ukládaných na matrici, se nastaví předem a příslušná regulace se provede změnou koncentrace inhibitoru a/nebo glukózy. Méně výhodným řešením oproti přímé aplikaci druhého povlaku je vytvoření druhého povlaku na samostatném pásu a jeho následné umístění na první vrstvu.
Po nanesení vzorku na testovací proužek umožní hydratace kompozice segmentu časovače, aby proběhla reakce vedoucí ke vzniku barvy. Čas potřebný pro změnu barvy segmentu časovače se následně stanoví na základě teploty a vlastností testovacího reakčního činidla, zejména koncentrace inhibitoru, množství glukózy a rychlostí hydratace a difiize kyslíku.
Časovač může být závislý na koncentraci glukózy ve vzorku nebo může být na této koncentraci nezávislý. Zabudováním velkého přebytku glukózy do časovače se barevná změna časovače stane v podstatě nezávislou na koncentraci glukózy ve vzorku. Při zabudování menšího množství glukózy do časovače se barevná změna časovače stane závislou na glukóze ve vzorku, tj. časovač změní barvu rychleji, pokud bude koncentrace glukózy ve vzorku vyšší. Výhodnou koncentrací glukózy v časovači je koncentrace vyšší než přibližně 1500 mg/dl, která činí časovač v podstatě nezávislým na koncentraci glukózy ve vzorku, pokud se tato koncentrace pohybuje v rozmezí přibližně od 40 do 400 mg/dl. Kompozice časového segmentu obsahuje nadbytečná množství složky (například glukózooxidázy), která převádí glukózu na peroxid vodíku, a glukózy. Kompozice časovače by měla potom obsahovat alespoň takové množství inhibitoru, aby poskytlavýsledný segment, který bude mít nejvyšší koncentraci inhibitoru (odpovídající nejvyššímu odečtu glukózy) nebo vyšší množství.
Časovač rovněž představuje důležitou kvalitativní kontrolu funkce testovacího proužku, protože jeho zabarvení před použitím pro měření ukáže, že testovací proužek byl vystaven vlhkosti a neposkytuje tedy přesná měření. Testovací proužek musí zůstat suchý až do okamžiku použití, protože složky, které převádějí glukózu na peroxid vodíku (zpravidla enzymy) mají tendenci v důsledku působení vlhkosti degradovat. Vystavením proužku vlhkosti se tento testovací proužek tedy ničí. Toto poškození testovacího proužku nemusí uživatel postřehnout, a při jeho použití tedy může získat nesprávné výsledky. Avšak pokud tento proužek zahrnuje segment časovače, potom vystavení proužku vlhkosti způsobí barevnou změnu časovače, která upozorní uživatele na skutečnost, že proužek byl poškozen a nemůže být dále použit.
Další informace, týkající se časovače, lze nalézt v související patentové přihlášce US 08/706 753, podané 3. září 1996. Kromě matrice obsahující reakční činidlo zahrnuje reagenční proužek podle vynálezu reakční činidlo zahrnuje reagenční proužek podle vynálezu spodní vrstvu, která nese matrici. Spodní vrstvu tvoří výhodně termoplastická fólie, výhodná je polyesterová fólie s tloušťkou zpravidla přibližně 0,05 mm až 0,2 mm, která má v sobě proveden otvor pro zavedení vzorku k přilehlému povrchu matrice pro zavedení vzorku. Od tohoto otvoru se krevní vzorek distribuuje matricí v podélném směru. Pokud je tato spodní vrstva neprůhledná, potom může být ve vhodné vzdálenosti od otvorů pro zavádění vzorku umístěn jeden nebo více průhledů a vzhled vzorku v těchto průhledech potvrdí, že se na proužek aplikovalo odpovídající množství vzorku.
Na distribuci krve od otvoru pro zavedení vzorku k testovacím oblastem se podílí i mezilehlá vrstva, která leží mezi spodní vrstvou a matricí a případně je k oběma těmto vrstvám fixována. Mezilehlou vrstvu výhodně tvoří termoplastická fólie, výhodně polyester, zpravidla o tloušťce 0,05 mm až 0,2 mm. U jednoho provedení vedou výřezy v mezilehlé vrstvě vzorek podél proužku po nesavých testovacích oblastí. Výřezy v mezilehlé vrstvě se překrývají se savými testovacími oblastmi, takže každá testovací oblast je v podstatě obklopena stěnami mezilehlé vrstvy. U dalšího provedení má mezilehlá vrstva podlouhlou, v podstatě kolmou štěrbinu, která vede vzorek přes povrch matrice k savým testovacím oblastem. Šířka štěrbiny se zpravidla pohybuje v rozmezí přibližně od 0,5 mm do 3 mm.
-9CZ 296121 B6
Výhodná struktura nesavých drah na matrici se vytvoří zničením matricové porézní struktury. Toto lze dosáhnout buď přímým ohřevem nebo použitím laseru nebo ultrazvuku, výhodně za působení tlaku. Nicméně výhodným způsobem je lisování. Matrice se tedy lisuje tak, že se stane nesavou (ale stále hydrofilní) všude s výjimkou testovacích oblastí. U jednoho provedení vynálezu se matrice lisuje mezi plochými deskami pomocí raznice, která chrání testovací oblasti před slisováním. Výhodným tlakem je přibližně alespoň 80 000 kPa. Lisovací desky mohou být případně ohřátý, přibližně alespoň na 110 °C. Výhodné tlaky a teploty samozřejmě závisí na lisovacím mechanizmu, době odplynění a celkové době lisování, a rovněž na parametrech matrice. Optimální hodnoty lze zjistit běžným experimentálním měřením. Provedení, u kterého se matrice lisuje tímto způsobem, poskytuje savé testovací oblasti, které probíhají ke spodní vrstvě a již popsaným způsobem se použijí spolu s mezilehlou vrstvou opatřenou výřezy.
Pro přesnost měření je výhodné, pokud je objem krve, který přijmou jednotlivé savé testovací oblasti, reprodukovatelný. Pokud budou výřezy, provedené v mezilehlé vrstvě zcela obklopovat testovací plochy, potom by za předpokladu, že je mezi mezilehlou vrstvou a spodní vrstvou i slisovanou matricí kapalinotěsný spoj, byla každá testovaná plocha vymezena uzavřeným (válcovým) prostorem, jehož stěny jsou tvořeny mezilehlou vrstvou a jeho horní a spodní stěna jsou tvořeny matricí a spodní vrstvou. Nicméně distribuční kanálek probíhá podél proužku a přivádí vzorek do všech savých testovacích oblastí. Spodní vrstva má výhodně větrací otvory které jsou v zákrytu se savými testovacími oblastmi a umožňuje rovnoměrné plnění kanálku a savých testovacích oblastí. Vysoká přesnost vyžaduje, aby distribuční kanálek poskytl každé savé testovací oblasti pouze pevně stanovený objem vzorku dále, alespoň ne v době určené pro měření, trvající přibližně 1 až 2 minuty a začínající 90 sekund po aplikaci krve, již neposkytoval savým testovacím oblastem další množství vzorku. Protože počáteční objem vzorkuje proměnlivý, je výhodné, pokud absorpční vrstva na obou koncích membrány odvádí přebytek vzorku z konců distribučního kanálku. Absorpční vrstvy na koncích kanálku rovněž zvyšují vzlínavost vzorku v podélném směru testovacího proužku. Výhodnými absorpčními vrstvami mohou být v daném oboru známé, netkané textilie.
U dalšího provedení vynálezu jsou matrice a krycí fólie lisovány mezi válci. Krycí fólie má otvory, které pozičně odpovídají testovacím plochám, které se při průchodu válci zalisují do uvedených otvorů a zachovávají si svou původní podobu (tj. nejsou slisovány). U tohoto provedení není potřebná raznice a lisování se výhodně realizuje pomocí válců pří aplikaci lisovací síly alespoň přibližně 4450 N. Je třeba poznamenat, že testované plochy u tohoto provedení vybíhají v opačném směru, než v případě předchozího provedení. Vzhledem k tomu, že vzorek se šíří směrem k horní vrstvě, není třeba spodní vrstvu opatřovat odvzdušňovacími otvory. Toto provedení se používá v kombinaci s mezilehlou vrstvou, která má v podstatě kolmou štěrbinu vedoucí vzorek do testovacích oblastí. Protože toto provedení má otvor pro zavedení vzorku umístěn v blízkosti toho konce testovacího proužku, na kterém se nachází savá testovací oblasti s vysokým obsahem glukózy, je nutné použít pouze jednu absorpční vrstvu, a tu umístit do blízkosti protilehlého konce testovacího proužku.
Barevná změna způsobená glukózou přítomnou v testovaném vzorku se objeví na testovací straně matrice. U provedení, u kterého testovací oblasti vybíhají směrem ke spodní vrstvě, je testovací strana membrány zpravidla překryta horní vrstvou opatřenou množinu otvorů, které se překrývají se savými testovacími oblastmi. Tyto otvory umožňují sledovat barevné změny a současně umožňují kyslíku dosáhnout reakčních míst. Pokud testovací oblasti vybíhají v protilehlém směru, potom otvory v horní vrstvě definují v průběhu lisování výše popsaným způsobem místa, ve kterých se vytvoří savé testovací oblasti. V obou případech tvoří horní vrstvu výhodně termoplastická fólie, výhodněji polyesterová fólie, jejíž tloušťka se zpravidla pohybuje v rozmezí přibližně od 0,05 mm do 0,2 mm. Horní vrstva může být přichycena k membráně například pomocí adheziva. Veškeré adhezivo se v případě, že by mohlo zasahovat do reakcí měřících koncentrace glukózy, výhodně nanáší pouze na nesavé oblasti matrice. Avšak pokud toto adhezivo nezasahuje do reakci, nemusí být jeho nanášení takto omezeno.
-10cz zyoizi bď
Protože savé testovací oblasti podléhají v případě, že obsahují výhodné reakční činidlo, po exponování světlem nebo kyslíkem pozvolně barevné změně a protože případný časovač je citlivý na vlhkost, jsou tyto testovací proužky výhodně baleny v neprůsvitném obalu, nepropustném pro kyslík a vlhkost, jakým je například zavařený fóliový obal. Pokud jsou testovací proužky baleny jednotlivě, potom může proužek v průběhu použití zůstat v obalu, který se otevře odtržením.
Dále bude následovat podobný popis provedení vynálezu znázorněných na přiložených obrázcích. Obr. 1 znázorňuje matrici 10 podle vynálezu pro měření množství analytu v biologické tekutině. Ačkoliv je znázorněna v ohnuté poloze, je tato matrice 10 pružná a při použití zpravidla rovná. Matrice zahrnuje povrch 12 pro zavedení vzorku, na který se aplikuje vzorek biologické tekutiny a testovací povrch 14, na kterém nebo v blízkosti kterého indikuje barevná změna přítomnost analytu. Barevná změna je důsledkem barevné reakce analytu s reakčním činidlem, napuštěným v pórech 16. Pro měření koncentrace glukózy v krvi je výhodné, pokud jsou v blízkosti povrchu 12 pro zavedení vzorku relativně velké póry a jejich velikost se směrem k testovacímu povrchu 14 zmenšuje. Gradient velikosti pórů slouží k zachycení červených krvinek v blízkosti povrchu 12 pro zavedení vzorku, takže jejich barva nemůže ovlivňovat viditelnost barevné změny, která naznačuje přítomnost analytu ve vzorku.
Obrázek schematicky znázorňuje tři paralelní segmenty a, b a c. Každý následující segment má krokově vyšší koncentraci inhibitoru než předcházející. U výhodného provedení se matrice po nanesení reakčního činidla na matrici v paralelních segmentech, které jsou znázorněny, slisuje s výjimkou savých testovacích oblastí, ve kterých probíhá reakce mezi analytem a reakčním činidlem. Jeden vzor rozmístěných savých testovacích oblastí je znázorněn na obr. 2 a ve zvětšeném perspektivním pohledu na obr. 3. U tohoto vzorkuje na každém paralelním segmentu umístěna jedna savá testovací oblast a zbylou část matrice tvoří nesavá slisovaná oblast.
Obr. 2 znázorňuje spodní povrch, částečně v řezu, na povrch pro zavedení vzorku 12 matrice 10 a absorpční vrstvy 20 a 22, překryté mezilehlou vrstvou 24 a spodní vrstvou 26. Matrice 10 a absorpční vrstvy 20 a 22 jsou výhodně neseny horní vrstvou (není znázorněno). Absorpční vrstvy 20 a 22 se výhodně nacházejí na podélných koncích matrice (pod přerušovanou čárou A aB) a absorbují krevní vzorek, představující přebytek proti objemu potřebnému pro měření. Tento objem musí být dostatečný pro poskytnutí vzorku všem testovacím oblastem a, pokud je přítomna, oblasti časovače. Testovací proužek, který má méně savých testovacích oblastí, nevyžaduje zpravidla příliš mnoho vzorku, ale umožňuje měření pouze užšího rozsahu koncentrací glukózy a/nebo neposkytuje tak přesné měření. Obr. 2 znázorňuje devět savých oblastí, z nichž osm představuje savé testovací oblasti označené vztahovými značkami 1 až 8 a devátá oblast představuje časovač (T), které umožňují měřit odpovídající rozmezí a poskytují poměrně velkou přesnost, ale nevyžadují nepřijatelně velké objemy vzorku. Mezilehlá vrstva 24 má výřez 28, který je zarovnán s otvorem 30 pro zavedení vzorku provedeným ve spodní vrstvě 26. Roztok je zaváděn otvorem 30 pro zavedení vzorku a v důsledku kapilární elevace směřován středovým kanálkem 32 mezilehlé vrstvy 24 do jednotlivých savých testovacích oblastí a oblasti časovače, přičemž veškerý přebytečný vzorek se absorbuje v absorpčních vrstvách 20 a 22. To, že je vzorek vidět skrze opticky čiré průhledy 34 a 35 potvrzuje, že se na testovací proužek naneslo množství vzorku dostatečné pro měření. Mezilehlá vrstva 24 výhodně tvoří s povrchem 12 pro zavedení vzorku matrice 10 spoj, takže vzorek nemůže přímo proudit mezi vzájemně sousedící savými testovacími oblastmi.
Obr. 3 znázorňuje zvětšený perspektivní pohled na část testovacího proužku, která ukazuje část tří savých testovacích oblastí 6, 7 a 8 viditelných přes spodní vrstvu 26 a oddělených výběžky mezilehlé vrstvy 24. Případné adhezivní vrstvy 24a spojují mezilehlou vrstvu 24 se spodní vrstvou 26 a matricí 10. Větrací otvory 40 ve spodní vrstvě 26 usnadňují proudění vzorku do testovacího proužku. Otvory 38 v horní vrstvě 36, které jsou v zákrytu se savými testovacími oblastmi, umožňují sledovat barevnou změnu v libovolné savé testovací oblasti a rovněž umožňují přístup kyslíku, který je potřebný pro reakci, způsobující barevnou změnu. Případná adhezivní vrstva 36a spojuje horní vrstvu 36 s testovacím povrchem matrice 10.
-11 CZ 296121 B6
Obr. 4 znázorňuje řez testovacím proužkem z obr. 2, vedený rovinou 4—4, který kromě vrstev znázorněných na obr. 2 ukazuje horní vrstvu 36. Větrací otvory 40 ve spodní vrstvě 26 jsou zarovnány se savými testovacími oblastmi a oblastí časovače a usnadňují zavádění vzorku do prostoru obklopujícího jednotlivé savé testovací oblasti a oblast časovače. Prostory, které mají být naplněny, jsou ohraničeny matricí 10, mezilehlou vrstvou 24 a spodní vrstvou 26. Je třeba zmínit, že válcová testovací oblast 3 vybíhá směrem ke spodní vrstvě 26 a minimální odsazení mezi testovací oblastí a spodní vrstvou 26 je zpravidla pouze přibližně 12 pm. Odsazení na obrázku je pro přehlednost záměrně zvětšeno.
Obr. 5 znázorňuje spodní pohled na testovací proužek podle vynálezu, který ukazuje otvor 30 pro zavedení vzorku a značky, které směrují uživatele k zavedení vzorku do tohoto otvoru. Jakmile je vzorek spatřen přes čiré průhledy 34 a 35, bylo na vzorek aplikováno odpovídající množství vzorku.
Obr. 6 znázorňuje půdorysný pohled na horní vrstvu 36 testovacího proužku, která je kalibrovaná pro měření koncentrace glukózy.
Obr. 7 znázorňuje testovací proužek z obr. 6 po zavedení vzorku do otvoru 30 pro zavedení vzorku (obr. 2), kdy se vzorek rozšířil středovým kanálkem 32 a glukóza ve vzorcích zreagovala s reakčním činidlem v testovacích oblastech. Spodní testovací oblast, která obsahuje nejmenší koncentraci inhibitoru, se zbarvila jako první. Potom se zbarvila druhá a následně třetí oblast. Horní savé testovací oblasti nezměnily barvu, protože ve vzorku bylo příliš málo glukózy. Oblast časovače 42 pro uplynutí dostatečné doby změnila barvu a proužek mohl být odečten. Výsledek znázorněný na obr. 7 tedy ukazuje, že koncentrace glukózy ve vzorkuje alespoň 120 mg/dl, ale méně než 150 mg/dl. Odečet lze provést kdykoliv potom, co plocha časovače 42 změní barvu. V případě provedení znázorněného na obr. 7, došlo v důsledku reakce s glukózou k barevné změně z bílé na barevnou. Systém by však mohl pracovat rovněž s indikačním barvivém, které by se v důsledku oxidace vyvolané glukózou zničilo, což odpovídá barevné změně zbarevné na bílou.
Obr. 8 znázorňuje perspektivní pohled, „částečně v řezu“, na další provedení proužku podle vynálezu. Spodní vrstvy 126 má otvor 130 pro zavádění vzorku. Na rozdíl od provedení znázorněného na obr. 2, u kterého je otvor 30 pro zavádění vzorku umístěn v blízkosti středu proužku, nachází se otvor 130 pro zavádění vzorku výhodně v blízkosti konce testovacího proužku, na kterém se nacházejí savé testovací oblasti pro indikaci vysoké koncentrace glukózy a případně časovač. Umístění otvoru 130 pro zavádění vzorku na tomto konci testovacího proužku má dvě výhody. První výhodou je to, že se čas potřebný pro měření glukózy ztrácí o tolik, o kolik se ztratí čas, který krev potřebuje k dosažení savých testovacích oblastí, určených pro měření nejvyšších koncentrací glukózy. Druhou výhodou je redukovaná variabilita časovače, protože vzorek se v podstatě aplikuje přímo na časovač, čímž se eliminuje variabilita doby potřebné pro to, aby krev dosáhla časovače. Mezilehlá vrstvy 124 má podélnou štěrbinu 132, která probíhá testovacím proužkem v podélném směru od výřezu, který je zpravidla v zákrytu s otvorem 130 pro zavádění vzorku. Štěrbina vede krevní vzorek přes matrici 110 v podélném směru směrem k absorpční vrstvě 120. Pří šíření vzorku přes matrici 110 se část tohoto vzorku umístí v časovači Tav každé z osmi savých testovacích oblastí (označených vztahovými značkami 101 až 108). Tetovací oblasti a oblast časovače lze sledovat otvory provedenými v horní vrstvě 136, které jsou s těmito plochami zarovnány. Spatření krve v průzoru 135 potvrzuje, že jíž bylo aplikováno dostatečné množství vzorku pro měření.
Obr. 9 znázorňuje spodní pohled na testovací proužek z obr. 8, kteiý nebyl opatřen značkami (znázorněnými například na obr. 5), které mají směrovat uživatele k zavedení vzorku skrze otvor 130 pro zavedení vzorku provedený ve spodní vrstvě (a otvor 128, provedený v mezilehlé vrstvě a kryjící se s otvorem 130).
-12CZ. ZVO1Z1 tso
Obr. 10 znázorňuje rovinný pohled na horní vrstvu 136 a znázorňuje grafiku časovače a kalibraci testovacích oblastí.
Obr. 11 znázorňuje řez testovacím proužkem znázorněným na obr. 10. Řez je veden rovinou 11-11 a ukazuje horní vrstvu 136, matrici Π0, mezilehlou vrstvu 124 a spodní vrstvu 126. Šipka znázorňuje směr zavádění vzorku do otvoru 130 pro zavedení vzorku ve spodní vrstvě 126 a zarovnaného otvoru 128 v mezilehlé vrstvě 124. Je třeba poznamenat, že válcová oblast T časovače vybíhá směrem nahoru k odpovídajícímu otvoru 138, a výhodně dosahuje tohoto otvoru, který je v zákrytu s oblastí T časovače, a který je jedním z devíti otvorů v horní vrstvě 136, ležících v zákrytu s odpovídající oblastí časovače a testovacími oblastmi.
Vynález se stane zřejmějším pro prostudování následujících příkladů provedení vynálezu. Je třeba upozornit, že tyto příklady provedení vynálezu mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 - BPR indikátor
V tomto příkladu se připravil následující roztok:
| Destilovaná voda 1% (hmotn./hmotn.) EDTA Na2 | 83,5 23,8 |
| Kyselina akonitová | 6,0 |
| NaOH (pevný) | 2,2 |
| Crotein SPA | 4,2 |
| Imidazol | 0,6 |
| Mannitol | 3,0 |
| 5% (hmotn./hmotn.) Surfactol Q1 | 3,0 |
| pH nastavena na 4,80 | |
| Ethylalkohol | 40,0 |
| PPG-410 | 5,6 |
| Enzymový roztok | 28,0 |
Enzymový roztok
0,2M kyseliny akonitové
Glukózooxidáza
HRPO
27,0 g
165,000 U
340,000 U
Matrice Memtec BTSH 55 se ponořila do tohoto roztoku, čímž se opatřila povlakem a přebytek materiálu se odstranil pomocí skleněné tyče. Potažená matrice se vysušila v proudové sušárně při
- 13CZ 296121 B6 teplotě 82,2 °C za mírného proudění vzduchu, takže matrice byla během dvaceti sekundv podstatě suchá. Získaná matrice se svinula a následně použila při potahování druhým povlakem.
Potom se připravily následující roztoky:
| Askorbát (inhibitor) zásobní roztok | Ředidlo | ||
| Destilovaná voda | 190 | 9 | 370 g |
| 1% EDTA Na2 | 55 | g | 107 g |
| BPR | 0,36 | g | 0,71 g |
| PolyQuart H | 6 | g | 11,8 g |
| PPG-410 | 14,2 | g | 27,8 g |
| Kyselina askorbová | 1,37 | g | __ |
| Ethylalkohol | 243 | g | 477 g |
Roztok časovače
Ředidlo (vztaženo na výše def. formuli)
Kyselina askorbová Glukózový roztok*
120 g
0,885 g
17,25 g * glukózový roztok, který tvoří 16,0 g/dl roztoku glukózy ve vodě se nechal mutarotovat po dobu 24 hodin a následně se skladoval v lednici.
Provedla se následující naředění zásobního roztoku: 0,0405:1, 0,108:1, 0,236:1, 0,369:1, 0,569:1 ío a 1.260:1. Toto krokové zvýšení koncentrace inhibitoru odpovídá krokovému zvýšení koncentrace glukózy, kterou lze odečíst z testovacích oblastí. Tyto roztoky se spolu s roztokem časovače nanesly vedle sebe na ten povrch matrice napuštěné enzymy, na které se nacházejí větší póry, takže se přibližně 1,2 x 10-4 ml těchto roztoků nacházelo na 1 mm3 matrice. Matrice se přibližně po patnácti sekundách sušila stejným způsobem jako v případě potahování enzymem. Výsledky 15 ukázaly, že časovač reagoval přibližně 70 sekund, přičemž přibližně 95 % výsledků leželo v rozmezí od 64 do 79 sekund.
-14Příklad 2 - MBTHSB-ANS indikátor
V tomto příkladu se připravil následující roztok:
| HPLC voda | 1 500 ml |
| Kyselina citrónová | 16,92 g |
| Citrát sodný | 20,88 g |
| Mannitol | 15 g |
| Disodný EDTA | 1,26 g |
| Gantrez S95 | 6,75 g |
| Crotein SPA | 36 g |
| Glukózooxidáza | 1,69 MU |
| HRPO | 1,5 MU |
| Carbopol 910* | 75 ml |
| Citrát disodný** | 225 ml |
* ll%roztokvacetonitrilu, ** 0,lM,pH5,0.
Matrice Memtec BTS 35 se potáhla tak, že se povrch s velkými póry uvedl do styku s potahovalo cím roztokem a přebytek roztoku se odstranil jako v předcházejícím případě pomocí skleněných tyčí. Matrice se vysušila a navinula na cívku, jako v příkladu 1. Potom se připravily následující roztoky:
| Roztok A (indikátor) | |
| 70% (obj./obj.) ethanol | 2 819 ml |
| MBTHSB | 2,98 g |
| (NH) 4ANS | 25,83 g |
| Roztok B | 205 ml |
| 2% DTPA | 51,25 ml |
Roztok B (smáčeci činidlo)
Maphos 60A 41 g
70% (obj./obj.) ethanol 205 ml
-15CL 296121 B6
Voda
Roztok C (zásobní askorbát)
115 ml
Kyselina askorbová
Ethanol
4,58 g
267 ml
Voda
Roztok D (časovač) ml
Kyselina askorbová
Ethanol
8,75 g
123 ml
Objem zavedený do 175 ml 70% EtOH
Glukózový roztok
40,5 ml
Pro každý roztok inhibitoru se použilo 263 mm roztoku A, V případě jednotlivých testovacích oblastí se poměr 70% EtOH ku roztoku C měnil od 58,9 do 0,200 tak, že objem 70% EtOH a roztoku C přidaný do roztoku A činil u všech roztoků inhibitoru 87,5 ml. To účinně ovlivnilo 5 pouze koncentraci inhibitoru v jednotlivých roztocích. Roztoky obsahující krokově se zvyšující koncentraci inhibitoru a roztok časovače (roztoku D) se nanesly ve formě povlaku vedle sebe na stranu matrice s velkými póry. Rychlost ukládání inhibitoru byla nastavena tak, že se dosáhlo koncentrace inhibitoru na matrici, která odpovídala přibližně 8 x 10’5 ml inhibitoru na 1 mm2 membrány. Membrána se sušila výše popsaným způsobem s tou výjimkou, že prodleva mezi poío tahováním a sušením činila přibližně 1,6 minut. Výsledky ukázaly, že časovač zreagoval přibližně za 60 sekund, což bylo částečně způsobeno (z 30 až 55 %) krevním hematokrytem nebo glukózou, jejíž koncentrace se pohybovala od 78 do 420 mg/dl.
Claims (17)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek pro měření koncentrace analytu ve vzorku biologické tekutiny aplikované na proužek, který zahrnujea) spodní vrstvu (126) s průchozím otvorem (130) pro zavedení vzorku;b) vrstvu (110) matrice mající povrch, který přijde do kontaktu se vzorkem a který je přilehlý ke spodní vrstvě (126), testovací povrch orientovaný protilehle k prvnímu povrchu a podél celé své délky množiny diskrétních savých testovacích oblastí (101, 102, 103, 104,105, 106, 107, 108), vzájemně oddělených nesavou oblastí, přičemž tato vrstva (110) matrice obsahuje reakční činidlo pro reakci s analytem a vyvolání barevné změny, které obsahuje:i) první složku reagující s analytem za vzniku peroxidu vodíku;ii) druhou složku reagující s peroxidem vodíku a podléhající barevné změně; a iii) třetí složku inhibující barevnou změnu druhé složky;c) mezilehlou vrstvu (124) uspořádanou mezi spodní vrstvou (126) a vrstvou (110) matrice; ad) horní vrstvu (136); ae) distribuční prostředek pro distribuci vzorku podél proužku, který zahrnuje kanálek pro dopravu tekutiny vytvořený v mezilehlé vrstvě a pro vedení vzorku po povrchu matrice k savým testovacím oblastem;přičemž koncentrace inhibitoru roste předem stanoveným způsobem s rostoucí vzdáleností od prvního konce proužku, vyznačující se tím, že savé testovací oblasti (101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108) představují nelisované oblasti a nesavá oblast představuje lisovanou oblast, přičemž nelisované savé oblasti jsou v podstatě sloupcové a každá z těchto oblastí má základnu na vrstvě (110) matrice a naproti této základny má konec, který přiléhá k horní vrstvě (136); přičemž testovací proužek dále obsahuje absorpční vrstvu přiléhající ke konci vrstvy (110) matrice, jenž je nejblíže k prvnímu konci proužku, a průchozí otvor (130) pro zavedení vzorku se nachází v blízkosti druhého konce proužku, který je protilehlý k prvnímu konci proužku.
- 2. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároku 1, vyznačený tím, že analytem je glukóza.
- 3. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že biologickou tekutinou je krev.
- 4. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároků 1 až 3, vyznačený tím, že v horní vrstvě (136) je provedena množina otvorů, které překrývají savé testovací oblasti.
- 5. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároků 1 až 4, vyznačený tím, že spodní vrstva (126) obsahuje termoplastickou fólii, výhodně z polyesteru.
- 6. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároků 1 až 5, vyznačený tím, že ve spodní vrstvě (126) je proveden průzor (135) pro zajištění odpovídajícího množství vzorku, přičemž tento průzor (135) je umístěn v předem stanovené vzdálenosti od otvoru (130) pro zavedení vzorku.-17CZ 296121 B6
- 7. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároku 1, vyznačený tím, že vrstva (110) matrice obsahuje anizotropní porézní membránu s póry, které jsou větší v blízkosti povrchu, který přijde do kontaktu se vzorkem, a menší v blízkosti testovacího povrchu.
- 8. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároku 7, vyznačený tím, že biologickou tekutinou je kompletní krev obsahující červené krvinky a velikost pórů se zvolí tak, aby se červené krvinky vzorku kompletní krve zachytily vmembráně.
- 9. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároků 1 až 8, vyznačený tím, že membrána obsahuje polysulfon.
- 10. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároků 1 až 9, vyznačený tím, že kanálkem pro přepravu tekutiny je podlouhlá v podstatě pravoúhlá štěrbina (132), výhodně probíhající podél proužku od průchozího otvoru (130) pro zavedení vzorku.
- 11. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároků 1 až 10, vyznačený tím, že první složka obsahuje glukózooxidázu.
- 12. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároku 1 až 11, vyznačený tím, že druhá složka obsahuje peroxidázu, výhodně peroxidázu z křenu polního, a indikační barvivo nebo dvojici barviv, které, jakmile se zoxidují, změní barvu, výhodně [3-methyl-2benzothiazolinonhydrazonjN-sulfonylbenzensulfonát monosodný v kombinaci s kyselinou amonnium-8-anilino-l-naftalensulfonovou (MBTHSB-ANS).
- 13. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároku 1 až 12, vyznačený tím, že třetí složka obsahuje kyselinu askorbovou.
- 14. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací kroužek podle nároku 1 až 13, vyznačený tím, že reakční činidlo dále obsahuje separační složku zvolenou ze skupiny zahrnující polyethylenglykol, poly(methylvinylether)anhydrid kyseliny maleinové, polypropylenglykol, kyselinu polystyrensulfonovou, kyselinu polyakrylovou, polyvinylalkohol a kyselinu polyvinylsulfonovou.
- 15. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároků 1 až 14, vyznačený tím, že mezilehlá vrstva (124) obsahuje termoplastickou fólii, výhodně zpolyesteru.
- 16. Podlouhlý vícevrstvý reagenční testovací proužek podle nároků 1 až 15, vyznačený tím, že dále obsahuje časovači prvek (Τ'), který zahrnuje testovací oblast, která kromě reakčního činidla obsahuje množství glukózy způsobující barevnou změnu uvedené oblasti v předem určeném časovém okamžiku po aplikaci vzorku na testovací proužek.
- 17. Způsob měření koncentrace analytu ve vzorku biologické tekutiny, vyznačený tím, že zahrnuje:(a) aplikaci vzorku na reagenční testovací proužek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 16; a (b) odečet koncentrace analytu určením testované oblasti, která změní barvu a která se současně nachází nejdále od prvního konce proužku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/779,735 US5843691A (en) | 1993-05-15 | 1996-12-31 | Visually-readable reagent test strip |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ416197A3 CZ416197A3 (cs) | 1998-09-16 |
| CZ296121B6 true CZ296121B6 (cs) | 2006-01-11 |
Family
ID=25117371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0416197A CZ296121B6 (cs) | 1996-12-31 | 1997-12-22 | Vícevrstevný reagencní testovací prouzek a zpusobmerení analytu ve vzorku |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5843691A (cs) |
| EP (1) | EP0852336B1 (cs) |
| JP (1) | JPH10191995A (cs) |
| KR (1) | KR100496218B1 (cs) |
| CN (1) | CN1135388C (cs) |
| AR (1) | AR010394A1 (cs) |
| AT (1) | ATE264507T1 (cs) |
| AU (1) | AU744664B2 (cs) |
| BR (1) | BR9705636A (cs) |
| CA (1) | CA2226069A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ296121B6 (cs) |
| DE (1) | DE69728637T2 (cs) |
| DK (1) | DK0852336T3 (cs) |
| ES (1) | ES2218647T3 (cs) |
| HU (1) | HU224897B1 (cs) |
| ID (1) | ID19333A (cs) |
| IL (1) | IL122601A (cs) |
| IS (1) | IS2046B (cs) |
| MY (1) | MY117022A (cs) |
| NO (1) | NO976137L (cs) |
| NZ (1) | NZ329292A (cs) |
| PL (1) | PL189236B1 (cs) |
| PT (1) | PT852336E (cs) |
| RU (1) | RU2198406C2 (cs) |
| SG (1) | SG74031A1 (cs) |
| TR (1) | TR199701726A2 (cs) |
| TW (1) | TW538244B (cs) |
Families Citing this family (168)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6395227B1 (en) * | 1989-08-28 | 2002-05-28 | Lifescan, Inc. | Test strip for measuring analyte concentration over a broad range of sample volume |
| US5962215A (en) | 1996-04-05 | 1999-10-05 | Mercury Diagnostics, Inc. | Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid |
| US20020010406A1 (en) | 1996-05-17 | 2002-01-24 | Douglas Joel S. | Methods and apparatus for expressing body fluid from an incision |
| EP1579814A3 (en) | 1996-05-17 | 2006-06-14 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid |
| US5948695A (en) | 1997-06-17 | 1999-09-07 | Mercury Diagnostics, Inc. | Device for determination of an analyte in a body fluid |
| DE19753847A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement mit Kapillarkanal |
| DE19753850A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Probennahmevorrichtung |
| US5997817A (en) | 1997-12-05 | 1999-12-07 | Roche Diagnostics Corporation | Electrochemical biosensor test strip |
| JP2001527216A (ja) * | 1997-12-19 | 2001-12-25 | アミラ メディカル | エンボス加工されたテストストリップシステム |
| US8071384B2 (en) | 1997-12-22 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Control and calibration solutions and methods for their use |
| US7494816B2 (en) | 1997-12-22 | 2009-02-24 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining a temperature during analyte measurement |
| US7407811B2 (en) | 1997-12-22 | 2008-08-05 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using AC excitation |
| US7390667B2 (en) | 1997-12-22 | 2008-06-24 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using AC phase angle measurements |
| US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
| JP3110017B2 (ja) * | 1998-05-26 | 2000-11-20 | 株式会社テイエフビー | 試料の抗酸化能の測定方法並びにそれを用いた糖尿病及び高脂血症の診断方法 |
| US6077660A (en) * | 1998-06-10 | 2000-06-20 | Abbott Laboratories | Diagnostic assay requiring a small sample of biological fluid |
| CA2339599A1 (en) * | 1998-08-06 | 2000-02-17 | Spectral Diagnostics, Inc. | Analytical test device and method |
| US6162397A (en) * | 1998-08-13 | 2000-12-19 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose test strip |
| US6554798B1 (en) | 1998-08-18 | 2003-04-29 | Medtronic Minimed, Inc. | External infusion device with remote programming, bolus estimator and/or vibration alarm capabilities |
| US6120464A (en) * | 1998-10-16 | 2000-09-19 | Integ, Inc. | Needle assembly for fluid sampler |
| USD429820S (en) * | 1999-05-06 | 2000-08-22 | Allegiance Corporation | Double barb arrow for the latch assembly used in a sterilization container |
| US20050103624A1 (en) | 1999-10-04 | 2005-05-19 | Bhullar Raghbir S. | Biosensor and method of making |
| US6458326B1 (en) | 1999-11-24 | 2002-10-01 | Home Diagnostics, Inc. | Protective test strip platform |
| US6485923B1 (en) * | 2000-02-02 | 2002-11-26 | Lifescan, Inc. | Reagent test strip for analyte determination having hemolyzing agent |
| AUPQ826500A0 (en) * | 2000-06-21 | 2000-07-13 | Novapharm Research (Australia) Pty Limited | Enzyme detection and measurement |
| KR20020000933A (ko) * | 2000-06-22 | 2002-01-09 | 손동준 | 전혈내 글루코스의 측정을 위한 시험스트립의 제작방법 |
| GB0025245D0 (en) * | 2000-10-14 | 2000-11-29 | Lee Helen | Multiple target detection |
| US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
| US6603403B2 (en) | 2000-12-12 | 2003-08-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Remote, wetness signaling system |
| US6583722B2 (en) | 2000-12-12 | 2003-06-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Wetness signaling device |
| US6800488B2 (en) | 2000-12-13 | 2004-10-05 | Lifescan, Inc. | Methods of manufacturing reagent test strips |
| US6525330B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-02-25 | Home Diagnostics, Inc. | Method of strip insertion detection |
| US6541266B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-04-01 | Home Diagnostics, Inc. | Method for determining concentration of an analyte in a test strip |
| US6562625B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-05-13 | Home Diagnostics, Inc. | Distinguishing test types through spectral analysis |
| US6565808B2 (en) * | 2001-05-18 | 2003-05-20 | Acon Laboratories | Line test device and methods of use |
| US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| JP4209767B2 (ja) | 2001-06-12 | 2009-01-14 | ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド | 皮膚の性状の一時的変化に対する適応手段を備えた自動最適化形切開器具 |
| US7344507B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-03-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet actuation |
| US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| EP1395185B1 (en) | 2001-06-12 | 2010-10-27 | Pelikan Technologies Inc. | Electric lancet actuator |
| US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US7041068B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-05-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Sampling module device and method |
| US7749174B2 (en) | 2001-06-12 | 2010-07-06 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device intergrated onto a blood-sampling cartridge |
| US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
| US7776608B2 (en) * | 2001-07-09 | 2010-08-17 | Bayer Healthcare Llc | Volume meter testing device and method of use |
| US7300633B2 (en) | 2001-07-25 | 2007-11-27 | Oakville Hong Kong Company Limited | Specimen collection container |
| US7270959B2 (en) | 2001-07-25 | 2007-09-18 | Oakville Hong Kong Company Limited | Specimen collection container |
| US6884592B2 (en) * | 2001-09-05 | 2005-04-26 | Lifescan, Inc. | Devices for analyte concentration determination and methods of manufacturing and using the same |
| WO2003025559A1 (fr) * | 2001-09-11 | 2003-03-27 | Arkray, Inc. | Instrument de mesure, corps d'installation et mesureur de densite |
| US20040219694A1 (en) * | 2001-09-11 | 2004-11-04 | Chittock Roger Steward | Lateral flow test format for enzyme assays |
| US6723500B2 (en) | 2001-12-05 | 2004-04-20 | Lifescan, Inc. | Test strips having reaction zones and channels defined by a thermally transferred hydrophobic barrier |
| US7049150B2 (en) * | 2001-12-28 | 2006-05-23 | Varian, Inc. | Binding assay device with non-absorbent carrier material |
| DE60233107D1 (de) * | 2002-01-09 | 2009-09-10 | Inverness Medical Switzerland | Teststreifen enthaltend Kontrollmittel und Zeitsetzermittel |
| US6872358B2 (en) | 2002-01-16 | 2005-03-29 | Lifescan, Inc. | Test strip dispenser |
| US20030212379A1 (en) * | 2002-02-26 | 2003-11-13 | Bylund Adam David | Systems and methods for remotely controlling medication infusion and analyte monitoring |
| AUPS177202A0 (en) * | 2002-04-16 | 2002-05-23 | Diakyne Pty Ltd | Multi-element screening of trace elements |
| US7491178B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
| US8372016B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-02-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
| US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
| US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
| US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7708701B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-04 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device |
| US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
| US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US20030207441A1 (en) * | 2002-05-01 | 2003-11-06 | Eyster Curt R. | Devices and methods for analyte concentration determination |
| DE10220296A1 (de) * | 2002-05-07 | 2003-11-20 | Roche Diagnostics Gmbh | Vorrichtung zur Probennahme von flüssigen Proben |
| US7343188B2 (en) * | 2002-05-09 | 2008-03-11 | Lifescan, Inc. | Devices and methods for accessing and analyzing physiological fluid |
| US20030212344A1 (en) | 2002-05-09 | 2003-11-13 | Vadim Yuzhakov | Physiological sample collection devices and methods of using the same |
| US20030223906A1 (en) * | 2002-06-03 | 2003-12-04 | Mcallister Devin | Test strip container system |
| US6759190B2 (en) * | 2002-06-15 | 2004-07-06 | Acon Laboratories, Inc. | Test strip for detection of analyte and methods of use |
| USD477670S1 (en) | 2002-06-17 | 2003-07-22 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose test strip |
| RU2231066C2 (ru) * | 2002-08-27 | 2004-06-20 | Кубанский государственный аграрный университет | Способ диагностики гипергликемии |
| TWI340829B (en) * | 2002-12-27 | 2011-04-21 | Transpacific Systems Llc | Method for determining a response of each probe zone on a test strip |
| US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
| US7197169B2 (en) * | 2003-01-02 | 2007-03-27 | Kuo-Jeng Wang | Method for detecting a response of each probe zone on a test strip |
| US7560272B2 (en) | 2003-01-04 | 2009-07-14 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Specimen collection and assay container |
| US8153081B2 (en) * | 2003-05-29 | 2012-04-10 | Bayer Healthcare Llc | Test sensor and method for manufacturing the same |
| DE602004028463D1 (de) | 2003-05-30 | 2010-09-16 | Pelikan Technologies Inc | Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit |
| US7850621B2 (en) | 2003-06-06 | 2010-12-14 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
| US7645421B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7488601B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-02-10 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining an abused sensor during analyte measurement |
| US7597793B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-10-06 | Roche Operations Ltd. | System and method for analyte measurement employing maximum dosing time delay |
| US8679853B2 (en) | 2003-06-20 | 2014-03-25 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making |
| US7604721B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-10-20 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7452457B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-11-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes |
| US8058077B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-11-15 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Method for coding information on a biosensor test strip |
| US8071030B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Test strip with flared sample receiving chamber |
| JP4447009B2 (ja) | 2003-06-20 | 2010-04-07 | エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | スロットベント開口を有するテストストリップ |
| US8206565B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-06-26 | Roche Diagnostics Operation, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
| US7718439B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-05-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7645373B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7517495B2 (en) | 2003-08-25 | 2009-04-14 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Biological specimen collection and analysis system |
| US8282576B2 (en) | 2003-09-29 | 2012-10-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for an improved sample capture device |
| EP1680014A4 (en) | 2003-10-14 | 2009-01-21 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE |
| SG179411A1 (en) | 2003-11-06 | 2012-04-27 | Lifescan Inc | Drug delivery pen with event notification means |
| NZ547173A (en) * | 2003-11-14 | 2009-09-25 | Inverness Medical Switzerland | Fluid sample analysis device with sealable sample storage reservoir |
| US8668656B2 (en) | 2003-12-31 | 2014-03-11 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
| US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
| WO2005075979A1 (ja) * | 2004-02-04 | 2005-08-18 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | バイオセンサおよびバイオセンサ測定装置、並びに測定方法 |
| EP1713926B1 (en) | 2004-02-06 | 2012-08-01 | Bayer HealthCare, LLC | Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use |
| KR101191093B1 (ko) * | 2004-02-06 | 2012-10-15 | 바이엘 헬쓰케어, 엘엘씨 | 유체 유동을 유도하기 위한 벤트들을 갖는 유체 테스트 센서 |
| US20050221279A1 (en) * | 2004-04-05 | 2005-10-06 | The Regents Of The University Of California | Method for creating chemical sensors using contact-based microdispensing technology |
| US20050264815A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-12-01 | Mark Wechsler | Sample element with fringing-reduction capabilities |
| WO2006011062A2 (en) | 2004-05-20 | 2006-02-02 | Albatros Technologies Gmbh & Co. Kg | Printable hydrogel for biosensors |
| US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| WO2005120365A1 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| US7556723B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-07-07 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Electrode design for biosensor |
| US7569126B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-08-04 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for quality assurance of a biosensor test strip |
| US20060024835A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Matzinger David P | Analytical test strip with control zone |
| US20060069552A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-30 | Spitler Mark T | Apparatus and method for displaying signals of a detector |
| USD542928S1 (en) | 2004-11-16 | 2007-05-15 | Allegiance Corporation | Double barb arrow for use with a sterilization container latch |
| US11013461B2 (en) | 2004-12-20 | 2021-05-25 | Ipventure, Inc. | Method and apparatus for hydration level of a person |
| US10258278B2 (en) | 2004-12-20 | 2019-04-16 | Ipventure, Inc. | Method and apparatus to sense hydration level of a person |
| US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
| US7785865B2 (en) | 2005-06-28 | 2010-08-31 | Zbx Corporation | Membrane array and analytical device |
| JP5385607B2 (ja) | 2005-07-20 | 2014-01-08 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシー | ゲート化電流測定器 |
| KR101577176B1 (ko) | 2005-09-30 | 2015-12-14 | 바이엘 헬스케어 엘엘씨 | 게이트형 전압 전류 측정 분석물 결정 방법 |
| US12303292B2 (en) | 2005-11-02 | 2025-05-20 | Ipventure, Inc. | Method and apparatus for health condition related to the skin of a person |
| EP2023802A2 (en) * | 2006-05-08 | 2009-02-18 | Bayer Healthcare, LLC | Test sensor with under-fill protection |
| US20100112680A1 (en) * | 2006-07-11 | 2010-05-06 | Paul Nigel Brockwell | Indicator system for determining analyte concentration |
| US7816090B2 (en) * | 2007-01-10 | 2010-10-19 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Multiple immunochemistry assays on an element |
| KR100834286B1 (ko) | 2007-01-23 | 2008-05-30 | 엘지전자 주식회사 | 생체 물질 측정용 다층 스트립 및 생체 물질 측정 장치 |
| WO2009076302A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Control markers for auto-detection of control solution and methods of use |
| CN101965225B (zh) * | 2008-03-11 | 2014-04-30 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 用于过滤流体的过滤装置 |
| EP2265324B1 (en) | 2008-04-11 | 2015-01-28 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Integrated analyte measurement system |
| JP2012504233A (ja) * | 2008-09-30 | 2012-02-16 | メナイ メディカル テクノロジーズ リミテッド | サンプル測定システム |
| US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
| EP2281632B1 (en) * | 2009-07-02 | 2013-11-13 | Amic AB | Capillary driven assay device and its manufacture |
| GB201005357D0 (en) | 2010-03-30 | 2010-05-12 | Menai Medical Technologies Ltd | Sampling plate |
| GB201005359D0 (en) | 2010-03-30 | 2010-05-12 | Menai Medical Technologies Ltd | Sampling plate |
| US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US9354181B2 (en) * | 2011-08-04 | 2016-05-31 | Saint Mary's College | Analytical devices for detection of low-quality pharmaceuticals |
| USD694425S1 (en) | 2011-12-12 | 2013-11-26 | Charm Sciences, Inc. | Recognition test strip |
| EP2607492A1 (de) | 2011-12-22 | 2013-06-26 | Roche Diagniostics GmbH | Verfahren zur Bestimmung einer Analytkonzentration |
| US9063091B2 (en) | 2012-04-06 | 2015-06-23 | Ixensor Inc. | Test strips and method for reading test strips |
| US12146878B2 (en) * | 2012-08-08 | 2024-11-19 | Healthy.Io Ltd. | Method, apparatus and system for detecting and determining comprised reagent pads by quantifying color changes induced by exposure to a hostile environment |
| TWI536967B (zh) * | 2012-11-05 | 2016-06-11 | 國立清華大學 | 生醫檢測裝置 |
| US9778200B2 (en) | 2012-12-18 | 2017-10-03 | Ixensor Co., Ltd. | Method and apparatus for analyte measurement |
| CN105899935B (zh) * | 2013-01-07 | 2019-06-18 | 安盛生科股份有限公司 | 试片和读取试片的方法 |
| CA2950166C (en) | 2014-07-25 | 2023-08-01 | Becton, Dickinson And Company | Analyte test strip assays, and test strips and kits for use in practicing the same |
| TWI530683B (zh) * | 2014-10-16 | 2016-04-21 | 國立清華大學 | 一種布基生化檢測裝置及其製作方法 |
| US9377457B1 (en) * | 2015-10-19 | 2016-06-28 | Naishu Wang | Progressive compression driven flow cartridge for analyte detecting strip and method |
| WO2018009143A1 (en) * | 2016-07-07 | 2018-01-11 | Cell Id Pte Ltd | Haemoglobin test kit |
| ES2893411T3 (es) * | 2016-09-15 | 2022-02-09 | Hoffmann La Roche | Procedimientos para realizar PCR multiplexada |
| WO2018204615A1 (en) * | 2017-05-04 | 2018-11-08 | University Of Connecticut | Assembly for measuring the viscosity of fluids using microchannels |
| US10293340B2 (en) | 2017-10-11 | 2019-05-21 | Fitbit, Inc. | Microfluidic metering and delivery system |
| CN108760731A (zh) * | 2018-06-01 | 2018-11-06 | 南京新循环保科技有限公司 | 化学成分快速检测方法 |
| US20210181118A1 (en) * | 2018-09-06 | 2021-06-17 | AusMed Global Limited | Systems, sensors and methods for determining a concentration of an analyte |
| KR200498328Y1 (ko) * | 2021-12-24 | 2024-09-05 | 주식회사 큐에스택 | 검체 검사 도구 |
| WO2024111865A1 (ko) * | 2022-11-21 | 2024-05-30 | 주식회사 리플라 | 플라스틱 분해 활성을 갖는 미생물 판별 방법 |
| TWI841195B (zh) * | 2023-01-16 | 2024-05-01 | 王錦弘 | 生物晶片之製造方法及其產物，以及應用其的檢測方法 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3552928A (en) * | 1967-07-19 | 1971-01-05 | Miles Lab | Whole blood separation means and test system using same |
| US3964871A (en) * | 1974-12-18 | 1976-06-22 | Becton, Dickinson And Company | Method and device for detecting glucose |
| GB2090659A (en) * | 1981-01-02 | 1982-07-14 | Instrumentation Labor Inc | Analytical device |
| AU3552284A (en) * | 1983-10-17 | 1985-05-07 | Inomedix Inc. | Device for rapid quantitative analysis of a fluid |
| US4683209A (en) * | 1985-02-26 | 1987-07-28 | Miles Laboratories, Inc. | Viability test device |
| DE3530993A1 (de) * | 1985-08-30 | 1987-03-05 | Miles Lab | Teststreifen mit festlegbarer probenaufnahmekapazitaet |
| US4935346A (en) * | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
| DE3640316A1 (de) * | 1986-11-26 | 1988-06-09 | Continental Gummi Werke Ag | Hydraulisch gedaempftes elastisches lager |
| US5032506A (en) * | 1986-12-16 | 1991-07-16 | Enzymatics, Inc. | Color control system |
| US5036000A (en) * | 1986-12-16 | 1991-07-30 | Enzymatics, Inc. | Threshold color control system |
| US4810470A (en) * | 1987-06-19 | 1989-03-07 | Miles Inc. | Volume independent diagnostic device |
| EP0317070A3 (en) * | 1987-10-08 | 1990-09-19 | Enzymatics, Inc. | Digital colorimetric quantitative assay system |
| IT1216742B (it) * | 1988-02-08 | 1990-03-08 | Beli Raffaele Lecce | Dispositivo e procedimento per la realizzazione estemporanea di testdiagnostici quantitativi sul sangue intero. |
| US4994238A (en) * | 1988-06-09 | 1991-02-19 | Daffern George M | Constant volume chemical analysis test device |
| US5156954A (en) * | 1989-03-08 | 1992-10-20 | Cholestech Corporation | Assay device and method using a signal-modulating compound |
| US5306623A (en) * | 1989-08-28 | 1994-04-26 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose concentration test strip |
| US5208163A (en) * | 1990-08-06 | 1993-05-04 | Miles Inc. | Self-metering fluid analysis device |
| US5478751A (en) * | 1993-12-29 | 1995-12-26 | Abbott Laboratories | Self-venting immunodiagnositic devices and methods of performing assays |
| US5719034A (en) * | 1995-03-27 | 1998-02-17 | Lifescan, Inc. | Chemical timer for a visual test strip |
| AU706456B2 (en) * | 1995-03-27 | 1999-06-17 | Lifescan, Inc. | Chemical timer for a direct-reading reagent test strip |
| US5607565A (en) * | 1995-03-27 | 1997-03-04 | Coulter Corporation | Apparatus for measuring analytes in a fluid sample |
| AUPN239395A0 (en) * | 1995-04-12 | 1995-05-11 | Memtec Limited | Method of defining an electrode area |
| NO963207L (no) * | 1995-08-03 | 1997-02-04 | Lifescan Inc | Reagenstestbånd med direkte avlesning |
| AU722471B2 (en) * | 1995-10-17 | 2000-08-03 | Lifescan, Inc. | Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit |
-
1996
- 1996-12-31 US US08/779,735 patent/US5843691A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-11-18 IS IS4616A patent/IS2046B/is unknown
- 1997-11-20 AU AU45307/97A patent/AU744664B2/en not_active Expired
- 1997-11-26 SG SG1997004141A patent/SG74031A1/en unknown
- 1997-12-01 NZ NZ329292A patent/NZ329292A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-05 MY MYPI97005867A patent/MY117022A/en unknown
- 1997-12-15 IL IL12260197A patent/IL122601A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-19 PL PL97323889A patent/PL189236B1/pl unknown
- 1997-12-22 CZ CZ0416197A patent/CZ296121B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-26 JP JP9366590A patent/JPH10191995A/ja not_active Withdrawn
- 1997-12-29 TR TR97/01726A patent/TR199701726A2/xx unknown
- 1997-12-30 EP EP97310655A patent/EP0852336B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-30 BR BR9705636-7A patent/BR9705636A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-12-30 ES ES97310655T patent/ES2218647T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-30 HU HU9702555A patent/HU224897B1/hu unknown
- 1997-12-30 RU RU97121925/14A patent/RU2198406C2/ru active
- 1997-12-30 KR KR1019970078551A patent/KR100496218B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-30 ID IDP974015A patent/ID19333A/id unknown
- 1997-12-30 CA CA002226069A patent/CA2226069A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-30 DK DK97310655T patent/DK0852336T3/da active
- 1997-12-30 NO NO976137A patent/NO976137L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-12-30 PT PT97310655T patent/PT852336E/pt unknown
- 1997-12-30 DE DE69728637T patent/DE69728637T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-30 AT AT97310655T patent/ATE264507T1/de active
- 1997-12-30 AR ARP970106280A patent/AR010394A1/es active IP Right Grant
- 1997-12-31 CN CNB971297886A patent/CN1135388C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-02-27 TW TW086120028A patent/TW538244B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ296121B6 (cs) | Vícevrstevný reagencní testovací prouzek a zpusobmerení analytu ve vzorku | |
| AU714671B2 (en) | Chemical timer for a visual test strip | |
| JP3491863B2 (ja) | 直読式試薬検査ストリツプのための化学タイマー | |
| JP3479434B2 (ja) | 容量非依存的診断試験担体および被検物質測定のためのその使用方法 | |
| AU712285B2 (en) | Direct-reading reagent test strip | |
| KR100490185B1 (ko) | 혈중글루코스함량측정용시약시험스트립 | |
| EP0475692B1 (en) | Visual blood glucose concentration test strip | |
| JP3394892B2 (ja) | 多層試験領域を有する診断試験担体および被検体測定のためのその使用方法 | |
| JP2002510392A (ja) | 体液内分析物測定装置 | |
| HK1002596A (en) | Direct-reading reagent test strip | |
| HK1009180B (en) | Visually-readable reagent test strip | |
| MXPA96003192A (en) | Reading reading reagent strips dire | |
| MXPA97009995A (en) | Reactive test strip that can be read visual | |
| MXPA97006716A (en) | Chemical time regulator for pru reagent visual strip |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19971222 |