RU2193402C2 - Применение аллиламиновых производных, таких как тербинафин, в изгововлении лекарственного средства для лечения инфекции helicobacter pylori или ассоциированных заболеваний - Google Patents

Применение аллиламиновых производных, таких как тербинафин, в изгововлении лекарственного средства для лечения инфекции helicobacter pylori или ассоциированных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2193402C2
RU2193402C2 RU98102187/14A RU98102187A RU2193402C2 RU 2193402 C2 RU2193402 C2 RU 2193402C2 RU 98102187/14 A RU98102187/14 A RU 98102187/14A RU 98102187 A RU98102187 A RU 98102187A RU 2193402 C2 RU2193402 C2 RU 2193402C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
helicobacter pylori
formula
associated diseases
compounds
pylori infection
Prior art date
Application number
RU98102187/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98102187A (ru
Inventor
Айвен Джеймз Далтон Линдли
Нил Стюарт Райдер
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU98102187A publication Critical patent/RU98102187A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2193402C2 publication Critical patent/RU2193402C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и касается лечения заболеваний, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori. Для этого используют аллиламиновые производные, например тербинафин. Изобретение позволяет обеспечить высокую терапевтическую активность при хорошей переносимости соединений. 2 з.п.ф-лы.

Description

Изобретение относится к новому терапевтическому применению определенных аллиламиновых соединений.
Аллиламины известны в качестве ингибиторов сквален-эпоксидазы (сквален-монооксигеназы) и проявляют противогрибковую активность. Неожиданно было установлено, что некоторые соединения этого класса также активны против Helicobacter pylori (Campylobacter pyloridis).
Представители рода Helicobacter - грамотрицательные извитые бактерии, обычно встречающиеся в слизистом слое желудка людей и животных. Они являются микроаэрофилами, несут жгутик и продуцируют многочисленные внеклеточные продукты, включающие в себя уреазу, протеазы и другие соединения, позволяющие им выживать в агрессивной среде желудка. Они распространены повсеместно, приблизительно половина человеческой популяции Helicobacter pylori положительна. Без специальной терапии возникшая инфекция Helicobacter pylori, очевидно, может существовать на протяжении всей жизни хозяина. Зачастую инфекция Helicobacter pylori служит причиной хронического активного гастрита (гастрит типа В), но редко становится клинически очевидной. Недавно случайно была доказана связь между инфекцией Helicobacter pylori и пептической язвенной болезнью.
Более того, на основе ранее проведенного эпидемиологического исследования Helicobacter pylori была отнесена ВОЗ (Всемирной организацией здравоохранения) к категории 1 (явной) человеческих канцерогенов. Основные усилия, а также новые данные, представленные для подтверждения модели хронического гастрита, приводящего к атрофии с последующей кишечной метаплазией и раком желудка, направлены на устранение трудностей при определении степени риска заболевания раком желудка у различных восприимчивых популяций.
В настоящее время обнаружено, что некоторые соединения аллиламинового класса противогрибковых агентов проявляют чрезвычайную ингибирующую активность против Н. pylori. Поэтому они применимы в терапии вышеуказанных болезней.
Изобретение касается применения соединения формулы I
Figure 00000001

где либо R присоединен в положении 1 или 2 нафтильного кольца и представляет собой
Figure 00000002

либо R присоединен в положении 1 и представляет собой
Figure 00000003
или N-[(Е)-3-фенил-2-пропенил]-2-пиперидинил,
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли, в терапии инфекции, вызываемой Helicobacter pylori, и ассоциированных заболеваний, таких как гастрит, пептическая язва, язва двенадцатиперстной кишки, атрофия желудка, кишечная метаплазия, неязвенная диспепсия, MALT-лимфома (лимфома лимфоидной ткани слизистых оболочек желудка), неходжкинская лимфома (non-Hodgkin's) и рак желудка, здесь и далее обозначаемое как "применение по изобретению".
Оно также касается применения соединения формулы I, как определено выше, в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для использования в терапии инфекции, вызываемой Helicobacter pylori, и ассоциированных заболеваний, указанных выше, возможно в сочетании с одним или более чем одним предпочтительно перорально активным агентом.
Дополнительно оно касается способа лечения инфекции, вызываемой Helicobacter pylori, и ассоциированных заболеваний, указанных выше, при котором на субъекта, нуждающегося в таком лечении, воздействуют терапевтически эффективным количеством соединения формулы I, как определено выше, в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли. Воздействие может, возможно, осуществляться в сочетании с одним или более чем одним предпочтительно перорально активным агентом.
Дополнительно оно касается агента для применения в терапии инфекции, вызываемой Helicobacter pylori, и ассоциированных заболеваний, указанных выше, содержащего соединение формулы I в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, возможно в сочетании с одним или более чем одним предпочтительно перорально активным агентом.
Изобретение дополнительно касается способа приготовления медицинского средства для применения, как определено выше, при котором смешивают соединение формулы I в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли, возможно, в сочетании с одним или более чем одним предпочтительно перорально активным агентом, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
Оно также касается фармацевтической композиции, адаптированной для применения, как определено выше, которая содержит соединение формулы I в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли, возможно, в сочетании с одним или более чем одним активным агентом, и компаундированная в виде перорально вводимой капсульной или питьевого раствора для высвобождения и действия в желудочно-кишечной системе.
Соединения формулы I в виде свободного основания или соли, способы их получения и их применение в качестве противогрибковых средств известно (ЕР 24587, USP 4282251, ЕР 00896, GB 2051799; A. Stutz. Ann. N.Y. Acad. Sci. 544(1988)46-62).
Соединение формулы I может существовать в форме свободного основания или соли, в частности в форме соли, полученной присоединением кислоты. Оно предпочтительно находится в форме соли, например в форме гидрохлорида. Когда R включает в себя 2-пиперидинильную группировку, оно может также быть в оптически активной форме, например в виде (R)(+)-энантиомера.
R предпочтительно присоединен в положении 1. R предпочтительно содержит тройную связь. R главным образом присоединен в положении 1 и содержит тройную связь; соединение в форме гидрохлорида известно как тербинафин (Lamisil®).
Подгруппой соединений формулы I являются соединения формулы I, как определено выше, за исключением тербинафина.
Термин "терапия" нужно понимать в приложении как к профилактической терапии, так и к лечебной терапии. Субъект, страдающий от инфекции Н. pylori, предпочтительно не страдает или не лечится от грибковой инфекции; в подгруппе субъект, страдающий от инфекции Н.pylori, предпочтительно не страдает или не лечится от грибковой, дерматомикозной или дрожжевой инфекции.
Активность соединений формулы I против Helicobacter pylori может быть проверена, например, путем определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) в следующем тест-методе с использованим различных клинических изолятов Н. pylori.
Клинические изоляты Н. pylori хранят при -70oС в питательной среде Brucella с 20% глицерина. Все изоляты субкультивируют на свежем кровяном агаре (кровяной агар, основной 2, Unipath, с 5% дефибринированной лошадиной крови) и подтверждают их принадлежность к Helicobacter pylori с помощью теста на окрашивание по Граму, каталазного, оксидазного и быстрого уреазного тестов. Начальную инкубацию осуществляют в микроаэробных условиях в инкубаторе с изменяемой атмосферой (6% O2, 10% CO2, 3% H2, 81% N2) при 37oС. Субкультивирование и МИК-тесты осуществляют во влажном воздухе, содержащем 5% CO2, при 37oС. Тест-соединения вводят в агар Мюллера-Хинтона (Mueller-Hinton, Unipath), содержащий 7% дефибринированной лошадиной крови, рН 7,2. Через 72 часа роста на кровяном агаре готовят суспензии Н. pylori в бульоне Brucella (Unipath), эквивалентном McFarland стандарту 3. Это составляет 108 КОЕ/мл Н. pylori. Многоточковый инокулятор будет вносить 1мкл/пятно (примерно 105 КОЕ). Типовой штамм NCTC 11637 применяют в качестве контроля при каждом посеве. Чашки инкубируют в течение 72 часов и МИК определяют как наименьшую концентрацию тест-соединения, полностью подавляющую рост. Все тесты выполняют в трех повторах.
В вышеуказанных тестах соединения формулы I имеют МИК от примерно 0,06 мг/л до примерно 30 мг/л. Таким образом, обнаружено, что соединение формулы I в R(+)-энантиомерной форме и в форме гидрохлорида, где R представляет собой N-[(Е)-3-фенил-2-пропенил-2-пиперидинил, присоединенный в положении 1, имеет значения МИК, составляющие 0,06-4 мг/л, остальные три соединения формулы I в форме гидрохлорида имеют значения МИК, составляющие 8-32 мг/л.
Поэтому соединения формулы I в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли применимы в качестве агентов в терапии инфекции Helicobacter pylori и ассоциированных заболеваний, таких как гастрит, пептическая язва, язва двенадцатиперстной кишки, атрофия, кишечная метаплазия, неязвенная диспепсия, MALT лимфома, неходжкинская лимфома и рак желудка. Для такого применения эффективные дозы, конечно, будут разными в зависимости от конкретного используемого агента, способа введения и показанного лечения. Однако в общем удовлетворительные результаты получаются при введении агентов в суточной дозе, составляющей от примерно 0,02 мг/кг до примерно 50 мг/кг массы тела животного, соответственно представленной в виде разделенных доз на 2-4 приема в день. Для самых больших млекопитающих общая суточная доза составляет от примерно 1 мг до примерно 3500 мг, предпочтительно от примерно 10 мг до примерно 2000 мг, особенно от примерно 500 мг до примерно 1500 мг, особенно от примерно 550 мг до примерно 1200 мг, особенно примерно 600 мг при одном или двух приемах в день. Их можно вводить простым способом по известным стандартам для применения при таких показаниях. Показано, что для такого применения их можно вводить большим млекопитающим, например людям, обычным способом введения в таких же или более низкиз дозах, что и традиционно применяемые по известным стандартам при таких показаниях.
Применимость соединений формулы 1 в форме свободного основания основания или фармацевтически приемлемой соли при вышеуказанных показаниях также доказана в стандартных клинических испытаниях. Репрезентативное клиническое испытание может быть проведено следующим образом.
Испытание проводят на группе добровольцев (смешанной, состоящей из мужчин и женщин разной массы), у которых выявлена инфекция Н.pylori, что подтверждено, например, соответствующим дыхательным тестом (уреазный тест) или тестом на антитела и затем эндоскопическим исследованием. Группу отобранных пациентов отбирают прежде всего из больных, длительно страдающих и на не поддающихся лечению традиционными способами. Каждый пациент получает композицию по изобретению, например в виде таблетки. Композиции применяют перорально в количестве от примерно 10 мг до примерно 1000 мг. Введение проводят 1, 2 или 3 раза в день. Лечение длится для каждого пациента от 7 дней до 10 недель, предпочтительно примерно от 2 до 4 недель. После дополнительного периода без лечения, длящегося от 7 дней до 6 недель, предпочтительно около 4 недель, делают второе обследование, например с помощью дыхательного теста, с целью определения Н. pylori статуса у пациента, а также проводят второе эндоскопическое обследование. Альтернативное лечение отсутствует до и во время лечения тестируемым соединением. Каждый пациент подвергается полному иследованнию желудка до начала лечения для того, чтобы определить степень, локализацию и тяжесть поражения. Также каждого пациента опрашивают с целью определить субъективные ощущения при болезни. Исследование повторяют по заключении лечения и отмечают все изменения в состоянии. По завершении лечения каждого пациента снова опрашивают для того, чтобы определить субъективные ощущения при болезни. Отмечают все изменения в состоянии больного, особенно степень, интенсивность поражения, а также побочные эффекты, делая особый акцент на определении ликвидации Н. pylori. Результаты, полученные при введении композиции по изобретению, сравнивают с таковыми, полученными в контрольной группе, получающей плацебо композиции, не содержащей исследуемого соединения. Полученные результаты показывают значительное снижение гастрита у пациентов, получающих композиции по изобретению, вводимые как описано, по сравнению с контрольными группами, получающими плацебо. Выявлена хорошая переносимость тест-композиций по изобретению.
Агенты хорошо переносятся. Показатели острой токсичности у мышей для репрезентативных соединений формулы I следующие:
- соединение формулы I в форме гидрохлорида, где R присоединен в положении 1 и представляет собой
Figure 00000004
перорально >1000 мг/кг;
ЛД50 внутрибрюшинно: ≈560 мг/кг;
- соединение формулы I в форме гидрохлорида, где R присоединен в положении 1 и представляет собой
Figure 00000005
перорально >1000 мг/кг;
ЛД50 внутрибрюшинно: =790 мг/кг.
Переносимость других соединений, попадающих в рамки изобретнния, может быть определена традиционным способом, результаты получаются того же порядка, что и в случае вышеприведенных репрезентативных образцов.
Агенты возможно вводят в сочетании с одним или более чем одним другим предпочтительно перорально активным агентом, таким как блокатор Н2 рецепторов, например циметидин, ранитидин или фамотидин, азол, например омепразол или метронидазол, или основной комплекс аллюминия, например сукральфат. Дозы компонентов таких сочетаний те же или ниже доз, применяемых традиционно.
Соединения формулы I в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли в сочетании с одним или более чем одним предпочтительно перорально активным агентом могут быть смешаны с традиционными химиотерапевтически приемлемыми разбавителями и носителями и могут быть введены, например, парентерально или внутривенно, предпочтительно перорально, в таких формах, как таблетки или капсулы. Концентрации активного вещества, конечно, будут различны в зависимости от, например, используемого вещества, требующегося лечения и природы формы.
Фармацевтические композиции для перорального применения предпочтительно компаундируют в форме стандартной дозы, например, заполняя ими капсульные оболочки для перорального введения. Оболочки капсул могут быть мягкими или твердыми желатиновыми оболочками для капсул. Однако в случае необходимости фармацевтические композиции могут быть в виде питьевого раствора и могут включать в себя воду или другую водную систему для получения эмульсионных или микроэмульсионных систем, подходящих для питья.

Claims (3)

1. Применение соединения формулы I
Figure 00000006

где либо R присоединен в положении 1 или 2 нафтильного кольца и представляет собой
Figure 00000007

либо R присоединен в положении 1 и представляет собой
Figure 00000008
фенил или N[(Е)-3-фенил-2-пропенил] -2-пиперидинил, в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли, в изготовлении лекарственного средства для использования в терапии инфекции Helicobacter pylori и ассоциированных заболеваний, таких как гастрит, пептическая язва, язва двенадцатиперстной кишки, атрофия желудка, кишечная метаплазия, неязвенная диспепсия, MALT-лимфома, неходжкинская лимфома и рак желудка, причем субъект, страдающий от инфекции Н. pylori, не страдает от грибковой инфекции или не лечится от нее.
2. Применение по п. 1 соединения формулы I, как определено в п. 1, где R присоединен в положении 1 и представляет собой
Figure 00000009
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли.
3. Применение по п. 2, где соединение находится в форме гидрохлорида.
RU98102187/14A 1995-07-06 1996-07-05 Применение аллиламиновых производных, таких как тербинафин, в изгововлении лекарственного средства для лечения инфекции helicobacter pylori или ассоциированных заболеваний RU2193402C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9513750.1A GB9513750D0 (en) 1995-07-06 1995-07-06 Use of allylamines
GB9513750.1 1995-07-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98102187A RU98102187A (ru) 1999-11-10
RU2193402C2 true RU2193402C2 (ru) 2002-11-27

Family

ID=10777201

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98102187/14A RU2193402C2 (ru) 1995-07-06 1996-07-05 Применение аллиламиновых производных, таких как тербинафин, в изгововлении лекарственного средства для лечения инфекции helicobacter pylori или ассоциированных заболеваний

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5935998A (ru)
EP (1) EP0863752B1 (ru)
JP (1) JP3680950B2 (ru)
KR (1) KR100425401B1 (ru)
CN (1) CN1204881C (ru)
AT (1) ATE232723T1 (ru)
AU (1) AU715270B2 (ru)
CA (1) CA2219678C (ru)
CY (1) CY2465B1 (ru)
CZ (1) CZ289440B6 (ru)
DE (1) DE69626301T2 (ru)
DK (1) DK0863752T3 (ru)
ES (1) ES2192608T3 (ru)
GB (1) GB9513750D0 (ru)
HK (1) HK1011527A1 (ru)
HU (1) HU224311B1 (ru)
IL (1) IL122853A (ru)
MX (1) MX9710093A (ru)
MY (1) MY132436A (ru)
NO (1) NO317496B1 (ru)
PL (1) PL187704B1 (ru)
RU (1) RU2193402C2 (ru)
SI (1) SI0863752T1 (ru)
SK (1) SK282874B6 (ru)
TW (1) TW522011B (ru)
WO (1) WO1997002026A1 (ru)
ZA (1) ZA965749B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012102645A2 (en) 2011-01-27 2012-08-02 «Garmonia», Ltd. Peptide pharmaceutical composition, means for treatment of helicobacter pylori induced gastroduodenal diseases on the basis thereof, and a method of use thereof

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001315D0 (en) * 2000-01-20 2000-03-08 Novartis Ag Organic compounds
US7244703B2 (en) * 2001-06-22 2007-07-17 Bentley Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment
KR20030066186A (ko) * 2002-02-05 2003-08-09 한솔케미언스 주식회사 (ｅ)-터비나핀 또는 이의 염산염의 제조방법
ES2348303T3 (es) 2003-12-08 2010-12-02 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Composiciones farmacauticas y procedimientos de tratamiento con insulina.

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2716943C2 (de) * 1976-04-28 1986-08-14 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach N-(3-Phenyl-2-propenyl)-N-(1-naphthylmethyl)-amine, ihre Verwendung und Herstellung
DE2862103D1 (en) * 1977-08-19 1982-11-18 Sandoz Ag Propenyl amines, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
DE3020113A1 (de) * 1979-06-08 1980-12-18 Sandoz Ag 2-(1-naphthyl)piperidin-derivat, dessen herstellung sowie die verwendung als antimykotika
DE19975055I1 (de) * 1979-08-22 2000-01-27 Novartis Ag Propenylamine Verfahren zu ihrer Herstellung sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwending als Arzneimittel
US5132459A (en) * 1979-08-22 1992-07-21 Sandoz Ltd. Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals
US4894375A (en) * 1986-09-29 1990-01-16 Merck & Co., Inc. Method of controlling mycotic infections and compositions therefor
CA2020888A1 (en) * 1989-07-27 1991-01-28 Philippe Guerry Substituted aminoalkoxybenzene derivatives
US5200195A (en) * 1991-12-06 1993-04-06 Alza Corporation Process for improving dosage form delivery kinetics
DE4317449A1 (de) * 1993-05-19 1994-11-24 Asche Ag Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БЕРТОЛА М.А. и др. Helicobacter pylori: эпидемиология, микробиология, патогенность. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 1994, Т.3, № 1, с.102-107. БАЖЕНОВ Л.Г. и др. Helicobacter pylori и грибы рода Candida при гастродуоденальной патологии, Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1997, № 3, с.100-101. JENSEN J.C. Pharmacokinetics of Lamisil in humans, J. Derm.. Treatment, v.1, suppl.2, 1990, p.15-18. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012102645A2 (en) 2011-01-27 2012-08-02 «Garmonia», Ltd. Peptide pharmaceutical composition, means for treatment of helicobacter pylori induced gastroduodenal diseases on the basis thereof, and a method of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
PL187704B1 (pl) 2004-09-30
SI0863752T1 (en) 2003-06-30
MY132436A (en) 2007-10-31
HUP9802929A2 (hu) 1999-09-28
TW522011B (en) 2003-03-01
HUP9802929A3 (en) 1999-10-28
NO975790L (no) 1997-12-09
JP3680950B2 (ja) 2005-08-10
SK282874B6 (sk) 2003-01-09
CA2219678C (en) 2006-10-10
IL122853A0 (en) 1998-08-16
AU715270B2 (en) 2000-01-20
US5935998A (en) 1999-08-10
JPH11508580A (ja) 1999-07-27
HU224311B1 (hu) 2005-07-28
CN1189775A (zh) 1998-08-05
HK1011527A1 (en) 1999-07-16
NO975790D0 (no) 1997-12-09
CY2465B1 (en) 2005-06-03
DE69626301D1 (de) 2003-03-27
SK698A3 (en) 1998-05-06
DK0863752T3 (da) 2003-04-22
EP0863752A1 (en) 1998-09-16
KR19990028725A (ko) 1999-04-15
GB9513750D0 (en) 1995-09-06
CZ289440B6 (cs) 2002-01-16
IL122853A (en) 2001-04-30
KR100425401B1 (ko) 2004-07-16
CZ1798A3 (cs) 1998-03-18
DE69626301T2 (de) 2003-10-16
WO1997002026A1 (en) 1997-01-23
ES2192608T3 (es) 2003-10-16
EP0863752B1 (en) 2003-02-19
CN1204881C (zh) 2005-06-08
AU6519596A (en) 1997-02-05
NO317496B1 (no) 2004-11-08
ATE232723T1 (de) 2003-03-15
CA2219678A1 (en) 1997-01-23
PL323305A1 (en) 1998-03-16
MX9710093A (es) 1998-03-31
ZA965749B (en) 1998-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Logan et al. Changes in the intragastric distribution of Helicobacter pylori during treatment with omeprazole.
Pons et al. Oropharyngeal candidiasis in patients with AIDS: randomized comparison of fluconazole versus nystatin oral suspensions
Budtz-Jørgensen et al. Fluconazole in the treatment of Candida-associated denture stomatitis
Lyon et al. Phycomycosis of the gastrointestinal tract.
RU2410100C2 (ru) Фармацевтическая композиция ингибитора протонной помпы и пребиотика для лечения язвенных поражений желудка и 12-перстной кишки
EA019832B1 (ru) Применение композиции и способ связывания ацетальдегида в желудке
JP2002525266A (ja) 感染性潰瘍又は胃炎に対するタウロリジン及び／又はタウルルタム
CN1268135A (zh) 螺杆菌属感染引起的疾病的预防/治疗剂
RU2193402C2 (ru) Применение аллиламиновых производных, таких как тербинафин, в изгововлении лекарственного средства для лечения инфекции helicobacter pylori или ассоциированных заболеваний
CA3107624C (en) Composition for eradicating helicobacter pylori
JP2669818B2 (ja) 胃腸障害の治療及び予防のためのニトロフラントインの使用
JPH0930970A (ja) 抗菌剤
JP2002265354A (ja) 抗ピロリ菌剤組成物
JP3490146B2 (ja) 抗ヘリコバクター・ピロリ剤
JPH11189529A (ja) 抗ヘリコバクター・ピロリ剤
US6380217B1 (en) Methods for controlling GGT-positive bacteria
CN115515599A (zh) 化合物在真菌感染的治疗中的用途
FR2659235A1 (fr) Application du facteur tumoral de necrose au traitement des troubles de demyelinisation, de l'uveite ou des troubles de l'hote qui a recu une greffe.
Franco-Paredes Mycobacterium leprae
JPH06508852A (ja) リファブチンを使用したマイコバクテリア症の予防方法
JPH11246401A (ja) ヘリコバクターピロリ感染症治療剤
WO2004004700A1 (en) Methods for the treatment of sinusitis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110706