HU204512B - New process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives - Google Patents

New process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU204512B
HU204512B HU87141A HU14187A HU204512B HU 204512 B HU204512 B HU 204512B HU 87141 A HU87141 A HU 87141A HU 14187 A HU14187 A HU 14187A HU 204512 B HU204512 B HU 204512B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
dichloro
formula
preparation
acid
mixture
Prior art date
Application number
HU87141A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT43571A (en
Inventor
Keiji Hirai
Satoshi Murayama
Seigo Suzue
Takayoshi Ishizaki
Tsutomu Irikura
Original Assignee
Kyorin Seiyaku Kk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP61009650A external-priority patent/JPS62167768A/ja
Priority claimed from JP61291193A external-priority patent/JPS63145266A/ja
Application filed by Kyorin Seiyaku Kk filed Critical Kyorin Seiyaku Kk
Publication of HUT43571A publication Critical patent/HUT43571A/hu
Publication of HU204512B publication Critical patent/HU204512B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás az © általános képletű kinolonkarbonsav-száimazékok előállítására - a képletben
R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoportés
Y jelentése halogénatom. 5
Az © általános képletű vegyületek gyógyhatású vegyületek, különösen antibakteriális szerek szintézisének hasznos köztitermékei.
Azt találtuk, hogy ha az antibakteriális hatású kinolonkaibonsav-száimazékok 8-heIyzetébe klőratomot 10 viszünk be, az aktivitás fokozódik.
így a 8-klór-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-7-(helyettesített amino)-4~oxo-3-kinolin-karbonsav-száimazékokat hasznos antibakteriális szereknek találtuk..
Ezen vegyületek előállítására szolgáló eljárástismertet- 15 nek a 164 619 számú európai szabadalmi leírásban. Ezen eljárás kiindulási anyagául a (Π) általános képletnek egyébként megfelelő, de a 2-helyzetben fluoratomot tartalmazó vegyületeket alkalmaznak, amely vegyületek előállítási eljárásánakhozama olyan alacsony, hogy az eljárás 20 iparilag nem alkalmazható. így a kiindulási anyag nehéz hozzáférhetősége teszi nehézzé a fenti eljárás és az egyéb hasonló eljárások alkalmazhatóságát Atalálmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként a. 2-helyzetben klóratovegyületek a 196165 Iajsfromszámú magyar szabadalomban ismertetett eljárással jó hozammal állíthatók elő.
Az © általános képletű vegyületek előállítására a találmány szerint egy (II) általános képletű vegyületet -aképletben 30
R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és Y jelentése halogénaíomekvimoláris mennyiségű vagy feleslegben lévő tri (1-6 szénatomos alkil)-ortofoimiáftal reagáltatunk. A fenti ortohangyasav-észter a többi reagens össztérfogatára 35 számított 1-20-szoros térfogatú ecetsavanhidridben van. A reagáltatást szobahőmérséklet és 200 °C, előnyösen 100-150 °C között néhány órán át folytatjuk, így a (ΠΙ) általános képletű vegyületeket nyerjük, a képletben R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, R1 40 és Y jelentése az előzőekben megadott
A (ΠΙ) általános képletű vegyületeket ekvimoláris mennyiségű vagy feleslegben lévő ciklopropil-aminnal reagáltatjuk oldószerben, például etanolban. így a (IV) általános képletű vegyületeket nyerjük - a képletben 45 R1 és Y jelentése az előzőekben megadott
A (IV) általános képletű vegyületeket megfelelő bázissal, például náttium-fluoriddal, kálium-fluoriddal vagy nátrium-hidriddel oldószerben, például dioxánban, alkoholban, dimetil-formamidban, dimetil-szulf- 50 oxidban vagy szulfolánban 0-200 °C, előnyösen 50150 °C közötti hőmérsékleten 1 óra és néhány óra közötti időtartamon át reagáltatjuk. így az © általános képletű vegyületeket nyerjük, a képletben R1 jelentése az előzőekben megadott. 55
A kiindulási vegyületként alkalmazott (Π) általános képletű vegyületek ugyancsak újak, előállíthatók például 3,4-difluor-anilinből kiindulva néhány reakciólépésből álló reakciősorozatban, amelyet az I. reakcióvázlatban mutatunk be. 60
A továbbiakban a találmányt példákkal mutatjuk be.
A példák nem korlátozó jellegűek.
7. példa
2-(2,3-Diklór-4fl-diflüor-betrzoil)-3-etoxi-ákrilsavetil-észter előállítása
4,20 g 2-(2,3-diklór-4,5-difluor-benzoil)-ecetsavetil-észíer, 3,13 g ortohangyasav-észter és 3,60 g ecetsavanhidrid elegyét 130-140 °C hőmérsékleten 3 órán át keveqük, majd bepároljuk. így 5,03 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga olaj formájában.
2. példa
2- (2,3-Diklór-4,5-difluor-bezoil)-3-ciklopropil-aimnoakrilsav-elil-észter előállítása ml abszolút etanolban oldott 2-(2,3-diklőr-4,5-difluor-benzoil)-3-etoxi-akrilsav-etil-észterhez 5-12 °C hőmérsékleten 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 7 ml abszolút etanolban oldott 0,89 g ciklopropil-aminL Az elegyet 5 °C alatti hőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk. A kapott csapadékot kiszűqűk és hűtött etanollal mossuk. így 4,29 g cím szerinti vegyületet nyerünk fehér, porszerű kristályok formájában. Akapott termék olvadáspontja 124-125 °C.
Elemzési eredmények a C15H13CL2F2NO3 képlet alapján;
számított C % = 49,48, H % = 3,60, N % = 3,85; talált C % = 49,65, H % = 3,53, N % = 3,85.
3. példa
8-Klór-l-ciklopropil-6,7-difluor-l,4-dihiáro-4-oxo3- kinolinkarbonsav-etil-észier előállítása ml vízmentes dioxánban oldott 1,80 g 2-(2,3-diklór-4,5-dífluor-benzoiI)-3-ciklopropil-amino-akrilsavetil-észterhez jégfürdőben való hűtés és keverés mellett részletekben hozzáadunk 0,27 g 55%-os olajos nátrium-hidridet Az elegyet 30 percig keverjük, majd visszafolyatás mellett 1 órán át forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, 10 ml jeges vízzel elegyítjük, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szántjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot éterben oldjuk, az oldhatatlan anyagot kiszűqűk belőle, és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó anyagot metanolból átkristályosítjuk. így 0,83 g cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen lemezkék formájában. A kapott termék olvadáspontja 153-154 °C.
Elemzési eredmények a C15H12C1F2NO3 képlet alapján:
számított: C% = 54,98, H% = 3,69, N% = 4,27;
talált: C% = 55,03, H% = 3,54, N% = 4,28.
Az l. példa kiindulási anyagát a következő eljárással állítjuk elő.
7. referenciapélda
N-(3,4-Difluor-fenil)-acetamld előállítása
28,2 g 3,4-difluor-anilinhez lassan hozzáadunk 30 ml ecetsavanhidridet. A reakcióelegyet 30 percig állni hagyjuk, majd 100 ml jeges vízbe öntjük. A kapott
HU 204 512 Β csapadékot kiszűrjük, vízzel alaposan kimossuk. így 34,7 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen tűk formájában. A kapott termék olvadáspontja 127— 127,5 °C.
Elemzési eredmények a C8H7F2NO képlet alapján: számított C % = 56,14, H % = 4,12, N % = 8,18; talált C % = 56,15, H % = 4,06, N % = 8,00.
2. referenciapélda
4,5-Difluor-2-niíro-anilin előállítása
140 tiú tömény kénsavban oldott 48 g N-(3,4-difluor-fenil)-acetamidhoz -1 és 3 °C közötti hőmérsékleten sós jégfürdőben, keverés közben 50 perc alatt hozzácsepegtetünk 56 ml tömény (d=l ,42) salétromsavat A reakcióelegyet 1,5 órán át, 3-16 °C hőmérsékleten keveq'ük, majd 560 ml jeges vízbe öntjük. A kapott csapadékot kiszűq'ük, és hűtött vízzel alaposan kimossuk. így 55,3 g N-(4,5-difluor-2-nitro-fenil)-acetamidot kapunk.
g N-(4,5-difluor-2-nitro-fenil)-acetamid 110 ml tömény hidrogén-klorid-oldatban és 440 ml etanolban készült oldatát 2 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet ezután 1,5 liter jeges vízbe öntjük, és a kapott csapadékot kiszűq'ük, és hűtött vízzel alaposan kimossuk. így 53,2 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga prizmák formjában. A kapott termék olvadáspontja 109-109,5 °C.
Elemzési eredmények a C6H4F2N2O2 képlet alapján: számított C % = 41,39, H % = 2,32, N % = 16,09; talált C % = 41,29, H % = 2,31, N % = 15,96.
3. referenciapélda
2-Klór-3,4-difluor-6-nitro-anilin előállítása
200 ml ecetsavban oldott 20 g 4,5-difluor-2-nitroanilin oldaton 13-15 °C hőmérsékleten 45 percen át klórgázt buborékoltatunk át. A reakcióelegyet ezután 500 ml jeges vízbe öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist 6%-os vizes nátrium-karbonáttal, majd vízzel kimossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluensként diklór-metán-n-hexán 1:4 arányú elegyét használjuk. A tisztított anyagot hexánból átkristályosítjuk, így 2,91 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga tűk formájában. A kapott termék olvadáspontja 86-88 °C.
Elemzési eredmények a C6H3C1F2N2O2 képlet alapján:
számított C % = 34,56, H % = 1,45, N % = 13,43; talált: C % = 34,58, H % = 1,37, N % = 13,41.
4. referenciapélda
2,3-Diktár-4,5-difluor-nitro-benzol előállítása ml vízmentes acetonitrilben lévő 2,2 g vízmentes réz(II)-klorid és 2,63 g 2-klór-3,4-difluor-6-nitroanilin elegyéhez 46-55 °C hőmérsékleten 9 perc alatt hozzácsepegtetünk 2,0 g terc-butil-nilritet. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 13 percig keveq'ük, majd 20 ml lehűtött, 10%-os hidrogén-klorid-oldatba öntjük, és benzollal extraháljuk. A szerves fázist híg hidrogén-klorid-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott terméket szilikagélen kromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluensként diklór-metán-n-hexán 1:5 arányú elegyét alkalmazzuk. így 2,47 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga olaj formájában.
NMR (δ, CDC13): 7,75 (dd, J = 7,0, 8,8 Hz)
5. referenciapélda
2,3 -D iklór-4,5 -difluor-arúlin előállítása ml vízben szuszpendált 1,9 g vasporhoz erős keverés közben 50-60 °C hőmérsékleten lassan hozzáadunk 0,4 ml tömény hidrogén-klorid-oldatot Az elegyet 7 ml etanollal keveq'ük, majd 54-66 °C hőmérsékleten 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 2,47 g 2,3-diklór-4,5-difluor-nitro-benzol 3 ml etanolban készült szuszpenzióját. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 4 órán át keveq'ük, a meleg reakcióelegyet benzollal elegyítjük, majd az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük belőle, és 5 ml meleg etanollal, majd 20 ml benzollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, és jeges vízzel keveq'ük. A kapott elegyből a szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott anyagot szilikagélen kromatográfiás eljárással tisztítjuk.Eluensként diklór-metán-n-hexán 1:3 arányú elegyét alkalmazzuk. így 0,89 g cím szerint terméket nyerünk színtelen tűk formájában. A kapott termék olvadáspontja 94-97,5 °C.
NMR (δ, CDC13): 6,52 (dd, J = 7,0,11,4 Hz)
6. referenciapélda
2.3- Diklór-4,5-difluor-benzol-diazónium-teira-fluor-borát előállítása ml 42%-os fluor-bórsavban szuszpendált 0,88 g
2,3-diklór-4,5-difluor-anilinhez erős keverés közben -15 és 0 °C közötti hőmérsékleten 14 perc alatt hozzáadunk 1 ml vízben lévő 0,43 g nátrium-nitriteL A reakcióelegyet azonos hőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd a kapott csapadékot kiszűrjük, 42%-os fluorbórsavval, majd éterrel mossuk. így 0,66 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér porszerű kristályok fonnájában. A kapott termék olvadáspontja 211 °C (bomlik).
IR (KBr, cm-1), 2300 (CN)
7. referenciapélda
2.3- Diklőr-4,5-difluor-benzonitril előállítása ml vízben oldott 0,4 g réz(I)-cianid, 0,58 g kálium-cianid és 0,12 g nátrium-karbonáthoz szobahőmérsékleten erős keverés közben részletekben, 10 perc alatt hozzáadunk 0,65 g 2,3-diklór-4,5-difluor-benzoldiazónium-tetrafluoro-borátot. Ezután a reakcióelegyet 2,8 órán át keveq'ük, 20 ml benzolt adunk a szuszpenzióhoz, majd az elegyet még 15 percig keverjük. Az oldhatatlan anyagokat kiszűq'ük és benzollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluensként diklór-metán-n-hexán 1:3 arányú elegyét alkalmazzuk.
HU 204512 Β így 0,15 g cím szerinti vegyületet nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 46,5-49,5 °C.
NMR (δ, CDC13), 7,49 (dd, J = 7,3,8,6 Hz)
IR (KBr, cm'1), 2260 (CN)
Tömegspektrum m/e; 207 (M+), 209 (M++2), 211 5 (M*+4), a C7HC12F2N képlet alapján számított M: 207,99)
8. referenciapélda
2.3- Diklór-4f-difluor-benzamid előállítása 10
2,5 ml tömény kénsavban oldott 1,0 g 2,3-diklőr4,5-difluor-benzonitrilt 90-100 °C hőmérsékleten 30 percig keverünk, majd lehűtjük. A visszamaradó anyagot jeges vízbe öntjük, és a kapott csapadékot kiszűrjük, majd benzolból átkristályosííjuk. így 0,51 g cím 15 szerinti terméket nyerünk színtelen tűk formájában. A kapott tennék olvadáspontja 153-155 °C.
Elemzési eredmények a C7H3a2F2N0 képlet alapján:
számított: C % = 37,20, Η % = 1,34, N % = 6,20; talált C % = 37,24, H % = 1,33, N % = 6,15.
9. referenciapélda
2.3- Diklór-4f-difluor-benzoesav előállítása
0,5 g 2,3-diklór-4,5-difluor-benzamid és 2,5 ml 18 n .kénsav elegyét 125-135 °C hőmérsékleten 9 órán át kevequk, majd jeges vízbe öntjük. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd a kapott csapadékot kiszűqük, és hexán-benzol elegyből átkristályosííjuk. így 0,3 g cím szerinti terméket nyerünk színtelen prizmák formájában.
Elemzési eredmények a C^CkFjOj. képlet alapján:
számított C % = 37,04, H % = 0,89, talált C % = 37,23, Η % = 0,93. 35
10. referenciapélda
2.3- Diklór-4,5-difuor-benzoil-kloriá előállítása
9.3 g 2,3-dikIór-,4,5-difluor-benozoesav és 0,013 ml dimetil-formamid 40 ml tionil-kloridban készült olda- 40 tát 2,5 órán át visszafolyás mellett forraljuk, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot nitrogéngáz atmoszférában desztillálva tisztítjuk. így 8,7 g cím szerinti terméket kapunk sárga olaj formájában. A kapott termék forráspontja 123-126 °C/5,16 kPa. 45
NMR (δ, COC13), 7,89 (dd, J = 7,5,9,7 Hz)
11. referenciapélda
2-(2,3-Diklór-4fi-difluor-benzoil)-malorisav-áielilészter előállítása 50
5.3 ml abszolút etanolhoz 0,77 g magnéziumfoigá- . csőt és 0,4 ml szén-tetrakloridot adunk. A szuszpenzió20 hoz keverés közben 20-40 °C közötti hőmérsékleten perc alatt hozzácsepegíetűnk 8,5 ml abszolút etanolban és 21,3 ml toluolban oldott 4,89 g malonsav-díetilésztert. Az elegyet 50-60 °C hőmérsékleten 2 órán át kevequk, majd aceton-szárazjég fürdőben hűtjük. Az oldathoz -18 és -13 °C közötti hőmérsékleten 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 7,1 ml vízmentes toluolban oldott 6,00 g 2,3-diklór-4,5-difluor-benzoil-kloridot Az elegyet 2 óra alatt fokozatosan hagyjuk szobahőI mérsékletre melegedni, majd 1,1 ml tömény kénsavat tartalmazó 17 ml jeges vízzel elegyítjük. A kapott elegyből a szerves fázist elkülönítjük, a vizes fázist toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, ; majd bepároljuk. így 9,68 g cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga olaj formájában.
12. referenciapélda
2-(2,3-Diklór-4ő-difluor-benzoil)-ecetsav-eíil-észter előállítása
9,71 g 2-(2,3-dikIőr-4,5-difluor-benzoil)-malonsav-dieíil-észter 11,2 ml vízben készült emulziójához hozzáadunk 11,2 mg p-toluolszulfonsavat, majd az elegyet erős keverés közben 3 órán át visszafolyás mellett forraljuk. Az elegyet ezután lehűtjük, majd diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist 7%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot n-hexánből kristályosítjuk. így 4,24 g cím szerinti vegyületet nyerünk porszerű kristályok formájában. A kapott termék olvadáspontja 52-53 °C.
Elemzési eredmények a CuHgCI2F2O3 képlet alapján;
számított C % = 44,47, H % = 2,71, talált C % = 44,59, H % = 2,65.

Claims (1)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONT
    Eljárás az (I) általános képletű kinolonkarbonsavszáimazékok előállítására - a képletben R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,
    Y jelentése balogénatomazzal jellemezve, hogy egy (H) általános képletű vegyületet- R1 és Y jelentése az előzőekben megadotttri(l-6 szénatomos alkil)-ortoformiáttal kondenzálunk, majd a kapott (EH) általános képletű vegyületet - a képletben R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és R1 és Y jelentése az előzőekben megadott - ciklopropil-aminnal reagáltatjuk, és a kapott (IV) általános képletű vegyületen - a képletben R1 és Y jelentése az előzőekben megadott - gyűrűzárást hajtunk végre.
HU87141A 1986-01-20 1987-01-19 New process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives HU204512B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61009650A JPS62167768A (ja) 1986-01-20 1986-01-20 キノロンカルボン酸誘導体の製造方法
JP61291193A JPS63145266A (ja) 1986-12-05 1986-12-05 キノロンカルボン酸誘導体の製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT43571A HUT43571A (en) 1987-11-30
HU204512B true HU204512B (en) 1992-01-28

Family

ID=26344415

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU87141A HU204512B (en) 1986-01-20 1987-01-19 New process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP0230946A3 (hu)
KR (1) KR950000979B1 (hu)
CN (1) CN1023559C (hu)
AU (1) AU592845B2 (hu)
CA (1) CA1283112C (hu)
HU (1) HU204512B (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2649699A1 (fr) * 1989-07-13 1991-01-18 Rhone Poulenc Agrochimie 4-phenyl pyrimidine fongicides
IL91418A (en) * 1988-09-01 1997-11-20 Rhone Poulenc Agrochimie (hetero) cyclic amide derivatives, process for their preparation and fungicidal compositions containing them
ATE193890T1 (de) 1990-04-18 2000-06-15 Procter & Gamble Pharma Antimikrobielle chinolonyl-lactame
RU2206564C1 (ru) * 2002-03-07 2003-06-20 Общество с ограниченной ответственностью "Поливит" Способ получения этилового эфира 6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты
SG172744A1 (en) 2006-10-06 2011-07-28 Bausch & Lomb Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, processes for its preparation and its use as antibacterial agents
US7632944B2 (en) 2007-01-24 2009-12-15 Bausch & Lomb Incorporated Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, and methods of making and using same
US8252783B2 (en) 2007-01-24 2012-08-28 Bausch & Lomb Incorporated Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, and methods of making and using same
CN114653318B (zh) * 2021-08-18 2024-02-13 广东工业大学 一种快速构建喹诺酮类化合物库的装置和方法
CN117844167B (zh) * 2024-03-06 2024-05-10 江苏大学 基于石墨烯改性的abs抗静电塑料及其制备工艺

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3248507A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Mikrobizide mittel auf chinoloncarbonsaeure basis
DE3420796A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2,4,5-trihalogen- bzw. 2,3,4,5-tetrahalogenbenzolderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3420798A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-(3-aryl-l-piperazinyl)- sowie 7-(3-cyclohexyl-l-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren
AU576272B2 (en) * 1984-11-13 1988-08-18 Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd. Quinolone carboxylic acid derivates

Also Published As

Publication number Publication date
HUT43571A (en) 1987-11-30
AU592845B2 (en) 1990-01-25
KR950000979B1 (ko) 1995-02-06
EP0230946A3 (en) 1988-09-07
CN1023559C (zh) 1994-01-19
CA1283112C (en) 1991-04-16
KR870007127A (ko) 1987-08-17
EP0230946A2 (en) 1987-08-05
CN87100387A (zh) 1987-08-19
AU6769187A (en) 1987-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR870000784B1 (ko) 알킬-1-시클로프로필-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린 카르복실산의 제조 방법
KR930004652B1 (ko) 퀴놀론 카복실산의 제조방법
KR910003616B1 (ko) 할로겐화 퀴놀론 카복실산의 제조방법
HU204512B (en) New process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
KR920010571B1 (ko) 플루오르화 벤조일 화합물
US4791225A (en) Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation
CA1331185C (en) Intermediates for preparing 1,4-dihydro-4-oxo- quinoline-3-carboxylic acid esters
US4804760A (en) Process for the preparation of 4-hydroxy-quinoline-3-carboxylic acids
US6699992B2 (en) Process for preparing quinolonecarboxylic acids
US4788320A (en) Benzoylacetic acid ester derivatives and process for their preparations
JP4305597B2 (ja) 弗素置換安息香酸の製造法
EP0184035B1 (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and process for their preparation
KR930003072B1 (ko) 퀴놀론카복실산 유도체의 제조방법
JP2556330B2 (ja) アニソ−ル誘導体並びにその製造方法
US5093515A (en) Fluorinated benzoyl compounds
JP2000229944A (ja) ６−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの製造方法
US4658054A (en) Process for the preparation of 5,6-dialkoxyanthranilic acids
KR910008372B1 (ko) 할로겐화된 아로일아세트산 에스테르의 제조방법
KR950004041B1 (ko) 벤조일아세트산 에스테르 유도체의 제조방법
KR920005493B1 (ko) 할로겐화 퀴놀론카복실산 제조용 중간체의 제조방법
KR0119280B1 (ko) 신규한 5-메틸퀴놀론계 항생제의 중간체 및 이의 제조방법
KR100494880B1 (ko) 에틸 2,3,5-트리플루오로-4-(4-메틸-1-피페라지닐)벤조일아세테이트의 제조방법
KR930004651B1 (ko) 신규한 사이프로플록사신 중간체 및 이의 제조방법
JPS61112051A (ja) ３−アミノ−２−ベンゾイルアクリル酸誘導体およびその合成方法
JPS63145266A (ja) キノロンカルボン酸誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee