KR102014964B1 - 신규한 유사 세라마이드 화합물 및 그 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규한 유사 세라마이드 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112012099485316-pat00036

(상기 화학식 1에서
R은 탄소수 9 내지 17개의 포화 또는 불포화 지방족 사슬이고, R'는 탄소수 10 내지 18개의 포화 지방족 사슬을 가지는 아미노기 또는 알콕시기임)
본 발명에 따르면, 안정성 및 용해도가 우수하고 피부 보습에 효과가 뛰어나 피부 보호 효과를 가지므로, 부작용 없이 외부자극으로부터 피부를 보호하고, 손상된 피부회복 및 예방용 유효물질로 사용 가능하다. 따라서, 피부 보습용 피부 외용제 조성물, 화장료 조성물 또는 약학 조성물로 사용될 수 있다.

Description

신규한 유사 세라마이드 화합물 및 그 제조방법{NOVEL PSEUDO-CERAMIDE COMPOUND AND METHOD FOR PREPARING THE SAME}
본 발명은 신규한 유사 세라마이드 화합물 및 그 제조방법에 관한 것이다.
세라마이드는 피부 각질층을 구성하는 각질세포간 지질의 많은 부분을 차지하는 구성성분으로서 수분증발을 억제하고 각질층의 구조을 유지하는 기능을 한다. 이러한 각질층은 외부 환경으로부터의 유해물이나 미생물들이 피부의 조직으로 침투하지 않도록 보호하는 방어막 역할을 한다. 각질층은 각질생성세포가 분화되어 최종단계에 표면에서 박리되는데 각질층의 구성성분 중에서 각질세포간 지질은 층상구조를 형성하여 피부의 기본작용을 유지하는데 기여한다. 이 각질세포간 지질은 세라마이드, 콜레스테롤, 유리 지방산 등으로 이루어지며 이중 세라마이드는 주성분으로서 각질층의 수분 유지와 장벽기능에 중심적 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 각질층에서 세라마이드의 함량이 감소하게 되면, 수분증발이 증가하고 다양한 피부질환이 악화되는 것으로 알려져 있으며 또한 피부의 노화가 진행되거나 외적인 자극에 의해 각질층 내의 세라마이드 함량이 감소하면 외부에서 세라마이드를 보충하여 피부를 정상상태로 회복시킬 수 있는 것으로 알려져 있다. 따라서 천연으로부터 세라마이드를 함유하는 다양한 동식물에 대한 연구가 진행되었으나 천연 세라마이드는 추출의 어려움 등으로 대량 생산이 어렵고 원료가 고가인 점이 상용화하기에는 부적합하다. 이뿐만 아니라 천연 세라마이드는 화장품에 사용되는 여러 가지의 용매에 대한 용해도가 낮아서 제품을 만들 때 사용할 수 있는 양이 제한되어 있어서 효능을 나타내는데 한계가 있다. 따라서 천연 세라마이드의 단점을 보완하고 상용화가 가능한 천연 유래의 세라마이드를 모방한, 개선된 물성과 성질을 갖는 유사 세라마이드에 대한 연구 개발이 필요한 실정이다.
특허공개 제10-2010-0001374호
상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 본 발명은 아미드(amide) 단위를 포함하는 골격을 기본으로 하는 안정성, 용해도, 피부 보습력이 우수한 신규 유사 세라마이드 화합물 및 그 제조방법을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
상기와 같은 목적을 해결하기 위하여 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규한 유사 세라마이드 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112012099485316-pat00001
(상기 화학식 1에서
R은 탄소수 9 내지 17개의 포화 또는 불포화 지방족 사슬이고, R'는 탄소수 10 내지 18개의 포화 지방족 사슬을 가지는 아미노기 또는 알콕시기임)
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 R은 노닐(C9H19), 운데실(C11H23), 트리데실(C13H27), 펜타데실(C15H31), 헵타데실(C17H35), 헵타데센일(C17H33) 및 헵타데카디엔(C17H31)로 이루어진 군에서 선택되는 것이고, 상기 R'는 데실(C10H21), 도데실(C12H25), 테드라데실(C14H29), 헥사데실(C16H33) 및 옥타데실(C18H37)로 이루어진 군에서 선택되는 포화 지방족 사슬을 가지는 아미노기 또는 알콕시기일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 유사 세라마이드 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은,
헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-도데실카바모일메틸-아미드,
헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-헥사데실카바모일메틸-아미드,
헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-옥타데실카바모일메틸-아미드,
옥타데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)- 도데실카바모일메틸-아미드,
옥타데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-옥타데실카바모일메틸-아미드,
옥타데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-옥타데실카바모일메틸-아미드,
[(2,3-디히드록시프로필)-헥사데카노일아미노]-아세트산 도데실 에스테르 및
[(2,3-디히드록시프로필)-옥타데카노일아미노]-아세트산 도데실 에스테르로 이루어진 군에서 선택되는 것 일 수 있다.
또한, 본 발명은 할로-N-알킬아세트아미드 또는 할로아세트산알킬에스테르를 알킬디옥솔란일메틸아민염과 반응시켜 각각 알킬디옥솔란일메틸-아미노-N-알킬아세트아미드 또는 알킬디옥솔란일메틸-아미노-아세트산알킬에스테르를 합성하는 단계;
상기에서 얻어진 알킬디옥솔란일메틸-아미노-N-알킬아세트아미드 또는 알킬디옥솔란일메틸-아미노-아세트산알킬에스테르를 탄소수 12 내지 17개의 지방산 아실할로겐화물과 반응시켜 각각 알킬디옥솔란일메틸-알킬카바모일메틸아미드 또는 알킬디옥솔란일메틸-알킬아미노-아세트산알킬에스테르를 합성하는 단계; 및
상기에서 얻어진 알킬디옥솔란일메틸-알킬카바모일메틸아미드 또는 알킬디옥솔란일메틸-알킬아미노-아세트산알킬에스테르를 산 조건에서 반응시켜 각각 디히드록시프로필-알킬카바모일메틸-아미드 또는 디히드록시프로필-알킬아미노-아세트산알킬에스테르를 합성하는 단계를 포함하는, 상기 유사 세라마이드 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 제조방법은 하기 반응식 1로 나타내어지는 것일 수 있다.
[반응식 1]
Figure 112012099485316-pat00002
(상기 반응식 1에서
R은 탄소수 9 내지 17개의 포화 또는 불포화 지방족 사슬이고, R'는 탄소수 10 내지 18개의 포화 지방족 사슬을 가지는 아미노기 또는 알콕시기, X 및 X'는 각각 독립적으로 염소, 브롬 또는 요오드, R1 및 R2는 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 3개의 포화 지방족 사슬 또는 탄소수 4 내지 5개의 환형 포화 지방족 사슬임)
또한, 본 발명은 상기 유사 세라마이드 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 함유하는 피부 보습용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 유효성분은 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 중량% 내지 20 중량% 함유하는 것일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물은 피부 외용제 조성물일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물 또는 약학 조성물일 수 있다.
본 발명의 신규한 유사 세라마이드 화합물에 따르면, 안정성 및 용해도가 우수하고 피부 보습에 효과가 뛰어나 피부 보호 효과를 가지므로, 부작용 없이 외부자극으로부터 피부를 보호하고, 손상된 피부회복 및 예방용 유효물질로 사용 가능하다. 따라서, 피부 보습용 피부 외용제 조성물, 화장료 조성물 또는 약학 조성물로 사용될 수 있다.
이하에서는, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명을 용이하게 실시할 수 있도록 하기 위하여, 본 발명의 바람직한 실시예들에 관하여 상세히 설명하기로 한다.
본 명세서에서 "피부"라 함은, 동물의 체표를 덮는 조직을 의미하는 것으로서, 얼굴 또는 바디 등의 체표를 덮는 조직뿐만 아니라, 두피와 모발을 포함하는 최광의의 개념이다.
본 명세서에서 "약학적으로 허용 가능"이란 통상의 의약적 복용량(medicinal dosage)으로 이용할 때 상당한 독성 효과를 피함으로써, 동물, 더 구체적으로는 인간에게 사용할 수 있다는 정부 또는 이에 준하는 규제 기구의 승인을 받을 수 있거나 승인 받거나, 또는 약전에 열거되거나 기타 일반적인 약전으로 인지되는 것을 의미한다.
본 명세서에서 "약학적으로 허용 가능한 염"은 약학적으로 허용 가능하고 모 화합물(parent compound)의 바람직한 약리 활성을 갖는 본 발명의 일측면에 따른 염을 의미한다. 상기 염은 (1) 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등과 같은 무기산으로 형성되거나; 또는 아세트산, 프로파이온산, 헥사노산, 시클로펜테인프로피온산, 글라이콜산, 피루브산, 락트산, 말론산, 숙신산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 3-(4-히드록시벤조일) 벤조산, 신남산, 만델산, 메테인설폰산, 에테인설폰산, 1,2-에테인-디설폰산, 2-히드록시에테인설폰산, 벤젠설폰산, 4-클로로벤젠설폰산, 2-나프탈렌설폰산, 4-톨루엔설폰산, 캄퍼설폰산, 4-메틸바이시클로 [2,2,2]-옥트-2-엔-1-카르복실산, 글루코헵톤산, 3-페닐프로파이온산, 트리메틸아세트산, tert-부틸아세트산, 라우릴 황산, 글루콘산, 글루탐산, 히드록시나프토산, 살리실산, 스테아르산, 뮤콘산과 같은 유기산으로 형성되는 산 부가염(acid addition salt); 또는 (2) 모 화합물에 존재하는 산성 프로톤이 치환될 때 형성되는 염을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 "프로드럭(prodrug)"은 어떤 약물을 화학적으로 변화시켜 물리적, 화학적 성질을 조절한 약물을 의미하며, 그 자체는 생리 활성을 나타내지 않지만 투여 후 체내에서 화학적 혹은 효소의 작용에 의해 원래의 약물로 바뀌어 약효를 발휘할 수 있다.
본 명세서에서 "수화물(hydrate)"은 물이 결합되어 있는 화합물을 의미하며, 물과 화합물 사이에 화학적인 결합력이 없는 내포 화합물을 포함하는 광범위한 개념이다.
본 명세서에서 "용매화물"은 용질의 분자나 이온과 용매의 분자나 이온 사이에 생긴 고차의 화합물을 의미한다.
본 명세서에서 "이성질체(isomer)"는 동일한 화학식 또는 분자식을 가지지만 광학적 또는 입체적으로 다른 본 발명의 화합물 또는 그것의 염을 의미한다.
이하에서 별도의 설명이 없는 한, 용어 "본 발명에 따른 화합물" 또는 "화학식 1의 화합물"은, 화합물 그 자체, 약제학적으로 허용되는 그것의 염, 수화물, 용매화물, 이성질체 및 프로드럭을 모두 포함하는 개념으로 사용된 것이다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규한 유사 세라마이드 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112012099485316-pat00003
(상기 화학식 1에서
R은 탄소수 9 내지 17개의 포화 또는 불포화 지방족 사슬이고, R'는 탄소수 10 내지 18개의 포화 지방족 사슬을 가지는 아미노기 또는 알콕시기임)
상기 R 및 R'는 미치환 또는 치환된 것일 수 있다. 치환된 경우, 치환기는 특별히 한정되는 것은 아니나, 아미노, 알콕시 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상일 수 있다.
바람직하게, 상기 R은 노닐(C9H19), 운데실(C11H23), 트리데실(C13H27), 펜타데실(C15H31), 헵타데실(C17H35), 헵타데센일(C17H33) 및 헵타데카디엔(C17H31)로 이루어진 군에서 선택되는 것이고, 상기 R'는 데실(C10H21), 도데실(C12H25), 테드라데실(C14H29), 헥사데실(C16H33) 및 옥타데실(C18H37)로 이루어진 군에서 선택되는 포화 지방족 사슬을 가지는 아미노기 또는 알콕시기일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 유사 세라마이드 화합물은 분자 내 하나의 아미드(amide) 단위를 포함하는 골격으로 하여 다양한 지방산 유도체 화합물들을 합성한 것이다.
본 발명에 따른 유사 세라마이드 화합물의 제조방법은 할로-N-알킬아세트아미드 또는 할로아세트산알킬에스테르를 알킬디옥솔란일메틸아민염과 반응시켜 각각 알킬디옥솔란일메틸-아미노-N-알킬아세트아미드 또는 알킬디옥솔란일메틸-아미노-아세트산알킬에스테르를 합성하는 단계;
상기에서 얻어진 알킬디옥솔란일메틸-아미노-N-알킬아세트아미드 또는 알킬디옥솔란일메틸-아미노-아세트산알킬에스테르를 탄소수 12 내지 17개의 지방산 아실할로겐화물과 반응시켜 각각 알킬디옥솔란일메틸-알킬카바모일메틸아미드 또는 알킬디옥솔란일메틸-알킬아미노-아세트산알킬에스테르를 합성하는 단계; 및
상기에서 얻어진 알킬디옥솔란일메틸-알킬카바모일메틸아미드 또는 알킬디옥솔란일메틸-알킬아미노-아세트산알킬에스테르를 산 조건에서 반응시켜 각각 디히드록시프로필-알킬카바모일메틸-아미드 또는 디히드록시프로필-알킬아미노-아세트산알킬에스테르를 합성하는 단계를 포함하는 것일 수 있다.
본 발명에 따른 유사 세라마이드 화합물의 제조방법을 하기 반응식 1로 도식화할 수 있다.
[반응식 1]
Figure 112012099485316-pat00004
(상기 반응식 1에서
R은 탄소수 9 내지 17개의 포화 또는 불포화 지방족 사슬이고, R'는 탄소수 10 내지 18개의 포화 지방족 사슬을 가지는 아미노기 또는 알콕시기, X 및 X'는 각각 독립적으로 염소, 브롬 또는 요오드, R1 및 R2는 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 3개의 포화 지방족 사슬 또는 탄소수 4 내지 5개의 환형 포화 지방족 사슬임)
예를 들어, 본 발명에 따른 유사 세라마이드 화합물의 제조방법은 하기 반응식 2로 도식화할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
[반응식 2]
Figure 112012099485316-pat00005
본 발명에 따른 유사 세라마이드 화합물은, 특별히 한정되는 것은 아니나 헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-도데실카바모일메틸-아미드, 헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-헥사데실카바모일메틸-아미드, 헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-옥타데실카바모일메틸-아미드, 옥타데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)- 도데실카바모일메틸-아미드, 옥타데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-옥타데실카바모일메틸-아미드, 옥타데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-옥타데실카바모일메틸-아미드, [(2,3-디히드록시프로필)-헥사데카노일아미노]-아세트산 도데실 에스테르 및 [(2,3-디히드록시프로필)-옥타데카노일아미노]-아세트산 도데실 에스테르일 수 있다.
본 발명에 따른 유사 세라마이드 화합물은 안정성 및 용해도가 우수하면서 피부 보습 효과가 뛰어나다.
이에 따라, 본 발명은 상기 유사 세라마이드 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 함유하는 피부 보습용 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물에 있어서, 상기 유효성분은 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 중량% 내지 20 중량% 함유하는 것일 수 있다. 구체적으로 0.1 중량% 내지 10 중량%, 더 구체적으로 0.5 중량% 내지 5 중량%일 수 있다. 상기 범위로 유효성분을 함유할 경우 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 용해도를 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서도 상기 범위로 포함하는 것이 적절할 수 있다. 구체적으로 상기 유사 세라마이드 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물이 0.01 중량% 미만인 경우 충분한 피부 보습 효과를 얻을 수 없고, 20 중량%를 초과하는 경우 비용 대비 효과가 낮아 바람직하지 않을 수 있다.
본 발명의 일측면은 상기의 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효 성분으로 포함하는 피부 외용제 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 일측면은 상기의 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효 성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 용액, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 고체, 겔, 분말, 페이스트, 포말(foam) 또는 에어로졸 조성물의 제형으로 제공될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 상기한 물질 이외에 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 포함할 수 있다. 구체적으로, 본 발명에 따른 화장료 조성물의 피부 미백 효과를 줄 수 있는 알부틴, 아스코르브산 유도체를 더 포함할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 화장료 조성물은 보습제, 에몰리언트제, 계면 활성제, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, pH 조정제, 유기 및 무기 안료, 향료, 냉감제 또는 제한(制汗)제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.01 내지 5 중량%, 구체적으로 0.01 내지 3 중량%일 수 있다.
본 발명의 일측면은 상기의 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효 성분으로 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 상기 약학 조성물은 뛰어난 피부 보습 효과를 나타낼 수 있다.
본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다. 경구 투여를 위한 제형은 정제(錠劑), 환제(丸劑), 연질 및 경질 캅셀제, 과립제(顆粒劑), 산제, 세립제, 액제, 유탁제(乳濁濟) 또는 펠렛제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 비경구 투여를 위한 제형은 용액제, 현탁제, 유액제, 겔, 주사제, 점적제, 좌제(坐劑), 패취 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 제형은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있으며, 계면 활성제, 부형제, 수화제, 유화 촉진제, 현탁제, 삼투압 조절을 위한 염 또는 완충제, 착색제, 향신료, 안정화제, 방부제, 보존제 또는 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.
상기 유효성분의 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 약물의 1일 투여 용량은 투여하고자 하는 대상의 미만 진행 정도, 발병 시기, 연령, 건강상태, 합병증 등의 다양한 요인에 따라 달라지지만, 성인을 기준으로 할 때 일반적으로는 상기 조성물 1㎍/kg 내지 200mg/kg, 바람직하게는 50㎍/kg 내지 50mg/kg을 1일 1 내지 3회 분할하여 투여할 수 있으며, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.
이하의 실시를 통하여 본 발명이 더욱 상세하게 설명된다. 단, 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로서 이들만으로 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1] 헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-도데실카바모일메틸-아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00006

(1) 2-브로모-N-도데실-아세트아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00007
브로모아세틸 브로마이드(11.1g)를 디클로로메탄(50mL)에 녹이고 4-디메틸아미노피리딘(0.1mg)을 가한 뒤 0oC에서 교반하면서 도데실아민(9.3g)과 트리에틸아민(8.4mL)을 디클로로메탄(50mL)에 녹인용액을 서서히 1시간 동안 적가하였다. 3시간 동안 상온에서 더 교반한위 생성된 고체는 여과하고 용액은 1N 염산용액 (50mL)으로 씻어주었다. 유기용액층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고 여과하여 감압 농축한 후, 디클로로메탄과 헥산을 이용하여 재결정하여 엷은 황색의 고체 5.84g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d 6.48(brs, 1H), 3.88(s, 2H), 3.28 (m, 2H), 1.61 ~ 1.25(m, 20H), 0.88(t, 3H, J = 6.6Hz).
(2) 2-[(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-아미노]-N-도데실-아세트아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00008
C-(2,2- 디메틸-[1,3] 디옥솔란-4-일)-메틸아민 염산염(4.2g)(참조:EP 647618)을 아세토니트릴(100mL)에 녹이고 트리에틸아민(7mL)을 가하였다. 이 용액에 (1)에서 수득한 2-브로모-N-도데실-아세트아미드(5.35g)을 가한 뒤 1시간 동안 가온환류 하였다. 상온으로 냉각한 뒤 감압하에 아세토니트릴을 모두 증류한 뒤 물(100mL)과 디클로로메탄(100mL)을 이용하여 추출하였다. 유기 용액층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고 여과하여 감압 농축한 후, 관크로마토그래피(에틸아세테이트:메탄올=30:1)에서 분리하여 엷은 황색액체상의 목적물 2.77g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d 7.20(brs, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.30 ~ 3.22(m, 4H), 2.72 (m, 2H), 1.69 (s, 2H), 1.50 ~ 1.25(m, 25H), 0.88(t, 3H, J = 6.6Hz).
(3) 헥사데카노익산 (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-도데실카바모일메틸-아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00009
상기의 과정(2)에서 수득한 2-[(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-아미노]-N-도데실-아세트아미드(4.29g)을 디클로로메탄(200mL)에 녹이고 트리에틸아민(1.4mL)을 가하고 용액의 온도를 0oC로 낮추었다. 이 용액에 팔미토일 클로라이드(3.3g)를 적가하며 교반하였다. 2시간후 반응을 중지하고 중탄산나트륨용액(50mL)로 씻어준뒤 유기층은 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 이 용액을 여과하여 감압농축한 후 관크로마토그래피(에틸아세테이트:n-헥산=1:1)에서 분리하여 흰색고체 6.26g을 얻었다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d 6.79(brs, 1H), 6.51(brs, 1H), 4.48 ~ 3.81 (m, 4H), 3.67 ~ 3.13 (m, 4H), 2.53 ~ 2.21 (m, 2H), 1.59 ~ 1.25(m, 52H), 0.88(t, 6H, J = 6.6Hz).
(4) 헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-도데실카바모일메틸-아미드 의 제조
Figure 112012099485316-pat00010
상기 (3)에서와 같은 방법으로 수득한 헥사데카노익산 (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-도데실카바모일메틸-아미드 (1g)을 아세토니트릴(20mL)과 테트라히드로퓨란(20mL)에 녹이고 1N HCl(1mL)을 가가고 상온에서 교반하였다. 출발물질이 TLC상에서 없어짐을 확인하고 디클로로메탄(50mL)로 희석한뒤 물(50mL)로 씻어주었다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하고 여과하여 감압농축 한뒤 테트라히드로퓨란과 헥산용액을 이용하여 재결정하여 0.57g의 목적 화합물을 얻었다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d 6.46(brs, 1H), 6.05(brs, 1H), 5.83(brs, 1H), 4.13 ~ 3.69 (m, 3H), 3.59 ~ 3.25 (m, 6H), 2.47 ~ 2.21 (m, 2H), 1.57 ~ 1.25(m, 46H), 0.88(t, 6H, J = 6.6Hz).
[실시예 2] 헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-헥사데실카바모일메틸-아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00011

(1) 2-클로로-N-헥사데실-아세트아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00012
클로로아세트산(9.45g)을 디클로로메탄(500mL)에 녹이고 EDC(21g)과 헥사데실아민(24.1g)을 가한뒤 상온에서 12시간 교반하였다. 반응용액을 물(300mL)로 희석하여 추출한 뒤 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 이 액을 여과한 후 감압농축하여 엷은 황색의 고체 29g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d 6.55(s, 1H), 4.04(s, 2H), 3.30(q, 2H, J=6.6Hz), 1.56~1.12(m, 28H), 0.88(t, 3H, J=6.6Hz).
(2) 2-[(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-아미노]-N-헥사데실-아세트아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00013
2-브로모-N-도데실-아세트아미드대신 2-클로로-N-헥사데실-아세트아미드 19g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 (2)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 액체상의 목적물 10.9g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d 7.19(brs, 1H), 4.22(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.35 ~ 3.22(m, 4H), 2.72(m, 2H), 2.39 ~ 1.25(m, 35H), 0.88(t, 3H, J=6.9Hz).
(3) 헥사데카노익산 (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-헥사데실카바모일메틸-아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00014
2-[(2,2- 디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-아미노]-N-도데실-아세트아미드 대신 2-[(2,2- 디메틸-[1,3] 디옥솔란-4-일메틸)-아미노]-N-헥사데실-아세트아미드10g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 (3)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 고체상의 목적물 12.2g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d6.78(brs, 1H), 6.50(brs, 1H), 4.46(m, 1H), 4.31(m, 1H), 4.14 ~ 3.81(m, 3H), 3.67 ~ 3.13(m, 3H), 2.47 ~ 2.41(m, 1H), 2.25 ~ 2.21(m, 1H), 1.61 ~ 1.25(m, 60H), 0.88(t, 6H, J=6.9Hz).
(4) 헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-헥사데실카바모일메틸-아미드 의 제조
Figure 112012099485316-pat00015
헥사데카노익산 (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-도데실카바모일메틸-아미드 대신 헥사데카노익산 (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-헥사데실카바모일메틸-아미드10g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 (4)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 흰색 고체상의 목적물 3.4g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d6.42(brs, 1H), 6.02(brs, 1H), 5.83(brs, 1H), 4.07 ~ 3.69(m, 4H), 3.55 ~ 3.22(m, 5H), 2.39 ~ 2.05(m, 2H), 1.55 ~ 1.25(m, 54H), 0.88(t, 6H, J=6.9Hz).
[실시예 3] 헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-옥타데실카바모일메틸-아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00016

(1) 2-클로로-N-옥타데실-아세트아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00017
헥사데실아민대신 옥타데실아민26.9g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2의 (1)과 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 흰색 고체상의 목적물 25.6g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d 6.55(brs, 1H), 4.05(s, 2H), 3.30(m, 2H), 1.59 ~ 1.12(m, 32H), 0.88(t, 3H, J=6.6Hz).
(2) 2-[(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-아미노]-N-옥타데실-아세트아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00018
2-브로모-N-도데실-아세트아미드 대신 2-클로로-N-옥타데실-아세트아미드8.86g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 (2)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 액체상의 목적물 6.1g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d 7.20(brs, 1H), 4.24(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.35 ~ 3.22(m, 4H), 2.77 ~ 2.67(m, 2H), 1.69 (s, 2H), 1.63 ~ 1.18(m, 37H), 0.88(t, 3H, J=6.9Hz).
(3) 헥사데카노익산 (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-옥타데실카바모일메틸-아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00019
2-[(2,2- 디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-아미노]-N-도데실-아세트아미드 대신 2-[(2,2- 디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-아미노]-N-옥타데실-아세트아미드 4.4g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 (3)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 흰색 고체상의 목적물 3.9g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d6.78(brs, 1H), 6.50(brs, 1H), 4.48 ~ 3.80(m, 4H), 3.67 ~ 3.13(m, 4H), 2.55 ~ 2.21(m, 2H), 1.61 ~ 1.25(m, 64H), 0.88(t, 6H, J=6.9Hz).
(4) 헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-옥타데실카바모일메틸-아미드 의 제조
Figure 112012099485316-pat00020
헥사데카노익산 (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-도데실카바모일메틸-아미드 대신 헥사데카노익산 (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-옥타데실카바모일메틸-아미드 1g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 (4)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 흰색 고체상의 목적물 0.14g을 수득하였다
1H NMR(300MHz, CDCl3) d6.44(brs, 1H), 6.03(brs, 1H), 5.85(brs, 1H), 4.13 ~ 3.69(m, 4H), 3.59 ~ 3.22(m, 5H), 2.44 ~ 2.21(m, 2H), 1.56 ~ 1.10(m, 58H), 0.88(t, 6H, J=6.6Hz).
[실시예 4] 옥타데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)- 도데실카바모일메틸-아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00021

(1) 옥타데카노익산 (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)- 도데실카바모일메틸-아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00022
팔미토일 클로라이드 대신 스테아로일 클로라이드 3.02g을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1의 (3)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 흰색 고체상의 목적물 5.39g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d6.79(brs, 1H), 6.51(brs, 1H), 4.48 ~ 3.81(m, 4H), 3.67 ~ 3.13(m, 4H), 2.53 ~ 2.21(m, 2H), 1.64 ~ 1.10(m, 56H), 0.88(t, 6H, J=6.6Hz).
(2) 옥타데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)- 도데실카바모일메틸-아미드 의 제조
Figure 112012099485316-pat00023
헥사데카노익산 (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-도데실카바모일메틸-아미드 대신 옥타데카노익산 (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-도데실카바모일메틸-아미드3g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 (4)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 흰색 고체상의 목적물 1.5g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d6.44(brs, 1H), 6.03(brs, 1H), 5.84(brs, 1H), 4.13 ~ 3.69(m, 4H), 3.59 ~ 3.25(m, 5H), 2.47 ~ 2.17(m, 2H), 1.56 ~ 1.10(m, 50H), 0.88(t, 6H, J=6.6Hz).
[실시예 5] 옥타데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-옥타데실카바모일메틸-아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00024
(1) 옥타데카노익산 (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)- 옥타데실카바모일메틸-아미드의 제조
Figure 112012099485316-pat00025
팔미토일 클로라이드 대신 스테아로일 클로라이드 3.02g을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 3의 (3)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 흰색 고체상의 목적물 2.0g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d6.79(brs, 1H), 6.51(brs, 1H), 4.48 ~ 3.81(m, 4H), 3.67 ~ 3.13(m, 4H), 2.53 ~ 2.21(m, 2H), 1.56 ~ 1.25(m, 68H), 0.88(t, 6H, J=6.6Hz).
(2) 옥타데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-옥타데실카바모일메틸-아미드 의 제조
Figure 112012099485316-pat00026
헥사데카노익산(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-도데실카바모일메틸-아미드 대신 옥타데카노익산 (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-옥타데실카바모일메틸-아미드2.93g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 (4)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 흰색 고체상의 목적물 0.1g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d6.43(brs, 1H), 6.00(brs, 1H), 5.83(brs, 1H), 4.07 ~ 3.69(m, 3H), 3.70 ~ 3.25(m, 6H), 2.41 ~ 2.16(m, 2H), 1.60 ~ 1.10(m, 62H), 0.88(t, 6H, J=6.6Hz).
[실시예 6] [(2,3-디히드록시프로필)-헥사데카노일아미노]-아세트산 도데실 에스테르의 제조
Figure 112012099485316-pat00027

(1)[(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-아미노]-아세트산 도데실 에스테르
Figure 112012099485316-pat00028
2-브로모-N-도데실-아세트아미드 대신 브로모아세트산 도데실 에스테르 4.72g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 (2)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 액체상의 목적물 3g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d 4.24 ~ 4.02(m, 4H), 3.70 ~ 3.63(m, 1H), 3.44 (s, 2H), 2.75(d, 2H, J=6.0Hz).1.65 ~ 1.25(m, 27H), 0.88(t, 3H, J=6.6Hz).
(2) [(2,2- 디메틸 -[1,3] 디옥솔란-4-일메틸)-헥사데카노일-아미노]-아세트산 도데실 에스테르
Figure 112012099485316-pat00029
2-[(2,2- 디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-아미노]-N-도데실-아세트아미드 대신 [(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-아미노]-아세트산 도데실 에스테르 3.57g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 (3)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 고체상의 목적물 4.4g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d 4.27 ~ 3.93(m, 6H), 3.65 ~ 3.41(m, 2H), 3.20 ~ 3.13(m, 1H), 2.44 ~ 2.19(m, 2H), 1.64 ~ 1.25(m, 52H), 0.88(t, 6H, J=6.6Hz).
(3) [(2,3-디히드록시프로필)-헥사데카노일아미노]-아세트산 도데실 에스테르
Figure 112012099485316-pat00030

헥사데카노익산(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-도데실카바모일메틸-아미드 대신 [(2,2- 디메틸 -[1,3] 디옥솔란-4-일메틸)-헥사데카노일-아미노]-아세트산 도데실 에스테르 1.9g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 (4)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 흰색 고체상의 목적물 1.14g을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d4.43 ~ 4.13(m, 4H), 3.83 ~ 3.54 (m, 5H), 3.21 ~ 3.16(m, 1H), 2.54 ~ 2.19(m, 3H), 1.65 ~ 1.25(m, 46H), 0.88(t, 6H, J=6.6Hz).
[실시예 7] [(2,3-디히드록시프로필)-옥타데카노일아미노]-아세트산 도데실 에스테르의 제조
Figure 112012099485316-pat00031

(1) [(2,2- 디메틸 -[1,3] 디옥솔란-4-일메틸)-옥타데카노일-아미노]-아세트산 도데실 에스테르
Figure 112012099485316-pat00032

팔미토일 클로라이드 대신 스테아로일 클로라이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 6의 (2)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 목적물을 수득하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d4.28 ~ 3.93(m, 6H), 3.65 ~ 3.41(m, 2H), 3.20 ~ 3.13(m, 1H), 2.44 ~ 2.31(m, 1H), 2.24 ~ 2.19(m, 1H), 1.64 ~ 1.25(m, 56H), 0.88(t, 6H, J=6.6Hz).
(2) [(2,3-디히드록시프로필)-옥타데카노일아미노]-아세트산 도데실 에스테르
Figure 112012099485316-pat00033
헥사데카노익산(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-도데실카바모일메틸-아미드 대신 [(2,2- 디메틸 -[1,3] 디옥솔란-4-일메틸)-옥타데카노일-아미노]-아세트산 도데실 에스테르를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 (4)와 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 흰색 고체상의 목적물을 수득하였으며, 1H NMR 결과는 하기와 같다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) d 4.42 ~ 4.13(m, 4H), 3.83 ~ 3.49 (m, 5H), 3.21 ~ 3.16(m, 1H), 2.54 ~ 2.19(m, 3H), 1.65 ~ 1.25(m, 50H), 0.88(t, 6H, J=6.6Hz).
[시험예 1] 손상된 인공피부 회복 측정 (상피세포층 표피간 전기저항 측정)
상기 실시예 1에 따른 화합물의 손상된 인공피부의 회복 정도를 알아보기 위하여 상피세포층 표피간 전기저항을 측정하였다. 상기 실시예 3, 실시예 4에서 얻은 화합물 및 비교예로서 PBS, 옥틸-메톡시신나메이트(OMC), PC-104로 처리하였다.
MCTT에서 구입한 Keraskin™ 22시간 전배양한 후에 TEER(상피세포층 표피간 전기저항)을 측정하였다. 6 웰(well)에 Keraskin™ 위치시킨 후에 인서트(insert) 안에는 배지 400㎕를, 인서트 밖에는 5mL을 넣어서 안팎의 수면을 평평하게 맞추었다. 그리고 저항 측정기의 전극 팁(electrode tip)을 안과 밖에 두고 값을 측정하였다. 시험 직전에 모든 인서트의 값을 측정하고, 실시예 1, 비교예 1~3의 시험물질을 각각 처리 후 24시간 후배양 이후에도 TEER 값을 측정하였다. 각각의 후배양 이후 값을 시험전 초기값으로 나누어 변화량을 %로 나타내었다. 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
시험 물질 변화량 (%)
비교예 1(PBS) 125.4
비교예 2(옥틸-메톡시신나메이트(OMC)) 30.9
비교예 3(PC-104) 35.7
실시예 3 39.2
실시예 4 54.1
상기 표 1에서 볼 수 있듯이, 실시예 3 및 4의 화합물 처리시 상피세포층 표피간 전기저항 측정을 한 결과 인공피부 내에서 기존 PC-104보다 우수한 피부손상회복 효과를 가짐을 알 수 있었다.
[시험예 2] 인공피부 내 세라마이드 정량분석
인공피부를 채취하여 각각의 무게를 재고, 4mL 유리 바이알(vial)에 채취한 인공피부를 넣어 CHCl3/MeOH=1/2 2400㎕과 IS STD 100㎕를 넣은 후 가위로 잘게 잘랐다. 30분간 초음파 처리(sonication)한 후 하기 표 2와 같이 실시예 3 및 4에서 얻은 화합물 및 비교예로서 PBS, 옥틸-메톡시신나메이트(OMC), PC-104에 각각 소디움라우릴설페이트(SLS)를 혼합한 용액을 PTFE 시린지 필터(syringe filter)를 이용해 여과한 여액을 EP 튜브에 1250㎕씩 옮겼다. Speed vacuum dryer을 이용하여 용매를 모두 제거하고 분석용 이동상 100㎕를 넣어 재용해시켰다. 원심분리 후 상등액만 취하여 LC 바이알에 옮긴 후 분석을 수행하였다. 분석된 각 세라마이드 종의 농도는 인공피부 무게로 보정하였다. 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
시험 물질 C18SM ng/mg skin
PBS + OMC 1747.3 990.8
SLS + OMC 843.6 758.3
SLS + PC-104 1141.1 995.5
SLS + 실시예 3 944.9 545.0
SLS + 실시예 4 1787.8 1030.4
상기 표 2에서 볼 수 있듯이, 실시예 3 및 4의 화합물을 인공피부 내 세라마이드 함량을 측정한 결과 PC-104 대비 세라마이드가 증가함을 알 수 있었다. 따라서 실시예 화합물은 피부보습인자 세라마이드 증가시킴으로써 PC-104보다 보습효능이 우수함을 나타내었다.
이하, 본 발명의 일측면에 따른 유사 세라마이드 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 포함하는 조성물의 제형예를 보다 상세하게 설명하나, 조성물은 여러 가지 제형으로 응용 가능하고, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
[제형예 1] 화장수
아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 화장수를 제조하였다.
성분 함량(중량%)
실시예1 0.1
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 2.0
프로필렌글리콜 2.0
카르복시비닐폴리머 0.1
PEG 12 노닐페닐에테르 0.2
폴리솔베이트 80 0.4
에탄올 10.0
트리에탄올아민 0.1
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 2]　영양 크림
아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 영양 크림을 제조한다.
성분 함량(중량%)
실시예2 2.0
폴리솔베이트 60 1.5
솔비탄세스퀴올리에이트 0.5
PEG 60 경화피마자유 2.0
유동파라핀 10.0
스쿠알란 5.0
카프릴릭/카프락트리글리세라이드 5.0
글리세린 5.0
부틸렌글리콜 3.0
프로필렌글리콜 3.0
트리에탄올아민 0.2
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 3] 마사지 크림
아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 마사지 크림을 제조한다.
성분 함량(중량%)
실시예3 1.0
밀납 10.0
폴리솔베이트 60 1.5
PEG 60 경화피마자유 2.0
솔비탄세스퀴올레이트 0.8
유동파라핀 40.0
스쿠알란 5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 4.0
글리세린 5.0
부틸렌글리콜 3.0
프로필렌글리콜 3.0
트리에탄올아민 0.2
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 4] 팩
아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 팩을 제조한다.
성분 함량(중량%)
실시예4 0.2
폴리비닐알콜 13.0
소듐카르복시메틸셀룰로오스 0.2
글리세린 5.0
알란토인 0.1
에탄올 6.0
PEG 12 노닐페닐에테르 0.3
폴리솔베이트 60 0.3
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 5] 젤
아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 젤을 제조한다.
성분 함량(중량%)
실시예5 0.5
에틸렌디아민초산나트륨 0.05
글리세린 5.0
카르복시비닐폴리머 0.3
에탄올 5.0
PEG 60 경화피마자유 0.5
트리에탄올아민 0.3
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 6] 연고
아래 표에 기재된 조성으로 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.
성분 함량(중량%)
실시예6 1.5
글리세린 8.0
부틸렌글리콜 4.0
유동파라핀 15.0
베타글루칸 7.0
카보머 0.1
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 3.0
스쿠알란 1.0
세테아릴 글루코사이드 1.5
소르비탄 스테아레이트 0.4
세테아릴 알코올 1.0
밀납 4.0
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량

Claims (10)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 신규한 유사 세라마이드 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물.
    [화학식 1]
    Figure 112019055192163-pat00034

    (상기 화학식 1에서
    R은 탄소수 9 내지 17개의 포화 또는 불포화 지방족 사슬이고, R'는 탄소수 10 내지 18개의 포화 지방족 사슬을 가지는 아미노기 또는 알콕시기임)
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 R은 노닐(C9H19), 운데실(C11H23), 트리데실(C13H27), 펜타데실(C15H31), 헵타데실(C17H35), 헵타데센일(C17H33) 및 헵타데카디엔(C17H31)로 이루어진 군에서 선택되는 것이고, 상기 R'는 데실(C10H21), 도데실(C12H25), 테드라데실(C14H29), 헥사데실(C16H33) 및 옥타데실(C18H37)로 이루어진 군에서 선택되는 포화 지방족 사슬을 가지는 아미노기 또는 알콕시기인, 신규한 유사 세라마이드 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물.
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 유사 세라마이드 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은,
    헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-도데실카바모일메틸-아미드,
    헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-헥사데실카바모일메틸-아미드,
    헥사데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-옥타데실카바모일메틸-아미드,
    옥타데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)- 도데실카바모일메틸-아미드,
    옥타데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-옥타데실카바모일메틸-아미드,
    옥타데카노익산 (2,3-디히드록시프로필)-옥타데실카바모일메틸-아미드,
    [(2,3-디히드록시프로필)-헥사데카노일아미노]-아세트산 도데실 에스테르 및
    [(2,3-디히드록시프로필)-옥타데카노일아미노]-아세트산 도데실 에스테르로 이루어진 군에서 선택되는 것인, 신규한 유사 세라마이드 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물.
  4. 할로-N-알킬아세트아미드 또는 할로아세트산알킬에스테르를 알킬디옥솔란일메틸아민염과 반응시켜 각각 알킬디옥솔란일메틸-아미노-N-알킬아세트아미드 또는 알킬디옥솔란일메틸-아미노-아세트산알킬에스테르를 합성하는 단계;
    상기에서 얻어진 알킬디옥솔란일메틸-아미노-N-알킬아세트아미드 또는 알킬디옥솔란일메틸-아미노-아세트산알킬에스테르를 탄소수 12 내지 17개의 지방산 아실할로겐화물과 반응시켜 각각 알킬디옥솔란일메틸-알킬카바모일메틸아미드 또는 알킬디옥솔란일메틸-알킬아미노-아세트산알킬에스테르를 합성하는 단계; 및
    상기에서 얻어진 알킬디옥솔란일메틸-알킬카바모일메틸아미드 또는 알킬디옥솔란일메틸-알킬아미노-아세트산알킬에스테르를 산 조건에서 반응시켜 각각 디히드록시프로필-알킬카바모일메틸-아미드 또는 디히드록시프로필-알킬아미노-아세트산알킬에스테르를 합성하는 단계를 포함하는, 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 따른 유사 세라마이드 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물의 제조방법.
  5. 제 4항에 있어서,
    상기 제조방법은 하기 반응식 1로 나타내어지는 것인, 유사 세라마이드 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물의 제조방법.
    [반응식 1]
    Figure 112019055192163-pat00035

    (상기 반응식 1에서
    R은 탄소수 9 내지 17개의 포화 또는 불포화 지방족 사슬이고, R'는 탄소수 10 내지 18개의 포화 지방족 사슬을 가지는 아미노기 또는 알콕시기, X 및 X'는 각각 독립적으로 염소, 브롬 또는 요오드, R1 및 R2는 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 3개의 포화 지방족 사슬 또는 탄소수 4 내지 5개의 환형 포화 지방족 사슬임)
  6. 제 4항에 있어서,
    상기 R은 노닐(C9H19), 운데실(C11H23), 트리데실(C13H27), 펜타데실(C15H31), 헵타데실(C17H35), 헵타데센일(C17H33) 및 헵타데카디엔(C17H31)로 이루어진 군에서 선택되는 것이고, 상기 R'는 데실(C10H21), 도데실(C12H25), 테드라데실(C14H29), 헥사데실(C16H33) 및 옥타데실(C18H37)로 이루어진 군에서 선택되는 포화 지방족 사슬을 가지는 아미노기 또는 알콕시기인, 신규한 유사 세라마이드 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물의 제조방법.
  7. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 따른 유사 세라마이드 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 함유하는 피부 보습용 조성물.
  8. 제 7항에 있어서,
    상기 유효성분은 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 중량% 내지 20 중량% 함유하는 것인 피부 보습용 조성물.
  9. 제 7항에 있어서,
    상기 조성물은 피부 외용제 조성물인 피부 보습용 조성물.
  10. 제 7항에 있어서,
    상기 조성물은 화장료 조성물 또는 약학 조성물인 피부 보습용 조성물.
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