KR100678862B1 - 신규한 유사 세라마이드 및 이를 포함하는 화장료 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 (I)로 표시되는 신규한 유사 세라마이드 화합물 및 이를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다:
Figure 112004036863532-pct00047
(I)
상기 화학식에서, X가
Figure 112004036863532-pct00048
인 경우 Z는 -OH 이고, Y는 -OH,
Figure 112004036863532-pct00049
또는
Figure 112004036863532-pct00050
이며; Y가
Figure 112004036863532-pct00051
인 경우 Z는 -OH 이고, X는 -OH,
Figure 112004036863532-pct00052
또는
Figure 112004036863532-pct00053
이며; Z가
Figure 112004036863532-pct00054
인 경우 Y는 -OH 이고, X는 -OH,
Figure 112004036863532-pct00055
또는

Description

신규한 유사 세라마이드 및 이를 포함하는 화장료 조성물{Novel Pseudoceramides and Cosmetic Compositions Comprising the Same}
본 발명은 신규한 유사 세라마이드 및 이를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 본 발명은 천연 세라마이드와 거의 동일한 수분 장벽 기능을 하면서도 용해도가 크게 증가된 신규한 유사 세라마이드 및 이를 포함하는 피부 보호용 화장료 조성물에 관한 것이다.
피부의 최외각에 존재하는 각질층은 세포간 지질로 구성된 지질 이중막의 구조에 의하여 외부로부터의 자극이나 이물질의 침입에 대하여 일차적인 방어 기능을 하며, 피부로부터 수분 증발을 방지하고, 적절한 수분을 유지할 수 있는 피부 보호 장벽 기능을 한다.
세포간 지질은 세라마이드, 콜레스테롤, 유리 지방산, 중성 지질 등으로 구성되어 있으며 이중 세라마이드는 40 내지 50%를 차지하는 가장 중요한 성분이다. 유전적 요인이나, 나이가 들면서 세라마이드 생성량이 감소되면 각질층의 피부 장벽 기능이 약화되고, 이로 인해 아토피 피부염, 건성 피부염 등을 유발한다고 알려 져 있다 (Fulmer & Kramer, J. Invest. Derm., 86:598-602(1986); and Tupker R. A. et al., Acta Derm. Venereol. Stockh, 70:1-5(1990)).
따라서, 많은 연구자들이 천연 또는 합성 세라마이드를 효과적으로 제조할 수 있는 방법과 유사 구조를 갖는 세라마이드를 합성하고자 노력해 왔다. 세라마이드의 종래 제조 방법으로는 동물, 식물 또는 효모로부터 추출하는 방법 및 유기합성에 의한 방법이 알려져 있다.
천연 세라마이드는 그 기능면에서 우수하나 화장품에 적용하기에는 용해도가 떨어지고 생산이 용이하지 않아 이에 비용이 많이 소용된다는 단점이 있다.
이에, 천연 세라마이드와 동일한 기능적 우수성을 나타내면서도, 용해도가 크기 때문에 화장품에 대한 적용성이 개선되고, 비교적 적은 비용으로 합성될 수 있는 합성 세라마이드에 대한 요구가 대두되고 있다.
미합중국 특허 제 5,206,020 호는 글라이시딜 에스테르 (glycidyl ether)의 에폭사이드 고리를 RNH2로 개환하고, 이 때 형성된 이차 아민을 아실화하여 제조되는 유사 세라마이드를 개시하고 있다. 또한, 미합중국 특허 제 5,175,321 호는 글라이시딜 에스테르 및 에탄올아민으로부터 형성된 특정 화합물을 지방산 저급 알킬 에스테르 (fatty acid lower alkyl ester)와 반응시켜 제조된 유사 세라마이드를 개시하고 있다.
본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있 다. 인용된 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.
상술한 천연 또는 합성 세라마이드의 단점을 극복하기 위해, 본 발명자는 신규한 유사 세라마이드 화합물을 개발하기 위해 예의 노력하였다. 그 결과, 본 발명자는 편리한 방법과 낮은 생산 비용으로 신규한 유사 세라마이드 화합물을 제조하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 신규한 유사 세라마이드 화합물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 신규한 유사 세라마이드 화합물을 포함하는 피부 보호용 화장료 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명 및 청구범위에 의해 보다 명확하게 된다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 하기 화학식 (I)로 표시되는 신규한 유사 세라마이드 화합물을 제공한다:
Figure 112004036863532-pct00001
(I)
상기 화학식에서, X가
Figure 112004036863532-pct00002
인 경우 Z는 -OH 이고, Y는 -OH,
Figure 112004036863532-pct00003
또는
Figure 112004036863532-pct00004
이며; Y가
Figure 112004036863532-pct00005
인 경우 Z는 -OH 이고, X는 -OH,
Figure 112004036863532-pct00006
또는
Figure 112004036863532-pct00007
이며; Z가
Figure 112004036863532-pct00008
인 경우 Y는 -OH 이고, X는 -OH,
Figure 112004036863532-pct00009
또는
Figure 112004036863532-pct00010
이며; 그리고 상기 R은 포화 또는 포화되지 않은 직쇄 또는 분쇄 지방족 탄화수소기를 나타내며, 치환된 경우에는 R은 1개 이상의 수산기 (-OH)를 갖는다.
본 발명의 신규한 유사 세라마이드 화합물은 낮은 생산 비용으로 독특한 출발 물질로부터 합성된 것으로서, 이와 같은 사실은 하기의 실시예에 예시되어 있다. 본 발명의 유사 세라마이드 화합물을 제조하는데 이용되는 출발 물질은 본 발명자들에 의해 발명되었고, 이는 PCT/KR 01/01838에 상세하게 개시되어 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 유사 세라마이드 화합물에서 R은 포화 또는 포화되지 않은 직쇄 또는 분쇄 지방족 탄화수소기를 나타내며, 치환된 경우에는 1개 이상의 수산기 (-OH)를 갖는다.
본 명세서에서 용어 "지방족 탄화수소기"는 방향족 탄화수소를 제외한 모든 탄화수소기 (예를 들어, 알킬기, 알케닐기 및 알키닐기)를 의미한다.
본 명세서에서 용어 "알킬"은 지정된 탄소수를 갖는 직쇄 또는 분쇄의 포화 된 지방족 탄화수소기를 의미하며, 예를 들어, 알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, n-헥실, 노닐, 데실, 헥사데실, 에이코실, 트리아콘틸 및 테트라아콘틸을 포함하나 이에 한정되는 아니다.
본 명세서에서 용어 "알케닐"은 지정된 탄소수를 갖는 직쇄 또는 분쇄의 불포화된 지방족 탄화수소기를 의미하며, 예를 들어, 알케닐은 에테닐, 프로페닐, n-펜테닐, 노네닐, 데세닐, 헥사데세닐, 에이코세닐, 트리아콘테닐 및 테트라아콘테닐을 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 유사 세라마이드의 구체적인 예시예는 다음 화학식 (Ⅱ), (Ⅲ) 또는 (Ⅳ)에 의해 표시된다:
Figure 112004036863532-pct00011
(Ⅱ);
Figure 112004036863532-pct00012
(Ⅲ); 또는
Figure 112004036863532-pct00013
(Ⅳ),
상기 화학식에서 X'는 H 또는 -OH 이고; X"은 OH,
Figure 112004036863532-pct00014
또는
Figure 112004036863532-pct00015
이며; Y'은 -OH,
Figure 112004036863532-pct00016
또는
Figure 112004036863532-pct00017
이고; Y"는 H 또는 -OH 이며; Z'은 -OH,
Figure 112004036863532-pct00018
또는
Figure 112004036863532-pct00019
이고; Z"는 H 또는 -OH 이며; 그리고 n은 0 또는 1 내지 47의 정수이다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 (a) 다음 화학식 (Ⅴ)의 피탄다이올 아민 유도체를 제조하는 단계;
Figure 112004036863532-pct00020
(Ⅴ)
상기 화학식에서, 화합물 X가 NH2 일 때 Y 및 Z는 각각 OH를 나타내고, Y가 NH2 일 때 X 및 Z는 각각 OH를 나타내며, Z가 NH2 일 때 X 및 Y는 각각 OH를 나타내고; 그리고
(b) 상기 화학식 (V)의 피탄다이올 아민을 지방족 탄화수소와 반응시켜 상기 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 상기 화학식 I의 유사 세라마이드 화합물의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 제조방법에 있어서, 피탄다이올 아민 유도체를 제조하는 단계는 하기의 실시예 및 PCT/KR01/01838에 상세하게 개시되어 있다.
한편, 본 발명의 제조방법에 있어서, 제 2 단계에 해당되는 반응은 아미드 결합을 형성하는 과정으로서, 하기의 실시예에 예시되어 있는 것 이외에 다양하게 실시될 수 있다. 예를 들어, 카복실산 화합물을 이용하는 경우에는 p-톨루엔설포닐클로라이드 (p-toluenesulfonylchloride) 또는 벤젠설포닐클로라이드 (benzenesulfonylchloride)로 우선 카복실산 화합물의 카복실기를 활성화시키고 (통상적으로 염기 촉매 (트리에틸아민)가 이용됨), 이어 상기 피탄다이올 아민과 반응시켜 아미드 결합을 형성하게 함으로써 최종적으로 본 발명의 유사 세라마이드를 수득하게 된다.
또한, 상기 카복실산 화합물 대신에 락톤 화합물을 이용하여 실시될 수도 있다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 (a) 본 발명의 유사 세라마이드 화합물; 및 (b) 이의 화장품학적으로 허용되는 담체를 유효 성분으로 포함하는 피부 보호용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물에서 유효 성분으로서의 유사 세라마이드 화합물의 함량은 전체 화장료 조성물에 대하여 0.0001-10.0 중량%가 일반적이며, 바람직하게는 0.0005-10.0 중량%이고, 보다 바람직하게는 0.005-10% 중량%이다. 만일, 함량이 0.0001 중량% 미만인 경우에는 뚜렷한 보습 효과를 기대할 수 없으며, 10 중량% 이상인 경우는 함유량의 증가에 따른 뚜렷한 효과의 증가가 나타나지 않는다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 연고, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁 액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 화장품 조성물에 함유된 화장품학적으로 유효한 담체는 제형에 따라, 당업계에서 통상적으로 이용되는 담체가 이용될 수 있다. 예를 들어, 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다. 본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일이 있으며, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다. 본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시 드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 비누인 경우에는 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알코올, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있다.
더욱이, 본 발명의 화장품 조성물은 담체 이외에 다른 보조제를 포함할 수 있다. 예를 들어 보존제, 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 수분 장벽 기능을 하는 유사 세라마이드를 함유하기 때문에, 피부 보습력을 크게 향상시킬 수 있으며, 이와 같은 효과는 아토피 피부염 또는 건성 피부염의 예방 및 치료에 효과적이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1: 피탄다이올 아민 유도체 [I]의 합성
반응기 내에서 노르말 헥산 20 ㎖에 피탄트라이올 0.3 g (0.91 mmol, Sigma-Aldrich)을 용해한 다음, 10분 동안 상온에서 교반시킨 후, p-톨루엔설포닐클로라 이드 0.21 g (1.09 mmol, Sigma-Aldrich)를 첨가하였다. 이어, 반응기의 온도를 0℃로 냉각한 후, 트리에틸 아민 0.11 g (1.09 mmol) 및 촉매량의 피리딘을 적가한 뒤 반응기의 온도를 상온으로 올려 12시간 동안 교반하였다. 반응이 종결되면 감압 증류하여 용매를 제거하였다. 그런 다음, 농축액에 클로로포름 20 ㎖을 첨가하여 추출한 다음, 생리식염수로 세척하였다. 그리고 나서, 세척된 농축액을 무수 마그네슘 설페이트로 건조하고, 여과 및 농축하여, 갈색의 오일상으로 p-톨루엔 설포닐 피탄다이올 유도체 0.48 g을 수득하였다.
수득한 상기 화합물 p-톨루엔 설포닐 피탄다이올 유도체 0.48 g을 디메틸포름아마이드 25 ㎖에 용해하고, 소듐 아자이드 0.06 g (1.00 mmol, Sigma-Aldrich)를 첨가한 다음, p-톨루엔 설포닐 그룹을 아자이드로 치환하기 위해 혼합물을 환류 장치를 이용하여 5시간 동안 환류시켰다. 이어, 반응 혼합액을 메틸렌 클로라이드 용액 50 ㎖로 추출한 다음, 생리 식염수로 세척하였다. 그런 다음, 무수 마그네슘 설페이트로 건조한 다음, 여과 및 농축하여 갈색의 오일로 아자이도 피탄다이올 유도체 0.29 g을 수득하였다.
아자이드가 치환된 아자이도 피탄다이올 유도체를 환원하여 아민 화합물로 만들기 위해, 상기 수득한 화합물 (0.29 g, 8.4 mmol)을 첨수소 장치를 이용하여 50 psi 수소 기압 하에서 팔라듐 샤콜 10%를 촉매량으로 사용하여 에틸알코올 하에서 3-4시간 동안 반응을 진행하여 노란색의 겔 상태로 피탄다이올 아민 유도체 [I] 0.21 g (0.64 mmol)을 전체 70%의 수율로 합성하였다: 성분 분석 결과 C20H43NO2(329.33): C 72.89; H 13.15; N 4.25; O 9.71; found C 72.63; H 13.42; N 4.13; O 9.55
본 실시예에서 합성 과정에 대한 반응식은 다음과 같다:
반응식 I
Figure 112004036863532-pct00021

실시예 2: 피탄다이올 아민 유도체 [Ⅱ]의 합성
피톨 (3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데센-1-올) 0.3 g (1.0 mmol, Sigma-Aldrich)을 메틸렌 클로라이드 용액 30 ㎖에 용해한 다음, 반응기의 온도를 0℃로 냉각하였다. 이어, 온도를 유지하면서 상기 혼합액에 77% 클로로퍼옥시 벤조익 산 (Sigma-Aldrich)을 0.45 g을 첨가하여 반응을 진행시켰다. 반응이 종결되면 클로로포름 50 ㎖로 추출하여 2,3-자리가 에폭시화된 피톨 유도체를 합성하였다. 상 기 합성된 유도체를 암모니아 가스로 5시간 동안 반응을 시켜, 피탄다이올아민 유도체 [Ⅱ] 0.21 g을 64%의 수율로 합성하였다: 성분 분석 결과 C20H43NO2(329.33): C 72.89; H 13.15; N 4.25; O 9.71; found C 72.44; H 13.51; N 4.65; O 9.98
본 실시예의 합성 과정에 대한 반응식은 다음과 같다:
반응식 Ⅱ
Figure 112004036863532-pct00022

실시예 3: 피탄다이올 아민 유도체 [Ⅲ]의 합성
피탄트라이올 1 g (3.0 mmol, Sigma-Aldrich)을 p-톨루엔 설포닉 산을 촉매로 사용하여 아세톤 용액 25 ㎖에서 딘스탁 (deanstock) 장치를 이용하여 15시간 동안 환류시켰다. 반응이 종결된 후, 아세톤 용매를 감압 농축 한 다음, 클로로포름 용액을 이용하여 추출하였다. 이어, 추출된 산물을 포화된 소듐 바이카보네이트 용액으로 세척한 다음, 생리식염수로 다시 세척하여 다음 화학식을 갖는 1,2-위치가 보호된 (2-(2,2-디메틸-[1,3]다이옥솔란-4-일)-6,10,14-트리메틸-펜타데칸-2-올)(2-(2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-6,10,14-trimethyl-pentadecan-2-ol) 0.3 g을 합성하였다.
그런 다음, 노르말 헥산 20 ㎖에 상기 합성된 (2-(2,2-디메틸-[1,3]다이옥솔란-4-일)-6,10,14-트리메틸-펜타데칸-2-올) 0.3 g을 용해한 다음, 10분 동안 상온에서 교반시킨 후, p-톨루엔 설포닐클로라이드 0.18 g (0.97 mmol)을 첨가하였다. 이어, 반응기의 온도를 0℃로 냉각한 후, 3 당량의 피리딘을 사용하여 반응기의 온도를 상온으로 올려 12시간 동안 교반하였다. 반응이 종결되면 감압 증류하여 용매를 제거하였다. 그런 다음, 농축액에 클로로포름 20 ㎖을 첨가하여 추출한 다음, 생리식염수로 세척하였다. 그리고 나서, 세척된 농축액을 무수 마그네슘 설페이트로 건조하고, 여과 및 농축하여, 3번 위치가 톨루엔 설포닐기로 치환된 노란색의 오일 0.41 g을 수득하였다. 상기 오일 0.41 g을 2 N HCl 20 ㎖에 용해한 다음, 80℃로 6시간 동안 반응시켜 링이 깨진 1,2-피탄다이올 유도체 0.21 g 을 수득하였다.
그런 다음, 상기 수득한 피탄다이올 유도체 0.21 g을 디메틸 포름아마이드 25 ㎖에 용해하고, 소듐 아자이드 0.06 g (1.00 mmol)를 첨가한 다음, 혼합물을 환류 장치를 이용하여 5시간 동안 환류하여 아자이드가 치환된 피탄다이올 유도체 0.15 g을 수득하였다. 그리고 나서, 아자이드가 치환된 피탄다이올 유도체를 환원하여 아민 화합물로 만들기 위해, 상기 수득한 아자이도 피탄다이올 0.15 g을 첨수소 장치를 이용하여 50 psi 수소 기압 하에서 팔라듐 샤콜 10%를 촉매량으로 사용하여 에틸알코올 하에서 3-4시간 동안 반응을 진행하여 피탄다이올아민 유도체 [ Ⅲ] 0.20 g을 60%의 수율로 합성하였다: 성분 분석 결과 C20H43NO2(329.33): C 72.89; H 13.15; N 4.25; O 9.71; found C 72.51; H 13.04; N 4.54; O 9.43
본 실시예의 합성 과정에 대한 반응식은 다음과 같다:
반응식 Ⅲ
Figure 112004036863532-pct00023

실시예 4: 유사 세라마이드 화합물 4의 합성
실시예 1에서 얻은 피탄다이올 아민 유도체 Ⅰ을 이용하여 본 발명의 유사 세라마이드 유도체를 합성하기 위하여, 우선 반응기 내에 무수 클로로포름 100 ㎖에 스테아르산 (36.3 mmol)을 가하여 완전히 용해될 때까지 상온에서 교반하였다. 완전히 용해가 되면 p-톨루엔설포닐클로라이드 (36.3 mmol)를 가하여 5분간 교반한 후, 염기로 트리에틸아민 (36.3 mmol)을 천천히 적가하였다. 트리에틸아민을 완전히 적가한 후 30분간 상온에서 교반하였다.
이어, 피탄다이올 아민 유도체 Ⅰ 30.2 mmol을 클로로포름 10 ㎖에 녹여 반 응 혼합물에 첨가한 다음, 상온에서 반응을 진행하면서, TLC (thin layer chromatography)로 반응을 추적하여 반응 종결여부를 결정하였다. 반응이 종결되면 반응 혼합액을 증류수 (150 ㎖ × 3)로 세척하고, 이어 생리식염수 (150 ㎖)로 세척하였다. 그런 다음, 세척된 유기층을 감압 증류 장치를 이용하여 감압한 다음, 농축된 잔유물에 무수 아세톤 50 ㎖을 첨가하고 0℃에서 재결정한 뒤 와트만 여과지 No. 5로 필터한 후, 건조시켜 최종적으로 백색의 고상으로 유사 세라마이드 화합물 4 (옥타데카노익 산(2,3-디하이드록시-3,7,11,15-테트라메틸-헥사데실)아마이드)(Octadecanoic acid(2,3-dihydroxy-3,7,11,15-tetramethyl-hexadecyl)amide)를 69.5%의 수율로 12.5 g을 얻었다: m.p. 47-48℃; IR (cm-1) 3430, 2950, 2600, 2500, 1700, 1480; 성분 분석 결과 C38H77NO3(595.59): C 76.58; H 13.02; N 2.35; O 8.05; found C 76.51; H 13.04; N 2.54; O 8.43
본 실시예의 합성 과정에 대한 반응식은 다음과 같다:
반응식 Ⅳ
Figure 112004036863532-pct00024

실시예 5: 유사 세라마이드 화합물 5의 합성
두 번째 위치의 하이드록시기에 설페이트기를 치환하기 위해 M. Merritt. et al. JACS., 120:8494-8501(1998)을 인용하여 다음과 같이 반응을 실시하였다. 유사 세라아미드 화합물 4 (0.34 mmol)에 클로로포름 20 ㎖을 가한 반응기에 설퍼 트리옥사이드 피리딘 염(sulfur trioxide pyridine complex) 1.02 mmol을 가하여 상온에서 14 시간 교반시켰다. 반응을 TLC로 추적하여 반응이 종결되면 클로로포름 용액 20 ㎖을 가하여 반응을 종결시키고 - 10 ℃로 냉각하여 필터하였다. 필터된 잔유물을 농축하여 아세톤 용액에서 재결정하여 유사 세라마이드 화합물 5 (옥타데카노익 산[2-설페이트,3-하이드록시-23,7,11,15-테트라메틸헥사데실] 아마이드)(Octadecanoic acid[2-sulfate,3-hydroxy-3,7,11,15-tetramethylhexadecyl] amide)를 0.18 g, 79%의 수율로 합성하였다: 성분 분석 결 과 C38H77NO6S(675.55): C 67.51; H 11.48; N 2.07; O 14.20; S 4.74; found C 67.03; H 11.87; N 2.43; O 14.34; S 4.67
본 실시예의 합성 과정에 대한 반응식은 다음과 같다:
반응식 V
Figure 112004036863532-pct00025

실시예 6: 유사 세라마이드 화합물 6의 합성
반응기 내에 무수 클로로포름 100 ㎖에 올레익 산(Oleic acid, 36.3 mmol)을 가하여 완전히 용해될 때까지 상온에서 교반하였다. 완전히 용해가 되면 p-톨루엔설포닐클로라이드 (36.3 mmol)를 가하여 5분간 교반한 후, 염기로 트리에틸아민 (36.3 mmol)을 천천히 적가하였다. 트리에틸아민을 완전히 적가한 후 30분간 상온에서 교반하였다.
그리고 나서, 피탄다이올 아민 유도체 I (3.02 mmol)를 클로로포름 10 ㎖에 녹여 가한뒤, 상온에서 반응을 시키며 티엘시로 반응을 추적하여 반응 종결여부를 결정하였다. 반응이 종결되면 상기 반응 혼합물을 증류수 150 ㎖로 씻어주었다. 세척된 유기층을 감압증류장치를 이용하여 감압한 다음, 농축된 잔유물에 무수아세톤 50 ㎖로 0℃에서 재결정한뒤 와트만 여과지 No.5로 필터한 후, 건조시켜 하얀색 의 유사 세라마이드 화합물 6 (옥타덱-9-에노익 산[1-1'2'-디하이드록시-에틸)-1,5,9,13-테트라메틸-테트라데실]-아마이드)(Octadec-9-enoic acid [1-1'2'-dihydroxy-ethyl)-1,5,9,13-tetramethyl-tetradecyl]-amide)를 61.5%의 수율로 1.10 g을 얻었다: 성분 분석 결과 C37H73NO3(579.56):C 76.62; H 12.69; N 2.42; O 8.28; found C 76.51; H 13.01; N 2.63; O 8.51
본 실시예의 합성 과정에 대한 반응식은 다음과 같다:
반응식 VI
Figure 112004036863532-pct00026

실시예 7: 유사 세라마이드 화합물 7의 합성
상기 실시예 6에서 제조한 유사 세라마이드 화합물 6 (1.0 mmol)을 메틸렌 클로라이드 용액 20 ㎖에 녹였다. 이 반응기의 온도를 0℃로 냉각 후, DCC (1,3-Dicyclohexylcarbodiimide, 1.2 mmol)와 DMAP(4-Dimethylaminopyridine)을 촉매량으로 사용하여 10분간 교반하였다. 반응혼합액에 포스포릭 엑시드(Phosphoric acid, 2.5 mmol)를 가하여 4 시간동안 교반한뒤, 포타슘카보네이트 용액 (KHCO3)으로 반응을 종결시켰다.
반응이 종결되면 증류수 (150 ㎖ × 3)로 씻어주고 생리식염수 (150 ㎖)로 씻어주었다. 세척된 유기층을 감압증류장치를 이용하여 감압한 다음, 농축된 잔유물을 무수아세톤 20 ㎖로 0℃에서 재결정한뒤 와트만 여과지 No.5로 필터한 후, 건조시켜 하얀색의 고체 유사 세라마이드 화합물 7을 60.9%의 수율로 0.40 g을 얻었다: 성분 분석 결과 C36H71NO3P(579.56):C 67.04; H 11.10; N 2.17; O 14.88; P 4.80; found C 67.51; H 11.01; N 2.53; O 14.51; P 4.56
본 실시예의 합성 과정에 대한 반응식은 다음과 같다:
반응식 VII
Figure 112004036863532-pct00027

처방예
통상적인 방법에 따라 하기와 같은 조성비로 본 발명의 유사 세라마이드 화합물 4를 포함하는 화장료를 제조하였으나, 첨부하는 청구항에 기재된 본 발명의 다른 유사 세라마이드 화합물에 대해서도 동일하게 적용할 수 있다. 따라서, 본 발명은 하기의 처방예에만 한정되는 것은 아니다.
처방예 1
본 발명의 유사 세라마이드 화합물 4를 포함한 화장료 중 유연 화장수 (스킨)의 처방예 1은 하기 표 1과 같다.
성분 함량(중량%)
유사 세라마이드 4 0.5
1,3-부틸렌 글리콜 5.2
올레일 알코올 1.5
에탄올 3.2
폴리솔베이트 20 3.2
벤조페논-9 2.0
카르복시비닐 폴리머 1.0
글리세린 3.5
트윈 60 1.2
향료 미량
보존제 미량
증류수 to 100

처방예 2
본 발명의 유사 세라마이드 화합물 4를 포함한 화장료 중 밀크 로션의 처방예 2는 하기 표 2와 같다.
성분 함량(중량%)
유사 세라마이드 4 0.6
글리세린 5.1
프로필렌 글리콜 4.2
토코페릴 아세테이트 3.0
액상 파라핀 4.6
스테아릭 산 1.0
스쿠알란 3.1
1,3-부틸렌글리콜 2.5
폴리솔베이트 60 1.6
세피겔 305 1.6
리포이드 0.6
와그리놀 31918 1.5
향료 미량
보존제 미량
증류수 to 100

처방예 3
본 발명의 유사 세라마이드 화합물 4를 포함한 화장료 중 영양크림의 처방예 3은 하기 표 3과 같다.
성분 함량(중량%)
유사 세라마이드 4 1.0
글리세린 4.0
바세린 3.5
트리에탄올 아민 2.1
액상 파라핀 5.3
스쿠알란 3.0
왁스 2.6
토코페릴 아세테이트 5.4
폴리솔베이트 60 3.2
카르복시비닐 폴리머 1.0
솔비탄 세스퀴놀레이트 3.1
향료 미량
보존제 미량
증류수 to 100

처방예 4
본 발명의 유사 세라마이드 화합물 4를 포함한 화장료 중 팩의 처방예 4는 하기 표 4와 같다.
성 분 중량%
유사 세라마이드 4 1.0
에틸 알코올 3.0
EDTA-2Na 0.02
프로필렌 글리콜 5.1
글리세린 4.5
카보폴 (carbopol) 1.0
폴리옥사이드 0.1
향료 미량
보존제 미량
증류수 to 100

비교 처방예 1
본 발명의 유사 세라마이드 4를 포함하지 않는 화장료 중 밀크 로션의 비교 처방예 1은 하기 표 5와 같다.
성분 함량(중량%)
유사 세라마이드 4 -
글리세린 5.1
프로필렌 글리콜 4.2
토코페릴 아세테이트 3.0
액상 파라핀 4.6
스테아릭 산 1.0
스쿠알란 3.1
1,3-부틸렌글리콜 2.5
폴리솔베이트 60 1.6
세피겔 305 1.6
리포이드 0.6
와그리놀 31918 1.5
향료 미량
보존제 미량
증류수 to 100

비교 처방예 2
본 발명의 유사 세라마이드 4를 포함하지 않는 화장료 중 영양 크림의 비교 처방예 2는 하기 표 6과 같다.
성분 함량(중량%)
유사 세라마이드 4 -
글리세린 4.0
바셀린 3.5
트리에탄올 아민 2.1
액상 파라핀 5.3
스쿠알란 3.0
왁스 2.6
토코페릴 아세테이트 5.4
폴리솔베이트 60 3.2
카르복시비닐 폴리머 1.0
솔비탄 세스퀴놀레이트 3.1
향료 미량
보존제 미량
증류수 to 100

실험예 1: 보습 효과 평가
상기 처방예 2, 3과 비교 처방예 1, 2에 따라 제조된 화장료 조성물에 대하여 다음과 같이 보습력을 평가하였다.
실험예 1-1: 수분 보유능 실험
22℃ 및 상대습도 45%의 항온 항습실에서 상기 화장료 조성물을 각각 30명의 피시험자 하박 안쪽에 일정량 (0.03 g/16 ㎠)을 도포한 후 잘 문지르고 나서 도포전, 도포 1시간 후 및 도포 2시간 후에 피부의 수분 함량 (보습력)을 측정하였다. 측정기기는 피부의 수분함량에 따른 피부의 전기용량을 측정하여 보습력을 측정하는 피부 수분 함량 측정기 (corneometer CM820, Conrage + Khazaka사)를 사용하였다.
전기 전도도 처방예 2 처방예 3 비교 처방예 1 비교 처방예 2
도포 전 피부 전기전도도 50 50 50 50
도포 1시간 후 피부 전기전도도 105 113 76 77
도포 2시간 후 피부 전기전도도 86 90 60 63
상기 표 7에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 유사 세라마이드를 함유하는 화장료 조성물은 우수한 보습 효과를 나타내며, 본 발명의 유사 세라마이드 화합물을 포함하지 않는 화장료와 비교하여 현저하게 증가된 보습 효과를 나타낸다.
실험예 1-2: 수분 증발량 실험
팔의 상박 부위에 테이프 스트리핑 (Tape stripping)을 실시하여 피부의 방어막을 약화시킨 후 22℃ 및 상대습도 45%의 항온 항습실에서 상기 화장료 조성물을 각각 30명의 피시험자 하박 안쪽에 일정량 (0.03 g/16 ㎠)을 도포한 후 잘 문지르고 나서 수분 증발량기 (TEWL meter, Koln-Germany)를 이용하여 8시간 마다 1분 간격으로 5회 측정하여 이의 평균값을 구하였다.
피부 수분 증발량
처치후 시간 처방예 2 처방예 3 비교 처방예1 비교 처방예2
0시간 4.0% 4.0% 4.0% 4.0%
8시간 -9.3% -9.9% -5.7% -5.2%
16시간 -7.6% -8.1% -0.5% 0.4%
24시간 -5.9% -6.0% 3.6% 4.0%
36시간 -3.1% -3.9% 4.0% 4.0%
표 8에서 확인할 수 있듯이, 본 발명의 유사 세라마이드 화합물을 함유하는 화장료 조성물은 적은 수분 증발량을 나타내고, 본 발명의 유사 세라마이드 화합물을 함유하지 않는 화장료 조성물과 비교하여 수분 증발을 억제하는 정도가 현저하게 크다.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (6)

  1. 하기 화학식 (Ⅱ), (Ⅲ) 또는 (Ⅳ)로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 신규한 유사 세라마이드 화합물:
    Figure 112006050103414-pct00057
    (Ⅱ);
    Figure 112006050103414-pct00058
    (Ⅲ); 또는
    Figure 112006050103414-pct00059
    (Ⅳ),
    상기 화학식에서 X'는 H 또는 -OH 이며; X"은 -OH,
    Figure 112006050103414-pct00060
    또는
    Figure 112006050103414-pct00061
    이고; Y'은 -OH,
    Figure 112006050103414-pct00062
    또는
    Figure 112006050103414-pct00063
    이며; Y"는 H 또는 -OH 이고; Z'은 -OH,
    Figure 112006050103414-pct00064
    또는
    Figure 112006050103414-pct00065
    이며; Z"는 H 또는 -OH 이고; 그리고 n은 0 또는 1-47의 정수이다.
  2. 삭제
  3. (a) 상기 제 1 항의 유사 세라마이드 화합물; 및 (b) 이의 화장품학적으로 허용가능한 담체를 유효 성분으로 포함하는 피부 보호용 화장료 조성물.
  4. 제 3 항에 있어서, 상기 유사 세라마이드 화합물의 함량은 전체 화장료 조성물에 대하여 0.0001-10.0 중량%인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  5. 제 3 항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 피부의 보습력을 향상시키는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 연고, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 피부 보호용 화장료 조성물.
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