CZ288855B6 - Způsob výroby 2-aryloxy-4-chlorpyridinů - Google Patents
Způsob výroby 2-aryloxy-4-chlorpyridinů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288855B6 CZ288855B6 CZ19973934A CZ393497A CZ288855B6 CZ 288855 B6 CZ288855 B6 CZ 288855B6 CZ 19973934 A CZ19973934 A CZ 19973934A CZ 393497 A CZ393497 A CZ 393497A CZ 288855 B6 CZ288855 B6 CZ 288855B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- alkyl
- general formula
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Zp sob v²roby slou enin obecn ho vzorce I, kde R.sup.1.n. p°edstavuje alkylskupinu s 1 a 4 atomy uhl ku; R.sup.2.n. p°edstavuje methylskupinu nebo ethylskupinu; a R.sup.3.n., R.sup.4.n. a R.sup.5.n. p°edstavuje ka d² nez visle alkylskupinu s 1 a 4 atomy uhl ku nebo alkoxyskupinu s 1 a 4 atomy uhl ku; nebo jejich farmaceuticky vhodn²ch sol , p°i n m se slou enina obecn ho vzorce II, kde R.sup.1.n. a R.sup.2.n. maj v²Üe uveden² v²znam, nech reagovat se slou eninou obecn ho vzorce III, kde R.sup.3.n., R.sup.4.n. a R.sup.5.n. maj v²Üe uveden² v²znam, za p° tomnosti b ze schopn deprotonovat slou eninu obecn ho vzorce III, a za p° tomnosti bromidu, chloridu nebo jodidu m n ho a pyridinu, a n sledn se pop° pad v²sledn slou enina obecn ho vzorce I p°evede na svoji farmaceuticky vhodnou s l.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby 2-aryloxy-4-chlorpyridinů z 2,4-dichlorpyridinů. Tento způsob je možno použít při výrobě 3,6-di(alkyl)-4-chlor-2-(2,4,6-trisubstituovaný fenoxy)pyridinových derivátů s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, které jsou meziprodukty pro syntézu farmaceuticky účinných 2-fenoxypyridinových derivátů. 2-Fenoxypyridiny jsou účinné jako antagonisty faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF) a jsou užitečné při léčbě někteiých neurologických chorob.
Dosavadní stav techniky
Výše uvedené farmaceuticky účinné sloučeniny, způsoby jejich výroby a neurologické choroby, při jejichž léčbě jsou tyto sloučeniny užitečné, jsou popsány ve zveřejnění PV 1996-3608. Tato patentová přihláška je zde citována náhradou za přenesení celého jejího obsahu do tohoto textu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob výroby sloučenin obecného vzorce I
kde
R1 představuje alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
R2 představuje methylskupinu nebo ethylskupinu; a
R3, R4 a R5 představuje každý nezávisle alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
-1 CZ 288855 B6 nebo jejich farmaceuticky vhodných solí, při němž se sloučenina obecného vzorce Π
(II), kde R1 a R2 mají výše uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III
kde R3, R4 a R5 mají výše uvedený význam, za přítomnosti báze schopné deprotonovat sloučeniny obecného vzorce III, popřípadě za přítomnosti organokovového halogenidu nebo oxidu a vhodného rozpouštědla, a následně se popřípadě výsledná sloučenina obecného vzorce I převede na svoji farmaceuticky vhodnou sůl.
Jako báze vhodné pro tuto reakci je možno uvést hydrid sodný, hydrid draselný, uhličitan draselný, uhličitan česný, hydroxid amonný, n-butyllithium a alkoxid lithný, sodný nebo draselný s 1 až 4 atomy uhlíku. Jako příklady vhodných organokovových halogenidů a oxidů je možno uvést bromid, jodid nebo chlorid měďný, oxid měďnatý, oxid měďný, kovovou měď a trialkylcínchlorid. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést tetrahydrofuran (THF), dimethylsulfoxid (DMSO), acetonitril, methylenchlorid (CH2CI2), l-methyl-2-pyrrolidon, pyridin, chinolin, Ν,Ν-dialkylacetamid, 2,4,6-trimethylpyridin, Ν,Ν-dialkylacetamid, N,N-dialkylformamid (například Ν,Ν-dimethylformamid), hexamethylfosforamid a toluen. Reakce se provádí při teplotě v rozmezí od asi 0 do asi 180 °C, přednostně od asi teploty místnosti do asi 150 °C.
Přednost se dává takovému provedení, při němž se vyrobí sloučenina obecného vzorce I, kde R1, R2, R3, R4 a R5 představují vždy methylskupinu, jako rozpouštědla se použije pyridinu, jako organokovového halogenidu nebo oxidu se použije jodidu měďného a jako báze terc.butoxidu draselného.
Podle jiného provedení tohoto vynálezu se sloučenina obecného vzorce II nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III za použití rozpouštědla zvoleného ze souboru zahrnujícího dimethylsulfoxid (DMSO), pyridin, 2,4,6-trimethylpyridin, chinolin a směsi výše uvedených rozpouštědel, báze zvolené ze souboru zahrnujícího hydrid draselný, hydrid sodný, methoxid sodný, terc.butoxid draselný a terc.butoxid sodný a organokovového halogenidu nebo oxidu ze souboru zahrnujícího bromid měďný, chlorid měďný a jodid měďný.
Podle dalších provedení způsobu podle vynálezu se sloučenina obecného vzorce II nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III za použití:
-2CZ 288855 B6
a) pyridinu nebo dimethylsulfoxidu, nebo jej ich směsi, jako rozpouštědla; nebo
b) hydridu sodného nebo terc.butoxidu draselného, jako báze; nebo
c) jodidu měďného, bromidu měďného nebo chloridu měďného, jako organokovového halogenidu nebo oxidu;
d) pyridinu, jako rozpouštědla, přičemž R1 a R2 ve sloučenině obecného vzorce II představuje vždy methylskupinu a R3, R4 a R5 ve sloučenině obecného vzorce III představuje vždy methylskupinu;
e) pyridinu, jako rozpouštědla, a terc.butoxidu draselného jako báze, přičemž ve sloučeninách obecného vzorce II a IIIR1 až R5 představuje vždy methylskupinu;
f) pyridinu, jako rozpouštědla a jodidu měďného, bromidu měďného nebo chloridu měďného, jako organokovového halogenidu nebo oxidu, přičemž ve sloučeninách obecného vzorce II a III R1 až R5 představuje vždy methylskupinu.
Následuje podrobný popis vynálezu.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou užitečné jako meziprodukty pro syntézu 2-fenoxypyridinových derivátů. 2-Fenoxypyridinové deriváty jsou antagonisty faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF), a je možno je používat pro léčbu chorob, jejichž léčbu lze provést nebo usnadnit antagonizací CRF. Tyto poruchy mohou být například zvoleny ze souboru zahrnujícího zánětlivé choroby, jako je rheumatoidní arthritis a osteoarthritis, bolest, asthma, psoriasis a alergie; generalizované úzkostné poruchy; paniku; fóbie; obsesivně kompulzivní poruchy; posttraumatické stresové poruchy; poruchy spánku vyvolané stresem; pocity bolesti, jako je fibromyalgie; poruchy nálady, jako je deprese, včetně silné deprese, deprese s jedinou epizodou, rekurentní deprese, deprese indukované zneužitím dítěte a poporodní deprese; dysthemii; bipolámí poruchy; cyklothymii; únavový syndrom; bolest hlavy vyvolanou stresem; rakovinu; syndrom podráždění střev; Crohnovu chorobu; spastický tračník; infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti HTV; neurodegenerativní choroby, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba a Huntingtonova choroba; gastrointestinální choroby; poruchy chuti k jídlu, jako je anorexia a bulimia nervosa; hermorrhagický stres; závislosti na chemikáliích a narkomanie (například závislost na alkoholu, kokainu, heroinu, benzodiazepinech nebo jiných drogách); abstinenční příznaky po odnětí drog a alkoholu; psychotické epizody indukované stresem; euthyroidní syndrom nevolnosti; syndrom nevhodného antidiarrhetického hormonu (ADH); obezitu; neplodnost; úrazy hlavy; úrazy míchy; ischemické neuronální poškození (například mozková ischemie, jako je ischemie cerebrálního hippocampu); excitotoxické neuronální poškození; epilepsii; mrtvici; imunitní dysfunkce, včetně imunitních dysfunkcí indukovaných stresem (například syndrom stresu vepřů, „cestovní horečka“ u hovězího skotu, paroxysmální fibrilace u koní, dysfunkce indukované umístěním v malém prostoru u kuřat, střes vyvolaný střiháním ovcí nebo stres vyvolaný interakcí mezi člověkem a zvířetem u psů); svalové křeče; urinámí inkontinenci; senilní demenci Alzheimerova typu; multiinfarktovou demenci; amyotrofickou laterální sklerosu; a hypoglykemii u savců, včetně člověka.
Farmaceuticky účinné antagonisty CRF připravitelné z meziproduktů obecného vzorce I, které se vyrábějí způsoby podle tohoto vynálezu, jsou popsány dále:
-3CZ 288855 B6
kde
B představuje skupinu obecného vzorce -NR6R7, -NHCHR6R7, -OCHR6R7 nebo -SCHR6R7;
R1 až R5 mají výše uvedený význam;
R6 představuje alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo dvěma substituenty R8 nezávisle zvolenými ze souboru zahrnujícího hydroxyskupinu, atom fluoru, chloru, bromu a jodu, trifluormethylskupinu a alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž uvedená alkylskupina s 1 až 6 atomy uhlíku a alkylová část s 1 až 4 atomy uhlíku uvedené alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku popřípadě obsahuje jednu dvojnou nebo trojnou vazbu uhlík-uhlík; a
R7 představuje alkylskupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, arylskupinu nebo -(alkylen)arylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylenové části, přičemž každá z výše uvedených arylskupin představuje fenylskupinu, naftylskupinu, thienylskupinu, benzothienylskupinu, pyridylskupinu, chinolylskupinu, pyrazinylskupinu, pyrimidinylskupinu, imidazolylskupinu, furylskupinu, benzofurylskupinu, benzothiazolylskupinu, isothiazolylskupinu, benzisothiazolylskupinu, benzisoxazolylskupinu, benzimidazolylskupinu, benzisoxazolylskupinu, benzimidazolylskupinu, indolylskupinu, nebo benzoxazolylskupinu; tříčlennou až osmičlennou cykloalkylskupinu nebo -(alkylen)cykloalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylenové části, přičemž pokud cykloalkylová skupina obsahuje alespoň čtyři kruhové členy nebo cykloalkylová část -(alkylen)cykloalkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylenové části obsahuje alespoň čtyři kruhové členy, jsou popřípadě jeden nebo dva kruhové atomy uhlíku nahrazeny atomem kyslíku nebo síry nebo skupinou N-R9, kde R9 představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; a přičemž každý z výše uvedených skupin ve významu R7 je popřípadě substituována jedním až třemi substituenty nezávisle zvolenými ze souboru zahrnujícího chlor, fluor a alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo jedním substituentem ze souboru zahrnujícího brom, jod, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu vzorce -O-CO-(alkyl) s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, skupinu vzorce -O-CO-N-(alkyl)(alkyl) s 1 až 4 atomy uhlíku v první a 1 až 2 atomy uhlíku ve druhé alkylové části, skupinu vzorce -S-(alkyl) s 1 až 6 atomy uhlíku, kyanoskupinu, nitroskupinu, skupinu vzorce -SO-(alkyl) s 1 až 4 atomy uhlíku a skupinu vzorce —SO2—(alkyl) s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž výše uvedená alkylskupina s 1 až 12 atomy uhlíku a alkylenový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylenové části popřípadě obsahuje jednu dvojnou nebo trojnou vazbu uhlík-uhlík; nebo
-NR6R7 tvoří nasycený karbocyklický pětičlenný až osmičlenný kruh, který popřípadě obsahuje jednu nebo dvě dvojné vazby uhlík-uhlík a v němž jeden nebo dva kruhové atomy uhlíku jsou popřípadě nahrazeny atomem kyslíku nebo síry.
-4CZ 288855 B6
Výše uvedené farmaceuticky účinné sloučeniny jsou popsány v US patentové přihlášce 08/255 514, která byla podána 8. června 1994 a jejíž citace je zde uváděna náhradou za přenesení celého jejího obsahu do tohoto textu. V citované přihlášce jsou rovněž uvedeny způsoby výroby těchto sloučenin a jejich farmaceuticky vhodných solí (zde jsou označeny společným názvem „účinné sloučeniny“).
Účinné sloučeniny je možno podávat samotné nebo v kombinacích s farmaceuticky vhodnými nosiči buď ve formě jednorázových, nebo několikanásobných dávek. Jako vhodné farmaceutické nosiče je možno uvést inertní pevná ředidla nebo plniva, sterilní vodné roztoky a různá organická rozpouštědla. Farmaceutické prostředky vyrobené smícháním sloučenin obecného vzorce I s farmaceuticky vhodnými nosiči mohou mít různou podobu, například podobu tablet, prášků, pastilek, sirupů, injekčních roztoků apod., kterých se může přímo použít pro podávání pacientům. Tyto farmaceutické prostředky mohou popřípadě obsahovat přídavné složky, jako jsou příchutě, pojivá, excipienty apod. Pro orální podávání se například může použít tablet, které jako různé excipienty mohou obsahovat citran sodný, uhličitan vápenatý a fosforečnan vápenatý. Dále mohou tablety obsahovat různá bubřidla, jako je škrob, methylcelulóza, kyselina alginová a některé komplexní silikáty a pojivá, jako je polyvinylpyrrolidon, sacharosa, želatina a klovatina. Výrobu tablet je možno často usnadnit také přídavkem lubrikantů, jako je stearan hořečnatý, laurylsulfát sodný a mastek. Pevných prostředků podobného typu se také může použít jako náplně v kapslích z měkké a tvrdé želatiny. Pro tuto aplikaci se přednostně používá laktosy a vysokomolekulámích polyethylenglykolů. Ve vodných suspenzích nebo elixírech, které jsou určeny pro orální podávání, může být hlavní účinná sloučenina smíchána s různými sladidly nebo ochucovadly, barvicími činidly a popřípadě emulgátory nebo suspenzními činidly a dále též ředidly, jako je voda, ethanol, propylenglykol, glycerol ajejich směsi.
Pro patenterální podávání se může používat roztoků účinné sloučeniny v sezamovém nebo arašídovém oleji, vodném propylenglykolu nebo sterilních vodných roztoků. Takové vodné roztoky by měly být účelně pufrovány a kapalné ředidlo by mělo být izotonizováno dostatečným množstvím roztoku chloridu sodného nebo glukosy. Takové vodné roztoky se hodí zejména pro intravenosní, intramuskulámí, subkutánní a intraperitoneální podávání. Sterilní vodná média potřebná pro výrobu těchto prostředků jsou snadno dostupná standardními technologiemi známými z dosavadního stavu techniky.
Účinná dávka účinné sloučeniny je závislá na zvolené cestě podávání a jiných faktorech, jako je věk, hmotnost a stav pacienta. Tyto okolnosti jsou lékařům známy. Dávkování také závisí na léčené chorobě. Například pro léčbu chorob vyvolaných stresem, zánětlivých chorob, Alzheimerovy choroby, gastrointestinálních chorob, anorexia nervosa, hemorrhagického stresu, abstinenčních syndromů při odnětí drogy nebo alkoholu bude vhodná denní dávka ležet v rozmezí od asi 0,1 do asi 50 mg/kg tělesné hmotnosti ošetřovaného pacienta.
Vynález je blíže objasněn v následujícím příkladu provedení. Tento příklad má výhradně ilustrativní charakter a rozsah v žádném ohledu neomezuje.
Příklad provedení vynálezu
Příklad
4-Chlor-3,6-dimethyl-2-[2,4,6-trimethylfenoxy]pyridin
Do dvoulitrové nádoby vybavené mechanickým míchadlem, zpětným chladičem a přívodem dusíku se umístí 250 ml pyridinu. Nádoba se ochladí v ledové lázni a přidá se do ní 42,5 g (0,312 mmol) 2,4,6-trimethylfenolu a 35,1 g (0,313 mol) terc.butoxidu draselného. Reakční
-5CZ 288855 B6 nádoba se zahřeje na teplotu místnosti a přidá se do ní 50,0 g (0,284 mol) 2,4-dichlor-3,6dimethylpyridinu a 13,5 g (0,071 mol) jodidu měďného. Reakční směs se 2 hodiny zahřívá ke zpětnému toku, poté ochladí na 0 °C a zředí 500 ml hexanů. Zředěná směs se smísí se 1 000 ml nasyceného chloridu amonného (NH4CI). Vzniklá směs se zahřeje na teplotu místnosti a přes noc míchá. Vrstvy se oddělí a organická vrstva se promyje 3 x 125 ml 1M hydroxidu amonného (NH4OH), 2 x 250 ml 3M hydroxidu sodného (NaOH), 1 x 250 ml 1M kyseliny chlorovodíkové (HC1) a 1 x 250 ml vody a vysuší síranem sodným (Na2SO4). Pevná látka se odfiltruje a promyje hexanem. Filtrát se zkoncentruje za sníženého tlaku na hnědý olejovitý zbytek. Tento zbytek se smísí s 250 ml methanolu a methanolická směs se přes noc míchá. Výsledná suspenze se podrobí vakuové filtraci. Oddělená špinavě bílá pevná látka se promyje methanolem a vysuší. Získá se 31,6 g (40,4 %) sloučeniny uvedené v nadpisu.
*H NMR (CDC1? δ 6,88 (s, 2H), 6,78 (s, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,04 (s, 6H) ppm.
Filtrát se zkoncentruje za sníženého tlaku na olejovitý zbytek. Tento zbytek se smísí s 50 ml methanolu a vzniklá směs se přes noc míchá. Výsledná suspenze se poté ochladí na 0 °C a podrobí vakuové filtraci. Oddělená pevná látka se promyje minimálním množství methanolu a vysuší. Získá se dalších 16,1 g (20,5 %) látky.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (6)
1. Způsob výroby 2-aryloxy—4—chlorpyridinů obecného vzorce
CD, kde
R1 představuje alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
R2 představuje methylskupinu nebo ethylskupinu; a
R3, R4 a R5 představuje každý nezávisle alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
nebo jejich farmaceuticky vhodných solí, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II
-6CZ 288855 B6 (II);
kde R1 a R2 mají výše uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III kde R3, R4 a R5 mají výše uvedený význam, za přítomnosti báze schopné deprotonovat sloučeninu obecného vzorce III, a za přítomnosti bromidu, chloridu nebo jodidu měďného a pyridinu, a následně se popřípadě výsledná sloučenina obecného vzorce I převede na svoji farmaceuticky vhodnou sůl.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se báze volí ze souboru zahrnujícího hydrid sodný, hydrid draselný, uhličitan draselný, uhličitan česný, hydroxid amonný, n-butyllithium a alkoxid lithný, sodný nebo draselný s 1 až 4 atomy uhlíku.
3. Způsob podle nároku 1 pro výrobu 2-aryloxy-4-chlorpyridinu obecného vzorce I, kde R1, R2, R3, R4 a R5 představují methylskupiny, vyznačující se tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II použije 2,4-dichlor-3,6-dimethylpyridinu a jako sloučeniny obecného vzorce III se použije 2,4,6-trimethylfenolu.
4. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se jako báze použije terc.butoxidu draselného.
5. Způsob podle nároku 3,vyznačující se tím, že se jako báze použije terc.butoxidu draselného.
6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako báze použije hydridu sodného nebo terc.butoxidu draselného.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IB1995/000437 WO1996039388A1 (en) | 1995-06-06 | 1995-06-06 | Process for converting 2,4-dichloropyridines into 2-aryloxy-4-chloropyridines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ393497A3 CZ393497A3 (cs) | 1999-01-13 |
| CZ288855B6 true CZ288855B6 (cs) | 2001-09-12 |
Family
ID=11004337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19973934A CZ288855B6 (cs) | 1995-06-06 | 1995-06-06 | Způsob výroby 2-aryloxy-4-chlorpyridinů |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6316631B1 (cs) |
| EP (1) | EP0832067B1 (cs) |
| JP (1) | JP2989015B2 (cs) |
| KR (1) | KR100271513B1 (cs) |
| AT (1) | ATE244224T1 (cs) |
| CA (1) | CA2222204C (cs) |
| CZ (1) | CZ288855B6 (cs) |
| DE (1) | DE69531219T2 (cs) |
| DK (1) | DK0832067T3 (cs) |
| ES (1) | ES2199991T3 (cs) |
| FI (1) | FI974435A (cs) |
| HU (1) | HU224495B1 (cs) |
| IL (1) | IL118482A (cs) |
| NO (1) | NO309766B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ285441A (cs) |
| PL (1) | PL177940B1 (cs) |
| PT (1) | PT832067E (cs) |
| TW (1) | TW371300B (cs) |
| WO (1) | WO1996039388A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6313124B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-11-06 | Dupont Pharmaceuticals Company | Tetrazine bicyclic compounds |
| US7094782B1 (en) | 1996-07-24 | 2006-08-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Azolo triazines and pyrimidines |
| US6124289A (en) * | 1996-07-24 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals Co. | Azolo triazines and pyrimidines |
| US6191131B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-02-20 | Dupont Pharmaceuticals Company | Azolo triazines and pyrimidines |
| US6060478A (en) * | 1996-07-24 | 2000-05-09 | Dupont Pharmaceuticals | Azolo triazines and pyrimidines |
| US20050171095A1 (en) * | 2004-01-06 | 2005-08-04 | Pfizer Inc | Combination of CRF antagonists and 5-HT1B receptor antagonists |
| RS51639B (en) | 2005-07-21 | 2011-10-31 | F.Hoffmann-La Roche Ag. | Pyridazinone Derivatives As Receptors of Thyroid Hormone Receptors |
| WO2015166366A1 (en) | 2014-04-28 | 2015-11-05 | Pfizer Inc. | Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1210151A (en) | 1967-06-15 | 1970-10-28 | Ishihara Sangyo Co Ltd | Novel compounds of chloro- or methyl substituted pyridyl phenyl ethers |
| DE2862490D1 (en) * | 1977-08-12 | 1988-04-21 | Ici Plc | Phenoxypyridine compound |
| DD154538A1 (de) | 1979-07-30 | 1982-03-31 | Eberhard Schroetter | Verfahren zur herstellung substituierter 2,4-und 2,6-dihalogen-pyridine |
| DE3205150A1 (de) * | 1982-02-13 | 1983-08-18 | Celamerck Gmbh & Co Kg, 6507 Ingelheim | Pyridinderivate, ihre herstellung und verwendung |
| US5032168A (en) * | 1987-03-18 | 1991-07-16 | Dowelanco | 4-((aryloxy)phenoxy)fluoroalkanoic acid derivatives and their herbicidal uses |
| MY103631A (en) * | 1987-11-07 | 1993-08-28 | Sumitomo Chemical Co | Certain insecticidal 6-(phenoxy-2-pyridyl)-methyl-neo-phental ethers |
| US5068336A (en) * | 1989-02-27 | 1991-11-26 | Tosoh Corporation | Process for producing 2-(4'-hydroxphenoxy)-3-chloro-5-trifluoromethylpyridine |
-
1995
- 1995-06-06 DK DK95918714T patent/DK0832067T3/da active
- 1995-06-06 DE DE69531219T patent/DE69531219T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 PL PL95323817A patent/PL177940B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 EP EP95918714A patent/EP0832067B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 NZ NZ285441A patent/NZ285441A/en unknown
- 1995-06-06 US US09/254,387 patent/US6316631B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 WO PCT/IB1995/000437 patent/WO1996039388A1/en active IP Right Grant
- 1995-06-06 CZ CZ19973934A patent/CZ288855B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 HU HU9900626A patent/HU224495B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 JP JP52977096A patent/JP2989015B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 AT AT95918714T patent/ATE244224T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 KR KR1019970708904A patent/KR100271513B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 CA CA002222204A patent/CA2222204C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 PT PT95918714T patent/PT832067E/pt unknown
- 1995-06-06 ES ES95918714T patent/ES2199991T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-03-26 TW TW085103626A patent/TW371300B/zh active
- 1996-05-30 IL IL11848296A patent/IL118482A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-05 FI FI974435A patent/FI974435A/fi not_active Application Discontinuation
- 1997-12-05 NO NO975712A patent/NO309766B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE244224T1 (de) | 2003-07-15 |
| PT832067E (pt) | 2003-10-31 |
| KR100271513B1 (ko) | 2000-12-01 |
| NZ285441A (en) | 1999-07-29 |
| NO975712L (no) | 1997-12-05 |
| EP0832067A1 (en) | 1998-04-01 |
| NO309766B1 (no) | 2001-03-26 |
| DE69531219T2 (de) | 2004-02-12 |
| PL177940B1 (pl) | 2000-02-29 |
| US6316631B1 (en) | 2001-11-13 |
| EP0832067B1 (en) | 2003-07-02 |
| IL118482A (en) | 2000-08-13 |
| TW371300B (en) | 1999-10-01 |
| JPH10506634A (ja) | 1998-06-30 |
| DK0832067T3 (da) | 2003-09-29 |
| FI974435A0 (fi) | 1997-12-05 |
| NO975712D0 (no) | 1997-12-05 |
| DE69531219D1 (de) | 2003-08-07 |
| CA2222204A1 (en) | 1996-12-12 |
| ES2199991T3 (es) | 2004-03-01 |
| CA2222204C (en) | 2002-02-19 |
| AU700924B2 (en) | 1999-01-14 |
| FI974435A (fi) | 1997-12-05 |
| CZ393497A3 (cs) | 1999-01-13 |
| AU2452995A (en) | 1996-12-24 |
| HUT78061A (hu) | 1999-07-28 |
| JP2989015B2 (ja) | 1999-12-13 |
| HU224495B1 (hu) | 2005-10-28 |
| IL118482A0 (en) | 1996-09-12 |
| KR19990022424A (ko) | 1999-03-25 |
| WO1996039388A1 (en) | 1996-12-12 |
| PL323817A1 (en) | 1998-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6248753B1 (en) | Bicyclic compounds | |
| JP3345021B2 (ja) | 置換ピリド―またはピリミド―含有６，６―または６，７―二環式誘導体 | |
| JP2000109431A (ja) | 置換されたヘテロ環誘導体を含む医薬組成物 | |
| JP3323420B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体 | |
| CZ288855B6 (cs) | Způsob výroby 2-aryloxy-4-chlorpyridinů | |
| US6525067B1 (en) | Substituted heterocyclic derivatives | |
| AU700924C (en) | Process for converting 2,4-dichloropyridines into 2-aryloxy-4-chloropy ridines | |
| RU2152931C2 (ru) | Способ получения производных 2-арилокси-4-хлорпиридина | |
| US5912348A (en) | Method of making arylamino triazolopyridines | |
| CN1082949C (zh) | 2,4－二氯吡啶类化合物转化为2－芳氧基－4－氯吡啶类化合物的方法 | |
| JPH07113030B2 (ja) | チアゾール誘導体およびこれを含有する抗潰瘍剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20050606 |