HU205894B - Process for producing optically active ceramide type compounds - Google Patents
Process for producing optically active ceramide type compounds Download PDFInfo
- Publication number
- HU205894B HU205894B HU903056A HU305688A HU205894B HU 205894 B HU205894 B HU 205894B HU 903056 A HU903056 A HU 903056A HU 305688 A HU305688 A HU 305688A HU 205894 B HU205894 B HU 205894B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compound
- approx
- formula
- octadecene
- diol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új, szintetikus (a természetben elő nem forduló) (I) általános képletű, Z- és E-formájú vegyületek előállítására. A szóban forgó (I) képletű ceramíd típusú vegyületek köztiteimékként használhatók fel szfingoglikolipidek előállítására.
Az emlőssejtek glikolipidjei az ún. szfingoglikolipidek csoportjába tartoznak és a következőkből tevődnek össze:
(i) egy ceramidnak nevezett lipidszerkezet; ez egy hosszú szénláncú aminoalkoholból, a szfingozinbói áll, amelyhez amid-kötéssel egy zsírsav kapcsolódik és (ii) különböző cukrok, így glükóz, galaktóz, N-acetilglükózamin- N-acetil-galaktózamin, fukóz és sziálsav, amelyek glikozid-kőtésekkel kapcsolódnak a szerkezethez.
Ezek közül a sziálsavat tartalmazó glikolipideket gangliozidoknak nevezzük.
E vegyületek többsége általában a kétrétegű sejtmembrán külső rétegében helyezkedik el és újabb vizsgálatok alapján feltételezhető, hogy ezek a vegyületek fontos szerepet játszanak a sejtek olyan funkcióiban, mint a felismerés és az információ befogadása, erre válasz adása és ennek tárolása; a differenciálódás, szaporodás, rosszindulatú elváltozás a sejtek viselkedésében.
Az ilyen szfíngoglikolipideknek szervezetből való elkülönítése és tisztítása azonban meglehetősen bonyolult. Ezért az előbbiekben említett ceramíd típusú vegyületek szintézisének pontos ismerete szükséges és elengedhetetlen ahhoz, hogy tisztázzuk az összefüggést az ilyen cukorláncok által hordozott közelebbi biológiai információ és e láncok molekulaszerkezete között.
Ilyen körülményekre tekintettel már korábban kifejlesztettünk egy eljárást az ilyen glikolipidek, különösen a természetben előforduló ceramidmolekulák jó kitermeléssel végezhető sztereospecifikus előállítására (vizsgálat nélkül 60-190 745 számon közzétett japán szabadalmi bejelentés, amelyre a továbbiakban az egyszerűség kedvéért mint „J. P. ΚΟΚΑΓ-ra fogunk hivatkozni).
A természetes szfingozinról tudnunk kell még, hogy ez egy, a D-sorozatba tartozó -(2S,3R)-eritro-szerkezetű optikailag aktív vegyület, és újabban különböző eljárásokat javasolnak ennek előállítására, amelyekben kiindulási anyagként D-glükózt vagy L-szerint alkalmaznak.
C. A. Grob (Helv. Chim. Acta 40,1145,1957) ezenkívül egy olyan eljárását javasolt egy szintetikus ceramid - így a transz-DL-treoizomer vagy egy cisz-DLtreoizomer - előállítására, amelyben kiindulási anyagként egy akirális vegyületet alkalmaznak.
A hagyományos módszerek szerint azonban a végtermékek - azaz a szintetikus és a természetes ceramidok - előállítására irányuló valamennyi eljárást racemát alakú anyagok felhasználásával hajtják végre, bár a végtermékek optikai rezolválása rendkívül bonyolult.
A találmány célja ennek megfelelően olyan új, (I) általános képletű, ceramid típusú vegyületek előállítása, amelyek köztitermékként használhatók fel gangliozidok szintéziséhez. A vegyületek előállítására egy hatékony eljárást dolgoztunk ki. Különböző előzetes vizsgálatokat végeztünk a szokásos módszerek említett hátrányainak kiküszöbölésére és sikerült új, optikailag aktív szintetikus ceramidokat előállítanunk anélkül, hogy az optikai rezolválás műveletéhez kellett volna folyamodnunk, oly módon, hogy kiindulási anyagként az említett vegyületek előállítására irányuló említett eljárásokban királis vegyületeket alkalmaztunk akirális vegyületek helyett.
A találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására - e képletben R1 és R2 jelentése egymással azonosan hidroxi- vagy acetoxi-csoport.
Az (I) általános képletű vegyületek a következők:
- (D): (2S,3S,4E)-2-tetrakozánamido-l,3-di-O-acetil-4-oktadecén-l ,3-diol;
- (E): (2S,3S,4Z)-2-tetrakozánamido-l,3-di-O-acetil-4-oktadecén-l,3-diol;
- (F): (2S,3S,4E)-2-tetrakozánamido-4-oktadecén1.3- diol és
- (G): (2S ,3 S ,4Z)-2-tetrakozánamido-4-oktadecén1.3- diol.
A találmány szerinti eljárás során a (16) képletű (2S,3S)-2-tetrakozánamido-4-oktadecén-l,3-diolt acetil-védőcsoportokkal látjuk el, majd a kapott termékből elkülönítjük a (D) képletű (2S,3S,4E)-2-tetrakozánamido-l,3-di-O-acetil-4-oktadecén-l,3-dioltés az (E) képletű (2S,3S,4Z)-2-tetrakozánamido-l,3-di-O-acetil-4oktadecén-l,3-diolt, és kívánt esetben az F és G képletű vegyület előállítására a D és E képletű vegyületet dezacetilezzük.
A találmányt a következőkben részletesebben az (I)(III) reakcióvázlat alapján mutatjuk be.
A (2) képletű vegyület úgy állítható elő, hogy az (1) képletű vegyületet a következő körülmények között reagáltatjuk:
Ebben a reakcióban katalizátorként ZnCl2-t használhatunk. Reagensként benzaldehid vagy dimetoxi-toluol, előnyösen benzaldehid alkalmazható. A reakciót kb. 15-kb. 50 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre, kb. 6-kb. 36 órán át, előnyösen kb. 12 órán át, kevertetés közben. A kapott terméket a szokásos módon, például átkristályosítással tisztítjuk.
A (3) vegyület úgy állítható elő, hogy a (2) vegyületet a következő körülmények között reagáltatjuk:
A reakcióban katalizátorként nátrium-metaperjodátot használunk. Oldószerként metanol - előnyösen 50%-os metanol - alkalmazható. A reakciót kb. 10-kb. 50 °C hőmérsékleten hajtjuk végre, előnyösen szobahőmérsékleten, kb. 1—kb. 8 (előnyösen kb. 4) órán át, kevertetés közben.
A (4) vegyület úgy állítható elő, hogy a (3) vegyületet C,4H2írP+(Ph)3-Br-dal reagáltatjuk a következő körülmények között:
Ebben a reakcióban katalizátorként n-butil-lítiumot vagy fenil-lítiumot, előnyösen n-butil-lítiumot alkalmazhatunk. Oldószerként tetrahidrofurán (THF) vagy hexán, előnyösen THF használható. A reakciót kb. (-30)—kb. (-15) °C, előnyösen kb. (-20 °C) hőmérsék2
HU 205 894 Β létén végezhetjük, kevertetés közben, kb. 0,5-kb. 24, előnyösen kb. 20 órán át. Az így kapott reakcióterméket bármilyen szokásos módszerrel, például oszlopkromatográfiával tisztíthatjuk.
Az (5) vegyület a (4) vegyület metil-szulfonilezésével állítható elő, a következő reakciókörülmények között:
Oldószerként ebben a reakcióban piridin alkalmazható. A reakciót kb. O-kb. 25 °C, előnyösen kb. 20 °C hőmérsékleten végezhetjük, kb. 2-kb. 30 (előnyösen kb. 20) órán át, kevertetés közben. Az így kapott reakciótermék tisztítására bármilyen hagyományos módszer, példul oszlopkromatográfia alkalmazható.
A (6) vegyület úgy állítható elő, hogy az (5) vegyületet a következő reakciókörülmények között azidszármazékává alakítjuk:
A reakcióban oldószerként dimetilformamidot (DMF) használhatunk. A reakciót kb. 70-kb. 120 °C, előnyösen kb. 110 °C hőmérsékleten végezhetjük, kb. 1-kb. 6 napon át, előnyösen 4 napon át, kevertetés közben. Az így kapott reakcióterméket bármilyen hagyományos módszerrel, például oszlopkromatográfiával tisztíthatjuk.
A (9) vegyület úgy állítható elő, hogy az (5) vegyületet acetál-eltávolító kezelésnek vetjük alá a következő reakciókörülmények között:
Katalizátorként ebben a reakcióban p-toluol-szulfonsav, sósav vagy Amberlist 15 (mely egy kationos ioncserélő gyanta), előnyösen Amberlist 15 használható. Oldószerként metanolt vagy etanolt, előnyösen etanolt alkalmazhatunk. A reakciót kb. 6O-kb. 80 °C, előnyösen kb. 65 °C hőmérsékleten végezhetjük kb. 5-kb. 15 órán át, előnyösen kb. 8 órán át, kevertetés közben. Az így kapott reakciótermék tisztítására bármilyen szokásos technika, például oszlopkromatográfia vehető igénybe.
A (10) vegyület úgy állítható elő, hogy a (9) vegyületet etil-vinil-éterrel (C2H5OCH = CH2) reagáltatjuk, a következő reakciókörülmények között:
Ebben a reakcióban katalizátorként piridínium-p-toluol-szulfonátot alkalmazhatunk. Oldószerként diklóretán, diklórmetán vagy kloroform, előnyösen diklórmetán használható. A reakciót kb. O-kb. 30 °C, előnyösen kb. 20 °C hőmérsékleten végezhetjük kb. 0,5-kb. 24 órán - előnyösen kb. 1 órán - át, kevertetés közben. Az így kapott reakciótermék tisztítására bármilyen hagyományos módszer, így oszlopkromatográfia alkalmazható.
A (11) vegyület úgy állítható elő, hogy a (10) vegyületet a következő körülmények között azidszármazékává alakítjuk át:
Ebben a reakcióban oldószerként DMF alkalmazható. A reakciót kb. 70-120 °C között, előnyösen kb. 110 °C hőmérsékleten hajtjuk végre kb. 1-kb. 6 napon, előnyösen 4 napon át, kevertetés közben. Az így kapott reakcióterméket bármilyen szokásos módszerrel, így oszlopkromatográfiával tisztíthatjuk.
A (14) vegyület úgy állítható elő, hogy a (11) vegyületet a következő reakciókörülmények között hidrogénezzük:
Ebben a reakcióban katalizátorként Lindlar katalizátor alkalmazható. Oldószerként etanolt vagy metanolt, előnyösen etanolt használhatunk. A reakciót kb. O-kb. 30 °C, előnyösen 20 °C hőmérsékleten végezhetjük, 1-4 atm (előnyösen 1 atm) hidrogénnyomáson, kb. 2-kb. 24 órán, előnyösen kb. 3 órán át, kevertetés mellett. Az így kapott reakcióterméket bármilyen szokásos technikával, péládul oszlopkromatográfiával tisztíthatjuk.
A (B) és a (C) vegyület előállítása.
A (B) és a (C) vegyület úgy állítható elő, hogy a (14) vegyületet lignocerinsavval (C23H47COOH) reagáltatjuk a következő reakciókörülmények között:
Ebben a reakcióban oldószerként diklórmetánt, kloroformot vagy diklóretánt, előnyösen diklórmetánt alkalmazhatunk. A reakciót a választott oldószer visszafolyatási hőmérsékletén hajtjuk végre, kb. 0,5-kb. 13 (előnyösen kb. 1) órán át, kevertetés közben. Az így kapott reakcióterméket bármilyen szokásos megoldással, pl. oszlopkromatográfiával tisztíthatjuk.
A (16) vegyület előállítása
A (16) vegyület úgy állítható elő, hogy az előbbiekben említett (B) és (C) vegyületből eltávolítjuk a védőcsoportokat, a következő reakciókörülmények között:
Ebben a reakcióban katalizátorként Amberlist 15-öt vagy p-toluol-szulfonsavat, előnyösen Amberlist 15-öt használhatunk. Oldószerként diklórmetán/metanol, kloroform/metanol vagy THF/metanol-elegy - előnyösen diklórmetán/metanol-elegy - alkalmazható. A reakciót kb. O-kb. 30 °C, előnyösen kb. 20 °C hőmérsékleten hajtjuk végre, kevertetés közben, kb. 5-kb. 24 órán - előnyösen kb. 21 órán - át. Az így kapott reakciótermék tisztítására bármilyen szokásos eljárás, pl. átkristályosítás felhasználható.
A találmány szerinti eljárás során a (D) és az (E) vegyület úgy állítható elő, hogy a (16) vegyületet a következő reakciókörülmények között acetilezzük:
Ebben a reakcióban oldószerként piridint használhatunk. A reakciót kb. O-kb. 30 °C hőmérsékleten hajthatjuk végre, előnyösen 20 °C-on, kb. 1-kb. 10 - előnyösen kb. 2 - órán át, kevertetés közben. Az így kapott reakcióterméket bármilyen hagyományos technikával, így oszlopkromatográfiával tisztíthatjuk.
Az (F) vegyület úgy állítható elő, hogy a (D) vegyületet a következő reakciókörülmények között dezacetilezzük:
Ebben a reakcióban katalizátorként nátrium-metilátot (NaOCH3) használhatunk. Oldószerként diklórmetán/metanol- vagy THF/metanol-elegy alkalmazható. Ezt a reakciót kb. O-kb. 30 °C hőmérsékleten, előnyösen kb. 20 °C-on hajtjuk végre, kb. 0,5-kb. 5 órán át, előnyösen kb. 2 órán át, kevertetés közben. Az így kapott reakciótermék tisztítására bármilyen szokásos módszer, például átkristályosítás felhasználható.
A (G) vegyület úgy állítható elő, hogy (E) vegyületet a következő reakciókörülmények között dezacetilezzük:
Ebben a reakcióban katalizátorként NaOCH3 használható. Oldószerként diklórmetán/metanol- vagy
HU 205 894 B
THF/metanol-, előnyösen THF/metanol-elegy alkalmazható. A reakciót kb. O-kb. 30 °C - előnyösen kb. 20 °C - hőmérsékleten hajtjuk végre, kb. 0,5-kb. 5, előnyösen kb. 2 órán át, kevertetés közben. Az így kapott reakciótermék tisztítására bármilyen szokásos technikát, így átkristály osítást alkalmazhatunk.
Az előbbiekben említett új, ceramid típusú vegyületek, amelyek a találmány szerinti eljárással állíthatók elő, nagyon hatékonyan alkalmazhatók olyan ceramidmolekulák szintézisében, amelyek glikolipidek és gangliozidok előállítására használhatók fel. Ez utóbbiak tumormarkerként, molekulamarkerként ismertek olyan sejtek vonatkozásában, amelyek a differenciális indukció képességével jellemezhetők.
A találmányt a továbbiakban részletesebben referenciapéldákra és példákra hivatkozva írjuk le.
1. referenciapélda
A (2) vegyűlet- 4,6-O-benzilidén-D-glukóz- előállítása g (0,44 mól) (1) vegyülethez 1 liter (8,5 mól) benzaldehidet és 320 g (2,4 mól) cink-kloridot adagolunk, majd a kapott elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten erőteljesen kevertetjük.
Ezután a reakcióelegyhez 1,5 liter vizet adunk, majd az oldatot 1 órán át kevertetjük, a kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, a csapadékot n-pentánnal mossuk és vákuumban szárítjuk. 19,81 g fehér port kapunk.
A szűrletet éterrel extraháljuk, a kivonatot telített NaCl-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és betöményítjük. így 70,74 g halványsárga maradékot kapunk. A fehér port és a halványsárga maradékot egyesítjük és etanolból átkristályosítjuk. 74,26 g (kitermelés = 62,8%) (2) vegyületet kapunk színtelen tűk alakjában.
A (2) vegyűlet fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/kloroform-metanol 7:1): Rf = 0,31.
Op.: 149-153 °C; irodalmi adat (Methods in Carbohydrate Chem. 2, 307, 1963) szerint op. = 155161 °C.
IR (KBr), vmax, cm-1: 3582,3316,1452,1387,1367, 1094,1008.
2. referenciapélda
A (3) vegyűlet - 2,4-O-benzilidén-D-eritróz - előállítása
13,4 g (0,05 mól) (2) vegyületet 150 ml 50%-os metanol/víz-elegyben oldunk, az oldathoz argonatmoszférában hozzáadunk 42,78 g (0,2 mól) nátriummetaperjodátot 0 °C-on, és a reakcióelegyet 4 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot 200 ml kloroformban oldjuk és 10%-os nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal, majd telített NaCl-oldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 10,08 g (kitermelés = 96,2%) (3) vegyületet kapunk fehér por alakjában. Az így kapott terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő eljárásban.
A (3) vegyűlet fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/kloroform-metanol 10: l):Rf“ 0,44; 0,58.
IR (KBr), vmax, cm-’: 3518,3436,1745,1722,1385, 1321,1234,1205,1089, 1072,1031.
3. referenciapélda
A (4) vegyűlet - (2R,3S)-l,3-O-benzilidén-4-oktadecén-l,2,3-triol - előállítása
21,58 g (40 mmól) trifenil-tetradecil-foszfóniumbromidot 60 ml száraz THF-ben oldunk és az oldathoz kevertetés közben hozzáadunk 22,4 ml (35 mmól) 1,56 n butil-lítium-oldatot (kb. -20 °C hőmérsékletű) jeges-metanolos fürdőben való hűtés közben és a kapott elegyet ezen a hőmérsékleten kevertetjük 1 órán át. Ezután csepegtetve 2,08 g (10 mmól) (3) vegyületet, 15 ml THF-beb oldva, adagolunk a reakcióelegyhez és az oldatot egy éjjelen át kevertetjük.
A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a kapott maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, majd vízzel és telített NaCl-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A kapott maradékot pillanatkromatográfiával tisztítjuk (200 g Wako C-200 gél; eluálószer; hexán: etilacetát 9 : 1). 3,11 g (kitermelés 80,2%) (4) vegyületet kapunk fehér por alakjában.
A (4) vegyűlet fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/hexán-etil-acetát 8:3): Rf» 0,55.
IR (KBr), vmax, cm1: 3470,2920,2840,1465,1390, 1115,2070,1025.
Elemanalízis: a C25H40O3 képletre számított: C = ΊΊ,ΤΙ H = 10,37%;
talált: C = 77,I3 H = 10,56%.
'H-NMR (500 MHz, CDC13+D2O, TMS), delta:
0,880 (t,J = 7,0 Hz,-CH3)
1,20-1,42 [m-(CH2)n-]
2,10 (q, J = 7,0 Hz, 6H, H’ transz)
2,10-2,30 (m, 6H, H’ cisz)
3,59-3,72 (m, 1H, 2H)
3,94-4,00 (m, 3H)
4.33- 4,40 (m, 1H’)
5,477 (ddt, J = 11,0; 9,0; 1,5 Hz, 4H-cisz)
5,534 [s, (a) csoport]
5,556 (ddt, J = 15,4; 7,3; 1,5 Hz 4H-transz)
5,827 (dt, J = 11,0; 7,7 Hz, 5H-cisz)
5,943 (dt, J = 15,4; 6,9 Hz, 5H-transz)
7.33- 7,40 (m, fenil-H)
7,49-7,51 (m, fenil-H)
A (4) vegyűlet esetében a 4-transz és a 4-cisz forma aránya az 5H NMR csúcs integrált intenzitása alapján becsülhetően 4,2/1,0.
4. referenciapélda
Az (5) vegyűlet - (2R,3S)-1,3-O-benzilidén-2,0-metil-szulfonil-4-oktadecén-l,2,3-triol előállítása 1,94 g (5 mmól) (4) vegyületet 5 ml vízmentes piridinben oldunk, hozzáadunk 0,58 ml (7,5 mmól) metánszulfenil-kloridot és az elegyet (kb. -15 °C-os) jegesmetanolos fürdőben való hűtés közben kevertetjük,
HU 205 894 B majd a hőmérsékletet fokozatosan szobahőmérsékletre emeljük és' a reakcióelegyet egy éjjelen át kevertetjük, A reakcióelegyhez ezután 1 ml vizet adagolunk és az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot 50 ml éterben oldjuk, vízzel és telített NaCl-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot (2,5 g) pillanatkromatográfiával tisztítjuk (110 g Wako C-300 gél; eluálószer 10: 1 hexán:etil-acetát). 2,23 g (kitermelés = 95,7%) (5) vegyületet kapunk fehér por alakjában.
Az (5) vegyület fizikai tulajdonságai
TLC (szilikagél/hexán-etil-acetát 4:1): Rf = 0,34
IR (KBr), vmax, cm1: 2920,2840,1465,1340,1180, 1080,970
Elemanalízís: a C26H42O5S képletre számított: C = 66,92; Η = 9,07%;
talált: C = 66,86; Η = 9,10%.
’H-NMR (500 MHz, CDC13, TMS), delta:
0,879 (t, J = 7,0 Hz,-CH3)
1,20-1,41 [m-(CH2)n-]
2,084 (q, J = 6,9 Hz, 6H, H’)
2,995 (s, CT/jSO2-transz)
2,998 (s, CW5SO2-cisz)
3,844 (dd, J = 10,3; 9,8 Hz, lH-transz)
4,194 (dd, J - 9,8; 7,3 Hz, 3H-transz)
4,488 (dt, J = 9,8; 9,8 Hz, 2H-transz)
4.536 (dd, J = 10,3; 5,3 Hz, lH-tansz)
5,512 (dd, J = 11,0; 8,8 Hz, 4H-cisz)
5,546 [s, (a) csoport]
5.537 (dd, J = 15,4; 7,3 Hz, 4H-transz)
5,828 (dt, J -11,0; 7,7 Hz, 5H-cisz)
5,962 (dt, J = 15,4; 7,0 Hz, 5H-transz)
7,35-7,39 (m, fenil-H)
7,46-7,49 (m, fenil-H)
A 4-transz és a 4-cisz forma aránya az (5) vegyület esetében az 5H NMR csúcs integrált intenzitása alapján becsülhetően 3,6:1,0.
5. referenciapélda
A (6) - (2S,3S,4E)-2-azido-l,3-0-benzilidén-4-oktadecén-l,3-diol - és a (6’) - (2S,3S,4Z)-2-azido1,3-O-benzilidén-4-oktadecén-1,3-diol- vegyület előállítása
Az (5) vegyületből 3,45 g-ot (7,4 mmól) 35 ml vízmentes DMF-ben oldunk és 2,89 g (44,5 mmól) nátriumazidot adunk az oldathoz, majd az elegyet 102,5 órán át 100-110 °C-on, olajfürdőben tartjuk. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, a kapott maradékot éterben oldjuk, az oldatot 5%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, vízzel és telített NaCl-oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer vákuumban való ledesztillálása után visszamaradó barna terméket (2,78 g) pillanatkromatográfiával tisztítjuk (110 g Wako C-300 gél; eluálószer hexán/-etil-acetát 15 : 1) és így 1,15 g (kitermelés = 37,6%) (6) vegyületet - transz alakban - és 0,35 g (kitermelés = 11,4%) (6’) vegyületet - cisz alakban kapunk. A (6) vegyületet n-pentánból átkristályosítjuk; így színtelen tűket kapunk.
A (6) vegyület fizikai tulajdonságai
TLC (szilikagél/hexán-etil-acetát 4:1): Rf = 0,44
Op. = 45-45,5 °C
IR (hőhatás), vmax, cm1: 2920, 2850, 2100, 1450, 1395,1120,1085
Elemzési eredmények: a C25H39N3O2 képletre számított: C = 72,60; H = 9,50; N= 10,16%;
talált: C = 72,44; H = 9,49; N= 10,19%.
’H-NMR (400 MHz, CDC13, TMS), delta:
0,878 (3H, t, J = 6,8 Hz,-CH3)
1,20-1,35 (20H, m, -CH2xl0)
1.35- 1,45 (2H, m 7H, H’)
2,094 (2H, q, J = 6,9 Hz, 6H, H’)
2,946 (1H, széles s, 2H)
4,240 (1H, dd, J = 12,2; 2,0 Hz, 1H)
4,481 (1H, dd, J = 12,2; 2,0 Hz, 1H’)
4,569 (1H, d,J = 6,4 Hz,3H)
5,649 [1H, s (a) csoport]
5,677 (1H, dd, J = 16,1; 6,4 Hz, 4H)
5,908 (1H, dd, J = 16,1; 6,8 Hz, 5H)
7.36- 7,40 (3H, m, fenil-H)
7,52-7,55 (2H, m, fenil-H)
A (6’) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/hexán-etil-acetát 4:2): Rf = 0,51
IR (hőhatás), vmax, cm-1: 2920, 2650, 2100, 1455, 1395,1300,1150
Elemanalízis: a C25H39N3O2 képletre számított: C - 72,60; H - 9,50; N = 10,16%;
talált: C = 72,45; H = 9,47; N= 10,15%.
’H-NMR (400 MHz, CDC13, TMS), delta:
0,883 (3H, t, J = 6,8 Hz,-CH3)
1,20-1,35 (20H, m, -CH2-xlO)
1,35-1,46 (2H,m, 7H,H’)
2,0-2,2 (2H,m,6H, H’)
2,944 (1H, m, 2H)
4,277 (1H, dd, J = 12,3; 2,0 Hz, 1H)
4,501 (1H, dd, J= 12,3; 1,5 Hz, 1H’)
4,882 (1H, dd, J = 6,3; 2,0 Hz, 3H)
5,676 [1H, s, (a) csoport]
5,75-5,65 (2H, m, 4H, 5H)
7,34-7,39 (3H,m, fenil-H)
7,51-7,54 (2H, m, fenil-H)
6. referenciapélda
A (9) vegyület - (2R,3S)-2-O-metil-szulfonil-4-oktadecén-1,2,3-triói - előállítása 13,98 g (30 mmól) (5) vegyületet 300 ml etanolban oldunk, az oldathoz Amberlist 15-öt adunk, amíg a reakcióelegy pH-ja 4,5-et ér el és a reakcióelegyet 8 órán át 60-65 °C-on kevertetjük. A reakcióelegyből kiszűrjük a gyantát, és a szűrlethez 5 ml glicerint adunk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot pillanatkromatográfiával tisztítjuk (514 g Wako C-30° gél; eluálószer: hexán/etil-acetát 4:1) és így 8,14 g (kitermelés = 71,8%) (9) vegyületet kapunk, fehér por alakjában. A (9) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/kloroform-metanol 15: l):Rf = 0,31
IR (KBVr), vmfIX, cm1: 3304, 2918, 2848, 1466, 1364,1349,1175,930
HU 205 894 B
Elemanalízis: a C19H38O5S képletre számított: C = 60,28; H = 10,12%;
talált C = 60,18; H= 10,15%.
’H-NMR (500 MHz, CDC13/CD3OD = 9/1, TMS), delta:
0,882 (t,J = 7,1 Hz,-CH3)
1,2-1,43 [m,-(CH2)n-]
2,059 (q, J=7,0 Hz, 6H, H’-transz)
2,056-2,18 (m,6H,H’-císz)
3,136 (s, CH3SO2-cisz)
3,140 (s, CH3SO2-transz)
3,779 (dd, J = 12,6; 4,0 Hz, lH-cisz)
3.804 (d, J = 6,2 Hz, 1H, H’-transz)
3,842 (dd, J = 12,6; 6,6 Hz, lH’-cisz)
4,329 (dd, J = 7,3; 4,0 Hz, 3H-transz)
4,580 (dd, J = 6,6; 4,0; 4,4 Hz, 2H-cisz)
4,607 (dt, J = 6,2; 4,0 Hz, 2H-transz)
4,711 (ddd, J= 8,8; 4,4; 1,1 Hz, 3H-cisz)
5,401 (ddd, J = 11,0; 8,8; 1,5 Hz, 4H-cisz)
5,477 (ddd, J= 15,4; 7,3; 1,5 Hz, 4H-transz)
5,658 (ddd, J= 11,0; 7,7; 1,1 Hz, 5H-cisz)
5.804 (ddd, J = 15,4; 6,9; 1,1 Hz, 5H-transz)
A (9) vegyület 4-transz és 4-cisz forma aránya becsülhetően 2,7/1,0, az 5H NMR csúcs integrált intenzitása alapján.
7. referenciapélda
A (10) vegyület- (2R,3S)-2-O-metH-szulfonil-l,3-0bisz(l-etoxi-etil)-4-oktadecén-l,2-3-triol - előállítása 2,23 g (5,9 mmől) (9) vegyületet 13 ml vízmentes diklóimetánban oldunk, az oldathoz hozzáadunk 3,95 ml (41,3 mmől) etil-vinil-étert és 0,327 g (1,3 mmől) piridínium-p-toluol-szulfonátot és a komponenseket 1 órán át szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakcióelegyhez kloroformot adunk, majd az oldatot telített NaCl-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szántjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott sárga olajat pillanatkromatográfiával tisztítjuk (120 g Kiesel Gél 60, forgalmazza a Merck Co., Ltd.; eluálőszer; hexán/etil-acetát 8 : 2) és így 2,98 g (kitermelés = 96,8%) (10) vegyületet kapunk, színtelen olajszerű anyag alakjában.
A (10) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/hexán-etil-acetát 4:1): Rf=0,30
IR (hőhatás), vmax, cm': 2920, 2850, 1465, 1360, 1175,1130,1085,1055,960,930 ’H-NMR (400 MHz, CDC13, TMS), delta:
0,879 (t,J = 7,0 Hz, -CH3)
1,145-1,227 (m, C/í3CH2O-x2)
1,279-1,573 [m, (b^ csoport]
2,052-2,081 (m, 6H,H’)
3,082-3,105 (m, C/Í3SO2-)
3,432-3,737 (m, CH3CH2O-x2)
4,692-4,773 [m, (b^ csoport]
5,30-5,50 (m, 4H cisz+transz)
5,72-5,83 (m, 5H cisz+transz)
8. referenciapélda:
A (11) vegyület - (2S,3S)-2-azido-l ,3-O-bisz( 1 -etoxi-etil)-4-oktadecén-I,3-diol - előállítása
3,72 g (8,27 mmól) (10) vegyületet 58 ml vízmentes DMF-ben oldunk, az oldathoz 3,58 g (49,6 mmól) nátriumazidot adunk és az elegyet 94 órán át 105-110 °C hőmérsékletű olajfürdőben kevertetjük. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékot etil-acetátban oldjuk, majd az oldatot 10%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, vízzel és ezután telített NaCl-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott barna olajat pillanatkromatográfiával tisztítjuk (130 g Wako C-300 gél; eluálőszer: hexán/etil-acetát 15:1); így 3,28 g (kitermelés = 98,1%) (11) vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag alakjában.
A (11) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/hexán-etil-acetát 4: 1): Rf = 0,59
IR (hőhatás), vmax, cm’: 2920, 2850,'2100, 1465, 1380,1270,1135,1090,1055 ’H-NMR (500 MHz, CDC13, TMS), delta:
0,880 (t,J = 7,0 Hz,-CH3)
1,15-1,22 (m, CH3CH2O-x2)
1.25- 1,36 [m, (bj) csoport]
2,04-2,08 (m, 6H, H’)
3,38-3,79 (m, CH3CH2O-x2)
4,69-4,75 [m, (b2) csoport]
5,27-5,46 (m, 4H transz+cisz)
5.61- 5,76 (m, 5H transz+cisz)
9. referenciapélda
A (14) vegyület - (2S,3S)-2-amino-l,3-O-faisz(letoxi-etil)-4-oktadecén-l ,3-diol - előállítása 1,30 g (2,77 mmól) (11) vegyületet 40 ml izopropanolban oldunk, az oldathoz 0,839 g (22,2 mmől) nátrium-bórhidridet adunk és 48 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk 100 °C hőmérsékletű olajfürdőben. A reakcióelegyet 30%-os vizes ecetsavoldat hozzáadásával semlegesítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vízben diszpergáljuk, majd a diszperziót kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot ezután pillanatkromatográfiával tisztítjuk (65 g Wako C-300 gél; eluálőszer: 1% trietilamint tartalmazó kloroform). így 1,16 g (kitermelés = 94,5%) (14) vegyületet kapunk, színtelen olajos tennék formájában.
A (14) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/kloroform-metanol 12:l):Rf= 0,35
IR (hőkezelés), vmax, cm’: =2976, 2924, 2854, 1467,1378,1340,1135,1091, 1058,1030
Elemanalízis a C26H54NO4/H2O képletre: számított: C = 67,63; H = 12,01; N = 3,0%;
talált: C = 67,58; H = 11,85; N = 2,94%.
’H-NMR (500 MHz, CDC13, TMS), delta:
0,880 (t, J = 7,0 Hz,-CH3)
1,15-1,22 (m, CH3CH2O-x2)
1.61- 1,26 [m, (b,) csoport] 2; -(CH2)n2,053 (q, J = 6,9 Hz, 6H, H’)
3.26- 3,71 (m, CH3CH2O-x2)
4,64-4,71 [m, (b2) csoport]
HU 205 894 Β
5.20- 5,45 (m, 4H transz+cisz)
5.60- 5,70 (m, 5H transz+cisz) *
10. referenciapélda
Á (16) vegyület - (2S,3S)-2-tetrakozánamido-4-oktadecén-l,3-diol - előállítása
158,6 mg (0,2 mmól) (B) és (C) vegyületet 6,3 ml 1:
diklórmetán: metanol oldószerelegyben oldunk, a reakcióelegyhez 0,6 g Amberlíst-15-öt adunk és az elegyet 21 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldatban visszamaradt gyantát kiszűrjük és forró kloroformmal mossuk. Ezt a mosófolyadékot egyesítjük az előbbiekben kapott szűrlettel, a kapott elegyet vákuumban szárazra pároljuk, és az így kapott maradékot kloroformból átkristályosítjuk. 112,8 mg (kitermelés = 80,3%) (16) vegyületet kapunk, színtelen tűk formájában.
A (16) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/kloroform-metanol 19: 1): Rf = 0,31; 0,39
IR (KBr), vmax, cm1: 3390,3928,2954,2918,1848, 1645,1551,1470,970,720
Elemanalízis a C42H83NO3 képletre: számított: C = 77,59; H= 12,87; N = 2,15%;
talált: C = 77,37; H= 12,68; N = 2,32%.
’H-NMR (500 MHz, CDC13, TMS), delta:
0,880 (t,J = 7,0 Hz,-CH3x2)
1,10-1,40 [m,-(CH2)n-]
1,58-1,68 (m, 3Ή, H’)
2,029 (q, J = 7,0 Hz, 6H, H’-transz)
2,07-2,13 (m, 6H, H’-cisz)
2.20- 2,26 (m, 2Ή, H’)
3,78-3,86 (m, 1H, H’)
3,88-3,95 (m, 2H, H’)
4,38-4,39 (m, 3H-transz)
4.60- 4,72 (m, 3H-cisz)
5,438 (dtd, J = 11,0; 9,1; 1,4 Hz, 4H-cisz)
5,477 (dtd, J = 15,4; 6,6; 1,1 Hz, 4H-transz)
5,749 (ddt, J = 15,4; 6,6; 1,1 Hz, 5H-transz)
7,00 (d, J = 7,7 Hz, =NH)
7,320 (d, J - 7,3 Hz, NH)
Az 5H csúcs NMR spektrumának integrált intenzitása alapján a (16) vegyület esetében a 4-transz és a 4-cisz forma aránya becsülhetően 2,3/1,0.
11. referenciapélda «
A (B) és a (C) vegyület - (2S,3S)-2-tetrakozánamido-l,3-0-bisz(l-etoxi-etil)-4-oktadecén-l,3-diol előállítása
132,9 mg (0,3 mmól) (14) vegyület, 132,7 mg (0,36 mmól) lignocerinsav, 115,0 mg (0,45 mmól) 2klór-l-metil-piridínium-jodid és 0,29 ml (1,2 mmól) tri-n-butilamin keverékét 3 ml diklórmetánban, 1 órán át argonatmoszférában kevertetjük.
A reakcióelegyhez étert adunk, az éteres réteget vízzel, majd telített NaCl-oldattal mossuk és vízmentes magnézimszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott halványsárga port pillanatkromatográfiával tisztítjuk (19 g Wako C-300 gél; eluálószer: hexán/etil-acetát 9: 1). 224,9 mg (kitermelés = 94,4%) (B) és (C) vegyületet kapunk, fehér por alakjában.
A (B) és a (C) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/hexán-etil-acetát 7: 3): Rf = 0,44
IR (KBr), vmax, cm': 3296,2952,2918,2850,1640, 1552,1471,1387,1138,1036
Elemanalízis: a C50H99NO5 képletre számított: C = 75,60; H = 12,56; N = 1,76%;
talált: C = 75,43; H = 12,73; N=l,23%.
’H-NMR (500 MHz, CDC13, TMS); delta:
0,866 (t,J = 6,9 Hz,-CH3x2)
1,16-1,40 [m, -(CH2)n-, -C//3CH2O-x2, (b,) csoport]
1.55- 1,60 (8m,3’H, H’)
2,00-2,05 (m, 6H, H’)
2,14-2,20 (m, 2’H, H’)
3,38-3,68 (m, CH3C/72O-x2)
4,63-4,69 [m, (b2) csoport]
5,29-5,45 (m, 4H transz+cisz)
5,65-5,86 (m, 5H transz+cisz).
1. példa
A (D) és az (E) vegyület - (2S, 3S, 4E)-2-tetrakozánamido-1,3-di-O-acetil-4-oktadecén-l ,3-diol, ill. a (2S,3S,4Z)-2-tetrakozánamido-l ,3-di-O-acetil-4oktadecén-l,3-diol - előállítása
102,8 mg (0,15 mmól) (16) vegyületet 5 ml piridinben oldunk, az oldathoz hozzáadunk 3 ml ecetsavanhidridet és a komponenseket 2 órán át szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk (vákuumban) és a kapott fehér port pillanatkromatográfiával tisztítjuk (8,59 g Wako C-300 gél; eluálószer. hexán : etilacetát = 5 : 1). így 48,1 mg (kitermelés 41,4%) (D) vegyületet, 21,5 mg (kitermelés = 18,5%) (E) vegyületet és 37,3 mg (kitermelés = 32,1%) keveréket - amely a (D) és az (E) vegyületet tartalmazza kapunk, fehér por alakjában.
A (D) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/kloroform-éter 17 : 1): Rf - 0,36
Elemanalízis: a C42H83NO3 képletre számított: C = 75,25; H = 11,94; N = 1,91%;
talált: C = 75,l0; H = 12,09; N-1,92%.
’H-NMR (500 MHz, CDC13, TMS), delta:
0,880 (6H, t, J = 7,0 Hz, -CH3x2)
1,1-1,4 (62H,m,-CH2-x31)
1.55- 1,65 (2H,m,3’H, H’)
2,018 (2H, q,J = 7,0 Hz, 6H, H’)
2,062 (3H, s, CH3CO-)
2,071 (3H,s, CH3CO-)
2,172 (2H, td, J = 7,7; 2,6 Hz, 2Ή, H’)
4,058 (1H, dd, J - 11,3; 5,5 Hz, 1H)
4,089 (1H, dd, J= 11,3; 5,5 Hz, 1H’)
4,416 (lH,m, 2H)
5,370 (1H, dd, J = 14,7; 7,7 Hz, 4H)
5,403 (1H, dd, J = 7,7; 5,5 Hz, 3H)
5,600 (1H, d, J = 9,2 Hz, = NH)
5,764 (1H, dt, J = 14,7; 7,0 Hz, 5H)
Az (E) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/kloroform-éter 17: 1): Rf=0,43
Elemanalízis a C^H^NOj képletre: számított: C = 75,25; H = 11,94; N-1,91%;
talált: C = 75,15; H = 12,10; N=l,95%.
HU 205 894 Β ’H-NMR (500 MHz, CDC13, TMS), delta:
0,880 (6H, t, J= 7,0 Hz, -CH3x2)
1.1- 1,4 (62H,m,-CH2x31)
1,55-1,65 (2H,m,3’H, H’)
2,05-2,10 (lH,m, 6H,H’)
2,050 (3H, s,-COCH3)
2,067 (3Η, s,-COCH3)
2,175 (2H, t, J = 7,7 Hz, 2Ή, H’)
4,065 (1H, dd, J = 11,0; 5,1 Hz, 1H)
4,102 (1H, dd, J= 11,0; 4,7 Hz, 1H’)
4,401 (lH,m,2H)
5,329 (1H, dd, J= 10,6; 9,2 Hz, 4H)
5,644 (lH,d,J-8,8 Hz, = NH)
5,679 (1H, dt, J -10,6; 7,7 Hz, 5H)
5,751 (1H, dd, J=9,2; 6,6 Hz, 3H)
2. példa
Az (F) vegyület-(2S,3S,4E)-2-tetrakozánamido-4oktadecén-l,3-diol előállítása
39.6 mg (0,052 mmól) (D) vegyületet 2 ml 1: 1 metanokTHF oldószerelegyben oldunk, az oldathoz hozzáadunk 155 ml (0,155 mmól) 1 n nátrium-metilátot metanolos oldatban - és a komponenseket 2 órán át szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakcióelegyet DOWEX 50Wx8 (H+ ciklusban levő) gyantával semlegesítjük, majd a gyantát kiszűrjük és forró kloroformmal mossuk. A mosóoldatot egyesítjük az előbbiek szerint kapott szfirlettel és az elegyet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot metanollal mossuk és kloroformból átkristályosítjuk. Színtelen tűk alakjában így 32,5 mg (kitermelés = 92,7%) (F) vegyületet kapunk.
Az (F) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/kloroform-metanol 19: 1): Rf 0,31
Elemanalízis a C4gH83NO3 képletre: számított C = 77,59; H= 12,87; N = 2,15%;
talált C = 77,53; H= 12,80; N = 2,18%.
’H-NMR (500 MHz, CDC13/CD3OD =9/1, TMS), delta:
0,882 (6H, t, J = 6,6 Hz, -CH3x2)
1.2- 1,4 (62H, m, -CH2-x31)
1,55-1,65 (2H,m,3’H,H’)
2,021 (2H, q, J= 7,0 Hz, 6H,H’)
2,204 (2H, t, J = 7,7 Hz, 2Ή, H’)
3,654 (2H, d, J=5,5 Hz, 1H, H’)
3,817, (1H, dt, J = 3,3; 5,5 Hz, 2H)
4,351 (1H, m, 3H)
5,427 (1H, ddt, J = 15,4; 6,2; 1,3 Hz, 4H)
5,729 (1H, dtd,J= 15,4; 6,6; 1,1 Hz, 5H)
3. példa
A (G) vegyület- (2S,3S,4Z) -2-tetrakozánamido4-oktadecén-l,3-diol - előállítása
15.6 mg (0,020 mmól) (E) vegyületet 1 ml 1: 1 metanol/THF oldószerelegyben oldunk, az oldathoz hozzáadunk 61 μΐ (0,061 mmól) 1 n nátrium-metilátot (metanolos oldat) és a komponenseket 2 órán át szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk. A reakcióelegyet DOWEX 50 Wx8 (H+ alakú) gyantával semlegesítjük, majd a gyantát kiszűrjük és forró kloroformmal mossuk. Ezt-a mosófolyadékot egyesítjük az előbbiekben kapott szűrlettel, és az elegyet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot metanollal mossuk és kloroformból átkristályosítjuk. így 12,0 mg (kitermelés = 86,9%) (G) vegyületet kapunk színtelen tűk alakjában.
A (G) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/kloroform-metanol 19: 1): Rf= 0,39
IR (KBr), vm3X, cm’: 3388,3294,2918,2848,1648, 1538,1464; 1024
Elemanalízis a C42Hg3NO3 képletre: számított: C = 77,59; H = 12,87; N-2,15%;
talált: C = 77,55; H= 12,93; N-2,17%.
'H-NMR (500 MHz, CDC13/CCD3OD) = 9/1, TMS), delta:
0,882 (6H, t, J = 6,9 Hz,-CH3x2)
1,20-1,40 (62H, m, -CH2-x31)
1,55-1,65 (2H, m, 3Ή, H’)
2,02-2,15 (2H,m,6H, H’)
2,223 (2H, t, J = 7,7 Hz, 2Ή, H’)
3,632 (1H, dd, J= 12,1; 5,5 Hz, 1H)
3,651 (1H, dd, J= 12,1; 5,5 Hz, 1H’)
3,794 (1H, dt, J = 3,3; 5,5 Hz, 2H)
4,671 (1H, ddd, J = 8,8; 3,3; 1,0 Hz, 3H)
5,396 (1H, ddt, J = 11,0; 8,8; 1,3 Hz, 4H)
5,548 (1H, dtd, J = 11,0; 7,7; 1,0 Hz, 5H).
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás Z- és E-formájú, Q) általános képletű ceramid típusú vegyületek előállítására - a képletbenR1 és R2 jelentése egymással azonosan hidroxil- vagy acetoxicsoport, azzal jellemezve, hogy a (16) képletű (2S,3S)-2-tetrakozánamido-4-oktadecén-l,3-diolt acetilvédőcsoportokkal látjuk el, majd a termékeket szétválasztva elkülönítjük az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (D) képletű (2S,3S,4E)-2-tetrakozánamido-l,3-di-O-acetil-4-oktadecén-l,3-dioltés az (E) képeltű (2S,3S,4Z)-2-tetrakozánamido-1,3-di-O-acetil-4-oktadecén-l,3-diolt és kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (F) képletű (2S,3S,4E)-2-tetrakozánamido-4-oktadecén-l,3-diol és a (G) képletű (2S,3S,4Z)-2-tetrakozánamido-4-oktadecén-l,3-diol előállítására a (D) és (E) képletű vegyületet dezacetilezzük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (16) képletű vegyületet alkalmazunk, melyet a (B) képletű (2S,3S,4E)-2tetrakozánamido-l,3-O-bisz(l-etoxi-etil)-4-oktadecén1.3- diol és a (C) képletű (2S,3S,4Z)-2-tetrakozánamido1.3- O-bisz(l-etoxi-etil)-4-oktadecén-l,3-diol elegyéből a védőcsoportok eltávolításával állítunk elő.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (16) képletű vegyületet alkalmazunk, melyet diklórmetán/metanol-, kloroform/metanol- vagy tetrahidrofurán/metanol-elegyben 0-30 °C hőmérsékleten, 5-24 órán átkationos ioncserélő gyanta vagy p-toluolszulfonsav jelenlétében végrehajtott védőcsoport-eltávolítási reakcióval állítunk elő.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62132696A JPS63297351A (ja) | 1987-05-28 | 1987-05-28 | 非天然型セラミド関連化合物及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU903056D0 HU903056D0 (en) | 1992-06-29 |
| HU205894B true HU205894B (en) | 1992-07-28 |
Family
ID=15087406
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU882715A HU200995B (en) | 1987-05-28 | 1988-05-27 | Process for producing (2s, 3s)-2-tetracosanamide-octadecane-1,3-diol |
| HU903056A HU205894B (en) | 1987-05-28 | 1988-05-27 | Process for producing optically active ceramide type compounds |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU882715A HU200995B (en) | 1987-05-28 | 1988-05-27 | Process for producing (2s, 3s)-2-tetracosanamide-octadecane-1,3-diol |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4880572A (hu) |
| EP (1) | EP0293006B1 (hu) |
| JP (1) | JPS63297351A (hu) |
| KR (1) | KR950002835B1 (hu) |
| CN (1) | CN1013440B (hu) |
| AT (1) | ATE64371T1 (hu) |
| AU (1) | AU608851B2 (hu) |
| CA (1) | CA1314052C (hu) |
| DE (1) | DE3863234D1 (hu) |
| DK (1) | DK292388A (hu) |
| ES (1) | ES2037763T3 (hu) |
| FI (1) | FI882507A (hu) |
| GR (1) | GR3002155T3 (hu) |
| HU (2) | HU200995B (hu) |
| IL (1) | IL86487A (hu) |
| NO (1) | NO882342L (hu) |
| NZ (1) | NZ224755A (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ222192A (en) * | 1986-10-20 | 1991-03-26 | Kanto Ishi Pharma Co Ltd | Glycolipid containing n-glycolylneuraminic acid, and preparation thereof |
| JP2588729B2 (ja) * | 1987-10-05 | 1997-03-12 | 塩野義製薬株式会社 | スフィンゴシン誘導体 |
| JPH02157240A (ja) * | 1988-12-09 | 1990-06-18 | Mect Corp | 新規なスフィンゲニン及びその誘導体 |
| DE3916072A1 (de) * | 1989-05-17 | 1990-11-22 | Thera Ges Fuer Patente | Ceramidderivate und ihre verwendung als inhibitoren der sphingolipidsynthese |
| FR2673179B1 (fr) * | 1991-02-21 | 1993-06-11 | Oreal | Ceramides, leur procede de preparation et leurs applications en cosmetique et en dermopharmacie. |
| WO1993002686A1 (en) * | 1991-07-31 | 1993-02-18 | The Regents Of The University Of California | Gangliosides with immunosuppressive ceramide moieties |
| GB9209860D0 (en) * | 1992-05-07 | 1992-06-24 | Unilever Plc | Synthesis of cosmetic ingredient |
| AU5411094A (en) * | 1992-11-12 | 1994-06-08 | Carnegie Institution Of Washington | Ceramide derivatives |
| JPH07126278A (ja) * | 1993-09-10 | 1995-05-16 | Daikin Ind Ltd | フッ素化ガングリオシドｇｍ３ |
| KR19980034991A (ko) * | 1996-11-11 | 1998-08-05 | 안용찬 | 비천연세라미드 관련화합물 및 이를 함유하는 피부외용제 |
| EP1053243B1 (en) * | 1998-02-12 | 2011-03-30 | Emory University | Sphingolipid derivatives and their methods of use |
| EP1187839B1 (en) * | 1999-05-10 | 2003-09-24 | Lipiderm Ltd. | Process for large scale preparation of sphingosines and ceramides |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63104986A (ja) * | 1986-10-20 | 1988-05-10 | Rikagaku Kenkyusho | セラミド関連化合物 |
-
1987
- 1987-05-28 JP JP62132696A patent/JPS63297351A/ja active Pending
-
1988
- 1988-05-19 CA CA000567227A patent/CA1314052C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-23 NZ NZ224755A patent/NZ224755A/en unknown
- 1988-05-25 IL IL86487A patent/IL86487A/xx unknown
- 1988-05-26 US US07/199,107 patent/US4880572A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-26 AU AU16664/88A patent/AU608851B2/en not_active Ceased
- 1988-05-27 FI FI882507A patent/FI882507A/fi not_active Application Discontinuation
- 1988-05-27 HU HU882715A patent/HU200995B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 ES ES198888108537T patent/ES2037763T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-27 DK DK292388A patent/DK292388A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-05-27 DE DE8888108537T patent/DE3863234D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-27 HU HU903056A patent/HU205894B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 EP EP88108537A patent/EP0293006B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-27 NO NO882342A patent/NO882342L/no unknown
- 1988-05-27 AT AT88108537T patent/ATE64371T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-28 KR KR1019880006287A patent/KR950002835B1/ko active IP Right Grant
- 1988-05-28 CN CN88103176A patent/CN1013440B/zh not_active Expired
-
1991
- 1991-06-19 GR GR91400837T patent/GR3002155T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU903056D0 (en) | 1992-06-29 |
| AU608851B2 (en) | 1991-04-18 |
| DK292388A (da) | 1988-11-29 |
| ATE64371T1 (de) | 1991-06-15 |
| JPS63297351A (ja) | 1988-12-05 |
| CN1013440B (zh) | 1991-08-07 |
| NZ224755A (en) | 1990-12-21 |
| IL86487A0 (en) | 1988-11-15 |
| NO882342L (no) | 1988-11-29 |
| HU200995B (en) | 1990-09-28 |
| EP0293006B1 (en) | 1991-06-12 |
| NO882342D0 (no) | 1988-05-27 |
| KR950002835B1 (ko) | 1995-03-27 |
| DE3863234D1 (de) | 1991-07-18 |
| US4880572A (en) | 1989-11-14 |
| CN1031077A (zh) | 1989-02-15 |
| EP0293006A1 (en) | 1988-11-30 |
| DK292388D0 (da) | 1988-05-27 |
| ES2037763T3 (es) | 1993-07-01 |
| IL86487A (en) | 1992-08-18 |
| KR880013877A (ko) | 1988-12-22 |
| FI882507A (fi) | 1988-11-29 |
| HUT46655A (en) | 1988-11-28 |
| AU1666488A (en) | 1988-12-01 |
| FI882507A0 (fi) | 1988-05-27 |
| GR3002155T3 (en) | 1992-12-30 |
| CA1314052C (en) | 1993-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU205894B (en) | Process for producing optically active ceramide type compounds | |
| US4730058A (en) | Sialosylceramides and production method thereof | |
| JPH0383950A (ja) | グリセリド誘導体およびその製造法 | |
| Uenishi et al. | Asymmetric synthesis of D-and L-2-deoxy-4-thioriboscs | |
| KR102261829B1 (ko) | 유사 세라마이드의 신규한 합성방법 및 그에 관한 중간체 화합물 | |
| US4774327A (en) | N-glycolylneuraminic acid derivative | |
| JP2007500186A (ja) | ６ｒ−（３、６−ジデオキシ−ｌ−アラビノ−ヘキソピラノシルオキシ）ヘプタン酸、その製造方法及びそれの長期休眠誘発効果 | |
| JPH05148293A (ja) | 新規カプラマイシン誘導体およびその製造方法 | |
| AU618864B2 (en) | Novel sphingenine and derivates thereof | |
| JP3986606B2 (ja) | ビタミンｄ誘導体のａ環部分の合成に有用な合成中間体、その製造方法およびその使用方法 | |
| EP0117252B1 (en) | Amino-polyol derivatives | |
| HU200344B (en) | Process for producing stalosyl glyceride derivatives | |
| CH655716A5 (fr) | Derives chiraux de cyclopentene et procedes de leur preparation. | |
| JP2560250B2 (ja) | 天然型スフィンゴシン類の製造方法とその合成中間体 | |
| JPH03173891A (ja) | レボグルコセノンの製造方法 | |
| Metz et al. | Biologically Active Glycosides from Asteroidea, XXX.–Synthesis of an Optically Active Ceramide of GM1‐Type Ganglioside from (+)‐diethyl l‐Tartrate | |
| FR2470122A1 (fr) | Synthones de prostaglandines/prostacyclines contenant de l'azote et leur procede de preparation | |
| JPH0525103A (ja) | スフインゴシンの製造法および中間体 | |
| BE864336A (fr) | Nouveaux derives d'anthracyclines | |
| JPH0631289B2 (ja) | Ｘ−抗原決定基を有するハプテン及びその製造法 | |
| JPH0362706B2 (hu) | ||
| JPH07145117A (ja) | 光学活性不飽和アミノアルコール誘導体の新規中間体 | |
| JPS5830303B2 (ja) | ニトロソ尿素類化合物及びその製法 | |
| JPH07324060A (ja) | アミノアルコールの製造法 | |
| JPH11255687A (ja) | １，１′，５′，１″−テルナフタレン−２，２′，６′，２″−テトラオール |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |