PL191593B1 - Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych - Google Patents

Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych

Info

Publication number
PL191593B1
PL191593B1 PL319086A PL31908697A PL191593B1 PL 191593 B1 PL191593 B1 PL 191593B1 PL 319086 A PL319086 A PL 319086A PL 31908697 A PL31908697 A PL 31908697A PL 191593 B1 PL191593 B1 PL 191593B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
groups
optionally substituted
nitrogen
alkyl groups
Prior art date
Application number
PL319086A
Other languages
English (en)
Other versions
PL319086A1 (en
Inventor
Jean-Paul Roduit
Georges Kalbermatten
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of PL319086A1 publication Critical patent/PL319086A1/xx
Publication of PL191593B1 publication Critical patent/PL191593B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4205—C-C cross-coupling, e.g. metal catalyzed or Friedel-Crafts type
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2523/00—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts
    • B01J2523/80—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts of Group VIII of the Periodic Table
    • B01J2523/82—Metals of the platinum group
    • B01J2523/824—Palladium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2523/00—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts
    • B01J2523/80—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts of Group VIII of the Periodic Table
    • B01J2523/84—Metals of the iron group
    • B01J2523/842—Iron
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/824—Palladium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/84—Metals of the iron group
    • B01J2531/842—Iron

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycz- nych kwasów karboksylowych o wzorze ogólnym I, w którym: A 1 jest atomem azotu lub grupa CR 1 , A 2 jest atomem azotu lub grupa CR 2 , A 3 jest atomem azotu lub grupa CR 3 , A 4 jest atomem azotu lub grupa CR 4 i A 5 jest atomem azotu lub grupa CR 5 przy czym, co najmniej jeden z czlonów pierscienia od A 1 do A 5 jest atomem azotu, a dwa atomy azotu nie sa bezposrednio ze soba zwiazane; R 1 do R 5 , jezeli wystepuja, sa niezaleznie od siebie atomami wodoru, grupa C 1-4-alkilowa lub ewentualnie pod- stawionym rodnikiem aromatycznym, jak równiez mozliwe jest, aby jeden z podstawników R 1 do R 5 byl grupa o wzo- rze -OR, w którym R jest ewentualnie podstawionym rodni- kiem aromatycznym w szczególnosci wybranym z grupy obejmujacej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, badz hetero- aromatycznym, w szczególnosci wybranym z grupy obej- mujacej furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl, przy czym rodniki te moga zawierac jeden lub wiecej identycznych lub róznych podstawników, wybranych z grupy obejmujacej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, nizsze grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowco- wane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, nizsze grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz nizsze grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub ............................ PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych w reakcji heteroaromatycznych chlorowcozwiązków z tlenkiem węgla i aromatycznymi aminami w obecności katalizatora i zasady. Ponadto dotyczy on nowego półproduktu do stosowania w sposobie wynalazku.
Amidy, które można otrzymać zgodnie z wynalazkiem mają wzór ogólny I, w którym:
A1 oznacza atom azotu lub CR1,
A2 oznacza atom azotu lub CR2.
A3 oznacza atom azotu lub CR3,
A4 oznacza atom azotu lub CR4 i 55
A5 oznacza atom azotu lub CR5, pod warunkiem, że co najmniej jeden z członów pierścienia od A1 do A5 jest atomem azotu oraz że dwa atomy azotu nie są bezpośrednio ze sobą związane;
R1 do R3, jeśli są obecne, są niezależnie od siebie atomami wodoru, grupą C1-4-alkilową lub ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym, jest także możliwe, aby jeden z podstawników od R1 do R5 był grupą o wzorze -OR, w którym R jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym lub heteroaromatycznym;
R6 oznacza atom wodoru lub grupę C1-4-alkilową; a
R7 jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym lub heteroaromatycznym.
Wspomniane amidy obejmują w szczególności aryloamidy kwasów pirydyno-, pirymidyno-, pirazyno- i 1,3,5-triazynokarboksylowych,
Liczne związki o tej strukturze, w szczególności takie, w których jeden z podstawników R1 do R5 jest grupą aryloksy (-OR) sąsiadującą z atomem azotu w pierścieniu, są herbicydami o dużym znaczeniu (patrz: WO-A 94/27974, EP-A 0053 011, EP-A 0447 004).
Te znane związki są w konwencjonalny sposób syntetyzowane z odpowiednich kwasów karboksylowych lub pochodnych kwasowych (chlorków kwasowych, estrów, nitryli), chociaż są one często trudne do uzyskania i w konsekwencji drogie.
Celem niniejszego wynalazku, jest zatem dostarczenie alternatywnego sposobu, który byłby oparty na łatwiej dostępnych substratach.
Zgodnie z wynalazkiem, cel ten został osiągnięty dzięki opracowaniu sposobu według obecnego wynalazku.
Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych o wzorze ogólnym I, w którym:
A1 jest atomem azotu lub grupą CR1,
A2 jest atomem azotu lub grupą CR2,
A3 jest atomem azotu lub grupą CR3,
A4 jest atomem azotu lub grupą CR4 i 55
A5 jest atomem azotu lub grupą CR5, przy czym co najmniej jeden z członów pierścienia od A1 do A5 jest atomem azotu, a dwa atomy azotu nie są bezpośrednio ze sobą związane;
R1 do R5, jeżeli występują, są niezależnie od siebie atomami wodoru, grupą C1-4-alkilową lub ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym, jak również możliwe jest, aby jeden z podstawników R1 do R5 był grupą o wzorze -OR,w którym R jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym w szczególności wybranym z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, bądź heteroaromatycznym, w szczególności wybranym z grupy obejmującej furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl, przy czym rodniki te mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa;
R6 jest atomem wodoru lub grupą C1-4-alkilową; i
R7 jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym, w szczególności wybranym z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, bądź heteroaromatycznym, w szczególności wybranym z grupy obejmującej furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl, przy czym rodniki te mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników, wybranych z grupy
PL 191 593 B1 obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa, według wynalazku polega na tym, że chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym II, w którym A1 do A5 mają podane powyżej znaczenie, a X jest atomem chloru, bromu lub jodu, poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i aminą o wzorze ogólnym III:
R6 -NH -R7 w którym R6 i R7 mają powyżej podane znaczenie, w obecności kompleksu palladu z difosfiną o wzorze ogólnym IV, w którym:
R8 jest atomem wodoru lub grupą C1-4-alkilową,
12
R9 do R12 są niezależnie od siebie drugorzędową lub trzeciorzędową grupą C3-6-alkilową, C5-7-cykloalkilową lub ewentualnie podstawionym fenylem,
Y oznacza grupę CH2, n wynosi 0 lub 1,
Q jest mostkującym rodnikiem organicznym, który gdy n=0 tworzy pierścień benzenowy, pirydynowy, pirolowy lub furanowy łącznie z dwoma sąsiednimi atomami węgla, zaś gdy n-1 tworzy z dwoma sąsiednimi atomami węgla pierścień pirolidynowy ewentualnie podstawiony jednym lub więcej podstawnikami, identycznymi lub różnymi, wybranymi z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa, przy czym każdy ze wskazanych pierścieni karbocyklicznych lub heterocyklicznych -jako pierścień aromatyczny, może być ewentualnie skompleksowany metalem przejściowym, korzystnie Pd, Fe, oraz zasady.
2
Według wynalazku, korzystnie A2 jest atomem azotu i stanowi część pierścienia pirydyny. Korzystnie przy tym, R1 jest grupą o wzorze -OR, zaś R oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, bądź heteroaromatyczny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl, przy czym rodniki te mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników wybranych z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak grupa trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa. Korzystnie, R oznacza ewentualnie podstawioną grupę fenylową.
1
Według wynalazku, korzystnie A1 jest atomem azotu i stanowi część pierścienia pirydyny.
Alternatywnie, A1 i A5 są atomami azotu i stanowi część pierścienia pirymidyny.
4 1
Zgodnie z wynalazkiem, A1 i A4 są atomami azotu i stanowi część pierścienia pirazyny, bądź A1, 35
A3 i A5 są atomami azotu.
2
We wskazanych przykładach realizacji wynalazku, korzystnie R2 jest grupą o wzorze -OR, a R oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, bądź heteroaromatyczny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl, przy czym rodniki te mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników wybranych z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak grupa trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa. Korzystnie, R oznacza ewentualnie podstawioną grupę fenylową.
W innym korzystnym przykładzie realizacji wynalazku R6 jest atomem wodoru, a R7 oznacza ewentualnie podstawioną grupę fenylową.
Korzystnie, X oznacza atom chloru.
W sposobie według wynalazku, korzystnie jako difosfinę stosuje się ferrocen o wzorze ogólnym IVa, w którym R8 do R12 mają uprzednio określone znaczenie. Korzystnie jednak R8 oznacza atom wodoru lub grupę metylową.
PL 191 593 B1
W sposobie według wynalazku, korzystnie jako difosfinę stosuje się korzystnie związek o wzorze IV, w którym n = 0, zaś Q wraz z dwoma sąsiadującymi atomami węgla tworzy pierścień benzenu, pirydyny, pirolu lub furanu.
Korzystnie również w sposobie według wynalazku, jako difosfinę stosuje się związek o wzorze IV, w którym n -1, zaś Y jest grupą metylenową, która wraz z Q i dwoma sąsiadującymi atomami węgla tworzy pierścień pirolidynowy, ewentualnie podstawiony.
Wynalazek obejmuje również sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych o wzorze ogólnym I', w którym:
A1 jest atomem azotu lub grupą CR1,
A2 jest atomem azotu lub grupą CR2,
A3 jest atomem azotu lub grupą CR3,
A4 jest atomem azotu lub grupą CR4 i 55
A5 jest atomem azotu lub grupą CR5 przy czym co najmniej jeden z członów pierścienia od A1 do A5 jest atomem azotu i dwa atomy azotu nie są bezpośrednio ze sobą związane;
jeden z podstawników R1 do R3 przy węglu sąsiadującym z atomem azotu w pierścieniu jest grupą o wzorze -OR, w którym R jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym, w szczególności wybranym z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, bądź heteroaromatycznym, w szczególności wybranym z grupy obejmującej furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl, przy czym rodniki te mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa;
pozostałe rodniki R1 do R5, jeżeli występują, są niezależnie od siebie atomami wodoru, grupą C1-4-alkilową lub ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym;
R6 jest atomem wodoru lub grupą C1-4-alkilową; i
R7 jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym w szczególności wybranym z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, bądź heteroaromatycznym, w szczególności wybranym z grupy obejmującej furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl, przy czym rodniki te mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa, który według wynalazku polega na tym, że w pierwszym etapie dichlorowcozwiązek o wzorze ogólnym V, w którym A1 do A5 mają powyżej podane znaczenie, X jest atomem chloru, bromu lub jodu, jednym z rodników R1 do R5 przy węglu sąsiadującym z atomem azotu pierścienia jest Z, przy 15 czym Z jest atomem chloru, bromu lub jodu, a pozostałe rodniki R1 do R5, jeżeli występują, mają wyżej podane znaczenia, poddaje się reakcji z aromatycznym lub heteroaromatycznym związkiem hydroksylowym o wzorze ogólnym VI: R-OH, w którym R ma wyżej podane znaczenie, z wytworzeniem (hetero)aryloksychlorowcozwiązku o wzorze ogólnym II', w którym A1 do A5, R i X mają powyżej podane znaczenie, zaś w etapie drugim wspomniany produkt poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i aminą o wzorze ogólnym III:
R6 -NH -R7 w którym R6 i R7 są takie jak określono powyżej, w obecności kompleksu palladu z difosfiną o wzorze ogólnym IV, w którym
R8 jest atomem wodoru lub grupą C1-4-alkilową,
12
R9 do R12 są niezależnie od siebie drugorzędową lub trzeciorzędową grupą C3.6-alkilową, C5-7-cykloalkilową lub ewentualnie podstawionym fenylem,
Y oznacza grupę CH2, n wynosi 0 lub 1,
Q jest mostkującym rodnikiem organicznym, który gdy n=0 tworzy pierścień benzenowy, pirydynowy, pirolowy lub furanowy łącznie z dwoma sąsiednimi atomami węgla, zaś gdy n=1 tworzy z dwoma
PL 191 593 B1 sąsiednimi atomami węgla pierścień pirolidynowy ewentualnie podstawiony jednym lub więcej podstawnikami, identycznymi lub różnymi, wybranymi z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa, przy czym każdy ze wskazanych pierścieni karbocyklicznych lub heterocyklicznych -jako pierścień aromatyczny, może być ewentualnie skompleksowany metalem przejściowym, korzystnie Pd, Fe, oraz zasady.
Wynalazkiem objęty jest także nowy związek, którym jest 3-chloro-2-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyna. Związek ten stanowi półprodukt do stosowania w powyższym sposobie według wynalazku.
Jak wskazano wyżej okazało się obecnie, że chlorowcozwiązki o wzorze ogólnym II, w którym 15
A1 do A5 mają powyżej podane znaczenie, a X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, reagują w obecności zasady bezpośrednio z tlenkiem węgla i pierwszorzędową lub drugorzędową aminą o wzorze ogólnym III:
R6-NH- R7 w którym R6 i R7 mają powyżej podane znaczenie, tworząc z dobrymi lub prawie ilościowymi wydajnościami żądane produkty o wzorze ogólnym I, jeśli obecny jest katalizator w postaci kompleksu palladu z difosfiną o wzorze ogólnym IV, w którym:
R8 jest atomem wodoru lub grupą C1-4-alkilową,
12
R9 do R12 są niezależnie od siebie drugorzędową lub trzeciorzędową grupą C3-6-alkilową, C5-7-cykloalkilową lub ewentualnie podstawionym fenylem,
Y oznacza grupę CH2, n wynosi 0 lub 1,
Q jest mostkującym rodnikiem organicznym, który gdy n=0 tworzy pierścień benzenowy, pirydynowy, pirolowy lub furanowy łącznie z dwoma sąsiednimi atomami węgla, zaś gdy n=1 tworzy z dwoma sąsiednimi atomami węgla pierścień pirolidynowy ewentualnie podstawiony jednym lub więcej podstawnikami, identycznymi lub różnymi, wybranymi z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluoromerylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa, przy czym każdy ze wskazanych pierścieni karbocyklicznych lub heterocyklicznych -jako pierścień aromatyczny, może być ewentualnie skompleksowany metalem przejściowym, korzystnie Pd, Fe.
W tym miejscu jak i w poniższym tekście należy rozumieć, że określenia „grupa C1-4-alkilowa oznacza dowolną liniową lub rozgałęzioną pierwszorzędową, drugorzędową lub trzeciorzędową grupę alkilową zawierającą do 4 atomów węgla.
W tym miejscu jak i w poniższym tekście należy rozumieć, że rodniki aromatyczne lub heteroaromatyczne oznaczają w szczególności monocykliczne lub policykliczne układy, takie jak przykładowo fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl. Rodniki takie mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników, na przykład chlorowcowych, takich jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak metoksy, lub niższe grupy alkilotiolowe (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak metylotiolowa lub etylosulfonylowa.
Przez pierścienie aromatyczne skompleksowane metalami przejściowymi należy rozumieć w szczególności pierścienie n5-cyklopentadienylowe lub pierścienie η 6-benzenowe w kompleksach typu sandwicz lub pół-sandwicz, takie jak w metalocenach lub związkach pokrewnych, przykładowo w ferrocenie lub benzenotrikarbonylochromie.
Chlorowcozwiązki o wzorze ogólnym II stosowane jako materiały wyjściowe są związkami znanymi lub można je otrzymać w sposób analogiczny do znanych związków. Liczne związki tego typu opublikowano przykładowo w US-A4254125i EP-A 0 001 187.
Sposób według wynalazku jest szczególnie korzystny do wytwarzania amidów o wzorze ogólnym I, w których A2 jest atomem azotu, tworzącym pierścień pirydynowy z pozostałymi członami pierścienia. Amidy owzorze ogólnym I, w których R1 jest grupą o wzorze -OR, gdzie R ma powyżej podane znaczenie, są szczególnie korzystne.
PL 191 593 B1 1
Innymi korzystnymi amidami o wzorze ogólnym I są takie, w których A1 jest atomem azotu tworzącym pierścień pirydynowy z pozostałymi członami pierścienia, takie w których A1 i A5 są atomami azotu tworzącymi pierścień pirymidynowy z pozostałymi członami pierścienia, takie w których A1 i A4 są atomami azotu tworzącymi pierścień pirazynowy z pozostałymi członami pierścienia oraz
3 5 takie w których A1, A3 i A5 są atomami azotu tworzącymi pierścień 1,3,5-triazynowy z pozostałymi członami pierścienia.
2
Z kolei w ramach ostatnich czterech grup, te amidy, w których R2 oznacza grupę o wzorze -OR, a R ma podane powyżej znaczenie, są szczególnie korzystne.
3
Spośród amidów o wzorze ogólnym I, w których jeden z podstawników R1 do R3 jest grupą o wzorze -OR, korzystne są takie, w których R jest ewentualnie podstawioną grupą fenylową. Stosuje się to w szczególności do wspomnianych powyżej amidów zawierających pierścień pirydynowy, pirymidynowy, pirazynowy lub 1,3,5-triazynowy, w których R1 lub R2 są grupami o wzorze -OR.
Innymi korzystnymi amidami są takie, w których R6 oznacza atom wodoru, a R7 jest ewentualnie podstawioną grupą fenylową.
Korzystnymi związkami zawierającymi chlorowiec, o wzorze ogólnym II, są związki z atomem chloru (X=Cl).
Stosowane difosfiny są korzystnie związkami o wzorze ogólnym IV, w którym n wynosi 0, zaś Q, łącznie z dwoma sąsiadującymi atomami węgla, tworzy pierścień pięcioczłonowy, który stanowi część układu ferrocenu. Związki takie mogą być opisane wzorem ogólnym IVa, w którym R8 do R12 mają podane powyżej znaczenie. Szczególnie korzystne są difosfiny, w których R8 oznacza atom wodoru lub metyl. Związki te są chiralne i były stosowane (w szczególności, gdy R8 inne niż H) jako czyste stereoizomery, przykładowo do asymetrycznego uwodarniania (patrz przykładowo EP-A 0 564 406,
EP-A 0 612 758). Ponieważ w sposobie według wynalazku nie tworzą się żadne nowe elementy chiralne, difosfiny te mogą być także stosowane w postaci racematów lub innych mieszanin stereo9 10 11 izomerów. Szczególnie korzystnymi difosfinami o wzorze ogólnym IVa są te, w których R9 = R10 i R11 = = R12, a podstawniki te są wybrane z grupy obejmującej izopropyl, tert-butyl, cykloheksyl i ewentualnie podstawioną grupę fenylową.
Innymi korzystnymi difosfinami o wzorze ogólnym IV są takie, w których n wynosi 0, zaś Q, łącznie z dwoma sąsiadującymi atomami węgla, tworzy pierścień benzenowy, pirydynowy, pirolowy lub furanowy.
Jako przykład można wymienić trikarbonylo-n6-{1-(difenylfosfino)-2-[(1-(difenylfosfino)etylo]benzeno}chrom(0) (J. Organometal. Chem. 1995, 503, 143-148).
Podobnie korzystnymi difosfinami są takie, w których n wynosi 1, Y jest grupą metylenową, a Y razem łącznie z Q i z dwoma sąsiadującymi atomami węgla tworzy pierścień pirolidonowy, który ewentualnie zawiera dalsze podstawniki. (2S,4S)-1-tert-butoksykarbonylo-4-difenylfosfino-2-(difenyl-fosfinometylo)pirolidyna (BPPM) (J. Org. Chem. 1980, 45, 4680).
Aktywny katalitycznie kompleks palladu z difosfiną powstaje korzystnie in situ w reakcji dobrze rozdrobnionego palladu w postaci pierwiastkowej (przykładowo palladu na węglu aktywowanym), soli Pd(II) (przykładowo chlorku lub octanu) lub odpowiedniego kompleksu Pd(II) (przykładowo dichlorobis(trifenylofosfino)palladu(II)) z difosfiną. Pallad używa się korzystnie w ilości od 0,02 do 0,2% mol. Pd(II) lub od 0,5 do 2% mol. Pd(0) (jako Pd/C), w każdym przypadku w przeliczeniu ma chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym II. Difosfinę stosuje się korzystnie w nadmiarze (w przeliczeniu na Pd), korzystnie w ilości od 0,2 do 5% mol., również w przeliczeniu na chlorowcozwiązek o wzorze II.
Można stosować zarówno rozpuszczalniki względnie niepolarne, przykładowo toluen, ksylen lub metylocykloheksan, jak i polarne, przykładowo acetonitryl, tetrahydrofuran, N,N-dimetyloacetamid lub octan butylu.
Zastosowana zasada jest korzystnie względnie słabą zasadą. Nie musi być ona rozpuszczalna w zastosowanym rozpuszczalniku. Przykładami odpowiednich zasad są węglany takie jak węglan sodu lub węglan potasu, octany takie jak octan sodu, lub drugorzędowe i trzeciorzędowe fosforany takie jak wodorofosforan dipotasowy lub fosforan tripotasowy. Szczególnie dobre wyniki osiągnięto z zastosowaniem węglanu sodu lub octanu sodu.
Temperatura reakcji wynosi korzystnie od 80 do 250°C.
5
Ciśnienie tlenku węgla wynosi korzystnie od1 do 50 x105 Pa.
Następujące przykłady bliżej ilustrują jak realizuje się sposób według niniejszego wynalazku.
PL 191 593 B1
P r z y k ł a d I. 2-Chloro-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyna
17,45 g (690 mmoli) wodorku sodu (95%) zawieszono w 420 ml N,N-dimetyloacetamidu. 106,7 g (658 mmoli) 3-(trifluorometylo)fenolu wkroplono w czasie 2 godzin w temperaturze 15°C. Powstały roztwór fenolanu wkroplono w czasie 2,5 godzin, w atmosferze azotu, do ogrzanego do 90°C roztworu 162,4 g (1,097 mola) 2,6-dichloropirydyny w 330 ml N,N-dimetyloacetamidu, Po 3 godzinach reakcji mieszaninę ochłodzono do temperatury otoczenia, odsączono wytrącony chlorek sodu, a przesącz zatężono. Do pozostałości dodano toluen i 0,1 N kwas solny, a następnie fazę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodu i zatężono. Oleistą pozostałość (ca. 200 g) przedestylowano pod obniżonym ciśnieniem.
Wydajność: 151,5 g (84%) bezbarwnego oleju o zawartości produktu (GC) 99,8% nD20 = 1,5267
MS - spektrometria masowa; m/z: 273/275; 238; 39 Rezonans magnetyczny:
1H NMR (CDCl3): d = 6,84 (d, J = 7,8 Hz, 1H); 7,07 ( d, J = 7,8 Hz, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,42 (m, 1H); 7,45-7,52 (m, 2H); 7,65 (t, J = 7,8 Hz, 1H).
13C NMR (CDCl3): d = 109,88 (CH); 118,16 (CH); 119,24 (CH); 121,67 (CH); 123,74 (CF3); 124,50 (CH); 130,24 (CH); 132,21 (CCF3); 141,77 (CH); 149,12 (C); 153,89 (C); 162,28 (C).
P r z y k ł a d II. 3-Chloro-2-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyna
7,68 g dyspersji wodorku sodu (ca. 50% w oleju mineralnym) przemyto pentanem w atmosferze azotu i dodano 100 ml N,N-dimetyloformamidu. 21,92 g (135 mmoli) 3-(trifluorometylo)fenolu wkroplono w czasie 30 minut w temperaturze otoczenia. Powstały roztwór fenolanu wkroplono w czasie 2 godzin, w atmosferze azotu, do ogrzanego do 120°C roztworu 20,1 g (136 mmoli) 2,3-di-chloropirydyny w 80 ml N,N-dimetyloformamidu. Po 3 godzinach reakcji mieszaninę ochłodzono do temperatury otoczenia, odsączono wytrącony chlorek sodu, a przesącz zatężono. Pozostałość wyekstrahowano toluenem i 0,1 N kwasem solnym, a następnie fazę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodu i zatężono. Oleistą pozostałość (ca. 200 g) przedestylowano pod obniżonym ciśnieniem.
Wydajność: 24,75 g (67%) bezbarwnego oleju o zawartości produktu (GC) 99,7%
Temperatura wrzenia (18 x102 Pa) = 145-148°C nD20 = 1,5282
MS - spektrometria masowa; m/z: 273/275 Rezonans magnetyczny:
1HNMR (CDCl3): d= 6,99 (m, 1H); 7,36 (d, 1H); 7,45-7,53 (m, 3H);7,77 (d, 1H); 8,02 (d, 1H). 13C NMR (CDCl3): d= 118,66 (CH); 119,44 (C); 119,98 (CH); 121,75 (CH);123,78 (CF3); 124,94 (CH); 130,13 (CH); 132,16(CCF3); 139,65 (CH); 145,20 (CH); 153,88 (C); 158,51 (C).
P r z y k ł a d III. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
6,84 g (25 mmoli) 2-chloro-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyny (zawartość 99,5%, otrzymanej według przykładu I), 4,17 g (37,5 mmoli) 4-fluoroaniliny, 2,92 g (27,5 mmoli) węglanu sodu, 17,5 mg (25 μmoli) dichloro-bis(trifenylofosfino)palladu(II) i 0,31 g (0,75 mmola) (+)-1-[2-(difenylofosfino)ferrocenylo]etylodifenylofosfiny (związek o wzorze IVa, w którym R8 = metyl, R9 = R10 = R11 = R12 = = fenyl, otrzymanej według A. Togni et al., Inorg. Chim. Acta 1994, 222, 213-224) w 25 ml ksylenu umieszczono w autoklawie w temperaturze otoczenia. Autoklaw przedmuchano gazem obojętnym, a następnie pod ciśnieniem 5 x 103 Pa wprowadzono tlenek węgla i podniesiono temperaturę do 200°C. Ciśnienie CO zwiększono do 16 x 105 Pa i mieszaninę mieszano przez 21 godzin w temperaturze 200°C. Po ochłodzeniu do temperatury otoczenia i obniżeniu ciśnienia do ciśnienia atmosferycznego, do mieszaniny reakcyjnej dodano 50 ml ksylenu i 50 ml wody, a następnie przesączono. Fazę wodną wyekstrahowano 25 ml ksylenu i połączone fazy organiczne przemyto 30 ml wody. Skład rozpuszczonych produktów oznaczono metodą GC. Stwierdzono zawartość 97,8% tytułowego związku (amidu) i 2,2% produktu ubocznego (drugorzędowej aminy powstałej przez bezpośrednie podstawienie Cl aniliną). Po oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymano produkt surowy w postaci żółtego ciała stałego.
Wydajność produktu surowego (analiza HPLC z wzorcem): 88,9%
Produkt surowy oczyszczono przez rekrystalizację z metylocykloheksanu.
Wydajność: 6,3 g (67%) bezbarwnych kryształów
Temperatura topnienia: 104-105°C
MS - spektrometria masowa; m/z: 376(M+), 238
Rezonans magnetyczny:
PL 191 593 B1 1H NMR (CDCl3): d = 6,99-7,04 (m, 2H); 7,17 (d, J = 8,4 Hz, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,46-7,51 (m, 2H); 7,55-7,63 (m, 3H); 7,93 (t, J = 7,8 Hz, 1H); 8,03 (d, J = 7,8 Hz, 1H); 9,24 (szeroki m, 1H).
P r z y k ł a d IV. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że (±)-1-[2-(difenylofosfino)ferrocenylo]etylodifenylofosfinę zastąpiono taką samą ilością molową (±)-1-[2-(difenylofosfino)ferrocenylo]etylodi-tert-butylofosfiny (związek o wzorze IVa, w którym R8 = metyl, R9 = R10= tert-butyl, R11 = R12 = fenyl). Ciśnienie CO wynosiło 19 x 105 Pa. Skład rozpuszczonych produktów w fazie ksylenowej oznaczono metodą GC. Stwierdzono zawartość 97,2% tytułowego związku (amidu) i 2,8% produktu ubocznego (drugorzędowej aminy).
P r z y k ł a d V. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że (±)-1-[2-(difenylofosfino)ferrocenylo]etylodifenylofosfinę zastąpiono taką samą ilością molową (±)-1-[2-(difenylofosfino)ferrocenylo]etylodiizopropylofosfiny (związek o wzorze IVa, w którym R8 = metyl, R9 = R10 = izopropyl, R11 = R12 = fenyl). Ciśnienie CO wynosiło 19 x105 Pa. Skład rozpuszczonych produktów w fazie ksylenowej oznaczono metodą GC. Stwierdzono zawartość 96,7% tytułowego związku (amidu) i 3,3% produktu ubocznego (drugorzędowej aminy).
P r z y k ł a d VI. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że (±)-1-[2-(difenylofosfino)ferrocenylo]etylodifenylofosfinę zastąpiono taką samą ilością molową (±)-1-[2-(diizopropylofosfino)ferrocenylo]etylo-di-tert-butylofosfiny(związek o wzorze IVa, w którym R8= metyl, R9= R10= = tert-butył, R11= R12= izopropyl). Ciśnienie CO wynosiło 19 x 105 Pa. Skład rozpuszczonych produktów w fazie ksylenowej oznaczono metodą GC. Stwierdzono zawartość 98,9% tytułowego związku (amidu) i 1,1% produktu ubocznego (drugorzędowej aminy).
P r z y k ł a d VII. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie IV, z wyjątkiem tego, że węglan sodu za5 stąpiono taką samą ilością molową octanu sodu. Ciśnienie CO wynosiło 19 x105 Pa. Skład rozpuszczonych produktów w fazie ksylenowej oznaczono metodą GC. Stwierdzono zawartość 99,7% tytułowego związku (amidu) i 0,2% produktu ubocznego (drugorzędowej aminy).
P r z y k ł a d VIII. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie IV, z wyjątkiem tego, że dichlorobis(trifenylofosfino)pallad(II) zastąpiono taką samą ilością molową chlorku palladu(II). Ciśnienie CO wynosiło 19 x105 Pa. Skład rozpuszczonych produktów w fazie ksylenowej oznaczono metodą GC. Stwierdzono zawartość 96,7% tytułowego związku (amidu) i 3,3% produktu ubocznego (drugorzędowej aminy).
P r z y k ł a d IX. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie VII, z wyjątkiem tego, że dichlorobis(trifenylofosfino)pallad(II) zastąpiono taką samą ilością molową octanu palladu(II). Ciśnienie CO wynosiło 19 x105 Pa. Skład rozpuszczonych produktów w fazie ksylenowej oznaczono metodą GC. Stwierdzono zawartość 99,0% tytułowego związku (amidu) i 0,8% produktu ubocznego (2-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyny utworzonej przez wodorolizę chlorku).
P r zy k ł a d X. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że ferrocenylofosfinę zastąpiono 0,21 g (0,75 mmola) (2S,4S)-1-tert-buto-ksykarbonylo-4-(difenylofosfino)-2-(difenylofosfinometylo)pirolidyną (Fluka). Czas reakcji wynosił 20 godzin, a ciśnienie CO 17 x105 Pa. Skład rozpuszczonych produktów w fazie ksylenowej oznaczono metodą GC. Stwierdzono zawartość 98,7% tytułowego związku (amidu) i 1,1% produktu ubocznego (drugorzędowej aminy).
P r z y k ł a d XI. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
PL 191 593 B1
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie IV, z wyjątkiem tego, że zastosowano tylko pmoli (±)-1-[2-(difenylofosfino)ferrocenylo]etylodi-feri-butylofosfiny. Ciśnienie CO wynosiło 19 x 105 Pa. Skład rozpuszczonych produktów w fazie ksylenowej oznaczono metodą GC. Stwierdzono zawartość 88,8% tytułowego związku (amidu), 7,4% nieprzereagowanego substratu i 3,3% produktu ubocznego (drugorzędowej aminy).
P r z y k ł a d XII. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie IV, z wyjątkiem tego, że zastosowano tylko 27,5 mmol 4-fluoroaniliny. Ciśnienie CO wynosiło 19 x 105 Pa. Skład rozpuszczonych produktów w fazie ksylenowej oznaczono metodą GC. Stwierdzono zawartość 97,3% tytułowego związku (amidu) i 2,7% produktu ubocznego (drugorzędowej aminy).
P r z y k ł a d XIII. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydynokarboksylowego
6,84 g (25 mmoli) 2-chloro-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyny (zawartość 99,5%, otrzymana według przykładu I), 3,33 g (30 mmoli) 4-fluoroaniliny, 2,92 g (27,5 mmoli) węglanu sodu, 2,8 mg (12,5 μmoli) octanu palladu(II) i 68 mg (125 umoli) (±)-1-[2-(difenylofosfino)ferrocenylo]etylo-di-ferf8 9 10 11 12 butylofosfiny (związek o wzorze IVa, w którym R8 = metyl, R9 = R10 = tert-butyl, R11 = R12 = fenyl) w 25 ml acetonitrylu umieszczono w autoklawie w temperaturze otoczenia. Autoklaw przedmuchano gazem obojętnym, wprowadzono tlenek węgla pod ciśnieniem 5 x105 Pa oraz podniesiono temperaturę do 150°C, zwiększając ciśnienie do 7,6 x 103 Pa. Mieszaninę mieszano 4 godziny w temperaturze 150°C. Po ochłodzeniu do temperatury otoczenia i obniżeniu ciśnienia do wartości ciśnienia atmosferycznego, oddestylowano rozpuszczalnik, a do pozostałości dodano w temperaturze 80°C 90 ml metylocykloheksanu. Powstałą zawiesinę przesączono, a osad przemyto 10 ml ciepłego metylocykloheksanu. Produkt wykrystalizował po ochłodzeniu przesączu do temperatury 5°C.
Wydajność: 8,11 g (86,2%) jasno beżowego ciała stałego
Temperatura topnienia: 104,5-105,2°C
P r z y k ł a d XIV. Amid kwasu N-(2,4-difluorofenylo)-2-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirydyno-3-karboksylowego (Diflufenicam)
Analogicznie jak w przykładzie III 6,84 g (25 mmoli) 3-chloro-2-(3-tri-fluorometylo)fenoksy]pirydyny (otrzymanej według przykładu II), 4,84 g (37,5 mmoli) 2,6-difluoroaniliny, 2,92 g (27,5 mmoli) węglanu sodu, 17,5 mg (25 μmoli) dichlorobis(trifenylofosfino)palladu (II) i 0,31 g (0,75 mmoli) (±)-1-[2-(difenylofosfino)ferrocenylo]etylo-di-tert-butylofosfiny w 25 ml ksylenu poddano reakcji w czasie 19 godzin w temperaturze 150°C i pod ciśnieniem CO 15 x 105 Pa. Stopień konwersji wyniósł ok. 70%. Mieszaninę przerobiono w sposób opisany w przykładzie III i otrzymano 6 g surowego produktu w postaci żółtego krystalicznego ciała stałego. Produkt surowy oczyszczono przez rekrystalizację z 50 ml metylocykloheksanu.
Wydajność: 3,25 g (33%) białego ciała stałego
Temperatura topnienia: 157-159°C
MS - spektrometria masowa; m/z: 394 (M+), 266 (100%)
Rezonans magnetyczny:
1H NMR (CDCl3): d = 6,89-6,96 (m, 2H); 7,26 (m, 1H); 7,46 (m, 1H); 7,45-7,63 (m, 3H); 8,28 (dd, 1H); 8,52 (m, 1H); 8,71 (dd,1H); 9,97 (szeroki s, 1H).
P r z y k ł a d XV. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trifluorometylo)fenoksy]pirazyno-2-karboksylowego
Analogicznie jak w przykładzie III, 25 mmoli 2-chloro-6-(3-trifluorometylo)fenoksy]pirazyny (otrzymanej według US-A 4 254 125, przykład 21), 27,5 mmoli 4-fluoroaniliny, 2,92 g (27,5 mmoli) węglanu sodu, 17,5 mg (25 pmoli) dichlorobis(trifenylofosfino)palladu (II) i 0,31 g (0,75 mmoli) (±)-1-[2-(difenylofosfino)ferrocenylojetylo-di-tert-butylofosfiny w 25 ml ksylenu poddano reakcji w czasie 21 godzin w temperaturze 120°C i pod ciśnieniem CO 17 x 105 Pa. Skład rozpuszczonych w fazie ksylenowej produktów oznaczono metodą GC. Stwierdzono 65,3% zawartości tytułowego związku (amidu) i 34,7% produktu ubocznego (drugorzędowej aminy). Amid wyodrębniono metodą chromatografii kolumnowej i oczyszczono.
Temperatura topnienia: 109-110°C, bezbarwne ciało stałe.
Rezonans magnetyczny:
1H NMR (CDCl3): d = 7,02-7,05 (m, 2H); 7,43 (m, 1H); 7,48-7,53 (m, 2H); 7,58-7,65 (m, 3H); 8,67 (s, 1H); 8,94 (szeroki s, 1H); 9,22 (s,1H).
PL 191 593 B1
P r zyk ł a d XVI. (porównawczy 1)
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że (±)-1-[2-(difenylofosfino)ferrocenylo]etylodifenylofosfinę zastąpiono taką samą ilością molową trifenylofosfiny. Po czasie reakcji 15,5 godzin przy ciśnieniu CO 15 x 105 Pa oznaczono metodą GC skład produktów rozpuszczonych w fazie ksylenowej. Stwierdzono jedynie 43,2% żądanego produktu i 56,8% nieprzereagowanego substratu.
P r z y k ł a d XVII. (porównawczy 2)
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że (±)-1-[2-(difenylofosfino)ferrocenylo]etylodifenylofosfinę zastąpiono taką samą ilością molową tri-n-butylofosfiny. 5
Po czasie reakcji 15 godzin przy ciśnieniu CO 14 x 105 Pa oznaczono metodą GC skład produktów rozpuszczonych w fazie ksylenowej. Stwierdzono jedynie ślady (0,4%) żądanego produktu i 96,8% nieprzereagowanego substratu.
P r z y k ł a d XVIII, (porównawczy 3)
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że (±)-1-[2-(difenylofosfino)ferrocenylo]etylodifenylofosfinę zastąpiono taką samą ilością molową 1,2-bis(difenylofosfino)etanu. Po czasie reakcji 20,2 godzin przy ciśnieniu CO 14,7 x 105 Pa oznaczono metodą GC skład produktów rozpuszczonych w fazie ksylenowej. Stwierdzono jedynie ślady (2,2%) żądanego produktu i 97,7% nieprzereagowanego substratu.

Claims (18)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych o wzorze ogólnym I, w którym:
    A1 jest atomem azotu lub grupą CR1,
    A2 jest atomem azotu lub grupą CR2,
    A3 jest atomem azotu lub grupą CR3,
    A4 jest atomem azotu lub grupą CR4 i 55
    A5 jest atomem azotu lub grupą CR5 przy czym, co najmniej jeden z członów pierścienia od A1 do A5 jest atomem azotu, a dwa atomy azotu nie są bezpośrednio ze sobą związane;
    R1 do R5, jeżeli występują, są niezależnie od siebie atomami wodoru, grupą C1-4-alkilową lub ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym, jak również możliwe jest, aby jeden z podstawników R1 do R5 był grupą o wzorze -OR, w którym R jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym w szczególności wybranym z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, bądź heteroaromatycznym, w szczególności wybranym z grupy obejmującej furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl, przy czym rodniki te mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa;
    R6 jest atomem wodoru lub grupą C1-4-alkilową; i
    R7 jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym, w szczególności wybranym z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, bądź heteroaromatycznym, w szczególności wybranym z grupy obejmującej furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl, przy czym rodniki te mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa, znamienny tym, że chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym II, w którym A1 do A5 mają podane powyżej znaczenie, a X jest atomem chloru, bromu lub jodu, poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i aminą o wzorze ogólnym III:
    R6 - NH -R7
    PL 191 593 B1 w którym R6 i R7 mają powyżej podane znaczenie, w obecności kompleksu palladu z difosfiną o wzorze ogólnym IV, w którym:
    R8 jest atomem wodoru lub grupą C1-4-alkilową,
    9 12
    R9 do R12 są niezależnie od siebie drugorzędową lub trzeciorzędową grupą C3-6-alkilową, C5-7-cykloalkilową lub ewentualnie podstawionym fenylem,
    Y oznacza grupę CH2, n wynosi 0 lub 1,
    Q jest mostkującym rodnikiem organicznym, który gdy n=0 tworzy pierścień benzenowy, pirydynowy, pirolowy lub furanowy łącznie z dwoma sąsiednimi atomami węgla, zaś gdy n=1 tworzy z dwoma sąsiednimi atomami węgla pierścień pirolidynowy ewentualnie podstawiony jednym lub więcej podstawnikami, identycznymi lub różnymi (wybranymi z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa, przy czym każdy ze wskazanych pierścieni karbocyklicznych lub heterocyklicznych -jako pierścień aromatyczny, może być ewentualnie skompleksowany metalem przejściowym, korzystnie Pd, Fe, oraz zasady.
    2
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że A2 jest atomem azotu i stanowi część pierścienia pirydyny.
    1
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że R1 jest grupą o wzorze -OR, zaś R oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, bądź heteroaromatyczny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl, przy czym rodniki te mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników wybranych z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak grupa trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa.
  4. 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że R oznacza ewentualnie podstawioną grupę fenylową.
    1
  5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że A1 jest atomem azotu i stanowi część pierścienia pirydyny.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że A1 i A5 są atomami azotu i stanowi część pierścienia pirymidyny.
  7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że A1 i A4 są atomami azotu i stanowi część pierścienia pirazyny.
    1 3 5
  8. 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że A1, A3 i A5 są atomami azotu.
  9. 9. Sposób według zastrz. 5 albo 6, albo 7, albo 8, znamienny tym, że R2 jest grupą o wzorze -OR, a R oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, bądź heteroaromatyczny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl, przy czym rodniki te mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników wybranych z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak grupa trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa.
  10. 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że R oznacza ewentualnie podstawioną grupę fenylową.
  11. 11. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że R6 jest atomem wodoru, a R7 oznacza ewentualnie podstawioną grupę fenylową.
  12. 12. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że X oznacza atom chloru.
  13. 13. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako difosfinę stosuje się ferrocen o wzorze ogólnym IVa, w którym R8 do R12 mają uprzednio określone znaczenie.
  14. 14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że R8 oznacza atom wodoru lub grupę metylową.
  15. 15. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że n - 0, zaś Q wraz z dwoma sąsiadującymi atomami węgla tworzy pierścień benzenu, pirydyny, pirolu lub furanu.
    PL 191 593 B1
  16. 16. Sposób według zastrz.1, znamienny tym, że n =1, zaś Y jest grupą metylenową, która wraz z Q i dwoma sąsiadującymi atomami węgla tworzy pierścień pirolidynowy, ewentualnie podstawiony.
  17. 17. Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych o wzorze ogólnym I', w którym:
    A1 jest atomem azotu lub grupą CR1,
    A2 jest atomem azotu lub grupą CR2,
    A3 jest atomem azotu lub grupą CR3,
    A4 jest atomem azotu lub grupą CR4i
    A5 jest atomem azotu lub grupą CR5 przy czym co najmniej jeden z członów pierścienia od A1 do A5 jest atomem azotu i dwa atomy azotu nie są bezpośrednio ze sobą związane;
    jeden z podstawników R1 do R3 przy węglu sąsiadującym z atomem azotu w pierścieniu jest grupą o wzorze -OR, w którym R jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym, w szczególności wybranym z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, bądź heteroaromatycznym, w szczególności wybranym z grupy obejmującej furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl, przy czym rodniki te mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, niższe grupy alkoksyIowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa;
    pozostałe rodniki R1 do R5, jeżeli występują, są niezależnie od siebie atomami wodoru, grupą C1-4-alkilową lub ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym;
    R6 jest atomem wodoru lub grupą C1-4-alkilową; i
    R7 jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym w szczególności wybranym z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, bądź heteroaromatycznym, w szczególności wybranym z grupy obejmującej furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl, przy czym rodniki te mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, niższe grupy alkoksyIowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etylosulfonylowa, 1 znamienny tym, że w pierwszym etapie dichlorowcozwiązek o wzorze ogólnym V, w którym A1 51 do A5 mają powyżej podane znaczenie, X jest atomem chloru, bromu lub jodu, jednym z rodników R1 5 do R5 przy węglu sąsiadującym z atomem azotu pierścienia jest Z, przy czym Z jest atomem chloru, bromu lub jodu, a pozostałe rodniki R1 do R5, jeżeli występują, mają wyżej podane znaczenia, poddaje się reakcji z aromatycznym lub heteroaromatycznym związkiem hydroksylowym o wzorze ogólnym VI: R-OH, w którym R ma wyżej podane znaczenie, z wytworzeniem (hetero)aryloksychlorowcozwiązku o wzorze ogólnym II', w którym A1 do A5, R i X mają powyżej podane znaczenie, zaś w etapie drugim wspomniany produkt poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i aminąo wzorze ogólnym III:
    R6 -NH -R7 w którym R6 i R7 są takie jak określono powyżej, w obecności kompleksu palladu z difosfiną o wzorze ogólnym IV, w którym
    R8 jest atomem wodoru lub grupą C1-4-alkilową,
    9 12
    R9 do R12 są niezależnie od siebie drugorzędową lub trzeciorzędową grupą C3-6-al kilową, C5-7-cykloalkilową lub ewentualnie podstawionym fenylem,
    Y oznacza grupę CH2, n wynosi 0 lub 1,
    Q jest mostkującym rodnikiem organicznym, który gdy n=0 tworzy pierścień benzenowy, pirydynowy, pirolowy lub furanowy łącznie z dwoma sąsiednimi atomami węgla, zaś gdy n=1 tworzy z dwoma sąsiednimi atomami węgla pierścień pirolidynowy ewentualnie podstawiony jednym lub więcej podstawnikami, identycznymi lub różnymi, wybranymiz grupy obejmującej chlorowce, takie jak chlor, brom lub fluor, niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trifluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak grupa metoksy oraz niższe grupy alkilotio (alkanosulPL 191 593 B1 fanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak grupa metylotio lub etyIosulfonyIowa, przy czym każdy ze wskazanych pierścieni karbocyklicznych lub heterocyklicznych -jako pierścień aromatyczny, może być ewentualnie skompleksowany metalem przejściowym, korzystnie Pd, Fe, oraz zasady.
  18. 18. Nowy związek, którym jest 3-chloro-2-[3-(trifluorometylo)fenoksy]-pirydyna.
PL319086A 1996-03-21 1997-03-21 Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych PL191593B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH73596 1996-03-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL319086A1 PL319086A1 (en) 1997-09-29
PL191593B1 true PL191593B1 (pl) 2006-06-30

Family

ID=4193980

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL319086A PL191593B1 (pl) 1996-03-21 1997-03-21 Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych

Country Status (17)

Country Link
US (2) US5922870A (pl)
EP (1) EP0798296B1 (pl)
JP (1) JP4138905B2 (pl)
KR (1) KR100508740B1 (pl)
CN (1) CN1071320C (pl)
AT (1) ATE256113T1 (pl)
CA (2) CA2199786C (pl)
CZ (1) CZ289783B6 (pl)
DE (1) DE59711086D1 (pl)
DK (1) DK0798296T3 (pl)
ES (1) ES2212005T3 (pl)
HU (1) HU220171B (pl)
NO (1) NO315465B1 (pl)
PL (1) PL191593B1 (pl)
PT (1) PT798296E (pl)
SK (1) SK284024B6 (pl)
TW (1) TW472044B (pl)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE59711086D1 (de) * 1996-03-21 2004-01-22 Lonza Ag Verfahren zur Herstellung von Arylamiden Heteroaromatischer Carbonsäuren
US7912205B2 (en) * 2004-12-17 2011-03-22 Aspect Software, Inc. Contact center business modeler

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4128554A (en) * 1974-05-10 1978-12-05 University Of Delaware Process for the preparation of carboxylic acid amides from organic halides
NZ188244A (en) * 1977-09-13 1981-04-24 Ici Australia Ltd 2-substituted pyrimidines compositions growth regulating processes
US4254125A (en) * 1980-04-07 1981-03-03 The Dow Chemical Company 2-Chloro-3-phenoxypyrazines and 2-chloro-6-phenoxypyrazines possessing antiviral activity
IL64220A (en) * 1980-11-21 1985-06-30 May & Baker Ltd Nicotinamide derivatives,their preparation and their use as herbicides
US5159113A (en) * 1984-12-19 1992-10-27 The B. F. Goodrich Company Process for the palladium-catalyzed amidation of vinyl chloride
CH664754A5 (en) * 1985-06-25 1988-03-31 Lonza Ag 5,6-di:chloro-nicotinic acid prodn. - by reacting 6-hydroxy-nicotinic acid with acid chloride, reacting prod. with chlorine, then with acid chloride and hydrolysing prod
JPS62138472A (ja) * 1985-12-11 1987-06-22 Mitsui Toatsu Chem Inc ２，６−ビス（４−アミノフエノキシ）ピリジンおよびその製造方法
JPS62142161A (ja) * 1985-12-16 1987-06-25 Mitsui Toatsu Chem Inc ２，６−ビス（３−カルボキシフエノキシ）ピリジンおよびその製造方法
JPH0819009B2 (ja) * 1987-03-12 1996-02-28 日本農薬株式会社 カルボン酸アミド類の製造法
IL91083A (en) * 1988-07-25 1993-04-04 Ciba Geigy Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides
CA2245055C (en) * 1989-02-28 2003-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Amidation of pyridines
DE4020055A1 (de) * 1990-01-18 1991-07-25 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlor-pyridinen
GB9005965D0 (en) * 1990-03-16 1990-05-09 Shell Int Research Herbicidal carboxamide derivatives
EP0461401A1 (en) * 1990-06-15 1991-12-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate
GB9025828D0 (en) * 1990-11-28 1991-01-09 Shell Int Research Herbicidal carboxamide derivatives
DE4207604A1 (de) * 1991-03-13 1992-09-17 Ciba Geigy Ag Schaedlingsbekaempfungsmittel
US5166352A (en) * 1991-09-12 1992-11-24 Dowelanco Pyridinecarboxylic acid chlorides from (trichloromethyl)pyridines
US5288866A (en) * 1991-12-20 1994-02-22 American Cyanamid Company 5,6-disubstituted-3-pyridylmethyl ammonium halide compounds useful for the preparation of 5- (substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids
SG42936A1 (en) * 1992-04-02 1997-10-17 Ciba Geigy Ag Ferrocenyl diphosphines as ligands for homogeneous catalysts
SG42938A1 (en) * 1993-02-26 1997-10-17 Ciba Geigy Ag Ferrocenc diphosphines as ligands for homogeneous catalysts
ATE172455T1 (de) * 1993-05-27 1998-11-15 Shell Int Research Herbizide verbindungen
CA2123731C (en) * 1993-06-01 2006-07-11 Jean-Paul Roduit Process for the preparation of carboxamides of nitrogen-containing aromatic heterocyclic compounds and their use
EP0646590B1 (de) * 1993-10-01 1999-08-25 Novartis AG Mit Fluoralkyl substituierte Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren
DE4410480A1 (de) * 1994-03-25 1995-09-28 Hoechst Ag Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureesteramide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US5464106A (en) * 1994-07-06 1995-11-07 Plastipak Packaging, Inc. Multi-layer containers
DE59711086D1 (de) * 1996-03-21 2004-01-22 Lonza Ag Verfahren zur Herstellung von Arylamiden Heteroaromatischer Carbonsäuren
ES2143816T3 (es) * 1996-05-09 2000-05-16 Lonza Ag Procedimiento para la preparacion de arilamidas de acidos carboxilicos heteroaromaticos.
US5900484A (en) * 1996-09-18 1999-05-04 Lonza Ag Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids

Also Published As

Publication number Publication date
CN1071320C (zh) 2001-09-19
PL319086A1 (en) 1997-09-29
SK284024B6 (sk) 2004-08-03
CA2504399C (en) 2009-09-15
NO315465B1 (no) 2003-09-08
PT798296E (pt) 2004-04-30
HU220171B (hu) 2001-11-28
CA2199786C (en) 2005-08-09
DK0798296T3 (da) 2004-04-05
SK32297A3 (en) 1998-01-14
NO971315L (no) 1997-09-22
JP4138905B2 (ja) 2008-08-27
NO971315D0 (no) 1997-03-20
CZ85297A3 (en) 1997-10-15
EP0798296B1 (de) 2003-12-10
DE59711086D1 (de) 2004-01-22
HUP9700616A2 (en) 1997-12-29
HU9700616D0 (en) 1997-05-28
ES2212005T3 (es) 2004-07-16
ATE256113T1 (de) 2003-12-15
EP0798296A3 (de) 1999-01-13
JPH107655A (ja) 1998-01-13
US5922870A (en) 1999-07-13
CN1169990A (zh) 1998-01-14
CA2504399A1 (en) 1997-09-21
CZ289783B6 (cs) 2002-04-17
EP0798296A2 (de) 1997-10-01
KR100508740B1 (ko) 2006-03-23
US6175011B1 (en) 2001-01-16
KR970065518A (ko) 1997-10-13
TW472044B (en) 2002-01-11
HUP9700616A3 (en) 1999-05-28
CA2199786A1 (en) 1997-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5142057A (en) Process for producing carboxylic acid amides
Kadari et al. Iodoferrocene as a partner in N-arylation of amides
PL191593B1 (pl) Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych
US6635766B1 (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
US5892032A (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
US6271372B1 (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
US6441233B1 (en) Process for the preparation of aromatic carboxylic acid amides
JP2007119399A (ja) Ｎ−保護−２−アミノペンタン酸誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20100321