HU220282B - 3-(1-/2-Hidroxi-fenil/-1-alkoximino-metil)-dioxazin-származékok, intermedierjeik és eljárás ezek előállítására - Google Patents
3-(1-/2-Hidroxi-fenil/-1-alkoximino-metil)-dioxazin-származékok, intermedierjeik és eljárás ezek előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU220282B HU220282B HU9702368A HUP9702368A HU220282B HU 220282 B HU220282 B HU 220282B HU 9702368 A HU9702368 A HU 9702368A HU P9702368 A HUP9702368 A HU P9702368A HU 220282 B HU220282 B HU 220282B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- optionally
- compounds
- acid
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 85
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- -1 cyano, nitro, methyl Chemical group 0.000 claims description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 35
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical class CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002585 base Substances 0.000 description 18
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclooctyldiazocane Chemical compound C1CCCCCCC1N1NCCCCCC1 NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QDFXRVAOBHEBGJ-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclononen-1-yl)-4,5,6,7,8,9-hexahydro-1h-diazonine Chemical compound C1CCCCCCC=C1C1=NNCCCCCC1 QDFXRVAOBHEBGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical compound C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 14
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004146 Propane-1,2-diol Substances 0.000 description 12
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 12
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 12
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 12
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 12
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 11
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 10
- 125000005262 alkoxyamine group Chemical group 0.000 description 10
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 10
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 10
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 10
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 10
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 9
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 9
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 9
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 9
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 8
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 8
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GWFBKWHPRHMWGH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1-(2-nitrophenyl)ethanone Chemical compound OCC(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O GWFBKWHPRHMWGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 150000005125 dioxazines Chemical class 0.000 description 7
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenylformamide Chemical compound O=CN(C)C1=CC=CC=C1 JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 7
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 7
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 7
- HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N tert-Amyl methyl ether Chemical compound CCC(C)(C)OC HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 7
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ACZGCWSMSTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 3h-1-benzofuran-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 ACZGCWSMSTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 6
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 6
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 6
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 5
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 5
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 5
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 5
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 5
- RKNNOQIDQDTNSB-UHFFFAOYSA-N n-methoxy-1-benzofuran-3-imine Chemical compound C1=CC=C2C(=NOC)COC2=C1 RKNNOQIDQDTNSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 5
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 5
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 4
- MMICRNAVWMZOFP-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C2C(=NOC)C(=NO)OC2=C1 Chemical compound C1=CC=C2C(=NOC)C(=NO)OC2=C1 MMICRNAVWMZOFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 4
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 4
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 4
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 4
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 4
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 4
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VOWVWDZPJKICKS-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-nitro-1-phenylethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 VOWVWDZPJKICKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 3
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 3
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- XSTGOSGHSXVIDZ-UHFFFAOYSA-N n-(3h-1-benzofuran-2-ylidene)hydroxylamine Chemical compound C1=CC=C2OC(=NO)CC2=C1 XSTGOSGHSXVIDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009935 nitrosation Effects 0.000 description 3
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 3
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- SEFNAZMOZPAYKB-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-methoxyimino-1-benzofuran-2-ylidene)amino]oxyethanol Chemical compound C1=CC=C2C(=NOC)C(=NOCCO)OC2=C1 SEFNAZMOZPAYKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGTOQTNVQSGXIS-UHFFFAOYSA-N 2-[C-(5,6-dihydro-1,4,2-dioxazin-3-yl)-N-methoxycarbonimidoyl]phenol Chemical compound C=1C=CC=C(O)C=1C(=NOC)C1=NOCCO1 NGTOQTNVQSGXIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYOZVDJUMMLICT-UHFFFAOYSA-N 2-[C-(bromomethyl)-N-methoxycarbonimidoyl]phenol Chemical compound CON=C(CBr)C1=CC=CC=C1O KYOZVDJUMMLICT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOIHAHSPTXQVKP-UHFFFAOYSA-N 2-[N-methoxy-C-(nitromethyl)carbonimidoyl]phenol Chemical compound CON=C(C[N+]([O-])=O)C1=CC=CC=C1O GOIHAHSPTXQVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 2
- JHYOBZKLDVELMF-UHFFFAOYSA-N C1=C(C)C=C2C(=NOC)C(=NO)OC2=C1 Chemical compound C1=C(C)C=C2C(=NOC)C(=NO)OC2=C1 JHYOBZKLDVELMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFJLVCBDDJXXND-UHFFFAOYSA-N CON=C(CCl)C1=CC(C)=CC=C1O Chemical class CON=C(CCl)C1=CC(C)=CC=C1O WFJLVCBDDJXXND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- PPSZHCXTGRHULJ-UHFFFAOYSA-N dioxazine Chemical compound O1ON=CC=C1 PPSZHCXTGRHULJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N hydron;o-methylhydroxylamine;chloride Chemical compound Cl.CON XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- PZRQDQHLOAEQHT-UHFFFAOYSA-N n-methoxy-5-methyl-1-benzofuran-3-imine Chemical class C1=C(C)C=C2C(=NOC)COC2=C1 PZRQDQHLOAEQHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012414 tert-butyl nitrite Substances 0.000 description 2
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromoethane Chemical compound CC(Br)Br APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNJQNVCMYIDTRA-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyphenyl)-2-nitroethanone Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)C[N+]([O-])=O FNJQNVCMYIDTRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWPGWSYMLTIOH-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromophenyl)-2-hydroxyethanone Chemical compound OCC(=O)C1=CC=CC(Br)=C1 RSWPGWSYMLTIOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGKPCLNUSDGXGT-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)COC2=C1 MGKPCLNUSDGXGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQSFIAWCKMCGNN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoacetic acid Chemical class OC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1O QQSFIAWCKMCGNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTBTTYFYSGBQRB-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dihydro-2h-pyran-2-yloxy)-3,4-dihydro-2h-pyran Chemical compound O1C=CCCC1OC1OC=CCC1 DTBTTYFYSGBQRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQOFDYBDBHDTPG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1-(3-nitrophenyl)ethanone Chemical compound OCC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 DQOFDYBDBHDTPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetophenone Chemical class OCC(=O)C1=CC=CC=C1 ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHWIAYRNFQMPQF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyimino-1-benzofuran-3-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)C(=NO)OC2=C1 DHWIAYRNFQMPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUOMJEXUDTUKMM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyimino-1-nitro-2-phenylethanol Chemical compound [O-][N+](=O)C(O)C(=NO)C1=CC=CC=C1 QUOMJEXUDTUKMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOWFUDGVTZVCKZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyimino-2-(3-nitrophenyl)ethanol Chemical compound OCC(=NO)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 IOWFUDGVTZVCKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N Butyl nitrite Chemical compound CCCCON=O JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005947 C1-C6 alkylsulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- DMMJUQLEEYCAMR-UHFFFAOYSA-N CON=C(C1=CC=CC=C1OC2CCCCO2)C(=O)O Chemical compound CON=C(C1=CC=CC=C1OC2CCCCO2)C(=O)O DMMJUQLEEYCAMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- ITATYELQCJRCCK-UHFFFAOYSA-N Mandelic Acid, Methyl Ester Chemical compound COC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 ITATYELQCJRCCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 229960001171 acetohydroxamic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000005325 alkali earth metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I antimony(5+);pentachloride Chemical compound Cl[Sb](Cl)(Cl)(Cl)Cl VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical class OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- HCAQIMXVBYYLRU-UHFFFAOYSA-N methyl 2-hydroxyimino-2-[2-(oxan-2-yloxy)phenyl]acetate Chemical compound COC(=O)C(=NO)C1=CC=CC=C1OC1OCCCC1 HCAQIMXVBYYLRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZLYKMUEDAJYAZ-UHFFFAOYSA-N n-(1-benzofuran-3-ylidene)hydroxylamine Chemical compound C1=CC=C2C(=NO)COC2=C1 NZLYKMUEDAJYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- DBCAVMLQRAABFF-UHFFFAOYSA-M potassium;carbonic acid;hydrogen carbonate Chemical compound [K+].OC(O)=O.OC([O-])=O DBCAVMLQRAABFF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás 3-(l-/2-hidroxi-fenil/-lalkoximino-metilj-dioxazinok, a WO 95/04728 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésből fúngicid tulajdonságú vegyületek kiindulási anyagaiként ismert vegyületek előállítására. A találmány kiterjed továbbá új 3-(l/2-hidroxi-fenil/-1 -alkoximino-metil)-dioxazinokra és új közbenső termékekre ezek előállításához, továbbá az új közbenső termékek előállítására vonatkozó több eljárásra.
Ismeretes, hogy bizonyos 3-(l-/2-hidroxi-fenil/-l-alkoximino-metilj-dioxazinok a megfelelő hidroxi-fenilecetsav-észterekből állíthatók elő, lásd a WO 95/04728 számú nemzetközi szabadalmi bejelentést. így például az (5,6-dihidro[l,4,2]dioxazin-3-il)-(2-hidroxi-fenil)metanon-O-metil-oximot (1) úgy állíthatjuk elő, hogy (a) hidroxi-fenil-ecetsav-metil-észtert dihidropiránnal reagáltatunk és az eközben keletkezett dihidropiranilétert (b) butil-nitrittel 2-[2-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-fenil]-2-hidroximino-ecetsav-metil-észterré (c), ezt a vegyületet jód-metánnal 2-[2-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-fenil]-2-metoximino-ecetsav-metil-észterré alkilezzük (d), és ezt hidroxil-aminnal 2-[2-(tetrahidropirán-2-iloxi)-fenil]-2-metoximino-N-hidroxi-acetamiddá alakítjuk (e), és utóbbit dibróm-etánnal 3-{l-[2-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-fenil]-l-metoximino-metil}-5,6-dihidro1,4,2-dioxazinná ciklizáljuk (f), és végül a tetrahidropiranilcsoportot savkatalizált reakcióban lehasítjuk. Ezt a szintézist az 1. reakcióvázlattal lehet szemléltetni.
Az eljárás döntő hátránya abban rejlik, hogy sok reakciólépésre van szükség, melyeknek részben alacsony a termelése és ez az eljárás gazdaságosságát döntően befolyásolja.
Azt találtuk, hogy mind az új, mind az ismert (I) általános képletű 3-(l-/2-hidroxi-fenil/-l-alkoximino-metil)-dioxazinok, ahol
A jelentése metil-, etil-, n- vagy izopropilcsoport,
R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül lehet hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitrocsoport, vagy adott esetben 1 -5 halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-tio-, 1-6 szénatomos alkil-szulfinil- vagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, és
Z1, Z2, Z3 és Z4 jelentése azonos vagy különböző és egymástól függetlenül lehet hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos, 1-5 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó halogén-alkil- vagy 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, vagy
Z1 és Z2 vagy Z1 és Z3 vagy Z3 és Z4 azokkal a szénatomokkal együtt, melyekhez kapcsolódnak, 5, 6 vagy 7 szénatomos cikloalifás csoportot képeznek, úgy állíthatók elő, ha egy (II) általános képletű 0(hidroxi-etil)-O’-alkil-benzo-fürándion-dioximot, ahol A, R1, R2, R3, R4, Z1, Z2, Z3 és Z4 jelentése a fenti, adott esetben víz vagy inért szerves oldószer és adott esetben szervetlen vagy szerves bázis vagy szervetlen vagy szerves protonsav, például Lewis-sav és polimer sav jelenlétében (-20)-100 °C-on átrendezünk, és az így kapott termékeket, melyek adott esetben sztereoizomer elegyek formájában keletkeznek, adott esetben a kívánt E-izomerekké átizomerizáljuk, adott esetben víz vagy inért szerves oldószer és adott esetben szervetlen vagy szerves protonsav, például Lewis-sav jelenlété ben -20-100 °C-on.
A definíciókban a telített vagy telítetlen szénhidrogénláncok, például az alkilcsoport, heteroatomokkal összekapcsolva is, mint például az alkoxi- vagy alkil-tio-csoportban, egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek.
A találmány szerint előállítható vegyületek és közbenső termékeik adott esetben a különböző lehetséges izomerformák, különösen sztereoizomerek, például Eés Z-izomerek, adott esetben tautomerek elegyei formájában is előfordulhatnak. A találmányhoz tartoznak mind az E- és Z-izomerek, valamint ezen izomerek tetszőleges elegyei és a lehetséges tautomer formák is.
Különösen előnyösen állíthatók elő azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol A jelentése metil- vagy etilcsoport,
R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül lehetnek hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, ciano-, nitro-, metil-, etil-, n- vagy izopropil-, η-, izo-, szék- vagy terc-butil-, metoxi-, etoxi-, n- vagy izopropoxi-, metil-tio-, etil-tio-, metil-szulfmil-, etil-szulfinil-, metil-szulfonil- vagy etil-szulfonil-, trifluor-metil-, trifluor-etil-, difluormetoxi-, trifluor-metoxi-, difluor-klór-metoxi-, trifluor-etoxi-, difluor-metil-tio-, difluor-klór-metiltio-, trifluor-metil-tio-, trifluor-metil-szulfinil- vagy trifluor-metil-szulfonil-csoport,
Z1, Z2, Z3 és Z4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül lehetnek hidrogénatom, metil-, etil-, nvagy izopropil-, η-, izo-, szék- vagy terc-butil-, hidroxi-metil-, trifluor-metil- vagy trifluor-etil-csoport, vagy
Z1 és Z2 vagy Z1 és Z3 vagy Z3 és Z4 együtt a szénatomokkal, melyekhez kapcsolódnak, 5, 6 vagy 7 szénatomos cikloalifás csoportot képezhetnek.
A találmány kiterjed az új (I) általános képletű 3-( 1 2-/hidroxi-fenil/-1 -alkoximino-metil)-dioxazinokra, amelyekben A, R1, R2, R3, R4, Z1, Z2, Z3 és Z4 jelentése a fenti, de R1, R2, R3, R4, Z1, Z2, Z3 és Z4 szubsztituensek közül legalább az egyiknek hidrogéntől eltérőnek kell lennie.
A fent felsorolt előnyös szubsztituensdefmíciók ugyanúgy érvényesek a kiindulási anyagokra, illetve közbenső termékekre, mint az (I) általános képletű vegyületekre.
Ezeket a csoportdefmíciókat egymás között és a megadott előnyös vegyületek tartományán belül is tetszőlegesen kombinálhatjuk.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítására a találmány szerint kiindulási anyagként (II) képletű O-(hidroxi-etil)-O’-alkil-benzo-furándion-dioximokat használunk. A (II) képletben A, R1, R2, R3, R4, Ζ·, Z2, Z3 és Z4 előnyös, illetve különösen előnyös jelentéseit már az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban az előnyös, illetve különösen előnyösként felsorolt csoportok között megadtuk.
HU 220 282 B
A (II) általános képletű kiindulási anyagok még nem ismertek, és új anyagként a találmány tárgyát képezik,
A (II) általános képletű O-hidroxi-etil-O’-alkilbenzo-furándion-dioximokat úgy állíthatjuk elő, hogy
- egy (III) általános képletű O-alkil-benzo-furándion-dioximot, ahol A, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, (IV) általános képletű etánszármazékkal, ahol
Y1 jelentése halogénatom, alkil-szulfonil-oxi-, arilszulfonil-oxi- vagy alkanoil-oxi-csoport, és
G jelentése hidrogénatom, vagy
Y1 és G a kapcsolódó oxigénatommal együtt —O—(CO)—O— csoportot képez, vagy Y1 és G egymással egy vegyértékvonallal van összekötve, ahol
Y1 és G együtt egyszerű vegyértékvonalat képez, és Z1, Z2, Z3 és Z4 jelentése a fenti, adott esetben hígítószer és adott esetben bázis jelenlétében reagáltatunk.
A találmány szerint a (II) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (III) általános képletű O-alkil-benzo-furándion-dioximokat használunk, A (III) képletben A, R1, R2, R3, R4 előnyös, illetve különösen előnyös jelentéseit már az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatosan megadtuk.
A (III) általános képletű kiindulási anyagok új vegyületek.
A (III) általános képletű O-alkil-benzo-furándiondioximokat úgy állíthatjuk elő, hogy
- egy (V) általános képletű m-nitro-2-hidroxi-acetofenon-oximot, ahol A, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, bázissal, adott esetben hígítószer jelenlétében reagáltatunk, vagy
- egy (VI) általános képletű O-alkil-benzo-furanon-oximot, ahol A, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, alkálifém-nitrittel vagy alkil-nitrittel, adott esetben hígítószer és adott esetben sav vagy bázis jelenlétében reagáltatunk.
A találmány szerint a (III) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (V) általános képletű (ű-nitro-2-hidroxi-acetofenon-oximot használunk. Az (V) képletben A, R1, R2, R3 és R4 előnyös, illetve különösen előnyös jelentéseit már az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban megadtuk.
Az (V) általános képletű kiindulási anyagok új vegyületek.
Az (V) általános képletű a>-nitro-2-hidroxi-acetofenon-oximok úgy állíthatók elő, hogy
- egy (VII) általános képletű m-nitro-2-hidroxi-acetofenont, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, (VIII) általános képletű alkoxi-aminnal, ahol A jelentése a fenti, vagy ennek savaddíciós komplexével, adott esetben hígitószer és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében reagáltatunk.
A találmány szerint az (V) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (VII) általános képletű a>-nitro-2-hidroxi-acetofenont használunk. A (VII) képletben A, R1, R2, R3 és R4 előnyös és különösen előnyös jelentéseit már megadtuk az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban.
A (VII) általános képletű kiindulási anyagok ismertek és ismert módon előállíthatok (Proc.-Indián Acad. Sci. Sect. A, 83, 1976, 238,239, 242; J. Chem. Rés. Miniprint, 1978, 865,877; J. Amer. Chem. Soc., 67<1945>99,101; Synthesis, 5,1982, 397-399).
A (III) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (VI) általános képletű O-alkil-benzo-furanon-oximokat használhatunk. A (VI) képletben A, R1, R2, R3 és R4 előnyös és különösen előnyös jelentéseit már az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatosan megadtuk.
A (VI) általános képletű kiindulási anyagok új vegyületek.
A (VI) általános képletű 0-alkil-benzo-íurándiondioximok úgy állíthatók elő, hogy
- egy (IX) általános képletű to-halogén-2-hidroxiacetofenon-oximot, ahol A, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti és X halogénatom - előnyösen klór- vagy brómatom -, bázissal, adott esetben hígitószer jelenlétében reagáltatunk, vagy
- egy (X) általános képletű benzo-furanont, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, egy (VIII) általános képletű alkoxi-aminnal vagy ennek savaddíciós komplexével reagáltatunk, adott esetben hígítószer és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében, vagy
- egy (XI) általános képletű benzo-furanon-oximot, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, egy (XII) általános képletű alkilezőszerrel, ahol A jelentése a fenti, és Y jelentése halogénatom, alkil-szulfonil-oxi-, alkoxiszulfonil-oxi- vagy aril-szulfonil-oxi-csoport, adott esetben hígítószer és adott esetben bázis jelenlétében reagáltatunk.
A találmány szerint a (VI) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (IX) általános képletű (ö-halogén-2-hidroxi-acetofenon-oximot használunk. A (IX) képletben A, R1, R2, R3 és R4 előnyös és különösen előnyös jelentései azonosak az (I) általános képletű vegyületeknél már megadott megfelelő csoportokkal. X jelentése halogén-, különösen klór- vagy brómatom.
A (IX) általános képletű kiindulási anyagok új vegyületek.
A (IX) általános képletű a>-halogén-2-hidroxi-acetofenon-oximok úgy állíthatók elő, hogy egy (XIII) általános képletű or-halogén-2-hidroxi-acetofenont, ahol R1, R2, R3, R4 és X jelentése a fenti, egy (VIII) általános képletű alkoxi-aminnal vagy savaddíciós komplexével, adott esetben hígítószer és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében reagáltatunk.
A találmány szerint a (IX) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (XIII) képletű ö)-halogén-2-hidroxi-acetofenont használunk. Ebben a képletben Rl, R2, R3 és R4 előnyös és különösen előnyös jelentései ugyanazok, mint amelyeket megadtunk az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban, X jelentése halogén-, előnyösen klór- vagy brómatom.
A (XIII) általános képletű ro-halogén-2-hidroxi-acetofenonok ismertek és ismert eljárással előállíthatok [J. Org. Chem. (1990), 55(14), 4371-7 és Synthesis (1988), (7), 545-6],
HU 220 282 B
A (VI) általános képletű vegyületek előállításához (X) általános képletű benzo-furanonokat használunk kiindulási anyagként. A (X) képletben R1, R2, R3 és R4 előnyös és különösen előnyös jelentései már szerepelnek az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban.
A (X) általános képletű benzo-furanonok ismertek és irodalomból ismert eljárással állíthatók elő (Friedlaender; Neudoerfer, Chem. Bér., 30<1897>, 1081).
A találmány szerint a (VI) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (XI) általános képletű benzo-furanon-oximokat használunk. Ebben a képletben R1, R2, R3 és R4 előnyös és különösen előnyösjelentéseit már az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatosan megadtuk.
A (XI) általános képletű benzo-furanon-oximok ismertek és ismert eljárással előállíthatok (például Stoermer, Bartsch, Chem. Bér., 33<1900>, 3180).
A találmány szerint a (VI) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként még szükség van (XII) általános képletű alkilezőszerre is. Ebben a képletben A előnyösen, illetve különösen előnyösen ugyanazt jelenti, mint azt az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatosan megadtuk. Y jelentése halogénatom, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom, alkil-szulfonil-oxi-, előnyösen metil-szulfonil-oxi-, alkoxi-szulfonil-oxi-, előnyösen metoxi-szulfonil-oxi-, vagy arilszulfonil-oxi-, előnyösen 4-tolil-szulfonil-oxi-csoport.
A (XII) képletű alkilezőszerek ismert szintézisvegyszerek.
A találmány szerint (VIII) általános képletű alkoxiaminokat használunk kiindulási anyagként. A (VIII) képletben A előnyösen, illetve különösen előnyösen olyan csoportokat jelent, melyeket már a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatosan megadtunk. Előnyös (VIII) általános képletű alkoxi-amin savaddíciós komplexek a hidrokloridok, szulfátok és hidrogén-szulfátok.
A (VIII) általános képletű alkoxi-aminok és ezek savaddíciós komplexei ismert vegyszerek.
A (II) általános képletű vegyületek előállításához (IV) általános képletű etánszármazékokra is szükség van. A (IV) képletben Z1, Z2, Z3 és Z4 előnyösen és különösen előnyösen olyan csoportokat jelent, amelyeket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatosan már említettünk. Y1 jelentése halogénatom, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom, 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-oxi-, előnyösen metil-szulfonil-oxi-, aril-szulfonil-oxi-csoport, előnyösen 4-tolil-szulfonil-oxi-, vagy alkanoil-oxi-csoport, előnyösen acetil-oxi-csoport. G jelentése hidrogénatom vagy vegyértékvonallal kapcsolódik Y'-hez, vagy G az Y'-gyel vegyértékvonalat is képezhet, vagy Y1 és G a kapcsolódó oxigénatommal O-CO-O- csoportot képez.
A (IV) általános képletű etánszármazékok ismert vegyületek.
A találmány szerinti, az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárást sav jelenlétében végrehajthatjuk, ez esetben hígítószerként valamennyi inért szerves oldószer szóba jöhet. Idetartoznak előnyösen az alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, így petroléter, hexán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol, xilol vagy dekalin; halogénezett szénhidrogének, így klór-benzol, diklór-benzol, diklór-metán, kloroform, tetraklór-metán, diklór-etán vagy triklóretán; szóba jöhetnek éterek, így dietil-éter, diizopropiléter, dioxán, 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxi-etán vagy anizol; észterek, így ecetsav-metil-észter vagy ecetsavetil-észter; vagy szulfonok, így szulfolán, valamint ezen hígítószerek tetszőleges elegyei. Előnyös hígítószerek az éterek, így dietil-éter, 1,2-dietoxi-etán vagy anizol; aromás szénhidrogének, így benzol, toluol vagy xilol.
Ha a fenti eljárást bázis jelenlétében hajtjuk végre, akkor hígítószerként vizet, valamint valamennyi szerves oldószert használhatjuk. Idetartoznak előnyösen az alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, így petroléter, hexán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol, xilol vagy dekalin; halogénezett szénhidrogének, így klór-benzol, diklór-benzol, diklórmetán, kloroform, tetraklór-metán, diklór-etán vagy triklór-etán; éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, metil-terc-butil-éter, metil-terc-amil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxi-etán vagy anizol; nitrilek, így acetonitril, propionitril, n- vagy izobutironitril vagy benzonitril; amidok, így N,N-dimetilformamid, Ν,Ν-dimetil-acetamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsavtriamid; észterek, így ecetsav-metil-észter vagy ecetsav-etil-észter; szulfoxidok, így dimetil-szulfoxid; szulfonok, így szulfolán; alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy terc-butanol, etándiol, propán-l,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter, valamint ezek vizes elegyei. Előnyös hígítószerek a víz, alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter, valamint ezek vízzel képezett elegyei. Különösen előnyös hígítószerek ebben az esetben a víz vagy az alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter, valamint ezek vízzel képezett elegyei.
A találmány szerinti (II) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljáráshoz hígítószerként használhatunk vizet, valamint valamennyi szerves oldószer szóba jöhet. Idetartoznak előnyösen az alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, így petroléter, hexán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol, xilol vagy dekalin; halogénezett szénhidrogének, így klór-benzol, diklór-benzol, diklór-metán, kloroform, tetraklór-metán, diklór-etán vagy triklór-etán; éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, metil-t-butil-éter, metil-t-amil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxietán, 1,2-dietoxi-etán vagy anizol; nitrilek, így acetonitril, propionitril, n- vagy izobutironitril vagy benzonitril; amidok, így N,N-dimetil-formamid, Ν,Ν-dimetilacetamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsavtriamid; észterek, így ecetsav-me4
HU 220 282 B til-észter vagy ecetsav-etil-észter; szulfoxidok, így dimetil-szulfoxid; szulfonok, így szulfolán, alkohol, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, ίζο-, szekvagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter, valamint ezek vizes elegyei. Előnyös hígítószerek a víz, az alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy tercbutanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxietanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikolmonoetil-éter, valamint ezek vizes elegyei. Különösen előnyös hígítószerek a víz vagy az alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter, valamint ezek vízzel készített elegyei.
Hígítószerként a (II) általános képletű vegyületek előállításához használhatunk vizet, valamint valamennyi szerves oldószert. Idetartoznak előnyösen az alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, így petroléter, hexán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol, xilol vagy dekalin; halogénezett szénhidrogének, így klór-benzol, diklór-benzol, diklór-metán, kloroform, tetraklór-metán, diklór-etán vagy triklór-etán; éterek, így dietil-éter, diizopropiléter, metil-t-butil-éter, metil-t-amil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxi-etán vagy anizol; ketonok, így aceton, butanon, metil-izobutilketon vagy ciklohexanon; nitrilek, így acetonitril, propionitril, n- vagy izobutironitril vagy benzonitril; amidok, így Ν,Ν-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsavtriamid; észterek, így ecetsavmetil-észter vagy ecetsav-etil-észter, szulfoxidok, így dimetil-szulfoxid; szulfonok, így szulfolán; alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometiléter, dietilénglikol-monoetil-éter, valamint ezek vizes elegyei. Előnyös hígítószerek a víz, alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter; vagy nitrilek, így acetonitril, propionitril, n- vagy izobutironitril vagy benzonitril, valamint ezek vizes elegyei.
Hígítószerként a (III) általános képletű vegyületek előállításához használhatunk vizet vagy valamennyi inért szerves oldószert. Idetartoznak előnyösen az alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, így petroléter, hexán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol, xilol vagy dekalin; halogénezett szénhidrogének, így klór-benzol, diklór-benzol, diklór-metán, kloroform, tetraklór-metán, diklór-etán vagy triklór-etán; éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, metil-t-butiléter, metil-t-amil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxi-etán vagy anizol; nitrilek, így acetonitril, propionitril, n- vagy izobutironitril vagy benzonitril; amidok, így Ν,Ν-dimetil-formamid, N,Ndimetil-acetamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsavtriamid; szerves savak, így ecetsav; észterek, így ecetsav-metil-észter, ecetsavetil-észter vagy ecetsav-butil-észter; szulfoxidok, így dimetil-szulfoxid; szulfonok, így szulfolán; alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szekvagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter és ezek elegyei vízzel vagy tiszta víz.
Az (V), (VI), illetve (IX) általános képletű vegyületek előállításához hígítószerként használhatjuk valamennyi inért szerves oldószert. Idetartoznak előnyösen az aromás szénhidrogének, így benzol, toluol vagy xilol; halogénezett szénhidrogének, így klór-benzol, diklór-benzol, diklór-metán, kloroform, tetraklór-metán, diklór-etán vagy triklór-etán; éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, metil-t-butil-éter, metil-t-amil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxietán vagy anizol; amidok, így Ν,Ν-dimetil-formamid, Ν,Ν-dimetil-acetamid, N-metil-formanilid, N-metilpirrolidon vagy hexametil-foszforsavtriamid; szerves savak, így ecetsav; észterek, így ecetsav-metil-észter vagy ecetsav-etil-észter; szulfoxidok, így dimetil-szulfoxid; szulfonok, így szulfolán; alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter, ezek vizes elegyei vagy tiszta víz. Különösen előnyös hígítószerek az amidok, így Ν,Ν-dimetil-formamid, Ν,Ν-dimetil-acetamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsavtriamid; alkohol, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetiléter, ezek elegyei vízzel vagy tiszta víz. Különösen előnyösek a kétfázisú elegyek, például víz és toluol elegye.
A (VI) általános képletű vegyületek előállításához hígítószerként valamennyi inért szerves oldószert alkalmazhatjuk. Idetartoznak előnyösen az alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, így petroléter, hexán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol, xilol vagy dekalin; halogénezett szénhidrogének, így klór-benzol, diklór-benzol, diklór-metán, kloroform, tetraklór-metán, diklór-etán vagy triklór-etán; éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, metil-t-butiléter, metil-t-amil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxi-etán vagy anizol; ketonok, így aceton, butanon, metil-izobutil-keton vagy ciklohexanon; nitrilek, így acetonitril, propionitril, n- vagy izobutironitril vagy benzonitril; amidok, így Ν,Ν-dimetil-formamid, Ν,Ν-dimetil-acetamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsavtriamid; észterek, így ecetsav-metil-észter vagy ecetsav-etil-észter; szulfoxidok, így dimetil-szulfoxid; szulfonok, így szulfolán; alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy tercbutanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, me5
HU 220 282 B toxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter, ezek vízzel készített elegyei vagy tiszta víz, valamint kétfázisú elegyek, például víz és toluol elegye. Különösen előnyös hígítószerek az alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, mint például petroléter, hexán, heptán, ciklohexán, metilciklohexán, benzol, toluol, xilol vagy dekalin; halogénezett szénhidrogének, így klór-benzol, diklór-benzol, diklór-metán, kloroform, tetraklór-metán, diklóretán vagy triklór-etán; éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, metil-t-butil-éter, metil-t-amil-éter, dioxán, tetrahidrofúrán, 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxietán vagy anizol; valamint kétfázisú elegyek, például víz és toluol elegye.
A találmány szerint előállítható (I) általános képletű vegyületek átizomerizálásához hígítószerként valamennyi inért szerves oldószert használhatjuk. Idetartoznak előnyösen az alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, így petroléter, hexán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol, xilol vagy dekalin; halogénezett szénhidrogének, így klór-benzol, diklór-benzol, diklór-metán, kloroform, tetraklórmetán, diklór-etán vagy triklór-etán; éterek, így dietiléter, diizopropil-éter, dioxán, tetrahidrofúrán, 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxi-etán vagy anizol; észterek, így ecetsav-metil-észter vagy ecetsav-etil-észter; szulfoxidok, így dimetil-szulfoxid; vagy szulfonok, így szulfolán.
A találmány szerint előállítható (I) általános képletű vegyületek átizomerizálását adott esetben sav jelenlétében hajtjuk végre. Savként használhatjuk a szervetlen vagy szerves proton- vagy Lewis-savakat. Ilyenek például a sósav, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav, hangyasav, ecetsav, trifluor-ecetsav, metánszulfonsav, trifluor-metánszulfonsav, toluolszulfonsav, bór-trifluorid (éterátként is) és a bór-tribromid.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítását adott esetben sav vagy bázis jelenlétében hajtjuk végre. Savként használhatjuk valamennyi szervetlen vagy szerves proton- vagy Lewis-savat, valamint valamenynyi polimer savat is. Idetartoznak például a sósav, hidrogén-bromid, kénsav, hangyasav, ecetsav, trifluorecetsav, metánszulfonsav, trifluor-metánszulfonsav, toluolszulfonsav, bór-trifluorid (éterátként is), bór-tribromid, alumínium-triklorid, cink-klorid, vas(III)-klorid, antimon-pentaklorid, savas ioncserélők, savas agyagok és kovasavgél. Előnyösen sósavat vagy hidrogén-bromidot használunk. Bázisként valamennyi szokásos szervetlen vagy szerves bázist alkalmazhatjuk. Ilyenek például előnyösen az alkáliföldfém- vagy alkálifém-hidridek, -hidroxidok, -amidok, -alkoholátok, -acetátok, -karbonátok, vagy -hidrogén-karbonátok, például nátrium-hidrid, nátriumamid, nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, ammónium-hidroxid, nátrium-acetát, kálium-acetát, kalcium-acetát, ammónium-acetát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát vagy ammóniumkarbonát, valamint tercier aminok, például trimetilamin, trietil-amin, tributil-amin, N,N-dimetil-anilin,
Ν,Ν-dimetil-benzil-amin, piridin, N-metil-piperidin, N-metil-morfolin, Ν,Ν-dimetil-amino-piridin, diazabiciklooktán (DABCO), diaza-biciklononén (DBN) vagy diaza-bicikloundecén (DBU). Különösen előnyös bázisok a nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-tercbutilát, nátrium-hidroxi, kálium-hidroxid, ammóniumhidroxid, valamint tercier aminok, például trimetilamin, trietil-amin, tributil-amin, N,N-dimetil-anilin, Ν,Ν-dimetil-benzil-amin, piridin, N-metil-piperidin, N-metil-morfolin, Ν,Ν-dimetil-amino-piridin, diaza-biciklooktán (DABCO), diaza-biciklononén (DBN) vagy diaza-bicikloundecén (DBU).
A találmány szerint a (II) általános képletű vegyületek előállítását adott esetben megfelelő savmegkötő szer jelenlétében hajtjuk végre. Savmegkötő szerként valamennyi szokásos szervetlen vagy szerves bázis szóba jöhet. Ilyenek előnyösen az alkáliföldfém- vagy alkálifém-hidridek, -hidroxidok, -amidok, -alkoholátok, -acetátok, -karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok, például nátrium-hidrid, nátriumamid, nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, ammónium-hidroxid, nátrium-acetát, kálium-acetát, kalcium-acetát, ammónium-acetát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát vagy ammónium-karbonát, valamint tercier aminok, például trimetil-amin, trietil-amin, tributil-amin, Ν,Ν-dimetil-anilin, Ν,Ν-dimetil-benzil-amin, piridin, N-metil-piperidin, N-metilmorfolin, Ν,Ν-dimetil-amino-piridin, diaza-biciklooktán (DABCO), diaza-biciklononén (DBN) vagy diazabicikloundecén (DBU). Különösen előnyös bázisok a következők: nátrium-metilát, nátrium-etilát, káliumterc-butilát, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, ammónium-hidroxid, továbbá tercier aminok, például trimetil-amin, trietil-amin, tributil-amin, Ν,Ν-dimetil-anilin, Ν,Ν-dimetil-benzil-amin, piridin, N-metil-piperidin, N-metil-morfolin, Ν,Ν-dimetil-amino-piridin, diaza-biciklooktán (DABCO), diaza-biciklononén (DBN) vagy diaza-bicikloundecén (DBU).
A találmány szerint a (III) általános képletű vegyület előállítását adott esetben megfelelő savmegkötő szer jelenlétében hajthatjuk végre. Savmegkötő szerként valamennyi szervetlen vagy szerves bázis szóba jöhet, ilyenek előnyösen az alkáliföldfém- vagy alkálifém-hidridek, -hidroxidok, -amidok, -alkoholátok, -acetátok, -karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok, például nátrium-hidrid, nátriumamid, nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, ammónium-hidroxid, nátrium-acetát, kálium-acetát, kalcium-acetát, ammónium-acetát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát vagy ammónium-karbonát, valamint tercier aminok, például trimetil-amin, trietilamin, tributil-amin, Ν,Ν-dimetil-anilin, Ν,Ν-dimetilbenzil-amin, piridin, N-metil-piperidin, N-metil-morfolin, Ν,Ν-dimetil-amino-piridin, diaza-biciklooktán (DABCO), diaza-biciklononén (DBN) vagy diaza-bicikloundecén (DBU). Különösen előnyös bázisok az alkáliföldfém- vagy alkálifém-hidroxidok, -alkoholátok, -karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok, például nát6
HU 220 282 B rium-hidroxid, kálium-hidroxid, ammónium-hidroxid, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, kálium-hidrogénkarbonát, nátrium-hidrogén-karbonát vagy ammóniumkarbonát, valamint tercier aminok, például trimetilamin, trietil-amin, tributil-amin, N,N-dimetil-anilin, Ν,Ν-dimetil-benzil-amin, piridin, N-metil-piperidin, N-metil-morfolin, Ν,Ν-dimetil-amino-piridin, diaza-biciklooktán (DABCO), diaza-biciklononén (DBN) vagy diaza-bicikloundecén (DBU).
A találmány szerint a (III) általános képletű vegyületek előállítását adott esetben sav vagy bázis jelenlétében hajthatjuk végre. Savként valamennyi szervetlen vagy szerves protonsav szóba jöhet. Ilyenek előnyösen a sósav, kénsav, foszforsav, hangyasav, ecetsav, trifluor-ecetsav, metánszulfonsav, trifluor-metánszulfonsav vagy toluolszulfonsav. Bázisként valamennyi szokásos szervetlen vagy szerves bázist használhatjuk. Ilyen például az alkáliföldfém- vagy alkálifém-hidridek, -hidroxidok vagy -alkoholátok, például nátriumhidrid, nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid.
A találmány szerint az (V), (VI) és (IX) általános képletű vegyületek előállítását adott esetben megfelelő savmegkötő szer jelenlétében hajthatjuk végre. Ilyen a szokásos szervetlen vagy szerves bázisok. Idetartoznak előnyösen az alkáliföldfém- vagy alkálifém-hidroxidok, -alkoholátok, -acetátok, -karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok, például nátrium-metilát, nátrium-etilát, káliumterc-butilát, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, ammónium-hidroxid, nátrium-acetát, kálium-acetát, kalciumacetát, ammónium-acetát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát vagy ammónium-karbonát, valamint a tercier aminok, például trimetil-amin, trietil-amin, tributil-amin, N,N-dimetil-anilin, Ν,Ν-dimetil-benzil-amin, piridin, Nmetil-piperidin, N-metil-morfolin, Ν,Ν-dimetil-aminopiridin, diaza-biciklooktán (DABCO), diaza-biciklononén (DBN) vagy diaza-bicikloundecén (DBU).
A reakció hőmérséklete az (I) és (II) általános képletű vegyületek előállításánál tág határokon belül változtatható, általában -20 és 100 °C-on, előnyösen 0-80 °Con dolgozunk.
A reakció hőmérséklete a (III) általános képletű vegyületek előállításánál tág tartományon belül változtatható, általában 0-15 °C-on, előnyösen 20-100 °C között dolgozunk.
A reakció hőmérséklete az (V), (VI) és (IX) általános képletű vegyületek előállításánál tág határokon belül változtatható, általában 0-150 °C-on, előnyösen 0-80 °Con dolgozunk.
A reakció hőmérséklete a (IV) általános képletű vegyületek előállításánál tág határokon belül változtatható, általában -20-150 °C-on, előnyösen 0-100 °C-on dolgozunk.
A reakció hőmérséklete a (VI) általános képletű vegyületek előállításánál tág határokon belül változtatható, általában 0-200 °C-on, előnyösen 20-15 °C-on dolgozunk.
A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületek előállítására 1 mól (II) általános képletű O-hidroxietil-O’-alkil-benzo-furándion-dioximra általában
1-15 mól, előnyösen 2-6 mól bázist alkalmazunk.
A találmány szerint a (II) általános képletű vegyület előállítására 1 mól (II) általános képletű O-alkil-benzofurándion-dioximra általában 1-15 mól, előnyösen 3-6 mól (IV) általános képletű etánszármazékot használunk.
A találmány szerint a (III) általános képletű vegyület előállítására 1 mól (V) általános képletű co-nitro-2hidroxi-acetofenon-oximra általában 1-15 mól, előnyösen 2-8 mól bázist használunk.
A találmány szerint a (III) általános képletű vegyület előállítására 1 mól (VI) általános képletű O-alkil-benzo-íuranon-oximra általában 1-5 mól, előnyösen 1-3 mól alkálifém-nitritet vagy alkil-nitritet használunk.
A találmány szerint az (V), (VI), illetve (IX) általános képletű vegyületek előállítására 1 mól (VII) képletű (o-nitro-2-hidroxi-acetofenonra, illetve (X) képletű benzo-furanonra, illetve (XIII) képletű to-halogén-2-hidroxi-acetofenonra általában 1-15 mól, előnyösen 1-8 mól (VIII) képletű alkoxi-amint vagy ennek savaddíciós komplexét alkalmazzuk.
A találmány szerint a (VI) általános képletű vegyület előállítására 1 mól (IX) általános képletű ω-halogén-2-hidroxi-acetofenon-oximra általában 1-15 mól, előnyösen 1-5 mól bázist használunk.
A találmány szerint az (I)—(IX) általános képletű vegyületek előállítását általában atmoszferikus nyomáson hajtjuk végre, azonban magasabb vagy alacsonyabb nyomáson, általában 0,1 és 10 bar között is dolgozhatunk.
Az (I) általános képletű vegyületek előállításának egyik előnyös eljárása, az (A) eljárás szerint egy (VII) általános képletű (ű-nitro-2-hidroxi-acetofenont (VIII) általános képletű alkoxi-aminnal vagy ennek savaddíciós komplexével reagáltatjuk adott esetben egy pufferrendszerben, például nátrium-acetát és ecetsav elegyében a fent leírt módon, és így (V) általános képletű ωnitro-2-hidroxi-acetofenonooximot kapunk. Ezt bázissal kezeljük, például vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, és így (III) képletű O-alkil-benzo-furándiondioximot kapunk. A (III) általános képletű O-alkil-benzo-furándion-dioximot bázikus oldatban, például vizes alkálifém-hidroxid-oldatban (IV) általános képletű etánszármazékkal (II) általános képletű O-hidroxi-etil-O’alkil-benzo-íurándion-dioximmá alakítjuk, amelyet előnyösen a bázikus oldatban feldolgozás nélkül reagáltatunk tovább a kívánt 3-(l-/2-hidroxi-fenil/-l-alkoximino-metil)-dioxazinná. Ezt adott esetben például savas kezeléssel, például sósavval, szerves oldószerben, például ecetsav-etil-észterben átizomerizáljuk E-izomerré.
Egy további előnyös eljárás szerint [(B) eljárás] egy (XIII) képletű to-halogén-2-hidroxi-acetofenont (VIII) általános képletű alkoxi-aminnal vagy savaddíciós komplexével reagáltatjuk adott esetben pufferrendszerben, például nátrium-acetát és ecetsav elegyében a fent leírt módon, és így (IX) képletű o>-halogén-2-hidroxi-acetofenon-oximot kapunk. Ezt bázissal, például nátrium-hidrogén-karbonáttal víz és metil-t-butil-éter elegyében kezelve ciklizáljuk, és így (VI) képletű O-alkil-benzo-fura7
HU 220 282 B non-oximot kapunk. A (VI) képletű O-alkil-benzo-furanon-oximból alkálifém- vagy alkil-nitrittel, valamint savas vagy lúgos oldatban egy (III) képletű O-alkil-benzo-fúrándion-dioximot kapunk. Ezt a (III) képletű O-alkil-benzo-fúrándion-dioximot bázikus oldatban, például vizes alkálifém-hidroxid-oldatban (IV) általános képletű etánszármazékkal (II) képletű O-hidroxi-etil-O’-alkilbenzo-fúrándion-dioximmá alakítjuk, melyet előnyösen feldolgozás nélkül a bázikus oldatban a kívánt 3-(l-hidroxi-fenil-l-alkoximino-metil)-dioxazinná alakítjuk. Ezt adott esetben a kívánt E-izomerré izomerizáljuk, például egy savval, például sósavval, szerves oldószerben, például ecetsav-etil-észterben történő kezeléssel.
Egy harmadik előnyös eljárás szerint [(C) eljárás] egy (X) képletű benzo-furanont (VIII) képletű alkoxiaminnal vagy savaddíciós komplexével reagáltatjuk adott esetben egy pufferrendszerben, például nátriumacetát és ecetsav elegyében a fent leírt módon, és így (VI) képletű O-alkil-benzo-furanon-oximot kapunk, melyet alkálifém- vagy alkil-nitrittel reagáltatva savas, illetve lúgos oldatban, (III) képletű O-alkil-benzo-furándiondioximot kapunk. A (III) képletű O-alkil-benzo-furándion-dioximot bázikus oldatban, például vizes alkálifém-hidroxid-oldatban (IV) általános képletű etánszármazékkal (II) képletű O-hidroxi-etil-O’-alkil-benzofürándion-dioximmá alakítunk, melyet előnyösen feldolgozás nélkül a bázikus oldatban a kívánt 3-(l-/2-hidroxifenil/-l-alkoximino-metil)-dioxazinná alakítunk. Ezt adott esetben átizomerizáljuk a kívánt E-izomerré, például úgy, hogy egy savval, például sósavval kezeljük szerves oldószerben, például ecetsav-etil-észterben.
Igen meglepőnek kell tekintenünk, hogy a fenti eljárások, különösen kombinációkban jó termeléssel és nagy tisztaságban játszódnak le. Különösen meglepő, hogy az (V) általános képletű vegyületek bázissal kezelve már szobahőmérsékleten azonnal víz jelenlétében és víz lehasadása közben jó termeléssel (III) általános képletű vegyületté ciklizálnak, és egyszerűen szűréssel nagy tisztaságban izolálhatok. Az eddig ismert irodalom alapján ilyen körülmények között csak az (V) képletű vegyületek deprotonálódása lett volna várható. Különösen meglepőnek kell tekintenünk továbbá, hogy a (III) általános képletű vegyületek minden további nélkül lúgos körülmények között epoxidokkal (II) általános képletű vegyületekké alakíthatók, amelyeket adott esetben akár feldolgozás nélkül is azonnal a kívánt 3(1 -/2-hidroxi-fenil/-1 -alkoximino-metil)-dioxazinokká ciklizálhatunk. A Chem. Bér. 1902, 1640 irodalmi helyen például az szerepel, hogy benzo-fúrándion-monooximok mind savas kezeléssel, mind lúgos kezeléssel szalicilsavszármazékokká vagy hidroxi-fenil-glioxilsav-származékokká hasadnak. Eszerint tehát inkább azzal lehetett volna számolni, hogy a (III) képletű vegyületek is az adott reakciókörülmények között elbomlanak. A (VI) általános képletű vegyületek simán lejátszódó nitrozálása ugyanilyen meglepőnek tekinthető, mert metil- vagy metiléncsoportok nitrozálása, melyek az oximokhoz képest α-helyzetűek, eddig nem volt leírva, ellentétben a ketocsoportokhoz viszonyított a-állású metil- vagy metiléncsoportok nitrozálásával.
A találmány szerinti eljárás sok előnnyel jár, így lehetővé válik számos 3-(l-/2-hidroxi-fenil/-1-alkoximino-metil)-dioxazin előállítása jó termeléssel és nagy tisztaságban. Az is kedvező, hogy a (IV) általános képletű kiindulási anyagként szükséges etánszármazékok a (VII) képletű <a-nitro-2-hidroxi-acetofenonok és a (X) képletű benzo-furanonok, illetve a (XIII) képletű ω-halogén-2-hidroxi-acetofenonok egyszerűen nagy mennyiségben, költségkímélő módon hozzáférhetők.
Előállítási példák
1. példa (A) eljárás - (1—1) vegyület előállítása
1. lépés - (V-l) vegyület
80,0 g, 0,44 mól o-hidroxi-a-nitro-acetofenon 500 ml metanolos oldatához 20 °C-on hozzáadunk 73,5 g, 0,88 mól metoxi-amin-hidrokloridot és az elegyet 45-50 °C-on 8-12 óra hosszat keveqük. Az oldatot 20 °C-ra lehűtjük és 1 liter jeges vízre öntjük, 1 órát keveqük. A kikristályosodott terméket leszűijük, 500 ml vízzel részletekben mossuk és 40 °C-on vákuum szárítószekrényben szárítjuk. 72 g (74,6%) l-(2-hidroxi-fenil)2-nitro-etanon-O-metil-oximot kapunk sztereoizomer elegy formájában.
HPLC:logP=l,87 (12,3%), 2,27 (8,5%).
2. lépés - (III-1) képletű vegyület
121 g, 0,342 mól nátrium-hidrogén-karbonátot 700 ml vízben oldjuk és az oldathoz hozzáadunk 71,8 g 1 -(2-hidroxi-fenil)-2-nitro-etanon-O-metil-oximot. Az elegyet 30 percen belül felíűtjük 90-95 °C-ra, eközben a fel nem oldott kiindulási anyag megolvad, reagál és a termék kristályos formában kicsapódik. Az elegyet lehűtjük 20 °C-ra, a terméket leszűrjük, 500 ml vízzel részletekben mossuk, levegőn szárítjuk. 57,4 g (91,3%) benzo-furán-2,3-dion-3-(O-metil-oxim)-2-oximot kapunk két sztereoizomer elegye formájában.
HPLC:logP=l,56 (28,4%), 1,72 (71,6%).
3. lépés - (II—1) képletű vegyület
192,2 g, 1,0 mól benzo-furán-2,3-dion-3-(O-metiloxim)-2-oxim 2 liter vizes oldatába 85 percen belül 20 °C-on 264,3 g, 6,0 mól etilén-oxidot vezetünk. Az oldatot 5 °C-ra lehűtjük és hozzáadunk 70 g, 1,06 mól kálium-hidroxid-pasztillákat, miközben a hőmérséklet 10 °C-ra melegszik. Még 165 percig keveqük további hűtés nélkül, a keletkezett csapadékot leszívatjuk, részletekben 500 ml jeges vízzel mossuk és vákuum szárítószekrényben 40 °C-on szárítjuk. 143,0 g (61%) benzo-furán2,3-dion-2-[0-(2-hidroxi-etil)-oxim]-3-(0-metil-oxim) keletkezik két sztereoizomer elegye formájában.
HPLC:logP=l,65 (0,5%), 1,79 (99,5%).
4. lépés - (1—1) képletű vegyület
25,6 g, 0,1084 mól benzo-furán-2,3-dion-2-[O-(2hidroxi-etil)-oxim]-3-(O-metil-oxim) és 14,2 g, 0,216 mól kálium-hidroxid-pasztillák 250 ml vízzel készített oldatát 195 percig keveqük 60 °C-on. Az oldatot lehűtjük 10 °C-ra és jégecettel 5-6 pH-értékre savanyítjuk. A kikristályosodott terméket leszívatjuk, részletekben 200 ml vízzel mossuk és 45 °C-on vákuum szárítószekrényben szárítjuk. 17,7 g (67,7%) E-(5,6-dihidro8
HU 220 282 B [l,4,2]dioxazin-3-il)-(2-hidroxi-fenil)-metanon-O-metil-oximot kapunk.
HPLC:logP=l,22.
2. példa (1-1) képletű vegyület előállítása egyedényes eljárással
38,4 g, 0,2 mól benzo-furán-2,3-dion-3-(O-metiloxim)-2-oxim 400 ml vízzel készített szuszpenziójához 20 °C-on hozzáadunk 19,8 g, 0,3 mól kálium-hidroxid-pasztillákat és 30 percig keverjük, közben oldat keletkezik. 20 °C-on 75 perc alatt bevezetünk 17,6 g, 0,4 mól etilén-oxidot és egész éjjel keverjük 20 °C-on, miközben csapadék keletkezik. Az elegyet 11 óra hosszat 60 °C-on keverjük, közben ismét feloldódik a csapadék. Az oldatot lehűtjük és jégecettel pH 5-6 értékre savanyítjuk. A kikristályosodott terméket leszívatjuk, 300 ml vízzel részletekben mossuk, 45 °C-on vákuum szárítószekrényben szárítjuk. 19,6 g, (39,3%) (5,6-dihidro[ 1,4,2]dioxazin-3-il)-(2-hidroxi-fenil)-metanon-Ometil-oximot kapunk.
HPLC :logP= 1,24 (E-izomer 94,2%); 2,05 (Z-izomer 0,6%).
3példa (1—1) képletű vegyület előállítása átizomerizálással
806 g, 4,19 mól (5,6-dihidro[l,4,2]dioxazin-3-il)(2-hidroxi-fenil)-metanon-O-metil-oxim (33,3% Z-izomer, 66,6% E-izomer) oldatába 60 perc alatt 112 g sósavat vezetünk, miközben az oldat 20 °C-ról 27 °C-ra melegszik. Az elegyet még 18 óra hosszat keverjük 20 °Con, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 40 °C-on vákuum szárítószekrényben szárítjuk. 806 g (100%) (5,6-dihidro[l,4,2]dioxazin-3-il)-(2-hidroxi-fenil)-metanon-O-metil-oximot kapunk, amelynek E-izomer-tartalma HPLC alapján 94,8%.
4. példa (III-1) képletű vegyület előállítása
3,92 g, 0,035 mól kálium-terc-butilátot 40 ml tercbutanolban oldunk. Az oldathoz 5,7 g, 0,035 mól benzo-furán-3-on-O-metil-oxim és 7,2 g, 0,07 mól tercbutil-nitrit 10 ml terc-butanolos oldatát adjuk. Az elegyet 2 óra hosszat hűtés nélkül keverjük és ezután 20 ml 2 N vizes sósavval elegyítjük. A kikristályosodott terméket leszűrjük, vízzel többször mossuk és exszikkátorban szárítjuk. 3,19 g (47,1%) benzo-fürán-2,3-dion3-(O-metil-oxim)-2-oximot kapunk a két sztereoizomer elegye formájában, az elegy 86,33% A-izomert és 12,98% B-izomert tartalmaz a HPLC-vizsgálat szerint.
'H-NMR-spektrum (DMSO-d^TMS): δ=4,10 (3H, B-izomer); 4,11 (3H, A-izomer); 7,21/7,24/7,26 (1H); 7,31/7,34 (1H); 7,51/7,53/7,56 (1H); 7,63/7,65 (1H, B-izomer); 8,02/8,05 (1H, A-izomer); 11,36 (1H, A-izomer); 11,75 (1H, B-izomer) ppm.
Ugyanilyen eredményeket kapunk, ha terc-butanol helyett ecetsav-butil-észtert használunk.
5. példa (III-1) képletű vegyület előállítása ml száraz sósavval telített ecetsav-etil-észterhez -10 °C-on 2 g, 0,019 mól terc-butil-nitritet csepegtetünk és 15 percig ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután -10 °C-on 1,6 g, 0,0098 mól benzo-furán-3-on-Ometil-oximot 5 ml ecetsav-etil-észterben oldva hozzáadunk, és a hőmérsékletet hagyjuk 0 °C-ra emelkedni és 30 percig keverjük ezen a hőmérsékleten. A kikristályosodott terméket leszűrjük és 1,08 g kristályos benzo-furán-2,3-dion-3-(O-metil-oxim)-2-oximot kapunk 2 sztereoizomer elegye formájában, amely a HPLC-analízis szerint 54,7% B-izomerből (elméletileg 56%) és 42,9% A-izomerből áll.
•H-NMR-spektrum (CDC13/TMS): δ=4,10 (3H, B-izomer); 4,11 (3H, A-izomer); 7,21-7,26 (1H); 7,31-7,35 (1H); 7,5-7,65 (2H, B-izomer+lH, A-izomer); 8,02-8,05 (1H, A-izomer); 11,36 (1H, A-izomer); 11,75 (1H, B-izomer) ppm.
Analóg módon kapjuk az 5-metil-benzo-furán-2,3dion-3-(O-metil-oxim)-2-oximot (III-2 vegyületet). iH-NMR-spektrum (CDC13/TMS): δ=2,24 (3H,
B-izomer); 2,25 (3H, A-izomer) ppm.
6. példa (VI) képletű vegyület előállítása g, 0,303 mól 2-bróm-l-(2-hidroxi-fenil)-etanonO-metil-oximot 350 ml terc-butil-metil-éterben oldunk, és 40 g, 0,377 mól nátrium-karbonát 400 ml vízzel készített oldatával forraljuk 5 napig intenzív keverés közben, visszafolyató hűtő alatt. A szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és 45,5 g, 82,8%-90% Z-izomert tartalmazó (HPLC-analízis) nyers benzo-furán-3on-O-metil-oximot kapunk.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6/TMS): δ=3,93 (3H); 5,16 (2H); 7,0-7,07 (2H); 7,39-7,45 (1H); 7,54-7,57 (1H) ppm.
Analóg kaptuk a (VI—2) képletű 5-metil-benzo-furán-3-on-O-metil-oximot.
GC/MS:M+ = 177; HPLC:logP=2,88.
7. példa (VI-1) képletű vegyület előállítása
6,7 g, 0,05 mól benzo-furán-3-ont 4,2 g, 0,05 mól Ometil-hidroxil-amin-hidrokloriddal és 4,1 g, 0,05 mól nátrium-acetáttal 50 ml metanolban 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a reakcióelegyet vízre öntjük és ecetsav-etilészterrel extraháljuk. A szerves fázist telített vizes nátrium-karbonát-oldattal mossuk, a szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 7,27 g, 89,2% nyers benzo-furán-3-on-O-metiloximot kapunk. Az analízishez 2 Torr nyomáson 70 °Con Kugelrohrban desztilláljuk. Olajat kapunk, amely az NMR-analízis és a HPLC-analízis szerint is 2 sztereoizomerből áll (79% B-izomer és 21% A-izomer).
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6/TMS): δ=3,93 (3H, B-izomer); 3,93 (3H, A-izomer); 5,11 (2H, A-izomer); 5,16 (2H, B-izomer); 7,0-7,07 (2H); 7,39-7,45 (1H); 7,54/7,57 (1H, B-izomer); 7,95-8,02 (1H, A-izomer) ppm.
HU 220 282 B
8. példa (VI-1) képletű vegyület előállítása
3,7 g benzo-furán-3-on-oximot 15 ml dimetil-formamidban oldunk. 20 °C-on hozzáadunk 1 g 60%-os nátrium-hidridet és a gázfejlődés befejeződéséig keverjük. Ezután hozzácsepegtetünk 3,15 g dimetil-szulfátot és 24 óra hosszat 20 °C-on keverjük. A reakcióelegyet vízre öntjük, ecetsav-etil-észterrel extraháljuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot n-hexán és aceton 4:1 térfogatarányú elegyében kovasavgélen kromatografáljuk. 1,7 g (42%) benzo-furán-3-on-O-metiloximot kapunk olaj formájában.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6/TMS): δ=3,93 (3H); 5,16 (2H); 7,0-7,07 (2H); 7,39-7,45 (1H); 7,54-7,57 (lH)ppm.
9. példa (IX-l) képletű vegyület előállítása
107,5 g, 0,5 mól m-bróm-2-hidroxi-acetofenont 500 ml metanolban forralunk 41,75 g, 0,5 mól O-metilhidroxil-amin-hidrokloriddal visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 500 ml vízzel elegyítjük, és négyszer 100 ml ecetsav-etil-észterrel extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Petroléterrel 0 °C-on elkeverjük, és 74 g (52%) kristályos 2-bróm-l-(2-hidroxi-fenil)-etanon-O-metil-oximot kapunk két sztereoizomer elegye formájában, amely 53% B-izomert és 33% A-izomert tartalmaz.
‘H-NMR-spektrum (CDC13/TMS): 5=3,98 (3H, B-izomer); 3,99 (3H, A-izomer); 4,53 (3H, A-izomer); 4,69 (3H, B-izomer); 6,85-6,93 (2H); 7,26-7,35 (2H); 10,21 (1H, B-izomer); 10,25 (1H, A-izomer) ppm.
Analóg kapjuk a (IX-2) képletű 2-klór-l-(2-hidroxi-5-metil-fenil)-etanon-O-metil-oximot.
‘H-NMR-spektrum (CDC13/TMS): 5=2,32 (s, 3H); 4,08 (s, 3H) ppm.
Az 1. és 2. példa analógiájára, valamint az eljárás általános leírása szerint kapjuk az 1. táblázatban megnevezett (I-a) általános képletű vegyületeket.
1. táblázat
| Vegyület | R3 | Z‘ | Z2 | Olvadáspont (°C) | logP | NMR* |
| 2. | -C2H5 | -H | -H | 1,88 | 1,23 (m, 3H); 2,62 (m, 2H); 4,10 (s, 3H); 4,21 (m, 2H); 4,49 (m, 2H) | |
| 3. | -CHj | -H | -H | 1,52 | 2,29 (s, 3H); 4,10 (s, 3H); 4,21 (m, 2H); 4,49 (m, 2H) | |
| 4. | -H | -CH3 | -H | 136 | 1,49 | |
| 5. | -H | -C2H5 | -H | 134 | 1,82 | |
| 6. | -H | -ch3 | -ch3 | 1,68 |
* Az ‘H-NMR-spektrumokat deuterokloroformban (CDC13) vagy hcxadeuterodimetil-szulfoxidban (DMSO-d6) vettük fel tetrametil-szilánban (TMS), mint belső standardban. A kémiai eltolódást ppm-ben δ-értékként adjuk meg.
Az 1. példa analógiájára a (II-1) képletű vegyület nál megadott leírás szerint kapjuk a 2. táblázatban megelőállításához hasonlóan, valamint a megfelelő eljárás- adott (II—a) képletű vegyületeket.
2. táblázat
| Vegyület | R3 | Z’ | Z2 | Olvadáspont (°C) | logP |
| II—2 | -ch3 | -H | -H | 2,10 | |
| II—3 | -c2h5 | -H | H | 2,46 | |
| II—4 | -H | -H | -ch3 | 81 | 2,04 |
| II-5 | -H | -ch3 | -ch3 | 72 | 2,27 |
| II 6 | -H | -H | -c2h5 | 74 | 2,39 |
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, a képletbenA jelentése metil-, etil-, n- vagy izopropilcsoport,R‘, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül lehet hidrogén- vagy halogénatom, 60 ciano-, nitro-, adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfmil- vagy alkil-szulfonil-csoport, ésZ‘, Z2, Z3 és Z4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül lehet hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil- vagy hidroxi-alkil-csoport, vagy 1-4HU 220 282 B szénatomot és 1-5 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó halogén-alkil-csoport, vagyZ1 és Z2 vagy Z1 és Z3 vagy Z3 és Z4 együtt a szénatomokkal, melyekhez kapcsolódnak, cikloalifás 5, 6 vagy 7 szénatomos gyűrűt képeznek, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű O-(hidroxi-etil)-O’-alkil-benzo-furándion-dioximot, ahol A, R1, R2, R3, R4, Z1, Z2, Z3 és Z4 jelentése a fenti, adott esetben víz vagy inért szerves oldószer és adott esetben szervetlen vagy szerves bázis vagy szervetlen vagy szerves protonsav, előnyösen Lewis-sav és polimer sav jelenlétében (-20)-100 °C-on átrendezünk és a kapott terméket, amely adott esetben sztereoizomerek elegye formájában keletkezik, víz vagy inért szerves oldószer és adott esetben szervetlen és szerves protonsav, előnyösen Lewis-sav jelenlétében a kívánt E-izomerré izomerizáljuk át.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése metil- vagy etilcsoport, és R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, ciano-, nitro-, metil-, etil-, n- vagy izopropil-, η-, izo-, szék- vagy terc-butil-, metoxi-, etoxi-, n- vagy izopropoxi-, metil-tio-, etil-tio-, metil-szulfinil-, etil-szulfinil-, metil-szulfonil- vagy etil-szulfonil-, trifluor-metil-, trifluor-etil-, difluor-metoxi-, trifluor-metoxi-, difluor-klór-metoxi-, trifluoretoxi-, difluor-metil-tio-, difluor-klór-metil-tio-, trifluor-metil-tio-, trifluor-metil-szulfmil- vagy trifluor-metil-szulfonil-csoport,Z1, Z2, Z3 és Z4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogénatom, metil-, etil-, n- vagy izopropil-, η-, izo-, szék- vagy terc-butil-, hidroximetil-, trifluor-metil- vagy trifluor-etil-csoport, vagyZ1 és Z2 vagy Z1 és Z3 vagy Z3 és Z4 együtt a szénatomokkal, melyekhez kapcsolódnak, cikloalifás 5, 6 vagy 7 szénatomos gyűrűt képeznek, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
- 3. (I) általános képletű vegyületek, aholA jelentése metil-, etil-, n- vagy izopropilcsoport,R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és jelentése hidrogén- vagy halogénatom, ciano- vagy nitrocsoport, ésZ1, Z2, Z3 és Z4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, halogén-alkil- vagy hidroxi-alkil-csoport, vagyZ1 és Z2 vagy Z1 és Z3 vagy Z3 és Z4 együtt a kapcsolódó szénatommal, melyhez kapcsolódnak, 5, 6 vagy 7 tagú cikloalifás csoportot képeznek, és ahol R1, R2, R3, R4, Z>, Z2, Z3 és Z4 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő.
- 4. (II) általános képletű vegyületek, ahol A, R>, R2,R3, R4, Z1, Z2, Z3 és Z4 az 1. igénypont szerinti.
- 5. Eljárás a 4. igénypont szerinti (II) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű O-alkil-benzo-furándion-dioximot, ahol A, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, (IV) általános képletű etánszármazékkal, aholY1 jelentése halogénatom, alkil-szulfonil-oxi-, aril-szulfonil-oxi- vagy alkanoil-oxi-csoport, ésG jelentése hidrogénatom, vagyY1 és G a G-hez kapcsolódó oxigénatommal együtt-O-C(O)-O- csoportot alkot, vagy Y1 és G vegyértékvonallal kapcsolódnak egymáshoz, aholY1 és G együtt vegyértékvonalat képez, ésZ>,Z2, Z3 és Z4 jelentése a 4. igénypontban megadott, adott esetben hígítószer és adott esetben bázis jelenlétében reagáltatunk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19651039 | 1996-12-09 | ||
| DE19706396A DE19706396A1 (de) | 1996-12-09 | 1997-02-19 | Verfahren zur Herstellung von 3-(l-Hydroxiphenyl-l-alkoximinomethyl)dioxazinen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9702368A2 HUP9702368A2 (hu) | 1998-09-28 |
| HUP9702368A3 HUP9702368A3 (en) | 1999-03-29 |
| HU220282B true HU220282B (hu) | 2001-11-28 |
Family
ID=7814072
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0003627A HU224719B1 (en) | 1996-12-09 | 1997-12-08 | New intermediates of 3-(1-/2-hydroxyphenil/-1-alkoximinomethyl)-dioxazin derivatives and processes for preparing of these intermediates |
| HU9702368A HU220282B (hu) | 1996-12-09 | 1997-12-08 | 3-(1-/2-Hidroxi-fenil/-1-alkoximino-metil)-dioxazin-származékok, intermedierjeik és eljárás ezek előállítására |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0003627A HU224719B1 (en) | 1996-12-09 | 1997-12-08 | New intermediates of 3-(1-/2-hydroxyphenil/-1-alkoximinomethyl)-dioxazin derivatives and processes for preparing of these intermediates |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6005104A (hu) |
| EP (1) | EP0846691B1 (hu) |
| JP (2) | JP4306822B2 (hu) |
| KR (1) | KR100522712B1 (hu) |
| CN (2) | CN1082955C (hu) |
| BR (1) | BR9706239B1 (hu) |
| DE (2) | DE19706396A1 (hu) |
| DK (1) | DK0846691T3 (hu) |
| ES (1) | ES2224199T3 (hu) |
| HU (2) | HU224719B1 (hu) |
| IN (1) | IN188951B (hu) |
| TW (1) | TW498071B (hu) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW492962B (en) | 1996-05-30 | 2002-07-01 | Bayer Ag | Process for preparing 3-(1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazines |
| BR9811939A (pt) * | 1997-08-14 | 2000-09-05 | Bayer Ag | Metoximinometiloxadiazinas como pesticidas |
| EP1140926B1 (de) | 1999-01-13 | 2002-08-28 | Basf Aktiengesellschaft | Azadioxacycloalkene und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen und tierischen schädlingen |
| DE19914142A1 (de) * | 1999-03-27 | 2000-09-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzofurandionoxim-Derivaten |
| CN1160313C (zh) * | 1999-05-25 | 2004-08-04 | 拜尔公司 | 制备甲氧基亚氨基乙酰胺的方法 |
| DE19954936A1 (de) * | 1999-11-16 | 2001-05-17 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzofuranonoximen |
| DE102004040702B4 (de) | 2004-08-23 | 2019-03-28 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung eines Dioxazin-Derivats |
| AR100015A1 (es) * | 2013-07-08 | 2016-09-07 | Arysta Lifescience Corp | Procedimiento para preparar fluoxastrobin |
| EP3303312B1 (en) | 2015-05-29 | 2023-07-19 | Arysta LifeScience Corporation | Process for preparing (e)-(5,6-dihydro-1,4,2-dioxazine-3-yl)(2-hydroxyphenyl)methanone o-methyl oxime |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3100728A1 (de) * | 1981-01-13 | 1982-08-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Hydroximsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide |
| DK168069B1 (da) * | 1987-11-11 | 1994-01-31 | Hoffmann La Roche | Isoquinolinderivater og en fremgangsmaade til fremstilling af octahydroisoquinoliner ud fra derivaterne |
| JPH01221371A (ja) * | 1988-02-29 | 1989-09-04 | Hokko Chem Ind Co Ltd | 環状オキシアミン誘導体の製造方法 |
| JPH021484A (ja) * | 1988-03-01 | 1990-01-05 | Hokko Chem Ind Co Ltd | ５，６―ジヒドロ―１，４，２―ジオキサジン誘導体および農園芸用殺菌剤 |
| JPH02233602A (ja) * | 1989-03-08 | 1990-09-17 | Hokko Chem Ind Co Ltd | 除草剤 |
| JP2679248B2 (ja) * | 1989-05-26 | 1997-11-19 | 住友化学工業株式会社 | 光学活性アミン類の製造方法 |
| JP3188286B2 (ja) * | 1991-08-20 | 2001-07-16 | 塩野義製薬株式会社 | フェニルメトキシイミノ化合物およびそれを用いる農業用殺菌剤 |
| DE4304861A1 (en) * | 1992-02-20 | 1993-08-26 | Ciba Geigy Ag | Microbicidal compsns., esp. fungicides for plant protection - contg. new or known 2-amino-2-phenyl-ethyl-phosphonic acid cpds. |
| GB9309324D0 (en) * | 1993-05-06 | 1993-06-16 | Bayer Ag | Venzofuranyl-and-thiophenyl-alkanecarboxyclic acids derivatives |
| DE4408005A1 (de) * | 1993-08-11 | 1995-02-16 | Bayer Ag | Substituierte Azadioxacycloalkene |
| ZW8594A1 (en) * | 1993-08-11 | 1994-10-12 | Bayer Ag | Substituted azadioxacycbalkenes |
| US5496923A (en) * | 1993-09-20 | 1996-03-05 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Purification process of aliphatic polyester |
| DE19602095A1 (de) * | 1996-01-22 | 1997-07-24 | Bayer Ag | Halogenpyrimidine |
| AU4136897A (en) * | 1996-09-09 | 1998-03-26 | Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. | 2,3-dihydrobenzofuran derivative and hepatopathy remedy comprising the same as active ingredient |
-
1997
- 1997-02-19 DE DE19706396A patent/DE19706396A1/de not_active Withdrawn
- 1997-11-26 EP EP97120714A patent/EP0846691B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-26 DK DK97120714T patent/DK0846691T3/da active
- 1997-11-26 ES ES97120714T patent/ES2224199T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-26 DE DE59711748T patent/DE59711748D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-28 TW TW086117882A patent/TW498071B/zh active
- 1997-12-01 IN IN3448DE1997 patent/IN188951B/en unknown
- 1997-12-02 US US08/982,531 patent/US6005104A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-05 KR KR1019970066107A patent/KR100522712B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-12-08 HU HU0003627A patent/HU224719B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-12-08 HU HU9702368A patent/HU220282B/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-12-08 JP JP35416097A patent/JP4306822B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-09 CN CN97125497A patent/CN1082955C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-09 BR BRPI9706239-1A patent/BR9706239B1/pt not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-11-05 US US09/186,708 patent/US6093837A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-03-17 US US09/528,228 patent/US6335454B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-03-07 CN CNB011109998A patent/CN1179956C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-26 US US09/963,692 patent/US6437153B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2009
- 2009-02-12 JP JP2009029988A patent/JP5061138B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20020049319A1 (en) | 2002-04-25 |
| KR19980063814A (ko) | 1998-10-07 |
| BR9706239B1 (pt) | 2010-10-19 |
| KR100522712B1 (ko) | 2006-01-12 |
| JP2009102437A (ja) | 2009-05-14 |
| CN1082955C (zh) | 2002-04-17 |
| DK0846691T3 (da) | 2004-11-01 |
| JP4306822B2 (ja) | 2009-08-05 |
| US6005104A (en) | 1999-12-21 |
| JPH10175966A (ja) | 1998-06-30 |
| JP5061138B2 (ja) | 2012-10-31 |
| DE19706396A1 (de) | 1998-06-10 |
| IN188951B (hu) | 2002-11-30 |
| CN1179956C (zh) | 2004-12-15 |
| HUP9702368A3 (en) | 1999-03-29 |
| MX9709667A (es) | 1998-06-30 |
| BR9706239A (pt) | 1999-06-01 |
| HU0003627D0 (en) | 1997-12-08 |
| HUP9702368A2 (hu) | 1998-09-28 |
| HU224719B1 (en) | 2006-01-30 |
| CN1184811A (zh) | 1998-06-17 |
| EP0846691A1 (de) | 1998-06-10 |
| US6335454B1 (en) | 2002-01-01 |
| CN1313283A (zh) | 2001-09-19 |
| EP0846691B1 (de) | 2004-06-30 |
| US6093837A (en) | 2000-07-25 |
| ES2224199T3 (es) | 2005-03-01 |
| TW498071B (en) | 2002-08-11 |
| DE59711748D1 (de) | 2004-08-05 |
| HUP0003627A3 (en) | 2002-02-28 |
| US6437153B1 (en) | 2002-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5061138B2 (ja) | ２−ヒドロキシアセトフェノンオキシム誘導体 | |
| JP3615558B2 (ja) | Ｎ−フエニルアセトアミノニトリル類 | |
| HU209283B (en) | Process for producing e-oxime ethers of phenylglyoxylic acid esters | |
| KR20130094305A (ko) | ５ 위치에서 치환된 벤조푸란 유도체의 제조 방법 | |
| KR102595410B1 (ko) | 3-클로로-2-비닐페닐설포네이트의 제조 방법 | |
| JP4339403B2 (ja) | ３―（１―ヒドロキシフェニル―１―アルコキシミノメチル）ジオキサジンの製造法 | |
| JP2012516868A (ja) | ２−ハロゲノメチルフェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| EP0891972A1 (en) | 3-(isoxazol-5-yl)-substituted benzoic acid derivatives and process for producing the same | |
| US6417388B1 (en) | Method for producing alkenyl-substituted bis(oxime ether) derivatives | |
| KR100530600B1 (ko) | 3-(1-하이드록시페닐-1-알콕스이미노메틸)디옥사진의제조방법 | |
| KR100470382B1 (ko) | 3-(1-하이드록시페닐-1-알콕스이미노메틸)디옥사진의제조방법 | |
| MXPA97009667A (es) | Procedimiento para la obtencion de 3-(1-hidroxifenil-1-alcoxiiminometil)dioxazinas | |
| JP3534816B2 (ja) | メチルチオベンゼン類の製造方法 | |
| KR20020051926A (ko) | 2-(2-하이드록시페닐)-2-(알콕시이미노)-ｎ-메틸아세트아미드 유도체의 제조방법 | |
| JPH06329609A (ja) | ２−オキシミノ酢酸誘導体の製造法 | |
| KR19990000517A (ko) | 신규한 4-아릴티오피라졸 유도체 및 그의 제조방법 | |
| MXPA04012202A (es) | Procedimiento para la produccion de compuestos de 2-piridona sustituidos con fenoxi. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |