CN114760985A - 含有基本上由天然纤维素组成的固体初级颗粒的固体颗粒 - Google Patents

含有基本上由天然纤维素组成的固体初级颗粒的固体颗粒 Download PDF

Info

Publication number
CN114760985A
CN114760985A CN202080078484.5A CN202080078484A CN114760985A CN 114760985 A CN114760985 A CN 114760985A CN 202080078484 A CN202080078484 A CN 202080078484A CN 114760985 A CN114760985 A CN 114760985A
Authority
CN
China
Prior art keywords
particles
cellulose
average particle
solid
primary particles
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN202080078484.5A
Other languages
English (en)
Inventor
G·迪尔
S·施莱格尔-卡赫尔
J·厄尔莱恩
J·切尔尼亚耶夫
B·拜内
V·博德龙
F-P·施米德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Evonik Operations GmbH
Original Assignee
Evonik Operations GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Evonik Operations GmbH filed Critical Evonik Operations GmbH
Publication of CN114760985A publication Critical patent/CN114760985A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A23L33/24—Cellulose or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及包含基本上由天然纤维素和任选存在的粘合剂组成的固体初级颗粒的固体颗粒、其制备和用途。

Description

含有基本上由天然纤维素组成的固体初级颗粒的固体颗粒
技术领域
本发明提供包含基本上由天然纤维素和粘合剂组成的固体初级颗粒的固体颗粒、及其制备和用途。
背景技术
DE2921931公开了一种用于制备基于纤维素粉末的自由流动产品的方法，所述产品适用于制药工业、化学工业和食品工业。
本发明的目的是提供尤其适用于食品、化妆品和/或药物产品的固体颗粒，其能够容易地吸收活性物质如调味剂、药物等，并且在水性介质中再次释放它们。
发明内容
令人惊讶地发现，权利要求1中描述的颗粒可以有利地用于食品、化妆品和/或药物产品中。
因此，本发明提供平均粒径为15μm至2000μm的固体颗粒，其包含
A)平均粒径为3μm至20μm、含有至少95重量％的从植物纤维获得的天然纤维素的固体初级颗粒，重量百分比基于干燥初级颗粒的总重量，以及
B)至少一种粘合剂。
本发明的优势在于根据本发明的颗粒能够大量吸收各种活性物质。
本发明的另外的优势在于根据本发明的颗粒在水性介质中大量释放所吸收的物质。
本发明的另外的优势在于根据本发明的颗粒在水性介质中非常快速地释放所吸收的物质。
本发明的另外的优势在于根据本发明的颗粒具有优异的流动性。
本发明的另外的优势在于根据本发明的颗粒是机械稳定的。
本发明的另外的优势在于可以完全基于可再生原料制备根据本发明的颗粒。
本发明的另外的优势在于根据本发明的颗粒是可生物降解的。
本发明的另外的优势在于根据本发明的颗粒可以非常容易地加工成片，特别是在无需使用许多添加剂。
本发明的另外的优势在于用根据本发明的颗粒制备的片具有高硬度。
本发明的另外的优势在于用根据本发明的颗粒制备的片具有低质量。
因此，本发明提供平均粒径为30μm至2000μm、优选地为50μm至200μm、更优选地为120μm至180μm的固体颗粒，其包含
A)平均粒径为3粒径至20径颗、优选地为8选地至15地为、更优选地为9优选至12选地的固体初级颗粒，所述固体初级颗粒包含至少95重量％、优选地为至少97重量％、更优选地为至少99重量％的从植物纤维获得的天然纤维素，重量百分比基于干燥初级颗粒的总重量，以及
B)至少一种粘合剂。
在本发明的上下文中，术语“从植物纤维获得的天然纤维素”应当理解为意指纤维素，所述纤维素没有经过形式为用浓酸或碱处理以造成至少部分去除纤维素的无定形部分的化学改性，并且特别是没有经过化学衍生化(如羟丙基化、羟乙基化、羧甲基化、酯化(例如，乙酰化)、醚化(例如，甲基化)和季铵化，而是仅通过在水性介质中研磨从天然物质获得。
在本发明的上下文中，术语“干燥”用于描述已经经过以下干燥的纤维素：
将10g纤维素在105℃在干燥箱中储存2小时。
干燥之前的残留水分不超过9％。
在干燥器中冷却至室温之后，重新称重样品。
计算：
100％-((干燥之后的重量(g)×100％)/干燥之前的初始重量(g))＝(％)残留水分。
在本发明的上下文中，术语“固体”被理解为意指在使用化妆品配制物的环境温度下聚集体的“固体”状态，该温度范围特别是15℃至45℃。
除非另有说明，否则全部条件例如压力和温度均为标准条件(25℃，1bar)。除非另有说明，否则百分比以质量百分比表示。
在来自Retsch GmbH,Germany的Horiba LA 950分析仪中通过激光衍射粒径分析测定平均粒径。激光与颗粒的相互作用产生由衍射、折射、反射和吸收引起的光散射图案，所述光散射图案是粒径的特征。通过Fraunhofer理论将这些光散射图案分配至特定的粒径分布，平均粒径是体积加权粒径分布的d50值。分析仪能够分析尺寸范围介于0.1-3000μm之间的颗粒。
干燥测量纤维素粉末。在分析仪上选择以下设置：
·压缩空气：0.40MPa
·通道：自动
·分布类型：体积
·折射率(R)：Fraunhofer RT[FH RT(2000-5600i)]。
经由筛分过程期间的磨损来测定粉末的稳定性。为了测试，将5-10g粉末放置在筛孔尺寸为63μm的筛上，并且在筛塔上筛分(10min，2.5mm振幅)。
如下测定初级颗粒中的纤维素含量：
将2.5g粉碎的样品(在单独的样品中测定的干含量：100％-％LD(LD：干燥损失))称取至150ml烧杯(W)中。将30ml在20℃热平衡的17.5％氢氧化钠溶液移液至样品中。使用一端平整的玻璃棒仔细地压碎团块，并且使其静置30分钟。在该时间结束时，快速地用100ml RO(反渗透)水稀释，立即搅拌，并且抽滤。待使用的G3玻璃料必须首先在干燥箱中干燥，在干燥器中冷却，并且称重(B空)。必须非常小心，以确保尽快从碱性液体中抽滤出稀释的物质，并且同样迅速地进行随后的洗涤。用分批添加的RO水洗掉碱。继续洗涤，直至洗涤液不再对pH试纸呈碱性。然后，将0.5％盐酸倒在滤饼上，并且使滤饼静置10分钟而不进行抽滤。然后，再次用RO水洗涤，直至洗涤液对pH试纸不再呈酸性。在20℃下进行操作。然后，将玻璃料在105℃下干燥至恒重，在干燥器中冷却，并且重新称重(B重新称重)。
Figure BDA0003638262450000031
微晶纤维素与在此使用的纤维素之间的本质区别在于初级颗粒难溶于水中并且以固体颗粒的形式存在的性质。根据本发明，因此特别优选具有以下特征的颗粒：其中含有的初级颗粒在pH 7.0、20℃和1bar下在水中的最大溶解度为0g/L至0.5g/L，优选地为0g/L至0.2g/L，更优选地为0g/L至0.08g/L。
根据本发明，优选具有以下特征的颗粒：其堆积密度为100-300g/L，优选地为120-270g/L、更优选地为140-240g/L。
根据DIN 53468测定堆积密度。
根据本发明，优选具有以下特征的颗粒：其吸油能力为每克干燥颗粒1.3g至1.6g柠檬烯。
吸油能力/吸水能力如实施例中所述进行测定。
根据本发明的颗粒中含有的初级颗粒优选地包含从植物纤维获得且结晶度为40％至90％、优选地为50％至85％、更优选地为60％至80％的天然纤维素。
使用例如N.Terinte,R.Ibbett and K.C.Schuster,Lenzinger Berichte 89(2011)118-131中描述的以下峰高法进行纤维素样品的结晶度的定量测定。
在反射模式下生成在5°至45°(2θ)范围内的X射线衍射图像。
使用纯结晶标准NIST640c确定空气散射曲线，并且用作所测量的样品的X射线衍射图的背景。从所测量的样品中减去该背景。结晶度CI计算为22°(2θ)处的结晶信号的峰高I(002)在减去非结晶贡献I(非结晶)(18°(2θ)处的信号)之后与22°(2θ)处的结晶峰的峰高I(002)的比值：
CI＝((I(002)-I(非结晶))/I(002))*100％。
根据本发明的颗粒中含有的初级颗粒优选地包含从植物纤维获得且平均聚合度为1至50000、优选地为50至20000、更优选地为200至3000的天然纤维素。
如下所述，经由测量溶解在Cuen(乙二胺铜(II))溶液中的纤维素的相对粘度来确定平均聚合度。
将1.3g样品称取至100ml锥形瓶(WS)中。必须单独测定样品的干含量(LD)或残留水分。
用25ml RO水冲洗样品，在使用之前用氮气冲洗，并且通过涡旋将纤维素分散在水中。
向其中添加25ml的1M Cuen溶液，在使用之前用氮气冲洗。
将氮气通入样品溶液中。用相关的玻璃塞封闭锥形瓶。摇动样品，直至纤维素已经完全溶解。将约15ml该溶液转移至具有1c毛细管的乌氏(Ubbelohde)粘度计中。在25℃±0.1℃下使样品溶液热平衡。使用移液辅助器将溶液抽吸通过粘度计毛细管，直至液位高于上玻璃球。记录溶液从上部标记流动至下部标记所用的时间。重复该过程，并且计算两次测量时间的平均值t1，前提是两个值相差不超过1％。否则，必须进行进一步测定，并且确定相差不超过1％的两个结果的平均值。在没有纤维素的情况下重复该过程以确定空白值。这使用毛细管1进行。所得到的平均值t2是纯Cuen溶液的流动时间。
相对粘度的计算：
ηrel＝(t1*k1)/(t2*k2)
t1＝样品溶液的流动时间(平均值)
t2＝Cuen溶液的流动时间(平均值)
k1＝乌氏粘度计的常数，毛细管1c
k2＝乌氏粘度计的常数，毛细管1。
纤维素溶液在相对粘度下的特性粘度值取自Ph.Eur.6.3粉状纤维素(PowderedCellulose)中的表0315.-1。聚合度计算为：
DP＝(9500*ηc)/W*(100-LD)
其中
ηc：特性粘度，W：初始重量，LD：干燥损失，％。
根据本发明，优选具有以下特征的颗粒：基于总结晶度，所述初级颗粒中含有的由植纤维获得的天然纤维素的结晶部分中的I型纤维素含量大于95重量％，更优选地为大于99重量％。
例如，在Park et al.Biotechnology for Biofuels 2010,3:10中描述了不同的纤维素类型。通过将X射线衍射图与ICSD(无机晶体结构数据库(Inorganic CrystalStructure Database))中保存的参考图样相匹配来确定纤维素类型。该匹配基于峰位置和强度比，并且使用HighScore Plus软件(制造商：PANalytical)版本3.0c的检索功能完成。
根据本发明，优选具有以下特征的颗粒：它们是喷雾干燥的颗粒并且平均粒径为120μm至180μm，并且其中含有的初级颗粒的平均粒径为3μm至15μm。
根据本发明，优选具有以下特征的颗粒：它们含有固体初级颗粒，所述固体初级颗粒包含量为60重量％至95重量％、优选地为70重量％至90重量％、更优选地为75重量％至85重量％的从植物纤维获得的天然纤维素。
根据本发明，优选具有以下特征的颗粒：粘合剂选自包含以下物质的组、优选地选自由以下物质组成的组：瓜尔胶、藻酸、藻酸盐、糊精、卡波姆、麦芽糊精、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯树胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、棉籽油、聚维酮、角豆胶、葡萄糖(dextrose)、聚葡萄糖(polydextrose)、淀粉、明胶、预糊化淀粉、氢化植物油、麦芽糊精、微晶纤维素、聚环氧乙烷、聚甲基丙烯酸酯、纤维素纤维，优选地为阿拉伯树胶(1-10％)、羧甲基纤维素(8-10％)、甲基纤维素(1-30％)、纤维素纤维(5-15％)、乙基纤维素(1-10％)和羟丙基甲基纤维素(1-10％)。括号中的值表示基于各粘合剂的总颗粒重量的优选重量范围。
另外的粘合剂可以为蜡、蛋白质或氧化铝。
根据本发明，优选地，所述颗粒不含环氧树脂。
根据本发明，优选具有以下特征的颗粒：它们含有量为从1重量％至30重量％、优选地为2重量％至20重量％、更优选地为5重量％至10重量％的粘合剂。
本发明还提供一种用于制备平均粒径为15μm至2000μm、优选地为50μm至200μm、更优选地为120μm至180μm的固体颗粒的方法，其包括以下方法步骤：
A)提供平均粒径为3μm至20μm、优选地为8μm至15μm、更优选地为9μm至12μm的固体初级颗粒，所述固体初级颗粒包含至少95重量％、优选地为至少97重量％、更优选地为至少99重量％的从植物纤维获得的天然纤维素，重量百分比基于干燥初级颗粒的总重量，
B)添加液体和粘合剂，
C)通过造粒、压实(compacting)或喷雾干燥、特别是通过喷雾干燥使所述初级颗粒团聚。
根据本发明的方法优选地使用优选地包含在根据本发明的颗粒中的那些粘合剂。这同样适用于初级颗粒。
喷雾干燥：
优选地，根据本发明的用于制备平均粒径为15μm至250μm、优选地为50μm至200μm、更优选地为120μm至180μm的固体颗粒的方法的特征在于：在方法步骤B)中添加液体和优选的粘合剂，并且通过喷雾干燥进行方法步骤C)中的团聚。
根据本发明，优选地，粘合剂以溶解形式存在于液体中。初级颗粒优选地分散在液体中，特别是借助于强力转子-定子机器(例如，IKA Ultra-Turrax)。方法步骤B)优选地在搅拌容器中，特别是在液体、任选存在的粘合剂和初级颗粒的均化的情况下进行。优选地，基于液体、任选存在的粘合剂和初级颗粒，固体浓度为5重量％至30重量％，优选地为10重量％至30重量％，更优选地为15重量％至20重量％。
方法步骤C)优选地在喷雾干燥塔中进行，其中优选地使用双组分喷嘴、压力喷嘴或离心雾化器将液体、任选存在的粘合剂和初级颗粒雾化。
可以用干燥气体、特别是氮气以顺流或逆流的方式进行喷雾干燥。优选地借助于旋风分离器使干燥气体与固体颗粒分离。
造粒：
优选地，根据本发明的用于制备平均粒径为200μm至450μm的固体颗粒的方法的特征在于：通过造粒进行方法步骤C)中的团聚。
优选地，根据本发明的方法在本文中的特征在于：在方法步骤B)中，将溶解在液体中的粘合剂滴加至初级颗粒中或者经由喷嘴进料。
进一步优选地，该方法的特征在于其包括以下方法步骤：
D)干燥所述颗粒，特别是在空气循环烘箱中，优选地在60℃至140℃、优选地在80℃至120℃、更优选地在90℃至110℃的温度范围内干燥所述颗粒。
任选地将固体颗粒尺寸分级(size fractionation)成200μm至450μm的平均粒径，特别是通过筛分进行尺寸分级。
压实：
优选地，根据本发明的用于制备平均粒径为200μm至450μm的固体颗粒的方法的特征在于通过压实进行方法步骤C)中的团聚。
在本文中，根据本发明，优选地使用辊式压实机进行方法步骤C)中的压实，并且根据本发明的方法优选地包括以下方法步骤：
E)粉碎来自方法步骤C)的压实的固体，优选地利用通道筛，并且将所述固体颗粒尺寸分级成200μm至2000μm的平均粒径，特别是通过筛分进行尺寸分级。
优选地利用填料螺杆将初级颗粒和任选存在的粘合剂进料至辊式压实机。就此而言，根据本发明优选地不使用粘合剂。
所述辊式压实机优选地为Bepex L200/50G+K(Hutt 2)。
本发明进一步提供可通过根据本发明的方法获得的颗粒。
本发明还进一步提供根据本发明的颗粒用于吸收、优选随后在水性介质中解吸至少一种选自调味剂、化妆品和药物活性物质的物质的用途。
在根据本发明的该用途中，特别使用优选地先前在上文中描述的优选固体颗粒。
以下列举的实施例以示例方式阐明本发明，而不旨在将本发明限制于实施例中指定的实施方案，本发明的应用范围从整个说明书和权利要求书中是显而易见的。
下图构成实施例的一部分：
图1：包含平均粒径为9μm的固体初级颗粒的喷雾干燥的颗粒(本发明)。
图2：包含平均粒径为2μm的固体初级颗粒的喷雾干燥的颗粒(非本发明)。
实施例：
实施例1：吸油性和流动性
如下所述由可商购获得的从植物纤维获得的天然纤维素制备喷雾干燥的颗粒：
喷雾干燥：
使用分散器制备纤维素初级颗粒在水中的悬浮液(5-25重量％的纤维素)，并且任选地使用顶置式搅拌器与粘合剂溶液混合30分钟。使用三种不同的喷雾干燥方法：
a)然后，利用蠕动泵(2.5kg/h)将该分散体输送至喷雾干燥器(来自
Figure BDA0003638262450000091
的NiroMinor-蒸发量：6kgH2O/h)，并且使用双组分喷嘴(雾化气体：氮气-0.5bar)雾化。热氮气(50Nm3/h，Tin＝240℃，顺流)用作干燥气体。分离颗粒，并且收集在旋风分离器中。
b)然后，利用偏心螺杆泵(25kg/h)将该分散体输送至喷雾干燥器(蒸发量：120kgH2O/h)，并且使用旋转雾化器(旋转速度：33Hz)雾化。热氮气(400Nm3/h，Tin＝200℃，顺流)用作干燥气体。分离颗粒，并且收集在旋风分离器中。
c)然后，利用高压泵(2000kg/h)将该分散体输送至喷雾干燥器(蒸发量：1200kgH2O/h)，并且通过多个压力喷嘴(2.29mm/40bar)雾化。热氮气(空气流入速度：8m/s，Tin＝200℃，顺流)用作干燥气体。在流化床中用热空气进一步干燥颗粒(Tin＝60℃)。
如果使用粘合剂(甲基纤维素(MC)或阿拉伯树胶(GA))，则首先制备其水性组合物：在80℃的温度下在搅拌的同时将粉末状粘合剂添加到与待掺入的纤维素分散体中存在的相同量的水中。20分钟之后，一旦粘合剂变得精细分散，就再次添加相同量的温度为20℃的水，并且在搅拌的同时将组合物冷却至0-5℃。再继续搅拌40分钟，直至粘合剂已经完全溶解。
在根据本发明的初级颗粒的尺寸范围内，使用
Figure BDA0003638262450000092
Feel Green和Diacel 10和Diacel 90；低于根据本发明的范围，使用精细研磨的
Figure BDA0003638262450000093
Feel Green作为初级颗粒，并且高于所要求保护的范围，使用
Figure BDA0003638262450000094
C10。
在产物2和5(表2)中，添加了甲基纤维素作为附加的粘合剂。在产物6和7(表2)中，添加了阿拉伯树胶作为附加的粘合剂。
吸油性的测定
预干燥载体材料：将1.5g载体物质(纤维素)称取至100ml螺旋盖实验室瓶中，并且在真空干燥箱(45℃，20mbar)中开盖干燥过夜。如果有必要，用纸巾和橡胶带封闭开口，以防止在开启真空时损失材料。
负载载体材料：在此之后，用3g油(柠檬烯)负载干燥的样品，并且用抹刀充分混合。尽可能确保过多的混合物不粘至抹刀。旋紧瓶上的盖，并且使其静置约3小时。
离心：将5个圆形过滤器
Figure BDA0003638262450000101
折叠成漏斗状，插入50ml Falcon管中。将3g纤维素-油混合物称取至Falcon管中，确保混合物无法通过从侧面流下绕过过滤器，并且不粘至Falcon管的侧面。对填充的Falcon管进行离心分离(Hettich Rotina 380R离心机，转子半径：14.8cm/4300rpm/持续时间：6min)。
滤饼称重：测定适合的玻璃碗的空重(尽可能小，因为过大的盘造成分析天平上的重量测量不准确)。将整个滤饼放置在玻璃碗中，用抹刀将其稍微打碎，并称重。
干燥滤饼：在此之后，将填充的玻璃碗在真空干燥箱中干燥至少12小时(45℃，20mbar)，然后重新称重(再次用纸巾和橡胶带覆盖玻璃碗)。由干燥前后的重量差异确定干燥前载体对油的负载。
休止角的测定
根据ISO 4324测量休止角。
流动性的测定
借助一系列具有不同出口开口的玻璃漏斗测定载体物质的流动性。为了测试，用收集容器上方的支架将漏斗固定到位。为了覆盖漏斗开口，将纸牌夹在漏斗与容器之间。用载体物质将漏斗填充至漏斗上边缘以下2厘米的高度。然后，移除所述牌，并且基于以下量表评估粉末流出。
Figure BDA0003638262450000111
表1：纤维素初级颗粒的性质。“-”未测定；“/”无法测量
Figure BDA0003638262450000112
初级颗粒1-5(表1)由至少95重量％的从植物纤维获得的天然纤维素组成。
表2a：制备纤维素颗粒的结果“-”未测定；“/”无法测量；“*”本发明
Figure BDA0003638262450000113
Figure BDA0003638262450000121
表2b：纤维素颗粒的制备的结果。“-”未测定；“/”无法测量；“*”本发明
Figure BDA0003638262450000122
从表2中列出的结果可以直接看出，根据本发明的尺寸范围内的初级颗粒的喷雾干燥得到具有增加的吸油能力的颗粒。如果初级颗粒太小，则吸油能力低；如果初级颗粒太大，则无法获得可流动的颗粒。
包含粘合剂如甲基纤维素或阿拉伯树胶增加了颗粒的机械稳定性，所述机械稳定性的特征在于减少了细粒的形成。
实施例2：药物活性物质的吸收和解吸
将4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-吡唑-1-基]苯磺酰胺(塞来昔布，AartiDrugs Ltd.，印度孟买)负载在各种纤维素制备物上。
在由
Figure BDA0003638262450000123
812、
Figure BDA0003638262450000124
80、
Figure BDA0003638262450000125
44/14和D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(d-TPGS)组成的不同组分的混合物中掺入活性物质塞来昔布。
用后者的含有塞来昔布的油性配制物负载纤维素、MCC和二氧化硅制备物。
在100rpm和37±0.5℃下在500ml 0.1N HCl中在USP设备II(Pharma Test PWTS1210)中用25mg或者等同量的塞来昔布研究解吸(来自Agilent Technologies(USA)的HPLC(Agilent 1260Infinity)、HPLC泵(G1311B)、自动进样器(G1329B)、柱烘箱(G1316A)和UV检测器(G1314C)、Knauer Nucleosil100-7C18(125×4.6mm，7μm)柱，40℃，流动相乙腈:水:三甲胺混合物(300:300:0.9v/v)，用磷酸调节至pH 3.00，流速1.8ml/min，注入量5μl，在254nm处测量塞来昔布，定量限0.05μg/ml，运行时间7min)。
通过实施例1的喷雾干燥方法a)制备产物1、2、3和4(表3)，并且通过实施例1的喷雾干燥方法c)制备产物9和10(表3)。使用本发明的方法通过方法步骤C)在强力混合器(Eirich型号EL5 Eco)中造粒来制备产物5(表3)。这是通过在混合器槽中装入
Figure BDA0003638262450000132
C10纤维素纤维并且经由喷嘴添加淀粉粘合剂溶液来完成的。然后，继续混合一定时段。将颗粒在100℃下在空气循环烘箱中干燥过夜，并且最后通过筛子分级。目标部分最初设定成200-410μm。通过在剧烈搅拌的同时向500ml热水(90-95℃)中添加125g玉米淀粉来制备淀粉粘合剂溶液。维持该温度15分钟，以实现淀粉的糊化。
表3a：制备纤维素颗粒的结果。“*”本发明
Figure BDA0003638262450000131
表3b：制备纤维素颗粒的结果。“*”本发明
Figure BDA0003638262450000141
从表中列出的结果可以直接看出，根据本发明的颗粒实现了非常高的负载率，并且这些非常高的负载率转而造成药物活性物质比常规颗粒的情况更快的释放(5min之后释放的g配制物/g载体)。与基于二氧化硅的吸收剂相比(参见表3)，根据本发明的颗粒同样更快速且更大程度地释放活性物质。
此外，根据本发明的颗粒具有比常规微晶纤维素(Avicel PH-101)更好的流动性，显示出与基于二氧化硅的吸收剂相当的流动性，并且还适用于生产片和胶囊填充物。
实施例3：压片
将根据本发明的颗粒单独地以及与其他组分组合地进一步加工成片。使用来自Erweka GmbH(Heusenstamm,Germany)的EP-1压片机(偏心压机)进行该方法步骤。使用同样来自Erweka GmbH(Heusenstamm,Germany)的TBH 125片硬度测试仪测定各种片的厚度、直径和硬度。为了测定所提及的片参数，在每种情况下分析每种不同组成的2个片(n＝2)。
对于表4中的实施例，由以下成分制备片配制物：乳糖一水合物(46.2％)、滑石(3.00％)、二氧化硅(胶体)(0.5％)、各种颗粒类型(30.0％)、玉米淀粉(5.0％)、硬脂酸镁(0.3％)和塞来昔布(15.0％))。
表4：将纤维素颗粒压片的结果。“*”本发明
Figure BDA0003638262450000151
**n＝2±SD
可以使用所提及的偏心压机将根据本发明的颗粒进一步加工成片。为了材料彼此的可比性，制备厚度在约4.3-5.0mm范围内且直径在约10.0-10.1mm范围内的片。
对于列出的材料，所获得的片的硬度(参见表4)在约40-50N范围内。如此测定的该硬度意味着基于本发明的颗粒的片同样适用于进一步加工(例如，涂覆)。根据本发明的产物的硬度与MCC产品相当。

Claims (20)

1.平均粒径为15μm至2000μm、优选地为50μm至200μm、更优选地为120μm至180μm的固体颗粒，其包含
A)平均粒径为3μm至20μm、优选地为8μm至15μm、更优选地为9μm至12μm的固体初级颗粒，所述固体初级颗粒包含至少95重量％、优选地为至少97重量％、更优选地为至少99重量％的从植物纤维获得的天然纤维素，重量百分比基于干燥初级颗粒的总重量，以及
B)至少一种粘合剂。
2.根据权利要求1所述的颗粒，其特征在于，它们是喷雾干燥的颗粒、粒状颗粒或压实的颗粒，特别是喷雾干燥的颗粒。
3.根据权利要求1所述的喷雾干燥的颗粒，其平均粒径为15μm至250μm、优选地为50μm至200μm、更优选地为120μm至180μm。
4.根据权利要求1所述的粒状颗粒，其平均粒径为200μm至450μm。
5.根据权利要求1所述的压实的颗粒，其平均粒径为200μm至2000μm。
6.根据前述权利要求中至少一项所述的颗粒，其特征在于，其中含有的初级颗粒在pH7.0、20℃和1bar下在水中的最大溶解度为0g/L至0.5g/L、优选地为0g/L至0.2g/L、更优选地为0g/L至0.08g/L。
7.根据前述权利要求中至少一项所述的颗粒，其特征在于，其堆积密度为100-300g/L、优选地为120-270g/L、更优选地为140-240g/L。
8.根据前述权利要求中至少一项所述的颗粒，其特征在于，所述初级颗粒中含有的所述从植物纤维获得的天然纤维素的结晶度系数为40％至90％。
9.根据前述权利要求中至少一项所述的颗粒，其特征在于，所述初级颗粒中含有的所述从植物纤维获得的天然纤维素的平均聚合度为1至50000。
10.根据前述权利要求中至少一项所述的颗粒，其特征在于，基于总结晶度，所述初级颗粒中含有的所述从植物纤维获得的天然纤维素在结晶部分中的I型纤维素含量大于95重量％、更优选地为大于99重量％。
11.根据权利要求1至2和6至10中至少一项所述的颗粒，其特征在于，其为喷雾干燥的颗粒，并且平均粒径为120μm至180μm，并且所述颗粒中含有的初级颗粒的平均粒径为3μm至15μm。
12.根据前述权利要求中至少一项所述的颗粒，其特征在于，所述粘合剂选自包含以下物质的组、优选地选自由以下物质组成的组：瓜尔胶、藻酸、藻酸盐、糊精、卡波姆、麦芽糊精、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯树胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、棉籽油、聚维酮、角豆胶、葡萄糖、聚葡萄糖、淀粉、明胶、预糊化淀粉、氢化植物油、麦芽糊精、微晶纤维素、聚环氧乙烷、聚甲基丙烯酸酯、纤维素纤维。
13.用于制备平均粒径为15μm至2000μm、优选地为50μm至200μm、更优选地为120μm至180μm的固体颗粒的方法，其包括以下方法步骤：
A)提供平均粒径为3μm至20μm、优选地为8μm至15μm、更优选地为9μm至12μm的固体初级颗粒，所述固体初级颗粒包含至少95重量％、优选地为至少97重量％、更优选地为至少99重量％的从植物纤维获得的天然纤维素，重量百分比基于干燥初级颗粒的总重量，
B)添加液体和粘合剂，
C)通过造粒、压实或喷雾干燥、特别是通过喷雾干燥使所述初级颗粒团聚。
14.根据权利要求13所述的用于制备平均粒径为200μm至450μm的固体颗粒的方法，其特征在于，通过造粒进行方法步骤C)中的所述团聚。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，在方法步骤B)中，将溶解在所述液体中的所述粘合剂滴加至所述初级颗粒或者经由喷嘴进料。
16.根据权利要求14或15所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下方法步骤：
D)干燥所述颗粒，特别是在空气循环烘箱中，优选地在60℃至140℃、优选地在80℃至120℃、更优选地在90℃至110℃的温度范围内干燥所述颗粒。
17.根据权利要求13所述的用于制备平均粒径为200μm至2000μm的固体颗粒的方法，其特征在于，通过压实进行方法步骤C)中的所述团聚。
18.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，使用辊式压实机进行方法步骤C)中的所述压实，并且所述方法优选地包括以下方法步骤
E)粉碎来自方法步骤C)的压实的固体，优选地利用通道筛，并且将所述固体颗粒尺寸分级成200μm至2000μm的平均粒径，特别是通过筛分进行尺寸分级。
19.可通过根据权利要求13至18中至少一项所述的方法获得的颗粒。
20.根据权利要求1至12或19中至少一项所述的颗粒用于吸收、优选随后在水性介质中解吸至少一种选自调味剂、化妆品和药物活性物质的物质的用途。
CN202080078484.5A 2019-11-11 2020-11-05 含有基本上由天然纤维素组成的固体初级颗粒的固体颗粒 Withdrawn CN114760985A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19208352.5 2019-11-11
EP19208352.5A EP3818974A1 (de) 2019-11-11 2019-11-11 Feste partikel enthaltend feste primärpartikel aus im wesentlichen nativer cellulose
PCT/EP2020/081125 WO2021094192A1 (de) 2019-11-11 2020-11-05 Feste partikel enthaltend feste primärpartikel aus im wesentlichen nativer cellulose

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114760985A true CN114760985A (zh) 2022-07-15

Family

ID=68531469

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202080078484.5A Withdrawn CN114760985A (zh) 2019-11-11 2020-11-05 含有基本上由天然纤维素组成的固体初级颗粒的固体颗粒

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20220395461A1 (zh)
EP (2) EP3818974A1 (zh)
JP (1) JP2023500963A (zh)
KR (1) KR20220100906A (zh)
CN (1) CN114760985A (zh)
BR (1) BR112022008953A2 (zh)
CA (1) CA3157557A1 (zh)
IL (1) IL292820A (zh)
MX (1) MX2022005410A (zh)
WO (1) WO2021094192A1 (zh)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD137186A1 (de) 1978-06-30 1979-08-22 Guenther Magister Verfahren zur herstellung von rieselfaehigen produkten aus zellulosepulver
US5283123A (en) * 1989-05-03 1994-02-01 Carter Deborah H Adsorption material and method
US20100055180A1 (en) * 2007-10-10 2010-03-04 Mallinckrodt Baker, Inc. Directly Compressible Granular Microcrystalline Cellulose Based Excipient, Manufacturing Process and Use Thereof
JP2018052909A (ja) * 2016-05-16 2018-04-05 日本製紙株式会社 化粧用組成物

Also Published As

Publication number Publication date
KR20220100906A (ko) 2022-07-18
IL292820A (en) 2022-07-01
CA3157557A1 (en) 2021-05-20
BR112022008953A2 (pt) 2022-08-02
MX2022005410A (es) 2022-05-26
US20220395461A1 (en) 2022-12-15
EP4057988A1 (de) 2022-09-21
JP2023500963A (ja) 2023-01-11
EP3818974A1 (de) 2021-05-12
WO2021094192A1 (de) 2021-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2690051C (fr) Agglomeres spheriques a base de zeolite(s), leur procede d'obtention et leur utilisation dans les procedes d'adsorption ou en catalyse
CN101121755B (zh) 低取代羟丙基纤维素粉末及其制备方法
KR101184779B1 (ko) 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 분말 및 그의 제조방법
DK3174530T3 (en) DIRECT COMPATIBLE POLYVINYL ALCOHOLS
AU2015295846A1 (en) Directly compressible composition containing micro-crystalline cellulose
Ohwoavworhua et al. Phosphoric acid-mediated depolymerization and decrystallization of α-cellulose obtained from corn cob: preparation of low crystallinity cellulose and some physicochemical properties
JPH11322802A (ja) 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとその製造方法
HU223410B1 (hu) Porszerű hidroxi-propil-béta-ciklodextrin-készítmény és eljárás előállítására
JPH0284401A (ja) 多孔性微小セルロース粒子
FR2846520A1 (fr) Utilisation de maltodextrines branchees comme liants de granulation
CN114760985A (zh) 含有基本上由天然纤维素组成的固体初级颗粒的固体颗粒
FR2807034A1 (fr) Mannitol pulverulent et son procede de fabrication
Zhang et al. Chitosan and chitosan/β‐cyclodextrin microspheres as sustained‐release drug carriers
US5254551A (en) Flour fortification formulation comprising granulated riboflavin
JP7390689B2 (ja) 砂糖に被覆されたｄ－アルロース顆粒物
US5236920A (en) Granulated riboflavin product having high flowability, high riboflavin content
EP1582222B1 (fr) Tensioactifs sous forme de poudre utilisables dans des comprimés ou des gélules ; procédé de préparation et compositions les contenant
CN101328284A (zh) 纤维素及其衍生物的组合物及其在制药工业中的应用
US11077060B2 (en) Chitin-glucan complex, its preparation, and uses
Rao et al. Development and in vitro evaluation of floating multiparticulate system of repaglinide
JP2001347153A (ja) 錠剤の製造方法
EP1533309A1 (en) Method of producing a tocopherol product
Modi et al. Solubility Improvement and Dissolution Enhancement of Simvastatin using Fluidized Hot-melt Granulation Technique
US20220275120A1 (en) Preparation of low-dusting or non-dusting waterdispersible crosslinked polyvinylpyrrolidone granules
JP780H (ja) 加工殿粉

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20220715