HU215467B

HU215467B - Szulfonsavak alkalmazása öregedésgátló szerként kozmetikai vagy dermatológiai készítményben és kezelési eljárás

Info

Publication number: HU215467B
Application number: HU9500681A
Authority: HU
Inventors: Jean Paul Boelle; Serge Forestier; Jean-Pierre Laugier
Original assignee: L'oreal
Priority date: 1994-03-08
Filing date: 1995-03-07
Publication date: 1999-01-28
Also published as: RU2123325C1; DE69500021D1; EP0671160A1; HUT71092A; EP0671160B1; HU9500681D0; PL307554A1; ZA951784B; KR0176280B1; JP2930533B2; DE69500021T2; FR2717078A1; ATE141044T1; AU672156B2; RU95103437A; KR950026513A; FR2717078B1; JPH0820511A; CA2144125A1; AU1356995A

Abstract

Egy vagy több RSO3H (a) általánős képletű vegyület, ahől R jelentésealifás vagy arőmás szénhidrőgéncsőpőrt, amelyben legalább egylegfeljebb részlegesen semlegesített szűlfőnsavcsőpőrt v n,alkalmazása belső öregedés elleni szerként kőzmetikai készítményben,és dermatőlógiai készítmény előállítására. A találmány a készítménnyeltörténő kezelési eljárásra is vőnatkőzik. ŕ

Description

A találmány tárgya legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoportot tartalmazó vegyületek alkalmazása új kozmetikai és/vagy dermatológiai készítményben, amely a bőr természetes öregedése ellen használható.

A bőrre gyakorolt külső és belső hatások eredményeképpen a bőr öregszik és ennek jeleit a következőképpen lehet definiálni: kisebb-nagyobb ráncok jelennek meg, a bőr sárgul és ettől pergamenszerűvé válik, továbbá pigmentfoltok jelennek meg, a bőr vastagsága megváltozik, ezzel egyidejűleg általában a stratum comeum és az epidermisz vastagszik, a derma vékonyodik, mivel a kollagén- és elasztinrostok átrendeződnek. Ennek következményeképpen a rugalmasság, a lágyság és a feszesség csökken és hajszálértágulatok jelennek meg.

Az említett jelek némelyike legalább a belső vagy fiziológiai öregedéshez kötődik, vagyis a korral járó „természetes” öregedéshez, míg más tünetek inkább a külső öregedésre, vagyis általánosságban a környezet által kiváltott öregedésre jellemzők. Itt főként a fény által kiváltott öregedésről van szó, amelyet a nap, a fény és egyéb sugárzások okoznak.

A találmány kizárólag a belső vagy fiziológiai öregedésre irányul. Azok a bőrelváltozások, amelyek a belső öregedés miatt keletkeznek, egy genetikailag programozott öregedés következményei, amelynek során endogén faktorok játszanak szerepet. Ez a belső öregedés többek között a bőrsejtek megújulásának lelassulását váltja ki, amelynek következménye főként bizonyos klinikai elváltozások megjelenése, például a bőr alatti hájszövet csökkenése, finom ráncok vagy ráncocskák megjelenése és különféle kórszövettani változások, például a rugalmas rostok számának és vastagságának megemelkedése, a rugalmas szövet membránja függőleges rostjainak csökkenése, valamint ennek a rugalmas szövetnek a sejtjeiben nagy, szabálytalan fibroblasztok jelenléte.

Ezzel szemben a külső okokra visszavezethető öregedés klinikai elváltozásokat okoz, például vastag ráncokat, lágy és cserzett bőr kialakulását, valamint kórszövettani elváltozásokat, például a rugalmas anyag túlságosan felszaporodik a felső dermában, és a kollagén rostok degenerálódnak.

A szakirodalom különböző bőröregedés elleni kozmetikai készítményeket ismertet.

Például az US 4,603,146. számú szabadalmi leírásban retinsav és származékai mint öregedésgátló szerek alkalmazását írják le kozmetikai készítményekben.

Ugyanerre a célra ismert az α-hidroxisavak, például a tej sav, glikolsav vagy a citromsav alkalmazása, ezeket számos szabadalom és publikáció tartalmazza (lásd például az EP-A-413528. számon közzétett szabadalmi bejelentést), valamint ezek az anyagok számos piaci forgalomban lévő kozmetikai készítményben is szerepelnek.

Bizonyos aromás orto-hidroxisavakat, például a szalicilsavat is javasolták a fenti célokra (lásd például a WO 93/10756 és a WO 93/10755 számú szabadalmi bejelentést).

Valamennyi említett vegyületnek van hatása a bőr öregedésével szemben, amely abból áll, hogy a bőr lehámlik, vagyis a stratum comeum felületén lévő elhalt sejtek eltávolodnak. Ezt a hámlasztást keratolitikus, vagyis szaruoldó tulajdonságnak is nevezik. Az említett vegyületeknek azonban másodlagos hatásuk is van, amelyek közül megemlítjük a felhasználó számára kellemetlen csípő érzést és a keletkező vörös foltokat.

Megállapítható tehát, hogy fennáll az igény olyan öregedésgátló szerek iránt, amelyeknek legalább olyan a hatásuk, mint az ismert vegyületeké, de nem rendelkeznek azok hátrányos tulajdonságaival. Nagy igény van a korral kapcsolatos öregedésre ható szerekre.

A találmány ezt a problémát oldja meg.

Felismertük, hogy olyan vegyületek, amelyek egy vagy több legalább részlegesen nem semlegesített szulfonsavcsoportot tartalmaznak, belső vagy fiziológiai öregedés-ellenes szerként használhatók kozmetikai készítményekben.

Azt tapasztaltuk, bár teljesen megmagyarázni nem tudjuk, hogy ezeknek a vegyületeknek legalább olyan erős az öregedésgátló hatásuk, mint az ismert vegyületeké, amelyek valamennyien karbonsavak, és hogy ez a hatás enyhébb abban az értelemben, hogy az ilyen vegyületeket tartalmazó kozmetikai vagy dermatológiai készítmények bőrre való felvitele során semmilyen irritációt vagy vörösödést nem tapasztaltunk.

Az ilyen szulfonsavak közül néhány vegyületet már korábban is alkalmaztak napvédő készítményekben a bőr ultraibolya sugárzás elleni védelmére, vagyis a 280 és 400 nm, előnyösen 280 és 360 nm közötti hullámhosszú fénysugarak által kiváltott eritéma és leégés elleni védelemre. Ilyen készítmények ismertek a következő dokumentumokból: US 4,585,597, FR 2,236,515, 2,282,426, 2,645,148, 2,430,938 és 2,592,380. A nap elleni védelem lehetővé teszi a bőr védelmét a fény okozta öregedéssel szemben, de nem lehet így kezelni a belső öregedést.

Ezen kívül az említett dokumentumok egyike sem utal a fiziológiai öregedés ilyen szulfonsavakkal történő kezelésére.

Az említett szulfonsavakat általában teljesen semlegesített formában alkalmazzák, ez a forma nem felel meg a bőr belső öregedésének kezelésére.

A találmány tárgya tehát:

- legalább egy RSO₃H (a) általános képletű vegyület, ahol R jelentése alifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, amelyben legalább egy legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoport van, alkalmazása belső öregedés elleni szerként kozmetikai készítményben,

- legalább egy RSO₃H (a) általános képletű vegyület, ahol R jelentése alifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, ahol legalább egy legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoport van, alkalmazása belső öregedés elleni szerként, dermatológiai készítmény előállítására,

- legalább egy RSO₃H (a) általános képletű vegyület, ahol R jelentése alifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, amelyben legalább egy legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoport van, alkalmazása belső öregedés következményeként

HU 215 467 Β fellépő ráncok és/vagy ráncocskák ellen használható kozmetikai készítményben,

- legalább egy RSO₃H (a) általános képletű vegyület, ahol R jelentése alifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, amelyben legalább egy legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoport van, alkalmazása belső öregedés következményeként fellépő ráncok és/vagy ráncocskák ellen használható dermatológiai készítmény előállítására,

- legalább egy RSO₃H (a) általános képletű vegyület, ahol R jelentése alifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, amelyben legalább egy legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoport van, alkalmazása a bőr elhalt sejtjeinek eltávolítására szolgáló kozmetikai készítményben,

- legalább egy RSO₃H (a) általános képletű vegyület, ahol R jelentése alifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, amelyben legalább egy legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoport van, alkalmazása a bőr elhalt sejtjeinek eltávolítására szolgáló dermatológiai készítmény előállítására.

A találmány tárgya ezenkívül kozmetikai eljárás a bőr természetes öregedésének megakadályozására, amelyre jellemző, hogy a bőrre egy olyan kozmetikai és/vagy dermatológiai készítményt viszünk fel, amely egy vagy több olyan fent definiált vegyületet tartalmaz, amelyben egy vagy több legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoport található.

A találmány szerint előnyösen használunk olyan szulfonsavakat, amelyeket a szakirodalomban semlegesített formában napvédő szerként használnak. A bőrt ugyanis ezek megvédik az ultraibolya sugárzás káros hatásától is, hiszen ezek a speciális szulfonsavak még sav alakban is rendelkeznek azzal a képességgel, hogy megszűrik a napsugarakat.

A találmány szerint felhasználható szulfonsavak az R-SO₃H (a) általános képlettel ábrázolhatok, a képletben R jelentése alifás vagy aromás szénhidrogéncsoport.

A találmány szerint előnyösen R jelentése körülbelül 1-30 szénatomos alkilcsoport, körülbelül 2-30 szénatomos alkenilcsoport, amelyek lehetnek egyenes vagy elágazó szénláncúak és adott esetben egy vagy több hidroxil-, alkoxi-, acil-οχί-, aril-, cikloalkil- vagy policikloalkil-csoporttal szubsztituáltak.

Az ilyen vegyületek közül példaként a következőket említhetjük:

CH₃SO₃H

CH₃CH₂SO₃H

CH₃CH₂CH₂CH₂SO₃H

CH₃-(CH₂)₁₁-SO₃H

CH₃-(CH₂)₁₇-SO₃H ch₂=chso₃h ho-ch₂ch₂so₃h

HO-(CH₂)₄SO₃H metán-szulfonsav etán-szulfonsav n-bután-1 -szulfonsav n-dodekán-1 -szulfonsav n-oktadekán-1 -szulfonsav vinil-szulfonsav 2-hidroxi-etán-1 -szulfonsav 4-hidro-bután-1 -szulfonsav kámfor-10-szulfonsav

A találmány szerint R további előnyös jelentése

6-10 szénatomos, adott esetben egy vagy több hidroxil-, alkoxi-, alkenil-oxi-, alkil-, acil-οχί-, aril-, aril-oxi-, aroil-, aroil-oxi-, karboxil-, halogén- vagy szulfonilcsoporttal szubsztituált arilcsoport.

Az ilyen vegyületek közül példaként a következőket említhetjük:

az (1) képletű benzolszulfonsav, a (2) képletű 4-metil-benzolszulfonsav, a (3) képletű dodecil-benzolszulfonsav (izomer keverék), a (4) képletű 5-szulfo-szalicilsav, az (5) képletű 5-szulfo-izoftálsav, a (6) képletű 4-metoxi-benzolszulfonsav, a (7) képletű xilol-szulfonsav (izomer keverék), a (8) képletű 3,6-dihidroxi-naftalin-2,7-diszulfonsav, a (9) képletű l,8-dihidroxi-naftalin-3,6-diszulfonsav, végül a (10) képletű 4-klór-benzolszulfonsav.

A találmány értelmében ugyancsak előnyösen alkalmazunk olyan szulfonsav-származékokat, amelyek ké20 pesek az UV-sugárzást megszűrni.

Az ilyen vegyületek közül példaként megemlíthetjük a (b) általános képletű vegyületeket, ahol B jelentése hidrogénatom vagy SO₃H-csoport, < p < 1, azzal a megkötéssel, hogy amikor p értéke 0, akkor

B jelentése SO₃H-csoport, < n < 4,

D jelentése egy vagy több azonos vagy különböző (amikor n > 2), egyenes vagy elágazó szénláncú körülbelül 1-18 szénatomos alkil-, alkenil-, alkeniloxi- vagy alkoxicsoport, halogénatom, hidroxilcsoport,

A jelentése előnyösen méta- vagy para-helyzetű SO₃H-csoport;

vagy egy (11) általános képletű csoport, amelyben Y jelentése hidrogénatom vagy SO₃H-csoport;

(12) általános képletű csoport, amelyben R¹¹ jelentése hidrogénatom, körülbelül 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- vagy alkoxi40 csoport, vagy SO3H-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R¹¹ SO3H-csoport, amikor B jelentése hidrogénatom,

R¹² jelentése hidrogénatom, körülbelül 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- vagy alkoxicsoport, és X jelentése oxigénatom, kénatom vagy egy -NR- általános képletű csoport, amelyben R jelentése hidrogénatom vagy egy körülbelül 1-6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport.

A (b) általános képletű vegyületek közül példaként megemlíthetjük az (I), (II) és (III) általános képletű származékokat.

Az általános képletben

Z jelentése előnyösen para- vagy meta-helyzetű (11) általános képletű csoport, ahol Y jelentése hidrogénatom vagy SO₃H-csoport, n értéke 0 vagy 1 és 4 közötti egész szám (0 < n < 4), R¹ jelentése egy vagy több körülbelül 1 -4 szénatomos, azonos vagy különböző, egyenes vagy elágazó szén60 láncú alkil- vagy alkoxicsoport.

HU 215 467 Β

Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyös az, amelynek képletében n értéke 0, Z parahelyzetben van, és Y jelentése SO₃H-csoport, ez a vegyület a benzol-l,4-[di(3-metilidén-kámfor-10-szulfonsav)].

A (II) általános képletben R² jelentése hidrogénatom vagy SO₃H-csoport,

R³, R⁴, R⁵ és R⁶ jelentése egymástól függetlenül hidroxilcsoport, körülbelül 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, körülbelül 2-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkenilcsoport, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, 2—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, 2-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkenil-oxi-csoport, halogénatom; ezen kívül R³-R⁶közül az egyik szubsztituens jelenthet SO3H-csoportot is, azzal a megkötéssel, hogy amikor R² jelentése hidrogénatom, R³-R⁶ szubsztituensek közül legalább az egyik jelentése SO3H-csoport.

A (II) általános képletű vegyületek közül példaként a következőket említhetjük:

- R⁴ jelentése a benzilidén-kámfor para-helyzetében SO₃H-csoport, R², R³, R⁵ és R⁶ jelentése hidrogénatom, vagyis a 4’-szulfo-3-benzilidén-kámforsav,

- R³, R⁴, R⁵ és R⁶ jelentése hidrogénatom, R² jelentése SO₃H-csoport, vagyis a 3-benzilidén-kámfor10-szulfonsav,

- R⁴ jelentése a benzilidén-kámfor para-helyzetében metilcsoport, R⁵ jelentése SO₃H-csoport, R², R³ és R⁶ jelentése hidrogénatom, a vegyület a 4’-metil-3’-szulfo-3-benzilidén-kámforsav,

- R⁴ jelentése a benzilidén-kámfor para-helyzetében klóratom, R⁵ jelentése SO₃H-csoport, R², R³és R⁶ jelentése hidrogénatom, vagyis a vegyület a 4’-klór-3’-szulfo-3-benzilidén-kámforsav,

- R⁴ jelentése a benzilidén-kámfor para-helyzetében lévő metilcsoport, R³, R⁵ és R⁶ jelentése hidrogénatom és R² jelentése SO₃H-csoport, vagyis a 4’-metil-3-benzilidén-kámfor-10-szulfonsav,

- R² jelentése SO₃H-csoport, R³ jelentése metilcsoport, R⁴ jelentése hidrogénatom, R⁵ jelentése tercier-butil-csoport, R⁶ jelentése hidroxilcsoport, vagyis a vegyület a 3-(3-t-butil-2-hidroxi-5-metil)-benzilidén-kámfor-10-szulfonsav,

- R² jelentése SO₃H-csoport, R³ jelentése metoxicsoport, R⁴ jelentése hidrogénatom, R⁵ jelentése tercier-butil-csoport, R⁶ jelentése hidroxilcsoport, vagyis a vegyület a 3-(3-t-butil-2-hidroxi-5-metil)-benzilidén-kámfor-10-szulfonsav,

- R² jelentése SO₃H-csoport, R³ és R⁵ is tercierbutil-csoportot jelent, R⁴ jelentése hidroxilcsoport, R⁶ jelentése hidrogénatom, vagyis a vegyület a 3-(3,5-ditercbutil-4-hidroxi)-benzilidénkámfor-10-szulfonsav,

- R⁴ jelentése para-helyzetű metoxicsoport, R⁵ jelentése SO₃H-csoport, R², R³ és R⁶ hidrogénatomot jelent, a vegyület a 4’-metoxi-3’-szulfo-3benzilidén-kámforsav,

- R² jelentése SO₃H-csoport, R³ és R⁶ jelentése hidrogénatom, R⁴ és R⁵ jelentése metilén-dioxi-csoport, vagyis a vegyület a 3-(3,4-metilén-dioxi)benzilidén-kámfor-10-szulfonsav,

- R² jelentése SO₃H-csoport, R⁴ jelentése metoxicsoport, R³, R⁵ és R⁶ jelentése hidrogénatom, vagyis a vegyület a 3-(4-metoxi)-benzilidén-kámfor-10-szulfonsav,

- R² jelentése SO₃H-csoport, R⁴ és R⁵ jelentése metoxicsoport, R³ és R⁶ jelentése hidrogénatom, vagyis a vegyület a 3-(4,5-dimetoxi)-benzilidénkámfor-10-szulfonsav,

- R² jelentése SO₃H-csoport, R⁴ jelentése n-butoxicsoport, R³, R⁵ és R⁶ jelentése hidrogénatom, vagyis a vegyület a 3-(4-n-butoxi)-benzilidénkámfor-10-szulfonsav,

- R² jelentése SO₃H-csoport, R⁴ jelentése n-butoxicsoport, R⁵ jelentése metoxicsoport, R³ és R⁶ jelentése hidrogénatom, vagyis a vegyület a 3-(4-nbutoxi-5-metoxi)-benzilidén-kámfor-10-szulfonsav.

A (III) általános képletben

R¹¹ jelentése hidrogénatom, körülbelül 1-6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkilvagy alkoxicsoport, vagy SO₃H-csoport,

R¹² jelentése hidrogénatom, körülbelül 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- vagy alkoxicsoport,

R¹³ jelentése hidrogénatom vagy SO3H-csoport, az R¹¹és R¹³ szubsztituensek közül legalább az egyik jelentése SO3H-csoport,

X jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy egy -NRáltalános képletű csoport, ahol R jelentése hidrogénatom vagy egy körülbelül 1-6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport.

A (II) általános képletű vegyületek közül példaként megemlíthetjük azt a vegyületet, ahol X jelentése -NHcsoport, R¹¹ SO₃H-csoport, R¹² és R¹³ jelentése hidrogénatom, vagyis a vegyület a 2-[4-(kámfor-metilidén)fenil]-benzimidazol-5-szulfonsav.

Az (I), (II) és (III) általános képletű vegyületeket az US 4,585,597. számú és az FR 2,236,515, 2,282,426, 2,645,148, 2,430,938 és 2,592,380 számú francia szabadalmi leírásokból ismeijük.

Egyéb olyan vegyületek is említhetők, amelyek szintén rendelkeznek UV-sugárzásszűrő képességgel, ilyenek például a (c) általános képletűek, ahol R⁹ jelentése -(CH₂)_m- vagy -CH₂-CHOH-CH₂kétértékű csoport, ahol m értéke 1 és 10 közötti szám (l<m<10),

R^l0jelentése hidrogénatom vagy egy körülbelül

-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport,

Y és Y’ jelentése hidrogénatom vagy SO₃H-csoport, azzal a megkötéssel, hogy az Y és Y’ szubsztituensek közül legalább az egyik jelentése hidrogénatomtól eltérő.

A (c) általános képletű vegyületek közül példaként azt említhetjük, ahol Y jelentése SO₃H-csoport, Y’ jelentése hidrogénatom, R¹⁰ jelentése hidrogénatom és R⁹

HU 215 467 Β jelentése -CH₂-CH₂- csoport, vagyis a vegyület az etilén-bisz[3-(4’-oxi-benzilidén)]-kámfor-10-szulfonsav.

Azon szulfonszármazékok közül, amelyek UV-sugárzásszűrő képességgel is rendelkeznek, a fentieken kívül még a (d) általános képletű vegyületeket is megemlíthetjük, ahol

R¹⁴ és R¹⁵ egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy körülbelül 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, a, b és c értéke egymástól függetlenül 0 vagy 1.

A (d) általános képletű vegyületek közül vegyületpéldaként a 2-hidroxi-4-metoxi-benzofenon-5-szulfonsavat említhetjük, amely olyan (d) általános képletű vegyület, amelynek képletében a, b és c értéke 0, R¹⁵metilcsoportot jelent. Ezt a vegyületet a CTFA-szótárban benzofenon-4-nek nevezik.

Az UV-sugárzás szűrésének képességével rendelkező szulfonszármazékok közül további példaként megemlítjük az (e) általános képletű vegyületeket, ahol X jelentése oxigénatom vagy -NH-csoport,

R¹⁶ jelentése hidrogénatom vagy körülbelül 1-8 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- vagy alkoxicsoport, vagy egy (IV) általános képletű csoport, amelyben

X’ jelentése oxigénatom vagy -NH-csoport, és

W jelentése hidrogénatom vagy SO₃H-csoport.

Ezen (e) általános képletű vegyületek közül egyedi példaként a következő vegyületeket említhetjük:

- X jelentése -NH-csoport, R¹⁶ jelentése hidrogénatom, a vegyület a 2-fenil-benzimidazol-5-szulfonsav, amelyet a CTFA-szótár „2-fenil-benzimidazol-5-szulfonsav”-nak jelöl,

- X jelentése -NH-csoport, R¹⁶ jelentése (IV) általános képletű csoport, amelyben W jelentése SO₃H-csoport és X’ jelentése -NH-csoport, vagyis a benzol-l,4-di(benzimidazol-2-il-5-szulfonsav),

- X jelentése hidrogénatom, R¹⁶ jelentése (IV) általános képletű csoport, amelyben W jelentése S0₃H-csoport és X’ jelentése oxigénatom, a vegyület a benzol-l,4-di(benzoxazol-2-il-5-szulfonsav).

A (d) és (e) általános képletű vegyületek ismert vegyületek, amelyeket a szakirodalomban leírt klasszikus eljárásokkal lehet előállítani.

A találmány értelmében a szulfonsavakat előnyösen 0,1-10 tömeg%, különösen előnyösen 0,1-5 tömeg% közötti koncentrációban alkalmazzuk.

A semlegesítés nem lehet teljes. Minél kisebb ez az arány, annál nagyobb a készítmény tisztán öregedésellenes hatása.

A semlegesítést hagyományos eljárással szerves vagy szervetlen bázissal, például nátrium-hidroxiddal, kálium-hidroxiddal, ammónium-hidroxiddal, monoetanol-aminnal, trietanol-aminnal, izopropanol-aminnal vagy hasonló vegyülettel végezzük.

A találmány szerinti kozmetikai készítmények tartalmazhatnak egy vagy több kiegészítő napellenes szűrőt, amely az UV-A és/vagy UV-B-tartományban hatásos, amely lehet hidrofil vagy liofil, természetesen a találmány szerint alkalmazott savas hidrofil szereken kívül.

Előnyös kiegészítő szűrők például a következők: cinnamátszármazékok, például a 2-etil-hexil-p-metoxicinnamát, szalicilszármazékok, például a 2-etil-hexilszalicilát vagy a homomentil-szalicilát, kámforszármazékok, például a 3-(4-metil-benzilidén)-kámfor, a triazinszármazékok, például a 2,4,6-trisz[p-(2’-etil-hexill’-oxi-karbonil)-anilino]-l,3,5-triazin, a benzofenonszármazékok, például a 2-hidroxi-4-metoxi-benzofenon, a dibenzoil-metán-származékok, például a 4-tercbutil-4’-metoxi-dibenzoil-metán, a β,β-difenil-akrilátszármazékok, például a 2-ctil-hexil-a-ciano-3,3-difenil-akrilát (oktil-2-ciano-3,3-difenil-2-propanoát), a pamino-benzoesav-származékok, például az oktil-parametilén-amino-benzoát, a mentil-antranilát, a WO 93/04665. számú nemzetközi szabadalmi bejelentésben ismertetett polimer szűrők és szilikon szűrők.

Kiegészítő szűrőként használhatunk szervetlen anyagokat is, például fém-oxid nanopigmenteket, titánoxidot, vas-, cink-, cirkónium-oxidokat.

A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak továbbá szokásosan használt kozmetikai segédanyagokat, például zsírokat, szerves oldószereket, ionos vagy nemionos sűrítőszereket, lágyítószereket, antioxidánsokat, opálosítókat, stabilizátorokat, szilikonszármazékokat, habzásgátlókat, hidratálóanyagokat, vitaminokat, illatanyagokat, konzerválószereket, ionos vagy nemionos felületaktív anyagokat, töltőanyagokat, ülepedésgátlókat, színezékeket vagy bármely egyéb, a kozmetikai iparban használatos komponenst.

A találmány szerinti készítményeket a szakember által jól ismert eljárásokkal állítjuk elő.

A találmány szerinti készítmények lehetnek oldószerekben vagy zsírokban készített szuszpenzió vagy diszperzió alakúak, vezikuláris diszperzió alakúak vagy emulzió alakúak, például krémek vagy tejek, kenőcsök, gélek, szilárd rudacskák, aeroszol habok vagy aeroszol spray-k.

Találmányunkat a következőkben példákkal illusztráljuk, de ezzel az oltalmi kört nem kívánjuk korlátozni. A százalékokat tömeg%-ban adjuk meg.

1. példa

Bőrápoló krémet állítunk elő a következő összetétellel:

- Span 65 (ICI) 1%

- glicerin-monosztearát 3%

- Myrj 52 (ICI) 2%

- keto-sztearil-alkohol (501%) 4%

- perhidro-szkvalén 15%

- vazelinolaj 2%

- glicerin 3%

- Sepigel 305 (SEPPIC) 1%

- EDTA-dinátriumsó 0,05%

- konzerválószerek 0,1%

- benzol-1,4-[di(3-metilidén-kámfor-10szulfonsav] 0,7%

- ionmentes víz kiegészítve 100%

A készítmény pH-ja 2.

HU 215 467 Β

6. példa

Krémet készítünk a következő összetétellel:

2. példa

Bőrápoló krémet állítunk elő a következő összetétellel:

- Span 65 (ICI)		1%
- glicerin-monosztearát		3%
- Myrj 52 (ICI)		2%
- keto-sztearil-alkohol (501%)		4%
- perhidro-szkvalén		15%
- vazelinolaj		2%
- glicerin		3%
- Sepigel 305 (SEPPIC)		1%
- EDTA-dinátriumsó		0,05%
- konzerválószerek		0,1%
- benzol-1,4- [di(3-metilidén-kámfor-10-
szulfonsav]		0,7%
- ionmentes víz	kiegészítve 100%
- trietanol-amin		0,4%
A készítmény pH-ja 4.
3. példa
Gélt készítünk, amelynek összetétele a következő:
- Carbomer 934 P (GOODRICH)	1%
- glicerin		3%
- propilén-glikol		3%
- xantángumi		0,4%
- Eurolex 232 (MERCK)		1%
- trietanol-amin		0,1%
- ionmentes víz	kiegészítve 100%
A készítmény pH-ja 4.
4. példa
Szérumot állítunk elő a következő összetétellel - Miglyol 812 (DYNAMIT NOBEL)	0,5%
- EDTA-dinátriumsó		0,05%
- illat/konzerválószer		0,5%
- Carbomer 934 P (GOODRICH)	0,3%
— xantángumi		0,15%
- glicerin		3%
- cetil-alkohol		0,1%
- kopra-dietanol-amin		0,1%
- glicerin-monosztearát		0,3%
- PEG 100-sztearát		0,3%
- benzol-1,4- [di(3-metilidén-kámfor-10-
szulfonsav]		1%
- ionmentes víz	kiegészítve 100%
A készítmény pH-ja 3,8.
5. példa
Krémet készítünk, amelynek összetétele a következő:
- Myrj 52 (ICI)		2%
- Span 65 (ICI)		1%
— glicerin-monosztearát		2,5%
— vazelinolaj		2%
- ciklometikon		15%
- propilén-glikol		3%
- glicerin		3%
- cetil-alkohol		3%
- kámfor- 10-szulfonsav		1%
- trietanol-amin		0,3%
- ionmentes víz	kiegészítve 100%

- Myrj 52 (ICI) 1,5%

-Span 65(10) 1%

- glicerin-monosztearát 2,5%

- vazelinolaj 3%

- Parsol MCX (Givaudan) 0,5%

- barackmagolaj 13%

- propilén-glikol 3%

- glicerin 3%

- keto-sztearil-alkohol 3%

- UVINUL MS 40 (BASF) 1 %

- ionmentes víz kiegészítve 100%

7. példa

Krémet készítünk a következő összetétellel:

- Myíj 52 (ICI) 2%

- Span 65 (ICI) 1%

- glicerin-monosztearát 3%

- cetil-alkohol 3%

- vazelinolaj 17%

- glicerin 3%

- Sepigel 305 (SEPPIC) 1%

- EDTA-dinátriumsó 0,05%

- etán-szulfonsav 0,5%

- trietanol-amin 0,1%

- ionmentes víz kiegészítve 100%

8. példa

Folyékony készítményt állítunk elő a következő kom ponensekből:

- hidrogénezett szójalecitin 0,5%

- Généről 122 E5 (HENKEL) 0,2%

- barackmagolaj 2,5%

- EDTA-dinátriumsó 0,15%

- Sepigel 305 (SEPPIC) 0,15%

- Carbopol 980 (GOODRICH) 0,4%

- glicerin 6%

- ionmentes víz kiegészítve 100%

- EUSOLEX 232 (MERCK) 0,5%

- benzol-1,4- [di(3-metilidén-kámfor-10szulfonsav] 0,5%

- trietanol-amin 0,2%

9. példa

Bőrápoló krémet állítunk elő a következő összetétellel :

- Myrj 52 (ICI) 2%

- Span 65 (ICI) 1%

- glicerin-monosztearát 2%

- Parsol MCX (Givaudan) 1%

- benzol-1,4- [di(3 -metilidén-kámfor-10szulfonsav] 0,7%

- propilén-glikol 3%

- glicerin 3%

- cetil-alkohol 3%

- ionmentes víz kiegészítve 100%

- napraforgóolaj 18%

- trietanol-amin 0,1%

HU 215 467 Β

10. példa

Tonizáló folyadékot készítünk a következő komponensekből :

- benzol-1,4-[di(3-metilidén-kámfor-10szulfonsav 0,5%

- UUINUL MS 40 (BASF) 0,5%

- metil-paraoxi-benzoát 0,1%

- trietanol-amin 0,1%

- EDTA-dinátriumsó 0,05%

- PEMULEN TR1 (GOODRICH) 0,15%

- glicerin 3%

- propilén-glikol 2%

- D-pantenol 0,2%

- ionmentes víz kiegészítve 100%

11. példa

Bőrápoló krémet állítunk elő a következő összetétellel:

- vazelinolaj 15%

- Demsconet 390 (Tensia) 7%

- Géleol Copeaux (Gattefossé) 2,0%

- Lóról C16 (Henkel) 1,5%

- Silbione 70047 V 300 (Rhone-Poulenc) 1,5%

- benzol-1,4-[di(3-metilidén)]-kámfor-10szulfonsav 2,0%

- Parsol MCX (Givaudan) 5%

- butil-paraben 0,2%

-Germalll5 0,2%

- ionmentes víz kiegészítve 100%

A készítmény pH-ja 1,3.

12. példa (Összehasonlító példa)

Az 1. példa szerinti készítményt klinikai vizsgálatnak vetettük alá a bőr fiziológiai öregedésének kezelésénél, és összehasonlítottuk egy következő összetételű referenciakészítménnyel: szalicilsav 1%, vivőanyag 100%-ra kiegészítve, a TORNAROUND kereskedelmi néven forgalmazott termék.

A vizsgálatban 30 bíráló vett részt, a vizsgálatot vakon végeztük, a bírálók a fenti két terméket összehasonlítva használták 5 napon keresztül, az egyes termékeket azonos mennyiségben alkalmazták a fél-fél arcra.

A bőr fiziológiai öregedésének jelei szempontjából a két termék hatása nem tér el szignifikáns módon.

Kényelem és tűrőképesség szempontjából a 30 bírálóból csak egy hagyta abba a kísérletet az 1. példa szerinti készítménnyel, míg a referenciakrémmel 7-en nem folytatták a vizsgálatot.

A találmány szerinti készítmények hatékonysága tehát a bőr fiziológiai öregedésének kezelésében bebizonyosodott, az ismert készítmények hátrányos tulajdonságait azonban nem tapasztaltuk.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Legalább egy RSO₃H (a) általános képletü vegyület, ahol R jelentése alifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, amelyben legalább egy legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoport van, alkalmazása belső öregedés elleni szerként kozmetikai készítményben.
2. Legalább egy RSO₃H (a) általános képletü vegyület, ahol R jelentése alifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, ahol legalább egy legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoport van, alkalmazása belső öregedés elleni szerként, dermatológiai készítmény előállítására.
3. Legalább egy RSO₃H (a) általános képletü vegyület, ahol R jelentése alifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, amelyben legalább egy legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoport van, alkalmazása belső öregedés következményeként fellépő ráncok és/vagy ráncocskák ellen használható kozmetikai készítményben.
4. Legalább egy RSO₃H (a) általános képletü vegyület, ahol R jelentése alifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, amelyben legalább egy legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoport van, alkalmazása belső öregedés következményeként fellépő ráncok és/vagy ráncocskák ellen használható dermatológiai készítmény előállítására.
5. Legalább egy RSO₃H (a) általános képletü vegyület, ahol R jelentése alifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, amelyben legalább egy legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoport van, alkalmazása a bőr elhalt sejtjeinek eltávolítására szolgáló kozmetikai készítményben.
6. Legalább egy RSO₃H (a) általános képletü vegyület, ahol R jelentése alifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, amelyben legalább egy legfeljebb részlegesen semlegesített szulfonsavcsoport van, alkalmazása a bőr elhalt sejtjeinek eltávolítására szolgáló dermatológiai készítmény előállítására.
7. Az 1 -6. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy R jelentése alifás szénhidrogéncsoport a következők közül: 1-30 szénatomos alkilcsoport, 2-30 szénatomos alkenilcsoport, amelyek lehetnek egyenes vagy elágazó szénláncúak és adott esetben egy vagy több hidroxil-, alkoxi-, acil-oxi-, aril-, cikloalkil- vagy policikloalkil-csoporttal szubsztituáltak.
8. A 7. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy R jelentése CH₃ vagy CH₃-(CH₂), [-csoport.
9. A 7. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a vegyület a kámfor-10-szulfonsav.
10. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy R jelentése adott esetben egy vagy több hidroxil-, alkoxi-, alkenil-oxi-, alkil-, aciloxi-, aril-, aril-oxi-, aroil-, aroil-oxi-, karboxil-, halogénvagy szulfonilcsoporttal helyettesített 6-10 szénatomos aromás szénhidrogéncsoport.
11. A 10. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy R jelentése C₆H₅-csoport.
12. A 10. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy R jelentése (13) képletü csoport.
13. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a vegyület a (b) általános képlettel jellemezhető, ahol

B jelentése hidrogénatom vagy -SO₃H-csoport,

0 < p < 1, azzal a megkötéssel, hogy amikor p értéke 0, akkor B jelentése -SO₃H-csoport,

0 < n < 4,

HU 215 467 Β

D jelentése egy vagy több azonos vagy különböző, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-18 szénatomos alkil-, alkenil-, alkenil-oxi- vagy alkoxicsoport, halogénatom, hidroxilcsoport,

A előnyösen méta- vagy para-helyzetű, jelentése -S0₃H-csoport;

vagy egy (11) általános képletű csoport, amelyben Y jelentése hidrogénatom vagy -SO₃H-csoport; vagy (12) általános képletű csoport, amelyben R¹¹ jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- vagy alkoxicsoport, vagy -SO3H-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R¹¹ -S03H-csoport, amikor B jelentése hidrogénatom,

R¹² jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- vagy alkoxicsoport, és

X jelentése oxigénatom, kénatom vagy egy -NRáltalános képletű csoport, amelyben R jelentése hidrogénatom vagy egy 1-6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport.
14. A 13. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a (b) általános képletű vegyület az (I) általános képlettel jellemezhető, ahol

Z jelentése előnyösen para- vagy meta-helyzetű (11) általános képletű csoport, ahol Y jelentése hidrogénatom vagy -SO₃H-csoport, n értéke 0 vagy 1 és 4 közötti egész szám (0< n <4),

R¹ jelentése egy vagy több 1-4 szénatomos, azonos vagy különböző, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- vagy alkoxicsoport.
15. A 14. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyület a benzol1,4-[di(3-metilidén)]-kámfor- 10-szulfonsav.
16. A 13. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a (b) általános képletű vegyület a (II) általános képlettel jellemezhető, ahol

R² jelentése hidrogénatom vagy -SO₃H-csoport,

R³, R⁴, R⁵ és R⁶ jelentése egymástól függetlenül hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkenilcsoport, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, 2-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkenil-oxi-csoport, halogénatom; ezen kívül R³-R⁶ közül az egyik jelenthet -S03H-csoportot is, azzal a megkötéssel, hogy amikor R² jelentése hidrogénatom, R³-R⁶ szubsztituensek közül legalább az egyik jelentése -SO3H-csoport.
17. A 16. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a (Π) általános képletű vegyületet a következők közül választjuk: 4’-szulfo-3-benzilidén-kámforsav, 3-benzilidén-kámfor-10-szulfonsav, 4’-metil-3’szulfo-3-benzilidén-kámforsav, 4’-klór-3’-szulfo-3benzilidén-kámforsav, 4’-metil-3-benzilidén-kámfor10-szulfonsav, 3-(3-t-butil-2-hidroxi-5-metil)-benzilidén-kámfor-10-szulfonsav, 3-(3-t-butil-2-hidroxi-5-metoxi)-benzilidén-kámfor-10-szulfonsav, 3-(3,5-ditercbutil-4-hidroxi)-benzilidén-kámfor- 10-szulfonsav, 4’metoxi-3’-szulfo-3-benzilidén-kámforsav, 3-(4,5-metilén-dioxi)-benzilidén-kámfor-10-szulfonsav, 3-(4-metoxi)-benzilidén-kámfor-10-szulfonsav, 3-(4,5-dimetoxi)-benzilidén-kámfor- 10-szulfonsav, 3-(4-n-butoxi)benzilidén-kámfor-10-szulfonsav, 3-(4-n-butoxi-5metoxi)-benzilidén-kámfor-10-szulfonsav.
18. A 13. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a (b) általános képletű vegyület a (III) általános képlettel jellemezhető, ahol

R¹¹ jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- vagy alkoxicsoport, vagy -SO₃H-csoport,

R¹² jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- vagy alkoxicsoport,

R¹³ jelentése hidrogénatom vagy -SO3H-csoport, az R és R¹³ szubsztituensek közül legalább az egyik jelentése -SO3H-csoport,

X jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy egy -NRáltalános képletű csoport, ahol R jelentése hidrogénatom vagy egy 1-6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport.
19. A 18. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyület a 2-[4(kámfor-metilidén)-fenil]-benzimidazol-5-szulfonsav.
20. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a vegyület a (c) általános képlettel jellemezhető, ahol

R⁹ jelentése -(CH₂)_m- vagy -CH₂-CHOH-CH₂- kétértékű csoport, ahol m értéke 1 és 10 közötti szám (l<m<10),

R¹⁰ jelentése hidrogénatom vagy egy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport,

Y és Y’ jelentése hidrogénatom vagy -SO₃H-csoport, azzal a megkötéssel, hogy az Y és Y’ szubsztituensek közül legalább az egyik jelentése hidrogénatomtól eltérő.
21. A 20. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a (c) általános képletű vegyület az etilénbisz[3-(4’-oxi-benzilidén)]-kámfor-10-szulfonsav.
22. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a vegyület a (d) általános képlettel jellemezhető, ahol

R¹⁴ és R¹⁵ egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy

1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, a, b és c értéke egymástól függetlenül 0 vagy 1.
23. A 22. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a (d) általános képletű vegyület a 2hidroxi-4-metoxi-benzofenon-5-szulfonsav.
24. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a vegyület az (e) általános képlettel jellemezhető, ahol

X jelentése oxigénatom vagy -NH-csoport,

R¹⁶ jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- vagy alkoxicsoport, vagy egy (IV) általános képletű csoport, amelyben

X’ jelentése oxigénatom vagy -NH-csoport, és

W jelentése hidrogénatom vagy -SO₃H-csoport.
25. A 24. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az (e) általános képletű vegyület a 2-fenil8

HU 215 467 Β benzimidazol-5-szulfonsav, a benzol-l,4-di(benzimidazol-2-il-5-szulfonsav) vagy a benzol-l,4-di(benzoxazol-2-i 1-5 -szulfonsav).
26. Az 1-25. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a vegyületet a készítmény tömegére vonatkoztatva 0,1-10, előnyösen 0,1-5 tömeg% közötti koncentrációban alkalmazzuk.
27. Kozmetikai eljárás a bőr természetes öregedésének megakadályozására, azzal jellemezve, hogy a bőrre egy olyan kozmetikai és/vagy dermatológiai készítményt viszünk fel, amely legalább egy, az 1-26. igénypontok 5 bármelyikében definiált vegyületet tartalmaz, amelyben a szulfonsavcsoport legfeljebb részlegesen van semlegesítve.