JP780H - 加工殿粉 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬品、化粧品、食品等に混入して用いる崩
壊剤、保水剤としてすぐれた性能を発揮する新規な澱粉
粉末並びにその製造法に関する。 本発明により得られる加工殿粉は、化学的変性によら
ず、物理的処理のみによって適切な吸水膨潤能を与えら
れたものである。 本発明により得られる加工殿粉を錠剤、顆粒剤、細粒
剤、丸剤、カプセル剤等の医薬品製剤に応用すると、迅
速な崩壊作用と、実質的な増量効果をもたらしてくれ
る。 本発明の加工殿粉は、上記医薬品製剤中特に錠剤や顆粒
剤、細粒剤の崩壊パターンを改良し、これらの医薬品か
らの薬効成分（主薬）の溶出を改善するという特長をも
有している。 上記崩壊剤の代表的なものとして、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、低粘度カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセ
ルロース誘導体類；グアガム、アラギン酸ナトリウム等
の植物性ゴム類；架橋ポリビニルピロリドン；陽イオン
交換樹脂類；ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシ
メチルスターチ等の殿粉誘導体類等が挙げられるが、こ
れらは殆んど化学製品であり、セルロース、殿粉等の天
然物から出発したものもそれらの化学的変性品である。
化学薬品による変性処理を受けていない殿粉やセルロー
スですぐれた崩壊性能を示す形態のものはこれまで得ら
れていない。例えばセルロース自体は成形機能を有して
いるため、医薬品あるいは食品等の分野で結合剤として
使用されているが崩壊力は乏しい。 また、化学的変性を加えられていない安価な崩壊剤とし
て、生殿粉があるが、膨潤力が乏しく、従つて成形物に
迅速な崩壊性を付与しようとすると多量添加が必要とな
り、そのためよく知られているようにキヤツピング現象
を招いたり、成形物の経時的軟化を招くという欠点があ
る。 生殿粉を熱処理あるいは酸処理して冷水に完全に溶解す
るようにしたα化殿粉も崩壊剤として使用されることが
あるが、これを使用すると、成形物の細孔に崩壊液（通
常の場合水が使用される）が浸透して行く過程でα化殿
粉がその崩壊液に溶けてその粘度を著しく上昇させ、そ
のために液の浸透が困難となり、迅速な崩壊性を付与す
ることは困難である。 天然資源の豊富な殿粉は、これ以外にも崩壊剤として応
用されている例がある。特公昭46−21471号公報によれ
ば、複屈折粒子と非複屈折粒子から成り、粒子乃至小片
のあるものは集合体を形成し、約４〜４０重量％の範囲
で冷水に溶解性を示し、その乾燥物質の膨潤力は約2.5
〜１２を基準とし、自由密度は約0.5〜0.7g/mlであり、
水分は総重量に対して約９〜１６％であり、粒子の大き
さは実質的に４０メツシユ以上であつてもよいが、総重
量に対して９０％以上の粉末が８０メツシユ以下で約１
０〜７０％の固形粉末が270メツシユ以上であつて、約
３０〜９０％の固形粉末が270メツシユ以下であるよう
な、結合剤、崩壊剤として使用される殿粉が紹介されて
いる。この殿粉は約２０〜５０重量％の水分含量の出発
原料殿粉を差動ロール製粉機、並流ロール製粉機を用い
て２０〜５０℃の温度範囲でコンパクト化し、次いで乾
燥・粉砕することによつて得られている。しかし、この
方法で得られた殿粉は、一旦水分を加えて造粒された
り、その造粒物を加圧成形したりするような所謂湿式打
錠法によつて成形物を作成する場合は、殆んど崩壊作用
を発揮しないという欠点があつた。また、同公報中にも
記載されているように、例えば医薬用成形物としての錠
剤に添加して結合剤としての機能を十分に発揮させるに
は、この殿粉が全錠剤重量の少なくとも５０％に相当す
る量で存在すること、およびさらに好ましくは、この目
的のために処方に加えられる唯一の結合剤であること等
の制約条件内にあることが必要であり、その以外では結
合剤−崩壊剤の機能が発揮されず、成形物の処方を自由
に組めないという欠点もあつた。 また、特公昭53−5725号公報には、結合剤、崩壊剤とし
て表面α型のβ型殿粉を用いる顆粒、錠剤の製造法が紹
介されている。ここで紹介されている殿粉はβ型殿粉、
即ち生殿粉表面をα型殿粉でコーチングするか、生殿粉
を流動層中において流動させながら、高圧蒸気を噴霧す
るか、生殿粉を水中に懸濁させ、その懸濁液を空気温度
200〜400℃の雰囲気中に噴霧する等の方法により、表面
だけα化され内部はβ型であるような殿粉を得ようとす
るものであつた。しかしながら、このようにして得られ
た殿粉は、その表面がα型であるため結合性にはすぐれ
るものの、崩壊液がα化部分を通過しβ型部分に到達す
るまでに時間がかかるためか、もしくは成形物の細孔に
崩壊液が浸透するとき、α化部分が崩壊液に溶けて増粘
効果をもたらし、従つて崩壊液の浸透が妨げられるため
か、崩壊力は十分でなかつた。さらに表面がα化されて
いると、α化殿粉の一般的性質として、殿粉化学ハンド
ブツク；二國二郎監修，朝倉書店出版，（昭和５２年）
P.35にも記載されているとおり、酵素や化学薬品に対す
る反応性が大となるため、医薬品、食品等に添加使用す
る場合その応用範囲を狭くするという問題もある。 従つて、本発明の目的は、すぐれた崩壊性能を有する、
化学的に変性されていない形態の加工殿粉粉末を提供す
ることである。 この目的を達成する本発明の加工殿粉は、生殿粉粒の外
殻薄膜構造を実質的に温存する実質的に非複屈折性の殿
粉粉末で、該粉末は６０タイラーメツシユまたはそれよ
り目の大きな留分を実質的に有しない粒度分布で、その
嵩密度が0.25g/cc以上、冷水可溶分が１０重量％未満、
膨潤容積が約３〜１５ml/g、保水力が約２以上であるこ
とを特徴とするものである。 本発明の加工殿粉は、錠剤、顆粒剤、細粒剤等の形態の
医薬品、食品、調味料等に崩壊剤として混入され、極め
てすぐれた崩壊効果を奏することができる。また、食品
（例えば粉状食品）や化粧品（例えば制汗ステイツク、
パーフユーム・パウダー、夏用フアンデーシヨン等）に
用いて、保水剤、ブロツキング防止剤としてのすぐれた
効果を奏することができる。 以下に本発明を具体的に説明する。 本発明の殿粉粉末は、第一に非複屈折性の殿粉からな
る。植物の細胞中に存在する生殿粉はすべて粒状構造を
しており、これを殿粉粒という。この生の殿粉粒は、水
中に投入して偏光顕微鏡で観察するとき、結晶性物質に
特有な複屈折性を示すが、本発明の殿粉粉末は実質的に
非複屈折性であり、従つて結晶性を失つた非晶質であ
る。 上記生の殿粉粒は、薄膜状の外殻部で被ふくされてい
る。本発明の殿粉粉末は被複屈折性ではあるが、この外
殻部の薄膜構造が維持され、薄膜に破裂を生じておらず
殿粉粒子形態が維持されており、個々の粒子が識別可能
のものである。 外殻薄膜部分が破壊された非複屈折性殿粉は、水中で不
可逆膨潤（溶解）し、その結果液の粘度は上昇し、殿粉
は酵素または化学薬品に対する反応性の増大したものと
なる。これに対して、本発明の殿粉粉末は外殻薄膜部分
が残つているため、水可溶成分のアミロースの滲出が少
なく、従つて冷水可溶分が少ない。これを再度水中に投
入したときは、殿粉粉末の殿粉は非複屈折性であるた
め、水分を吸収して再膨潤し、しかも糊化しないためす
ぐれた崩壊力を示すことができる。 本発明の加工殿粉粉末は、１０重量％未満、好ましくは
４重量％未満の冷水可溶分を示す（冷水可溶分の測定法
については後に示す）。１０％以上では吸湿時の粘着性
が大となり、崩壊力が低下する。４％以下の場合に最も
好ましい崩壊力が得られる。殿粉粒の冷水可溶分は約0.
2〜0.4重量％である。従つて、冷水可溶分はこれ以下の
値になることはない。 本発明の加工殿粉粉末は、約３〜１５ml/g、好ましくは
約７〜１３ml/g、特に好ましくは約８〜１１ml/gの膨潤
容積（定義及び測定法は後述）を有する。生の殿粉粒の
膨潤容積は約１〜２ml/gである。膨潤容積３ml/g未満の
ものは、添加された成形物に迅速な崩壊性を付与できな
い。本発明の加工殿粉粉末は化学的な変性が加えられて
おらず、また糊化されていないため、膨潤容積の上限は
１５ml/gの程度である。 本発明の加工殿粉粉末の保水力（定義及び測定法は後述
する）は約２以上で、通常４〜７の値をとる。生の殿粉
粒の保水力は２未満である。それ故本発明の加工殿粉粉
末は添加成形物に崩壊性と同時に良好な保水性を付与す
ることができる。 本発明の加工殿粉粉末は、４８タイラーメツシユ以上の
粗大粒子を含むものであつてはならず、好ましくは６０
タイラーメツシユ（以後単にメツシユという）を少なく
とも９５重量％以上、最も好ましくは100重量％通過す
る程度の粒度分布を持つものでなければならない。粒度
が大きいと、添加成形物粒間の崩壊時間のバラツキが大
となり、また化粧品等に添加したときザラツキを生じ好
ましくない。 本発明の加工殿粉粉末は、約0.25g/cc以上、好ましくは
0.3g/cc以上の嵩密度を有しなければならない。生の殿
粉粒の真密度は約1.6g/ccである。約0.25g/cc未満の嵩
密度では、乾式成形したとき圧縮成形性が不良となり、
粉体としての流動性も不良となるので好ましくない。 次に、本発明の加工殿粉粉末の製造法について述べる。 本発明の加工殿粉粉末の製造法は、生の殿粉粒を水分の
存在下で加熱することにより生の殿粉粒子の外殻薄膜構
造を破壊することなく膨潤させ、次いで該外殻薄膜構造
を破壊することなく乾燥することを特徴とする方法であ
る。 本発明の出発原料としては、コーンスターチ、小麦殿
粉、米殿粉等の地上殿粉、即ち穀類殿粉であればいずれ
も使用し得るが、原料入手の容易性、本発明製造方法の
適用の容易性等の理由から、コーンスターチが特に好ま
しい。ポテトスターチ（タピオカ殿粉）等の根部殿粉ま
たは塊茎部殿粉は膨潤力は大であるが、製造条件として
特に限定された狭い範囲を選ぶ必要があつたり、実使用
に際して経時的劣化、特に吸湿による作用効果の減退が
見られたりして使いにくい。出発原料として、２種類以
上の殿粉を組み合わせるのは自由であるが、困難がつき
まとう。それは、殿粉の種類によつて水中での膨潤速度
が異なるためであるが、完成された異なる加工殿粉同士
を粉末で混合して使用することは差し支えない。 原料殿粉の粒度は製品の加工殿粉の粒度からの要請に応
え得るものが望ましい。勿論加工後の殿粉を篩別けして
もよい。 本発明の製造方法の水中加熱及び乾燥においては、原料
殿粉粒の外殻薄膜を破壊し、その結果不可逆的膨潤（溶
解）を惹起し水溶液をペースト化することは絶対に避け
なければならない。即ち、殿粉粒子を糊化せしめてはな
らない。殿粉粒子の糊化温度は測定法、殿粉の種類、粒
径、産地、生育収穫期の気象条件等によつて多少異なる
とされているが、懸濁液の透光度の変化を追跡すること
によるフオトペーストグラフイー（（株）平間理化研究
所製）により測定した値の１例を表−１に示す。例えば、スラリー様の大過剰の水分の存在下で生殿粉を
加熱し、破壊させることなく膨潤させようとするなら、
表−１に示したような糊化開始温度を大幅に上回つて加
熱することは避けるべきである。この場合、加熱温度範
囲は、夫々の生殿粉に固有な糊化開始温度を約１０℃上
回る程度以内とすべきである。また、例えば水分含量が
約３０〜７０％程度の低水分域で生殿粉−水混合物を加
熱する場合は、水の沸点前後の温度、具体的には約８０
〜１４０℃の範囲で加熱することも可能であるが、この
方法では均一な加熱が困難で、非複屈折粒子と複屈折粒
子が共存し易い。従つて、均一な加熱を望むなら、少な
くともペースト状あるいはスラリー状の流動状態を呈す
る過剰量の水分の存在下で低温加熱するのが好ましい。
また当然、単に殿粉を水に浸漬しただけでは本発明の効
果は得られず、少なくとも５０℃以上の温度で加熱すべ
きである。加熱時間については、殆んど自由である。あ
る温度で加熱しようとする場合、その加熱時間は１〜２
分間という短時間から数時間に亘るまで自由に選び得
る。勿論それより更に長時間加熱することも可能だが、
加熱時間を長くしてもそれにより得られる利点は何もな
い。エネルギー効率から考えて、より短い時間で処理す
べきである。ただ、短時間加熱した後乾燥して得たポテ
トスターチは、検鏡したとき、まれに不明瞭な複屈折粒
子を非常に少ない割合で認めるときがある。それは、例
えば熱処理された粒子個数100に対して約１０個以下程
度の割合である。このような不完全粒子が現われる理由
は、生殿粉粒が広い粒子径分布を有しているためだと推
察されるが、生殿粉粒子が示す明瞭な複屈折性と比較す
れば、その複屈折性は不明瞭であつたり弱かつたりする
ので区別できる。このような少ない割合で不明瞭な複屈
折粒子を含むコーンスターチも本発明に包含されると考
えるべきである。勿論、このような遷移状態の粒子割合
は、少なければ少ない程好ましい。 本発明においては、加熱の方法は自由である。また、そ
のとき共存させる水分の殿粉に対する量も自由であり、
希薄なスラリー状から、例えば水分含量約３０％程度の
湿潤状態まで自由に選び得るが、好ましくは約４０％以
上の水分含量域がよい。また加熱に際し、加熱状態を均
一にする目的で、撹拌や振盪、混合を行なうのは自由で
あるが、本発明においては大部分の粒子を破壊させるこ
となく加熱し、次いで乾燥することが重要であるから、
差動ロール製粉機や並流ロール製粉機等の強力な剪断力
がかかる装置を使用して混合、混練を行なうのは不適当
である。 なお、後述する乾燥処理工程での乾燥を容易にするため
に、上記加熱工程において、水と共に有機溶媒を混在さ
せておくのは自由である。この有機溶媒は１種類もしく
は２種類以上存在してよいし、水と相容性あるいは非相
容性のいずれであつてもよい。水と相容性の有機溶剤を
混在させる場合、殿粉粒子の糊化温度が、水単独系で示
す値よりも高くなることがあるが、かかる場合も、後述
する偏光十字測定を行ないつつ、殿粉粒子の外殻薄膜を
破壊することなく殿粉粒子が非晶質化する温度まで加熱
してやればよい。 乾燥処理工程で留意すべきは乾燥温度と乾燥速度であつ
て、例えばスラリー状態で懸濁している殿粉を、その糊
化温度以上で、かつ緩慢な乾燥速度のもとで乾燥すれ
ば、本発明の効果が得られない。スラリー様の水分過剰
な状態のものを乾燥するには、瞬時にして減率乾燥の状
態に達するようなフラツシユドライヤー、噴霧乾燥機等
の装置を使うべきである。勿論、糊化温度以下の温度
で、ゆつくり乾燥したり、減圧あるいは真空乾燥、真空
凍結乾燥、有機溶媒置換等の乾燥方法を採るのは自由で
ある。 本発明の殿粉粉末は、以下に述べる方法で検鏡したと
き、その大部分の粒子が破壊を受けていないものでなけ
ればならない。粒子の損傷はもともとの生殿粉粒子に傷
があつたり、水分存在下での加熱処理温度及びまたは乾
燥温度が高すぎた場合に発生する。高すぎる加熱温度で
処理されたことによつて生じる殿粉粒子の破壊は、もは
や次工程の乾燥工程では修復され得ないから、後述する
方法によつて得られた殿粉粉末を調査すれば、粒子の損
傷状態が観察できる。 次に、本発明の加工殿粉の応用について述べる。本発明
の前記要件を満足する加工殿粉粉末は、良好な膨潤能力
を有し、あらゆる分野の成形物の崩壊剤として使用でき
が、医薬品の錠剤、顆粒剤、細粒剤等のように、人体に
投与され、体液中で迅速に成形物が崩壊することを必要
とされる分野では特に有効である。本発明の加工殿粉粉
末を医薬品に添加して崩壊性を賦与するには、当該成形
物全重量に対し約１〜１０重量％添加すればよい。勿
論、本発明の加工殿粉粉末はそれ自体薬効を有していな
いから、賦形剤−崩壊剤として１０重量％以上加えるこ
とも可能である。 本発明の加工殿粉粉末は、例えば未処理の生殿粉コーン
スターチ等と異なり、錠剤に多量添加してもキヤツピン
グやラミネーシヨンを生じることがないので、結晶セル
ロース、乳糖、第２リン酸カルシウム、ぶどう糖等の他
の製剤用添加剤と共に、増量効果を目的として、１０重
量％以上希望に応じて添加することができる。この場
合、よりすぐれた崩壊作用がもたらされることは言うま
でもない。 本発明の加工殿粉を錠剤に応用する場合、結晶セルロー
スと組み合わせると、より好ましい製剤が可能となる。
即ち、本発明の加工殿粉の卓越した吸水膨潤力と結晶セ
ルロースのすぐれた成形能力及び導水効果とが相まつ
て、高硬度で粉化が少なく、かつ崩壊時間の短い錠剤の
製造が可能となる。 本発明の加工殿粉粉末が添加された医薬品組成物は、通
常の方法により造粒及びまたは成形されて、細粒剤、顆
粒剤、錠剤、丸剤となり得る。これらの成形物にフイル
ムコーテイングを施したり、糖衣掛け、ワツクスコーテ
イングを行なうのは自由である。 本発明の加工殿粉粉末を使用して得た医薬品成形物は、
それを崩壊液中に投入したとき、あたかも表面から溶け
るかの如く崩壊する、所謂“溶解型崩壊パターン”を示
し、主薬の溶出率がよいことが特徴である。この溶解型
崩壊パターンは、従来から存在している生殿粉やα化殿
粉を添加した系では全く得られず、これらの系ではブロ
ツク状崩壊しか示さない。従つて、生殿粉、α化殿粉を
含む系はしばしば溶出率を低くすることがあつた。以前
から、製剤業界では成形物に溶解型崩壊パターンを与え
るような崩壊剤の出現が望まれており、本発明はそれに
応えるという意味からも意義あるものと考える。 また、本発明で得られる加工殿粉は、外殻構造を維持し
ており、水と接触してもアミロースの滲出が少ないの
で、薬物と混合しても従来のα−スターチと比べて安定
であるという特長も有している。 本発明の加工殿粉粉末は、先述したような食品の保水
剤、ブロツキング防止剤として利用できる他、化粧品に
応用されてすぐれた吸水性と使用感を与える。粉状食品
に添加してブロツキング防止剤として使用する場合は１
％以上の添加でその効力を発揮する。増量剤を兼ねて保
水剤として利用する場合、その添加量は自由に調節して
よい。また本発明の加工殿粉粉末は崩壊力にすぐれ、か
つ吸水しても粘着性をもたらさない。またこれら粉末状
あるいは顆粒状、タブレツト状食品に添加すると、冷水
分散性を改良すると共に熱湯に直接投入しても、ままこ
を生じないような崩壊性及び分散性のすぐれた食品の製
造が可能となる。勿論、熱湯中に添加すると、分散後糊
化して粘稠剤となる。上記冷水もしくは熱湯分散性を期
待する場合、第２重量％以上、好ましくは約５重量％添
加することが必要である。 一方、制汗ステイツク、パーフユーム・パウダー、夏用
フアンデーションに応用してその保水性を利用しようと
する場合は、約１重量％以上、好ましくは約３重量％以
上添加するのがよい。本発明の加工殿粉粉末の場合、適
度な成形性も有しており、成形品に利用すると好適であ
る。 次に、本発明で用いた用語の定義及び測定法を一括して
示す。 冷水可溶分 試料３ｇ（無水換算）を精秤し、２５℃の純水297mlを
加え、1500rpmで２分間高速撹拌する。得られた懸濁液
を６等分して丸底遠心分離管に移し、2000rpmで１５分
間遠心分離する。この上澄液を３０ml採取し、広口の秤
量皿中に移し、蒸気浴上で乾燥蒸発させ、次いでこの皿
を110℃で一定重量にまで乾燥する。皿中の乾燥物重量
を1000倍し、最初の試料の乾燥物重量で割つたものが殿
粉粉末の冷水溶解分であり、ｎ＝３〜６の平均値で示
す。 膨潤容積 試料５ｇを共栓付100mlメスシリンダーに採り、２５℃
の純水約８０mlを加え軽く振盪して脱泡させた後、全量
を純水で100mlとする。密栓し２４時間静置し、吸水膨
潤した試料の容積を読み、それを５で除して膨潤容積と
する。 保水力 膨潤容積の測定法に準じて試料を作成し、得られた分散
液を遠心沈降管に移し、4500rpmで３０分間遠心分離す
る。上澄液を捨て湿潤沈積物の重量を測定し(W_g)、次い
で該沈積物を絶乾秤量し(W_og)、次式により保水力を算
出する。 粒子の破壊（損傷）状態の観察：（殿粉科学ハンドブツ
クP.289） 試料０．５ｇを１０ml容の遠心沈降管にとり、サフラニ
ンＯ（東京化成工業（株）製）の１％水溶液を約２ml加
え、ガラス棒でよく撹拌して１５分間静置して染色す
る。次に蒸留水を加えて遠心分離を３〜５回繰り返し、
過剰の染料を洗い流す。このようによく洗浄した試料を
スライド上に採り、Nippon-Sky-Blue（大和加工所製）
の１％水溶液を加えて均一に混合し、カバーグラスを掛
けて検鏡する。なお、サフラニンＯ（SafranineＯ）とN
ippon-Sky-Blueのカラー・インデツクス番号（C.I.N
o.）は、夫々、50240、及び24400である。 本発明でいう殿粉粉末は、生殿粉が呈するような桃色染
色でもなく、完全に糊化された殿粉が呈する深い青色染
色でもなく、赤紫色ないし青紫色を示す。当然のことな
がら、表面α型のβ型殿粉が呈するような、即ちα型部
分が青色、β型殿粉が桃色と二相を呈するような染色状
態は示さず、かつ複屈折粒子と非複屈折性粒子から構成
される殿粉が呈するようなある部分は桃色、ある部分は
青色、ある部分はその双方の色を持つという混濁したよ
うな染色状態も示さない。殆んどすべての粒子が、外層
から内層まで均一な赤紫色ないし青紫色を示し、かつ殿
粉粒子の外殻は伸びてはいるが薄膜状で残つており、明
らかに糊化された泥状物のそれとは異なつた構造が観察
される。 なお、本発明の加工殿粉以外の、例えば表面α型内部β
型殿粉や、複屈折粒子と非複屈折粒子とから構成される
ような殿粉を染色して検鏡する場合、サフラニンＯで桃
色に染めた後の染料洗浄過程で、水溶性部分のα化殿粉
あるいは損傷されてむき出しとなつたアミロース等が水
と共に流去され、結果的に深青色に染まつた粒子の数ま
たは割合が減少して観察されることがあるので留意して
おく必要がある。 また、検鏡するときの光源の色で、被検物の色が若干変
化することもあるので注意を要する。可能な限り、自然
光を用いるべきである。 次に実施例を示す。 実施例１ 局方コーンスターチを５、１０、１５重量％の固形分濃
度で水中に分散させ、これらのスラリーを、それぞれ６
５℃に２０分間加温した。次いで二流体ノズルを有する
実験室規模の噴霧乾燥機を用いて、入口温度約１８０
℃、出口温度約９０℃の雰囲気中に５l/hrのスラリー供
給速度で噴霧し、それぞれサンプルＡ−１、Ａ−２、Ａ
−３を得た。各サンプルの物性を表−２に示す。 実施例２ 局方コーンスターチを３０重量％の固形分濃度で水中に
分散させ、これを６７℃で３０分間加温した。次いでこ
れをトレイに移し、４０℃に調温された熱風乾燥機中で
水分含量約４％になるまで乾燥した後、ハンマーミルを
２回通過させ、１回目の通過分をサンプルＢ−１、２回
目の通過分をサンプルＢ−２とした。各サンプルの物性
を表−２に示す。 実施例３ 局方コーンスターチを３０重量％の固形分濃度で水中に
分散させ、これを６７℃で約３０分間加温した。これを
約３倍容量のメチルアルコール中に投入し、別後再び
過剰量のメチルアルコール中に投入して脱水し、別後
風乾し、粗大粒子を６０メツシユ篩でカツトしてサンプ
ルＣを得た。その物性を表−２に示す。 比較例１ 局方コーンスターチを１０重量％の固形分濃度で水中に
分散させ、これを強力に撹拌しながら、７６℃で６０分
間加温した。次いでこれを等量の冷水中に投入して冷却
後過して残渣を凍結乾燥した。得られた乾燥物をハン
マーミルで粉砕し、サンプルＤを得た。 実施例４ 局方コーンスターチに水を加え、水分含量３０％（固定
分濃度７０％）に調整し、密閉容器中で105℃、３０分
間加熱した。冷却後開放し、６０℃に調節された熱風乾
燥機中で水分含量約４％になるまで乾燥した。乾燥物を
スピードミル（不二パウダル（株）製）に通し、次いで
粗大粒子を６０メツシユ篩でカツトし、サンプルＥを得
た。サンプルの物性を表−２に示す。 比較例２ 局方コーンスターチに水を加え、水分含量２４〜２５％
とし、ペレツトミル（不二パウダル（株）製）で押した
後、乾燥して水分含量を約７％とした後、ハンマーミル
で粉砕し、100メツシユを通過するような粉末とする。
このようにして得た粉末を、リボンブレンダー中で加水
し、水分含量１２％に調節しコンパクト化殿粉粉末、サ
ンプルＦを得た（特公昭46−21471号公報の実施例１参
照）。物性を表−２に示す。 比較例３ 局方コーンスターチを常法通り流動層造粒機（大川原製
作所（株）製，ユニ・グラツト）中で、コーンスターチ
糊液を結合液として表面α型のβ型殿粉粉末を造粒し、
サンプルＧを得た。噴霧されたα化殿粉の割合は、約１
４％であつた。その物性を表−２に示す。 比較例４ 局方コーンスターチを３重量％のスラリーとし、９０℃
に加熱して完全に糊化し、実施例１の方法で噴霧乾燥し
粗大粒子を６０メツシユ篩で除き、サンプルＨを得た。
その物性を表−２に示す。実施例５ 局方フエナセチン末200部、局方結晶セルロース400部、
局方結晶乳糖345部、局方ステアリン酸マグネシウム５
部、合計950部に、表−２に示した各サンプルを５０部
加え、常法通り混合してロータリー型打錠機（菊水製作
所（製），RT-S22，臼杵８mmφ，12R）にて直接打錠し
た。錠剤重量は２０錠の平均値が250±10mgとなるよう
に調節した。錠剤評価結果を表−３及び表−４に示す。
なお、錠剤評価方法は次のとおりである。 錠剤重量バラツキ 錠剤２０錠をそれぞれ精秤し、変動係数（ｎ＝２０）を
求める。 硬度 錠剤２０錠を、それぞれ木屋式硬度計（単位：kg）にて
破壊試験に掛け、その平均値を算出する。 崩壊度 日本薬局方第九改正の裸錠の測定法による。但し、デイ
スクを外して行なう。ｎ＝６の平均値。 崩壊パターン 以下述べる２つの方法をもつて観察する。 (1)静置法 シヤーレに崩壊液を入れ、錠剤１個を中央に沈める。静
値したまま１５分間放置する。“溶解型崩壊性”を示す
錠剤は、表面から溶け崩れるように細かな粉末にまで壊
われ、シヤーレに微震動を加えるとき、粗大なブロツク
状断片を示さない。 (2)揺動法 崩壊度試験機中で崩壊試験を行なうとき、“溶解型崩壊
性”を示す錠剤は、表面から溶け細るかの如く崩壊し、
崩壊中に細大なブロツク状断片を生じない。 溶出速度 米国特許第3622677号明細書の回転バスケツト法に準じ
て行なつた。溶出媒（0.1N HCl）を、37±１℃に調温し
一定時間毎に被検液２mlをメンブランフイルターを通し
て採取し、５０倍に希釈後、UVメーターを用いて波長24
5nmで吸光度を測定し、検量線法により溶出量を求め
る。溶出速度の測定は、同一錠剤系で５回繰り返し、そ
の平均値を計算する。 なお、表−３の錠剤を、４０℃、７５％RH下、２週間の
虐待試験にかけたところ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、CSの各サンプル
は錠剤硬度が低下し、かつ崩壊時間が大幅に延長した。
サンプルＡ〜Ｅの系は殆んど変化しないか、あるいは変
化してもわずかであつた。 実施例６ 局方フエナセチン末400部、局方結晶セルロース200部、
局方細末乳糖320部、ヒドロキシプロピルセルロース
（日本曹達（株）製SL）２０部、表−２に示した各サン
プル５０部を粉体混合し、常法どおり水を加えて造粒
し、乾燥後整粒して乾燥顆粒990部に対して局方ステア
リン酸マグネシウムを１０部加え混合する。次いで実施
例５の方法で圧縮成形し、錠剤を評価する。評価結果を
表−５に示す。実施例７ 局方アセトアミノフエン末200部、局方結晶乳糖445〜49
5部、局方結晶セルロース300部、局方ステアリン酸マグ
ネシウム５部、表−２のＡ−１、Ｄ、Ｆ、CS、の各サン
プル及び局方カルボキシメチルセルロースカルシウムを
それぞれ０、１０、８０部加えて常法通り混合し、実施
例５の方法で直接打錠した。得られた錠剤の評価結果を
表−６に示す。実施例８ 局方乳糖480部、局方コーンスターチ100部、局方結晶セ
ルロース395部、局方ステアリン酸マグネシウム５部、
ヒドロキシプロピルセルロース２０部を十分混合し、常
法どおり水を加えて造粒後乾燥し、２４メツシユ篩を通
して粗大粒子を除去し顆粒を得た。当該顆粒1000部に対
して６０部の崩壊剤を加え、実施例５に従つて圧縮成形
した。崩壊剤の種類は表−２のＡ−２、Ｆ、Ｇ、Ｈ及び
CSとした。得られたブラセボ錠の物性評価結果を表−７
に示す。 実施例９ 表−８に示す処方を作成し、250mlの沸騰水の中に、粉
体混合物１５ｇを撹拌しながら直接添加した。その後時
々撹拌しながら約２分間とろ火で煮た後、布を通して
ボール中に移した。 処方１のものは、沸騰水中に直接添加しても、ままこを
生じることなく粘稠な分散液を生じた。 処方２のものは、大きな塊りを形成し、撹拌しても分散
しなかつた。 実施例１０ 生味噌（固形分５０％）200ｇに、前出の表−２のＣサ
ンプルを１ｇ、２ｇ、５ｇ、それぞれ添加して混練し、
凍結乾燥後粉砕して、乾燥粉末味噌を作製した。各試料
をそれぞれ５ｇ採り約９０〜９５℃の熱湯200cc中に投
入したとき、本発明の加工殿粉が約２重量％以上添加さ
れた系は、速やかな分散状態を呈したが、約１重量％添
加した系は一部ままこが残つた。 実施例１１ 生味噌を凍結乾燥した後粉砕し、乾燥粉末味噌を作製し
た。当乾燥粉末味噌９５部に、前出表−２のＡ−１試料
を５部添加し、静圧プレスによりタブレツト型成形味噌
を作製した（５ｇ／個）。この成形味噌を水200cc中に
投入し撹拌したところ約１分間で完全に分散溶解した。 一方、上記加工殿粉（Ａ−１）を添加しない系では、完
全に分散溶解させるのに約３分間を要した。 実施例１２ 表−９の処方の制汗パウダーを作成した。各試料を専任
女性パネラー５人により使用評価した結果、表−１０の
結果を得た。 実施例１３ 脱脂粉乳１０％、粉末油脂３％、砂糖５％、デキストン
５％、残量水から成るスラリーを噴霧乾燥し、水分含量
２％の粉末を得た。 当粉末に、表−２のＡ−３の加工殿粉を２％添加し粉体
混合した。混合粉体を２０℃、７０％RHの条件下２カ月
間放置した後、冷水中への分散性を検討し、表−１１の
結果を得た。 なお、加工殿粉添加品は吸湿後もブロツキングを生じて
いなかつたが、無添加品はブロツキングを生じていた。 実施例１４ 表−２のサンプルＡ−１、Ｂ−２、Ｆ、Ｇ、Ｈ及びCSに
つき、次の手順で染色を行ない色差の測定を行なつた。 まず殿粉試料１ｇを５０ml容遠心沈降管に入れ、サフラ
ニンＯ／エタノール（70/100）の１％水溶液６mlを加
え、ガラス棒でよく撹拌して１５分間静置し染色する。 純水を加え、遠心分離とデカンテーシヨンを５回繰り返
し、過剰の染料を洗い流す。 次にNippon-Sky-Blueの１％水溶液を均一になるまで加
え、混合する。次いで東洋紙（株）製一般定性ろ紙N
o.１（６μ）を用い、吸引しながら純水にて過洗浄す
る。洗浄は、液が透明になるまで繰り返す。次いで得
られた湿潤物を適当なホルダーに移し、表面に浮く過剰
な水分をろ紙で吸い取らせた後、スガ試験機（株）製CD
E-S CH-GV4型 直読色差コンピユーターにてJIS Z8730
に準拠して、Lab系色差の測定を行う。 測定結果は次のとおりであつた。 試料Ｇ、及びＨは、冷水可溶分が染料洗浄時に徐々に膨
潤溶解するためか粘度が上昇し、過が不可能で、色差
測定ができなかつた。一方、本発明の加工殿粉は、過
が全くスムーズであつた。 表−１２の測定結果をLab色座標で表わすと明らかとな
るが、Ｆの試料は、Ａ−１、Ｂ−１の試料よりも、原料
コーンスターチであるCSの試料に近い色座標をとる。こ
れは損傷した殿粉あるいは冷水可溶分がサフラニンＯの
染料をデカンテーシヨンにより除く際に同時に流出した
ため、青色染色部分が少なくなり、ＣＳに近い色相とな
つたものである。 色差測定はできなかつたが、Ｇ及びＨの色は、水を含む
粘稠なペースト状物の状態で深青色をなしていた。 比較例５ コーンスターチ３０ｇを470mlの水に分散し、毎分1.5℃
の昇温速度で８８℃まで加熱し、達温後直ちに取り出し
て５℃の冷蔵庫中で２０時間放置して殿粉を老化させ
た。次に、これを８０℃で熱風乾燥したのち粉砕して、
加工コーンスターチを得た。 この試料の膨潤容積は約9.2ml/gと大きかつたが、鏡検
したとき、生殿粉粒の外殻薄膜構造が認められず、かつ
実施例８の方法で湿打製剤に応用したとき、錠剤の硬度
及び崩壊度とも容認できる範囲を外れていた。 比較例６ １９重量％の水分含量のポテトスターチを、密閉系中で
120℃、120分間湿熱処理し、開放して試料(1)とした。 試料Ｉは、６０メツシユ以上の粗大粒子が殆んどであつ
たので、粉砕したあと６０メツシユで篩過してその通過
分の物性を評価した。嵩密度は0.49g/cc、冷水可溶分9.
3％、膨潤容積5.6ml/g、保水力２８であり、複屈折性を
有する粒子が約３割観察された。 実施例８に従つて湿打製剤に応用したところ、錠剤の硬
度は約４〜５kgと十分だつたが、崩壊度は容認できる範
囲を外れていた。 実施例１５ エタノール濃度５０、６５、８０重量％の水性媒体中
に、コーンスターチを１０重量％濃度で分散させ、撹拌
機つきオートクレーブで、それぞれ９０℃、115℃、140
℃で約２０分間加熱処理した。 開放後、ろ過してそのまま風乾後、最終的に含液量が４
％以下となるように乾燥後、粉砕した。得られた３つの
試料、Ｊ、Ｋ、Ｌの特性は表−１３のとおりであり、水
単独系で加熱して得られた試料、Ａ−１、Ａ−２、Ａ−
３、Ｂ−１、Ｂ−２、Ｃ等と同様な特性を示した。 また、実施例８の要領に従つて湿打製剤を行ない、代表
試料として試料Ｋにつき打錠評価したところ、表−１４
の結果を得た。 アルコール／水系で処理して得た製品が、本発明効果を
もたらすのは明白である。 比較例７ 実施例３の手順に従つて、ポテトスターチを処理し、試
料(M)を得た。但し、加熱温度は予め調査された温度（6
1.5℃）とした。 試料Ｍは、嵩密度0.48g/cc、冷水可溶分13.4％、膨潤容
積約１６ml/g、保水力約5.2であり、偏光十字の存在は
認められなかつた。 本品を実施例５の方法に従つて製剤するとき、錠剤硬度
は十分な値を示したが、崩壊時間が長く（成形圧力1000
kg/cm²：１５分以上）、かつその崩壊パターンは不良で
あつた。また、錠剤からの主薬の溶出は１０分後が9.2
％、３０分後が19.9％、６０分後が56.2％と低かつた。 実施例１６ 実施例６で得た顆粒の崩壊性と溶出率を評価した。結果
を表−１５に示す。実施例１７ 地上殿粉であるコーンスターチ、米殿粉、根茎部殿粉で
あるポテトスターチの３種の殿粉を、それぞれ８重量％
の固形分濃度で水中に分散させ、これらのスラリーを次
表の温度条件下で３０秒間加湿した。次いで二流体ノズ
ルを有する実験室規模の噴霧乾燥機を用いて、入口温度
約180℃、出口温度約９０℃の雰囲気中に５l/hrのスラ
リー供給速度で噴霧し、それぞれサンプルを得た。各サ
ンプルの物性を以下に示す。 上表のとおり、自分自身の糊化開始温度を１０℃以上上
回つた温度で加熱されたサンプルNo.４、No.７は、スラ
リー分散液粘度が極めて著しく高まつた故か噴霧乾燥機
の製品粒度（６０メツシユ留分）が１０％以上と高い値
を示し、かつ嵩高い粉末となつた。 また、これらのサンプルは膨潤容積が１５ml/gの上限を
越し、かつ染色試験結果は深い青色を与え、粒子が損傷
していることが明らかとなつた。 次に、上記７種類のサンプルについて、実施例６の方法
により製剤を行ない、得られた錠剤の物性を評価した。
評価結果を表−１８に示す。上表のとおり、自分自身の糊化開始温度からはるか高い
温度で加熱されたサンプルNo.４、No.７は、錠剤の崩壊
時間を著しく延長させ、かつ錠剤からの薬効成分の溶出
率も低かつた。 それに引きかえ、自分自身の糊化開始温度近傍で加熱さ
れるか、または糊化開始温度を少なくとも１０℃以上上
回らない温度条件下で加熱されたサンプル群は、錠剤の
崩壊時間も短くかつ溶出率も良好であり、崩壊パターン
もすぐれていた。

Claims (1)

1. 【訂正明細書】 【特許請求の範囲】 【請求項１】生澱粉の外殻薄膜構造を実質的に温存する
   実質的に非複屈折性の澱粉粉末で、該粉末は60タイラー
   メッシュまたはそれより目の大きな留分を実質的に有し
   ない粒度分布で、その嵩密度が0.25g/cc以上、冷水可溶
   分が10重量％未満、膨潤容積が約３〜15ml/g、保水力が
   約２以上であることを特徴とする加工澱粉。 【請求項２】澱粉種がコーンスターチ、米澱粉、小麦澱
   粉等の穀類澱粉である特許請求の範囲第１項記載の加工
   澱粉。 【請求項３】生澱粉粒を水分の存在下少なくとも50℃以
   上で該生澱粉粒に固有な糊化開始温度を約10℃上廻る温
   度以下で加熱することにより、生澱粉粒の外殻薄膜構造
   を破壊することなく膨潤させ、次いで該外殻薄膜構造を
   破壊することなく乾燥することを特徴とする加工澱粉の
   製造方法。 【請求項４】生澱粉粒が穀類澱粉である特許請求の範囲
   第３項記載の製造方法。 【請求項５】穀類澱粉粒がコーンスターチである特許請
   求の範囲第４項記載の製造方法。 【請求項６】生澱粉粒の外殻薄膜構造を実質的に温存す
   る実質的に非複屈折性の澱粉粉末で、60タイラーメッシ
   ュまたはそれより目の大きな留分を実質的に有しない粒
   度分布を有し、その嵩密度が0.25g/cc以上、冷水可溶分
   が10重量％未満、膨潤容積が約３〜15ml/g、保水力が約
   ２以上である加工澱粉を、医薬品、食品、化粧品等の崩
   壊剤またはおよび保水剤として用いることを特徴とする
   加工澱粉の使用法。