HU223410B1 - Porszerű hidroxi-propil-béta-ciklodextrin-készítmény és eljárás előállítására - Google Patents
Porszerű hidroxi-propil-béta-ciklodextrin-készítmény és eljárás előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU223410B1 HU223410B1 HU9700375A HUP9700375A HU223410B1 HU 223410 B1 HU223410 B1 HU 223410B1 HU 9700375 A HU9700375 A HU 9700375A HU P9700375 A HUP9700375 A HU P9700375A HU 223410 B1 HU223410 B1 HU 223410B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- weight
- hydroxypropyl
- solution
- powder bed
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 80
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 37
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 33
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 23
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 10
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 5
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 3
- 238000012669 compression test Methods 0.000 claims 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 abstract description 6
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 abstract description 6
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 abstract description 6
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 8
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 7
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/12—Powdering or granulating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/12—Powdering or granulating
- C08J3/122—Pulverisation by spraying
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/16—Cyclodextrin; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2305/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2301/00 or C08J2303/00
- C08J2305/16—Cyclodextrin; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
A találmány porszerű hidroxi-propil-?-ciklodextrin-készítményre éselőállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. A találmány szerinti,porszerű hidroxi-propil-?-ciklodextrin-készítmény 100 ?m-nél kisebbrészecskéket 25 tö- meg%-nál kisebb mennyiségben tartalmaz, és 20tömeg% szárazanyag-tartalmú oldat előállítása esetén a vizes közegben21 °C-on meghatározott oldódási ideje rövidebb, mint 5 min. Atalálmány szerinti eljárással úgy állítanak elő porszerű hidroxi-propil-?-ciklodextrin-készítményeket, hogy – legalább 30 tömeg%szárazanyag-tartalmú hidroxi-propil-?-ciklodextrin-oldatot készítenek;– ezt az oldatot finom cseppekben rápermetezik egy mozgásban levőhidroxi-propil-?-ciklodextrin-részecskékből álló porágyra, amelynek ahőmérsékletét 40 °C és 110 °C között tartják, és közben gondoskodnakarról, hogy a porágy tömege soha ne csökkenjen a porágyra óránkéntrápermetezett oldat tömegének a fele alá; – a porágyat és arápermetezett oldatot megszárítják; és – a szárítás után kapottkészítmény egy részét – adott esetben – visszavezetik a folyamatba újhidroxi-propil-?-ciklo- dextrin-porágy kialakítása céljából. Atalálmány szerinti készítményeket elsősorban a gyógyszeriparban, akozmetikai iparban és agrokemikáliák gyártásához lehet jó eredménnyelfelhasználni. A találmány szerinti készítményeknek az az előnyük, hogyvizes közegben igen gyorsan feloldódnak, könnyen áramoltathatók éssajtolhatók. ŕ
Description
A találmány porszerű hidroxi-propil-p-ciklodextrinkészítményre és előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik.
A találmány szerinti új készítmények - különleges granulometriai tulajdonságaiknak köszönhetően - rendkívül gyorsan oldódnak.
A találmány foglalkozik az új készítmények ipari alkalmazásaival is.
A ciklodextrinek makrociklusos vegyületek, amelyek hat (a-ciklodextrin), hét (β-ciklodextrin) vagy nyolc glükózgyűrűt (γ-ciklodextrin) tartalmaznak. A ciklodextrineknek nagy szakirodalmuk van, elsősorban annak köszönhetően, hogy képesek különböző vegyületeket szolubilizálni és stabilizálni. A ciklodextrinek szolubilizáló- és stabilizálóképessége főleg annak tulajdonítható, hogy képesek komplexet képezni olyan vegyületekkel, amelyek - részben vagy egészben - el tudnak helyezkedni ezeknek a makrogyűrűknek a belsejében. A ciklodextrinek iránt komoly érdeklődés mutatkozik az élelmiszeripar, a gyógyszeripar és a növényegészségügy részéről. A ciklodextrinek származékaira vonatkozóan is folytattak kutatásokat, elsősorban azzal a céllal, hogy megnöveljék a vízben nem túl jól oldódó ciklodextrinek oldhatóságát (a β-ciklodextrin vízoldhatósága például 1,8 g/100 ml). Ezek közül a származékok közül a ciklodextrin-éterekre és mindenekelőtt a hidroxi-alkil-ciklodextrinekre irányult megkülönböztetett figyelem, mert ezek a vegyületek nagyon jól oldódnak vízben, a környezetre nézve ártalmatlanok és könnyen gyárthatók.
Ezek a hidroxi-alkil-ciklodextrinek olyan ciklodextrinek, amelyeknek a hidroxilcsoportjai hidroxi-alkilcsoportokkal részben vagy teljes mértékben éteresítve vannak.
A kutatókat ezek a tulajdonságok arra ösztönözték, hogy különböző területeken, nevezetesen a gyógyszeriparban, a kozmetikai iparban és a növényegészségügyben kipróbálják ezeket a származékokat.
Mivel az említett származékoknak igen jó a vízoldhatóságuk, valóban nagyon jelentős szerepet játszanak vízben csak nagyon kevéssé oldódó gyógyászati hatóanyagok vízben oldódó kiszerelési formáinak a kifejlesztésében, és ugyanakkor nagy stabilitást is biztosítanak ezeknek a kiszerelési formáknak.
így a PITHA cég nevére bejegyzett 4 727 064 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom olyan gyógyszerkészítményeket véd, amelyek valamilyen gyógyászati hatóanyagnak ciklodextrinvegyülettel - mindenekelőtt hidroxi-propil-β-ciklodextrinnel - alkotott amorf komplexét tartalmazzák. Ennek a komplexnek az alkalmazása esetén nagyobb a hatóanyag oldhatósága, így a szervezetben nagyobb mennyiségű hatóanyag szívódik fel.
A JANSSEN PHARMACEUTICA cég nevére bejegyzett, 149 197 számú európai szabadalom olyan gyógyszerkészítményekre vonatkozik, amelyek vízben rosszul oldódó vagy vízben instabil gyógyászati hatóanyagok részben éteresített β-ciklodextrinnel - mindenekelőtt hidroxi-propil-β-ciklodextrinnel - alkotott zárványvegyületeit tartalmazzák. Ezekben a készítményekben a hatóanyagoknak jó a vízben való oldhatóságuk és a vízzel szembeni stabilitásuk.
A SHISEIDO cég 366 154 számú európai szabadalma a hidroxi-propil^-ciklodextrinnek egy kozmetikai termékben való alkalmazását védi. Az ultraibolya fénysugarak kiszűrésére alkalmazott adalékoknál, a tartósítószereknél és a parfümöknél vízben rosszabbul oldódó vegyületekkel alkotott komplexeknek nagyon jó a vízoldhatóságuk, és az ezeket a komplexeket tartalmazó kozmetikai termékek elég stabilak ahhoz, hogy ne kelljen - egyébként a bőrre irritáló hatású - szolubilizálószereket felhasználni.
Végül azt is megemlíthetjük, hogy a hidroxi-propilβ-ciklodextrin növény-egészségügyi alkalmazásait például a 1068303 számú (SUN OIL) és a 63079802 számú (NIHON NOYAKU) japán szabadalmi leírások ismertetik. Növény-egészségügyi területen a hidroxi-proρϊΐ-β-ciklodextrin iránt a komplexbe vitt vegyületek toxikológiai tulajdonságai, valamint a komplexek oldhatósága és stabilitása miatt mutatkozik érdeklődés.
Az eddigiekhez hozzátesszük, hogy létezik számos más szakirodalmi hely is, amely hatóanyagok hidroxipropil^-ciklodextrinnel képzett komplexeivel részletesen foglalkozik.
A ciklodextrinek hidroxi-alkilezett származékait rendszerint úgy állítják elő, hogy propilén-oxidot vizes közegben, lúgos pH-tartományban, a megadott hőmérsékleten, nyomáson és reakcióidő alatt β-ciklodextrinnel reagáltatnak. A reakció lejátszatásához katalizátorként rendszerint szódát alkalmaznak.
Az előző bekezdés szerinti reakciót általában legalább 70 °C hőmérsékleten játszatják le.
A reakció befejeződése után a reakcióközeget semlegesítik, a hidroxi-propil^-ciklodextrint elválasztják, tisztítják, majd vizes oldat formájában visszavezetik a folyamatba. Abban az esetben, ha szilárd termékre van szükség, különböző, már kidolgozott módszerek állnak rendelkezésre. így például a DUCHENE professzor által 1991-ben kiadott New Trends in Cyclodextrins and derivatives (Új fejlődési irányok a ciklodextrinekkel és azok származékaival kapcsolatban) című műnek a hidroxi-propil^-ciklodextrinekre vonatkozó 2. fejezetében L. SZENTE és C. E. STRATTAN a liofilizálással, a porlasztással és a bepárlással foglalkozik.
A liofilizálási és a porlasztási eljárás alkalmazását ajánlja az AMERICAN MAIZE PRODUCTS cég is a ciklodextrin-éterek visszanyerésére vonatkozó, 2 597 485 számú francia szabadalmi leírásban.
Meg kell azonban jegyezni, hogy a különböző említett módszerekkel előállított porok - amint erre a már idézett szakirodalmi helyen L. SZENTE és C. E. STRATTAN is utal - számos vonatkozásban - de mindenekelőtt rossz oldhatóságuk miatt - kifogásolhatók.
Ezenkívül az említett eljárásokkal előállított, egymáson nehezen gördülő részecskékből álló poroknak közepesek a sajtolhatósági jellemzőik.
A felsorolt módszerekkel egyébként nagyon finom részecskékből álló port lehet előállítani, amely komoly nehézséget okoz a töltőgaratok, az adagolócsúszdák, valamint a csomagolásra használt zsákok megtöltésekor
HU 223 410 Β1 és kiürítésekor. Mindezen túlmenően ezek a finom részecskék robbanást is okozhatnak, valamint irritálhatják a kezelésükkel foglalkozó dolgozókat.
Az ismertetett tényekből kiindulva a bejelentő cég tehát olyan megoldást keresett, amellyel elő lehet állítani olyan, porszerű hidroxi-propil-p-ciklodextrin-készítményeket, amelyek gyorsan oldódnak, és az eddigi hasonló készítményeknél jobban kielégítik az ipar által támasztott követelményeket, részecskéik könnyebben gördülnek egymáson és jobban sajtolhatok, mint a hidroxi-proρίΐ-β-ciklodextrinből ismert módon eddig előállított porok szemcséi, és mindenekelőtt nem jelentenek porforrást vagy robbanásveszélyt a termelőüzemekben.
A találmány kidolgozásával sikerült hidroxi-propilβ-ciklodextrinből olyan, az előzőekben említett hátrányoktól mentes készítményeket előállítanunk, amelyek granulometriai szempontból „központosítottak”, vagyis nem tartalmaznak igen kis méretű részecskéket, ugyanakkor vizes közegben lényegesen jobban oldódnak, mint az eddig ismert eljárásokkal előállított készítmények.
A találmány tehát olyan, hidroxi-propil-P-ciklodextrinből álló, porszerű készítményekre vonatkozik, amelyekre az a jellemző, hogy a bennük levő, 100 pm-nél kisebb méretű részecskék mennyisége kisebb, mint körülbelül 25 tömeg%, és vizes közegben olyan az oldódási sebességük, hogy az oldhatósági teszt (I. teszt) szerint 21 °C-on 5 percnél rövidebb idő alatt képeznek 20 tömeg% szárazanyagot tartalmazó oldatot.
A találmány tárgyát képezi egy olyan eljárás is, amellyel elő lehet állítani az említett fizikai és funkcionális jellemzőkkel rendelkező, porszerű hidroxi-propilβ-ciklodextrin-készítményeket.
A találmány szerinti porszerű hidroxi-propil-p-ciklodextrin-készítményeknek - amelyeket a továbbiakban az egyszerű HPpCD betűösszetétellel jelölünk az az egyik fő tulajdonságuk, hogy különleges, úgynevezett „központosított” méreteloszlást mutatnak. Ezekben a készítményekben a 100 pm-nél kisebb méretű részecskék mennyisége nem éri el a 25 tömeg%-ot.
Előnyös, ha a porszerű HPpCD-készítményekben a 40 pm-nél kisebb méretű részecskék mennyisége nem haladja meg a mintegy 10 tömeg%-ot, és még előnyösebb, ha a 315 pm-nél nagyobb méretű részecskék mennyisége nem éri el a mintegy 40 tömeg%-ot.
A HENBACH ENGINEERING cég által forgalmazott, II. típusú DUSTMETER készülék segítségével meggyőződhetünk arról, hogy jelen vannak-e a készítményekben igen finom részecskék, amelyeknek a hiánya a találmány szerinti készítmények előnyös jellemzője. A mérést úgy végezzük, hogy a vizsgálandó terméket egy forgódobban mozgásba hozzuk. A jelen levő finom részecskéket levegőáram ragadja magával, majd a felragadott részecskék szűrőn gyűlnek össze. Ha a szűrő mérés utáni tömegéből levonjuk a szűrő mérés előtti tömegét, megkapjuk a szűrőn összegyűlt finom részecskék mennyiségét.
A méréshez 100 g mennyiségű, találmány szerinti porszerű HPpCD-készítményt használunk fel, a levegőt 8 1/min térfogatsebességgel áramoltatjuk, és a port 5 percig tartjuk mozgásban. A kapott eredmények világosan mutatják, hogy a találmány szerinti készítményekben jelen levő finom részecskék mennyisége elhanyagolható a korábbi hasonló készítményekben levő finom részecskék mennyiségéhez képest.
A találmány szerinti porszerű HPpCD-készítmények másik fő jellemzője, hogy igen gyorsan képesek feloldódni.
így az oldódási idő a továbbiakban ismertetésre kerülő (I) teszt körülményei között - 21 °C-on és 20 tömeg% szárazanyagot tartalmazó HPpCD-oldat keletkezése esetén - rövidebb, mint 5 perc, előnyös esetben rövidebb, mint 3 perc, és még előnyösebb esetben rövidebb, mint 2 perc. Ezek az értékek jelentős mértékű javulást mutatnak az ismert HPpCD-porok oldódási idejéhez képest, és ez a javulás különösen sokra értékelhető, mert a gyors oldódás előfeltétel a HPpCD még szélesebb körű alkalmazásához.
A találmány szerinti porszerű HPpCD-készítmények másodiknak említett fő jellemzőjét, az oldódási sebességet az (I) teszttel mérjük. A vizsgálatot úgy hajtjuk végre, hogy mérjük az 5, 10, 20, 30 és 40 tömeg% szárazanyagot tartalmazó oldatok előállításához elegendő különböző HPβCD-mennyiségek sótalanított vízben való teljes feloldódásához szükséges időt. 150 ml-es magas főzőpohárba bemérünk annyi sótalanított vizet, amennyi 100 g mennyiségű, 5, 10, 20, 30 vagy 40 tömeg%-os HPpCD-oldat előállításához szükséges, majd a vizet egy 25 mm hosszúságú és 6 mm átmérőjű, 1250 fordulat/min fordulatszámmal forgatott mágnesezett rúd segítségével keverjük, és hozzáadjuk a szükséges mennyiségű HPpCD-t. Ezt a vizsgálatot két hőmérsékleten: 21 °C-on és 60 °C-on végezzük el.
Oldódási időnek azt az időt nevezzük, amely eltelik addig, amíg az így elkészített szuszpenziók szemrevételezéssel megítélhető módon tökéletesen áttetszők nem lesznek.
A találmány szerinti porszerű készítmények oldódási ideje mindig jóval kisebb - bármekkora legyen is a HPpCD koncentrációja -, mint a technika állásához tartozó készítményeké, függetlenül attól, hogy a környezet hőmérsékletén vagy annál magasabb hőmérsékleten oldjuk fel a HPpCD-t.
Ezenkívül csak a technika állásához tartozó készítményeknél tapasztalható, hogy a legnagyobb szárazanyag-tartalmú oldatok készítése közben a por felhalmozódik a felületen, és ennek következtében esetleg ki is szóródik (ezért a HPpCD-t részletekben kellett beadagolni).
Itt rámutatunk arra, hogy a gyors feloldódáson kívül más, különösen előnyös funkcionális jellemzői is vannak a találmány szerinti készítményeknek: a jó áramoltathatóság és a sajtolhatóság.
Az áramoltathatóságot a HOSOKAWA cég által forgalmazott műszerrel mértük. Ezzel a készülékkel szabványosított és reprodukálható körülmények között lehet mérni a porok áramoltathatóságát, és a mérési adatokból ki lehet számítani a CARR-indexnek is nevezett áramlási jelzőszámot. A találmány szerinti porszerű HPβCD-készítmények CARR-indexe kiváló: 60 és 90 közé esik. (A CARR-index előnyös esetben 70 és
HU 223 410 Β1 között van.) A találmány szerinti porok áramoltathatósága így határozottan jobbnak tűnik, mint az eddig előállított hasonló poroké.
A készítmény áramoltathatósága különösen az ipari gyártás szempontjából fontos, minthogy a jó áramoltathatóság megkönnyíti az adagológaratok és a tartályok megtöltését és ürítését, és hasonló okok miatt előnyösebb például a zacskós és zselés gyógyszer-kiszerelési formák esetén is.
Ugyanazzal a készülékkel és a gyártó cég által megadott módszer szerint mértük meg levegővel való fellazítás után a készítmények térfogattömegét is. A találmány szerinti készítményekre kapott eredmények mindig 300 g/1 és 650 g/1 között, előnyös esetben 350 g/1 és 600 g/1 között voltak, míg az eddig előállított hasonló készítményeké nem érte el a 300 g/1 értéket.
A sajtolhatóságot (komprimálhatóságot) a II. teszttel határoztuk meg, amely szerint mértük azt a newtonban (N) kifejezett erőt, amely ahhoz szükséges, hogy egy, a vizsgált készítményből előállított tabletta összetörjön, vagyis a tablettát alkotó massza belsejében törésvonalak jelenjenek meg. Ez az erő adja meg tehát egy henger alakú, domború alsó és felső lappal rendelkező, 13 mm átmérőjű, 5 mm vastagságú és 0,499 g tömegű, vagyis 1,15 g/ml térfogattömegű vagy sűrűségű tabletta törési szilárdságát. Az említett erőt a tabletta palástjának a felszínére gyakoroljuk a tabletta forgástengelyének az irányában egy mozgóütközővel, amely a palást egyik alkotója mentén illeszkedik rá a palást felületére. Az említett tablettát egyébként szilárdan fogja egy rögzített ütköző, amely ugyancsak a tabletta palástjának a felszínével szemben van felszerelve egy olyan alkotó mentén, amely az átmérő irányában pontosan szemben van azzal az alkotóval, amelyre a mozgóütköző illeszkedik.
Ezeknek a tablettáknak a sajtolása előtt a vizsgált készítményhez hozzáadunk 0,5 tömeg% csúsztatóanyagot, vagyis magnézium-sztearátot.
A készítményt és a csúsztatóanyagot 5 percig homogenizáljuk egy TURBULA T2C keverőberendezésben (WILLY A. BACHOFEN AG, Svájc), amelyet 42 fordulat/min fordulatszámmal működtetünk.
Az így kapott keverékből FROGERAIS AM. típusú alternatív működésű présgéppel tablettákat sajtolunk. Ez a présgép 13 mm átmérőjű, homorú felületű, henger alakú rúdbélyegekkel van felszerelve.
A tabletták már említett jellemzőinek a biztosítása érdekében a présgépen beállítjuk a felső rúdbélyeg besüllyedést mélységét és a présszerszám töltési térfogatát. Az utóbb említett beállítás lehetővé teszi, hogy a porszerű keverék tömegét a kívánt értékre, darabonként 0,499 g-ra állítsuk be.
Az így előállított tabletták törési szilárdságát SCHLEUNIGER 2E típusú keménységmérő műszerrel állapítjuk meg. Ezt a műszert Franciaországban a FROGERAIS cég forgalmazza.
A találmány szerinti porszerű HPpCD-készítmények teljesen kielégítő módon sajtolhatok, ami nem mondható el a technika állásához tartozó, ismert módon előállított készítményekről, amelyekből nem lehet előállítani tablettákat, mert a tabletták a préselés során ragadnak és megrepednek. A találmány szerinti készítmények jó saltolhatósága a tabletták keménységének köszönhető, amely az 1,15 g/ml sűrűségű tabletták esetében minden esetben meghaladja a 30 N, előnyös esetben a 60 N, és még előnyösebb esetben a 100 N értéket.
Ilyen sajtolhatóságot kíván meg a gyógyszeripar és az édességipar olyan tabletták előállítása esetén, amelyeket el kell szopogatni vagy szét kell rágni.
A találmány szerinti porszerű HPpCD-készítményeket olyan eljárással lehet előállítani, amely hidroxipropil-p-ciklodextrin-oldat különleges körülmények között végrehajtott porlasztásán alapszik, jóllehet ilyen technológiával mindeddig nem sikerült a találmány szerinti készítményekéhez hasonló szemcseeloszlási és funkcionális jellemzőkkel rendelkező porszerű hidroxipropil-p-ciklodextrin-készítményt előállítani. A találmány szerinti eljárásnak az a lényege, hogy HPpCD-oldatot HPpCD-részecskékből álló, mozgásban lévő porágyra permetezünk.
Részletesebben kifejtve, a találmány szerinti készítmények előállítására alkalmas eljárás a következő műveletekből áll:
- legalább 30 tömeg% szárazanyag-tartalmú HPpCD-oldat készítése;
- ennek az oldatnak a finom cseppekben való ráporlasztása egy mozgásban lévő HPpCD-részecskékből álló porágyra, amelynek a hőmérsékletét 40 °C és 110 °C között tartjuk, és közben gondoskodunk arról, hogy a porágy tömege soha ne csökkenjen a porágyra óránként rápermetezett oldat tömegének a fele alá;
- a porágy és a rápermetezett oldat megszáritása porszerű HPpCD-készítmény előállítása céljából; és adott esetben
- a készítmény részleges visszavezetése a folyamatba új HPpCD-porágy elkészítése céljából.
Ezzel a technológiával lehetővé válik különleges, „központosított” szemcseeloszlású, igen nagy sebességgel oldódó porszerű HPpCD-készítmények előállítása. Ezeket a tulajdonságokat, valamint ezeken túlmenően a készítmények áramoltathatóságát és sajtolhatóságát a porlasztandó HPpCD-oldat szárazanyag-tartalmának, az oldat porlasztási finomságának, a részecskék mozgásban való tartására alkalmazott módszernek, az ágyhőmérsékletnek, a szárítási hőmérsékletnek, valamint az ágy és a rápermetezett oldat tömegarányának a módosításával lehet szabályozni.
A HPpCD-oldat szárazanyag-tartalma előnyös esetben legalább 50 tömeg%.
Az oldat durva cseppekre való porlasztását egyébként célszerű elkerülni, mert ebben az esetben a részecskék összeragadnak.
Az oldatból igen apró cseppek, sőt köd előállítására alkalmas felszerelést kell alkalmaznunk ahhoz, hogy olyan porszerű HPpCD-készítményeket tudjunk előállítani, amelyek rendelkeznek a már ismertetett speciális tulaj donságokkal.
Ami a porágyat alkotó HPpCD-részecskék minőségét illeti, az az ideális, ha a porágy elkészítéséhez olyan HPpCD-részecskéket használunk fel, amelyek összessé4
HU 223 410 Β1 gükben rendelkeznek a találmány szerinti porszerű HPpCD-készítmények jellemzőivel. Ezt úgy valósíthatjuk meg, hogy a találmány szerinti készítményt részben visszavezetjük a folyamatba. A visszavezetett készítmény tehát a HPpCD-részecskékből álló porágy szerepét játssza.
A porágyat alkotó részecskéket mechanikus úton vagy levegő behívásával lehet mozgásban tartani. Az utóbb említett megoldás előnyös, mert a porágy hőmérsékletét a levegő hőmérsékletének a szabályozásával könnyen beállíthatjuk 40-110 °C-ra.
Általában az az előnyös, ha a porágy hőmérséklete 50 °C és 80 °C között van.
A porágyat a rápermetezett sziruppal együtt úgy kell megszárítani, hogy a készítményben a víz végkoncentrációja ne haladja meg az 5 tömeg%-ot, előnyös esetben a 3 tömeg%-ot.
Tapasztalataink szerint a porszerű HPpCD-készítményeket előnyös folyamatosan gyártani, például a NIRO ATOMIZER „Multiple Effet” vagy - célszerűen - M.
S. D. típusú permetezőtomyának az alkalmazásával. Az említett típusú permetezőtomyoknak olyan a szerkezetük, hogy el lehet végezni bennük a találmány szerinti eljárás valamennyi lényeges műveletét.
Ezeknek a tornyoknak a permetezőfejei valóban lehetővé teszik, hogy egy 30-100 °C-os, 30 és 70 tömeg% közötti szárazanyagot tartalmazó oldatot igen finomra porlasztva permetezzünk rá egy levegővel mozgásban tartott, HPpCD-részecskékből álló ágyra. Ezen túlmenően ezekben a tornyokban meleg levegő behívásával egyidejű szárítást is végezhetünk. A belépő levegő hőmérsékletét 160-300 °C-on, a betáplált anyagok mennyiségét pedig olyan értékeken célszerű tartani, hogy a toronyból kilépő levegő hőmérséklete 45 °C és 130 °C, célszerűen 60 °C és 90 °C között legyen. Ezeknek a tornyoknak az alkalmazása esetén arra is van lehetőség, hogy a porszerű HPpCD-készítményt részben visszavezessük a toronyba, és ott - célszerűen az oldat porlasztására szolgáló permetezőfej körül igen finoman eloszlassuk.
A találmány szerinti, porszerű HPpCD-készítményeket - különleges tulajdonságaiknak köszönhetően - a gyógyszeriparban, a kozmetikai iparban és agrokémiai területen előnyösen fel lehet használni a feloldandó porokban vagy tablettákban levő hatóanyagok vízben való oldódását és stabilitását javító szerként.
A találmány előnyei jobban megérthetők a következő, minden korlátozási szándék nélkül, csak szemléltetés céljából közölt példa alapján, amelyben a találmány szerinti porszerű HPpCD-készítmények jellegzetes megvalósítási módjait ismertetjük.
Példa
Találmány szerinti három porszerű HP$CDkészítmény előállítása és egy eddig ismert, hasonló készítménnyel való összehasonlítása
A következőkben ismertetett módon, hagyományos eljárással HPpCD-oldatot készítünk.
1600 g mennyiségű, 6 tömeg%-os nátrium-hidroxidoldatot készítünk olyan módon, hogy 1504 g sótalanított vízben feloldunk 96 g nátrium-hidroxidot. Ebben a nátrium-hidroxid-oldatban - miközben a hőmérsékletet körülbelül 80 °C-on tartjuk - feloldunk 1275 g kereskedelmi minőségű β-ciklodextrint, amely 1134 g vízmentes β-ciklodextrinnek felel meg.
Az oldatot egy keverővei és hűtővel felszerelt, inért gázzal - nitrogénnel - töltött reaktorba öntjük. A reaktorba becsepegtetünk 406 g propilén-oxidot, miközben a reaktorban a hőmérsékletet 80-100 °C-on tartjuk. A propilén-oxid beadagolásának a befejezése után 4 órát hagyunk a reakció lejátszódására. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és koncentrált sósav beadagolásával semlegesítjük.
A reakcióelegyet adott esetben - a kívánt tisztasági foktól függően - a szakmában jól ismert műveletekkel - szűréssel, aktív szenes színtelenítéssel, sótalanítással, etanolos mosással, acetonos extrahálással és/vagy dializálással - tisztítjuk.
A következőkben sorban ismertetjük a találmány szerinti három készítmény előállítási módját.
1. készítmény
Az oldat szárazanyag-tartalmát beállítjuk 60 tömeg%-ra, majd az oldatot felmelegítjük 50 °C-ra, mielőtt beporlasztanánk a NIRO ATOMIZER cég „Multiple Effet” típusú tornyába.
Ezután finomporlasztással megkezdjük ennek az oldatnak a rápermetezését egy olyan, mozgásban tartott porágyra, amelynek a részecskéi a művelet kezdetén kialakult részecskéknek felelnek meg.
A mozgásban levő részecskékből álló ágy hőmérsékletét 50 °C-ra állítjuk be.
A szárítólevegő hőmérséklete a torony feletti betáplálási helyen 175 °C és 195 °C között, a toronyból kilépő levegő hőmérséklete pedig 45 °C és 60 °C között van.
2. készítmény
Az oldat szárazanyag-tartalmát beállítjuk 35 tömeg%-ra, majd az oldatot felmelegítjük 70 °C-ra, mielőtt beporlasztjuk a NIRO ATOMIZER M. S. D. típusú tornyába.
A mozgásban levő részecskékből álló ágy hőmérsékletét 75 °C-ra állítjuk be.
A szárítólevegő hőmérséklete a torony feletti betáplálási helyen 200 °C és 230 °C, a toronyból kilépő levegő hőmérséklete pedig 65 °C és 85 °C között van.
3. készítmény
Az oldat szárazanyag-tartalmát 55 tömeg%-ra állítjuk be, majd az oldatot 70 °C-ra melegítjük, mielőtt a NIRO ATOMIZER cég M. S. D. típusú tornyába beporlasztjuk.
A mozgásban lévő részecskékből álló ágy hőmérsékletét beállítjuk 62 °C-ra.
A szárítólevegő hőmérséklete a torony fölötti betáplálási helyen 180 °C és 200 °C, a tornyot elhagyó levegő hőmérséklete pedig 60 °C és 80 °C között van.
A technika állását képviselő készítmény
Ezt a készítményt hagyományos porlasztási technikával állítjuk elő olyan módon, hogy egy 35 tömeg% szárazanyag-tartalmú ΗΡβΟΟ-οΜΒΚη egyszerűen bepermetezünk egy hagyományos, HPβCD-részecskékből álló, porágy nélküli permetezőtoronyba.
HU 223 410 Β1
A toronyba belépő szárítólevegő hőmérséklete 230 °C és 280 °C, a tornyot elhagyó levegő hőmérséklete 100 °C és 130 °C között van.
Az előbb leírt körülmények között előállított 1., 2. és 3. készítmény, valamint a hagyományos módon elő- 5 állított készítmény főbb fizikai és funkcionális jellemzői a következő táblázatban láthatók.
Az ismert készítményekkel összehasonlítva a találmány szerinti készítményekben előnyösen ötvöződnek olyan tulajdonságok, amelyek mind ez ideig nem fordultak elő egyszerre egyetlen készítményben sem. így a találmány szerinti készítmények igen gyorsan feloldódnak vízben, sajtolhatok, könnyen áramoltathatok, és nem tartalmaznak nagyon apró részecskéket.
Táblázat
| A találmány szerinti készítmények sorszáma | Hagyományos módon előállított készítmény | |||||||
| 1. | 2. | 3. | ||||||
| Szemcseeloszlás: | ||||||||
| <40 pm | 0% | 0% | 0% | 50% | ||||
| <100 pm | 9% | 21% | 1% | 100% | ||||
| >315 pm | 25% | 6% | 11% | 0% | ||||
| A levegőbefúvatással fellazított por térfogattömege, g/1 | 478 | 386 | 381 | 263 | ||||
| Oldódási idő | 21 °C-on | 60 °C-on | 21 °C-on | 60 °C-on | 21 °C-on | 60 °C-on | 21 °C-on | 60 °C-on |
| 5 m%-os oldat | 0 min 15 s | <10s | 0 min 15 s | <10 s | 0 min 15 s | <10 s | 1 min 15 s | 0 min 40 s |
| 10 m%-os oldat | 0 min 35 s | 0 min 10 s | 0 min 30 s | 0 min 10 s | 0 min 35 s | 0 min 10 s | 4 min | 1 min 10 s |
| 20 m%-os oldat | 0 min 50 s | 0 min 15 s | 0 min 45 s | 0 min 20 s | 0 min 50 s | 0 min 20 s | 8 min* | 4 min |
| 30 m%-os oldat | 2 min 15 s | 0 min 35 s | 0 min 10 s | 0 min 35 s | 1 min 15 s | 0 min 35 s | 11 min* | 6 min 15 s* |
| | 40 m%-os oldat | 4 min | 1 min 10 s | 2 min 30 s | 1 min 10 s | 2 min 40 s | 1 min 10 s | 17 min* | 8 min 50 s* |
| 1 Pormennyiség, g | 0,15 | 0,03 | 0,03 | 0,64 | ||||
| 1 Carr-index | 77 | 76 | 78 | 44 | ||||
| | Sajtolhatóság | 34 N | 147 N | 116N | Nem lehet sajtolni |
* A HPpCD-t több részletben kell beadagolni.
Claims (8)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Porszerű hidroxi-propil-p-ciklodextrinből álló készítmény, azzal jellemezve, hogy 100 pm-nél kisebb részecskéket mintegy 25 tömeg%-nál kisebb mennyiségben tartalmaz, és 20 tömeg% szárazanyag-tartalmú oldat előállítása esetén az oldhatósági teszt szerint vizes közegben 21 °C-on meghatározott oldódási ideje rövidebb, mint 5 min.
- 2. Az 1. igénypont szerinti porszerű hidroxi-proρίΐ-β-ciklodextrin-készítmény, azzal jellemezve, hogy az oldhatósági teszt szerint mért oldódási ideje rövidebb, mint 3 perc, előnyös esetben rövidebb, mint 2 perc.
- 3. Az 1. vagy a 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 40 pm-nél kisebb méretű részecskéket csak legfeljebb 10 tömeg%-ban tartalmaz.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 315 pm-nél nagyobb méretű részecskéket csak mintegy 40 tömeg%-nál kisebb mennyiségben tartalmaz.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy Carr-indexe 60 és 90, előnyös esetben 70 és 85 között van.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a levegővel való fellazítás után mért térfogattömege 30 g/1 és 650 g/1 között, előnyös esetben 350 g/1 és 600 g/1 között van.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a sajtolhatósági teszt szerint meghatározott sajtolhatósága 30 N, előnyös esetben 60 N, és még előnyösebb esetben 100 N felett van.
- 8. Eljárás porszerű hidroxi-propil^-ciklodextrinkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy:- előállítunk egy legalább 30 tömeg% szárazanyagot tartalmazó hidroxi-propil^-ciklodextrin-oldatot;- ezt az oldatot finom cseppekben rápermetezzük egy mozgásban levő hidroxi-propil-p-ciklodextrinrészecskékből álló porágyra, amelynek a hőmérsékletét 40 °C és 110 °C között tartjuk, és közben gondoskodunk arról, hogy a porágy tömege a porágyra óránként rápermetezett oldat tömegének a fele alá soha ne csökkenjen;- a porágy és a rápermetezett oldat megszárításával porszerű hidroxi-propil^-ciklodextrin-készítményt állítunk elő; és adott esetben- az előállított készítmény egy részének a folyamatba való visszavezetésével új hidroxi-propil^-ciklodextrin-porágyat alakítunk ki.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9506772A FR2735136B1 (fr) | 1995-06-08 | 1995-06-08 | Composition pulverulente d'hydroxypropyl-betacyclodextrine et son procede de preparation. |
| PCT/FR1996/000856 WO1996041819A1 (fr) | 1995-06-08 | 1996-06-06 | COMPOSITION PULVERULENTE D'HYDROXYPROPYL-βCYCLODEXTRINE ET SON PROCEDE DE PREPARATION |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9700375A2 HUP9700375A2 (hu) | 1998-05-28 |
| HUP9700375A3 HUP9700375A3 (en) | 2001-02-28 |
| HU223410B1 true HU223410B1 (hu) | 2004-06-28 |
Family
ID=9479749
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9700375A HU223410B1 (hu) | 1995-06-08 | 1996-06-08 | Porszerű hidroxi-propil-béta-ciklodextrin-készítmény és eljárás előállítására |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5756484A (hu) |
| EP (1) | EP0747398B1 (hu) |
| JP (1) | JP4317591B2 (hu) |
| KR (1) | KR100416481B1 (hu) |
| AT (1) | ATE196639T1 (hu) |
| AU (1) | AU693376B2 (hu) |
| CA (1) | CA2178668C (hu) |
| DE (1) | DE69610462T2 (hu) |
| DK (1) | DK0747398T3 (hu) |
| ES (1) | ES2151135T3 (hu) |
| FR (1) | FR2735136B1 (hu) |
| GR (1) | GR3034997T3 (hu) |
| HU (1) | HU223410B1 (hu) |
| NO (1) | NO310775B1 (hu) |
| PT (1) | PT747398E (hu) |
| WO (1) | WO1996041819A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA964612B (hu) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6479467B1 (en) * | 1999-12-16 | 2002-11-12 | Eastman Chemical Company | Cyclodextrin ethers |
| US6303157B1 (en) | 2000-05-31 | 2001-10-16 | Kava Pharmaceuticals, Inc. | Extracts of kava-kava |
| US20040029831A1 (en) * | 2000-05-31 | 2004-02-12 | Kava Pharmaceuticals, Inc. | Extracts of kava-kava |
| US20030028014A1 (en) * | 2001-04-26 | 2003-02-06 | Chris Sikorski | Agglomerated modified cyclodextrin and process for making same |
| WO2004067050A1 (en) * | 2003-01-28 | 2004-08-12 | Osteotech, Inc. | Tissue pathogen inactivation/removal process |
| AU2005237523A1 (en) | 2004-04-23 | 2005-11-10 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | DPI formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin |
| DK2952197T3 (en) | 2005-10-26 | 2017-08-07 | Cydex Pharmaceuticals Inc | SULPHALYCYLETER CYCLE CODE EXTRACTION COMPOSITION AND PROCEDURE FOR PREPARING THEREOF |
| US7629331B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-12-08 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions and methods of preparation thereof |
| US7635773B2 (en) | 2008-04-28 | 2009-12-22 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
| CN102266123A (zh) * | 2010-06-07 | 2011-12-07 | 湖北中烟工业有限责任公司 | 选择性降低烟气酚类化合物的β-环糊精复合颗粒及应用 |
| CN104271605B (zh) | 2012-02-15 | 2017-07-25 | 锡德克斯药物公司 | 环糊精衍生物的制造方法 |
| JP2015508846A (ja) | 2012-02-28 | 2015-03-23 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | アルキル化シクロデキストリン組成物ならびにその調製方法および使用方法 |
| BR112015008954B1 (pt) | 2012-10-22 | 2021-03-02 | Cydex Pharmaceuticals, Inc | processos para preparar uma composição de ciclodextrina alquilatada compreendendo uma ciclodextrina alquilatada, para preparar pelo menos 9 lotes consecutivos da mesma e para preparar uma composição farmacêutica |
| BR102013007969A2 (pt) * | 2013-04-03 | 2014-11-11 | Isp Do Brasil Ltda | Composições cosméticas e uso de ciclodextrina |
| FI3183295T3 (fi) | 2014-08-22 | 2023-09-25 | Cydex Pharmaceuticals Inc | Fraktioidut alkyloidut syklodekstriinikoostumukset ja menetelmät niiden valmistamiseksi ja käyttämiseksi |
| FR3083234B1 (fr) * | 2018-06-29 | 2020-11-27 | Roquette Freres | Nouvelles hydroxypropyl-beta-cyclodextrines et leurs procedes de preparation |
| CN112334494A (zh) * | 2018-06-29 | 2021-02-05 | 罗盖特公司 | 新颖的羟丙基-β-环糊精及其生产方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5556801A (en) * | 1978-10-21 | 1980-04-26 | Ishikawajima Harima Heavy Ind Co Ltd | Spray drying apparatus |
| DE3346123A1 (de) * | 1983-12-21 | 1985-06-27 | Janssen Pharmaceutica, N.V., Beerse | Pharmazeutische praeparate von in wasser schwerloeslichen oder instabilen arzneistoffen und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4727064A (en) * | 1984-04-25 | 1988-02-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives |
| US4920214A (en) * | 1986-04-16 | 1990-04-24 | American Maize-Products Company | Process for producing modified cyclodextrins |
| JPS6379802A (ja) * | 1986-09-24 | 1988-04-09 | Nippon Nohyaku Co Ltd | サイクロデキストリンを含有する農薬組成物 |
| JPS6468303A (en) * | 1987-09-08 | 1989-03-14 | Sumitomo Chemical Co | Agricultural insecticide composition |
| AU616571B2 (en) * | 1988-10-28 | 1991-10-31 | Shiseido Company Ltd. | Cosmetic composition containing inclusion product with hydroxyalkylated cyclodextrin |
| FR2659970A1 (fr) * | 1990-03-26 | 1991-09-27 | Santerre Orsan | Procede de preparation de composes d'inclusion a base de cyclodextrine et composes d'inclusion obtenus. |
| IL111184A (en) * | 1993-10-08 | 2000-08-13 | Farmarc Nederland B V Of Cito | Crystalline inclusion complex of diclofenac with unsubstituted beta-cyclodextrin |
| DK0729383T3 (da) * | 1993-11-17 | 2000-02-07 | Niro Holding As | Fremgangsmåde og forstøvningstørringsapparat til fremstilling af et agglomereret pulver |
| ZA949182B (en) * | 1993-12-02 | 1995-07-26 | South African Druggists Ltd | Pharmaceutical composition |
-
1995
- 1995-06-08 FR FR9506772A patent/FR2735136B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-06-03 US US08/657,338 patent/US5756484A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-04 ZA ZA964612A patent/ZA964612B/xx unknown
- 1996-06-06 AU AU62298/96A patent/AU693376B2/en not_active Ceased
- 1996-06-06 PT PT96401211T patent/PT747398E/pt unknown
- 1996-06-06 KR KR1019970700788A patent/KR100416481B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 DK DK96401211T patent/DK0747398T3/da active
- 1996-06-06 ES ES96401211T patent/ES2151135T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-06 AT AT96401211T patent/ATE196639T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 EP EP96401211A patent/EP0747398B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-06 DE DE69610462T patent/DE69610462T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-06 WO PCT/FR1996/000856 patent/WO1996041819A1/fr active IP Right Grant
- 1996-06-06 JP JP50269097A patent/JP4317591B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-08 HU HU9700375A patent/HU223410B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 CA CA002178668A patent/CA2178668C/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-01-22 NO NO19970278A patent/NO310775B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-06 GR GR20000402687T patent/GR3034997T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR970704787A (ko) | 1997-09-06 |
| GR3034997T3 (en) | 2001-03-30 |
| DE69610462T2 (de) | 2001-05-10 |
| JPH10504351A (ja) | 1998-04-28 |
| DE69610462D1 (de) | 2000-11-02 |
| DK0747398T3 (da) | 2000-12-27 |
| KR100416481B1 (ko) | 2004-09-08 |
| HUP9700375A2 (hu) | 1998-05-28 |
| NO970278D0 (no) | 1997-01-22 |
| CA2178668C (en) | 2007-03-27 |
| ZA964612B (en) | 1997-06-04 |
| AU693376B2 (en) | 1998-06-25 |
| HUP9700375A3 (en) | 2001-02-28 |
| EP0747398B1 (fr) | 2000-09-27 |
| WO1996041819A1 (fr) | 1996-12-27 |
| US5756484A (en) | 1998-05-26 |
| NO310775B1 (no) | 2001-08-27 |
| JP4317591B2 (ja) | 2009-08-19 |
| FR2735136B1 (fr) | 1997-08-14 |
| AU6229896A (en) | 1997-01-09 |
| NO970278L (no) | 1997-01-22 |
| PT747398E (pt) | 2001-03-30 |
| EP0747398A1 (fr) | 1996-12-11 |
| ATE196639T1 (de) | 2000-10-15 |
| ES2151135T3 (es) | 2000-12-16 |
| CA2178668A1 (en) | 1996-12-09 |
| FR2735136A1 (fr) | 1996-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU223410B1 (hu) | Porszerű hidroxi-propil-béta-ciklodextrin-készítmény és eljárás előállítására | |
| RU2184535C2 (ru) | Композиция полиолов | |
| JPH11501050A (ja) | 溶融−押し出しにより調製されるシクロデキストリンの固体混合物 | |
| JP2770934B2 (ja) | フルクトースベースの顆粒状生成物及びその製造方法 | |
| EP1793862B1 (en) | A process for the preparation of a piroxicam: beta-cyclodextrin inclusion compound | |
| EP2836517B1 (en) | Melt-extruded composition comprising a cellulose ether | |
| JP2002515407A (ja) | キシリトールの結晶化、結晶性キシリトール製品およびそれらの使用 | |
| KR101804607B1 (ko) | 압축성 고점도 다당류 및 폴리올 분말 | |
| JP2002104956A (ja) | 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含む乾式直打用基剤 | |
| AU665678B2 (en) | Aminoguanidine spray drying process | |
| HU210921B (en) | Process for preparing inclusion complexes of n-ethoxycarbonyl-3-morpholino-sydnonimine formed with cyclodextrines and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2003501484A (ja) | 錠剤用フィラーバインダー | |
| JP2002308904A (ja) | 直接圧縮性ベータ−シクロデキストリンの調製方法及びそれにより得られる直接圧縮性ベータ−シクロデキストリン | |
| Jadhav et al. | Evaluation of Aloe vera and Hibiscus rosa-sinensis mucilage as a binder in different Tablet Formulations | |
| JPH02300140A (ja) | 薬物のシクロデキストリン包接体及びその製造法 | |
| WO2005105044A1 (en) | Process for making inclusion complex of sulfonylureas having improved aqueous solubility | |
| CN114760985A (zh) | 含有基本上由天然纤维素组成的固体初级颗粒的固体颗粒 | |
| Karande et al. | Review on Inclusion Complexation: A Technique to Enhance the Solubility of Poorly Water Soluble Drug |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20040405 |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |