JP2006528662A - 唾液分泌促進用医薬組成物およびその使用 - Google Patents
唾液分泌促進用医薬組成物およびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006528662A JP2006528662A JP2006521775A JP2006521775A JP2006528662A JP 2006528662 A JP2006528662 A JP 2006528662A JP 2006521775 A JP2006521775 A JP 2006521775A JP 2006521775 A JP2006521775 A JP 2006521775A JP 2006528662 A JP2006528662 A JP 2006528662A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- pharmaceutical composition
- acceptable salt
- xerostomia
- bond
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC(*c1ccccc1)C(O)=O Chemical compound CC(*c1ccccc1)C(O)=O 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N O=C1Nc2ccccc2C=C1 Chemical compound O=C1Nc2ccccc2C=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
Description
近年、様々な要因によって唾液分泌の低下を訴える患者が増加している。したがって、その治療に対する社会的欲求が高まっている。唾液分泌低下は、放射線療法や耳下腺炎のような唾液腺自身の異常に加え、バセドウ氏病、糖尿病などの代謝性疾患、また膠原病などの他の疾患に伴って認められ、更にはストレス要因や種々の薬剤の副作用によるものがある。近年の人口の高齢化に伴い、唾液腺機能の加齢による低下に加え、高齢者の有する各種併発疾患に対する各種薬物療法の結果として唾液分泌の低下を訴える患者がますます増加するものと考えられている。
唾液分泌低下は、口腔内の乾燥の結果、舌が発赤して、時にひびが入り、摂食時に痛みを訴え、咀嚼、嚥下困難をきたす。更に口腔内の違和感や、味覚、構音に障害を引き起こし、義歯不安定、う触、歯周炎の発症、口内炎、肺炎、消化機能の低下をも招来することが知られている。
唾液分泌の低下に対する治療方法としては、人工唾液の局所適用があるが一時的限定的な効果しか得られない。唾液分泌促進剤としてはムスカリン受容体アゴニストとして知られているアネトールトリチオンや塩酸セビメリンがあるが、効果が不安定であったり、副作用が懸念されるなどの問題があり、新しい治療剤の開発が望まれている。
すなわち、本発明の目的は、前記一般式(1)で表されるカルボスチリル化合物またはその医薬上許容される塩を有効成分とし、それと通常の医薬上許容される希釈剤または担体とからなり、特に唾液分泌低下を示す患者の予防または治療に有用な、唾液分泌促進用医薬組成物を提供するものである。本発明はまた、上記式(1)のカルボスチリル化合物またはその医薬上許容される塩を有効成分とし、それと通常の医薬上許容される希釈剤または担体とからなる、口腔乾燥症の予防および/または治療用の医薬組成物を提供するものである。さらに、本発明は、式(1)のカルボスチリル化合物の、唾液分泌促進用および口腔乾燥症の予防および/または治療用医薬の製造のための使用、および式(1)のカルボスチリル化合物を必要とする主体に投与することからなる唾液分泌を促進し、また口腔乾燥症の予防および/または治療する方法を提供するものである。本発明は下記の態様のものを含む。
2.有効成分が2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−3−(2−キノロン−4−イル)プロピオン酸またはその医薬上許容される塩である上記に記載の経口用唾液分泌促進用医薬組成物。
3.口腔乾燥症の予防または治療薬である上記1または2記載の経口用唾液分泌促進用医薬組成物。
4.シューグレン症候群に伴って起こる口腔乾燥症ないしは唾液分泌低下の予防および/または治療剤である上記1または2記載の経口用唾液分泌促進用医薬組成物。
5.式(1)のカルボスチリル化合物またはその医薬上許容される塩を有効成分とし、それと医薬上許容される希釈剤または担体とからなる経口用口腔乾燥症予防および/または治療用医薬組成物。
6.口腔乾燥症が、シェーグレン症候群に伴って起こる口腔乾燥症である上記5記載の経口用口腔乾燥症予防および/または治療用医薬組成物。
7.有効成分が2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−3−(2−キノロン−4−イル)プロピオン酸又はその医薬上許容される塩である上記5または6記載の経口用口腔乾燥症予防および/または治療用医薬組成物。
8.式(1)のカルボスチリル化合物またはその医薬上許容される塩の、唾液分泌促進用および口腔乾燥症予防および/または治療用の医薬品を製造するための使用。
9.有効成分が2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−3−(2−キノロン−4−イル)プロピオン酸またはその医薬上許容される塩である上記8記載の使用。
10.式(1)のカルボスチリル化合物またはその医薬上許容される塩を、それを必要とする主体に経口投与することを特徴とする唾液分泌を促進する方法。
11.式(1)のカルボスチリル化合物またはその医薬上許容される塩を、それを必要とする主体に経口投与する口腔乾燥症の予防および/または治療方法。
12.有効成分が2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−3−(2−キノロン−4−イル)プロピオン酸またはその医薬上許容される塩である上記10または11記載の方法。
投与方法には特に制限はなく、各種製剤形態、患者の年令、性別その他の条件、疾患の程度などに応じた方法で投与される。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、シロップ剤およびカプセル剤の場合には経口投与される。
本発明の唾液分泌促進用または口腔乾燥症予防および/または治療用医薬組成物は、ムスカリンM3受容体(CHRM3)を介した作用が非常に弱く、そのため、経口投与したときに、涙腺への分泌促進作用に比べて唾液分泌促進作用あるいは口腔内乾燥症予防および/または治療効果が強いという特徴を有する。さらに、本発明の組成物は副作用がより少なく、特に、吐き気、嘔吐、拒食症、腹部不快感等の消化管に対する副作用が少なく、したがってきわめて安全に使用することができる。
2−(4−クロルベンゾイルアミノ)−3−(2−キノロン
−4−イル)プロピオン酸 150g
アビセル(商標名,旭化成(株)製) 40g
コーンスターチ 30g
ステアリン酸マグネシウム 2g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 10g
ポリエチレングリコール−6000 3g
ヒマシ油 40g
メタノール 40g
本発明化合物、アビセル、コーンスターチおよびステアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣R10mmのキネで打錠する。得られた錠剤をヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール−6000、ヒマシ油およびメタノールからなるフィルムコーティング剤で被覆を行ないフィルムコーティング錠を製造する。
2−(4−クロルベンゾイルアミノ)−3−(2−キノロン
−4−イル)プロピオン酸 150g
クエン酸 1.0g
ラクトース 33.5g
リン酸二カルシウム 70.0g
プルロニックF−68 30.0g
ポリビニルピロリドン 15.0g
ポリエチレングリコール(カルボワックス1500) 4.5g
ポリエチレングリコール(カルボワックス6000) 45.0g
コーンスターチ 30.0g
乾燥ラウリル硫酸ナトリウム 3.0g
乾燥ステアリン酸マグネシウム 3.0g
エタノール 適 量
1)実験モデルの作製:唾液分泌を検討するモデルはマスナガらの方法(Masunaga, H., et al., Long-lasting salivation induced by a novel Muscarinic receptor agonist SNI-201 in rats and dogs. Eur. J. Pharmacol., 339: 1-9, 1997)を参考にして作製した。
すなわち、ラットを試験実施前日より絶食(但し水分摂取に関しては自由飲水)し、ネンブタールで麻酔を行った。仰向けに寝かし、頚部を正中切開した後、6Fr.のアトム栄養カテーテルを気管に挿入し気道を確保した。次に薬剤投与を行うために10μ/mLヘパリン/生理食塩水を満たしたポリエチレンチューブ(Polyethylene tube SP55 Natsume)を頚静脈に挿入した。
2)唾液分泌量の測定:被験薬物として供試化合物(2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−3−(2−キノロン−4−イル)プロピオン酸;一般名レバミピド)の0.03mg/mLまたは0.1mg/mLの2%炭酸水素ナトリウム水溶液および対照溶液として溶媒(2%炭酸水素ナトリウム水溶液)を用い、これら被験薬物および対照溶液を1mL/kgの容量で頚静脈に挿入したポリエチレンチューブを介して静脈内投与した。その後、10分間隔で20分間、綿球を用いて分泌唾液量を測定し、その間の総唾液分泌量から1分間当たりの分泌量を計算した。
上記の測定において、分泌された唾液量は、予め秤量した乾燥綿(綿球)をラット口腔内に挿入し、10分ごとに新しい綿球と交換し、口腔内挿入前後の重量差から分泌唾液量を計算する方法を用いた。
表1に示すとおり、溶媒投与群の唾液分泌量の平均値±標準誤差は0.128±0.008mg/分(n=5)であり、0.03および0.1mg/kg供試化合物投与群の唾液分泌量は、それぞれ0.262±0.084mg/分(n=5)、0.305±0.097mg/分(n=4)であった。従って、供試化合物を0.03あるいは0.1mg/kg静脈内投与することにより、溶媒投与群に対し、205%、239%の唾液分泌量が観察された。
上記実験結果から明らかなように、麻酔ラットに供試化合物を静脈内投与することにより用量依存的に唾液分泌量が増加した。供試化合物を全身投与することにより唾液分泌促進作用が立証された。
無麻酔ラットを用いて、食道に留置した憩室に覚醒下4時間嚥下された唾液を採取し唾液分泌量(g)を測定した。
ベヒクル(0.5%カルボキシメチルセルロースナトリウム溶液)またはレバミピド10, 30又は100mg/kgを食道憩室設置手術時に単回胃内投与した結果、唾液分泌量の平均値±標準誤差は、ベヒクル群で、0.88±0.23g(n=7)、レバミピド10mg/kg投与群0.99±0.21g(n=8)、レバミピド30mg/kg投与群で1.37±0.26g(n=7)およびレバミピド100mg/kg投与群で1.72±0.40g(n=8)であった。
上記実験結果から明らかなように、無麻酔ラットにおいて、レバミピドを胃内投与することにより用量依存的に唾液分泌量が増加した。したがって、本発明の化合物が胃内投与することにより唾液分泌促進作用を有することが立証された。
(1)実験対象
厚生労働省シェーグレン症候群の改訂診断基準(1999年)により確実例と診断された患者21名(年齢は27〜85歳、性別は全例女性)について実験した。
(2)投与方法
2−(4−クロルベンゾイルアミノ)−3−(2−キノロン−4−イル)プロピオン酸100mgを含有する錠剤を1日3回(1回1錠)食後に8週間経口投与した。
(3)判定方法
i)錠剤投与前、投与4週後、8週後に、自覚症状(口腔乾燥感、飲水切望感、口腔内疼痛、味覚異常、食物摂取困難、唾液の異常)の患者評価を調査し、各調査時点の合計スコアからその変化率を次式で求めた。ただし、症状の程度は、0:なし、1:軽度、2:中等度、3:高度の4段階で点数化した。
ii)また錠剤投与前、投与3週後、8週後に、サクソンテストを用いて唾液分泌量を測定し、唾液増加率(%)を次式で求めた。
有用性は、自覚症状の改善と唾液分泌量を総合して判定した。自覚症状改善率と唾液増加率がいずれも50%以上を示す症例を著効、いずれか一方が50%以上示すものを有効、どちらも満たさないものを無効の3段階で評価し、有効以上を示す症例を有用と判定した。統計学的検討は、対応のあるWilcoxon検定を用いた。
(4)結果
自覚症状の合計スコアは、投与前に9.6±4.1であったものが、投与4週後では6.6±3.2、投与8週後では5.2±2.6といずれにおいても有意に改善した。
また、唾液分泌量は、投与前に1.29±1.00であったものが、投与4週後では1.95±1.21、投与8週後では1.93±1.14といずれにおいても有意に増加した。
総合的な判定は、(i)それぞれ投与4週後で著効が2例、有効が9例、無効が10例、(ii)8週後で著効が6例、有効が7例、無効が8例であった。有効性は、投与4週後で52.4%、投与8週後で61.9%であった。
(1)患者
27歳、女性。
(2)主訴
口渇、眼の異物感。
(3)起死経過
1999年2月頃、口渇、涙がでにくいため、病院で受診した。そこで抗核抗体160倍、抗SSR−A抗体126倍、ガムテスト8mL、唾液腺機能低下、眼科的検査にてシルマーテスト(右4mm,左3mm)、乾燥性角結膜炎にてシェーグレン症候群と診断された。塩酸セビメリンを内服したが、腹部深い、胃痛のため投与中止となった。サリベートスプレーをしようしたが、効果なく中止。結婚による転居により、2003年5月1日に病院を変更した。病院変更前に、乾燥性結膜炎に対してコンドロン点眼を頻繁に行っていた。
(4)新しい病院でテストした際の症状と検査所見
口腔乾燥症状は、舌の乾燥が著明で、唾液分泌量はサクソンテストで0.52gと顕著な低下を示していた。耳下腺部の腫脹はなし。眼乾燥症状は、シルマーテスト:右2mm左1mm、ローズベンガルテスト(3+)であった。眼球結膜の充血はなし。検査値は、ESR17mm/hr,WBC5500/μL,RBC484×10/μL,Hgb13.4g/dL,T.P.8.4g/dL,Alb4.4g/dL,AST17IU/mL,ALT9IU/mL,アミラーゼ140IU/L,CK46IU/L,Cr0.69mg/dL,BUN14.0mg/dL,CRP<0.3mg/dL,ANA640倍(斑点模様)、抗SS−A抗体126倍、抗SS−B抗体陰性、IgG2270mg/dL,IgA368mg/dL,IgM132mg/dL,および免疫複合体Ciq固相法3.3(陽性)であった。
(5)臨床経過
2003年5月1日 サクソンテストによる唾液量が0.52g,2003年5月28日には0.89gと顕著な口腔乾燥症状を呈していたため、2003年5月29日より2−(4−クロルベンゾイルアミノ)−3−(2−キノロン−4−イル)プロピオン酸300mg/日を投与開始した。2003年6月25日に唾液分泌量は1.55gと著明に上昇し、自覚症状の改善が認められた。2003年7月23日には、唾液分泌量が1.86gと更に増加し、自覚症状も更に改善した。
Claims (12)
- 有効成分が2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−3−(2−キノロン−4−イル)プロピオン酸またはその医薬上許容される塩である請求項1記載の経口用唾液分泌促進用医薬組成物。
- 口腔乾燥症の予防または治療薬である上記1または2記載の経口用唾液分泌促進用医薬組成物。
- シューグレン症候群に伴って起こる口腔乾燥症ないしは唾液分泌低下の予防および/または治療剤である請求項1または2記載の経口用唾液分泌促進用医薬組成物。
- 口腔乾燥症が、シェーグレン症候群に伴って起こる口腔乾燥症である請求項5記載の経口用口腔乾燥症予防および/または治療用医薬組成物。
- 有効成分が2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−3−(2−キノロン−4−イル)プロピオン酸又はその医薬上許容される塩である請求項5または6記載の経口用口腔乾燥症予防および/または治療用医薬組成物。
- 有効成分が2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−3−(2−キノロン−4−イル)プロピオン酸またはその医薬上許容される塩である請求項8記載の使用。
- 有効成分が2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−3−(2−キノロン−4−イル)プロピオン酸またはその医薬上許容される塩である請求項10または11記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003282691 | 2003-07-30 | ||
JP2004021808 | 2004-01-29 | ||
PCT/JP2004/009992 WO2005011811A1 (en) | 2003-07-30 | 2004-07-07 | Carbostyril derivatives for accelerating salivation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006528662A true JP2006528662A (ja) | 2006-12-21 |
JP4394686B2 JP4394686B2 (ja) | 2010-01-06 |
Family
ID=34117911
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006521775A Expired - Fee Related JP4394686B2 (ja) | 2003-07-30 | 2004-07-07 | 唾液分泌促進用医薬組成物およびその使用 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7879877B2 (ja) |
EP (1) | EP1648563B1 (ja) |
JP (1) | JP4394686B2 (ja) |
KR (1) | KR100681360B1 (ja) |
CN (1) | CN1859948B (ja) |
AT (1) | ATE373502T1 (ja) |
DE (1) | DE602004009079T2 (ja) |
HK (1) | HK1097474A1 (ja) |
MY (1) | MY142739A (ja) |
WO (1) | WO2005011811A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012128394A1 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-27 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | A pharmaceutical composition for treating a disease in the oral cavity comprising rebamipide |
JP2017085943A (ja) * | 2015-11-06 | 2017-05-25 | 江崎グリコ株式会社 | 唾液分泌促進剤及び口腔用組成物 |
JP2022080853A (ja) * | 2020-11-18 | 2022-05-30 | コリア・インスティテュート・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー | 口腔乾燥症を診断するための唾液バイオマーカー及びその用途 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1863466B1 (en) | 2005-03-03 | 2017-08-09 | Takasago International Corporation (USA) | Synergistic salivation components |
CN101910116B (zh) | 2008-01-18 | 2013-06-19 | 高砂香料工业株式会社 | (2e,6z,8e)-n-异丁基-2,6,8-癸三烯酰胺(千日菊酰胺)的制备方法,以及包含该化合物的食品或饮料、香料或化妆品、或药物 |
US8741930B2 (en) * | 2008-10-24 | 2014-06-03 | Bridge Pharma, Inc. | Treating xerophthalmia with norketotifen |
US9597278B2 (en) | 2008-11-13 | 2017-03-21 | David A. Hamlin | Compositions and methods for alleviating hyposalivation and for providing oral comfort |
US9884082B2 (en) | 2008-11-13 | 2018-02-06 | David A. Hamlin | Compositions and methods for alleviating hyposalivation and for providing oral comfort |
WO2010059894A1 (en) * | 2008-11-21 | 2010-05-27 | Bridge Pharma, Inc. | Ocular formulations of norketotifen |
CN103476753B (zh) | 2011-02-25 | 2015-12-09 | 诺弗米克斯有限公司 | 新的瑞巴派特复合物和共晶体 |
KR102190019B1 (ko) * | 2018-10-23 | 2020-12-15 | 삼진제약주식회사 | 쇼그렌 증후군 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4322425A (en) * | 1980-03-14 | 1982-03-30 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions for treating glaucoma |
US4578381A (en) | 1982-07-05 | 1986-03-25 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
JP2812998B2 (ja) | 1989-08-14 | 1998-10-22 | 大塚製薬 株式会社 | 胃炎治療剤 |
DK0543018T3 (da) * | 1991-06-07 | 1996-02-05 | Otsuka Pharma Co Ltd | Antidiabetikum |
TW227558B (ja) * | 1992-05-14 | 1994-08-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
JP2872546B2 (ja) * | 1992-11-26 | 1999-03-17 | 大塚製薬株式会社 | 腸粘膜障害保護剤 |
CA2136108A1 (en) | 1993-03-18 | 1994-09-29 | Makoto Sakamoto | Carbostyril derivatives as matrix metalloproteinases inhibitors |
JP2839827B2 (ja) | 1993-10-05 | 1998-12-16 | 大塚製薬株式会社 | ウレアーゼ阻害剤 |
WO1995011026A1 (en) * | 1993-10-21 | 1995-04-27 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivative for inhibiting production of interleukin-8 |
EP0774968A1 (en) | 1994-08-10 | 1997-05-28 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of preventing and treating ophthalmic inflammation and/or wound |
JPH0971532A (ja) | 1995-09-06 | 1997-03-18 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 発癌抑制剤 |
AR004214A1 (es) * | 1995-10-12 | 1998-11-04 | Otsuka Pharma Co Ltd | Una preparación de gotas oftálmicas para la cura de enfermedades oftálmicas |
AU5410998A (en) | 1996-12-16 | 1998-07-15 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Adp-ribosyltransferase inhibitor |
JPH11228413A (ja) | 1998-02-20 | 1999-08-24 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Nadアーゼ阻害剤 |
-
2004
- 2004-07-07 KR KR1020067001933A patent/KR100681360B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-07-07 EP EP04747458A patent/EP1648563B1/en not_active Not-in-force
- 2004-07-07 CN CN2004800279758A patent/CN1859948B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-07 JP JP2006521775A patent/JP4394686B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-07 US US10/566,214 patent/US7879877B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-07 DE DE602004009079T patent/DE602004009079T2/de active Active
- 2004-07-07 WO PCT/JP2004/009992 patent/WO2005011811A1/en active IP Right Grant
- 2004-07-07 AT AT04747458T patent/ATE373502T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-07-24 MY MYPI20042986A patent/MY142739A/en unknown
-
2007
- 2007-03-15 HK HK07102814.3A patent/HK1097474A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012128394A1 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-27 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | A pharmaceutical composition for treating a disease in the oral cavity comprising rebamipide |
JP2017085943A (ja) * | 2015-11-06 | 2017-05-25 | 江崎グリコ株式会社 | 唾液分泌促進剤及び口腔用組成物 |
JP2022080853A (ja) * | 2020-11-18 | 2022-05-30 | コリア・インスティテュート・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー | 口腔乾燥症を診断するための唾液バイオマーカー及びその用途 |
JP7384365B2 (ja) | 2020-11-18 | 2023-11-21 | コリア・インスティテュート・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー | 口腔乾燥症を診断するための唾液バイオマーカー及びその用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1648563A1 (en) | 2006-04-26 |
EP1648563B1 (en) | 2007-09-19 |
DE602004009079D1 (de) | 2007-10-31 |
KR20060037408A (ko) | 2006-05-03 |
CN1859948A (zh) | 2006-11-08 |
JP4394686B2 (ja) | 2010-01-06 |
US20070112026A1 (en) | 2007-05-17 |
HK1097474A1 (en) | 2007-06-29 |
DE602004009079T2 (de) | 2008-06-19 |
MY142739A (en) | 2010-12-31 |
KR100681360B1 (ko) | 2007-02-12 |
WO2005011811A1 (en) | 2005-02-10 |
CN1859948B (zh) | 2010-05-26 |
ATE373502T1 (de) | 2007-10-15 |
US7879877B2 (en) | 2011-02-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4446140A (en) | Method and composition for treating mouth pain | |
EP2431025A1 (en) | Capsule formulation of pirfenidone and pharmaceutically acceptable excipients | |
JP4394686B2 (ja) | 唾液分泌促進用医薬組成物およびその使用 | |
EP2754440B1 (en) | Medicinal agent for treating amyotrophic lateral sclerosis or preventing progression of phase of amyotrophic lateral sclerosis | |
JP2839847B2 (ja) | インターロイキン−8産生抑制剤 | |
FR2904774A1 (fr) | Composition pharmaceutique solide contenant une combinaison d'un agent regulateur de la motilite intestinale et d'un antiflatulent. | |
JP2007197423A (ja) | フドステインと抗コリン薬を含有する医薬組成物 | |
AU731274B2 (en) | Anticancer composition comprising a diaminotrifluoromethylpyridine derivative | |
JP4913359B2 (ja) | イブプロフェン含有医薬組成物 | |
KR100192534B1 (ko) | 소마토스타틴 분비증가제와 분비저하 억제제 | |
JP2000507211A (ja) | 単純ヘルペス感染症の組合せ治療におけるヌクレオシド類似体 | |
JP4203170B2 (ja) | 医薬組成物 | |
JPWO2006043336A1 (ja) | 胃粘膜疾患の治療又は予防のための組成物 | |
CN115607545B (zh) | 依达拉奉在自闭症谱系障碍治疗中的应用 | |
JPH0374329A (ja) | 胃炎治療剤 | |
JP2010111667A (ja) | フェキソフェナジン又はエバスチンを含有する鎮咳及び/又は去痰のための医薬組成物 | |
EP1411936B1 (en) | Use of thiazole derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease | |
JP3254712B2 (ja) | 医薬組成物 | |
NZ533421A (en) | The use of darifenacin for the reduction of urgency in patients suffering from overactive bladder | |
EA003584B1 (ru) | Способ стимуляции отказа от курения или его снижения или предупреждения возобновления курения и применение пароксетина или его фармацевтически приемлемых солей или сольватов для получения лекарственного средства | |
JP2023158290A (ja) | 歯周病治療のための医薬組成物 | |
WO2022154687A1 (ru) | Фармацевтическая композиция, включающая эзомепразол | |
JP2000080030A (ja) | 肉芽腫予防・治療剤 | |
JP2010150242A (ja) | アンレキサノクスとエフェドリン類を含有する経口用医薬組成物 | |
TW202214249A (zh) | 紫質症之預防或治療劑 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090811 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090825 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090915 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20091015 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121023 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121023 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151023 Year of fee payment: 6 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |