HU224495B1 - Eljárás 2-(aril-oxi)-4-klór-piridin-származékok előállítására - Google Patents
Eljárás 2-(aril-oxi)-4-klór-piridin-származékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU224495B1 HU224495B1 HU9900626A HU9900626A HU224495B1 HU 224495 B1 HU224495 B1 HU 224495B1 HU 9900626 A HU9900626 A HU 9900626A HU 9900626 A HU9900626 A HU 9900626A HU 224495 B1 HU224495 B1 HU 224495B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- base
- potassium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya javított eljárás 2,4-diklór-piridin-származékok 2-(aríl-oxi)-4-klór-piridin-származékokká való átalakítására. Ez az eljárás felhasználható 3,6-di(1— 4 szénatomot tartalmazó)-alkil-4-klór-2(2,4,6-triszubsztituált fenoxij-piridin-származékok előállítására, mely vegyületek köztitermékek olyan gyógyászatilag aktív 2-fenoxi-piridin-származékok előállításánál, amelyeknek kortikotropin kibocsátó faktor (angolszász rövidítéssel: CRF) antagonista hatásuk van, és így felhasználhatók különböző neurológiai rendellenességek kezelésére. Ilyen gyógyászatilag hatékony vegyületeket, illetve az előállításukra szolgáló eljárásokat és az ezekkel a vegyületekkel kezelhető neurológiai rendellenességeket ismertettünk az 1994. június 8-án benyújtott 08/255 514 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésünkben.
2-Aril-oxi-klór-piridin-származékok előállítására például a 315 916A és 385 720A számú európai közrebocsátási iratokban és a 79/00094A számú nemzetközi közrebocsátási iratban ismertetnek előállítási eljárásokat, ezekben a publikációkban azonban főleg a piridingyűrű 3-helyzetében klóratommal szubsztituált vegyületeket ismertetnek.
2-Aril-oxi-4-klór-piridin-származékok előállítására a 3 637 720 és az 5 962 479 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban ismertetnek eljárásokat, ezek azonban nem elég szelektívek. így például az utóbb említett leírás E) példája szerint a célvegyület igen alacsony hozammal, mindössze 17%-os hozammal állítható elő, és sem rézsó, sem piridin nem kerül hasznosításra.
Célul tűztük ki 2-aril-oxi-4-klór-piridin-származékok előállítására olyan eljárás kidolgozását, amellyel a célvegyületek lényegesen magasabb hozammal állíthatók elő.
Felismertük, hogy ez a célkitűzés biztosítható, ha az előállítást rézsó és piridin jelenlétében hajtjuk végre, így például az 5 962 479 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás E) példája szerinti vegyület 40%-os hozammal állítható elő a későbbiekben ismertetésre kerülő 1. példa szerint.
A találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű vegyületek - a képletben
R1 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport,
R2 jelentése metil- vagy etilcsoport, és
R3, R4 és R5 egymástól függetlenül 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására.
A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadott - valamely (Ili) általános képletű vegyülettel - a képletben R3, R4 és R5 jelentése az (I) általános képletnél megadott - reagáltatunk a (III) általános képletű vegyület deprotonálására alkalmas bázis, réz(l)-bromid, réz(l)-klorid vagy réz(l)-jodid és piridin jelenlétében, majd kívánt esetben egy így kapott (I) általános képletű vegyületet ismert módon gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk.
A találmány szerinti eljárás végrehajtása során célszerűen alkalmazható bázisokra példaképpen megemlíthetjük a nátrium-hidridet, kálium-hidridet, kálium-karbonátot, cézium-karbonátot, ammónium-hidroxidot, n-butil-lítiumot, továbbá a lítium-, nátrium- vagy kálium-(1-4 szénatomot tartalmazó)-alkoholátokat. A reakció-hőmérséklet körülbelül 0 °C és körülbelül 180 °C közötti, előnyösen körülbelül szobahőmérséklet és körülbelül 150 °C körüli lehet.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében R1, R2, R3, R4 és R5 helyén egyaránt metilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, és bázisként nátrium-hidridet vagy kálium-terc-butilátot hasznosítunk.
Miként említettük, a találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek felhasználhatók olyan 2-fenoxi-piridin-származékok szintézisében köztitermékként, melyek kortikotropint felszabadító faktor (CRF) antagonista hatásúak, és így felhasználhatók olyan rendellenességek kezelésére, amelyek hatásosan kezelhetők CRF antagonizálásával.
Az (I) általános képletű vegyületek tehát felhasználhatók olyan 2-fenoxi-piridin-származékok szintetizálásánál, amelyek a kortikotropint felszabadító faktor (CRF) antagonistái, és így felhasználhatók olyan rendellenességek kezelésére, amelyeknél a kezelés végrehajtható vagy elősegíthető a CRF antagonizálása útján. Az ilyen rendellenességekre példaképpen megemlíthetünk gyulladásos rendellenességeket, például a reumás ízületi gyulladást és csontízületi gyulladást, fájdalmat, asztmát, övsömört és allergiákat; generalizált szorongásos rendellenességeket; pánikot; fóbiákat; rögeszmés-kényszeres rendellenességeket; baleset utáni stresszes állapotokat; stressz által kiváltott alvászavarokat; fájdalomérzékelést, például fibromyalgiát; kedélybeli rendellenességeket, például depressziót, beleértve az úgynevezett „major” depressziót, egyetlen epizóddal kapcsolatos depressziót, visszatérő depressziót, gyermekkori nem megfelelő elbánás kiváltotta depressziót és a szülés utáni depressziót; levertséget vagy nyomott hangulatot (dysthemia); bipoláros rendellenességeket; ciklikusos elmebajt; fáradtsági szindrómát; stressz által kiváltott fejfájást; rákot; irrítábilis bél szindrómát; Crohn-betegséget; görcsös vastagbelet; humán immunhiányos vírus (HÍV) okozta fertőzéseket; neurodegeneratív megbetegedéseket, például az Alzheimer-kórt, Parkinson-kórt és a Huntington-kórt; a gyomor- és bélrendszer megbetegedéseit; táplálkozásbeli rendellenességeket, például az étvágytalanságot és az ideges farkaséhséget (bulimia nervosa); vérzéses stresszt; kémiai függőségeket és hozzászokásokat (például alkoholtól, kokaintól, herointól, benzodiazepinszármazékoktól vagy más hatóanyagoktól való függőséget); kábítószertől és alkoholtól való megvonáskor jelentkező tüneteket; stressz által kiváltott pszichotikus jelenségeket; abnormális pajzsmirigyműködés által kiváltott szindrómákat; az antidiarrhetikus hormon (ADH) nem megfelelő működése által kiváltott szindrómákat; elhízást; meddőséget; fejsérüléseket; a gerincvelő sérüléseit; ischaemiás neuronális károsodásokat (így például az agyi ischaemiákat, például az agyi hippocampalis ischaemiát); excitotoxikus
HU 224 495 Β1 neuronális károsodást; epilepsziát; szélütést; immundiszfunkciókat, beleértve a stressz kiváltotta immundiszfunkciókat [például az úgynevezett sertés stressz szindrómát, marháknál szállításkor fellépő lázt (bovine shipping fever), lovaknál rohamokban jelentkező remegést, továbbá csirkéknél a bezártságból adódó diszfunkciókat, báránynál a nyíráskor fellépő stresszt vagy kutyáknál az ember-állat interakcióval kapcsolatos stresszt]; izomgörcsöket; vizelet-visszatartási problémákat; Alzheimer-típusú öregkori elmebajt; multiinfarktusos elmebajt; izomsorvadásos egyoldali szklerózist; és emlősöknél, beleértve az embert, az alacsony vércukorszintet.
A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek, mint köztitermékek hasznosításával előállítható, gyógyászatilag hatásos CRF-antagonisták a (IV) általános képlettel jellemezhetők. Ebben a képletben
B jelentése -NR6R7, -NHCHReR7, -OCHR6R7 vagy
-SCHR6R7 általános képletű csoport;
R1, R2, R3, R4és R5 jelentése az (I) általános képletnél megadott;
R6 jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, amely adott esetben szubsztituálva lehet egy vagy kettő szubsztituenssel, éspedig a következőkben definiált R8 szubsztituensek közül egymástól függetlenül megválasztott szubsztituenssel, és R8 jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, vagy trifluor-metil-csoport vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, továbbá az említett 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és az említett 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport alkilrésze adott esetben egy szén-szén kettős vagy hármas kötést tartalmazhat; és
R7 jelentése 1-12 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, arilcsoport vagy aril-( 1 -4 szénatomot tartalmazó)-alkilén-csoport, ahol az arilcsoport fenil-, naftil-, tienil-, benzo-tienil-, piridil-, kinolil-, pirazinil-, pirimidil-, imidazolil-, furanil-, benzo-furanil-, benzo-tiazolil-, izotiazolil-, benzizotiazolil-, benzizoxazolil-, benzimidazolil-, indolil- vagy benzoxazolilcsoport lehet; továbbá R7 jelenthet 3-8 tagú cikloalkil- vagy 3-8 tagú cikloalkil-(1—6 szénatomot tartalmazó)-alkilén-csoportot, mimellett a legalább 4 gyűrűtagú cikloalkilcsoport és az említett, legalább 4 gyűrűtagú cikloalkil-(1—6 szénatomot tartalmazó)-alkilén-csoport cikloalkilrészében a gyűrűbeli szénatomok közül egy vagy kettő adott esetben helyettesítve lehet oxigénvagy kénatommal vagy -N-R9 általános képletű csoporttal, és az utóbbiban R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; és az R7 helyettesítő jelentéseként említett bármelyik csoport adott esetben szubsztituálva lehet egy, kettő vagy három egymástól függetlenül megválasztott szubsztituenssel, éspedig klór- vagy fluoratommal vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal, vagy pedig egyetlen szubsztituensként bróm- vagy jódatommal vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, (1-6 szénatomot tartalmazó)-alkil-karbonil-oxi-, -O-CO-N(1—4 szénatomot tartalmazó alkil)-( 1 vagy szénatomot tartalmazó alkil)-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-tio-, ciano-, nitro-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-szulfinil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-szulfonil-csoporttal, továbbá az 1-12 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok és az aril-(1—4 szénatomot tartalmazó)-alkilén-csoportok 1-4 szénatomot tartalmazó alkilénrésze adott esetben egy szén-szén kettős vagy hármas kötést tartalmazhat; vagy az -NR6R7 általános képletű csoport telített 5-8 tagú karbociklusos gyűrűt alkothat, mely gyűrű adott esetben egy vagy kettő szén-szén kettős kötést tartalmazhat, és egy vagy kettő gyűrűbeli szénatom helyettesítve lehet oxigén- vagy kénatommal.
A (IV) általános képletű gyógyászatilag hatásos vegyületeket a korábban már említett, 1994. június 8-án benyújtott 08/255 514 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésünkben ismertettük. Az ilyen vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik (a továbbiakban ezeket együttesen hatóanyagként említjük) előállítására szolgáló módszereket is ismertetünk ebben a bejelentésben.
A hatóanyagok beadhatók önmagukban vagy gyógyászatilag elfogadható hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal alkotott keverékek formájában egyszeri vagy többszöri beadással. A célszerűen alkalmazható hordozóanyagok közé tartoznak közömbös szilárd hígító- vagy töltőanyagok, steril vizes oldatok és különböző szerves oldószerek. A gyógyászati készítmények előállíthatok úgy, hogy a hatóanyagot és a gyógyászatilag elfogadható hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokat a szakirodalomból jól ismert módszerekkel különböző, szokásosan alkalmazott készítményekké, például tablettákká, porokká, gyógycukrokká, szirupokká vagy injektálható oldatokká alakítjuk. Ezek a gyógyászati készítmények tartalmazhatnak kívánt esetben további segédanyagokat, például színezékeket, ízesítőszereket, kötőanyagokat és egyéb gyógyszergyártási segédanyagokat. Orális beadás céljából a tabletták tartalmazhatnak különböző segédanyagokat, például nátrium-citrátot, kalcium-karbonátot és kalcium-foszfátot különböző szétesést elősegítő adalékokkal, például keményítővel, metil-cellulózzal, alginsavval és bizonyos komplex szilikátokkal, illetve kötőanyagokkal, például poli(vinil-pirrolidon)-nal, szacharózzal, zselatinnal és tragakantgyantával együtt. Hasznosíthatunk továbbá csúsztatókat, például magnézium-sztearátot, nátrium-lauril-szulfátot vagy talkumot gyakran tablettázási célokra. Hasonló típusú szilárd készítmények állíthatók elő töltőanyagokkal lágy és kemény töltött zselatinkapszulák formájában. E célra előnyös segédanyagként megemlíthetjük a laktózt vagy a tejcukrot és a nagy molekulatömegű polietilénglikolokat. Ha orális beadás céljára vizes szuszpenziókat vagy elixíreket kívánunk előállítani, akkor a hatóanyagot különböző édesítővagy ízesítőszerekkel, színezékekkel vagy festékekkel, és kívánt esetben emulgeáló vagy szuszpendáló ágensekkel, továbbá hígítóanyagokkal, például vízzel, etanollal, propilénglikollal, glicerinnel vagy ezek kombinációival együtt hasznosítjuk.
HU 224 495 Β1
Parenterális beadás céljából hasznosíthatjuk a hatóanyag például szezámolajjal, földimogyoró-olajjal, vizes propilénglikollal vagy steril vízzel készült oldatait. Az ilyen vizes oldatok célszerűen pufferolva vannak, illetve a folyékony halmazállapotú hígítóanyagot előzetesen izotóniássá állítjuk be megfelelő mennyiségben vett nátrium-kloriddal vagy glükózzal. Az ilyen vizes oldatok különösen célszerűen alkalmazhatók intravénás, intramuszkuláris, szubkután és intraperitoneális beadásra. Az e célra használt steril vizes közegek szakember számára jól ismert módon készíthetők el.
A hatóanyagok napi dózisa függ többek között a beadás tervezett módjától, továbbá a beteg korától, testtömegétől és állapotától. A konkrét esetben alkalmazott dózist az orvos állapítja meg. A dózis természetesen függ továbbá a kezelendő betegség jellegétől. Stressz által kiváltott megbetegedések, gyulladásos megbetegedések, Alzheimer-kór, a gastrointestinalis rendszer megbetegedései, anorexia nervosa, haemorrhagiás stressz, illetve kábítószer és alkohol megvonásakor jelentkező szimptómák kezelésére rendszerint a beteg testtömegére vonatkoztatva mintegy 0,1 és mintegy 50 mg/kg dózis elegendőnek bizonyul.
A találmány szerinti új eljárást a következő kísérleti példával kívánjuk bemutatni.
1. példa
4-Klór-3,6-dimetil-2-(2,4,6-trimetil-fenoxi)-piridin
I térfogatú, mechanikai keverővei, visszafolyató hűtővel és nitrogéngáz bevezetésére szolgáló csonkkal ellátott edénybe bemérünk 250 ml piridint, majd az edényt jeges fürdőben lehűtjük, ezt követően pedig beadagolunk 42,5 g (0,312 mmol) 2,4,6-trimetil-fenolt és 35,1 g (0,313 mól) kálium-terc-butilátot. Az edényt ezután szobahőmérsékletre melegítjük, majd beadagolunk 50,0 g (0,284 mól) 2,4-diklór-3,6-dimetil-piridint és 13,5 g (0,071 mól) réz(l)-jodidot. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával két órán át forraljuk, majd 0 °C hőmérsékletre lehűtjük. Ezt követően 500 ml hexánnal hígítást végzünk, majd a hígítást 1000 ml telített vizes ammónium-klorid-oldattal elegyítjük. Az így kapott keveréket szobahőmérsékletre felmelegítjük, majd egy éjszakán át keverjük. Ezután a fázisokat szétválasztjuk, majd a szerves fázist 125-125 ml 1 M vizes ammónium-hidroxid-oldattal háromszor, 250-250 ml 3 N vizes nátrium-hidroxid-oldattal kétszer, 250 ml 1 N sósavoldattal egyszer és 250 ml vízzel egyszer mossuk. Vízmentes nátrium-szulfát fölött végzett szárítás után a szilárd anyagokat szűréssel eltávolítjuk, majd hexánnal mossuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk, barna színű olajat kapva. Ezt azután 250 ml metanollal keverjük össze, majd egy éjszakán át keverést végzünk. Az így kapott szuszpenziót vákuumszűrésnek vetjük alá, majd a képződött szürkésfehér csapadékot metanollal mossuk, és végül szárítjuk. így 31,6 g (40,4%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.
1H-NMR-spektrum (CDCI3): 6,88 (s, 2H), 6,78 (s, 1H),
2,40 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,04 (s, 6H) ppm.
A szűrletet vákuumban olajjá bepároljuk, majd a maradékot 50 ml metanollal elegyítjük, egy éjszakán át tartó keverést követően a kapott szuszpenziót 0 °C-ra lehűtjük, majd vákuumban szűrjük. A kiszűrt anyagot minimális mennyiségű metanollal mossuk, majd szárítjuk, amikor további 16,1 g (20,5%) mennyiségű terméket kapunk.
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletbenR1 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport,R2 jelentése metil- vagy etilcsoport, ésR3, R4 és R5 egymástól függetlenül 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - valamely (lll) általános képletű vegyülettel - a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk a (lll) általános képletű vegyület deprotonálására képes bázis, továbbá réz(l)-bromid, réz(l)-klorid vagy réz(l)-jodid és piridin jelenlétében, majd kívánt esetben egy így kapott (I) általános képletű vegyületet ismert módon gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként nátrium-hidridet, kálium-hidridet, kálium-karbonátot, cézium-karbonátot, ammónium-hidroxidot, lítium-(1-4 szénatomot tartalmazó)-alkoholátot, nátrium-(1-4 szénatomot tartalmazó)-alkoholátot, kálium-(1-4 szénatomot tartalmazó)-alkoholátot vagy n-butil-lítiumot használunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1, R2, R3, R4 és R5 helyén egyaránt metilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként kálium-terc-butilátot használunk.
- 5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként kálium-terc-butilátot használunk.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként nátrium-hidridet vagy kálium-terc-butilátot használunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IB1995/000437 WO1996039388A1 (en) | 1995-06-06 | 1995-06-06 | Process for converting 2,4-dichloropyridines into 2-aryloxy-4-chloropyridines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT78061A HUT78061A (hu) | 1999-07-28 |
| HU224495B1 true HU224495B1 (hu) | 2005-10-28 |
Family
ID=11004337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9900626A HU224495B1 (hu) | 1995-06-06 | 1995-06-06 | Eljárás 2-(aril-oxi)-4-klór-piridin-származékok előállítására |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6316631B1 (hu) |
| EP (1) | EP0832067B1 (hu) |
| JP (1) | JP2989015B2 (hu) |
| KR (1) | KR100271513B1 (hu) |
| AT (1) | ATE244224T1 (hu) |
| CA (1) | CA2222204C (hu) |
| CZ (1) | CZ288855B6 (hu) |
| DE (1) | DE69531219T2 (hu) |
| DK (1) | DK0832067T3 (hu) |
| ES (1) | ES2199991T3 (hu) |
| FI (1) | FI974435A (hu) |
| HU (1) | HU224495B1 (hu) |
| IL (1) | IL118482A (hu) |
| NO (1) | NO309766B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ285441A (hu) |
| PL (1) | PL177940B1 (hu) |
| PT (1) | PT832067E (hu) |
| TW (1) | TW371300B (hu) |
| WO (1) | WO1996039388A1 (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6124289A (en) * | 1996-07-24 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals Co. | Azolo triazines and pyrimidines |
| US6191131B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-02-20 | Dupont Pharmaceuticals Company | Azolo triazines and pyrimidines |
| US7094782B1 (en) | 1996-07-24 | 2006-08-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Azolo triazines and pyrimidines |
| US6313124B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-11-06 | Dupont Pharmaceuticals Company | Tetrazine bicyclic compounds |
| US6060478A (en) * | 1996-07-24 | 2000-05-09 | Dupont Pharmaceuticals | Azolo triazines and pyrimidines |
| US20050171095A1 (en) * | 2004-01-06 | 2005-08-04 | Pfizer Inc | Combination of CRF antagonists and 5-HT1B receptor antagonists |
| CA2614529C (en) | 2005-07-21 | 2011-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridazinone derivatives as thyroid hormone receptor agonists |
| JP6564394B2 (ja) | 2014-04-28 | 2019-08-21 | ファイザー・インク | 複素環式化合物およびそのドーパミンｄ１リガンドとしての使用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6808378A (hu) * | 1967-06-15 | 1968-12-16 | ||
| EP0021453B1 (en) * | 1977-08-12 | 1985-04-10 | Imperial Chemical Industries Plc | 2-chloro-5-trichloromethylpyridine |
| DD154538A1 (de) | 1979-07-30 | 1982-03-31 | Eberhard Schroetter | Verfahren zur herstellung substituierter 2,4-und 2,6-dihalogen-pyridine |
| DE3205150A1 (de) * | 1982-02-13 | 1983-08-18 | Celamerck Gmbh & Co Kg, 6507 Ingelheim | Pyridinderivate, ihre herstellung und verwendung |
| US5032168A (en) * | 1987-03-18 | 1991-07-16 | Dowelanco | 4-((aryloxy)phenoxy)fluoroalkanoic acid derivatives and their herbicidal uses |
| MY103631A (en) * | 1987-11-07 | 1993-08-28 | Sumitomo Chemical Co | Certain insecticidal 6-(phenoxy-2-pyridyl)-methyl-neo-phental ethers |
| US5068336A (en) * | 1989-02-27 | 1991-11-26 | Tosoh Corporation | Process for producing 2-(4'-hydroxphenoxy)-3-chloro-5-trifluoromethylpyridine |
-
1995
- 1995-06-06 HU HU9900626A patent/HU224495B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 PT PT95918714T patent/PT832067E/pt unknown
- 1995-06-06 CZ CZ19973934A patent/CZ288855B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 DK DK95918714T patent/DK0832067T3/da active
- 1995-06-06 PL PL95323817A patent/PL177940B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 US US09/254,387 patent/US6316631B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 NZ NZ285441A patent/NZ285441A/en unknown
- 1995-06-06 ES ES95918714T patent/ES2199991T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 DE DE69531219T patent/DE69531219T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 WO PCT/IB1995/000437 patent/WO1996039388A1/en active IP Right Grant
- 1995-06-06 KR KR1019970708904A patent/KR100271513B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 AT AT95918714T patent/ATE244224T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 EP EP95918714A patent/EP0832067B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 CA CA002222204A patent/CA2222204C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 JP JP52977096A patent/JP2989015B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-03-26 TW TW085103626A patent/TW371300B/zh active
- 1996-05-30 IL IL11848296A patent/IL118482A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-05 NO NO975712A patent/NO309766B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-12-05 FI FI974435A patent/FI974435A/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2452995A (en) | 1996-12-24 |
| CA2222204A1 (en) | 1996-12-12 |
| JP2989015B2 (ja) | 1999-12-13 |
| KR100271513B1 (ko) | 2000-12-01 |
| CA2222204C (en) | 2002-02-19 |
| EP0832067B1 (en) | 2003-07-02 |
| DK0832067T3 (da) | 2003-09-29 |
| ES2199991T3 (es) | 2004-03-01 |
| FI974435A0 (fi) | 1997-12-05 |
| FI974435A (fi) | 1997-12-05 |
| ATE244224T1 (de) | 2003-07-15 |
| IL118482A (en) | 2000-08-13 |
| KR19990022424A (ko) | 1999-03-25 |
| CZ393497A3 (cs) | 1999-01-13 |
| CZ288855B6 (cs) | 2001-09-12 |
| US6316631B1 (en) | 2001-11-13 |
| EP0832067A1 (en) | 1998-04-01 |
| JPH10506634A (ja) | 1998-06-30 |
| DE69531219D1 (de) | 2003-08-07 |
| NO975712L (no) | 1997-12-05 |
| AU700924B2 (en) | 1999-01-14 |
| NZ285441A (en) | 1999-07-29 |
| NO309766B1 (no) | 2001-03-26 |
| PL323817A1 (en) | 1998-04-27 |
| PT832067E (pt) | 2003-10-31 |
| TW371300B (en) | 1999-10-01 |
| WO1996039388A1 (en) | 1996-12-12 |
| IL118482A0 (en) | 1996-09-12 |
| PL177940B1 (pl) | 2000-02-29 |
| HUT78061A (hu) | 1999-07-28 |
| DE69531219T2 (de) | 2004-02-12 |
| NO975712D0 (no) | 1997-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2135498C1 (ru) | Пиразоло- и пирролопиридины | |
| JP3323420B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体 | |
| KR19980074060A (ko) | 신규한 치환된 3,4-디알콕시페닐 유도체 | |
| HU224495B1 (hu) | Eljárás 2-(aril-oxi)-4-klór-piridin-származékok előállítására | |
| JPH032116A (ja) | ベンゼン誘導体、その調製およびこれを含有する薬学的組成物 | |
| JPH10502649A (ja) | ジオキソ−チオピラノ−ピリジン−カルボン酸誘導体および薬剤としてのそれらの使用 | |
| EP0237169B1 (en) | 5-substituted octahydroindolizine analgesics compounds and 7-keto intermediates | |
| JP2002003474A (ja) | ピペリジンの製造方法 | |
| JPH0128746B2 (hu) | ||
| EP0138272B1 (en) | Diarylindane-1,3-diones, their preparation and use | |
| KR20080037874A (ko) | 라세믹 암로디핀으로부터 ｓ-(-)-암로디핀의 분리방법 | |
| CN101037409B (zh) | 制备n-取代的2-氰基吡咯烷的方法 | |
| JP2006508110A (ja) | 新規な２，３−ジヒドロ−４（１ｈ）−ピリジノン誘導体、それらの製造方法およびそれらを含む医薬組成物 | |
| LU82115A1 (fr) | Nouvelles quinazolines anti-hypertensives,leur procede de production et composition pharmaceutique les contenant | |
| JPH0437833B2 (hu) | ||
| AU700924C (en) | Process for converting 2,4-dichloropyridines into 2-aryloxy-4-chloropy ridines | |
| CA1279646C (en) | 3,4-dihydrobenzopyran compounds and pharmaceutical composition containing the same | |
| JPS6322044A (ja) | １，２−ジヒドロナフタレン誘導体及びその製法 | |
| BG60536B2 (bg) | Производни на тиазолидинона,фармацевтични състави които ги съдържат и метод за получаването им | |
| JPH10298197A (ja) | 置換ベンズアミド誘導体 | |
| JPH0667845B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| FR2641536A1 (fr) | Derives d'alcanoyloxy-3 ((n-(aryl-2 oxo-2 ethyl) methylamino)-2 ethyl)-5 (methoxy-4 phenyl)-2 dihydro-2,3 5h-benzothiazepine-1,5 one-4, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| JPH07113030B2 (ja) | チアゾール誘導体およびこれを含有する抗潰瘍剤 | |
| JP2000212136A (ja) | １，３―ビス（アミノフェノキシベンゼン）の再結晶法 | |
| JPH01272555A (ja) | ４‐ベンジル‐２，６‐ジエチルアニリン誘導体及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20050815 |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |