JP2000080077A - ３―ピロリン誘導体およびイソインドリン誘導体ならびにそれらの製造方法 - Google Patents

３―ピロリン誘導体およびイソインドリン誘導体ならびにそれらの製造方法

Info

Publication number
JP2000080077A
JP2000080077A JP11131037A JP13103799A JP2000080077A JP 2000080077 A JP2000080077 A JP 2000080077A JP 11131037 A JP11131037 A JP 11131037A JP 13103799 A JP13103799 A JP 13103799A JP 2000080077 A JP2000080077 A JP 2000080077A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
carbon atoms
formula
hydrogen
derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP11131037A
Other languages
English (en)
Inventor
Naoki Hirayama
直樹 平山
Haruyo Sato
治代 佐藤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Toray Industries Inc
Original Assignee
Toray Industries Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Toray Industries Inc filed Critical Toray Industries Inc
Priority to JP11131037A priority Critical patent/JP2000080077A/ja
Publication of JP2000080077A publication Critical patent/JP2000080077A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】３−ピロリン誘導体、イソインドリン誘導体、
及びそれらの製造方法を提供する。 【解決手段】１位と４位が、クロロ基、ブロモ基、ヨー
ド基、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、ト
ルエンスルホニル基、もしくは、トリフルオロメタンス
ルホニル基のいずれかでありそれぞれ同一でも異なって
いてもよい2-ブテン誘導体と式（３） 【化１】 （式中、Ｒ2は 【化２】 （式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は炭素数１〜
２０のアルキル基、もしくは、アリール基を表し、Ｒ11
はアリール基を表す。）を表し、Ｒ3は水素、メチル
基、もしくは、ニトロ基を表す。）で示される化合物と
を反応させて３−ピロリン誘導体を製造する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、農薬等の
原料として有用性の高い３−ピロリン誘導体、またはイ
ソインドリン誘導体を提供し、それらを簡便かつ高純度
に製造する方法である。
【０００２】
【従来の技術】３−ピロリンの現在の工業的製造法は、
1H-ピロールの亜鉛／酢酸あるいは濃塩酸存在下の還元
が知られている（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイエテイー（J.Am.Chem.Soc.）(1929)51,887
及び、テトラヘドロン・レタース（Tetrahedron Let
t.）(1967)8,4015）。この還元反応は、制御が困難であ
り、反応主成分は過剰に還元されたピロリジンであるた
めに、３−ピロリンの収率は極めて低い。３−ピロリン
とピロリジンは常圧での沸点差が1.5℃しかないため
に、蒸留精製しても３−ピロリンの純度は向上しない
（オーガニック・シンセシス（Org.Synth.）(1996)73,2
46）。
【０００３】その他には、以下の方法が報告されている
が、操作性、収率、コスト等の面で課題があり、工業的
には優れた方法とは言えない。ルテニウム触媒を使用す
るビスアリルアミンのオレフィンメタセシス反応によ
り、３−ピロリン誘導体を合成した報告がある（テトラ
ヘドロン・レターズ（Tetrahedron Lett.）(1997)38,12
83-1286）。ルテニウム触媒は高価であり、触媒が不安
定であるために、大規模で安定な製造には問題がある。
【０００４】1,4-ジクロロ-2-ブテンを出発原料とする
３−ピロリンの合成例が報告されている（オーガニック
・シンセシス（Org.Synth.）(1996)73,246）。1,4-ジク
ロロ-2-ブテンの1位の塩素原子をヘキサメチレンテトラ
ミンで置換した後に、このヘキサメチレンテトラミル基
を分解して、1-アミノ-4-クロロ-2-ブテンとし（Delepi
ne反応）、これを強塩基存在下に分子内環化させて３−
ピロリンを合成する方法である。1,4-ジクロロ-2-ブテ
ンの1位のみをアミノ基に変換することが困難なため
に、一旦、ヘキサメチレンテトラミル基とした後に、こ
れを分解してアミノ基に変換している。ヘキサメチレン
テトラミル基を介するために製造経路が長く、1,4-ジク
ロロ-2-ブテンからの総合収率も55%と低い。
【０００５】1,4-ジクロロ-2-ブテンとアンモニアとの
環化反応により３−ピロリンを合成した例が報告されて
いる（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（J.Org.Chem.）(1960)25,2230）。この方法では、副反
応が進行して目的の３−ピロリンは15%しか得られてい
ない。
【０００６】近年、同一の反応で３−ピロリンを収率44
％で得たと報告されている(シンセシック・コミュニケ
ーション（Synth.Commun.）(1987)17,601)が、やはり収
率が悪く問題がある。
【０００７】1,4-ジクロロ-2-ブテンとアニリンの分子
内環化による1-フェニル-3-ピロリンの合成例が報告さ
れている（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミスト
リー（J.Org.Chem.）(1960)25,2230）。この方法によ
り、1-フェニル-3-ピロリンは製造できるが、1位が水素
である３−ピロリンをこの方法では製造することができ
ない。
【０００８】本発明に記載したイソインドリン誘導体
は、イソインドリンにハロ蟻酸エステル、スルホン酸塩
化物、あるいは、スルフェン酸塩化物等を作用させるこ
とにより合成できることが知られている。イソインドリ
ンはα、α'-ジハロ-オルト-キシリレンとアンモニアか
ら合成できることが知られている。しかし、本発明に記
載したカルバミン酸、ウレア、アミド、スルホンアミ
ド、あるいは、スルフェンアミドの窒素原子上でキシリ
レン誘導体を分子内環化させることにより、イソインド
リン誘導体を製造する方法は知られていない。
【０００９】以上、３−ピロリンを高純度かつ収率よく
簡便に、また、イソインドリン誘導体を収率よく簡便に
製造する技術は知られていない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】医農薬原料として有用
性の高い３−ピロリン誘導体、または、イソインドリン
誘導体には優れた製造方法がない。３−ピロリン誘導
体、または、イソインドリン誘導体を高純度かつ収率よ
く、簡便に製造できる技術が求められている。
【００１１】
【課題を解決するための手段】検討した結果、2-ブテン
誘導体と前記記載の式（３）で示される化合物とを反応
させて、前記記載の式（４）で示される３−ピロリン誘
導体を製造する方法、及び、前記記載の式（５）で示さ
れる化合物と前記記載の式（３）で示される化合物とを
反応させて、前記記載の式（６）で示されるイソインド
リン誘導体を製造する方法を見出した。また、式（４）
または、式（６）で示される化合物は加水分解反応等に
より、各々、前記記載の式（８）または、式（９）で示
される化合物に変換することができる。本反応で使用す
る原料である2-ブテン誘導体は、安価で大量入手が可能
な1,4-ジヒドロキシ-2-ブテンを出発原料とすることが
できる。
【００１２】本発明は医農薬中間体として有用な「式
（１）で示される３−ピロリン誘導体。
【００１３】
【化１５】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
ら６の整数を表し、Ｒ2は
【００１４】
【化１６】 （式中、Ｒ4はt-ブチル基およびベンジル基以外の炭素
数３〜２０のアルキル基、もしくは、ビニル基以外のア
リール基を表し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は炭素数１
〜２０のアルキル基、もしくは、アリール基を表す。）
を表し、Ｒ3は水素、メチル基、もしくは、ニトロ基を
表す。）」 「式（２）で示されるイソインドリン誘導体。
【００１５】
【化１７】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
ら６の整数を表し、Ｒ2は
【００１６】
【化１８】 （式中、Ｒ4はt-ブチル基およびベンジル基以外の炭素
数３〜２０のアルキル基、もしくは、ビニル基以外のア
リール基を表し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は炭素数１
〜２０のアルキル基、もしくは、アリール基を表す。）
を表し、Ｒ3は水素、メチル基、もしくは、ニトロ基を
表す。）」および「１位と４位が、クロロ基、ブロモ
基、ヨード基、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニ
ル基、トルエンスルホニル基、もしくは、トリフルオロ
メタンスルホニル基のいずれかであり、それぞれ同一で
あっても異なっていてもよい2-ブテン誘導体と式（３）
【００１７】
【化１９】 （式中、Ｒ2は
【００１８】
【化２０】 （式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は炭素数１〜
２０のアルキル基、もしくは、アリール基を表し、Ｒ11
はアリール基を表す。）を表し、Ｒ3は水素、メチル
基、もしくは、ニトロ基を表す。）で示される化合物と
を反応させて式（４）
【００１９】
【化２１】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
ら６の整数を表し、Ｒ2とＲ3は上記と同様。）で示され
る３−ピロリン誘導体を得ることを特徴とする３−ピロ
リン誘導体の製造方法。」 「式（５）
【００２０】
【化２２】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
ら６の整数を表し、ＸとＹは、クロロ基、ブロモ基、ヨ
ード基、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、
トルエンスルホニル基、もしくは、トリフルオロメタン
スルホニル基のいずれかでありそれぞれ同一であっても
異なっていてもよい。）で示される化合物と式（３）
【００２１】
【化２３】 （式中、Ｒ2は
【００２２】
【化２４】 （式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は炭素数１〜
２０のアルキル基、もしくは、アリール基を表し、Ｒ11
はアリール基を表す。）を表し、Ｒ3は水素、メチル
基、もしくは、ニトロ基を表す。）で示される化合物と
を反応させて式（６）
【００２３】
【化２５】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3とnは上記と同様。）で示される
イソインドリン誘導体を得ることを特徴とするイソイン
ドリン誘導体の製造方法。」である。
【００２４】
【発明の実施の形態】本発明において、アルキル基と
は、炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
くは不飽和炭化水素を示し、置換基としてスルフェニル
基、スルホキシル基、スルフィニル基、ヒドロキシル
基、アミノ基、ニトリル基、ニトロ基、カルボキシル
基、カルボニル基、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、
ヨード基などを含有していてもよい。
【００２５】アリール基とは、フェニル基、ナフチル
基、ピリジル基、ピリミジル基、ピロリル基、フリル
基、チオフェニル基、キノリル基、イソキノリル基、キ
ノキサリル基、インドリル基、イミダゾリル基、ピラゾ
イル基、ベンゾフリル基、ベンゾチオフェニル基、ベン
ズイミダゾリル基、ベンズオキサゾリル基、アントラニ
ル基を示し、置換基としてアルキル基、アルコキシル
基、ヒドロキシル基、スルホキシル基、スルフェニル
基、スルフィニル基、フルオロ基、クロロ基、ブロモ
基、ヨード基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、
カルボニル基などを含有していてもよい。アルキル基、
及び、アリール基の置換基数には制限がなく、また複数
の置換基を含有していてもよい。
【００２６】スルフェニル基、およびスルフィニル基と
は、炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
くは不飽和のアルキル基が硫黄と結合したスルフェニル
基およびスルフィニル基を示す。
【００２７】以下、前記式（４）及び、前記式（６）で
示される化合物の製造法を説明する。
【００２８】式（４）で示される３−ピロリン誘導体
は、１位と４位が、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メ
タンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、トルエンス
ルホニル基、もしくは、トリフルオロメタンスルホニル
基のいずれかであり、それぞれ同一であっても異なって
いてもよい2-ブテン誘導体と式（３）
【００２９】
【化２６】 （式中、Ｒ2は
【００３０】
【化２７】 （式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は炭素数１〜
２０のアルキル基、もしくは、アリール基を表し、Ｒ11
はアリール基を表す。）を表し、Ｒ3は水素、メチル
基、もしくは、ニトロ基を表す。）で示される化合物と
を反応させて製造することができる。
【００３１】また、式（６）で示されるイソインドリン
誘導体は、式（５）
【００３２】
【化２８】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
ら６の整数を表し、ＸとＹは、クロロ基、ブロモ基、ヨ
ード基、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、
トルエンスルホニル基、もしくは、トリフルオロメタン
スルホニル基のいずれかでありそれぞれ同一であっても
異なっていてもよい。）で示される化合物と式（３）
【００３３】
【化２９】 （式中、Ｒ2は
【００３４】
【化３０】 （式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は炭素数１〜
２０のアルキル基、もしくは、アリール基を表し、Ｒ11
はアリール基を表す。）を表し、Ｒ3は水素、メチル
基、もしくは、ニトロ基を表す。）で示される化合物と
を反応させて製造することができる。
【００３５】上記反応は、どちらも通常反応に不活性な
溶媒中、または無溶媒で、塩基を作用させて行うことが
できる。溶媒の使用量は、反応の進行に影響を与えない
範囲内ならば、特に制限を受けない。塩基の使用量は、
反応を完結させるためには最低２当量（式（３）で表さ
れる化合物のモル数に対して）必要であるが、過剰の使
用は反応、生成物、原料に影響を与えない範囲内なら
ば、問題はない。好ましくは、式（３）で表される化合
物のモル数に対して2.0当量から20当量の塩基を使用す
る。
【００３６】反応時間は、0.5時間から10日間が好まし
く、反応温度は-50℃から200℃が好ましい。さらに好ま
しくは、反応温度が-20℃から130℃であり、反応時間が
0.5時間から72時間である。
【００３７】塩基として、水素化リチウム、水素化ナト
リウム、水素化カルシウム等の金属水素化物、水酸化リ
チウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
ルシウム等の無機水酸化物、カリウム、リチウム、ナト
リウム等のアルカリ金属、ブチルリチウム、メチルリチ
ウム、フェニルリチウム等の有機リチウム反応剤、臭化
フェニルマグネシウム、ヨウ化エチルマグネシウム等の
グリニャール反応剤、ナトリウムメトキシド、カリウム
ブトキシド、リチウムフェノキシド等の金属アルコキシ
ド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメ
チルジシラジドなどが好ましく用いられる。これらを混
合して用いてもよい。
【００３８】溶媒を用いる場合、N,N-ジメチルホルムア
ミド、N,N-ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルスルフィド、ヘキサメチルホスホルアミ
ド、N-メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジグライム、ジメトキシエタン、アセトニトリ
ル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、トルエン、キ
シレン、炭素数が１から２０の直鎖あるいは分枝アルコ
ールなど、及び、それらの混合物が挙げられる。
【００３９】前記式（８）及び前記式（９）で示される
化合物の製造法を説明する。式（８）で示される化合物
は式（４）
【００４０】
【化３１】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
ら６の整数を表し、Ｒ2は
【００４１】
【化３２】 （式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は炭素数１〜
２０のアルキル基、もしくは、アリール基を表し、Ｒ11
はアリール基を表す。）を表し、Ｒ3は水素、メチル
基、もしくは、ニトロ基を表す。）を表し、Ｒ3は水
素、メチル基、もしくは、ニトロ基を表す。）を加水分
解、あるいは還元することにより製造することができ
る。
【００４２】式（９）で示される化合物は式（６）
【００４３】
【化３３】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
ら６の整数を表し、Ｒ2は
【００４４】
【化３４】 （式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は炭素数１〜
２０のアルキル基、もしくは、アリール基を表し、Ｒ11
はアリール基を表す。）を表し、Ｒ3は水素、メチル
基、もしくは、ニトロ基を表す。）で示される化合物を
加水分解、あるいは還元することにより製造することが
できる。
【００４５】上記反応は、式（４）及び式（６）で示さ
れる化合物の種類やＲ2、あるいは、Ｒ3の構造にもよる
が、例えば塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、臭化水素
酸、トリフルオロメタンスルホン酸、フッ化水素酸等の
酸、アンモニア、水酸化ナトリウム、ナトリウム等の塩
基、ヨウ化トリメチルシラン、塩化アルミニウム、アル
コール、酢酸水銀、ニッケルテトラカルボニル、銅、ヒ
ドラジン、亜硝酸ナトリウム、水素化アルミニウムリチ
ウム存在下あるいは、光反応、電気反応、酵素反応等に
より行うことができる。反応は溶媒非存在下あるいは存
在下に行っても良い。溶媒は反応に支障を与えなけれ
ば、特に限定されない。こららの反応は、プロテクテイ
ブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Pr
otective Groups in Organic Synthesis）（Theodora
W. Greene著、JOHN WILLY and SONS社、1981年刊）にま
とめられている反応条件を使用してもよい。反応時間
は、0.1時間から5日間で行うことができる。反応温度は
-25℃から150℃である。好ましくは、-10℃から120℃の
反応温度で0.1時間から72時間の反応時間である。
【００４６】１位と４位が、クロロ基、ブロモ基、ヨー
ド基、メタンスルホニル基、もしくは、トリフルオロメ
タンスルホニル基のいずれかであり、それぞれ同一であ
っても異なっていてもよい2-ブテン誘導体、又は、式
（５）
【００４７】
【化３５】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
ら６の整数を表し、ＸとＹは、クロロ基、ブロモ基、ヨ
ード基、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、
トルエンスルホニル基、もしくは、トリフルオロメタン
スルホニル基のいずれかでありそれぞれ同一であっても
異なっていてもよい。）で示される化合物の製造法を説
明する。
【００４８】1,4-ジヒドロキシ-2-ブテン誘導体、又
は、式（７）
【００４９】
【化３６】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
ら６の整数を表す。）で示される化合物に塩化チオニ
ル、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、臭化水素
酸、塩化ベンゼンスルホニル、塩化トルエンスルホニ
ル、塩化メタンスルホニル、無水トリフルオロメタンス
ルホン酸、無水ベンゼンスルホン酸、無水トルエンスル
ホン酸等及び、その混合物を作用させて水酸基を置換し
て製造することができる。
【００５０】この反応には、ピリジン、トリエチルアミ
ン、炭酸カリウム等の塩基を共存させてもよい。
【００５１】また、2-ブテン誘導体、または、前記式
（５）で示される化合物にメタンスルホン酸銀、ベンゼ
ンスルホン酸銀、トルエンスルホン酸銀、トリフルオロ
メタンスルホン酸銀等を作用させて、置換基を交換する
ことができる。反応は、無溶媒下、もしくは、反応に影
響を与えない溶媒存在下に行ってもよい。反応時間は、
0.1時間から5日間で行うことができる。反応温度は-25
℃から150℃である。好ましくは、-10℃から120℃の反
応温度で0.1時間から72時間である。
【００５２】式（１）、式（２）、式（３）、式
（４）、式（５）、式（６）、式（７）、式（８）及
び、式（９）で示される化合物は、反応に支障の無い限
り、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、
例えば酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、トルエンスル
ホン酸塩などの有機酸塩、例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩等の金属塩、例えばトリエチルアミン塩、アンモニ
ウム塩などのアミン塩などの形であってもよい。
【００５３】式（１）、式（２）、式（３）、式
（４）、式（５）、式（６）、式（７）、式（８）及
び、式（９）で示される化合物は、抽出、濃縮、濾過、
再結晶、クロマトグラフィー、蒸留等、それ自体公知な
方法により、反応混合物から分離、精製することができ
る。
【００５４】本発明の化合物が１個またはそれ以上の不
斉炭素を有する場合には、ラセミ体、ジアステレオ異性
体及び、個々の光学活性体が存在しうるが、本発明はそ
れら全てを包含する。2-ブテン誘導体には、シス、トラ
ンス異性体及びその混合物が存在するが、本発明はそれ
ら全てを包含する。トランス体を熱、光等により異性化
させてシス体とすることもできる。
【００５５】
【実施例】以下、詳細は実施例で説明する。略語として
Bocはt-ブトキシカルボニルを示す。
【００５６】参考例１ 1,4-ジクロロ-2-ブテン 5.4gの1,4-ジヒドロキシ-2-ブテン（東京化成社製）と
0.1mlのピリジンを0℃に冷却し、20.8gの塩化チオニル
を1時間かけて滴下した。室温で12時間撹拌した後に、
反応液を水に添加し、酢酸エチルにより抽出した。有機
層を濃縮後に、蒸留して（80-85℃/80mmHg）、表題化合
物を淡黄色油状物質として3.9g得た。
【００５７】参考例２ 2-ブテン-1,4-ジメタンスルホ
ン酸エステル 2.32gの2-ブテン-1,4-ジオール、4.0gの水酸化カリウ
ム、10mlのトリエチルアミンを20mlのベンゼンに添加
し、-10℃に冷却した。4.58gのメタンスルホン酸塩化物
を2時間かけて滴下した後に、同温度で1時間撹拌した。
沈殿物を濾過した後に、冷水で濾液を洗浄した。濾液を
濃縮して、黄色固体を得た。クロロホルムと酢酸エチル
の混合液から、再結晶することにより、表題化合物を淡
黄色結晶として2.01g得た。
【００５８】参考例３ α、α'-キシリレン ジメタン
スルホン酸エステル 1.75gのα、α'-キシリレン ジブロミドを5.00gのメタ
ンスルホン酸銀の50mlのアセトニトリル溶液に添加し、
その後12時間還流した。反応液を冷却後、沈殿物を濾過
した。濾液にベンゼンとエーテルを添加すると、結晶が
析出した。結晶を濾過して、乾燥し、表題化合物を白色
結晶として1.25g得た。
【００５９】実施例１ 1-Boc-3-ピロリン（１０） 1.02gのt-ブチルカルバメート（東京化成社製）と1.09g
の1,4-ジクロロ-2-ブテン（Aldrich社製）を30mlのN,N-
ジメチルホルムアミド（東京化成社製）に溶解し、0
℃、窒素雰囲気下に0.60gの水素化ナトリウム（60% in
oil）（和光純薬社製）を添加した。0℃で1時間撹拌
後、室温で13時間撹拌した。氷水に反応液を添加して、
トルエンにより抽出した。トルエン層を濃縮して、内容
物を室温、1mmHgの条件下にて乾固して、0.98gの表題化
合物（１０）を淡黄色油状物質として得た(67%収率)。 1-Boc-3-ピロリン（１０）
【００６０】
【化３７】 1H NMR(CDCl3)δ:5.81(2H,d,J=1.7),4.08(4H,d,J=1.7),
1.49(9H,s) 13C NMR(CDCl3)δ:154,127,78,52,28 IR(NEAT)cm-1:2920,2850,1700,1410,1380,1150,1105 GC（ガスクロマトグラフィー）: カラム：Neutrabond-1,60m×0.25mm,0.4μm, 温度条件：80℃(15min)→10℃/min→200℃(50min) t-ブチルカルバメート(22min)、1,4-ジクロロ-2-ブテン
(23min)、N,N-ジメチルホルムアミド(17min)、1-Boc-3-
ピロリン(36min) 抽出後の有機層濃縮液を分析すると、原料のt-ブチルカ
ルバメートと1,4-ジクロロ-2-ブテンのピークは確認さ
れず、1-Boc-3-ピロリンが99％以上の面積比で観測され
た（溶媒ピークを除く）。
【００６１】実施例２ 1-Boc-3-ピロリン（１０） 実施例１と同様にして、1.01gのt-ブチルカルバメート
と1.13gの1,4-ジクロロ-2-ブテンと30mlのN,N-ジメチル
ホルムアミドと2.18gのカリウム t-ブトキシド（東京化
成社製）を用いて、90℃で２時間反応させることによ
り、0.61gの表題化合物（１０）を得た(41%収率)。
【００６２】実施例３ 1-Boc-3-ピロリン（１０） 実施例１と同様にして、1.01gのt-ブチルカルバメート
と1.13gの1,4-ジクロロ-2-ブテンと30mlのジメチルスル
ホキシドと2.18gのカリウム t-ブトキシドを用いて、室
温で５時間反応させることにより、0.85gの表題化合物
（１０）を得た(58%収率)。
【００６３】実施例４ 1-Boc-3-ピロリン（１０） 実施例１と同様にして、1.00gのt-ブチルカルバメート
と1.13gの1,4-ジクロロ-2-ブテンと30mlの1-ブタノール
と1.01gのナトリウムメトキシド（和光純薬社製）を用
いて、室温から140℃で5時間反応させた。GC分析によ
り、面積比で60%（対1,4-ジクロロ-2-ブテンの面積）の
表題化合物（１０）が生成していた。実施例１と同様に
して後処理を行い、0.22gの表題化合物（１０）を得た
(15%収率)。
【００６４】実施例５ 1-Boc-3-ピロリン（１０） 実施例１と同様にして、1.02gのt-ブチルカルバメート
と1.89gの2-ブテン-1,4-ジメタンスルホン酸エステル、
30mlのN,N-ジメチルホルムアミド、0.60gの水素化ナト
リウム（60% in oil）を用いて、室温で10時間反応させ
ることにより、0.98gの表題化合物（１０）を得た(67%
収率)。
【００６５】実施例６ 1-Boc-3-ピロリン（１０） 実施例１と同様にして、1.01gのt-ブチルカルバメート
と1.13gの1,4-ジクロロ-2-ブテンと30mlのトルエンと0.
60gの水素化ナトリウム（60% in oil）を用いて、室温
で５時間反応させることにより、0.09gの表題化合物
（１０）を得た(6%収率)。
【００６６】実施例７ 1-ベンジルオキシカルボニル-3
-ピロリン（１１） 1.15gのベンジルカルバメート（東京化成社製）と1.00g
の1,4-ジクロロ-2-ブテンを30mlのN,N-ジメチルホルム
アミドに溶解し、0℃、窒素雰囲気下に0.67gの水素化ナ
トリウム（60% in oil）を添加した。0℃で1時間撹拌
後、室温で1時間撹拌した。氷水に反応液を添加して、
トルエンにより抽出した。トルエン層を濃縮して、内容
物を室温、1mmHgの条件下にて乾固して、0.98gの表題化
合物（１１）を淡黄色油状物質として得た(64%収率) 1-ベンジルオキシカルボニル-3-ピロリン（１１）
【００６７】
【化３８】 1H NMR(CDCl3)δ:7.48-7.29(5H,m),5.74(2H,m),5.21(2
H,s),4.18(4H,d,J=2.4) IR(NEAT)cm-1:2976,2867,1720,1315,1125 実施例８ 1-ベンジルオキシカルボニル-3-ピロリン
（１１） 0.94gの水酸化カリウムを30mlのジメチルスルフィドに
添加して、100℃で0.5時間撹拌すると、黄色均一溶液と
なった。この溶液を室温まで冷却し、1.15gのベンジル
カルバメートと1.00gの1,4-ジクロロ-2-ブテンを30mlの
ジメチルスルフィドに溶解した溶液を先の冷却した溶液
に室温下に0.5時間かけて滴下した。100℃で2時間撹拌
後に、氷水に反応液を添加して、トルエンにより抽出し
た。トルエン層を濃縮して、内容物を室温、1mmHgの条
件下にて乾固して、0.98gの表題化合物（１１）を淡黄
色油状物質として得た(64%収率) 実施例９ 1-メトキシカルボニル-3-ピロリン（１２） 0.57gのメチルカルバメート（東京化成社製）と1.00gの
1,4-ジクロロ-2-ブテンを30mlのN,N-ジメチルホルムア
ミドに溶解し、0℃、窒素雰囲気下に0.67gの水素化ナト
リウム（60% in oil）を添加した。0℃で1時間撹拌後、
室温で1時間撹拌した。氷水に反応液を添加して、トル
エンにより抽出した。トルエン層を濃縮して、内容物を
室温、1mmHgの条件下にて乾固して、0.65gの表題化合物
（１２）を黄色油状物質として得た(65%収率)。
【００６８】
【化３９】 実施例１０ 1-フェノキシカルボニル-3-ピロリン（１
３） 実施例６と同様にして、0.65gのフェニルカルバメート
（Aldrich社製）、1.00gの1,4-ジクロロ-2-ブテン、30m
lのN,N-ジメチルホルムアミド、0.67gの水素化ナトリウ
ム（60% in oil）を用いて1.02gの表題化合物（１３）
を黄色油状物質として得た(71%収率)。
【００６９】
【化４０】 1-フェノキシカルボニル-3-ピロリン（１３） 1H NMR(CDCl3)δ:7.52-7.36(5H,m),5.14(2H,s),4.25(4
H,d,J=2.4) IR(NEAT)cm-1:2920,1730,1325,1015 実施例１１ 1-（N,N-ジメチルアミノカルボニル）-3-
ピロリン（１４） 1.21gの1,1-ジメチルウレア（東京化成社製）と1.81gの
1,4-ジクロロ-2-ブテンを30mlのN,N-ジメチルホルムア
ミドに溶解し、0℃、窒素雰囲気下に1.21gの水素化ナト
リウム（60% in oil）を添加した。0℃で1時間撹拌後、
室温で3時間撹拌した。氷水に反応液を添加して、トル
エンにより抽出した。トルエン層を濃縮して、内容物を
室温、1mmHgの条件下にて乾固して、1.15gの表題化合物
（１４）を淡黄色油状物質として得た(60%収率)。 1-（N,N-ジメチルアミノカルボニル）-3-ピロリン（１
４）
【００７０】
【化４１】 1H NMR(CDCl3)δ:5.83(2H,S),4.25(4H,S),2.88(6H,S) IR(NEAT)cm-1:2850,2810,1720,1480,1410 実施例１２ 1-ベンゾイル-3-ピロリン（１５） 1.00gのベンズアミド（東京化成社製）と1.09gの1,4-ジ
クロロ-2-ブテンを30mlのN,N-ジメチルホルムアミドに
溶解し、0℃、窒素雰囲気下に0.73gの水素化ナトリウム
（60% in oil）を添加した。0℃で1時間撹拌後、室温で
3時間撹拌した。氷水に反応液を添加して、トルエンに
より抽出した。トルエン層を濃縮して、内容物を室温、
1mmHgの条件下にて乾固して、1.01gの表題化合物（１
５）を茶色油状物質として得た(71%収率)。 1-ベンゾイル-3-ピロリン（１５）
【００７１】
【化４２】 1H NMR(CDCl3)δ:7.62-7.31(5H,m),5.79(2H,d,J=6.4),
4.31(4H,d,J=10) IR(NEAT)cm-1:2930,2865,1695,1320,1025 実施例１３ 1-ベンゼンスルホニル-3-ピロリン（１
６） 1.19gのベンゼンスルホンアミド（東京化成社製）と1.0
0gの1,4-ジクロロ-2-ブテンを30mlのジメチルスルホキ
シドに溶解し、0℃、窒素雰囲気下に0.67gの水素化ナト
リウム（60% in oil）を添加した。0℃で1時間撹拌後、
室温で3時間撹拌した。氷水に反応液を添加して、トル
エンにより抽出した。トルエン層を濃縮して、内容物を
室温、1mmHgの条件下にて乾固して、黄色結晶を得た。
酢酸エチルから再結晶して、表題化合物（１６）を淡黄
色結晶として1.49g得た(94%収率)。 1-ベンゼンスルホニル-3-ピロリン（１６）
【００７２】
【化４３】 1H NMR(CDCl3)δ:7.85(2H,d,J=7.6),7.62-7.51(3H,m),
5.66(2H,s),4.14(4H,S) 実施例１４ 1-ベンゼンスルフェニル-3-ピロリン（１
７） 実施例１３と同様にして、1.19gのベンゼンスルホンア
ミドの代わりに、0.95gのベンゼンスルフェンアミドを
用いて反応して、表題化合物（１７）を1.20g得た。(89
%収率)。 1-ベンゼンスルフェニル-3-ピロリン（１７）
【００７３】
【化４４】 1H NMR(CDCl3)δ:7.80-7.71(2H,m),7.65-7.42(3H,m),5.
58(2H,s),4.09(4H,S) 実施例１５ N-Boc-イソインドリン（１８） 1.76gのo-キシリレン ジブロミド（東京化成社製）と
1.02gのt-ブチルカルバメートを30mlのN,N-ジメチルホ
ルムアミドに溶解し、0℃、窒素雰囲気下に0.59gの水素
化ナトリウム（60% in oil）を添加した。0℃で1時間撹
拌後、室温で2時間撹拌した。氷水に反応液を添加し
て、トルエンにより抽出した。トルエン層を濃縮して、
内容物を室温、1mmHgの条件下にて乾固して、1.70gの表
題化合物（１８）を淡黄色油状物質として得た(87%収
率)。 N-Boc-イソインドリン（１８）
【００７４】
【化４５】 1H NMR(CDCl3)δ:7.50-7.22(5H,m),4.71(4H,d,J=7.4),
1.52(9H,s) IR(NEAT)cm-1:2920,2854,1700,1402,1108,1102,750 実施例１６ 1-（N,N-ジメチルアミノカルボニル）イソ
インドリン（１９） 1.01gのo-キシリレン ジブロミドと0.34gの1,1-ジメチ
ルウレアを30mlのN,N-ジメチルホルムアミドに溶解し、
0℃、窒素雰囲気下に0.34gの水素化ナトリウム（60% in
oil）を添加した。0℃で1時間撹拌後、室温で2時間撹
拌した。氷水に反応液を添加して、トルエンにより抽出
した。トルエン層を濃縮して、内容物を室温、1mmHgの
条件下にて乾固して、0.59gの表題化合物（１９）を白
色結晶として得た(81%収率)。 1-（N,N-ジメチルアミノカルボニル）イソインドリン
（１９）
【００７５】
【化４６】 1H NMR(CDCl3)δ:7.41-7.28(5H,m),4.72(4H,S),2.91(6
H,s) IR(KBr)cm-1:2935,2820,1705,1306,1135 実施例１７ 1-ベンゾイルイソインドリン（２０） 1.03gのo-キシリレン ジブロミドと0.47gのベンズアミ
ドを30mlのN,N-ジメチルホルムアミドに溶解し、0℃、
窒素雰囲気下に0.34gの水素化ナトリウム（60%in oil）
を添加した。0℃で1時間撹拌後、室温で3時間撹拌し
た。氷水に反応液を添加して、トルエンにより抽出し
た。トルエン層を濃縮して、内容物を室温、1mmHgの条
件下にて乾固して、0.85gの表題化合物（２０）を白色
結晶として得た(91%収率)。 1-ベンゾイルイソインドリン（２０）
【００７６】
【化４７】 1H NMR(CDCl3)δ:7.67-7.12(9H,m),5.02(2H,S),4.81(2
H,s) IR(KBr)cm-1:2965,2836,1701,1375,1105,752 実施例１８ 1-ベンゼンスルホニルイソインドリン（２
１） 1.03gのo-キシリレン ジブロミドと0.61gのベンゼンス
ルホニルアミドを30mlのジメチルスルホキシドに溶解
し、0℃、窒素雰囲気下に0.34gの水素化ナトリウム（60
% in oil）を添加した。0℃で1時間撹拌後、室温で3時
間撹拌した。氷水に反応液を添加して、トルエンにより
抽出した。トルエン層を濃縮して、内容物を室温、1mmH
gの条件下にて乾固して、0.71gの表題化合物（２１）を
白色結晶として得た(82%収率)。 1-ベンゼンスルホニルイソインドリン（２１）
【００７７】
【化４８】 1H NMR(CDCl3)δ:7.82-7.02(9H,m),5.02(2H,S),4.81(2
H,s) 実施例１９ 1-ベンゼンスルフェニルイソインドリン
（２２） 実施例１８と同様にして、0.61gのベンゼンスルホンア
ミドの代わりに、0.49gのベンゼンスルフェンアミドを
用いて反応して、表題化合物（２２）を黄色結晶として
0.68g得た(89%収率)。 1-ベンゼンスルフィニルイソインドリン（２２）
【００７８】
【化４９】 1H NMR(CDCl3)δ:7.79-7.15(9H,m),5.08(2H,S),4.76(2
H,s) 実施例２０ 3-ピロリン塩酸塩 0.18gの1-Boc-3-ピロリン（１０）を3mlのジエチルエー
テルに溶解し、室温下に0.2mlの濃塩酸を添加した。室
温で0.5時間撹拌すると、水層が黄色に着色した。分液
して水層を濃縮し、30℃で1mmHgの条件下に乾固するこ
とにより、表題化合物を茶色針状結晶として0.11g得た
（98%収率）。
【００７９】実施例２１ 3-ピロリン臭化水素酸塩 0.48gの1-ベンゼンスルホニル-3-ピロリン（１６）を5m
lのエチルアルコールに溶解し、10mlの臭化水素酸と0.0
1gのフェノールを添加した。１時間還流した後に、反応
液を冷却し、分液して水層を濃縮、乾固して、0.35gの
表題化合物をスルホン酸塩との混合物として得た。
【００８０】実施例２２ 3-ピロリン塩酸塩 1.00gの1-ベンゼンスルフェニル-3-ピロリン（１７）を
20mlのクロロホルムに溶解し、10mlの濃塩酸を室温下に
添加して、１時間激しく撹拌した。反応液を分液して水
層を濃縮、乾固して、0.75gの表題化合物をスルフィン
酸塩との混合物として得た。
【００８１】実施例２３ イソインドリン 1.00gの1-Boc-イソインドリン（１８）を20mlのジエチ
ルエーテルに溶解し、室温下に3mlの濃塩酸を添加し
た。室温で1時間撹拌すると、水層が黄色に着色した。
反応液を氷水で冷却し、ゆっくり水酸化ナトリウム溶液
を添加して、水層をアルカリ性とした。酢酸エチルによ
り抽出し、有機層を濃縮して、黄色油状物質を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：酢
酸エチル、メタノールの混合液）により精製して、表題
化合物を淡黄色油状物質として0.43g得た。
【００８２】
【発明の効果】医農薬原料として有用性の高い３−ピロ
リン誘導体は、優れた製造方法がないために、低純度で
ありながら高価である。本発明によれば、３−ピロリン
誘導体を簡便かつ高純度に製造することができる。医農
薬原料として有用性の高いイソインドリン誘導体も本発
明により、簡便に製造することができる。

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式（１）で示される３−ピロリン誘導体。 【化１】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
    しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
    ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
    くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
    基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
    ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
    ら６の整数を表し、Ｒ2は 【化２】 （式中、Ｒ4はt-ブチル基およびベンジル基以外の炭素
    数３〜２０のアルキル基、もしくは、ビニル基以外のア
    リール基を表し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は炭素数１
    〜２０のアルキル基、もしくは、アリール基を表す。）
    を表し、Ｒ3は水素、メチル基、もしくは、ニトロ基を
    表す。）
  2. 【請求項２】式（２）で示されるイソインドリン誘導
    体。 【化３】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
    しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
    ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
    くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
    基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
    ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
    ら６の整数を表し、Ｒ2は 【化４】 （式中、Ｒ4はt-ブチル基およびベンジル基以外の炭素
    数３〜２０のアルキル基、もしくは、ビニル基以外のア
    リール基を表し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は炭素数１
    〜２０のアルキル基、もしくは、アリール基を表す。）
    を表し、Ｒ3は水素、メチル基、もしくは、ニトロ基を
    表す。）
  3. 【請求項３】請求項１において、Ｒ1は水素、Ｒ2はn-ブ
    トキシ基、フェノキシ基、もしくは、N,N-ジメチルアミ
    ノ基のいずれかを表し、nが６であり、Ｒ3は水素である
    ３−ピロリン誘導体。
  4. 【請求項４】請求項２において、Ｒ1は水素、Ｒ2はn-ブ
    トキシ基、フェノキシ基、もしくは、N,N-ジメチルアミ
    ノ基のいずれかを表し、nが６であり、Ｒ3は水素である
    イソインドリン誘導体。
  5. 【請求項５】１位と４位が、クロロ基、ブロモ基、ヨー
    ド基、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、ト
    ルエンスルホニル基、もしくは、トリフルオロメタンス
    ルホニル基のいずれかであり、それぞれ同一であっても
    異なっていてもよい2-ブテン誘導体と式（３） 【化５】 （式中、Ｒ2は 【化６】 （式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は炭素数１〜
    ２０のアルキル基、もしくは、アリール基を表し、Ｒ11
    はアリール基を表す。）を表し、Ｒ3は水素、メチル
    基、もしくは、ニトロ基を表す。）で示される化合物と
    を反応させて式（４） 【化７】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
    しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
    ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
    くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
    基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
    ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
    ら６の整数を表し、Ｒ2とＲ3は上記と同様。）で示され
    る３−ピロリン誘導体を得ることを特徴とする３−ピロ
    リン誘導体の製造方法。
  6. 【請求項６】式（５） 【化８】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
    しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
    ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
    くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
    基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
    ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
    ら６の整数を表し、ＸとＹは、クロロ基、ブロモ基、ヨ
    ード基、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、
    トルエンスルホニル基、もしくは、トリフルオロメタン
    スルホニル基のいずれかでありそれぞれ同一であっても
    異なっていてもよい。）で示される化合物と式（３） 【化９】 （式中、Ｒ2は 【化１０】 （式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は炭素数１〜
    ２０のアルキル基、もしくは、アリール基を表し、Ｒ11
    はアリール基を表す。）を表し、Ｒ3は水素、メチル
    基、もしくは、ニトロ基を表す。）で示される化合物と
    を反応させて式（６） 【化１１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3とnは上記と同様。）で示される
    イソインドリン誘導体を得ることを特徴とするイソイン
    ドリン誘導体の製造方法。
  7. 【請求項７】請求項５または請求項６において、塩基の
    存在下、溶媒中で反応を行う製造方法。
  8. 【請求項８】塩基として、金属水素化物、無機水酸化
    物、アルカリ金属、アルカリ金属アルコキシド、リチウ
    ムジイソプロピルアミド、および、リチウムヘキサメチ
    ルジシラジドから選ばれる少なくとも１種を用いる請求
    項７記載の製造方法。
  9. 【請求項９】溶媒として、N,N-ジメチルホルムアミド、
    N,N-ジメチルアセトアミド、ジメチルスルフィド、ジメ
    チルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド、N-メ
    チルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
    グライム、ジメトキシエタン、アセトニトリル、プロピ
    オニトリル、ブチロニトリル、トルエン、キシレンおよ
    び、炭素数が１から２０の直鎖あるいは分枝アルコール
    から選ばれる少なくとも１種を用いる請求項７記載の製
    造方法。
  10. 【請求項１０】2-ブテン誘導体が1,4-ジヒドロキシ-2-
    ブテンの水酸基を置換したものである請求項５、７、
    ８、９のいずれか１項記載の３−ピロリン誘導体の製造
    方法。
  11. 【請求項１１】請求項６、７、８、９のいずれか１項に
    おいて、式（５）で示される化合物が式（７） 【化１２】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
    しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
    ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
    くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
    基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
    ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
    ら６の整数を表す。）で示される化合物の水酸基を置換
    したものであるイソインドリン誘導体の製造方法。
  12. 【請求項１２】請求項５、７，８，９，１０のいずれか
    １項において、Ｒ1は水素、Ｒ2はt-ブトキシ基、n-ブト
    キシ基、ベンジルオキシ基、フェノキシ基、N,N-ジメチ
    ルアミノ基、もしくは、フェニル基のいずれかを表し、
    Ｒ3は水素を表し、nが６である３−ピロリン誘導体の製
    造方法。
  13. 【請求項１３】請求項６，７，８，９，１１のいずれか
    １項において、Ｒ1は水素、Ｒ2はt-ブトキシ基、n-ブト
    キシ基、ベンジルオキシ基、フェノキシ基、N,N-ジメチ
    ルアミノ基、もしくは、フェニル基のいずれかを表し、
    Ｒ3は水素を表し、nが６であるイソインドリン誘導体の
    製造方法。
  14. 【請求項１４】請求項１または３に記載の３−ピロリン
    誘導体、もしくは請求項５、７，８，９，１０，１２の
    いずれか１項記載の製造方法により得られた３−ピロリ
    ン誘導体を加水分解または還元により、式（８） 【化１３】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
    しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
    ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
    くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
    基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
    ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
    ら６の整数を表す。）で示される３−ピロリン誘導体を
    得ることを特徴とする３−ピロリン誘導体の製造方法。
  15. 【請求項１５】請求項２または４に記載のイソインドリ
    ン誘導体、もしくは請求項６、７，８，９，１１，１３
    のいずれか１項記載の製造方法により得られたイソイン
    ドリン誘導体を加水分解または還元により、式（９） 【化１４】 （式中、Ｒ1は(i) 水素、(ii)炭素数１〜２０の直鎖も
    しくは分岐した、飽和もしくは不飽和のアルキル基、(i
    ii) 炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐した、飽和もし
    くは不飽和のアルキル基が酸素と結合したアルコキシル
    基、(iv)フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、もしくは、
    ヨード基、(v) アリール基のいずれかを示し、nは１か
    ら６の整数を表す。）で示されるイソインドリン誘導体
    を得ることを特徴とするイソインドリン誘導体の製造方
    法。
JP11131037A 1998-05-12 1999-05-12 ３―ピロリン誘導体およびイソインドリン誘導体ならびにそれらの製造方法 Pending JP2000080077A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11131037A JP2000080077A (ja) 1998-05-12 1999-05-12 ３―ピロリン誘導体およびイソインドリン誘導体ならびにそれらの製造方法

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP12934798 1998-05-12
JP18451498 1998-06-30
JP10-184514 1998-06-30
JP10-129347 1998-06-30
JP11131037A JP2000080077A (ja) 1998-05-12 1999-05-12 ３―ピロリン誘導体およびイソインドリン誘導体ならびにそれらの製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2000080077A true JP2000080077A (ja) 2000-03-21

Family

ID=27315923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP11131037A Pending JP2000080077A (ja) 1998-05-12 1999-05-12 ３―ピロリン誘導体およびイソインドリン誘導体ならびにそれらの製造方法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2000080077A (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116987021A (zh) * 2023-08-03 2023-11-03 北京中医药大学 具有抗肿瘤作用的新型异吲哚啉衍生物及其制备方法和应用

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116987021A (zh) * 2023-08-03 2023-11-03 北京中医药大学 具有抗肿瘤作用的新型异吲哚啉衍生物及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2817289A2 (en) Asymmetric synthetic processes for the preparation of aminosulfone compounds
PT2307393E (pt) Processo para a preparação do promotor de apoptose abt-263
CN111925356B (zh) 手性喹啉-咪唑啉配体的合成方法及其应用
DK2958893T3 (en) Asymmetric synthesis of a substituted pyrrolidine-2-carboxamide
JP2000080077A (ja) ３―ピロリン誘導体およびイソインドリン誘導体ならびにそれらの製造方法
CN104163777B (zh) 一种合成甲腈化合物的方法及其在伊伐布雷定合成中的应用
JP3831954B2 (ja) ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法
WO2017043626A1 (ja) 光学活性４－カルバモイル－２，６－ジメチルフェニルアラニン誘導体の製造法
JP4308155B2 (ja) δ−イミノマロン酸誘導体の製造方法、及びそのための触媒
US5922870A (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
JP4860510B2 (ja) β位に不斉点を有するカルボン酸の製造及び求核剤
KR20060136357A (ko) 방향족 불포화 화합물의 제조 방법
CN109810056B (zh) S-烷基-s-喹啉基-n-磺酰基氮硫叶立德化合物及其制备和应用
US6573384B1 (en) Process for production of indole derivatives and intermediates therefor
CA2634074A1 (en) Asymmetric reduction method
JP4509327B2 (ja) Ｎ，ｎ−ジ置換−４−アミノクロトン酸エステルの製造方法
JP5344287B2 (ja) α−ジフルオロハロメチルカルボニル化合物の製造法
CN106278968B (zh) 一种合成硫代氨基酸衍生物的方法
JP4496100B2 (ja) 光学活性ホスホラン化合物とその製造方法並びに不斉反応用配位子とこれを用いた不斉反応方法
CA2304420A1 (en) Novel process for synthesizing para-and/or meta-substituted cyanophenylalanine derivatives
Tsuge et al. SYNTHESIS OF l-(3, 3, 3-TRIFLUORO-l-PROPENYLSULFONYL) PYRROLIDINE AND ITS MICHAEL ADDITION WITH SOME SELECTED NUCLEOPHILES
CN116514679A (zh) 一种以廉价高效的硝酸季铵盐作为氧化剂的钯催化sp2和sp3碳氢键烯基化方法
WO1999041214A1 (fr) Agent d'halogenation et procede d'halogenation de groupe hydroxyle
JP5151180B2 (ja) ３，３’，４，４’−シクロヘキセニルフェニルテトラカルボン酸化合物群及び３，３’，４，４’−ビフェニルテトラカルボン酸化合物の製法
JPH1059964A (ja) 複素環式芳香族カルボン酸のアリールアミドの製造方法