BG60536B2 - Производни на тиазолидинона,фармацевтични състави които ги съдържат и метод за получаването им - Google Patents

Производни на тиазолидинона,фармацевтични състави които ги съдържат и метод за получаването им Download PDF

Info

Publication number
BG60536B2
BG60536B2 BG98520A BG9852094A BG60536B2 BG 60536 B2 BG60536 B2 BG 60536B2 BG 98520 A BG98520 A BG 98520A BG 9852094 A BG9852094 A BG 9852094A BG 60536 B2 BG60536 B2 BG 60536B2
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
thiazolidinone
formula
compounds
derivatives
preparation
Prior art date
Application number
BG98520A
Other languages
English (en)
Inventor
Istvan Szabadkai
Kalman Harsanyi
Zsoltne Szabo
Bela Hegedues
Elemer Ezer
Judit Matuez
Laslo Szporny
Katalin Saghy
Gyoergy Hajos
Attila Csehi
Gabor Balogh
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. filed Critical Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt.
Publication of BG60536B2 publication Critical patent/BG60536B2/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/14—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до съединения с обща формула, в която r означава водород или с1-4алкилна група и y означава циано, трифлуорометилна, арилоксиили арил(с1-4алкил)оксигрупа. Съединенията имат ефект за задържане на секрецията на стомашна киселина и са полезни при лечението на язви на стомаха идванадесотопръстника. Те упражняват и цитозащитнодействие против стомашни лезии, причинени от индометацин или алкохол, съдържащ киселина.

Description

Изобретението се отнася до нови производни на 2-тиазолидинона с формула (I),
I о
в която R означава водород или С, 4алкил; и Y е циано-, трифлуорметилна, арилокси- или арил (С14алкил)оксигрупа, а също така и до фармацевтични състави, съдържащи тези съединения.
Съединенията с формула (I) потискат секрецията на стомашна киселина. Те са от голяма терапевтична важност, тъй като броят на пациентите, страдащи от язви на стомаха и дванадесетопръстника постоянно нараства.
Съединения, структурно подобни на тези от формула (I) и проявяващи ефект на потискане на секрецията на стомашна киселина, са публикувани в HU 198 915. Съединенията, описани в настоящото изобретение, се различават от известните вещества по естеството на техните заместители, свързани с ароматното ядро.
Настоящото изобретение се отнася и до метод за получаване на съединенията с формула (I)
о в която R означава водород или С, 4алкилова група; и Y е циано-, трифлуорометилна, арилокси или арил(С14алкил)оксигрупа, който метод включва взаимодействие на съединение с ф формула (II) п R в която R и Υ са дефинирани по-горе и X представлява халоген, мезилокси или тозилоксигрупа, с 2-тиазолидинон.
Взаимодействието съгласно метода се провежда в разтворител, за предпочитане в С3 8кетон, например метилизобутилкетон или в смес от вода и кетон, диметилформамид или диметилсулфоксид, в присъствието на киселинносвързващо средство, за предпочитане карбонат на алкален метал или хидроген карбонат.
След филтриране и промиване с вода на неорганичната утайка, полученият реакционен продукт се отделя чрез филтриране или след отстраняване на разтворителя се пречиства чрез прекристализация или колонна хроматография.
2-тиазолидинонът, използван като изходно съединение, е известен и може да бъде получен съгласно литературата [J. Am. Chem. Soc. 78, 5349 (1956); and J. Chem. Soc. 1952, 3094].
От съединенията c формула (II), веществото съдържащо халоген като X, е фин химикал, намиращ се в търговската мрежа, (виж отнасящата се за това брошура на Aldrich), а веществата, съдържащи мезилоксигрупа като X, могат да бъдат получени от съответните алкохоли чрез използване на метод, описан в HU 163 399.
На база фармакологичните изследвания
3- (2-цианофенилметил) -2-тиазолидинонът е постоянен член на клас от съединения с формула (I). Това съединение потиска секрецията на стомашна киселина при тъй наречения плъх на Shay [Shay: Gastroenterology 5, 43 (1945)], с орална EDJ0 стойност от 1,7 mg/kg. Съединението е ефикасно дори против стомашни язви, причинени от индометацин при орална EDJ0 стойност от 1,2 mg/kg. То е също активнодействащо против стомашна лезия, причинена от съдържащ киселина алкохол [Robert: Gastroenterology 77, 761 (1979)], т.е. съединението упражнява т.н. цитозащитен ефект при орална ED50 стойност от 3,7 mg/kg.
На база предварителни изследвания съгласно изобретението, предполагаемата дневна доза от горните съединения за хора е в количество 10 - 100 mg за пациент.
Новите съединения съгласно изобретението се получават чрез следния метод. Към смес, съдържаща 3,09 g (0,03 mol) 2-тиазолидинон,
11,2 g калиев карбонат, 1,8 g калиев хидроген карбонат, 0,5 ml вода и 30 ml метилизобутилкетон се прибавя 0,033 mol бензилхлоридоидимезилат на бензилов алкохол или тозилатно производно с формула (II), след което сместа се нагрява до кипене под обратен хладник до пълното изразходване на изходния 2-тиазолидинон, което се контролира с тънкослойна хроматография (TLC) чрез използване на разделителна система бензол/метанол/ ледена оцетна киселина в съотношение 10:3:1. След охлаждане реагиралата смес се разбърква с 30 ml вода за 30 мин.
Останалата евентуално неразтворена част се филтрира, промива се с вода, изсушава се и се пречиства чрез прекристализация. Филтратът се обработва за получаване на второ количество продукт по следния начин: Когато се появят две бистри фази в резултат на обработката с вода, органичният слой се отделя, промива се с 30 ml вода, органичната фаза се суши и изпарява. Остатъкът се пречиства чрез колонна хроматография на Kieselgel 60, 230 400 меша, с хлороформ или етилацетат като елуиращо средство или чрез прекристализация.
Получените съединения и най-важните им характеристики са обобщени в приложената таблица.
Химическите наименования на съединенията, изброени в таблицата, са както следва:
нон, нон, нон,
1. 3-(2-цианофенилметил)-2-тиазолиди-
2. 3- (4-цианофенилметил) -2-тиазолиди-
3.3- (3-цианофенилметил) -2-тиазолиди-
4. 3- (1 -фенил-1 -етил) -2-тиазолидинон,
5. 3- (3-феноксифенилметил) -2-тиазолидинон,
6.3-(4-бензилоксифенилметил)-2-тиазолидинон,
7. 3-(4-трифлуорометилфенилметил)-2тиазолидинон,
8. 3-(2-трифлуорометилфенилметил)-2- тиазолидинон, и
9. 3-(3-трифлуорометилфенилметиол)-2тиазолидинон.
Таблица
Съединение № Емперична формула Молекулна маса Добив °/ /о Точка на топене С° (крист.разтв.) Инфрачервен спектър cm'1 Ядрен магнитен резонанс (ЯМР) РРт
1. c„h10n2os 52 116-117 2240 3,2-3,9/m, 4Н, 2СН2/
(EtoN) 1665 4,8/s, 2Н, СН2/
218,26 1250 7,6/m, 4Н, АгН/
2. cuh10n2os 45 84-85 2240 3,2-3,8/т, 4Н, 2СН2/
(EtoN) 1665 4,6/s, 2Н, СН2/
218,26 1410 7,6/q, 4Н, АгН/
3. ChH.oN^S 48 77-78 2240 3,1-3,8/т, 4Н, 2СН2/
(i-PrOH) 1670 4,5/s, 2Н, СН2/
750 7,6/s, 4Н, АгН/
4. chh,3nos 44 масло* 1665 1,5/d, ЗН, СН3/
1405 2,9-3,7/т, 4Н, 2СН/
207,28 1240 5,4/q, 1Н, СН/
788 7,3/s, 5Н, АгН/
5. c16h15no2s 42 54-55 1660 3,0-3,7/т, 2Н, 2СНг/
1250 4,5/s, 2Н, СН2/
285,36 782 6,7-7,5/т, 9Н, АгН/
6. c17h17no2s 61 98-99 1660 2,9-3,6/т, 4Н, 2СН2/
1252 4,4/s, 2Н, СН2/
299,38 788 5,0/s, 2Н, СН2/
760 7,1/q, 4Н, АгН/ 7,4/s, 5Н, АгН/
7. Cj.H.^NOS 73 41-45 1665 3,0-3,7/т, 4Н, 2СН2/
1330 4,6/s, 2Н, СН2/
1240 7,5/q, 4Н, АгН/
8. chh10f3nos 56 41-42 1670 3,1-3,7/т, 4Н, 2СН2/
1417 4,7/s, 2Н, СН2/
1311 7,2-7,8/т, 4Н, АгН/
9. cuhI0f3nos 61 масло* 1673 3,1-3,7/т, 4Н, 2СН2/
1408 4,6/s, 2Н, СН2/
1331 7,6/s, 4Н, АгН/
* Пречистено чрез колонна хроматография е хлороформ като елуент.
Изобретението се пояснява от следващите примери, които не го ограничават.
Пример 1. Получаване на 3-(2-циано- 5 фенилметил) -2-тиазолидинон.
Смес, съдържаща 3,09 g (0,03 mol) 2тиазолидинон, 11,2 g (0,081 mol) калиев карбонат,
1,8 g (0,018 mol) калиев хидроген карбонат, 0,5 ml (0,027 mol) вода и 6,47 g (0,033 mol) 2- 10 бромометилбензилнитрил в 30 ml метилизобутилкетон, се нагрява под обратен хладник в продължение на 5 часа, и след това се охлажда. След прибавяне на 30 ml вода сместа се разбърква в продължение на 30 мин, неразтворимите 15 утайки се филтрират, промиват се два пъти с по 10 ml вода. След прекристализиране на 4,71 g суров продукт с 20 ml етанол при едновременно пречистване с активен въглен се получават 3,39 g (51,8 %) от бяло кристално вещество съгласно 20 заглавието, с точка на топене 116°-117° С.
Пример 2. Получаване на фармацевтичен състав, съдържащ 3-(2-цианофенилметил) 2-тиазолидинон като активен ингредиент.
От смес, съдържаща в g: 3-(2-цианофе- 25 нилметил) -2-тиазолидинон 40, лактоза 80, нишесте 67, талк 6, поливинилпиролидон 4, магнезиев стеарат 2 и колоидна силициева киселина 1, се приготвят 1000 таблетки, всяка тежаща по 200 mg и с размер 8 mm. 30

Claims (6)

  1. Патентни претенции
    1. Производни на 2-тиазолидинона с формула (I), 35 в която R означава водород или С, «алкилова група; и Y е циано, трифлуорометилна, фенилокси или фенил (С, «алкил)оксигрупа.
  2. 2. 3- (2-цианофенилметил) -2-тиазолидинон.
  3. 3. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа като активен ингредиент производно на 2-тиазолидинона с формула (I) φγΌ., ι о в която R означава водород или С, «алкилна група; и Υ означава циано, трифлуоро-метална, фенилокси или фенил (С14алкил)оксигрупа, заедно с обичайни за фармацевтичната промишленост носители и/или гтьлни-тели.
  4. 4. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа като активен ингредиент 3- (2-цианофенилметил) -2-тиазолидинон, заедно с обичайни за фармацевтичната промишленост носители и/или пълнители.
  5. 5. Метод за потискане секрецията на стомашна киселина и характеризиращ се с това, че на пациентите орално се прилага ефикасно количество от съединението с формула I, съгласно претенция 1.
  6. 6. Метод за потискане секрецията на стомашна киселина, характеризиращ се с това, че на пациентите орално се прилага ефикасно количество от съединението, съгласно претенция 2.
BG98520A 1989-11-24 1994-02-22 Производни на тиазолидинона,фармацевтични състави които ги съдържат и метод за получаването им BG60536B2 (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU896159A HU205092B (en) 1989-11-24 1989-11-24 Process for producing new thiazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions comprising same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG60536B2 true BG60536B2 (bg) 1995-07-28

Family

ID=10971282

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG98520A BG60536B2 (bg) 1989-11-24 1994-02-22 Производни на тиазолидинона,фармацевтични състави които ги съдържат и метод за получаването им

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5169859A (bg)
EP (1) EP0455774A1 (bg)
JP (1) JPH04503217A (bg)
KR (1) KR920701185A (bg)
CN (1) CN1026586C (bg)
BG (1) BG60536B2 (bg)
HU (1) HU205092B (bg)
WO (1) WO1991008203A1 (bg)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU210789B (en) * 1992-12-23 1995-07-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing new thiazolidinone derivatives and pharmaceutical preparations containing them
CN100369902C (zh) * 2004-12-21 2008-02-20 浙江工业大学 N-烃氧羰基-2-噻唑烷酮衍生物、制备方法及其用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2052675T3 (es) * 1987-11-20 1994-07-16 Hoechst Roussel Pharma 3-(4-piperazinil-sustituido en 1)butil)-4-tiazolidinonas, un procedimiento para su preparacion y su uso como medicamentos.
HU198915B (en) * 1987-12-14 1989-12-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new 2-thiazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions containing them
CA2002245A1 (en) * 1988-12-01 1990-06-01 Lawrence I. Kruse Dopamine-.beta.-hydroxylase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CN1052480A (zh) 1991-06-26
CN1026586C (zh) 1994-11-16
KR920701185A (ko) 1992-08-11
HU896159D0 (en) 1990-02-28
HUT57196A (en) 1991-11-28
EP0455774A1 (en) 1991-11-13
JPH04503217A (ja) 1992-06-11
HU205092B (en) 1992-03-30
US5169859A (en) 1992-12-08
WO1991008203A1 (en) 1991-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0258755B1 (en) Alpha-alkyl-4-amino-3-quinoline-methanols and 1-(4-aralkylamino-3-quinolinyl) alkanones, a process for their preparation and their use as medicaments
US5354760A (en) Crystalline Tiagabine monohydrate, its preparation and use
JPS5989625A (ja) 芳香族置換環状アミジン止瀉剤
CA2055326A1 (fr) Derives de la n-benzoyl proline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0350878B1 (en) Conjugated gamma-oxybutenolide compounds for treating ulcer
EP0239461A1 (fr) Dérivés de N-¬¬(hydroxy-2 phényl) (phényl) méthylène amino-2 éthyl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique
FR2537140A1 (fr) Nouveaux derives de la 4-hydroxy-3-quinoleine carboxamide, leur sels, procede de preparation, application a titre de medicaments, et compositions les renfermant
CH639078A5 (fr) Amides derives d'acides carboxyliques-5 pyrimidiniques, leur preparation et medicaments les contenant.
EP0093945B1 (en) 1,4-dihydropyridine derivatives
FR2549058A1 (fr) Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
FR2753970A1 (fr) Derives de n-(benzothiazol-2-yl) piperidine-1-ethanamine, leur preparation et leur application en therapeutique
EP1309557B1 (en) Amlodipine hemimaleate
FR2528431A1 (fr) Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
BG60536B2 (bg) Производни на тиазолидинона,фармацевтични състави които ги съдържат и метод за получаването им
EP0220653A2 (en) 3-Aminocarbonyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid compounds, process for preparation and use thereof, and pharmaceutical composition containing the same
JPS63119455A (ja) グリシン誘導体
EP0005091B1 (fr) Nouvelles pipérazines monosubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
JP2744224B2 (ja) ビス−アザ−二環式抗不安薬の製法
EP0039919B1 (en) Benzoxazole and benzothiazole derivatives with anti-allergic activity
JPH0635458B2 (ja) ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩
EP0057337B1 (fr) Dérivés du 4H-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)furanne, leur procédé de préparation et leur application en tant que médicaments
FR2605008A1 (fr) Derives d'imidazo (4,5-b)pyridinone-2, leur preparation et leur application en therapeutique
EP0271404B1 (fr) Nouveaux dérivés du pyrrole, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA2405741C (en) Sodium salt of an azo derivative of 5-aminosalicylic acid
EP0251858A1 (fr) N-imidazolylméthyl-diphénylazo-méthines, leur préparation et leur application en thérapeutique