KR101169893B1 - 페루라 속 식물에서 페루티닌의 제조 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 추출물을 알칼리 가수분해와 p-피발로일옥시벤조익산으로 처리하는 것으로 구성된 페루라(Ferula) 종 식물 추출물에서 페루티닌(ferutinine)(Ia)의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화장품과 피부 병리학적 분야에서 추출물과 페루티닌의 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 페루라(ferula) 종의 식물 추출물과 이 추출물에서 페루티닌(ferutinine)을 분리하는 방법에 관한 것이다.
수많은 페루라(ferula) 속 식물은 에스트로겐 활성을 갖으며, 또한 피토에스트로겐으로 알려진, 즉 호르몬의 기능을 조절하는 물질인 테르펜을 함유하고, 월경전 증후군이거나 폐경기와 노화에 연관된 장애의 치료에 합성된 호르몬의 사용이 명백히 유효하다고 알려져 있다. 페루라의 몇몇 타입의 추출물이 고대에 임신조절제와 발기부전의 치료와 폐경기 장애에 사용되었다. 최근에는, 페루라 아사포엘티다(Ferula asafoetida L.)에서 얻은 알코올성 추출물이 항암 약물로 밝혀진바 있다(WO 0230438).
페루라(ferula) 속 식물에서 가장 풍부한 화합물은 재쉬케나디올(jaeschkenadiol)(Ⅱ)의 유도체이고,
특히, 일반 구조식(Ⅰ)을 갖는 다우캔 에스테르(daucane ester) 이다.
다우캔 에스테르는 알려진 화합물이고, 예를들면 식물화학(Phytochemistry), vol. 37, no. 3, 페이지 597-623, 1994 에 개시되어 있다. 구조식(Ⅰ)에서 R은 직쇄 또는 가지쇄, 포화 또는 불포화된 지방성 아실 잔기, 또는 임의로 치환된 방향성 아실 잔기이다. R그룹의 예는 이소-발레로일(iso-valeroyl), 안젤로일(angeloyl), 벤조일(benzoyl), p-하이드록시벤질(p-hydroxybenzyl), 베라트로일(veratroyl) 또는 시나모일(cinnammoyl) 이다.
페루라 종의 다우캔 에스테르는 SERMs(selective estrogen receptor modulators; 선택적인 에스트로겐 수용체 조절제)와 유사한 에스트로겐 조절제이다; 그들 중에서, 페루티닌(Ia)은 현저한 에스트로겐 활성을 보이는데 반하여, 다른 것들은 다소 온화한 활성을 갖는다.
특히, 페루티닌(ferutinine)은 에스트로겐 수용체 알파 작용제 (ERα)와 에스트로겐 수용체 베타 작용제/길항제(ERβ) 이다. 페루티닌은 타목시펜(tamoxifen)보다 더 큰 에스트로겐 수용체에 결합 된다는 것을 역시 보여준다. 따라서, 페루티닌이 풍부한 추출물을 얻을 필요가 있고, 전구체를 포함한 식물재료에서 순수한 형태의 페루티닌을 최적으로 얻을 필요가 있다.
다우캔 에스테르의 가수분해하여 총추출물에서 조 재쉬케나디올을 얻고, 다음 적합하게 보호된 p-하이드록시벤조익산(p-hydroxybenzoic acid), 예를 들어 p-아세트옥시벤조익산(p-acetoxybenzoic acid)으로 재쉬케나디올의 재에스테르화 공정은 문헌(J. Org. Chem. USSR(영어 번역본) ; EN ; 28 ; 10 ; 1992 ; 1666 - 1673)에 알려져 있다. 그럼에도 불구하고, 이 공정은 다소 저조한 수득률(약 45 %)을 나타내고, 이는 대부분 경쟁적인 변환에스테르화 반응을 시키기 때문이다.
페루티닌이 풍부한 추출물을 얻고, 전구체를 포함한 식물재료에서 순수한 형태의 페루티닌을 얻기 위함이다.
낮은 전환 수득률의 원인이 되는 길항적인 반응을 피하기 위해 에스테르화제로 p-피발로일옥시벤조익산(p-pivaloyloxybenzoic acid)의 사용이 확인되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 다음 단계로 구성된 페루티닌(Ia)의 제조 방법이다.
(다음)
a) 페루라(ferula) 종에서 다우캔 에스테르(daucane esters)를 추출하고;
b) 다우캔 에스테르(daucane esters)를 알칼리 가수분해하여 재쉬케나디올(Ⅱ)을 얻은 다음;
c) p-피발로일옥시벤조익산(Ⅲ)으로 재쉬케나디올(Ⅱ)의 에스테르화하여 p-피발로일페루티닌(Ⅳ)(p-pivaloylferutinine;(Ⅳ))을 얻은 후 ;
d) p-피발로일페루티닌(Ⅳ)을 가수분해하여 페루티닌을 얻는다.
"다우캔 에스테르(Daucane esters)"이라는 용어는 다음과 같이 정의된 일반 구조식(Ⅰ)의 화합물을 의미한다; 언급된 에스테르는 페루라 종, 바람직하게는 페루라 컴뮤니스(Ferula communis)와 페루라 허모니스(Ferula hermonis)의 근경(rhizomes) 또는 지상부를 관용의 방법, 예를 들어 저급 알코올로 추출해서 획득할 수 있다. 페루티닌과 재쉬케나디올 벤조익 에스테르(크로마토그래피에 의해 쉽게 분리되지 않음)가 1 : 1의 비율로 함유된 페루라 허모니스(Ferula hermonis) 근경에서 출발하여, 순수 페루티닌은 메탄올로 뿌리를 추출하여 분리될 수 있으며, 5 % KOH로 추출물을 처리하고 지방족 탄화수소(aliphatic hydrocarbon), 에테르, 에스테르 또는 염소화 용매로 비누화된 추출물을 역-추출하여 분리할 수 있다.
다른 방법으로, 다우캔 에스테르는 35 ~ 65 ℃ 범위의, 되도록이면 45 ℃의 온도에서, 200 ~ 260 bar 범위의, 되도록이면 245 bar의 압력에서 임계의 CO2로 추출하여 얻을 수 있다. 분리기(또는 분리기들)에서 온도는 25 ~ 45 ℃ 의 범위이었고 압력은 50 bar이다. 이들 실험의 조건에서, 목적 화합물의 회수를 어렵게 만드는 점액성 물질은 추출되지 않았다. 잔존물은 보고된 실시예에 따른 비누화에 직접적으로 실행할 수 있다.
재쉬케나디올을 p-피발로일로씨벤조익산(p-pivaloylossibenzoic acid)로 에스테르화 시키고, 같은 반응 용매 중에서, 염기, 바람직하게는 1급 아민, 더욱 바람직하게는 에틸렌디아민(ethylenediamine)으로 처리하여 순수 페루티닌을 얻는다. 발명의 바람직한 태양에 따르면, 단계 c)와 d)는 중간생성물인 p-피발로일페루티닌(Ⅳ)의 회수 없이 연속적으로 편리하게 수행된다.
본 발명의 추가적인 목적은, 페루라 종 되도록이면 페루라 컴뮤니스(Ferula communis)와 페루라 허모니스(Ferula hermonis)의 추출물, 페루티닌, p-피발로일페루티닌(Ⅳ)과 추출물의 화장품과 피부의학적 용도에 관한 것이다.
피부에 적용됐을 때, 페루티닌과 페루라 종의 추출물은 놀라웁게도 콜라겐 생합성을 증가시킴이 입증되었고, 강장, 영양, 습윤 작용이 있으며, 따라서 단단함(firmness)과 탄성(elasticity)을 주었다. 더욱이, 그들은 피지(sebum) 분비를 감소시키고, 다모증(hirsutism)의 조절과 얼굴의 남성화(virilization)에서 주목할만한 역활을 나타낸다. 그러므로 페루티닌 또는 페루라 종의 추출물을 포함하는 조성물은, 화장품과 피부병리학 분야에서 표재 또는 깊은 주름 또는 다른 미적이 아닌(unaesthetisms) 형태와, 마찬가지로 다양한 여드름(acne)과 지루성(seborrhea) 형태들의 치료에 사용될 수 있다.
페루티닌과 페루라 종 추출물은 예를 들어 레밍톤 파마슈티칼 사이언시스 핸드북(Rmington's Pharmaceutical Sciences Handbook), ⅩⅧ ed., Mack Pub., N.Y., U.S.A.에 기재된 관용의 부형제, 바람직하게는 소이 레시틴(soy lecithin) 또는 라우로일포스파티딜콜린(lauroylphosphatidylcoline)과 미리스토일포스파티딜콜린(myristoylphosphatidilcoline) 같은 포스포리피드류(phospholipids)의 존재 하에서 유중수 및 수중유 에멀젼(emulsions) 또는 경피적 플라스터(transdermal plasters) 중에 혼합될 수 있으며, 혼합물로 하여 크림, 겔과 로션의 형태로 제제화될 수 있다.
본 발명에 따르면, 페루라 컴뮤니스(Ferula communis) 및 페루라 허모니스(Ferula hermonis)의 페루라 종 식물의 추출물, 페루티닌, p-피발로일페루티닌(Ⅳ) 등은 화장품 및 피부의학적 용도로 매우 유용하다.
다음 실시예는 발명을 보다 상세하게 설명한다.
[실시예]
실시예
1 - 페루라
허모니스
(
Ferula
hermonis
) 뿌리에서
재쉬케나디올의
분리
미세하게 갈은 페루라 허모니스(Ferula hermonis) 뿌리(입자 크기 분포 : 2 mm) 250 g 을 1 ℓ MeOH으로 삼투하여 추출했다. 이틀 동안의 연화(maceration) 후 용매를 삼투시키고, 이런 조작을 반복하여(4 × 1 ℓ) 메탄올 추출물(45 %) 112.2 g을 얻는다. 약물의 고갈을 TLC(석유 에테르/EtOAc 8/2, 페루티닌 Rf : 0.14)로 모니터 한다.
메탄올 추출물을 10 % KOH 메탄올 용액 513 ml로 환류시킨다. 1 시간 후, TLC 분석(석유 에테르-EtOAc 8/2, 페루티닌 Rf : 0.14 ; Rf 재쉬케나디올 : 0.31)으로 반응이 완료됨을 볼 수 있다. 냉각 후, 반응 혼합물을 물(500 ml)로 희석시키고, 석유 에테르(4 × 500 ml)로 추출한다. 모은 석유 에테르 상을 소금물로 세척하고, 건조 증발시킨다. 얻어진 반결정성의 잔존물을 차가운 석유 에테르(냉장 온도)로 세척하여 7.5 g의 결정성 재쉬케나디올을 얻는다. 모액은 크로마토그래피(50 g 실리카 겔, 석유-에테르-EtOAc 95 : 5)로 정제하여 α-비사볼롤(α-bisabolol)(870 mg), α-비사볼롤과 재쉬케나디올의 혼합물, 그리고 순수한 재쉬케나디올(결정 후 3.4 g)을 얻는다. 재쉬케나디올과 α-비사볼롤의 혼합물을 모액으로 모으고 크로마토그래피(50 g 실리카 겔, 석유 에테르-EtOAc 95 : 5)하여 결정 재쉬케나디올(전체 수득률 : 12.85 g, 5.1 %) 1.95 g을 얻는다.
혼합물은 다음 화학-물리적 성질과 분광학적 성질을 갖는다.
실시예
2 - 페루라
컴뮤니스
(
Ferula
communis
) 뿌리에서
재쉬케나디올의
분리
미세하게 갈은 페루라 컴뮤니스(Ferula communis) 뿌리(입자 크기 분포 : 2 mm) 250 g 을 1 ℓ MeOH으로 삼투하여 추출했다. 이틀 동안의 연화 후 용매를 삼투시키고, 이런 조작을 반복한다(4 × 1 ℓ) ; 메탄올 추출물을 갈은 뿌리의 중량과 같은 부피로 농축시키고, 추출물에 10 % KOH(10 ml)를 첨가시켰다. 알칼리 용액을 2 시간 동안 환류시키고, 다음 냉각시키고 n-헥산(n-hexane) 200 ml로 3 차례 역-추출시킨다. 약물의 고갈을 TLC(석유 에테르/EtOAc 8/2)로 모니터한다.
모은 핵산 상은 소금물로 세척하고, 건조 증발시킨다. 얻어진 반결정 잔존물을 차가운 석유 에테르(냉장 온도)로 세척하여 결정 재쉬케나디올 3.5 g을 얻는다. 모액은 실시예 1에 따라 정제시켰다. 재쉬케나디올의 수득률은 0.8 g이었고, 실시예 1과 같은 화학-물리적 특성을 갖는다.
실시예
3 - 페루라
컴뮤니스
(
Ferula
communis
) 지상부에서
재쉬케나디올의
분리
미세하게 갈은 페루라 컴뮤니스(Ferula communis) 지상부 1 kg을 초임계 가스로 추출하는 장치에서 카본 디옥시드(carbon dioxide)로 45 ℃, 245 bar로 추출했다. 분리기(또는 분리기들)에서 온도는 25 ~ 45 ℃ 범위이고, 압력은 약 50 bar 이다. 이들 조건에서 요구 화합물의 회수를 어렵게 만드는 점액성 물질은 추출되지 않았다. 잔사는 오직 친유성 화합물과 물만을 함유하며, 메탄올에서 얻어지고, 실시예 1과 2에 보고된 것처럼 재쉬케나디올 에스테르를 가수분해하기 위해 염기로 처리하였다. 정제 후, 실시예 1의 생산물과 같은 특징을 갖는 순수한 화합물이 획득 됐다.
실시예
4 -
p
-피발로일옥시벤조익산(
p
-
pivaloyloxybenzoic
acid
)의 합성
4-히드록시벤조익산(4-Hydroxybenzoic acid)(114.5 g, 829 mmol)을 빙욕(ice bath) 상에서 T < 5 ℃ 로 냉각시키며, 피리딘(pyridine)(1.15 ℓ) 중에서 교반하 용해시켰다. 얻어진 용액에 4-디메틸아미노피리딘(4-dimethylaminopyridine)(DMAP, 0.3 당량, 248.8 mmol, 30.4 g)과 피발로일 클로라이드(pivaloyl chloride)(3 당량, 2.487 mol, 300 g, 293.6 ml)를 첨가시켰다. 용액을 실온으로 따듯하게 하고, 2 시간 동안 교반 하에 둔다. 다음 물(2.29 ℓ)(발열성 반응 : 빙욕 상에서 용액을 냉각)을 첨가하고, 3 시간 이상 동안 교반 하에 두었다.
용액을 분별 깔때기에 쏟아붓고, CH2Cl2(3 × 750 ml)로 추출하였다. 모은 메틸렌 클로라이드(methylene chloride) 상을 2 M H2SO4(4 × 750 ml)와 포화된 NaCl 용액(1 × 1150 ml)로 세척하고, 다음 Na2SO4(60 g)으로 건조시켰다.
용액을 종이 필터를 통해 걸러내고, 용매는 진공하 증발시켜 30°- 50°(3 × 400 ml)에서 석유 에테르로 연화시키고, 흡입 여과하고, 45 ℃ 에서 고정 건조기(static dryer)에서 15 시간 동안 진공하 건조시켜 잔사를 얻었다. 다음과 같은 분광학적 특성을 갖는 130.5 g의 생산물을 얻었다.
실시예
5 -
재쉬케나디올에서
페루티닌의
합성
재쉬케나디올(100 g, 419.5 mmol)을 상온에서 저어주면서 CH2Cl2(600 ml) 중에 용해시켰다. 얻어진 용액에 p-피발로일옥시벤조익산(1.4 당량, 587.3 mmol, 130.5 g)과 DMAP(0.3 당량, 125.9 mmol, 15.4 g)를 첨가하였다. 용액을 시약이 완전히 용해되도록 10 분간 용액을 교반하면서 방치한 후, N,N′-디시클로헥실카보디이미드(N,N′-dicyclohexylcarbodiimide)(DCC, 1.8 당량, 755.1 mmol, 155.8 g)을 첨가하였다. 반응은 2시간 후 완료된다.
용액을 2배 부피(200 ml)로 농축시키고, 5배 부피(500 ml)의 CH3CN으로 희석한 후, 디시클로헥실우레아(dicyclohexylurea) 침전물을 여과시켜 제거하고, 5배 이상의 부피(2 × 250 ml)의 CH3CN 으로 세척하였다. 모은 유기상들을 분별 깔때기에 부어 10 % w/v Na2CO3(2 × 250 ml)와 NaCl 포화용액(1 × 250 ml)으로 추출하고, Na2SO4(100g)으로 건조시켰다. Na2SO4를 여과시켜 제거하고, 용매를 진공상태에서 증발시켜 다음의 분광 특성을 갖는 360 g의 화합물(Ⅳ)의 p-피발로일페루티닌(p-pivaloylferutinine)을 얻었다.
화합물(Ⅳ)의 p-피발로일페루티닌(p-pivaloylferutinine)을 실온에서 2 ℓ의 CH2Cl2중에서 교반 하 용해시켰다. 이렇게 얻어진 용액에 에틸렌디아민(ethylenediamine)(10 당량, 280 ml)을 첨가하였다. 3 시간 후 반응이 완료되었다. 용액을 0 ℃ 로 냉각시킨 후, 분별 깔때기에 붓고 0 ℃에서 3 M H2SO4(2 × 750 ml, 발열 반응)과 포화된 NaCl 용액(1 × 500 ml)으로 세척하였다. 유기상을 Na2SO4(100 g)으로 건조시키고, 여과시켜 건조 증발시킨다. 잔존물(230 g)을 헥산 : AcOEt = 9 : 1 혼합물 5.8 ℓ로 실리카 겔 컬럼(2.5 kg)에 충진시켜 평형을 이루게하고, 동일 혼합물 70 ℓ로 용리시킨다. 분액을 포함한 생성물을 모으고, 진공 하에서 용매를 증발하여 제거하고, 생산물을 45 ℃에서 고정 건조기에서 24 시간 동안 건조시킨다.
다음의 분광학적 갖는 생산물 139 g(92.4 %)이 얻어진다 :
실시예
6 - 페루라
허모니스
(
Ferula
hermonis
) 추출물의 제조
페루라 허모니스(Ferula hermonis) 식물 전체 1 kg 을 아세톤 5배 부피로 3 차례 추출한다. 모은 아세톤 추출물을 출발물 생물량 무게와 비교시 0.5 부로 농축시키고, 물 2 부로 희석시켰다. 수성 용액은 강한 교반 하에서, 헥산 존재하에, 희석된 KOH로 pH 7.8로 조정한다. 헥산 상은 제거하고, 수성 상은 pH 5로 산성화시키고, n-헥산으로 역-추출한다. 페루티닌을 함유한 헥산 상을 농축건조시켜 약 35 %의 페루티닌을 함유하는 추출물 52 g을 얻었다.
실시예
7 -
표재
주름 치료를 위한
페루티닌을
함유한 제형
페루티닌은 다음의 조성을 같은 크림으로 제제화할 수 있다 :
페루티닌 0.20 g
카보머 934(카보폴 934 P - 굳리히) 0.60 g
프로필렌 글리콜(Propylene glycol) 3.00 g
이미다졸리닐우레아(Imidazolinylurea) 0.30 g
캐톤 CG(Kathon CG) 0.05 g
디소디움 EDTA (Disodium EDTA) 0.10 g
PEG-5 소이 스테롤(제네롤 122 E5-헨켈) 2.00 g
옥틸도데카놀(Octyldodecanol)(유타놀 G-헨켈) 4.00 g
밀배아유(Wheat germ oil) 4.00 g
실리콘 오일 350 cps(Silicone oil 350 cps) 0.50 g
글리세릴스테아레이트(Glycerylstearate)(Cutine GMS-Henkel) 7.00 g
폴리소르베이트 60(Polysorbate 60)(Tween 60-ICI) 5.00 g
토코페롤(Tocopherol) 0.20 g
아스코빌 팔미테이트(Ascorbyl palmitate) 0.10 g
10 % NaOH 용액 2.00 g
향료(Perfume)(186909-Dragoco) 0.20 g
정제수 총 100.00 g
실시예 8 - 페루티닌 성분 30 % 와 재쉬케나디올 벤조익 에스테르 성분 20 % 를 갖는 페루라 허모니스(Ferula hermonis) 순수 추출물을 함유한 제형
페루라 허모니스(Ferula hermonis)추출물 0.5 g
카보머 934(카보폴 934 P - 굳리히) 0.60 g
프로필렌 글리콜(Propylene glycol) 3.00 g
이미다졸리닐우레아(Imidazolinylurea) 0.30 g
캐톤 CG(Kathon CG) 0.05 g
디소디움 EDTA (Disodium EDTA) 0.10 g
PEG-5 소이 스테롤(제네롤 122 E5-헨켈) 2.00 g
옥틸도데카놀(Octyldodecanol)(유타놀 G-헨켈) 4.00 g
밀배아유(Wheat germ oil) 4.00 g
실리콘 오일 350 cps(Silicone oil 350 cps) 0.50 g
글리세릴스테아레이트(Glycerylstearate)(Cutine GMS-Henkel) 7.00 g
폴리소르베이트 60(Polysorbate 60)(Tween 60-ICI) 5.00 g
토코페롤(Tocopherol) 0.20 g
아스코빌 팔미테이트(Ascorbyl palmitate) 0.10 g
10 % NaOH 용액 2.00 g
향료(Perfume)(186909-Dragoco) 0.20 g
정제수 총 100.00 g
실시예
9 -
페루티닌을
함유한 겔
페루티닌(ferutinine) 0.30 g
이미다졸리닐우레아(Imidazolinylurea) 0.30 g
메틸파라벤(Methylparaben) 0.20 g
히드록시에틸셀룰로스(Hydroxyethylcellulose)
(Natrosol 250 HHX-Aqualon) 2.00 g
정제수 총 100 ml
실시예
10 - 페루라 종 추출물을 함유하는 화장품 제형
페루라 허모니스(Ferula hermonis)추출물 0.5 g
이미다졸리닐우레아(Imidazolinylurea) 0.30 g
메틸파라벤(Methylparaben) 0.20 g
히드록시에틸셀룰로스(Hydroxyethylcellulose)
(Natrosol 250 HHX-Aqualon) 2.00 g
정제수 총 100 ml
실험
제품의 효과
실시예 7의 크림이 갖는 효과를 39세부터 56세까지의 연령 분포를 갖는 40 명의 여성 지원자들을 대상으로 피부 탄력성과 단단함 그리고 주름도에 대한 효과를 평가한 이중 맹검 실험(double blind study)를 통해 결정되었다. 이 연구에 앞서 7일간의 조절기를 거쳤는데, 이 기간 동안 피험자들은 습윤제품, 썬크림 그리고 액상 화장품의 사용을 삼가해야만 했고, 화상치료나 과도한 자외선 노출을 피했다.
피험자들은 종래의 아이 케어와 립 케어 제품, 페이스 파우더 그리고 수분을 공급하지 않는 비누를 사용하도록 허락되었다.
피험자들을 무작위로 2개의 그룹으로 나뉘어졌는데, 한 그룹은 위약크림으로 처치 받았으며, 다른 그룹은 실시예 7에 크림으로 처치 받았다. 크림들은 하루 2회, 아침과 저녁으로 표준화된 양(0.5 g, 즉 튜브로부터 나오는 0.5 cm의 크림)으로 얼굴에 적용되었다. 5 주간의 처치 전후로 다음의 측정이 진행되었다.
각 측정 전에 모든 피험자들은 23 ℃, 50 % 상대습도의 인공기후실(climatic chamber)에 30 분간 머물게 하였다. 각 측정은 다음에서 지시되는 피부 부위에 대해 피부 수분 측정기(corneometer)를 사용한 3회의 측정, 탄력 측정기(cutometer)를 이용한 3회의 측정, 그리고 눈 주위에 대한 실리콘 함입(silicon impression)으로 이루어진다.
모든 40 명의 피험자들이 연구를 완수하였다.
탄력도(
Cutometry
)
탄력 측정기(cutometer)는 간접 검사법으로 피부의 기계적 특성을 측정하는 상업적으로 구매 가능한 제품(Cutometer SEM 575, Courage & Khazaha, Germany)이다. 보다 상세히 설명하면, 탐침의 2 mm 구멍을 통해 500 mmHg의 역압이 가해졌을 때 피부 표면의 수직 변형을 측정한다. 탐침의 피부 침투 깊이는 0.01 mm 정밀도로 광학적으로 측정된다. 탐침은 시간에 따른 피부 변형을 기록하는 컴퓨터와 연결되어 있다. 결과 그래프로부터 피부 탄성, 점탄성 그리고 점착성 거동을 평가하기 위한 수많은 변수들이 보완될 수 있다.
아래의 변수들이 기록되었다 :
0.1 초에 측정된 즉각적인 팽창(Ue) ;
지연된 팽창(Uv) ;
10 초에 측정된 최종 팽창(Uf) ; 및
즉각적인 수축(Ur).
시험은 탄력 측정기를 사용하여 양쪽 뺨 모두에 대해 진행되었다.
위약 그룹에서는 현저한 변화가 관찰되지 않았다. 처치 그룹에서는 지연된 팽창(Uv)이 5 주간의 처치 후에 현저히 감소(16 %, p < 0.05)하였다. 이 변수는 피부의 점탄성 특성과 진피 거동에 영향을 준다. 5 주 후, Ue에서도 상당한 변화(-12 %, p < 0.05)가 관찰되었는데, 이는 주로 각질층의 수화와 기계적 특성에 영향을 받는다. Ur이 안정화된 상태에서 Uv 와 Ue의 감소는 피부 견고함이 증가함을 보여주는 것이다.
수분도(
Corneometry
)
부드럽고 매끄러운 피부 외관은 대부분 각질층에서의 적절한 양의 수분 존재에 좌우된다.
피부 수분 측정기(corneometer)는 피부 수화의 변화에 따른 용량 변화를 측정하는 것으로서 상업적으로 구매 가능한 제품(Corneometer Cm 825 Combi 3, Courage & Khazaka, Germany)이다.
시험은 피부 수분 측정기를 사용하여 양쪽 뺨 모두에 대해 진행되었다.
5 주 후, 처치 그룹에서는 현저한 변화, 특히 17.5 % 의 피부 수화 증가가 관찰된 반면, 위약 그룹에서는 3 % 가 감소하였다.
주름도(
Rugometry
)
앉은 자세의 피험자들을 대상으로 실리콘 함입(silicon impression)이 진행되었다. 시작 시와 5 주 후에 "Silflo silicon impression material"(영국, Flexico 에서 구입가능)을 사용하여 함입(impression)(2 × 5 cm)을 얻었다.
이후 함입(impression)은 퀀티라이드스-모나덤(Quantirides-Monaderm) 소프트웨어를 사용하는 피부 영상 분석 시스템(Skin Image Analyzer System)으로 분석되었는데, 이는 중등의 주름과 깊은 주름으로부터 피부의 미세한 완화를 구분하며, 주름들의 개수와 깊이를 계산하고, 최종적으로 전체 주름 면적값을 구한다.
5 주 후, 처치 그룹에서 현저한 변화가 관찰되었다. 특히, 21.3 %(p < 0.05)의 주름 면적 감소가 관찰되었는데, 위약 그룹에서의 감소는 0.4 % 이었다.
중등의 주름과 깊은 주름의 개수와 깊이에서도 통계적으로 현저한 감소가 관찰 되었다.
결론(
Conclusion
)
위 연구로부터 실시예 7의 크림은 피부 견고성(skin firmness)과 수화도(hydration)를 증가시키고, 특히 깊은 미세주름과 거시 주름의 평균 주름의 면적을 감소시키기 때문에, 만성 노화 흔적과 광에 의한 노화 흔적을 갖는 피부의 처치에 우수한 화장용 효과(cosmetic activity)를 갖는다는 결론을 내릴 수 있었다. 피부는 가시적으로 보다 견고하고 매끄럽게 보였다.
Claims (7)
- 유효성분으로 페루라 종 식물 추출물(Ferula spp extracts), 페루티닌(ferutinine) 또는 p-피발로일옥시페루티닌(p-pivaloyloxyferutinine) 중에서 선택된 식물성분을 포함하는 주름(wrinkles) 개선용 화장품.
- 청구항 1에 있어서, 식물성분이 페루티닌(ferutinine)인 화장품.
- 청구항 1에 있어서, 식물성분이 p-피발로일옥시페루티닌(p-pivaloyloxyferutinine)인 화장품.
- 페루라 종 식물 추출물(Ferula spp extracts), 페루티닌(ferutinine) 또는 p-피발로일옥시페루티닌(p-pivaloyloxyferutinine) 중에서 선택된 식물성분과 부형제로 구성된 주름(wrinkles) 개선용 화장품 조성물.
- 청구항 4에 있어서, 식물성분이 페루티닌(ferutinine)인 화장품 조성물.
- 청구항 4에 있어서, 식물성분이 p-피발로일옥시페루티닌(p-pivaloyloxyferutinine)인 화장품 조성물.
- 청구항 4에 있어서, 제형이 크림, 겔 또는 로션인 화장품 조성물.
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