HU224311B1 - Allil-amin-származékok alkalmazása Helicobacter pylori-fertőzés, valamint a fertőzéssel összefüggő betegségek kezelésére felhasználható gyógyszerkészítmények előállítására - Google Patents
Allil-amin-származékok alkalmazása Helicobacter pylori-fertőzés, valamint a fertőzéssel összefüggő betegségek kezelésére felhasználható gyógyszerkészítmények előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU224311B1 HU224311B1 HU9802929A HUP9802929A HU224311B1 HU 224311 B1 HU224311 B1 HU 224311B1 HU 9802929 A HU9802929 A HU 9802929A HU P9802929 A HUP9802929 A HU P9802929A HU 224311 B1 HU224311 B1 HU 224311B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- medicament
- helicobacter pylori
- treatment
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 11
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical class NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 9
- -1 N - [(E) -3-phenyl-2-propenyl] -2-piperidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims description 12
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims description 10
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims description 7
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims description 5
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims description 5
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000019420 lymphoid neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006032 tissue transformation Effects 0.000 claims description 3
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 claims description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 2
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 claims description 2
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 2
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 claims description 2
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 claims description 2
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 claims description 2
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 claims description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims 1
- 208000028861 Helicobacter pylori infectious disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 3
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000036170 B-Cell Marginal Zone Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 206010061850 Extranodal marginal zone B-cell lymphoma (MALT type) Diseases 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 201000003791 MALT lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 150000007980 azole derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#C/N=C(/NC)NCCSCC=1N=CNC=1C AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000007821 culture assay Methods 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 231100000003 human carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 229940089474 lamisil Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
Abstract
A találmány (I) általános képletű allil-amin-származékoknakHelicobacter pylori-fertőzés, valamint a fertőzéssel összefüggőbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállításábantörténő alkalmazására vonatkozik. A találmány szerinti olyanvegyületeket alkalmaznak, amelyek (I) általános képletében R jelentésea naftalingyűrű 1-es vagy 2-es helyzetéhez kapcsolódóE–CH2N(CH3)CH2CH=CHC?C–C(CH3)3 képletű csoport; vagy anaftalingyűrűhöz 1-es helyzetben kapcsolódó E–CH2N(CH3)CH2CH=CH-fenilképletű csoport vagy N-[(E)-3-fenil-2- propenil]-2-piperidinil képletűcsoport – szabad bázis vagy farmakológiai szempontból elfogadható sóformájában.
Description
A találmány (I) általános képletű allil-amin-származékoknak Helicobacter pylori-fertőzés, valamint a fertőzéssel összefüggő betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállításában történő alkalmazására vonatkozik.
A Helicobacter nemzetséghez tartozó baktériumok Gram-negatív spirális baktériumok, amelyek rendszerint megtalálhatók az emberek és az állatok gyomrának a nyálkahártyájában.
A Helicobacter pylori baktériumok kis oxigénigényűek, ostorosak és számos olyan, extracelluláris anyagot - például ureázt, proteázt és más vegyületeket
- termelnek, amely képessé teszi őket arra, hogy életben maradjanak a gyomor számukra ellenséges környezetében. Világméretekben az emberi népességnek mintegy a fele H. pylori-pozitív. Úgy tűnik, hogy a már kialakult Helicobacter pylori-fertőzés a baktérium kiirtását eredményező gyógykezelés nélkül az élet végéig fennmarad. A Helicobacter pylori-fertőzés rendszerint idült aktív gyomorhurutot (B típusú gyomorhurutot) eredményez, amely azonban a klinikai vizsgálatok során ritkán válik nyilvánvalóvá. A közelmúltban igazolták, hogy okozati összefüggés van a Helicobacter pylori-fertőzés és a gyomorfekély között.
Mindezeken túlmenően a WHO (Egészségügyi Világszervezet) a közelmúltban szerzett epidemiológiai bizonyítékok alapján a Helicobacter pylorit véglegesen a humán rákkeltők első csoportjába sorolta. A gyomorrákra hajlamos különböző populációkban a kockázat felbecsülésével kapcsolatos nehézségeket már leküzdötték, és új adatokkal támasztották alá annak az elméletnek a helyességét, hogy az idült gyomorhurut sorvadáshoz, majd bélbeli szövetátalakuláshoz és gyomorrákhoz vezet.
Azt tapasztaltuk, hogy a gombaellenes aktivitással rendelkező allil-aminok csoportjába tartozó bizonyos vegyületek kiváló gátlóhatást fejtenek ki a Helicobacter pylorival szemben. Ezeket a vegyületeket tehát fel lehet használni az előbb említett betegségek gyógyítására.
A találmány tárgyát képezi tehát olyan vegyületek alkalmazása szabad bázis vagy farmakológiai szempontból elfogadható só formájában a Helicobacter pylori-fertőzés és az ezzel a fertőzéssel összefüggő betegségek - úgymint a gyomorhurut, a gyomorfekély, a nyombélfekély, a gyomorsorvadás, a bélbeli szövetátalakulás, a fekélytől eltérő okokra visszavezethető emésztési zavarok, a MALT nyirokszövet-daganat (a nyirokszövettel társult gyomornyálkahártya nyirokszövet-daganata), a nem-Hodgkin nyirokszövet-daganat és a gyomorrák - gyógykezelésére felhasználható gyógyszer előállítására, amely vegyületek (I) általános képletében
- R jelentése a naftalingyűrű 1-es vagy 2-es helyzetéhez kapcsolódó -CH2N(CH3)CH2CH©CHC=C-C(CH3)3 képletű csoport; vagy a naftalingyűrűhöz 1-es helyzeten kapcsolódó
-CH2N(CH3)CH2CH©CH-fenil képletű csoport vagy N-[(E)-3-fenil-2-propenil]-2-piperidinil képletű csoport.
A felsorolt alkalmazásokat a leírás további részében „a találmány szerinti alkalmazásokénak fogjuk nevezni.
A találmány tárgyát képezi az előző bekezdésben definiált (I) általános képletű vegyületek alkalmazása szabad bázis vagy farmakológiai szempontból elfogadható só formájában olyan gyógyszerek előállítására, amelyekkel gyógykezelhetők a Helicobacter pylori-fertőzés, valamint gyógykezelhetők az ezzel a fertőzéssel kapcsolatos, az előző bekezdésben meghatározott betegségek, adott esetben egy vagy több más, előnyös esetben orálisan aktív hatóanyaggal kombinálva.
Az (I) általános képletű vegyületek - szabad bázis vagy só formájában -, az előállításukra alkalmas eljárások és az (I) általános képletű vegyületek gombaellenes hatóanyagként való alkalmazása a szakirodalomból ismert [lásd például a 24 587 számú európai szabadalmi leírást, a 4 282 251 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást, a 896 számú európai szabadalmi leírást, a 2 051 799 számú nagy-britanniai szabadalmi leírást és/vagy A. Stütz szakcikkét: Ann. N. Y. Acad. Sci., 544, 46-62 (1988)].
Az (I) általános képletű vegyületek szabad bázisok vagy sók - mindenekelőtt savaddíciós sók - lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös esetben sók, például hidrokloridsók. Abban az esetben, ha az R szubsztituens 2-piperidinil-molekularészt foglal magában, az (I) általános képletű vegyületek optikailag aktív alakban - például (R)(+)-enantiomer formájában - is létezhetnek.
R a naftalingyűrűhöz előnyös esetben az 1-es helyzetben kapcsolódik. Előnyös, ha az R szubsztituens hármas kötést tartalmaz. Különösen előnyös, ha R a naftalingyűrű 1-es helyzetében lévő szénatomhoz kapcsolódik és hármas kötést tartalmaz. Ennek a vegyületnek a hidrokloridsója terbinafinként (Lamisil®) ismeretes.
Az (I) általános képletű vegyületek alcsoportját képezi a terbinafin kivételével az összes többi, fentebb definiált (I) általános képletű vegyület.
A leírásban használt „gyógykezelés” kifejezés mind a megelőző, mind a gyógyító kezelésre vonatkozik. Előnyös, ha a Helicobacter pylori-fertőzésben szenvedő betegeknek nincs gombafertőzésük, és nem is kezelik őket gombafertőzéssel. A Helicobacter pylori-fertőzésben szenvedő betegek alcsoportját azok a betegek képezik, akiknek előnyös esetben nincs gombás, ótvaros vagy élesztőgombás fertőzésük, és nem kezelik őket ilyen fertőzések ellen.
Az (I) általános képletű vegyületek Helicobacter pylorival szembeni aktivitását igazolni lehet például olyan módon, hogy a Helicobacter pylori különböző klinikai izolátumait felhasználva az alább ismertetett vizsgálati módszerrel meghatározzuk a MIC-et, vagyis a gátlóhatás kifejtéséhez szükséges minimális koncentrációt.
A Helicobacter pylori klinikai izolátumait 20% glicerint tartalmazó Brucella-tápközegben -70 °C-on tároljuk. Az összes izolátumból másodlagos tenyészetet készítünk friss vérből előállított agaragaron (vérből előállított 2. számú agaragar-alapanyag, Unipath, 5% fibrinmentesített lóvérrel). A Helicobacter pylorit a Gram-féle
HU 224 311 Β1 színezőanyag, a katalázenzim, illetve az oxidázenzim felhasználásán alapuló tesztekkel, valamint a gyors ureázteszttel azonosítjuk. A kezdeti inkubálást minimális oxigénigény biztosításával, változtatható atmoszférájú inkubátorban (6% O2, 10% CO2, 3% H2, 81% N2) 37 °C-on végezzük. A másodlagos kultúrák vizsgálatát és a MIC-teszteket 5% szén-dioxidot tartalmazó nedvesített levegőben 37 °C-on hajtjuk végre. A tesztvegyületeket olyan, 7,2-es pH-jú Mueller-Hinton-féle agaragarba (Unipath) keverjük be, amely 7% fibrinmentesített lóvért tartalmaz. A vérből kinyert agaragaron való 72 órás tenyésztés után Helicobacter pylori szuszpenziókat készítünk a 3. számú McFarland-féle szabványnak megfelelő Brucella-tápközegben (Unipath). Ezek a szuszpenziók milliliterenként 108 cfu Helicobacter pylori baktériumot tartalmaznak. Több tűvel rendelkező oltókészülékkel foltonként 1 μΙ (hozzávetőlegesen 105 cfu) szuszpenziót alkalmazunk. Kontrollként minden egyes vizsgálathoz az NCTC 11 637 típusú törzset használjuk. A lemezeket 72 óra hosszat inkubáljuk, és MIC-nek azt a legkisebb koncentrációértéket tekintjük, amely koncentrációban a tesztvegyület még teljes mértékben gátolja a szaporodást. Az összes vizsgálatot három mintán végezzük el.
Az előző bekezdésben ismertetett teszt keretében az (I) általános képletű vegyületek MIC-értékei körülbelül 0,06 mg/liter és körülbelül 30 mg/l között vannak. így például azt tapasztaltuk, hogy az R helyén a naftalingyűrűhöz 1-es helyzetben kapcsolódó N-[(E)-3-fenil2-propenil-2-piperidinil]-csoportot tartalmazó, R(+)enantiomer (I) általános képletű vegyület hidrokloridsójának a MIC-értékei 0,06 mg/l és 4 mg/l között, a fennmaradó három vegyület hidrokloridsójának a MIC-értékei pedig 8 mg/l és 32 mg/l között vannak.
Az (I) általános képletű vegyületek szabad bázis vagy farmakológiai szempontból elfogadható sók formájában tehát felhasználhatók a Helicobacter pylori-fertőzés és az ezzel a fertőzéssel összefüggő betegségek - így a gyomorhurut, a gyomorfekély, a nyombélfekély, a gyomorsorvadás, a bélbeli szövetátalakulás, a fekélytől eltérő okokra visszavezethető emésztési zavarok, a MALT nyirokdaganat, a nem-Hodgkin nyirokdaganat és a gyomorrák - gyógykezelésére. Az ezeknek a betegségeknek a kezelésénél hatásos dózis természetesen változik attól függően, hogy az adott esetben milyen hatóanyagot használunk fel, valamint milyen adagolási vagy kezelési módra van szükség.
Általánosságban azonban annyit közölhetünk, hogy kielégítő eredmények érhetők el, ha a találmány szerinti hatóanyagokat - előnyös esetben osztott dózisok formájában naponta 2-4 alkalommal - körülbelül 0,02-50 mg/(kg testtömeg nap) mennyiségben alkalmazzuk. Nagyobb emlősök esetében a teljes napi dózis körülbelül 1-3500 mg, előnyösen körülbelül 10-2000 mg, különösen körülbelül 500-1500 mg, különösen előnyösen körülbelül 550-1200 mg, még előnyösebben körülbelül 600 mg, naponta egy vagy két adagban alkalmazva. Az (I) általános képletű vegyületeket a javallott esetekben az ismert, szokásosan használt módszerekhez hasonlóan lehet alkalmazni. Nagyobb állatok - például emberek - kezelése esetén a találmány szerinti alkalmazás keretében az (I) általános képletű vegyületeket hasonló alkalmazási módok esetén hasonló vagy kisebb dózisokban javasoljuk adagolni, mint amilyen dózisokat hagyományosan alkalmaznak az ilyen indikációk esetében szokásos standardok szerint.
Szokásos klinikai vizsgálatokkal ki lehet mutatni, hogy az (I) általános képletű vegyületek - szabad bázis vagy farmakológiailag elfogadható sók alakjában eredményesen alkalmazhatók a felsorolt betegségek kezelésére. Egy tipikus klinikai kísérlet végrehajtását a következőkben ismertetjük.
A kísérleti csoport tagjait olyan önkéntes jelentkezőkből - átlagos testtömegű férfiakból és nőkből vegyesen - alakítjuk ki, akiknél például megfelelő leheletvizsgálattal (ureázteszttel) vagy antitestteszttel azonosítottuk a fennálló Helicobacter pylori-fertőzést. Ezután a kísérleti személyeket endoszkópos vizsgálatnak vetjük alá. A kísérleti alanyokat elsősorban azok közül a személyek közül választjuk ki, akik hosszú idő óta szenvednek a betegségben, és nem reagálnak a hagyományos gyógykezelésre. Mindegyik személy kap - például tabletta formájában - találmány szerinti gyógyszerkészítményt. A gyógyszerkészítményeket orálisan alkalmazzuk, körülbelül 10-1000 mg mennyiségben. A gyógyszereket naponta egyszer, kétszer vagy háromszor adagoljuk. A kísérleteket minden egyes személynél 7 nap és 10 hét közötti időtartamon át, előnyös esetben körülbelül 2-4 hétig folytatjuk. Ezután egy kezelés nélküli időszak következik, amelynek az időtartama 7 nap és 6 hét között van, előnyösen körülbelül 4 hét. Ezután - például leheletvizsgálattal másodszor is meghatározzuk a kezelt személy Helicobacter pylori-fertőzöttségi állapotát, és elvégezzük a második endoszkópos vizsgálatot. A kísérlet megkezdése előtt és a tesztvegyülettel végzett kezelés alatt felfüggesztünk minden más kezelést. A kezelés megkezdése előtt a kísérletben részt vevő minden egyes személy teljes gyomorvizsgálaton esik át, hogy meghatározzuk a sérülések helyét és súlyosságát. Minden egyes személyt kikérdezünk, hogy feljegyezzük a betegséggel kapcsolatos szubjektív tapasztalataikat. A kivizsgálást a kezelés végén megismételjük, és a kísérleti személyek állapotával kapcsolatos valamennyi változást feljegyezzük. A kísérlet befejezésekor minden egyes személyt ismét kikérdezünk, hogy megállapítsuk, milyenek a betegséggel kapcsolatos szubjektív tapasztalataik. A kísérletben részt vevő személyek állapotában bekövetkező valamennyi változást - mindenekelőtt a sérülés kiterjedésére és súlyosságára, valamint a mellékhatásokra vonatkozó adatokat - feljegyezzük, és különös hangsúlyt helyezünk arra, hogy meghatározzuk, milyen hatásosan sikerült kiirtani a Helicobacter pylori baktériumokat. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény alkalmazásával elért eredményeket összehasonlítjuk azokkal az eredményekkel, amelyeket a tesztvegyületet nem tartalmazó, placebokészítményt kapó személyekből álló kontrollcsoportra vonatkozóan kapunk. Az eredményekből kitűnik, hogy
HU 224 311 Β1 a placebót kapott kísérleti személyekkel összehasonlítva egyértelműen javult azoknak a gyomorhurutban szenvedő kísérleti személyeknek az állapota, akik találmány szerinti gyógyszerkészítményt kaptak. Tapasztalataink szerint a kísérleti személyek jól tolerálták a találmány szerinti készítményeket.
A hatóanyagok jól tolerálhatok. Jellegzetes (I) általános képletű vegyületek egérkísérletekkel meghatározott akut toxicitás értékei a következők:
-az R szubsztituens helyén a naftalingyűrűhöz 1-es helyzetben kapcsolódó E-CH2N(CH3)CH2CH=CH-fenil képletű (I) általános képletű vegyület hidrokloridsója esetén LD50 po. >1000 mg/kg/testtömeg; LD50 ip. =560 mg/kg testtömeg; és
- az R szubsztituens helyén naftalingyűrűhöz 1-es helyzetben csatlakozó
E-CH2N(CH3)CH2CH=CHC=C-C(CH3)3 képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület hidrokloridsója esetében LD50 po. >1000 mg/kg testtömeg; LD50 ip.=790 mg/kg testtömeg.
Az igényelt oltalmi körbe tartozó többi vegyület tolerálhatóságát hagyományos módon meg lehet határozni; az eredmények azt mutatják, hogy a többi vegyület ugyanolyan nagyságrendben tolerálható, mint a fent jellegzetes példaként megemlített két vegyület.
A találmány szerinti hatóanyagokat adott esetben egy vagy több más, előnyös esetben orálisan aktív hatóanyaggal, például H2-receptor-blokkoló hatóanyaggal
- így cimetidinnel, ranitidinnel vagy famotidinnel -, valamilyen azolszármazékkal - így omeprazollal vagy metronidazollal - vagy bázikus alumíniumkomplexszel, például szukralfáttal kombinálva adagoljuk. Az ilyen kombinációkban levő komponensek dózisai hasonlók a hagyományosan alkalmazott hatóanyagok dózisaihoz, vagy kisebbek azoknál.
Az (I) általános képletű vegyületeket szabad bázis vagy farmakológiai szempontból elfogadható só alakjában - adott esetben egy vagy több más, előnyös esetben orálisan aktív hatóanyaggal kombinálva - össze lehet keverni szokásosan alkalmazott, kemoterápiás szempontból elfogadható hígítóanyagokkal és hordozóanyagokkal, és az így kapott keverékek például parenterálisan vagy intravénásán, előnyös esetben orálisan, tabletták vagy kapszulák formájában alkalmazhatók. A hatóanyag koncentrációja természetesen változik az alkalmazott vegyülettől, a kívánt kezeléstől és a kiszerelési forma jellegétől függően.
Az orális alkalmazásra szánt gyógyszerkészítményeket előnyös esetben egységdózis formájában szereljük ki, például szájon keresztül adagolható kapszulahüvelyekbe töltjük őket. A kapszulahüvelyek lágy- vagy keményzselatin-kapszulahüvelyek lehetnek. Meg kell azonban említenünk, hogy kívánt esetben a gyógyszerkészítmények kiszerelhetők iható oldatok formájában is, amelyek vizet vagy bármilyen vizes elegyet foglalnak magukban, hogy ivásra megfelelő emulziós vagy mikroemulziós elegyek jöjjenek létre.
Claims (5)
1. Az (I) általános képletű vegyületek alkalmazása a Helicobacter pylori-fertőzés és az ezzel összefüggő betegségek - úgymint a gyomorhurut, a gyomorfekély, a nyombélfekély, a gyomorsorvadás, a bélbeli szövetátalakulás, a fekélytől eltérő okokra visszavezethető emésztési zavarok, a MALT nyirokszövet-daganat (a nyirokszövettel társult gyomornyálkahártya nyirokszövet-daganata), a nem-Hodgkin nyirokszövet-daganat és a gyomorrák - gyógykezelésére felhasználható gyógyszer előállítására - ahol az (I) általános képletben R jelentése a naftalingyűrű 1-es vagy 2-es helyzetéhez kapcsolódó
E-CH2N(CH3)CH2CH=CHC=C-C(CH3)3 képletű csoport; vagy a naftalingyűrűhöz 1-es helyzetben kapcsolódó
E-CH2N(CH3)CH2CH=CH-fenil képletű csoport vagy N-[(E)-3-fenil-2-propenil]-2-piperidinil képletű csoport szabad bázis vagy farmakológiai szempontból elfogadható só formájában, azzal a megkötéssel, hogy a Helicobacter pylorival fertőzött betegeknek nincs gombás fertőzésük, és nem részesülnek gombás fertőzés elleni kezelésben.
2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás olyan gyógyszer előállítására, ahol hatóanyagként szabad bázis vagy farmakológiai szempontból elfogadható só formájában R helyén a naftalingyűrűhöz 1-es helyzetben
40 kapcsolódó E-CH2N(CH3)CH2CH=CHC=C-C(CH3)3 képletű csoportot tartalmazó, az 1. igénypontban meghatározott (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
3. A 2. igénypont szerinti alkalmazás olyan gyógy45 szer előállítására, ahol hatóanyagként a vegyületet hidrokloridsó formájában alkalmazzuk.
4. Az 1-3. igénypontok szerinti alkalmazás olyan gyógyszer előállítására, ahol hatóanyagként az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet egy
50 vagy több más, orálisan aktív hatóanyaggal kombinálva alkalmazzuk.
5. Az 1-3. igénypontok szerinti alkalmazás olyan gyógyszer előállítására, ahol hatóanyagként az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület cimeti55 dinnel, ranitidinnel, famotidinnel, omeprazollal, metronidazollal és/vagy szukralfáttal kombinálva alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9513750.1A GB9513750D0 (en) | 1995-07-06 | 1995-07-06 | Use of allylamines |
| PCT/EP1996/002970 WO1997002026A1 (en) | 1995-07-06 | 1996-07-05 | Use of allylamine derivatives such as terbinafine, in the manufacture of a medicament for the treatment of helicobacter pylori infection of associated diseases |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9802929A2 HUP9802929A2 (hu) | 1999-09-28 |
| HUP9802929A3 HUP9802929A3 (en) | 1999-10-28 |
| HU224311B1 true HU224311B1 (hu) | 2005-07-28 |
Family
ID=10777201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9802929A HU224311B1 (hu) | 1995-07-06 | 1996-07-05 | Allil-amin-származékok alkalmazása Helicobacter pylori-fertőzés, valamint a fertőzéssel összefüggő betegségek kezelésére felhasználható gyógyszerkészítmények előállítására |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5935998A (hu) |
| EP (1) | EP0863752B1 (hu) |
| JP (1) | JP3680950B2 (hu) |
| KR (1) | KR100425401B1 (hu) |
| CN (1) | CN1204881C (hu) |
| AT (1) | ATE232723T1 (hu) |
| AU (1) | AU715270B2 (hu) |
| CA (1) | CA2219678C (hu) |
| CY (1) | CY2465B1 (hu) |
| CZ (1) | CZ289440B6 (hu) |
| DE (1) | DE69626301T2 (hu) |
| DK (1) | DK0863752T3 (hu) |
| ES (1) | ES2192608T3 (hu) |
| GB (1) | GB9513750D0 (hu) |
| HK (1) | HK1011527A1 (hu) |
| HU (1) | HU224311B1 (hu) |
| IL (1) | IL122853A (hu) |
| MX (1) | MX9710093A (hu) |
| MY (1) | MY132436A (hu) |
| NO (1) | NO317496B1 (hu) |
| PL (1) | PL187704B1 (hu) |
| RU (1) | RU2193402C2 (hu) |
| SI (1) | SI0863752T1 (hu) |
| SK (1) | SK282874B6 (hu) |
| TW (1) | TW522011B (hu) |
| WO (1) | WO1997002026A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA965749B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0001315D0 (en) * | 2000-01-20 | 2000-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
| KR20030066186A (ko) * | 2002-02-05 | 2003-08-09 | 한솔케미언스 주식회사 | (ｅ)-터비나핀 또는 이의 염산염의 제조방법 |
| ES2348303T3 (es) | 2003-12-08 | 2010-12-02 | Cpex Pharmaceuticals, Inc. | Composiciones farmacauticas y procedimientos de tratamiento con insulina. |
| RU2449805C1 (ru) | 2011-01-27 | 2012-05-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гармония" | Пептидная фармацевтическая композиция, средство на ее основе для лечения гастродуоденальных заболеваний, вызываемых helicobacter pylori, и способ его использования |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2716943C2 (de) * | 1976-04-28 | 1986-08-14 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | N-(3-Phenyl-2-propenyl)-N-(1-naphthylmethyl)-amine, ihre Verwendung und Herstellung |
| DE2862103D1 (en) * | 1977-08-19 | 1982-11-18 | Sandoz Ag | Propenyl amines, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3020113A1 (de) * | 1979-06-08 | 1980-12-18 | Sandoz Ag | 2-(1-naphthyl)piperidin-derivat, dessen herstellung sowie die verwendung als antimykotika |
| DE19975055I1 (de) * | 1979-08-22 | 2000-01-27 | Novartis Ag | Propenylamine Verfahren zu ihrer Herstellung sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwending als Arzneimittel |
| US5132459A (en) * | 1979-08-22 | 1992-07-21 | Sandoz Ltd. | Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals |
| US4894375A (en) * | 1986-09-29 | 1990-01-16 | Merck & Co., Inc. | Method of controlling mycotic infections and compositions therefor |
| CA2020888A1 (en) * | 1989-07-27 | 1991-01-28 | Philippe Guerry | Substituted aminoalkoxybenzene derivatives |
| US5200195A (en) * | 1991-12-06 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Process for improving dosage form delivery kinetics |
| DE4317449A1 (de) * | 1993-05-19 | 1994-11-24 | Asche Ag | Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes |
-
1995
- 1995-07-06 GB GBGB9513750.1A patent/GB9513750D0/en active Pending
-
1996
- 1996-07-05 DK DK96924889T patent/DK0863752T3/da active
- 1996-07-05 MX MX9710093A patent/MX9710093A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 IL IL12285396A patent/IL122853A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 CN CNB96195289XA patent/CN1204881C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 US US08/981,324 patent/US5935998A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 JP JP50483397A patent/JP3680950B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 KR KR10-1998-0700023A patent/KR100425401B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 SI SI9630594T patent/SI0863752T1/xx unknown
- 1996-07-05 CA CA002219678A patent/CA2219678C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 MY MYPI96002783A patent/MY132436A/en unknown
- 1996-07-05 DE DE69626301T patent/DE69626301T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-05 ZA ZA9605749A patent/ZA965749B/xx unknown
- 1996-07-05 SK SK6-98A patent/SK282874B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 EP EP96924889A patent/EP0863752B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-05 HU HU9802929A patent/HU224311B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 RU RU98102187/14A patent/RU2193402C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 AU AU65195/96A patent/AU715270B2/en not_active Ceased
- 1996-07-05 AT AT96924889T patent/ATE232723T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 WO PCT/EP1996/002970 patent/WO1997002026A1/en active IP Right Grant
- 1996-07-05 ES ES96924889T patent/ES2192608T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-05 PL PL96323305A patent/PL187704B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 CZ CZ199817A patent/CZ289440B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-06 TW TW085108161A patent/TW522011B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-09 NO NO19975790A patent/NO317496B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-07 HK HK98112906A patent/HK1011527A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-07-02 CY CY0400055A patent/CY2465B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2755550B2 (ja) | ヘリコバクター・ピロリに起因する胃性消化不良を治療するためのリファキシミンを含有する医薬製剤 | |
| JP2018534234A (ja) | Ｌｓｄ１阻害剤を用いて多発性硬化症を処置する方法 | |
| JP2002525266A (ja) | 感染性潰瘍又は胃炎に対するタウロリジン及び／又はタウルルタム | |
| HU224311B1 (hu) | Allil-amin-származékok alkalmazása Helicobacter pylori-fertőzés, valamint a fertőzéssel összefüggő betegségek kezelésére felhasználható gyógyszerkészítmények előállítására | |
| HU207947B (en) | Process for producing antipneumocistosistic pharmaceutical compositions containingfluoro-quinolone derivatives | |
| US6740667B2 (en) | Antimicrobial agent | |
| JP3593357B2 (ja) | 抗菌剤 | |
| CA3107624C (en) | Composition for eradicating helicobacter pylori | |
| JP2006528662A (ja) | 唾液分泌促進用医薬組成物およびその使用 | |
| JP3490146B2 (ja) | 抗ヘリコバクター・ピロリ剤 | |
| Franco-Paredes | Mycobacterium leprae | |
| FR2566664A1 (fr) | Composition utile au traitement de la diarrhee contenant du dextromethorphan | |
| JP2000080031A (ja) | 抗菌剤 | |
| US20050171116A1 (en) | Enhancing the efficacy of tubercular drugs | |
| US20110230396A1 (en) | Anti-infective compounds and uses thereof | |
| JPS61165332A (ja) | 家畜マイコプラズマ症と豚赤痢の予防または治療剤 | |
| JPH0692306B2 (ja) | 抗菌性組成物 | |
| JPH0899808A (ja) | 抗菌剤 | |
| WO2005107740A1 (en) | Enhancing the efficacy of tubercular drugs by combination with alpha tocopherol | |
| BE498597A (hu) | ||
| FR2638758A1 (fr) | Compositions synergiquement actives, procede pour les preparer et application pour le traitement de la diarrhee | |
| WO2005046567A2 (en) | Synergistic formulation of antioxidants and antimycobacterial agents: a method of making the same | |
| JPH05271065A (ja) | 抗内毒素作用を有する医薬品組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20050613 |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |