SK278147B6 - Biodegradable polymers - Google Patents

Description

Oblasť vynálezu

Vynález sa týka polymérov, ktoré obsahujú metyléndiesterové skupiny, pripadne substituované. Takéto skupiny sú biologicky degradovateľné vzhľadom na to, že sú citlivé na bežné esterázy, napriek tomu, že v mnohých prípadoch môže polymér ostať aspoň z časti intaktnýDoterajší stav techniky

Biologicky degradovateľné polyméry sú v zdravotníctve už dlho používané, napríklad pri tvorbe biologicky degradovateľných materiálov na implantáty a do systému so spomaleným uvoľnením účinných látok. Tieto materiály nadobúdajú na význame vzhľadom na snahy znížiť znečistenie životného prostredia obalovými materiálmi s dlhou životnosťou, rôznymi predmetmi z domácnosti, zmáčadlami a podobne.

Bolo by potrebné vytvoriť polyméry, ktoré by po svojom úplnom alebo čiastočnom rozklade chemickými alebo biologickými postupmi zanechávali pokiaľ by to bolo možné netoxické produkty rozkladu.

Biologická degradácia zahrňuje enzymatickú hydrolýzu určitých chemických väzieb v polyméri, najmä esterových, uretánových alebo amidových skupín, ktoré sú inak v neprítomnosti enzýmu stále. Východiskovými látkami pre takéto obalové materiály môžu byť napríklad alifatické polyestery, ako polykaprolaktón, polyetylénadipát a kyselina polyglykolová, napriek tomu, že polyetyléntereflalát, ktorý sa široko používa pri výrobe textilu a vlákien, je voči biologickej degradácii odolný.

V zdravotníctve je možné vstrebateľné polyméry použiť v prípade materiálov na šitie, pri zatváraní rán, ako vstrebateľné implantáty pri liečbe osteomyelitidy a iných kostných onemocnení, pri náhrade časti tkaniva, v prípade tamponády, pri anastomos a tiež v prípade systémov uvoľňujúcich účinné a diagnostické látky. V týchto odboroch už boli navrhované kyselina polymliečna, kyselina polyglykolová, poly-(L-laktid-koglykolid), polydioxanón, poly-(glykolid-kotrimetylénkarbonát), poly(iminokarbonáty), polyhydroxybutyrát, polyaminokyseliny, polyesteramidy, polyortoestery a polyanhydridy ako bolo opísané v publikácii T. H. Barrows, Clinical Materiál s 1, 1986, str. 233 - 257, navrhované boli tiež prírodné produkty, napríklad polysacharidy. V americkom patentovom spise č. 4 180 646 sa opisujú najmä nové polyortoestery, ktoré majú použitie pri výrobe celého radu výrobkov.

Avšak polyméry, ktoré boli doteraz navrhované pre zdravotníctvo alebo aj pre všeobecnejšie použitie, majú určité nevýhody a bolo by žiadúce navrhnúť ďalšie typy polymérov, najmä také, ktoré by obsahovali biologicky ľahko degradovateľné skupiny.

Pri konštrukcii materiálu podľa vynálezu sa vychádza z toho, že diesterové jednotky všeobecného vzorca I

-[CO-O-C(R'R²)-O-CO]- (I) kde R¹ a R² majú význam, ktorý bude ďalej podrobnejšie uvedený, sú veľmi rýchlo rozkladané bežnými enzýmami typu esteráz, avšak v neprítomnosti enzýmov sú stále.

Bol už opísaný celý rad polymérov, obsahujúcich tieto jednotky. Napríklad v patentovom spise US 2 341 334 sa opisuje kopolymerizácia monomérov, na príklad metylidén- alebo etylidéndimetakrylátu s etylénovými monomérmi, napríklad vinylacetátom, metylmetakrylátom alebo styrénom. Výsledné kopolyméry majú vyššie teploty mäknutia ako nemodifikované homopolyméry etylénových monomérov a je možné ich použiť pri výrobe odlievaných predmetov. V DD 05 108 a DE 1 104 700 sa opisuje podobná kopolymerizácia rôznych alkylidéndiakrylátových esterov s akrylovými monomérmi, získajú sa kopolyméry s modifikovanými fyzikálnymi vlastnosťami. Celý rad alkylidéndikrotonátov bol opísaný v US 2 839 572 ako monoméry,ktoré je možné podrobiť homopolymerácii alebo kopolymerizácii s ďalšími materiálmi, napríklad vinylchloridom za vzniku živíc, vhodných na výrobu ochranných obalov. V publikácii Kimura H. J. Osaka Univ. Dent.Sch., 20, 1980, str. 43 - 49 sa opisuje použitie propylidéntrimetakryláru ako zosieťujúceho činidla pre polymetylmetakrylát na zubolekárske účely, uvedeným spôsobom bolo možné zlepšiť odolnosť proti oteru. Homopolyméry etylidén-, allylidén- a benzylidéndimetakrylátu boli opísané v spise FR 2 119 697 a A. Arbuzovom a kol.,v Zh. Obshch, khim. 26, 1956, str. 1 275 - 1 277 a typicky ide o tvrdé, sklovité materiály.

V EP 52 946 sa opisuje použitie niektorých polyakrylátov na stabilizáciu kyseliny polyhydroxymaslovej. Jediným polyakrylátom s viac ako jednou akryloyloxyskupinou, viazanou na jediný atóm uhlíka je pentaeritritylmonohydroxypentaakryiát, ktorý pravdepodobne vzhľadom na veľký počet etylenicky viazaných polôh by mal vytvárať komplexnú zmes s polymérmi kyseliny polyhydroxymaslovej.

V patentovom spise US 3 293 220 sa opisuje použitie aldehyddikarboxylátov na stabilizáciu polyoxymetylénových polymérov,v ktorých dochádza k acylácii koncových hydroxylových skupín. Neopisuje sa žiadne zosietenie alebo zaradenie aldehydodikarboxylátových zvyškov do polymémeho reťazca.

V týchto známych zlúčeninách sa diesterová skupina všeobecného vzorca I zavádza do polymérov polymerizáciou alkylidéndiakrylátoveho alebo -dimetakrylátového monoméru cez mechanizmus tvorby voľných radikálov, pričom dochádza k polymerizácii olefinových väzieb za vzniku polyolefinového reťazca, s ktorým sú diesterové skupiny spojené postrannými reťazcami alebo skupinami, spôsobujúcimi zosietenie. Diesterová skupina je viazaná vzhľadom na štruktúru všeobecného vzorca I vždy tak, že obidve karbonylové skupiny sú priamo viazané na atóm uhlíka, znamená to, že žiadna z esterových skupín sa neodlišuje od jednoduchej karboxylovej esterovej skupiny.

V žiadnej z vyššie uvedených publikácii sa neuvádza, že by diesterové skupiny mohli byť biologicky degradovateľné. Naopak zavedenie zosieťujúcich skupín všeobecného vzorca I sa obyčajne považuje za opatrenie, ktoré môže spôsobiť väčšiu pevnosť a/alebo stálosť materiálu.

Podstata vynálezu

Teraz bolo zistené, že možno pripraviť nové diesterové polyméry, obsahujúce hore uvedené skupiny všeobecného vzorca I, pričom tieto polyméry sú veľmi stále v neprítomnosti enzýmov, uvedené väzby sú však degradovateľné pôsobením enzýmu typu esteráz, a to v životnom prostredí, napríklad pôsobením baktérií, ako aj v ľudskom alebo živočíšnom tele za vzniku netoxických produktov, a to i v prípade, že niektoré štrukturálne prvky polymérov, napríklad ich kostra, si zachovajú svoju integritu.

Na rozdiel od skôr známych polyoleflnových polymérov s obsahom diesterových väzieb, ktoré sú obyčajne pevne zosietené, polyméry podľa vynálezu môžu vo vode napučať. To môže poskytnúť rad výhod, napríklad tento jav môže pomôcť prístupu vo vode rozpustných enzýmov do polymémej štruktúry,čím sa uľahčí biologické rozloženie. Vo vode napučateľné polyméry môžu byť tiež spracované vodnými alebo hydrofi Inými roztokmi napríklad s obsahom biologicky účinných alebo diagnostických látok, čím môže dôjsť k uloženiu týchto látok do polyméru. V ďalšom možnom riešení môžu byť tieto látky tiež fyzikálne uložené do diesterových polymérov v priebehu polymerizácie, alebo môžu byť kovalentne viazané na príslušné monoméry, ktoré sú potom polymerizované alebo tiež na predom vytvorené polyméry.

Podstatou vynálezu sú polyméry, ktoré obsahujú diesterové jednotky všeobecného vzorca I, v ktorom R¹ a R² znamenajú atómy uhlíka alebo jednoväzbové organické skupiny, viazané atómom uhlíka alebo spoločne tvoria dvojväzbovú skupinu viazanú atómom uhlíka za predpokladu, že v prípade, že takéto jednotky sú viazané na obidvoch koncoch na atómy uhlíka a polyméry sú polyolefinového typu, sú tieto polyméry biologicky degradovateľné a/alebo napučateľné pôsobením vody a/alebo sú spojené s biologicky účinnou alebo diagnostickou látkou.

Všeobecne sú výhodné biologicky degradovateľné polyméry. Polyolefinové polyméry majú potencionálnu nevýhodu v tom, že obsahujú uhlíkovú kostru, ktorú nie je ľahké rozložiť, napriek tomu táto skutočnosť nemusí byť nevýhodná v prípade, že polyméry napúčajú pôsobením vody a/alebo obsahujú biologicky účinné alebo diagnostické látky a/alebo tam, kde kostra polyméru je vo vode rozpustná alebo vo vode dispergovateľná, napríklad po degradácii zosieťujúcich diesterových skupín.

Pod pojmom diester” sa v prihláške rozumejú zlúčeniny, obsahujúce v jednotke všeobecného vzorca I dve skupiny -CO-O-. Tieto skupiny môžu byť viazané nielen na organické skupiny, na atóm uhlíka, tak ako to je v jednoduchých karboxylových esteroch, ale tiež na atómy kyslíka, tak ako to je v esteroch kyseliny uhličitej.

Polyméry podľa vynálezu môžu byť vyjadrené ako látky obsahujúce jednotky všeobecného vzorca Π

-[(Ojn-CO-O-CfR'R’j-O-CO-ťOjn,]- (Π) kde R¹ a R² majú hore uvedený význam a m a n, rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0 alebo 1.

Všeobecne budú polyméry podľa vynálezu obsahovať jednotky všeobecného vzorca ΠΙ

-[(O)_n-CO-O-C(R^lR²)-O-CO-(O)m-(R³)>]- (ΙΠ) kde R¹, R², m a n majú hore uvedený význam a R³ znamená dvojväzbovú organickú skupinu viazanú atómom uhlíka, za predpokladu, že (i) ak a je O a polymérom je radikály vytvárajúci zosietený polymér, potom aspoň jeden z m a n musí byť 1 a (ii) polymér nie je kopolymérom polykarbonátu dimetakrylátu s 2,2'-bis[4-(3-metakryloxy-2-hydroxypropoxy)fenyl] propánom.

Polyméry podľa vynálezu majú pomerne nízku molekulovú hmotnosť vzhľadom na to, že táto vlastnosť môže napomáhať biologickej degradácii a dispergovaniu produktov degradácie. Pod pojmom polymér sa v prihláške v zmysle vynálezu rozumejú materiály s nízkou molekulovou hmotnosťou, napríklad oligoméry.

Polyméry podľa vynálezu môžu obsahovať rôzne jednotky všeobecného vzorca ΙΠ s odlišným významom pre symboly m, n, R¹, R² a R³ a môže ísť o blokové alebo očkované kopolyméry. Diesterové väzby sa môžu vyskytovať v rôznych intervaloch v polyméri, napríklad ako zosieťujúce skupiny alebo ako úseky, vložené medzi skupinami tvoriacimi kopolymér, v tomto prípade bude R³ znamenať polymérmi skupinu. Uvedená väzba môže byť v postate prítomná v celom reťazci polymérov, v tomto prípade bude R³ výhodne znamenať skupinu s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Zaujímavé skupiny všeobecného vzorca ΠΙ sú najmä také skupiny, v ktorých n znamená 0 a m znamená 0 alebo 1, t. j. dikarboxylátové skupiny všeobecného vzorca IV

-[CO-O-C(R'R²)-O-CO-R³]- (IV) alebo karboxylátkarbonátové skupiny všeobecného vzorca V

-[CO-O-C(R'R²)-O-CO-O-R³]- (V), v ktorých jednotlivé symboly majú hore uvedený význam.

Z týchto skupín sú najmä zaujímavé druhé, doteraz neboli opísané v žiadnom type polyméru.

R¹ a R² môžu napríklad znamenať atómy vodíka alebo uhlíkom viazanú uhľovodíkovú alebo heterocyklickú skupinu, napríklad s 1 až 20 atómami uhlíka, napríklad alifatickú skupinu, ako alkylovú alebo alkenyiovú skupinu, výhodne až s 10 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu, výhodne až s 10 atómami uhlíka, arylalifatickú skupinu, napríklad aralkylovú skupinu, výhodne až s 20 atómami uhlíka alebo heterocyklickú skupinu obsahujúcu až 20 atómov uhlíka a 1 alebo väčší počet heteroatómov zo skupiny kyslík, síra, dusík. Takáto uhľovodíková alebo heterocyklická skupina môže ešte obsahovať jednu alebo väčší počet funkčných skupín, napríklad atómy halogénu alebo skupiny všeobecných vzorcov -NR^⁵-, -CONR⁴R⁵, -OR⁶, -SR⁶ a -COOR⁷, v ktorých R⁴ a R⁵ rovnaké alebo rôzne znamenajú atómy vodíka, acylové skupiny alebo uhľovodíkové skupiny tak, ako boli definované pre R¹ a R², symbol R⁶ znamená atóm vodíka alebo acylovú skupinu alebo niektorú zo skupín vo význame R¹ alebo R* a R⁷ znamená atóm vodíka alebo niektorú zo skupín, definovaných pre R¹ alebo R². V prípade, že R¹ a R² znamená dvojväzbovú skupinu, môže isť o skupinu alkylidénovú, alkenylidénovú, alkylénovú alebo alkenylénovú, vždy výhodne až s 10 atómami uhlíka, pripadne obsahujúcu jednu alebo väčší počet funkčných skupín v hore uvedenom význame.

Ako už bolo uvedené, môžu byť diesterové skupiny všeobecného vzorca I od seba oddelené širokou škálou skupín. V prípade, že sa má polymér rozpadnúť na pomerne krátke úseky na uľahčenie biologickej degradácie, môže byť skupina R³, oddeľujúca diesterové jednotky všeobecného vzorca Π, napríklad alkylénová alebo alkenylénová skupina, ktorá môže obsahovať až 20, výhodne až 10 atómov uhlíka, cykloalkylénová skupina, výhodne obsahujúca až 10 atómov uhlíka, arylénová skupina, obsahujúca 1 alebo väčší počet aromatických kruhov a výhodne obsahujúca až 20 atómov

SK 278147 Β6 uhlíka, aralkylénová skupina, výhodne obsahujúca až 20 atómov uhlíka, prípadne viazaná cez arylovú a/alebo alkylovú skupinu, taká aralkylová skupina môže napríklad byť tvorená dvoma arylovými skupinami, viazanými alkylénovým reťazcom, alebo môže ísť o heterocyklickú skupinu obsahujúcu jeden alebo väčší počet heteroatómov zo skupiny kyslík,síra a dusík a výhodne obsahujúca až 20 atómov uhlíka. Skupina R³ môže ešte obsahovať funkčnú skupinu, napríklad tie, ktoré boli hore uvedené pre R* a R² a/alebo substituenty, napríklad oxoskupinu. Uhlíkový reťazec skupín R^} môže byť prerušený heteroatómami, napríklad atómami kyslíka, dusíka alebo síry, napríklad v spojení s oxosubstituentmi za vzniku väzby, napríklad esterovej, tioesterovej alebo amidovej skupiny.

V prípade, že R³ obsahuje polyméme skupiny, môže ísť napríklad o polyaminokyseliny, ako polypeptidy alebo polyamidy, polyhydroxykyseíiny, polyestery, polykarbonáty, polysacharidy, polyoxyetylén, polyvinylalkohol alebo o kopolyméry polyvinyléteru a alkoholu.

Široká škála možných významov skupín R¹, R² a R³ dovoľuje upraviť hydrofóbnosť alebo hydrofilnosť výsledného polyméru na požadovanú hodnotu. Znamená to tiež, že polyméry môžu byť vo vode rozpustné alebo nerozpustné.

Alifatické skupiny prítomné napríklad v symboloch R¹ a R² môžu byť priame alebo rozvetvené, nasýtené alebo nenasýtené a môže ísť napríklad o alkylové a alkenylové skupiny, ako sú metyl, etyl, izopropyl, butyl alebo allyl. Arylalifatické skupiny môžu zahrňovať napríklad arylalkylové skupiny s jedným uhľovodíkovým kruhom, ako benzylové skupiny. Aiylové skupiny zahrňujú monocyklické alebo dicyklické arylové skupiny, ako sú fenyl, tollyl alebo naftyl.Heterocyklické skupiny zahrňujú skupiny s 5 alebo 6 atómami v kruhu, výhodne obsahujú jeden heteroatóm a ide napríklad o furyl, tienyl, alebo pyridyl. Atómom halogénu môže byť napríklad chlór, bróm alebo jód.

Polyméry podľa vynálezu, ktoré obsahujú funkčné skupiny alebo dvojité väzby, môžu byť vhodnými látkami na kovaletné naviazanie biologicky účinných materiálov, napríklad liečiv, ako antibakteriálnych alebo protinádorových látok, steroidov a iných hormónov a tiež na väzbu agrochemických látok proti burine a všeobecne pesticídy alebo ďalšie materiály, ako diagnostické prostriedky, napríklad rôntgenologické MRI-kontrastné látky a tiež je možné dodávať ich užívateľom, ktorí na ne môžu naviazať svoje vlastné účinné látky. Vynález tiež zahrňuje polyméry obsahujúce jednotky všeobecného vzorca ΠΙ, v ktorých R¹, R² a/alebo R³ obsahuje kovalentne viazanú biologicky účinnú alebo diagnostickú látku. Vhodné účinné látky sú vyčerpávajúcim spôsobom uvedené v US 4 180 646 a nie je potrebné ich uvádzať.

Všeobecne možno uviesť, že k biologickej degradácii diesterovej skupiny všeobecného vzorca I môže dôjsť enzymatickým hydrolytickým štiepením väzby, ktorá spája skupinu -O-CXR’R²)-^)- so susednou karbonylovou skupinou, čím obyčajne vzniká aldehyd alebo ketón všeobecného vzorca R'-CO-R². Z ostávajúcich úsekov, ktoré je možné v polyméri obecného vzorca ΙΠ vyjadriť reťazcom -CO-fOjm-R’-fOjn-CO-, sa budú tvoriť rôzne produkty v závislosti od toho, či m alebo n znamenajú 0 alebo 1. V prípade, že hodnota týchto symbolov je 0, vznikne hydrolytickým štiepením obyčajne karboxylová skupina. V prípade, že hodnota niektorého z týchto symbolov je 1, vzniká hypotetická karboxylová kyselina všeobecného vzorca -R³-O-COOH, z ktorej sa obyčajne uvoľníoxid uhličitý za vzniku skupiny -R³-OH. Tento postup môže byť vhodný tam, kde uvoľnenie oxidu uhličitého je žiaduce najmä z fyziologického alebo funkčného hľadiska.

Polyméry používané na lekárske účely musia tvoriť netoxické, z fyziologického hľadiska prijateľné degradačné produkty. To znamená, že skupiny R¹, R² a R³ je potrebné zvoliť tak, aby produkty rozkladu, napríklad zlúčeniny R'-CO-R² a produkty HOOC-R³-COOH, HO-R’-COOH alebo HO-R³-OH boli z fyziologického hľadiska prijateľné a ľahko dispergovateľné a výhodne vo vode rozpustné. Oxid uhličitý uvoľnený štiepením karbonátových skupín je obyčajne fyziologicky prijateľný.

Ako už bolo uvedené, jednotky všeobecného vzorca ΙΠ sa v tom istom polyméri môžu líšiť, to znamená, že môže ísť o kopolyméry, napríklad sledové alebo očkované kopolyméry. Môže ísť o kopolyméry vytvorené spolu s biologicky nedegradovateľnými monomérmi. Tieto biologicky nedegradovateľné úseky, ktoré ostávajú po enzymatickom alebo inom štiepení, majú výhodne prijateľný rozmer, aby sa rozpustili alebo dispergovali vo vode, takže je možné ich ľahko odstrániť. Tieto biologicky nedegradovateľné úseky môžu napríklad tvoriť časť skupiny R³ vo všeobecnom vzorci ΙΠ, to znamená tej skupiny, ktorá spája biologicky degradovateľné časti všeobecného vzorca Π.

Polyméry môžu byť lineárne, rozvetvené alebo zosietené. V rozvetvených alebo zosietených polyméroch budú obyčajne použité v symboloch R¹, R² alebo R³ v monoméroch funkčné skupiny alebo dvojité väzby. Výsledné zosietené alebo rozvetvené polyméry budú preto obsahovať niektoré jednotky všeobecného vzorca ΙΠ, v ktorých budú symboly R¹, R² a/alebo R³ substituované zosieťujúcimi alebo rozvetvenými reťazcami. Veľmi vhodné je odvodiť skupinu R³ od aminokyseliny, ktorá bude netoxická a po odštiepení rozpustná. Dikarboxylové kyseliny, napríklad kyselinu glutámovú alebo asparágovú je možné použiť pri tvorbe polymérov obsahujúcich skupiny -CO-R³-CO, zatiaľ čo hydroxyaminokyseliny, napríklad serín alebo treonim je možné použiť pri tvorbe polymérov obsahujúcich skupinu -CO-O-R-CO-. V aminokyseline bude alfa-aminokyselina obsahovať funkčný substituent, to znamená aminoskupiny v symbole R³ alebo v mieste pripojenia rozvetvujúceho alebo zosieťujúceho reťazca. Sieťovacie činidlá môžu byť napríklad difunkčné alebo polyfunkčné molekuly, ako sú dioly v prípade väzby na karboxylovú skupinu alebo dikyseliny a diizokyanáty v prípade väzby na hydroxylovú skupinu alebo na aminoskupinu.

V prípade, že atóm uhlíka, spájajúci skupinu vo význame R³ so skupinou všeobecného vzorca Π je chirálny, je chiralita obyčajne taká, aká sa vyskytuje v prírodných produktoch vzhľadom na to, že táto štruktúra bude ľahšie rozložiteľná pôsobením enzýmov. V prípade aminokyselín je teda výhodnejšia L-konfigurácia, avšak D-izoméry sú tiež štiepiteľné a v niektorých prípadoch je jednoduchšie použiť zmes izomérov ako materiál s optimálnou chiralitou. Je tiež možné použiť obidva izoméry a využiť rôznu rýchlosť enzymatickej hydrolýzy u D- a L-izomérov na dosiahnutie riadenej rýchlosti degradácie.

Často bolo pozorované, že v zosietených, biologicky degradovateľných polyméroch najskôr dochádza k rozštiepeniu reťazcov, spôsobujúcich zosietenie, čim sa enzymatickej hydrolýze vystaví zvyšok kostry polymé

SK 278147 Β6 ru. Je preto veľmi vhodné zaradiť skupiny všobecného vzorca Π v polymére do reťazcov na zosietenie. Jednou z možností je teda previesť prírodnú alebo syntetickú látku s dlhým reťazcom vo vode rozpustnú, biologicky nedegradovateľnú alebo len pomaly biologicky degradovateľnú, napríklad bielkovinu, ako želatínu alebo albumín, polysacharid, oligosacharid alebo polyarylamid s krátkym reťazcom na formu vo vode nerozpustnú zosietenim pri použití jednotiek, obsahujúcich skupiny všeobecného vzorca Π. Týmto spôsobom je možné znížiť na najmenšiu mieru náklady na výsledný produkt vzhľadom na to, že je možné znížiť použité množstvo relatívne nákladných biologicky degradovateľných jednotiek všeobecného vzorca Π.

Sledové kopolyméry môžu mať napríklad štruktúru

-[(0)_n-C0-O-C(R^lR²)-O-C0-(0)n,-R³-]^Aq-[(0)n-C0-0-C(R^lR²)-O-CO-(O)m-R³]^B _r kde odpovedajúce hodnoty pre R¹, R², R³, m a n sa volia tak, že opakujúce sa jednotky v blokoch A a B sú odlišné a q a r znamenajú celé čísla, napríklad 10 až 20. Jeden alebo väčší počet ďalších blokov môže byť k hore uvedeným blokom ešte pripojený.

Polyméry podľa vynálezu je možné pripraviť akýmkoľvek bežným spôsobom, napríklad niektorým z nasledujúcich postupov:

A) Homopolymér obsahujúci jednotky všeobecného vzorca ΠΙ, v ktorom n = 0 a m = 0 alebo 1, je možné získať kondenzačnou polymerizáciou zlúčeniny všeobecného vzorca VI

X-C(R*R²)-O-CO-(O)_m-R³-COOR⁸ (VI) kde R³ znamená ión kovu, ako striebra,sodíka, draslíka alebo lítia a X je ľahko odštiepiteľná skupina, napríklad atóm chlóru, brómu, jódu alebo uhľovodíkovú sulfonyloxyskupinu, napríklad mesyloxyskupinu alebo tosyloxyskupinu, m znamená celé číslo 0 alebo 1 a R¹, R² a R³ majú hore uvedený význam.

Zlúčeniny všeobecného vzorca I je možné pripraviť reakciou odpovedajúcej kyseliny, v ktorej R⁸ znamená atóm vodíka s príslušnou bázou, polymerizácia sa potom obyčajne uskutoční priamo v reakčnej zmesi.

Kyselinu všeobecného vzorca VI, v ktorej R⁸ znamená atóm vodíka a m = 1, je možné pripraviť tak, že sa kondenzuje zlúčenina všeobecného vzorca VII

HO-R³-COOH (VH) kde R³ má hore uvedený význam, so zlúčeninou všeobecného vzorca VHI x-C(r'r²)-o-co-x' (vm) kde X¹ znamená atóm chlóru, brómu alebo jódu a R¹, R² a X majú hore uvedený význam.

Reakcia sa výhodne uskutočňuje v prítomnosti slabo nukleofilnej bázy, napríklad pyridínu v rozpúšťadle, napríklad halogénovanom uhľovodíku ako chlóroforme.

Kyselinu všeobecného vzorca VI, v ktorej R⁸ znamená atóm vodíka a m = 0, je možné pripraviť reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca IX fenyl - S - CíR'R²)- O - CO - R³ - COOH (IX) kde R¹, R² a R³ majú hore uvedený význam, s haloge načným činidlom, napríklad sulfonylchloridom, obyčajne v halogénovanom uhľovodíku, napríklad dichlórmetáne ako rozpúšťadle.

Zlúčeniny všeobecného vzorca IX je možné získať tak, že zlúčenina všeobecného vzorca X

CO - R³ - CO (X) \ z o

kde R³ má hore uvedený význam, reaguje so zlúčeninou všeobeenného vzorca XI fenyl - S - C(R'R²) - X¹ (XI) kde R¹, R² a X¹ majú hore uvedený význam, v bežne polárnom rozpúšťadle, napríklad v dimetylformamide.

B) Homopolymér obsahujúci jednotky všeobecného vzorca ΙΠ, v ktorom m a n znamenajú 0, je možné získať tak, že sa kondenzuje zlúčenina všeobecného vzorca ΧΠ

R⁸O-CO-R³-CO-OR⁸ (ΧΠ) kde R⁸ znamená ión kovu v hore uvedenom význame a R³ má hore uvedený význam so zlúčeninou všeobecného vzorca ΧΙΠ x - C(r'r²) - x (xm) kde X rovnaké alebo rôzne majú hore uvedený význam a výhodne znamenajú atóm chlóru, brómu alebo jódu a R¹ a R² majú hore uvedený význam.

Zlúčeninu všeobecného vzorca ΧΠ je možné pripraviť z odpovedajúcej kyseliny, v ktorej R⁸ znamená atóm vodíka, reakciou s príslušnou bázou, k polymerácii potom obyčajne dochádza priamo v reakčnej zmesi.

Kyselinu všeobecného vzorca XH, v ktorej R⁸ znamená atóm vodíka a m = 0, je možné pripraviť tak, že sa odstráni ochranná skupina v odpovedajúcej zlúčenine všeobecného vzorca ΧΠ, v ktorej R⁸ znamená ochrannú skupinu na karboxylovej skupine, napríklad ľahko hydrolyzovateľnú skupinu ako terc.butyl. Túto skupinu je možné odstrániť pridaním bázy, napríklad hydroxidu sodného alebo draselného za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca XH, čím dochádza k polymerizácii priamo v reakčnej zmesi.

C) Zlúčeniny podľa vynálezu je tiež možné získať kondenzačnou polymerizáciou zlúčeniny všeobecného vzorca

HR⁹-R^3A-(O)n-CO-O-C(R'R²)-O-CO-(O)m-R^3B-COOH kde R¹, R², m a n majú hore uvedený význam, R^3A a R³⁸ majú význam uvedený pre R³ a Ŕ’ znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR⁴, v ktorej R⁴ znamená atóm vodíka, acyl alebo uhľovodíkovú skupinu vo význame symbolu R¹, čím sa získa polymér s opakujúcimi sa jednotkami všeobecného vzorca XIV

-R’-R^3A-(O)„-C0-0-C(R^,R²)-O-CO-(0)_m-R^3B-C0(XIV) kde jednotlivé symboly majú hore uvedený význam.

Takýto polymér môže byť vytvorený za podmienok, bežných pri kondenzácii polyesteru alebo polyamidu.

SK 278147 Β6

Je zrejmé, že opakujúca sa jednotka všeobecného vzorca XIV odpovedá jednotke všeobecného vzorca E, v ktorom symbol R’je tvorený skupinou -R^3B-CO-R’-R^3A-.

Východiskový materiál je možné získať tak, že sa odstráni ochranná skupina z odpovedajúcej zlúčeniny s chránenou karboxylovou skupinou a/alebo skupinou -R’H. Túto zlúčeninu je možné získať tak, že zlúčenina všeobecného vzorca XV

HO-C(R^lR²)-0-CO-(0)_mR^3B-COOR^A (XV) kde R¹, R², R³⁸ a m majú hore uvedený význam a R^A znamená ochrannú skupinu, reaguje so zlúčeninou všeobecného vzorca XVI

R^BR⁹-R^3A-(O)n-CO-Cl (XVI) kde R³*, R’ a m majú hore uvedený význam a R^B znamená ochrannú skupinu.

Zlúčeninu všeobecného vzorca XV je možné pripraviť tak, že zlúčenina všeobecného vzorca XVII

R^cO-C(R'R²)-OH (XVH) kde R¹ a R² majú hore uvedený význam a R^c znamená ochrannú skupinu, ktorá sa po uskutočnení reakcie odstráni, reaguje so zlúčeninou všeobecného vzorca XVE

Cl - CO - (0),« - R^3B - COOR^a (XVE) kde R^3B, R^a a m majú hore uvedený význam.

Zlúčeninu všeobecného vzorca XVH je možné získať reakciou zlúčeniny R*-CO-R² v hore uvedenom význame s alkoholom R^COH za vzniku poloiacetálu.

D) Reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca R‘-CO-R² v hore uvedenom význame, pripadne spolu so zlúčeninou HO-R³-OH v hore uvedenom význame s fosgénom v prítomnosti bázy, napríklad pyridínu, sa získa produkt, obsahujúci jednotky všeobecného vzorca XIX

-[C0-0-C(R'R²)-0-C0-0-R³-0]- (XIX) kde jednotlivé symboly majú hore uvedený význam. Pritom sa tiež môžu vytvoriť jednotky, ktoré je možné vyjadriť všeobecným vzorcom XX

-[C0-0-C(R'R²>0-C0-0-C(R^,R²)-0]- (XX) kde jednotlivé symboly majú hore uvedený význam, je však potrebné uviesť, že význam R³, tak ako bol hore uvedený, zahrňuje tiež skupinu -C/R'R²)-, takže jednotky všeobecného vzorca XX tiež spadajú do definície jednotiek všeobecného vzorca E. Homopolyméry, ktoré takéto jednotky obsahujú, je možné získať tiež reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca R'-CO-R² v hore uvedenom význame s fosgénom v prítomnosti bázy, napríklad pyridínu.

E) Zlúčeniny podľa vynálezu je možné získať tiež reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca XXI

R^l0-R^3A-(O)„-CO-O-C(R^lR²)-O-CO-(O)_m-R^3B-R'¹ (XXI) kde R¹, R², R^3A, R^3Bm a n majú hore uvedený význam a R¹⁰ a R¹¹ rovnaké alebo rôzne, tvoria pripadne spoločne so skupinami R³* a R^3B, na ktoré sú naviazané, reaktívne funkčné skupiny s difunkčnou zlúčeninou všeobecné ho vzorca XXU

R¹²-R³⁰-R¹³ (ΧΧΠ) kde R*⁷ má význam uvedený pre R³ a R¹² a R¹³ rovnaké alebo rôzne znamenajú reaktívnu funkčnú skupinu, schopnú reakcie so skupinami R¹⁰ a R¹¹ za tvorby polyméru alebo R¹² a R¹³ tvorí oddelene alebo spoločne polymerizovateľnú skupinu alebo skupiny, schopné interakcie so skupinami R^,0R, čím vzniká napríklad polymerizovaná verzia zlúčeniny všeobecného vzorca ΧΧΠ, ktorá obsahuje na zosietenie skupiny odvodené od zlúčenín XXI.

Funkčnými skupinami R¹⁰ a R¹¹ môžu byť napríklad ľahko odštiepiteľné skupiny, ako atóm chlóru alebo brómu, môže ísť o halogénalkylové skupiny, alfahalogénmetylové esterové skupiny, alfa-halogénmetylové ketoskupiny alebo halogén karboxylové skupiny, napríklad alkanoylhalogenidy alebo sulfonylhalogenidy, ďalej môže ísť o sulfonátové esterové skupiny, napríklad alkylsulfonáty, ako mesyloxyskupiny a aromatické sulfonáty, ako tosyloxyskupiny alebo môže ísť tiež o aktivované karboxylové skupiny, ako symetrické alebo zmesné anhydridy alebo o aktivované hydroxylované skupiny alet» tiež o alkény, ktoré sú v aktivovanej forme substituované skupinami R^3A a/alebo R^3B, môže napríklad ísť o alfa, beta-nenasýtené ketóny a estery, epoxydové skupiny, aldehydové a ketónové skupiny a ich acetály.

Zlúčeninami všeobecného vzorca ΧΧΠ môže napríklad byť pomerne krátky dvoj väzbový monomér alebo predom vytvorený polymér, čím je možné získať kopolymér, alebo môže ísť o polyvalentný prírodný alebo syntetický polymérový materiál, napríklad bielkovinu alebo uhľohydrát, ktorý bude zosietený reakčným činidlom všeobecného vzorca XXI. V týchto prípadoch môžu byť skupinami R¹² a R¹³ nukleofilné skupiny, napríklad hydroxylové skupiny alebo aminoskupiny, tak ako sa spoločne nachádzajú v prírodných polyméroch, ako sú uhľohydráty a bielkoviny, tieto skupiny budú reagovať s hore uvedenými skupinami R¹⁰ a R¹¹. Je zrejmé, že skupinami R¹⁰ a R¹¹ môžu byť tiež hydroxylové skupiny alebo aminoskupiny, zatiaľ čo skupinami R¹² a R'³, ktoré s týmito skupinami reagujú, budú potom skupiny, ktoré boli hore uvedené pre symboly R'⁵ a R.

Polymerizovateľné zlúčeniny všeobecného vzorca ΧΧΠ zahrňujú také látky, v ktorých R¹² a R¹³ tvoria etylénicky nenasýtenú skupinu, prípadne substituovanú, napríklad vinylovú skupinu. Príkladom týchto zlúčenín môžu byť vinylové monoméry, napríklad vinylacetát a styrén a monoméry na báze kyseliny akrylovej a metakrylovej, napríklad kyselina akrylová, kyselina metakrylová, metakrylát, akrylamid, metakrylamid, akrylonitril, hydroxyetylmetakrylát a hydroxypropylmetakrylát. Zlúčeniny tohto typu je možné kopolymerizovať so zlúčeninami všeobecného vzorca XXI, v ktorom R¹⁰ a R¹¹ obsahujú etylénicky nenasýtené skupiny, to znamená za podmienok vhodných na polymerizáciu na báze tvorby voľných radikálov za vzniku príslušne zosietených polymérov.

Reakčné činidlá všeobecného vzorca XXI sú nové zlúčeniny, ktoré takisto tvoria súčasť podstaty vynálezu.

Polyméry podľa vynálezu je možné pripraviť napríklad v roztoku, v ktorom sa vytvorí nerozpustný polyméniy materiál, po odstránení rozpúšťadla je možné tento materiál spracovať do tvaru, ktorý je požadovaný na výsledné použitie, napríklad na fólie, vlákna, jednotlivé častice alebo útvary, napríklad implantáty na chirurgické použitie. Nezosietené polyméry podľa vynálezu sú obyčajne termoplastické a ich tvar je možné meniť napríklad kalandrovanim, dĺžením alebo lisovaním pri vyššej teplote za vzniku požadovaného výrobku. Fólie polymérov podľa vynálezu je možné napríklad získať odlievaním z roztoku.

Polyméry je možné získať polymerizáciou v emulzii, čím sa získajú častice polymérového materiálu. Roztok monoméru alebo monomérov v organickom rozpúšťadle, nemiešateľnom s vodou, je možné dispergovať vo vodnej fáze a potom začať polymerizáciu. Napríklad pri hore uvedených reakciách typu A a B, kde sa tvorbou solí začne polymerizácia, je možné rozpustiť kyselinu všeobecného vzorca VI pri reakcii typu A alebo chránenú kyselinu všeobecného vzorca ΧΠ pri reakcii typu B v organickom rozpúšťadle, napríklad halogénovanom uhľovodíku a zmes emulgovať, napríklad pôsobením ultrazvuku. Pridaním bázy, napríklad hydroxidu sodného do vodnej fázy, prípadne s činidlom na prenos fázy sa potom začne polymerizácia. Na vyvolanie polymerizácie je žiaduce emulziu zahriať. Polymerizácia v emulzii na získanie časticového materiálu, najmä monodispergovaných častíc, bola opísaná v európskych patentových spisoch č. 3 905, 91 453, 10 986, 106 873.

Polyméry podľa vynálezu, napríklad tie, ktoré obsahujú opísané jednotky všeobecného vzorca H, majú použitie v chirurgických implantátoch, ako sú šijacie materiály, protézy mäkkých tkanív, penové materiály, fólie,napríklad umelá koža alebo obväzy na rany, napríklad hydrogélové fólie a ďalšie výrobky, napríklad rôzne nádoby. Všetky tieto polyméry sú výhodne biologicky degradovateľné. Biologicky degradovateľné polyméry je možné použiť tiež pri výrobe prostriedkov, ktoré môžu spomalene uvoľniť účinnú látku, napríklad liečivo alebo látku účinnú v poľnohospodárstve, môže ísť tiež o materiály na použitie v záhradníctve, napríklad mulčovacie fólie zadržujúce vodu a kvetináče. Pri použití ako protézy môžu výsledné výrobky z polymérov podľa vynálezu výhodne obsahovať heparín, a to aspoň na svojom povrchu.

V prípade, že polymér podľa vynálezu má byť použitý ako biologicky degradovateľný materiál, pomaly uvoľňujúci účinnú látku, môže byť účinná látka uzatvorená v obale z biologicky degradovateľného polyméru, napríklad vo forme kapsuly alebo mikrokapsuly, alebo účinná látka môže byť fyzikálne uložená v polyméri v priebehu polymerizácie, takže je v ňom rovnomerne rozložená a uvoľni sa v priebehu biologickej degradácie. Účinná látka môže tiež tvoriť časť skupín alebo celé skupiny R¹, R² alebo R³, takže sa uvoľní enzymatickým štiepením. Typickými látkami pre toto použitie sú steroidy, antikoncepčné látky, antibakteriálne látky, látky antagonizujúce narkotiká a protinádorové látky.

Polyméry podľa vynálezu v prípade, že majú príslušne krátky reťazec, je možné použiť tiež ako zmäkčovadlá pre ďalšie polyméry. V prípade, že sú polyméry podľa vynálezu biologicky degradovateľné, dochádza degradáciou zmäkčovadlá k porušeniu integrity materiálu alebo k jeho sprístupneniu pre enzymatické štiepenie.

Biologicky degradovateľné polyméry podľa vynálezu v časticovej fonne je tiež možné použiť na diagnostické účely. Napríklad v prípade kontrastnej látky, ktorá je obyčajne polyjódovanou aromatickou zlúčeninou, môže táto látka tvoriť časť alebo celú skupinu R³ alebo

-C(R*R²)-, takže sa uvoľni a bezpečne odstráni z tela biologickou degradáciou. Častice tohto typu je možné pri rontgenologickom vyšetrení použiť tiež na zobrazenie pečene a sleziny vzhľadom na to, že sú zachytávané v retikuloendoteliálnom systéme týchto orgánov. Kontrastná látka na rôntgenologické vyšetrenie môže byť tiež jednoduchým spôsobom uložená do polymérneho materiálu, a to fyzikálne v priebehu jeho polymerizácie.

Polyméme častice podľa vynálezu môžu tiež obsahovať paramagnetické, superparamagnetické alebo feromagnetické látky, ktoré sú používané na zobrazovanie pri magnetickej rezonancii MRI. Je teda možné v priebehu polymerizácie uložiť do polyméru častice železa alebo magnetického oxidu železa s veľkosťou menšou ako 1 mikrometer, čím vzniknú ferromagnetické alebo superparamagnetické častice. Paramagnetická MRI-kontrasné činidlá obsahujú paramagnetické kovové ióny, napríklad ióny gadolínia, viazané chelatačným činidlom, ktoré bráni ich uvoľneniu, a tak podstatne znižuje ich toxicitu. Chelatačné činidlá s komplexne viazanými kovovými iónmi môžu byť fyzikálne uložené v polyméri alebo môžu skupiny R¹, R² a R³ obsahovať vhodné chelatačné skupiny. Obyčajne sa ako chelatačné činidlá používajú polyaminopolykarboxylové kyseliny, napríklad kyselina dietyléntriaminpentaoctová, ako bolo zhrnuté v publikácii R. B. Lauffer, Chem. Rev., 87, 1987, str. 901 - 927.

Polyméme častice podľa vynálezu môžu obsahovať tiež kontrastné látky na zobrazenie pomocou ultrazvuku, napríklad ťažké kovy ako síran bámatý alebo jódované zlúčeniny, tak ako boli opísané v prípade rôntgenologických kontrastných látok s obsahom jódu.

Praktické uskutočnenie vynálezu bude vysvetlené nasledujúcimi príkladmi.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

Poly( 1,6-dioxa-2,5-dioxoheptylén).

Do zmesi 1,0 ekvivalentu disodnej soli kyseliny jantárovej v príslušnom množstve dimetylformamidu sa pridá 1,0 ekvivalentu dijódmetánu. Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti tak dlho, až sa prevažná časť reakčných zložiek spotrebuj e,potom sa dialyzuje z dôvodu odstránenia materiálov s nízkou molekulovou hmotnosťou a odparí, čím sa získa ester s opakujúcimi sa jednotkami vzorca

-[O-CO-CHj-CHj-CO-O-CHj]12 3 4 5 6 7 to znamená jednotkami vzorca Π, v ktorých R¹ a R² sú atómy vodíka. R³ znamená skupinu -CH2-CH2- a m = = n = 0.

Príklad 2

Poly(2,6-dimetyl-4,7-dioxo-1,3,5-trioxaheptylén).

Do zmesi 1,1 ekvivalentu 1-chlóretylchlórmravčanu a 1,0 ekvivalentu kyseliny (S)-2-hydroxypropionovej v príslušnom množstve dimetylformamidu sa po kvapkách pridá 1,0 ekvivalentu pyridínu pri teplote nižšej ako 12’C. Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti tak dlho, až sa väčšina reakčných zložiek spotrebuje, potom sa dialyzuje, aby sa odstránili zlúčeniny s nízkou molekulovou hmotnosťou a odparí,

SK 278147 Β6 čím sa získa výsledný polymér typu karbonátového esteru s opakujúcimi sa jednotkami vzorca

-[O-CH(CH3)-O-CO-O-CH(CH3)-CO]-

2 3 4 5 6 7 to znamená jednotiek vzorca Π, v ktorých R¹ je atóm vodíka, R² je metyl, R^J je skupina CH(CH₃), m = 1 a n = = 0.

Príklad 3

a) Monoglukoyloxymetyljantarán.

Do zmesi 1,0 ekvivalentu glykolátu sodného v príslušnom množstve dimetylformamidu sa po kvapkách pridá 1,0 ekvivalentu benzylchlórmetyljantáru, pripraveného spôsobom podľa publikácie Benneche, Strande a Wiggen, Acta. Chem. Scand., 43, 1988, str. 74 - 77, v dimetylformamide pri teplote miestnosti. Reakčná zmes sa mieša pri teplote 50’C tak dlho, až sa väčšina reakčných zložiek spotrebuje, potom sa zahusti a extrahuje roztokom uhličitanu sodného v chlóroforme. Organická fáza sa vysuší a odparí, čím sa získa benzylester výsledného produktu. Katalytickou hydrogenácíou bežným spôsobom sa potom benzylová skupina odstráni, čím sa získa výsledný produkt vzorca

HO-CO-CH2-CH2-CO-O-CH2-O-CO-CH2-OH

b) Poly(5,7,10-trioxa-1,4,8-trioxodecylén).

Zmes monoglykoyloxymetyljantaránu a katalytické množstvo kyseliny p-toluénsulfónovej v bezradnom toluéne sa zahrieva na teplotu varu pod spätným chladičom v dusíkovej atmosfére tak dlho, až sa prestane tvoriť voda. Potom sa rozpúšťadlo odparí pri teplote 200’C a tlaku 13,3 Pa, čím sa získa výsledný polymér, ktorý obsahuje opakujúce sa jednotky vzorca

-[CO-CH2-CH2-CO-O-CH2-O-CO-CH2-O]12 3 456789 10 to znamená jednotky všeobecného vzorca Π, v ktorom R’ a R² sú atómy vodíka, R³ znamená skupinu -CH2-O-COCH2-CH2- a m = n = 0.

Príklad 4

a) Metyléndimetakrylát.

Roztok 1,00 M, 40,00 ml hydroxidu draselného sa pridá k 3,44 g, 40,00 mmól kyseliny metakrylovej pri teplote 0'C a roztok sa 16 hodín lyofilizuje. Potom sa pridá 230 ml bezvodého dimetylformamidu a vzniknutá suspenzia sa zahrieva na teplotu 60’C v atmosfére bezvodého dusíka. Potom sa v priebehu 10 minút v dvoch podieloch pridá 1,61 ml 20,00 mmól dijódmetánu a reakčná zmes sa nechá stáť štyri dni pri teplote 60°C. Rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku 0,65 Pa, potom sa pridá 140 ml dietyléteru, 50 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 50 ml vody. Vodná vrstva sa extrahuje 6 x 60 ml dietyléteru, éterové extrakty sa spoja, premyjú sa 4 x 50 ml vody, vysušia síranom horečnatým a odparia, čím sa vo výťažku 72 % získa 2,63 g výsledného produktu.

'H-NMR (60 MHz,CDC13) : 1,97 (2 x CH3, m), (2 x HC=, m), 5,88 (CH₂, s), 6,18 (2 x H-C=, m).

IČ-spektrum (film, cm'¹) : 2987 (w), 2962 (w), 2930 (w), 1732 (str), 1638 (w), 1454 (w), 1315 (w), 1295 (w), 1158 (w), 1100 (str), 1012 (m), 989 (m).

b) Metyléndiakrylát

40,00 ml, 1,00 M roztoku hydroxidu sodného sa pridá k 2,88 g, 40,00 ml kyseliny akrylovej pri teplote 0°C a roztok sa 16 hodín lyofilizuje. Pridá sa 200 ml dimetylformamidu a suspenzia sa zahrieva v atmosfére bezvodého dusíka na teplotu 60’C. Potom sa v priebehu 10 minút v dvoch podieloch pridá 1,61 ml, 20,00 mmól dijódmetánu a reakčná zmes sa nechá stáť 4 dni pri teplote 60’C. Rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku 0,65 Pa a potom sa pridá 140 ml dietyléteru, 50 ml nasýteného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 50 ml vody. Vodná vrstva sa extrahuje 6 x x 60 ml dietyléteni, éterové extrakty sa spoja, premyjú sa 4 x 50 ml vody, vysušia síranom horečnatým a odparia, čím sa vo výťažku 34 % získa 1,06 g výsledného produktu.

'H-NMR (60 MHz), CDCb): 8 5,81 - 6,61 (2 x CH₂ = = CH-, m), 5,84 (CH₂, s).

c) Chlórmetyl (2-metakryloyloxy)etylkarbonát.

0,89 ml, 11,00 mmól pyridínu sa po kvapkách pridá do roztoku 0,89 ml, 11,00 mmól chlórmetylchlórmravčanu a 1,22 ml, 10,00 mmól 2-hydroxyetylmetakrylátu v 12 ml dichlórmetánu pri teplote 0’C v atmosfére bezvodého dusíka. Po 21 hodinách pri teplote 20’C sa reakčná zmes premyje 10 ml, 1,00 M kyseliny chlórovodíkovej, 10 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 10 ml vody. Organická fáza sa vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku 1,3 Pa, čím sa vo výťažku 88 % získa l, 97 g výsledného produktu.

'H-NMR (60 MHz, CDCh): δ 1,88 (CH₃, d, J = 2 Hz),

4,35 (O-CH2-CH2-O, m), 5,47 (H-C=, m), 5,63 (CH2CI, s), 6,00 (H-C=, m).

d) (2-Metakryloyloxy)etylmetakryloyloxymetylkarbonát.

Roztok 1,00 M, 5,00 ml hydroxidu draselného sa pridá k 0,43 g, 5,00 mmól kyseliny metakrylovej pri teplote 0’C a roztok sa lyofilizuje 16 hodín. Potom sa pridá 50 ml bezvodého dimetylformamidu a k výslednej suspenzii sa pridá 1,11 g, 5,00 mmól chlórmetyl (2-metakryloyloxy)etylkarbonátu. Potom sa ako katalyzátor pridá 0,066 g, 0,25 mmól 18-Crown-6 a reakcia sa nechá prebiehať v atmosfére bezvodého dusíka. Po 24 hodinách pri teplote 20°C a 6 dňoch pri teplote 4’C sa rozpúšťadlo odparí pri zníženom tlaku 0,65 Pa a pridá sa 30 ml dietyléteru a 20 ml vody. Vodná vrstva sa extrahuje 3 x 20 ml dietyléteru, extrakty sa spoja, premyjú 20 ml vody, vysušia síranom horečnatým a odparia, čím sa vo výťažku 93 % získa 1,26 g výsledného produktu.

'H-NMR (60 MHz, CDC1₃) : δ 1,97 (2 x CHj, m ),

4,38 (O-CH2-CH2-O, m) 5,53 (2 x H-C=, m ), 5,77 (CH₂, s), 6,07 (2 x H-C=, m).

e) Etyléndi(chlórmetylkarbonát).

0,89 ml, 11,00 mmól pyridínu sa po kvapkách pridá k roztoku 1,32 ml, 14,83 mmól chlórmetylchlórmravčanu a 0,28 ml, 5,00 mmól etylénglykolu v 10 ml dichlórmetánu pri teplote 7’C počas intenzívneho miešania v atmosfére bezvodého dusíka. Po 15 minútach pri teplote 7*C a 6 hodinách pri teplote 20’C sa reakčná zmes prenesie do deliacej nádoby pri použití 10 ml dichlórmetánu. Potom sa reakčná zmes premyje 10 ml, 1,00 M kyseliny chlorovodíkovej, 10 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 10 ml vody. Potom sa organická fáza vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku, čím sa vo výťažku 90 % získa 1,12 g produktu.

'H-NMR (300 MHz, CDClj) : δ 4,48 (s, O-CH2-CH2-O), 5,75 (s, 2x C1-CH₂-O).

¹³C-NMR (75 MHz, CDClj) : 65,8 (O-CH₂-CHrO), 72,2 (2 x x CI-CH2-O), 153,0 (2 x C = 0).

í) Bis-(2-chlórmetoxykarbonyloxyetyl)éter.

0,89 ml, 11,00 mmól pyridinu sa po kvapkách pridá k roztoku 1,32 ml, 14,83 mmól chlórmetylchlórmravčanu a 0,47, 5,00 mmól dietylénglykolu v 10 ml dichlórmetánu pri teplote 7’C počas intenzívneho miešania v atmosfére bezvodého dusika. Po 10 minútach pri teplote 7°C a 6 hodinách pri teplote 20’C sa reakčná zmes prenesie do deliacej nádoby spolu 10 ml dichlórmetánu. Potom sa reakčná zmes premyje 10 ml, 1,00 M kyseliny chlorovodíkovej, 10 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 10 ml vody. Organická fáza sa vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku 1,3 kPa, čim sa vo výťažku 86 % získa 1,26 g výsledného produktu.

'H-NMR (300, MHz, CDClj): 8 3,72 (m, 2 x CH₂-O),

4,34 (m, 2 x CH₂-O-C=O), 5,71 (s, 2 x C1-CH₂-O).

^,JC-NMR (75 MHz, CDClj): δ 67,6 (2 x CH₂-O), 68,5 (2 x x CH2-O-C=O), 72,1 (2x C1-CH₂-O), 153,2 (2 x C=O).

g) 1 -Chlóretyl-2-metakryloyloxyetylkarbonát.

0,89 ml, 11,00 mmól pyridinu sa po kvapkách pridá k roztoku 1,20 ml, 11,00 mmól 1-chlóretylchlórmravčanu a 1,22 ml, 2-hydroxyletylmetakrylátu v 12 ml dichlórmetánu pri teplote 3®C v atmosfére bezvodého dusíka. Po 15 minútach pri teplote 3“C a 17 hodinách pri teplote 20°C sa reakčná zmes prenesie do deliacej nádoby spolu s 10 ml dichlórmetánu. Potom sa reakčná zmes premyje 10 ml, 1,00 M kyseliny chlóre vodíkovej, 10 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 2 x 10 ml vody. Organická fáza vysuši síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku, čím sa vo výťažku 74 % získa 1,76 g výsledného produktu.

'H-NMR (60 MHz, CDClj): δ 1,85 (3H, d, J = 6 Hz, CHj-CH), 1,96 (3 h, d, J = 2 Hz, CHj-C=), 5,55 (1H, m, CH=), 6,10 (1H, m, CH=), 6,38 (1H, k, J = 6 Hz, CH-CHj).

h) Chlórmetyl-4-akryloyloxybutylkarbonát.

0,89 ml, 11,00 mmól pyridinu sa po kvapkách pridá k roztoku 0,98 ml, 11,00 mmól 1-chlórmetylchlórmravčanu a 1,38 ml, 4-hydroxybutylakrylátu v 12 ml dichlórmetánu pri teplote 3°C v atmosfére bezvodého dusika. Po 15 minútach pri teplote 3°C a 17 hodinách pri teplote 20°C sa reakčná zmes prenesie do deliacej nádoby spolu s 10 ml dichlórmetánu. Reakčná sa zmes premyje 10 ml, 1,00 M kyseliny chlórovodíkovej, 10 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 2 x 10 ml vody. Organická fáza vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku, čím sa vo výťažku 74 % získa 1,76 g výsledného produktu. 'H-NMR (60 MHz, CDClj): δ 1,82 (4H, m, CH₂-CH₂), 4,27 (4 H, m , 2 x CH₂-O), 5,77 (2 H, s, C1-CH₂-O), 5,8-6,7(3 H,m, CH=CH₂).

i) l-Chlóretyl-4-akryloyloxybutylkarbonát.

0,89 ml, 11,00 mmól pyridinu sa po kvapkách pridá k roztoku 1,20 ml, 11,00 mmól 1-chlóretylchlórmravčanu a 1,38 ml, 10,00 mmól 4-hydroxybutylakrylátu v 12 ml dichlórmetánu pri teplote 3°C v atmosfére bezvodého dusika. Po 15 minútach pri teplote 3’C a 17 hodinách pri teplote 20°C sa reakčná zmes prenesie do deliacej nádoby spolu s 10 ml dichlórmetánu. Reakčná sa zmes premyje 10 ml, 1,00 M kyseliny chlórovodíkovej, 10 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 2 x 10 ml vody. Organická fáza vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku, čím sa vo výťažku 90 % získa 2,26 g výsledného produktu.

'H-NMR (60 MHz, CDClj) : δ 1,80 (4 H, m, CH₂CH₂), 1,86 (3 H, d, J = 5 Hz, CHj), 4,24 (4 H, m, 2 x CH₂-O), 5,7 - 6,6 (4 H, m, CH=CH₂ a CH).

j) 1 -Metakryloyloxyetyl-2-metakryloyloxyetylkarbonát.

1,183 g, 5,00 mmól l-chlóretyl-2-metakryloyloxykarbonátu sa pridá k suspenzii 0,683 g, 5,50 mmól lyofilizovaného metakrylátu draselného a 0,066 g, 0,25 mmól 18-crown-6 v 50 ml dimetylformamidu v atmosfére bezvodého dusíka. Po 5 dňoch pri teplote 20°C sa rozpúšťadlo odparí pri zníženom tlaku a odparok sa rozpusti pridaním 60 ml dichlórmetánu a 30 ml vody. Po oddelení fáz sa vodná vrstva extrahuje 3 x 30 ml dichlórmetánu, organické fázy sa spoja a premyjú 50 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Organická fáza sa vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku, čím sa vo výťažku 77 % získa 1,10 g produktu.

'H-NMR (60 MHz, CDClj) : 1,63 (3 H, d, J = 5 Hz, CHj-CH), 1,98 (6 H, s, 2 x CHj), 4,42 (4 H, s, O-CH₂CH₂-O), 5,62 (2 H, m, CH=), 6,15 (2 H, m, CH=), 6,84 (1 H, k, J = 5 Hz, CH-CHj).

k) Akryloyloxymetyl-4-akryloyloxybutylkarbonát.

1,183 g, 5,00 mmól 4-akryloyloxybutylkarbonátu sa pridá k suspenzii 0,606 g, 5,50 mmól lyofilizovaného akrylátu draselného a 0,066 g, 0,25 mmól 18-crown-6 v 50 ml dimetylformamidu v atmosfére bezvodého dusíka. Po 5 dňoch pri teplote 20°C sa rozpúšťadlo odparí pri zníženom tlaku a odparok sa rozpustí pridaním 60 ml dichlórmetánu a 30 ml vody. Po oddelení fáz sa vodná vrstva extrahuje 3 x 30 ml dichlórmetánu, organické fázy sa spoja a premyjú 50 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Organická fáza sa vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku, čím sa vo výťažku 91 % získa 1,24 g produktu.

'H-NMR (60 MHz, CDClj) : δ 1,82 (4 H, m, CH₂-CH₂), 4,23 (4 H, m, 2 x CH₂O), 5,88 (2 H, s, O-CH₂-O), 5,7 - 6,8 (6 H, 2 x CH = CH₂).

l) 1- Akryloyloxyetyl-4-akryloyloxybutylkarbonát.

1,253 g, 5,00 mmól l-chlóretyl-4-akryloloxybutylkarbonátu sa pridá k suspenzii 0,606 g, 5,50 mmól lyofilizovaného akrylátu draselného a 0,066 g, 0,25 mmól 18-crown-6 v 50 ml dimetylformamidu v atmosfére bezvodého dusika. Po 5 dňoch pri teplote 20°C sa rozpúšťadlo odparí pri zníženom tlaku a odparok sa rozpustí pridaním 60 ml dichlórmetánu a 30 ml vody. Po oddelení fáz sa vodná vrstva extrahuje 3 x 30 ml dichlórmetánu, organické fázy sa spoja a premyjú 50 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Organická fáza sa vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku, čím sa vo výťažku 89 % získa 1,28 g produktu.

SK 278147 Β6 'H-NMR (60 MHz, CDClj): 1,58 (3 H, d, J = 5 Hz, CHj-CH), 1,80 (4 H, m, CH2-CH2), 4,42 (4 H, m, 2 x CHi-O), 5,7 - 6,7 (6 H, m, 2 x CH=CH₂), 6,87 (1 H, k, J = 5 Hz, CH-CHj).

m) Metyléndi(p-vinylbenzoát).

0,20 ml, 2,50 mmól dijódmetánu sa pridá k roztoku 0,931 g, 5,00 mmól lyofilizovaného p-vinylbenzoátu draselného, 0,040 g, 0,25 mmól 18-crown-6 a 0,011 g, 0,10 mmól hydrochinónu v 35 ml dimetylformamidu v atmosfére bezvodého dusíku a reakčná zmes sa nechá stáť 2,5 dňa pri teplote 60°C. Potom sa rozpúšťadlo odparí pri zníženom tlaku a odparok sa rozpusti pridaním 20 ml dietyléteru, 5 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 10 ml vody. Po oddelení sa vodná vrstva extrahuje 6 x 10 ml dietyléteru, organické fázy sa spoja a premyjú 5 x 10 ml vody. Organická fáza sa vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku, čím sa vo výťažku 83 % získa 0,64 g výsledného produktu.

'H-NMR (300 MHz,CDCl₃) : δ 5,39 (2 H, d, J = 10 Hz, x CH=), 5,86 (2 H, d, J = 17,6 Hz, 2 x CH=), 6,24 (2 H, s, O-CHj-O), 6,73 (2 H, d, J = 11,0, 17,6 Hz, 2 x CH=), 7,45 (4 H, 2 x d, J = 6,8 Hz, Ar), 8,04 (2 H, d, J = 6,6 Hz, Ar), 8,05 (2 H, d, J= 6,6 Hz, Ar).

”C-NMR (75 MHz, CDCI3) : δ 79,8 (O-CH₂-O, 116,8 (2 x CH=), 126,00, 130,2 (C₂, C₂‘, C₃, Cj ), 127,8,

142,5 (Ci, Cf, C₄, C₄’), 135,7 (2 x CH=), 164,9 (2 x C=O).

n) Metylén-di(p-brómbenzoát).

0,60 ml, 7,50 mmól dijódmetánu sa pridá k roztoku 3,587 g, 15,00 mmól lyofilizovaného p-brómbenzoátu draselného, 0,198 g, 0,75 mmól 18-crown-6 v 100ml dimetylformamidu v atmosfére bezvodého dusíka a reakčná zmes sa nechá stáť 4 dni pri teplote 60°C Potom sa rozpúšťadlo odparí pri zníženom tlaku a odparok sa rozpustí pridaním 60 ml dichlórmetánu a 30 ml vody. Po oddelení sa vodná vrstva extrahuje 3 x 30 ml dichlórmetánu, organické fázy sa spoja a premyjú 50 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Potom sa organická fáza vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku, čím sa vo výťažku 84 % získa 2,62 g výsledného produktu.

'H-NMR (60 MHz, CDClj): δ 6,29 (2 h, s, O-CH₂-O), 7,63 (4 H, d, j = 9 Hz, Ar), 8,00 (4 H, d, J = Ηζ,Ατ).

o) Metyléndi(p-hydroxybenzoát).

0,40 ml, 5,00 mmól dijódmetánu sa pridá k roztoku 1,762 g, 10,00 mmól lyofilizovaného p-hydroxybenzoátu draselného v 60 ml dimetylformamidu v atmosfére bezvodého dusíka a reakčná zmes sa nechá stáť 4 dni pri teplote 60°C. Potom sa rozpúšťadlo odparí pri zníženom tlaku a odparok sa rozpustí pridaním 60 ml dichlórmetánu 30 ml vody. Po oddelení sa vodná vrstva extrahuje x 30 ml dichlórmetánu, organické fázy sa spoja a premyjú 50 ml nasýteného vodného roztoku chloridu sodného. Organická fáza sa vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku, čim sa vo výťažku 65 % získa 0,94 g výsledného produktu.

‘H-NMR (60 MHz,CDCl₅/CD3OD l :2): δ 4,92 (2 H, s, 2 x OH), 6,18 (2 H, s, O-CH₂-O), 6,88 (4 H, d, J = 9 Hz, Ar), 7,96 4 H, d, J = 9 Hz, Ar).

p) Metylén bis[p-(hydroxymetyletynyl)benzoát].

17,0 mg, 0,02 mmól bis-(trifenylfosfin)paládiumdichloridu a 2,0 mg, 0,01 mmól jodidu ortuťnatého sa pri dá k suspenzii 0,500 g, 1,21 mmól metylén-bis-(p-brómbenzoátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 4n) a 0,16 ml, 2,66 mmól propargylalkoholu v 10 ml trietylamínu pri intenzívnom miešaní pri teplote 20°C v atmosfére bezvodého dusíka. Po 10 dňoch státia pri teplote 20°C sa trietylamín odparí pri zníženom tlaku, pridá sa 20 ml vody a zmes sa extrahuje 3 x 15 ml dichlórmetánu. Dichlórmetánové fázy sa premyjú 10 ml 0,5 M kyseliny chlórovodíkovej, vysušia síranom horečnatým a dichlórmetán sa odparí pri zníženom tlaku, Čím sa získa vo výťažku 85 % 0,37 g surového produktu.

'H-NMR (60 MHz, CDCI3): δ 3,67 (2 H, s, OH), 4,47 (4 H, s, CH₂-O), 6,18 (2 H, s, O-CH₂-O), 7,2 - 7,5 (4 H, Ar), 7,8 - 8,0 (4 H, Ar).

q) Bis( 1 -chlóretylester)kyseliny adipovej.

10,0 mg, 0,07 mmól bezvodého chloridu zinočnatého sa pridá pri teplote 20®C k 2,92 ml, 20,0 mmól adipoylchloridu v atmosfére bezvodého dusíka. Potom sa pri teplote -5°C k reakčnej zmesi pridá po kvapkách 2,26 g, 40,00 mmól acetaldehydu. Reakčná zmes sa udržuje na teplote -5°C a pridá sa 20 ml dichlórmetánu. Chlorid zinočnatý, ktorý katalyzoval reakciu, sa odstráni priechodom reakčnej zmesi chromatografickou kolónou, obsahujúcou oxid hlinitý (Flika 06290, typ 5016 A zásaditý, 20 g) pri teplote 5 -C pri použití dichlórmetánu ako elučného činidla. Rozpúšťadlo sa odstráni pri zníženom tlaku, čím sa vo výťažku 67 % získa 3,64 g surového produktu.

'H-NMR (69 MHz, CDCh): 1,5 - 1,9 (4 H, m, CH₂-CH₂), 1,77 ( 6 H, d, J = 6 Hz, 2 x CH₃), 2,1 - 2,5 (4 H, m, 2 x CH₂-O), 6,49 (2 H, k, J = 6 Hz, 2 x Cl-CH-O).

Príklad 5

a) Práškový akrylamidový polymér, zosietený 5 % metyléndimetakrylátu.

0,50 g, 2,72 mmól metyléndimetakrylátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4a) v 2 ml dimetylformamidu sa pridá k roztoku 10,00 g, 140,70 mmól akrylamidu a 0,02 g, 0,86 mmól azobisizobutyronitrilu AIBN v dimetylformamide a reakčná zmes sa zahrieva na 60°C v atmosfére bezvodého dusíka. Po približne 50 minútach sa číra reakčná zmes zmení na bielu suspenziu. Reakčná zmes sa udržuje 2 hodiny na teplote 60°C, aby došlo k ukončeniu reakcie. Po ochladení na 20°C sa reakčná zmes prefiltruje, tuhý podiel sa niekoľkokrát premyje dimetylformamidom a suší vo vákuu, čím sa získa výsledný produkt vo forme prášku. Tento produkt je nerozpustný vo vode na rozdiel od nezosieteného polyakrylamidu, pripraveného rovnakým spôsobom.

IC-spektrum (bromid draselný, cm') : 3379 (široký, str), 3199 (str), 2 932 (W), 1 739 (m), 1 662 (str), 1 616 (str), 1 451 (m), 1 415 (m), 1 348 (W), 1 320 (W), 1 102 (W), 976 (W), 610 (široký, m). V prípade, že sa spektrum polyakrylamidu, pripraveného rovnakým spôsobom, odčíta od spektra zosieteného polyakrylamidu, získajú sa vrcholy, pochádzajúce od činidla na zosietenie: 1 740 (str), 1 471 (W), 1 387 (W), 1 152 (m), 1 084 (str), 963 (str).

b) Gél akrylamidového polyméru, zosietený 5 % metyléndimetakrylátu.

0,01 g, 0,043 mmól AIBN sa pridá k roztoku 5,00 g,

70,34 mmól akrylamidu a 0,250 g, 1,36 mmól mety10

SK 278147 Β6 léndimetakrylátu, pripravovaného podľa príkladu 4a) v 20 ml zmesi vody a DMSO v pomere 90 : 10 pri teplote 60°C v atmosfére bezvodého dusíka za intenzívneho miešania. Po približne 25 minútach sa reakčná zmes zmení na gél a udržuje sa celkom 2 hodiny pri teplote 60’C do ukončenia reakcie. Výsledný gél nie je rozpustný vo vode, ale odpovedajúci akrylamidový homopolymér je vo vode rozpustný.

c) Akrylamidový polymér, zosietený 2,6 % metyléndimetakrylátu.

0,01 g, 0,43 mmól AIBN sa pridá k roztoku 5,00 g,

70,34 mmól akrylamidu a 0,131 g, 0,709 mmól metyléndimetakrylátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4a) v 20 ml zmesi vody a DMSO pri teplote 60’C v atmosfére bezvodého dusíka počas energického miešania. Po približne 25 minútach sa reakčná zmes zmení na gél a udržuje sa celkom 2 hodiny pri teplote 60’C do ukončenia reakcie. Výsledný gél nie je rozpustný vo vode, ale odpovedajúci akrylamidový homopolymér je vo vode rozpustný.

d) Akrylamidový polymér, zosietený 1,3 % metyléndimetakrylátu.

0,01 g, 0,43 mmól AIBN sa pridá k roztoku 5,00 g,

70,34 mmól akrylamidu a 0,065 g, 0,035 mmól metyléndimetakrylátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4a) v 20 ml zmesi vody a DMSO v pomere 90 : 10 pri teplote 60’C v atmosfére bezvodého dusíka počas intenzívneho miešania. Po približne 25 minútach sa reakčná zmes zmení na gél a udržuje sa celkom 2 hodiny pri teplote 60’C do ukončenia reakcie. Výsledný gél nie je rozpustný vo vode, ale odpovedajúci akrylamidový homopolymér je vo vode rozpustný.

Stupeň napučania kopolyméru akrylamidu a metyléndimetakrylátu, pripraveného spôsobom podľa tohto príkladu je nepriamo úmerný stupňu zosietenia, to znamená percentuálnemu množstvu použitého metyléndiakrylátu.

Príklad 6

Metylakrylátový polymér, zosietený 2 % metyléndiakrylátu.

0,005 g, 0,03 mmól AIBN sa pridá k roztoku 3,029 g, 35,20 mmól metylakrylátu a 0,110 g, 0,70 mmól metyléndiakrylátu, pripravovaného spôsobom podľa príkladu 4b) v 10 ml dimetylformamidu pri teplote 60°C v atmosfére bezvodého dusika.Po približne 50 minútach sa číra reakčná zmes zmení v gél. Reakčná zmes sa udržuje celkom 2 hodiny pri teplote 60’C na dovŕšenie reakcie. Výsledný gél je nerozpustný v tetrahydrofúráne, ale polymetylakrylát je v tetrahydrofuráne rozpustný, čo dokazuje zosietenie gélu.

Príklad 7

Polymér akrylovej kyseliny, zosietený 2 % metyléndiakrylátu.

0,005 g, 0,03 mmól AIBN sa pridá k roztoku 2,534 g, 35,20 mmól kyseliny akrylovej a 0,110 g, 0,70 mmól metyléndiakrylátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4b) v 10 ml dimetylformamidu pri teplote 60’C v atmosfére bezvodého dusíka. Po približne 60 minútach sa číra reakčná zmes zmení na gél. Reakčná zmes sa udržiava celkom 2 hodiny na teplote 60’C na dovŕšenie reakcie. Výsledný gél je nerozpustný v dimetylformamide, ale polyakrylová kyselina je v dimetylformamide rozpustná, čo dokazuje zosietenie gélu.

Príklad 8

Akrylamidový polymér, zosietený 0,5 % metyléndiakrylátu.

0,005 g, 0,03 mmól AIBN v roztoku vo 2 ml tetrahydrofuránu sa pridá k roztoku 2,500 g, 35,17 mmól akrylamidu a 0,027 g, mmól metyléndiakrylátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4b) v 10 ml tetrahydrofuránu pri teplote 60’C v atmosfére bezvodého dusíka. Po približne 2 hodinách nedôjde k viditeľnej zmene reakčnej zmesi. Z tohto dôvodu sa pridá ešte 0,005 g, 0,03 mmól AIBN. Potom sa začne polymér z reakčnej zmesi zrážať, po celkovej dobe 5 hodín sa reakčná zmes ochladí a prefiltruje. Polymér sa niekoľkokrát premyje tetrahydrofuránom a potom sa suší pri zníženom tlaku. Výsledný polymér je vo vode nerozpustný, ale polyakrylamid je vo vode rozpustný, čo dokazuje tvorbu zosieteného polyméru. IČ-spektrom polyméru túto štruktúru potvrdzuje. V prípade, že sa IČ-spektrum polyakrylamidu, pripraveného rovnakým spôsobom od tohto spektra odčíta, je možné potvrdiť prítomnosť činidla na zosietenie. Koncentrácia 0,5 činidla na zosietenie je však v tomto prípade príliš nízka na získanie presného spektra po odčítaní obidvoch spektier.

Príklad 9

Akrylamidový polymér, zosietený 0,5 % 2-metakryloyloxyetylmetakryloyloxymetylkarbonátu.

0,005 g, 0,03 mmól AIBN sa pridá k roztoku 2,500 g, 35,20 mmól akrylamidu a 0,(M8 g, 0,18 mmól 2-metakryloyloxyetylmetakryloyloxymetylkarbonátu, pripraveného podľa príkladu 4d) v 10 ml tetrahydrofuránu pri teplote 60“C v atmosfére bezvodého dusíka. Po dvoch hodinách nedošlo v reakčnej zmesi k žiadnej viditeľnej zmene. Z tohto dôvodu sa ešte pridá 0,005 g, 0,03 mmól AIBN v roztoku v 2 ml tetrahydrofuránu. Potom sa polymér začne zrážať z reakčnej zmesi a po 4 hodinách sa reakčná zmes ochladí a prefiltruje. Polymér sa niekoľkokrát premyje tetrahydrofuránom a suší pri zníženom tlaku.

IČ-spektrum (bromid draselný cm'¹) : 3 350 (široký, m), 3 198 (m), 2 933 (w), 1 659 (str), 1617 (m), 1 450 (w), 1 420 (w). Polymér je rozpustný vo vode na viskózny roztok, takže pravdepodobne je len málo zosietený.

Príklad 10

2-hydroxyetylmetakrylátový polymér, zosietený 0,5 % 2-metakryloyloxyetylmetakryloyloxymetylkarbonátu.

0,005 g, 0,03 mmól AIBN sa pridá k roztoku 4,578 g, 35,20 mmól 2-hydroxyetylmetakrylátu a 0,0479 g, 0,18 mmól 2-metakryloyloxyetylakryloyloxymetylkarbonátu, pripraveného podľa príkladu 4d) v 10 ml tetrahydrofuránu pri teplote 60’C v atmosfére bezvodého dusíka. Po jednej hodine sa pridá ešte 10 ml tetrahydrofuránu a reakčná zmes sa zmení na gél. Zmes sa udržiava celkom 2 hodiny na teplote 60°C do zakončenia reakcie. Výsledný gél je nerozpustný v dichlórmetáne, ale poly-2-hydroxyetylmetakrylát je v dichlórmetáne rozpustný, čo dokazuje zosietenie gélu.

Príklad 11

Metylmetakrylátový polymér, zosietený 2 % akryloyloxymetyl-4-akryloyloxybutylkarbonátu.

0,005 g, 0,03 mmól AIBN sa pridá k roztoku 3,029 g, 35,20 mmól metylakrylátu a 0,192 g, 0,70 mmól akryloyloxymetyl-4-akryloyloxybutylkarbo nátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4k) 10 ml dimetylformamidu pri teplote 60*C v atmosfére bezvodého dusíka. Po jednej hodine sa číra reakčná zmes zmení na gél. Potom sa reakčná zmes udržiava 2 hodiny na teplote 60°C do ukončenia reakcie. Výsledný gél je v tetrahydrofuráne nerozpustný, ale polymetyltakrylát je v tetrahydrofuráne rozpustný, čo dokazuje zosietenie gélu.

Príklad 12

Akrylamidový polymér, zosietený 2 % akryloyloxymetyl-4-akryloyloxybutylkarbonátu.

0,005 g, 0,03 mmól AIBN sa pridá k roztoku

592 g, 35,20 mmól akrylamidu a 0,202 g, 0,74 mmól akryloyloxymetyl-4-akryloyloxybutylkarbonátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4k) 10 ml dimetylformamidu pri teplote 60°C v atmosfére bezvodého dusíka. Po približne 40 minútach sa reakčná zmes zakalí bielym zákalom a polymér sa začne zrážať. Potom sa reakčná zmes ochladí a prefiltruje po celkovom dvojhodinovom ohrievaní na 60“C. Polymér sa niekoľkokrát premyje dimetylformamidom a suší pri zníženom tlaku. IČ-spektrum (bromid draselný cm¹): 3 387 (široký, m),

195 (m), 2 932 (w), 2 360 (w), 1 661 (str), 1611 (m), 1 451 (w), 1 415 (wj.cm'¹. Polytnémy produkt je nerozpustný vo vode, čo potvrdzuje zosietenie polyméru.

Príklad 13

Akrylamidový polymér, zosietený 2 % 1-akryloyloxyetyl-4-akryloyloxybutylkarbonátu.

0,005 g, 0,03 mmól AIBN sa pridá k roztoku 2,502 g, 35,20 mmól akrylamidu a 0,202 g, 0,70 mmól l-akryloyloxyetyl-4-akryloyloxybutylkarbonátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 41) v 10 ml dimetylformamidu pri teplote 60°C v atmosfére bezvodého dusíka. Po približne 30 minútach sa polymér začne z reakčnej zmesi zrážať. Potom sa reakčná zmes ochladí a prefiltruje po celkovom dvojhodinovom zahrievaní na teplotu 60’C. Polymér sa niekoľkokrát premyje dimetylformamidom a potom sa suší pri zníženom tlaku. Spektrum v infračervenom svetle (bromid draselný cm'¹) :3 390 (široký, m), 3 197 (m), 2 933 (w), 1 661 (str), 1 611 (m), 1 452 (w), 1 415 (w) cm¹. Polymémy produkt je vo vode nerozpustný, ale polyakrylamid je vo vode rozpustný, čo dokazuje zosietenie polyméru.

Príklad 14

Polymetyléntereflalát.

Roztok 1,00 M, 10,00 ml hydroxidu draselného sa pri teplote 0“C pridá k roztoku 0,83 g, 5,00 mmól kyseliny tereftalovej a roztok sa 16 hodín lyofilizuje. Potom sa pridá 50 ml bezvodého dimetylformamidu a suspenzia sa zahrieva na 70°C v atmosfére bezvodého dusíka. Potom sa pridá 1,61 ml, 20,00 mmól dijódmetánu a 0,066 g, 0,25 mmól 18-crown-6 a reakčná zmes sa udržiava tri dni na teplote 70°C a tri dni na teplote 100°C. Rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku 6,5 Pa a potom sa pridá 30 ml dietyléteru a 30 ml vody. Potom sa pH vodnej suspenzie upraví na 9 pridaním 1,00 M roztoku hydroxidu sodného, potom sa suspenzia 3 x 30 ml dietyléteru. Vodná suspenzia sa odstredí, kvapalný podiel sa zleje a tuhý podiel sa uvedie do suspenzie v absolútnom etylalkohole. Odstredenie a zliatie sa opakuje a tuhý podiel sa usuší vo vákuu, čím sa vo výťažku 32 % získa 0,29 g výsledného produktu vo forme prášku. IČ-spektnim (bromid draselný, cm'¹): 3 400 (w, široký), 1 732 (str), 1600 (w), 1 558 (w), 1 456 (w), 1 400 (w), 1 288 (m), 1256 (m), 1 244 (m), 1158 (w), 1 118 (w),

503 (str), 1014 (m), 978 (m), 727 (m) cm'¹. Rozpustnosť produktu ukazuje na to, že polymér bol vytvorený.

Príklad 15

Polymér etyléndi(chlórmetylkarbonátu) a kyseliny tereftalovej.

0,489g, 1,98 mmól etyléndi(chlórmetylkarbonátu), pripraveného podľa príkladu 4e) sa pridá k suspenzii 0,480 g, 1,98 mmól didraselnej soli kyseliny tereftalovaj a 0,027 g, 0,10 mmól 18-crown-6 v 20 ml dimetylformamidu. Po dvoch dňoch pri teplote 20°C sa reakčná zmes zahreje na 60°C a na tejto teplote sa udržuje 3 týždne. Potom sa rozpúšťadlo odstráni pri zníženom tlaku a odparok sa rozpustí pridaním 60 ml dichlórmetánu a 30 ml vody. Fázy sa oddelia a dichlórmetánová fáza sa premyje 30 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 30 ml nasýteného roztoku chloridu sodného. Organická fáza sa vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku, čím sa vo výťažku 53 % získa 0,35 g výsledného produktu.

’H-NMR (60 MHz, CDCh) : δ 4,47 (4 H, s, O-CH₂-CH₂O), 6,02 (4 H, s, 2 x O-CH₂O), 8,12 (4 H, s, Ar). Pri filtrácii na géli pri vyššej teplote (GPC) je možné dokázať, že podiel materiálu má molekulovú hmotnosť vyššiu ako 20 000 pri použití polyetylénglykolu ako štandardu.

Príklad 16

Polyester metyléndi(p-hydroxybenzoátu) a adipoylchloridu.

0,560 ml, 6,94 mmól pyridínu sa po kvapkách pridá k roztoku 1,00 g, 3,47 mmól metyléndi(p-hydroxybenzoátu), pripravenému podľa príkladu 4o) a 0,635 g, 3,47 mmól adipoylchloridu vo 30 ml bezvodého dichlórmetánu pri teplote 20°C v atmosfére bezvodého dusíka. Po 18 hodinách pri teplote 20°C sa k reakčnej zmesi pridá 10 ml vody a fázy sa oddelia. Vodná vrstva sa extrahuje 3 x 10 ml dichlórmetánu a organické fázy sa spoja a premyjú 3 x 20 ml vody. Objem organickej fázy sa dichlórmetánom doplní na 250 ml. Výsledná organická fáza sa vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku 13,3 Pa, čím sa vo výťažku 67 % získa 0,93 g produktu.

’H-NMR (300 MHz,CDClj) : δ 1,76 (4 H, m, CH₂-CH₂), 2,59 (4H, m, 2 x CH₂-C=O), 6,20 (2 H, s, O-CHrO), 7,16 (4 H, Ar), 8,06 (4 H, Ar). Analýzou GPC pri použití polyetylénglykolu ako štandardu je možné preukázať, že frakcie tohto materiálu majú molekulovú hmotnosť vyššiu než 20 000.

Príklad 17

Polymér bis(2-chlórmetoxykarbonyloxyetyl)etéru a didraselnej soli kyseliny filmárovej.

1,456 g, 5,00 mmól bis(2-chlórmetoxykarbonyloxyelyl)etéru, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4f) sa pridá k suspenzii 0,961 g, 5,00 mmól didraselnej soli kyseliny fumárovej a 0,039 g, 0,15 mmól 18-crown-6 v 50 ml DMF a reakčná zmes sa zahrieva na 60°C v atmosfére bezvodého dusíka. Po 11 dňoch pri teplote 60’C sa rozpúšťadlo odparí za zníženého tlaku. K odparku sa pridá 40 ml chlóroformu a organická vrstva sa premyje 3 x 30 ml vody. Vodné extrakty sa spoja a extrahujú sa 3 x 20 ml chlóroformu. Organické fázy sa spoja a odparia vo vákuu, čím sa vo výťažku % získa 1,57 g produktu vo forme hnedého oleja. 'H-NMR (300 MHz, DMSO-dí, 40^eC): δ 3,78 (4 H, m, 2 x CH₂-O), 4,38 (4 H, m, 2 x CHj-O-C=O), 5,94 (4 H, s, 2 x O-CHj-O), 6,98 (2 H, s, CH=CH). Analýzou GPC pri použití polyetylénglykolu ako štandardu je možné preukázať, že frakcia materiálu má molekulovú hmotnosť vyššiu ako 20 000.

Príklad 18

Metylén bis[p-(2,3-epoxy-l-propyloxy)benzoátJ.

1,347 g, 12,00 mmól terc.butoxidu draslíka sa pridá k roztoku 1,728 g, 6,00 mmól metyléndifp-hydroxybenzoátu), pripraveného podľa príkladu 4o) v 75 ml DMF v atmosfére bezvodého dusíka. Potom sa pridá ešte 2,22 g, 24,00 mmól epichlórhydrinu a zmes sa udržiava 24 hodín na teplote 20°C, potom sa rozpúšťadlo odparí pri zníženom tlaku. Odparok sa rozpustí pridaním 75 ml dichlórmetánu a 30 ml vody a pH sa upraví na neutrálnu hodnotu pridaním IM roztoku kyseliny chlorovodíkovej. Po oddelení fáz dichlórmetánová vrstva premyje 3 x 30 ml vody. Organická fáza sa vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku, čím sa vo výťažku 51 % získa 1,22 g produktu vo forme bezfarebného oleja.

‘H-NMR (60 MHz, CDClj): δ 2,8 (4 H, m, 2 x epoxyCH₂), 3,3 (2 H, m, 2 x epoxy-CH), 4,05 (2 H, dd, J = = 22,11 Hz, 2 x O-CH-H), 4,12 (2 H, dd, J = 22,11 Hz, 2 x O-CH-H), 6,14 ( 2 H, s, 0-CH₂-O), 6,9 (4H, m, 2 x x Ar), 7,9 (4H, m, 2 x Ar).

Príklad 19

Hexametyléndi(chlórmetylkarbonát).

1,77 ml, 22,00 mmól pyridínu sa po kvapkách pridá k roztoku 2,61 ml, 29,70 mmól chlórmetylchlórmravčanu a l,182g, 10,00 mmól 1,6-hexándiolu v 40 ml dichlórmetánu pri teplote 7’C počas intenzívneho miešania v atmosfére suchého dusíka. Po 15 minútach pri teplote 7°C a 6 hodinách pri teplote 20°C sa reakčná zmes prenesie do deliacej nádoby po pridaní 2 x 10 ml dichlórmetánu. Reakčná zmes sa premyje 20 ml 1,00 M roztoku kyseliny chlórovodíkovej, 20 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 20 ml vody. K organickej fáze sa pridá etylacetát, čím vznikne číry roztok, ktorý sa vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku, čím sa v 99 % výťažku získa 2,76 g výsledného produktu.

'H-NMR (300 MHz, CDClj) : δ 1,2 - 2,0 (( 8H, m, (CH₂)₄), 4,22 (4H, t, J = 6 Hz, 2 x CH₂-O), 5,73 (4H, s, 2xC1-CH₂-O).

Príklad 20 Polymér bis(l-chlóretylesteru) kyseliny adipovej a didraselnej soli kyseliny tereftálovej.

1,122 g, 10,00 mmol terc, butoxidu draslíka sa pridá k roztoku 0,831 g, 5,00 mmol kyseliny tereftálovej v 50 ml DMF pri teplote 20°C v atmosfére bezvodého dusíka. Potom sa ešte pridá k výslednej suspenzii 1,356 g, 5,00 mmol bis (1- chlóretylesteru) kyseliny adipovej, pripraveného podľa príkladu 4q) a reakčná zmes sa zahrieva na 60°C. Po jednej hodine zahrievania na 60’C sa pridá ešte 0,066 g, 0,25 mmol 18-crown-6. Rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku po 8 dňoch zahrievania na 60°C a odparok sa rozpusti pridaním 60 ml chloroformu, 30 ml etylacetátu a 50 ml IM vodného roztoku hydroxidu sodného. Fáza sa oddelí a vodná fáza sa extrahuje 3 x 25 ml chloroformu. Organické extrakty sa spoja, premyjú sa 2 x 50 ml vody a vysušia sa síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku, čím sa získa v 13 % výťažku 0,238 g surového produktu.

Príklad 21 Polymér bis(l-chlóretylesteru) kyseliny adipovej a didraselnej soli kyseliny fumárovej.

1,122 g, 5,00 mmol kyseliny fumárovej v 50 ml DMF pri teplote 20°C v atmosfére bezvodého dusíka. K výslednej suspenzii sa pridá 1,356 g, 5,00 mmol bis(l-chlóretylesteru) kyseliny adipovej, pripraveného podľa príkladu 4q) a výsledná suspenzia sa zahrieva na teplotu 60°C. Po jednej hodine zahrievania na 60°C sa pridá 0,066 g, 0,25 mmol 18-crown-6. Rozpúšťadlo sa odparí po 8 dňoch zahrievania na 60°C za zníženého tlaku a odparok sa rozpustí pridaním 60 ml chlóroformu, 30 ml etylacetátu a 50 ml IM roztoku hydroxidu sodného vo vode. Po oddelení fáz sa vodná fáza extrahuje 3 x 25 ml chlóroformu. Organické vrstvy sa spoja, premyjú 2 x 50 ml vody a vysušia sa síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku, čim sa v 18 % výťažku získa 0,276 g surového produktu.

Príklad 22

Polymetylénadipát.

1,122 g, 10,00 mmol terc.butoxidu draslíka sa pridá k roztoku 0,731 g, 5,00 mmol kyseliny adipovej v 50 ml DMF pri teplote 20°C v atmosfére bezvodého dusíka. K výslednej suspenzii sa pridá ešte 1,215 g, 5,00 mmol bis(chlórmetylesteru) kyseliny adipovej, pripraveného podľa publikácie Rosnatí, Bovet. Rend. lst. super Sanita 15, 1951,473,486 a reakčná zmes sa zahrieva na 60°C. Po jednej hodine pri tejto teplote sa pridá ešte 0,066 g, 0,25 mmol 18-crown-6. Po 8 dňoch zahrievania na 60°C sa rozpúšťadlo odparí za zníženého tlaku a odparok sa rozpustí pridaním 60 ml chlóroformu, 30 ml etylacetátu a 50 ml 1 M vodného roztoku hydroxidu sodného. Fáza sa oddelí, vodná fáza sa extrahuje 3 x 25 ml chloroformu, organické vrstvy sa spoja, premyjú sa 2 x 50 ml vody a vysušia síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku, čím sa v 39 % výťažku získa 0,618 g surového produktu.

'H-NMR (60 MHz, CDClj) : δ 1,67 (4Η, m, široký, CH₂CH₂), 2,37 (4H, m, široký, 2 x CH₂-O), 5,77 (2H, s, O-CH₂-O).

Príklad 23 Polymér hexametyléndi(chlórmetylkarbonátu) a didraselnej soli kyseliny tereftálovej.

0,804 g, 7,16 mmol terc.butoxidu draslíka sa pridá k roztoku 0,595 g, 3,58 mmol kyseliny tereftálovej v 40 ml DMF pri teplote 20°C v atmosfére bezvodého dusíka. Potom sa k výslednej suspenzii pridá 1,00 g, 3,58 mmol hexametylén di(chlórmetylkarbonátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 19 a 0,047 g 0,179 mmol 18-crown-6 a reakčná zmes sa zahrieva na 60°C. Po 6 dňoch zahrievania na túto teplotu sa rozpúšťadlo odparí za zníženého tlaku. Odparok je nerozpustný v dichlórmetáne a IM roztoku hydroxidu sodného, čo ukazuje na tvorbu polyméru.

Príklad 24 Metyléndi(3,3-dimetoxypropionát).

19,95 g, 75 mmol 3,3-dimetoxypropionátu cézia sa pridá k 1 litru bezvodého DMF. K suspenzii sa pridá 10,04 g, 37,5 mmol dijódmetánu a reakčná zmes sa mieša 2 dni pri teplote 60°C v atmosfére suchého dusíka. Potom sa DMF odparí za zníženého tlaku 1,3 Pa. K odparku sa pridá 500 ml éteru, roztok sa premyje 250 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Vodná vrstva sa extrahuje 5 x 75 ml dietyléteru. Éterové extrakty sa spoja, premyjú sa 2 x 100 ml vody, vysušia síranom horečnatým a odparia, čím sa z 72 % výťažku získa 7,1 g výsledného produktu.

'H-NMR (300 MHz, CDClj) : 8 2,61 (CH₂, d), 3,26 (CHj, s), 4,76 (CH, t), 5,70 (CH₂, s).

^IJC-NMR (300 MHz, CDClj) : δ 38,52 (CH₂), 53,37 (CHjO), 79,02 (OCH₂O), 168,32 (C=O).

Príklad 25

Epoxidová živica na báze metylénbis[p-(2,3-epoxy-l-propyloxylbenzoátu] a alifatického polyamínu.

Vzorka metylén bis[p-(2,3-epoxy-l-propyloxy)benzoátu] pripraveného spôsobom podľa príkladu 18 sa zmieša s rovnakým množstvom bežne dodávaného alifatického polyamínu ako vytvrdzovacieho činidla. Táto zmes sa potom použije ako lepidlo na zlepenie dvoch sklených dosiek pri teplote miestnosti. Bolo možné pozorovať, že vytvrdenie živice a dobré zlepenie skiel bolo dosiahnuté po 24 hodinách po zmiešaní oboch zložiek.

Príklad 26

Vodný polymémy gél, pripravený zosietením vodného roztoku polyvinylalkoholu pôsobením metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu).

a) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu s koncentráciou 6,25 % hmotnostých vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monoméme jednotky, stredná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 % ,sa upraví na pH 0,8 pridaním 18 % roztoku kyseliny chlórovodikovej. K tomuto roztoku sa pridá 0,10 g, 0,35mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 24 a roztok sa dobre premieša. Po 24 hodinách pri teplote miestnosti je viskozita roztoku vyššia než počiatočná viskozita a po 48 hodinách pri teplote miestnosti sa z roztoku vytvorí pomerne pevný gél. Tento gél sa dôkladne premýva celý deň prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v tomto géli je 98,5 % objemových.

b) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monoméniu jednotku, stredná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,3 pridaním 18 % roztoku kyseliny chlorovodíkovej. K získanému roztoku sa pridá 0,10 g, 0,35 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 24 a roztok sa dobre premieša. Po 6 hodinách sa z roztoku vytvorí gél a po 48 hodinách je možné pozorovať synerézu. Gél sa dôkladne premýva celý deň prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v tomto géli je 95,5 % objemových.

c) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monoméme jednotky, stredná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,8 pridaním 18 % roztoku kyseliny chlórovodíkovej. K tomuto roztoku sa pridá 19,6 mg, 0,07 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 24, v 1 ml vody a roztok sa dobre premieša. Po troch hodinách pri teplote 50’C sa z roztoku vytvorí gél. Tento gél sa celý deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysu šeniu. Obsah vody v tomto géli je 98 % objemových.

d) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na rnonomému jednotku, stredná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,8 pridaním 18 % roztoku kyseliny chlórovodíkovej. K tomuto roztoku sa pridá 0,1 g, 0,35 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 24 a roztok sa dobre premieša. Po 3 hodinách pri teplote 50°C sa z roztoku vytvorí gél. Tento gél sa celý deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k vysušeniu. Obsah vody v géli je 95 % objemových.

e) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6»25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomému jednotku, stredná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,8 pridaním 18 % kyseliny chlórovodíkovej. K roztoku sa pridá 19,6 mg, 0,07 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 24, v 1 ml vody a roztok sa dobre premieša. Po 40 minútach pri teplote 80°C sa z roztoku vytvorí gél. Tento gél sa celý deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v géli je 98 % hmotnostných.

f) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu ( 6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomému jednotku, stredná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,8 pridaním 18 % kyseliny chlórovodíkovej. K roztoku sa pridá 0,1 g, 0,35 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 24a) roztok sa dobre premieša. Po 40 minútach pri teplote 80°C sa z roztoku vytvorí gél. Tento gél sa celý deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v géli je 98 % hmotnostných.

g) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu ( 6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomému jednotku, stredná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,4 pridaním 18 % kyseliny chlórovodíkovej. K roztoku sa pridá 19,6 mg, 0,07 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 24, v 1 inl vody a roztok sa dôkladne premieša. Po 40 minútach pri teplote 80°C sa z roztoku vytvorí gél. Tento gél sa celý deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v géli je 98 % objemových.

h) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomérau jednotku, stredná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví pH na 0,4 pridaním 18 % kyseliny chlórovodíkovej. K roztoku sa pridá 0,1 g, 0,35 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 24 a roztok sa dôkladne premieša.Po 40 minútach pri teplote 80°C sa z roztoku vytvorí gél. Tento gél sa celý deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v géli je 95 % objemových.

Príklad 27

Polymémy gél s obsahom chloramfenikolu, pripravený radikálovou polymerizáciou účinnej látky, akrylamidu a metyléndiinetakrylátu v zmesi vody a DMSO v pomere 90 : 10.

0,010 g, 0,061 mmol AIBN sa pridá k roztoku 5,00 g, 70,34 mmol akrylamidu, 0,250 g, 1,36 mmol metyléndiakrylátu pripraveného spôsobom podľa príkladu 4a) a 0,051 g, 0,157 mmol chloramfenikolu v 20 ml zmesi vody a DMSO pri teplote 60°C v atmosfére bezvodého dusíka počas intenzívneho miešania. Po

1,5 hodine sa pridá ešte 0,010 g, 0,061 mmol AIBN. Po celkom 3 hodinách sa reakčná zmes ochladí na 20'C. Potom má reakčná zmes formu mäkkého gélu. Tento gél sa nerozpúšťa vo vode ani po 7 dňoch, pričom zodpovedajúci akrylamidový homopolymér je vo vode rozpustný.

Príklad 28

Polymémy gél s obsahom testosterónu, pripravený radikálovou polymerizáciou účinnej látky, akrylamidu a metyléndimetakrylátu v zmesi vody a DMSO v pomere 90: 10.

0,010 g, 0,061 mmol AIBN sa pridá k roztoku 5,0 g,

70,34 mmol akrylamidu, 0,212 g, 1,36 mmol metyléndiakrylátu pripraveného spôsobom podľa príkladu 4b) a 0,050 g, 0,173 mmol testosterónu v 20 ml zmesi vody a DMSO v pomere 90 : 10 pri teplote 60’C v atmosfére bezvodého dusíka počas intenzívneho miešania Po 40 minútach sa reakčná zmes zmení na gél. Potom sa reakčná zmes udržuje celkom 2 hodiny na teplote 60°C na dovŕšenie reakcie. Po ochladení na 20°C testosterón v géli kryštalizuje. Tento gél sa vo vode nerozpúšťa, pričom zodpovedajúci akrylamidový homopolymér je vo vode rozpustný.

Príklad 29

Polymémy gél s obsahom 5-fluóruracilu, pripravený radikálovou polymerizáciou roztoku účinnej látky, akrylamidu a metyléndiakrylátu v zmesi vody a DMSO v pomere 14: 1.

Vodný roztok obsahujúci 250 mg, 0,961 mmol 5 - fluóraracilu v 10 ml sa v množstve 5 ml pridá k roztoku 5,00 g, 70,34 mmol akrylamidu a 0,212 g, 1,36 mmol metyléndiakrylátu pripraveného podľa príkladu 4b) v 10 ml zmesi vody a DMSO pri teplote 60°C v atmosfére bezvodého dusíka počas intenzívneho miešania. Potom sa pridá 0,010 g, 0,061 mmol AIBN a po 35 minútach sa reakčná zmes zmení na gél. Zmes sa udržuje celkom 2 hodiny na teplote 60°C na dovŕšenie reakcie. Vzniknutý gél sa vo vode nerozpúšťa, pričom zodpovedajúci akrylamidový homopolymér je vo vode nerozpustný.

Príklad 30

Polymémy gél s obsahom sulfadiazínu, pripravený tak, že sa uvedie do suspenzie účinná látka vo vodnom roztoku polyvinylalkoholu, ktorý sa potom zosieťuje metyléndi(3,3-dimetoxypropionátom).

a) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomému jednotku, priemerná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,4 pridaním 18 % kyseliny chlórovodíkovej. K roztoku sa pridá 19,6 mg, 0,07 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu) pripraveného podľa príkladu 24, v 1 ml vody a 0,20 g, 0,8 mmol sulfadiazínu a disperzia sa dôkladne premieša. Po 40 minútach pri teplote 80“C sa roztok zmení na gél, v ktorom sa práškový materiál nachádza vo forme suspenzie. Gél sa jeden deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vpdy v géli je 98 % ob jemových.

b) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomému jednotku, priemerná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,4 pridaním 18 % kyseliny chlórovodíkovej. K roztoku sa pridá 0,1 g, 0,35 mmol metyléndi(3,3- dimetoxypropionátu) pripraveného podľa príkladu 24 a 0,20 g, 0,8 mmol sulfadiazínu a suspenzia sa dobre premieša. Po 40 minútach pri teplote 80°C sa z polyméru vytvorí gél, v ktorom sa práškový materiál nachádza v suspenzii. Gél sa jeden deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v géli je 95 % objemových.

Príklad 31

Polymémy gél s obsahom progesterónu, pripravený tak, že sa uvedie do suspenzie účinná látka vo vodnom roztoku polyvinylalkoholu, ktorý sa potom zosietí metyléndi(3,3-dimetoxypropionátom).

a) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomému jednotku, priemerná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,4 pridaním 18 % kyseliny chlórovodíkovej. K tomuto roztoku sa pridá 19,6 mg, 0,07 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu) pripraveného podľa príkladu 24, v 1 ml vody a 0,07 g, 0,2 mmol progesterónu a disperzia sa dôkladne premieša. Po 40 minútach pri teplote 80°C sa z polyméru vytvorí gél, v ktorom sa práškový materiál nachádza vo forme suspenzie. Gél sa jeden deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v géli je 98 % objemových.

b) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomému jednotku, priemerná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,4 pridaním 18 % kyseliny chlorovodíkovej. Ku vzniknutému roztoku sa pridá 0,1 g, 0,35 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu) pripraveného podľa príkladu 24 a 0,07 g, 0,2 mmol progesterónu a suspenzia sa dobre premieša. Po 40 minútach pri teplote 80°C sa z polyméru vytvorí gél, v ktorom sa práškový materiál nachádza v suspenzii. Tento gél sa jeden deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v géli je 95 % objemových.

Príklad 32

Polymémy gél s obsahom 5-fluóruracilu, pripravený rozpustením účinnej látky vo vodnom roztoku polyvinylalkoholu s jeho následným zosietením metyléndi(3,3-dimetoxypropionátom).

a) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monoménni jednotku, priemerná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,4 pridaním 18 % kyseliny chlórovodíkovej. K roztoku sa pridá 19,6 mg, 0,07 mmol 5-fluóruracilu, rozpusteného v 0,5 ml vody a roztok sa dôkladne premieša. Po 40 minútach pri teplote 80°C sa z roztoku vytvorí gél. Tento gél sa jeden deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu.Obsah vody v géli je 98 % objemových.

b) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomérnu jednotku, priemerná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,4 pridaním 18 % kyseliny chlórovodíkovej. K roztoku sa pridá 19,6 mg, 0,07 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu), pripraveného podľa príkladu 24 v 1 ml vody a 13 mg, 0,1 mmol 5-fluóuracilu, rozpusteného v 0,5 ml vody a roztok sa dôkladne premieša. Po 40 minútach pri teplote 80°C sa z roztoku vytvorí gél. Tento gél sa jeden deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v géli je 95 % objemových.

Príklad 33

Polymémy gél obsahujúci Omnipaque ^R, pripravený rozpustením diagnostického prostriedku vo vodnom roztoku polyvinylalkoholu s jeho následným zosietením metyléndi( 3,3-dimetoxypropionátom).

a) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomému jednotku, priemerná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,4 pridaním 18 % kyseliny chlórovodíkovej. K vzniknutému roztoku sa pridá 19,6 mg, 0,07 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu) pripraveného podľa príkladu 24 v 1 ml vody a 1 ml prostriedku Omnipaque ^R s obsahom 300 mg jódu v 1 ml a roztok sa dôkladne premieša. Po 40 minútach pri teplote 80*C sa z roztoku vytvorí gél. Tento gél sa jeden deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v géli je 98 % objemových.

b) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomému jednotku, priemerná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,4 pridaním 18 % kyseliny chlórovodíkovej. K vzniknutému roztoku sa pridá 0,1 g, 0,35 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu) pripraveného podľa príkladu 24 a 1 ml prostriedku Omnipaque ^R s obsahom 300 mg jódu v ml a roztok sa dôkladne premieša. Po 40 minútach zahrievania na 80°C sa z roztoku vytvorí gél. Tento gél sa jeden deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v géli je 95 % objemových.

Príklad 34

Polymémy gél obsahujúci magnetické mikrokapsuly škrobu, pripravené tak, že materiál sa uvedie do suspenzie vo vodnom roztoku polyvinylalkoholu a jeho následným zosieťovanim metyléndi(3,3-dimetoxypropionátom).

a) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomému jednotku, priemerná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,4 pridaním 18 % kyseliny chlórovodíkovej. K získanému roztoku sa pridá 19,6 mg, 0,07 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 24 v 1 ml vody a 0,5 ml suspenzie, obsahujúcej magnetické mikrokapsuly šrobu pripravené podľa pri hlášky WO 85/02772 (Schroder) s obsahom 7,5 mg železa v 1 ml, 0,9 % chlorid sodný, 0,5 % glycerol a suspenzia sa dobre premieša. Po 40 minútach pri teplote 80’C sa z polyméru vytvorí gél obsahujúci magnetický materiál vo forme suspenzie. Gél sa jeden deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v géli je 98 % objemových.

b) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 irunol, vztiahnuté na monomému jednotku, priemerná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,4 Pridaním 18 % kyseliny chlórovodíkovej. K roztoku sa pridá 0,1 g, 0,35 mmol metyléndi(3,3-dimetoxypropionátu), pripraveného podľa príkladu 24 a 0,5 ml suspenzie, obsahujúcej rovnaké mikrokapsuly magnetického škrobu ako v predchádzajúcom stupni a suspenzia sa dôkladne premieša. Po 40 minútach pri teplote 80°C sa z polyméru vytvorí gél obsahujúci magnetický materiál vo forme suspenzie. Tento gél sa jeden deň dôkladne premýva prebytkom vody a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v géli je 97 % objemových.

Príklad 35 Homopolymerizácia metyléndimetakrylátu.

0,5 g, 2,7 mmol metyléndimetakrylátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4a) sa zmieša s 2,5 mg, 15 mikromol ΑΠ3Ν. Po dvoch hodinách zahrievania pri teplote 70°C sa z monoméru vytvorí tvrdá pevná látka. Tento polymér je nerozpustný, čo ukazuje na pevno zosieťovaný produkt.

Príklad 36

Homopolymerizácia (2-metakryloyloxy)etylnietakryloyloxymetylkarbonátu.

0,4340 g, 1,6 mmol (2-metakryloyloxy)etylmetakryloyloxymetylkarbonátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4d) sa zmieša s 22,0 mg, 132 mikromol AffiN. Po 2 hodinách zahrievania pri teplote 70°C sa z monoméru vytvorí tvrdá pevná látka. Získaný polymér je nerozpustný, čo poukazuje na jeho pevne zosieťovanú štruktúra.

Príklad 37

Kopolymerizácia metyléndimetakrylátu a metylmetakrylátu v emulzii.

ml roztoku dodecylsulfátu sodného vo vode s koncentráciou I % hmotnostné sa predohrieva na 60°C v atmosfére dusíka. Potom sa počas intenzívneho miešania k roztoku pridá 0,20 g, 1,09 mmol metyléndimetakrylátu pripraveného spôsobom podľa príkladu 4a) a 9,80 g, 0,098 mol metyhnetakrylátového monoméru. Polymerizácia sa začne redox-systémom s obsahom metabisulfitu a persiranu, a to s obsahom 1,6 mg, 7,2 mikromolov metabisulfitu draselného a 0,08 mg, 0,3 mikromol persulfátu draselného. Polymerizácia sa nechá prebiehať 8 hodín a potom sa zmes ochladí na teplotu miestnosti. Výsledná emulzia má obsah tuhých látok 11,1 %, čo zodpovedá 66 % premeny. Získaný polymér nie je rozpustný v THF, ktorý je dobrým rozpúšťadlom pre polymetylmetakrylát, čo poukazuje na zosieťovanie polyméru.

Príklad 38

Kopolymerizácia metyléndimetakrylátu a styrénu v emulzii.

ml roztoku dodecylsulfátu sodného vo vode s koncentráciou 1 % hmotnostné sa predohrieva na 60°C v atmosfére dusíka. Potom sa počas intenzívneho miešania pridá 0,20 g, 1,09 mmol metyléndimetakrylátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4a) a 9,80 g, 0,094 mólu styrénového monoméni. Polymerizácia sa začne redox-systémom metabisulfit/persulfát s obsahom

1,6 mg, 12 mikromól metabisulfitu draselného a 0,08 mg, 0,3 mikromól persulfátu draselného. Polymerizácia sa nechá prebiehať 8 hodín a potom sa zmes ochladi na teplotu miestnosti. Výsledná emulzia má obsah pevného podielu 11,2 %, čo odpovedá premene 68 %. Takto získaný polymér nie je rozpustný v THF, ktorý je inak dobrým rozpúšťadlom pre polystyrén, čo poukazuje na zosieťovanie polyméru.

Príklad 39

Kopolymerizácia akryloyloxymetyl-4-akryloyloxybutylkarbonátu a metylmetakrylátu v emulzii.

ml roztoku dodecylsulfátu sodného vo vode s koncentráciou 1 % hmotnostné sa predohrieva pri 60°C v atmosfére dusíka. Potom sa počas intenzívneho miešania pridá 0,20 g, 0,74 mmol akiyloyloxymetyl-4-akryloyloxybutylkarbonátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4k) a 9,80 g, 0,098 mólu metylmetakiylátového monoméru. Polymerizácia sa začne redox - systémom metabisulfit/persulfát, obsahujúcim 1,6 mg, 12 mikrónmi metabisulfátu draselného a 0,08 mg, 0,3 mikromol persulfátu draselného. Polymerizácia sa nechá prebiehať 8 hodín a potom sa zmes ochladí na teplotu miestnosti. Výsledná emulzia má obsah pevných látok 11,2 %, čo odpovedá premene 67 %. Získaný polymér nie je rozpustný v THF, ktorý je dobrým rozpúšťadlom pre polymetylmetakrylát, čo preukazuje zosietenie polyméru.

Príklad 40

Kopolymerizácia akryloyloxymetyl-4-akryloyloxybutylkarbonátu a styrénu v emulzii.

ml roztoku dodecylsulfátu sodného vo vode s koncentráciou 1 % hmotnostné sa predohrieva na 60°C v atmosfére dusíka. Potom sa pridá 0,20 g, 0,74 mmol akryloyloxymetyl-4-akryloyloxybutylkarbonátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4k) a 9,80 g, 0,094 mólu styrénového monoméru počas intenzívneho miešania. Polymerizácia sa začne redox - systémom metabisulfit/persulfát, obsahujúcim 1,6 mg, 12 mikromol metabisulfitu draselného a 0,08 mg, 0,3 mikromol persulfátu draselného. Polymerizácia sa nechá prebiehať celkom 8 hodín a potom sa zmes ochladi na teplotu miestnosti. Obsah pevného podielu vo výslednej emulzii je 12 %, čo odpovedá stupňu premeny 72 %. Takto získaný polymér nie je rozpustný v THF, ktorý je inak dobrým rozpúšťadlom pre polystyrén, čo ukazuje na zosietenie polyméru.

Príklad 41

Polymémy gél, obsahujúci mikrokapsuly magnetického škrobu, pripravený radikálovou polymerizáciou suspenzie mikrokapsúl magnetického škrobu, akrylamidu a 1-akryloyloxyetyl-4-aryloyloxybutylkarbonátu v zmesi vody a DMSO v pomere 90: 10.

0,50 ml vodnej suspenzie mikrokapsúl magnetického škrobu, pripravenej podľa prihlášky WO 85/02722 (Schroder) s obsahom 7,5 mg železa v 1 ML, 0,9 % chloridu sodného a 0,5 % glycerolu sa pridá k roztoku 5,00 g, 70,34 mmol akrylamidu a 0,359 g, 1,36 mmol 1 -akryloyloxyetyl-4-akryloyloxybutylkarbonátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 41) v 10 ml zmesi vody a DSMO v pomere 90 : 10, pri teplote 60°C, v atmosfére bezvodého dusíka a počas intenzívneho miešania. Potom sa pridá ešte 0,010 g, 0,061 mmol ΑΠ3Ν a po približne 40 minútach sa reakčná zmes zmení na gél. Reakčná zmes sa udržiava celkove 2 hodiny na teplote 60°C na dovŕšenie reakcie. Získaný gél sa nerozpúšťa vo vode, pričom zodpovedajúci akrylamidový homopolymér je vo vode rozpustný.

Príklad 41

Polymér hexametyléndi(chlórmetylkarbonátu) a kyseliny 2,3,5,6- tetrajódtereftálovej,

Roztok 0,61 g, 2 mmol hexametyléndi(chlórmetylkarbonátu) pripraveného spôsobom podľa príkladu 19 v 2 ml bezvodého DMF sa po kvapkách pridá k suspenzii 1,49 g,2mmol didraselnej soli kyseliny 2,3,5,6-tetrajódtereftálovej a 0,03 g, 0,1 mmol 18-crown-6 v 18 ml bezvodého dimetylformamidu v dusíkovej atmosfére. Po 4 dňoch zahrievania na teplotu 60°C sa rozpúšťadlo odparí za zníženého tlaku 65 Pa. Odparok sa rozpustí v 400 ml chlóroformu a roztok sa premýva 3 x 200 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 2 x 200 ml vody. Organická fáza sa vysuší síranom horečnatým a odparí, čím sa ziska 1,16 g produktu.

'H-NMR (300 MHz) : δ 1,38 - 1,45 (m, plocha = = 0,24), 1,65 - 1,76 (m, plocha = 0,24), 4,18 -4,25 (m, plocha = 0,23), 5,73 (s, plocha = 0,01), 5,99 (s, Plocha = 0,21).

Pomer plôch medzi signálom s hodnotou 5,73 pre alfa-chlórmetylénovú skupinu alifatického monoméru a signálom s hodnotou 5,99 pre metyléndiesterové skupiny potvrdzuje, že došlo k tvorbe polyméru.

Príklad 43

Kovalentná väzba MCPA na 2-hydroxyetylmetakrylátový polymér, zosietený 0,5 % 2-metakryloyloxyetylmetakryloyloxyetylkaŕbonátu.

2,0 g gélu opísaného v príklade 10 sa nechá napučať v 20 ml bezvodého DMSO. Suspenzia gélu sa pridá k roztoku 2,0 g, 10 mmol kyseliny 2 metyl-4-chlórfenoxyoctovej (MCPA), N-etyl-N’-[3-(N-dimetylamino)propyl]karbodiimidu a 160 mg, lmmol 4-pyrolidínpyridínu v 30 ml bezvodého DMSO v atmosfére bezvodého dusíka. Potom sa suspenzia pretrepáva 24 hodín pri teplote miestnosti, pričom sa získaný gél premýva DMSO a nakoniec vodou a suší sa vo vákuu, čím sa získa výsledný produkt. Výsledný gél, ktorý je možné suspendovať vo vode, obsahuje vo vode vysokorozpustnú látku proti burine (MCPA), kovalentne viazanú na gél a je teda materiálom, ktorý môže zaistiť spomalené uvoľňovanie tejto agrochemickej látky do okolitého prostredia.

Príklad 44

Kovalentná väzba kyseliny 5-acetylamino-3-(N-metylacetylamino-2,4,6-trijódbenzoovej(Isopaque) na 2-hydroxyetylmetakrylátový polymér, zosietený 0,5 % 2-metakryloyloxyetylmetakryloyloxymetylkarbonátu.

a) β -alanín O-benzylester amidu zlúčeniny Isopaque.

0,69 g, 5 mmol uhličitanu draselného sa pridá k roztoku 1,76 g, 5 inmol Η-β-alanín-O-benzylesteru

SK 278147 Β6 v 50 ml bezvodého dimetylformamidu pri teplote O’C. Po 10 minútach pri teplote miestnosti sa k suspenzii pri teplote 0°C v atmosfére dusíka po kvapkách pridá roztok 3,23 g, 5 mmol 5-acetylamino-3-(N-metylacetylamino)-2,4,6-trijódbenzoylchloridu (chlorid kyseliny Isopaque) v 20 ml bezvodého dimetylformamidu. Potom sa reakčná zmes zahrieva pri teplote 50°C. Po 24 hodinách sa rozpúšťadlo odparí za zníženého tlaku a pridá sa 500 ml chloroformu a 200 ml vody. Organická fáza sa premyje 100 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného, 100 ml 0,01 M roztoku kyseliny chlórovodíkovej a 2 x 200 ml vody. Organická fáza sa vysuší a rozpúšťadlo sa odparí, čím sa v 79 % výťažku získa 3,10 g produktu.

*H-NMR (300 MHz): S 1,72 - 1,83 (m), 2,15 - 2,23 (m), 2,72 - 2,81 (m), 3,0 - 3,09 (m), 3,67 - 3,78 (m), 5,05 - 5,20 (m), 6,6 - 7,0 (m), 7,31 - 7,35 (m), 8,5 - 8,9 (m).

b) Debenzylácia β-alanín-O-benzylesteru amidu zlúčeniny Isopaque.

β-alanín-O-benzylester amidu zlúčeniny Isopaque, ktorý bol pripravený v predchádzajúcom stupni, sa v množstve 1,578 g, 2 mmol rozpustí v 50 ml bezvodého metanolu. K roztoku sa odrazu pridá 0,4 g, 10 % paládia na aktívnom uhli za miešania.

Potom sa nechá cez roztok prebublávať plynný vodík, následne sa reakčná zmes ešte 2 hodiny mieša. Zmes sa prefiltruje a rozpúšťadlo sa odparí, čím sa získa žltý odparok, ktorý sa čistí na slabom vymieňači katiónov, čím vznikne výsledný produkt.

c) Väzba kyseliny 5-acetylamino-3-(N-metylacetylamino)-2,4,6-trijódbenzoovej (Isopaque) na polymémy gél.

Karboxylová kyselina, získaná v stupni b) sa naviaže na gél, opísaný v príklade 10 spôsobom, ktorý bol opísaný v príklade 43.

Príklad 45

Metylén di(3-metoxypropenoát).

14,01 g, 50 mmol metylén di(3,3-dimetoxypropionátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 24 a katalytické množstvo kyseliny p-toluénsulfónovej sa pridá k 250 ml toluénu. Metanol sa odstráni zahriatím reakčnej zmesi v atmosfére dusíka. Po ukončení reakcie sa toluén oddestiluje za zníženého tlaku. K zvyšku po destilácii sa pridá 250 ml dietyléteru a vzniknutá zmes sa premyje 5 x 50 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 3 x 50 ml vody. Organická vrstva sa vysuší síranom horečnatým a odparí, čím sa v 79 % výťažku získa 8,52 g produktu.

Príklad 46

Vodný polymémy gél, pripravený zosietením vodného roztoku polyvinylalkoholu metylén di(3-metoxypropenoátom).

a) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomému jednotku, priemerná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,4 pridaním 18 % kyseliny chlorovodíkovej. K roztoku sa pridá 55 mg, 0,23 mmol metylén di(3 - metoxypropenoátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 45 v 1 ml zmesi dioxanu a vody 50 : 50 a roztok sa dobre premieša. Po 40 minútach pri teplote 80°C sa z roztoku vytvorí gél. Tento gél sa dôkladne premyje prebytkom vody v priebehu celého dňa a potom sa skladuje pod vo dou, aby nedošlo k jeho vysušeniu. Obsah vody v géli je 98 % objemových.

b) 5 g vodného roztoku polyvinylalkoholu (6,25 % hmotnostných vo vode, 7,0 mmol, vztiahnuté na monomému jednotku, priemerná molekulová hmotnosť 126 000, hydrolyzovaný na 98 %) sa upraví na pH 0,4 pridaním 18 % kyseliny chlorovodíkovej. K roztoku sa pridá 110 mg, 0,56 mmol metylén di(3-metoxypropenoátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 45 v 2 ml zmesi dioxánu a vody v pomere 50 : 50 a roztok sa dobre premieša. Po 40 minútach pri teplote 80’C sa z roztoku vytvorí gél. Tento gél sa dôkladne premyje prebytkom vody v priebehu celého dňa a potom sa skladuje pod vodou, aby nedošlo k jeho vysušeniu.Obsah vody v géli je 98 % objemových.

Príklad 47

a) Metylénbis(10-indecenát).

12,75 g, 75 mmol kyseliny 10-undecylénovej sa rozpusí v 100 ml vody. K zmesi sa pridá 13,04 g, 40 mmol uhličitanu cézneho. Voda sa odstráni za zníženého tlaku a soľ sa suší 2 hodiny vo vákuu, potom sa zmieša s 150 ml DMF a k vzniknutému roztoku sa pridá dijódmetán. Reakčná zmes sa mieša 3 dni pri teplote 60’C v atmosfére dusíka. Potom sa DMF odparí za zníženého tlaku. Odparok sa čistí na stĺpci silikagélu pri použití zmesi hexánu a etylacetátu 8 : 2 ako elučného činidla. Potom sa rozpúšťadlo odparí, čim sa v 54 % výťažku získa 7,18 g výsledného produktu. 'H-NMR-(300 MHz, CDCb): δ U - 1,4 (10 x CH₂, m), 1,6 (2 x CH₂, m), 2,0 (2 x CH₂, m), 2,19 (2 x CH₂, t), 4,9 (2 x H₂C=, m), 5,88 (O-CH₂-O, s), 5,9 (2 x HC=, m).

^I3C NMR (300 MHz, CDCb) : δ 24,92 - 33,98 (8 x CH₂), 79,04 (O-CH₂-O), 114,18 (=CH₂), 139,11 (=CH), 172,48 (C=O).

b) Metylénbis(IO,l 1-epoxyundekanát).

8.8 g, 25 mmol metylén bis(10-undecenátu) sa pridá v atmosfére dusíka k metylénchloridu a zmes sa ochladí na 0°C. K 150 ml metylénchloridu sa pridá 50 mmol, 15,75 g 55 % kyseliny metachlórperbeňzoovej, organická vrstva sa oddelí a vysuší síranom horečnatým. Potom sa kyselina metachlórperbenzoová pridá po kvapkách k diesteru. Po ukončení pridávania sa teplota zvýši na 25°C. Po 5 hodinách je reakcia ukončená. Zmes sa premyje 75 ml nasýteného vodného roztoku siričitanu sodného a 2 x 75 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Organická vrstva sa čisti na neutrálnom oxide hlinitom. Rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku, čím sa v 82 % výťažku získa 8,45 g produktu.

’H-NMR (300 MHz, CDClj): δ 1,2 - 1,7 (14 x CH₂, m), 2,35 (2 x CH₂CO, t), 2,45 (2 x CH, g), 2,75 (2 x CH, g), 2,90 (2 x CH, m), 5,75 (O-CH₂-O).

^I3C NMR (300 MHz, CDCb) : δ 24,58 (CH₂), 25,99 (CH₂), 28,94 (CH₂), 29,09 (CH₂), 29,32 (2 x CH₂), 32,45 (CHi), 33,92 (CH₂) 47,06 (CH₂-O), 52,36 (CHO), 79,06 (O-CH₂-O), 172,2 (C=O).

Príklad 48

a) Metyléndibenzyloxyacetát.

49.8 g, 300 mmol kyseliny benzyloxyoctovej sa rozpusti v 500 ml zmesi vody a metanolu v pomere 60 : 40 a k roztoku sa pridá 48,9 g, 150 mmol uhličitanu cézneho. Rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku a ostávajúca voda sa azeotropne odstráni použitím benzénu. Soľ sa rozpustí v 1500 ml dimetylformamidu a k roztoku sa pridá 40,2 g, 150 mmol dijódmetánu. Potom sa reakčná zmes mieša 3 dni pri teplote 60°C v atmosfére dusíka. DMF sa odstráni za zníženého tlaku a odparok sa rozpusti v 250 ml éteru a premyje sa 250 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 3 krát 75 ml vody a potom sa vysuší síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odparí a odparok sa čisti na stĺpci silikagélu použitím zmesi hexánu a etylacetátu v pomere 7 : 3 ako elučného činidla, čim sa v 46 % výťažku získa

23,6 g produktu.

'H-NMR (300 MHz, CDClj) : δ 4,1 (2 x CH₂, s), 4,6 (2 x CH₂, s), 5,9 (O-CHj-O, s), 7,35 (2 x CJis, m).

b) Metyléndihydroxyacetát.

0,52 g, 1,5 mmol metyléndibenzyloxyacetátu a 100 mg 10 % paládia na aktívnom uhli sa pridá k 100 ml bezvodého etanolu. Potom sa za atmosférického tlaku privádza vodík. Reakcia je dovŕšená po 16 hodinách pri teplote miestnosti, potom sa reakčná zmes prefiltruje a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku 1,3 Pa, čím sa vo výťažku 95 % získa 0,23 g výsledného produktu. 'H-NMR (200 MHz, MeOH): δ 4,2 (CH₂, s), 4,9 (OH),

5,9 (0CH₂O, s). Produkt sa môže použiť na tvorbu polyesterov s di- alebo polykyselinami a na tvorbu polyuretánov s izokyanátmi.

Príklad 49

Homopolymenzácia metyléndiepoxypropionátu.

3,3 ml, 3M bezvodého terc.butylhydroperoxidu a 6,7 ml, 1,5 M butyllítia sa rozpustí v 30 ml THF, ochladeného na -78®C. Roztok sa 5 minút mieša a potom sa pridá 0,78 g, 5 mmol metyléndiakrylátu. Reakčná zmes sa nechá 1 hodinu stáť v atmosfére dusíka. Potom sa chladná zmes prefiltruje cez neutrálny oxid hlinitý a odparí, čím sa získa priehradný polymér. Rozpustnosť produktu dokazuje vznik polyméru.

Príklad 50

Homopolymerizácia 1 -akryloyloxyetyl-4-akryloyloxybutylkarbonátu.

348,2 mg, 1,22 mmol l-akryloyloxyetyl-4-akryloyloxybutylkarbonátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 4 1) sa zmieša s 1,7 mg, 10,2 mikromol AIBN. Po 2 hodinách pri teplote 70°C vytvorí monomér tvrdú pevnú látku. Získaný polymér je nerozpustný, čo preukazuje, že jeho štruktúra je pevne zosieťovaná.

Príklad 51

Epoxidová živica na báze metylénbis(10,l 1-epoxyundekanátu) a alifatického polyaminu.

Vzorka metylénbis(10,l 1-epoxyundekanátu), pripraveného podľa príkladu 47 sa zmieša s rovnakým hmotnostným množstvom vytvdzovacieho činidla na báze alifatického polyaminu. Zmes sa vytvrdzuje na sklenenej doske pri teplote 70°C. Živica stvrdne, dobré vytvrdenie možno dosiahnuť po 2 hodinách miešania.

Príklad 52

Polymér z 1,6-diizokyanáthexánu a metyléndi(p-hydroxybenzoátu).

0,927 g, 5,51 mmol 1,6-diizokyanáthexánu sa pridá k roztoku metyléndi(p-hydroxybenzoátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 4o), použije sa 1,588 g, 5,51 mmol uvedenej látky v 15 ml DMF a zmes sa nechá reagovať v atmosfére dusíka. Potom sa reakčná zmes zahrieva 3 dni na teplotu 110’C, rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku pri teplote 50®C a potom sa zmes dalej ochladí na 20’C, čim vznikne gumovitý materiál, prakticky nerozpustný v zmesi chlóroformu a DMSO, čo preukazuje vznik polyméru.

Príklad 53

Charakteristika polymérov, vyrobených spôsobom podľa príkladov 37, 38, 39 a 40.

Vlastnosti polymérov sa sledovali na zariadení Malvem PS/MW 4700 s použitím Buccardovej komory. Každá vzorka sa zriedi až na nepriehľadný roztok a nechá sa pred analýzou dlhšiu dobu stáť pri teplote 25®C. Použije sa viskozita vody, 0,0891 Pa a pristroj sa nastaví na príkon svetla 79 mW, otvor PM = 200 mikrometrov, uhol rozptylu = 90®, ručné ovládanie, sériové skúšky, odčítanie vzorky 4 sekundy, trvanie pokusu 90 sekúnd, spôsob výpočtu nezávislý od modelu, chyba je minimalizovaná. Na získanie výsledkov pre distribúciu hmoty sa použil index lomu častíc 1,45. Každá vzorka sa anaíyzovala pri troch opakovaniach.

V následujúcej tabuľke sa uvádza hydrodynamický priemer (Dh) a štandardná odchýlka pre distribúciu (SD-distribúcia) pre každú vzorku. V zátvorke sa uvádzajú experimentálne hodnoty SD.

Príklad	Dh	SD-distribúcia
37	57,5 (± 1,5) nm	11,2 (±1,7) nm
38	58,7 (± 0,9) nm	12,1 (±1,3) nm
39	56,7 (± 0,7) nm	16,6 (± 1,2) nm
40	62,1 (± 1,6) nm	14,0 (± 2,6) nm

Príkad 54

a) Enzymaticky katalyzovaná hydrolýza arylamidového polyméru, zosieťovaného 2 % akryloyloxymetyl-4-akryloyloxybutylkarbonátu.

432 mg polyméru z príkladu 12 a 50 ml, 0,9 % roztoku chloridu sodného (Sterile, Hydro Pharma) sa pridá do dvoch reakčných nádobiek. K jednej z nich sa pridá tiež 1000 mikrolitrov esterázy (Sigma, E-2138, 2530 Y). Potom sa pH v každej nádobke udržuje na

8,4 pridávaním 0,10 M roztoku hydroxidu sodného. Zaznamenávaním spotreby hydroxidu sodného je možné vypočítať rýchlosť hydrolýzy. Preukázalo sa, že v priebehu 21 hodín je hydrolýza polyméru v nádobke s esterázou 8,5x rýchlejšia ako hydrolýza v nádobke bez esterázy.

b) Enzymaticky katalyzovaná hydrolýza akrylamidového polyméru, zosieťovaného 2 % metyléndimetakrylátu v porovnaní s kontrolným polymérom.

Do jednej nádobky sa vloží 500 mg akrylamidového polyméru, zosieteného 2 % metyléndimetakrylátu, pripraveného spôsobom podľa príkladu 5a), 40 ml, 0,16 M fosfátového pufra PBS s pH 7,4 a 800 mikrolitrov esterázy (Sigma, E-2138, 2024 U).

Ako kontrolná vzorka slúži 500 mg akrylamidového polyméru, zosieteného 2 % etyléndimetakrylátu, pripraveného podľa príkladu 5a) s použitím etyléndimetakrylátu namiesto metyléndimetakrylátu, 40 ml 0,16 M fosfátového pufra PBS s pH 7,4 a 800 mikrolitrov esterázy (Sigma, E-2138, 2024 U) v druhej nádobke.

V prípade kontrolného polyesteru klesne pH pufra v priebehu 200 hodín z hodnoty 7,1 na 6,9, avšak pH v roztoku pufra s obsahom akrylamidového polyméru, zosieteného metyléndimetakrylátom sa v priebehu 24 hodín zníži z 7,1 na 6,4; čo dokazuje, že sa kyslé metabolity tvoria oveľa rýchlejšie v prípade metyléndimetakrylátového polyméru než v prípade kontrolného polyesteru.

Príklad 55 Polymér škrobu, zosietený metylénbis(10,l 1-epoxyundekanátom).

I, 11 g, 3,9 mmol izopropoxidu titaničitého sa pridá k roztoku 1,0 g, 2,6 mmol metylénbis(10,l 1-epoxyundekanátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 47 a 1,0 g škrobu v 50 ml bezvodého DMSO. Reakčná zmes sa mieša 4 hodiny pri teplote miestnosti. Potom sa pridá 250 ml zmesi chlóroformu a éteru v pomere 1:1, olejovitý materiál sa rozpustí vo vode a extrahuje sa 2 x 50 ml chlóroformu. Vodná fáza sa podrobí dialýze alebo filtrácii na géli, čím sa získa výsledný polymér.

Príklad 56

Polymér dextranu 70 000, zosietený metylénbis(10,l 1-epoxyundekanátom).

II, 1 g, 3,9 mmol metylénbis(10,l l-epoxyundekanátu), pripraveného spôsobom podľa príkladu 47 a dextranu 70 000 v 50 ml bezvodého DMSO. Reakčná zmes sa mieša 4 hodiny pri teplote miestnosti. Potom sa pridá 250 ml zmesi chloroformu a éteru, olejovitý materiál sa rozpusti vo vode a extrahuje sa 2 x 50 ml chloroformu. Vodná fáza sa dialyzuje alebo sa podrobí filtrácii na géli, čím sa získa výsledný polymér.

Príklad 57

Polymér z proteínu, zosieteného metylénbis(10,l 1-epoxyundekanátom).

1,0 g, 2,6 mmol, metylén bis (10,11-epoxyundekanoát), pripraveného spôsobom podľa príkladu 47 sa pridá k roztoku 1,0 g ľudského albumínu séra v 50 ml pufra. Reakčná zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti a potom sa odparí. Polymér sa niekoľkokrát premyje tetrahydrofuránom a potom sa suší za zníženého tlaku.

Claims (9)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Biodegradovateľné polyméry obsahujúce diesterové jednotky všeobecného vzorca ΠΙ

   - [(Ojn-CO-O-CÍR'RVO-CO-íOMR’M- (m) kde R¹ a R² znamenajú atómy vodíka alebo jednoväzbovú organickú skupinu, viazanú atómom uhlíka alebo spoločne tvoria dvojvfizbovú organickú skupinu viazanú atómami uhlíka, R¹ znamená dvojväzbovú organickú skupinu viazanú atómom uhlíka, m a n, sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú hodnotu 0 alebo lpod podmienkou, že (i) ak a je O a polymérom je radikály vytvárajúci zosietený polymér, potom aspoň jeden z m a n musí byť 1 a (ii) polymér nie je kopolymérom polykarbonátu dimetakrylátu s 2,2'-bis[4-(3-metakryloxy-2-hydroxypropoxy)fenyl]propánom.
2. 2. Biodegradovateľné polyméry podľa nároku 1, kde njeOamjeOalebo 1.
3. 3. Biodegradovateľné polyméry podľa nároku 1 alebo 2, kde R¹ a R² predstavujú vodík alebo uhľovodíkovú alebo heterocyklickú skupinu, viazanú atómom uhlíka.
4. 4. Biodegradovateľné polyméry podľa nároku 3, kde R¹ a R² znamenajú atóm vodíka alebo alifatickú skupinu obsahujúcu do 10 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu, obsahujúcu do 10 atómov uhlíka, arylalifatickú skupinu, obsahujúcu do 20 atómov uhlíka, alebo heterocyklickú skupinu, obsahujúcu do 20 atómov uhlíka a jeden alebo väčší počet heteroatómov zo skupiny kyslík, síra a dusík, pričom táto skupina môže obsahovať jeden alebo väčší počet substituentov.
5. 5. Biodegradovateľné polyméry podľa niektorého z predcházdajúcich nárokov, kde R³ znamená alkylénovú alebo alkenylénovú skupinu obsahujúcu do 20 atómov uhlíka, cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu do 10 atómov uhlíka, aralkylénovú skupinu obsahujúcu do 20 atómov uhlíka, arylénovú skupinu obsahujúcu do 20 atómov uhlíka alebo heterocyklickú skupinu do 20 atómov uhlíka a s jedným alebo väčším počtom heteroatómov zo skupiny kyslík, síra alebo dusík, pričom tieto skupiny môžu obsahovať funkčné substituenty a/alebo môže byť ich uhľovodíkový reťazec prerušený jedným alebo väčším počtom heteroatómov.
6. 6. Biodegradovateľné polyméry podľa niektorého z nárokov 1 až 4, kde diesterové jednotky sieťujú polyméme reťazce.
7. 7. Biodegradovateľné polyméry podľa niektorého z nárokov 1 až 5, ktoré sú blokovými alebo očkovanými kopolymérmi.
8. 8. Biodegradovateľný polymér podľa niektorého z predcházdajúcich nárokov, združený s biologicky aktívnym alebo diagnostickým činidlom.
9. 9. Častice biodegradovateľného polyméru podľa niektorého z nárokov 1 až 7 obsahujúce ultrazvukové kontrastné činidlo.