BG97499A - Полимери,съдържащи диестерни мономерни единици - Google Patents

Полимери,съдържащи диестерни мономерни единици Download PDF

Info

Publication number
BG97499A
BG97499A BG97499A BG9749993A BG97499A BG 97499 A BG97499 A BG 97499A BG 97499 A BG97499 A BG 97499A BG 9749993 A BG9749993 A BG 9749993A BG 97499 A BG97499 A BG 97499A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
mmol
group
solution
general formula
groups
Prior art date
Application number
BG97499A
Other languages
English (en)
Other versions
BG61268B1 (en
Inventor
Jo Klaveness
Per Strande
Unni Wiggen
Original Assignee
Nycomed Imaging A/S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB909019650A external-priority patent/GB9019650D0/en
Priority claimed from GB919114678A external-priority patent/GB9114678D0/en
Application filed by Nycomed Imaging A/S filed Critical Nycomed Imaging A/S
Publication of BG97499A publication Critical patent/BG97499A/bg
Publication of BG61268B1 publication Critical patent/BG61268B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/96—Esters of carbonic or haloformic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
    • A61K49/1803—Semi-solid preparations, e.g. ointments, gels, hydrogels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
    • A61K49/1806—Suspensions, emulsions, colloids, dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
    • A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
    • A61K49/223—Microbubbles, hollow microspheres, free gas bubbles, gas microspheres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
    • A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
    • A61K49/225—Microparticles, microcapsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
    • A61L17/06—At least partially resorbable materials
    • A61L17/10—At least partially resorbable materials containing macromolecular materials
    • A61L17/105—Polyesters not covered by A61L17/12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0019—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/009—Materials resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/84—Manufacture, treatment, or detection of nanostructure
    • Y10S977/895—Manufacture, treatment, or detection of nanostructure having step or means utilizing chemical property
    • Y10S977/896—Chemical synthesis, e.g. chemical bonding or breaking

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Acoustics & Sound (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
  • Biological Depolymerization Polymers (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

1. Полимери, съдържащи диестерни мономерни единици с обща формула-(СО-0-С(R1 R2)-0-СО)-в която R1 иR2 поотделно и независимо един от друг означават водороден атом или свързана с въглерод едновалентна органична група или R1 и R2 заедно образуват свързана с въглерод двувалентна органична група, при условие, че когато такива единици са свързани от двете страни на въглеродните атоми и полимерите са полиолефинови, полимерите са биоразграждащи се и/или набъбващи във вода, и/или свързани с биологичноактивно или диагностично вещество.12 претенции

Description

Изобретението се отнася до полимери,съдържащи незадължително заместени метилен диестерни мономерни единици.Споменатите единици имат способността да се разграждат биологически,тъй като са нестабилни по отношение на обикновените ензими естераза,макар че в много от случаите полимерът може да остане частично или изцяло незасегнат.
Известно е,че в медицината отдавна се използуват биоразграждащи се полимери,например,при производството на биоразграждащи се материали предназначени за имплантиране или при производството на системи за контролирано дозиране на лекарствени средства. Следователно производството на такива полимерни материали би разрешило проблема за замърсяване на околната среда с опаковки,които имат дълъг живот,различни домакински артикули,детергенти и други подобни.
Съществува необходимост и от полимери,които при частичното си или пълно разграждане отделят напълно нетоксични вещества.
Биоразграждането обикновено представлява ензимна хидролиза на определени химични връзки в полимера, и по-специално засяга естерни,уретанови или амидни групи,които при други условия и в отсъс • · • · · · • · · · · · твие на ензими са стабилни,Така алифатните полиестери,като например,поликапролактон, полиетиленов адипат и полигликолова киселина са подходящи химични съединения за производството на опаковъчни материали,въпреки,че полиетиленовият терефталат,които широко се използува при производството на тъкани и влакна е устойчив на биологично разграждане.
От медицинска гледна точка,резорбиращите се полимери намират приложение за хирургически шевове и затваряне на рани,за резорбиращи се имплантанти при лечение на остеомиелити и други костни увреждания,заскобване на тъкани и тампониране с цел спиране на кървенето,анастомози,както и за системи за освобождаване на лекарствени вещества и при диагностиката.В тези области на приложение са предложени полимлечна киселина,полигликолова киселина, поли ( L-лактид-съ-гликолид),полидиоксанон,поли(гликолид-съ-триметиленов естер на въглеродната киселина),поли(етиленов естер на въглеродната киселина),по ли(иминокарбонати),по лихидроксибутират,по ли(амино киселини),поли(естер-амиди),поли(ортоестери) и поли(анхидриди) /виж. (1)/,както и полизахаридите,които са природни продукти
Известни са и новите поли(ортоестери),които се използуват много широко /виж. (2·)/.
Полимерите,които досега са предложени,обаче било то за медицинско или общо приложение,притежават един или повече недостатъци.Ето защо е необходимо да бъдат предложени алтернативни разработ ки,в частност полимери,които съдържат лесно разграждащи се биологично мономерни единици (групи).В основата на изобретението лежи концепцията,че диестерните мономерни единици с формула /I/:
-/ CO-O-C(R1 R2)-O-CO /- /I/ (където (Ци R2 имат посочените по-долу значения) се разграждат особено бързо от обикновените ензими естераза,докато в отсъствие на ензими същите са стабилни.
Много полимери съдържащи такива единици са описани в литературата. Така например в /3/ е описана съполимеризацията на мономери,като например,метилиденов или етилиденов диметакрилат с етиленови мономери,като например,винил ацетат,метил метакрилат или стирол.Посочва се,че получените съполимери имат по-висока точка на омекване отколкото немодифицираните хомополимери на етиленовия мономер и могат да се използуват за производство на ляти предмети. /4/ и /5/ също описват съполимеризацията на различни алкилиденови диакрилатни естери с акрилни мономери,при което се получават съпо, лимери с модифицирани физични свойства.
Голям брой алкилиденови дикротонати са разкрити в /б/ като мономери,които могат да бъдат хомополимеризирани или съполимеризирани със съединения,като например,винил хлорид,при което се получават смоли намиращи приложение като защитни покрития,
В /7/ е описано приложението на пропилиден триметакрилат като омрежващо вещество при получаването на полиметилметакрилат за облицовка на зъби в стоматологията с цел подобряване на устойчивостта им на изтриванео
В /8/ и /9/ са описани хомополимери на етилиден,алилиден и бензилиден диметакрилат,които обикновено съдържат твърди стъкловидни вещества.
/10/ разкрива приложението на някои полиакрилати за стабилизиране на полихидроксимаслената киселина.Единственият полиакрилат,който съдържа повече от една акрилоилокси групи прикрепени към един въглероден атом е пентаеритритил монохидроксипентаакрилат,от който благодарение на многото налични ненаситени с двойни връзки места,се очаква да образува комплексна смес от присъединителни полимери с полихидроксимаслена киселина»
В /11/ е описано приложението на алдехид дикарбоксилати за стабилизиране на полиоксиметилен полимери чрез ацилиране на
крайните хидроксилни групи.Не се споменава за омрежване или включване на алдехид дикарбоксилатни остатъци в полимерните вериги.
Съгласно цитираните по-горе литературни източници, диестерните групи с обща формула /I/ се въвеждат в полимерите чрез полимеризация на алкилиден диакрилатен или диметакрилатен мономер по свободно радикаловия механизъм, като олефиновите връзки полимеризират,при което се образуват полиолефинови вериги.Към тези вериги, диестерните групи се прикрепят като странични вериги или като групи с напречни връзки.ьъв всички случаи, в диестерните гру. пи съгласно обща формула /I/ и двете карбонилни групи са свързани директно с въглероден атом,т.е. нито една от естерните групи не можа да означава прост естер на карбоксилова киселина.
Ките един от известните литературни източници не разкрива биоразграждащи се диестерни групи; Наистина, обикновено се считаше, че въввеждането на групи с напречни връзки от вида съгласно обща щормула /I/, по-горе, води до увеличаване на твърдостта или устойчивостта.
С настоящето изобретение беше открито, че е възможно да се получат нови диестерни полимери,които съдържат връзки съгласно обща формула /ί/, дадена по-горе, и които проявяват висока устойчивост в отсъствието на ензими; тези връзки могат да се разграждат от естераза както в естествена среда,например под въздействие на бактерии,така и в човешкото или животинско тяло, при което образуват нетоксични продукти даже тогава, когато структурните, елементи на полимера, например, основните му вериги, запазват своята цялост.
Обратно на описаните в низото на техниката полиолефинови полимери съдържащи диестери, които обикновено са устойчиво омреени, полимерите съгласно изобретението .-.сгат да набъбват във во5 дг даже, когато са полиолефинови.Това боди до много предимства, •-...пример , подпомага проникването на ензими,които съществуват във р^дна среда, е полимерната структура, чрез което се улеснява биорозграх.дането.Набъбващите във вода полимери могат също така да се обработват с водни или хидрсфилни разтвори,например, на биологично-активни или диагностични вещества,като тези вещества се вграждат в полимерната структура.а някои примерни изпълнения от настоящето изобретение, такива вещества могат физически да се вградят в
дг.естерните полимери по време на полимеризацията или могат да се свържат ковалентно или с подходящи мономери,които след това се псл имеризират или с вече получени полимери.
Така съгласно изобретението са разкрити полимери, съдържащи диестерни единици с обща формула /ί/, в която Rи означават поотделно и независимо водороден атом или едновалентна органична група свързана с въглероден атом или и заедно образуват двувалентна органична група свързана с въглероден атом, при условие, когато чеУтези единици са свързани с двете страни на въглеродния атом и полимерите са полиолефинови, тогава полимерите са от биоразграждащ се вид и/или могат да набъбват във вода и/или са свързани с биологично-активно или диагностично вещество.
Обикновено се предпочитат биоразграждащите се полимери.
Полиолериновите полимери имат големият недостатък, че имат въглерод-въглерод главни вериги,които не могат лесно да бъдат разградени, макар,че тези полимери могат да бъдат от вида набъбващи във Бода и/или могат да съдържат биологично-активни или диагностични вещества и/или полимерните главни вериги могат да бъдат разтворими във Бода или да бъдат диспергируеми,например след разграждането на диестерните омрежващи групи.
Използуваният в описанието термин диестер означава 1 - — и,от ο 11ат □ на две — С0 — 0 — групи з единиците ο οό де . срм ул a / I / .
ι . групи нсгет да бъдат свързани не само със свързани с въглерод соганични групи,както е при простите естери на карбоксилови киселини,но и с -0- атомите,както е при карбонатните естери.
По този начин полимерите съгласно изобретението могат да бъдат представени като полимери съдържащи единици с обща формула /II/:
-//o/n_co-o-c/R^ r2/-o-co-/o/m/- /II/, в която R ί?2 имат значенията посочени по-горе, а м и п, които
г.огат да бъдат еднакви или различни, означават поотделно 0 или 1.
Най-общо, полимерите съгласно изобретението съдържат единици с обща щормула /III/:
-//о/п-со-о-с/нг r2/-d-co-/o/m-r3/- /III/, в която R^, м и п имат посочените по-горе значения, a R^ означава двуаалентна органична група свързана с еълероден атом.
Едно предимство на полимерите съгласно изобретението е това, че те могат да имат относително ниска молекулна маса,тъй като това подпомага както биоразграждането,така и диспергирането на подлежащите на разграждане продукти,Ето защо терминът полимер използуван тук във връзка с изобретението включва веществата с ниска молекулна маса,като например олигомери.
Полимерите съгласно изобретението могат да съдържат множество единици с обща формула /ш/,в която значенията на м, п, R , ^2 и R3 CG различни,например като блок- или присадени съполимер и. Диестернита връзки могат да бъдат разположени на интервали в полимерната структура,например, като омрежващи групи или между отделните секции на съполимера, в който случай означава поли—
W мерна група.Като алтернативен в ар иант , вр ъз к ит е могат да бъдат раз предпочитане означава ниско молекулна група положени по цялата структура на полимера,в който случай за
W το π означава 0, а м означава 0 или 1,т.е. дикарбоксилатните единици с обща рормула /IV/:
-/ CO-O-C/R q r2/-o-co-r3 /- /IV/ или карбоксилат - карбонатните единици с обща формула /V/:
-/ co-o-c/R1 r2/-o-co-o-r3 /- /V/.
Последните представляват особен интерест и досега не са били описвани в полимери от какъвто и да са вид.
Групите R и R2 f-ι or ат например, да означават всяка една поотделно водород или свързана с въглероден атом хидрокарбилна
или хетероциклена група, например с 1-20 въглеродни атома,например,алифатна група такава,като алкилна или алкенилна група /за предпочитане с до 10 въглеродни атома/, циклоалкилна група /за предпочитане с до 10 въглеродни атома/, аралифатна група,като например аралкилна група /за предпочитане с до 20 въглеродни атома/, арилна група /за предпочитане с до 20 въглеродни атома/ или хетероциклена група с до 20 въглеродни атома и един или повече хетероатома избрани от 0,5 и N.Такива хидрокарбилни или хетероциклени
групи могат да съдържат в себе си една или повече функционални групи,катс например, халогенни атоми или групи с формулите: -NR4R5> -C0NR4R5, -ORg, -SRg и -COOR?, където R4 и Rg, които могат да бъдат еднакви или различни, означават водородни атоми, ацилни групи или хидрокарбилни групи - така,както е посочено за
R и R2; Rg означава водороден атом или ацилна група или група така,както е посочено за R. или R„ и R„
Ί· ' ζ 7 означава водороден атом или група - така,както е посочено за R^ или R2..Когато РЦ и R2 означават двувалентна група,същата може да бъде алкил иденова, алкенилиденова, алкилвнова или алкениленова група /за предпочитаили повече функционални групи така, както е посочено по-горе.
Както не до 10 въглеродни атома/, коитс групи могат да включват една мула /ί/ могат да бъдат разделени от мно го , р азл ич ни групи.Когато е желателно полимерът да се разрушава на относително къси секции с цел да се осъществи биоразграждането групат а която разделя диестерните единици с обща формула /п/,може да бъде например,
алкиленова или алкениленова група /например такава,която съдържа до 20,за предпочитане до 10 Еъглеродни атома/, цикл оал к ил енова група /за предпочитане съдържаща до 10 въглеродни атома/, ариленова група /съдържаща един или повече ароматни пръстена и за предпочитане с до 20 въглеродни атома/, аралкиленова група /за предпочитане с до 20 въглеродни атома; тази група може да бъде свързана чрез арилна и/или алкилна част - такива аралкилни групи са например, две арилни групи съединени чрез алкиленова верига/ или х ет ер оц ик л е на група с 1 или повече хетероатома избрани от 0,S и N /за предпочитане с до 20 въглеродни атома/.Групата 1^3 може да включва в себе си функционални групи,например изброените по-горе зз R1 и 1^2 и/или заместители,като например, оксо групи;Въглеродните вериги на групите могат да бъдат прекъсвани от хетероатоми,като например, 0, Н[ или $ , заедно с оксо заместители с цел
да се образуват връзки,при което се получава естерна,тиоестерна или амидна групи.
Там където като група включва полимерна групировка, това може да бъде например, поли/амино кисел ина/, като например: полипептид или може да бъде група избрана от: полиамид, поли/хидрокси киселина/, полиестер, пол икарбонат, полизахарид, полиоксиетилен, пол ив инил ов алкохол или поливинилов етер/ал кохол на група.
широкият обуват от възможности за значенията на групите (?2 и R3 позволява хидрофобността или хидрофилността на полимера да бъде пригодена спсред необходимостта.Така например полимерите могат да бъдат водоразтворими или водонвразтворими.
С Ь С Т С у α α Щ И ι Ξ с. Л I: Μ Т Η И Γ р у П , ί- Ο П р И Μ Ξ р , и R 2 могат ,· а бъдат с нормални или разклонени вериги,наситени или ненаситени и представляват например, алкилоБи и алкенилови групи,например, метил , ет ил , из о пропил , б ут ил или алилна щрупи. Аралифатните групи могат да бъдат /едноосновна карбоксилова арилна/-алкилна група, например, бензилна група.Арилнит е групи могат да бъдат моно- или бициклени арилни групи,като например, фвнилна ,тол ил на или нафтилна грули.Хетероциклените групи включват 5- или 6-членни хетероциклени групи с един хетероатом /за предпочитане/,като например, цурилна,тиенилна или пиридилна групи.Халогенните атоми,които са заместители могат да бъдат например, хлорен,бромен или йоден.
Полимерите съгладно изобретението,които включват функционални групи или двоини връзки могат да служат като вещества за последващо ковалентно свързване на биологично-активни вещества като например ,лекарствени средства /например ,антибактериални или антинеопластични вещества/,стерсиди и други хормони, и агрохимикали,като например, хербициди и пестициди, или диагностични средства /например, контрастни вещества за Х-лъчи и за изображения на вътрешни човешки органи,получени по метода на магнитния резонанс/
и могат да бъдат продавани в този вид на потребители,които ще ги използуват за прикрепяне на свои собствени активни вещества.Изобретението се отнася също и до полимери,които съдържат единици с обща формула /ill/,в която R , и/или R^ са свързани ковалентно с биологично активно или диагностично средство.Подходящите активни вещества са изброени изчерпателно в /2/,по-горе.
Най-общо,биологичното разграждане на диестерните групи с обща формула /I/ става чрез ензимно хидролитично разкъсване на връзките,свързвайки групата - O-C/Rt R2/-0- със съседните карбониЛни групи,като обикновено се получава алдехид или кетон с общата формула R CO-R %. Секциите , к оито са подложени на интервенция, τι·πι.··4Η0 представени с формулата -С0-/0/ -R„-/0/ -CO- в полимеМ ’ ύ п
../те с обща формула /ш/, образуват различни продукти в зависи:сст от това дали м или п означават 0 или 1.Когато м или п са 0, о^ед хидролитичното разкъсване обикновено се получава карбоксилна гвупа; когато м или п са 1ь се образува хипотетична карбоновокисегрупа -Ry-O-COOH като с тсва се елиминира възможността въглеродният двуокис да образува групата
Това може да бъде полезно когато физиологично или функционално е желателно освобо .дазанетс на въглеродния двуокис.
Гюл имвр и,които се използуват за медицински цели трябва да образуват нетоксични,физиолсгично приемливи продукти от разлагането.Ето защо групите R 1/1 R7 трябва така да бъдат подбрани, че съединенията,които се разлагат,като например,съединенията (\^-С0-Й2 съединенията HOOC-R3-COOH, HO-R^-COOH или HO-R^-OH да бъдат физиологично приемливи и да могат лесно да се диспергират.Еа предпочитане е да бъдат водоразтворими.Въглеродният двуокис,който се освобождава при разкъсването на карбонатните групи, е физиологично приемлив.
Както беше посочено по-горе,единиците с обща формула /ill/ могат да бъдат различни в структурата на един и същи полимер,т.е.
полимерите могат да бъдат съпол имер и, к ато например, блок- или : присадени съполимери.Полимерите могат да бъдат съполимери,получеί ни от мсномери,които не се разграждат биологически; неразгражда; щите се биологично секции,оставащи след ензимното разкъсване /или
J по Друг начин/ имат приемлива големина,за да бъде осигурена тяхj пата разтворимост във вода или тяхната диспергируемост във вода ! и по този начин да се улесни тяхното разпръсване или отстраняваj не; има основание да се счита,че такива неразграждащи се биологически секции са част от групите R„ във формула /ill/,които в ύ ’ същност свързват заедно сисраз грах;дащите се групи с обща гормула , -L ί / .
I
По/j имер ите могат да бъдат с нормална или разклонена вериг_ и онре»енк,с омрежените полимери или тези,с разклонените вериги оа използуват обикновено функционалните групи или двойните връзки в съответните , R ИЛи R^ групи в техните мономери.Полудените омрежени или е разклонени вериги полимери следователно ще съдържащ единици с ^ермула /ill/, е която R И/И/1И R3 са заместени с вериги с разклонена структура или такива с напречни връзки. От особено значение е групата да бъде амино кисел ина, която е нетоксична и след резкьсването - разтворима.За получаване на поли:·.сри съдържащи -СО-1}7-СО- единици мо.гат да се- използуват ди карбоксилови киселини,като например, глутаминова или аспарагинова киселина, а за получаеане на полимери съдържащи -CO-O-R^-COгрупи се използуват хидроксиамино киселини,като например, серин или треонин. ^t-амино групата на амино киселината съдържа функционален амино заместител при или при точката на свързване на разклонената верига или веригата с напречни връзки.Омрежващите вещества могат да бъдат например с дву- или полифункционални молекули,като например, диоли /за свързване на карбоксилни групи/ или двуосновни киселини или диизоцианати /за свързване на хидроксилни групи или амино групи/.
Когато въглеродните атоми,СЕързващи групите R3 гр упит е с обща ..ормула /II/ са хирални,хиралността е за предпочитане да бъде такава,каквато се среща в природните продукти,тъй като раз граждащите ензими обикновено действуват по-ефикасно при текива структури.Ξτο защо се предпочита L -конфигурацията на единиците представляващи амино киселини. Д-изомерите обаче инат също склонност към разцепване и е много случаи може да се окаже по-удобно да се използува изсмерната смес аместо вещест во , к оето притежава ca?io хирален център, Възможно е да се използуват различни степени :к — н _. : ί н >:ν·. д... c.'i из а на Д,— и I. — из емзр и.те с цол да се контролира
степента на разграждане.
Установено е,че при обремените биоразграждащи се полимери, секциите с напречни връзки се разграждат най-напред,като по този начин излагат останалата част ст създадената мрежа на ензимна хидролиза.Следователно е особено полезно в омрежените вериги на полимера да има групи с обща формула /II/. По този начин има възнатурални или синтетични можнсст да се пр евър натУводоразтворими вещества с дълги Еериги, които не могат да се разграждат биологически или бавно се разграждат /например протеин,като желатин или албумин, полизахарид или олигозахарид, или полиакриламид с къса верига/ в водонеразтворима форма чрез омрежване с омрежзащи единици,които съдържат групи с обща формула /ll/.Това може да намали разходите по получаването на крайния продукт чрез намаляване на количеството на относително скъпите биоразграждащи се единици с обща формула /II/.
Блок съполимеритв могат да имат например следната структура:
-//Q/n-C0-0-C/R1 «2/-0-С0-/0/м-Ч3/^- -//0/н-СО-О-С/R ^/-0-00в която съответните значения на и п са така подбрани, че. повтарящите се единици в блоковете А и и г са цели числа, например, от до 20.Един
В са различни, а ψ или повече блокове могат да бъдат присъединени към тези показани по-горе.
Полимеритв съгласно изобретението могат да се получат по всеки подходящ начин,например по методите,дадени по-дол у /А/
Синтез на хомополимер,съдържащ единици с обща формула /III/ ,в която п означава 0, а м означава 0 или 1 , чрез конденза·
Цйонна полимеризация на съединение с обща формула /ϋΐ/:
X-C/R<] R2/-0-C0-/0/M-R3-C00R8 /VI/,
V /\ в която R означава нетслен йон,като например, сребро, натрий,ка13
Зеем,йод или х и др ок ар б ил с ул фо н ил о к с и група,като например ,мезил— окси или тосилокси група, м означава 0 или 1 и R , R2 и R^ имат значенията посочени по-горе
Съединението с общв щормула /VI/ може да се получи чрез взаимодействие на съответната киселина,в която Rg означава
БОДО— род,с подходяща база, като пол имер изацията става на място.
Киселината с обща формула /VI/, в която Rg означава водород, а м е 1, може да се получи чрез кондензация на съединение с обща щормула /VII/:
HO-R -СООН и
със съединение с обща формула /vill/г x-c/R1 r2/-o-co-x1 в която Х^ означава и X имат посочените ва,за предпочитане, /VII/, /VIII/, хлорен, бромен или йоден атом, a R.,- R , R
I* Д Q по-горе значения.взаимодействието се извършв присъствието на слаба нуклеофилна база, като например, пиридин в среда от разтворител за реагентите, като например, хологениран въглеводород, например, хлороформ.
Киселината с обща формула /VI/, в която Rg означава водород, а м има стойност 0, може да се получи чрез взаимодействие на съединение с обща формула /1 X/:
Фенил-$ -C/R1 R2/-D-C0-R3-C00H /lX/ /е която РЦ, R2 и R^ имат посочените по-горе значения/ с халогенирвщо зещество,като например, сулщонил хлорид, в среда от халогениран въглеводороден разтворител, като например, дихлорметан.
Съединението с обща формула /IX/ се получава чрез взаимодействие на съединение с обща формула /X/:
C0-R3_C0 /X/, оъс съединение с обща формула /XI/:
Фанил-S -C/R^ R2/-X1 /XI/,
а която R , R2, R3 и от полярен разтворител, /Б/ имат посочените по-горе значения, като например, диметилформамид.
в среда
Синтез но хомополимвр,съдържащ единици с обща формула /ill/, в която м и п имат стойност 0 чрез кондензация на съединение с обща формула /XII/:
Rb0-C0-R3-CD-0R8 /XII/, която R означава метален йон така,както е посочено по-горе,
R3 има посочените по-горв значения /XIII/:
X-C/R^ R2/-X със съединение с обща формула /XIII/, в ксято групите X,които ногет да бъдат еднакви или различни, имат посочените по-горе значения,като се предпочитат хлора, брома или йода и R и R2 имат посочените по-горе значения.
Съединението с обща формула /XII/ може да се получи от
съответната киселина, в която R означава водород чрез взаимодей— 8 ствие с подходяща база, като полимеризацията се извършва на място.
Киселината с обща формула /XII/,в която Ro означава водо□ род, а м има стойност 0, може да се получи като се отстрани защитната група ст съответното съединение с обща формула /XII/, в която Rg означава карбсксилна защитна група, например, лесно хидролизирана група такава, като трет.-бутил.Тя може да бъде отстранена чрез прибавяне на база, например, натриеЕ или калиев хидроксид, при което директно св получава съединението /XII/, с ксето се инициира полимеризацията.
/Ь/
С кондензеционна полимеризация на съединение с обща формул а:
HR -R - 9 НЗА ./o/n-co-o-c/R1 r2/-o-co-/o/|yi-r3B-cooh ,
3 която R , R2’ м п ИМ2Т посочените по-горе значения, R3fl и R3B
поотделно и независимо имат посочените по—горе значения .за R
К.. е 0 или NR^ /където или хидрокарбил на група
означава водороден атом
така,както е посочено ацилна група се получава юлимер с повтарящи се единици с формула /XIV/:
-/К9-Изд-/0/п-С0-°-с/й1 Н2/-0-С0-/0/и-Изв-С0//XIV/.
Такъв полимер може да се получи като се прилагат конвенционалните условия при кондензацията на полиестери или полиамиди.Тези повтарящи се единици с формула /XI и/ сьотаетствуват на единицата с формула /III/, в която R 7 съдържа групата ”^зв“^“^д“^зд” ·
Изходното съединение може да се получи чрез отстраняване
с к с ил н а и/ ил и взаимодействие съответното съединение, в което има защитена кар-RgН група.Еторото може да бъде синтезирано чрез на съединение с формула /Хи/:
HO-c/R1 r2/-o-co-/o/m-r3B-coora която R1, R2> R^g и м имат посочените по-горе значения, a R^ защитна група, със съединение /XVI/:
/XV/, която з ащитна динение
RBR9-R3A-/°/n-C°-CI
Нзд, Rg и п имат посочените по-горе значения, а е /XVI/, група
Съединението /XV/ може да се получи чрез свързване на съес формула /XVII/:
RgO-C/R^. R2/-0Н със съединение с формула /XVIII/:
/XVII/ /XVIII/,
CI-CO-/0/M.R3B.COORft в която R^, R3B» Нд и м имат посочените по-горе значения, а
Rc означава защитна група,която след това се отстранява. Съединението с обща формула /XVII/ може да се получи чрез взаимодействие на съединението с формула R^-CO-F^ така,както е определено по-горе, с алкохол е формула Ц^0Н,при което се получава полуацетал.
/Г/
При взаимодействие на съединение с формула R -CO-R , неелно оъе.мЕСТнс със съединение с нсрмула с : ос16 ген в присъствието на база, като например, пиридин, продукт съдържащ единици с обща формула /XIX/:
-/co-o-c/R^ r2/-o-co-o-r3-o/..сгат да бъдат получени единици с цормула / X X/:
се получава /XIX/ /XX/,
-/CO-O-C/R т R2/-0-C0-0-C/Rn R ?/-0/но трябва да бъде 'отбелязано, че дефиницията за R^,дадена по-горе включва -С/R » така, че последните цицията за формула /i 11/. X омопол ии ери, съдържащи такива единици се включват в дефиг.огат също така да бъдат получени чрез взаимодействие на съедине-
ни.ето R^-CO-R^ с росген в присъствието на база, като например,
П L'p ИДИН .
/д/
При взаимодействие на съединения с формула /XXI/:
K10-W0/n-M-°-4l4 R2/-°-C°-/0/k-R3B-4 , г /където R , R^, Rja> R^g, м и п имат посочените по-горе значения /XXI/ и R ^10 т сл но ч ав ат и Rηί> които могат да бъдат еднакви или различни, незадължисъвместно с групите R^^ и R3B, с които те са свързани, ознареактовоспособни функционални групи/ с двуфункционално съединение с рормула /XXII/:
/XXII/, където R^j, означава група такава, като тези- посочени за R3»a R^2 и R^,които могат да бъдат еднакви или различни, означават реакти воспссобни „ункционални групи,които могат да взаимодействуват с ^10 и *11’ се П0/1Учава полимер съгласно изобретението, или R^ и групи,които могат да взаимодействуват с R и R^, например така, съвместно или поотдел но , обр аз ув ат пслимеризираща се група или че да се получи съеди
Унение с формула друг вид полимер изпрано съединение-разновидност на /XXII/, съдърж ащо групи с напречни връзки,получе ни от съединение с формула /XXI/'.
Оункционалните групи R^ и R^ могат да бъдат например, атом /например в халсзлкилни групи; ^-халометил естерни групи; ^-халометил кето групи; или хал окарбонилни или хелссул фонилни групи,като например, алканоил или сулфонил халогениди/ или сулфонат естерни групи, например, алкил сулфонат естери, например, мезилокси групи и ароматни сулфонатни естери такива,като тосилокси групи;
или активирани карбоксилни групи,като например, симетрични или смесени анхидриди; или активирани хидроксилни групи; или заедно с
и/ ил и R 3g образуват активирани алкани като напр имер,
ненаситени кетони и естери; епокси групи; или алдехидни и кето
групи и ацетали,както и техни кетали.
Съединенията с формула /XXII/ могат,например, да бъдат двувалентен мономер с относително къса верига или предварително получен полимер, от който след това се получава съполимер, или поливалентни природни или синтетични полимерни вещества, като например, протеин или въглехидрат,който маже да бъде омрежен с реагент с обща формула /XXI/.Е тези случаи, групите R^2 и магат да бъдат нуклеофилни групи,като например, хидроксилна или амино група,които обикновено се срещат в природните полимери такива,катс въглехидрати и протеини и които могат да взаимодействуват с групите R^ и R«j, посечени по-горе,Предимство е това,че и R^ могат еднакво да бъдат групи като хидроксилна или амино група, докато R^2 и R^3 са групи,които взаимодействуват с тези групи, които са изброени за значения на R и R ^11*
Полимеризиращи се съединения с обща формула /XXII/ са тези, в които R^ и R^3 образуват незадължително заместена ненаситена /с етиленови·връзки/ група, например, винилна група.Такива съединения включват следоватвлно винилни мономери, като например, винил ацетат и стирол и акрилови и метакрилови мономери, като нап□ имер, акрилоеа киселина, метакрилова киселина, метилакоилат, ме- !
I трил, от окг гле- 18 ΐ
I
I ι
нитрил, х/.дроксиетил .-.етакрилат и хидроксипропил метакрилат. Съединения от този тип могат да бъдат полимеризирани със съединения о обща формула /ΧΧΐ/,Β която R^ и съдържат/етил енови/ ненаситени групи, които например при условията на провеждане на свободна радикалова полимеризация, дават подходящите омрежени полимери.
реагентите с обща формула /XXI/ са нови и влизат в обхвата на нает ящето изобретение..
Б съответствие с изобретението,могат например да се получат полимери с еднофазово разтваряне.При това се получава маса от неразтворимо полимерно вещество; след отстраняване на разтворителя от това вещество,чрез формоване могат да се произвеждат различни артикул и, например, полимер във вид на листа,влакна, частици или артикули като например, хирургически имплантанти.Неомрежените полимери съгласно изобретението, са термопластични и следователно могат да се формоват /например,чрез пресоване, изтегляне или стапяне/ при повишена температура, за да се получи конкретния желан продукт. филмови материали съгласно изобретението могат например, да се получат чрез леене с разтворители.
Полимери могат също така да бъдат получени чреа емулсионна пол им ер из ация , пр и което се получават частици от полимерния материал; Разтвор на мономер/и/ във еодонесмесваем органичен разтворител може да се диспергира във зедна фаза,след което се инициира полимеризацията.Така например, в реакциите /А/ и /б/ по-горе, в които образуването на сол инициира пол имер из ац ият а , киселината с формула /VI/ в реакцията /А/' или киселината /Хц/ с защитена функционална група в реакцията /б/, могат да бъдат разтворени в органичен разтворител, като например, халогениран въглеводород, и да се емулгират , например, чрез обработка с звукови вълни.Прибавянето на база, катс например, натриев хидроксид, към водната фаза ,неа а/...л. ,пт ол на _ пр лсъ от а::=т а но а.паство ο а : г.аоаа преаъ_ане ,
ще инициира полимеризацията.HarpяЕането ускорява процеса на полимеризация. В /1,2/, /13/, /14/ и /15/ са описани методи за емулсионна полимеризация,при която получават полимерни частички.
Полимери съгласно изобретението,например съдържащи единици с обща формула /111/- описани по-горе, намират приложение като хирургически имплантанти, протези за меки тъкани, гъби, филмови материали /например изкуствена кожа/ или...превръзки за рани /хидрогелни материи/, гъвкави листови материали и артикул и, като например контейнери.Тези полимери имат предимството,че*--С®, раз граждат биолог .ес к и .Б иор аз граждащит е се полимери намират свщо така приложение, например,за производство на биоразграждащи се формулировки със забавено освобождаване на лекарственото средство или на агрохимикала, и за градинарски цели - например за задържащи водата наспр имер но тилки /заместващи сл амат а, ковт о се поставяуокол о разсада с цел да задържа водата/ и за контейнери за растения.Такова приложение на полимерите също е включено в обхвата на изобретението.Когато се използуват за протези, формованите полимери могат >да се напояват поне на повърхността с хепарин.
Когато полимер ,пол учен съгласно изобретението трябва да бъде използуван като биораз граждащо се вещество със забавено освобождаване на активното вещество,то последното може да се включи в корпус от биоразграждащия се п ол имер, напр имер под формата на кап сула или микросфера, или активното вещество може да бъде включено по време на полимеризацията така,че то да се разпредели равномерно в полимерната структура и да бъде освобождавано по време на биологичното разграждане.Като алтернативен вариант, активното вещество може да съдържа всички или част от групите R^, или.
и по този начин да бъде освобождавано чрез ензимното разкъсване
Типичните лекарствени средства,които могат да бъдат включвани във тиви, антибактериални, антагонисти на наркотици, антитумурни лекарствени средства.
Полимери съгласно изобрвтението,когато са с подходящо къси вериги,могат да се използуват като пластификатори при получаване на други полимери.Когато полимерите съгласно изобретението са от биоразграждащ се тип, разграждането на пластификатора води атаката на ензими
или до нарушаване целостта
о изобретениЧастици от биоразграждащ се πολμμ.^.ι ето могат да бъдат използувани за диагностични” цел и.Така контрастнс вещество за Х-лъчи,което обикновено предсавлява поли-йодо ароматно съединение ил и може да съдържа всички или част от групите
,така,че същото се освобождава и безопасно се отделя от тялото при биоразграждането.Тези частици могат да бъдат излолзувани,за да се получи видимо изображение на черния дроб или на далака,тъй като те се задържат от ретикуло-ендотелната система на тези органи.Контрастните вещества за Х-лъчите могат просто да бъдат физически включени в полимерите по време на полимеризацията.
Полимерните частици съгласно изобретението могат също така да съдържат парамагнитни,суперпарамагнитни или феромагнитни вещества,които се използуват за получаване на изображения на вътрешните човешки органи по метода на магнитния резонанс /с цел
парамагнитни частици в полимерите по време на пол имер из ацията физически се включват микрочастици от желязо или магнетит.Парамагнитните контрастни вещества за получаване на изображения по метода на магнитния резонанс по принцип съдържат парамагнитни метални йони,като например, йони на гадолиний,свързани с хелатообразуващо вещество,което предпазва тези йони от отделянето им /по този начин практически елиминира тяхната токсичност/.Такива хелатообра21 зуващи вещества с комплексни метални йони могат физически да бъдат включени по време на полимеризацията или групите R^,; R£ и ^3 могат да съдържат подходящи хелатообразуващи групи.Най-общо казано много такива хелатообразуващи вещества представляват поли-амино поли-карбоксилови киселини, като например, диетилен триамин пентаоцетна киселина /16/.
Полимерните частици съгласно също така да съдържат и ултразвукови например, такива с голяма молекулна или йодирани съединения,такива като ко
като сулфат иев ества тва, гетение могат за Х-лъ чи /изброени по-горе/, за да се получи ултразвукова контрастна среда.
-22.Изобретението се илюстрира със следните примерни изпълнения.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ Г.
Поли /1,б-диокса-2,5-диоксохептилен/
Към смес на динатриев суксинат /1,0 еквивалента/ с подходящо количество диметилформамид се прибавя дийодометан/1 ,0 еквивалента/. Реакционната смес се разбърква при температурата на околната среда, докато разходи, диализира се вещества , за да се отстрвя > * и се изпарява, при което се поду основното количества *
ентите се изкомол екул ните ят естерен полимер съгласно горното заглавие,който има повтарящи се мономерни единици със следната формула:
-/0-С0-СН2_СН2-С0-0-СН2/1 2 3 4 5 6 7
т.е. единици /II/, в които = Р2 = Н, Р^ = -СН2-СН2- и м = п = 0.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 2.
Поли /2,б-диметил-4,7-диоксо-1,3,5-триоксахептилен/
Към смес на 1-хлоретил хлорформиат /1,1 еквивалента/ и /$/ - 2-хидроксопропионова киселина /1,0 еквивалента/ в подходящо количество диметилформамид се прибавя на капки пиридин /1,0 еквивалента/ при температура по-ниска от 12°С. Реакционната смес се разбърква при температурата на околната среда, докато основната част от реагентите се изразходи, диализира се, за да се отстранят веществата с ниско молекулно тегло и се изпарява,при което се по учава карбонатният естерен полимер съгласно заглавието с повтарящи се мономерни единици с формула:
-/0-СН/СНз/_0-С0-0-СН/СН3/-С0/1 2 3 4 5 6 7
т.е. единици /II/, в които R = H,R2 = CH,, R3 = СН /СН^/, м = Т. и
П = и ·
ПРИ..ЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 3.
а/ моно-гл икоил оксиметил суксинат
Към смес на натриев гликолат /1,0 еквивалент/ с подходящо количество суксинат /1,0
Benneche,Strande диметилформамид се прибавя на капки бензил хлорметил еквивалент/ - получен в съответствие и Wiggen, Acta Chem.Scand.43 (1988),р. 74-77
в диметилформамид при температурата на акол* температура 50°С „ н докато oc-F разбърква при реагентите се изразходи, концентрира с
чество от ра с хлорода. Сместа се форм/разтвор на натриев карбонат. Органичната фаза се суши и из — парява, при което се получава бензиловият естер съггласно заглавието. Бензиновата група се отстранява чрез каталитично хидриране по обичайните начини. Получава се продуктът от заглавието със следната формула:
но-со-сн2-сн2-со-о-сн2-о-со-сн2-он б/ Поли 85-7,10-триокса-1,4,8-триоксодецилен/
Смес на моно-гликоилоксиметил суксинат и каталитично количество р-толуолсулфонова киселина в сух толуол се кипи под
обратен хладник в азотна атмосфера, докатс престане да се отделя вода. Разтворителят се отстранява при температура 200°С и наля гане 0,1 мм жив. стълб. Получава се полимерът съгласно саглавието с повтарящи се мономерни единици съсследната формула:
-/C0-CH2-CH2-C0-D-CH2-0-C0-CH2-0/12 3 456 789 10
т.е. единици /II/, в които = R2 = Н, = -CH2-0-C0-CH2-CH2и м = π 6 0.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 4 а/ Гчетилен диметикрилат
Разтвор на калиев хидроксид /1,00 ΙΊ, 40,00 мл/ се прибавя към иетакр илова. киселина /3,44 г, 40,00 ммсл/ при температура 0°С ·; ре. т зорът се суша. а а::р.се а а не а пре/ ъл;.;анма на 16 4ε:ε.
~_гбавя се сух диметилформамид /230 мл/ и получената суспензия се нсгрява до 60°С в атмосфера на сух азот. Прибавя се диодометан /1,61 мл , 20,00 ммол/ на две порции в продължение на 10 мин. и сн° реакционната смес се оставя да престои 4 дни при температура ои С.
Разтворителят се отстранява при понижено налягане /0,05 мм жив.
стълб/, след което се прибавят диетилов етер /140 воден разтвор на натриев бикарбонат /50 мд/ ният слой се екстрахира с диетилов етер етерни екстракти се промиват с вода / 4xS което се получават 2,63 г /72 %/ NMR (60 MHz, CDClj): δ 1,97 (2 х CHj.m), (2 χ H-C=, m). IR (film, cm”1): 2987 (W), незиев сулфат и се изпарява, при от съединението от заглавието,
S.63
2962
1158 наситен
мл/. Водсмесените и
и се над Маг(2 х Н-С=, т), 5,88 (CHg, s), 6,18 (W). 2930 (W), 1732 (str). 1638 (W), 1454 (W), 1315 (W), (W). 1100 (str). 1012 (m). 989 (m).
1295 (W), б/ Нетилен диакрилат
Към акрилова киселина /2,88 г, 40,00 ммол/ се прибавя разтвор на калиев хидроксид /1,00 Н, 40,00 мл/ при температура 0°С и разтворът се суши чрез замразяване в продължение на 16 часа. Прибавя се сух диметилформамид /200 мл/ и получената суспензия се нагрява при температура 60°С в атмосфера на сух азот. Прибавя се диодометан /1,61 мл, 20,00 ммол/ на две порции в продължение на 10 мин. и реакционната смес се оставя де престои 4 дни при темпе, о ратура би С. Разтворителят се отстранява при понижено налягане /0,05 мм жиа. стълб/, след което се прибавят диетилов етер /140 мл/ наситен воденразтвор на натриев бикарбонат /50.мл/ и вода /50 мл/. Водният слой се екстрахира с диетилов етер /6 х 60 мл/ и смесените етерни екстракти се промиват с вода /4 х 50 мл/, суши се над магнезиев сулфат и се изпарява, при което се получават 1,06 г / о·, fy от съ синанисте· съгласно заглавната.
- 25 1H NMR (60 MHz,CDCl3): 6 5,81-6,61 (2x CH2=CH-, m), 5,84 (CHg, s).
в/ Хлорметил /2-метакрилоилокси/ етил карбонат
Пиридин /0,69 мл, 11,00 ммол/ се прибавя на капки към разтвор на хлорметил хлорформиат /0,89 мл , 11,00 ммол/ и 2-хидрок сиетил метакрилат /1,22 мл, 10,00 ммол/ в дихлорметан /12 мл/ при температура 0°С в атмосфера на сухазот. След 21 часа и при температура 20 С реакционната смес се промива със сол на кисел ина
вкарбонат магнезиев ягане /10 мм /1,00 FI, 10 мл/, наситен воден разтвор на /10 мл/ и вода /10 мл/. Органичната фаза *04 сулфат и разтворителят се изпарява при
от съединението жив. стълб/, при което се получават 1,97 г /88 %/ съгласно заглавието. NMR (60 MHz, CDC13): б 1,88 (СН3, d, ΰ=2 Hz),
4,35 (0-CH2-CH2-0, m), 5,47 (Н-С=, m),
5,63 (СН2-С1, s), 6,00 (Н-С=, m).
г/ /2-метакриоилокси/ етил метакрилоилоксиметил карбонат
Разтвор на калиев хидроксид /1,00 14, 5,00 мл/ се прибавя към метакрилова киселина /0,43 г, 5’,00 ммол/ при температура 0°С и разтворът се суши чрез замразяване в продължение на 16 часа. Прибавя се сух диметилформамид /50 мл/ и към получената суспензия се прибввя хлорметил /2-метакрилоилокси/етил карбонат /1,11 г, 5,00 ммол/. Прибавя се като катализатор 18-краун-6 /0,066 г, 025 ммол/ и реакционната смес се оставя да престои в атмосфера на сух азот.
След 24 часа престой при 20 С и 6 дни при 4 С, разтворителят се отстранява при понижено налягане /0,05 мм жив. стълб/ и се приба» вят диетилов етер /30 мл/ и вода /20 мл/. Водният слой се екстрахира с диетилов етер /3 х 20 мл/ и смесените етерни екстракти се промиват с вода /20 мл/, сушат се над магнезиев сулфат и се изпаряват, при което се получават 1,26 г /93 %/ от съединението съгласно заглавието.
1Н NMR (60 MHz, CDC13): δ 1,97 (2 х СН3, ш), 4,38 (О-СН2-СН2-О, т),
5,53 (2 х Н-С=, т), 5,77 (СН2, s), 6,07 (2 х Н-С=, т).
д/ Етилен ди/хлорметил карбонат/
Пиридин /0,89 мл, 11,00 ммол/ се прибавя на капки към разтвор на хлорметил хлорформиат /1,32 мл, 14,83 ммол/ и етилен г/.икол /0,28 мл, 5,00 ммол/ е дихлорметан /10 мл/ притемпература 7°С и добро разбъркване з атмосфера на сух азот. След престояване 15 мин- при 7°С и 6 часа - при 20°С, реакционната смес се прехвърля s делителна фуния е помощта на дихлорметан /10 мл/. реакционната смес се промива със солна киселинам&З.00 М, Ю мл/, наситен воден разтвор на натриев бикарбонат^./
;И вода /1.0 мл/ .
впритвлят се
Органичната фаза се суши над магнезиев су изпарЯЕа при понижено налягане, при което се п /£0 %/от съединението съгласно заглавието.
1Н NMR (300 MHz, CDC13): δ 4,48 (s, O-CH? CHg-O), 5,75 (s, 13C NMR (75 MHz. CDC13): δ 65,8 (O-CH2CH2-O).
153,0 (2 x C=0).
x Cl-CH2-0).
72,2 (2 x C1-CH2-O), е/ Бис /2-хлорметоксикарбонилоксиетил/етер
Пиридин /0,89 мл, 11,00 ммол/ се прибавя на капки към разтвор на хлорметил хлорформиат /1,32 мл, 14,83 ммол/ и диетилен гликол /0,47 мл, 5,00 ммол/ в дихлорметан /10 мл/ при температура 7°С с добро рамбъркване и в атмосфера на сухазот. След престой 10 мин. при 7°С и 6 часа - при 20°С, реакционната смес се прехвърля вделителна фуния с помощта на дихлорметан /10 мл/. Реакционната смес се промива със солна киселина /1,00 Н, 10 мл/, на ситен воден разтвор на натриев бикарбонат /10 мл/ и вода /10 мл/, Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат и разтворителят се изпарява при понижено налягане /10 ммжив. стълб/, при което се получават 1,26 г /86 %/ от съединението съгласно заглавието.
’н NMR (300 MHz, CDC13): б 3,72 (m, 2 х СН2~О), 4.34 (т, 2 х СН2-0-С=0),
-.71 (s, 2 х С1-СН2-=). 13С NMR (75 MHz, CDC13): 5 67,6 (2 хШ12-0),
68,5 (2 х СН2-0-С=0), 72,1 (2 х С1-СН2-0), 153,2 (2 хС=0).
- 27 х;/ 1-хлоретил 2-метакрилоил□ ксиетил карбонат
Пиридин /0,69 мл , 11,00 ммол/ се прибавя на капки към разтвор на 1-хлоретил хлорформиат /1,20 г-тл, 11,00 ммол/ и 2—хидроксиетил метакрилат /1,22 мл, 10,00 ммол/ в дихлорметан /12 мл/ при температура 3°С в атмосфера на сух азот. След престой 15 мин. при 3°С и 17 часа - при 20°С, реакционната смес се прехвърля в делителна фуния 'с помощта на дихлорметан /10 мл/. промива със солна киселина /1,00 14,
·.* на натриев бикарбонат /10 мл/ и ,8
Реакционната смес се разтвор
фаза се суши над магнезиев сулф^т^Ж парява при понижено налягане, при което се пол gt съединението съгласно заглавието.
наситен воден to:мл/.
Ор гаШгелят се из — •ат 1,76 г /74 %/
1,96 (3 Н, d,
0=2 Hz, 1Н NMR (60 MHz, CDC13): S 1,85 (3 Н, d, J=6 Hz, CHy-CH), CH3-C=), 5,55 (1 H, m, CH=), 6,10 (1 H, m, CH=), 6,38 (1 H, k, J=6 Hz, CH-CH3).
з/ Хлсрметил 4~акрилоилоксибутил карбонат
Пиридин /0,09 мл, 11,00 ммол/ се прибавя на капки към разтвор на хлорметил хлорформиат /0,98 мл, 11,00 ммол/ и 4-хидроксибутил акрилат /1,38 мл, 10,00 ммол/ в дихлорметан /12 мл/ при температура 3°С и в атмосфера на сухазот. След престой 15 мин. при 3°С и 17 часа - при 20°С, реакционната смес се прехвърля в делителна фуния с помощта на дихлорметан /10 мл/. Реакционната смес се промива със солна киселина /1,00 П, 10 мл/, наситен воден разтвор на натриев бикарбонат /10 мл/ и вода /2 х 10 мл/. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат и разтворителят се изпарява при понижено налягане, при което се получават 1,76 г /74 %/ от съединението съгласно заглавието.
1Н NMR (60 Hz, CDC13): 6 1,82 (4 Н, m, CH2-CH2), 4,27 (4 Η, ®, 2 χ CH2~0), 5,77 (2 Η, s, Cl-CH2-0), 5,8-6,7 (3 Η, m, CH=CH2).
Пиридин /0,85 мл , 11,00 ммол/ се прибавя на капки към разтвор но 1-хлоретил хлорформиат /1,20 мл, 11,00 ммол/ и 4-хидроксибутил акрилат /1,30 мл, 10,00 ммол/ е дихлорметан /12 мл/ при температура 3°С в атмосфера на сух азот. След престой 15 мин. при 3°С и 17 часа - при 20°С, реакционната смес се прехвърля в двлителна фуния с помощта на дихлорметан /10 мл/. Реакционната смес се промива със солна киселина /1,00 Г1, 10 мл/, наситен Боден разтвор на натриев бикарбонат /10 ничната фаза се суши над магнезиев парява при понижено налягане, като съединението съгласно заглавието.
NMR (60 MHz, CDClj): 6 1»80 (4 H,m, СН2-СН2), 1,86 (ЗН, d, J=5 Hz, CHj), 4,24 (4 H, m, 2 x CH2-0), 5,7-6,6 (4 H, m, CH=CH2 и CH).
й/ 1-метакрилоилоксиетил 2-метакрилоилоксиетил карбонат
-хлоретил 2-метакрилоилоксиетил карбонат /1,183 г, 5,00 ммол/ се прибавя към суспензия на сушен чрез замразяване калиев метакрилат /0,683 г, 5,50 ммол/ и 18-краун-б /0,066 г, 0,25 ммол/ в диметилформамид /50 мл/ в атмосфера на сух азот. След 5-дневен престой при 20°С, разтворителят се отстранява при понижено налягане и остатъкът се разтваря чрез прибавяне на дихлорметан /60 мл/ и вода /30 мл/. След разделяне на фазите, водният слой се екстрахира с дихлорметан /3 х 30 мл/ и смесените органични фази се промиват с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат /50 мл/. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат и разтворителят се отстранява при понижено налягане, като се получават 1,10 г /77 %/ от съединението съгласно заглавието.
1Н NMR (60 MHz, CDC13): S 1,63 (3 Н, d, J=5 Hz, C^-CH), 1,98.(6 H, s, 2 x CHj), 4,42 (4 H, s, 0-CH2-CH2-0), 5,62 (2 H, m, CH=), 6,15 (2 H, m, £H=), 6,84 (1 H, k, J=5 Hz, CH-CH3).
к/Дкрилоилоксиметил 4—акрилоилоксибутил карбонат
Хлормстил 4-акрг.лоилскс1--м;тил карбонат /1,133 г, 5,00 ммол/
/0 ,606 г, 5,50 ммол/ и 18-краун-6 /0,056 г, 0,25 ммол/ в диметил формамид /50 мл/ в атмосфера, на сух азот. След 5-днеаен престой при 20°Ь, разтворителят се отстранява при понижено налягане, а остатъкът се разтваря чрез прибавяне на дихлорметан /60 мл/ и аода /30 мл/. След разделяне на фазите, бодният слой се екстрахира с дихлорметан /3 х 30 мл/ и смесените органични фази се промиват с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат /50 мл/. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, а разтворителят се отстранява при понижено налягане. Получават се 1,24 г/91 %/ от съединението
съгласно заглавието.
1Н NMR (60 Hz, CDC13): δ 1,82 (4 Н, m, СН2~СН2), 4,23 (4 Н, m, 2 х CH2-0), 5,88 (2 Н, s, 0-CH2-0), 5,7-6,8 (6 Η, 2 x CH=CH2).
л/ 1-акрилоилоксиетил 4-акрилоилоксибутил карбонат
1-хлоретил 4-акрилоилоксибутил карбонат /1,253 г, 5,00 ммол/ се прибавя към суспензия на сушен чрез замразяване калиев акрилат /0,606 г, 5,50 ммол/ и 18-краун-6 /0,066 г, 0,25 ммсл/ в диметилформамид /50 мл/ в атмосфера на сух азот. След 5-днезно престояване при 20°С, разтворителят се отстраняза при понижено налягане и остатъкът се разтваря чрез прибавяне на дихлорметан /60 мл/ и вода /30 мл/. След разделяне на фазите, водният слой се екстйй$йф'а с дихлорметан /3 х 30 мл/ и смесените органични фази са ийЖиват с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат /50 мл/. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат и разтворителят се отстранява при понижено налягане, след което се пол/чазат 1,28 г /89 %/ от съединението съгласно заглавието.
1Н NMR (60 MHz, CDC13): 5 1,58 (3 H.d, J=5 Hz, CH3-CH),
1,80 (4 H, m, CH2-CH2), 4,24 (4 H, m, 2 x CH2-O), 5,7-6,7 (6 H, m, 2 x CH=CH2), 6,87 (1 H, k, J = 5 Hz, CH-CH3).
м/ Нетилен ди/р-аинилбензоат/
Дийодметан /0,20 мл , 2,50 ммол/ се прибавя към гззтзор на
сушен чрез замразяване калиев р-зинилбзнзозт /3,531 г, 5,30 ммол/, 13-краун-б /0,040 г, 0,25 ммол/ и хидрохинон /0,011 г, 0,10 ммол/ в диметилформамид /35 мл/ в атмосфера на сух азот и реакционната смес се оставя да престои 2,5 дни при температура 60°С. Разтворителят се отстранява при понижено налягане, а остатъкът се разтваря чрез прибавяне на диетилов етер /20 мл/, наситен зоден разтвор на натриев бикарбонат /5 мл/ и аода /10 мл/. След разделяне на фазите, водният слой се екстрахира с диетилов етер /6 х 10 мл/ и смесените органични фази се промиват с вода /5 х 10 мл/. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, а разтворителят се отстранява при понижено налягане. Полукват се 0,64 г /83 %/ от съединението съгласно заглавието.
1Н NMR (300 MHz, CDC13): 5 5,39 (2 Н, d, J = 10 Hz, 2 x CH=),
5,86 (2 H.d, J=17,6 Hz, 2 x CH=), 6,24 (2 H, s, O-CHg-O),
6,73 (2 H, dd, J=11,0, 17,6, 2 x CH=), 7,45 (4 H, 2 x d, J=6,8 Hz, Ar), 8,05 (2 H, d, J=6,6 Hz, Ar).
13C NMR (75 MHz, CDC13): S 79,8 (O-CHg-O), 116,8 (2 x CH=), 126,0, 130,2 (Cg,C£,C3, ), 127,8, 142,5 (CpCj ,C4,CJ),
135,7 (2 x CH=), 164,9 (2 x C=0).
н/ ^етилен ди/р-бромбензоат/
Дийбдметан /0,60 мл, 7,50 ммол/ се прибавя към разтвор на сувйИ чрез замразяване калиев р-бромбензоат /3,587 г, 15,00 ммол/ и 18-краун-6 /0,198 г, 0,75 ммол/ в диметилформамид /100 мл/ ватмосфера на сух азот и реакционната смес се остазя да престои 4 дни при температура 60°С. Разтворителят се отстранява при понижено налягане, а остатъкът се разтеаря чрез прибазяне на дихлорметан /60 мл/ и еода /30 мл/. След разделяне на фазите, водният слой се екстрахирас дихлорметан /3 х 30 мл/ и смесените органични фази се промиват с наситен зоден разтвор на натриез бикарбонат /50 мл/. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, а разтос31 рителят са отстранява при пони;;:вно налягане. Получават са 2,62 г /84 %/ от съединението съгласно заглавието.
1Н Ntib (60 MHz, CDC13): δ* 6,29 (2 Н, s, 0-CH2-0),
7,63 (4 Н, d, 0=9 Hz, Ar), 8,00 (4 H, d. J=9 Hz, Ar).
о/ Кетилен ди/р-хидроксисензоат/
Дийодметан /0,40 мл , 5,00 ммол/ се прибавя към разтвор на сушен чрез замразяване калиев р-хидроксисензоат /1,762 г, 10,00 ммол/ в диметилформамид /60 мл/ в атмосфера на сух азот и раако ционната смес се остазя да престои 4 дни при температура о0 се рΞ3 творителят се отстранява при понижено налягане, а остатъкът се раз
тваря чрез прибавяне на дихлорметан /60 мл/ и вода /30 мл/. След разделяне на фазите водният слой се екстрахира с дихлорметан /3 х 30 мл/ и смесените органични фази се промиват със солен разтвор /50 мл/. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, а разтворителят се отстранява при понижено налягане. Получават се 0,94 грама /65 %/ от съединението съгласно заглавието.
1Н NMR (60 MHz, CDC13/CD3OD 1:2): б 4,92 (2 Н, s, 2 χ 0Н), (2 Н, s, 0-CH2-0), 6,88( 4Н, d, J = 9 Hz, Ar), Ί,96(4H,d ,J=9 Hz,/ п/ Петилен бис /р-/хидроксиметилетинил/ бензсат/
6,18
Бис/трифенилфосфин/ лаладиеа дихлорид
S, /17,0 мг, 0,02 ммол/ ме
ИЗП1
йцдид /2,0 мг, 0,01 ммол/ се
МС /р-бромбензоат/, получен пр иб ав ят съглecho
Ьие 4 /н/ метод /0,500 г, 1,21 ммол/ и към суспензия на □писания - примерно /0,16 мл, 2,66 ммол/ з триетиламин /10 мл/ при добре резбърказне, температура 20°С и а атмосфера на сух азот. След 12-д яване при 20°С, триетиламинът св отстранява при пен/.г.
прзстоприбавя се вода /20 мл/ и сместа се екстрахира с ди мл/. Дхлорметановите фази се промиват със солна к мл/,сушат се над магнезиев сулфат и дихлорметанът при понижено налягане. Получават се 0,37 г /35 %/ ст ду КТ.
1H NMR (60 MHz, CDC13): S 3,67 (2 H, s, OH), 4,47 (4 H, s, CH2-0),
6,18 (2 H, s, 0-CH2-0), 7,2-7,5 (4 H, Ar), 7,8-8,0 (- H, Ar).
р/ Бис 1 —хлоретилов есте; на адипиновата киселина Безводен цинков хлорид / 10,0 мг, 0,07 ммол/ се прибавя към вдипоил хлорид /2,92 мл , 20,00 ммол/ при температура 20 С в с°г атмосфера на сух азот. Къ . реакционната смес при температура -b С се прибавя на капки ацеталдехид /2,26 г, 40,00 ммол/. Реакционната смес се поддържа при температура в интервала от -5°С до 0 С и се прибавя дихлорметан /20 мл/. Катализаторът /цинков хлорид/ се отстранява, като се прекарва реакционната смес през хрсматографска колена, съдържаща алуминиев оксид / Fluka 0,6290, тип 5016 А основен, 20 г/ при температура 5°С, като се използва дихлорметан за разтворител. Разтворителят се отстранява при понижено налягане. Получават се 3,64 г /67 %/ суров продукт.
*Н NMR (60 MHz, CDC13): S 1,5-1,9 (4 Н, m, CH2~CH2), 1,77 (6 Н, d, J=6 Hz, 2 x CH3), 2,1-2,5 (4 H, m, 2 x CH2-0), 6,49 (2 H, k, J=6 Hz, x Cl-CH-O).
ПРИНЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 5 а/ Акриламиден полимер на прах, омрежен с 5 %-ен метилен диметакр ил ат метилен диметакр илат, получен съгласно примерно изпълнение 4/а/ /0,50 г, 2,72 ммол/, разтворен в диметилформамид /2 мл/
се прибавя към раатвор на акрилами д /10,00 г, 140,70 ммол/ и
аз сб исизоб утиронитрил /ц,02 г,0,8б ММОЛ/ Е дим етил фор.мам ид и р е-
акционната смес се. нагрява до темп ература 60 С в атмосфера на сух
азот. Приб лиаитално след 50 мин. б истрата реакционна смес се пре-
бяло оцветена суспензия. Реакционната смес се държи при
продължение на дгг часа за завър ане на реакци.ят а. Сл ад пв са промива няколко пъти с диметилформамид и сз суши под вакуум, г.р ;· което се получава съединението съгласно заглавието под формата на прах. Продуктът е неразтворим във вода за разлика от нес решения пслиакриламид, получен по същия метод.
IR (KBr, cm1 ): 3379 (broad, str), 3199 (str), 2932 (w), 1739 (m), 1662 (str), 1616 (str), 1451 (m), 1415 (m), 1348 (w), 1320 (w), 1102 (w), 976 (w), 610 (broad, m).
2т спектъра но полиакриламида, получен по същата процедура, както с описано по-горе, т.е. от омрежен полиакриламид, се вижда, че има следните пикове, дължащи се на включеното омрежващо вещество:
1740 (str), 1471 (w), 1387 (w), 1152 (m), 1084 (str), 963 (str).
б/ Дкриламид-полимер под формата на гел, омрежен с 5 % метилен диметакрилат
Азобисизобутиронитрил /С ,01 г, С,43 ммол/ се прибавя към разтвор на акриламид /5,00 г, 70,34 ммол/ и метилен диметакрилат, получен по списания в примерно изпълнение 4/а/ начин /0,250 г,
1,36 ммол/ във вода/диметилсулфоксид /90:10, 20 мл/ при 60°С, е атмосфера на сух азот и при добро разбъркване. Приблизително след 25 минути реакционната смес се превръща в гел, след което същата се държи при 6О°С в продължение но два часа с цел завършване на реакцията. Полученият гел е неразтворим въе вода, докато съответният акриламиден хомопслимер е разтворим.
в/ Акриламиден полимер, омрежен с 2,6 % метилен диметакр is. ат
Азобисизобутиронитрил /и,01 г, 0,43 ммол/ се прибас към разтвор на акриламид /5,00 г, 70,34 ммол/ иметилен диметакрилат, получен съгласно описания в примерно изпълнение 4/а/ начин /0,131 грама, 0,703 ммол/ бъз вода/диметилсулфоксид /90:10, 20 мл/ при г о _ температура о0 С и в ат,,осшера на сух азот и при добро разбъркване. Пр г.а л из . ,т вл но след 2о ми:·;. ρ вак/ид ннатс смес ст превръща в гел и ,ο
..ърши реакцията. Полученият гел е неразтворим във еодз, докато ъотзотният акриламиден хог.спсл имер е разтворим г/ Акриламиден полимер, омрежен с 1,3 % метилен диметаАзобисизобутирснитрил /0,01 г, 0,43 ммол/ се прибавя към разтвор на акриламид / з ,00 г, 70,34 ммол/ и метилен получен съгласно описани при.морно изпълнение 4/а/ начин /и,065 грама, 0,035 ммол/ във всда/диметилсулфоксид /90:10, мл/ при температура 60°С в атмосфера на сух азот ипри добро разбъркване
Приблизително след минути реакционната смес се превръща в гел и се държи при 60°с ь продължение на два часа, за да завърши реакцията. Подученият гел е неразтворим във вода,докато съответният ек, иламиден хомопол
Степента нс. набъбване на акоиламид - метилен диметакрилатния съполимер във вид на гел /получен съгласно това примерно изпълнение/ а обратно пропорционална на степента на омрежване, конто сс определя от процента на използвания метилен димет акр ил ат
ПР ОПЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 6
И ет ил акр ил ат е н полимер, омрежен с 2 % метилен диакрилат
Азобисизобутиронитрил /0,305 г, 0,03 ммол/ се прибавя към разтвор нз метил акрилат /3,029 г, 35,20 ммол/ и метилен диакрилат, получен съгласно примерно изпълнение
4/6/ /0,110 г, 0 ммол/ в диг.етил формамид /10 мл/ при температура б0°0 сух азот. Приблизително след 50 мин.бистрата реакционна смес се пр евръща в гел. Реакционната смес се държи приб0°С в продължение на два часа, за да завърши реакцията. Полученият гел е неразтворим в тетрахидрофуран, докато поли метил акрилатът е разтворим. Това доказва, че гелът е омрежен.
НС е
&
ил ат
Аз ос ис из о: утнронитрил /0,005 г, 0,03 ммол/ се прибавя към т-ор на акрилова киселина /2,534 г, 35,20 ммол/ и /.етилен диаι - - } получен съгласно примерно изпълнени
4/6/ /0,110 г, 0,70
60°С с атмосфера на сух азот из и.телнс след 60 ..инути чистата реакционна смес се превръща гал. Реакционната смес се държи при 60°С в продължение на , за да завърши реакцията. Полученият гел е неразтворим
Е Д1·' , че гелът е омрежен.
лоб ата киселина е разтвор има
Това
Акриламиден полимзр, омрежен с 0,5 % метилен диакрилат
Азобисизобутиронитрил // ,005 г, 0,03 ммол/ разтворен в тзтрехидрофуран /2 мл/ се приба към разтвор на акриламид /2,500 г а0,17 ммол/ и метилен диакрилат, получен съгласно примерно изпъл,027 г, 0,13 ммол/ атетрахидрофуран /10 мл/ при 60°С а сух азот. Приблизително след два часа не се наблюДс никек а а
Екдима промяна е реакционната смес соя аз сбие из обутиронитрил /0,005 г, 0,03 ммол/
Тогава полимерът запачза да се ут а от реакционната смес и след часа реакционнота смес са охлажда и филтрува. Полимерът се промива няколко пъти суши при понижено налягане. Полученият поВЪ Е вода, докато полиакриламидът е разтворим.
доказва, че сее образувал омрежен полимер. ИЧ-спектърът на
ПСЛ I ещестБо. Обаче концентра· ещестас /0,5 %/ е твърде ниска, за да се получи точният спектър
Г;
и ... ,
С ИЛ В I
ил оил оксимзтил карбонат .
Азобисизобутиронитрил /0,С05 г, 0,03 ммол/ сс прибавя към разтвор на акриламид /2,500 г, 35,20 ммол/ и 2—метакрилоилоксиетил метакрилоилоксиметил карбонат, получен съгласно примерно изпълнение 4/г/ /0,043 г, 0,13 ммол/ з тетрахидрофуран /10 мл/ пг.и температура 60°С ватмосфера на сух азот. Сязд два часа а реакционната смес не се наблюдават видими промени. Тогава се прибавя азобисизобутиронитрил /0,005 г, 0,03 ммол/, разтворен а тзтрехидрофуран /2 мл/. Тогава полимерът запачза да се утаява от реакционната смес и след 4 часа реакционната смес се охлажда и филтрува. Полимерът се промива няколко пъти с тетрахидрофуран и се суши при понижено налягане.
IR (KBr, cm1 ): 3350 (broad, m), 3198 (m), 2933 (w), 1659 (str), 1617 (m), 1450 (w), 1420 (w).
Полимерът е разтворим във вода, като дава вискозен разтвор и сле дозателно ниска степан на омрежзане
ПРИПЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 10.
2-хидроксиетил метакрилатзн полимер, омрежон о 0,5
2-метакрилоилоксиетил метакрилоилоксиметил карбонат
Азобисизобутиронитрил /3 ,005 г, 0,03 разтвор на 2-хидроксиетил метакрилат /4,о73 я към г, 35,20 ммол/ и
2-мв-^Мк^гил□ илоксиетил метакрилоил оксиметил к ласнсй 'примерно изпълнзние 4/г/ /0,0479 г, хидрофуран /10 мл/ при температура 6О°С в
1рбсн ~т,
0,13 ммол/ твтра:< азот мл/ та смес се превръща е гел. Реакционната смес се държи при 20° ние на два часа, за да сз завърши реакцията. Получен.:,.т разтворим в дихлорметан, докатс поли л атът е разтворим, Т_ва доказва, че галът е смрежен
ПР ПИЕР НО ИЗПЪЛНЕНИЕ 11
Патил метакрилатен полимер, омре.ж.ен с 2 ск
I
222.-^12..‘‘'i 5 н с^т ·
As аб иска об ут ир он итр ил / _ ,205 г, С ,03 ммол/ co прибавя към . зт.:ор на метил акрилат / 3,529 г, 35,20 ммол/ и акрилоилоксиметид 4-ахр илоияоксибутил карбонът, получен съгласно примерно изпълнение 4/к/ /^,192 г, 0,70 -мел/ диметилформамид /10 мл/ при т_..пература 50°С з атмосфера на СУХ гз°т. След 1 час бистрата реакционна смес се превръща з гал. Реакционната смес се държи при 50uС в продължение на 2 часа, за да са завърши- реакцията. Полученият гел е неразтворим е тотрахидрофуран,докато поли метил м.етакрклат е разтзори.'·.. Това доказва, че телът е омрежен.
ПРИ-ЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 12.
Акриламиден полимер , омрежен с 2 /Ь акрилоил оксимстил
4-акр илоилокс кб утил кар б снат
Аз обисизсбутиронитркл /2,225 г, 0,03 ммол/ се прибавя към разтвор на акриламид /2,502 г, 35,20 ммол/ и акрилоилоксиметил
4-акрилоилоксибутил карбонат, получен съгласно примерно изпълнение 4/к/ /б,202 г, 0,74 ммол/ в диметилформамид /10 мл/ при температура 5С°С ват.-.осфера на сух азот. Приблизително след 40 мин. реакционната смес става бяла и полимерът започва да се утаява. Реакционната смес се охлажда и филтруЕа след 2 часа при 60°С. Полимерът се промива няколко пъти с диметилформамид и се суши при понижено налягане.
IR (KBr, cm1 ): 3387 (broad, m), 3195 (m), 2932 (w), 2360 (w), 1661 (str), 1611 (m), 1451 (w), 1415 (w).
Полимерният продукт е неразтворим във вода, докато полиакриламидът е разтворим. Това доказва, че полимерът е омрежен.
Пг И. .ЕРНО . ИЗПЪЛНЕНИЕ 13.
Акрила.лиден полимер, омрежен с 2 % 1-акрилоилоксиетил
4-акрилоилоксибутил карбонат
Азооисигобути.рснитрил /2,005 г, 0,03 ммол/ се прибавя към ’ ' г ! 1 -· / Г, . , оЦ ММОЛ/ И 1—. К ; ЯЛ 3 ΚΛ С: К С И Ο Т КЛ
- 38 коилом.локсибутил карбонат, получен съгласно примерно изпълнение -:/л/ /0,202 г, 2,70 ммол / в диметил формамид /10 мл/ при температура 60°С в атмосфера не сух азот. Приблизително след 30 мин.
полимзрът започва да се утаява от реакционната смес. Реакционната смес се охлажда и филтрува след 2 часа при 60°С. Полимерът се л опива няколко пъти с дипетилформамид и се суши при понижено нал г. г а н е.
IR (KBr, cm ): 3390 (broad, m), 3197 (m), 2933
1452 (w), 1415 (w).
(w), 1661 (str),1611 (m)
Полимерният продукт е неразтворим. зъб вода, докато полиакриламидът в разтворим. Това докаоЕЗ, че полимерът е омрежен,
ПРИ..ЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 14.
Поли /метилен терефталат/
Разтвор на калиев хидроксид /1,00 ΙΊ, 10,00 мл/ се прибавя към терефталова киселина /0,83 г, 5,00 ммол/ при температура 0 С и разтворът се суши чрез замразяване в продължение на 16 часа. Прибавя се сух диметилформамид /50 мл/ и суспензията се нагрява до температура 70°С в атмосфера на сух азот. Прибавят се дийодометан /1,61 мл, 20,00 ммол/ и 18-краун-6 /0,066 г, 0,25 ммол/ и реакционната смес се държи в продължение на 3 дни при температура 70°С и 3 дни - при температура 100°С. Разтворителят се отстранява при понижено налягане /0,05 мм жив. стълб/, след което се прибавят диетилов етер /30 мл/ и вода /30 мл/. pH на водната суспензия се регулира до pH 3 с натриев хидроксид /1,00 Н/, след което се промива с диетилов етер /3 х ЗС мл/. Бодната суспензия се центрифугира, течността се отдекантира и твърдият продукт се суспендира отново в абсолютен етилов алкохол. Центрифугиргнето и отдекантиранетс се повтарят, след което твърдият продукт се суши по;, вакуум. Получават се 0,29 г /32 %/ от продукта под формата на прах. IR (KBr, ст1 ): 3400 (w, broad), 1732 (str), 1600 (w), 1558 (w), 1456 (w), 1400 (w), 1288 (m), 1256 (m), 1244 (m), 1158 (w), 1118 (w), 1053 (str), 1014 (m), 978 (m), 727 (m).
3-оГ.стзото на разтворимост нг. продукта показва, че се е получил п v . * ер · π; ИГ.ЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 15.
Пели,пер на база етилен ди/хл орметил карбонат/ и терефталова киселина.
Етилен ди/хлорметил карбонат/, получен съгласно примерно изпълнение 4/д/ /0,489 г, 1,Е Е ммол/ се прибавя към суспензия на изсушен чрез замразяване ди-калиев терефталат /0,460 г, 1,98 ммол/ и 1Е-краун-б /0,027 г, 0,10 ммол/ в диметилформамид /20 мл/. Смес_ _ _ Ста са държи 2 дни при температура 2и С, след което се нагрява до 60°С и сс държи така з продължение на 3 седмици. Разтворителят се отстраня.Еа при понижено налагане и остатъкът се разтваря чрез прибавяне на дихлорметан /60 мл/ и вода /30 мл/. След разделяне на фазите, дихл ори етан е а ат а фаза се промива с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат /30 мл/ и солен разтвор /30 мл/. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, а разтворителят се отстранява при понижено налягане. Получават се 0,35 г /53 %/ от продукта съгласно заглавието.
1Н NMR (60 Hz, CDC13): S 4,47 (4 Н, s, O-CHgCHg-O), 6,02 ( 4 H, s, 2 x O-CHg-O), 8,12 (4 H, s, Ar).
Високотемпературната хроматография /с филтруване на гел/ показва, че фракциите от получения продукт имат молекулно тегло над 20 000 з сравнение с поли /етилен гликол/, взет за сравнение.
ПГ-Им ЕР НО ИЗПЪЛНЕНИЕ 16.
Полиестер не база метилен ди/р-хидроксибензоат/ и адипоил хлорид
Пиридин /0,560 мл, 6,94 ммол/ се прибавя на капки към разтвор на метилен ди/р-хидроксибензоат/, получен съгласно примерно изпълнение 4/о/ /1,00 г, 3,47 ммол/ и адипоил хлорид /0,635 г, 3,47 ммол/ з сух дихлорметан /33 мл/ при температура 20°С в атмо-
- 40 _т а смес сс прибавя вода /10 мл/ и фазите се разделят
Бедният ое екстрахира с дихлорметан /3 х 10 мл/ и смесените органични се промиват е веда /3 х 20 мл/
До 250 мл се долива обемът органичната фаза е дихлорметан. Получената органична фаза се над магнезиев сулфат, след което разтворителят се изпарява пр.-. понижено налягане /0,1 ми жис. стълб/. Получават се 0,93 г /-7 5/ продукт. 1Н NMR (300 MHz, CDC13): δ 1,76 (4 Н, m, CH2-CH2), 2,59 (4 Н, m, 2 x CH2-C=O), 6,20 (2 H, s, 0-CH2-0), 7,16 (4 H, Ar), 8,06 (4 H, Ar).
..сокстемпературната хроматография /с филтруване на гел/ показва, фракциите от получения продукт имат молекулно тегло над 20 000 ров не ние с поли /етилен гликол/, взет за сравнение.
ΠΡπ.,ΞΡΗΟ ИЗПЪЛНЕНИЕ
17.
Пол им ар на база бис / 2- хлор мето кейк арбонил око и етил/ етер и ди-калиев фумарат
Б ис/2-хл орн.ет ок сик арбонил ок сиетил/ етер , получен съгласно рно изпълнение приоавя към суспензия на ди-калиев фумарат /0,961 г, 5,00 ммол/ и 13-краун-6 /0,0 39 г, 0,15 ммол/ в диметилформамид /50 мл/ и р еакцйонната смес се нагрява до температура 60°С в атмосфера на сух азот. След
11-дневен престой при 60°0, разтворителят се отстранява при пони жено налягане. Към остатъка се прибавя хлороформ /40 мл/ и органичният сле” се промива е вода /3 х 30 мл/. Смесените промивни води се екстрахират с хлороформ /3 χ 20 мл/. Смесените органични фази сс концентрират въз вакуум, при ковто се получазат 1,57 г /94 %/ каряво оцветен маслообразен продукт.
1Н NMR (300 MHz, DMS0-d6, 40°С): S 3,78 (4 Н, m, 2 х CHg-O), 4,38 (4 Н, ш, х СН2-О-С=О), 5,94 (4 Н, S, 2 х O-CHg-O),
6,98 (2 Н, s, СН=СН).
и .·, с о к _т с-г. п ор ат ур н ат а хроматография / с филтруване на гел/ показва, ч е . кцимто ст поя уч зн в..', продукт и с.т мелзк'.-л но тегло но - 2
- 41 внениз c поли /етилен гликол/, взет за сравнение.
ПР:.. ЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 18.
стилен бис /р-/2,3-епокси-1-пропилокси/ бензоат / ммол/ се прибавя разтвор на мстилен ди/р-хидроксибензоат/, примерно изпълнение 4/о/ /1,725 г, 6,00 ммол/ получен съгласно в диметилформамид /7W мл/ в ат.-.осфара на сух азот. Прибавя се епихлорхидрин /2,22 г , '-,00 ммол/ и след 24 часа престой при 20°С, р азтвор ител ят се отпри понижено налягане. Остатъкът се разтваря чрез пр иб а :. ;.нз на дихлорметан /7 5 мл/ и вода /30 мл/ и рН се регулир
СД до
утрална стойност със солна киселина /1 М/
След разделяне на зите, дихлс-рметановият слей сс промива с вода /3 ничната фаза се суши над безводен яагнезиеЕ сулфат лят сз отстранява при понименб на-ягане. Получават /5Ί // от продукта под формата на безцватно масло х 30 мл/
Ор гаи разтворитесе 1,22 г 1Н NMR (60 MHz, CDC13): S 2,8 (4 Н, m, 2 х ероху-СН2), 3,3 (2 Н, т, 2 х ероху-СН),
4,05 (2 Н, dd, J=22, 11 Hz, 2 х О-СН-Н), 4,12 (2 Н, dd, J=22, 11 Hz, 2 х
О-СН-Н), 6,14 (2 Н, s, 0-СН2-0), 6,9 (4 Н, т, 2 х Аг),
7,9 (4 Н, т, 2 х Аг).
ПРИО.ЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 19.
Хексаметилен ди/хлорметил карбонат/
Пиридин /1,77 мл , 22,00 ммол/ се прибавя на. капки към разтвор на хлорметил хлорформиат /2,61 мл, 29,70 ммол/ и 1,6-хекоандиол /1,182 г, 10,00 ммол/ в дихлорметан /40 мл/ при тзмпера□ iypa 7 С с добре разбъркване з атмосфера на сух азот. След 15-п.инутен престои при температура 7°С и в часа - при температура 2С°С, реакционната смес са прехвърля в долителна фуния с помощта на дихлорметан /2 х мл/
Реакционната смес се промива със солна киселина /1,00 γ*ί , мл/ наситен воден разтвор на натриев бикарбонат /20 мл/ и вода /23 мл/. Към органичната фаза се прибавя етил
- 42 .-ГНЗЗИ2В сулфат и разтворителят се изпарява при понижено налягане. Получават се 2,76 г /90 %/ продукт.
1Н NMR (300 MHz, CDC13): S 1,2-2,0/8 Н, т, (СН2)4/, 4,22 /4 Н, t, J=6 Hz, 2 х (СН2-О)/, 5,73 /4 Н, s, 2 х С1-СН2-0)/.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 20.
Полимер на база бис 1-хлоретилов естер на адипиновата киселина и дикалиев терефталат
Калиев трет. бутоксид /1,122 г, 10,00 ммол/ се прибавя към разтвор на терефталова киселина /5,831 г, 5,00 ммол/ в диметилисрмамид /50 мл/ при 20°С а атмосфера на сух азот. Към получената -успензия се прибавя бис 1-хлоретилов естер на адипиновата киселина, получен съгласно примерно изпълнение 4/р/ /1,355 г, 5,00 ммол/ и реакционната смес се нагрява до температура 60°С. След о
1. час при температура 60 g се прибавя 1В-краун-6 /0,066 г, 0,25 ммол/. Разтворителят се отстранява при понижено налягане след 8 дни при температура 60°С и остатъкът се разтваря чроез прибавяне на хлороформ /60 мл/, етил ацетат /ЗС мл/ и воден разтвор на натриев хидроксид /1 М, 50 мл/. Слад разделяне на фазите, водната фаза се екстрахира с хлороформ /3 х 25 мл/. Смесените органични слоеве се промиват с вода /2 х 50 мл/ и се сушат над магнезиев сулфат. Разтворителят се отстранява при понижено налягане, при коетс се получават 0,.238 г /13 %/ от суровия продукт.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 21..
Полимер на база на бис 1-хлоретилов естер на адипиновата киселина и ди-калиев Фумарат
Калиев трет. бутоксид /1,Т22 г, 10,00 ммол/ се прибавя към разтвор на фумарова киселина /0,580 г, 5,00 ммол/ в ди. .етил формамид /50 мл/ при температура 20 с и Б атмосфера на сух азот. Бис
1-хлоретилов естер на адипиновата киселина, получен съгласно примерно изпълнение 4/р/ /1,355 г, 5,00 ммол/ со прибавя към получе1 - и ρεο-Μ—-ннлто. С.оо со копмта до то:..поротура 50СС.
- 43 C/.sc 1-часов престой при температура 60°С се прибавя 1.8-краун-б /_,066 г, 0,25 ммол/. Разтворителят се отстранява при понижено нали,гане след 8 дни при 60°С, а остатъкът се разтваря чрез прибавяне но хлороформ /60 мл/, етил ацетат /30 мл/ и воден разтвор на натриев хидроксид /11*1, 50 мл/. След разделяне на фазата водната фаза се екстрахира с хлороформ /3 х 25 мл/. Смесените органични слоеве се промиват с вода /2 х 50 мл/ и се сушат над магнезиев сулфат. След отстраняване на разтворителя при понижено налягане се получават 0,276 г /18 %/ от суровия продукт.
ПРИмЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 22.
Поли /метилен адипоат/
Kbi·· разтвор на адипинова киселина /0,731. г, 5,00 ммол/ в диметилформамид /50 мл/ се прибавя калиев трет. бутоксид /1,1.22 г, с
10,00 ммол/ при температура 20 С в атмосфера на сух азот. Към получената суспензия се прибавя бис хлорметилов естер на адипиноввта киселина /получен съгласно: Rosnati; Bovet. Rend. 1st, super Sanita 15 /1,2.15 r, смес се нагрява до температура 50°С.
60°С се прибавя 18-краун-6 /0,066 г, 0,25 ммол/.
(1951), 473, 486 /
5,00
Сл ед ммол/ и реакционната
Разтворителят се отстранява при понижено налягане след 8 дни при 60°С, а остатъкът се разтваря чрев прибавяне на хлороформ /60 мл/ , етил ацетат /30 мл/ и Боден разтвор на натриев хидроксид /1 Н, 50 мл/. След разделяне на фазите, водната фаза се екстрахира с хлороформ /3 х 25 мл/. Смесените органични слоеве се промиват с вода /2 х 50 мл/ и се сушат над магнезиев сулфат.
Разтворителят се отстранява при понижено налягане и се получават 1Н NMR (60 MHz, CDC13): Я 1,67 (4 Н, т, 2 х СН2-0), 5,77 (2 Н, s, 0-СН2~0).
ПРИИЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ. 23.
0,618 г /39 %/ от суровия продукт.
broad, СН2-СН2), 2,37 (4 Н, m, broad,
Полимер на база хексаметилен ди/хлорметил карбонат/ и
I / -, 5:
Г ,
диметилформамид /40 мл/ се прибавя калиев трет. бутоксид /0,804 г 7,16 ммол/ при температура 20 С с атмосфера на сух авот. Към получаната суспензия се прибавят хексаметил ен ди/хлорметил карбонат/, г.случен съгласно примерно изпълнение 19 /1,00 г, 3,58 ммол/ и 18-краун-б /0 ,047 г, 0,179 ммол/ и реакционната смес се нагрява дс температура 60°С. След 6 дни разтворителят се отстранява при псн/мено налягане при температура 60°С. Остатъкът е неразтворим в дихлор. .етан и натриев хидроксид /1 ΓΊ/, което показва образуваното нс. полимера.
ПРИНЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 24.
К етилен ди/3,3-димзтоксипрспионат
Към сух диметил . ормамид /11 мл/ се прибавя сезиев 3,3ди;-.отсксипропионат /19,95 г, 75 ммол/. Към суспензията се прибавя и Г, сд см от ан. /13,0 4 г, 37,5 ммол/ и реакционната смес се разбърква гп в продължение на 2 дни при 60wC с атмосфера на сух азот. Диметилфорпамидът се отстранява при понижено налягане /0,01 мм жив. стълб/. Към остатъка се прибавя диетилов етер /500 мл/, промива се с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат /250 мл/. Водният слой се екстрахира с диетилов етер /5 х 75 мл/. Смесените етерни екстракти се промиват с вода /2 х 100 мл/ , сушат се над магнезиев сулфат и след изпаряване се получават 7,1 г /72 %/ от продукта.
1Н NMR (300 MHz, CDC13): S 2,61 (СН2, d), 3,26 (СН3, s), 4,76 (СН, t), 5,70 (СН2, s). 13С NMR (300 MHz, CDC13): S 38,52 (CH2), 53,37 (CHgO),
79,02 (0CH20), 168,32 (C=0).
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 25.
Епокси смола на база метилен бис/р-2,3-епокси-1-пр оп илокси /бензоат/ и алифатен пол и амин
Пдоба от метилен б ис/р-/2,3-епокси-1-пропил окси/б енз оет/, получен съгласно примзрнс изпълнение 18 се смесва с равнс количество по тегло от алифатен полиамин, използван като втЕърдител / ' .' ; Ξ търговската мрача/. Т—к в ас ос 4333430- като г-ко* прилепване на дзе стъклени плочки една към друга при стайна
- -т ура
ПРИмЕРНО ПОПЪЛНЕНИЕ 26
Полимзрен гел на еодна основа, получен чрез омрежване на _ д -1-: р аз т в ор на пели /винил ос алкохол/ е м етилен ди/ 3«3- дим, ето ка/ pH-стойността на 5 г ст воден разтвор на поли /винилсе ол/ /б,25 тегл.% във вода, 7,0 ммол по отношение на моном ер.та единици, средно молекулно тегло 126
000, 98 % хидролизиран/ регулира до pH = 0,8 чрез прибавяне на солна киселина /18 %-ен този разтвор се прибавят 0,10 г ди /б,3-ди..етоксипропионат/, получен съгласно примерно изпълнение не резтеора след 24 престой прстайна температура става по-висок от първоначала след здрав гел. Голът сс п.опива добре с много вода е продължание на ден и се съхранява под вода, за да се избегне изсушаването му нс вода в този гел е 9С,5 обемни %.
б/ pH-стойността на 5 г воден разтвор на поли /винилое алкохол/ /6,25 тегл.% във вода, 7,0 ммол по отношение не мономернито единици, средна молекули^ маса 126 000, 98 % хидролизиран/ са регулира до pH = 0,3 чрез прибавяне на солна киселина /1в %-ен разтвор/ <ъм този разтвор се прибавят 0,10 г /0,35 ммол/ метилен д и/ 3,3- д им е т зк с и пр οп и о н ат/ , получен съгласно примерно изпълнение 2^ след 48 часа се наблюдава синерезис. Гелът старателно се промива c гол .мо количество зодс в продължение
- Л4 с. , за д
Съдържанието на вода на гол е
кохол/ /6,25 тсгл.ц 3·=ύ вода, 7,0 ммол по стнссюни: но м.зномзрнито единици, средна молекулна маса 126 000, 93 % хидролизиран /се регулира до pH = 0,3 чрез прибавяне на солна киселина /18 %— ен разтвор/. Към този разтвор се прибавят 19,6 мг /0,07 ммол/ метилен ди/3,3-диметоксипропионат/, получен съгласно примерно изпълнение 24 в 1 мл вода и разтворът се разбърква добре. След 3-часов прео стой при температура 50 ь от разтвора се получава гел. Гелът се промива добре с много вода в продължение на 1 ден и сз съхранява под зода, за да се избегне изсушаването му. Този гел съдържа вода 98 обемни г/ pH -стойността на 5 г от воден разтвор на поли/винилов алкохол/ /6,25 тегл.$ във вода, 7,0 ммол по отношение на мономерните единици, средна молекулна маса 126 000 , 98 % хидролизиран/ се регулира до pH = 0,3 чрез прибавяне на солна киселина /.18 %-ен разтвор/. Към този разтвор се прибавят 0,1 г /0,35 ммол/ метилен ди/3,3-диметоксипропионат/, получен съгласно примерно изпълнение и разтворът се разбърква добре. След 3-часов престой при темо пература 50 С разтворът се превръща в гал. Гелът старателно се
промива с много вода в продължение на 1 ден и се съхранява под вода, за да се избегне изсушаването му. Съдържанието на зода в този гел е 95 обемни %.
- Д/ pH-стойността на 5 г от воден разтвор на поли/винилов i* L алкохол/. /б,25 тегл.% във вода, 7,0 ммол по отношение на мономер•А »;·· ·.
нитв единици, средна молекулна маса 126 000 , 93 % хидролизиран/ се регулира до pH = 0,3 чрез прибавяне на солна киселина /13 $-ен разтвор/. Към този разтзор се прибавят 19,6 мг /0,07 ммол/ метилен ди/3,3-диметоксипропионат/, получен съгласно примерно изпълнение 24 в 1 мл вода и разтворът се разбърква добре. Слад 40-минутен престой при т ем пер атура ЗО^С от разтвора св пол у и - гол, Гз— лът старателно се промива с излишък от вода в продълже.чив на 1 де; и се съхранява под вода,за да се избегне изсушаването му. Съдър на годе в тези гел е 98 обемни %.
е/ рН-стойностт·?. на 5 г ст воден разтвор на пол и/в инил об елкохол/ /6,25 тегл.% във вода, 7,0 ммол пс отношение на мономерл.;те единици, средна молекулна :.аса 126 000 , 93 % хидролизиран/ cw регулира до pH = 0,3 чрез прибавяне на. солна киселина /18 %-ен р.зтзор/. Към този разтвор се прибавят 0,1 г /□ ,35 ммол/ метилен ди/3,3-диметоксипропионат/, получен съгласно примерно изпълнение 24 и разтворът се разбърква добре. След 4.0-минутен престой при та .пература 80сС от разтвора оз образува гел. Гелът старателно
се промива в излишък от вода в продължение на 1 ден и се съхранява под сода, аа да се избегна изсушаването му. Съдържанието на „ода е тези гел е 95 обемни ж/ pH-стойността на 5 г от воден разтвор на поли/ви.нилов алкохол/ /6,25 тегл.% във вода, 7,0 ммол по отношение на мономернлте единици, средна молекулна маса 126 000 , 98 % хидролизиран/
се регулира до pH = 0,4 чрез прибавяне на солна киселина /18 %-ен разтвор/. Към този разтвор се прибавят 19,5 мг /0,07 ммол/ метилен ди/3,3-диметоксипропионат/, получен съгласно примерно изпълнение 24 в 1 мл вода и разтворът се разбърква добре. След 40-минутен престой при температура 30°С от разтвора се образува гел. Гелът старателно се промива s излишък ст водс в продължение на 1 ден и се съхранява под вода, за да сс избегне изсушаването му. Съдържанието на зода на този гел е 98 сбемни %.
з/ pH-стойността на 5 г от воден разтвор на пол и/sинилов алкохол/ /о,25 тегл.% във вода, 7,0 ммол по отношение на монсмерн i;T е е д и н иц.., е р с д н а , о л е к у л н а м аса 126 000, 98 % хидролизиран/ се регулира до pH = 8,4 чрез прибавяне на солна киселина /18 %-ен разтвор/. . този, разтвор сз прибавят 0,1 г /0,35 ммол/ метилен д и/ д , д и,·, ет ок с ипр опион ат/ , получен съгласно примерно изпълнение ..4 .ί разтворът се сйссгг. добре. След 40-минутен престой при те:·.- 48 -
гфояизг б излишък от вода е продължение на 1 ден и се съхранява г.з„ боде, за да са избегне изсушаването му. Съдържанието на вода с тези гел е 9 5 обемни %.
ПРИмЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 27.
Полимерен гел съдържащ хлорамфеникол, получен чрез радиΤΌ колоса пол имер из ация на разтвор на лвкарственУсредсТоО във вода/ди. .ЕТилсул фоксид /90:10/, акриламид и метилен дим ет скрил ат
Към разтвор на акриламид /5,00 г, 70,34 ммол/, метилен димстакрилат, пелучен съгласно примерно изпълнение 4/ а/ /0,250 г,
1,36 ммол/ и хлорамфеникол /0,051 г, 0,157 ммол/ във вода/диметилсулфоксид /90: 10, 20 мл/ сс прибавя азобисизобутиронитрил /0,010 г, 0,061 ммол/ при температура 60 С е атмосфера на сух азот при добро разбъркване. След 1,5 часа отново се прибавя азобисизобутиронитрил /и,010 г, 0,061 ммол/. След 3 часа реакционната смес се охлажда до температура 20°С. Тогава се проверява. дал ир еакционнат а смес се е превърнала в мек гел. Гелът не се разтваря във вода дори и след 7 дни, докато съответният акриламиден хомополимер е водоразтворим. .
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 20.
Полимерен гел, съдържащ тастсстерон, получен чрез радикалова полимеризация на разтвор на лекарственото средство във вода/диметилеулфоксид /90:10/, акриламид и метилен диакрилат нъ.; разтвор на акриламид /5,00 г, 70,34 ммол/, метилен диакрилат, получен съгласно примерно изпълнение 4/б/ /0,212 г,
1,36 Мнол/ и тастсстерон /0,050 г, 0,173 ммол/ във вода/диметилсулфоксид /90: 10, 20 мл/ се прибавя азобисизобутиронитрил /0,010 г, 0,061 ммол/ при температура 60 С в атмосфера на сух азот и при добро разбъркване. След 49-минутен престой реакционната смес се превръща в гел. За да се завърши реакцията, реакционната смес се държи в продължение на 2 часа при температура 60°С. След охлаж- °г __ _
L . в в ι ο с ι е р е и ъ т з hi в гел. Г
тчсзг, зъб боде, докато съответният акр ил а ми ден хомо полимер е всдо. . ЕТ Е Ор ИМ .
ПРИ ЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 29.
Полимерен гел, съдържащ 5-флуороурацил , получен чрез ргдг,келове пслимеризация но разтвор но лекарственото средство във в-сд а/ди.-.ет ил сул фоксид /14:1/, акриламид и метилен диакрилат
Къ.. разтвор на акрил амид /5,03 г, 70,34 ммол/ и метилен диакрилат, получен съгласно примерно изпълнение 4/б/ /0,2Т2 г, 1,35 ммол/ съв вода/див.етилсулфоксид /90: ТО, 10 мл/ се прибаЕя Боден разтвор на 5-фл уор сур ацил /5,00 мл, 250 мг/Τϋ мл, 0,961 ммол/ при температура 60°С о атмосфера на сух азот и при добро разбъркване. С.-.сд това се прибавяазобисизобутиронитрил /0,010 г, 0,061 ммол/ и след 35 минути реакционната смес се превръща в гел. Реакционната смес се държи 2 часа при температура 60°С, за да завърши реакцията. Полученият гел но co разтваря във вода, докато съот ветният акриламиден хомополимер е водоразтворим.
ПРИНЕРНЗ ИЗПЪЛНЕНИЕ 30.
Полимерен гел, съдържащ сулфадиазин, получен чрез суспендиране на лекарственото средство въб воден разтвор на поли/винилов алкохол/ и последващо омрежване с метилен ди/3,3-диметоксипропионат/ а/ pH-стойността на 5 г от Беден разтвор на поли/аинилов алкохол/ /о,25 тегл.% еъв вода, 7,0 ммол по отношение на мономерни.те единици, средна молекулна маса 126 000 , 98 % хидролизиран/ се регулира до pH = 3,4 чрез прибавяне на солна киселина /18 %-ен разтвор/. Къ,1·. този разтвор се прибавят 19,6 мг /0,37 ммол/ метилен ди/3,3-д иг:етексипр опионат/ , получен съгласно примерно изпълнение 24 ь 1 мл вода и 0,23 г /0,3 ммол/ сулфадиазин и дисперсията се разбърква добре. След 43-минутен престой пр итем пер ат ур а 83°С от разтзорс се образува гел, като прахът е суспендиран в него. Гелът този гел е 90 б/ рп-стойността на 5 г ст боден разтвор на пад и/аинилgа .охол/ /с, 25 тегл.% зъз вода.
7,0 ммол по отношение на мономер/те единици, средна молекулна маса 125 000, 98 % хидролизиран/ : регулира дс pH = 0,4 чрез прибавяне на солна киселина /13 ^-ен рзотсор/. Към този разтвор се прибавят 0,1 г /0,35 ммол/ метилен /с,3-ди:.етоксипропионат/ , получен съгласно примерно изпълнение г /0,3 ммол/ сул/адиазин, и 0,20
ра, След 40-минутно п р е стоя
пр свръща е гел, като пр ахът
т ел но а е пр ом ива в из л ишъ к
3 Ъ X j_ Ch! ζίd 3 П 3 Д БОДО С цел да
HiiCT □ нг зодг з този гел е
БОНЕ при суспензията се разбърква добтемпература 80 С полимерът се е суспендиран в него. Гелът стараст вода е продължение на 1 ден и се се избегне изсушаването му. Съдържа· обемни %
ПРИМЕРНО ПОПЪЛНЕНИЕ 31.
Полимерен гел, съдържащ прогеетерон, получен чрез суспендиране на лекарственото средство във воден разтвор на поли/винилов алкохол/ и последващо омрежване с метилен ди/3 «З-диметоксипропионат/ а/ pH-стойността на 5 г от воден разтвор на поли/винилов алкохол/ /с,25 тегл.“о във вода, 7,0 ммол по отношение на мономерните единици, средн-а молекулна маса 126 000, 98 % хидролизиран/ се регулира до pH = 0,4 чрез прибавяне на солна киселина /13 /-ен разтвор/. Към този разтвор се прибавят 19,6 мг /0,07 ммол/ метилен ди/3,3-диметсксипропионат/, получен съгласно примерно изпълнение 24 в 1 мл сода и 0,07 г /0,2 ммол/ прогеетерон и дисперсията се разбърква добре. След 40-минутно престояване при температура 80°С ст полимера са образува гел, в който прахът е суспендиран. Гелът Си промива старателно в излишък от зода е продължение на 1 ден и се съхранява под вода, за да се избегне изсушаването му. Съдържанието на вода в този гел е 98 обемни %.
/ рН-стойностте на 5 г от воден разтвор на поли/винилоо •л кс:;ол/ /3,25 тегл.% във вода, 7,0 ммол по отношение на мономер:~2 единици, средна молекулна ласа 126 000, 98 % хидролизиран/ _ регулира до pH = 0,4 чрез прибавяне на солна киселина /18 %-ен ; затвор/. Към този разтвор св прибавят 0,1 г /0,35 ммол/ метилен „и/Е,3-димотоксипропионат/, получен съгласно примерно изпълнение 24 и. 0,07 г /0,2 ммол/ прогестерон и суспензията се разбърква до0;о. След 40-минутно престояване при температура 80°С от полимера са образува гел, в ксЕтс прахът е суспендиран. Гелът се прост арат ал но в излишък вода в продължение на. 1 ден и се
съхранява под вода, за до се избегне изсушаването му. Съдържа нието но вода в този гел е 95 обемни
ППГ.ЕРНС ИЗПЪЛНЕНИЕ 32.
Поли.-.ерен гел, съдържащ 5-фл уоррурацил , получен чрез разтваряне не лекарственото средство във воден разтвор на поли/винилов алкохол/ и последващо смрежванв с метилен ди/3,3-диметоксипр опионат/ а/ pH-стойността на 5 г от воден разтвор на поли/винилов алкохол/ /6,25 тегл.% във вода, 7,0 ммол по отношение на мономерните единици, средна молекулна маса 126 000, 98 % хидролизиран/ ое регулира до pH = 0,4 чрез прибавяне на солна киселина /18 %-ен разт_ор/. Към. този разтвор се прибавят 19,6 мг /0,07 ммол/ метилен ди/3,3-диметсксипропионат/, получен съгласно примерно изпълнение 24 в 1 мл зода и 13 мг /0,1 ммол/ от 5-флуороурацил разтворен в 0,с мл вода и резтеорът се разбърква добре. След 40-минутно престоявгне при ιомпература 80 с от разтвора се получава гел. Гелът се промива старателно в излишък от вода в продължение на 1 ден и се съхранявв под вода, за да co избегна изсушаването му. Съдържанието на вода в този гол е 9С с'смни %.
-/ н Н-ст о ·. н остт а ι::. в г от :..одян разтвор но язм. и/о и:-;ил о в лксхсл/ /6,25 тегл.% въс вода, 7,0 ммол по отношение на мснсмер- .-.то единици, средна < чл скул нс ..аса 126 000 , 98 % хидролизиран/ да регулира до pH = 0,4 чрез прибавяне на солна киселина /12 %-ен разтвор/. Къ>; този разтвор сз прибаеят 0,1 г /0,35 ммол/ метилзн ди/3,3-димстоксипропионат/, получен съгласно примерно изпълнение 24 и 13 мг /2,1 ммол/ 5-флусроурацил , разтворен в 0,5 мл вода, добре. След 40-минутнс прзстсг....-: при температура БО°С ст разтвора се получава гел. Гелът тзрателнс се промива в излишък ст веда в продължение на 1ден и
ъхраняв а под вода, за се е 95
Полимерен гел, съдържащ избегне изсушаването му. Съдъробемни %
TH емнипак , получен чрез разтваряне на диагностичното средство въз „□ден разтвор на поли/зинилев алкохол/ и последващо омрежване с мзтилен ди/3,3-диметоксипсопионат/ а/ pH-стойността на 5 г от воден разтвор на поли/винилов алкохол/ /6,25 тегл.% въз вода, 7,2 ммол по отношение на монемврнитв единици, средна молекулна маса 126 000, 98 % хидролизиран/ се рзгулира до pH = 0,4 чрез прибавяне на солна киселина /13 %-ен разтвор/. Към този разтвор се прибавят 19,6.мг /0,07 ммол/ метилен ди/3,3—диметоксипрописнат/, получен съгласно примерно изпълнение 24 с 1 мл сода и 1 мл омнипак 11 /3 nrl/мл/ и разтворът се разбърква добре. След 40-;-.инутно престояване при температура 00°С ст разтвор от на ден се з 2 о г не
Съдър веда тз гел обем• л к сх ол/
6/ р Н-стсйността /5,25 тегл.% въз от воден разтвор на пол и/винило в
7.0 ммол по отношение но.
Γ '“ Π Γ -· ο до рН = 0,4 ч /j ,35 ммол/ мот ил ен ил етоксипропионат/, пс-лучан съг.-.асно оптн^.пгк1'1'' /300 мг1/мл/ и разтворът поимеоно изпълнение р ът минутно престояване при температура 80°С от разтвора се /часа
Гелът етап атся не с на 1 ден и се съхрснг из суС ъ д ъ р λ\ а н и е τ ο ι
I— този гел е 95 обемни %
Пол им ерен гел, съдържаш. магнитни микросфери с нишесте, пс..учвн чрез суспендирано на материала във зоден разтвор на поли/зинилов алкохол/ и последващо омрежвоне а метилсн ди/3,3-диметокси пг□писнат/ а/ стойността на 5 г от воден разтвор на поли/бинилов алкохол/ /б,25 тегл.% въс вода, 7,0 миел по отношение на мономорните единици, сродна молекулна ма.са 126 220, 90 % хидролизиран/ се регул/рг. до pH = 0,4 чрез прибавяне но солна киселина /10 %-ен разтвор/. Към този разтвор се прибавят 19,6 мг /0,07 ммол/ метилен ди/3,3—ди.·;зтокси.проп ионат/ , получен съгласно примерно изпълнение 24 а 1 мл веда и 0,5. мл суспензия, съ държаща магнитни, микросфери ст нишесте, получена съгласно РСТ '2 05/02772 /7,5 мг Ге/мл, 0,9 % натриев хлорид, 0,5 % глицерин/ и суспензията се разбърква добре. След 40-.ίиι:утно престояване при температура S0°C от полимера се а гел, като магнитният матерния е суспендиран в неге. Галът старателно се промива в излишък ст веде в продължение не 1 ден и сз съхранява под sops, ос дс се избегне из суша-ането му. Съдържанието на водо в този гел ε 9В обемни %.
-7 рЕ-стойността на 5 г ст зеден разтвор на поли/винилов алкохол/ / □ ,2о тегл.уь зъб вода, 7,0 ммел по отношение на мономер5
Η
I /.ί ,·.Η т з ср/ . ;.Ъ..
- 54 не на солна /0,35 ммол/ метилен ,3-дг.. .зтзксиг.рописнат/ , получен съгласно примерно изпълнение магнитни микросфери не основата ниаестс, получени съгласно РСТ 35/02772 /7,5 мг Ге/мл , 0,9 fa
н„триез хлорид, 0,5 % глицерин/ у. суспензията се разбърква добре
С/1СД 4С-линутно престоя-ана “·. и. тз пература 80 С поли.-.ерът се
π ? cap ъщ а в гел, като магн.-.тниг.т материал е суспендиран в него.
Г L-. Ъ Ύ старателно са предна:. с излиаък от вода в продължение на
1 Д2Н и се съхранява под са. ;' . а а да се избегне изсушаването му.
С ъъ р :: он. сто на е ода в таз:: го/; е 97 обемни %.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 3 3.
X е:, опол им ер из ациг. на .-'.стилен диметакрилат
0,5 г /2,7 ммол/ метилен д им ет акр ил ат , получен съгласно примерно изпълнение 4/а/ се смесва с 2,5 мг /15 мкм мол/ азобисизебутиронитрил . След даучасссо престояване при температура 70°с -.□номерът се превръща ε твърде вещество. Този полимер е неразтворим, което показеа, че има уплътнена мрежеста структура.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 36.
Хсмополимеризация на /2-.'етакрилоил окси/ етил метакрилоил оксим.етил карбонат
0,4340 г /1,6 ммол/ от /2-метакрилоилокси/ етил метакрилс1-.л оксим.вт ил карбонат, получен съгласно примерно изпълнение 4/г/ се смесват с 22,0 мг /13,2 мкм мол/ азобисизобутиронитрил. След о
доучасоЕС престояване при 70 С мономерът се прззръща в твърд продукт. Тази полимер а неразтворим, което показва, че притежава уплътнена омре;.;ена структура.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 37.
Енул сионна съполимеризация на метилен диметакрилат и метил метилен ди.
/С ,095 мол/ метил метгкрилатен мономер.
се инициира с мвтабисулфит/персулфат редокси сис
1,6 мг /7,2 мкм. мол/ калиев метабисулфит и 0,08 мг персулфат. Пзлимеризацията продължава В часа, ксето сместа се схла.
да· стайна температура. Получената
t. . y.'l ил има съдържание на твърде ЕЕщество 11,1 %, което състсет* —с на в 6 степен на превръщане. Полученият полимер е нераатаотстр ах идрооуран, дозър разтворител за поли/метил метакрилат/, ето пог , че полимерът е омр е.жен
ПРИ..ОРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ
ЗБ
Емулсионна съпол им.ериз ация на етилен диметакр ил ат и стирол
5С мл 1 $-ен /тегло/о£е:·;/ разТЕор на натриев додецил сул;.ат въз вода се нагряват предварително до 60°^ в азот. Приинтензивно разбъркване се прибавят 0,20 атмосфера на г /1,09 ммол/ метилен ди. .етакрил ат, получен съгласно примерно из пъл нениа
4/а/ и 9,80 г /5,094 мол/ стиролов мономер. Пол имеризацията се инициира с метабисулфит/персулфат редокси система, съдържаща 1,6 мг /7,2 мкм мол/ калиев метабисулфит и 9,05 мг /0,3 мкм мол/ калиев парсулфат. Пол и. .ериз ацията продъл стайна температура
Пол учената емулсия има съдържа което отгозаря на 68 %
СТЕПЕН превръщане. Полученият полимер е неразтворим в тетрсхидрофуран, добър разтворител за полистирол , което пок , че полимерът е о р е;:; е н .
Е-улсионна съпол имер из ация на акрилоил оксиметил 4-акрилоил
I ! ЕТ
- 56 52 мл 1 %-ен /тзгло/сбем/ разтвор на натриев додецил сулQ
..ъв вода се нагрява предварително до 6С С □ азотна атмосфера.
тензионо разбъркване co прибавят 0,20 г /0,74 ммол/ акрилоил яг.оиметил 4—акр ил оил оксибутил карбонат , получен съгласно примерно '.-в пълнейте 4/к/ и 9,80 г /0,272 мел/ метил глетакрилатен мономер. П_.. и;. ер из зц и ят а се инициира с метабисулфит/персулфат редокси система, съдържаща 1,6 мг /7,2 мкм мол/ калиев метабисулфит и 0,08 мг /0,3 мкм мол/ калиев персулфат. Пол имериз ацията продължава 8 часа,
3..0.: което сместа се охлажда до стайна температура. Получената
ия има 11,2 % съдържание но твърдо вещество, което на 67 % степен на превръщане. Полученият полимер е тетрахидрофуран и добър разтворител за поли/метил съ от ветмета кри лат/ , което показва, че полимерът е омрежен
ПРА.ЕРНС ИЗПЪЛНЕНИЕ 40.
Емулсиснна съполимеризация на акрилоилоксиметил 4-акрилоилокекбутил карбонат и стирол мл 1 %-ен /тегло/обем/ разтвор на натриев додецил сулфат във вода се нагрява предварително до температура 60°д Б азотν нз атмосфера. Приинтензивно разбъркване се прибавят 0,20 г /0,74 5.
ммол/ акрилоилоксиметил 4-акрилоилоксибутил карбонат, получен съгласно примерно изпълнение 4/к/ и 9,80 г /0,094 мол/ стиролоз мономер. Полимаризацията се инициира с метабисулфит/персулфат редскск система, съдържаща 1,6 мг /7,2 мкм мол/ калиев метабисулфит и 0,00 мг /0,3 мкм мол/ калиев персулфат. Полимеризацията продължава 5 часа, след което сместа се охлажда до стайна температура, Подучената емулсия има 12 % съдържание на твърдо вещество, коетс съответства на 72 % степен на превръщане. Полученият полимер е неразтворим втетр ахидрофур ан, добър разтворител за полистирол, което показва, че полимерът е омрежен.
Пг.терео И2Пълн:н::е 41.
Полимерен гел, съдържащ магнитни нишестени, микросфери, и.сйто се получава чрез оадикалов' полимеризация на суспензия на .^гнитни нишестени микросфери, съдържащи акриламид и 1-акрилоилоксивтил 4-екоилрилоксибутил карбонат, във ,вода/ди.мзт-И.лс.ул0oK.c..kW /30; 10/
Бодна суспензия на .магнитни нишестени микросфери, получена съгласно РСТ № 55/02722 /0,50 мл от разтвора съдържа 7,5 мг Ре/мл, 0,9 % натриев хлорид и 0,5 % глицерин/ се прибавя към разтвор на акриламид /5,00 г, 70,34 ммол/ и 1-акрилоилоксиетил 4акрилоилоксибутил карбонат, получен съгласно примерно изпълнение 4/л/ /2,359 г, 1,36 ммол/ във вода/диг.етилсулфоксид /90:10, 10 мл/ при температура БО°С е атмосфера на сух азот и при добро разбъркване. След това се прибавя азобисизобутиронитрил /0,010 г, 0,061 ммол/ и приблизително след 40 минути реакционната смес се превръща в гел. Реакционната смес престоява при 60°С в продължение на 2 часа,за да се завърши реакцията. Голът не се разтваря във вода, докато съответният акриламиден хомополимер е водоразтворим.
ПРИМЕРНО ИБПЪЛНЕНИЕ 42.
Полимер от хексаметилен ди/хлорметил карбонат/ и 2,3,5,6 тетрайодотерефталова киселина
Р о 3 Т и О р Ηα X 6 К С ЗГч етилен ди/хлорметил карбонат/, получен съгласно примерно изпълнение 19 /2,61 г, 2 ммол/ е сух диметил форнамид /2 мл/ се прибавя не капки към суспензия не ди-калиев
2,3,5,6-тетрсйсдотерефталет /1,49 г, 2 ммол/ и 13-краун-6 /0,03 г,
4-дневно престояване пр и 6п° О и
нижен 0 налягане /3-,5 ММ >; \ И В .
р офор м /400 мл/ и се пр □: . и з а
С разтворителят се отстран при постълб/, Остатъкът се разтваря в хлос наситен воден разтвор на натриев
200 мл/ и иода /2 х 200 мл/. Органичната фаза се в уш и 1H NMR (300 MHz): δ 1,38-1,45 (m, area = 0,24), 1,65-1,76 (m, area = 0,24), 4,18-4,25 (m, area = 0,23), 5,73 (s, area = 0,01),
5,99 (s, area = 0,21).
Съотношението между зоните ..вжду сигнала при о 5,75 от о-хлормет.-ланавота група на алифатния мономер и сигнала при о 5,99 от метглснсаата даетерна груг.а доказва. че полимерът е образуван.
ПРЖЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 43.
Ковалентно свързване на 2-метил-4-хлор-фвнокси оцетна с 2-хидроксиетил метакрилатен полимер, омрежен с 0,5 % 2-метакрилоилоксиетил метакрилоилоксиметил карбонат
Галът, описан е примерно изпълнение 10 /2,0 г/ се оставя да набъбва а 20 мл сух диметил сулфоксид. Гелната суспензия се при бавя към разтвор на 2-метил-4-хлср-фенокси оцетна киселина /2,0 г, ммол/, М-етил-N’-/3-/N ’’-дииетиламино/пропил/карбодиимид и
4-пирол идинопиридин /160 мг, 1 ммол/ в 30 мл сух дим етил сул фоксид
-атмосфера на сух азот
Суспензията се разклаща в продължение на часа при стайна температура, галът се промива отначало с диметил сулфоксид, а след това с вода и след изсушазане във вакуум се получава продукта. Полученият суспендируем във вода гел съдържа високо разтворимия във вода хербицид 2-метил-4-хлор-фенокси оцетна киселина, ковалентно свързана с гела и може контролирано да освобождава химикала за земеделски нужди.
ПРИмЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 44.
Ковалентно свързване на 5-ацетил амино- 3-/N-метил ацетилгмин.о/-2,4..б-трийодо5ензоена киселина /изопак/ с 2-хидроксиетил метакрилатен полимер, омрежен с 0.5 % 2-метгкрилоилоксиетил метакрил оил оксиметил карбонат а/ Изопак-амид на -аланин-О-бензилов естер
Към разтвор на Н- β-аланин-О-бензилов естер /1,.76 г, 5 ммол/ ь сух диметилформамид /58 мл/ се прибавя калиев карбонат г, 5 мм.сл/ при т мм п зр ст ур в. 0 С. 1 ~-м и>-:ут но престсмзсне
пей тзмпературата на околната среда към су спенз мята са приспят на капки 5-ацетиламино-3-/М-метил ацетиламино/-2,4,6-трийодобензоил хлорид /изопак кисел хлорид/ /3,23 г, 5 ммол/, разтзорен в сух диметилформамид /20 мл/ при температура 0 С а азотна атмосфера. Реакционната смес се нагрява до температура 50 С. След 24 часа разтворителят се отстранява при понижено налягане и се прибавят хлороформ /500 мл/ и вода /200 мл/. Органичната фаза се промива с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат /100 мл/ , 0,01 И солна киселина /100 мл/ и вода /2 х 100 мл/. След изсушаване на органичната фаза и изпаряване, на разтворителя се получават 3,10 г от продукта /79 %/.
1Н NMR (300 MHz): S 1,72-1,83 (m), 2,15-2,23 (m), 2,72-2,81 (m), 3,0-3,09 (m), 3,67-3,78 (m), 5,05-5,20 (m), 6,6-7,0 (m), 7,31-7,35 (m), 8,5-8,9 (m).
б/ Дебензилиране на изопак-амида на ft —аланин-0-бензил□в естер
Изопак амидът на ft -аланин-0-бензиловия естер, получен съгласно примерно изпълнение 4/а/ по-горе /1,57S г, 2 ммол/ се разтваря в сух метанол /50 мл/. Прибавя се паладий върху зъглен /10 %, 0,4 г/ на една порция и при разбъркване на реакционната смаеПрез разтвора з продължение на 2 часа се барбутира еодородгаз^Ьсле-д което реакционната смес се разбъркза още 2 часа. След фи/г?|&5рйане и изпарязане на разтворителя се получава оцветен в жълто остатък, който се пречиства върху слаба катийонобменна смола за получаване на крайния продукт.
а/ Свързване на 5-ацетиламино-3-/]М-метилацетяламино/2,4,6-трийодобензоена киселина /изопак/ с полимерен гел
Карбоксиловата киселина съгласно /б/ по-горе ся свързва с гела, получен съгласно примерно изпълнение 10, като се пзпелз-,с методът, описан в примерно изпълнение 43.
ПРйлЕРНЗ ИЗПЪЛНЕНИЕ 45.
Нетилен ди/3-метоксипропеноат/
Към толуол /250 мл/ са прибавя метилен ди/3 ,.3-диметоксипропионат/, получен съгласно примерно изпълнение 24 /14,01 г, 50 ммол/ и каталитично количество от р-толуол сулфонова киселина.
Петанолът се отстранява чрез затопляне на реакционната смес под азотна атмосфера. Когато реакцията завърши, толуолът се отдестилира при понижено налягане. Прибавя се диетилов етер /250 мл/ и реакционната смес се промива с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат /5 х 50 мл/ и вода /3 х 50 мл/, Органичният слой се суши над магнезиев сулфат и след изпаряване се получават 8,52 г /79 %/ от продукта.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 46.
Воден полимерен гел. получен чрез омрежване на зодзн разтвор на поли/винилов алкохол/ с метилен ди/3-метоксипропеноат/ а/ рН— стойността на 5 г от Боден разтвор на поли/винилоз алкохол/ /6,25 тегл.% въз вода, 7,0 ммол по отношение на мономерните единици, средно молекулна маса 126 000, 98 % хидролизиран/ се регулира до pH = 0,4 чрез прибавяне на солна киселина /13 %-ен разтвор/. Към този разтвор се прибавят 55 мг /0,23 ммол/ метилен ди/З-мвтоксипропеноат/, получен съгласно примерно изпълнение 45 в 1 ял-диоксан/в ода /50: 50/ и разтворът се смесва добре. След 40-минутно престояване пои температура 80°С разтворът се превръща в гел. Гелът старателно се промива с излишък от вода в продължение на 1 ден и се съхранява под вода, за да се избегне изсушзането му. Съдържанието не веда в този гел е 98 обемни %, б/ pH-стойността на 5 г от воден разтвор на πоли/з
НИЛ ос алкохол/ /б,25 тегл.% във вода,
7,0 ммол по отношение н нита единици, средна молекулна маса 126 000 , 98 % хидс ял ,:с >.·? ан/ се регулира до pH = 0,4 чрез прибавяне нз солна кисел- /15 разтвор/. Към този разтвор се прибавят 110 мг /5,56 ммол/ метилен
- 51 — ди/5-метсксипропенсат/, получен съгласна примерно попълнение 45 в 2 мл диоксан/вода /50: 33/, след което разтворът са разбърква добре. След 40-минутно престояване при температура 30°С разтворът се превръща в гел. Галът старателна се промиаа с излишък от вода
в продължение на 1 ден и се съхранява под вода, за да се избегне
изсушаването му. Съдържанието на зода з тези гел е 57 обемни 5.
ПР ОПЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 47.
а/ Петилен бис/10-»ундеценоат/
- ундециланова киселина /12,75 г, 75 ммол/ co разтваря в 100 мл вода. Към сместа се прибавя цевиев карбонат /13,04 г, 40 ммол/. Водата се отстраняза при понижено налягане и солта се суши в продължение на 2 часа във вакуум. ЦезиеЕата сол се смесва 150 мл диметилформамид и към разтвора се прибавя дийодсметан. Реакционната смес се разбърква в продължение на 3 дни в ~:стн: атмосфера при температура 50 С. След това при понижено налягане се отделя дим.етилформамида. Остатъкът се пречистза през сял як: гол с хексан/атил ацетат / 3 : 2/, като елюент. Разтворителят co .-.зпоряза и се получават 7,13 г /54 %/ ст продукта.
1Н NMR (300 MHz, CDC13): $ 1,2-1,4 (10 х СН2, m), 1,6 (2 х CH2, m), 2,0 (2 χ CH2, m), 2,19 (2 х CHg, t), 4,9 (2 x H2C=, m), 5,88 (O-CHg-O, s), 5,9 (2 x HC»*j^b13C NMR1 (300 MHz, CDC13): S 24,92-33,98 (8 x CH2), 79,04 (0-CH2-0), 11$|||ШН2). 139,11 (=CH), 172,48 (C=0).
б/ j, е тил ен 5t:c/l J t11-епоксиундеканоат/
Към метилен хлорид се прибавя и етилен бис/10-у до оат/ /в,8 г, 25 ммол/ в азотна атмосфера и се охлажда до те. .---отура °°С· Към метилен хлорид /153 мл/ се прибавя метехлср--у ' .. в сенв киселина 55 % /15,75 г, 5С ммол/ и органичният сло.“ Д’ ~ ля и суши над нагнезиез сулфат. След това към диестера оа ; ' :-:д капки метахл орпербенз оената киселина. След като савъ-.ш. даос“нето, температурата се повишава д0 25°С.Реакцията зссо Злсг 5 часа. Сместа се промива с наситен зоден разтвор на натриев сулфит /75 мл/ и наситен воден разтзор на натриев бикарбонат /2 х 75 мл/. Органичният слой се пречиства върху неутрален алуминиев оксид. Разтворителят се отстранява при понижено налягане. Получават се
8,45 г /82 %/ от продукта. NMR (300 MHz, CDClg): δ* 1,2-1,7 (14 х CH2»m)» 2,35 (2 х CH2C0, t), 2,45 (2 х СН, q), 2,75 (2 х СН, q), 2,90 (2 х СН, го),
5,75 (0-CH2-0). 13С NMR (300 MHz, CDC13): S 24,58 (CHg), 25,99 (CH2), 28,94 (CH2), 29,09 (СН2), 29,32 (2 х СН2), 32,45 (СН2), 33,92 (СН2), 47,06 (СН2»0)»
52,36 (СН-О), 79,06 (О-СН2-О), 172,2 (С=0).
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 48.
а/ метилен дибензилоксиацетат
Бензилоксиоцетна киселина /49,8 г, 300 ммол/ се разтваря в 500 мл смес от вода и Г1еОН /60:40/, след което към разтзора се прибавя цезиев карбонат /48,9 г, 150 ммол/. Разтворителят се иапарява при понижено налягане и остатъчната вода се отстранява ацеотропно с бензол. Солта се разтзаря в 1500 мл димзтилформанид. и дийодометан /40,2 г, 150 ммол/ се прибавя към така получения разтвор. Реакционната смес се разбърква в продължение на 3 дни притемпература 60аС и в азотна атмосфера. Димзтилфсрмамидът се отстраняваь'при понижено налягане и остатъкът се разтваря а атар /25О.рл/К.и се промива с наситен зоден разтзор на натрия, бикарбонат / 25СГ мл/ и вода /3 х 75 мл/, след което се суши над .агнезиев сулфат. Разтворителят се изпарява, а остатъкът се прзч/.стях през силикагел с хексан/етил ацетат /7:3/, като елюант. Получават се 23,6 г /46 %/ от продукта. NMR (300 MHz, CDC13): ί 4,1 (2 х СН2, s),
4,6 (2 х СН2, s), 5,9 (0-CH2-0, s), 7,35 (2 х Cg Hg, m).
б/ метилен дихидроксиацетат
Петилен дибензилоксиацетат /0,52 г, 1,5 ммол/ и, адий върху въглен /100 мг, 10 %/ се прибавят към сух етанол /'.,2 мл/.
Б реакционната смес се въвежда водород /1 атмосфера/ и след 16 часа реакцията се завършза при стайна температура, след което реакционната смес се филтрува, а разтворителят се изпарява при понижено налягана /0,01 мм жив.стълб/. Получават се 0,23 г /95 %/ ст продукта. 1Н NMR (200 MHz, МеОН): δ* 4,2 (СН2, s), 4,9 (0Н), 5,9 (0CH20, s).
Този продукт може да бъде използван за получазсне на полиестери с ди- или поли-киселини, както и да се получат полиуретани с изоцианат и.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 49.
Хомополимеризация на метилен диепоксипропионат
Безводен трет. бутилхидропероксид /3*3 мл, 3 М/ и бутиллитий /6,7 мл, 1,5 М/ се разтварят в 30 мл студен /-7В°С/ тетрахидрофуран. Разтворът се разбърква з продължение на 5 минути, след което към него се прибавя метилен диакрилат /0,78 г, 5 ммол/. Реакцията се провежда в азотна атмосфера с времетраене 1 час. Студената смес се филтрува през неутрален алуминиев оксид и след изпарявана се получава прозрачен полимер. Свойствата на разтворимост на продукта показват, че същият е наистина полимер.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 50.
Хомополимеризация на 1-акрилоилоксиетил 4-акрилз'.’Лскси-
348,2 мг /1 ,22 имал/ 1-акрилоилоксиетил 4- акр ил с ял ок с ибут ил
4* с А у f карб<Нат,- 'получен съгласно примерно изпълнение 4/л/ сз в ееза с *' «У '*
1,7 мг /10,2 мкм мол/ азобисизобутиронитрил. След 2 часа при 70°С мономерът се превръща в твърд продукт. Този полимер е ::зр взтзорим , което показва, че неговата структура е плътно мре;.:еста.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 5Т.
Епокси смола на основата на метилен бис/10,11-ег. в.; в и у н д еценоат/ и алифатен полиамин
Проба от метилен бис/10,11-епоксиундеценоат/, получен съг-
ласно примерно изпълнение 47 се смесва е зхсу.аол^г.>..с 1 -личество втвърдител на база алифатвн пслиамин /предаван з търговската мрежа/. Тази смес се втвърдява върху повърхността на стъклена плочка при температура 70°С. След 2 часа от смесването се наблюдава
втвърдяване и добро свързване на смолата.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 52.
Полимер на база 1,6-диизсцианатохексан и метилен ди/р— хидроксибензоат/
Към. разтвор на метилен ди/р-хидроксибензоат/ , получен съгласно примерно изпълнение 4/о/ /1,503 г, 5,51 ммол/ з диметилформамид /15 мл/ з атмосфера на сух азот се прибавя 1,б-дииесцианатохексан /0,927 г, 5,51 ммол/. Реакционната смес се нагрява в продължение на 3 дни при Т00°С, след което разтворителят се отстранява при понижено налягане при температура 50°С. След охлаждане до температура 20°С продуктът се превръща във зещество псдеенс на каучук, което практически е неразтворимо в смес от хлороформ и димети/ сулфоксид /1:1/, което пок S3 з з образуването на полимер.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 53.
Характеристика на размера на полимерите получени съгласно
Примерни изпълнения 37, 38, 35 и 40
Характеристиките се снемат на апарат на Malvern PS/MW 4700 използуват клетки на Buccard .Всяка една проба се разре> да'ДФ. получаването на нвпрозрачвн разтвор .Преди анализа се темперира при 2 5>°С. Използува се вода с вискозитет 0,891 сантипоаз а.Параметрите са: Слаба мощност = 70 mw ,ΡΜ-отвор = 200 м, Ъгъл на разсейване = 90°, Начин = ръчно, Серийна конфигурация, Бреме за анализ = 4 сек., Продължителност на експеримента = 90 сек.,Начин за пресмятане » независим, грешката - минимизирана.За получаване на резултати за разпределение на масата се използува Коефициент за пречупване за частици” = 1.,45.Всяка проба се анализира трикрем но.
Средната стойност на кл.др адлнамичния диаметър частиците /дх/ и, стандартното отклонение за разпределението /СО/ за всяка една проба са дадени в следната таблица. Експерименталните стойности СО са показани в скоби.
Т аб лиц а
Пример № Дх СО-разпределенив
37 57,5 /+ 1,5/ нм 11,2 /± 1,1/ нм
33 56,7 /+ 0,9/ нм 12,1 /± 1,3/ нм
33 56,7 /± 0,7/ нм 16,6 / £ Ъ2/ нм
40 62,1 /+ 1,.б/ нм 14,0 /± 2,6/ нм
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 54 а/ Ен з им но-к ат ал изпрана хидролиза на акриламиден полимер.
омрежен с 2 % акрилоилоксимзтил 4-акр илоил оксиб утил карбонат
Поотделно а два реакционни флакона се поставят по 432 мг проби мл от полимер, получен съгласно примерно изпълнение 12 и по
0,9 $-ен разтвор на натриев хлорид /стерилен, продукт на
Hydro
Pharma /·“ вдин от флаконите се прибавя и 1С00 естер аз a / Sigma, Е-2138, 2530 U /.
Стойността на pH във всеки един от флаконите се поддържа постоянна.
тте8ί,4^..4Ρвз прибавяне на 0,10 М натриева основа. Скоростта на хидролизата' се изчислява, като се вата основа. Установява се, че записва консумирането на натриескоростта на_ __ продължение н а 21 часаУхидрслисне з ат а на полимера с е етер аз а е 3,5 пъти по-висока от т^зи на кон тройната проба без естераза
5/ Енз им но-к ат ал из ир ана хидролиза на акрила.пи омрежен с 2 % метилен диматакрилат , сравнена с иидр
Във флакон се прибавят 500 мг акриламиден
с 2 % ..ет.-.л-н; д.ат ахр... ат, лол-чзн съгласно при.^рнс ж--;;:нз: -? 6 40 мл /0,1'6 Н, pH 7,4/ фосфатен буфер и 800 микролитра естораза / Sign», Е-2138, 2024 U/.
Бъз втори флакон като контрола се прибавят 500 мг акриламидзн полимер, смрежен с 2 % етилен диметакрилат /получен съгласно примерна изпълнение 5/а/, но като се използва етилен диметакрилат вме стометил ен диметакр ил ат/, 40 мл /0,16 i*l, pH 7,4/ фосфатен буфер е 800 микролитра естераза / Sigma, Е-2138, 2024 U/.
pH на буфера за контролния полиестер намалява от 7,1 дс
6,9 з продължение на 200 часа, докато pH на буферния разтвор съдържащ акриламидния полимер, омрежен с метилен диметакрилат, намалява от 7,1 до 6,4 □ продължение на 24 часа, което показва, чз киселите метаболитни процеси стават по-бързо при метиленовия диметакрилатен полимер, отколкото при контролния полиестер.
ПРИНЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 55.
Полимер на база нишесте, омрежено с метилен бис/10,11епоксиундеканоат/
Към разтвор на метилен бис/10 , 11-епоксиундо:; а;:оат/ , получен съгласно примерно изпълнение 47 /1,0 г, 2,6 ммол/ и ни-всте /1,0 г/ в сух диметилсулфоксид /50 мл/ се прибавя титансв /IV'/ лоопропоксид / Τ„Τ·1 IF, 3,9 ммол/. Реакционната смес се разбърква е пр о ;зл.,,сние на
- S' ’ ч температурата на околната среда. Прибавя сз хлороформ/- етер /2Г9СГ мл, 1:1/, .-.ася осбрсз нсто вещество се разтвор във зода и се екстрахира с хлороформ /2 х 50 мл/. Бедната фаза с? ля... ага на диализа или гелно филтруване, при ко.то се получава ас. . : ора.
ПРИМЕРНО ИсПЪЕНЕНлЕ 56.
Полимяр. пя бяяя дякптрян 70ППП, п;.-.р я:.·. я н с .a—.. ~ .-.а/10 , I елоксиундеканоат/
Към разтвор на метилен бис/10,11<-епсксиундекснсдт/ , получен съгласно примерна изпълнение 47 /1,0 г, 2,6 ммол/ и дол .т :н 77000 в сух диметил сулфоксид /50 мл/ се прибавя титанов /IV/ . . - ; з.пскси^
/1,.11 г, 3,9 ммол/. Реакционната смес сз разбърква з продължение на 4 часа при температурата на околната среда. Прибавя се хлороформ, етер /250 мл, 1:1/, маслообразното вещество се разтваря във еода исе екстрахира с хлороформ /2 х 50 мл/. Водната фаза се подлага на диалйза или гелно филтруване, при коато се получава полимера.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ 57.
Пслимер на база протеин, омрежен с метилен бис/13,11епоксиундек аноат/
Метилен бис/ 10,11-епоксиундеканоат/ , получен съгласно примерно изпълнение 47 /1,0 г, 2,6 ммол/ се прибавя към разтвор на
албумин от човешки серум /1,0 г/ в буфер /50 мл/. Реакционната смес се разбърква в продължение на цяла нощ при температурата на околната среда и се изпарява. Полимерът се промива няколко пъти с тетрахидрофуран и се суши при понижено налягане.

Claims (12)

1. Полимери съдържащи диестерни мономерни единици с обща формула /I/:
-(CO-O-C(R1 R2)-O-CO)- /I/, в която R1 и R2 поотделно и независимо един от друг означават водороден атом или свързана с въглерод едновалентна органична група, или R1 и R2 заедно образуват свързана с въглерод двувалентна органична група,при условие,че когато такива единици са свързани от двете страни на въглеродните атоми и полимерите са полиолефинови,тогава полимерите са биоразграждащи се и/или набъбващи във вода и/или са свързани с биологично активно или диагностично вещество.
2. Полимери съгласно претенция 1.характеризиращи се с това,че съдържат диестерни мономерни единици с обща формула /II/:
-(/о/п -co-o-c(r1 r2)-0-С0-/0/м)- /II/, в която R1 и R2 имат значенията посочени в обща формула /1/,а м и п,които могат да бъдат еднакви или различни, означават поотделно и независимо 0 или 1.
5. Полимери съгласно претенция 2,характеризиращи се с това,че съдържат мономерни единици с обща формула /III/:
-(/O/h-CO-O-CCR, R2)-O-CO-/O/m- R3)- /III/, в която μ,π^η R2 имат значенията посочени в претенция 2, a R3 означава свързана с въглерод двувалентна органична група.
4. Полимери съгласно претенция 2 или 5,характеризиращи се с това, че п има стойност 0, а м има стойност 1.
5. Полимери съгласно всяка една от предшествуващите претенции,характеризиращи се с това,че Rf и R2 поотделно и независимо означават водород или свързана с въглерод хидрокарбилна или хетероциклена група.
6. Полимери съгласно претенция 5>характеризиращи се с това,че
R1 и Rg означават поотделно и независимо водород или алифатна група с до 10 въглеродни атома,циклоалкилна група с до 10 въглеродни атома,аралифатна група с до 20 въглеродни атома,арилна група с до 20 въглеродни атома или хетероциклена група с до 20 въглеродни атома и един или повече хетероатома,избрани от 0, S и Я,като групите могат да включват един или повече функционални заместителя.
7. Полимери съгласно всяка една от претенциите от 5 до 6,характеризиращи се с това,че R3 означава алкиленова или.алкениленова група с до 20 въглеродни атома,циклоалкиленова група с до 10 въглеродни атома,аралкиленова група с до 20 въглеродни атома,ариленова група с до 20 въглеродни атома или хетероциклена група с до 20 въглеродни атома и един или повече хетероатома избрани от 0, S и И,като групите могат да включват функционални заместители и/или техните въглеродни вериги могат да бъдат прекъснати с един или повече хетероатоми.
8. Полимери съгласно всяка една от претенциите от 1 до 6, характеризиращи се с това,че диестерните единици са омрежени полимерни вириги.
9. Полимери съгласно вяка една от претенциите от 1 до 7,характеризиращи се с това,че същите предсавляват блокови или присадени съполимери.
10. Полимери съгласно всяка една от предшествуващите претенции, характеризиращи се с това,че същите се разграждат биологически.
11. Полимери съгласно всяка една от предшествуващите претенции, ха рактеризиращи се с това,че се използуват при изработването на хирургически имплантанти,меки протези за тъкани,гъби,филми,превръзки за рани,еластични листови материали,контейнери и готови лекарствени форми за продължително освобождаване на лекарствени средства и химикали за селското стопанство,пластификатори.
12. Метод за получаване на полимер съгласно претенция 1,характе ризиращ се с това,че включва следните етапи:
(А) Синтез на хомополимер съдържащ единици с обща формула (III), определена в претенция 3,където п има стойност 0, а м има стойно сти 0 или 1, чрез кондензационна полимеризация на съединение с обща формула (IV):
x-c(r1 r2)-o-co-(o)m-r3 -COO (IV), в която Р8означава метален йон, X означава подвижна група, м има стойности 0 или 1 и RpR2 и Rj имат значенията дадени в претенция 5;
(Б) Синтез на хомополимер съдържащ единици с обща формула (III), определена в претенция 3, където м и п имат стойност 0, чрез кондензация на съединение с обща формула (XII):
R80-C0-R3-C0-0Rg (XII), в която Rg означава метален йон така,както е определено в (А), a R3 има значенията посочени в претенция 3, със съединение с обща формула (XIII):
X-C(R1 R2)-X (XIII), в която групите X,които могат да бъдат еднакви или различни,имат значенията дадени по-горе в (A), a и Rg имат значенията посочени в претенция 3 ;
(В) Кондензационна полимеризация на съединение с обща формула: HRg-R3A~(0)П~СО-О-С(R1 R2)-0-С0-(0)M-R3g-C00H, където R1,R2,mh п имат значенията посочени в претенция 3, R3a и R3g имат значенията посочени за R3 в прете-ция 3 и Rg означава 0 или NR^ ( където R4 означава водороден атом, ацилна група или хидрокарбилна група свързана с въглероден атом), при което се получава полимер с повтарящи се единици с обща формула (XIV):
-/ R9R3A(0)n -C°-O-C(R1 R2)-O-CO-(O)m -R38~C0/- (XIV) (Г) Взаимодействие на съединение R^-CO-Rg, където R^ и Rg имат значенията посочени в претенция 5, незадължително съвместно със съединение HO-R^-OH , където има значенията посочени в претенция 5, с фосген в присъствието на база, при което се получава продукт съдържащ единици с обща формула (XIX):
-/ co-o-c(r1 r2)-o-co-o-r5-o /(XIX); или (Д) Взаимодействие на съединение с обща формула (XXI):
R10-R3A-(°)n-C°-°-C(R1 R2)-°-C°-^M “R38_R11 (XXI) (където R1 Rg, r3A
R38, m и п имат значенията посочени в (В) погоре и Rq и които могат да бъдат еднакви или различни, незадължително съвместно с групите R3A и R3g ,към които те могат да бъдат прикрепени, са реактивни функционални групи) с двуфункцио нално съединение с обща формула (XXII):
R12”R30R13 (XXII), където R30 означава група,която има значенията определени за R3 в претенция 5 и R^ и Rj3 , които могат да бъдат еднакви или различни, са реактивоспособни функционални групи,които могат да взаимодействуват с и R^, при което се получава полимер съгласно изобретението, или R^g и R^3 ,поотделно или заедно образуват полимеризираща се група ири групи , които могат да взаимодействуват с R10 и R,,.
15. Съединения с обща формула (XXI) така,както е определена в претенция 12.
BG97499A 1990-09-07 1993-03-05 Polymers containing diester monomer units BG61268B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909019650A GB9019650D0 (en) 1990-09-07 1990-09-07 Chemical compounds
GB919114678A GB9114678D0 (en) 1991-07-08 1991-07-08 Chemical compounds
PCT/EP1991/001751 WO1992004392A1 (en) 1990-09-07 1991-09-07 Polymers containing diester units

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG97499A true BG97499A (bg) 1994-03-24
BG61268B1 BG61268B1 (en) 1997-04-30

Family

ID=26297628

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG97499A BG61268B1 (en) 1990-09-07 1993-03-05 Polymers containing diester monomer units

Country Status (24)

Country Link
US (2) US5534250A (bg)
EP (1) EP0547126B1 (bg)
JP (1) JP3161728B2 (bg)
AT (1) ATE134668T1 (bg)
AU (1) AU662490B2 (bg)
BG (1) BG61268B1 (bg)
BR (1) BR9106819A (bg)
CA (1) CA2091165C (bg)
CZ (1) CZ282532B6 (bg)
DE (1) DE69117518T2 (bg)
DK (1) DK0547126T3 (bg)
ES (1) ES2084180T3 (bg)
FI (1) FI930991L (bg)
GR (1) GR3019624T3 (bg)
HU (1) HU221088B1 (bg)
IE (1) IE73487B1 (bg)
IL (1) IL99438A (bg)
NO (1) NO304432B1 (bg)
OA (1) OA10052A (bg)
PH (1) PH31064A (bg)
RO (1) RO112033B1 (bg)
SG (1) SG49084A1 (bg)
SK (1) SK278147B6 (bg)
WO (1) WO1992004392A1 (bg)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9106673D0 (en) * 1991-03-28 1991-05-15 Hafslund Nycomed As Improvements in or relating to contrast agents
GB9106686D0 (en) * 1991-03-28 1991-05-15 Hafslund Nycomed As Improvements in or relating to contrast agents
DK0586524T3 (bg) * 1991-06-03 1997-05-20 Nycomed Imaging As
MX9205298A (es) * 1991-09-17 1993-05-01 Steven Carl Quay Medios gaseosos de contraste de ultrasonido y metodo para seleccionar gases para usarse como medios de contraste de ultrasonido
US5674468A (en) * 1992-03-06 1997-10-07 Nycomed Imaging As Contrast agents comprising gas-containing or gas-generating polymer microparticles or microballoons
GB9204918D0 (en) 1992-03-06 1992-04-22 Nycomed As Chemical compounds
ES2135466T3 (es) * 1992-03-06 1999-11-01 Nycomed Imaging As Mejoras introducidas en agentes de contraste.
US6383470B1 (en) 1992-09-26 2002-05-07 Thomas Fritzsch Microparticle preparations made of biodegradable copolymers
IL108416A (en) 1993-01-25 1998-10-30 Sonus Pharma Inc Colloids with phase difference as contrast ultrasound agents
FR2705352B1 (fr) * 1993-05-19 1995-08-04 Cray Valley Sa Procédé de dégradation de déchets de polyesters insaturés en vue de leur recyclage.
GB9318288D0 (en) * 1993-09-03 1993-10-20 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to contrast agents
GB9417941D0 (en) * 1994-09-06 1994-10-26 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to contrast agents
DE19726191A1 (de) 1997-06-20 1998-12-24 Bayer Ag Verwendung von Jod-phenyl-carbonat-haltigen Polycarbonaten zur Herstellung von speziellen Formteilen
GB9814507D0 (en) * 1998-07-03 1998-09-02 Univ Southampton A method and apparatus for controlling pests
US7343710B2 (en) * 1998-07-03 2008-03-18 I.D.A Limited Method and apparatus for controlling pests
US6498153B1 (en) * 1998-12-31 2002-12-24 Akzo Nobel N.V. Extended release growth promoting two component composition
US6426145B1 (en) 1999-05-20 2002-07-30 Scimed Life Systems, Inc. Radiopaque compositions for visualization of medical devices
DE10101387A1 (de) 2001-01-13 2002-07-18 Merck Patent Gmbh Polyester mit Methacrylatendgruppen
US8313760B2 (en) 2002-05-24 2012-11-20 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
AU2003234670B2 (en) * 2002-05-24 2010-06-10 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
US20030235610A1 (en) * 2002-06-21 2003-12-25 Piedmont Pharmaceuticals, Llc Liposomes containing biologically active compounds
WO2005051444A2 (en) * 2003-11-20 2005-06-09 Angiotech International Ag Soft tissue implants and anti-scarring agents
US8012457B2 (en) 2004-06-04 2011-09-06 Acusphere, Inc. Ultrasound contrast agent dosage formulation
AU2005100176A4 (en) * 2005-03-01 2005-04-07 Gym Tv Pty Ltd Garbage bin clip
EP2150119B1 (en) 2007-05-02 2018-04-11 Tyrx, Inc. Dihydroxybenzoate polymers and uses thereof
DE102008008522A1 (de) * 2008-02-11 2009-08-13 Magforce Nanotechnologies Ag Implantierbare Nanopartikel-enthaltende Produkte
RU2379783C1 (ru) * 2008-07-17 2010-01-20 Владимир Петрович Алексеев Лампа бегущей волны
RU2554347C2 (ru) 2008-08-19 2015-06-27 Ксенопорт, Инк. Пролекарства метилгидрофумарата, фармацевтические композиции с ними и способы применения
US20110015672A1 (en) * 2009-07-17 2011-01-20 Tyco Healthcare Group Lp Method for Coating a Medical Device
WO2014031844A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Xenoport, Inc. Methods of administering monomethyl fumarate and prodrugs thereof having reduced side effects
WO2014031894A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Xenoport, Inc. Oral dosage forms of methyl hydrogen fumarate and prodrugs thereof
US8669281B1 (en) 2013-03-14 2014-03-11 Alkermes Pharma Ireland Limited Prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases
CN107501110B (zh) 2013-03-14 2020-05-05 阿尔克梅斯制药爱尔兰有限公司 富马酸酯前体药物及其在治疗多种疾病中的应用
WO2014160633A1 (en) 2013-03-24 2014-10-02 Xenoport, Inc. Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate
US9302977B2 (en) 2013-06-07 2016-04-05 Xenoport, Inc. Method of making monomethyl fumarate
US9421182B2 (en) 2013-06-21 2016-08-23 Xenoport, Inc. Cocrystals of dimethyl fumarate
EP3041467A1 (en) 2013-09-06 2016-07-13 XenoPort, Inc. Crystalline forms of (n,n-diethylcarbamoyl)methyl methyl (2e)but-2-ene-1,4-dioate, methods of synthesis and use
US9604922B2 (en) 2014-02-24 2017-03-28 Alkermes Pharma Ireland Limited Sulfonamide and sulfinamide prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases
US9999672B2 (en) 2014-03-24 2018-06-19 Xenoport, Inc. Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters
EP3921356B1 (en) 2019-02-04 2023-12-27 Aditya Birla Chemicals (Thailand) Ltd. (Epoxy Division) Recyclable and reworkable epoxy resins
WO2023168562A1 (zh) * 2022-03-07 2023-09-14 上纬创新育成股份有限公司 含碳酸酯的不饱和化合物、其制备方法、其制备的固化物及降解固化物的方法
CN118072865B (zh) * 2024-04-22 2024-06-28 河北化工医药职业技术学院 一种有机降解材料分布模型构建方法及系统

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE95108C (bg) *
US2341334A (en) * 1939-03-14 1944-02-08 Du Pont Interpolymers of alkylidene esters of alpha-methylene monocarboxylic acids with vinyl and vinylidene compounds
DE1104900B (de) * 1953-11-23 1961-04-13 Helmut Junghans Dr Ing Armbanduhrwerk
US2839572A (en) * 1956-03-29 1958-06-17 Union Carbide Corp Allylidene dicrotonates and process for their production
BE592804A (bg) * 1959-07-11
US3293220A (en) * 1962-10-11 1966-12-20 Toyo Rayon Co Ltd Process for heat stabilization of polyoxymethylene
JPS4926946B1 (bg) * 1970-12-24 1974-07-13
DD95108A1 (bg) * 1971-12-06 1973-01-12
US3894118A (en) 1974-01-21 1975-07-08 Itt Crosslinking agents for fluorocarbon polymers
NL174734C (nl) * 1974-02-18 1984-08-01 Tno Werkwijze voor het bereiden van onder invloed van water afbreekbare kunststofmaterialen, alsmede voorwerpen, gevormd uit kunststofmaterialen verkregen onder toepassing van de werkwijze.
US4180646A (en) * 1975-01-28 1979-12-25 Alza Corporation Novel orthoester polymers and orthocarbonate polymers
CH653558A5 (fr) * 1979-11-23 1986-01-15 Battelle Memorial Institute Fil de suture muni d'un manchon protecteur.
JPS6014861A (ja) * 1983-07-05 1985-01-25 株式会社日本メデイカル・サプライ 癒着防止材
US4481353A (en) * 1983-10-07 1984-11-06 The Children's Medical Center Corporation Bioresorbable polyesters and polyester composites
NL8402178A (nl) * 1984-07-10 1986-02-03 Rijksuniversiteit Entstuk, geschikt voor behandeling door reconstructieve chirurgie van beschadigingen van beenachtig materiaal.
CA1309105C (en) * 1985-03-29 1992-10-20 Pentron Corporation Dental resin materials
JP2551756B2 (ja) * 1985-05-07 1996-11-06 武田薬品工業株式会社 ポリオキシカルボン酸エステルおよびその製造法
WO1989002903A1 (en) * 1987-09-30 1989-04-06 Ecoplastics Limited Production of photodegradable polyester plastics
NL8703115A (nl) * 1987-12-23 1989-07-17 Groningen Science Park Biodegradeerbare polyurethanen, daarop gebaseerde voortbrengselen, en polyesterpolyol prepolymeren.

Also Published As

Publication number Publication date
BR9106819A (pt) 1993-07-06
CA2091165A1 (en) 1992-03-08
IL99438A0 (en) 1992-08-18
SG49084A1 (en) 1998-05-18
RO112033B1 (ro) 1997-04-30
DE69117518T2 (de) 1996-10-24
HU9300608D0 (en) 1993-05-28
FI930991A7 (fi) 1993-04-06
US5693321A (en) 1997-12-02
IE73487B1 (en) 1997-06-04
IL99438A (en) 1995-07-31
DE69117518D1 (de) 1996-04-04
NO304432B1 (no) 1998-12-14
CA2091165C (en) 2003-08-19
JP3161728B2 (ja) 2001-04-25
FI930991A0 (fi) 1993-03-05
OA10052A (en) 1996-10-14
NO930807L (no) 1993-05-04
NO930807D0 (no) 1993-03-05
ATE134668T1 (de) 1996-03-15
JPH06503369A (ja) 1994-04-14
HU221088B1 (en) 2002-08-28
IE913154A1 (en) 1992-03-11
GR3019624T3 (en) 1996-07-31
DK0547126T3 (da) 1996-03-18
ES2084180T3 (es) 1996-05-01
HUT66370A (en) 1994-11-28
FI930991L (fi) 1993-04-06
CZ33793A3 (en) 1993-10-13
EP0547126B1 (en) 1996-02-28
AU662490B2 (en) 1995-09-07
BG61268B1 (en) 1997-04-30
AU8525691A (en) 1992-03-30
SK278147B6 (en) 1996-02-07
CZ282532B6 (cs) 1997-08-13
WO1992004392A1 (en) 1992-03-19
SK15793A3 (en) 1993-10-06
EP0547126A1 (en) 1993-06-23
PH31064A (en) 1998-02-05
US5534250A (en) 1996-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG97499A (bg) Полимери,съдържащи диестерни мономерни единици
RU2114865C1 (ru) Биоразлагаемые несшитые полимеры
Sawhney et al. Bioerodible hydrogels based on photopolymerized poly (ethylene glycol)-co-poly (. alpha.-hydroxy acid) diacrylate macromers
DE69329903T2 (de) Bioabbaubare polymere zur zelltransplantation
JPH1072427A (ja) Ｎ，ｏ−ジメタクリロイルヒドロキシルアミン
JP2003503522A (ja) 分解性架橋剤およびこれを用いて形成される架橋網目構造ポリマー
US10563012B2 (en) Biodegradable side chain liquid crystal elastomers: smart responsive scaffolds (SRS) for tissue regeneration
JPH0796025B2 (ja) 生体への移植用物品
US5480963A (en) Absorbable copolymers derived from tricarboxylic acids and surgical articles made therefrom
US5919753A (en) Cross-linking agent
US7754241B1 (en) Macromonomer for preparation of a degradable hydrogel
LT3665B (en) Polymers containing diester units
LV10721B (en) Diester-containing polymers
JPH0211151A (ja) 生医学材料
Plenderleith End Group Functionalised Highly Branched Poly (N-isopropylacrylamides) in Biomaterials