HU220171B - Eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amidjainak előállítására - Google Patents
Eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amidjainak előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU220171B HU220171B HU9700616A HUP9700616A HU220171B HU 220171 B HU220171 B HU 220171B HU 9700616 A HU9700616 A HU 9700616A HU P9700616 A HUP9700616 A HU P9700616A HU 220171 B HU220171 B HU 220171B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- process according
- alkyl
- phenyl
- ring
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 title 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N diphosphane Chemical compound PP VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical group [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 19
- -1 heteroaromatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 18
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 14
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 13
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 11
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 11
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 10
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L bis(triphenylphosphine)palladium(ii) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WUOIAOOSKMHJOV-UHFFFAOYSA-N ethyl(diphenyl)phosphane Chemical group C=1C=CC=CC=1P(CC)C1=CC=CC=C1 WUOIAOOSKMHJOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFVNBAYLMRRFQM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(OC=2N=C(Cl)C=CC=2)=C1 LFVNBAYLMRRFQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1 KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- WHOBZBLBTZHMGY-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl(ethyl)phosphane Chemical compound CCP(C(C)(C)C)C(C)(C)C WHOBZBLBTZHMGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M phenolate Chemical compound [O-]C1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940031826 phenolate Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- BFMKBYZEJOQYIM-UCGGBYDDSA-N tert-butyl (2s,4s)-4-diphenylphosphanyl-2-(diphenylphosphanylmethyl)pyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound C([C@@H]1C[C@@H](CN1C(=O)OC(C)(C)C)P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BFMKBYZEJOQYIM-UCGGBYDDSA-N 0.000 description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WVSBQYMJNMJHIM-UHFFFAOYSA-N (benzene)chromium tricarbonyl Chemical group [Cr].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].C1=CC=CC=C1 WVSBQYMJNMJHIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAKFMOSBBNKPMS-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloropyridine Chemical compound ClC1=CC=CN=C1Cl MAKFMOSBBNKPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEPCPXLLFXPZGW-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1F CEPCPXLLFXPZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FILKGCRCWDMBKA-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloropyridine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=N1 FILKGCRCWDMBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFDBYHAXXAGPNF-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(OC=2N=CC=CC=2)=C1 MFDBYHAXXAGPNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZXWXGVXVLZNFK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]pyrazine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(OC=2N=C(Cl)C=NC=2)=C1 ZZXWXGVXVLZNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHFQIWDOKUTRBA-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(OC=2C(=CC=CN=2)Cl)=C1 JHFQIWDOKUTRBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBEKUKMJWXMC-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,3-diene cyclopenta-2,4-dien-1-ylphosphane iron(2+) Chemical compound [Fe++].c1cc[cH-]c1.P[c-]1cccc1 YLQBEKUKMJWXMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYEHFWKAOXOVJD-UHFFFAOYSA-N diflufenican Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CN=C1OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WYEHFWKAOXOVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- URWFYKDUIANHIR-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl ethyl phosphate Chemical compound CCOP(=O)(OC(C)(C)C)OC(C)(C)C URWFYKDUIANHIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRHWEIDCXNDTMO-UHFFFAOYSA-N ditert-butylphosphane Chemical compound CC(C)(C)PC(C)(C)C CRHWEIDCXNDTMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- GUZQPNDMHDZWCJ-UHFFFAOYSA-N ethyl-di(propan-2-yl)phosphane Chemical compound CCP(C(C)C)C(C)C GUZQPNDMHDZWCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- DWYVYJAYIWUNHX-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-6-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=CN=CC(OC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=N1 DWYVYJAYIWUNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGNPLIACIXIYJE-UHFFFAOYSA-N n-fluoroaniline Chemical compound FNC1=CC=CC=C1 MGNPLIACIXIYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- CWKFPEBMTGKLKX-UHFFFAOYSA-N picolinafen Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC(OC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=N1 CWKFPEBMTGKLKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CN=CC=N1 NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/22—Organic complexes
- B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
- B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
- B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
- B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
- B01J2231/4205—C-C cross-coupling, e.g. metal catalyzed or Friedel-Crafts type
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2523/00—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts
- B01J2523/80—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts of Group VIII of the Periodic Table
- B01J2523/82—Metals of the platinum group
- B01J2523/824—Palladium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2523/00—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts
- B01J2523/80—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts of Group VIII of the Periodic Table
- B01J2523/84—Metals of the iron group
- B01J2523/842—Iron
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/824—Palladium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/84—Metals of the iron group
- B01J2531/842—Iron
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amidjainak előállítására heteroaromás halogénvegyületek, szén-monoxid és aromás amin katalizátor és bázis jelenlétében végzett reagáltatása útján.
A találmány értelmében előállítható amidok az (I) általános képletnek felelnek meg, amelyben X jelentése -CH= csoport vagy =N-,
R3 jelentése adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituált fenilcsoport,
R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és
R7 jelentése halogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituált fenilcsoport.
Ide különösen a piridin- és pirazin-karbonsavak arilamidjai tartoznak.
A fenti szerkezetű vegyületek néhány képviselője, főleg az olyanok, amelyekben az R3 szubsztituens gyűrű nitrogénatomhoz szomszédos -OR képletű feniloxi-csoportot jelent, fontos herbicid hatóanyag (WO-A 94/27974, EP-A 0 053 011, EP-A 0 447 004). Ezen ismert vegyületek szintézise általában a megfelelő karbonsavakból vagy karbonsavszármazékokból (savkloridok, észterek, nitrilek) indul ki. Ezek a vegyületek azonban gyakran nehezen hozzáférhetők és emiatt drágák.
Ezért a jelen találmány feladata olyan alternatív eljárás kifejlesztése volt, amely könnyebben hozzáférhető kiindulási anyagokat használ fel.
A találmány értelmében ezt a feladatot az 1. igénypont szerinti eljárással oldottuk meg.
Azt találtuk, hogy a (II) általános képletű halogénvegyületek - R3 és X jelentése a fenti és Hal klór-, brómvagy jódatomot jelent - szén-monoxiddal és (III) általános képletű primer vagy szekunder aminnal - e képletben R6 és R7 jelentése a fenti - bázis jelenlétében jó, esetenként majdnem kvantitatív hozammal, közvetlenül alakulnak a kívánt (I) általános képletű termékké, ha katalizátorként palládium és valamely (IV) általános képletű difoszfin komplexét alkalmazzuk, amely képletében
R8 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R9.. ,R12 jelentése egymástól függetlenül szekunder vagy tercier C3„6-alkilcsoport, C5_7-cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport,
Y jelentése CHO, NH/; vagy oxigénatom és n értéke 0 vagy 1, o értéke 1 vagy 2 és p értéke 0 vagy 1, míg
Q jelentése áthidaló szerves gyök, amely a két szomszédos szénatommal és, amennyiben van (n=l), az Y csoporttal együtt adott esetben szubsztituált, 5- vagy 6-tagú, telített vagy aromás karbociklusos vagy 5tagú, heteroatomként N-atomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt képez, ahol az aromás gyűrű adott esetben átmeneti fémmel komplexált.
Az 1-4 szénatomos alkilcsoporton itt és a továbbiakban az összes egyenes vagy elágazó szénláncú, primer, szekunder vagy tercier, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot értjük.
Az átmenetifémekkel komplexált aromás gyűrűkön főleg q5-ciklopentadienil-gyűrűk és q6-benzolgyűrűk szendvics- vagy félszendvicskomplexekben, például metallocénekben vagy hasonló vegyületekben, így ferrocénben vagy benzol-króm-trikarbonilben értendők.
A kiindulási anyagként alkalmazható (II) általános képletű halogénvegyületek ismertek, illetve ismert vegyületekhez analóg módon állíthatók elő. Számos ilyen vegyület például az US-A 4 254 125 és EP-A 0 001 187 számú szabadalmi dokumentumokban található.
A találmány szerinti eljárás különösen alkalmas olyan (I) általános képletű amidok előállítására, amelyekben X jelentése =C- képletű csoport és a többi gyűrűtaggal együtt piridingyűrűt alkot.
Szintén előnyösek az olyan (I) általános képletű amidok, amelyekben X jelentése nitrogénatom, amely a gyűrű többi tagjával pirazincsoportot alkot.
Végül előnyösek az olyan amidok is, amelyekben R6 hidrogénatomot jelent és R7 jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
A (II) általános képletű halogénvegyületek közül a klórvegyületeket (X=C1) részesítjük előnyben.
A (IV) általános képletű difoszfinok közül előnyösek az olyanok, amelyekben n értéke 0 és Q a két szomszédos szénatommal együtt 5-tagú gyűrűt képez, amely egy ferrocénrendszer része. Ezeket a vegyületeket a (IVa) általános képlettel írhatjuk le, mely képletben R8. ..R12 jelentése a fenti. Ezek közül különösen előnyösek az R8 helyén hidrogénatomot vagy metilcsoportot tartalmazó difoszfinok. Ezek a vegyületek királisak, és (főleg ha R8*H) tiszta sztereoizomerként alkalmazták már aszimmetrikus hidrogénezésre (lásd például EP-A 0 564 406, EP-A 0 612 758). Tekintettel arra, hogy a találmány szerinti eljárásban új kiralitási elem nem keletkezik, a difoszfinokat racemátként vagy egyéb sztereoizomer-elegyként is alkalmazhatjuk. A legelőnyösebb (IVa) általános képletű difoszfinok azok, amelyekben R9=R10 és RH=R12, és e szubsztituensek az izopropil-, íerc-butil-, ciklohexil- és fenilcsoportot magában foglaló csoporthoz tartoznak.
Szintén előnyösek az olyan (IV) általános képletű difoszfinok, amelyekben n értéke 0 és Q a két szomszédos szénatommal együtt benzolgyűrűt képez. Példaként itt említhető a trikarbonil-r|6-{l-(difenil-foszfino)-2-[(l(difenil-foszfino)-etil]-benzol}-króm(0) (J. Organometall. Chem. 1995, 503, 143-148).
Előnyösek az olyan difoszfinok is, amelyekben n értéke 1 és Y jelentése metiléncsoport, és Y, Q és a két szomszédos szénatom pirrolidingyűrűt alkot. Példaként itt említhető a (2S,4S)-l-íerc-butoxi-karbonil-4difenil-foszfino-2-(difenil-foszfino-metil)-pirrolidin (BPPM) (J. Org. Chem. 1980, 45, 4680).
A katalitikusán hatékony palládium-difoszfinkomplexet előnyösen in situ állítjuk elő oly módon, hogy a finom eloszlású elemi palládiumot (például csontszenes palládiumot), vagy Pd(II)-sót (így a kloridot vagy az acetátot) vagy alkalmas Pd-komplexet (pél2
HU 220 171 Β dául dikloro-bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II)-t a difoszfinnal reagáltatjuk. A (II) általános képletű halogénvegyületre vonatkoztatva 0,02-0,2 mól% Pd(II)-t vagy 0,5-2 mól% Pd(0)-t (Pd/C-ként) számítunk. A palládiumra vonatkoztatva a difoszfint előnyösen feleslegben alkalmazzuk, így - szintén a (II) képletű halogénvegyületre vonatkoztatva - 0,2-5 mól% mennyiségben.
Oldószerként viszonylag nempoláros oldószerek, például toluol, xilol vagy metil-ciklohexán, de poláros oldószerek, például acetonitril, tetrahidrofurán, N,Ndimetil-acetamid vagy butil-acetát is kerülhetnek alkalmazásra.
Bázisként előnyösen viszonylag gyenge bázist alkalmazunk, és nem szükséges, hogy a mindenkori oldószerben oldódjon. Igen megfelelőek például az alábbiak: karbonátok, így nátrium-karbonát vagy káliumkarbonát, acetátok, például nátrium-acetát, továbbá szekunder vagy tercier foszfátok, így dikálium-hidrogénfoszfát vagy trikálium-foszfát. Különösen jó eredményeket nátrium-karbonáttal vagy nátrium-acetáttal értünk el.
A reakcióhőmérséklet előnyösen 80 °C és 250 °C közötti.
A szén-monoxid nyomása előnyösen 1-50χ 105 Pa közötti.
A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákkal közelebbről ismertetjük.
1. példa
2-Klór-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin
420 ml JV,A/-dimetil-acetamidban 17,45 g (690 mmol) 95%-os nátrium-hidridet szuszpendáltunk. A szuszpenzióhoz 15 °C-on 2 óra alatt 106,7 g (658 mmol) 3-(trifluor-metil)-fenolt csepegtettünk. Az így kapott fenolátoldatot 2,5 óra alatt 162,4 g (1,097 mól) 2,6-diklór-piridin 330 ml W-dimetil-acetamiddal készített, 90 °C-ra melegített, nitrogén védőgáz alatt lévő oldatához csepegtettük. Három óra reagálási idő után az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, a kivált nátrium-kloridot kiszűrtük és a szűrletet betöményítettük. A maradékhoz toluolt és 0,1 n sósavat adtunk, a szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mostuk, majd bepároltuk. Az olajos maradékot (körülbelül 200 g) vákuumban desztilláltuk.
Hozam: 151,5 g (84%) színtelen olaj. Tisztaság (GC): 99,8% «$=1,5267
MS; m/z: 273/275; 238; 39
Ή-NMR (CDClj): δ= 6,84 (d, 7=7,8 Hz, 1H); 7,07 (d, 7=7,8 Hz, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,42 (m, 1H); 7,45-7,52 (m, 2H); 7,65 (t, 7=7,8 Hz, 1H).
13C-NMR(CDClj): δ=109,88 (CH); 118,16 (CH);
119.24 (CH); 121,67 (CH); 123,74 (CFj); 124,50 (CH);
130.24 (CH); 132,21 (CCF3); 141,77 (CH); 149,12 (C); 153,89 (C); 162,28 (C).
2. példa
3-Klór-2-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin
7,68 g nátrium-hidrid-diszperziót (körülbelül 50 tömeg%-os, ásványolajban) nitrogén alatt pentánnal mostunk, majd 100 ml W-dimetil-formamidot adagoltunk. A reakcióelegyhez szobahőmérsékleten 30 perc alatt 21,92 g (135 mmol) 3-(trifluor-metil)-fenolt csepegtettünk. Az így kapott fenolátoldatot 2 óra alatt 20,1 g (136 mmol) 2,3-diklór-piridin 80 ml W-dimetil-formamiddal készített, 120 °C-ra melegített oldatához csepegtettük. Három óra reagálási idő után az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, a kivált nátrium-kloridot kiszűrtük és a szűrletet betöményítettük. A maradékot toluollal és 0,1 n sósavval extraháltuk, a szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mostuk, majd bepároltuk. Az olajos maradékot vákuumban desztilláltuk.
Hozam: 24,75 g (67%) színtelen olaj, tisztaság (GC): 99,7%
Forráspont: 145-148 °C/1800 Pa «$=1,5282
MS; m/z: 273/275
Ή-NMR (CDClj): δ= 6,99 (m, 1H); 7,36 (d, 1H);
7,45-7,53 (m, 3H); 7,77 (d, 1H); 8,02 (d, 1H).
13C-NMR(CDClj): δ=118,66 (CH); 119,44 (C);
119,98 (CH); 121,75 (CH); 123,78 (CFj); 124,94 (CH); 130,13 (CH); 132,16 (CCF3); 139,65 (CH); 145,20 (CH); 153,88 (C); 158,51 (C).
3. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
Autoklávba szobahőmérsékleten 6,84 g (25 mmol)
2-klór-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin (99,5%-os,
1. példa szerint előállítva), 4,17 g (37,5 mmol) 4-fluoranilin, 2,92 g (27,5 mmol) nátrium-karbonát, 17,5 mg (25 pmol) dikloro-bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II) és 0,31 g (0,75 mmol) (±)-l-[2-(difenil-foszfino)-ferrocenilj-etil-difenil-foszfin (IVa, R8=metilcsoport, R9= =R10=Ru=R12=fenilcsoport, előállítva A. Togni és munkatársai szerint, Inorg. Chim. Acta 1994, 222, 213-224) és 25 ml xilol elegyét készítettük be. Az autoklávot közömbös gázzal öblítettük, majd 5 χ 105 Pa szén-monoxid-nyomás alá helyeztük és 200 °C-ra felfűtöttük. A szén-monoxid nyomását 16 χ 105 Pa-ra emeltük, és a reakcióelegyet 200 °C-on 22 órán át kevertük. Miután a reakcióelegy szobahőmérsékletre lehűlt, az autoklávot nyomásmentesítettük, a reakcióelegyhez 50 ml xilolt és 50 ml vizet adtunk, majd szűrtük. A vizes fázist 25 ml xilollal extraháltuk, majd az egyesített szerves fázisokat 30 ml vízzel mostuk. Az oldott termékek összetételét gázkromatográfiásán határoztuk meg. 97,8% cím szerinti terméket (amidot) és 2,2% mellékterméket (szekunder amin, amely a Cl közvetlen anilines szubsztitúciója útján keletkezett) találtunk. Az oldószer ledesztillálása után a nyersterméket sárga, szilárd anyag alakjában kaptuk.
Nyers hozam (HPLC-elemzés, etalonnal): 89,9%
HU 220 171 Β
Tisztítás céljából a nyersterméket metil-ciklohexánból átkristályosítottuk.
Hozam: 6,3 g (67%) színtelen kristályok
Olvadáspont: 104-105 °C.
MS; m/z: 376 (M+), 238
Ή-NMR (CDClj): δ= 6,99-7,04 (m, 2H); 7,17 (d, 7=8,4 Hz, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,46-7,51 (m, 2H); 7,55-7,63 (m, 3H); 7,93 (t, 7=7,8 Hz, 1H); 8,03 (d, 7=7,8 Hz, 1H);
9,24 (széles m, 1H).
4. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[(3-(trifluor-metil))-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 3. példa szerint jártunk el azzal az eltéréssel, hogy a (±)-l-[2-(difenil-foszfmo)-ferrocenil]-etil-difenil-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű (±)-l-[2-(difenilfoszfino)-ferrocenil]-etil-di-íerc-butil-foszfint (IVa, R7 8=metilcsoport, R9=R'°=íerc-butil-csoport, R=R'2=fenilcsoport) alkalmaztunk. A CO-nyomás 19xl05 Pa volt. A xilolos fázisban oldott termékek összetételét gázkromatográfiásán határoztuk meg. 97,2% cím szerinti terméket és 2,8% mellékterméket (szekunder amint) találtunk.
5. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[(3-(trifluor-metil))-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 3. példa szerint jártunk el azzal az eltéréssel, hogy a (±)-1 -[2-(difenil-foszfino)-ferrocenil]-etil-difenilfoszfin helyett azonos moláris mennyiségű (±)-l[2-(difenil-foszfino)-ferrocenil]-etil-diizopropil-foszfint (IVa, R8=metilcsoport, R9=R'°=izopropilcsoport, R=R12=fenilcsoport) alkalmaztunk. A CO-nyomás 19xl05 Pa volt. A xilolos fázisban oldott termékek összetételét gázkromatográfiásán határoztuk meg. 96,7% cím szerinti terméket (amidot) és 3,3% mellékterméket (szekunder amint) találtunk.
6. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[(3-(trifluor-metil))-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 3. példa szerint jártunk el azzal az eltéréssel, hogy a (±)-1 -[2-(difenil-foszfino)-ferrocenil]-etil-difenilfoszfin helyett azonos moláris mennyiségű (±)-l-[2(diizopropil-foszfino)-fenocenil}-etil-di-/erc-butil-foszfint (IVa, R8=metilcsoport, R9=R*°=terc-butil-csoport, R=R'2=izopropilcsoport) alkalmaztunk. A CO-nyomás 19 χ 105 Pa volt. A xilolos fázisban oldott termékek összetételét gázkromatográfiásán határoztuk meg. 98,9% cím szerinti terméket (amidot) és 1,1% mellékterméket (szekunder amint) találtunk.
7. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[(3-(trifluor-metil))-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 4. példa szerint jártunk el azzal az eltéréssel, hogy nátrium-karbonát helyett azonos moláris mennyiségű nátrium-acetátot alkalmaztunk bázisként. A xilolos fázisban oldott termékek összetételét gázkromatográfiásán határoztuk meg. 99,7% cím szerinti terméket (amidot), 0,2% kiindulási anyagot és <0,1% mellékterméket (szekunder amint) találtunk.
8. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[(3-(trifluor-metil))-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 4. példa szerint jártunk el azzal az eltéréssel, hogy dikloro-bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II) helyett azonos moláris mennyiségű palládium(II)-kloridot alkalmaztunk. A CO-nyomás 19 χ 105 Pa volt. A xilolos fázisban oldott termékek összetételét gázkromatográfiásán határoztuk meg. 96,7% cím szerinti terméket (amidot), és 3,3% mellékterméket (szekunder amint) találtunk.
9. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[(3-(trifluor-metil))-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 7. példa szerint jártunk el azzal az eltéréssel, hogy dikloro-bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II) helyett azonos moláris mennyiségű palládium(II)-acetátot alkalmaztunk. A CO-nyomás 19xl05 Pa volt. A xilolos fázisban oldott termékek összetételét gázkromatográfiásán határoztuk meg. 99,0% cím szerinti terméket (amidot), és 0,8% mellékterméket (2-[3-(trifluor-metil)-fenoxij-piridin, a klorid hidrogenolíziséből) találtunk.
10. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[(3-(trifluor-metil))-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 3. példa szerint jártunk el azzal az eltéréssel, hogy a ferrocenil-foszfin helyett 0,21 g (0,75 mmol) (2S,4S)l-/erc-butoxi-karbonil-4-(difenil-foszfino)-2-(difenilfoszfino-metil)-pirrolidint (fluka) alkalmaztunk. A reakcióidő 20 óra, a CO-nyomás 17 χ 105 Pa volt. A xilolos fázisban oldott termékek összetételét gázkromatográfiásán határoztuk meg 98,7 cím szerinti terméket (amidot) és 1,1% mellékterméket (szekunder amint) találtunk.
11. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[(3-(trifluor-metil))-fenoxi]piridin-2-karboxamid
A 4. példa szerint jártunk el azzal az eltéréssel, hogy csak 0,75 pmol (±)-l-[2-(difenil-foszfino)-ferrocenil]etil-di-íerc-butil-foszfint alkalmaztunk. A CO-nyomás 19 χ 105 Pa volt. A xilolos fázisban oldott termékek öszszetételét gázkromatográfiásán határoztuk meg. 88,8% cím szerinti terméket (amidot), 7,4% el nem reagált kiindulási anyagot és 3,3 mellékterméket (szekunder amint) találtunk.
12. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[(3-(trifluor-metil))-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 4. példa szerint jártunk el azzal az eltéréssel, hogy csak 27,5 (mmol) 4-fluor-anilint alkalmaztunk. A COnyomás 19 χ 105 Pa volt. A xilolos fázisban oldott termékek összetételét gázkromatográfiásán határoztuk meg.
HU 220 171 Β
97,3% cím szerinti terméket (amidot) és 2,7% mellékterméket (szekunder amint) találtunk.
13. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[(3-(trifluor-metil))-fenoxi]piridin-2-karboxamid
Autoklávba szobahőmérsékleten 6,84 g (25 mmol) 2-klór-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin (99,5%-os,
1. példa szerint előállítva), 3,33 g (30 mmol) 4-fluoranilin, 2,92 g (27,5 mmol) nátrium-karbonát, 2,8 mg (12,5 pmol) palládium(II)-acetát és 68 mg (125 pmol) (±)-l-[2-(difenil-foszfino)-ferrocenil]-etil-di-terc-butil-foszfm (IVa, R8=metilcsoport, R9=R10=terc-butilcsoport, Rll=R12=fenilcsoport) és 25 ml acetonitril elegyét készítettük be. Az autoklávot közömbös gázzal öblítettük, majd 5 χ 105 Pa szén-monoxid-nyomás alá helyeztük és 150 °C-ra felfűtöttük, miközben a szénmonoxid nyomása 7,6 χ 105 Pa-ra emelkedett. A reakcióelegyet 150 °C-on 4 órán át kevertük. Miután a reakcióelegy szobahőmérsékletre lehűlt, az autoklávot nyomásmentesítettük, az oldószert ledesztilláltuk és a reakcióelegyhez 80 °C-on 90 ml metil-ciklohexánt adtunk.
A kapott szuszpenziót szűrtük és a szűrőlepényt 10 ml meleg metil-ciklohexánnal mostuk.
A szűrletet 5 °C-ra hűtve kristályosítjuk a terméket. Hozam: 8,11 g (86,2%) kissé drapp színű, szilárd anyag. Olvadáspont: 104,5-105,2 °C.
14. példa
N-(2,4-Difluor-fenil)-2-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]piridin-3-karboxamid (Diflufenicam)
A 3. példa szerint eljárva 6,84 g (25 mmol) 3-klór2-(3-trifluor-metil)-fenoxi-piridin (a 2. példa szerint előállítva), 4,84 g (37,5 mmol) 2,4-difluor-anilin, 2,92 g (27,5 mmol) nátrium-karbonát, 17,5 mg (25 pmol) dikloro-bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II) és 0,31 g (0,75 mmol) (±)-l-[2-(difenil-foszfmo)-ferrocenil]etil-di-íerc-butil-foszfin 25 ml xilollal készített elegyét 15xl05 Pa CO-nyomás mellett 150 °C-on 19 órán át reagáltattuk. A konvertálás körülbelül 70%-os volt. A feldolgozás a 3. példa szerint történt. 6 g nyersterméket kaptunk sárga, kristályos anyag alakjában. A terméket 50 ml metil-ciklohexánból átkristályosítva tisztítjuk.
Hozam: 3,25 g (33%) fehér, szilárd anyag. Olvadáspont: 157-159 °C MS; m/z: 394 (M+), 266 (100%)
Ή-NMR(CDClj): Ö= 6,89-6,96 (m, 2H); 7,26 (m,
1H); 7,46 (m, 1H); 7,54-7,63 (m, 3H); 8,28 (dd; 1H); 8,52 (m, 1H); 8,71 (dd, 1H); 9,97 (sz. s, 1H).
15. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-pirazin-2-karboxamid
A 3. példa szerint eljárva 25 mmol 2-klór-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-pirazin (előállítva a 4 254 125 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 21. példája szerint), 27,5 mmol 4-fluor-anilin, 2,92 g (27,5 mmol) nátrium-karbonát, 17,5 mg (25 pmol) dikloro-bisz(trifenil-foszfm)-palládium(II) és 0,31 g (0,75 mmol) (±)-l-[2-(difenil-foszfino)-ferrocenil]etil-di-Zerc-butil-foszfm 25 ml xilollal készített elegyét 17χ105 Pa CO-nyomás mellett 120 °C-on 21 órán át reagáltattuk. A xilolos fázisban oldott termékek összetételét gázkromatográfiás módszerrel határoztuk meg. 65,3% cím szerinti terméket (amidot) és 34,7% mellékterméket (szekunder amint) találtunk.
Olvadáspont: 109-1110 °C, színtelen, szilárd anyag. Ή-NMR (CDC13): Ö= 7,02-7,05 (m, 2H); 7,43 (m,
1H); 7,48-7,53 (m, 2H); 7,58-7,65 (m, 3H); 8,67 (s, 1H); 8,94 (br. s, 1H); 9,22 (s, 1H).
1. Összehasonlító példa
A 3. példa szerint jártunk el, de (±)-l-[2-(difenilfoszfino)-ferrocenil]-etil-difenil-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű trifenil-foszfint alkalmaztunk. 15xl05 Pa CO-nyomás mellett 15,5 órán át reagáltatva, majd a xilolos fázisban oldott anyagok összetételét gázkromatográfiásán meghatározva csak 43,2% kívánt terméket, viszont 56,8% el nem reagált kiindulási anyagot találtunk.
2. Összehasonlító példa
A 3. példa szerint jártunk el, de (±)-l-[2-(difenilfoszfmo)-ferrocenil]-etil-difenil-foszfm helyett azonos moláris mennyiségű tri-n-butil-foszfint alkalmaztunk. 14 χ 105 Pa CO-nyomás mellett 15 órán át reagáltatva, majd a xilolos fázisban oldott anyagok összetételét gázkromatográfiásán meghatározva a kívánt terméket csak nyomokban találtuk (0,4%), de 96,8% volt az el nem reagált kiindulási anyag.
3. Összehasonlító példa
A 3. példa szerint jártunk el, de (±)-l-[2-(difenilfoszfino)-ferrocenil]-etil-difenil-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű l,2-bisz(difenil-foszfino)-etánt alkalmaztunk. 14,7 χ IO3 Pa CO-nyomás mellett 20,2 órán át reagáltatva, majd a xilolos fázisban oldott anyagok összetételét gázkromatográfiásán meghatározva a kívánt terméket csak nyomokban találtuk (2,2%), de 97,7% volt az el nem reagált kiindulási anyag.
Claims (8)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű amidok előállítására - az (I) általános képletben X jelentése =CH- csoport vagy =N-,R3 jelentése adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy 1-4 szénatomos halogénalkil-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituált fenilcsoport,R6 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport ésHU 220 171 ΒR7 jelentése halogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituált fenilcsoport -, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű halogénvegyületet - e képletben X és R3 jelentése a fenti és Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - szén-monoxiddal és (III) általános képletű primer vagy szekunder aminnal - e képletben R6 és R7 jelentése a fenti - bázis jelenlétében és palládium és valamely (IV) általános képletű difoszfin - e képletbenR8 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport,R9.. .R12 jelentése egymástól függetlenül szekunder vagy tercier C3_6-alkilcsoport, C5 7-cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport,Y jelentése CH„, NHp vagy oxigénatom és n értéke 0 vagy 1, o értéke 1 vagy 2 és p értéke 0 vagy 1, mígQ jelentése áthidaló szerves gyök, amely a két szomszédos szénatommal és, amennyiben van (h=l), az Y csoporttal együtt adott esetben szubsztituált, 5- vagy 6-tagú, telített vagy aromás karbociklusos vagy 5tagú, heteroatomként N-atomot tartalmazó ciklusos gyűrűt képez, ahol az aromás gyűrű adott esetben átmeneti fémmel komplexált palládium-komplexe jelenlétében reagáltatunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy X jelentése -CH= képletű csoport és egy piridingyűrű részét képezi.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy X jelentése -N= és egy pirazingyűrű részét képezi.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy Hal jelentése klóratom.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű difoszfmként (IVa) általános képletű ferrocént alkalmazunk, ahol R8...R12 jelentése az 1. igénypontban megadott.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R8 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy n értéke 0 és Q a két szomszédos szénatommal együtt benzolgyűrűt alkot.
- 8. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy n értéke 1 és Y jelentése metiléncsoport, amely Q-val és a két szomszédos szénatommal együtt pirrolidingyűrűt képez.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH73596 | 1996-03-21 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9700616D0 HU9700616D0 (en) | 1997-05-28 |
HUP9700616A2 HUP9700616A2 (en) | 1997-12-29 |
HUP9700616A3 HUP9700616A3 (en) | 1999-05-28 |
HU220171B true HU220171B (hu) | 2001-11-28 |
Family
ID=4193980
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9700616A HU220171B (hu) | 1996-03-21 | 1997-03-20 | Eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amidjainak előállítására |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5922870A (hu) |
EP (1) | EP0798296B1 (hu) |
JP (1) | JP4138905B2 (hu) |
KR (1) | KR100508740B1 (hu) |
CN (1) | CN1071320C (hu) |
AT (1) | ATE256113T1 (hu) |
CA (2) | CA2199786C (hu) |
CZ (1) | CZ289783B6 (hu) |
DE (1) | DE59711086D1 (hu) |
DK (1) | DK0798296T3 (hu) |
ES (1) | ES2212005T3 (hu) |
HU (1) | HU220171B (hu) |
NO (1) | NO315465B1 (hu) |
PL (1) | PL191593B1 (hu) |
PT (1) | PT798296E (hu) |
SK (1) | SK284024B6 (hu) |
TW (1) | TW472044B (hu) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0798296B1 (de) * | 1996-03-21 | 2003-12-10 | Lonza AG | Verfahren zur Herstellung von Arylamiden Heteroaromatischer Carbonsäuren |
US7912205B2 (en) * | 2004-12-17 | 2011-03-22 | Aspect Software, Inc. | Contact center business modeler |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4128554A (en) * | 1974-05-10 | 1978-12-05 | University Of Delaware | Process for the preparation of carboxylic acid amides from organic halides |
NZ188244A (en) * | 1977-09-13 | 1981-04-24 | Ici Australia Ltd | 2-substituted pyrimidines compositions growth regulating processes |
US4254125A (en) * | 1980-04-07 | 1981-03-03 | The Dow Chemical Company | 2-Chloro-3-phenoxypyrazines and 2-chloro-6-phenoxypyrazines possessing antiviral activity |
IL64220A (en) * | 1980-11-21 | 1985-06-30 | May & Baker Ltd | Nicotinamide derivatives,their preparation and their use as herbicides |
US5159113A (en) * | 1984-12-19 | 1992-10-27 | The B. F. Goodrich Company | Process for the palladium-catalyzed amidation of vinyl chloride |
CH664754A5 (en) * | 1985-06-25 | 1988-03-31 | Lonza Ag | 5,6-di:chloro-nicotinic acid prodn. - by reacting 6-hydroxy-nicotinic acid with acid chloride, reacting prod. with chlorine, then with acid chloride and hydrolysing prod |
JPS62138472A (ja) * | 1985-12-11 | 1987-06-22 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 2,6−ビス(4−アミノフエノキシ)ピリジンおよびその製造方法 |
JPS62142161A (ja) * | 1985-12-16 | 1987-06-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 2,6−ビス(3−カルボキシフエノキシ)ピリジンおよびその製造方法 |
JPH0819009B2 (ja) * | 1987-03-12 | 1996-02-28 | 日本農薬株式会社 | カルボン酸アミド類の製造法 |
IL91083A (en) * | 1988-07-25 | 1993-04-04 | Ciba Geigy | Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides |
CA2245055C (en) * | 1989-02-28 | 2003-03-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Amidation of pyridines |
DE4020055A1 (de) * | 1990-01-18 | 1991-07-25 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlor-pyridinen |
GB9005965D0 (en) * | 1990-03-16 | 1990-05-09 | Shell Int Research | Herbicidal carboxamide derivatives |
EP0461401A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
GB9025828D0 (en) * | 1990-11-28 | 1991-01-09 | Shell Int Research | Herbicidal carboxamide derivatives |
DE4207604A1 (de) * | 1991-03-13 | 1992-09-17 | Ciba Geigy Ag | Schaedlingsbekaempfungsmittel |
US5166352A (en) * | 1991-09-12 | 1992-11-24 | Dowelanco | Pyridinecarboxylic acid chlorides from (trichloromethyl)pyridines |
US5288866A (en) * | 1991-12-20 | 1994-02-22 | American Cyanamid Company | 5,6-disubstituted-3-pyridylmethyl ammonium halide compounds useful for the preparation of 5- (substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids |
EP0564406B1 (de) * | 1992-04-02 | 1999-05-06 | Novartis AG | Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren |
SG42938A1 (en) * | 1993-02-26 | 1997-10-17 | Ciba Geigy Ag | Ferrocenc diphosphines as ligands for homogeneous catalysts |
BR9406630A (pt) * | 1993-05-27 | 1996-02-06 | Shell Int Research | Compostos herbicidas |
CA2539969C (en) * | 1993-06-01 | 2009-07-07 | Lonza Ltd. | Process for the preparation of carboxylic acids of nitrogen-containing aromatic heterocyclic compounds |
SG42925A1 (en) * | 1993-10-01 | 1997-10-17 | Ciba Geigy Ag | Fluoroalkyl-substituted ferrocenyl diphosphines as ligands for homogeneous catalysts |
DE4410480A1 (de) * | 1994-03-25 | 1995-09-28 | Hoechst Ag | Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureesteramide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US5464106A (en) * | 1994-07-06 | 1995-11-07 | Plastipak Packaging, Inc. | Multi-layer containers |
EP0798296B1 (de) * | 1996-03-21 | 2003-12-10 | Lonza AG | Verfahren zur Herstellung von Arylamiden Heteroaromatischer Carbonsäuren |
PT806415E (pt) * | 1996-05-09 | 2000-07-31 | Lonza Ag | Processo para a producao de amidas arilicas de acidos carboxilicos heteroaromaticos |
US5900484A (en) * | 1996-09-18 | 1999-05-04 | Lonza Ag | Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids |
-
1997
- 1997-03-10 EP EP97103981A patent/EP0798296B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-10 DE DE59711086T patent/DE59711086D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-10 DK DK97103981T patent/DK0798296T3/da active
- 1997-03-10 ES ES97103981T patent/ES2212005T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-10 PT PT97103981T patent/PT798296E/pt unknown
- 1997-03-10 AT AT97103981T patent/ATE256113T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-03-12 SK SK322-97A patent/SK284024B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-03-12 CA CA002199786A patent/CA2199786C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-12 CA CA002504399A patent/CA2504399C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-13 US US08/816,692 patent/US5922870A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-14 JP JP06135897A patent/JP4138905B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-15 TW TW086103236A patent/TW472044B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-03-18 KR KR1019970009205A patent/KR100508740B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-03-20 CZ CZ1997852A patent/CZ289783B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-03-20 NO NO19971315A patent/NO315465B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-03-20 HU HU9700616A patent/HU220171B/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-03-21 PL PL319086A patent/PL191593B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-03-21 CN CN97104882A patent/CN1071320C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-30 US US09/280,975 patent/US6175011B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUP9700616A2 (en) | 1997-12-29 |
PL191593B1 (pl) | 2006-06-30 |
CA2504399A1 (en) | 1997-09-21 |
ATE256113T1 (de) | 2003-12-15 |
EP0798296B1 (de) | 2003-12-10 |
PT798296E (pt) | 2004-04-30 |
KR970065518A (ko) | 1997-10-13 |
CA2504399C (en) | 2009-09-15 |
JPH107655A (ja) | 1998-01-13 |
KR100508740B1 (ko) | 2006-03-23 |
US6175011B1 (en) | 2001-01-16 |
CN1071320C (zh) | 2001-09-19 |
SK32297A3 (en) | 1998-01-14 |
TW472044B (en) | 2002-01-11 |
NO971315L (no) | 1997-09-22 |
CN1169990A (zh) | 1998-01-14 |
US5922870A (en) | 1999-07-13 |
DE59711086D1 (de) | 2004-01-22 |
CZ289783B6 (cs) | 2002-04-17 |
HU9700616D0 (en) | 1997-05-28 |
CA2199786A1 (en) | 1997-09-21 |
EP0798296A3 (de) | 1999-01-13 |
ES2212005T3 (es) | 2004-07-16 |
HUP9700616A3 (en) | 1999-05-28 |
NO971315D0 (no) | 1997-03-20 |
CZ85297A3 (en) | 1997-10-15 |
EP0798296A2 (de) | 1997-10-01 |
CA2199786C (en) | 2005-08-09 |
PL319086A1 (en) | 1997-09-29 |
DK0798296T3 (da) | 2004-04-05 |
SK284024B6 (sk) | 2004-08-03 |
JP4138905B2 (ja) | 2008-08-27 |
NO315465B1 (no) | 2003-09-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kubo et al. | A mild inter-and intramolecular amination of aryl halides with a combination of CuI and CsOAc | |
BR112014019487A2 (pt) | processo para preparar derivados de ácidos antranílico substituídos | |
US5917038A (en) | Process of preparing substituted acrylamides | |
JP6794041B2 (ja) | 芳香族アミンの製造方法 | |
HU220171B (hu) | Eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amidjainak előállítására | |
JP4599165B2 (ja) | 2−アミノメチルピリジン誘導体の新規製造方法 | |
HU225024B1 (en) | Process for producing arylamides of heteroaromatic acides | |
HU225239B1 (en) | Process for producing 2,6-pyridin-dicarbonacid ester derivatives | |
CA2203592C (en) | Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids | |
US5900484A (en) | Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids | |
US4157445A (en) | Method for the preparation of quinoline and aniline compounds | |
US6441233B1 (en) | Process for the preparation of aromatic carboxylic acid amides | |
JP2000080077A (ja) | 3―ピロリン誘導体およびイソインドリン誘導体ならびにそれらの製造方法 | |
McGuire | Challenging Nickel-Catalyzed Cross-Couplings Enabled by Ligand Design | |
CA2604388A1 (en) | Preparation of [2-methyl-5-phenyl-3-(piperazin-1-ylmethyl)] pyrrole derivatives | |
JPH08143536A (ja) | 置換ベンゼンカルボン酸誘導体およびその製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |