PL177940B1 - Sposób przekształcania 2,4-dichloropirydyn w 2-aryloksy-4-chloropirydyny - Google Patents
Sposób przekształcania 2,4-dichloropirydyn w 2-aryloksy-4-chloropirydynyInfo
- Publication number
- PL177940B1 PL177940B1 PL95323817A PL32381795A PL177940B1 PL 177940 B1 PL177940 B1 PL 177940B1 PL 95323817 A PL95323817 A PL 95323817A PL 32381795 A PL32381795 A PL 32381795A PL 177940 B1 PL177940 B1 PL 177940B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- copper
- potassium
- base
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1 Sposób przeksztalcania 2,4-dichloropirydyn w 2-aryloksy-4-chIoropirydyny o w zorze w którym R 1 oznacza (C 1 -C 4 )alkil,R 2 o znacza m etyl lub etyl, a R 3 , R 4, R 5 s a w ybrane niezaleznie z (C 1 -C 4 )alkilu i (C 1-C4 )alko- ksylu lub je g o dopuszczalnej farm aceutycznie soli, n a drodze reakcji pochodnej 2-halogenopirydyny z p o ch o d n a fenolu w obecnosci zasady, R 1 i R 2 z n am ien n y tym , ze zw iazek o w zorze w którym R 1 I R 2 - maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zw iazkiem o w zorze R 1 i R 2 w którym R 1 I R 2 m aja w yzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zw iazkiem o w zorze w którym R 3 , R4, R 5 m a ja w yzej podane znaczenie, w obecnosci zasady, w obecnosci brom ku m iedzi (I), chlorku m iedzi (I), jo d k u m iedzi (I) lub tlenku m iedzi (I) i pirydyny a nastepnie otrzym any zw iazek o wzorze 1 ewentualnie przeksztalca sie w dopuszczalna farm aceutycz- nie sól PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób przekształcania 2,4-dichloropirydyn w 2-aryloksy-4-chloropirydyny. Sposób ten może być używany do wytwarzania 3,6-di-(C1-C4)alkilo-4chloro-2-(2,4,6-trójpodstawionych-fenoksy)pirydyn, które sązwiązkami pośrednimi w syntezie aktywnych farmaceutycznie pochodnych 2-fenoksy-pirydyny, które wykazują aktywność jako antagonisty czynnika uwalniającego kortykotroping (CRF) i sąużyteczne w leczeniu kilku zaburzeń neurologicznych. Takie związki aktywne farmaceutycznie, sposoby ich wytwarzania i zaburzenia neurologiczne, w których leczeniu są one użyteczne opisano w równorzędnym zgłoszeniu EP 764 166.
Z opisu patentowego US 3637720 oraz EP 315916 znany jest sposób otrzymywania analogicznych związków polegający na reakcji pochodnej 2-halogenopirydyny z pochodną fenolu w obecności zasady. Reakcje te prowadzone były albo bez rozpuszczalnika albo w rozpuszczalniku takim jak DMF, DMSO, HMPA lub w węglowodorach. Nieoczekiwanie okazało się, że jeśli reakcję związków o wzorze II (2-halogenopirydyny) ze związkiem o wzorze III (pochodną fenolu) prowadzi się dodatkowo w pirydynie jako rozpuszczalniku oraz w obecności chlorku miedzi (I), bromku miedzi (I), jodku miedzi (I) lub tlenku miedzi (I) i w obecności zasady to przekształcenie 2,4-dichloropirydyny w 2-aryloksy-4-chloropirydnę zachodzi z bardzo dobrąwydajnościąa stosunek izomerów 2-pirydyny do 4-pirydyny wynosi > 99:1.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania związku o wzorze
w którym R1 oznacza (C,-C4)alkil, R2 oznacza metyl lub etyl, a R3, R4, R5 są wybrane niezależnie z (CrC4)alkilu i (CpC^ialkoksylu lub jego dopuszczalnej farmaceutycznie soli, polegający na tym, że związek o wzorze
Cl
R1
177 940 w którym Rł i R2 mająwyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze
OH R3 'R w którym R3, R4 i R5 mająwyżej podane znaczenie, w obecności zasady, która jest zdolna do odprotonowania związku o wzorze III, w obecności chlorku, bromku lub jodku miedzi lub tlenku miedzi i jako rozpuszczalnika - pirydyny, a następnie otrzymany związek o wzorze I ewentualnie przekształca się w dopuszczalną farmaceutycznie sól tego związku.
Odpowiednimi zasadami dla tej reakcji są wodorek sodu, wodorek potasu, węglan potasu, węglan cezu, wodorotlenek amonu, n-butylolit i (Cł-C4)alkoholan litu, sodu lub potasu. Przykładami odpowiednich halogenków lub tlenków miedzi są bromek, jodek lub chlorek miedzi (I), tlenek miedzi (I). Temperatura reakcji zawiera się w zakresie od około 0°C do około 180°C, a jest korzystnie pomiędzy temperaturą bliską pokojowej a około 150°C.
Korzystna odmiana wynalazku dotyczy powyższego procesu, w którym tworzący się związek o wzorze I, jest związkiem, w którym wszystkie R1 R2, R3, R4 i R5 są metylami, wobec rozpuszczalnika - pirydyny, halogenkiemjestj odek miedzi (I) a zasadąjest t-butanolan potasu.
Inna odmiana wynalazku dotyczy powyższej reakcji związku o wzorze II ze związkiem o wzorze III, prowadzonej w pirydynie jako rozpuszczalniku, a zasada jest wybrana z wodorku potasu, wodorku sodu, metanolanu sodu, t-butanolanu potasu i t-butanolanu sodu wobec tlenku miedzi albo halogenku, któryjest wybrany z bromku miedziawego, chlorku miedziawego ijodku miedziawego.
Inne odmiany wynalazku dotyczą powyższej reakcji związku o wzorze II ze związkiem o wzorze III, w której:
(a) rozpuszczalnikiem jest pirydyna, lub (b) zasadą jest wodorek sodu lub t-butanolan potasu, lub (c) a halogenkiem jest jodek miedziawy, bromek miedziawy lub chlorek miedziawy, (d) rozpuszczalnikiem jest pirydyna, oba R i R2 w związku o wzorze II są metylami, i wszystkie R3, R4 i R3 w związku o wzorze III są metylami, (e) rozpuszczalnikiem jest pirydyna, wszystkie R2 do R5 we wzorach II i III są metylami, a zasadąjest t-butanolan potasu, lub (f) rozpuszczalnikiem jest pirydyna, wszystkie R do R5 we wzorach II i III są metylami, wobec tlenku miedzi albo halogenku, któryjest wybrany z jodku miedziawego, bromku miedziawego lub chlorku miedziawego.
Związki o wzorze I są użyteczne jako związki pośrednie w syntezie pochodnych 2-fenoksy-pirydyny, które są antagonistami czynnika uwalniającego czynnika uwalniającego kortykotropinę (CRF) i są użyteczne w leczeniu zaburzeń, których leczenie może być prowadzone lub ułatwiane przez antagonizowanie CRF. Przykładami takich chorób są choroby wybrane spośród chorób zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i zapalenie kości i stawów, ból, astma, łuszczyca i alergie, uogólnione zaburzenia lękowe, panika, fobie, zaburzenia typu natręctw myślowych i czynności przymusowych, zaburzenie typu stresu pourazowego, zaburzenia snu wywołane stresem, percepcja bólu, taka jak fibromyalgia, zaburzenia nastroju, takie jak depresja, w tym depresjauogólniona, pojedynczy epizod depresyjny, powtarzająca się depresja, depresja wywołana nadużywaniem w dzieciństwie i depresja poporodowa, choroba umysłowa, zaburzenia dwubiegunowe, cyklotymia, zespół zmęczenia, ból głowy wywołany stresem, rak, zespół drażliwego jelita, choroba Crohna, okrężnica spastyczna, zakażenia ludzkim wirusem braku odporności (HIV), choroby zwyrodnieniowe nerwów, takie jak choroba Alzheimera, choroba Parkinsona i choroba Huntingtona, choroby żołądkowo jelitowe, zaburzenia łaknienia, takie
177 940 jakpsychiczna anoreksja i bulimia, stres krwotoczny, uzależnienia od chemikaliów i używek (np. uzależnienie od alkoholu, kokainy, heroiny, benzodiazepin i innych leków), objawy odstawienia leku i alkoholu, epizody psychotyczne wywołane stresem, zespól chorobowy czynności tarczycy, zespól nieodpowiedniego hormonu przeciwbiegunkowego (ADH), otyłość, niepłodność, urazy głowy, uraz rdzenia kręgowego, neuronalne uszkodzenie niedokrwienne (np. niedokrwienie mózgu, takie jak niedokrwienie mózgu dotyczące hipokampa), uszkodzenie neuroęialne pochodzące z pobudzenia środkiem toksycznym, padaczka, atak, zaburzenia odporności, wliczając stres wywołany zaburzeniami odporności (np. zespół stresu u świni, nieżyt dróg oddechowych u bydła w czasie transportu, napadowe drżenie włókienkowe u koni i dysfunkcje wywołane przez wyklucie się u kurcząt, lęk przed strzyżeniem u owiec lub stres u psów wywołany wzajemnym oddziaływaniem człowieka i zwierzęcia), skurcze mięśniowe, nietrzymanie moczu otępienie starcze typu Alzheimera, otępienie wieloobszarowe typu martwicy niedokrwiennej, stwardnienie zanikowe boczne, hipoglikemia u ssaków, wliczając ludzi.
Aktywne farmaceutycznie antagonisty CRF, które mogą być wytwarzane z zastosowaniem związków pośrednich o wzorze I, wytwarzanych sposobami według wynalazku, sąpodane poniżej.
W tych związkach B oznacza -NR6R7, -NHCHR6R7, -OCHR6R7 lub -SCHR6R7, Ri do R5 mają wyżej podane znaczenie, R6 oznacza ugrupowanie Ci-C6alkil, które może być ewentualnie podstawione jednym lub dwoma podstawnikami R8 wybranymi niezależnie z grupy obejmującej hydroksyl, fluor, chlor, brom, jod, CF3 i C-C^alkoksyl i w których ugrupowanie CrC6alkil i CrC4alkil C,-C4alkoksylu może ewentualnie zawierać jedno podwójne lub potrójne wiązanie węgiel-węgiel, a R7 oznacza ty-C^alkil, aryl lub (CrC4alkileno)aryl, w którym aryl ten oznacza fenyl, naftyl, tienyl, benzotienyl, pirydyl, chinolil, pirazynyl, pirymidyl, imidazolil, furanyl, benzofuranyl, benzotiazolil, izotiazolil, benzoizotiazolil, benzoizoksazolil, benzimidazolil, indolil lub benzoksazolil; 3- do 8-członowy cykloalkil lub -(CrC6alkileno)cykloalkil, w których jeden lub dwa atomy węgla pierścienia cykloalkilu mającego co najmniej 4 członowy pierścień i ugrupowanie cykloalkilowe -(ty-C^alkileno^ykloalkilu mającego co najmniej 4 członowy pierścień mogą być ewentualnie zastąpione atomem tlenu lub siarki albo N-R9, w którym R9 oznacza wodór lub CrC4alkil i w których każda z powyższych grup R7 może być ewentualnie podstawiona od 1 do 3 podstawników wybranych niezależnie z chloru, fluoru i C,-C^alkiln, lub jednym podstawnikiem wybranym z bromu, jodu, Cl^alkoksylu, -O-CO-( Ci^alkilu), -O-CO-N(C,-C4 alkilu) (Cj-C2alk^lu), -S(CrC6alkilu), CN, NO2, -SO(CrC4alkilu) i -SO2(CrC4alkilu) i w których ugrupowanie CrCi2alkilowe i ty-C^alkilenowe -(C,-C4alkileno)arylu może ewentualnie zawierać jedno podwójne lub potrójne wiązanie węgiel-węgiel, albo NR6R7 może tworzyć nasycony, 5- do 8-członowego pierścień karbocykliczny, który może ewentualnie zawierać jedno lub podwójne wiązania węgiel-węgiel i w których jeden lub dwa atomy węgla pierścienia mogą ewentualnie być zastąpione atomem tlenu lub siarki.
Podane wyżej aktywne farmaceutycznie związki są opisane w towarzyszącym zgłoszeniu EP 764166, które w całości jest tu włączone jako odnośnik. Sposoby wytwarzania takich związków i ich dopuszczalnych farmaceutycznie soli w dalszej części ogólnie określanych jako „czynniki aktywne”) są również wymienione w tym zgłoszeniu.
177 940
Czynniki aktywne mogąbyć podawane same lub w połączeniu z dopuszczalnymi farmaceutycznie nośnikami, w dawkach pojedynczych lub wielokrotnych. Odpowiednie nośniki farmaceutyczne obejmująobojętne, stałe rozcieńczalniki lub wypełniacze, jałowe roztwory wodne i różne rozpuszczalniki organiczne. Kompozycje farmaceutyczne otrzymywane przez połączenie związków o wzorze I i dopuszczalnych farmaceutycznie nośników mogą być łatwo podawane w różnych postaciach dawkowania, takich jak tabletki, proszki, pastylki do ssania, syropy, roztwory do wstrzykiwania i podobne. Te kompozycje farmaceutyczne, w razie potrzeby, mogą zawierać dodatkowe składniki, takie jak środki zapachowe, spoiwa, zaróbki i podobne. Tak więc, do celów podawania doustnego, można stosować tabletki zawierające różne zaróbki, takie jak cytrynian sodu, węglan wapnia i fosforan wapnia wraz z różnymi środkami dezintegrującymi, takimi jak skrobia, metyloceluloza, kwas alginowy i pewne kompleksy krzemianowe, razem ze środkami wiążącymi, takimi jak poliwinylopirolidon, cukroza, żelatyna i akacja. Dodatkowo, środki smarujące, takie jak stearynian magnezu, laurylosulfonian sodu i talk są często użyteczne w celu tabletkowania. Stałe kompozycje podobnego typu mogąbyć również stosowane jako wypełnienia w miękkich i twardych kapsułkach żelatynowych. Korzystnymi materiałami do tego celu są laktoza lub cukier mleczny i wysokocząsteczkowe glikole polietylenowe. Jeżeli do podawania doustnego potrzebne są zawiesiny lub eliksiry wodne, to istotny składnik czynny w nich zawarty może być 2θ połączony z różnymi czynnikami słodzącymi lub aromatyzującymi, składnikami barwiącymi i barwnikami i, w razie potrzeby, czynnikami emulgującymi lub suspendującymi, razem z rozcieńczalnikami, takimi jak woda, etanol, glikol propylenowy, gliceryna i ich połączenia.
Do podawania pozajelitowego można stosować roztwory zawierające składnik czynny w oleju sezamowym lub arachidowym, wodnym glikolu propylenowym lub jałowym roztworze wodnym. Takie roztwory wodne powinny być odpowiednio buforowane, w razie potrzeby, i ciekły rozcieńczalnik powinien być uprzednio doprowadzony do izotoniczności, odpowiednio solanką lub glukozą. Te konkretne roztwory wodne są szczególnie odpowiednie do podawania dożylnego, domięśniowego, podskórnego i śródotrzewnowego. Wszystkie użyteczne, jałowe środowiska wodne są łatwo dostępne standardowymi technikami, znanymi fachowcom.
Skuteczna dawka substancji czynnej będzie zależała od zamierzonej drogi podawania i takich czynników jak wiek, ciężar ciała i stan pacjenta, co wiadomo ogólnie lekarzowi. Dawka będzie również zależała od konkretnej, leczonej choroby. Dawka dzienna dla chorób wywołanych przez stres, chorób zapalnych, choroby Alzheimera, chorób żołądkowo jelitowych, jadłowstretu psychicznego, objawów abstynencji po odstawieniu leku i alkoholu będzie zwykle w zakresie od około 0,1 do około 50 mg/kg wagi ciała leczonego pacjenta.
Następujący przykład doświadczalny ilustruje nowy sposób według wynalazku, tabela podaje dane porównawcze sposobów prowadzonych zgodnie z wynalazkiem oraz znanych.
Z tabeli tej jasno wynika, że sposób prowadzony według wynalazku daje nieoczekiwane efekty, to jest uzyskanie w większości pirydyny 2-podstawionej a nie mieszaniny 2- lub 4-podstawionej pirydyny.
Przykład 1. 4-Chloro-3,6-dimetylo-2-(2,4,6-ńimetylofenksy)pirydyna
W 2 litrowej kolbie wyposażonej w mieszadło mechaniczne, chłodnicę zwrotną i wlot azotu umieszczono 250 ml pirydyny. Kolbę ochłodzono w łaźni lodowej i umieszczono w niej 42,5 g (0,312 mmola) 2,4,6-trimetylofenolu i 35,1 (0,313 mola) t-butanolanu potasu. Kolbę ogrzano do temperatury pokojowej i dodano do niej 50,0 g (0,284 mola) 2,4-dichloro 3,6-dimetylopirydyny i 13,5 g (0,071 mola) jodku miedzi.
(I). Mieszaninę reakcyjną ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną 2 godziny a następnie ochłodzono do 0°C. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczono 500 ml heksanów, następnie zmieszano ze 1000 ml nasyconego chlorku amonu (NH4O). Po ogrzaniu do temperatury pokojowej, całość mieszano przez noc. Warstwy rozdzielono i warstwę organiczną przemyto 3 x 125 ml wodorotlenku amonu (NHQOH), 2 x 250 ml 3N wodorotlenku sodu (NAOH), 1 x 250 ml kwasu solnego (HCl) i 1 x 250 ml wody. Po osuszeniu nad siarczanem sodu (Na2SO4), ciała stałe usunięto przez odsączenie i przemyto heksanem. Przesącz odparowano w próżni do brązowego oleju. Pozostałość mieszano z 250 ml metanolu i mieszano przez noc. Otrzymaną zawiesinę przesączo177 940 no pod próżnią. Kremowe ciała stałe przemyto metanolem, następnie osuszono, otrzymując 31,6 g (40,4%) tytułowego związki.
>H NMR (CDCla) : 6,88 (s, 2H), 6,78 (s, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,04(s, 6H) ppm.
Przesącz odparowano pod próżnią do oleju a pozostałość zmieszano z 50 ml metanolu. Po mieszaniu przez noc, otrzymaną zawiesinę ochłodzono do 0°C i przesączono pod próżnią. Ciała stałe przemyto minimalną ilością metanolu i osuszono, otrzymując dodatkowo 16,1 g (20,5%) materiału.
Tabela
| Reakcja | Zasada | Dodatek | Rozpuszczalnik | Stosunek 2:4* |
| 1 | NaH | - | DMSO | 1:3 |
| 2 | NaH | - | toluen | tylko śladowe ilości 2-OAr |
| 3 | NaH | CuBr | DMSO | 1,5:1 do 3:1 |
| 4 | Cs2CO3 | - | DMSO | 1:4,5 |
| 5 | Cs2CO3 | - | NMP | 1.4 |
| 6 | K2CO3 | - | NMP | 1:4 |
| 7 | KOtBu | - | NMP | 1:3 |
| 8 | KOtBu | - | DMAC | 1:4 |
| 9 | KOtBu | - | pirydyna | 4:1 |
| 10 | - | Cul | pirydyna | bez reakcji |
| 11 | KOtBu | Cul | pirydyna | >99:1 |
DMSO - dimetylosidfottenek
NMP - N-metylopiroSldyyla
DMAC - dlmemloasetamid * dotyczy izomerów 2-pirydyny i 4-pirydyny
177 940
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób przekształcania 2,4-dichloropirydyn w 2-a^li^^5^^-^-4-chlor«^^io wzorze w którym R1 oznacza (CpC^alkil, R2 oznacza metyl lub etyl, a R3, R4, R5 są wybrane niezależnie z (CrC4)al.kilu i (CrC4)alkoksylu lub jego dopuszczalnej farmaceutycznie soli, na drodze reakcji pochodnej 2-halogenopirydyny z pochodną fenolu w obecności zasady, znamienny tym, że związek o wzorze w którym Ri i R2 mąjąwyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorzeIII w którym R3, R4, r5 mająwyżej podane znaczenie, w obecności zasady, w obecności bromku miedzi (I), chlorku miedzi (I), jodku miedzi (I) lub tlenku miedzi (I) i pirydyny a następnie otrzymany związek o wzorze I ewentualnie przekształca się w dopuszczalną farmaceutycznie sól.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się zasadę wybraną z wodorku sodu, wodorku potasu, węglanu potasu, węglanu cezu, wodorotlenku amonu, (C i -C4)alkoholanu litu, sodu lub potasu i n-butylolitu.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze II i o wzorze III, w których wszystkie Ri, R2, R3, r4 i r5 oznaczają metyl.1ΊΊ 940
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się wodorek sodu lub t-butanolan potasu.
- 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się t-butanolan potasu
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się chlorek miedzi (I), bromek miedzi (I) lub jodek miedzi (I).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IB1995/000437 WO1996039388A1 (en) | 1995-06-06 | 1995-06-06 | Process for converting 2,4-dichloropyridines into 2-aryloxy-4-chloropyridines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL323817A1 PL323817A1 (en) | 1998-04-27 |
| PL177940B1 true PL177940B1 (pl) | 2000-02-29 |
Family
ID=11004337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95323817A PL177940B1 (pl) | 1995-06-06 | 1995-06-06 | Sposób przekształcania 2,4-dichloropirydyn w 2-aryloksy-4-chloropirydyny |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6316631B1 (pl) |
| EP (1) | EP0832067B1 (pl) |
| JP (1) | JP2989015B2 (pl) |
| KR (1) | KR100271513B1 (pl) |
| AT (1) | ATE244224T1 (pl) |
| CA (1) | CA2222204C (pl) |
| CZ (1) | CZ288855B6 (pl) |
| DE (1) | DE69531219T2 (pl) |
| DK (1) | DK0832067T3 (pl) |
| ES (1) | ES2199991T3 (pl) |
| FI (1) | FI974435A0 (pl) |
| HU (1) | HU224495B1 (pl) |
| IL (1) | IL118482A (pl) |
| NO (1) | NO309766B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ285441A (pl) |
| PL (1) | PL177940B1 (pl) |
| PT (1) | PT832067E (pl) |
| TW (1) | TW371300B (pl) |
| WO (1) | WO1996039388A1 (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6191131B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-02-20 | Dupont Pharmaceuticals Company | Azolo triazines and pyrimidines |
| US7094782B1 (en) | 1996-07-24 | 2006-08-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Azolo triazines and pyrimidines |
| US6124289A (en) * | 1996-07-24 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals Co. | Azolo triazines and pyrimidines |
| US6060478A (en) * | 1996-07-24 | 2000-05-09 | Dupont Pharmaceuticals | Azolo triazines and pyrimidines |
| US6313124B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-11-06 | Dupont Pharmaceuticals Company | Tetrazine bicyclic compounds |
| US20050171095A1 (en) * | 2004-01-06 | 2005-08-04 | Pfizer Inc | Combination of CRF antagonists and 5-HT1B receptor antagonists |
| DE602006016821D1 (de) | 2005-07-21 | 2010-10-21 | Hoffmann La Roche | Pyridazinonderivate als schilddrüsenhormon-rezeptoragonisten |
| EP3137469B1 (en) | 2014-04-28 | 2019-10-09 | Pfizer Inc | Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6808378A (pl) | 1967-06-15 | 1968-12-16 | ||
| EP0021453B1 (en) | 1977-08-12 | 1985-04-10 | Imperial Chemical Industries Plc | 2-chloro-5-trichloromethylpyridine |
| DD154538A1 (de) | 1979-07-30 | 1982-03-31 | Eberhard Schroetter | Verfahren zur herstellung substituierter 2,4-und 2,6-dihalogen-pyridine |
| DE3205150A1 (de) * | 1982-02-13 | 1983-08-18 | Celamerck Gmbh & Co Kg, 6507 Ingelheim | Pyridinderivate, ihre herstellung und verwendung |
| US5032168A (en) * | 1987-03-18 | 1991-07-16 | Dowelanco | 4-((aryloxy)phenoxy)fluoroalkanoic acid derivatives and their herbicidal uses |
| MY103631A (en) | 1987-11-07 | 1993-08-28 | Sumitomo Chemical Co | Certain insecticidal 6-(phenoxy-2-pyridyl)-methyl-neo-phental ethers |
| US5068336A (en) | 1989-02-27 | 1991-11-26 | Tosoh Corporation | Process for producing 2-(4'-hydroxphenoxy)-3-chloro-5-trifluoromethylpyridine |
-
1995
- 1995-06-06 CZ CZ19973934A patent/CZ288855B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 PT PT95918714T patent/PT832067E/pt unknown
- 1995-06-06 EP EP95918714A patent/EP0832067B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 DK DK95918714T patent/DK0832067T3/da active
- 1995-06-06 JP JP52977096A patent/JP2989015B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 DE DE69531219T patent/DE69531219T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 PL PL95323817A patent/PL177940B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 WO PCT/IB1995/000437 patent/WO1996039388A1/en active IP Right Grant
- 1995-06-06 ES ES95918714T patent/ES2199991T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 KR KR1019970708904A patent/KR100271513B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 NZ NZ285441A patent/NZ285441A/en unknown
- 1995-06-06 HU HU9900626A patent/HU224495B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 US US09/254,387 patent/US6316631B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 CA CA002222204A patent/CA2222204C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 AT AT95918714T patent/ATE244224T1/de not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-03-26 TW TW085103626A patent/TW371300B/zh active
- 1996-05-30 IL IL11848296A patent/IL118482A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-05 FI FI974435A patent/FI974435A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1997-12-05 NO NO975712A patent/NO309766B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL118482A (en) | 2000-08-13 |
| JP2989015B2 (ja) | 1999-12-13 |
| AU2452995A (en) | 1996-12-24 |
| AU700924B2 (en) | 1999-01-14 |
| JPH10506634A (ja) | 1998-06-30 |
| DE69531219T2 (de) | 2004-02-12 |
| US6316631B1 (en) | 2001-11-13 |
| PL323817A1 (en) | 1998-04-27 |
| NO975712L (no) | 1997-12-05 |
| HU224495B1 (hu) | 2005-10-28 |
| FI974435A (fi) | 1997-12-05 |
| FI974435A0 (fi) | 1997-12-05 |
| ATE244224T1 (de) | 2003-07-15 |
| KR100271513B1 (ko) | 2000-12-01 |
| ES2199991T3 (es) | 2004-03-01 |
| CZ393497A3 (cs) | 1999-01-13 |
| NO975712D0 (no) | 1997-12-05 |
| DE69531219D1 (de) | 2003-08-07 |
| EP0832067A1 (en) | 1998-04-01 |
| KR19990022424A (ko) | 1999-03-25 |
| CZ288855B6 (cs) | 2001-09-12 |
| CA2222204A1 (en) | 1996-12-12 |
| CA2222204C (en) | 2002-02-19 |
| EP0832067B1 (en) | 2003-07-02 |
| HUT78061A (hu) | 1999-07-28 |
| DK0832067T3 (da) | 2003-09-29 |
| NO309766B1 (no) | 2001-03-26 |
| WO1996039388A1 (en) | 1996-12-12 |
| IL118482A0 (en) | 1996-09-12 |
| PT832067E (pt) | 2003-10-31 |
| NZ285441A (en) | 1999-07-29 |
| TW371300B (en) | 1999-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6248753B1 (en) | Bicyclic compounds | |
| US6492520B1 (en) | Substituted pyrido-or pyrimido-containing 6,6- or 6,7-bicyclic derivatives | |
| EP1263732A1 (en) | Corticotropin releasing factor antagonists | |
| JP3323420B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体 | |
| PL177940B1 (pl) | Sposób przekształcania 2,4-dichloropirydyn w 2-aryloksy-4-chloropirydyny | |
| EP2351739B1 (en) | 2-(4-substituted phenylamino) polysubstituted pyridine compounds as the inhibitors of non-nucleoside hiv reverse transcriptase, praparation methods and uses thereof | |
| EP0077534B1 (en) | Benzamide derivatives, a process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same | |
| AU700924C (en) | Process for converting 2,4-dichloropyridines into 2-aryloxy-4-chloropy ridines | |
| RU2152931C2 (ru) | Способ получения производных 2-арилокси-4-хлорпиридина | |
| JPH03284669A (ja) | ４―フェニルフタラジン誘導体 | |
| EP0084292A1 (en) | N,N-disubstituted alkenamides and phenylalkenamides, processes for their production and their use as pharmaceuticals | |
| JPH07113030B2 (ja) | チアゾール誘導体およびこれを含有する抗潰瘍剤 | |
| MXPA99001309A (en) | Substituted pyrido- or pyrimido-containing 6,6- or 6,7-bicyclic derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20050606 |