HU224719B1 - New intermediates of 3-(1-/2-hydroxyphenil/-1-alkoximinomethyl)-dioxazin derivatives and processes for preparing of these intermediates - Google Patents

New intermediates of 3-(1-/2-hydroxyphenil/-1-alkoximinomethyl)-dioxazin derivatives and processes for preparing of these intermediates Download PDF

Info

Publication number
HU224719B1
HU224719B1 HU0003627A HUP0003627A HU224719B1 HU 224719 B1 HU224719 B1 HU 224719B1 HU 0003627 A HU0003627 A HU 0003627A HU P0003627 A HUP0003627 A HU P0003627A HU 224719 B1 HU224719 B1 HU 224719B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
halogen
optionally
nitro
methyl
Prior art date
Application number
HU0003627A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernd Gallenkamp
Lothar Rohe
Herbert Gayer
Peter Gerdes
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HU0003627D0 publication Critical patent/HU0003627D0/hu
Publication of HUP0003627A3 publication Critical patent/HUP0003627A3/hu
Publication of HU224719B1 publication Critical patent/HU224719B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

A találmány tárgya (III), (V), (VI) és (IX) általános képletű új intermedierek, a 3-(1 -/2-hidroxi-fenil/-1 -alkoximino-metil)-dioxazinok, a WO 95/04728 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésből fungicid tulajdonságú vegyületek kiindulási anyagaiként ismert vegyületek előállítására. A találmány kiterjed továbbá az új közbenső termékek előállítására vonatkozó több eljárásra.
Ismeretes, hogy bizonyos 3-(1-/2-hidroxi-fenil/-1alkoximino-metil)-dioxazinok a megfelelő hidroxifenil-ecetsav-észterekből állíthatók elő, lásd a WO 95/04728 számú nemzetközi szabadalmi bejelentést, így például az (5,6-dihidro-[1,4,2]-dioxazin-3-il)-(2-hidroxi-fenil)-metanon-0-metil-oximot (1) úgy állíthatjuk elő, hogy (a) hidroxi-fenil-ecetsav-metil-észtert dihidropiránnal reagáltatunk, és az eközben keletkezett dihidropíranil-étert (b) butil-nitrittel 2-[2-(tetrahidropirán2-il-oxi)-fenil]-2-hidroximino-ecetsav-metil-észterré (c), ezt a vegyületet jód-metánnal 2-[2-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-fenil]-2-metoximino-ecetsav-metil-észterré alkilezzük (d), és ezt hidroxil-aminnal 2-[2-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-fenil]-2-metoximino-N-hidroxi-acetamiddá alakítjuk (e), és utóbbit dibróm-etánnal 3-{1-[2-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-fenil]-1-metoximino-metil)-5,6-dihidro-1,4,2-dioxazinná ciklizáljuk (f), és végül a tetrahidropiranilcsoportot savkatalizált reakcióban lehasítjuk.
Az eljárás döntő hátránya abban rejlik, hogy sok reakciólépésre van szükség, melyeknek részben alacsony a termelése, és ez az eljárás gazdaságosságát döntően befolyásolja.
A találmány szerinti intermedierek segítségével új és ismert (I) általános képletű 3-(1-/2-hidroxi-fenil/-1-alkoximino-metil)-dioxazinok, ahol
A jelentése metil-, etil-, n- vagy izopropilcsoport,
R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitrocsoport, vagy adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-tio-, 1-6 szénatomos alkil-szulfinil- vagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, és
Z1, Z2, Z3 és Z4 jelentése azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos, 1-5 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó halogén-alkilvagy 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, vagy
Z1 és Z2 vagy Z1 és Z3 vagy Z3 és Z4 azokkal a szénatomokkal együtt, melyekhez kapcsolódnak, 5, 6 vagy 7 szénatomos cikloalifás csoportot képeznek, állíthatók elő.
A találmány szerinti közbenső termékek adott esetben a különböző lehetséges izomer formák, különösen sztereoizomerek, például E- és Z-izomerek, adott esetben tautomerek elegyei formájában is előfordulhatnak. A találmányhoz tartoznak mind az E- és Z-izomerek, valamint ezen izomerek tetszőleges elegyei és a lehetséges tautomer formák is.
A (III), (V), (VI) és (IX) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, ahol A jelentése metil- vagy etilcsoport,
R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, ciano-, nitro-, metil-, etil-, n- vagy izopropil-, n-izo-, szék- vagy terc-butil-, metoxi-, etoxi-, n- vagy izopropoxi-, metil-tio-, etil-tio-, metil-szulfinil-, etil-szulfinil-, metil-szulfonil- vagy etil-szulfonil-, trifluor-metil-, trifluor-etil-, difluor-metoxi-, trifluor-metoxi-, difluor-klór-metoxi-, trifluor-etoxi-, difluor-metil-tio-, difluor-klór-metil-tio-, trifluor-metil-tio-, trifluor-metil-szulfinil- vagy trifluor-metil-szulfonil-csoport. Ezeket az előnyös definíciókat egymás között és a megadott előnyös vegyületek tartományán belül is tetszőlegesen kombinálhatjuk.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagként (II) általános képletű O-(hidroxi-etil)-O’-alkil-benzofurán-dion-dioximokat használunk. A (II) általános képletben A, R1, R2, R3, R4, Z1, Z2, Z3 és Z4 jelentéseit már az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban megadtuk.
A (II) általános képletű kiindulási anyagok még nem ismertek, és új anyagként a P 9702368 alapszámú szabadalmi bejelentés tárgyát képezik.
A (II) általános képletű O-hidroxi-etil-O’-alkilbenzofurán-dion-dioximokat a P 9702368 alapszámú szabadalmi bejelentés szerint állíthatjuk elő.
A (II) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (III) általános képletű O-alkilbenzofurán-dion-dioximokat használunk. A (III) képletben A, R1, R2, R3, R4 előnyös jelentéseit már az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatosan megadtuk.
A (III) általános képletű kiindulási anyagok új vegyületek.
A (III) általános képletű O-alkil-benzofurán-diondioximokat úgy állíthatjuk elő, hogy
a) egy (V) általános képletű <a-nitro-2-hidroxi-acetofenon-oximot, ahol A, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, bázissal, adott esetben hígítószer jelenlétében reagáltatunk, vagy
b) egy (VI) általános képletű O-alkil-benzofuranon-oximot, ahol A, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, alkálifém-nitrittel vagy alkil-nitrittel adott esetben hígítószer és adott esetben sav vagy bázis jelenlétében reagáltatunk.
A találmány szerint a (III) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (V) általános képletű M-nitro-2-hidroxi-acetofenon-oximot használunk. Az (V) képletben A, R1, R2, R3 és R4 előnyös jelentéseit már az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban megadtuk.
Az (V) általános képletű kiindulási anyagok új vegyületek.
Az (V) általános képletű w-nitro-2-hidroxi-acetofenon-oximok úgy állíthatók elő, hogy egy (VII) általános képletű <»-nitro-2-hidroxi-acetofenont, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, (Vili) általános képletű alkoxi-aminnal, ahol A jelentése a fenti, vagy ennek savaddíciós komplexével, adott esetben hígítószer és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében reagáltatunk.
HU 224 719 Β1
A találmány szerint az (V) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (VII) általános képletű a>-nitro-2-hidroxi-acetofenont használunk. A (VII) képletben A, R1, R2, R3 és R4 előnyös jelentéseit már megadtuk az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban.
A (VII) általános képletű kiindulási anyagok ismertek és ismert módon előállíthatok (Proc.-lndian Acad. Sci. Sect. A, 83, 1976, 238, 239, 242; J. Chem. Rés. Miniprint, 1978, 865,877; J., Amer., Chem., Soc., 67<1945>99,101; Synthesis, 5,1982, 397-399).
A (III) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (VI) általános képletű O-alkilbenzofuranon-oximokat használhatunk. A (VI) általános képletben A, R1, R2, R3 és R4 előnyös jelentéseit már az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatosan megadtuk.
A (VI) általános képletű kiindulási anyagok új vegyületek.
A (VI) általános képletű O-alkil-benzofurán-diondioximok úgy állíthatók elő, hogy
i) egy (IX) általános képletű <o-halogén-2-hidroxi-acetofenon-oximot, ahol A, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti és X halogénatom - előnyösen klór- vagy brómatom -, bázissal, adott esetben hígítószer jelenlétében reagáltatunk, vagy ii) egy (X) általános képletű benzofuranont, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, egy (Vili) általános képletű alkoxi-aminnal vagy ennek savaddíciós komplexével reagáltatunk adott esetben hígítószer és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében, vagy iii) egy (XI) általános képletű benzofuranon-oximot, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, egy (XII) általános képletű alkilezőszerrel, ahol A jelentése a fenti és Y jelentése halogénatom, alkil-szulfonil-oxi-, alkoxi-szulfonil-oxi- vagy aril-szulfonil-oxi-csoport, adott esetben hígítószer és adott esetben bázis jelenlétében reagáltatunk.
A találmány szerint a (VI) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (IX) általános képletű (0-halogén-2-hidroxi-acetofenon-oximot használunk. A (IX) általános képletben A, R1, R2, R3 és R4 előnyös jelentései azonosak az (I) általános képletű vegyieteknél már megadott megfelelő csoportokkal. X jelentése halogén-, különösen klór- vagy brómatom.
A (IX) általános képletű kiindulási anyagok új vegyületek.
A (IX) általános képletű ro-halogén-2-hidroxi-acetofenon-oximok úgy állíthatók elő, hogy egy (XIII) általános képletű ®-halogén-2-hidroxi-acetofenont, ahol R1, R2, R3, R4 és X jelentése a fenti, egy (Vili) általános képletű alkoxi-aminnal vagy savaddíciós komplexével adott esetben hígítószer és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében reagáltatunk.
A találmány szerint a (IX) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (XIII) általános képletű (D-halogén-2-hidroxi-acetofenont használunk. Ebben a képletben R1, R2, R3 és R4 előnyös jelentései ugyanazok, mint amelyeket megadtunk az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban, X jelentése halogén-, előnyösen klór- vagy brómatom.
A (XIII) általános képletű a>-halogén-2-hidroxi-acetofenonok ismertek és ismert eljárással előállíthatok [J.
Org. Chem. (1990), 55(14), 4371-7 és Synthesis (1988), (7), 545-6],
A (VI) általános képletű vegyületek előállításához (X) általános képletű benzofuranonokat használunk kiindulási anyagként. A (X) képletben R1, R2, R3 és R4 előnyös jelentései már szerepelnek az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban.
A (X) általános képletű benzofuranonok ismertek és irodalomból ismert eljárással állíthatók elő (Friedlaender; Neudoerfer, Chem. Bér., 30<1897>, 1081).
A találmány szerint a (VI) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként (XI) általános képletű benzofuranon-oximokat használunk. Ebben a képletben R1, R2, R3 és R4 előnyös jelentéseit már az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatosan megadtuk.
A (XI) általános képletű benzofuranon-oximok ismertek és ismert eljárással előállíthatok (például Stoermer, Bartsch, Chem. Bér., 33<1900>, 3180).
A találmány szerint a (VI) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként még szükség van (XII) általános képletű alkilezőszerre is. Ebben a képletben A előnyösen ugyanazt jelenti, mint azt az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatosan megadtuk. Y jelentése halogénatom, előnyösen klór-, brómvagy jódatom, alkil-szulfonil-oxi-, előnyösen metil-szulfonil-oxi-, alkoxi-szulfonil-oxi-, előnyösen metoxi-szulfonil-oxi- vagy aril-szulfonil-oxi-, előnyösen 4-tolil-szulfonil-oxi-csoport.
A (XII) képletű alkilezöszerek ismert szintézisvegyszerek.
A találmány szerint (Vili) általános képletű alkoxi-aminokat használunk kiindulási anyagként. A (Vili) képletben A előnyösen olyan csoportokat jelent, melyeket már a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatosan megadtunk. Előnyös (Vili) általános képletű alkoxi-amin savaddíciós komplexek a hidrokloridok, szulfátok és hidrogén-szulfátok.
A (Vili) általános képletű alkoxi-aminok és ezek savaddíciós komplexei ismert vegyszerek.
Hígítószerként a (III) általános képletű vegyületek előállításához használhatunk vizet vagy valamennyi inért szerves oldószert. Idetartoznak előnyösen az alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, így petroléter, hexán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol, xilol vagy dekalin; halogénezett szénhidrogének, így klór-benzol, diklór-benzol, diklór-metán, kloroform, tetraklór-metán, diklór-etán vagy triklór-etán; éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, metil-t-butil-éter, metil-t-amil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxi-etán vagy anizol; nitrilek, így acetonitril, propionitril, n- vagy izobutironitril vagy benzonitril; amidok, így Ν,Ν-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsav-triamid; szerves savak, így ecetsav; észterek, így ecetsav-metil-észter, ecetsav-etil-észter vagy ecetsav-butil-észter; szulfoxidok, így dimetil-szulfoxid; szulfonok, így szulfolán; alkoholok, így metanol,
HU 224 719 Β1 etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy tercbutanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikolmonoetil-éter és ezek elegyei vízzel vagy tiszta víz.
Az (V), (VI) és (IX) általános képletű vegyületek előállításához hígítószerként használhatjuk valamennyi inért szerves oldószert. Idetartoznak előnyösen az aromás szénhidrogének, így benzol, toluol vagy xilol; halogénezett szénhidrogének, így klórbenzol, diklór-benzol, diklór-metán, kloroform, tetraklór-metán, diklór-etán vagy triklór-etán; éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, metil-t-butil-éter, metil-t-amil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, 1,2-dímetoxi-etán, 1,2-dietoxi-etán vagy anizol; amidok, így N,N-dimetil-formamid, Ν,Ν-dimetil-acetamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsav-triamid; szerves savak, így ecetsav; észterek, így ecetsav-metil-észter vagy ecetsav-etil-észter; szulfoxidok, így dimetil-szulfoxid; szulfonok, így szulfolán; alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter, ezek vizes elegyei vagy tiszta víz. Különösen előnyös hígítószerek az amidok, például N,N-dimetil-formamid, Ν,Ν-dimetil-acetamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsav-triamid; alkohol, például metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter, ezek elegyei vízzel vagy tiszta víz. Különösen előnyösek a kétfázisú elegyek, például víz és toluol elegye.
A (VI) általános képletű vegyületek előállításához hígítószerként valamennyi inért szerves oldószert alkalmazhatjuk. Idetartoznak előnyösen az alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, így petroléter, hexán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol, xilol vagy dekalin; halogénezett szénhidrogének, így klór-benzol, diklór-benzol, diklór-metán, kloroform, tetraklór-metán, diklór-etán vagy triklór-etán; éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, metil-t-butil-éter, metil-t-amil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxi-etán vagy anizol; ketonok, így aceton, butanon, metil-izobutil-keton vagy ciklohexanon; nitrilek, így acetonitril, propionitril, n- vagy izobutironitril vagy benzonitril; amidok, így N,N-dimetil-formamid, Ν,Ν-dimetil-acetamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsav-triamid; észterek, így ecetsav-metil-észter vagy ecetsav-etil-észter; szulfoxidok, így dimetil-szulfoxid; szulfonok, így szulfolán; alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, nizo-, szék- vagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter, ezek vízzel készített elegyei vagy tiszta víz, valamint kétfázisú elegyek, például víz és toluol elegye. Különösen előnyös hígítószerek az alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, mint például petroléter, hexán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol, xilol vagy dekalin;
halogénezett szénhidrogének, így klór-benzol, diklórbenzol, diklór-metán, kloroform, tetraklór-metán, diklór-etán vagy triklór-etán; éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, metil-t-butil-éter, metil-t-amil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxi-etán vagy anizol; valamint kétfázisú elegyek, például víz és toluol elegye.
A találmány szerint a (III) általános képletű vegyület előállítását adott esetben megfelelő savmegkötő szer jelenlétében hajthatjuk végre. Savmegkötő szerként valamennyi szervetlen vagy szerves bázis szóba jöhet, ilyenek előnyösen az alkáliföldfém- vagy alkálifém-hidridek, -hidroxidok, -amidok, -alkoholátok, -acetátok, -karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok, például nátrium-hidrid, nátrium-amid, nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, ammónium-hidroxid, nátrium-acetát, kálium-acetát, kalcium-acetát, ammónium-acetát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, nátriumhidrogén-karbonát vagy ammónium-karbonát, valamint tercier aminok, például trimetil-amin, trietil-amin, tributil-amin, N,N-dimetil-anilin, Ν,Ν-dimetil-benzil-amin, piridin, N-metil-piperidin, N-metil-morfolin, N,N-dimetil-amino-piridin, diaza-biciklooktán (DABCO), diaza-biciklononén (DBN) vagy diaza-bicikloundecén (DBU). Különösen előnyös bázisok az alkáliföldfém- vagy alkálifém-hidroxidok, -alkoholátok, -karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok, például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, ammónium-hidroxid, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát vagy ammónium-karbonát, valamint tercier aminok, például trimetil-amin, trietil-amin, tributil-amin, N,N-dimetil-anilin, Ν,Ν-dimetil-benzil-amin, piridin, N-metil-piperidin, N-metil-morfolin, N,N-dimetil-amino-piridin, diaza-biciklooktán (DABCO), diaza-biciklononén (DBN) vagy diaza-bicikloundecén (DBU).
A találmány szerint a (III) általános képletű vegyületek előállítását adott esetben sav vagy bázis jelenlétében hajthatjuk végre. Savként valamennyi szervetlen vagy szerves protonsav szóba jöhet. Ilyenek előnyösen a sósav, kénsav, foszforsav, hangyasav, ecetsav, trifluor-ecetsav, metánszulfonsav, trifluor-metánszulfonsav vagy toluolszulfonsav. Bázisként valamennyi szokásos szervetlen vagy szerves bázist használhatjuk. Ilyen például az alkáliföldfém- vagy alkálifém-hidridek, -hidroxidok vagy -alkoholátok, például nátrium-hidrid, nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid.
A találmány szerint az (V), (VI) és (IX) általános képletű vegyületek előállítását adott esetben megfelelő savmegkötő szer jelenlétében hajthatjuk végre. Ilyen a szokásos szervetlen vagy szerves bázisok. Idetartoznak előnyösen az alkáliföldfém- vagy alkálifém-hidroxidok, -alkoholátok, -acetátok, -karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok, például nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, ammónium-hidroxid, nátrium-acetát, kálium-acetát, kalcium-acetát, ammónium-acetát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát vagy ammónium-karbonát, valamint a
HU 224 719 Β1 tercier aminok, például trimetil-amin, trietil-amin, tributil-amin, N,N-dimetil-anilin, Ν,Ν-dimetil-benzil-amin, piridin, N-metil-piperidin, N-metil-morfolin, N,N-dimetil-amino-piridin, diaza-biciklooktán (DABCO), diaza-biciklononén (DBN) vagy diaza-bicikloundecén (DBU).
A reakció hőmérséklete a (lll) általános képletű vegyületek előállításánál tág tartományon belül változtatható, általában 0-15 °C-on, előnyösen 20-100 °C között dolgozunk.
A reakció hőmérséklete az (V), (VI) és (IX) általános képletű vegyületek előállításánál tág határokon belül változtatható, általában 0-150 °C-on, előnyösen 0-80 °C-on dolgozunk.
A reakció hőmérséklete a (IV) általános képletű vegyületek előállításánál tág határokon belül változtatható, általában -20-150 °C-on, előnyösen 0-100 °C-on dolgozunk.
A reakció hőmérséklete a (VI) általános képletű vegyületek előállításánál tág határokon belül változtatható, általában 0-200 °C-on, előnyösen 20-15 °C-on dolgozunk.
A találmány szerint a (lll) általános képletű vegyület előállítására 1 mól (V) általános képletű <a-nitro-2hidroxi-acetofenon-oximra általában 1-15 mól, előnyösen 2-8 mól bázist használunk.
A találmány szerint a (lll) általános képletű vegyület előállítására 1 mól (VI) általános képletű O-alkil-benzofuranon-oximra általában 1-5 mól, előnyösen 1-3 mól alkálifém-nitritet vagy alkil-nitritet használunk.
A találmány szerint az (V), (VI), illetve (IX) általános képletű vegyületek előállítására 1 mól (VII) képletű ca-nitro-2-hidroxi-acetofenonra, illetve (X) képletű benzofuranonra, illetve (XIII) képletű a>-halogén-2-hidroxi-acetofenonra általában 1-15 mól, előnyösen 1-8 mól (Vili) képletű alkoxi-amint vagy ennek savaddíciós komplexét alkalmazzuk.
A találmány szerint a (VI) általános képletű vegyület előállítására 1 mól (IX) általános képletű ro-halogén-2hidroxi-acetofenon-oximra általában 1-15 mól, előnyösen 1-5 mól bázist használunk.
A találmány szerint a (III)-(IX) általános képletű vegyületek előállítását általában atmoszferikus nyomáson hajtjuk végre, azonban magasabb vagy alacsonyabb nyomáson, általában 0,1 és 10 bar között is dolgozhatunk.
A (lll) általános képletű vegyületek előállításának egyik előnyös eljárása, az (A) eljárás szerint egy (VII) általános képletű co-nitro-2-hidroxi-acetofenont (Vili) általános képletű alkoxi-aminnal vagy ennek savaddíciós komplexével reagáltatjuk adott esetben egy pufferrendszerben, például nátrium-acetát és ecetsav elegyében a fent leírt módon, és így (V) általános képletű ω-nitro-2-hidroxi-acetofenon-oximot kapunk. Ezt bázissal kezeljük, például vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és így (lll) általános képletű O-alkil-benzofurándion-dioximot kapunk.
Egy további előnyös eljárás szerint [(B) eljárás] egy (XIII) általános képletű a>-halogén-2-hidroxi-acetofenont (Vili) általános képletű alkoxi-aminnal vagy savaddíciós komplexével reagáltatjuk adott esetben pufferrendszerben, például nátrium-acetát és ecetsav elegyében a fent leírt módon, és így (IX) általános képletű <o-halogén-2-hidroxi-acetofenon-oximot kapunk. Ezt bázissal, például nátrium-hidrogén-karbonáttal víz és metil-t-butil-éter elegyében kezelve ciklizáljuk, és így (VI) képletű O-alkil-benzofuranon-oximot kapunk. A (VI) képletű O-alkil-benzofuranon-oximból alkálifémvagy alkil-nitrittel, valamint savas vagy lúgos oldatban egy (lll) általános képletű O-alkil-benzofurán-diondioximot kapunk.
Egy harmadik előnyös eljárás szerint [(C) eljárás] egy (X) képletű benzofuranont (Vili) általános képletű alkoxi-aminnal vagy savaddíciós komplexével reagáltatjuk adott esetben egy pufferrendszerben, például nátrium-acetát és ecetsav elegyében a fent leírt módon, és így (VI) általános képletű O-alkil-benzofuranon-oximot kapunk, melyet alkálifém- vagy alkil-nitrittel reagáltatva savas, illetve lúgos oldatban, (lll) általános képletű O-alkil-benzofurán-dion-dioximot kapunk.
Igen meglepőnek kell tekintenünk, hogy a fenti eljárások, különösen kombinációkban jó termeléssel és nagy tisztaságban játszódnak le. Különösen meglepő, hogy az (V) általános képletű vegyületek bázissal kezelve már szobahőmérsékleten azonnal víz jelenlétében és víz lehasadása közben jó termeléssel (lll) általános képletű vegyületté ciklizálnak, és egyszerűen szűréssel nagy tisztaságban izolálhatok. Az eddig ismert irodalom alapján ilyen körülmények között csak az (V) általános képletű vegyületek deprotonálódása lett volna várható. A (VI) általános képletű vegyületek simán lejátszódó nitrozálása meglepőnek tekinthető, mert metil- vagy metiléncsoportok nitrozálása, melyek az oximokhoz képest α-helyzetűek, eddig nem volt leírva, ellentétben a ketocsoportokhoz viszonyított a-állású metil- vagy metiléncsoportok nitrozálásával.
Előállítási példák
1. példa c) eljárás
1. lépés - (V-1) vegyület
80,0 g, 0,44 mól o-hidroxi-onitro-acetofenon 500 ml metanolos oldatához 20 °C-on hozzáadunk 73,5 g, 0,88 mól metoxi-amin-hidrokloridot, és az elegyet 45-50 °C-on 8-12 óra hosszat keverjük. Az oldatot 20 °C-ra lehűtjük és 1 liter jeges vízre öntjük, 1 órát keverjük. A kikristályosodott terméket leszűrjük, 500 ml vízzel részletekben mossuk és 40 °C-on vákuumszárító szekrényben szárítjuk. 72 g (74,6%) 1-(2-hidroxi-fenil)-2-nitro-etanon-O-metil-oximot kapunk sztereoizomerelegy formájában.
HPLC: logP=1,87 (12,3%), 2,27 (83,5%)
2. lépés - (II1-1) képletű vegyület
121 g, 0,342 mól nátrium-hidrogén-karbonátot 700 ml vízben oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 71,8 g 1-(2-hidroxi-fenil)-2-nitro-etanon-0-metil-oximot. Az elegyet 30 percen belül felfűtjük 90-95 °C-ra, eközben a fel nem oldott kiindulási anyag megolvad, reagál, és a termék kristályos formában kicsapódik. Az elegyet lehűtjük 20 °C-ra, a terméket leszűrjük, 500 ml vízzel
HU 224 719 Β1 részletekben mossuk, levegőn szárítjuk. 57,4 g (91,3%) benzofurán-2,3-dion-3-(O-metil-oxim)-2-oximot kapunk két sztereoizomer elegye formájában.
HPLC: logP=1,56 (28,4%), 1,72 (71,6%)
2. példa (II1-1) képletű vegyület előállítása [b) eljárás]
3,92 g, 0,035 mól kálium-terc-butilátot 40 ml terc-butanolban oldunk. Az oldathoz 5,7 g, 0,035 mól benzofurán-3-on-O-metil-oxim és 7,2 g, 0,07 mól terc-butil-nitrit 10 ml terc-butanolos oldatát adjuk. Az elegyet 2 óra hosszat hűtés nélkül keverjük, és ezután 20 ml 2 N vizes sósavval elegyítjük. A kikristályosodott terméket leszűrjük, vízzel többször mossuk és exszikkátorban szárítjuk. 3,19 g (47,1%) benzofurán-2,3dion-3-(0-metil-oxim)-2-oximot kapunk a két sztereoizomer elegye formájában, az elegy 86,33% A izomert és 12,98% B izomert tartalmaz a HPLC vizsgálat szerint.
1H-NMR-spektrum (DMSO-d6/TMS): δ=4,10 (3H, B izomer); 4,11 (3H, A izomer); 7,21/7,24/7,26 (1H); 7,31/7,34 (1H); 7,51/7,53/7,56 (1H); 7,63/7,65 (1H, B izomer); 8,02/8,05 (1H, A izomer); 11,36 (1H, A izomer); 11,75 (1 Η, B izomer) ppm.
Ugyanilyen eredményeket kapunk, ha terc-butanol helyett ecetsav-butil-észtert használunk.
3. példa (II1-1) képletű vegyület előállítása ml száraz sósavval telített ecetsav-etil-észterhez
-10 °C-on 2 g, 0,019 mól terc-butil-nitritet csepegtetünk, és 15 percig ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután -10 °C-on 1,6 g, 0,0098 mól benzofurán-3-on-O-metil-oximot 5 ml ecetsav-etil-észterben oldva hozzáadunk, és a hőmérsékletet hagyjuk 0 °C-ra emelkedni, és 30 percig keverjük ezen a hőmérsékleten. A kikristályosodott terméket leszűrjük, és 1,08 g kristályos benzofurán-2,3-dion-3-(O-metil-oxim)-2-oximot kapunk 2 sztereoizomer elegye formájában, amely a HPLC-analízis szerint 54,7% B izomerből (elméletileg 56%) és 42,9% A izomerből áll.
1H-NMR-spektrum (CDCI3/TMS): 6=4,10 (3H, B izomer); 4,11 (3H, A izomer); 7,21-7,26 (1H); 7,31-7,35 (1H); 7,5-7,65 (2H, B izomer+1H, A izomer); 8,02-8,05 (1H, A izomer); 11,36 (1H, A izomer); 11,75 (1H, B izomer) ppm.
Analóg módon kapjuk az 5-metil-benzofurán-2,3-dion3-(0-metil-oxim)-2-oximot (III—2 vegyületet).
1H-NMR-spektrum (CDCI3/TMS): 6=2,24 (3H, B izomer); 2,25 (3H, A izomer) ppm.
4. példa (VI-1) képletű vegyület előállítása [i) eljárás] g, 0,303 mól 2-bróm-1-(2-hidroxí-fenil)-etanonO-metil-oximot 350 ml terc-butil-metil-éterben oldunk, és 40 g, 0,377 mól nátrium-karbonát 400 ml vízzel készített oldatával forraljuk 5 napig intenzív keverés közben, visszafolyató hűtő alatt. A szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és 45,5 g, 82,8%-90% Z-izomert tartalmazó (HPLC-analízis) nyers benzofurán-3-on-O-metil-oximot kapunk.
1H-NMR-spektrum (DMSO-d6/TMS): 6=3,93 (3H); 5,16 (2H); 7,0-7,07 (2H); 7,39-7,45 (1H); 7,54-7,57 (1H) ppm.
Analóg kaptuk a (VI—2) képletű 5-metil-benzofurán3-on-O-metil-oximot.
GC/MS: M+=177; HPCL: logP=2,88
5. példa (VI—1) képletű vegyület előállítása [ii) eljárás]
6.7 g, 0,05 mól benzofurán-3-ont 4,2 g, 0,05 mól Ometil-hidroxil-amin-hidrokloriddal és 4,1 g, 0,05 mól nátrium-acetáttal 50 ml metanolban 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a reakcióelegyet vízre öntjük és ecetsav-etil-észterrel extraháljuk. A szerves fázist telített vizes nátrium-karbonát-oldattal mossuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 7,27 g (89,2%) nyers benzofurán-3-onO-metil-oximot kapunk. Az analízishez 2 torr nyomáson 70 °C-on Kugelrohrban desztilláljuk. Olajat kapunk, amely az NMR-analízis és a HPLC-analízis szerint is 2 sztereoizomerből áll (79% B izomer és 21% A izomer). 1H-NMR-spektrum (DMSO-d6/TMS): 6=3,93 (3H, B izomer); 3,93 (3H, A izomer); 5,11 (2H, A izomer);
5,16 (2H, B izomer); 7,0-7,07 (2H); 7,39-7,45 (1H);
7,54/7,57 (1H, B izomer); 7,95-8,02 (1H, A izomer) ppm.
6. példa (VI—1) képletű vegyület előállítása [iii) eljárás]
3.7 g benzofurán-3-on-oximot 15 ml dimetil-formamidban oldunk. 20 °C-on hozzáadunk 1 g 60 t%-os nátrium-hidridet, és a gázfejlődés befejeződéséig keverjük. Ezután hozzácsepegtetünk 3,15 g dimetil-szulfátot, és 24 óra hosszat 20 °C-on keverjük. A reakcióelegyet vízre öntjük, ecetsav-etil-észterrel extraháljuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot n-hexán és aceton 4:1 térfogatarányú elegyében kovasavgélen kromatografáljuk. 1,7 g (42%) benzofurán-3-on-O-metil-oximot kapunk olaj formájában.
1H-NMR-spektrum (DMSO-d6/TMS): 6=3,93 (3H); 5,16 (2H); 7,0-7,07 (2H); 7,39-7,45 (1H); 7,54-7,57 (1H)ppm.
7. példa (IX-1) képletű vegyület előállítása
107,5 g, 0,5 mól <»-bróm-2-hidroxi-acetofenont 500 ml metanolban forralunk 41,75 g, 0,5 mól 0-metil-hidroxil-amin-hidrokloriddal visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 500 ml vízzel elegyítjük és négyszer 100 ml ecetsav-etil-észterrel extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Petroléterrel 0 °C-on elkeverjük, és 74 g (52%) kristályos 2-bróm-1-(2-hidroxi-fenil)-etanon-Ometil-oximot kapunk két szteroizomer elegye formájában, amely 53% B izomert és 33% A izomert tartalmaz.
HU 224 719 Β1 1H-NMR-spektrum (CDCI3/TMS): δ=3,98 (3H, B izomer); 3,99 (3H, A izomer); 4,53 (3H, A izomer); 4,69 (3H, B izomer); 6,85-6,93 (2H); 7,26-7,35 (2H); 10,21 (1H, B izomer); 10,25 (1H, A izomer) ppm.
Analóg kapjuk a (IX—2) képletű 2-klór-1-(2-hidroxi-5metil-fenil)-etanon-0-metil-oximot.
1H-NMR-spektrum (CDCI3/TMS): 8=2,32 (s, 3H); 4,08 (s, 3H) ppm.

Claims (9)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (III) általános képletű vegyületek előállítására, a képletben
    A jelentése metil-, etil-, n- vagy izopropilcsoport,
    R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro-, adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (V) általános képletű co-nitro-2-hidroxi-acetofenon-oximot, ahol A, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, bázissal, adott esetben hígítószer jelenlétében reagáltatunk vagy
    b) egy (VI) általános képletű O-alkil-benzofuranonoximot, ahol A, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, alkálifém-nitrittel vagy alkil-nitrittel adott esetben hígítószer és adott esetben sav vagy bázis jelenlétében reagáltatunk; vagy
    c) egy (VII) általános képletű ro-nitro-2-hidroxi-acetofenont (Vili) általános képletű alkoxi-aminnal vagy ennek savaddíciós komplexével reagáltatjuk adott esetben egy pufferrendszerben, előnyösen nátrium-acetát és ecetsav elegyében, és így (V) általános képletű co-nitro-2-hidroxi-acetofenon-oximot kapunk, ezt bázissal, előnyösen vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük; vagy
    d) egy (XIII) általános képletű <»-halogén-2-hidroxi-acetofenont (Vili) általános képletű alkoxi-aminnal vagy savaddíciós komplexével reagáltatjuk adott esetben pufferrendszerben, előnyösen nátrium-acetát és ecetsav elegyében a fent leírt módon, és így (IX) általános képletű a>-halogén-2-hidroxi-acetofenon-oximot kapunk; ezt bázissal, előnyösen nátrium-hidrogén-karbonáttal víz és metil-t-butil-éter elegyében kezelve ciklizáljuk, és így (VI) általános képletű O-alkil-benzofuranon-oximot kapunk; a (VI) általános képletű O-alkilbenzofuranon-oximból alkálifém- vagy alkil-nitrittel savas vagy lúgos oldatban egy (III) általános képletű O-alkil-benzofurán-dion-dioximot kapunk; vagy
    e) egy (X) általános képletű benzofuranont (Vili) általános képletű alkoxi-aminnal vagy savaddíciós komplexével reagáltatjuk adott esetben egy pufferrendszerben, előnyösen nátrium-acetát és ecetsav elegyében, és így (VI) általános képletű O-alkil-benzofuranonoximot kapunk, melyet alkálifém- vagy alkil-nitrittel reagáltatva savas vagy lúgos oldatban, (III) általános képletű O-alkil-benzofurán-dion-dioximot kapunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
    A jelentése metil- vagy etilcsoport, és
    R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, ciano-, nitro-, metil-, etil-, n- vagy izopropil-, η-, izo-, szék- vagy terc-butil-, metoxi-, etoxi-, n- vagy izopropoxi-, metil-tio-, etil-tio-, metil-szulfinil-, etil-szulfinil-, metil-szulfonil- vagy etil-szulfonil-, trifluor-metil-, trifluor-etil-, difluor-metoxi-, trifluor-metoxi-, difluor-klór-metoxi-, trifluor-etoxi-, difluor-metil-tio-, difluor-klór-metil-tio-, trifluor-metil-tio-, trifluor-metil-szulfinil- vagy trifluor-metil-szulfonil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
  3. 3. (Ili) általános képletű vegyületek - ahol
    A jelentése metil-, etil-, n- vagy izopropilcsoport,
    R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro-, adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkilszulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport.
  4. 4. Eljárás (V) általános képletű vegyületek - ahol
    A jelentése metil-, etil-, n- vagy izopropilcsoport,
    R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro-, adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkilszulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (VII) általános képletű öj-nitro-2-hidroxi-acetofenont, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, (Vili) általános képletű alkoxi-aminnal, ahol A jelentése a fenti, vagy ennek savaddíciós komplexével, adott esetben hígítószer és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében reagáltatunk.
  5. 5. (V) általános képletű vegyületek - ahol
    A jelentése metil-, etil-, n- vagy izopropilcsoport,
    R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro-, adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport.
  6. 6. Eljárás (VI) általános képletű vegyületek előállítására - ahol
    A jelentése metil-, etil-, n- vagy izopropilcsoport,
    R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro-, adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport azzal jellemezve, hogy
    i) egy (IX) általános képletű a>-halogén-2-hidroxiacetofenon-oximot, ahol A, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti és X halogénatom - előnyösen klór- vagy brómatom -, bázissal, adott esetben hígítószer jelenlétében reagáltatunk, vagy ii) egy (X) általános képletű benzofuranont, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, egy (Vili) általános képletű alkoxi-aminnal vagy ennek savaddíciós komplexével reagáltatunk adott esetben hígítószer és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében, vagy
    HU 224 719 Β1 iii) egy (XI) általános képletű benzofuranon-oximot, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, egy (XII) általános képletű alkilezőszerrel, ahol A jelentése a fenti és Y jelentése halogénatom, alkil-szulfonil-oxi-, alkoxi-szulfonil-oxi- vagy aril-szulfonil-oxi-csoport, adott 5 esetben hígítószer és adott esetben bázis jelenlétében reagáltatunk.
  7. 7. (VI) általános képletű vegyületek - ahol
    A jelentése metil-, etil-, n- vagy izopropilcsoport,
    R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól 10 függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro-, adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport.
  8. 8. (IX) általános képletű vegyületek - ahol 15
    A jelentése metil-, etil-, n- vagy izopropilcsoport,
    R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro-, adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport,
    X jelentése halogénatom.
  9. 9. Eljárás (IX) általános képletű vegyületek előállítására - ahol
    A jelentése metil-, etil-, n- vagy izopropilcsoport,
    R1, R2, R3 és R4 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül lehet hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro-, adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport azzal jellemezve, hogy egy (XIII) általános képletű (o-halogén-2-hidroxi-acetofenont, ahol R1, R2, R3, R4 és X jelentése a fenti, egy (Vili) általános képletű alkoxi-aminnal vagy savaddíciós komplexével adott esetben hígítószer és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében reagáltatunk.
HU0003627A 1996-12-09 1997-12-08 New intermediates of 3-(1-/2-hydroxyphenil/-1-alkoximinomethyl)-dioxazin derivatives and processes for preparing of these intermediates HU224719B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19651039 1996-12-09
DE19706396A DE19706396A1 (de) 1996-12-09 1997-02-19 Verfahren zur Herstellung von 3-(l-Hydroxiphenyl-l-alkoximinomethyl)dioxazinen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU0003627D0 HU0003627D0 (en) 1997-12-08
HUP0003627A3 HUP0003627A3 (en) 2002-02-28
HU224719B1 true HU224719B1 (en) 2006-01-30

Family

ID=7814072

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9702368A HU220282B (hu) 1996-12-09 1997-12-08 3-(1-/2-Hidroxi-fenil/-1-alkoximino-metil)-dioxazin-származékok, intermedierjeik és eljárás ezek előállítására
HU0003627A HU224719B1 (en) 1996-12-09 1997-12-08 New intermediates of 3-(1-/2-hydroxyphenil/-1-alkoximinomethyl)-dioxazin derivatives and processes for preparing of these intermediates

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9702368A HU220282B (hu) 1996-12-09 1997-12-08 3-(1-/2-Hidroxi-fenil/-1-alkoximino-metil)-dioxazin-származékok, intermedierjeik és eljárás ezek előállítására

Country Status (12)

Country Link
US (4) US6005104A (hu)
EP (1) EP0846691B1 (hu)
JP (2) JP4306822B2 (hu)
KR (1) KR100522712B1 (hu)
CN (2) CN1082955C (hu)
BR (1) BR9706239B1 (hu)
DE (2) DE19706396A1 (hu)
DK (1) DK0846691T3 (hu)
ES (1) ES2224199T3 (hu)
HU (2) HU220282B (hu)
IN (1) IN188951B (hu)
TW (1) TW498071B (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW492962B (en) 1996-05-30 2002-07-01 Bayer Ag Process for preparing 3-(1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazines
IL134002A0 (en) * 1997-08-14 2001-04-30 Bayer Ag Methoximinomethyloxadiazines used as pesticides
DE50000412D1 (de) 1999-01-13 2002-10-02 Basf Ag Azadioxacycloalkene und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen und tierischen schädlingen
DE19914142A1 (de) * 1999-03-27 2000-09-28 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Benzofurandionoxim-Derivaten
IL146257A0 (en) 1999-05-25 2002-07-25 Bayer Ag Method of producing methoxyimido acetic amide
DE19954936A1 (de) * 1999-11-16 2001-05-17 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Benzofuranonoximen
DE102004040702B4 (de) * 2004-08-23 2019-03-28 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung eines Dioxazin-Derivats
US9193698B2 (en) 2013-07-08 2015-11-24 Advinus Therapeutics, Ltd. Process for preparing fluoxastrobin
MX2017015326A (es) 2015-05-29 2018-05-04 Arysta Lifescience Corp Proceso para preparar o-metil oxima de (e)-(5,6-dihidro-1,4,2-diox azin-3-il)(2-hidroxifenil)metanona.

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3100728A1 (de) * 1981-01-13 1982-08-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Hydroximsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide
DK168069B1 (da) * 1987-11-11 1994-01-31 Hoffmann La Roche Isoquinolinderivater og en fremgangsmaade til fremstilling af octahydroisoquinoliner ud fra derivaterne
JPH01221371A (ja) * 1988-02-29 1989-09-04 Hokko Chem Ind Co Ltd 環状オキシアミン誘導体の製造方法
JPH021484A (ja) * 1988-03-01 1990-01-05 Hokko Chem Ind Co Ltd ５，６―ジヒドロ―１，４，２―ジオキサジン誘導体および農園芸用殺菌剤
JPH02233602A (ja) * 1989-03-08 1990-09-17 Hokko Chem Ind Co Ltd 除草剤
JP2679248B2 (ja) * 1989-05-26 1997-11-19 住友化学工業株式会社 光学活性アミン類の製造方法
JP3188286B2 (ja) * 1991-08-20 2001-07-16 塩野義製薬株式会社 フェニルメトキシイミノ化合物およびそれを用いる農業用殺菌剤
DE4304861A1 (en) * 1992-02-20 1993-08-26 Ciba Geigy Ag Microbicidal compsns., esp. fungicides for plant protection - contg. new or known 2-amino-2-phenyl-ethyl-phosphonic acid cpds.
GB9309324D0 (en) * 1993-05-06 1993-06-16 Bayer Ag Venzofuranyl-and-thiophenyl-alkanecarboxyclic acids derivatives
ZW8594A1 (en) * 1993-08-11 1994-10-12 Bayer Ag Substituted azadioxacycbalkenes
DE4408005A1 (de) * 1993-08-11 1995-02-16 Bayer Ag Substituierte Azadioxacycloalkene
US5496923A (en) * 1993-09-20 1996-03-05 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Purification process of aliphatic polyester
DE19602095A1 (de) * 1996-01-22 1997-07-24 Bayer Ag Halogenpyrimidine
WO1998009956A1 (fr) * 1996-09-09 1998-03-12 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Derives 2,3-dihydrobenzofuranne et medicament pour l'hepatopathie comprenant ceux-ci en tant que principe actif

Also Published As

Publication number Publication date
HU220282B (hu) 2001-11-28
EP0846691B1 (de) 2004-06-30
EP0846691A1 (de) 1998-06-10
ES2224199T3 (es) 2005-03-01
HU0003627D0 (en) 1997-12-08
CN1082955C (zh) 2002-04-17
TW498071B (en) 2002-08-11
HUP9702368A3 (en) 1999-03-29
US20020049319A1 (en) 2002-04-25
DE59711748D1 (de) 2004-08-05
DE19706396A1 (de) 1998-06-10
JPH10175966A (ja) 1998-06-30
US6437153B1 (en) 2002-08-20
US6005104A (en) 1999-12-21
JP5061138B2 (ja) 2012-10-31
US6093837A (en) 2000-07-25
HUP9702368A2 (hu) 1998-09-28
JP2009102437A (ja) 2009-05-14
CN1184811A (zh) 1998-06-17
BR9706239B1 (pt) 2010-10-19
CN1179956C (zh) 2004-12-15
IN188951B (hu) 2002-11-30
DK0846691T3 (da) 2004-11-01
KR100522712B1 (ko) 2006-01-12
HUP0003627A3 (en) 2002-02-28
KR19980063814A (ko) 1998-10-07
MX9709667A (es) 1998-06-30
US6335454B1 (en) 2002-01-01
JP4306822B2 (ja) 2009-08-05
CN1313283A (zh) 2001-09-19
BR9706239A (pt) 1999-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5061138B2 (ja) ２−ヒドロキシアセトフェノンオキシム誘導体
JP3615558B2 (ja) Ｎ−フエニルアセトアミノニトリル類
HU209283B (en) Process for producing e-oxime ethers of phenylglyoxylic acid esters
US6479675B1 (en) Processes for preparing 3-(1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl) dioxazines
HU225477B1 (en) Process and new intermediates for the preparation of triazolinon-derivatives
US6417388B1 (en) Method for producing alkenyl-substituted bis(oxime ether) derivatives
ES2231197T3 (es) Procedimiento para la obtencion de amidas del acido metoxiimino-acetico.
EP0891972A1 (en) 3-(isoxazol-5-yl)-substituted benzoic acid derivatives and process for producing the same
KR100530600B1 (ko) 3-(1-하이드록시페닐-1-알콕스이미노메틸)디옥사진의제조방법
KR100470382B1 (ko) 3-(1-하이드록시페닐-1-알콕스이미노메틸)디옥사진의제조방법
MXPA97009667A (es) Procedimiento para la obtencion de 3-(1-hidroxifenil-1-alcoxiiminometil)dioxazinas
JPH06329609A (ja) ２−オキシミノ酢酸誘導体の製造法
HU214693B (hu) Eljárás o-(fenoxi-alkil)-hidroxil-aminokból vagy o-(fenoxi-alkil)-oximokból álló izomerelegyek előállítására és az izomerelegyek
KR20020051926A (ko) 2-(2-하이드록시페닐)-2-(알콕시이미노)-ｎ-메틸아세트아미드 유도체의 제조방법
JP2003146974A (ja) ４，５−ジ置換−１，２，３−トリアゾール及びその製造法
KR20040029368A (ko) 2-(하이드록시페닐)-2-(알콕시이미노)-ｎ-메틸아세트아미드유도체의 제조방법
KR20020005037A (ko) 메톡시이미노 아세트아미드의 제조방법
JP2004536890A (ja) （２ｅ）−２−（ヒドロキシフェニル）−２−（アルコキシイミノ）−ｎ−メチルアセトアミドの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20051208

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees