BG60536B2 - Производни на тиазолидинона,фармацевтични състави които ги съдържат и метод за получаването им - Google Patents
Производни на тиазолидинона,фармацевтични състави които ги съдържат и метод за получаването им Download PDFInfo
- Publication number
- BG60536B2 BG60536B2 BG098520A BG9852094A BG60536B2 BG 60536 B2 BG60536 B2 BG 60536B2 BG 098520 A BG098520 A BG 098520A BG 9852094 A BG9852094 A BG 9852094A BG 60536 B2 BG60536 B2 BG 60536B2
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- thiazolidinone
- formula
- compounds
- derivatives
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 4
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims abstract description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- SLYRGJDSFOCAAI-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidin-2-one Chemical class O=C1NCCS1 SLYRGJDSFOCAAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 phenyloxy Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 claims description 5
- ALOUVMZNWQQAEW-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-oxo-1,3-thiazolidin-3-yl)methyl]benzonitrile Chemical compound O=C1SCCN1CC1=CC=CC=C1C#N ALOUVMZNWQQAEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000005905 mesyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- CPJKVQLAMIPYFM-UHFFFAOYSA-N 3-(1-phenylethyl)-1,3-thiazolidin-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)N1CCSC1=O CPJKVQLAMIPYFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFLPJESOMHZRHI-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-phenoxyphenyl)methyl]-1,3-thiazolidin-2-one Chemical compound O=C1SCCN1CC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 JFLPJESOMHZRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UICYRKPCOBSBHP-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,3-thiazolidin-2-one Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CN1C(=O)SCC1 UICYRKPCOBSBHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITUWMBUOPNNLHM-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,3-thiazolidin-2-one Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CN2C(SCC2)=O)=C1 ITUWMBUOPNNLHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKENYSXDYFPYCO-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,3-thiazolidin-2-one Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1CN1C(=O)SCC1 LKENYSXDYFPYCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100084118 Caenorhabditis elegans ppt-1 gene Proteins 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/14—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до съединения с обща формула в която r означава водород или с1-4алкилна група и y означава циано, трифлуорометилна, арилокси или арил(с1-4алкил)оксигрупа. Съединенията имат ефект за задържане на секрецията на стомашна киселина и са полезни при лечението на язви на стомаха и дванадесотопръстника. Те упражняват и цитозащитно действие против стомашни лезии, причинени от индометацин или алкохол, съдържащ киселина. 6 претенции
Description
Изобретението се отнася до нови производни на 2-тиазолидинона с формула (I),
I о
в която R означава водород или С, 4алкил; и Y е циано-, трифлуорметилна, арилокси- или арил (С14алкил)оксигрупа, а също така и до фармацевтични състави, съдържащи тези съединения.
Съединенията с формула (I) потискат секрецията на стомашна киселина. Те са от голяма терапевтична важност, тъй като броят на пациентите, страдащи от язви на стомаха и дванадесетопръстника постоянно нараства.
Съединения, структурно подобни на тези от формула (I) и проявяващи ефект на потискане на секрецията на стомашна киселина, са публикувани в HU 198 915. Съединенията, описани в настоящото изобретение, се различават от известните вещества по естеството на техните заместители, свързани с ароматното ядро.
Настоящото изобретение се отнася и до метод за получаване на съединенията с формула (I)
о в която R означава водород или С, 4алкилова група; и Y е циано-, трифлуорометилна, арилокси или арил(С14алкил)оксигрупа, който метод включва взаимодействие на съединение с ф формула (II) п R в която R и Υ са дефинирани по-горе и X представлява халоген, мезилокси или тозилоксигрупа, с 2-тиазолидинон.
Взаимодействието съгласно метода се провежда в разтворител, за предпочитане в С3 8кетон, например метилизобутилкетон или в смес от вода и кетон, диметилформамид или диметилсулфоксид, в присъствието на киселинносвързващо средство, за предпочитане карбонат на алкален метал или хидроген карбонат.
След филтриране и промиване с вода на неорганичната утайка, полученият реакционен продукт се отделя чрез филтриране или след отстраняване на разтворителя се пречиства чрез прекристализация или колонна хроматография.
2-тиазолидинонът, използван като изходно съединение, е известен и може да бъде получен съгласно литературата [J. Am. Chem. Soc. 78, 5349 (1956); and J. Chem. Soc. 1952, 3094].
От съединенията c формула (II), веществото съдържащо халоген като X, е фин химикал, намиращ се в търговската мрежа, (виж отнасящата се за това брошура на Aldrich), а веществата, съдържащи мезилоксигрупа като X, могат да бъдат получени от съответните алкохоли чрез използване на метод, описан в HU 163 399.
На база фармакологичните изследвания
3- (2-цианофенилметил) -2-тиазолидинонът е постоянен член на клас от съединения с формула (I). Това съединение потиска секрецията на стомашна киселина при тъй наречения плъх на Shay [Shay: Gastroenterology 5, 43 (1945)], с орална EDJ0 стойност от 1,7 mg/kg. Съединението е ефикасно дори против стомашни язви, причинени от индометацин при орална EDJ0 стойност от 1,2 mg/kg. То е също активнодействащо против стомашна лезия, причинена от съдържащ киселина алкохол [Robert: Gastroenterology 77, 761 (1979)], т.е. съединението упражнява т.н. цитозащитен ефект при орална ED50 стойност от 3,7 mg/kg.
На база предварителни изследвания съгласно изобретението, предполагаемата дневна доза от горните съединения за хора е в количество 10 - 100 mg за пациент.
Новите съединения съгласно изобретението се получават чрез следния метод. Към смес, съдържаща 3,09 g (0,03 mol) 2-тиазолидинон,
11,2 g калиев карбонат, 1,8 g калиев хидроген карбонат, 0,5 ml вода и 30 ml метилизобутилкетон се прибавя 0,033 mol бензилхлоридоидимезилат на бензилов алкохол или тозилатно производно с формула (II), след което сместа се нагрява до кипене под обратен хладник до пълното изразходване на изходния 2-тиазолидинон, което се контролира с тънкослойна хроматография (TLC) чрез използване на разделителна система бензол/метанол/ ледена оцетна киселина в съотношение 10:3:1. След охлаждане реагиралата смес се разбърква с 30 ml вода за 30 мин.
Останалата евентуално неразтворена част се филтрира, промива се с вода, изсушава се и се пречиства чрез прекристализация. Филтратът се обработва за получаване на второ количество продукт по следния начин: Когато се появят две бистри фази в резултат на обработката с вода, органичният слой се отделя, промива се с 30 ml вода, органичната фаза се суши и изпарява. Остатъкът се пречиства чрез колонна хроматография на Kieselgel 60, 230 400 меша, с хлороформ или етилацетат като елуиращо средство или чрез прекристализация.
Получените съединения и най-важните им характеристики са обобщени в приложената таблица.
Химическите наименования на съединенията, изброени в таблицата, са както следва:
нон, нон, нон,
1. 3-(2-цианофенилметил)-2-тиазолиди-
2. 3- (4-цианофенилметил) -2-тиазолиди-
3.3- (3-цианофенилметил) -2-тиазолиди-
4. 3- (1 -фенил-1 -етил) -2-тиазолидинон,
5. 3- (3-феноксифенилметил) -2-тиазолидинон,
6.3-(4-бензилоксифенилметил)-2-тиазолидинон,
7. 3-(4-трифлуорометилфенилметил)-2тиазолидинон,
8. 3-(2-трифлуорометилфенилметил)-2- тиазолидинон, и
9. 3-(3-трифлуорометилфенилметиол)-2тиазолидинон.
Таблица
| Съединение № | Емперична формула Молекулна маса | Добив °/ /о | Точка на топене С° (крист.разтв.) | Инфрачервен спектър cm'1 | Ядрен магнитен резонанс (ЯМР) РРт |
| 1. | c„h10n2os | 52 | 116-117 | 2240 | 3,2-3,9/m, 4Н, 2СН2/ |
| (EtoN) | 1665 | 4,8/s, 2Н, СН2/ | |||
| 218,26 | 1250 | 7,6/m, 4Н, АгН/ | |||
| 2. | cuh10n2os | 45 | 84-85 | 2240 | 3,2-3,8/т, 4Н, 2СН2/ |
| (EtoN) | 1665 | 4,6/s, 2Н, СН2/ | |||
| 218,26 | 1410 | 7,6/q, 4Н, АгН/ | |||
| 3. | ChH.oN^S | 48 | 77-78 | 2240 | 3,1-3,8/т, 4Н, 2СН2/ |
| (i-PrOH) | 1670 | 4,5/s, 2Н, СН2/ | |||
| 750 | 7,6/s, 4Н, АгН/ | ||||
| 4. | chh,3nos | 44 | масло* | 1665 | 1,5/d, ЗН, СН3/ |
| 1405 | 2,9-3,7/т, 4Н, 2СН/ | ||||
| 207,28 | 1240 | 5,4/q, 1Н, СН/ | |||
| 788 | 7,3/s, 5Н, АгН/ | ||||
| 5. | c16h15no2s | 42 | 54-55 | 1660 | 3,0-3,7/т, 2Н, 2СНг/ |
| 1250 | 4,5/s, 2Н, СН2/ | ||||
| 285,36 | 782 | 6,7-7,5/т, 9Н, АгН/ | |||
| 6. | c17h17no2s | 61 | 98-99 | 1660 | 2,9-3,6/т, 4Н, 2СН2/ |
| 1252 | 4,4/s, 2Н, СН2/ | ||||
| 299,38 | 788 | 5,0/s, 2Н, СН2/ | |||
| 760 | 7,1/q, 4Н, АгН/ 7,4/s, 5Н, АгН/ | ||||
| 7. | Cj.H.^NOS | 73 | 41-45 | 1665 | 3,0-3,7/т, 4Н, 2СН2/ |
| 1330 | 4,6/s, 2Н, СН2/ | ||||
| 1240 | 7,5/q, 4Н, АгН/ | ||||
| 8. | chh10f3nos | 56 | 41-42 | 1670 | 3,1-3,7/т, 4Н, 2СН2/ |
| 1417 | 4,7/s, 2Н, СН2/ | ||||
| 1311 | 7,2-7,8/т, 4Н, АгН/ | ||||
| 9. | cuhI0f3nos | 61 | масло* | 1673 | 3,1-3,7/т, 4Н, 2СН2/ |
| 1408 | 4,6/s, 2Н, СН2/ | ||||
| 1331 | 7,6/s, 4Н, АгН/ |
* Пречистено чрез колонна хроматография е хлороформ като елуент.
Изобретението се пояснява от следващите примери, които не го ограничават.
Пример 1. Получаване на 3-(2-циано- 5 фенилметил) -2-тиазолидинон.
Смес, съдържаща 3,09 g (0,03 mol) 2тиазолидинон, 11,2 g (0,081 mol) калиев карбонат,
1,8 g (0,018 mol) калиев хидроген карбонат, 0,5 ml (0,027 mol) вода и 6,47 g (0,033 mol) 2- 10 бромометилбензилнитрил в 30 ml метилизобутилкетон, се нагрява под обратен хладник в продължение на 5 часа, и след това се охлажда. След прибавяне на 30 ml вода сместа се разбърква в продължение на 30 мин, неразтворимите 15 утайки се филтрират, промиват се два пъти с по 10 ml вода. След прекристализиране на 4,71 g суров продукт с 20 ml етанол при едновременно пречистване с активен въглен се получават 3,39 g (51,8 %) от бяло кристално вещество съгласно 20 заглавието, с точка на топене 116°-117° С.
Пример 2. Получаване на фармацевтичен състав, съдържащ 3-(2-цианофенилметил) 2-тиазолидинон като активен ингредиент.
От смес, съдържаща в g: 3-(2-цианофе- 25 нилметил) -2-тиазолидинон 40, лактоза 80, нишесте 67, талк 6, поливинилпиролидон 4, магнезиев стеарат 2 и колоидна силициева киселина 1, се приготвят 1000 таблетки, всяка тежаща по 200 mg и с размер 8 mm. 30
Claims (6)
- Патентни претенции1. Производни на 2-тиазолидинона с формула (I), 35 в която R означава водород или С, «алкилова група; и Y е циано, трифлуорометилна, фенилокси или фенил (С, «алкил)оксигрупа.
- 2. 3- (2-цианофенилметил) -2-тиазолидинон.
- 3. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа като активен ингредиент производно на 2-тиазолидинона с формула (I) φγΌ., ι о в която R означава водород или С, «алкилна група; и Υ означава циано, трифлуоро-метална, фенилокси или фенил (С14алкил)оксигрупа, заедно с обичайни за фармацевтичната промишленост носители и/или гтьлни-тели.
- 4. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа като активен ингредиент 3- (2-цианофенилметил) -2-тиазолидинон, заедно с обичайни за фармацевтичната промишленост носители и/или пълнители.
- 5. Метод за потискане секрецията на стомашна киселина и характеризиращ се с това, че на пациентите орално се прилага ефикасно количество от съединението с формула I, съгласно претенция 1.
- 6. Метод за потискане секрецията на стомашна киселина, характеризиращ се с това, че на пациентите орално се прилага ефикасно количество от съединението, съгласно претенция 2.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU896159A HU205092B (en) | 1989-11-24 | 1989-11-24 | Process for producing new thiazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG60536B2 true BG60536B2 (bg) | 1995-07-28 |
Family
ID=10971282
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG098520A BG60536B2 (bg) | 1989-11-24 | 1994-02-22 | Производни на тиазолидинона,фармацевтични състави които ги съдържат и метод за получаването им |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5169859A (bg) |
| EP (1) | EP0455774A1 (bg) |
| JP (1) | JPH04503217A (bg) |
| KR (1) | KR920701185A (bg) |
| CN (1) | CN1026586C (bg) |
| BG (1) | BG60536B2 (bg) |
| HU (1) | HU205092B (bg) |
| WO (1) | WO1991008203A1 (bg) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU210789B (en) * | 1992-12-23 | 1995-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing new thiazolidinone derivatives and pharmaceutical preparations containing them |
| CN100369902C (zh) * | 2004-12-21 | 2008-02-20 | 浙江工业大学 | N-烃氧羰基-2-噻唑烷酮衍生物、制备方法及其用途 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3875073T2 (de) * | 1987-11-20 | 1993-03-11 | Hoechst Roussel Pharma | 3-(4(1-substituierte-4-piperazinyl)butyl)-4-thiazolidinone, verfahren zu deren herstellung und ihre anwendung als arzneimittel. |
| HU198915B (en) * | 1987-12-14 | 1989-12-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new 2-thiazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| CA2002245A1 (en) * | 1988-12-01 | 1990-06-01 | Lawrence I. Kruse | Dopamine-.beta.-hydroxylase inhibitors |
-
1989
- 1989-11-24 HU HU896159A patent/HU205092B/hu not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-11-23 EP EP90917264A patent/EP0455774A1/en not_active Ceased
- 1990-11-23 JP JP3500262A patent/JPH04503217A/ja active Pending
- 1990-11-23 WO PCT/HU1990/000077 patent/WO1991008203A1/en not_active Application Discontinuation
- 1990-11-23 US US07/730,922 patent/US5169859A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-23 KR KR1019910700773A patent/KR920701185A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-11-23 CN CN90110356A patent/CN1026586C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-02-22 BG BG098520A patent/BG60536B2/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU896159D0 (en) | 1990-02-28 |
| HUT57196A (en) | 1991-11-28 |
| CN1026586C (zh) | 1994-11-16 |
| US5169859A (en) | 1992-12-08 |
| JPH04503217A (ja) | 1992-06-11 |
| EP0455774A1 (en) | 1991-11-13 |
| CN1052480A (zh) | 1991-06-26 |
| HU205092B (en) | 1992-03-30 |
| KR920701185A (ko) | 1992-08-11 |
| WO1991008203A1 (en) | 1991-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0258755B1 (en) | Alpha-alkyl-4-amino-3-quinoline-methanols and 1-(4-aralkylamino-3-quinolinyl) alkanones, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| US5354760A (en) | Crystalline Tiagabine monohydrate, its preparation and use | |
| JPS5989625A (ja) | 芳香族置換環状アミジン止瀉剤 | |
| CA2055326A1 (fr) | Derives de la n-benzoyl proline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0350878B1 (en) | Conjugated gamma-oxybutenolide compounds for treating ulcer | |
| EP0239461A1 (fr) | Dérivés de N-¬¬(hydroxy-2 phényl) (phényl) méthylène amino-2 éthyl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2537140A1 (fr) | Nouveaux derives de la 4-hydroxy-3-quinoleine carboxamide, leur sels, procede de preparation, application a titre de medicaments, et compositions les renfermant | |
| CH639078A5 (fr) | Amides derives d'acides carboxyliques-5 pyrimidiniques, leur preparation et medicaments les contenant. | |
| EP0093945B1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| FR2549058A1 (fr) | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| FR2753970A1 (fr) | Derives de n-(benzothiazol-2-yl) piperidine-1-ethanamine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP1309557B1 (en) | Amlodipine hemimaleate | |
| FR2528431A1 (fr) | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| BG60536B2 (bg) | Производни на тиазолидинона,фармацевтични състави които ги съдържат и метод за получаването им | |
| EP0220653A2 (en) | 3-Aminocarbonyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid compounds, process for preparation and use thereof, and pharmaceutical composition containing the same | |
| JPS63119455A (ja) | グリシン誘導体 | |
| EP0005091B1 (fr) | Nouvelles pipérazines monosubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| JP2753146B2 (ja) | ビス−アザー二環式抗不安薬の製法および中間体 | |
| EP0039919B1 (en) | Benzoxazole and benzothiazole derivatives with anti-allergic activity | |
| JPH0635458B2 (ja) | ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| EP0057337B1 (fr) | Dérivés du 4H-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)furanne, leur procédé de préparation et leur application en tant que médicaments | |
| FR2605008A1 (fr) | Derives d'imidazo (4,5-b)pyridinone-2, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0271404B1 (fr) | Nouveaux dérivés du pyrrole, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CA2405741C (en) | Sodium salt of an azo derivative of 5-aminosalicylic acid | |
| EP0251858A1 (fr) | N-imidazolylméthyl-diphénylazo-méthines, leur préparation et leur application en thérapeutique |