KR102261829B1 - 유사 세라마이드의 신규한 합성방법 및 그에 관한 중간체 화합물 - Google Patents
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- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
- C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
- C07F7/1892—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions not provided for in C07F7/1876 - C07F7/1888
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Abstract
본 발명은 피부 보습에 효과가 뛰어나며, 손상된 피부회복 및 예방용 유효물질로 사용 가능한, 피부 외용제, 화장품 조성물 또는 약학 조성물로 사용될 수 있는 PC-104 (Hydroxypropyl Bispalmitamide MEA)와 같은 유사 세라마이드 화합물을 고수율로 용이하게 제조하는 신규 합성 방법 및 그에 관한 중간체 화합물에 관한 것으로서, 2-디클로로프로판올 및 에탄올아민을 반응시킨 후, 상기 반응물에 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기의 트리알킬실릴 할라이드를 용매 하에서 반응시켜 화학식 Ⅰ로 표시되는 중간체 화합물을 수득하는 제1단계; 화학식 Ⅰ로 표시되는 중간체 화합물과 탄소수 C12~C20의 알킬로일 할라이드를 용매 하에서 반응시켜 화학식 Ⅱ로 표시되는 중간체 화합물을 수득하는 제2단계; 및 화학식 Ⅱ로 표시되는 중간체 화합물을 용매 하에서 산과 반응시켜 최종생성물을 수득하는 제3단계를 순차적으로 포함하는 것을 특징으로 한다. 본 발명은, 유사 세라마이드 제조에 있어서, 부반응의 억제, 수율향상, 순도향상, 공정시간 단축 등의 여러 장점을 가지는 바, 대량생산에 적합하고, 생산비용을 낮출 수 있는 효과가 있다.
[화학식 Ⅰ]
여기서, R은 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기일 수 있으며, R은 서로 같거나 다를 수 있다.
[화학식 Ⅱ]
여기서, R은 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기일 수 있으며, R은 서로 같거나 다를 수 있고, n은 6~14의 짝수이다.
[화학식 Ⅰ]
여기서, R은 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기일 수 있으며, R은 서로 같거나 다를 수 있다.
[화학식 Ⅱ]
여기서, R은 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기일 수 있으며, R은 서로 같거나 다를 수 있고, n은 6~14의 짝수이다.
Description
본 발명은 피부 보습에 효과가 뛰어나며, 손상된 피부회복 및 예방용 유효물질로 사용 가능한, 피부 외용제, 화장품 조성물 또는 약학 조성물로 사용될 수 있는 유사 세라마이드 화합물을 고수율로 용이하게 제조하는 신규 합성 방법 및 그에 관한 중간체 화합물에 관한 것이다.
우리 몸에서 피부는 수분유출방지, 체온 조절, 감각 및 면역기능을 수행하며 자세하게는 피부의 각질층이 외부자극 및 외래 물질 침입에 대한 보호 장벽 기능을 수행하고 있다. 건강한 피부는 표면이 매끄럽고 윤기가 있으며 탄력과 부드럽고 촉촉한 느낌이 있는 것을 의미하며 피부 자체가 함유하는 수분량은 피부결을 좌우하는 가장 중요한 요소이다. 피부의 탄력성이나 부드럽고 촉촉한 느낌은 피부의 가장 외층인 표피의 각질층에 존재하는 수분에 의해 유지되며 각질층의 수분 함량은 표피에서 생성 분비되는 지질 혼합체인 피지막과 각질층내에 존재하는 수용성 성분인 자연 보습인자 (NMF: Natural Moisturing Factor)에 의해 결정된다. 그리고 표피의 수분 증발은 세포간 지질 (intercellular lipids)에 존재하는 세라마이드의 수분 유지 작용을 통해 이루어지며, 피부 내 세라마이드의 농도가 감소하면 각질층의 보호 장벽 기능이 감소되어 여러 피부학적 증상, 예컨대, 아토피 피부염 및 건선 증상 등이 나타난다고 보고되어 있다((a)Fulmer amp; Kramer, J. Invest. Derm. 1986, 86, 598-602. (b) Tupker R. A. et al., Acta Derm. Venereol. Stockh, 1990, 70, 1-5.)
세라마이드는 피부 각질층을 구성하는 각질세포간 지질의 많은 부분을 차지하는 구성성분으로서 수분증발을 억제하고 각질층의 구조을 유지하는 기능을 한다. 이러한 각질층은 외부 환경으로부터의 유해물이나 미생물들이 피부의 조직으로 침투하지 않도록 보호하는 방어막 역할을 하며 각질세포간 지질은 세라마이드, 콜레스테롤, 유리 지방산 등으로 이루어지고, 이중 세라마이드는 주성분으로서 각질층의 수분 유지와 장벽기능에 중심적 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 각질층에서 세라마이드의 함량이 감소하게 되면, 수분증발이 증가하고 다양한 피부질환이 악화되는 것으로 알려져 있다.
또한, 피부의 노화가 진행 외적인 자극에 의해 각질층 내의 세라마이드 함량이 감소하면, 외부에서 세라마이드를 보충하여 피부를 정상상태로 회복시킬 수 있는 것으로 알려져 있다.
따라서 천연으로부터 세라마이드를 함유하는 다양한 동식물에 대한 연구가 진행되었으나 천연세라마이드는 추출의 어려움 등으로 대량 생산이 어렵고 원료가 고가인 점이 상용화하기에는 부적합하다.
즉, 천연 세라마이드의 제조 방법은 크게 두 가지로 나눌 수 있는데,
첫번째 추출을 통한 제조의 경우 대량생산이 어렵고, 원료의 가격 또한 고가인 점으로 제품으로 생산하기에는 많은 어려움이 따르며,
두번째 방법인 효소를 이용하여 전구체를 제조한 후 지방산을 결합시켜 세라마이드를 제조하는 방법도 역시 비용이 많이 들어 세라마이드 함유제품이 매우 고가 제품이 되어 버리는 문제점이 있다.
이뿐만 아니라 천연 세라마이드는 화장품에 사용되는 여러 가지의 용매에 대한 용해도가 낮아서 제품을 만들 때 사용할 수 있는 양이 제한되어 있어서 효능을 나타내는데 한계가 있다.
즉, 천연 세라마이드가 입체 화학적 구조 및 소수성 등으로 용해도가 매우 낮아 제형상의 한계를 가지고 있고, 이러한 한계는 제형상의 한계로 이어진다.
이에 반해, 유사 세라마이드는 다양한 구조로 변형이 용이하여 물성을 개선할 수 있다는 장점이 있다.
이에 따라, 천연 세라마이드의 단점을 보완하고 상용화가 가능한 천연 유래의 세라마이드를 모방하고, 또한 보다 개선된 물성과 성질을 갖으며, 대량생산이 가능한 유사 세라마이드에 대한 연구가 진행되고 있다.
현재 대한민국 내에서 개발된 유사 세라미이드는 아모레퍼시픽사의 대한민국 공개특허 2017-0076561(특허문헌 1), 코리아나 화장품사의 대한민국 등록특허 10-0539965 (특허문헌 2) 등을 들 수 있으나, 어려운 제조방법으로 인한 단가 문제로 범용적인 사용에 제한을 받는다.
이 특허에서는 Boc anhydride를 프로텍팅 그룹으로 적용하여 중간체가 합성 되는데, 이러한 방법은 크로마토그래피를 사용한 정제를 필요로 하기 때문에 대량생산에는 적합하지 않으며, 생성물의 수율이 낮기 때문에 매우 비효율적인 방법이라고 할 수 있다.
그리고 Tetrahedron Letters 2002, 43(2), 277-279 논문에는 하기 반응식처럼 PC-104 (Hydroxypropyl Bispalmitamide MEA)를 합성하는 반응이 나와져 있다.
하지만 이 방법 또한 목적 화합물은 얻을 수 있으나, 크로마토그래피를 사용한 정제를 해야 하며, 생성된 수율이 매우 낮다.
이렇게 공지된 유사 세라마이드를 합성하는 방법으로는 산업적으로 생산하기 위한 경제적인 합성 방법이 아니기 때문에 생산공정이 간단하여 경제적으로도 유리한 유사 세라마이드에 대한 연구 및 개발이 필요한 실정이다.
Tetrahedron Letters 2002, 43(2), pp. 277-279
천연 세라마이드는 화장품에 사용되는 여러 가지의 용매에 대한 용해도가 낮아서 제품을 만들 때 사용할 수 있는 양이 제한되어 효능을 나타내는데 한계가 있다.
또한, 기존의 유사 세라마이드를 합성하는 제조 방법들은 수율이 매우 낮으며, 생산하기 어려운 제조 방법으로 보고 되어져 있다.
따라서, 본 발명은 종래 기술의 문제점을 해결 하기 위하여, 안전성, 용해도, 피부 보습력이 우수한 PC-104 (Hydroxypropyl Bispalmitamide MEA)와 같은 유사 세라마이드를 간단한 방법으로 합성하여 고수율로 대량생산이 가능한 합성 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 상술한 종래 기술의 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로서,
화학식 Ⅰ로 표시되는 중간체 화합물을 제공한다.
[화학식 Ⅰ]
여기서, R은 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기일 수 있으며, R은 서로 같거나 다를 수 있다.
또한, 화학식 Ⅱ로 표시되는 중간체 화합물을 제공한다.
[화학식 Ⅱ]
여기서, R은 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기일 수 있으며, R은 서로 같거나 다를 수 있고, n은 6~14의 짝수이다.
또한 발명에 있어서, R은 메틸, 또는 에틸인 것을 특징으로 하는 중간체 화합물을 제공한다.
또한, 2-디클로로프로판올 및 에탄올아민을 반응시킨 후, 상기 반응물에 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기의 트리알킬실릴 할라이드를 용매 하에서 반응시켜 청구항 1의 화학식 Ⅰ로 표시되는 중간체 화합물을 수득하는 제1단계;
상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 중간체 화합물과 탄소수 C12~C20의 알킬로일 할라이드를 용매 하에서 반응시켜 청구항 2의 화학식 Ⅱ로 표시되는 중간체 화합물을 수득하는 제2단계; 및
상기 화학식 Ⅱ로 표시되는 중간체 화합물을 용매 하에서 산과 반응시켜 최종생성물을 수득하는 제3단계를 순차적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법을 제공한다.
본 발명의 합성방법에 있어서, 상기 제1단계 상의 용매는 디클로로메탄, 및 메탄올에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법을 제공한다.
본 발명의 합성방법에 있어서, 상기 제2단계 상의 용매는 테트라하이드로퓨란, 클로로포름, 정제수, 및 메탄올에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법을 제공한다.
본 발명의 합성방법에 있어서, 상기 제3단계 상의 용매는 정제수, 메탄올, 클로로포름, 및 테트라하이드로퓨란에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법을 제공한다.
본 발명의 합성방법에 있어서, 상기 산은 염산, 불산, 브롬화 수소산, 요오드화 수소산인 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법을 제공한다.
본 발명의 합성방법에 있어서, 상기 제1단계가, 2-디클로로프로판올 및 에탄올아민은 50~90℃에서 반응시키고, 상기 반응물에 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기의 트리알킬실릴 할라이드가 5~35℃에서 적가되도록 하는 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법을 제공한다.
본 발명의 합성방법에 있어서, 상기 트리알킬실릴 할라이드 및 팔미토일 할라이드의 할라이드는 클로라이드인 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법을 제공한다.
본 발명은, PC-104과 같은 유사 세라마이드 제조에 있어서, 부반응의 억제, 수율향상, 순도향상, 공정시간 단축 등의 여러 장점을 가지는 바, 대량생산에 적합하고, 생산비용을 낮출 수 있는 효과가 있다.
이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명의 일측면은, 화학식 Ⅰ로 표시되는 중간체 화합물 또는 화학식 Ⅱ로 표시되는 중간체 화합물에 관한 것이다.
[화학식 Ⅰ]
여기서, R은 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기일 수 있으며, R은 서로 같거나 다를 수 있다.
바람직하게는, 치환 또는 비치환된 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필, 부틸, t-부틸, 알릴, 페닐일 수 있으며, 보다 바람직하게는, 메틸, 에틸기일 수 있다.
[화학식 Ⅱ]
여기서, R은 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기일 수 있으며, R은 서로 같거나 다를 수 있고, n은 6~14의 짝수이다.
바람직하게는, 치환 또는 비치환된 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필, 부틸, t-부틸, 알릴, 페닐일 수 있으며, 보다 바람직하게는, 메틸, 에틸기일 수 있다.
상기 중간체 화합물들은 최종 목적물인 PC-104 (Hydroxypropyl Bispalmitamide MEA)와 같은 유사 세라마이드의 합성에 사용되며, 합성에 있어서 부반응의 억제, 수율향상, 순도향상, 공정시간 단축 등의 이점이 있다. 특히, 본 발명에 따르면, 순도가 높은 목적물이 얻어지므로 별도의 정제공정이 생략될 수도 있고, 대량생산이 가능해지는 장점이 있다. 이에 대한 보다 상세한 이해는, 후술할 실시예 및 비교예를 통하여 행하여질 수 잇을 것이다.
여기서, R은 메틸, 또는 에틸인 것인 것이 바람직한데, 이는 경우에 따라, 약간의 입체장애(steric hindrance) 우려가 있을 수도 있기 때문이다.
상기 화학식 Ⅰ, 화학식 Ⅱ 화합물은 후술할 본 발명의 유사 세라마이드의 합성방법을 통해서 수득될 수 있다.
본 발명 다른 측면은, PC-104 (Hydroxypropyl Bispalmitamide MEA)와 같은 유사 세라마이드를 고수율로 용이하게 합성할 수 있는 제조 방법에 관한 것으로서,
2-디클로로프로판올 및 에탄올아민을 반응시킨 후, 상기 반응물에 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기의 트리알킬실릴 할라이드를 용매 하에서 반응시켜 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 중간체 화합물을 수득하는 제1단계;
상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 중간체 화합물과 탄소수 C12~C20의 알킬로일 할라이드(akyloyl halide)를 용매 하에서 반응시켜 상기 화학식 Ⅱ로 표시되는 중간체 화합물을 수득하는 제2단계; 및
상기 화학식 Ⅱ로 표시되는 중간체 화합물을 용매 하에서 산과 반응시켜 최종 생성물을 수득하는 제3단계를 순차적으로 포함하는 것을 특징으로 한다.
상기 제1단계의 구체적인 하나의 구현예는, 하기 반응식 1과 같이 도식될 수 있다.
[반응식 1]
즉, 반응식 1의 제조 방법은 출발물질 에탄올아민과 2-디클로로프로판올을 약 80℃에서 약 12시간 이상 반응진행 후, 디클로로메탄 용매 하에 트리에틸아민 적가 후, 트리메틸실릴 클로라이드 또는 트리에틸실릴 클로라이드를 적가하여 화합물을 확보한다. 이 때, 반응에 사용되는 용매로는 디클로로메탄, 메탄올 사용하는 것이 바람직하다.
여기서, 상기 반응은 50 내지 90℃ 온도에서 2-디클로로프로판올 및 에탄올아민은 50~90℃에서 반응시키고, 상기 반응물에 트리메틸실릴 클로이드 또는 트리에틸실릴 클로라이드가 5~35℃에서 적가되도록 하는 것이 중요한데, 35℃가 넘어가게 되면 유연물질이 생기고, 여과성도 떨어지기 때문이다.
상기 반영은 2시간 이내에 반응을 완결되며, 트리메틸실릴 혹은 트리에틸실릴 중간체를 확보할 수 있다.
이로써, 본 발명의 화학식 Ⅰ로 표시되는 중간체를 확보할 수 있다.
또한, 상기 제2단계의 구체적인 하나의 구현예는, 하기 반응식 2와 같이 도식될 수 있다.
[반응식 2]
즉, 반응식 2의 제조 방법은 트리메틸실릴 혹은 트리에틸실릴 중간체에 산화 마그네슘을 적가 한 후, 팔미토일 클로라이트, 테트라하이드로푸란을 적가 후, 상온에서 반응한 후, 화합물을 확보한다. 반응에 사용되는 용매는 테트라하이드로푸란, 클로로포름, 정제수, 메탄올 이며, 상기 반응은 40℃에서 반응은 1시간 이내에 완결된다. 이로써, 본 발명의 화학식 Ⅱ로 표시되는 중간체를 확보할 수 있다.
나아가, 상기 제3단계의 구체적인 하나의 구현예는, 하기 반응식 3과 같이 도식될 수 있다.
[반응식 3]
즉, 반응식 3의 제조방법은 반응식 2의 중간체에 테트라히드로푸란과 1N 염산을 적가 한 후, 유기용매 하에서 반응을 진행한다. 유기용매는 메틸 알코올, 클로로포름, 테트라히드로 푸란이며, 반응은 상온에서 2시간 이내로 완결된다. 이로써, 최종 목적물인 유사 세라마이드 PC-104를 수득할 수 있다.
이상에서, 유사 세라마이드 중 PC-104의 합성법을 예시하면서, 이를 설명하였지만, 팔미틸기 외에 다른 잘 알려진 지방산기, 예를 들어, 미리스틸기, 스테아릴기 등에도 상술한 합성방법이나 중간체 화합물을 적용할 수 있고, 이러한 것에도 본 발명의 권리범위가 미침은 물론이다.
이하, 본 발명에 대하여 실시예를 들어 보다 더 상세히 설명한다. 다만, 이하의 실시예는 발명의 상세한 설명을 위한 것일 뿐, 이에 의해 권리범위를 제한하려는 의도가 아님을 분명히 해둔다.
실시예
실시예 1-1: 2 -(( 트리메틸실릴 ) 옥시 )- N1,N3 - 비스(2-((트리메틸실릴)옥시)에틸)프로판 -1,3-다이아민의 제조
반응기에 에탄올아민 112.2g을 넣고 2-디클로로프로판올 50.0g을 적가하였다. 반응 용액을 80℃에서 14시간 교반 한 다음, 25℃로 온도를 냉각하였다. 반응 용액에 디클로로메탄 179.8mL, 트리에틸아민 176.5g을 넣고, 반응 온도를 약 5℃로 내리고, 트리 메틸 실릴 클로라이드 126.3g를 30분동안 적가하였다. 반응 용액을 25℃에서 2시간 교반 한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액 360mL로 3번 씻어주었다. 유기 용액층을 무수황산나트륨으로 건조하고 여과한 다음 유기용매를 감압. 농축 후, 상온에서 12시간 진공건조 하여 목적 화합물 81.5g (53%)을 얻었다.
실시예 1-2: N,N '- (2-((트리메틸실릴)옥시) 프로판-1,3-다일) 비스(N-(2-((트리메틸실릴)옥시) 에틸)팔미트아마이드)의 제조
2-((트리메틸실릴)옥시)-N1,N3-비스(2-((트리메틸실릴)옥시)에틸)프로판-1,3-다이아민 81.5g이 들어있는 반응기에 물 163g, 산화마그네슘 41.6g, 테트라하이드로푸란 489mL를 넣고 25℃에서 20분 교반하였다.
여기에 팔미토일 클로라이드 124.9g과 테트라히드로푸란 81.5ml를 섞은 용액을 10~20℃에서 적가하였다.
2시간 교반 한 후, celite-bed를 이용하여 여과하고, 클로로포름 81.5ml로 씻어준다. 여액을 감압. 농축하고, 농축된 액에 클로로포름 407ml, 물 470mL를 넣고 40℃에서 1시간 교반하였다. 층분리하여 유기층을 모았다. 물층에 클로로포름 200mL, 메틸알코올 50mL을 넣고 40℃에서 30분 교반 한 다음, 층분리하여 유기층을 받아내고, 유기층을 모아 무수황산나트륨으로 건조하고, 여과한 다음 유기용매를 감압. 농축하였다.
실시예 1-3: N,N '-(2- 하이드록시프로판 -1,3-다일) 비스 (N-(2-하이드록시에틸)팔미트아마이드의 제조
반응기에 테트라히드로푸란 180mL를 넣고 1N HCl 180mL를 30분 동안 적가하였다. 반응 용액을 상온에서 1시간 교반 한 뒤, 메틸알코올 120mL, 클로로포름 240mL를 넣고, 30분 동안 교반하였다. 5℃로 냉각된 포화 탄산수소나트륨 수용액 360mL에 반응액을 천천히 1시간 내외로 적가하였다. 반응 용액을 상온에서 1시간 교반 하고, 물층의 pH를 7~8로 맞춘다. 층분리하여 유기층을 받아내고, 무수황산나트륨으로 건조하고 여과한 다음 유기용매를 감압. 농축하였다. 농축된 액에 아세톤 360mL를 넣고, 5℃로 온도를 내리고 2시간 교반 한다. 생성된 고체를 여과하고, 40℃에서 12시간 진공 건조하여, 목적화합물 120g (88.6%)을 얻었다.
1H NMR (400MHz, CDCl3) 0.86 (6H, t), 1.16-1.38 (48H, m), 1.52-1.65 (4H, m), 2.35 (4H, t), 3.21-3.42 (4H, m), 3.44-3.62 (4H, m), 3.72-3.86 (4H, m), 4.18-4.26 (1H, m)
Melting Point : 65~75℃
PC-104 (Hydroxypropyl Bispalmitamide MEA)
실시예 2-1: 2 -((t- 부틸디페닐실릴 ) 옥시 )- N1,N3 -비스(2-((t-부틸디페닐실릴)옥시)에틸)프로판-1,3-다이아민의 제조
반응기에 에탄올아민 112.2g을 넣고 2-디클로로프로판올 50.0g을 적가하였다. 반응 용액을 80℃에서 14시간 교반 한 다음, 25℃로 온도를 냉각하였다. 반응 용액에 디클로로메탄 179.8mL, 트리에틸아민 176.5g을 넣고, 반응 온도를 약 5℃로 내리고, tert-부틸 디페닐 실릴 클로라이드 236.4g를 30분동안 적가하였다. 반응 용액을 25℃에서 2시간 교반 한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액 360mL로 3번 씻어주었다. 유기 용액층을 무수황산나트륨으로 건조하고 여과한 다음 유기용매를 감압. 농축 후, 상온에서 12시간 진공건조 하여 목적 화합물 181.5g (52%)을 얻었다.
실시예 2-2: N,N '- (2-(( t-부틸디페닐실릴)옥시) 프로판-1,3-다일) 비스(N-(2-((트리메틸실릴)옥시) 에틸)팔미트아마이드)의 제조
상기 실시예 2-1에서 얻은 화합물을 상기 실시예 1-2의 제조방법에 따라 제조하였다.
실시예 2-3: N,N '-(2- 하이드록시프로판 -1,3-다일) 비스 (N-(2-하이드록시에틸)팔미트아마이드의 제조
상기 실시예 2-2에서 얻은 화합물을 상기 실시예 1-3의 제조방법에 따라 제조하여 목적화합물 94.7g(69.9%)를 얻었다.
비교예
환류냉각기가 부착된 500㎖의 둥근 플라스크에 에탄올아민 112.2g과 에탄올 450㎖를 가하여 잘 섞은 후, 1,3-이염화-2-히드록시프로판 29.6g을 1시간에 걸쳐 적가하였다. 4시간 동안 환류시킨 후 실온으로 냉각하고, 수산화칼륨 에탄올 용액을 가하여 생성된 고체를 여과하였다. 여액을 감압하에서 증류하여 용매와 미반응 에탄올아민을 제거한 후, 잔류물에 에탄올과 클로로포름을 가하여 결정을 석출시켰다. 여과한 후 감압하에서 건조시켜 30.1g을 얻었다.
다른 500㎖의 둥근 플라스크에 산화마그네슘 9.2g을 물 180g에 가한 후 교반하여 혼합하였다. 여기에 위에서 제조한 N,N´-비스(2-히드록시에틸)-2-히드록시-1,3-프로판디아민 20.4g을 가한 후 1,4-디옥산 500㎖를 가하였다. 실온에서 격렬히 교반하면서 팔미토일클로라이드(palmitoyl chloride) 61.5g을 1시간에 걸쳐 적가하였다. 2시간 더 교반한 후 여과하고 여과기상의 고체는 클로로포름 200㎖로 세척하였다. 여액과 세액을 합한 후 물층을 분리하여 버리고 유기층은 냉각하여 생성된 고체를 여과하였다. 고체를 건조시킨 후 아세톤에서 재결정하여 1,3-비스(N-(2-히드록시에틸)-팔미토일아미노)-2-히드록시프로판 23.2g을 백색의 고체로 얻었다.
Claims (10)
- 화학식 Ⅰ로 표시되는 중간체 화합물.
[화학식 Ⅰ]
여기서, R은 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기일 수 있으며, R은 서로 같거나 다를 수 있다. - 화학식 Ⅱ로 표시되는 중간체 화합물.
[화학식 Ⅱ]
여기서, R은 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기일 수 있으며, R은 서로 같거나 다를 수 있고, n은 6~14의 짝수이다. - 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, R은 메틸, 또는 에틸인 것을 특징으로 하는 중간체 화합물.
- 2-디클로로프로판올 및 에탄올아민을 반응시킨 후, 상기 반응물에 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기의 트리알킬실릴 할라이드를 용매 하에서 반응시켜 청구항 1의 화학식 Ⅰ로 표시되는 중간체 화합물을 수득하는 제1단계;
상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 중간체 화합물과 탄소수 C12~C20의 알킬로일 할라이드를 용매 하에서 반응시켜 청구항 2의 화학식 Ⅱ로 표시되는 중간체 화합물을 수득하는 제2단계; 및
상기 화학식 Ⅱ로 표시되는 중간체 화합물을 용매 하에서 산과 반응시켜 최종생성물을 수득하는 제3단계를 순차적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법. - 청구항 4에 있어서, 상기 제1단계 상의 용매는 디클로로메탄, 및 메탄올에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법.
- 청구항 4에 있어서, 상기 제2단계 상의 용매는 테트라하이드로퓨란, 클로로포름, 정제수, 및 메탄올에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법.
- 청구항 4에 있어서, 상기 제3단계 상의 용매는 정제수, 메탄올, 클로로포름, 및 테트라하이드로퓨란에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법.
- 청구항 4에 있어서, 상기 산은 염산, 불산, 브롬화 수소산, 요오드화 수소산인 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법.
- 청구항 4에 있어서, 상기 제1단계가, 2-디클로로프로판올 및 에탄올아민은 50~90℃에서 반응시키고, 상기 반응물에 탄소수 C1~C4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 알릴이거나, 치환 또는 비치환된 페닐기의 트리알킬실릴 할라이드가 5~35℃에서 적가되도록 하는 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법.
- 청구항 4에 있어서, 상기 트리알킬실릴 할라이드 및 팔미토일 할라이드의 할라이드는 클로라이드인 것을 특징으로 하는 유사 세라마이드의 합성방법.
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