HU221088B1 - Polymers containing diester units and process for producing thereof - Google Patents
Polymers containing diester units and process for producing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- HU221088B1 HU221088B1 HU9300608A HU60893A HU221088B1 HU 221088 B1 HU221088 B1 HU 221088B1 HU 9300608 A HU9300608 A HU 9300608A HU 60893 A HU60893 A HU 60893A HU 221088 B1 HU221088 B1 HU 221088B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- mmol
- polymer
- water
- formula
- added
- Prior art date
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 170
- 150000005690 diesters Chemical group 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 75
- -1 alkenilidén- Chemical group 0.000 claims description 65
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 33
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 4
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000012643 polycondensation polymerization Methods 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000005424 tosyloxy group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)O* 0.000 claims description 3
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 claims 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 116
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 abstract description 58
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 9
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 abstract description 9
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000002070 alkenylidene group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract description 3
- NJWJLMYWQCXQOZ-UHFFFAOYSA-N [2-hydroxy-3-(4-propylphenoxy)propyl] 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCC1=CC=C(OCC(O)COC(=O)C(C)=C)C=C1 NJWJLMYWQCXQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 171
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 129
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 120
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 112
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 107
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 72
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 54
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 37
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 33
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 32
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 28
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 28
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 28
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 26
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 26
- QYDMMTAPHLKXNJ-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethoxypropanoyloxymethyl 3,3-dimethoxypropanoate Chemical compound COC(OC)CC(=O)OCOC(=O)CC(OC)OC QYDMMTAPHLKXNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 23
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 21
- ZHESMCIWZWYNLC-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoyloxymethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCOC(=O)C(C)=C ZHESMCIWZWYNLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 20
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 18
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 16
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 16
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 16
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 11
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N diiodomethane Chemical compound ICI NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 8
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 8
- UQMZDGOZAWEVRF-UHFFFAOYSA-N prop-2-enoyloxymethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCOC(=O)C=C UQMZDGOZAWEVRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 2,2'-Methylenebis(4-methyl-6-tert-butylphenol) Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(CC=2C(=C(C=C(C)C=2)C(C)(C)C)O)=C1O KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 7
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- CVASMYWHWRNWOX-UHFFFAOYSA-N chloro methyl carbonate Chemical compound COC(=O)OCl CVASMYWHWRNWOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 7
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- NFQBQKIUHJNBPV-UHFFFAOYSA-N 9-(oxiran-2-yl)nonanoyloxymethyl 9-(oxiran-2-yl)nonanoate Chemical compound C1OC1CCCCCCCCC(=O)OCOC(=O)CCCCCCCCC1CO1 NFQBQKIUHJNBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 6
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HJPLDEIWOANMRT-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxybenzoyl)oxymethyl 4-hydroxybenzoate Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)OCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 HJPLDEIWOANMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 5
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 5
- ANQBHOLHRHLQDA-UHFFFAOYSA-N 3-methoxyprop-2-enoyloxymethyl 3-methoxyprop-2-enoate Chemical compound COC=CC(=O)OCOC(=O)C=COC ANQBHOLHRHLQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005574 MCPA Substances 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WHKUVVPPKQRRBV-UHFFFAOYSA-N Trasan Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1OCC(O)=O WHKUVVPPKQRRBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 4
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L disulfite Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])(=O)=O WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 4
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 4
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 4
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940043349 potassium metabisulfite Drugs 0.000 description 4
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 4
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YPBLIAFTJUUVKY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(chloromethoxycarbonyloxy)ethoxy]ethyl chloromethyl carbonate Chemical compound ClCOC(=O)OCCOCCOC(=O)OCCl YPBLIAFTJUUVKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OHFNOQQJKQDEOT-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methylphenyl)piperidine Chemical compound CC1=CC=CC(C2CNCCC2)=C1 OHFNOQQJKQDEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- PWAXUOGZOSVGBO-UHFFFAOYSA-N adipoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCCCC(Cl)=O PWAXUOGZOSVGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- QOPVNWQGBQYBBP-UHFFFAOYSA-N chloroethyl chloroformate Chemical compound CC(Cl)OC(Cl)=O QOPVNWQGBQYBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRUDDHYVRFQYCN-UHFFFAOYSA-L dipotassium;terephthalate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 LRUDDHYVRFQYCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N iohexol Chemical compound OCC(O)CN(C(=O)C)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- GGGDNPWHMNJRFN-UHFFFAOYSA-N metrizoic acid Chemical compound CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I GGGDNPWHMNJRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 235000019295 potassium fumarate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DIBXRAQWJZNIPC-UHFFFAOYSA-N 2,4-bis(dimethoxymethyl)pentanedioic acid Chemical compound COC(OC)C(C(O)=O)CC(C(O)=O)C(OC)OC DIBXRAQWJZNIPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DULDSZGXAZPJRI-UHFFFAOYSA-N 2,4-bis[7-(oxiran-2-yl)heptyl]pentanedioic acid Chemical compound C1OC1CCCCCCCC(C(O)=O)CC(C(=O)O)CCCCCCCC1CO1 DULDSZGXAZPJRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAPQAGMSICPBKJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitroacridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC([N+](=O)[O-])=CC=C3N=C21 VAPQAGMSICPBKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLGWTRLACKFOMB-UHFFFAOYSA-N 3-acetamido-2,4,6-triiodo-5-(propanoylamino)benzoic acid Chemical compound CCC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I GLGWTRLACKFOMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDWUBGAGUCISDV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyl prop-2-enoate Chemical compound OCCCCOC(=O)C=C NDWUBGAGUCISDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNZDAFRRSXANSU-UHFFFAOYSA-N C=CC(=O)OOCCCCOC(=O)OCOOC(=O)C=C Chemical compound C=CC(=O)OOCCCCOC(=O)OCOOC(=O)C=C KNZDAFRRSXANSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNNFBBCOOCRTEX-UHFFFAOYSA-N CC(=C)C(=O)OCCC(OC(=O)O)OOC(=O)C(=C)C Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC(OC(=O)O)OOC(=O)C(=C)C KNNFBBCOOCRTEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHKQNKRSDMHLLT-UHFFFAOYSA-N CC(OC(OCCCCOOC(C=C)=O)=O)OOC(C=C)=O Chemical compound CC(OC(OCCCCOOC(C=C)=O)=O)OOC(C=C)=O UHKQNKRSDMHLLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002616 MRI contrast agent Substances 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CANCPUBPPUIWPX-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-aminopropanoate Chemical compound NCCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 CANCPUBPPUIWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical group 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000002961 echo contrast media Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000696 magnetic material Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 2
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N titanium(IV) isopropoxide Chemical compound CC(C)O[Ti](OC(C)C)(OC(C)C)OC(C)C VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SRJGFJZYQMIQDX-UHFFFAOYSA-N (4-bromobenzoyl)oxymethyl 4-bromobenzoate Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1C(=O)OCOC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 SRJGFJZYQMIQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- GRZHHTYDZVRPIC-UHFFFAOYSA-N (benzyloxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COCC1=CC=CC=C1 GRZHHTYDZVRPIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CARZNHSZGXCIJM-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(C)OC(=O)C(C)=C CARZNHSZGXCIJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSQJMNMWWYYBBG-UHFFFAOYSA-N 1-o-benzyl 4-o-(chloromethyl) butanedioate Chemical compound ClCOC(=O)CCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 CSQJMNMWWYYBBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- INPWHIBRMNBPDX-UHFFFAOYSA-N 2,3,5,6-tetraiodoterephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(I)C(I)=C(C(O)=O)C(I)=C1I INPWHIBRMNBPDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFEMPWKWYHWPQX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3-iodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]propanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.IC1=CC(CC(N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 HFEMPWKWYHWPQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- MFJDFPRQTMQVHI-UHFFFAOYSA-N 3,5-dioxabicyclo[5.2.2]undeca-1(9),7,10-triene-2,6-dione Chemical compound O=C1OCOC(=O)C2=CC=C1C=C2 MFJDFPRQTMQVHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCO GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RGUKYNXWOWSRET-UHFFFAOYSA-N 4-pyrrolidin-1-ylpyridine Chemical compound C1CCCN1C1=CC=NC=C1 RGUKYNXWOWSRET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- QVCJVWMTGXPXQI-UHFFFAOYSA-N C1=CC(C=C)=CC=C1C(=O)OCOC(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 Chemical compound C1=CC(C=C)=CC=C1C(=O)OCOC(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 QVCJVWMTGXPXQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSYJUDNNTOXQFY-UHFFFAOYSA-N C=CC(=O)OCOC(=O)OCCCCOOC(=O)C=C Chemical compound C=CC(=O)OCOC(=O)OCCCCOOC(=O)C=C SSYJUDNNTOXQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJMJUOBNCJBTIY-UHFFFAOYSA-N C=CC(=O)OOC(CCCOC(=O)O)CCl Chemical compound C=CC(=O)OOC(CCCOC(=O)O)CCl RJMJUOBNCJBTIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOGGLZIPKXWAJA-UHFFFAOYSA-N C=CC(=O)OOCC(CCCOC(=O)O)OOC(=O)C=C Chemical compound C=CC(=O)OOCC(CCCOC(=O)O)OOC(=O)C=C IOGGLZIPKXWAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOQYHPLOXWCAFG-UHFFFAOYSA-N CC(OC(=O)OCCCCOOC(=O)C=C)Cl Chemical compound CC(OC(=O)OCCCCOOC(=O)C=C)Cl VOQYHPLOXWCAFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GYCMBHHDWRMZGG-UHFFFAOYSA-N Methylacrylonitrile Chemical compound CC(=C)C#N GYCMBHHDWRMZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920001273 Polyhydroxy acid Polymers 0.000 description 1
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061363 Skeletal injury Diseases 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWEHHQLBBNUKMP-UHFFFAOYSA-N [2-methylprop-2-enoyloxy(phenyl)methyl] 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(OC(=O)C(C)=C)C1=CC=CC=C1 SWEHHQLBBNUKMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005227 alkyl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002820 allylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- DFFDSQBEGQFJJU-UHFFFAOYSA-M butyl carbonate Chemical compound CCCCOC([O-])=O DFFDSQBEGQFJJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical class [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical group C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 229910021386 carbon form Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- LWFYKABWZJNCHN-UHFFFAOYSA-M cesium;3,3-dimethoxypropanoate Chemical compound [Cs+].COC(OC)CC([O-])=O LWFYKABWZJNCHN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012568 clinical material Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N dichloropalladium;triphenylphosphanium Chemical compound Cl[Pd]Cl.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003302 ferromagnetic material Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004997 halocarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N hexamethylene diisocyanate Chemical compound O=C=NCCCCCCN=C=O RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diol Chemical compound OCCCCCCO XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002349 hydroxyamino group Chemical group [H]ON([H])[*] 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 125000005905 mesyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003887 narcotic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002907 paramagnetic material Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001279 poly(ester amides) Polymers 0.000 description 1
- 239000005015 poly(hydroxybutyrate) Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 description 1
- 229920006149 polyester-amide block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000921 polyethylene adipate Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LLLCSBYSPJHDJX-UHFFFAOYSA-M potassium;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [K+].CC(=C)C([O-])=O LLLCSBYSPJHDJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MGARDUIIDBEDEF-UHFFFAOYSA-M potassium;4-bromobenzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 MGARDUIIDBEDEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMHHXELLJFQJRG-UHFFFAOYSA-M potassium;4-ethenylbenzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 RMHHXELLJFQJRG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DKGFIVSGQRBSOG-UHFFFAOYSA-M potassium;4-hydroxybenzoate Chemical compound [K+].OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 DKGFIVSGQRBSOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-ol Chemical compound OCC#C TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000000807 solvent casting Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical group 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 239000012608 weak cation exchange resin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/96—Esters of carbonic or haloformic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
- A61K49/1803—Semi-solid preparations, e.g. ointments, gels, hydrogels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
- A61K49/1806—Suspensions, emulsions, colloids, dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
- A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
- A61K49/223—Microbubbles, hollow microspheres, free gas bubbles, gas microspheres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
- A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
- A61K49/225—Microparticles, microcapsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/06—At least partially resorbable materials
- A61L17/10—At least partially resorbable materials containing macromolecular materials
- A61L17/105—Polyesters not covered by A61L17/12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0019—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/009—Materials resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/84—Manufacture, treatment, or detection of nanostructure
- Y10S977/895—Manufacture, treatment, or detection of nanostructure having step or means utilizing chemical property
- Y10S977/896—Chemical synthesis, e.g. chemical bonding or breaking
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Acoustics & Sound (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
- Polyamides (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
A találmány tárgya (III) általános képletű[–(O)n–CO–O–C(R1R2)–O–CO–(O)m–(R3)a–] (III) diészteregységekettartalmazó biodegradálható polimerek, ahol R1 és R2 jelentésehidrogénatom, alifás csoport, aralifás csoport vagy arilcsoport; vagyR1 és R2 együtt alkilidén-, alkenilidén-, alkilén- vagyalkeniléncsoportot alkot; R3 jelentése alkilén- vagy alkeniléncsoport,cikloalkiléncsoport, aralkiléncsoport, ariléncsoport, vagyheterociklusos cso- port, amely egy vagy több heteroatomot istartalmaz az oxigénatom, kénatom és nitrogénatom közül; az említettcso- portok tartalmazhatnak reakcióképes szubsztituenseket és/vagy aszénláncuk egy vagy több heteroatommal meg lehet szakítva, és a, m ésn, amely lehet azonos vagy különböző, értéke 0 vagy 1, azzal amegkötéssel, hogy (i) amikor a értéke 0 és a polimer gyökös reakcióvalelőállított térhálósított polimer, akkor m és n közül legalább azegyik jellemző értéke 1, és (ii) a polimer egy polikarbonát-dimetakrilát és 2,2’-bisz[4-(3-metakril-oxi-2-hidroxi-propoxi)-fenil]-propán egymással alkotott kopolimerjétől eltérő. A találmányvonatkozik az ilyen polimerek előállítására szolgáló eljárásokra és apolimerek alkalmazására is. ŕ
Description
KIVONAT
A találmány tárgya (III) általános képletű [-(O)n-CO-O-C(RiR2)-O-CO-(O)m-(R3)a-](III) diészteregységeket tartalmazó biodegradálható polimerek, ahol
R1 és R2 jelentése hidrogénatom, alifás csoport, aralifás csoport vagy arilcsoport; vagy R1 és R2 együtt alkilidén-, alkenilidén-, alkilén- vagy alkeniléncsoportot alkot;
R3 jelentése alkilén- vagy alkeniléncsoport, cikloalkiléncsoport, aralkiléncsoport, ariléncsoport, vagy heterociklusos csoport, amely egy vagy több heteroatomot is tartalmaz az oxigénatom, kénatom és nitrogénatom közül; az említett csoportok tartalmazhatnak reakcióképes szubsztituenseket és/vagy a szénláncuk egy vagy több heteroatommal meg lehet szakítva, és a, m és n, amely lehet azonos vagy különböző, értéke 0 vagy 1, azzal a megkötéssel, hogy (i) amikor a értéke 0 és a polimer gyökös reakcióval előállított térhálósított polimer, akkor m és n közül legalább az egyik jellemző értéke 1, és (ii) a polimer egy polikarbonát-dimetakrilát és 2,2’-bisz[4-(3-metakriloxi-2-hidroxi-propoxi)-fenil]-propán egymással alkotott kopolimerjétől eltérő.
A találmány vonatkozik az ilyen polimerek előállítására szolgáló eljárásokra és a polimerek alkalmazására is.
A leírás terjedelme 22 oldal
HU 221 088 B1
HU 221 088 Β1
A találmány tárgya diészteregységeket tartalmazó polimerek és eljárás előállításukra. Találmányunk olyan polimerekre vonatkozik, amelyek adott esetben szubsztituált metilén-diészter-csoportokat tartalmaznak. Az ilyen csoportok biodegradálhatók, mivel közönséges észteráz enzimekkel szemben labilisak, annak ellenére, hogy néha a polimer legalábbis részben érintetlen maradhat.
Biodegradálható polimereket már régóta használnak a gyógyászatban, például ilyenekből állítanak elő biodegradálható implantációs termékeket és késleltetett hatóanyag-leadású rendszereket. Az ilyen anyagok újabban széles érdeklődésre tartanak számot, mivel ezek segítségével legyőzhető talán a hosszú élettartamú csomagolóanyagok, háztartási cikkek, detergensek és hasonló termékek által okozott környezetszennyezés.
Olyan polimerekre is szükség van, amelyek kémiai vagy biológiai úton teljesen vagy részlegesen lebontva megbízhatóan nemtoxikus termékekre bomlanak.
Általában biodegradálhatóságon olyan, a polimerben lévő bizonyos kémiai kötések, különösen észter-, uretán- vagy amidcsoportok enzimes hidrolízisét értjük, amelyek egyébként enzimek nélkül stabilak. így például a csomagolóanyagok előállításának céljára az alifás poliészterek, például a polikaprolakton, a poli(etilén-adipát) vagy a poliglikolsav jön szóba, míg a poli(etilén-tereftalát), amelyet széles körűen alkalmaznak a textiliparban és a szálgyártásban, nem biodegradálható.
A gyógyászatban a felszívódó polimerek használhatók a varratok és seblezárások elkészítésénél, a felszívódó beültetett anyagok jól használhatók az osteomyelitis és egyéb csontsérülések kezelésénél, a szövetkapcsolásnál csomózott textíliával való tamponálásnál, az anastomosisnál, valamint a hatóanyag-leadó rendszereknél és diagnosztikumoknál. Ezeken a területeken már számos vegyületet javasoltak, például a következőket: politejsav, poliglikolsav, poli(L-laktid-koglikolid), polidioxanon, poli(glikolid-kotrimetilén-karbonát), poli(etilén-karbonát), poli(imino-karbonátok), polihidroxi-butirát, poliaminosavak, poli(észter-amidok), poli(orto-észterek), és polianhidridek (lásd T. H. Barrows, Clinical Materials 1 (1986), 233-257). Javasolták természetes anyagok, például poliszacharidok felhasználását is. A 41,80,646 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás például új poli(orto-észterek)-et ismertet rendkívül nagy számú termék előállításához.
Az ez ideig ismert polimerek azonban mind a gyógyászati, mind az általánosabb felhasználási területen bizonyos hátrányokkal rendelkeznek, ezért állandó az igény olyan új, ezeket felváltani képes polimerek iránt, különösen azok iránt, amelyek könnyen biodegradálható csoportokat tartalmaznak. Találmányunk arra a felismerésre alapul, hogy (III) általános képletű diészteregységek, [(O)n-CO-O-C(R1R2)-O-CO-(O)m-(R3)a](III) ahol a szubsztituenseket a későbbiekben definiáljuk, különösen gyorsan bonthatók közönséges észteráz enzimekkel, azonban enzimek nélkül stabilak.
Ismeretes számos olyan polimer, amely ilyen egységeket tartalmaz. így például a 2,341,334 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás bizonyos monomerek, például metilidén- vagy etilidén-dimetakrilát és kettős kötést tartalmazó monomerek, például vinilacetát, metil-metakrilát vagy sztirol kopolimerizációját ismerteti. A kapott kopolimerekről azt állítják, hogy ezek magasabb lágyulásponttal rendelkeznek, mint a kettős kötést tartalmazó monomer módosítatlan homopolimerjei, és ezért öntött termékek előállítására használhatók. A DD-A-95108 és a DE-A-1104700 számú szabadalmi leírás ugyancsak különböző alkilidén-diakrilátészterek és akrilmonomerek kopolimerizációját ismerteti módosított fizikai tulajdonságokkal rendelkező kopolimerek előállításánál. Különféle alkilidén-dikrotonátokat írnak le a 2,839,572 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, ezeket monomerként alkalmazzák különféle anyagokkal, például vinil-kloriddal való homopolimerizáláshoz vagy kopolimerizáláshoz, és így védőbevonatok előállítására szolgáló gyantákat állítanak elő. A Kimura H, J. Osaka Univ. Dent. Sch., 20, (1980) irodalmi helyen propilidin-trimetakrilát alkalmazását ismertetik térhálósítószerként fogászati bevonóanyagként használt poli(metil-metakrilát) előállításához a kopásállóság javítására. Etilidén-, allilidén- és benzilidén-dimetakrilát-homopolimereket ismertetnek az A-2119697 számú francia szabadalmi leírásban és az Arbuzova A. és munkatársai, Zs. Obs. Kim. 26 (1956), 1275-1277 irodalmi helyen. Az ismertetett vegyületek általában kemény, üvegszerű anyagok.
A 0052946 számú európai szabadalmi leírásban bizonyos poliakrilátok alkalmazását írják le polihidroxivajsav stabilizálására. Egyetlen olyan poliakrilátot ismertetnek, amelyben egynél több akriloil-oxi-csoport van, amely egy egyedülálló szénatomhoz kapcsolódik, ez a pentaeritritil-monohidroxi-pentaakrilát, amelyről több kettős kötést tartalma miatt várható, hogy polihidroxivajsav addíciós polimerek komplex elegyét alkotják.
A 3293220 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás aldehid-dikarboxilátok alkalmazását ismerteti polioxi-metilén-polimerek stabilizálására, oly módon, hogy a terminális hidroxilcsoportokat acilezik. Nem utalnak azonban az aldehid-dikarboxilát-csoportnak a polimerláncba történő beépülésére vagy azzal történő térhálósításra.
Az ismert megoldásoknál a (III) általános képletű diésztercsoportot a polimerekbe úgy viszik be, hogy szabad gyökös mechanizmussal polimerizálnak egy alkilidén-díakrilát vagy -dimetakrilát monomert, ezáltal az olefinkötés polimerizálódik, és így poliolefinláncok keletkeznek, amelyekhez a diésztercsoportok oldalláncokban vagy térhálósító csoportokban kapcsolódnak. A diésztercsoport mindig olyan, amelyben ha a (III) általános képletet nézzük, mindkét karbonilcsoport közvetlenül a szénatomhoz kapcsolódik, vagyis egyik észtercsoport sem más, mint egy egyszerű karbonsav-észter-csoport.
A szakirodalomban nem történik utalás arra, hogy az ilyen diésztercsoport biodegradálható lehet. A (III) általános képlettel jellemezhető térhálósító csoportok
HU 221 088 Β1 bevitelének célja általában csak a nagyobb ridegség és/vagy stabilitás biztosítása.
Találmányunk értelmében lehetségesnek találtuk, hogy olyan (III) általános képletű kötéseket tartalmazó diészterpolimereket állítsunk elő, amelyek enzimek jelenléte nélkül igen stabilak, és amelyekben ezek a kötések észteráz enzimekkel lebonthatók, mind a természeti környezetben, például baktériumos támadásra, mind pedig az emberi vagy állati testben. Az ilyen bomlás során nemtoxikus termékek keletkeznek akkor is, ha a polimer szerkezeti elemei, például a polimerláncváz megtartja integritását.
Az ismert diésztertartalmú poliolefines polimerekkel szemben, amelyek általában mereven térhálósak, a találmány szerinti polimerek rendelkeznek azzal a tulajdonsággal, hogy a poliolefines polimerek is vízben duzzadóak. Ez számos előnnyel járhat, például elősegítheti a vízben keletkező enzimek behatolását a polimerszerkezetbe, ezáltal megkönnyíti a biodegradáló támadást. A vízben duzzadó polimereket elegyíthetjük például biológiailag aktív vagy diagnosztikai hatóanyagok vizes vagy hidrofil oldataival is, és ezáltal ezek a hatóanyagok beépülnek a polimerbe. Találmányunk vonatkozik arra az esetre is, amikor az ilyen hatóanyagokat fizikailag beépítjük a diészterpolimerekbe a polimerizáció során, vagy ezeket kovalensen kapcsoljuk valamely megfelelő monomerhez, amelyet azután polimerizálunk, vagy előformált polimerhez kapcsoljuk.
Találmányunk tárgya tehát egyrészt (III) általános képletű diészteregységeket tartalmazó polimerek - a képletben
R1 és R2 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 10 szénatomos alifás csoport, legfeljebb 20 szénatomos aralifás csoport vagy legfeljebb 20 szénatomos arilcsoport; vagy R1 és R2 együtt legfeljebb 10 szénatomos alkilidén-, alkenilidén-, alkilén- vagy alkenilcsoportot alkot;
R3 jelentése legfeljebb 20 szénatomos alkilén- vagy alkeniléncsoport, legfeljebb 10 szénatomos cikloalkiléncsoport, legfeljebb 20 szénatomos aralkiléncsoport, legfeljebb 20 szénatomos ariléncsoport, vagy legfeljebb 20 szénatomos heterociklusos csoport, amely egy vagy több heteroatomot is tartalmaz az oxigénatom, kénatom és nitrogénatom közül; az említett csoportok tartalmazhatnak reakcióképes szubsztituenseket és/vagy a szénláncuk egy vagy több heteroatommal meg lehet szakítva, és a, m és n, amely lehet azonos vagy különböző, értéke 0 vagy 1, azzal a megkötéssel, hogy (i) amikor a értéke 0 és a polimer gyökös reakcióval előállított térhálósított polimer, akkor m és n közül legalább az egyik jellemző értéke 1, és (ii) a polimer egy polikarbonát-dimetakrilát és 2,2’-bisz[4-(3-metakriloxi-2-hidroxi-propoxi)-fenil-propán egymással alkotott kopolimerjétől eltérő.
Általában előnyösek a biodegradálható polimerek.
A poliolefines polimereknek az a potenciális hátrányuk van, hogy olyan szén-szén kötésű vázat tartalmaznak, amelyek nem könnyen bonthatók; bár ez a tulajdonság nem hátrányos akkor, amikor a polimer vízben duzzadó és/vagy biológiai vagy diagnosztikai hatóanyagot tartalmaz, és/vagy amikor a polimervázláncok vízben oldhatók vagy diszpergálhatók, például a diészter térhálósító csoportok lebontása után.
Leírásunkban a „diészter” kifejezést úgy értjük, hogy az (III) általános képletű egységekben két darab -CO-O- csoport van jelen. Ezek nemcsak szénhez kapcsolódó szerves csoportokhoz kapcsolódhatnak, mint az egyszerű karbonsav-észterekben, hanem oxigénatomokhoz is, például a karbonát-észterek esetén.
A találmány szerinti polimer úgy is jellemezhető, hogy (II) általános képletű egységeket tartalmaz [-(O)n-CO-O-C(RiR2)-O-CO-(O)m-] (II) ahol R1 és R2 jelentése a fenti és m és n értéke azonos vagy különböző, lehet 0 vagy 1.
A találmány szerinti polimerek előnyösen viszonylag alacsony molekulatömegűek, mivel ez hozzájárulhat mind a biodegradációhoz, mind a bomlástermékek szétszóródásához. Ennek megfelelően a találmányunk értelmében alkalmazott „polimer” kifejezést úgy értjük, hogy az alacsony molekulatömegű anyagokat, polimer oligomereket foglal magában.
A találmány szerinti polimerek sok (III) általános képletű egységet tartalmazhatnak, ahol a képletben a, m, n, R1, R2 és R3 jelentése különböző, például amilyen a blokk- vagy ojtott kopolimerekben. A diészteregységek előfordulhatnak a polimerben különböző intervallumonként, például mint térhálósító csoport vagy kopolimer szekciók között, ebben az esetben R3 jelentése polimercsoport. Az is lehetséges, hogy a kötés lényegében a polimer egészében mindenhol jelen van, ebben az esetben R3 előnyösen alacsony molekulatömegű csoportot jelent.
Különösen előnyösek azok a (III) általános képletű egységek, ahol a értéke 1, n értéke 0 és m értéke 0 vagy 1, például a (IV) általános képletű dikarboxilátegységek [-CO-O-C(R'R2)-O-CO-R3-] (IV) vagy az (V) általános képletű [_CO-O-C(R‘R2)-O-CO-O-R3-] (V) karboxilát-karbonát-egységek.
Ez utóbbi különösen előnyös, ezt még korábban semmilyen polimerben nem ismertette a szakirodalom.
R1 és R2 jelentése előnyösen hidrogénatom, legfeljebb 10 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport, legfeljebb 10 szénatomos cikloalkilcsoport, legfeljebb 20 szénatomos aralkilcsoport, vagy legfeljebb 20 szénatomos arilcsoport, vagy heterociklusos csoport, amely legfeljebb 20 szénatomot és egy vagy több heteroatomot tartalmaz az oxigénatom, kénatom és nitrogénatom közül. Az említett szénhidrogén vagy heterociklusos csoportok tartalmazhatnak egy vagy több funkcionális csoportot is, például halogénatomot vagy -NR4R5, -CONR4R5, -OR6, -SR6 vagy -COOR7 általános képletű csoportot, ahol R4 és R5 jelentése hidrogénatom, acilcsoport vagy R1 és R2 jelentésénél megadott szénhidrogéncsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy acilcsoport vagy az R1 és R2 jelentésénél megadott csoport, R7 jelentése hidrogénatom vagy az R1 és R2 jelentésénél megadott csoport. Amikor R1 és R2 jelentése
HU 221 088 Β1 kétértékű csoport, akkor ez lehet alkilidén-, alkenilidén-, alkilén- vagy alkeniléncsoport, előnyösen legfeljebb 10 szénatomos ilyen csoport, amely tartalmazhat egy vagy több, a fentiekben definiált funkcionális csoportot is.
Amint fentebb már említettük, a (III) általános képletű diésztercsoportokat számos különböző csoport választhatja el egymástól. Bár kívánatos, hogy a polimer viszonylag rövid szekciókra bomoljék, ez elősegíti a biodegradálhatóságot, az R3 csoport, amely a (II) általános képletű diésztercsoportokat összekapcsolja, jelenthet például alkilén- vagy alkeniléncsoportot (legfeljebb 20, előnyösen legfeljebb 10 szénatomos ilyen csoportot), cikloalkiléncsoportot (legfeljebb 10 szénatomos ilyen csoportot), ariléncsoportot (amely egy vagy több aromás gyűrűt tartalmaz és legfeljebb 20 szénatomos), aralkiléncsoportot (legfeljebb 20 szénatomos ilyen csoportot, és amely kapcsolódhat az aril- és/vagy az alkilcsoportokon keresztül - az ilyen aralkilcsoportok lehetnek például olyanok, amelyekben két arilcsoportot egy alkilénlánc kapcsol össze), vagy heterociklusos csoport, amely az oxigénatom, kénatom és nitrogénatom közül egy vagy több heteroatomot tartalmaz (és amely legfeljebb 20 szénatomos). Az R3 csoport hordozhat funkcionális csoportokat is, például amelyeket fentebb R1 és R2 jelentésénél említettünk, és/vagy szubsztituenseket, például oxocsoportokat; az R3 csoportok szénláncait heteroatomok, például oxigénatom, nitrogénatom vagy kénatom is megszakíthatja, például oxoszubsztituensekkel kapcsolódva, és így észter-, tio-észter- vagy amidkötéseket alkothat.
Amikor az R3 csoport polimercsoportot tartalmaz, ez lehet például poliaminosav, például polipeptid, vagy poliamid, polihidroxisav, poliészter, polikarbonát, poliszacharid, poli(oxi-etilén), poli(vinil-alkohol) vagy poli(vinil-éter)/alkohol csoport.
Az R1, R2 és R3 csoportok nagy variálhatósága lehetővé teszi, hogy a polimer hidrofób vagy hidrofil tulajdonságait bármely kívánt felhasználási területnek megfelelően állítsuk be. így például a polimerek lehetnek vízoldhatóak vagy vízben oldhatatlanok.
A például R1 vagy R2 csoportként jelen lévő alifás csoportok lehetnek egyenes vagy elágazó szénláncúak, telítettek vagy telítetlenek, ezek közül példaként a következőket említjük: alkil- vagy alkenilcsoportok, például metil-, etil-, izopropil-, butil- vagy allilcsoport. Az aralifás csoportok közül megemlítjük a (monokarbociklusos aril)-alkil-csoportokat, például a benzilcsoportot. Az arilcsoportok közül példaként említjük a mono- vagy biciklusos arilcsoportokat, például a fenil-, tolil- vagy naftilcsoportot. A heterociklusos csoportok közül megemlítjük az 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoportokat, amelyek előnyösen egy heteroatomot tartalmaznak, ezek közül is a furil-, a tienil- vagy a piridilcsoportot.
A halogénatom-szubsztituens lehet például klóratom, brómatom vagy jódatom.
A találmány szerinti funkcionális csoportot vagy kettős kötést tartalmazó polimerek szubsztrátumként szolgálhatnak biológiailag aktív anyagoknak a polimerekhez történő kovalens kötéséhez. Az ilyen biológiailag aktív anyagok közül megemlítjük a gyógyszerhatóanyagokat (például baktériumellenes vagy daganatellenes szereket), szteroidokat vagy egyéb hormonokat, valamint mezőgazdasági vegyszereket, például gyomirtókat vagy peszticid hatóanyagokat, vagy egyéb anyagokat, például diagnosztikai szereket (röntgensugár vagy MRI kontrasztanyagokat). A polimereket ilyen formában árulhatjuk a felhasználóknak, akik maguk kapcsolják a saját hatóanyagukat a polimerre. Találmányunk azonban vonatkozik az olyan polimerekre is, amelyek olyan (III) általános képletű egységeket tartalmaznak, ahol R>, R2 és/vagy R3 jelentése kovalens kötéssel kapcsolódó biológiailag aktív vagy diagnosztikai hatóanyag. A hatóanyagok részletes felsorolása megtalálható a 4,180,646 számú, fentebb már említett amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, amelyre itt is hivatkozunk.
A (III) általános képletű diésztercsoportok biodegradációja általában enzimes hidrolitikus bontással megy végbe, amelynek során az -O-C(R'R2)-O- csoportot a szomszédos szénatomhoz kapcsoló kötés hasad fel, és amelynek eredménye általában egy R'-CO-R2 általános képletű aldehid vagy keton. Az ebben részt vevő szekciók, amelyeket a találmány szerinti polimerben -CO-(O)m-R3-(O)n-CO- képlettel írhatunk le, különböző termékeket eredményeznek, attól függően, hogy m és n értéke 0 vagy 1. Amikor m vagy n értéke 0, akkor a hidrolitikus bontás eredménye általában karboxilcsoport; amikor m vagy n értéke 1, akkor egy elméleti karbonsav keletkezik, amely az -R3-O-COOH képlettel írható le, amelyből általában szén-dioxid fejlődik, és egy-egy -R3-OH csoport keletkezik. Ezt olyankor lehet felhasználni, amikor a szén-dioxid felszabadulása fiziológiai vagy funkcionális szempontból kívánatos.
A gyógyászati célra alkalmazott polimerekből mindenképpen nemtoxikus, fiziológiailag alkalmas bomlástermékeknek kell keletkezni. így például az R', R2 és R3 csoportnak olyannak kell lennie, hogy ezekből a bomlástermékek, például az R'-CO-R2 vagy a HOOC-R3-COOH, HO-R3-COOH vagy HO-R3-OH vegyületek fiziológiailag elfogadhatók és könnyen szétszórhatok, előnyösen vízoldhatók legyenek. A szén-dioxid, amely a karbonátcsoportok hasításakor szabadul fel, általában fiziológiailag elfogadható.
Amint fentebb már említettük, a (III) általános képletű egységek azonos polimeren belül is különbözőek lehetnek. Tehát a polimerek lehetnek kopolimerek, például blokk- vagy ojtott kopolimerek. A polimerek lehetnek nem biodegradálható monomerekkel alkotott kopolimerek; ilyenkor a nem biodegradálható részek, amelyek az enzimes vagy egyéb elbontás után megmaradnak, előnyösen olyan elfogadható méretűek, amelyek biztosítják vízoldhatóságukat vagy vízben való diszpergálhatóságukat, és így lehetővé teszik, hogy a vegyületek könnyen diszpergálhatók vagy eltávolíthatók legyenek. Ezeket a nem biodegradálható szekciókat tekinthetjük úgy is, mint amelyek a (III) általános képletű csoportokban az R3 csoportok részei, amelyek összekötik a (II) általános képletű biodegradálható csoportokat.
HU 221 088 Β1
A polimerek lehetnek lineárisak, elágazóak vagy térhálósak. Az elágazó vagy térhálós polimerekben általában a monomerekben a megfelelő R1, R2 vagy R3 csoportokban funkcionális csoportok vagy kettős kötések találhatók. A kapott térhálós vagy elágazó polimerek tehát tartalmaznak néhány olyan (III) általános képletű egységet, ahol az R>, R2 és/vagy R3 csoport a térhálósító vagy elágazó lánccal van helyettesítve. Különösen hasznos, ha az R3 csoport aminosavból származik, amely általában nem toxikus és hasításkor oldható. Dikarbonsavakat, például a glutaminsavat vagy az aszparaginsavat olyan polimerek előállításánál használhatjuk, amelyek -CO-R3-CO- egységeket tartalmaznak, míg a hidroxi-aminosavak, például a szerin vagy trionin olyan polimerek előállításához használhatók, amelyek CO-O-R3-CO- egységeket tartalmaznak. Az aminosav alfa-amino-csoportja tartalmaz egy funkcionális aminoszubsztituenst az R3 csoporton vagy az elágazó vagy térhálósító lánc kapcsolódási pontján. A térhálósító szerek közül megemlítjük például a di- vagy polifunkciós molekulákat, például a diótokat (karboxilcsoportok összekapcsolásához) vagy a disavakat vagy diizocianátokat (hidroxil- vagy aminocsoportok összekapcsolásához).
Általában amikor az R3 csoportokat a (II) általános képletű csoportokhoz kapcsoló szénatom királis, akkor ez a kiralitás előnyösen olyan, amilyen a természetben előforduló termékekben található, mivel a bontóenzimek általában hatékonyabban működnek az ilyen szerkezetek esetén. Aminosavegységeknél tehát előnyös az L-konfiguráció. A D-izomerek azonban szintén bonthatók és sok esetben előnyösebb lehet izomerkeverékek alkalmazása, mint az optimális kiralitású vegyület egyedül való felhasználása. Az is lehetséges, hogy felhasználva a D- és L-izomerek enzimes hidrolízisének különböző sebességét, szabályozott degradációs sebességet hozunk létre. Általában megfigyelhető, hogy térhálósított biodegradálható polimerekben először a térhálósító szekció bomlik és a polimer szerkezet többi része szenved enzimes hidrolízist. Ezért különösen hasznos a polimer térhálósító láncában (II) általános képletű csoportokat alkalmazni. Az egyik lehetőség tehát az, hogy egy vízoldható, hosszúláncú, természetes vagy szintetikus, nem biodegradálható vagy lassan biodegradálható anyagot, például fehérjét, például zselatint vagy albumint, egy poliszacharidot vagy oligoszacharidot vagy egy rövidláncú poli(akril-amid)-ot alakítunk vízoldhatóvá oly módon, hogy térhálósítjuk azt (II) általános képletű csoportokat tartalmazó térhálósító egységek alkalmazásával. Ezzel minimálisra csökkenthető a végtermék előállítási költsége, hiszen csökkentjük a viszonylag drága, biodegradálható (II) általános képletű egységek mennyiségét.
A blokk-kopolimereket felírhatjuk például a következő szerkezettel:
[-(O)n-CO-O-C(R1R2)-O-CO-(O)m-R3-]qA [-(O)n-CO-O-C(R‘R2)-O-CO-(O)m-R3-]B ahol R1, R2, R3, m és n értéke olyan, hogy az A és B blokkban lévő ismétlődő egységek különbözőek és q és r egész számok, például 10 és 20 közötti egész számok.
Egy vagy több további blokk is kapcsolódhat a fentiekben ismertetett blokkokhoz.
A találmány szerinti polimert előállíthatjuk bármely alkalmas módon, például egy a következőkben felsorolt eljárással.
A) Olyan (III) általános képletű egységeket tartalmazó homopolimer előállítására, ahol a értéke 1, n értéke 0 és m értéke 0 vagy 1, egy (VI) általános képletű
X-C(R1R2)-O-CO-(O)m-R3-COOR8 (VI) vegyületet, ahol R8 jelentése fémion, előnyösen ezüst-, nátrium-, kálium- vagy lítiumion, X jelentése kilépőcsoport, előnyösen klóratom, brómatom, jódatom, meziloxi- vagy tozil-oxi-csoport, m értéke 0 vagy 1, és R>, R2 és R3 jelentése a fenti, kondenzációs polimerizációval reagáltatunk.
A (VI) általános képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő savat, ahol R8 jelentése hidrogénatom, megfelelő bázissal reagáltatjuk, majd a polimerizáció általában in situ végbemegy.
Az olyan (VI) általános képletű savat, ahol R8 jelentése hidrogénatom és m értéke 1, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (VII) általános képletű vegyületet
HO-R3-COOH (VII) egy (VIII) általános képletű vegyülettel
X-C(R‘R2)-O-CO-X' (VIII) reagáltatunk, ahol X1 jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom és R1, R2, R3 és X jelentése a fenti. A reakciót előnyösen gyengén nukleofil bázis, például piridin jelenlétében a reagenseket oldó oldószerben, például halogénezett szénhidrogénben, például kloroformban végezzük.
Az olyan (VI) általános képletű savat, ahol R8 jelentése hidrogénatom és m értéke 0, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IX) általános képletű vegyületet, fenil-S-C(R'R2)OCOR3COOH (IX) ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti, halogénezőszerrel, például szulfonil-kloriddal, reagáltatunk, előnyösen halogénezett szénhidrogén oldószerben, például diklórmetánban.
A (IX) általános képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy egy (X) általános képletű vegyület
CO- R-’ CO \ / (X) o
egy (XI) általános képletű vegyülettel fenil-SC/R'FUj-X1 (XI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R1, R2, R3 és X1 jelentése a fenti. A reakciót előnyösen poláros oldószerben, például dimetil-formamidban végezzük.
B) Olyan (III) általános képletű egységeket tartalmazó homopolimer előállítására, ahol a értéke 1, m és n értéke 0, egy (XII) általános képletű vegyületet
RXO-CO-R3CO OR8 (XII) ahol R8 jelentése az A) pont szerinti és R3 jelentése a fenti, egy (XIII) általános képletű vegyülettel
X-C(R'R2)X (XIII) ahol az X csoportok jelentése egymástól függetlenül ugyanaz, mint az A) pontban, Rl és R2 jelentése a fenti, kondenzálunk.
HU 221 088 Β1
A (XII) általános képletű vegyületet a megfelelő savból állíthatjuk elő, ahol R8 jelentése hidrogénatom, oly módon, hogy a vegyületet megfelelő bázissal reagáltatjuk, majd a polimerizáció általában in situ végbemegy.
Az olyan (XII) általános képletű savat, ahol R8 jelentése hidrogénatom és m értéke 0, úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (XII) általános képletű vegyületből, ahol R8 jelentése karboxilcsoport védőcsoport, például könnyen hidrolizálható csoport, például t-butil-csoport, a védőcsoportot eltávolítjuk. Ezt végezhetjük bázis, például nátrium- vagy kálium-hidroxid hozzáadásával, és így közvetlenül kapjuk meg a (XII) általános képletű vegyületet és iniciáljuk a polimerizációt is.
C) (XIV) általános képletű [_R9_R3A„(O)n-CO-O-C(R‘R2)-O-CO(O)m-R3B-CO-j (XIV) ismétlődő egységeket tartalmazó polimer előállítására egy HR’-R3A-(O)n-CO-O-C(R1R2)-O-CO(O)mR3B-COOH általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, m és n jelentése a fenti, R3A és R3B jelentése a fentiekben R3 jelentésére megadott csoport, és R9 jelentése oxigénatom vagy NR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom, acilcsoport vagy az R1 jelentésénél megadott szénatommal kapcsolódó szénhidrogéncsoport, kondenzációs polimerizációnak vetünk alá.
Az ilyen (XIV) általános képletű egységeket tartalmazó polimert olyan körülmények között állíthatjuk elő, amelyek ismertek a poliészter vagy poliamid kondenzációs reakciók előállításából. Fontosnak tartjuk megjegyezni, hogy az ilyen (XIV) ismétlődő egység olyan (III) általános képletű egységnek felel meg, amelynek képletében R3 egy R3B-CO-R9-R3A általános képletű csoportot tartalmaz.
A kiindulási vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő védett karboxilcsoportot és/vagy -R9H csoportot tartalmazó vegyületből a védőcsoportot eltávolítjuk. Ez utóbbi vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy egy (XV) általános képletű vegyületet,
HO-C(R‘R2)-O-CO-(O)m-R3B-COORA(XV) ahol R>, R2, R3B és m jelentése a fenti és RA jelentése védőcsoport, egy (XVI) általános képletű vegyülettel,
RBR9_R3A_(O)n-CO-Cl (XVI) ahol R3A, R9 és n jelentése a fenti és RB jelentése védőcsoport, reagáltatunk.
A (XV) általános képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy egy (XVII) általános képletű vegyületet
RCO-C(R*R2)-OH (XVII) egy (XVIII) általános képletű vegyülettel
Cl-CO-(O)m-R3B-COORA (XVIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben R1, R2, R3B, RA és m jelentése a fenti és Rc jelentése védőcsoport, amelyet végül eltávolítunk. A (XVII) általános képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy egy R>-CO-R2 általános képletű vegyületet, ahol R1 és R2 jelentése a fenti, egy RCOH általános képletű alkohollal reagáltatjuk, és így hemiacetált állítunk elő.
D) (XIX) általános képletű [-CO-O-C(R1R2)-O-CO-O-R3-O-j (XIX) egységeket tartalmazó vegyület előállítására egy R'COR2 általános képletű vegyületet, ahol R1 és R2 jelentése a fenti, adott esetben egy HO-R3-OH általános képletű vegyülettel együtt, ahol R3 jelentése a fenti, foszgénnel reagáltatunk bázis jelenlétében.
Néhány (XX) általános képletű egység is keletkezik, [_CO-O-C(RiR2)-O-CO-O-C(RiR2)-O-] (XX) azonban meg kell jegyezni, hogy az R3 jelentésére fentebb megadott definíciónk tartalmazza a -C(R'R2)- általános képletű csoportot is, így ez utóbbi egységek a (III) általános képletű csoport definíciója alá tartoznak. Az ilyen egységeket tartalmazó homopolimereket ugyancsak előállíthatjuk a R'CO-R2 általános képletű vegyület és foszgén reakciójával, bázis, például piridin jelenlétében.
E) Egy (XXI) általános képletű rio-rja^o^-CO-O-CÍR^-O-CO(O)m-R3B-R (XXI) vegyületet, ahol R1, R2, R3A és R3B, valamint m és n jelentése a C) pont szerinti, R10 és R11 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, szulfonát-észter-csoport, aktivált karboxilcsoport vagy aktivált hidroxilcsoport, vagy R3A-val és R3B-vel együtt aktivált álként alkot, vagy epoxicsoport, vagy aldehid, vagy ketocsoport, valamint ezek acetáljai és ketáljai, egy (XXII) általános képletű
R12_R3C_R13 (XXII) kétfúnkciós vegyülettel reagáltatunk, ahol R3C jelentése megegyezik R3 fentiekben megadott jelentésével, R12 és R13 jelentése egymástól függetlenül az R10-zel és R-gyel reagálni tudó hidroxil- vagy aminocsoport, és így egy találmány szerinti polimer képződik, vagy R12 és R13 külön-külön vagy együtt polimerizálható csoportot vagy csoportokat alkot, amely adott esetben szubsztituált etilénes telítetlenséget tartalmazó csoport, és amely R10-zel és RH-gyel kölcsönhatásba tud lépni. Ilyenkor keletkezik például a (XXII) általános képletű vegyület polimerizált változata, amely (XXI) általános képletű vegyületből származó térhálósító csoportokat tartalmaz.
Az R10 és R11 reakcióképes csoport lehet például kilépőcsoport, például halogénatom, így klóratom vagy brómatom (így halogén-alkil-csoportokban, alfahalogén-metil-észter-csoportok; alfa-halogén-metilketo-csoportok; vagy halogén-karbonil- vagy halogénszulfonil-csoportok, például alkanoil- vagy szulfonilhalogenidek), vagy szulfonát-észter-csoportok, például alkil-szulfonát-észter-csoport, mezil-oxi-csoportok, vagy aromás szulfonát-észterek, polimer tozil-oxi-csoportok, vagy aktivált karboxilcsoportok, például szimmetrikus vagy vegyes anhidridek, vagy aktivált hidroxilcsoportok; vagy R3A és/vagy R3B-vel együtt aktivált alkéneket alkot, például alfa,P-telítetlen ketonokat és észtereket; epoxicsoportokat; vagy aldehideket és ketonokat vagy ezek acetáljait és ketáljait.
A (XXII) általános képletű vegyület lehet például viszonylag rövid kétértékű monomer vagy előformált polimer, amikor kopolimer keletkezik, vagy többértékű természetes vagy szintetikus polimer anyag, például fe6
HU 221 088 Bt hérje vagy szénhidrát, amelyet a (XXI) általános képletű reagens térhálósít. Ilyen esetekben az R12 és R13 szubsztituensek nukleofil csoportok lehetnek, például hidroxil- vagy aminocsoport, amelyek általában előfordulnak a természetes polimerekben, például a szénhidrátokban és a fehérjékben, és amelyek reakcióba lépnek a fentiekben definiált R10 és R11 csoportokkal. Megjegyezzük, hogy az R10 és R11 lehet például hidroxilvagy aminocsoport is, míg az R12 és R13 olyan csoport, amely ezekkel az R10 és RH-nél felsorolt csoportokkal reakcióba lép.
A (XXII) általános képletű polimerizálható vegyületek közé tartoznak azok, amelyek képletében R12 és R13 adott esetben szubsztituált kettős kötést tartalmazó csoport, például vinilcsoport. Az ilyen vegyületek közé tartoznak tehát a vinil monomerek, például a vinil-acetát vagy a sztirol- és az akril- és metakrilmonomerek, például az akrilsav, metakrilsav, metil-akrilát, metil-metakrilát, akrilamid, metakrilamid, akrilnitril, metakrilnitril, hidroxi-etil-metakrilát vagy hidroxi-propil-metakrilát. Az ilyen típusú vegyületek kopolimerizálhatók olyan (XXI) általános képletű vegyületekkel, ahol R10 és R11 kettős kötést tartalmazó telítetlen csoportot jelent. A kopolimerizáció elvégezhető például olyan körülmények között, amelyek szabad gyökös polimerizációra alkalmasak, és így megfelelően térhálósított polimereket tudunk előállítani.
A (XXI) általános képletű reagensek újak. A találmány szerinti polimereket előállíthatjuk például egyetlen oldatfázisban, amikor is az oldhatatlan polimer anyag kiválik; az oldószer eltávolítása után ezt az anyagot a kívánt felhasználás szerint formálhatjuk, például lemezek, szálak, részecskék vagy késztermékek, például sebészeti implantátumok formájában. A nem térhálósított találmány szerinti polimerek általában hőre lágyulók és így formálhatók (például hengerléssel, húzással vagy öntéssel) magas hőmérsékleten, így állítjuk elő a kívánt termékeket. A találmány szerinti polimer filmeket például oldószeres öntéssel állíthatjuk elő.
A polimereket emulziós polimerizációval is előállíthatjuk, és így polimer részecskéket készítünk; a monomerből vagy monomerekből vízzel nem elegyedő szerves oldószerben oldatot készítünk és azt vizes fázisban diszpergáljuk, majd megindítjuk a polimerizációt. így például a fentiekben ismertetett A és B eljárásoknál, amikor is a sóképződés indítja a polimerizációt, a (VI) általános képletű savat az A) eljárás esetén, vagy a (XII) általános képletű védett savat a B) eljárás esetén szerves oldószerben, például halogénezett szénhidrogénben feloldjuk, majd emulgeáljuk például ultrahanggal. Ezután bázist, például nátrium-hidroxidot adunk a vizes fázishoz, adott esetben fázisátvivő szerrel együtt, majd elindítjuk a polimerizációt. A polimerizáció elősegítése érdekében előnyös lehet, ha az elegyet hevítjük. A 0003905, 0091453, 0010986 és 0106873 számú európai szabadalmi leírásban különféle emulziós polimerizációs eljárásokat ismertetnek részecskék, például monodiszperz részecskék előállítására.
A találmány szerinti polimerek, például azok, amelyek (III) általános képletű egységeket tartalmaznak, felhasználhatók például sebészeti implantátumokként, például ilyenek a varratok, a lágyszövet protézisek, szivacsok, fóliák (például mesterséges bőr) vagy sebtakarók (például hidrogél lemezek), rugalmas lemezanyagok és egyéb termékek, például az abból kialakított tartályok. Ezek a polimerek előnyösen biodegradálhatók. Biodegradálható polimereket fel lehet használni ezenkívül például gyógyszerhatóanyagok vagy mezőgazdasági vegyszerek biodegradálható késleltetett hatóanyagleadású készítményei előállítására, ezenkívül kertészeti segédanyagok, például vízvisszatartó „talajtakaró” lemezek és növénytartó edények előállítására. Ezek a felhasználási területek és az ilyen felhasználási területekre kialakított polimerek előállítása ugyancsak találmányunk körébe tartozik. Protézis számára történő felhasználás esetén a formázott polimer előnyösen heparint tartalmaz legalábbis a felületén.
Amikor egy találmány szerinti polimert biodegradálható, késleltetett hatóanyag-leadású szerként használunk, akkor a hatóanyagot elhelyezhetjük egy, a biodegradálható polimerből készülő héjban, például kapszulában vagy mikrogömbökben, de úgy is eljárhatunk, hogy a hatóanyagot fizikai úton bedolgozzuk a polimerizáció során, ilyenkor a hatóanyag egyenletesen oszlik el a polimeren belül és a biodegradáció során szabadul fel. Az is lehetséges, hogy a hatóanyag tartalmaz egy vagy több R1, R2 vagy R3 csoportot vagy annak egy részét, és így enzimes hasítás útján szabadul fel. Azon hatóanyagok közül, amelyeket általában ilyen késleltetett leadású készítményekbe bedolgozunk, megemlítjük a szteroidokat, a fogamzásgátlókat, a baktériumellenes, a daganatellenes hatóanyagokat és a narkotikum antagonistákat.
A találmány szerinti polimerek, ha kellőképpen rövid a lánchosszuk, felhasználhatók egyéb polimerhez lágyítóként. Amikor a találmány szerinti polimerek biodegradálhatók, a lágyító bomlása így vagy teljesen felbontja az anyagot vagy megnyitja a lehetőséget az enzimes hatás számára.
A találmány szerinti biodegradálható polimer részecskék előnyösen alkalmazhatók diagnosztikai célokra is. így például egy röntgenkontrasztanyag, amely általában egy polijód aromás vegyület, képezhet egy R3 vagy egy -C-(R*R2)- általános képletű csoportot vagy annak egy részét, tehát a biodegradáció során felszabadul és biztonságosan eltávozik a szervezetből. Ezek a részek alkalmazhatók a máj vagy a lép láthatóvá tételére, mivel ezeket az említett szervek retikulo-endoteliális rendszere visszatartja. A röntgenkontrasztanyagot egyszerűen fizikailag is beépíthetjük a polimerbe polimerizáció során.
A találmány szerinti polimer részecskék tartalmazhatnak paramágneses, szuper-paramágneses vagy ferromágneses anyagokat is, amelyeket a mágnesesrezonancia-leképzéses (MRI) diagnosztikában használnak. így például vas vagy mágneses vas-oxid mikronnál kisebb részecskéit fizikailag bedolgozhatjuk a polimerbe a polimerizáció során, és így ferromágneses vagy szuper-paramágneses részecskéket állíthatunk elő. A paramágneses MRI kontrasztanyagok főként
HU 221 088 BI paramágneses fémionokat, például gadolíniumionokat tartalmaznak, amelyeket kelátképző szer tart fogva, ezáltal megelőzhető a felszabadulásuk (és így lényegében megszüntethető a toxicitásuk). Ezek a komplexbe vitt fémionokat tartalmazó kelátképző szerek fizikai kötéssel lehetnek a polimerben, oly módon, hogy a polimerizáció során jelen vannak vagy az R1, R2 és R3 csoportok tartalmazhatnak megfelelő kelátképző csoportokat. Általában számos ilyen kelátképző szer poliamino-polikarbonsav, például dietilén-triamin-pentaecetsav (lásd R. B. Lauffer, Chem. Rév. 87 (1987), 901-927).
A találmány szerinti polimer részecskék tartalmazhatnak ultrahang-kontrasztanyagokat, például nehéz anyagokat, például bárium-szulfátot, vagy jódozott vegyületeket, amelyek hasonlóak a fentiekben ismertetett röntgenkontrasztanyagokhoz, és így ultrahangkontrasztközeget kapunk.
Találmányunkat a következőkben példákkal is illusztráljuk, de nem kívánjuk azokra korlátozni. A példákban a % tömeg%-ot jelöl.
1. példa
Poli( 1,6-dioxa-2,5-dioxo-heptilén)
1,0 ekvivalens dinátrium-szukcinátot megfelelő mennyiségű dimetil-formamiddal elkeverünk és az elegyhez 1,0 ekvivalens dijód-metánt adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, amíg a reagensek nagyrészt elfogynak, majd az elegyet dializáljuk az alacsony molekulatömegű vegyületek eltávolítása érdekében, és bepároljuk. A cím szerinti kettős észter polimert kapjuk, amely az (1) képletű ismétlődő egységekből áll, [-O-CO-CH2-CH2-CO-O-CH2-] (1)
2 3 4 5 6 7 vagyis olyan (II) általános képletű egységekből, ahol R*=R2 = hidrogénatom, R3 = -CH2-CH2-csoport és m=n=0.
2. példa
Poli(2,6-dimetil-4,7-dioxo-l,3,5-trioxa-heptilén)
1,1 ekvivalens klór-hangyasav-l-klór-etil-észter és 1,0 ekvivalens (S)-2-hidroxi-propionsav megfelelő mennyiségű dimetil-formamiddal készített elegyéhez cseppenként 12 °C alatti hőmérsékleten hozzáadunk 1,0 ekvivalens piridint. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, míg a reagensek legnagyobb része elreagál, majd dializáljuk az alacsony molekulatömegű vegyületek eltávolítására, és bepároljuk. A cím szerinti karbonát-észter-polimert kapjuk, amely a (2) képletű ismétlődő egységekből áll.
[-O-CH(CH3)-O-CO-O-CH(CH3)-CO-] (2)
2 3 4 5 6 7
Ezek tehát olyan (II) általános képletű egységek, ahol Rí H, R2=CH3, R3=CH(CH3), m=1 és n=0.
3. példa
a) Monoglikol-oxi-metil-szukcinát
1,0 ekvivalens nátrium-glikolát megfelelő mennyiségű dimetil-formamiddal készített elegyéhez cseppenként hozzáadunk 1,0 ekvivalens benzil-klór-metilszukcinátot, amelyet a Benneche, Strandé and Wiggen, Acta Chem. Scand. 43 (1988), 74-77. oldal irodalmi helyen ismertetett eljárás szerint állítunk elő, és amelyet előzetesen dimetil-formamidban feloldunk. Az adagolást szobahőmérsékleten végezzük, majd a reakcióelegyet 50 °C-on keverjük, míg a reagensek legnagyobb része elreagál, majd bepároljuk és kloroform/nátrium-karbonát-oldat elegyével extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. A cím szerinti vegyüld benzil-észterét kapjuk. Ezután a benzilcsoportot katalitikus hidrogénezéssel ismert módon eltávolítjuk, és így a (3) képletű cím szerinti vegyületet kapjuk.
HO-CO-CH2-CH2-CO-O-CH2-O-COCH2-OH (3)
b) Poli(5,7,10-trioxa-1,4,8-trioxo-decilén)
Monoglikoil-oxi-metil-szukcinát és katalitikus mennyiségű para-toluolszulfonsav vízmentes toluollal készített elegyét visszafolyató hűtő alatt nitrogénatmoszférában forraljuk a vízképződés befejezéséig. Az oldószert 200 °C-on 13,3 Pa nyomáson eltávolítjuk, és így a (4) képletű [-CO-CH2-CH2-CO-O-CH2-O-CO-CH2-O-]
2 3 4 5 6 7 8 9 10 (4) ismétlődő egységeket tartalmazó cím szerinti polimert kapjuk. Ezek olyan (II) általános képletű egységek, ahol Ri=R2 = H, R3 =-CH2O-CO-CH2-CH2- és m=n=0.
4. példa
a) Metilén-dimetakrilát
1,00 mól (40,00 ml) kálium-hidroxid-oldatot hozzáadunk 3,44 g (40,0 mmol) metakrilsavhoz 0 °C-on, és az oldatot 16 órán keresztül liofilizáljuk. Ekkor hozzáadunk 230 ml dimetil-formamidot és a szuszpenziót 60 °C-ra melegítjük vízmentes nitrogénatmoszférában. Az elegyhez 10 perc alatt két részletben hozzáadunk 1,61 ml (20,0 mmol) dijód-metánt, majd a reakcióelegyet 4 napig 60 °C-on tartjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk (6,65 Pa), majd 140 ml dietil-étert, 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátot és 50 ml vizet adunk hozzá. A vizes fázist hatszor 60 ml dietil-éterrel extraháljuk, majd az egyesített éteres fázist négyszer 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 2,63 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 72%.
iH-NMR (60 MHz, CDC13) δ: 1,97 (2xCH3, m), 5,63 (2xH-C=, m), 5,88 (CH2, s), 6,18 (2xH-C=, m).
IR (film, cm-'): 2987 (w), 2962 (w), 2930 (w), 1732 (str), 1638 (w), 1454 (w), 1315 (w), 1295 (w), 1158 (w), 1100 (str), 1012 (m), 989 (m).
b) Metilén-diakrilát
1,00 mól (40,00 ml) kálium-hidroxid-oldatot 0 °Con hozzáadunk 2,88 g (40,00 mmol) akrilsavhoz és az oldatot 16 órán keresztül liofilizáljuk. Ezután 200 ml dimetil-formamidot adunk hozzá és a szuszpenziót vízmentes nitrogénatmoszférában 60 °C-ra melegítjük. 10 perc alatt két részletben hozzáadunk 1,61 ml (20,00 mmol) dijód-metánt és a reakcióelegyet 4 napig
HU 221 088 Β1 °C-on állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk (6,65 Pa), majd 140 ml dietil-étert, 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátot és 50 ml vizet adunk hozzá. A vizes fázist hatszor 60 ml dietil-éterrel extraháljuk, majd az éteres oldatokat egyesítjük, négyszer 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 1,06 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 34%.
'H-NMR (60 MHz, CDC13) δ: 5,81-6,61 (2xCH2=CH-, m), 5,84 (CH2, s).
c) Klór-metil-(2-metakriloil-oxi)-etil-karbonát
0,89 ml (11,00 mmol) piridint cseppenként hozzáadunk 0,89 ml (11,00 mmol) klór-hangyasav-klór-metil-észter és 1,22 ml (10,00 mmol) 2-hidroxi-etil-metakrilát 12 ml diklór-metánnal készített oldatához 0 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet 21 órán keresztül 20 °C-on tartjuk, majd 10 ml 1,00 mólos sósavoldattal, 10 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 10 ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban (1,33-103 Pa) ledesztilláljuk. 1,97 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 88%.
'H-NMR (60 MHz, CDC13) δ: 1,88 (CH3, d, J=2 Hz), 4,35 (O-CH2-CH2O, m), 5,47 (H-C = , m), 5,63 (CH2-C1, s), 6,00 (H-C=, m).
d) (2-Metakriloil-oxi)-etil-metakriloil-oxi-metil-karbonát
5,00 ml 1,00 mólos kálium-hidroxid-oldatot 0 °Con hozzáadunk 0,43 g (5,0 mmol) metakrilsavhoz, majd az oldatot 16 órán keresztül liofilizáljuk. Ezután 50 ml vízmentes dimetil-formamidot adunk hozzá és a kapott szuszpenzióhoz hozzáadunk 1,11 g (5,00 mmol) (2-metakriloil-oxi)-etil-karbonátot. Katalizátorként 0,066 g (0,25 mmol) 18-koronaéter-6-ot adunk a reakcióelegyhez, majd azt vízmentes nitrogénatmoszférában állni hagyjuk. Az elegyet 24 órán keresztül 20 °Con, hat napon keresztül 4 °C-on hagyjuk pihenni, majd az oldószert vákuumban (6,65 Pa) ledesztilláljuk, majd a maradékot 30 ml dietil-éterrel és 20 ml vízzel felvesszük. A vizes fázist háromszor 20 ml dietil-éterrel extraháljuk, majd az éteres oldatokat egyesítjük és 20 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 1,26 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 93%.
'H-NMR (60 MHz, CDC13) δ: 1,97 (2xCH3, m), 4,38 (O-CH2-CH2O, m), 5,53 (2xH-C=, m), 5,77 (CH2, s), 6,07 (2xH-C=,m).
e) Etilén-di(klór-metil-karbonát)
0,89 ml (11,00 mmol) piridint hozzácsepegtetünk 1,32 ml (14,83 mmol) klór-hangyasav-klór-metil-észter és 0,28 ml (5,00 mmol) etilénglikol 10 ml diklór-metánnal készített oldatához 7 °C-on, erőteljes keverés közben, vízmentes nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet 15 percig 7 percig, majd 6 órán keresztül 20 °C-on állni hagyjuk, majd elválasztótölcsérbe töltjük 10 ml diklór-metánnal együtt. A reakcióelegyet 10 ml 1,0 mólos sósavoldattal, 10 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és 10 ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 1,12 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 90%.
'H-NMR (300 MHz, CDC13) δ: 4,48 (s, O-CH2CH2-O), 5,75 (s, 2xC1-CH2O).
C-NMR (75 MHz, CDC13): δ 65,8 (O-CH2CH2-O), 72,2 (2xCl-CH2-O), 153,0 (2xC=O).
f) Bisz(2-klór-metoxi-karbonil-oxi-etil)-éter
0,89 ml (11,00 mmol) piridint hozzácsepegtetünk 1,32 ml (14,83 mmol) klór-hangyasav-klór-metil-észter és 0,47 ml (5,0 mmol) dietilénglikol 10 ml diklórmetánnal készített oldatához 7 °C-on, erőteljes keverés közben, vízmentes nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet 10 percig 7 °C-on, majd 6 órán keresztül 20 °C-on tartjuk, ezután elválasztótölcsérbe töltjük 10 ml diklór-metán segítségével. A reakcióelegyet 10 ml 1,0 mólos sósavoldattal, 10 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 10 ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban (1,33 103 Pa) ledesztilláljuk. 1,26 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 86%.
'H-NMR (300 MHz, CDC13) δ: 3,72 (m, 2xCH2-O), 4,34 (m, 2 χ CH2-O-C = O); 5,71 (s, 2xCl-CH2-O).
’3C-NMR (75 MHz, CDC13): δ 67,6 (2xCH2-O), 68,5 (2xCH2O-C=O), 72,1 (2χC1-CH2-O), 153,2 (2xC=O).
g) 1 -Klór-etil-2-metakriloil-oxi-etil-karbonát
0,89 ml (11,00 mmol) piridint hozzácsepegtetünk 1,20 ml (11,0 mmol) klór-hangyasav-l-klór-etil-észter és 1,22 ml (10,0 mmol) 2-hidroxi-etil-metakrilát 12 ml diklór-metánnal készített oldatához 3 °C-on, vízmentes nitrogénatmoszférában. 15 percig 3 °C-on, majd 17 órán keresztül 20 °C-on tartjuk a reakcióelegyet, majd elválasztótölcsérbe töltjük 10 ml diklór-metán segítségével. A reakcióelegyet 10 ml 1,0 mólos sósavoldattal, 10 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és kétszer 10 ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 1,76 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 74%.
'H-NMR (60 MHz, CDC13) δ: 1,85 (3H, d, J=6 Hz, C7/3-CH), 1,96 (3H, d, J=2 Hz, CH3-C=), 5,55 (1H, m, CH=), 6,10 (1H, m, CH=), 6,38 (1H, k, J=6 Hz, Ctf-CH3).
h) Klór-metil-4-akriloil-oxi-butil-karbonát
0,89 ml (11,00 mmol) piridint hozzácsepegtetünk 0,98 ml (11,00 mmol) klór-hangyasav-klór-metil-észter és 1,38 ml (10,0 mmol) 4-hidroxi-butil-akrilát 12 ml diklór-metánnal készített oldatához 3 °C-on, vízmentes nitrogénatmoszférában. 15 percig 3 °C-on, majd 17 órán keresztül 20 °C-on tartjuk a reakcióelegyet, majd elválasztótölcsérbe töltjük 10 ml diklór-metán segítségével. A reakcióelegyet 10 ml 1,0 mólos sósavoldattal, 10 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és kétszer 10 ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 1,76 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 74%.
HU 221 088 Β1 •H-NMR (60 MHz, CDC13) δ: 1,82 (4H, m, CH2-CH2), 4,27 (4H, m, 2xCH2 O), 5,77 (2H, s, C1-CH2-O), 5,8-6,7 (3H, m, CH=CH2).
i) l-Klór-etil-4-akriloil-oxi-butil-karbonát
0,89 ml (11,00 mmol) piridint hozzácsepegtetünk 1,20 ml (11,0 mmol) klór-hangyasav-l-klór-etil-észter és 1,38 ml (10,0 mmol) 4-hidroxi-butil-akrilát 12 ml diklór-metánnal készített oldatához 3 °C-on, vízmentes nitrogénatmoszférában. 15 percig 3 °C-on, majd 17 órán keresztül 20 °C-on tartjuk a reakcióelegyet, majd elválasztótölcsérbe töltjük 10 ml diklór-metán segítségével. A reakcióelegyet 10 ml 1,0 mólos sósavoldattal, 10 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és kétszer 10 ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 2,26 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 90%.
•H-NMR (60 MHz, CDC13) δ: 1,80 (4H, m, CH2-CH2), 1,86 (3H, d, J = 5 Hz, CH3), 4,24 (4H, m, 2xCH2-O), 5,7-6,6 (4H, m, CH=CH2 és CH).
j) l-Metakriloil-oxi-etil-2-metakriloil-oxi-etil-karbonát
1,183 g (5,0 mmol) l-klór-etil-2-metakriloil-oxietil-karbonátot hozzáadunk 0,683 g (5,50 mmol) liofilizált kálium-metakrilát és 0,066 g (0,25 mmol) 18-koronaéter-6 50 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához vízmentes nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet 5 napig 20 °C-on tartjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 60 ml diklórmetán és 30 ml víz hozzáadásával feloldjuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist háromszor 30 ml diklórmetánnal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük és 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist ezután vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 1,10 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 77%.
•H-NMR (60 MHz, CDC13) δ: 1,63 (3H, d, J=5 Hz, C//3-CH), 1,98 (6H, s, 2xCH3), 4,42 (4H, s, O-CH2-CH2-O), 5,62 (2H, m, CH=), 6,15 (2H, m, CH=), 6,84 (1H, k, J=5 Hz, C//-CH3).
k) Akriloil-oxi-metil-4-akriloil-oxi-butil-karbonát
1,183 g (5,00 mmol) klór-metil-4-akriloil-oxi-butil-karbonátot hozzáadunk 0,606 g (5,5 mmol) liofilizált kálium-akrilát és 0,066 g (0,25 mmol) 18-koronaéter-6 50 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához, vízmentes nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet 5 napig 20 °C-on tartjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 60 ml diklórmetán és 30 ml víz hozzáadásával feloldjuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist háromszor 30 ml diklórmetánnal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük és 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist ezután vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 1,24 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 91%.
•H-NMR (60 MHz, CDC13) Ő: 1,82 (4H, m, CH2-CH2), 4,23 (4H, m, 2xCH2-O), 5,88 (2H, s, O-CH2-O), 5,7-6,8 (6H, 2xCH=CH2).
l) 1 - Akriloil-oxi-etil-4-akriloil-oxi-butil-karbonát
1,253 g (5,0 mmol) l-klór-etil-4-akriloil-oxi-butil-karbonátot hozzáadunk 0,606 g (5,50 mmol) liofilizált kálium-akrilát és 0,066 g (0,25 mmol) 18-koronaéter-6 50 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához, vízmentes nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet 5 napig 20 °C-on tartjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 60 ml diklórmetán és 30 ml víz hozzáadásával feloldjuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist háromszor 30 ml diklórmetánnal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük és 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist ezután vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 1,28 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 89%.
•H-NMR (60 MHz, CDC13) δ: 1,58 (3H, d, J=5Hz, C//3-CH), 1,80 (4H, m, CH2-CH2); 4,24 (4H, m, 2xCH2-O), 5,7-6,7 (6H, m, 2xCH=CH2), 6,87 (lH,k, J = 5 Hz, C7/-CH3).
m) Metilén-di(p-vinil-benzoát)
0,20 ml (2,50 mmol) dijód-metánt hozzáadunk 0,931 g (5,0 mmol) liofilizált kálium-p-vinil-benzoát 0,040 g (0,25 mmol) 18-koronaéter-6 és 0,011 g (0,10 mmol) hidrokinon 35 ml dimetil-formamiddal készített oldatához, vízmentes nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet 2,5 napig 60 °C-on állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 20 ml dietil-éter 5 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és 10 ml víz hozzáadásával feloldjuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist hatszor 10 ml dietil-éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, ötször 10 ml vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 0,64 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 83%.
•H-NMR (300 MHz, CDC13) δ: 5,39 (2H, d, J= 10 Hz, 2xCH=), 5,86 (2H, d, J = 17,6 Hz, 2xCH=), 6,24 (2H, s, O-CH2-O), 6,73 (2H, dd, J=ll,0, 17,6, 2xCH=), 7,45 (4H, 2xd, J=6,8 Hz, Ar), 8,04 (2H, d, J=6,6 Hz, Ar), 8,05 (2H, d, J=6,6 Hz, Ar).
•3C-NMR (75 MHz, CDC13): δ 79,8 (O-CH2-O), 116,8 (2xCH=), 126,0, 130,2 (C2, C2’, C3, C3’), 127,8, 142,5 (C„ C/, C4, C4’), 135,7 (2xCH=), 164,9 (2xC=O).
n) Metilén-di(p-bróm-benzoát)
0,60 ml (7,50 mmol) dijód-metánt hozzáadunk 3,587 g (15,0 mmol) liofilizált kálium-p-bróm-benzoát és 0,198 g (0,75 mmol) 18-koronaéter-6 100 ml dimetil-formamiddal készített oldatához vízmentes nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet 4 napig 60 °C-on állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 60 ml diklór-metán és 30 ml víz hozzáadásával feloldjuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist háromszor 30 ml diklór-metánnal extraháljuk, majd a szerves fázisokat egyesítjük, 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 2,62 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 84%.
HU 221 088 Β1
Ή-NMR (60 MHz, CDC13) δ: 6,29 (2H, s, O-CH2-O), 7,63 (4H, d, J=9 Hz, Ar), 8,00 (4H, d, J=9 Hz, Ar).
o) Metilén-di(p-hidroxi-benzoát)
0,40 ml (5,00 mmol) dijód-metánt hozzáadunk 1,762 g (10,0 mmol) liofilizált kálium-p-hidroxi-benzoát 60 ml dimetil-formamiddal készített oldatához vízmentes nitrogénatmoszférában, majd a reakcióelegyet 4 napig 60 °C-on állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 60 ml diklór-metán és 30 ml víz hozzáadásával feloldjuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist háromszor 30 ml diklór-metánnal extraháljuk, majd a szerves fázisokat egyesítjük, 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 0,94 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 65%.
Ή-NMR (60 MHz, CDC13/CD3OD 1:2) δ: 4,92 (2H, s, 2xOH), 6,18 (2H, s, O-CH2-O), 6,88 (4H, d, J=9 Hz, Ar), 7,96 (4H, d, J=9 Hz, Ar).
p) Metilén-bisz[p-(hidroxi-metil-etinil)-benzoát]
17,0 mg (0,02 mmol) bisz(trifenil-foszfin)-palládium-dikloridot és 2,0 mg (0,01 mmol) réz(I)-jodidot hozzáadunk 0,500 g (1,21 mmol) 4. példa n) pontja szerint előállított metilén-bisz(p-bróm-benzoát) és 0,16 ml (2,66 mmol) propargil-alkohol 10 ml trietil-aminnal készített szuszpenziójához. Az adagolást erőteljes keverés közben 20 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában végezzük. A reakcióelegyet 10 napig 20 °C-on állni hagyjuk, majd a trietil-amint vákuumban ledesztilláljuk, hozzáadunk 20 ml vizet és az elegyet háromszor 15 ml diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános fázist 10 ml 0,5 mólos sósavoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és a diklór-metánt vákuumban ledesztilláljuk. 0,37 g nyersterméket kapunk. Kitermelés: 85%.
Ή-NMR (60 MHz, CDC13) Ő: 3,67 (2H, s, OH), 4,47 (4H, s, CH2-O), 6,18 (2H, s, O-CH2-O), 7,2-7,5 (4H, Ar), 7,8-8,0 (4H, Ar).
q) Adipinsav-bisz( 1 -klór-etil-észter)
2,92 ml (20,0 mmol) adipoil-kloridhoz hozzáadunk 10,0 mg (0,07 mmol) vízmentes cink-kloridot 20 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyhez -5 °C-on 2,26 g (40,0 mmol) acetaldehidet csepegtetünk. A reakcióelegy hőmérsékletét -5 és 0 °C között tartva 20 ml diklór-metánt adunk hozzá. A cink-kloridkatalizátort úgy távolítjuk el a reakcióelegyből, hogy azt alumínium-oxidot tartalmazó (Fluka 06290, 5016A bázisos típus, 20 g) tartalmazó kromatográfiás oszlopon engedjük át, oldószerként diklór-metánt használva. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és így 3,64 g nyersterméket kapunk. Kitermelés: 67%.
Ή-NMR (60 MHz, CDC13) δ: 1,5-1,9 (4H, m, CH2, m, CH2-CH2), 1,77 (6H, d, J=6 Hz, 2xCH3), 2,1-2,5 (4H, m, 2xCH2-O), 6,49 (2H, k, J = 6 Hz, 2xCl-CH-O).
5. példa
a) 5% metilén-dimetakriláttal térhálósított akrilamid-polimer por
0,50 g (2,72 mmol) 4. példa a) pontja szerint előállított metilén-dimetakrilátot 2 ml dimetil-formamidban feloldunk és az oldatot hozzáadjuk 10,0 g (140,70 mmol) akrilamid és 0,02 g (0,86 mmol) azobiszizobutironitril (AIBN) dimetil-formamidos oldatához. A reakcióelegyet vízmentes nitrogénatmoszférában 60 °C-ra melegítjük. Mintegy 50 perc után az átlátszó reakcióelegy fehér szuszpenzióvá válik. A reakcióelegyet összesen 2 órán keresztül 60 °C-on tartjuk a reakció teljessé tétele érdekében. A reakcióelegyet ezután 20 °C-ra lehűtjük, leszűrjük, a szilárd anyagot néhányszor mossuk dimetil-formamiddal, majd vákuumban megszárítjuk. A cím szerinti vegyületet por alakban kapjuk meg. Ez a vegyület vízben oldhatatlan, ellentétben a nem térhálósított poliakrilamiddal, amit ugyanilyen módon állítunk elő.
IR (KBr, cnr1): 3379 (széles, str), 3199 (str), 2932 (w), 1739 (m), 1662 (str), 1616 (str), 1451 (m), 1415 (m), 1348 (w), 1320 (w), 1102 (w), 976 (w), 610 (széles, m).
Ha kivonjuk a térhálósított poliakrilamidból az ugyanilyen eljárással előállított poliakrilamid spektrumát, a következő csúcsok tűnnek elő, amelyek a beépített térhálósító szertől származnak: 1740 (str), 1471 (w), 1387 (w), 1152 (m), 1084 (str), 963 (str).
b) 5% metilén-dimetakriláttal térhálósított akrilamid-polimer gél
0,01 g (0,43 mmol) AIBN-t hozzáadunk 5,0 g (70,34 mmol) akrilamid és 0,250 g (1,36 mmol) 4. példa a) pontja szerint előállított metilén-dimetakrilát, víz/DMSO (90:10, 20 ml) eleggyel készített oldatához 60 °C-on, vízmentes nitrogénatmoszférában, és közben erőteljesen keverjük a reakcióelegyet. Mintegy 25 perc elteltével a reakcióelegy géllé alakul, ezután még 60 °C-on tartjuk összesen 2 órán keresztül, a reakció befejeződéséig. A kapott gél vízben nem oldható, míg a megfelelő akrilamid-homopolimer vízoldható.
c) 2,6% metilén-dimetakriláttal térhálósított akrilamid-polimer
0,01 g (0,43 mmol) AIBN-t hozzáadunk 5,0 (70,34 mmol) akrilamid és 0,131 g (0,709 mmol) 4. példa a) pontja szerint előállított metilén-dimetakrilát víz/DMSO (90:10, 20 ml) eleggyel készíttetett oldatához 60 °C-on, vízmentes nitrogénatmoszférában, és közben erőteljesen keverjük a reakcióelegyet. Mintegy 25 perc elteltével a reakcióelegy géllé alakul, ezután még 60 °C-on tartjuk összesen 2 órán keresztül, a reakció befejeződéséig. A kapott gél vízben nem oldható, míg a megfelelő akrilamid-homopolimer vízoldható.
d) 1,3% metilén-dimetakriláttal térhálósított akrilamid-polimer
0,01 g (0,43 mmol) AIBN-t hozzáadunk 5,0 g (70,34 mmol) akrilamid és 0,065 g (0,035 mmol) 4. példa a) pontja szerint előállított metilén-dimetakrilát víz/DMSO (90:10, 20 ml) eleggyel készíttetett oldatához 60 °C-on, vízmentes nitrogénatmoszférában, és közben erőteljesen keverjük a reakcióelegyet. Mintegy 25 perc elteltével a reakcióelegy géllé alakul, ezután még 60 °C-on tartjuk összesen 2 órán keresztül, a reakció befejeződéséig. A kapott gél vízben nem oldható, míg a megfelelő akrilamid-homopolimer vízoldható.
HU 221 088 Β1
Az ebben a példában előállított akrilamid-metiléndimetakrilát-kopolimer-gélek vízben való duzzadást foka fordítottan arányos a térhálósítás fokával, amelyet a hozzáadott metilén-dimetakrilát százaléka határoz meg.
6. példa
2% metilén-diakriláttal térhálósított metil-akrilát-polimer
0,005 g (0,03 mmol) AIBN-t hozzáadunk 3,029 g (35,20 mmol) metil-akrilát és 0,110 g (0,70 mmol) 4. példa b) pontja szerint előállított metilén-diakrilát 10 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 60 °Con vízmentes nitrogénatmoszférában. Mintegy 50 perc elteltével az átlátszó reakcióelegy géllé alakul. A reakcióelegyet összesen 2 órán keresztül 60 °C-on tartjuk a reakció teljessé válásáig. A kapott gél tetrahidrofuránban oldhatatlan, míg a poli(metil-akrilát) oldható. Ez bizonyítja, hogy a gél térhálósított.
7. példa
2% metilén-diakriláttal térhálósított akrilsavpolimer
0,005 g (0,03 mmol) AIBN-t hozzáadunk 2,534 g (35,20 mmol) akrilsav és 0,110 g (0,70 mmol) 4. példa b) pontja szerint előállított metilén-diakrilát 10 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 60 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában. Mintegy 60 perc múlva az átlátszó reakcióelegy géllé alakul. A reakcióelegyet összesen 2 órán keresztül 60 °C-on tartjuk a reakció teljessé válásáig. A kapott gél dimetil-formamidban oldhatatlan, míg a poliakrilsav oldható. Ez azt bizonyítja, hogy a gél térhálósított.
8. példa
0,5% metilén-diakriláttal térhálósított akrilamid-polimer
0,005 g (0,03 mmol) AIBN-t 2 ml tetrahidrofuránban feloldunk, majd az oldatot hozzáadjuk 2,500 g (35,17 mmol) akrilamid és 0,027 g (0,18 mmol) 4. példa b) pontja szerint előállított metilén-diakrilát 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 60 °C-on, vízmentes nitrogénatmoszférában. Mintegy 2 óra elteltével a reakcióelegyen látható változás nem történik. Ezért további 0,05 g (0,03 mmol) AIBN-t adunk hozzá. A polimer ekkor elkezd kiválni a reakcióelegyből, majd összes 5 óra elteltével a reakcióelegyet lehűtjük és leszűrjük. A polimert néhányszor mossuk tetrahidrofuránnal, majd vákuumban megszárítjuk. A kapott polimer vízben oldhatatlan, míg a poliakrilamid oldható. Ez azt mutatja, hogy a keletkezett polimer térhálós. A polimer IR-spektruma igazolja ezt a szerkezetet. Ha az ugyanilyen eljárással előállított poliakrilamid IR-spektrumát kivonjuk, akkor igazolódik a térhálósító szer bedolgozása. A térhálósító szer koncentrációja (0,5%) azonban túl alacsony ahhoz, hogy valódi „kivont spektrumot” kapjunk.
9. példa
0,5% 2-metakriloil-oxi-etil-metakriloil-oxi-metilkarbonáttal térhálósított akrilamid-polimer
0,005 g (0,03 mmol) AIBN-t hozzáadunk 2,50 g (35,20 mmol) akrilamid és 0,048 g (0,18 mmol) 4. példa
d) pontja szerint előállított 2-metakriloil-oxi-etil-metakriloil-oxi-metil-karbonát 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 60 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában. Két óra elteltével a reakcióelegyben nem tapasztalható látható változás, ezért további 0,005 g (0,03 mmol) AIBN-t adunk a reakcióelegyhez 2 ml tetrahidrofuránban oldva. A polimer ekkor elkezd kiválni a reakcióelegyből, összesen 4 óra elteltével a reakcióelegyet lehűtjük és leszűrjük. A polimert néhányszor tetrahidrofuránnal mossuk, majd vákuumban megszárítjuk.
IR (KBr, cm ): 3350 (széles, m), 3198 (m), 2933 (w), 1659 (str), 1617 (m), 1450 (w), 1420 (w).
A polimer vízben oldható viszkózus oldatot ad, amelyből arra következtetünk, hogy kevéssé térhálósított.
10. példa
0,5% 2-metakriloil-oxi-etil-metakriloil-oxi-metilkarbonáttal térhálósított 2-hidroxi-etil-metakrilát-polimer
0,005 g (0,03 mmol) AIBN-t hozzáadunk 4,578 g (35,20 mmol) 2-hidroxi-etil-metakrilát és 0,0479 g (0,18 mmol) 4. példa d) pontja szerint előállított 2-metakriloil-oxi-etil-metakriloil-oxi-metil-karbonát 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 60 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában. Egy óra elteltével a reakcióelegyhez 10 ml tetrahidrofuránt adunk, ekkor a reakcióelegy géllé alakul. A reakcióelegyet összesen 2 órán keresztül 60 °C-on tartjuk a reakció teljessé tételéig. A kapott gél diklór-metánban oldhatatlan, míg a poli(2hidroxi-etil-metakrilát) oldható. Ez azt bizonyítja, hogy a gél térhálósított.
11. példa
2% akril-oxi-metil-4-akriloil-oxi-butil-karbonáttal térhálósított metil-metakrilát-polimer
0,005 g (0,03 mmol) AIBN-t hozzáadunk 3,029 g (35,20 mmol) metil-akrilát és 0,192 g (0,70 mmol) 4. példa k) pontja szerint előállított akriloil-oxi-metil-4-akriloil-oxi-butil-karbonát 10 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 60 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában. Egy óra elteltével az átlátszó reakcióelegy géllé alakul. A reakcióelegyet összesen 2 órán keresztül 60 °C-on tartjuk a reakció teljessé tételéig. A kapott gél tetrahidrofuránban oldhatatlan, míg a poli(metil-metakrilát) oldható. Ez azt mutatja, hogy a gél térhálósított.
12. példa
2% akril-oxi-metil-4-akriloil-oxi-butil-karbonáttal térhálósított akrilamid-polimer
0,005 g (0,03 mmol) AIBN-t hozzáadunk 2,502 g (35,20 mmol) akrilamid és 0,202 g (0,74 mmol) 4. példa k) pontja szerint előállított akriloil-oxi-metil-4-akriloil-oxi-butil-karbonát 10 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 60 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában. Mintegy 40 perc elteltével a reakcióelegy fehérré változik és a polimer elkezd kiválni. A reakcióelegyet összesen 2 órán keresztül tartjuk 60 °C-on, majd lehűtjük és leszűrjük. A polimert néhányszor mossuk dimetil-formamiddal, majd vákuumban megszárítjuk.
HU 221 088 Β1
IR (KBr, cm-1): 3387 (széles, m), 3195 (m), 2932 (w), 2360 (w), 1661 (str), 1611 (m), 1451 (w), 1415 (w).
A kapott polimer termék vízben oldhatatlan, míg a poliakrilamid oldható. Ez azt mutatja, hogy a polimer térhálósított.
13. példa
2% 1 -akriloil-oxi-etil-4-akriloil-oxi-butil-karbonáttal térhálósított akrilamid-polimer
0,005 g (0,03 mmol) AIBN-t hozzáadunk 2,502 g (35,20 mmol) akrilamid és 0,202 g (0,70 mmol) 4. példa 1) pontja szerint előállított l-akriloil-oxi-etil-4-akriloil-oxi-butil-karbonát 10 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 60 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában. Mintegy 30 perc múlva a polimer elkezd kiválni a reakcióelegyből. Összesen 2 órán keresztül 60 °C-on tartjuk a reakcióelegyet, majd lehűtjük és leszűrjük. A polimert néhányszor dimetil-formamiddal mossuk, majd vákuumban megszárítjuk.
IR (KBr, cm-1): 3390 (széles, m), 3197 (m), 2933 (w), 1661 (str), 1611 (m), 1452 (w), 1415 (w).
A kapott polimer termék vízben oldhatatlan, míg a poliakrilamid oldható. Ez azt mutatja, hogy a polimer térhálósított.
14. példa
Poli(metilén-tereftalát) ml 1,0 mólos kálium-hidroxid-oldatot 0 °C-on hozzáadunk 0,83 g (5,00 mmol) tereftálsavhoz, és az oldatot 16 óra alatt liofilizáljuk. Ezután 50 ml dimetil-formamidot adunk hozzá és a szuszpenziót 70 °C-ra melegítjük vízmentes nitrogénatmoszférában. Az elegyhez 1,60 ml (20,0 mmol) dijód-metánt és 0,066 g (0,25 mmol) 18-korona-6-étert adunk, majd a reakcióelegyet 3 napig 70 °C-on, majd 3 napig 100 °C-on tartjuk. Az oldószert vákuumban 6,65 Pa nyomáson ledesztilláljuk, majd 30 ml dietil-étert és 30 ml vizet adunk hozzá. A vizes szuszpenzió pH-ját 1,0 mólos nátriumhidroxiddal 9-re állítjuk be, majd háromszor 30 ml dietil-éterrel mossuk. A vizes szuszpenziót centrifugáljuk, a folyadékot dekantáljuk, a szilárd anyagot újra szuszpendáljuk abszolút etil-alkoholban. A centrifugálást és a dekantálást megismételjük, majd a kapott szilárd anyagot vákuumban megszárítjuk. 0,29 g terméket kapunk, amely por alakú. Kitermelés: 32%.
IR (KBr, cm1): 3400 (w, széles), 1732 (str), 1600 (w), 1558 (w), 1456 (w), 1400 (w), 1288 (m), 1256 (m), 1244 (m), 1158 (w), 1118 (w), 1053 (str), 1014 (m), 978 (m), 727 (m).
A kapott termék oldhatósági tulajdonságai azt jelzik, hogy polimer képződött.
15. példa
Etilén-di(klór-metil-karbonát)-ból és tereftálsavból állítunk elő polimert
0,489 g (1,98 mmol) 4. példa e) pontja szerint előállított etilén-di(klór-metil-karbonát)-ot hozzáadunk 0,480 g (1,98 mmol) liofilizált dikálium-tereftalát és 0,027 g (0,10 mmol) 18-koronaéter-6 20 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához. A reakcióelegyet két napig 20 °C-on tartjuk, majd 60 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk három hétig. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot újra feloldjuk 60 ml diklór-metán és 30 ml víz hozzáadásával. A fázisokat elválasztjuk, a diklór-metános fázist 30 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 30 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 0,35 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 53%.
>H-NMR (60 MHz, CDC13) δ: 4,47 (4H, s, O-CH2CH2-O), 6,02 (4H, s, 2xO-CH2-O), 8,12 (4H, s, Ar).
Nagy hőmérsékleten végzett gélszűréses kromatográfiás eljárással (GPC) azt tapasztaljuk, hogy az anyag frakcióinak molekulatömege > 20000 polietilénglikolra mint standardra vonatkoztatva.
16. példa
Metilén-di(p-hidroxi-benzoát)-ból és adipoil-kloridból előállított poliészter
0,560 ml (0,94 mmol) piridint hozzácsepegtetünk 1,0 g (3,47 mmol) 4. példa o) pontja szerint előállított metilén-di(p-hidroxi-benzoát) és 0,635 g (3,47 mmol) adipoil-klorid 30 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatához. Az adagolást 20 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában végezzük. 18 órán keresztül 20 °Con tartjuk a reakcióelegyet, majd 10 ml vizet adunk hozzá és a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist háromszor 10 ml diklór-metánnal extraháljuk, majd a szerves fázisokat egyesítjük és háromszor 20 ml vízzel mossuk. A szerves fázis térfogatát diklór-metánnal 250 ml-re egészítjük ki. A kapott szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert vákuumban (13,3 Pa) ledesztilláljuk. 0,93 g terméket kapunk. Kitermelés: 67%.
'H-NMR (300 MHz, CDC13) δ: 1,76 (4H, m, CH2-CH2), 2,59 (4H, m, 2xCH2-C=O), 6,20 (2H, s, O-CH2-O), 7,16 (4H, Ar), 8,06 (4H, Ar).
Magas hőmérsékleten végzett gélszűréses kromatográfiás eljárással (GPC) azt tapasztaljuk, hogy a kapott anyag frakcióinak molekulatömege polietilénglikolra mint standardra vonatkoztatva >20000.
17. példa
Bisz(2-klór-metoxi-karbonil-oxi-etil)-éterből és dikálium-fumarátból előállított polimer
1,456 g (5,0 mmol) 4. példa f) pontja szerint előállított bisz(2-klór-metoxi-karbonil-oxi-etil)-étert hozzáadunk 0,961 g (5,0 mmol) dikálium-fumarát és 0,039 g (0,15 mmol) 18-koronaéter-6 50 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához, majd a reakcióelegyet 60 °C-ra melegítjük vízmentes nitrogénatmoszférában. Az elegyet 60 °C-on tartjuk 11 napig, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz 40 ml kloroformot adunk és a szerves fázist háromszor 30 ml vízzel mossuk. A vizes fázisokat egyesítjük és háromszor 20 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vákuumban bepároljuk. 1,57 g barna színű olajat kapunk. Kitermelés: 94%.
HU 221 088 Β1 ‘H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, 40 °C) δ: 3,78 (4H, m, 2xCH2-O), 4,38 (4H, m, 2xCH2-O-C=O), 5,94 (4H, s, 2xO-CH2-O), 6,98 (2H, s, CH=CH).
Magas hőmérsékleten végzett gélszűréses kromatográfiás eljárással (GPC) azt tapasztaljuk, hogy a kapott anyag frakcióinak molekulatömege polietilénglikolra mint standardra vonatkoztatva >20000.
18. példa
Metilén-bisz[p-(2,3 -epoxi-1 -propil-oxi)-benzoát]
1,347 g (12,0 mmol) kálium-tere-butoxidot hozzáadunk 1,728 g (6,0 mmol) 4. példa o) pontja szerint előállított metilén-di(p-hidroxi-benzoát) 75 ml dimetil-formamiddal készített oldatához vízmentes nitrogénatmoszférában. Az elegyhez 2,22 g (24,0 mmol) epiklórhidrint adunk, majd a reakcióelegyet 24 órán keresztül 20 °C-on tartjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 75 ml diklór-metán és 30 ml víz hozzáadásával feloldjuk, majd a pH-t 1 mólos sósavoldat segítségével semlegesre állítjuk be. A fázisokat elválasztjuk, a diklór-metános fázist háromszor 30 ml vízzel mossuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 1,22 g terméket kapunk színtelen olaj formájában. Kitermelés: 51%.
•H-NMR (60 MHz, CDC13) δ: 2,8 (4H, m, 2xepoxi-CH2), 3,3 (2H, m, 2xepoxi-CH), 4,05 (2H, dd, J=22, 11 Hz, 2xO-C//-H), 4,12 (2H, dd, J = 22, 11 Hz, 2xO-C77-H), 6,14 (2H, s, O-CH2-O), 6,9 (4H, m, 2 χ Ar), 7,9 (4H, m, 2 χ Ar).
19. példa
Hexametilén-di(klór-metil-karbonát)
1,77 ml (22,0 mmol) piridint hozzácsepegtetünk 2,61 ml (29,70 mmol) klór-hangyasav-klór-metil-észter és 1,182 g (10,0 mmol) 1,6-hexán-diol 40 ml diklór-metánnal készített oldatához. Az adagolást 7 °C-on nitrogénatmoszférában erőteljes keverés közben végezzük. Az elegyet 15 percig 7 °C-on, majd 6 órán keresztül 20 °C-on tartjuk, majd választótölcsérbe töltjük kétszer 10 ml diklór-metánnal. A reakcióelegyet 20 ml 1,0 mólos sósavoldattal, 20 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és 20 ml vízzel mossuk. A szerves fázishoz etil-acetátot adunk és így átlátszó oldatot kapunk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 2,76 g terméket kapunk. Kitermelés: 99%.
•H-NMR (300 MHz, CDC13): δ 1,2-2,0 [8H, m, (CH2)4], 4,22 [4H, t, J=6 Hz, 2x(CH2-O)], 5,73 [4H, s,2xC1-CH2-O)].
20. példa
Adipinsav-bisz(l-klór-etil-észter)-ből és dikálium-tereftalátból állítunk elő polimert
1,122 g (10,0 mmol) kálium-terc-butoxidot hozzáadunk 0,831 g (5,0 mmol) tereftálsav 50 ml dimetil-formamiddal készített oldatához. Az adagolást 20 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában végezzük. A kapott szuszpenzióhoz hozzáadunk 1,356 g (5,0 mmol) 4. példa q) pontja szerint előállított adipinsav-bisz(l-klóretil-észter)-t, majd a reakcióelegyet 60 °C-ra melegítjük. Az elegyet egy órán keresztül 60 °C-on tartjuk, majd hozzáadunk 0,066 g (0,25 mól) 18-koronaéter-6ot. A reakcióelegyet 8 napig 60 °C-on tartjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 60 ml kloroform, 30 ml etil-acetát, valamint 50 ml 1 mólos vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával feloldjuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist háromszor 25 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, kétszer 50 ml vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és így 0,238 g nyersterméket kapunk. Kitermelés: 13%.
21. példa
Adipinsav-bisz(l-klór-etil-észter)-ből és dikálium-fumarátból állítunk elő polimert
1,122 g (10,0 mmol) kálium-terc-butoxidot hozzáadunk 0,580 g (5,0 mmol) fumársav 50 ml dimetil-formamiddal készített oldatához. Az adagolást 20 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában végezzük. A kapott szuszpenzióhoz 1,356 g (5,0 mmol) 4. példa q) pontja szerint előállított adipinsav-bisz(l-klór-etil-észter)-t adunk, majd a reakcióelegyet 60 °C-ra melegítjük. Az elegyet egy órán keresztül 60 °C-on tartjuk, majd hozzáadunk 0,066 g (0,25 mól) 18-koronaéter-6-ot. A reakcióelegyet 8 napig 60 °C-on tartjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 60 ml kloroform, 30 ml etil-acetát, valamint 50 ml 1 mólos vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával feloldjuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist háromszor 25 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, kétszer 50 ml vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és így 0,276 g nyersterméket kapunk. Kitermelés: 18%.
22. példa
Poli(metilén-adipoát)
1,122 g (10,0 mmol) kálium-terc-butoxidot hozzáadunk 0,731 g (5,0 mmol) adipinsav 50 ml dimetil-formamiddal készített oldatához. Az adagolást vízmentes nitrogénatmoszférában 20 °C-on végezzük. A kapott szuszpenzióhoz 1,215 g (5,0 mmol) adipinsav-bisz(klórmetil-észter)-t adunk (amelyet a Rosnati: Bővet. Rend. lst super Sanita 15 (1951), 473, 486 irodalmi hely szerint állítunk elő), és a reakcióelegyet 60 °C-ra melegítjük. Az elegyet egy órán keresztül 60 °C-on tartjuk, majd 0,066 g (0,25 mmol) 18-koronaéter-6-ot adunk hozzá. A reakcióelegyet 8 napig 60 °C-on tartjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 60 ml kloroform, 30 ml etil-acetát és 50 ml 1 mólos vizes nátrium-hidroxid hozzáadásával feloldjuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist háromszor 25 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, kétszer 50 ml vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és így 0,618 g nyersterméket kapunk. Kitermelés: 39%.
‘H-NMR (60 MHz, CDCl·,) δ: 1,67 (4Η, m, széles, CH2-CH2), 2,37 (4Η, m, széles, 2 xCH2-O), 5,77 (2Η, s, O-CH2-O).
HU 221 088 Β1
23. példa
Hexametilén-di(klór-metil-karbonát)-ból és dikáliumtereftalátból állítunk elő polimert
0,804 g (7,16 mmol) kálium-terc-butoxidot hozzáadunk 0,595 g (3,58 mmol) tereftálsav 40 ml dimetilformamiddal készített oldatához. Az adagolást 20 °Con vízmentes nitrogénatmoszférában végezzük. A kapott szuszpenzióhoz hozzáadunk 1,0 g (3,58 mmol) 19. példa szerint előállított hexametilén-di(klór-metil-karbonát)-ot, majd a reakcióelegyet 60 °C-ra melegítjük. A reakcióelegyet 6 napig 60 °C-on tartjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A diklór-metánban és 1 mólos nátrium-hidroxidban oldhatatlan maradék polimerképződést jelez.
24. példa
Metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)
19,95 g (75 mmol) cézium-3,3-dimetoxi-propionátot hozzáadunk 1 liter vízmentes dimetil-formamidhoz. A szuszpenzióhoz 10,04 g (37,5 mmol) dijódmetánt adunk és a reakcióelegyet 2 napig 60 °C-on keverjük vízmentes nitrogénatmoszférában. A dimetilformamidot vákuumban (1,33 Pa) ledesztilláljuk. A maradékhoz 500 ml dietil-étert adunk, majd 250 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A vizes fázist ötször 75 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, kétszer 100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 7,1 g terméket kapunk. Kitermelés: 72%.
'H NMR (300 MHz, CDC13): δ 2,61 (CH2, d), 3,26 (CH3, s), 4,76 (CH, t), 5,70 (CH2, s).
13C-NMR (300 MHz, CDC13): δ 38,52 (CH2), 53,37 (CH3O), 79,02 (OCH2O), 168,32 (C=O).
25. példa
Metilén-bisz[p-2,3-epoxi-l-propil-oxi)-benzoát] és egy alifás poliaminalapú epoxigyanta
A 18. példa szerint előállított metilén-bisz[p-2,3epoxi-l-propil-oxi)-benzoát]-ból mintát veszünk és azt ekvivalens tömegű kereskedelemben kapható alifás poliamin vulkanizálószerrel összekeverjük. Az elegyet ragasztóanyagként használjuk két üveglemez összeillesztésére szobahőmérsékleten. Azt tapasztaljuk, hogy a gyanta megkeményedik és a keveréstől számított 24 órán belül jó kötést figyelünk meg.
26. példa
Poli(vinil-alkohol) és metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát) vizes oldatának térhálósításával előállított vizes polimer gél
a) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,8-ra állítjuk be. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 0,10 (0,35 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot és az oldatot jól összekeverjük. Az oldatot 24 órán keresztül szobahőmérsékleten tartjuk. Azt tapasztaljuk, hogy a viszkozitása már nagyobb, mint kezdetben, majd 48 óra elteltével szobahőmérsékleten az oldatból viszonylag erős gél képződik. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk, hogy megakadályozzuk a kiszáradását. A gél víztartalmát megmérjük és azt 98,5 térfogat%nak találjuk.
b) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,3-ra állítjuk be. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 0,10 (0,35 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot és az oldatot jól összekeverjük. Hat óra elteltével az oldatból gél képződik, 48 óra múlva szinerézist figyelünk meg. A gélt egy napig gondosan mossuk vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás megelőzésére. A gél víztartalma 95,5 térfogat%.
c) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,8-ra állítjuk be. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 19,6 mg (0,07 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot és 1 ml vizet, majd az oldatot jól elkeverjük. 50 °C-on 3 óra elteltével az oldatból gél képződik. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás megelőzésére. A gél víztartalma becslések szerint 98 térfogat%.
d) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,8-ra állítjuk be. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 0,1 g (0,35 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot, majd a kapott oldatot jól elkeverjük. 50 °C-on 3 óra elteltével gél képződik az oldatból. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülésére. A gél víztartalma becsléseink szerint 95 térfogat%.
e) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pHját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,8-ra állítjuk be. Ehhez az oldathoz 19,6 mg (0,07 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)ot és 1 ml vizet adunk, majd a kapott oldatot jól elkeverjük. 80 °C-on 40 perc alatt az oldatból gél képződik. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülésére. A gél víztartalma becsléseink szerint 98 térfogat%.
f) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,8-ra állítjuk be. Ehhez az oldathoz 0,1 g (0,35 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot adunk, és a kapott oldatot jól elkeverjük. 80 °C-on 40 perc alatt az oldatból gél képződik. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk
HU 221 088 Β1 a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalma becsléseink szerint 95 térfogat%.
g) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz 19,6 mg (0,07 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot és 1 ml vizet adunk, majd a kapott oldatot jól elkeverjük. 80 °C-on 40 perc alatt az oldatból gél képződik. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalma becsléseink szerint 98 térfogat%.
h) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz hozzáadunk 0,1 g (0,35 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot és a kapott oldatot jól elkeverjük. 80 °C-on 40 perc alatt az oldatból gél képződik. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalma becsléseink szerint 95 térfogat%.
27. példa
Klóramfenikolt tartalmazó polimer gél, amelyet a hatóanyag, akrilamid és metilén-dimetakrilát víz/DMSO (90:10 térfogatarányú) elegyének oldatából gyökös polimerizációval állítunk elő.
0,010 g (0,061 mmol) AIBN-t hozzáadunk 5,0 g (70,34 mmol) akrilamid, 0,250 g (1,36 mmol) 4. példa
a) pontja szerint előállított metilén-dimetakrilát és 0,051 g (0,157 mól) klóramfenikol 20 ml víz/dimetilszulfoxid 90:10 térfogatarányú elegyével készített oldatához 60 °C-on, keverés közben, vízmentes nitrogénatmoszférában. Másfél óra elteltével újabb 0,010 g (0,061 mmol) AIBN-t adunk az elegyhez. Összesen három óra elteltével a reakcióelegyet 20 °C-ra lehűtjük. A reakcióelegy ekkor lágy gél. A gél vízben hét nap elteltével sem oldódik, míg a megfelelő akrilamidhomopolimer vízoldható.
28. példa
Tesztoszteront tartalmazó polimer gél, amelyet a hatóanyag, akrilamid és metilén-diakrilát víz/dimetil-szulfoxid 90:10 térfogatarányú elegyében készült oldatból gyökös polimerizációval állítunk elő.
0,010 g (0,061 mmol) AIBN-t hozzáadunk 5,0 g (70,34 mmol) akrilamid, 0,212 g (1,36 mmol) 4. példa
b) pontja szerint előállított metilén-diakrilát és 0,050 g (0,173 mmol) tesztoszteron 20 ml víz/dimetil-szulfoxid 90:10 térfogatarányú elegyével készített oldatához 60 °C-on, keverés közben, vízmentes nitrogénatmoszférában. 40 perc alatt a reakcióelegy géllé alakul. A reakcióelegyet 60 °C-on tartjuk összesen két órán keresztül a reakció teljessé tétele érdekében. Az elegyet ezután 20 °C-ra lehűtjük, a tesztoszteron kikristályosodik a gélben. A gél vízben nem oldódik, pedig a megfelelő akrilamid-homopolimer vízoldható.
29. példa
5-Fluor-uracilt tartalmazó polimer gél előállítása a hatóanyag, akrilamid és metilén-diakrilát víz/dimetil-szulfoxid 14:1 térfogatarányú elegy ével készített oldatából gyökös polimerizációval.
5,0 ml (0,961 mmol) 10 ml-enként 250 mg 5-fluoruracilt tartalmazó 5-fluor-uracil vizes oldatot hozzáadunk 5,0 g (70,34 mmol) akrilamid, 0,212 g (1,36 mmol) 4. példa b) pontja szerint előállított metilén-diakrilát 10 ml víz/DMSO 90:10 térfogatarányú elegyével készített oldathoz, 60 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában, erőteljes keverés közben. Az elegyhez 0,01 g (0,061 mmol) AIBN-t adunk, majd 35 perc múlva a reakcióelegy géllé alakul. A reakcióelegyet összesen két órán keresztül 60 °C-on tartjuk a reakció befejeződése érdekében. A gél vízben nem oldódik, holott a megfelelő akrilamid-homopolimer vízoldható.
30. példa
Szulfadiazint tartalmazó polimer gél, amelyet úgy állítunk elő, hogy a gyógyszerhatóanyagot poli(vinil-alkohol) vizes oldatában szuszpendáljuk, majd metiléndi(3,3-dimetoxi-propionát)-tal térhálósítjuk.
a) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz 19,6 mg (0,07 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot adunk 1 ml vízben feloldva, majd hozzáadunk 0,20 g (0,8 mmol) szulfadiazint és a diszperziót jól elkeverjük. 80 °C-on 40 perc alatt az oldatból gél képződik, amelyben a por szuszpendálva van. A gélt egy napig gondosan mossuk vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalma becsléseink szerint 98 térfogat%.
b) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz hozzáadunk 0,1 g (0,35 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot és 0,20 g (0,8 mmol) szulfadiazint, majd a szuszpenziót jól elkeverjük. 80 °C-on 40 perc alatt a polimerből gél képződik, amelyben a por szuszpendálva van. A gélt egy napig gondosan mossuk vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalma becsléseink szerint 95 térfogat%.
31. példa
Progeszteront tartalmazó polimer gél, amelyet úgy állítunk elő, hogy a hatóanyagot vizes poli(vinil-alkohol)oldatban szuszpendáljuk, majd metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-tal térhálósítjuk.
a) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz 19,6 mg (0,07 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot adunk 1 ml
HU 221 088 Β1 vízben oldva, majd hozzáadunk 0,07 g (0,2 mmol) progeszteront és a diszperziót jól elkeverjük. 80 °C-on 40 perc alatt a polimerből gél képződik, amelyben a por szuszpendálva van. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalma becsléseink szerint 98 térfogat%.
b) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz 0,1 g (0,35 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot és 0,07 g (0,2 mmol) progeszteront adunk, majd a szuszpenziót jól elkeverjük. 40 perc alatt 80 °C-on a polimerből gél képződik, amelyben a por szuszpendálva van. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalma becsléseink szerint 95 térfogat%.
32. példa
5-Fluor-uracilt tartalmazó polimer gél, amelyet úgy állítunk elő, hogy a hatóanyagot vizes poli(vinil-alkohol)-oldatban feloldjuk, majd metilén-di(3,3-dimetoxipropionát)-tal térhálósítjuk.
a) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz 19,6 mg (0,07 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot adunk 1 ml vízben, majd hozzáadunk 13 g (0,1 mmol) 5-fluor-uracilt, amelyet 0,5 ml vízben oldunk, és az oldatot jól elkeverjük. 40 perc alatt 80 °C-on a polimerből gél képződik. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalma becsléseink szerint 98 térfogat%.
b) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz 0,1 g (0,35 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot és 13 mg (0,1 mmol) 5-fluor-uracilt, amelyet 0,5 ml vízben oldunk, és az oldatot jól elkeverjük. 40 perc alatt 80 °Con a polimerből gél képződik. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalma becsléseink szerint 95 térfogat%.
33. példa
OmnipaqueR-ot tartalmazó polimer gél, amelyet úgy állítunk elő, hogy a diagnosztikai segédanyagot vizes poli(vinil-alkohol)-ban feloldjuk, majd metilén-di(3,3dimetoxi-propionát)-tal térhálósítjuk.
a) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz 19,6 mg (0,07 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot adunk 1 ml vízben, majd hozzáadunk 1 ml OmnipaqueR-ot (300 mg jód/ml), és az oldatot jól elkeverjük. 40 perc alatt 80 °C-on az oldatból gél képződik. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalmát eszerint 98 térfogat%-ra becsüljük, b) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz 0,1 g (0,35 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot és 1 ml OmnipaqueR-ot (300 mg jód/ml) adunk és az oldatot jól elkeverjük. 40 perc alatt 80 °C-on az oldatból gél képződik. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalmát 95 térfogat%-ra becsüljük.
34. példa
Mágneses keményítő mikrogömböket tartalmazó polimer gél, amelyet úgy állítunk elő, hogy az anyagot vizes poli(vinil-alkohol)-oldatban szuszpendáljuk, majd metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-tal térhálósítjuk.
a) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz 19,6 mg (0,07 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot adunk 1 ml vízben, majd hozzáadunk 0,5 ml mágneses keményítő mikrogömböket tartalmazó szuszpenziót, amelyet a 85/02772. számú nemzetközi szabadalmi bejelentés szerint állítunk elő (Schröder) (7,5 mg Fe/ml, 0,9% NaCl, 0,5% glicerin), majd a szuszpenziót jól elkeverjük. 40 perc alatt 80 °C-on a polimerből gél képződik, amelyben a mágneses anyag szuszpendálva van. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalmát 98 térfogat%-ra becsüljük.
b) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomeregységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz 0,1 g (0,35 mmol) 24. példa szerint előállított metiléndi(3,3-dimetoxi-propionát)-ot és 0,35 ml mágneses keményítő mikrogömböket tartalmazó szuszpenziót adunk, amelyet a 85/02772 számú nemzetközi szabadalmi bejelentés szerint állítunk elő (Schröder) (7,5 mg Fe/ml, 0,9% NaCl, 0,5% glicerin), majd a szuszpenziót jól elkeverjük. 40 perc alatt 80 °C-on a polimerből gél képződik, amelyben a mágneses anyag szuszpendálva van. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalmát 97 térfogat%-ra becsüljük.
35. példa
Metilén-dimetakrilát homopolimerizálása
0,5 g (2,7 mmol) 4. példa a) pontja szerint előállított metilén-dimetakrilátot elkeverünk 2,5 mg (15 μιηοΐ)
HU 221 088 Β1
AIBN-nel. Két óra alatt 70 °C-on a monomerből kemény szilárd anyag keletkezik. Ez a polimer oldhatatlan, ez azt jelzi, hogy szerkezete szorosan térhálós.
36. példa (2-Metakriloil-oxi)-etil-metakriloil-oxi-metil-karbonát homopolimerizálása
0,4340 g (1,6 mmol) (2-metakriloil-oxi)-etil-metakriloil-oxi-metil-karbonát, amelyet a 4. példa d) pontja szerint állítunk elő, összekeverünk 22,0 mg (13,2 pmol) AIBN-nel. Két óra alatt 70 °C-on a monomerből szilárd kemény anyag képződik. A polimer oldhatatlan, ez azt jelzi, hogy szerkezete szorosan térhálós.
37. példa
Metilén-dimetakrilát és metil-metakrilát emulziós kopolimerizációja ml 1 tömeg/térfogat%-os vizes nátrium-dodecilszulfát-oldatot nitrogénatmoszférában 60 °C-ra előmelegítünk. Erőteljes keverés közben 0,20 g (1,09 mmol)
4. példa a) pontja szerint előállított metilén-dimetakrilátot és 9,80 g (0,098 mól) metil-metakrilátot adunk hozzá. A polimerizációt metabiszulfit/perszulfát redox rendszerrel iniciáljuk, amely 1,6 mg (7,2 pmol) kálium-metabiszulfitot és 0,08 mmol (0,3 pmol) káliumperszulfátot tartalmaz. A polimerizációt 8 órán keresztül folytatjuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük. A kapott emulzió szilárdanyag-tartalma 11,1%, amely 66%-os átalakulási foknak felel meg. A kinyert polimer tetrahidrofuránban nem oldódik, amely pedig a poli(metil-metakrilát) jó oldószere, ez azt mutatja, hogy a polimer térhálós.
38. példa
Metilén-dimetakrilát és sztirol emulziós kopolimerizációja ml 1 tömeg/térfogat%-os vizes nátrium-dodecilszulfát-oldatot nitrogénatmoszférában 60 °C-ra előmelegítünk. Erőteljes keverés közben 0,20 g (1,09 mmol) 4. példa a) pontja szerint előállított metilén-dimetakrilátot és 9,80 g (0,098 mól) sztirolmonomert adunk az oldathoz. A polimerizációt metabiszulfit/perszulfát redox rendszerrel iniciáljuk, amely 1,6 mg (7,2 pmol) kálium-metabiszulfitot és 0,08 mmol (0,3 pmol) kálium-perszulfátot tartalmaz. A polimerizációt 8 órán keresztül folytatjuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük. A kapott emulzió szilárdanyag-tartalma 11,2%, amely 68%-os konverziós foknak felel meg. A kinyert polimer tetrahidrofuránban nem oldódik, amely pedig jól oldja a polisztirolt, amely azt jelzi, hogy a polimer térhálós.
39. példa
Akriloil-oxi-metil-4-akriloil-oxi-butil-karbonát és metil-metakrilát emulziós kopolimerizálása ml 1 tömeg/térfogat%-os vizes nátrium-dodecilszulfát-oldatot nitrogénatmoszférában 60 °C-ra előmelegítünk. Erőteljes keverés közben 0,20 g (0,74 mmol) 4. példa k) pontja szerint előállított akriloil-oxi-metil4-akriloil-oxi-butil-karbonátot és 9,80 g (0,098 mól) metil-metakrilát-monomert adunk az oldathoz. A polimerizációt metabiszulfit/perszulfát redox rendszerrel iniciáljuk, amely 1,6 mg (7,2 pmol) kálium-metabiszulfitot és 0,08 mmol (0,3 pmol) kálium-perszulfátot tartalmaz. A polimerizációt 8 órán keresztül folytatjuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük. A kapott emulzió szilárdanyag-tartalma 11,2%, amely 67%-os konverziós foknak felel meg. A kinyert polimer tetrahidrofúránban nem oldódik, amely pedig jól oldja a poli(metilmetakrilát)-ot. Ez azt jelzi, hogy a polimer térhálós.
40. példa
Akriloil-oxi-metil-4-akriloil-oxi-butil-karbonát és sztirol emulziós kopolimerizálása ml 1 tömeg/térfogat%-os vizes nátrium-dodecilszulfát-oldatot nitrogénatmoszférában 60 °C-ra előmelegítünk. Erőteljes keverés közben 0,20 g (0,74 mmol) 4. példa k) pontja szerint előállított akriloil-oxi-metil-4-akriloil-oxi-butil-karbonátot és 9,80 g (0,098 mól) sztirolmonomert adunk hozzá. A polimerizációt metabiszulfit/perszulfát redox rendszerrel iniciáljuk, amely 1,6 mg (7,2 pmol) kálium-metabiszulfitot és 0,08 mmol (0,3 pmol) kálium-perszulfátot tartalmaz. A polimerizációt 8 órán keresztül folytatjuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük. A kapott emulzió szilárdanyagtartalma 12%, ami 72%-os konverziós foknak felel meg. A kinyert polimer tetrahidrofuránban nem oldódik, amely pedig jól oldja a polisztirolt. Ez azt jelzi, hogy a polimer térhálós.
41. példa
Mágneses keményítő mikrogömböket tartalmazó polimer gél, amelyet víz/DMSO 90:10 arányú elegyében előállított mágneses keményítő mikrogömb akrilamid szuszpenzió és l-akriloil-oxi-etil-4-akriloil-oxi-butilkarbonát gyökös polimerizálásával állítunk elő.
0,50 ml vizes mágneses keményítő mikrogömb szuszpenziót (amelyet a 85/02722. számú (Schröder) nemzetközi szabadalmi leírás szerint állítunk elő, és amely 7,9 mg Fe/ml-t, 0,9 ml NaCl-t és 0,5% glicerint tartalmaz), hozzáadjuk 5,0 g (70,34 mmol) akrilamid és 0,359 g (1,36 mmol) 4. példa 1) pontja szerint előállított l-akriloil-oxi-etil-4-akriloil-oxi-butil-karbonát 10 ml víz és dimetil-szulfoxid 90:10 térfogatarányú elegyével készített oldatához 60 °C-on vízmentes nitrogénatmoszférában, erőteljes keverés közben. Ezután 0,010 g (0,061 mmol) AIBN-t adagolunk, majd körülbelül 40 perc múlva a reakcióelegy géllé alakul. A reakcióelegyet összesen két órán keresztül 60 °C-on tartjuk a reakció befejeződéséig. A gél nem oldódik vízben, holott a megfelelő akrilamid-homopolimer vízoldható.
42. példa
Hexametilén-di(klór-metil-karbonát)-ból és 2,3,5,6-tetrajód-tereftálsavból előállított polimer
0,61 g (2 mmol) 19. példa szerint előállított hexametilén-di(klór-metil-karbonát)-ot 2 ml vízmentes dimetil-formamidban feloldunk és az oldatot hozzácsepegtetjük 1,49 g (2 mmol) 2,3,5,6-tetrajód-tereftalát és 0,03 g
HU 221 088 Β1 (0,1 mmol) 18-koronaéter-6 18 ml vízmentes dimetilformamiddal készített szuszpenziójához, nitrogénáramban. Négy napig 60 °C-on tartjuk az elegyet, majd az oldószert vákuumban (66,5 Pa) ledesztilláljuk. A maradékot 400 ml kloroformban feloldjuk és háromszor 200 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és kétszer 100 ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 1,16 g terméket kapunk.
'H-NMR (300 MHz): δ 1,38-1,45 (m, területi,24), 1,65-1,76 (m, területi,24), 4,18-4,25 (m, területi,23), 5,73 (s, terület=0,01), 5,99 (s, területiül). Az alifás monomer a-klór-metilén-csoportjának δ 5,73-nál lévő jele és a metilén-diészter-csoportok δ 5,99-nél lévő jele közötti területi arány igazolja, hogy polimer keletkezett.
43. példa
0,5% 2-metakriloil-oxi-etil-metakriloil-oxi-metilkarbonáttal térhálósított 2-hidroxi-etil-metakrilát-polimerhez kovalens kötéssel kapcsolódó MCPA
2,0 g 10. példa szerint előállított gélt 20 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban megduzzasztunk. A gélszuszpenziót hozzáadjuk 2,0 g (10 mmol) 2-metil-4-klór-fenoxi-ecetsav (MCPA), 160 mg (1 mmol) N-etil-N’[3-(N”-dimetil-amino)-propil]-karbodiimid és 4-pirrolidino-piridin 30 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készített oldatához, vízmentes nitrogénatmoszférában. A szuszpenziót 24 órán keresztül szobahőmérsékleten rázatjuk, majd gélt dimetil-szulfoxiddal mossuk, végül vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. A kapott vízben szuszpendálható gél tartalmazza a vízben nagyon jól oldódó MCPA gyomirtót, amely kovalens kötéssel kapcsolódik a gélhez, és így a mezőgazdasági vegyszer késleltetett hatóanyag-leadását biztosítja.
44. példa
5-Acetil-amino-3-(N-metil-acetil-amino)-2,4,6-trijódbenzoesav (Isopaque) kovalens kapcsolása 0,5% 2metakriloil-oxi-metil-metakriloil-oxi-metil-karbonáttal térhálósított 2-hidroxi-etil-metakrilát-polimerhez a) β-Alanin-O-benzil-észter Isopaque amidja
0,69 g (5 mmol) kálium-karbonátot hozzáadunk 1,76 g (5 mmol) Η-β-alanin-O-benzil-észter 50 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához. Az adagolást 0 °C-on végezzük, majd az elegyet 10 percig szobahőmérsékleten tartjuk és cseppenként 0 °C-on nitrogénatmoszférában hozzáadjuk 3,23 g (5 mmol) 5acetil-amino-3-(N-metil-acetil-amino)-2,4,6-trijódbenzoil-klorid (Isopaque savklorid) 20 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet 50 °C-ra melegítjük, 24 óra elteltével az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és 500 ml kloroformot és 200 ml vizet adunk hozzá. A szerves fázist 100 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, 100 ml 0,01 mólos sósavoldattal, majd kétszer 100 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és így 3,10 g kívánt vegyületet kapunk. Kitermelés: 79%.
'H-NMR (300 MHz): δ 1,72-1,83 (m), 2,15-2,23 (m), 2,72-2,81 (m), 3,0-3,09 (m), 3,67-3,78 (m), 5,05-5,20 (m), 6,6-7,0 (m), 7,31-7,35 (m), 8,5-8,9 (m).
b) β-Alanin-O-benzil-észter Isopaque amid debenzilezése
1,578 g (2 mmol) a) lépésben előállított β-alanin-Obenzil-észter Isopaque amidot 50 ml vízmentes metanolban feloldunk, keverés közben egyszerre hozzáadunk 0,4 g 10%-os csontszénre vitt palládiumot, majd az oldaton két órán keresztül hidrogéngázt buborékoltatunk át. A reakcióelegyet ezután még két órán keresztül keverjük, leszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Sárga színű maradékot kapunk, amelyet gyenge kationcserélő gyantán tisztítunk.
c) 5-Acetil-amino-3-(N-metil-acetil-amino)-2,4,6trijód-benzoesav (Isopaque) kapcsolása a polimer gélhez
A b) lépés szerint előállított karbonsavat a 10. példa szerint előállított gélhez kapcsoljuk a 43. példa szerinti eljárással.
45. példa
Metilén-di(3-metoxi-propenoát)
14,01 g (50 mmol) 24. példa szerint előállított metilén-di(3,3-dimetoxi-propionát)-ot és katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsavat 250 ml toluolban feloldunk. A metanolt a reakcióelegy melegítésével nitrogénatmoszférában eltávolítjuk. A reakció teljessé válása után a toluolt vákuumban ledesztilláljuk. 250 ml dietil-étert adunk az elegyhez és azt ötször 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd háromszor 50 ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 8,52 g terméket kapunk, kitermelés: 79%.
46. példa
Vizes polimer gél, amelyet úgy állítunk elő, hogy vizes poli(vinil-alkohol)-oldatot metilén-di(3-metoxi-propenoát)-tal térhálósítunk.
a) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz hozzáadunk 55 mg (0,3 mmol) 45. példa szerint előállított metilén-di(3-metoxi-propenoát)-ot 1 ml 50:50 térfogatarányú dioxán/víz keverékben, és az oldatot jól elkeverjük. Az elegyet 40 percig 80 °C-on tartjuk, ekkor gél képződik. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalmát 98 térfogat%-ra becsüljük.
b) 5 g vizes poli(vinil-alkohol)-oldat (6,25 tömeg% vízben, 7,0 mmol monomer egységekben számolva, átlagos molekulatömeg 126 000, 98% hidrolizált) pH-ját 18%-os sósavoldat hozzáadásával 0,4-re állítjuk be. Az oldathoz hozzáadunk 110 mg (0,56 mmol) 45. példa szerint előállított metilén-di(3-metoxi-propenoát)-ot 2 ml 50:50 térfogatarányú dioxán/víz keverékben, és az oldatot jól elkeverjük. Az elegyet 40 percig 80 °C19
HU 221 088 Β1 on tartjuk, ekkor gél képződik. A gélt egy napig gondosan mossuk feleslegben lévő vízzel, majd víz alatt tároljuk a kiszáradás elkerülése érdekében. A gél víztartalmát 97 térfogat%-ra becsüljük.
47. példa
a) Metilén-bisz(lO-undekanoát)
12,75 g (75 mmol) 10-undecilénsavat 100 ml vízben feloldunk. Hozzáadunk 13,04 g (40 mmol) cézium-karbonátot. A vizet vákuumban ledesztilláljuk, a kapott sót két órán keresztül vákuumban szárítjuk. A céziumsót 150 ml dimetil-formamiddal elkeverjük és az oldathoz dijód-metánt adunk. A reakcióelegyet három napig 60 °C-on keverjük nitrogénatmoszférában, majd a dimetil-formamidot vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk. Eluensként hexán/etil-acetát 8:2 térfogatarányú elegyét használjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és így 7,18 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 54%.
'H-NMR (300 MHz, CDC13): δ 1,2-1,4 (10xCH2, m), 1,6 (2xCH2, m), 2,0 (2xCH2, m), 2,19 (2xCH2, t), 4,9 (2xH2, C=, m), 5,88 (O-CH2-O, s),
5,9(2xHC=,m).
•3C-NMR (300 MHz, CDC13): δ 24,92-33,98 (8xCH2), 79,04 (O-CH2-O), 114,18 (=CH2, 139,11 (=CH), 172-48 (C=O).
b) Metilén-bisz(10,l 1-epoxi-undekanoát)
8.8 g (25 mmol) metilén-bisz(10-undekanoát)-ot nitrogénatmoszférában metilén-kloridban feloldunk és az oldatot 0 °C-ra lehűtjük. 15,75 g (50 mmol) 55%-os metaklór-perbenzoesavat 150 ml metilén-kloridban oldunk, szerves fázist elválasztjuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A metaklór-perbenzoesavat azután cseppenként hozzáadjuk a diészterhez. Az adagolás befejezése után a hőmérsékletet 25 °C-ra növeljük. Öt óra elteltével a reakció befejeződik. A reakcióelegyet 75 ml telített vizes nátrium-szulfittal, majd kétszer 75 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal mossuk. A szerves fázist semleges alumíniumoxidon tisztítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és így 8,45 g kívánt vegyületet kapunk. Kitermelés: 82%.
'H-NMR (300 MHz, CDC13): δ 1,2-1,7 (14xCH2, m), 2,35 (2xCH2CO, t), 2,45 (2xCH, q), 2,75 (2 x CH, q), 2,90 (2 xCH, m), 5,75 (O-CH2-O).
'3C-NMR (300 MHz, CDC13): δ 24,58 (CH2), 25,99 (CH2), 28,94 (CH2), 29,09 (CH2), 29,32 (2xCH2), 32,45 (CH2), 33,92 (CH2), 47,06 (CH2-O), 52,36 (CH-O), 79,06 (O-CH2-O), 172,2 (C=O).
48. példa
a) Metilén-dibenzil-oxi-acetát
49.8 g (300 mmol) benzil-oxi-ecetsavat 500 ml 60:40 térfogatarányú víz/metil-alkohol elegyben feloldunk és az oldathoz 48,9 g (150 mmol) cézium-karbonátot adunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot azeotrop desztillációval távolítjuk el benzol segítségével. A sót 1500 ml dimetil-formamiddal feloldjuk és hozzáadunk 40,2 g (150 mmol) dijód-metánt.
A reakcióelegyet három napig 60 °C-on keverjük nitrogénatmoszférában, majd a dimetil-formamidot vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 250 ml dietil-éterben feloldjuk. A szerves fázist 250 ml telített vizes nátriumhidrogén-karbonáttal, majd háromszor 75 ml vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot szilikagélen tisztítjuk. Eluensként hexán/etil-acetát 7:3 térfogatarányú elegyét használjuk. 23,6 g terméket kapunk. Kitermelés: 46%.
'H-NMR (300 MHz, CDC13): δ 4,1 (2xCH2, s), 4,6 (2xCH2, s), 5,9 (O-CH2-O, s), 7,35 (2xC6, H5, m).
b) Metilén-dihidroxi-acetát
0,52 g (1,5 mmol) metilén-dibenzil-oxi-acetátot és 100 mg 10%-os csontszénre vitt palládiumot 100 ml vízmentes etanolban feloldunk. Egy atmoszféra nyomáson hidrogéngázt vezetünk a reakcióelegybe. A reakció 16 óra alatt megy végbe szobahőmérsékleten, ezután a reakcióelegyet leszűrjük és az oldószert vákuumban (1,33 Pa) ledesztilláljuk. 0,23 g terméket kapunk, kitermelés: 95%.
‘H-NMR (200 MHz, MeOH): δ 4,2 (CH2, s), 4,9 (OH), 5,9 (OCH2O, s).
A terméket poliészterek előállítására használhatjuk di- vagy polisavakkal, vagy poliuretánok előállítására izocianátokkal.
49. példa
Metilén-diepoxi-propionát homopolimerizálása
3,3 ml 3 mólos vízmentes tercier-butil-hidroperoxidot és 6,7 ml 1,5 mólos BuLi-t 30 ml hideg (-78 °Cos) tetrahidrofúránban feloldunk. Az oldatot 5 percig keverjük, majd hozzáadunk 0,78 g (5 mmol) metiléndiakrilátot. A reakciót nitrogénatmoszférában egy órán keresztül folytatjuk, majd a hideg elegyet semleges alumínium-oxidon leszűrjük és bepároljuk. Átlátszó polimert kapunk. A termék oldékonysági tulajdonságai jel zik, hogy polimerről van szó.
50. példa l-Akriloil-oxi-etil-4-akriloil-oxi-butil-karbonát homopolimerizálása
348,2 mg (1,22 mmol) 4. példa 1) lépése szerint előállított 1 -akriloil-oxi-etil-4-akriloil-oxi-butil-karbonátot elkeverünk 1,7 mg (10,2 pmol) AIBN-nel. Két óra alatt 70 °C-on a monomerből kemény szilárd anyag képződik. A polimer oldhatatlan, ami azt jelzi, hogy szerkezete szorosan térhálósított.
51. példa
Metilén-bisz(10,l 1-epoxi-undekanoát) és egy alifás poliaminalapú epoxigyanta
A 47. példa szerint előállított metilén-bisz(10,l 1epoxi-undekanoát)-ot ekvivalens tömegű kereskedelmi forgalomban kapható alifás poliamin vulkanizálószerrel elkeverjük. Az elegyet üveglemez tetején vulkanizáljuk 70 °C-ig. Megfigyelhető, hogy a kapott gyanta kemény és a keveréstől számított két órán belül nagyon jó kötés jön létre.
HU 221 088 Β1
52. példa
1,6-Diizocianato-hexán és metilén-di(p-hidroxi-benzoát) polimerje
0,927 g (5,51 mmol) 1,6-diizocianato-hexánt hozzáadunk 1,588 g (5,51 mmol) 4. példa o) pontja szerint előállított metilén-di(p-hidroxi-benzoát) 15 ml dimetil-formamiddal készített oldatához vízmentes nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet három napig 100 °C-ra melegítjük, majd az oldószert vákuumban 50 °C-on ledesztilláljuk. A terméket 20 °C-ra lehűtjük, ekkor gumiszerű anyaggá alakul, amely lényegében oldhatatlan kloroform és dimetil-szulfoxid 1:1 térfogatarányú elegyében, ami azt jelzi, hogy polimer keletkezett.
53. példa
A 37., 38., 39. és 40. példa szerint előállított polimerek méretének meghatározása
A meghatározást Maivem PS/MW 4700-on végezzük Buccard-sejtek felhasználásával. A mintákat addig hígítjuk, míg egy opálos oldat keletkezik és az elemzés előtt 25 °C-on termosztáljuk. A víz viszkozitását 0,891 mPa s vesszük, a készülék beállítási értékei a következők: fényerő: 70 mW, PM-apertúra=200 m, szóródási szög=90°, mód: manuális, széria konfiguráció, mintaidő=4s, kísérlet időtartama=90, számítási mód=modelltől függő, illesztési hiba minimalizálva. A tömegeloszlás eredményeinek kiszámításához a „részecskerefraktív index”-et 1,45-re vettük. Minden mintát háromszor elemeztünk.
Az átlagos tömeg részecske hidrodinamikus átmérőt (Dh) és a standard szórás disztribúciót (SD-disztribúció) az említett példák esetében az első táblázatban tüntetjük fel. A kísérleti standard szórást zárójelben tüntetjük fel.
1. táblázat
Példaszám | Dh | SD-disztribúció |
37. | 57,5 (± 1,5) nm | 11,2 (±1,7) nm |
38. | 58,7 (±0,9) nm | 12,1 (±1,3) nm |
39. | 56,7 (±0,7) nm | 16,6 (±1,2) nm |
40. | 62,1 (±1,6) nm | 14,0 (±2,6) nm |
54. példa
a) 2% akriloil-oxi-metil-4-akriloil-oxi-butil-karbonáttal térhálósított akrilamid-polimer enzimkatalizált hidrolízise
432 mg 12. példa szerint előállított polimert és ml 0,9 tömeg%-os nátrium-klorid-oldatot (Sterilé, Hydro Pharma terméke) két reakciócsőbe helyezünk. Az egyik csőbe ugyancsak adunk 1000 μΐ észterázt (Sigma terméke, E-2138, 2530 U). Mindkét csőbe a pH-t 0,10 mólos nátrium-hidroxid hozzáadásával állandóan 8,4-en tartjuk. A nátrium-hidroxid-fogyást feljegyezve kiszámítjuk a hidrolízis sebességét. 21 óra alatt az észterázzal együtt végzett polimerhidrolízis 8,5-szer gyorsabb, mint az észteráz nélküli összehasonlító mintában.
b) 2% metilén-dimetakriláttal térhálósított akrilamidpolimer enzimkatalizált hidrolízisének összehasonlítása egyszerű poliészterhidrolízissel
Az egyik csőbe 500 mg 5. példa a) pontja szerint előállított 2% metilén-dimetakriláttal térhálósított akrilamid-polimert helyezünk és hozzáadunk 40 ml (0,16 mól) pH = 7,4-es PBS-t (foszfátpuffer) és 800 μΐ észterázt (Sigma, E-2138, 2024 U).
Összehasonlításul egy második csőbe 500 mg 2% etilén-dimetakriláttal térhálósított akrilamid-polimert helyezünk, amelyet az 5. példa a) pontja szerinti eljárással állítunk elő, azzal az eltéréssel, hogy metilén-dimetakrilát helyett etilén-dimetakrilátot használunk, és hozzáadunk 40 ml 0,16 mólos pH=7,4-es PBS foszfátpuffert, valamint 800 μΐ észterázt (Sigma, E-2138, 2024 U).
Az összehasonlító poliészternél a puffer pH-ja 7,1ről 6,9-re csökkent 200 óra alatt, míg a metilén-dimetakriláttal térhálósított akrilamid-polimert tartalmazó pufferoldatban a pH 24 óra alatt csökken 7,1-ről 6,4-re. Ez azt jelzi, hogy a savmetabolitok sokkal gyorsabban keletkeznek a metilén-dimetakrilátot tartalmazó polimernél, mint az összehasonlító poliészternél.
55. példa
Metilén-bisz(10,l l-epoxi-undekanoát)-tal térhálósított keményítőből állítunk elő polimert
1,11 g (3,9 mmol) titán(IV)-izopropoxidot hozzáadunk 1,0 g (2,6 mmol) 47. példa szerint előállított metilén-bisz(10,l 1-epoxi-undekanoát) és 1,0 g keményítő 50 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készített oldatához. A reakcióelegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd 250 ml 1:1 térfogatarányú kloroform/dietil-éter elegyet adunk hozzá. Az olajos anyagot vízben feloldjuk és kétszer 50 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes fázist dializáljuk vagy gélszűrésnek vetjük alá, és így nyerjük ki a polimert.
56. példa
Metilén-bisz(10,l l-epoxi-undekanoát)-tal térhálósított dextrán 70 000-ből állítunk elő polimert
1,11 g (3,9 mmol) titán(IV)-izopropoxidot hozzáadunk 1,0 g (2,6 mmol) 47. példa szerint előállított metilén-bisz(10,l 1-epoxi-undekanoát) és dextrán 70 000 50 ml vízmentes DMSO-val készített oldatához. A reakcióelegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd 250 ml 1:1 térfogatarányú kloroform/dietil-éter elegyet adunk hozzá. Az olajos anyagot vízben feloldjuk és kétszer 50 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes fázist dializáljuk vagy gélszűrésnek vetjük alá, és így nyerjük ki a polimert.
57. példa
Metilén-bisz(10,l l-epoxi-undekanoát)-tal térhálósított fehérjéből előállított polimer
1,0 g (2,6 mmol) 47. példa szerint előállított metilénbisz(10,ll-epoxi-undekanoát)-ot hozzáadunk 1,0 g humán szérumalbumin 50 ml pufferral készített oldatához. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A polimert néhányszor mossuk tetrahidrofüránnal és vákuumban megszárítjuk.
HU 221 088 Β1
Claims (8)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (III) általános képletű [-(O)n-CO-O-C(R1R2)-O-CO-(O)m-(R3)a-] (III) diészteregységeket tartalmazó biodegradálható polimerek, aholR1 és R2 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 10 szénatomos alifás csoport, legfeljebb 20 szénatomos aralifás csoport vagy legfeljebb 20 szénatomos arilcsoport; vagy R1 és R2 együtt legfeljebb 10 szénatomos alkilidén-, alkenilidén-, alkilén- vagy alkeniléncsoportot alkot;R3 jelentése legfeljebb 20 szénatomos alkilén- vagy alkeniléncsoport, legfeljebb 10 szénatomos cikloalkiléncsoport, legfeljebb 20 szénatomos aralkiléncsoport, legfeljebb 20 szénatomos ariléncsoport, vagy legfeljebb 20 szénatomos heterociklusos csoport, amely egy vagy több heteroatomot is tartalmaz az oxigénatom, kénatom és nitrogénatom közül; az említett csoportok tartalmazhatnak reakcióképes szubsztituenseket és/vagy a szénláncuk egy vagy több heteroatommal meg lehet szakítva, és a, m és n, amely lehet azonos vagy különböző, értéke 0 vagy 1, azzal a megkötéssel, hogy (i) amikor a értéke 0 és a polimer gyökös reakcióval előállított térhálósított polimer, akkor m és n közül legalább az egyik jellemző értéke 1, és (ii) a polimer egy polikarbonát-dimetakrilát és 2,2’-bisz[4-(3-metakriloxi-2-hidroxi-propoxi)-fenil]-propán egymással alkotott kopolimerjétől eltérő.
- 2. Az 1. igénypont szerinti polimerek, ahol az R3 szénláncot nem szakítják meg heteroatomok.
- 3. A 2. igénypont szerinti polimerek, ahol R1 és R2 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 10 szénatomos alkilvagy legfeljebb 10 szénatomos alkenilcsoport, legfeljebb 20 szénatomos aralkilcsoport vagy legfeljebb 20 szénatomos arilcsoport; vagy R1 és R2 együtt legfeljebb 10 szénatomos alkilén- vagy alkeniléncsoportot alkot.
- 4. A 3. igénypont szerinti polimerek, ahol n értéke 0 és m értéke 0 vagy 1.
- 5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti polimerek, ahol a diészteregységek térhálósítják a polimerláncokat.
- 6. A 3. vagy 5. igénypont szerinti polimerek, amelyek blokk- vagy ojtott kopolimerek.
- 7. Eljárás sebészeti implantátumok, lágyszövet protézisek, szivacsok, fóliák, takaróanyagok, rugalmas lemezek, tartályok, gyógyszerhatóanyagok és mezőgazdasági vegyszerek késleltetett hatóanyag-leadását biztosító készítmények, szemcsés leképzőszerek és lágyítók előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 2. igénypont szerinti polimert alkalmazunk.
- 8. Eljárás az 1. igénypont szerinti polimer előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több következő lépést végzünk el:A) olyan (III) általános képletű egységeket tartalmazó homopolimer előállítására, ahol a értéke 1, n értéke 0 és m értéke 0 vagy 1, egy (VI) általános képletűX-C(RlR2)-O-CO(O)mR3COORs (VI) vegyületet, ahol R8 jelentése fémion, előnyösen ezüst-, nátrium-, kálium- vagy lítiumion, X jelentése kilépőcsoport, előnyösen klóratom, brómatom, jódatom, meziloxi- vagy tozil-oxi-csoport, m értéke 0 vagy 1, és R1, R2 és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti, kondenzációs polimerizációval reagáltatunk;B) olyan (III) általános képletű egységeket tartalmazó homopolimer előállítására, ahol a értéke 1, m és n értéke 0, egy (XII) általános képletűR8O-CO-R3-CO-OR8 (XII) vegyületet, ahol R8 jelentése az A) pont szerinti, és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti, egy (XIII) általános képletűX-C(R'R2)-X (XIII) vegyülettel, ahol az X csoportok jelentése egymástól függetlenül ugyanaz, mint az A) pontban, R1 és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti, kondenzálunk;C) (XIV) általános képletű [_R9_R3A_(O)n-CO-O-C(RiR2)-O-CO(O)m-R3B-CO] „ (XIV) ismétlődő egységeket tartalmazó polimer előállítására egyHR9-R3A-(O)n-COOC(RlR2)-OCO (O)m-R3B-COOH általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, m és n jelentése az 1. igénypont szerinti, R3A és R3B jelentése megegyezik az 1. igénypontban R3-ra megadott jelentéssel, és R9 jelentése oxigénatom vagy NR4 általános képletű csoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, acilcsoport vagy egy, az 1. igénypontban R1 jelentésére megadott szénatommal kapcsolódó szénhidrogéncsoport, kondenzációs polimerizálásnak vetünk alá;D) (XIX) általános képletű [_CO-O-C(R‘R2)-O-CO-O-R3-O-] (XIX) egységeket tartalmazó polimer előállítására egy R'-CO-R2 általános képletű vegyületet, ahol R1 és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti, adott esetben egy HO - R3 OH általános képletű vegyülettel együtt, ahol R3 jelentése az 1. igénypont szerinti, foszgénnel reagáltatunk bázis jelenlétében; vagyE) egy (XXI) általános képletű Rio_R3A_(0)n-CO-0 C(R'R2) O CO (O)m-R3B-RH (XXI) vegyületet, ahol R1, R2, R3A, R3B, m és n jelentése a C) pont szerinti, R10 és R11 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, szulfonát-, észtercsoport, aktivált karboxilcsoport, vagy aktivált hidroxilcsoport, vagy R3A-val és/vagy R3B-vel együtt aktivált álként alkot, vagy epoxicsoport, vagy aldehid, vagy ketocsoport, valamint ezek acetáljai és ketáljai, egy (XXII) általános képletűR12_R3C_RI3 (χχΠ) kétfunkciós vegyülettel reagáltatunk, ahol R3C jelentése ugyanaz, mint az 1. igénypontban R3 jelentése, és R12 és R13 jelentése egymástól függetlenül az R10-zel és Ru-gyel reagálni tudó hidroxil- vagy aminocsoport, és így egy találmány szerinti polimer képződik, vagy R12 és R13 külön-külön vagy együtt polimerizálható csoportot vagy csoportokat alkot, amely adott esetben szubsztituált etilénes telítetlenséget tartalmazó csoport, és amely R10-zel és RH-gyel kölcsönhatásba tud lépni.Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Törőcsik Zsuzsanna főosztályvezető-helyettes
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB909019650A GB9019650D0 (en) | 1990-09-07 | 1990-09-07 | Chemical compounds |
GB919114678A GB9114678D0 (en) | 1991-07-08 | 1991-07-08 | Chemical compounds |
PCT/EP1991/001751 WO1992004392A1 (en) | 1990-09-07 | 1991-09-07 | Polymers containing diester units |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9300608D0 HU9300608D0 (en) | 1993-05-28 |
HUT66370A HUT66370A (en) | 1994-11-28 |
HU221088B1 true HU221088B1 (en) | 2002-08-28 |
Family
ID=26297628
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9300608A HU221088B1 (en) | 1990-09-07 | 1991-09-07 | Polymers containing diester units and process for producing thereof |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5534250A (hu) |
EP (1) | EP0547126B1 (hu) |
JP (1) | JP3161728B2 (hu) |
AT (1) | ATE134668T1 (hu) |
AU (1) | AU662490B2 (hu) |
BG (1) | BG61268B1 (hu) |
BR (1) | BR9106819A (hu) |
CA (1) | CA2091165C (hu) |
CZ (1) | CZ282532B6 (hu) |
DE (1) | DE69117518T2 (hu) |
DK (1) | DK0547126T3 (hu) |
ES (1) | ES2084180T3 (hu) |
FI (1) | FI930991A (hu) |
GR (1) | GR3019624T3 (hu) |
HU (1) | HU221088B1 (hu) |
IE (1) | IE73487B1 (hu) |
IL (1) | IL99438A (hu) |
NO (1) | NO304432B1 (hu) |
OA (1) | OA10052A (hu) |
PH (1) | PH31064A (hu) |
RO (1) | RO112033B1 (hu) |
SG (1) | SG49084A1 (hu) |
SK (1) | SK278147B6 (hu) |
WO (1) | WO1992004392A1 (hu) |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9106686D0 (en) * | 1991-03-28 | 1991-05-15 | Hafslund Nycomed As | Improvements in or relating to contrast agents |
GB9106673D0 (en) * | 1991-03-28 | 1991-05-15 | Hafslund Nycomed As | Improvements in or relating to contrast agents |
WO1992021382A1 (en) * | 1991-06-03 | 1992-12-10 | Holmes, Michael, John | Improvements in or relating to contrast agents |
MX9205298A (es) * | 1991-09-17 | 1993-05-01 | Steven Carl Quay | Medios gaseosos de contraste de ultrasonido y metodo para seleccionar gases para usarse como medios de contraste de ultrasonido |
US5674468A (en) * | 1992-03-06 | 1997-10-07 | Nycomed Imaging As | Contrast agents comprising gas-containing or gas-generating polymer microparticles or microballoons |
EP0627942B1 (en) * | 1992-03-06 | 1999-09-15 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
GB9204918D0 (en) | 1992-03-06 | 1992-04-22 | Nycomed As | Chemical compounds |
US6383470B1 (en) | 1992-09-26 | 2002-05-07 | Thomas Fritzsch | Microparticle preparations made of biodegradable copolymers |
IL108416A (en) | 1993-01-25 | 1998-10-30 | Sonus Pharma Inc | Colloids with phase difference as contrast ultrasound agents |
FR2705352B1 (fr) * | 1993-05-19 | 1995-08-04 | Cray Valley Sa | Procédé de dégradation de déchets de polyesters insaturés en vue de leur recyclage. |
GB9318288D0 (en) * | 1993-09-03 | 1993-10-20 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
GB9417941D0 (en) * | 1994-09-06 | 1994-10-26 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
DE19726191A1 (de) * | 1997-06-20 | 1998-12-24 | Bayer Ag | Verwendung von Jod-phenyl-carbonat-haltigen Polycarbonaten zur Herstellung von speziellen Formteilen |
US7343710B2 (en) * | 1998-07-03 | 2008-03-18 | I.D.A Limited | Method and apparatus for controlling pests |
GB9814507D0 (en) * | 1998-07-03 | 1998-09-02 | Univ Southampton | A method and apparatus for controlling pests |
US6498153B1 (en) * | 1998-12-31 | 2002-12-24 | Akzo Nobel N.V. | Extended release growth promoting two component composition |
US6426145B1 (en) | 1999-05-20 | 2002-07-30 | Scimed Life Systems, Inc. | Radiopaque compositions for visualization of medical devices |
DE10101387A1 (de) | 2001-01-13 | 2002-07-18 | Merck Patent Gmbh | Polyester mit Methacrylatendgruppen |
CN100341589C (zh) | 2002-05-24 | 2007-10-10 | 血管技术国际股份公司 | 用于涂覆医用植入物的组合物和方法 |
US8313760B2 (en) | 2002-05-24 | 2012-11-20 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
US20030235610A1 (en) * | 2002-06-21 | 2003-12-25 | Piedmont Pharmaceuticals, Llc | Liposomes containing biologically active compounds |
JP2007513650A (ja) * | 2003-11-20 | 2007-05-31 | アンジオテック インターナショナル アーゲー | 移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプならびに瘢痕化抑制剤 |
US8012457B2 (en) | 2004-06-04 | 2011-09-06 | Acusphere, Inc. | Ultrasound contrast agent dosage formulation |
AU2005100176A4 (en) * | 2005-03-01 | 2005-04-07 | Gym Tv Pty Ltd | Garbage bin clip |
JP5581202B2 (ja) * | 2007-05-02 | 2014-08-27 | タイレックス・インコーポレイテッド | ジヒドロキシベンゾエートポリマーおよびその使用 |
DE102008008522A1 (de) * | 2008-02-11 | 2009-08-13 | Magforce Nanotechnologies Ag | Implantierbare Nanopartikel-enthaltende Produkte |
DK2334378T3 (da) | 2008-08-19 | 2014-07-07 | Xenoport Inc | Prodrugs af methylhydrogenfumarat, farmaceutiske sammensætninger deraf og fremgangsmåder til anvendelse |
US20110015672A1 (en) * | 2009-07-17 | 2011-01-20 | Tyco Healthcare Group Lp | Method for Coating a Medical Device |
US20140056973A1 (en) | 2012-08-22 | 2014-02-27 | Xenoport, Inc. | Oral Dosage Forms Having a High Loading of a Methyl Hydrogen Fumarate Prodrug |
CA2882713A1 (en) | 2012-08-22 | 2014-02-27 | Xenoport, Inc. | Methods of administering monomethyl fumarate and prodrugs thereof having reduced side effects |
SG11201507371RA (en) | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Prodrugs of fumarates and their use in treating various deseases |
US8669281B1 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-11 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
US10179118B2 (en) | 2013-03-24 | 2019-01-15 | Arbor Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate |
WO2014197860A1 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Xenoport, Inc. | Method of making monomethyl fumarate |
US9421182B2 (en) | 2013-06-21 | 2016-08-23 | Xenoport, Inc. | Cocrystals of dimethyl fumarate |
JP2016534133A (ja) | 2013-09-06 | 2016-11-04 | ゼノポート,インコーポレイティド | (n,n−ジエチルカルバモイル)メチル メチル(2e)ブト−2−エン−1,4−ジオエートの結晶形態、その合成方法及び使用 |
JP6337135B2 (ja) | 2014-02-24 | 2018-06-06 | アルカーメス ファーマ アイルランド リミテッド | フマル酸エステルのスルホンアミドプロドラッグ及びスルフィンアミドプロドラッグ並びに種々の疾患の治療におけるその使用 |
US9999672B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-06-19 | Xenoport, Inc. | Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters |
US20220119588A1 (en) * | 2019-02-04 | 2022-04-21 | Aditya Birla Chemicals (Thailand) Ltd. (Epoxy Division) | Recyclable and reworkable epoxy resins |
WO2023168562A1 (zh) * | 2022-03-07 | 2023-09-14 | 上纬创新育成股份有限公司 | 含碳酸酯的不饱和化合物、其制备方法、其制备的固化物及降解固化物的方法 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE95108C (hu) * | ||||
US2341334A (en) * | 1939-03-14 | 1944-02-08 | Du Pont | Interpolymers of alkylidene esters of alpha-methylene monocarboxylic acids with vinyl and vinylidene compounds |
DE1104900B (de) * | 1953-11-23 | 1961-04-13 | Helmut Junghans Dr Ing | Armbanduhrwerk |
US2839572A (en) * | 1956-03-29 | 1958-06-17 | Union Carbide Corp | Allylidene dicrotonates and process for their production |
BE592804A (hu) * | 1959-07-11 | |||
US3293220A (en) * | 1962-10-11 | 1966-12-20 | Toyo Rayon Co Ltd | Process for heat stabilization of polyoxymethylene |
JPS4926946B1 (hu) * | 1970-12-24 | 1974-07-13 | ||
DD95108A1 (hu) * | 1971-12-06 | 1973-01-12 | ||
US3894118A (en) * | 1974-01-21 | 1975-07-08 | Itt | Crosslinking agents for fluorocarbon polymers |
NL174734C (nl) * | 1974-02-18 | 1984-08-01 | Tno | Werkwijze voor het bereiden van onder invloed van water afbreekbare kunststofmaterialen, alsmede voorwerpen, gevormd uit kunststofmaterialen verkregen onder toepassing van de werkwijze. |
US4180646A (en) * | 1975-01-28 | 1979-12-25 | Alza Corporation | Novel orthoester polymers and orthocarbonate polymers |
CH653558A5 (fr) * | 1979-11-23 | 1986-01-15 | Battelle Memorial Institute | Fil de suture muni d'un manchon protecteur. |
JPS6014861A (ja) * | 1983-07-05 | 1985-01-25 | 株式会社日本メデイカル・サプライ | 癒着防止材 |
US4481353A (en) * | 1983-10-07 | 1984-11-06 | The Children's Medical Center Corporation | Bioresorbable polyesters and polyester composites |
NL8402178A (nl) * | 1984-07-10 | 1986-02-03 | Rijksuniversiteit | Entstuk, geschikt voor behandeling door reconstructieve chirurgie van beschadigingen van beenachtig materiaal. |
DE3610808A1 (de) * | 1985-03-29 | 1986-10-02 | Pentron Corp., Wallingford, Conn. | Dental-klebmittel |
JP2551756B2 (ja) * | 1985-05-07 | 1996-11-06 | 武田薬品工業株式会社 | ポリオキシカルボン酸エステルおよびその製造法 |
AU2536388A (en) * | 1987-09-30 | 1989-04-18 | Ecoplastics Limited | Production of photodegradable polyester plastics |
NL8703115A (nl) * | 1987-12-23 | 1989-07-17 | Groningen Science Park | Biodegradeerbare polyurethanen, daarop gebaseerde voortbrengselen, en polyesterpolyol prepolymeren. |
-
1991
- 1991-09-06 PH PH43068A patent/PH31064A/en unknown
- 1991-09-07 AU AU85256/91A patent/AU662490B2/en not_active Ceased
- 1991-09-07 SG SG1996005902A patent/SG49084A1/en unknown
- 1991-09-07 ES ES91916326T patent/ES2084180T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-07 DK DK91916326.1T patent/DK0547126T3/da active
- 1991-09-07 US US07/982,746 patent/US5534250A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-07 WO PCT/EP1991/001751 patent/WO1992004392A1/en active IP Right Grant
- 1991-09-07 HU HU9300608A patent/HU221088B1/hu unknown
- 1991-09-07 RO RO93-00306A patent/RO112033B1/ro unknown
- 1991-09-07 CA CA002091165A patent/CA2091165C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-07 BR BR919106819A patent/BR9106819A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-09-07 JP JP51546591A patent/JP3161728B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-07 DE DE69117518T patent/DE69117518T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-07 SK SK157-93A patent/SK278147B6/sk unknown
- 1991-09-07 AT AT91916326T patent/ATE134668T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-09-07 EP EP91916326A patent/EP0547126B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-08 IL IL9943891A patent/IL99438A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-09-09 IE IE315491A patent/IE73487B1/en not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-04 CZ CZ93337A patent/CZ282532B6/cs unknown
- 1993-03-05 OA OA60347A patent/OA10052A/en unknown
- 1993-03-05 BG BG97499A patent/BG61268B1/bg unknown
- 1993-03-05 NO NO930807A patent/NO304432B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-03-05 FI FI930991A patent/FI930991A/fi unknown
-
1995
- 1995-06-02 US US08/458,612 patent/US5693321A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-04-10 GR GR960401021T patent/GR3019624T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU221088B1 (en) | Polymers containing diester units and process for producing thereof | |
US5574097A (en) | Chemical compounds | |
JP4411355B2 (ja) | ヒドロキシ酸から誘導されたモノマー及びそれから調製されたポリマー | |
JP4376455B2 (ja) | 制御された分解速度を有するポリヒドロキシアルカノエート組成物 | |
JP2003503522A (ja) | 分解性架橋剤およびこれを用いて形成される架橋網目構造ポリマー | |
JP2003516810A (ja) | 分解性ポリ(ビニルアルコール)ヒドロゲル | |
LT3665B (en) | Polymers containing diester units | |
LV10721B (en) | Diester-containing polymers |