WO2003106392A1 - １，２，４−ブタントリオールの製造方法 - Google Patents

１，２，４−ブタントリオールの製造方法 Download PDF

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古川　喜朗
誠治 大高
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing 1,2,4-butanol reel, which is a compound useful as a synthetic intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals, and the like.
  • 1,2,4 ⁇ ⁇ buntriol is an industrially useful compound that has been known for a long time, and is widely used as a precursor for the synthesis of pharmaceuticals.
  • a method for synthesizing this compound is already known from W099 / 44976, but this method uses a relatively large amount of sodium borohydride as a reducing agent. Nevertheless, the desired product cannot be obtained in high yield.
  • An object of the present invention is to provide a method for producing 1,2,4-butanetriol simply and inexpensively.
  • the method for producing 1,2,4-butanetriol comprises a raw material linoleic acid diester represented by the following formula (I), 3-hydroxy y-butyrolactone, and 3,4-dihydroxy lipotone.
  • the tannic acid ester or a mixture of two or more of these is reduced in a medium in the presence of sodium borohydride, and is represented by the following formula (II).
  • sodium borohydride is contained in the primary alcohol, and the raw material is contained in a secondary alcohol different from the primary alcohol.
  • a raw material is contained in a mixed solvent of a primary alcohol and a secondary alcohol different from the primary alcohol, and sodium borohydride is added to the mixture. And subjecting them to a reaction.
  • R represents an alkyl group having 4 or less carbon atoms
  • the above formula (I) is used in a primary alcohol containing sodium borohydride.
  • the raw material is reduced by adding a solution containing the represented phosphoric acid diester, 3-hydroxyl-y-butyrolactone, 3,4-dihydroxybutyric acid ester or a mixture of two or more of these, and the above formula (II)
  • the main feature is to obtain 1,2,4-butanetriol represented by
  • the second reaction mode of the method of the present invention is represented by the above formula (I) using a primary alcohol containing sodium borohydride as a raw material in a secondary alcohol different from the primary alcohol.
  • a mixture of a primary alcohol and a secondary alcohol different from the primary alcohol is used as a raw material in a mixed solvent of a linoleic acid diester represented by the above formula (I), 3 - heat Dorokishi one 7 - Puchiroraku tons, 3, 4 Jihi Dorokishiputa phosphate ester or impregnated with these two or more mixtures, only borohydride isocyanatomethyl Li ⁇ beam to here the added reducing the raw material, on It is characterized by obtaining 1,2,4-butanetriol represented by the formula (II).
  • optically active linoleic acid diester represented by the following formula (II)
  • optically active 3-hydroxy-7-butyrolactone represented by the following formulas.
  • optical activity 1,2,4-butanetriol represented by the following formula (IV) is obtained by reduction.
  • R represents an alkyl group having 4 or less carbon atoms
  • linoleic acid diester 3-hydroxy-17-butyrolactone, 3,4-dihydroxybutanoic acid Esters are used.
  • the alkyl group R of the linoleic acid diester and the 3,4-dihydroxybutyric acid ester is not particularly limited as long as it has 4 or less carbon atoms, but is preferably a methyl group or an ethyl group from the viewpoint of reduction reaction reactivity. Group.
  • an optically active substance is used as a raw material, its reduction gives optically active 1,2,4-butanetriol.
  • reaction medium two different alcohols are used. These are referred to as primary alcohol and secondary alcohol throughout this specification.
  • primary alcohol the sodium borohydride is difficult to dissolve during the first alcohol, and at least a part, substantially all, of the primary alcohol is used. Suspend in.
  • the raw material compound is included in the secondary alcohol, the raw material dissolves in the secondary alcohol.
  • Primary alcohols are preferably alcohols having 4 or more carbon atoms, more preferably 4 to 10 carbon atoms, such as 1-butanol, 2-butanol, and 2-methyl-1-propanol. Or a mixture of two or more of these.
  • the secondary alcohol is preferably an alcohol having 3 or less carbon atoms, more preferably methanol, ethanol or a mixture thereof.
  • the amount of primary alcohol is preferably from 3 to 10 and more preferably from 5 to 7 times the ratio of the gram to the sodium borohydride.
  • the amount of the secondary alcohol is preferably from 0.3 to 1.5, more preferably from 0.5 to 0.9, in terms of gram ratio to the starting compound.
  • the first reaction mode is characterized by adding a solution containing a raw material in a second alcohol to a primary alcohol containing a hydrogenated borohydride.
  • the second type of reaction is the first reaction with sodium borohydride. It is characterized in that the alcohol is added to a solution in which the raw material is contained in a secondary alcohol.
  • the third reaction mode the raw material is contained in a mixed solvent of a primary alcohol and a secondary alcohol different from the primary alcohol, and sodium borohydride is added here as it is. It is characterized by being added.
  • ether solvents especially tetrahydrofuran (THF)
  • THF tetrahydrofuran
  • the reaction was also attempted using. As a result, it was found that the yield in this case was about 80%.
  • THF is a common property that is easily oxidized in air, which can result in the formation of colorless explosive peroxides. Therefore, it is not preferable to employ THF as a solvent for suspending sodium borohydride.
  • the amount of sodium borohydride used in the method of the present invention is preferably 1 to 5 equivalents, more preferably 1.5 to 1.8 equivalents in molar ratio to the raw material.
  • the reaction temperature in the method of the present invention is preferably ⁇ 20 to 80 ° C. during the addition, more preferably 0 to 50 ° C., and preferably 30 to 80 ° C. during the ripening after completion of the addition. ° C, more preferably 50-70 ° C.
  • the reaction is usually carried out at normal pressure, but may be carried out under pressure if necessary.
  • the reaction time depends on the reaction temperature and reaction pressure. Adjusted. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
  • sodium borohydride is contained in the first alcohol, the raw material is contained in the second alcohol different from the primary alcohol, and these are subjected to the reaction.
  • Sodium borohydride is suspended in primary alcohol, participates in the reaction at a high concentration, and its utilization efficiency is high. Therefore, compared to the case where one kind of alcohol is used as the reaction medium or the case where sodium borohydride is in the form of a suspension in toluene and the raw material is a solution in methanol.
  • the reaction can proceed efficiently, so that even if the amount of expensive sodium borohydride used is reduced, the yield can be greatly improved, and 1,2,4-butane Riol can be manufactured at lower cost.
  • borohydride is used.
  • the yield can be further increased as compared with the above-described reaction mode in which sodium is contained in the primary alcohol, and the reaction time can be shortened.

Description

明 細 書
1， 2， 4一ブタ ン ト リオールの製造方法 技術分野
本発明は、 医薬や農薬などの合成中間体と して有用な化合 物である、 1， 2， 4—ブタ ン ト リールの製造方法に関する。 背景技術
1， 2， 4 ^·ブ ン ト リオ一ルは、 古く から知られている 産業上有用な化合物であり、 医薬品の合成前駆体と して広く 用いられている。 この化合物の合成法は W09 9/4 4 9 7 6によつて既に公知であるが、 この方法では還元剤と して比 較的多量の水素化ホウ素ナ ト リ ゥムを用いているにも拘わら ず目的物が高収率で得られない。 本発明の目的は、 1， 2， 4一ブタ ン ト リオールを簡便に かつ安価に製造する方法を提供することにある。
本発明者らは上記目的を達成すべく 研究を重ねた結果、 (1 ) 水素化ホウ素ナ ト リ ウムの使用量の削減、 （2) 収率 の向上、 の二点を改善する こ とができる方法を見出した。 発明の開示
本発明による、 1， 2， 4—ブタン ト リオールの製造方法 は、 下記式 （ I ) で表される原料リ ンゴ酸ジエステル、 3— ヒ ドロキシー y—プチロラ ク ト ン、 3， 4—ジヒ ドロキシプ タ ン酸エステルまたはこれらのニ以上の混合物を媒質中で水 素化ホウ素ナ ト リ ゥムの存在下に還元し、 下記式 （II) で表 される 1 , 2， 4 一ブタ ン ト リオールを得るに当たり、 水素 化ホウ素ナ ト リ ゥムを第一アルコール中に含ませ、 原料を第 一アルコールとは異なる第二アルコールに含ませて、 これら を反応に供すること、 も し く は、 原料を第一アルコールと、 第一アルコ一ルとは異なる第二アルコ一ルとの混合溶媒中に 含ませ、 こ こへ水素化ホウ素ナ ト リ ウムを添加して、 これら を反応に供することを特徴とする。
R02C
Figure imgf000004_0001
(式中、 Rは炭素数 4以下のアルキル基を示す）
Figure imgf000004_0002
本発明方法の第一の反応形態は、 水素化ホウ素ナ ト リ ゥム を含ませた第一アルコール中に、 第一アルコールとは異なる 第二アルコール中に原料と して上記式 （ I ) で表される リ ン ゴ酸ジエステル、 3 —ヒ ドロキシ一 y —プチロラク トン、 3， 4 ージヒ ドロキシプタン酸エステルまたはこれらの二以上の 混合物を含む溶液を添加して原料を還元し、 上記式 （II) で 表される 1， 2 , 4—ブタ ン ト リオールを得ることを特徵と "5 る 0
本発明方法の第二の反応形態は、 水素化ホウ素ナ ト リ ウム を含ませた第一アルコールを、 第一アルコールとは異なる第 二アルコール中に原料と して上記式 （ I ) で表される リ ンゴ 酸ジエステル、 3—ヒ ドロキシ一 y —プチロラク ト ン、 3 , 4 —ジヒ ドロキシブタ ン酸エステルまたはこれらの二以上の 混合物を含む溶液に添加して原料を還元し、 上記式 （Π) で 表される 1， 2， 4 —ブタ ン ト リオールを得るこ とを特徴と する
本発明方法の第三の反応形態は、 第一アルコールと、 第一 アルコールとは異なる第二アルコールとの混合溶媒中に原料 と して上記式 （ I ) で表される リ ンゴ酸ジエステル、 3 —ヒ ドロキシ一 7 —プチロラク ト ン、 3， 4 ージヒ ドロキシプタ ン酸エステルまたはこれらの二以上の混合物を含ませ、 こ こ へ水素化ホウ素ナト リ ゥムのみを添加して原料を還元し、 上 記式 （II) で表される 1 , 2， 4 —ブタ ン ト リオールを得る ことを特徴とする。
本発明方法において、 原料と して下記式 （ΠΙ) で表され る光学活性リ ンゴ酸ジエステル、 光学活性 3—ヒ ドロキシ— 7 —プチロラク ト ン、 光学活性 3， 4—ジヒ ドロキシブタ ン 酸エステルを用いると、 還元により下記式 （IV) で表される 光学活性 1， 2 , 4—ブタ ン ト リオールが得られる。
Figure imgf000005_0001
(式中、 Rは炭素数 4以下のアルキル基を示す）
Figure imgf000005_0002
本発明方法の原料と してリ ンゴ酸ジエステル、 3—ヒ ドロ キシ一 7 —プチロラク ト ン、 3， 4ージヒ ドロキシブタ ン酸 エステルが用いられる。 リ ンゴ酸ジエステルおよび 3 ， 4一 ジヒ ドロキシプタ ン酸エステルのアルキル基 Rは炭素数 4以 下のものであれば特に限定されないが、 還元反応の反応性の 点から好ま しく はメ チル基またはェチル基である。 原料と し て光学活性体を用いると、 その還元により光学活性 1 ， 2 , 4一ブタ ン ト リオ一ルが得られる。
反応媒質と しては互いに異なる二種類のアルコールを使用 する。 これらを本明細書全体を通して、 第一アルコール、 第 二アルコールと記述する。 水素化ホウ素ナ ト リ ゥムを第一ァ ルコール中に含ませると、 水素化ホウ素ナ ト リ ゥムは第一ァ ルコール中に解け難く、 その少なく とも一部、 実質上全部が 第一アルコール中に懸濁する。 原料化合物を第二アルコール 中に含ませると、 原料は第二アルコール中に溶解する。
第一アルコールは好ま し く は炭素数 4以上、 より好ま しく は炭素数 4 〜 1 0のアルコールであり、 例えば 1—プ夕ノー ル、 2 —プ夕ノール、 2 —メチル一 2—プロパノ ールまたは これらの二以上の混合物である。 第二アルコールは好ま しく は炭素数 3以下のアルコールであり、 より好ま し く は、 メ タ ノール、 エタノールまたはこれらの混合物である。
第一アルコールの量は水素化ホウ素ナ ト リ ゥムに対するグ ラム比で好ま しく は 3 〜 1 0、 より好ま しく は 5 〜 7倍であ る。 第二アルコールの量は原料化合物に対するグラム比で好 ま しく は 0 . 3 〜 1 . 5、 より好ま しく は 0 . 5 〜 0 . 9倍
—C、め Q
反応形態には 3種類ある。 第一の反応形態は、 水素化ホウ 素ナ ト リ ヴムを含ませた第一アルコール中に、 第二アルコ ー ル中に原料を含ませた溶液を添加することを特徴とする。 第 二の反応形態は、 水素化ホウ素ナ ト リ ゥムを含ませた第一ァ ルコールを、 第二アルコール中に原料を含ませた溶液に添加 するこ とを特徴とする。 第三の反応形態は、 原料を第一アル コールと、 第一アルコールとは異なる第二アルコールとの混 合溶媒中に含ませ、 ここへ水素化ホウ素ナ ト リ ウムをそのま まの形態で添加することを特徴とする。
なお、 水素化ホウ素ナ ト リ ウムの一部、 も しく は実質上そ の全てが懸濁するような溶媒と して、 第一アルコールの代わ りにエーテル系溶媒、 とりわけテ トラヒ ドロフラン （T H F ) を用いても反応を試みた。 その結果、 この場合の収率は 8 0 %程度に留まるこ が判明した。 さ らに、 T H Fは一般的な 性質と して空気中で容易に酸化され、 無色の爆発性の過酸化 物を生じる危険性がある。 したがって、 水素化ホウ素ナ ト リ ゥムの懸濁用溶媒として T H Fを採用するのは好ましくない。 本発明方法における水素化ホウ素ナ ト リ ウムの使用量は原 料に対するモル比で好ま し く は 1 〜 5当量、 より好ま しく は 1 . 5〜 1 . 8当量である。 W 0 9 9 4 4 9 7 6の実施例 では原料に対し 2当量以上の水素化ホウ素ナ ト リ ウムを用い ている。 したがって、 本発明によって使用量の削減が可能と なったことは明らかである。 なお水素化ホウ素ナ ト リ ウムの 使用量が少なすぎると反応が完結せずに収率が低下しがちで あり、 また、 これを過剰に使用すると製造コス トが嵩み、 そ の上大量の塩が生成する原因と もなり、 .後の濾過作業が困難 になるなどの問題が生じるため好ま しく ない。
本発明方法における反応温度は、 添加中は好ま しく は— 2 0〜 8 0 °C、 より好ま し く は 0〜 5 0 °C、 添加終了後の熟成 中は好ま しく は 3 0〜 8 0 °C、 よ り好ま しく は 5 0〜 7 0 °C である。 反応は、 通常は常圧で行うが、 必要に応じて加圧下 で行う こともできる。 反応時間は、 反応温度や反応圧力によ つて調整される。 発明を実施するための最良の形態
次に実施例により本発明を具体的に説明するが、 本発明は これらの実施例に制限される ものではない。
実施例 1 ： (S) — 1 , 2， 4一ブタ ン ト リオールの製造
i ) タ一シャ リ一ブタノ ール 2 6 0 gに水素化ホウ素ナ ト リ ウム 4 1. 5 g ( 1. 1モル） を加え、 懸濁させた。 得ら れた懸濁液に、 メ タノール 7 8 g中の（S) — リ ンゴ酸ジメチ ルエステル 1 0 0 g (0. 6 1 7モル） の溶液を滴下した。
ii) この反応液を 7 0 °Cで 5時間攪拌してから、 これに 3 5 %H C 1水溶液 1 2 O m Lを加え、 生じる不溶物を濾去し た。 その後、 1 6 0 O m Lのメ タノールを加え、 酸性下でそ のメ タノールを留去する こ とでホウ素を取り除いた。 次いで 減圧蒸留により精製を行い、 （S) - 1 , 2, 4—ブタ ン ト リ オール 5 9. 2 g ( 0. 5 5 8モル） を得た。 収率 ： 9 0. 4 %, 光学純度 ： 9 9. 1 % e e。
実施例 2 ： (S) — 1， 2, 4—プタ ン ト リオ一ルの製造
実施例 1の工程 i ) と同様にして得られた反応液を、 7 0 °Cで 5時間攪拌してから、 これに 3 5 % H C 1水溶液 1 2 0 m Lを加え、 生じる不溶物を濾去した。 得られた濾液をィォ ン交換樹脂 （オルガノ社製 「X E— 5 8 3」 ） 2 0 0 gを充 填したカラムに通して残存するホウ素を除去し、 ついで減圧 濃縮した。 さ らに蒸留による精製を行い、 （S) — 1， 2， 4 —ブタン ト リオ一ル 5 8. 6 g ( 0. 5 5 2モル） を得た。 収率 ： 8 9. 5 %、 光学純度 ： 9 9. 0 % e e o
実施例 3 ： (S) — 1 , 2， 4ープタ ン ト リオ一ルの製造
セカンダリ ーブ夕ノ ール 2 6 0 gに水素化ホゥ素ナ ト リ ウ ム 4 1. 5 g ( 1. 1モル） を加え、 懸濁させた。 得られた 懸濁液に、 メ タノール 7 8 g中の（S) — リ ンゴ酸ジメチルェ ステル 1 0 0 g (0. 6 1 7モル） の溶液を滴下した。
その後、 実施例 1の工程 ii) と同じ操作を行い、 (S) 一 1， 2， 4—ブタ ン ト リオール 5 8. 3 g ( 0. 5 4 9モル） を 得た。 収率 ： 8 9. 0 %， 光学純度 ： 9 9. 3 % e e。
実施例 4 ： (S) — 1 , 2， 4一ブタ ン ト リオ一ルの製造
メ タノ ール 7 8 g中の（S) — リ ンゴ酸ジメチルエステル 1 0 0 g (0. 6 1 7モル） の溶液に、 セカンダリ ープタノ一 ル 2 6 0 gに水素化ホウ素ナ ト リ ウム 4 1. 5 g (1. 1モ ル） を懸濁させた液を滴下した。
その後、 実施例 1の工程 ii) と同じ操作を行い、 (S) 一 1， 2 , 4一ブタ ン ト リオール 5 8. 6 g ( 0. 5 5 2モル） を 得た。 収率 ： 8 9. 5 %, 光学純度 ： 9 9. 0 % e e 0 実施例 5 ： (S) — 1， 2， 4一ブタ ン ト リオールの製造
メ タノール 7 8 g中の（S) — リ ンゴ酸ジメチルエステル 1 0 0 g (0. 6 1 7モル） の溶液に、 タ一シャ リ 一プタノ一 ル 2 6 0 gに水素化ホウ素ナ ト リ ウム 4 1. 5 g (1. 1モ ル） を懸濁させた液を滴下した。
その後、 実施例 1の工程 ii) と同じ操作を行い、 (S) — 1, 2， 4一ブタ ン ト リオール 5 8. 9 g (0. 5 5 5モル） を 得た。 収率 ： 9 0. 0 %， 光学純度 ： 9 9. 0 % e e。
実施例 6 ： (S) 一 1， 2, 4—ブタ ン ト リオールの製造
i ) ターシャ リーブタノ一ル 4 0 0 gとメ タノ ール 9 0 g の混合溶媒に（S) —リ ンゴ酸ジメチルエステル 1 00 g (0.
6 1 7モル） を溶解してなる溶液に、 水素化ホウ素ナ ト リ ゥ ム 42. 0 g ( 1. 1モル） を徐々に添加した。
ii) この反応液を 4 0 °Cで 2時間攪拌してから、 これに 3 5 %H C 1水溶液 1 42 gを加え、 生じる不溶物を濾去した。 その後、 1 6 0 O m Lのメ タノ 一ルを加え、 酸性下でそのメ タノ一ルを留去する ことでホウ素を取り除いた。 次いで減圧 蒸留により精製を行い、 （S) — 1， 2， 4—ブタ ン ト リオ一 ゾレ 6 0. 9 g ( 0. 5 74モル） を得た。 収率 ： 9 3. 0 %, 光学純度 ： 9 9. 0 % e e。
比較例 1 ： 溶媒にエタノールのみ使用
i ) エタノ ール 2 6 0 g中の（S) —リ ンゴ酸ジメチルエス テル 1 0 0 g ( 0. 6 1 7モル） の溶液に、 温度を 2 0でに 保ちながら、 水素《匕ホウ素ナ ト リ ウム 4 1. 5 g ( 1. 1モ ル） を加えた。
ii) この反応液を 2 0 °Cで 1 5時間攪拌した後、 冷却し、 飽和 H C 1 - E t 0 H 2 0 O m Lを加え、 生じる不溶物を濾 去した。 濾液をィォン交換樹脂 （オルガノ社製 「X E— 5 8 3」 ） 2 0 0 gを充填したカラムを通して残存するホウ素を 除去し、 ついで減圧濃縮した。 さらに蒸留による精製を行い、 (S) — 1， 2 , 4一ブタ ン ト リオール 4 2. 6 g (0. 4 0 1モル） を得た。 収率 ： 6 5. 0 %、 光学純度 9 9. 0 % e e o
比較例 2 ： 溶媒に トルエンとエタノールを使用
i ) トルエン 2 6 0 gに水素化ホウ素ナ ト リ ウム 4 1. 5 g (1. 1モル） を含ませ、 こ こにメタノール 78 g中の（S) — リ ンゴ酸ジメ チルエステル 1 0 0 g ( 0. 6 1 7モル） の溶液を滴下した。
ii) この反応液を 2 0でで 6時間攪拌した後、 冷却し、 飽 和 H C 1 一 E t 0 H 2 0 O m Lを加え、 生じる不溶物を濾去 した。 濾液をイオン交換樹脂 （オルガノ社製 ΓΧΕ— 58 3」 ) 2 0 0 gを充填したカラムを通して残存するホウ素を除去 し、 ついで減圧濃縮した。 さ らに蒸留による精製を行い、 （S) 一 1 , 2， 4 —ブタ ン ト リオ一ル 4 5 . 9 g ( 0 . 4 3 3 モル） を得た。 収率 ： 7 0 . 2 %、 光学純度 9 9 . 0 % e e。 産業上の利用可能性
本発明によれば、 水素化ホウ素ナ ト リ ゥムを第一アルコ一 ル中に含ませ、 原料を第一アルコールとは異なる第二アルコ —ルに含ませて、 これらを反応に供するので、 水素化ホウ素 ナ ト リ ウムは第一アルコール中に懸濁し、 高い濃度で反応に あずかり、 その利用効率が高い。 したがって、 反応媒質と し て一種類のアルコールを用いる場合や、 水素化ホウ素ナ ト リ ゥムを トルエン中の懸濁液の形態と し、 原料をメ タノ ール中 の溶液とする場合に比べ、 反応を効率的に進めることができ、 そのため高価な水素化ホウ素ナ ト リ ウムの使用量を削減して も収率を大幅に向上するこ とができ、 1， 2 , 4—ブタ ン ト リオールをより安価に製造するこ とができる。
また、 原料を第一アルコールと、 第一アルコールとは異な る第二アルコールとの混合溶媒中に含ませ、 ここへ水素化ホ ゥ素ナ ト リ ゥムを添加する反応形式では、 水素化ホウ素ナ ト リ ゥムを第一アルコール中に含ませる上記反応形式より さ ら に収率を高めることができる上に、 反応時間の短縮をも達成 ' するこ とができる。

Claims

請求の範囲
1 . 下記式 （ I ) で表される原料リ ンゴ酸ジエステ ル、 3 —ヒ ドロキシ _ y —プチロラク ト ン、 3 , 4 —ジヒ ド ロキシプタ ン酸エステルまたはこれらの二以上の混合物を媒 質中で水素化ホゥ素ナ ト リ ゥムの存在下に還元し、 下記式
( I I) で表される 1， 2 , 4 —ブタ ン ト リオ一ルを得るに当 たり、 水素化ホウ素ナ ト リゥムを第一アルコール中に含ませ、 原料を第一アルコールとは異なる第二アルコールに含ませて、 これら'を反応に供するこ とを特徴とする 1， 2， 4—ブタン ト リオールの製造方法。
Figure imgf000012_0001
(式中、 Rは炭素数 4以下のアルキル基を示す）
Figure imgf000012_0002
2 . 水素化ホゥ素ナ ト リ ゥムを含ませた第一アルコ ール中に、 第一アルコールとは異なる第二アルコール中に原 料と して下記式 （ I ) で表される リ ンゴ酸ジエステル、 3— ヒ ドロキシー y —プチロラク ト ン、 3 , 4—ジヒ ドロキシプ タ ン酸エステルまたはこれらのニ以上の混合物を含む溶液を 添加して原料を還元し、 下記式 （II) で表される 1， 2 , 4 —ブタ ン ト リオ一ルを得ることを特徴とする 1 , 2， 4 ーブ タ ン ト リオールの製造方法。
0 RO G
Figure imgf000013_0001
(式中、 Rは炭素数 4以下のアルキル基を示す）
Figure imgf000013_0002
3 . 水素化ホウ素ナ ト リ ウムを含ませた第一アルコ ールを、 第一アルコ一ルとは異なる第二アルコ一ル中に原料 と して下記式 （ I ) で表される リ ンゴ酸ジエステル、 3 —ヒ ドロキシ一 7 —プチロラク ト ン、 3， 4—ジヒ ドロキシブタ ン酸エステルまたはこれらの二以上の混合物を含む溶液に添 加して原料を還元し、 下記式 （II) で表される 1， 2， 4— ブタ ン ト リオ一ルを得ることを特徴とする 1， 2， 4 ーブタ ン ト リ オールの製造方法。
Figure imgf000013_0003
(式中、 Rは炭素数 4以下のアルキル基を示す）
Figure imgf000013_0004
4 . 第一アルコールと、 第一アルコールとは異なる 第二アルコールとの混合溶媒中に原料と して下記式 （ I ) で
1 表される リ ンゴ酸ジエステル、 3 —ヒ ドロキシ一 7 —プチ口 ラク ト ン、 3 , 4—ジヒ ドロキシプタ ン酸エステルまたはこ れらの二以上の混合物を含ませ、 ここへ水素化ホウ素ナ ト リ ゥムを添加して原料を還元し、 下記式 （II) で表される 1 ， 2 ， 4 一ブタ ン ト リオールを得ることを特徴とする 1 ， 2 ， 4 —ブタ ン ト リオ一ルの製造方法。
Figure imgf000014_0001
(式中、 Rは炭素数 4以下のアルキル基を示す）
Figure imgf000014_0002
5 . 原料が下記式 （III) で表される光学活性リ ン ゴ酸ジエステル、 光学活性 3 —ヒ ドロキシ一 y —プチロラク ト ン、 光学活性 3 ， 4 —ジヒ ドロキシブタン酸エステルであ り、 還元で得られる化合物が下記式 （IV) で表される光学活 性 1 ， 2 , 4 —ブタ ン ト リオールであることを特徴とする請 求項 1から 4のいずれかに記載の 1 ， 2 ， 4 一ブタ ン ト リオ ールの製造方法。
( III )
Figure imgf000014_0003
(式中、 Rは炭素数 4以下のアルキル基を示す）
2
Figure imgf000015_0001
6 . 水素化ホウ素ナ ト リ ウムの少なく とも一部が第 —アルコール中に懸濁している こ とを特徴とする請求項 1か ら 3および 5のいずれかに記載の 1， 2 , 4—ブタン ト リオ ールの製造方法。
7 . 第一アルコールが炭素数 4以上のアルコールで あり、 第二アルコールが炭素数 3以下のアルコールであるこ とを特徴とする請求項 1から 6のいずれかに記載の 1， 2 , 4 —ブタ ン ト リオールの製造方法。
8 . 第一アル jールが 1 ーブタノ ール、 2—プタノ —ル、 2 —メ チル一 2 _プロパノ ールまたはこれらの二以上 の混合物であり、 第二アルコールがメ タノ ール、 エタノール またはこれらの混合物であるこ とを特徴とする請求項 7記載 の 1 , 2 , 4 —ブタ ン ト リオールの製造方法。
3
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