KR100416481B1 - 히드록시프로필-b-사이클로덱스트린분말조성물및그의제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 미세한 입자가 없는 "중간 크기의 (centered)" 입자 크기 및 수성 매질에서의 현저하게 향상된 용해도를 가지는 신규한 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린 분말 조성물 (Pulverulent Hydroxypropyl-β-cyclodextrin Composition)에 관한 것이다.
본 조성물은 또한 우수한 유동성을 가지며 압착할 수 있는 이점을 가진다.
또한 본 발명은 상기 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린 분말 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
Description
사이클로덱스트린은 그것이 α-, β- 또는 γ- 화합물인 경우 각각 6, 7 또는 8 개의 글루코스 단위 (unit)를 포함하는 매크로사이클 화합물로서, 사이클로덱스트린이 다양한 화합물을 용해시키고 안정화시키는 성질을 가지고 있다는 점은 이미 널리 알려져 있다. 이러한 성질들은 사이클로덱스트린이 매크로사이클 안에 함유할 수 있는 화합물과 부분적으로 또는 전체적으로 착물을 형성하는 능력을 가지고 있는 것에 기인하는데, 이는 식물-보호 (plant-protection), 제약 및 식품 산업에 큰 이점을 가지게 한다. 사이클로덱스트린의 물에 대한 용해도를 높이기 위하여 사이클로덱스트린 유도체에 대한 연구가 진행되어 왔는데, 사이클로덱스트린은 물에 대한 용해도가 그다지 높지 않은 화합물로서, 예를 들면 β-사이클로덱스트린의 물에 대한 용해도는 100 ml 당 1.8 g 에 불과하다. 이러한 사이클로덱스트린 유도체 중에서 사이클로덱스트린 에테르, 특히 히드록시알킬사이클로덱스트린 화합물은 물에 대한 높은 용해도, 무해성 (harmlessness), 조작의 용이성으로 인해 특별한 관심의 대상이 되고 있다.
히드록시알킬사이클로덱스트린은 사이클로덱스트린의 히드록실기의 일부 또는 전부가 히드록시알킬기로 에테르화된 화합물이다.
과학자들은 히드록시알킬사이클로덱스트린 유도체들의 상기와 같은 특징들 때문에 그들을 다양한 분야, 특히 제약, 화장품 및 식물-보호 분야에서 시험하였다.
히드록시알킬사이클로덱스트린 유도체들의 물에 대한 용해도가 우수해지면, 이는 그 자체가 물에 매우 적게 녹거나 녹지 않는 활성이 있는 약제(pharmaceutical active principles)을 물에 녹는 형태이면서 높은 안정성을 가지는 형태로 개발하는데 매우 유용하다.
피사 (Pitha)사 에서 출원한 미국특허 제 4,727,064 호는 사이클로덱스트린 화합물, 특히 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 약제학적으로 활성이 있는 약물 (agent)의 비결정질 착물을 포함하는 약제학적 조성물을 청구하고 있다. 이 착물은 활성이 있는 약제 (active principle)의 용해도를 향상시키고, 이로 인해 인체에의 흡수 또한 향상시켰다.
또한 얀센사 (Janssen Pharmaceutica)의 유럽특허 제 149,197 호는 물에 용해되기 어렵고 불안정한 의약품 화합물의 물에 대한 용해도와 안정성을 개선시키기 위한 목적으로 β-사이클로덱스트린, 특히 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린을부분적으로 에테르화 시키는 약제학적 제조 방법에 관한 것이다.
시세이도 (Shiseido)사의 유럽특허 제 366,154 호는 화장품에 히드록시프로필-β사이클로덱스트린을 사용하는 용도에 관한 것이다. 물에 잘 녹지 않는 화합물인 UV 스크리닝제 (UV screening agent), 보존제, 향과 본 특허의 히드록시프로필-β사이클로덱스트린의 착물은 물에 대한 용해도가 매우 높다. 따라서 이 착물을 포함하는 화장품은 피부에 자극적인 용해 보조제를 사용하지 않아도 만족할만한 안정성을 가진다.
마지막으로 식물-보호 분야에 있어서 히드록시프로필-β사이클로덱스트린의 용도에 대하여는 선 오일 (Sun Oil)사가 출원한 일본특허 제 1068303 호 및 일본 노야쿠 (Nipon Noyaku)사가 출원한 일본특허 제 63079802 호에 기술되어 있다. 상기 특허에는 그 착화합물의 독성에 관한 이점 및 그 착물의 용해도와 안정성에 관한 이점이 기술되어 있다.
이 밖에도 특히 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린과 활성 약물 (active agent)의 착물에 관한 문헌들이 많이 나오게 될 것이다.
사이클로덱스트린의 히드록시알킬 유도체들은 일반적으로 특정 온도, 압력 및 시간의 조건하에서 프로필렌 옥사이드와 β-사이클로덱스트린을 수성 매질(aqueous medium), 알칼리 pH 에서 반응시켜서 제조한다. 일반적으로 수산화나트륨이 반응 촉매로 사용된다.
이 반응은 보통 최소 70℃ 의 온도에서 수행된다.
반응의 끝에 반응 용매 (reaction medium)는 중화되고, 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린이 분리되고, 정제되고 수용성 용액의 형태로 회수된다.
고체 형태가 요구되기 때문에 다양한 기술이 사용되어 왔다. 1991년에 더센 교수 (Prof. Duchene)에 의해 편집된 "사이클로덱스트린과 그의 유도체의 새로운 경향" 이라는 제목의 책의 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린에 관한 부분인 제 2장에서 L. 젠테 (L. Szente) 와 C. E. 스트라탄 (C. E. Strattan)은 냉결 건조, 스프레이 및 증발 등의 방법을 인용하고 있다.
냉결 건조 및 스프레이는 미국 메이즈 (American Maize)사의 상품과 프랑스특허 제 2,597,485 호에도 사이클로덱스트린 에테르를 회수하기 위한 수단으로 제시되고 있다.
상기 인용된 문헌에서 L. 젠테 및 C. E. 스트라탄이 제기한 바에 따르면 상기 다양한 방법에 의하여 제조된 분말은 많은 결점을 가지고 있으며, 특히 용해도가 좋지 않다.
더욱이 이 분말은 유동이 쉽지 않고 보통의 압착성을 가지지 않는다.
상기 기술은 매우 미세한 분말을 생산되게 하는데, 이는 팩킹 백 (packing bag) 뿐만 아니라 공급 깔때기 (hopper), 슈트 (chute)를 채우고 비우는데 상당히 문제가 된다. 또한 이러한 미세한 입자는 폭발의 원인이 되고 핸들러에 문제를 일으킬 가능성이 있다.
이러한 분석에 기초하여 본 출원 회사는 용해율이 높고, 기존의 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린 분말 형태가 가지고 있었던 유동성 및 압착성의 결점이 없고, 동시에 생산 공정에서 분진 (dust)과 폭발의 원인이 되지 않아 모든 산업 공정에 사용할 수 있는 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린 분말 조성물의 개발법을 찾아내었다.
본 출원회사는 상기에서 언급한 결점들을 제거한 동시에 미세한 입자가 없는 "중간 크기의 (centered)" 입자 크기를 가지는 히드록시프로필-β-사이클로텍스트린 분말 조성물을 제조하는데 성공하였고 수성 매질에서의 용해도를 크게 향상시켰다.
본 발명은 특정한 입자 크기와 우수한 용해율을 가지는 신규한 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린 분말 조성물 (Pulverulent Hydroxypropyl-β-cyclodextrin Composition)에 관한 것이다.
또한 본 발명은 상기 조성물을 제조하는 방법 및 상기 조성물의 산업적인 용도에 관한 것이다.
따라서 본 발명은 입자의 크기가 100 마이크론 보다 작은 입자를 25% 이하 포함하고, 본 발명에서 행한 실험 (실험 I )에서 측정된 바에 따르면 고형 성분을 20% 함유하는 용액의 수성 매질에서의 용해율이 21℃ 에서 5분 이하인 것을 특징으로 하는 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린 분말 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 상기에서 약술한 물리적 또는 기능적 특징을 가진 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린 분말 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린 분말 조성물 (이하 "HPβCD"라고 약칭한다)의 필수적인 특징은 첫째, 특정의 크기 및 중간크기 (centered)의 입자 크기를 가진다는 것이다. 실제로 본 발명의 조성물은 100 마이크론 보다 작은 크기를 가진 입자를 약 25% 이하 포함한다.
바람직하게는, HPβCD 분말 조성물은 40 마이크론 보다 작은 크기를 가진 입자를 10% 이상 포함하지는 않으며 보다 바람직하게는, 315 마이크론 보다 큰 크기를 가진 입자를 40% 이하 포함한다.
매우 미세한 입자가 없다는 것은 본 발명의 조성물이 가지는 특별히 이로운 성질인데, 이는 헨바흐 엔지니어링 (Henbach Engineering)사 제품인 더스트미터 머신 (Dustmeter machine, 원심분리기 II)을 사용하는 것에 의하여 증명되었다. 그 측정원리는 다음과 같다. 실험용 제품 (test product)을 회전 배럴 (rotation barrel)안에 동작하도록 놓고 공기의 흐름으로 운반되게 한 다음 필터에 수집한다. 동작 전후의 필터의 무게를 측정하면 필터에 축적된 미세 입자의 양을 알 수 있다.
본 발명의 HPβCD 분말 조성물의 경우, 사용된 분말의 양은 100g 이고, 공기 유동속도 (air flowrate)는 8ℓ/min 이고, 동작 시간은 5분 이었다. 실험 결과 종래 기술에 의한 조성물과 비교할 때 본 발명의 조성물에는 미세 입자가 거의 무시할만한 양 들어있다는 것이 명백히 밝혀졌다.
본 발명에 따른 HPβCD 분말 조성물의 두 번째의 필수적인 특징은 매우 빨리 용해한다는 것이다.
따라서, 후술할 실험 I 의 조건하에서 측정된 용해 시간은 21℃ 에서 고형성분이 20% 함유된 HPβCD 용액의 경우 5분 이하이며, 바람직하게는 3분 이하이고, 보다 바람직하게는 2분 이하이다. 이는 기지의 HPβCD 분말 보다 매우 향상된 용해 속도이다. 더욱이 이러한 향상은 빠른 용해 속도가 HPβCD 의 보다 광범위한 사용을 결정하는 한 특별히 주목할만하다.
본 발명에 따른 HPβCD 분말 조성물의 두 번째 필수적인 특징인 용해율을 측정하기 위하여 하기 실험 I 에 따른 방법으로 수행하는데, 이는 고형분이 각각 5, 10, 20, 30 및 40% 포함된 HPβCD 조성물이 탈염수 (demineralized water)에서 완전히 용해되는 시간을 측정함으로써 행해진다. 이 측정을 위하여, HPβCD 가 각각 5, 10, 20, 30 또는 40 % 포함된 조성물을 탈염수에 녹여 최종적으로 100 g 이 되도록 탈염수의 양을 계산하여 150 ml 비이커에 넣고 마그네틱 바 (길이: 25 mm, 지름: 6 mm)로 분당 1250 회전하도록 저어준 다음, 여기에 상기의 HPβCD 조성물을 선택하여 넣어 준다. 이 실험은 21℃ 및 60℃의 두 온도에서 행해진다.
용해 시간은 현탁액이 눈으로 보아 완전히 맑아졌을 때를 선택하여 결정한다.
반응 온도가 실온 또는 상승하는 온도인지의 여부 및 HPβCD 의 농도에 관계없이 본 발명의 분말 조성물은 종래의 발명에 비하여 그 용해시간이 현저하게 짧다.
덧붙이자면, 종래 기술의 조성물들은 고형 성분이 많을 경우에 표면에 분말의 축적 (accumulation)이 일어나는데 이는 과잉의 양을 사용하는 것에 의한 것이다. 이 문제는 HPβCD 을 적당량 (portionwise) 가하는 것을 필요로 한다.
상기 용해 시간외에도, 본 출원인은 유동성 (flowability) 및 압착성(compressibility)과 같은 본 발명의 조성물의 특히 이로운 기능적 특징들을 밝혀냈다.
유동성은 호소가와 (Hosogawa)사 제품인 기계를 사용하여 측정하였다. 이 기계를 이용하여 표준화되고 재생 가능한 조건하에서 분말의 유동성을 측정할 수 있으며, 카 넘버(Carr number)라고도 하는 유동도 (flow grade)를 계산할 수 있다. 본 발명의 HPβCD 분말 조성물은 60 내지 90 사이의 뛰어난 유동도를 가진다. 바람직하게는 70 내지 85이다. 따라서 본 발명의 분말의 유동은 종래 기술의 분말보다 현저히 우수하다.
이러한 특징은 특히 산업적인 공정에 이로운데, 이는 깔때기 (hopper) 및 콘테이너 또는 세쉐이 (sachets)나 젤라틴 캡슐 같은 약제학적 형태를 채우거나 비우는 조작을 용이하게 하기 때문이다.
상기와 동일한 기계로 제조자가 제시하는 방법에 따라, 밀도 (aerated apparent density)를 측정할 수 있다. 종래의 조성물이 300 g/l 의 밀도 (aerated apparent density)를 갖는 반면에, 본 발명의 조성물로부터 얻어진 밀도 (aerated apparent density) 값은 300 내지 650 g/l 이며, 바람직하게는 350 내지 600 g/l 이다.
압착성 (compressibility)에 관하여는 하기 실험 II 에 의하여 결정되는데, 실험용 조성물로부터 준비한 정제 (tablet)를 부수는데 필요한 뉴턴 (N)으로 표시되는 힘을 측정하는 것이다. 정제를 부수는데 필요한 힘은 이 정제를 구성하는 벌크 (bulk) 안에 외관상 파열 라인 (rupture line)이 생기게 한다. 그러므로 이 힘은 오목하고, 지름 13 mm, 두께 5 mm, 무게 0.499 g인 즉, 밀도가 1.15 g/ml 인 원통형 정제의 파열 강도 (crush strength)를 반영한다. 이동 가능한 정지 (movable stop)에 의하여 회전축 방향으로 정제 주변표면에 대항하여 미치는 상기 힘은 모선(generatrix)을 따라서 상기 표면에 대항하여 작용한다. 또한 고정된 정지 (fixed stop)에 대항하여 고정된 상기 정제는 이동가능한 정지가 작용되는 것과 정반대의 모선을 따라서 정제 주변 표면에 대항하여 작용한다.
정제를 제조하기 위하여, 윤활제로서 마그네슘 스테아레이트를 0.5 w/w% 로 하여 실험용 조성물에 첨가한다.
이 두 가지의 산물을 터뷸라 T2C 믹서 [Turbula T2C mixer;: 월리 A. 바코펜 AG (Willy A. Bachofen AG) 사 제품, 스위스]를 사용하여 분당 42 회전의 작동 속도로 5분 동안 균질화시켜야 한다.
얻은 혼합물을 압착하기 위하여 AM 타입의 프로제레 교대 압력 (Frogerais alternating press)을 사용한다. 이 압력은 13 mm의 지름, 오목한 면을 가진 둥근 편치로 공급된다.
전술한 정제의 특징에 도달하기 위하여 상부 펀치의 침투 (penetration) 및 매트릭스의 충전 부피가 조절되는데, 충전 부피는 분말 혼합물의 무게 양을 고정시킴으로써 (이 경우에는 0.499 g), 준비할 수 있다.
이 정제의 파열 강도를 측정하기 위하여 슬로이니거 2E 듀로미터[Schleuniger 2E durometer; 프로제레사 (Frogerais and Co.) 사 제품, 프랑스]를 사용한다.
종래 기술에 의하여 제조된 조성물이 압력을 가하는 과정에 있어서 발생하는 점착 (adhesion)과 쪼개짐의 문제 때문에 정제로 만들 수 없었던데 반하여, 본 발명의 HPβCD 분말 조성물은 충분히 만족스러운 압착성을 가진다. 이 사실은 1.15 g/ml 의 밀도를 가지는 정제의 경우에 30 N 이상, 바람직하게는 60 N 이상, 보다 바람직하게는 100 N 이상의 경도를 가지는 것에 의해 반영된다.
이러한 압착성은 제약 분야 또는 제과 분야에서 빨거나 씹기 위한로젠지(lozenges)를 제조하는데도 요구된다.
본 발명의 HPβCD 분말 조성물은, 특정 조건하에서 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린 용액을 스프레이 하는 것과 유사한 과정에 의해서도 얻을 수 있는데, 스프레이 방법으로는 지금까지 본 발명에서와 같은 입자 크기와 기능적 특징들을 갖는 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린 분말 조성물을 얻을 수 없었다. 이 방법은 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린 입자의 이동 분말 베드 (moving pulverulent bed) 위에 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린 용액을 스프레이하는 과정으로 이루어져 있다.
특히, 본 발명의 조성물을 생산하기 위한 과정은 다음과 같은 단계를 포함한다.
- 고형 성분을 최소 30% 포함하는 HPβCD 용액의 제조.
- 이 용액을 HPβCD 입자의 이동 분말 베드 위에 균일하게 스프레이. 이 베드의 온도는 40℃ 에서 110℃ 사이이고, 이 베드의 무게는 한시간 당 스프레이된 용액 무게의 최소한 0.5배를 계속하여 나타내도록 해야 함.
- HPβCD 분말 조성물을 얻기 위한 분말 베드 및 용액의 건조.
- 새로운 분말 HPβCD 베드를 구성할 수 있도록 조성물의 부분적 재사용.
상기와 같은 방법은 특정 크기 및 중간 크기의 입자 크기를 가지며 동시에 우수한 용해율을 가지는 HPβCD 분말 조성물을 얻을 수 있다. 유동성 및 압착성 등과 같은 특징들은 스프레이하기 위한 HPβCD 용액에 포함되어 있는 고형 성분, 스프레이의 균일도 (finess), 입자를 움직이도록 하는 수단, 베드의 온도, 건조 온도및 베드의 무게와 스프레이하는 용액의 무게를 바꾸는 것에 의해 조정될 수 있다.
HPβCD 용액 속의 고형 성분에 관해서는 50% 이거나 그 이상인 것이 바람직하다.
그리고 용액을 거칠게 (coarse) 스프레이하는 것을 피해야 한다. 거칠게 스프레이되면 입자의 점착이 관찰된다.
상기에서 언급한 특정 성질을 갖는 HPβCD 분말 조성물을 얻기 위하여는 용액으로부터 조성물의 미세한 방울 (fine droplets), 더 나아가 미스트 (mist)를 형성할 수 있는 장치를 선택하여야 한다.
분말 베드를 구성하고 있는 HPβCD 입자의 성질에 관하여, 이상적으로는 이 베드를 제조하기 위하여, 본 발명에 의한 HPβCD 분말 조성물의 특징을 모두 가지는 HPβCD 입자를 선택하는 것이 좋다. 이것은 본 발명의 조성물을 부분적으로 재사용하는 것에 의하여 얻어지는데, 이는 HPβCD 입자의 분말 베드로 작용한다.
분말 베드를 구성하는 입자는 기계적으로 또는 공기로 부는 것에 의하여 동작하게 된다 공기에 의한 방법이 더 선호되는데, 이는 베드 온도를 40-110℃ 사이로 조정하는데는 공기 온도를 조정하는 것이 더 용이하기 때문이다.
일반적으로 베드 온도는 50 - 80 ℃ 사이를 유지하는 것이 바람직하다.
시럽이 스프레이되어 있는 분말 베드는 조성물의 5 % 를 초과하지 않는, 바람직하게는 3 % 를 초과하지 않는 수분 성분을 얻기 위하여 건조시켜야 한다.
출원인은 HPβCD 분말 조성물이, 예를 들면 니로 아토마이저 (Niro Atomizer)사 제품인 스프레이 타워 (spraying tower)를 사용함으로써 계속적으로매우 유리하게 제조될 수 있다는 것을 밝혀내었다. 스프레이 타워는 "다중 효과(multiple effect)" 또는 M.S.D 타입이 있는데 M.S.D. 타입이 더 선호된다. 이러한 스프레이 타워는 그 설계 (design)에 따라 본 발명의 제조방법의 모든 필수적인 단계를 재생할 수 있다.
실제로, 이 장치는 노즐의 도움으로, 온도가 30 - 100 ℃ 이며 고형 성분을 30 - 70 % 함유하는 용액을 공기 중에서 움직이는 HPβCD 입자 베드 위에 매우 균일하게 스프레이 할 수 있도록 한다. 더욱이 이 장치는 뜨거운 공기에 의한 건조 조작을 동시에 수행할 수 있다. 160 - 300 ℃ 의 입구 온도와 들어가는 물질의 유동 속도 (flow rate)는 타워 안에 남아 있는 공기 온도가 40 - 130 ℃, 바람직하게는 60 - 90 ℃ 가 되는 것에 유리하도록 선택할 수 있다. 이 장치는 또한 임의로 HPβCD 분말 조성물을 부분적으로 재사용할 수 있으며 이를 타워 안에, 바람직하게는 용액 스프레이 노즐 주변에 미세하게 분산시킬 수 있다.
이러한 특정 성질 때문에, 본 발명의 HPβCD 분말 조성물은 제약, 화장품 및 농화학 분야에서 용해되기 위한 분말 또는 정제 형태 내부의 활성 화합물의 물에서의 용해도 및/또는 안정성을 개선시키는 시료로 유리하게 사용될 수 있다.
본 발명의 이점은 하기 실시예에 의하여 보다 잘 이해될 수 있다. 하기 실시예는 본 발명은 예시하는 것일 뿐 본 발명이 하기 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 3가지의 HPβCD 분말 조성물의 제조방법 및 종래 기술에 의해 제조된 제품과의 비교
HPβCD 용액은 하기의 조건하에서 표준 방법에 따라서 제조된다.
시판되는 β-사이클로덱스트린 1275g (무수물 1134g 에 해당)을 6% 수산화나트륨 1600g (탈염수 1504g 안에 수산화나트륨 96g)에 80℃ 온도를 유지하면서 녹인다.
상기 용매를 내부가 질소 기압이고, 교반기 및 콘덴서가 장치된 반응기에 넣고, 80 - 100 ℃ 의 온도를 유지하면서 프로필렌 옥사이드 406g 을 반응기에 적하시켰는데, 반응은 프로필렌 옥사이드의 첨가가 완료된 후 4시간 동안 계속되었다. 다음 반응 혼합물을 냉각시키고 이를 진한 염산을 첨가하여 중화시킨다.
반응 혼합물은 원하는 순도에 따라 임의로 정제하는데 정제방법은 종래 기술의 알려진 방법 (필터레이션, 활성탄에 의한 탈색, 탈염, 에탄올로 세척, 아세톤으로 추출, 투석)을 사용한다.
본 발명에 따른 3가지의 조성물은 각각 다음의 방법으로 제조한다.
- 조성물 1
이 조성물은 60 % 고형 성분을 함유하도록 하고, 니로 아토마이저 사의 "다중 효과" 타입의 타워에서 스프레이하기 전에 온도를 50 ℃로 한다.
이 용액을 작동 초기에 형성된 입자에 해당하는 이동 입자 분말 베드에 미세하게 스프레이한다.
이동 입자 베드의 온도는 50 ℃ 로 한다.
타워 상부 입구의 건조 공기의 온도는 175 - 197 ℃ 이고, 타워에 남아 있는공기의 온도는 45 - 60℃ 이다.
- 조성물 2
이 조성물은 35 % 고형 성분을 함유하도록 하고, 니로 아토마이저 사의 M.S.D 타입의 타워에서 스프레이하기 전에 온도를 70 ℃로 한다.
이동 입자 베드의 온도는 75 ℃ 로 한다.
타워 상부 입구의 건조 공기의 온도는 200 - 230 ℃ 이고, 타워에 남아 있는 공기의 온도는 65 - 85 ℃ 이다.
- 조성물 3
이 조성물은 55 % 고형 성분을 함유하도록 하고, 니로 아토마이저 사의 M.S.D 타입의 타워에서 스프레이하기 전에 온도를 70℃로 한다.
이동 입자 베드의 온도는 62℃ 로 한다.
타워 상부 입구의 건조 공기의 온도는 180 - 200 ℃ 이고, 타워에 남아 있는 공기의 온도는 60 - 80 ℃ 이다.
- 종래 기술에 의한 조성물
이 조성물은 표준화된 스프레이 기술에 의하여 얻어지는데, 이 방법은 HPβCD 입자의 분말 베드 없이, 표준 스프레이 타워에 35 % 의 고형 성분을 함유하는 HPβCD 용액을 단순히 스프레이하는 것이다.
타워 상부 입구의 건조 공기의 온도는 230 - 280 ℃ 이고, 타워에 남아 있는 공기의 온도는 100 - 130 ℃ 이다.
전술한 조건하에서 얻어진 조성물 1, 2 및 3 의 물리적 성질 및 기능적 성질을 하기 표 1에 나타내었다.
[표 1]
종래 기술에 의해 제조된 조성물과는 대조적으로, 본 발명에 의한 조성물은이전에는 동시에 발견되지 않았었던 유리한 성질들을 겸비하고 있다. 즉 본 발명에 의한 조성물은 물에서 매우 빨리 용해하고, 압착 가능하고, 유동이 용이하며, 아주 미세한 입자를 생산하지는 않는 성질들을 동시에 가진다.
Claims (8)
- 입자의 크기가 100마이크론보다 작은 입자를 25% 이하로 포함하며, 고형 성분이 20%인 용액의 수성 매질에서의 용해시간이 21℃에서 5분 이하인 것을 특징으로 하는 히드록시프로필-β -사이클로덱스트린 분말 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 용해시간이 2분 이하인 것을 특징으로 하는 히드록시프로필-β -사이클로덱스트린 분말 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 입자의 크기가 40 마이크론보다 작은 입자를 10% 이하로 포함하는 것을 특징으로 하는 히드록시프로필-β -사이클로덱스트린 분말 조성물.
- 제 3항에 있어서, 입자의 크기가 315 마이크론보다 큰 입자를 40% 이하로 포함하는 것을 특징으로 하는 히드록시프로필-β -사이클로덱스트린 분말 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 유동도(flow grade)는 60 - 90인 것을 특징으로 하는 히드록시프로필-β -사이클로덱스트린 분말 조성물.
- 제 1항 또는 2항에 있어서, 밀도(aerated apparent density)는 300 - 650g/l인 것을 특징으로 하는 히드록시프로필-β -사이클로덱스트린 분말 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 압착성이 30 N - 150 N인 것을 특징으로 하는 히드록시프로필-β -사이클로덱스트린 분말 조성물.
- 1) 고형 성분을 30 - 60% 포함하는 히드록시프로필-β -사이클로덱스트린 용액을 제조하는 단계;2) 상기 용액을 50℃ - 80℃의 온도로 유지되는 히드록시프로필-β -사이클로덱스트린 입자의 이동 분말 베드(moving pulverulent bed)위에 균일하게 스프레이 하는 단계; 및3) 상기 분말 베드 및 상기 용액을 건조하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 히드록시프로필-β -사이클로덱스트린 분말 조성물의 제조방법.
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