HU200995B - Process for producing (2s, 3s)-2-tetracosanamide-octadecane-1,3-diol - Google Patents
Process for producing (2s, 3s)-2-tetracosanamide-octadecane-1,3-diol Download PDFInfo
- Publication number
- HU200995B HU200995B HU882715A HU271588A HU200995B HU 200995 B HU200995 B HU 200995B HU 882715 A HU882715 A HU 882715A HU 271588 A HU271588 A HU 271588A HU 200995 B HU200995 B HU 200995B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- methanol
- approx
- hours
- Prior art date
Links
- IQOOBIFPTLTKAJ-UHFFFAOYSA-N CCCC1OC(c2ccccc2)OCC1N Chemical compound CCCC1OC(c2ccccc2)OCC1N IQOOBIFPTLTKAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
Description
(57) KIVONAT
A találmány tárgya eljárás új, szintetikus (a természetben elő nem forduló), ccramid-típusú vegyület előállítására, mely köztitermékként felhasználható olyan ceramid molekulák előállítására, amelyeket a tumor markaként vagy molekula markerként ismert glikolipidek és gangliozidok előállítására alkalmazunk
A találmány szerinti eljárás során
a) a (8) képletű királis vegyületet savval kezelve dezacetáíozzák, vagy
b) a (13) képletű vegyületet savval kezdve dezetoxi-etilezik.
\ NHCOCtJH„ ti!’ (8)
A leírás terjedelme: 8 oldal, 5 ábm
oee í (13)
HU 200 995 B
-1HU 200995 Β ί
A találmány tárgya eljárás új, szintetikus (a természetben elő nem forduló), ceramid-típusú vegyület előállítására, amely köztitermékként használható szfingoglikolipidek előállításánál.
Az emlős sejtek glikolipidjei az ún. szfingoglikolipidek csoportjába tartoznak és a következőkből tevődnek össze:
(i) egy ceramidnak nevezett lipid szerkezet; egy hosszú szénláncú aminoalkoholból, a szfingozinból áll, amelyhez amid-kötéssel egy zsírsav kapcsolódik és (ii) különböző cukrok, így glukóz, galaktóz, Nacetil-glukózamin, N-acetil-galaktózamin, fukóz, és sziálsav, amelyek glikozid-kötésekkel kapcsolódnak a szerkezethez.
Ezek közül a sziálsavat tartalmazó glikolipideket gangliozidoknak nevezzük.
E vegyületek többsége általában a kétrétegű sejtmembrán külső rétegében helyezkedik el és újabb Hzsgálatok alapján feltételezhető, hogy ezek a vegyületek fontos szerepet játszanak a sejtek olyan funkcióiban, mint a felismerés és az információ befogadása, erre válasz adása és ennek tárolása; a differenciálódás, szaporodás, rosszindulatú elváltozás, valamint a sejtek viselkedésében.
Az ilyen szfingoglilolipideknek szervezetből való elkülönítése és tisztítása azonban meglehetősen bonyolult. Ezért az előbbiekben említett ceramidtípusú vegyületek szintézisének pontos ismerete szükséges és elengedhetetlen ahhoz, hogy tisztázzuk az összefüggést az ilyen cukor-láncok által hordozott közelebbi biológiai információ és e láncok molekulaszerkezete között.
Ilyen körülményekre tekintettel már korábban kifejlesztettünk egy eljárást az ilyen glikolipidek, különösen a természetben elforduló ceramid-molekulák jó kitermeléssel végezhető sztereospecifikus előállítására (vizsgálat nélkül 60-190745 számon közzétett japán szabadalmi bejelentés, amelyre a továbbiakban az egyszerűség kedvéért mind „J.P. KOKAI-ra fogunk hivatkozni).
A természetes szfmgozinról tudnunk kell még, hogy ez egy, a D-sorozatba tartozó (2S,3R)-eritroszerkezetfi optikailag aktív vegyület és újabban különböző eljárásokat javasolnak ennek előállítására, amelyekben kiindulási anyagként D-glukózt vagy L-szerint alkalmaznak.
C.A. Grob (Hlev.Chim.Acta 40, 1145, 1957) ezenkívül egy olyan eljárást javasolt egy szintetikus ceramid - így a transz-DL-treo-izomer vagy egy cisz-DL-treo-izomer - előállítására, amelyben kiindulási anyagként egy akirális vegyületet alkalmaznak.
A hagyományos módszerek szerint azonban a végtermékek - azaz a szintetikus és a természetes ceramidok - előállítására irányuló valamennyi eljárást racemát alakú anyagok felhasználásával hajtják végre, bár a végtermékek optikai rezolválása rendkívül bonyolult.
A találmány célja ennek megfelelően olyan új szintetikus ceramid típusú vegyület előállítása, amely köztitermékként használható fel gangliozidok szintezésénél. A vegyület előállítására egy hatékony eljárást dolgoztunk ki.
Különböző előzetes vizsgálatokat végeztünk a í, l
szokásos módszerek említett hátrányainak kiküszöbölésére és sikerül új, optikailag aktív, szintetikus ceramidokat előállítanunk anélkül, hogy az optikai rezolválás műveletéhez kellett volnma folyamodnunk, oly módon, hogy kiindulási anyagként az említett királis - azaz optikailag aktív - vegyületeket alkalmaztunk, akirális vegyületek helyett. Az általunk kidolgozott eljárás további előnye, hogy a végtermék igen jó kitermeléssel állítható elő, továbbá az, hogy az eljárásnál olcsó és könnyen beszerezhető kiindulási anyagokat alkalmazunk,
A találmány tárgya tehát eljárás új, (A) képlettel leírható szintetikus, ceramid-típusú vegyület, a (2S,3R)-2-tetrakozánamido-oktadekén-l,3-diol előállítására a (8) képletű vegyület dezacetálozásával, vagy a (13) képletű vegyületnek - amelyben EE jelentése 1-etoxi-etil-csoport - dezetoxi-etilezésével, oly módon, hogy mindkét eljárás során a kiindulási vegyületeket savval kezeljük.
A találmány szerinti eljárásnál alkalmazott kiindulási vegyületeket, valamint ezekből a végterméket az I. és II. reakcióvázlat alapján, az alábbiak szerint állíthatjuk elő.
A (2) képletű vegyület előállítása
A (2) képletű vegyület úgy állítható elő, hogy az (1) képletű vegyületet a következő körülmények között reagáltatjuk:
Ebben a reakcióban katalizátorként ZnCh-t használhatunk. Reagensként benzaldehid vagy dimetoxi-toluol, előnyösen benzaldehid alkalmazóható. A reakciót kb. 15 - kb. 50 *C hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre, kb. 6 - kb. 36 órán át, előnyösen kb. 12 órán át, kevertetés közben. A kapott tennéket a szokásos módon, például átkristályosítással tisztítjuk.
A (3) vegyület előállítása
A (3) vegyület úgy állítható elő, hogy a (2) vegyületet a következő körülmények között reagáltatjuk:
A reakcióban katalizátorként nátrium-metaperjodádot használjatunk. Oldószerként metanol-előnyösen 50%-os metanol-alkalmazható. A reakciót kb. 10 - kb. 50 °C hőmérsékleten hajtjuk végre, előnyösen szobahőmérsékleten, kb. 1 - kb. 8 (előnyösen kb. 4) órán át kevertetés közben.
A (4) vegyület előállítása
A (4) vegyület úgy állítható elő, hogy a (3) vegyületet Ci4H29P+(Ph)3-Br-dal reagáltatjuk a következő körülmények között:
Ebben a reakcióban katalizátorkén n-butil-lítiumot vagy fenil-lítiumot, előnyösen n-butil-lítiumot alkalmazhatunk. Oldószerként tetrahidrofurán (THF) vagy hexán, előnyösen THF használható. A reakciót kb. (-30) - kb. (-15) °C, előnyösen kb. (-20 °C) hőmérsékleten végezhetjük, kevertetés közben, kb. 0,5 - kb. 24, előnyösen kb. 20 órán át. Az így kapott reakcióterméket bármilyen szokásos módszerrel, pl. oszlopkromatográfiával tisztíthatjuk.
Az (5) vegylület előállítása
Az (5) vegyület a (4) vegyület metil-szulfonilezésével állítható elő, a következő reakciókörülmények között.
Oldószerként ebben a reakcióban piridin alkalmazható. A reakciót kb. 0 - kb. 25 °C, előnyösen kb. 20 °C hőmérsékleten végezhetjük, kb. 2 - kb. 30 (előnyösen kb. 20) órán át, kevertetés közben. Az
-2HU 200995 Β így kapott reakciótennék tisztítására bármilyen hagyományos módszer, pl. osziopkromatográfia alkalmazható.
(4) a (6) és a (6’) vegyület előállítása
A (6) vagy a (6’) vegyület úgy állítható elő, hogy az (5) vegyületet a következő reakciókörülmények között azid-származékává alakítjuk.
A reakcióban oldószerként dimetilformamidot (DMF) használhatunk. A reakciót kb. 70 - kb. 120 ’C, előnyösen kb. 110 °C hőmérsékleten végezhetjük, kb. 1 - kb. 6 napon át, előnyösen 4 napon át, kevertetés közben. Az így kapott reakcióterméket bármilyen hagyományos módszerrel, pl. oszlopkromatográfiával tisztíthatjuk.
A (7) vegyület előállítása
A (7) vegyület úgy álh'that6 elő, hogy a (6) vegyületet a következő reakciókörülmények között hidrogénezzük:
Ebben a reakcióban katalizátorként Lindlar-katalizátor vagy palládium-szén (Pd-C), előnyösen PdC katalizátor alkalmazható. Oldószerként metanol, etanol vagy izopropilalkohol, előnyösen atanol használható fel. A reakciót kb. 15 - kb. 25 ’C előnyösen kb. 20 ’C - hőmérsékleten hajthatjuk végre, 0,5 - kb. 4 atm. (előnyösen 1 atm.) nyomáson, kb. 5 - kb. 20 órán át, előnyösen kb. 7 órán át, kevertetés közben. Az így kapott reakciótermék bármilyen szokásos módszerrel, pl. oszlopkromatográfiával tisztítható.
A (8) vegyület előállítása
A (8) vegyület úgy állítható elő, hogy a (7) vegyületet lignocerinsawal reagáltatjuk, a következő körülmények között (a lignocerinsav képlete C23H47COOH).
Ebben a reakcióban a reagens oldószereként diklórmetán, kloroform vagy diklóretán, előnyösen diklórmetán alkalmazható. A reakciót az oldószer visszafolyatási hőmérsékeltén hajtjuk végre kb. 0,5 - kb. 13 órán) előnyösen kb. 3 órán) át, kevertetés közben. Az így kapott reakcióterméket bármilyen szokásos módszerrel, pl. oszlopkromatográfiával tisztíthatjuk.
Az (A) vegyület előállítása
Az (A) vegyület úgy állítható elő, hogy a (8) vegyületet acetál-eltávolító kezelésnek vetjük alá, a következő reakciókörülmények között:
Ebben a reakcióban katalizátorként p-toluolszulfonsav, sósav vagy egy kationcserélő gyanta, előnyösen Amberlist 15 alkalmazható. Oldószerként diklörmetán/metanol, kloroform/metanol vagy THP-metanol, előnyösen diklórmetán/metanol elegy alkalmazható. A reakciót a használt oldószer visszafolyatási hőmérsékletén hajthatjuk végre kb. 5 - kb. 30 órán, előnyösen kb. 28 órán át, kevertetés közben. Az így kapott reakcióterméket bármilyen szokásos módszerrel, pl. átkristályosítással tiszthatjuk.
A (9) vegyület előállítása
A (9) vegyület úgy állítható elő, hogy az (5) vegyületet acetál-eltávolító kezelésnek vetjük alá a következő reakciókörülmények között:
Katalizátorként ebben a reakcióban p-toluolszulfonsav, sósav vagy Amberlist 15, előnyösen Amberlist 15 használható. Oldószerként metanolt vagy etanolt, előnyösen etanolt alkalmazhatunk. A reak4 dót kb. 60 - kb. 80 ’C, előnyösen kb. 65 ’C hőmérsékleten végezhetjük kb. 5 - kb. 15 órán át, előnyösen 8 órán át, kevertetés közben. Az így kapott reakciótermék tisztítására bármilyen szokásos technika, pl. osziopkromatográfia vehető igénybe.
A (10) vegyület előállítása
A (10) vegyület úgy állítható elő, hogy a (9) vegyületet etil-vinfl-éterrel (C2H5OCH=CH2) reagáltatjuk, a következő reakciókörülmények között:
Ebben a reakcióban katalizátorként piridiniump-toluol-szulfonátot alkalmazhatunk. Oldószerként diklóretán, diklórmetán vagy kloroform, előnyösen diklórmetán használható. A reakciót kb. 0 - kb. 30 ’C, előnyösen kb. 20 ’C hőmérsékleten végezhetjük kb. 04 - kb. 24 órán - előnyösen kb. 1 órán - át, kevertetés közben. Az így kapott reakdótermék tisztítására bármilyen hagyományos módszer, igy osziopkromatográfia alkalmazható.
A (11) vegyület előállítása
A (11) vegyület úgy állítható elő, hogy a (10) vegyületet a következő körülmények között azidszármazékává alakítjuk át:
Ebben a reakcióban oldószerként DMF alkalmazható. A reakciót kb. 70 - kb. 120 ’C között, előnyösen kb. 110 ’C hőmérsékleten hajtjuk végre kb. 1 - kb. 6 napon, előnyösen kb. 4 napon át, kevertetés közben. Az így kapott reakáóterméket bármilyen szokásos módszerrel, így oszlopkromatográfiával tisztíthatjuk.
A (12) vegyület előállítása
A (12) vegyület úgy állítható elő, hogy a (11) vegyületet a következő reakdókörülmények között hidrogénezzük:
Étben a reakcióban katalizátorként Undler-katalizátort vagy Pd-C-t, előnyösen az utóbbit alkalmazhatjuk. Oldószerként metanol vagy etanol, előnyösen etanol használható. Ezt a reakciót kb. 15 kb. 25 ’C, előnyösen 20 ’C hőmérsékleten végezhetjük, 1-4 atm (előnyösen kb. 1 atm) hidrogén-nyomáson, kb. 5 - kb. 20 órán át, előnyösen kb. 7 órán át, kevertetés közben. Az igy kapott reakdóterméket bármilyen hagyományos módszerrel, így oszlopkromatográfiával tisztíthatjuk.
(12) a (13) vegyület előállítása.
A (13) vegyület ügy állítható elő, hogy a (12) vegyületet lignocerinsawal (C23H47COOH) reagáltatjuk a következő reakdókörülmények között:
Élben a reakcióban oldószerkét diklórmetán, kloroform vagy diklóretán, előnyösen diklórmetán használható. Ezt a reakriót az alkalmazott oldószer visszafolyatási hőmérsékletén hajthatjuk végre, kb. 04 - kb. 13 órán (előnyösen kb. 3 órán) áL keveretetés közben. Az %y kapott reakdótennéket bármilyen hagyományos technikával, így oszlopkromatográfiával tisztíthatjuk.
Az (A) vegyület előállítása
Az (A) vegyület úgy állítható elő, hogy a (13) vegyületet a következő reakdókörülmények között reagáltatjuk:
Ebben a reakcióban katalizátorként Amberlist 15 vagy p-toluol-szulfonsav, előnyösen Amberlist 15 használható. Oldószerként diklórmetán/metanol, kloroform/metanol vagy THF/metanol - előnyösen diklórmetén/metanol - elegy alkalmazha3
-3HU 200995 Β ιό. a reakciót kb. 0 - kb , 30 ’C, előnyösen kb, 20 ’C hőmérsékleten végezhetjük, kb. 5 - kb. 20 órán, előnyösen kb. 10 órán át kevertetés közben. Az így kapott reakciótermék tisztítására bármilyen hagyományos technika, pl. az oszlopkromatográfia alkalmazható.
Az előbbiekban említett új, ceramid-típusú vegyületek, amelyek a találmány szerinti eljárással állíthatók elő, nagyon hatékonyan alkalmazhatók olyan ceramid molekulák szintézisében, amelyek glikolipidek és gangliozidok előállítására használhatók fel. Ez utóbbiak tumor markerként, molekula markerként ismertek olyan sejtek vonatkozásában, amelyek a differenciális indukció képességével jellemezhetők.
A találmányt a továbbiakban részletesebben referencia-példákra és példákra hivatkozva írjuk le.
1. referencia-példa: A (2) vegyület - 4,ó-0-benzipdén-D-glukóz előállítása g (0,44 mól) (1) vegyülethez 1 liter (8,5 mól) benzaldehidet és 320 g (2,4 mól) cinkkloridot adagolunk, majd a kapott elegyet egy éjjelen át szobahőmérékleten erőteljesen kevertetjük.
Ezután a reakcióelegyhez 1,5 liter vizet adunk, majd az oldatot 1 órán át kevertetjük, a kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, a csapadékot npentánnal mossuk és vákuumban szárítjuk. 19,81 g fehér port kapunk.
A szűrletet éterrel extraháljuk, a kivonatot telített NaCl oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és betöményítjük. így 70,74 g halványsárga maradékot kapunk. A fehér port és a halványsárga maradékot egyesítjük és etanolból átkristályosítjuk. 74,26 g (kitermelés = 62,8%) (2) vegyületet kapunk színtelen tűk alakjában.
A (2) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (sziiikagél/kloroform-metanol 7:1): Rf = 031
O.p. = 149-153 ’C; irodalmi adat (Methods in Carbohydrate Chem. 2, 307, 1963) szerint o.p. = 155-161’C
IR (KBr), nümax, cm'1: 3582, 3316, 1452, 1387, 1367,1094,1008
2. referencia-példa: A (3) vegyület - 2,4-0-benzilidén-D-eritróz - előállítása
13,4 g (0,05 mól) (2) vegyületet 150 ml 50%-os metanol/víz elegyben oldunk, az oldathoz argon atmoszférában hozzáadunk 42,78 g (0,2 mól) nátrium-metapeijodátot, 0 ’C-on és a reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet ezután szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot 200 ml kloroformban oldjuk és 10%-os nátrium-hidrogénszulfit oldattal, majd telített NaCl oldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 10.08 g (kitermelés = 96,2%) (3) vegyületet kapunk fehér por alakjában. Az így kapott terméket további tisztítás nélkük használjuk fel a következő eljárásban.
A (3) vegyület fitikai tulajdonságai:
TLC (sziiikagél/kloroform-metanol 10:1) Rf = 0,44; 0,58:
IR (KBr), nümax, cm'1: 3518, 3436,1745,1722, 1385,1321,1234,1205,1089,1072,1031
Λ
3. referencia-példa: A (4) vegyület - (2R3S) 1,3· 0-benzilidén-4-oktadecén-l,23-triol - előállítása
21,58 g (40 mmól) trifenil-tetradeál-foszfóniumbromidot 60 ml száraz THF-ben oldunk és az oldatot kevertetés közben hozzáadunk 22,4 ml (35 mmól) 136N butil-lítium oldatot, (kb. -20 ’C hőmérsékletű (jeges-metanolos fürdőben való hűtés közben és a kapott elegyet ezen a hőmérsékleten kevertetjük 1 órán át. Ezután csepegtetve 2,08 g (10 mmól) (3) vegyületet, 15 ml THF-ben oldva adagolunk a reakcióelegyhez és az oldatot egy éjjelen át kevertetjük.
A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a kapott maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, majd vízzel és telíted NaCl oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A kapott maradékot piüanatkromatoráfiával tisztijük (200 g Wako C-200 gél; eluálószer: hexámetilacetát 9:1).
3,11 g (kitermelés = 80,2%) (4) vegyületet kapunk fehér por alakjában.
A (4) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/hexán-etilacetát 8:3): Rf = 0,55
IR (KBr), nümax, cm'1: 3470, 2920, 2840,1465, 1390,1115,2070,1025
Elemanalízis: a C25H40O3 képletre számított: C ΊΊ,Ή H1037%; talált: C 77,13 H1036%.
^-NMR (500 MHz, CDCI3+D2O, TMS), delta:
0,880 (t,J = 7,0Hz,-CH3)
1,20-1,42 (m,-(CH2)n-)
2,10 (q, J - 7,0 Hz, 6H, H’ transz)
2,10-230 (m, 6H, H’ cisz)
3,59-3,72 (m,lH,2H)
3,94-4,00 (m, 3H)
4,33-4,40 (m, IH’)
5,477 (ddt, J = 11,0; 9,0:1,5 Hz, 4Hcisz)
5334 (s,) (a) csoport)
5356 (ddt, J = 15,4; 73; 13 Hz, 4Htransz)
5,827 (dt, J = 11,0; 7,7 Hz, SHcisz)
5,943 (dt,J = 15,4; 6,9 Hz, 5H-transz)
733-7,40 (m, fenil-H)
7,49-7,51 (m, fenil-H)
A (4) vegyület esetében a 4-transz és a 4-cis; forma aránya az 5H NMR csúcs integrált intenzitása alapján becsülhetően 4,2/1,0.
4. referencia-példa: Az (5) vegyület - (2R,3S)l,0-0-benzilidén-2-0-metil-szulfonil-4-oktadecén1,23-triol - előállítása z
1,94 (5 mmól) (4) vegyületet 5 ml vízmentes piridinben oldunk, hozzáadunk 0,58 ml (73 mmól) metán-szulfonil-kloridot és az elegyet (kb. -15 ’Cos) jeges metanolos fürdőben való hűtés közben kevertetjük, majd a hőmérsékletet fokozatosan szobahőmérsékletre emeljük és a reakcióelegyet egy éjjelen át kevertetjük. A reakcióelegyhez ezután 1 ml vizet adagolunk és az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot 50 ml éterben oldjuk, vízzel és telített NaCl oldattal mossuk, majd vízmentes magnézSiumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot (23 g) pillanatkromatográfiával tisztítjuk (110 g Wako C300 gél; eluálószer 10:1 hexán:etilacetát). 2,23 g
-4HU 200995 Β i
(kitermelés = 95,7%) (5) vegyületet kapunk, fehér por alakjában.
Az (5) vegyület fizikai tulajdonságai (TLC (szilikagél/hexán-etilacetát 4:1): Rf = 0,34
IR (KBr), nümax, cm'1: 2920, 2840,1465,1340, 1180,1080,970
Elemanalízis: a C26H42O5S képletre számított: C 66,92 H 9,07%; talált: C 66,86 H 9,10%.
Ή-NMR (500 MHz, CDCb, TMS), delta:
0,879 (t,J = 7,0Hz,-CH3)
1.20- 1,41 (m,-(CH2)n-)
2,084 (q,J = 6,9 Hz, 6H,H’)
2,995 (s, CHsSOí- transz)
2,998 (s, CH^Cb-cisz)
3,844 (dd, J = 10,3; 9,8 Hz, lHtransz)
4,194 (dd, J - 9,8; 7,3 Hz, 3Htransz)
4,488 (dt, J = 9,8; 9,8 Hz, 2Htransz)
4.536 (dd, J = 10,3; 5,3 Hz, lHtransz)
5,512 (dd, J = 11,0; 8,8 Hz, 4Hcisz)
5,546 (s, (a) csoport)
5.537 (dd, J = 15,4; 7,3 Hz, 4Htransz)
5,828 (dt, J = 11,0; 7,7 Hz, 5Hcisz)
5,962 (dt, J = 15,4; 7,0 Hz, 5Htransz)
7,35-7,39 (m, fenil-H)
7,46-7,49 (m, fenil-H)
A 4transz és a 4cisz forma aránya az (5) vegyület esetében az 5H NMR cúcs integrált intenzitása alapján becsülhetően 3,6:1,0.
5. referencia-példa: A (6) - (2S,3S,4E)-2-azidoI, 3-0-benzilidén-4-oktadecén-l-3,-diol-és a (6’) (2,3S, 4Z)-2-azido-1,3-0-benzilidén-4-oktadecén-1, diói - vegyület előállítása
Az (5) vegyületböl 3,45 g-ot (7,4 mmól) 35 ml vízmentes DMF-ben oldunk és 2,89 g (44,5 mmól) nátriumazidot adunk az oldathoz, majd az elegyet 1023 órán át 100-110 “C-on, olajfürdőben tartjuk. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, a kapott maradékot éterben oldjuk, az oldatot 5%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, vízzel és telített NaCl oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az ddószer vákuumban való ledesztillálása után visszamaradó barna terméket (2,78 g) pillanat-kromatográfiával tisztítjuk (110 g Wako C-300 gél; eluálószer hexán/etilacetát 15:1) és 1,15 g (kitermelés = 37,6%) (6) vegyületet - transz alakban - és 0,35 g (kitermelés
II, 4%) (6’) vegyületet - cisz alakban - kapunk. A (6) vegyületet n-pentánból átkristályositjuk; így színtelen tűket kapunk.
A (6) vegyület fizikai tulajdonságai
TLC (szilikagél/hexán-etilacetát 4:1): Rf = 0,44
O.p. = 45-453 °C
IR (hőhatás), nümax, cm'1: 2920, 2850, 2100, 1450,1395,1120,1085
Elemzési eredmények: a C25H39N3O2 képletre számított: C 72,60; H 930; N 10,16%; talált: C 72,44; H 9,49; N 10,19%.
Ή-NMR (400 MHz, CDCI3, TMS), delta:
0,878 (3H, t, J - 6,8Hz, -CH3)
1.20- 135 (20H, m, -CH2XIO)
135-1,45 (2H, m,7H, H’)
2,094 (2H, q, J = 6,9Hz, 6H, H’)
2,946 (IH, széles s, 2H)
4340(lH,dd,J = 123;2,0Hz, IH)
4,481 (IH, dd, J = 12,2; 2,0 Hz, IH’)
4369 (lH,d,J - 6,4Hz, 3H)
5,649 (IH, s, (a) csoport)
5,677 (IH, dd, J - 16,1; 6,4 Hz, 4H)
5,908 (IH, dd, J - 16,1; 6,8 Hz, 5H)
736-7,40 (3H, m, fenil-H)
732-735 (2H, m, fenil-H)
A (6’) vegyület fizikai tulajdonságai
TLC (szilikagél/hexán-atilacetát 4:2): Rf = 031
IR (hőhatás), nümax, cm'1: 2920, 2650, 2100, 1455,1395,1300,1150
Elemanalízis: A C25H39N3O2 képletre számított: C 72,60; H 930; N 10,16%; talált: C 72,45; H 9,47; N 10,15%.
Ή-NMR (400 MHz, CDCb, TMS), delta:
0,883 (3H, t, J - 6,8 Hz, -CH3)
1,20-135 (20H, m, -CH2- x 10)
135-1,46 (2H,m,7H, H’)
2,0-2,2 (2H, m,6H, H’)
2,944 (lH,m,2H)
4,277 (IH, dd, J = 12,3; 2,0 Hz, IH)
4302 (IH, dd, J = 12,3; 13 Hz, IH’)
4,882 (IH, dd, J - 6,3; 2,0 Hz, 3H)
5,676 (IH, s, (a) csoport)
5,75-5,65 (2H, m, 4H, 5H)
7,34-739 (3H, m, fenil-H)
731-734 (2H, m, fenil-H)
6. referencia-példa: A (7) vegyület - (2S,3S)-2amino-l,3-0-bemilidén-oktadekán-l,3-di<d - előállítása
A. eljárás:
2,063 tag (0, 5 mmól) (6) vegyület és 20 mg 10%-os Pd-C keverékét 4 ml ecetsavban 24 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, H2 atmoszférában. A reakcióelegyet szüljük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott halványsárga olajat pillanatkromatográfiával tisztítjuk (11,8 g Wako C-300 gél; eluálószer: kloroform:metanol 30:1), majd szilikagélen TLC-vel tisztítjuk. Fehér por dákjában 663 mg (kitermelés = 38,8) (7) vegyületet kapunk.
B. eljárás:
413 mg (1 mmól) (6) vegyületet 10 ml etanolban oldunk, az oldathoz hozzáadunk 30 mg 10%-os Pd-C-t és az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten hidrogénáramban reagáltatjuk. Az oldatot szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk; így halványsárga port kapunk. A port pillanatkromatográfiával tisztítjuk (20,8 g Wako C-300 gél; eluálószer kloroformtmetanol 19:1), majd n-pentánból átkristályositjuk. Színtelen tűk alakjában 336,7 mg (kitermelés = 86,6%) (7) vegyületet kapunk.
A (7) vegyület fizikai tulajdonságai
TLC (szilikgél/kloroform-metanol 20:1): Rf = 0,41
O.p.: 61,5-62 °C
IR (KBr), nümax, cm'1: 2920, 2845, 1460, 1395, 1365,1150,1090,1010
Elemanalízis: a C25H43-NO2 képletű vegyületre számított: C 77,07; H 11,12; N 339%; talált: C 77,01; H1130; N 3,62%.
Ή-NMR (500 MHz, CDCb, TMS), delta:
0,880 (3H, t, J = 7,0 Hz, -CH3)
-5HU 200995 Β ,20-1,60 (28H, m, CH2 x 14)
2,627 (IH, széles s, 2H)
3,872 (IH, ddd, J = 7,5; 5,7; 1,8 Hz, 4H)
4,095 (IH, dd, J = 11,4; 2,0 Hz, IH)
4,147 (IH, dd, J = 11,4; 1,5 Hz, ÍH’)
5,532 (IH, s, (a) csoport)
7,32-7,39 (3H, m, fenil-H)
7,49-7,51 (2H, m, fenil-H)
7. referencia-példa: A (8) vegyület - (2S,3S)-2tetrakozánamido-l,3-0-benzilifén-oktadekén-13 -diói - előállítása
316,5 mg (0,82 mmmól) (7) vegyület és 361,8 mg (0,98 mmól) lignocerinsav, valamint 3143 mg (1,23 mmól) 2-klór-l-metil-piridiniumjodid és 0,78 ml (3,28 mmól) tri-n-butilamin keverékét 8,2 ml vízmentes diklór-metánban 3 órán át argon-áramban visszafolyató hűtő alatt forraljuk.
A reakcióelegyet 300 ml éterbe öntjük, majd ízzel és telített NaCl oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban desztilláljuk és a vörösesbarna maradékot n-pentánból átkristályositjuk; 32,9,9 mg (kitermelés - 54,8%) terméket kapunk színtelen tűk alakjában. Az átkristályosítás után visszamaradt ínyalúgct vákuumba? szárazra pároljuk és a maradékot pillanatkromatográfiával tisztítjuk (20 g Wako C-300 gél; eluálószer: hexán:etilacetát 12:1). Fehér por alakjában 221,5 mg (kitermelés = 36,8%, összesen 91,6%) (8) vegíiletet kapunk.
A (8) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (szilikagél/hexán-etilacetát 7:3): Rf = 0,32
O.p. = 62,5-63,5 °C
IR (KBr), nümax, cm'1: 2920, 2850, 1670,1490, 1465,1400,1370,1100
Elemanalízis: a C49H89NO3 képletre számított: C 79,51: H 12,12; N 1,89%; talált: C 79,25; H 12,32; N 1,90%.
XH-NMR (500 MHz, CDCb, TMS), delta:
0,879 (6H, t, J = 7,0 Hz, -CH3 x 2)
1,20-1,50 (68H, m, -CH2 x 34)
1,60-1,70 (2H, m, 3Ή, H’)
2,230 (2H, dt, J = 2,5· 7,5 Hz. 2Ή, H’)
3,970 (lH,m,3H)
4,061 (IH, d, J = 10,0 Hz, 2H)
4,086 (IH, dd, J - 11,5; 1,5 Hz, IH)
4,130 (IH, dd, J = 11,5; 1,5 Hz, IH’)
5,589 (IH, s, (a) csoport)
6,166 (IH, d, J = 10,0 Hz, =NH)
8. referencia-példa: A (9) vegyület - (2R,3S)-2-0mstil-szuIfoniI-4-oktadecén-1,2,3-triói - előállítása
13,98 g (30 mmól) (5) vegyületet 300 ml etanol, .n oldunk, az oldathoz Amberlist 15-öt adunk, amíg a reakcióelegy pH-ja 4,5-et ér el és a reakcióelegyet 8 órán át 60-65 °C-on kevertetjük. A reakcióelegyből kiszűrjük a gyantát, és a szűrlethez 5 ml glicerint adunk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot pillanatkromatográfiával iisztítjük (514 g Wakc C-300 gél; eluálószer: hexán/etilacetát 4:1) és így 8,14 g (kitermelés = 71,8%) (9) vegyületet kapunk, fehér por alakjában.
A (9) vegyület fizikai tulajdonságai:
TLC (sziűkagél/kloroform-metanol 15:1): Rf = 0,31 (0
IR (KBr), nümax, cm'1: 3304, 2918,1848, 1466,
1364.1349.1175.930
Elemanalízis: a Ci9H38Ö5S képletre számított: C 60,28; H 10,12%; talált: C 60,18; H 10,15%.
^-NMR (500 MHz, CDCI3/CD3OD = 9/1, TMS), delta:
0,882 (t,J = 7,lHz,-CH3)
1,2-1,43 (m,-(CH2)n-)
2,059 (q, J = 7,0 Hz, 6H, H’transz)
2,06-2,18 (m, 6H, H’dsz)
3,136 (s, CHjSChcisz)
3,140 (s, CH3SO2transz)
3,779 (dd, J = 12,6; 4,0 Hz, lHdsz)
3.804 (d, J = 6,2 Hz, IH, H’transz)
3,842 (dd, J = 12,6; 6,6 (hZ, lH’cisz)
4,329 (dd, J = 73; 4,0 Hz, 3Htransz)
4,580 (ddd, J = 6,6; 4,0; 4,4 Hz, 2Hcisz)
4,607 (dt, J = 6,2; 4,0 Hz, 2Htransz)
4,711 (ddd, J = 8,8; 4,4; 1,1 Hz, 3Hcisz)
5,401 (ddd, J = 11,0; 8,8; 1,5 Hz, 4Hcisz)
5,477 (ddd, J = 15,4; 7,3; 1,5 Hz, 4Htransz)
5,658 (ddd, J = 11,0; 7,7; 1,1 Hz, 5Hcisz)
5.804 (ddd, j = 15,4; 6,9; 1,1 Hz, 5Htransz)
A (9) vegyület 4transz és 4 cisz alakja aránya becsülhetően 2,7-/1,0, az 5H NMR csúcs integrált intenzitása alapján.
9. referencia-példa: A (10) vegyület - (2R,3S)-20-metil-szulfonil-13-0-bisz(l-etoxi-etil)-4-oktade cén-l,23-triol - előállítása
2,23 g (5,9 mmól) (9) vegyületet 13 ml vízmentes diklórmetánban oldunk, az oldathoz hozzáadunk
3,95 ml (413 mmól) etil-vinil-étert és 0327 g (13 mmól) piridinium-p-toluol-szulfonátot és a komponenseket 1 órán át szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakcióelegyhez kloroformot adunk, majd az oldatot telített NaCl oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott sárga olajat pillanat-kromatográfiával tisztítjuk (120 g Kiesel Gél 60, forgalmazza a Merck Co., Ltd.: eluálószer: hexán/etilacetát 8:2) és így 2,98 g (kitermelés = 96,8%) (10) vegyületet kapunk, színtelen olajszerű anyag alakjában.
A (10) vegyület fizikai tulajdonságai
TLC (szilikagél/hexán-etilacetát 4:1): Rf = 0(30
IR (hőhatás), nümax, cm*. 2920, 2850, 1465,
1360.1175.1130.1085.1055.960.930 1H-NMR (400 MHz, CDCb, TMS), delta:
0,879 (t, J = 7,0 Hz, -CH3)
1,145-1,227 (m, CH3CH2O-x 2)
1,279-1,573 (m, (bi) csoport)
2,052-2,081 (m, 6H, H’)
3,082-3,105 (m, CH3SO2-)
3,432-3,737 (m, CH3CH2O- x 2)
4,692-4,773 (m, (b2) csoport)
530-5,50 (m, 4H cisz+transz)
5,72-5,83 (m, 5H rísz+transz)
10. referencia-példa: A (11) vegyület - (2S,3S)-2azido-l,3-0-bisz(l-etOM-etil)-4-oktadecén-l,3-diol - előállítása
3,72 g (8,27 mmól) (10) vegyületet 58 ml vízmentes DMF-ben oldunk, az oldathoz 3,58 g (49,6
-6HU 200995 Β mmól) nátriumazidot adunk és az elegyet 94 órán át 105-110 ’C hőmérsékletű olajfürdőben kevertetjük. A reakcióelegyet szüljük és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékot etilacetátban oldjuk, majd az oldatot 10%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, vízzel és ezután telített NaCl oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott barna olajat pillanatkromatográfiával tisztítjuk (130 g Wako C-300 gél; eluálószer: hexán/etilacetát 15:1); íjgy 3,28 g (kitermelés = 98,1%) (11) vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag alakjában.
A (11) vegyület fizikai tulajdonságai
TLC (szilikagél/hexán-etilacetát 4:1): Rf = 0,59
IR (hőhatás), nümax, cm'1: 2920, 2850, 2100,
1465.1380.1270.1135.1090.1055 ^H-NMR (500 MHz, CDCb, TMS), delta:
0,880 (t, J = 7,0 Hz,-CH3)
1,15-1,22 (m, CH3CH2O- x 2)
1.25- 136 (m, (bi) csoport)
2,04-2,08 (m, 6H, H’)
338-3,79 (m, CH3CH2O- x 2)
4,69-4,75 (m, (b2) csoport)
5,27-5,46 (m, 4H transz+cisz)
5,61-5,76 (m, 5H transz+cisz)
11. referencia-példa: A (12) vegyület - (2S,3S)-2amino-13-0-bisz(l'etoxi-etil)-oktadekán-l,3-diol - előállítása
0,670 g (1,43 mmól) (11) vegyületet 1,43 ml etanolban okiunk, az oldathoz 20 mg 10%-os Pd-C-t adunk és a reakcióelegyet 18 órán át hidrogén atmoszférában kevertetjük.
A reakcióelegyet ezután szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott olajos anyagot pillanatkromatográfiával tisztítjuk (32 g Wako C-300 gél; eluálózser 1% trietilamint tartalmazó kloroform) és igy 0,5409 g (kitermelés = 85,1%) (12) vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag alakjában.
A (12) vegyület fizikai tulajdonságai
TLC (szilikagél/kloroform-etanoll9:l): Rf = 0,24; 0,32
IR (hőkezelés), nümaxcm'1: 2850, 2920, 1465,
1375.1130.1095.1055 ^-NMR (500 MHz, CDCb, TMS), delta:
0,880 (t,J «7,0 Hz, -CH3)
1,17-1,22 (m, CH3CH2O- x 2)
1.25- 138 (m, -(CH2)„-)
130-132 (m, (bi) csoport)
2,94-2,97 (m, 2H)
3,44-3,52; 3,59-3,67 (m, CH3CH2O- x 2, IH, H’, 3H)
4,68,4,74 (m, (bí) csoport)
12. referencia-példa: A (13) vegyület - (2S3S)-2tetrakozánamido-13-0-bisz(l-etoxi-etil)-oktadek án-13-diol - előállítása
486,4 mg (1,1 mmól) (13) vegyület, 486,6 mg (1,32 mmöl) lignocerinsav, 421,6 mg (1,65 mmól)
2-klór-l-metil-piridinium-jodid és 1,05 ml (44 mmól) tri-n-butilamin keverékét 11 ml vízmentes diklórmetánban 1 óra 40 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, argon atmoszférában. A reak12 dóelegyhez étert adunk, majd a szerves réteget vízzel és telített NaCl oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott sárga port pillanatkromatográfiával tisztítjuk (38 g Wako C-300 gél; eluálószer. 19:1 hexán-etilacetát elegy, amely 03% trietilamint tartalmaz); (gy803,0mg (kitermelés = 923%) (13) vegyületet kapunk, fehér por alakjában.
A (13) vegyület fizikai tulajdonságai
TLC (szilikagél/hexán-etilacetát 73): Rf = 034
IZ (hőkezelés), nümax, cm'1: 3270, 2920, 2850, 1635,1540,1465,1375,1130,1085,1060
Elemanalízis: a CsoHioiNOsképletre számított: C 75,41; H 12,78; N 1,76%; talált: C 75,43; H 12,77; N 1,75%.
Ή-NMR (500 MHz, CDCb, TMS), delta:
0,880 (t, J = 7,0 Hz, -CH3 x 2)
1,15-1,23 (m, CH3CH3O- x 2)
1,20-1,50 (m, (bi) csoport)
1,60-1,65 (m, 3Ή, H’)
2,167 (t,J = 73Ηζ,2Ή,Η’)
3,44-3,68 (m, CH3CH2O- x 2, IH, H’)
3,77-3,81 (m,3H)
4,02-4,10 (m,2H)
4,65-4,70 (m, (b2) csoport)
Lpélda
Az (A) vegyület - (2S,3S)-2-tetrakozánamidooktadekán-13-diol) - előállítása
22,1 mg (0,03 mmól) (8) vegyületet 1 ml 1:1 diklór-metán:metanol elegyben oldunk, majd az oldathoz hozzáadunk 0,09 g Amberlist 15-őt és az elegyet 28 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet szüljük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kloroformból átkristályosítjuk. 14,1 mg (kitermelés = 72,4%) (A) vegyületet kapunk, szántén táblás kristályos alakjában.
Az (A) vegyület fizikai tulajdonságai
TLC (szilikagél/kloroform-metanol 19:1): Rf = 030
O.p.: 97,5-98 ’C
IR (KBr), nümax, cm'1: 3450, 3360, 2918,2848, 1611,1556» 1468,1383,1112,1086
Elemanalízis: a C42H85NO3 képletre számított: C 7736; H 13,14; N 2,15%; talált: C 77,20; H 13,04; N 2,17%.
Az így előállított vegyület NMR (500 MHz) spektrumképe azonos annak az (A) vegyületnek a spektrum-képével, amelyet a (13) vegyúleten keresztül szintetizáltunk. Λ
2. példa
Az (A) vegyület - (2S,3S)-2-tetrakozánamidooktadekán-l,3-diol előállítása
663 mg (0,83 mmól) (13) vegyületet 26,5 ml 1:1 diklór-metán: metanol elegyben oldunk, az oldathoz 23 g Amberlist-15-őt adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 10 órán át kevertetjük. A reakcióelegyben levő gyantát kiszűrjük és 9:1 forró kloroformmetanol eleggyel mossuk. A mosófolyadékot egyesítjük a szűrlettel és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot kloroformból átkristályosítjuk; így 349,5 mg (kiterme7
-7HU 200995 Β lés=64,4%) színtelen anyagot kapunk, táblás kristályok alakjában. Az átkristályosítás után visszamaradó anyalúgot vákuumban szárazra pároljuk és a kapott maradékot pillanatkromatográfiával tisztítjuk (8 g Kiesel Gél 60, forgalombahozza a Merck Co., Ltd.; eluálószer: 29:1 kloroform:metanol), 95,9 mg (kitermelés = 17,7%) (A) vegyületet kapunk, fehér por alakjában.
Az (A) vegyület fizikai tulajdonságai
TLC (szilikagél/kloroform-metanol 19:1): Rf =
0,32
O.p. = 98-98,5 ’C
IR (KBr), nümax, cm'1: 3450, 3360, 2920, 2850, 1610,1555,1465,1380,1110,1085.
Elemanalízis: a C42H&5NO3 képletre számított: C 7736; H 13,14; N 2,15%; talált: C π,15; H 13,20; N 2,17%.
JH-NMR (500 MHz, CDCb, TMS), delta:
0,884 (6H, t, J = 7,0 Hz, -CH3 x 2)
1,20-1,50 (68H, m, -CH2 x 34)
1,60-1,70 (2H, m, 3Ή, H’)
2,243 (2H, t, J = 7,5 Hz, 2Ή, H’)
2397 (1H, t, J = 53 Hz, 1-OH)
2,525 (1H, d, J = 33 Hz, 3-OH)
3,83-3,90 (2H, m, 1H, H’)
3,92-3,96 (2H, m, 2H, 3H).
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (A) képletű szintetikus, ceramid-típusú vegyület a (2S3S)-2-tetrakozánamido-oktadekán-13-diol előállítására, azzal jellemezve, hogya) a (8) képletű vegyületet dezacetálozzuk, vagyb) a (13) képletű vegyületet - e képletben EE jelentése 1-etoxi-etil-csoport - dezetoxi-etilezzük, oly módon, hogy a (8), illetve a (13) képletű kiindulási vegyületet savval kezeljük, kívánt esetben oldószerben, és/vagy kívánt esetben katalizátor jelenlétében.
- 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy katalizátorként p-toluol-szulfonsavat, sósavat vagy kationos ioncserélő gyantát alkalmazunk.
- 3. A 2. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy katalizátorkén kationos ioncserélő gyantát alkalmazunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a diklórmetán/metanol, kloroform/metanol vagy tetrahidrofurán/metanol elegy visszafolyatási hőmérsékletén hajtjuk végre,
- 5-30 órán át.5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (7) képletű vegyületnek lignocerinsawal való reagáltatásával előállított (8) képletű vegyületet alkalmazzuk.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként diklórmetánban, kloroformban vagy diklóretánban, az oldószer visszafolyatási hőméréskletén, kb. 0,5-13 órán át végzett reakcióval előállított (8) képletű vegyületet alkalmazunk.
- 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót diklórmetán/metanol, kloroform/metanol vagy tetrahidrofurán/metanol elegyben végezzük egy kationos ioncserélő gyanta vagy p-toluol-szulfonsav jelenlétében.
- 8. Az 1. igénypont szreinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0-30 ’C-on végezzük, 5-20 órán át.
- 9. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (12) képletű vegyületnek lignocerinsawal való reagáltatásával előállított (13) képletű vegyületet alkalmazzuk.
- 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként diklórmetánban, kloroformban vagy diklórmetánban, az oldószer visszafolyatási hőmérsékletén, 0,5-13 órán át végzett reakcióval előállított (13) képletű vegyületet alkalmazunk.-8HU200995B
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62132696A JPS63297351A (ja) | 1987-05-28 | 1987-05-28 | 非天然型セラミド関連化合物及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT46655A HUT46655A (en) | 1988-11-28 |
| HU200995B true HU200995B (en) | 1990-09-28 |
Family
ID=15087406
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU882715A HU200995B (en) | 1987-05-28 | 1988-05-27 | Process for producing (2s, 3s)-2-tetracosanamide-octadecane-1,3-diol |
| HU903056A HU205894B (en) | 1987-05-28 | 1988-05-27 | Process for producing optically active ceramide type compounds |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU903056A HU205894B (en) | 1987-05-28 | 1988-05-27 | Process for producing optically active ceramide type compounds |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4880572A (hu) |
| EP (1) | EP0293006B1 (hu) |
| JP (1) | JPS63297351A (hu) |
| KR (1) | KR950002835B1 (hu) |
| CN (1) | CN1013440B (hu) |
| AT (1) | ATE64371T1 (hu) |
| AU (1) | AU608851B2 (hu) |
| CA (1) | CA1314052C (hu) |
| DE (1) | DE3863234D1 (hu) |
| DK (1) | DK292388A (hu) |
| ES (1) | ES2037763T3 (hu) |
| FI (1) | FI882507A (hu) |
| GR (1) | GR3002155T3 (hu) |
| HU (2) | HU200995B (hu) |
| IL (1) | IL86487A (hu) |
| NO (1) | NO882342L (hu) |
| NZ (1) | NZ224755A (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ222192A (en) * | 1986-10-20 | 1991-03-26 | Kanto Ishi Pharma Co Ltd | Glycolipid containing n-glycolylneuraminic acid, and preparation thereof |
| JP2588729B2 (ja) * | 1987-10-05 | 1997-03-12 | 塩野義製薬株式会社 | スフィンゴシン誘導体 |
| JPH02157240A (ja) * | 1988-12-09 | 1990-06-18 | Mect Corp | 新規なスフィンゲニン及びその誘導体 |
| DE3916072A1 (de) * | 1989-05-17 | 1990-11-22 | Thera Ges Fuer Patente | Ceramidderivate und ihre verwendung als inhibitoren der sphingolipidsynthese |
| FR2673179B1 (fr) * | 1991-02-21 | 1993-06-11 | Oreal | Ceramides, leur procede de preparation et leurs applications en cosmetique et en dermopharmacie. |
| WO1993002686A1 (en) * | 1991-07-31 | 1993-02-18 | The Regents Of The University Of California | Gangliosides with immunosuppressive ceramide moieties |
| GB9209860D0 (en) * | 1992-05-07 | 1992-06-24 | Unilever Plc | Synthesis of cosmetic ingredient |
| AU5411094A (en) * | 1992-11-12 | 1994-06-08 | Carnegie Institution Of Washington | Ceramide derivatives |
| JPH07126278A (ja) * | 1993-09-10 | 1995-05-16 | Daikin Ind Ltd | フッ素化ガングリオシドｇｍ３ |
| KR19980034991A (ko) * | 1996-11-11 | 1998-08-05 | 안용찬 | 비천연세라미드 관련화합물 및 이를 함유하는 피부외용제 |
| EP1053243B1 (en) * | 1998-02-12 | 2011-03-30 | Emory University | Sphingolipid derivatives and their methods of use |
| EP1187839B1 (en) * | 1999-05-10 | 2003-09-24 | Lipiderm Ltd. | Process for large scale preparation of sphingosines and ceramides |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63104986A (ja) * | 1986-10-20 | 1988-05-10 | Rikagaku Kenkyusho | セラミド関連化合物 |
-
1987
- 1987-05-28 JP JP62132696A patent/JPS63297351A/ja active Pending
-
1988
- 1988-05-19 CA CA000567227A patent/CA1314052C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-23 NZ NZ224755A patent/NZ224755A/en unknown
- 1988-05-25 IL IL86487A patent/IL86487A/xx unknown
- 1988-05-26 US US07/199,107 patent/US4880572A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-26 AU AU16664/88A patent/AU608851B2/en not_active Ceased
- 1988-05-27 FI FI882507A patent/FI882507A/fi not_active Application Discontinuation
- 1988-05-27 HU HU882715A patent/HU200995B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 ES ES198888108537T patent/ES2037763T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-27 DK DK292388A patent/DK292388A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-05-27 DE DE8888108537T patent/DE3863234D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-27 HU HU903056A patent/HU205894B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 EP EP88108537A patent/EP0293006B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-27 NO NO882342A patent/NO882342L/no unknown
- 1988-05-27 AT AT88108537T patent/ATE64371T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-28 KR KR1019880006287A patent/KR950002835B1/ko active IP Right Grant
- 1988-05-28 CN CN88103176A patent/CN1013440B/zh not_active Expired
-
1991
- 1991-06-19 GR GR91400837T patent/GR3002155T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU903056D0 (en) | 1992-06-29 |
| AU608851B2 (en) | 1991-04-18 |
| DK292388A (da) | 1988-11-29 |
| ATE64371T1 (de) | 1991-06-15 |
| JPS63297351A (ja) | 1988-12-05 |
| CN1013440B (zh) | 1991-08-07 |
| NZ224755A (en) | 1990-12-21 |
| IL86487A0 (en) | 1988-11-15 |
| NO882342L (no) | 1988-11-29 |
| EP0293006B1 (en) | 1991-06-12 |
| NO882342D0 (no) | 1988-05-27 |
| KR950002835B1 (ko) | 1995-03-27 |
| DE3863234D1 (de) | 1991-07-18 |
| HU205894B (en) | 1992-07-28 |
| US4880572A (en) | 1989-11-14 |
| CN1031077A (zh) | 1989-02-15 |
| EP0293006A1 (en) | 1988-11-30 |
| DK292388D0 (da) | 1988-05-27 |
| ES2037763T3 (es) | 1993-07-01 |
| IL86487A (en) | 1992-08-18 |
| KR880013877A (ko) | 1988-12-22 |
| FI882507A (fi) | 1988-11-29 |
| HUT46655A (en) | 1988-11-28 |
| AU1666488A (en) | 1988-12-01 |
| FI882507A0 (fi) | 1988-05-27 |
| GR3002155T3 (en) | 1992-12-30 |
| CA1314052C (en) | 1993-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6809223B2 (en) | Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives | |
| HU200995B (en) | Process for producing (2s, 3s)-2-tetracosanamide-octadecane-1,3-diol | |
| US5112994A (en) | Method of producing (S)-4-hydroxymethyl-γ-lactone | |
| Uenishi et al. | Asymmetric synthesis of D-and L-2-deoxy-4-thioriboscs | |
| US6852892B2 (en) | Process for the synthesis of sphingosine | |
| JP2007500186A (ja) | ６ｒ−（３、６−ジデオキシ−ｌ−アラビノ−ヘキソピラノシルオキシ）ヘプタン酸、その製造方法及びそれの長期休眠誘発効果 | |
| WO2018214327A1 (zh) | 一种抗癌药物羊毛甾醇衍生物的制备方法 | |
| US7420087B2 (en) | Method for preparing 4-hydroxyisoleucine diastereoisomers and enantiomers and derivatives thereof | |
| KR20010092864A (ko) | 광학활성을 갖는 시아노부탄트리올 유도체 및 그의 제조방법 | |
| US4501909A (en) | Aminopolyol derivatives | |
| CH655716A5 (fr) | Derives chiraux de cyclopentene et procedes de leur preparation. | |
| AU618864B2 (en) | Novel sphingenine and derivates thereof | |
| JP2973545B2 (ja) | 光学活性オキサゾリジノン誘導体およびその製造法 | |
| JP2973546B2 (ja) | 光学活性４−ベンゾイルオキシメチル−２−オキサゾリジノンおよびその製造法 | |
| JP3142274B2 (ja) | 抗生物質ｍｉ４３−３７ｆ１１の製造中間体 | |
| KR19980065190A (ko) | 디엘-무스콘으로부터 광학적 분리를 통한 엘-무스콘과 디-무스콘의 제조방법 | |
| JP2002265412A (ja) | 新規シクロペンテノン誘導体 | |
| JPH11255687A (ja) | １，１′，５′，１″−テルナフタレン−２，２′，６′，２″−テトラオール | |
| CA2390815A1 (en) | Process for preparing optically active .alpha.-hydroxy acids and derivatives thereof | |
| BE864336A (fr) | Nouveaux derives d'anthracyclines | |
| JPH07145117A (ja) | 光学活性不飽和アミノアルコール誘導体の新規中間体 | |
| JPH0366304B2 (hu) | ||
| JPS58157734A (ja) | （２ｒ，３ｓ）−オクタンジオ−ル及びその誘導体 | |
| JPH05213823A (ja) | 光学活性２−イソプロペニル−シクロブタンカルボン酸エステル類の製造法 | |
| JPS6138183B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |