JPS61165332A - 家畜マイコプラズマ症と豚赤痢の予防または治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イ０発明の目的 星泉！立■厘旦１ 本発明は、家畜マイフプラズマ症と豚赤痢の予防または
治療剤に関する。さらに詳しくは、エフロトマイシンと
ボトロマイシンを重量比的１；１０〜１０：１の比率で
含有する家畜マイフプラズマ症ま起は豚赤痢の予防また
は治療剤に関する。

％】ヱＵ蜜 エフロトマイシン（Ｅｆｒｏｔｏｍｙｃｉｎ）とボトロ
マイシン（Ｂｏｔｔｒｏａ＋ｙｃｉｎ）は共に公知の抗
生物質である。

エフロトマイシンはストレプトミセス・ラクタムデユラ
ンス（Ｓｔｒａｐｔｏｍｙｃａｓ　ｌａｃｔａｍｄｕｒ
ａｎｓ）により製造きれる、ニワトリ、豚および牛の胸
膜肺炎菌、マウスおよびニワトリのフタシジウムに対し
て有効な抗生物質である。また、マイコプラズマ・ガリ
セブデカム（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　ｇａｌｌｉｓａｐ
ｔｉｃｕｍ）による蒼鶏（ｂｒｏｉｌｅｒ）の気嚢感染
に対し皮下投与で有効であり、ボルデテラ・ブロンチセ
ブチ力（Ｂｏｒ−ｄａｔｅｌｌａ　ｂｒｏｎｃｈｉｓａ
ｐｔｉｃａ）によるマウスの組織感染に対し経口投与で
有効であることが知られている。さらに、ニワトリ、豚
、および牛などの動物の成長促進剤としても有効である
（特開昭５８−１３１５７）。

ボトロマイシンは古くから知られておりストレプトミセ
ス・ボトロペンシス（Ｓｔ、　ｂｏｔｔｒｏｐｅｎｓｉ
ｓ）［Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、、　７９．４５２０．（１９５
７）］、およびストレプトミセス・−力ナデンシス（Ｓ
ｔ、　ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）などによって製造される
、Ａ、など５成分からなる［ザメルク　インデックス（
ＴＨＥ　ＭＥＲＣＫ　ＩＮＤＥＸ）第１０版、　１３３
９　、　（１９８３年）］抗マイフプラズマ活性を膚す
るポリペプチド抗生物質である（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ
。

Ａｇ、　Ｃｈａｍｏｔｈｅｒ、　、　１９６７、４０７
）、他にも、異なる属の菌によるいくつかの製造方法が
知られている（特公昭４３−１０９９８、特公昭４７−
１００３６、特開昭４９−１１８２９７）。

ボトロマイシンとエフロトマイシンの相乗効果に関して
は、ボルデテラ・ブロンチセブチ力（Ｂｏ−ｒｄａｔｅ
ｌｌａ　ｂｒｏｎｃｈｉｓ＠ｐｔｉｃａ）、大腸菌、パ
スツレラ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ）、タレブシェラ（
Ｋｌａｂｓｉａｒａ）に対するものが報告されている［
Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、３２．１０４６゜（１９
７９）コ。

従来、家畜マイフプラズマ症に対してはタイロシン等を
、豚赤痢に対してはリンフマイシン等の薬剤を飼料に配
合するなどして予防および治療が行なわれている。

明が　決しようとする ボトロマイシンは抗マイコプテズマ活性を有するポリペ
ブタイド抗生物質であるが、１ｎｖｉＶＯでの血中濃度
の上がりが悪く、タイロシンと比較して効果の弱いこと
から動物薬としていまだ開発されていない、梅沢らはボ
トロマイシンＡヒドラジドを製造し血中濃度を高めるこ
とに成功（約１０倍）したが（特公昭４３−１０９９８
つ、抗菌活性が悪くなり抗マイフブテズマ活性も改善さ
れなかった。従って、抗マイコプラズマ活性を低下させ
ずに血中濃度を高めることが望まれていた。

エフロトマイシンは単剤では抗菌スペクトラムが狭く、
モラクセラ（Ｍｏｒａｘｅｌｌｍ）、パスツレラ（Ｐａ
ｓｔ＠ｕｒ＠ｌ１ｍ）、エルシニア（Ｙｅｒｓｉｎｉａ
）、ヘモフィルス（Ｈａａｍｏｐｈｉｌｕｓ）、ストレ
プトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　）、およ
びフリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔａｒｉｕ
ｍ）などの限られた菌しか感受性を示さず、ｉｎ　　ｖ
（ｔｒｏにおいてはあまり活性が認められない［Ｊ、　
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、　２９．１０８３（１９７６
）］、また抗マイコプラズマ活性を有することについて
も確証は得られていなかった。

ボトロマイシンとエフロトマイシンの相乗効果に関して
は、ボルデテラ・ブロンチセブチ力（Ｂｏ−ｒｄａｔｅ
ｌｌａ　ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）、大腸菌、パ
スツレラ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ）、タレプシェラ（
Ｋｌ＠ｂｓｉ＠ｒａ）などの細菌に対する相乗効果が報
告されている［Ｊ、　ｊｋｎｔｉ〜ｂｉｏｔｉｃｓ、　
３２．１０４６．　（１９７９）］が、マイフプラズマ
等の他の微生物に関する相乗効果は知られていなかった
。

一方、市販の家畜マイフプラズマ症および赤痢の予防剤
および治療剤に対する耐性菌が現れており、これらの耐
性菌に対して活性を持つ薬剤が望まれていた。

口１発明の構成 。　、を　　するための手段 ボトロマイシン単剤では血中濃度が上がらず、エフロト
マイシン単剤では抗菌スペクトラムが狭い、そこで、本
発明者等はボトロマイシンとエフロトマイシンを適当な
重量比率で配合することにより、抗菌スペクトラムが広
く、活性の高い混合剤を見出すべく鋭意研究を行なった
。その結果、ボトロマイシンとエフロトマイシンを重量
比的１＝１０〜１０：１の比率で混合すれば二剤の相乗
効果が得られ、単剤で使用する場合よりも少量の投与で
、抗菌スペクトラムが広く、活性の高い、家畜マイコブ
テズマ症および豚赤痢に有効な予防および治療剤となる
ことを見出した。ボトロマイシンは５成分から成るが、
そのいずれでも使用し得る。また、この混合剤はタイロ
シン耐性菌に対しても有効である。

本発明の組成物は、単味または通常この種の薬剤に使用
される適当な担体と共に、場合により、崩壊剤、滑沢剤
、安定剤、矯味剤、１色剤、保存剤、芳香剤などを加え
て、散剤、粒剤、液剤、懸濁剤、プレミックス、カプセ
ル剤、乳剤、錠剤などの剤型にして使用できる。担体と
しては、家畜用薬剤に通常使用されているものが使用で
き、例えば、水、乳糖、蔗糖、タルク、コロイド状シリ
カ、大豆油粕、でんぷん、酵母、小麦、脱脂大豆、とう
もろこし、ふすま、その他市販の家畜用飼料などが挙げ
られる。

１菖１ 以下に、実施例により本発明の実施態様を示すがこれら
の実施例は何ら本発明を制限するものではない。

実施例１ 豚赤痢および豚マイフプラズマ予肪のための飼料添加物
として、１００区中、 主剤　　　エフロトマイシン　　　１０にボトロマイシ
ンＡｍ　　　　１０ｇ 賦形剤　トウモロコシデンプン　残余量を含有する。上
記製剤を飼料中に２５〜Ｌｏｏｐｐｍ（有効濃度は５〜
２０ｐｐｍ）の濃度になるように混合し連続投与する。

実施例２ マイコプラズマ予堕および治療剤として、１００ｇ中、 主剤　　エフロトマイシン　　　　５ｇボトロマイシン
Ａ　＊　　　　２０　ｇ賦形剤　トウモロコシデンプン
　残余量を含有する。上記製剤を豚マイフブラズマ症（
流行性肺炎）に対しては、飼料中に１００〜５００ｐｐ
ｍ（有効濃度は２５〜１２５ｐｐｍ）の割合に添加して
、１〜５日間連続投与する。鶏マイフブラズマ症に対し
ては、飼料中に上記の製剤を１０００〜３０００　ｐ　
ｐｍ（有効濃度は２５０〜７５０　ｐ　ｐｍ）の割合に
添加し、１〜５日間連続投与する０本発明の製剤は、飼
料中または飲料水中に有効濃度として約１〜１１０００
ｐｐの割合で添加し使用できる。

ハ０発明の効果 ボトロマイシンとエフロトマイシンの併用による相乗効
果について、（ｎ　　ｖｉｔｒｏでマイコプラズマなど
各種細菌に対して、また、ｉｎ　　ｖｉｖｏでマイフプ
ラズ、マ争ガ、リセプチカム（Ｍｙｃｏ−ｐｌａｓｍａ
　ｇａｌｌｉｓａｐｕｔｉｃｕｍ、以下Ｍ、　ｇ　、と
略記）に対して検討を行なった。以下にその実験例を示
す。

実験例１　　ｌｎ　　ｖｉｔｒ。

億」し１泪 １）エフロトマイシン：６９．１％含有力価として、９
９％エタノールに溶解して原液（１ｍｇ／ｍｌ）を＃１
４１！シた＊　Ｍ　−ｇ　、とマイコプラズマ・ハイオ
ニュウモニｘ　（Ｍｙｅｏｐｌａｓｍａ　ｈｙｏｐｎ＠
ｕｍｏｎｉａａ、以下Ｍ、ｈ、と略記）には測定用培地
で、他の菌株には滅菌蒸留水で希釈して用いた。

２）ボトロマイシン：重量力価として、９９％メ、タノ
ールに溶解後、蒸留水を加え、ｌａＩｇ／ｍｌ（メタノ
ール濃度５０％）の原液をｌｌｌ！シた。原液の希釈法
はエフロトマイシンの場合と同様である。

３）二剤の配合比率 エフロトマイシン：ボトロマイシ”／−１：１．１：２
．２：１．１：５．５：１ 五茎員巷 １）Ｍ、ｇ、Ｓ＋、Ｔ−７−Ｔ：Ｓｓは標準株、Ｔ−７
−Ｔは野外分離タイロシン耐性株。

２）Ｍ、ｈ、５Ｔ−１１ ３）トレポネーマ・ハイオダイセンテリエ（Ｔｒ＠−ｐ
ｏｎｅｍａ　ｈｙｏｄｙｓａｎｔｅｒｉａｅ、以下Ｔ、
ｈｙｏ、と略記）ＹＤ−６：豚赤痢原因菌 以上の合計３菌種４株。

直定里亙皇 １）Ｍ、ｇ、：１２％馬血清加ニワトリＰＰＬＯ培地（
栄研） ２）Ｍ、ｈ、：５％酵母エキス、１０％馬血清加ハンク
ス（Ｒａｎｋｓ）液 ３）Ｔ、ｈｙｏ、：５％羊血液加トリプトケースソイ寒
天培地（ＢＢＣ） 性土旦皇皇１羞 Ｍ、ｇ、とＭ、ｈ、については液体希釈法で行なった。

Ｔ、ｈｙｏ、は寒天希釈法によった。菌接種平板は３７
℃下でガスバック（９０％二酸化炭素、１０％水素）で
４〜５日培養し、溶血斑の有無により判定した。

腹孟■暑 併用効果の判定基準として、Ｆ　Ｉ　Ｃ１ｎｄａｘ（Ｆ
ｒａ−ｃｔｉｏｎａｌ　１ｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｃｏｎ
ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）を採用した。ＦＩＣ値が０．７
以下の場合には相乗効果ありと判定した。ＦＩＣ値の計
算は次の式によってａ：ボトロマイシン単独のＭＩＣ ｂ；併用時のボトロマイシンのＭＩＣ Ｃ＝エフロトマイシン単独のＭＩＣ ｄ：併用時のエフロトマイシンのＭＩＣ表１にその結果
を示す。

（以下余白） 表１が示すとおり、ｔｎ　　ｖｔｔｒｏにおいてはいず
れの菌に対してもボトロマイシンとエフロトマイシンの
相乗効果が認められる。

実験例２　　ｉｎ　　ｖｉｖ。

９日令のヒナ（雌雄無鑑別、白色レグポン、ＳＰＦ、感
染投薬前日より絶食）の右気嚢内にＭ。

ｇ、ｓｓ株（６，６Ｘ１Ｇ＠ＣＦυ／ａｌＸ　Ｏ、２Ｓ
＋ｍｌ。

ＣＰＵ：Ｃｏ１ｏｎｙ　ｆｏｒｍｉｎｇ　ｕｎｉｔ）を
接種後置ちに各薬剤を強制的に１回経口投与した。感染
後５日日（１４日令）に剖検し、気嚢病変の程度を調べ
た６表２にその結果を示す。

（以下余白） 表２から明らかなように、本発明の製剤は１ｎｖｉｖｏ
においても有効である。

以上のように、本発明の製剤は二剤の相乗効果を示し、
単剤で使用する場合よりも少量の投与で使用し得る、活
性の高い家畜マイコプラズマ症および豚赤痢に有効な予
助および治療剤である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）エフロトマイシンとボトロマイシンを含有するこ
   とを特徴とする家畜マイコプラズマ症または豚赤痢の予
   防または治療剤。
2. （２）エフロトマイシンとボトロマイシンの重量比が約
   １：１０〜１０：１の比率であることを特徴とする特許
   請求の範囲第１項に記載の予防または治療剤。