HU223087B1 - Eljárás bután-triolok előállítására - Google Patents
Eljárás bután-triolok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU223087B1 HU223087B1 HU9904643A HUP9904643A HU223087B1 HU 223087 B1 HU223087 B1 HU 223087B1 HU 9904643 A HU9904643 A HU 9904643A HU P9904643 A HUP9904643 A HU P9904643A HU 223087 B1 HU223087 B1 HU 223087B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ether
- alcohol
- process according
- sodium borohydride
- malic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- GTTSNKDQDACYLV-UHFFFAOYSA-N Trihydroxybutane Chemical class CCCC(O)(O)O GTTSNKDQDACYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims abstract description 34
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 34
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- -1 malic acid diester Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims abstract description 27
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ARXKVVRQIIOZGF-BYPYZUCNSA-N 2-deoxyerythritol Chemical compound OCC[C@H](O)CO ARXKVVRQIIOZGF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTSODCRZYKSCLO-UHFFFAOYSA-N malic acid monomethyl ester Natural products COC(=O)C(O)CC(O)=O RTSODCRZYKSCLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- YSEKNCXYRGKTBJ-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-hydroxybutanedioate Chemical compound COC(=O)CC(O)C(=O)OC YSEKNCXYRGKTBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 18
- ARXKVVRQIIOZGF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-butanetriol Chemical compound OCCC(O)CO ARXKVVRQIIOZGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000011928 denatured alcohol Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ARXKVVRQIIOZGF-SCSAIBSYSA-N (2r)-butane-1,2,4-triol Chemical compound OCC[C@@H](O)CO ARXKVVRQIIOZGF-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 2
- NAMDIHYPBYVYAP-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-2-(2-methoxyethoxy)ethane Chemical compound COCCOCCOC.COCCOCCOC NAMDIHYPBYVYAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZAIOXUZHHTJKN-UHFFFAOYSA-N 2-Desoxy-D-glycero-tetronsaeure Natural products OCC(O)CC(O)=O DZAIOXUZHHTJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UWTATZPHSA-N (R)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N boron;methylsulfanylmethane Chemical compound [B].CSC MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- VKNUORWMCINMRB-UHFFFAOYSA-N diethyl malate Chemical group CCOC(=O)CC(O)C(=O)OCC VKNUORWMCINMRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940116298 l- malic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/18—Polyhydroxylic acyclic alcohols
- C07C31/22—Trihydroxylic alcohols, e.g. glycerol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás bután-triolok előállítására oly módon, hogyegy almasav-diésztert egy étert, egy alkoholt és nátrium-bór-hidridettartalmazó elegyben redukálnak. A kiindulási anyagok különösen előnyösképviselői az (I) általános képletű (R)-, (S)- és (R,S)-almasav-diészterek R1O2C–CH2–CH(OH)–CO2R2 (I) – a képletben R1és R2 azonos vagy eltérő, adott esetben szubsztituált alkilcsoportotjelent. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás bután-triolok előállítására. A találmány tárgyát képezik az így előállított bután-triolok is.
A bután-triolok a gyógyszer- és agrokémiai iparban alkalmazott egyes szintézisek értékes kiindulási anyagai és közbenső termékei. A bután-triolokat például vírusellenes vegyületek (503607-1 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) és vérlemezke-aktiváló faktorok [Tetr. Lett. 26(42), 5195-5198 (1985)] előállításában hasznosítják. Szükség van olyan, nagyüzemi méretekben is alkalmazható eljárásra, amellyel a bután-triolok nagy hozammal, jó minőségben és kellemetlen illatú anyagok felhasználása nélkül állíthatók elő.
A The Chemical Society of Japan által 1984-ben kiadott Chemistry Letters 1389-1392. oldalán (S)-(-)almasav-dimetil-észter tetrahidrofuránban nátrium-bórhidriddel végzett redukcióját ismertették. Ezzel az eljárással azonban olyan sokkomponensű anyagot kaptak, amelynek egyedi komponensei szerkezetvizsgálati célokra nem voltak szétválaszthatok. A piroforos és kellemetlen illatú borán-dimetil-szulfid-komplexszel végzett redukciós kísérletek során 88%-os hozammal képződött a megfelelő monoészter, a termékelegyben azonban nem észleltek trióit.
A J. Chem. Soc. 2743-2747 (1963) közleményben almasav-dimetil-észter (más néven dimetil-malát) etanolban kálium-bór-hidriddel végzett redukcióját ismertették. Ezzel az eljárással a bután-l,2,4-triolt mindössze 25%-os hozammal sikerült előállítani.
A J. Org. Chem. 52, 2896-2901 (1987) közleményben kis léptékű eljárást ismertettek almasav-dimetil-észter redukálására úgy, hogy 600 mg kiindulási anyagot 15 ml 1:1 arányú tetrahidrofúrán/víz elegyben fölöslegben vett nátrium-bór-hidriddel reagáltattak. Noha a közlemény szerzői az (S)-(-)-bután-l,2,4-triolra 96%-os hozamot közöltek, az eljárás reprodukálására irányuló nagyszámú kísérletünkben ezt a hozamot meg sem sikerült közelítenünk. Azt is tapasztaltuk, hogy a komplex termék igen nehezen tisztítható. További hátrányként említjük, hogy ha a tetrahidrofúrán és a víz nem elegyedik megfelelően egymással, és a nátrium-bór-hidrid hirtelen kerül érintkezésbe a vízzel, fennáll a hirtelen heves hidrogénfejlődés veszélye.
A Heterocycles 42 (5), 1331-1346 (1986) közlemény eljárást ismertet L-almasav redukálására a reakcióelegyben bór-trifluorid-éterát és nátrium-bór-hidrid reagáltatásával kialakított diborán felhasználásával. Az ott ismertetett megoldás hátránya, hogy a bór-trifluorid-éterát költséges, és könnyeztető hatása miatt nehezen kezelhető, a diborán pedig tűzveszélyes anyag.
A találmány tárgya eljárás bután-triolok előállítására oly módon, hogy egy almasav-diésztert egy étert, egy alkoholt és nátrium-bór-hidridet tartalmazó elegyben redukálunk.
Almasav-diészterként (R)-almasav-diésztereket, (S)-almasav-diésztereket és (R,S)-almasav-diésztereket egyaránt használhatunk. Az észterképző csoportok adott esetben szubsztituált alkil- vagy arilcsoportok lehetnek (kiindulási anyagokként tehát például adott esetben szubsztituált fenil-észterek is felhasználhatók), előnyösen azonban alkil-észterekből indulunk ki. Az almasav-diészterek különösen előnyös képviselői az (I) általános képletű (R)-, (S)- és (R,S)-almasav-diészterek
RO2C-CH2-CH(OH)- GO2R2 (I)
- a képletben R1 és R2 azonos vagy eltérő, adott esetben szubsztituált alkilcsoportot jelent.
R1 és R2 előnyösen azonos vagy eltérő 1-4 szénatomos alkilcsoportot, különösen előnyösen metilvagy etilcsoportot, kiemelkedően előnyösen metilcsoportot jelenthet.
Az almasav-diészterek közül példaként az (R,S)-almasav-dimetil-észtert, az (R,S)-almasav-dietil-észtert, az (R,S)-almasav-metil-etil-észtert, az (R,S)-almasav-diizopropil-észtert és a megfelelő (R)-almasav- és (S)almasav-diésztereket említjük meg.
Ha az észterképző csoport szubsztituált, a szubsztituens előnyösen alkoxicsoport (például 1-4 szénatomos alkoxicsoport), aril-oxi-csoport (például fenoxicsoport), cianocsoport vagy halogénatom (például brómatom vagy - előnyösen - fluor- vagy klóratom) lehet. Az észterképző csoporthoz azonban előnyösen nem kapcsolódik szubsztituens.
Az éter és az alkohol tömegaránya előnyösen 1:1 és 10:1 közötti, célszerűen 1,5:1 és 9:1 közötti, különösen előnyösen 2:1 és 8:1 közötti érték lehet.
A reakcióelegy az almasav-diésztert előnyösen
1- 25 tömeg/térfogat%, célszerűen 10-23 tömeg/térfogat%, különösen előnyösen 12-20 tömeg/térfogat% mennyiségben tartalmazhatja (azaz az elegy a redukciós eljárásban felhasznált alkohol és éter 100 ml össztérfogatú részletében előnyösen 1-25 g, célszerűen 10-23 g, különösen előnyösen 12-20 g almasav-diésztert tartalmazhat).
Az eljárásban felhasznált nátrium-bór-hidrid móljainak száma előnyösen meghaladja az almasav-diészter móljainak számát. 1 mól almasav-diészterre vonatkoztatva előnyösen 1,2-5,0 mól, célszerűen 1,3-4,0 mól nátrium-bór-hidridet használunk.
Éterként előnyösen 50 °C-ot meghaladó, célszerűen 60 °C-ot meghaladó forráspontú étert használunk. Üzemvitel szempontjából előnyös, ha a felhasznált éter forráspontja 200 °C-nál (célszerűen 175 °C-nál) alacsonyabb, mert ekkor az éter forgó bepárlókészüléken eltávolítható. Sok esetben előnyös, ha éterként az egyes alkilcsoportokban legföljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil-mono-, -di- vagy -triétereket vagy cikloalifás étereket használunk. Az alkil-mono-, -di- és -triéterek előnyös képviselői például a következők: dietil-éter, 1,2-dietoxi-etán,
1.2- dimetoxi-etán, bisz(2-metoxi-etil)-éter (diglyme),
2.2- dimetoxi-propán és diizopropil-éter. A cikloalifás éterek előnyös képviselője például az 1,4-dioxán és a tetrahidrofúrán; az utóbbi különösen előnyös. Éterként kiemelkedően előnyösen használhatunk tetrahidrofúránt és bisz(2-metoxi-etil)-étert (diglyme-t).
Alkoholként előnyösen alkanolokat, célszerűen legalább 2 szénatomos alkanolokat, különösen előnyösen
2- 6 szénatomos alkanolokat használhatunk. Az alkalmas alkanolok közül példaként az etanolt, az 1-propánok, a 2-propanolt, az n-butanolt, a szek-butanolt, a terc-butanolt és ezek elegyek említjük meg. Az eljárás
HU 223 087 Bl során esetenként átésztereződés is végbemehet, azaz a felhasznált alkohol kiszoríthatja az észteresítő alkoholcsoportok egy részét.
Azt tapasztaltuk, hogy ha legalább 2 szénatomos (például 2-6 szénatomos) alkanolokat használunk, kevesebb nátrium-bór-hidridre van szükség annál, mint ha alkoholként metanolt használnánk, és a folyamat sebessége is jobban szabályozható. Ennek eredményeként kevesebb hidrogéngáz képződik, az észtercsoportok hidroxilcsoportokká való redukciója hatékonyabb, és az üzemvitel is olcsóbb.
Ennek megfelelően a találmány tárgya továbbá eljárás bután-triolok előállítására oly módon, hogy egy almasavdiésztert egy étert, egy legalább 2 szénatomos alkanolt és nátrium-bór-hidridet tartalmazó elegyben redukálunk.
Figyelembe véve, hogy ha az eljárás során legalább 2 szénatomos alkanolt használunk, kevesebb nátrium-bór-hidridre van szükség, a fenti eljárás során 1 mól almasav-diészterre vonatkoztatva előnyösen
1,3-2,5 mól, célszerűen 1,4-2,0 mól nátrium-bór-hidridet használunk.
Azt tapasztaltuk, hogyha alkoholként etanolt használunk, nincs feltétlenül szükség arra, hogy a reakcióelegyet visszafolyatás közben forraljuk (noha kívánt esetben az elegy forralható). Ennek megfelelően legalább 2 szénatomos alkanolként előnyösen etanolt használunk.
A fentiek alapján a találmány szerinti eljárásban előnyösen (i) bután-triolként (R)-bután-l,2,4-triolt, (S)-bután-l,2,4-triolt vagy (R,S)-bután-l,2,4-triolt állítunk elő, (ii) éterként tetrahidrofuránt vagy bisz(2-metoxi-etil)-étert (diglyme-t) használunk;
(iii) alkoholként etanolt, 1-propánok, 2-propanolt, n-butanolt, szek-butanolt, terc-butanolt vagy ezek elegyeit használjuk;
(iv) a reakcióelegyben az éter:alkohol tömegarány 1:1 és 10:1 közötti érték;
(v) a reakcióelegyben az almasav-diészter mennyisége 1-25 tömeg/térfogat%; és (vi) 1 mól almasav-diészterre vonatkoztatva 1,2-5,0 mól nátrium-bór-hidridet használunk.
Egy előnyös megoldás szerint az almasav-diészter alkohollal készített oldatát adjuk a nátrium-bór-hidrid tetrahidrofuránnal vagy bisz(2-metoxi-etil)-éterrel (diglymemal) készített oldatához vagy szuszpenziójához. A diésztert előnyösen néhány perctől több órán át (például 30 perctől 10 órán át) tartó időszak alatt adagoljuk részletekben vagy folyamatosan a bór-hidridhez.
Az eljárást előnyösen -10 °C és 70 °C közötti, célszerűen -10 °C és 65 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Ha alkoholként etanolt használunk, az eljárást előnyösen -10 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük, míg ha alkoholként izopropanolt, terc-butanolt vagy szek-butanolt használunk, a hőmérséklet előnyösen 10-60 °C, célszerűen 15-55 °C lehet. A reakciót kiemelkedően előnyösen szobahőmérsékleten, azaz körülbelül 15-25 °C-on végezzük.
Egy előnyös megoldás szerint az eljárást a következő lépések sorozatával hajtjuk végre:
(i) egy almasav-diésztert egy alkoholban, célszerűen egy legalább 2 szénatomos alkanolban oldunk, (ii) az (i) lépés termékét nátrium-bór-hidrid és az éter elegyéhez adjuk, (iii) adott esetben melegítjük a (iii) lépés termékét és (iv) adott esetben elválasztjuk a képződött butántriolt az étertől, az alkoholtól és a nátrium-bór-hidridtől.
Kívánt esetben a reakcióelegyhez egy vagy több adalék anyagot, például kálium-, lítium- és/vagy kalciumhalogenidet is adhatunk. Ezeket az adalék anyagokat - ha felhasználjuk - előnyösen kis (például katalitikus) mennyiségben juttatjuk az elegybe. Adalék anyagokként előnyösen lítium-kloridot és kálium-kloridot használhatunk. Az adalék anyag a nátrium-bór-hidrid tömegére vonatkoztatva előnyösen 0-20 tömeg%, célszerűen 0-15 tömeg%, különösen előnyösen 0-10 tömeg% mennyiségben lehet jelen. Az adalék anyagokkal felgyorsíthatjuk a folyamatot; olyan esetekben azonban, amikor a folyamat felgyorsítása szükségtelen vagy nem kívánatos, az adalék anyagokat elhagyjuk.
A találmány szerinti reakció időigénye több tényezőtől, köztük a reagensek koncentrációjától, a reagensek egymáshoz viszonyított arányától és különösen a reakció hőmérsékletétől függően változik. A reakcióidő (a reagensek beadagolásának időtartamát ide nem értve) általában 1-48 óra, jellemzően 3-20 óra lehet. Ha a reakciót szobahőmérsékleten végezzük, a reakcióidő rendszerint 5 -18 óra lehet.
A találmányt a következő példákkal részletesebben ismertetjük. Ha a példákban mást nem közlünk, a részmennyiségeken tömegrészeket, a %-os értékeken tömeg%-okat értünk.
1. példa g (160 mmol) (S)-dimetil-malát 150 ml metanollal készített oldatát 120 perc alatt 21 g (555 mmol) nátrium-bór-hidrid 600 ml tetrahidrofuránnal készített, 20-30 °C-on kevert szuszpenziójába csepegtettük. A reakcióelegyet 30 percig 20-30 °C-on kevertük, majd 1 órán át visszafolyatás közben forraltuk (65 °C). A metanol beadagolása és a forralás közben tetemes mennyiségű hidrogén szabadult fel. Az elegyet 25 °Cra hűtöttük, és 750 ml metanolt adtunk hozzá. Az elegy pH-ját tömény kénsavval 7-re állítottuk. A kivált szervetlen csapadékot kiszűrtük, és kétszer 100 ml metanollal mostuk. A szűrletet egyesítettük a mosófolyadékokkal, és csökkentett nyomáson szárítottuk. 17,9 g (S)-l,2,4-bután-triolt kaptunk.
2. példa
Ί,Ί g (46 mmol) (S)-dimetil-malát 12 ml ipari metilezett szesszel (főtömegében etanolt tartalmaz) készített oldatát 60 perc alatt 3,2 g (83 mmol) nátrium-bórhidrid 42 ml tetrahidrofuránnal készített, 25 °C-on kevert szuszpenziójába csepegtettük. Az elegyet 2,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, és pH-ját tömény vizes sósavoldattal (7 ml) 7-re állítottuk. A szervetlen anyagokat kiszűrtük, és a szűrőlepényt kétszer 25 ml
HU 223 087 Bl tetrahidrofuránnal mostuk. A szűrleteket egyesítettük, és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot 120 ml metanolban oldottuk, és az oldatot ismét szárazra pároltuk. 4,9 g (95%) (S)-l,2,4-bután-triolt kaptunk.
3. példa
8,4 g (50 mmol) dimetil-malát 8 ml ipari metilezett szesszel készített oldatát 9 óra alatt 3,46 g (89 mmol) nátrium-bór-hidrid 40 ml tetrahidrofuránnal készített, 0 °C-on kevert szuszpenziójába csepegtettük. A reagens beadagolása után az elegyet még 14 órán át 0 °Con kevertük, ezután 4 óra alatt 20 °C-ra hagytuk melegedni, és 1 órán át ezen a hőmérsékleten tartottuk. Ezután az elegyet 6 °C-ra hűtöttük, és fél óra alatt 11,4 ml acetont adtunk hozzá. Az elegyet 5 °C-ra hűtöttük, és 8 ml tömény vizes sósavoldat beadagolásával a pH-t 7re csökkentettük. Az elegyet szűrtük, a szűrőlepényt kétszer 25 ml tetrahidrofuránnal mostuk, majd a szűrleteket egyesítettük, és csökkentett nyomáson szárítva betöményítettük. A maradékhoz 120 ml metanolt adtunk, és ezt a műveletet megismételtük. Nagy tisztaságú bután-1,2,4-triolt kaptunk mennyiségi hozammal. Az eljárás során igen kevés hidrogéngáz termelődött.
4. példa
30,8 g (186 mmol) dimetil-malát 70 ml 2-propanollal készített 25 °C-os oldatát 6 óra alatt, keverés közben 13 mg (336 mmol) nátrium-bór-hidrid 210 ml tetrahidrofuránnal készített 50 °C-os szuszpenziójába csepegtettük. A beadagolás kezdetén a fűtést megszüntettük, így a reagens főtömegét 20-25 °C-on adagoltuk be. A reakcióelegyet 24-48 órán át 20-25 °C-on tartottuk, majd az elegyhez fél óra alatt, 30 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 50 ml acetont adtunk. Az elegyet fél órán át 30 °C alatti hőmérsékleten tartottuk, majd a hőmérsékletet 30 °C alatt tartva az elegyhez fél óra alatt 50 ml metanolt adtunk. Az elegyet újabb fél órán át állni hagytuk, majd 21 ml sósavoldat beadagolásával a pH-t 7-re állítottuk. A 7-es pH-érték elérésekor az elegyet szűrtük, a szűrőlepényt 56 ml tetrahidrofuránnal mostuk, és az egyesített szűrleteket csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékhoz 200 ml metanolt adtunk, és a kapott elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. 16,7 g (85%) bután-1,2,4-triolt kaptunk. A művelet során igen kevés hidrogéngáz termelődött.
5. példa g (336 mmol) nátrium-bór-hidrid 160 ml tetrahidrofuránnal 50 °C-on készített szuszpenziójába keverés közben, 6 óra alatt, 25 °C-on 30,8 g (186 mmol) (S)dimetil-malát 62 ml 2-propanollal készített oldatát csepegtettük. A reakcióelegyet 1 órán át 50 °C-on tartottuk, majd 25 °C-ra hűtöttük és 48 órán át ezen a hőmérsékleten tartottuk. Az elegyet a 4. példában leírtak szerint dolgoztuk fel. 16,7 g (85%) (S)-bután-1,2,4-triolt kaptunk.
6. példa
Megismételtük az 5. példában leírt eljárást azzal a különbséggel, hogy 2-propanol helyett terc-butanolt használtunk. A művelet során igen kevés hidrogéngáz termelődött. Az (S)-bután-1,2,4-triolt 80%-os hozammal kaptuk.
7. példa g (6,2 mmol) (S)-dimetil-malát 1 ml ipari metilezett szesszel készített oldatát 60 perc alatt 0,42 g (11,1 mmol) nátrium-bór-hidrid 5 ml tetrahidrofuránnal készített, 25 °C-on kevert szuszpenziójába csepegtettük. A reakcióelegyet 16 órán át 20-30 °C-on kevertük, majd pH-ját 1 ml tömény vizes sósavoldattal 7-re állítottuk. A szervetlen anyagokat kiszűrtük, és a szűrőlepényt kétszer 3,5 ml tetrahidrofuránnal mostuk. A szűrleteket egyesítettük, és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot 15 ml metanolban oldottuk, és az oldatot csökkentett nyomáson ismét szárazra pároltuk. A metanolos oldást/szárazra párlást még kétszer megismételtük. 0,59 g (90%) (S)-bután-1,2,4triolt kaptunk.
8. példa
2,11 g (13 mmol) (R)-dimetil-malát 2 ml ipari metilezett szesszel készített oldatát 60 perc alatt 0,91 g (23,4 mmol) nátrium-bór-hidrid 10 ml tetrahidrofuránnal készített, 25 °C-on kevert szuszpenziójába csepegtettük. Az elegyet 16 órán át 20-30 °C-on kevertük, majd pH-ját 1 ml tömény vizes sósavoldattal 7-re állítottuk. A szervetlen anyagokat kiszűrtük, és a szűrőlepényt kétszer 6,5 ml tetrahidrofuránnal mostuk. A szűrleteket egyesítettük és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot 31 ml metanolban oldottuk, és az oldatot csökkentett nyomáson ismét szárazra pároltuk. A metanolos feloldást/szárazra párlást még kétszer megismételtük. 0,59 g (90%) (R)-bután-l,2,4-triolt kaptunk.
9. példa
Megismételtük a 7. példában leírt eljárást azzal a különbséggel, hogy tetrahidrofúrán helyett bisz(2-metoxi-etil)-étert (diglyme-t) használtunk. 0,57 g (87%) (S)-bután-1,2,4-triolt kaptunk.
A) összehasonlító példa (oldószer: tetrahidrofúrán)
0,6 g (3,7 mmol) dimetil-malát 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 25 °C-on 0,2 g (5 mmol) nátriumbór-hidridet adtunk. Az elegyet 20 percig kevertük. Ezalatt az elegy viszkozitása annyira megnőtt, ami már megnehezítette a további feldolgozást. Az elegyhez 30 ml metanolt adtunk, és pH-ját Dowex 50WX8 ioncserélő gyantával 7-re állítottuk. Az elegyet szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A maradékhoz 10 ml metanolt adtunk, és az elegyet ismét szárazra pároltuk. A bután-1,2,4-triolt körülbelül 50%-os hozammal kaptuk, más komponensekkel együtt.
B) összehasonlító példa (oldószer: ipari metilezett szesz)
4,1 g (25 mmol) dimetil-malát 10 ml ipari metilezett szesszel készített oldatát 2 óra alatt, 20 °C-on 1,9 g
HU 223 087 Bl (50 mmol) nátrium-bór-hidrid 35 ml ipari metilezett szesszel készített szuszpenziójához adtuk. A reakcióelegyet 16 órán át 20-30 °C-on kevertük, majd pH-ját tömény kénsavval 7-re állítottuk. Az elegyet szűrtük, és a szerves szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A szűrőlepényt 75 ml metanollal mostuk, és a mosófolyadékot egyesítettük a bepárolt szűrlettel. Az így kapott oldatot csökkentett nyomáson bepároltuk. 2,8 g bután-l,2,4-triolt kaptunk, amelynek tisztasága 50-60% volt.
Claims (15)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás bután-triolok előállítására, azzal jellemezve, hogy egy almasav-diésztert egy étert, egy alkoholt és nátrium-bór-hidridet tartalmazó elegyben redukálunk.
- 2. Eljárás almasav-diészterek redukálására nátriumbór-hidriddel, oldószer jelenlétében, azzal jellemezve, hogy oldószerként egy éter és egy alkohol elegyét használjuk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy almasav-diészterként (I) általános képletű (R)-, (S)- vagy (R,S)-almasav-diésztert használunkR>O2C-CH2-CH(OH)-CO2R2 (I)- a képletben R1 és R2 azonos vagy eltérő, adott esetben szubsztituált alkilcsoportot jelent.
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet használunk, amelyben R1 és R2 egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot jelent.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy éterként 50 °C-nál magasabb és 200 °C-nál alacsonyabb forráspontú étert használunk.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy éterként legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó alkil-mono-, -di- vagy -triétereket vagy cikloalifás étert használunk.
- 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy éterként tetrahidrofuránt vagy bisz(2-metoxietil)-étert használunk.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkoholként legalább 2 szénatomot tartalmazó alkoholt használunk.
- 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól almasav-diészterre vonatkoztatva1,3-2,5 mól nátrium-bór-hidridet használunk.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót -10 °C és 70 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
- 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót -10 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük, és alkoholként etanolt használunk.
- 12. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 10-60 °C-on végezzük, és alkoholként izopropanolt, terc-butanolt vagy szek-butanolt használunk.
- 13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a nátrium-bór-hidrid tömegére vonatkoztatva 0-20 tömeg% katalitikus adalék anyag jelenlétében végezzük.
- 14. Eljárás bután-triolok előállítására almasav-diészter étert, alkoholt és nátrium-bór-hidridet tartalmazó elegyben való redukálásával, azzal jellemezve, hogy az eljárást a következő műveletsorral végezzük:(i) egy almasav-diésztert egy alkoholban, célszerűen egy legalább 2 szénatomos alkanolban oldunk, (ii) az (i) lépés termékét nátrium-bór-hidrid és az éter elegyéhez adjuk, (iii) adott esetben melegítjük az (ii) lépés termékét, és (iv) adott esetben elválasztjuk a képződött butántriolt az étertől, az alkoholtól és a nátrium-bór-hidridtől.
- 15. Az 1., 2. vagy 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (i) bután-triolként (R)-bután-l,2,4-triolt, (S)-bután-l,2,4-triolt vagy (R,S)-bután-l,2,4-triolt állítunk elő, (ii) éterként tetrahidrofuránt vagy bisz(2-metoxi-etil)-étert használunk;(iii) alkoholként etanolt, 1-propanolt, 2-propanolt, n-butanolt, szek-butanolt, terc-butanolt vagy ezek elegyeit használjuk;(iv) a reakcióelegyben az éter:alkohol tömegarányt 1:1 és 10:1 közötti értékre állítjuk be;(v) a reakcióelegyben az almasav-diészter mennyiségét 1 -25 tömeg/térfogat%-ra állítjuk be; és/vagy (vi) 1 mól almasav-diészterre vonatkoztatva 1,2-5,0 mól nátrium-bór-hidridet használunk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9618099.7A GB9618099D0 (en) | 1996-08-30 | 1996-08-30 | Process |
| PCT/GB1997/002183 WO1998008793A1 (en) | 1996-08-30 | 1997-08-14 | Process for the preparation of butane triols |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9904643A2 HUP9904643A2 (hu) | 2000-05-28 |
| HUP9904643A3 HUP9904643A3 (en) | 2001-02-28 |
| HU223087B1 true HU223087B1 (hu) | 2004-03-29 |
Family
ID=10799151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9904643A HU223087B1 (hu) | 1996-08-30 | 1997-08-14 | Eljárás bután-triolok előállítására |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6479714B1 (hu) |
| EP (1) | EP0923516B1 (hu) |
| JP (1) | JP3919128B2 (hu) |
| KR (1) | KR100573952B1 (hu) |
| CN (1) | CN1101368C (hu) |
| AT (1) | ATE208360T1 (hu) |
| AU (1) | AU723940B2 (hu) |
| CA (1) | CA2263147C (hu) |
| CZ (1) | CZ293042B6 (hu) |
| DE (1) | DE69708125T2 (hu) |
| ES (1) | ES2163190T3 (hu) |
| GB (1) | GB9618099D0 (hu) |
| HU (1) | HU223087B1 (hu) |
| IL (1) | IL128682A0 (hu) |
| NO (1) | NO310862B1 (hu) |
| WO (1) | WO1998008793A1 (hu) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5808107A (en) † | 1997-10-31 | 1998-09-15 | Board Of Trustees Operating Michigan State University | Process for the preparation of hydroxy substituted gamma butyrolactones |
| KR100622963B1 (ko) * | 1998-03-03 | 2006-09-12 | 다이소 가부시키가이샤 | 1,2,4-부탄트리올의 제조 방법 |
| US6949684B2 (en) | 1998-03-03 | 2005-09-27 | Daiso Co., Ltd. | Process for preparing 1,2,4-butanetriol |
| KR100461571B1 (ko) * | 2000-05-23 | 2004-12-14 | 삼성정밀화학 주식회사 | 고순도 (ｓ)-1,2,4-부탄트리올의 제조방법 |
| WO2003106392A1 (ja) * | 2002-06-14 | 2003-12-24 | ダイソー株式会社 | １，２，４−ブタントリオールの製造方法 |
| WO2005068642A2 (en) | 2003-10-01 | 2005-07-28 | Board Of Trustees Operating Michigan State University | Bacterial synthesis of 1,2,4-butanetriol enantiomers |
| CN100420664C (zh) * | 2005-01-11 | 2008-09-24 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种1,2,4-丁三醇的合成方法 |
| JP2006257027A (ja) * | 2005-03-17 | 2006-09-28 | Tosoh F-Tech Inc | トリフルオロアセトアルデヒドの水和物および／又はヘミアセタールの製造方法 |
| US20110165641A1 (en) * | 2006-03-31 | 2011-07-07 | The Board Of Trustees Of Michigan State University | Synthesis of 1,2,4-Butanetriol Enantiomers from Carbohydrates |
| KR20090039738A (ko) * | 2006-07-19 | 2009-04-22 | 보드 오브 트러스티즈 오브 미시건 스테이트 유니버시티 | Ｄ－１，２，４－부탄트리올의 미생물 합성 |
| US8367877B2 (en) * | 2009-11-17 | 2013-02-05 | Alliant Techsystems Inc. | Methods of purifying 1,2,4-butanetriol |
| CN109999843A (zh) * | 2019-04-29 | 2019-07-12 | 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 | 一种用于苹果酸酯化的固体超强酸催化剂 |
| CN111116312B (zh) * | 2019-12-19 | 2022-10-28 | 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 | 一种催化加氢制备1,2,4-丁三醇的方法 |
| KR20230170736A (ko) | 2021-05-10 | 2023-12-19 | 다이킨 고교 가부시키가이샤 | 알코올류의 제조 방법 및 조성물 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2683721A (en) * | 1952-01-17 | 1954-07-13 | Hermann I Schlesinger | Method of reducing and hydrogenating chemical compounds by reacting with alkali metal borohydrides |
| US4410744A (en) * | 1982-08-02 | 1983-10-18 | Thiokol Corporation | Making 1,2,4-butanetriol by hydroformylation of glycidol |
| DE3803581A1 (de) * | 1988-02-06 | 1989-08-17 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 1,2,4-butantriol |
| JPH03197434A (ja) * | 1989-12-26 | 1991-08-28 | Kao Corp | 還元方法 |
| JP3351563B2 (ja) * | 1992-12-03 | 2002-11-25 | 鐘淵化学工業株式会社 | ３−ヒドロキシ酪酸誘導体の製造法 |
| US5808107A (en) | 1997-10-31 | 1998-09-15 | Board Of Trustees Operating Michigan State University | Process for the preparation of hydroxy substituted gamma butyrolactones |
-
1996
- 1996-08-30 GB GBGB9618099.7A patent/GB9618099D0/en active Pending
-
1997
- 1997-08-14 AU AU39486/97A patent/AU723940B2/en not_active Ceased
- 1997-08-14 CA CA002263147A patent/CA2263147C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-14 WO PCT/GB1997/002183 patent/WO1998008793A1/en active IP Right Grant
- 1997-08-14 EP EP97936784A patent/EP0923516B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-14 HU HU9904643A patent/HU223087B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-08-14 CN CN97198976A patent/CN1101368C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-14 KR KR1019997001633A patent/KR100573952B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-08-14 JP JP51135598A patent/JP3919128B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-14 IL IL12868297A patent/IL128682A0/xx unknown
- 1997-08-14 CZ CZ1999657A patent/CZ293042B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-08-14 US US09/242,899 patent/US6479714B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-14 AT AT97936784T patent/ATE208360T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-08-14 DE DE69708125T patent/DE69708125T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-14 ES ES97936784T patent/ES2163190T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-02-26 NO NO19990931A patent/NO310862B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE208360T1 (de) | 2001-11-15 |
| AU723940B2 (en) | 2000-09-07 |
| EP0923516B1 (en) | 2001-11-07 |
| CN1101368C (zh) | 2003-02-12 |
| CZ293042B6 (cs) | 2004-01-14 |
| HUP9904643A2 (hu) | 2000-05-28 |
| CZ65799A3 (cs) | 1999-06-16 |
| EP0923516A1 (en) | 1999-06-23 |
| US6479714B1 (en) | 2002-11-12 |
| ES2163190T3 (es) | 2002-01-16 |
| WO1998008793A1 (en) | 1998-03-05 |
| NO310862B1 (no) | 2001-09-10 |
| CA2263147A1 (en) | 1998-03-05 |
| AU3948697A (en) | 1998-03-19 |
| CA2263147C (en) | 2006-12-19 |
| DE69708125T2 (de) | 2002-06-06 |
| IL128682A0 (en) | 2000-01-31 |
| GB9618099D0 (en) | 1996-10-09 |
| NO990931L (no) | 1999-02-26 |
| JP2000516947A (ja) | 2000-12-19 |
| DE69708125D1 (de) | 2001-12-13 |
| NO990931D0 (no) | 1999-02-26 |
| KR100573952B1 (ko) | 2006-04-26 |
| CN1234016A (zh) | 1999-11-03 |
| HUP9904643A3 (en) | 2001-02-28 |
| KR20000035907A (ko) | 2000-06-26 |
| JP3919128B2 (ja) | 2007-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU223087B1 (hu) | Eljárás bután-triolok előállítására | |
| FR1449628A (fr) | Procédé de préparation d'indoles polynucléaires désacylés, notamment d'esters de la série de la désacétyl-vincaleucoblastine et de la désacétyl-vincristine | |
| US5599994A (en) | Amino acid-derived diaminopropanols | |
| NO323920B1 (no) | Stabile forbindelser av nye derivater av 3,3-difenylpropylaminer, fremgangsmåte for fremstilling derav og nye mellomprodukter | |
| JPH10507156A (ja) | キラル第二級アルコールの不斉合成 | |
| JP2013227345A (ja) | ハーフエステルの合成方法 | |
| RU2056402C1 (ru) | Способ получения гидрата трифторацетальдегида | |
| EP0769003B1 (en) | Amino acid-derived diaminopropanols | |
| RU2259996C2 (ru) | Новый способ получения альфа-(2,4-дисульфофенил)-n-трет-бутилнитрона и его фармакологически приемлемых солей | |
| CN107459524A (zh) | 一种双氮氧杂环螺二酮哌嗪骨架类化合物及其构建方法 | |
| JP2512400B2 (ja) | メチル−４，６−０−〔３−（１−メチルシクロヘキセン−４−イル）ブチリデン〕−ｄ−グリコシド | |
| US4288601A (en) | Fluorination process | |
| KR100625649B1 (ko) | β-히드록시부틸산 알킬 에스테르의 제조방법 | |
| CN112898244B (zh) | 一种合成γ-戊内酯的方法 | |
| JP2512401B2 (ja) | メチル−４，６−０−（７−ヒドロキシ―３，７−ジメチル）オクチリデン−ｄ−グリコシド | |
| FURUKAWA et al. | Asymmetric Synthesis of β-Amino-α, α-dimethyl-β-phenylpropionic Acid. The Reactions of Chiral Schiff Bases with Dimethylketene and with Reformatsky Reagent | |
| US6063963A (en) | Amino acid-derived diaminopropanols | |
| JP3598421B2 (ja) | ２−置換−１，３−プロパンジオールの製造方法 | |
| SU1564992A1 (ru) | Способ получени 1-амино-2Н-5,6-диоксо-1,2,3-триазина | |
| JP2728891B2 (ja) | アミノ酸エステル鉱酸塩の製造法 | |
| JP2673478B2 (ja) | セラミド誘導体とその製造方法及び中間体 | |
| JPS61271258A (ja) | 光学活性アミノアルコ−ルの製造法 | |
| MXPA99001833A (en) | Process for the preparation of butane triols | |
| EP0357428A1 (en) | Process for preparing Beta-hydroxy fatty acid | |
| JPS61207364A (ja) | ２‐イソシアネート‐２，３‐デヒドロカルボン酸エステルの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20040119 |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: NPIL PHARMACEUTICALS (UK) LIMITED, GB Free format text: FORMER OWNER(S): AVECIA LTD., GB; SYNGENTA LIMITED, GB; ZENECA LIMITED, GB |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |