JPS62167768A - キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
キノロンカルボン酸誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS62167768A JPS62167768A JP61009650A JP965086A JPS62167768A JP S62167768 A JPS62167768 A JP S62167768A JP 61009650 A JP61009650 A JP 61009650A JP 965086 A JP965086 A JP 965086A JP S62167768 A JPS62167768 A JP S62167768A
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- Japan
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- compound expressed
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
；）（産業上の利用分野）
本発明は、医葉晶の中間体として有用な一般式（１〕
その製造方法に関する。
本発明化合物は、本発明者らによって初めて合成された
新規化合物であって、本発明者らによって開発された極
めて有用な新規抗菌剤８−りｃｌｃ＋−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド［１−７−置換−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸等の製造中間体と
して使用される。
新規化合物であって、本発明者らによって開発された極
めて有用な新規抗菌剤８−りｃｌｃ＋−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド［１−７−置換−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸等の製造中間体と
して使用される。
かかる一般式（Ｉ）で表わされる化合物は以下に記載の
ように製造される。
ように製造される。
Ｖなわら、一般式（ＩＩ）
Ｃｆ’
（式中、Ｒ１は低級アルキル基を示し、Ｘは前記と同じ
）で表わされるベンゾイル酢酸エステルと少なくとも当
モル徂以上のオルトギ酸エステルを１・〜２０倍容０無
水酢酸中で室温〜２００℃、好ましくは１００〜１５０
℃に数時間加熱することによって一般式（Ｉ［ｌ） Ｃぶ （式中、Ｒ２は低級アルキル基を示し、Ｒ１おにびＸは
前記と同じ）で表わされる化合物を’１８することがで
、ぎる。
）で表わされるベンゾイル酢酸エステルと少なくとも当
モル徂以上のオルトギ酸エステルを１・〜２０倍容０無
水酢酸中で室温〜２００℃、好ましくは１００〜１５０
℃に数時間加熱することによって一般式（Ｉ［ｌ） Ｃぶ （式中、Ｒ２は低級アルキル基を示し、Ｒ１おにびＸは
前記と同じ）で表わされる化合物を’１８することがで
、ぎる。
次いで、（［１）はエタノール等の不活性溶媒中で少な
くとも当モル吊以上のシクロプロピルアミンを作用させ
ることにより一般式〔１ｖ〕〕 （式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ） で表わされる化合物に誘導される。
くとも当モル吊以上のシクロプロピルアミンを作用させ
ることにより一般式〔１ｖ〕〕 （式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ） で表わされる化合物に誘導される。
更に、この（ＩＶ）を適当な溶媒、例えばジオキＩナン
、アルコール、ジメチルホルムアミド、ジメヂルスルホ
キシド、スルホラン等の極性溶媒中で適当な塩基触媒の
存在下、０〜２００℃好ましくは、５０〜１５０ ’Ｃ
に１〜数時聞加熱することによって一般式（Ｉ） Ｉ〕 （式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ） で表わされる化合物を製造することかできる。
、アルコール、ジメチルホルムアミド、ジメヂルスルホ
キシド、スルホラン等の極性溶媒中で適当な塩基触媒の
存在下、０〜２００℃好ましくは、５０〜１５０ ’Ｃ
に１〜数時聞加熱することによって一般式（Ｉ） Ｉ〕 （式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ） で表わされる化合物を製造することかできる。
（実施例〕
実施例１
２− （２，３−ジクロロ−４，５−ジフルオ［１ベン
ゾイル）−３−エトキシアクリル酸エヂルの合成２−（
２，３−ジクロロ−４，５−ジフルオロベンゾイル）酢
酸エヂル４．２０９、オル１〜ギ酸エチル３．１３ｇ及
び無水酢酸３．６０７の混合物を外浴渦度１３０〜１４
０℃で３時間撹拌した。反応液の溶媒を留去し、黄色油
状の［１的物５．０３ｇを得た。
ゾイル）−３−エトキシアクリル酸エヂルの合成２−（
２，３−ジクロロ−４，５−ジフルオロベンゾイル）酢
酸エヂル４．２０９、オル１〜ギ酸エチル３．１３ｇ及
び無水酢酸３．６０７の混合物を外浴渦度１３０〜１４
０℃で３時間撹拌した。反応液の溶媒を留去し、黄色油
状の［１的物５．０３ｇを得た。
実施例２
２−（２，３−ジクロロ−４，５−ジフルオ［１ベンゾ
イル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エヂルの
合成 ２−（２，３−ジクロロ−４，５−ジフルオロベンゾイ
ル）−３−■１〜キシアクリル酸ニブル５．０３ｇを夕
［タノールｌｉｄに加えて撹拌しながら、これにシクロ
プロピルアミン０．８９ｇの、［タノール７ ｍｌｌ
’ｔ’ｆｆ液を５〜１２°Ｃで１０分間滴下した。５°
Ｃ以下で３０分間撹拌後、析出品をｄ、苗取し、１ａエ
タノールを洗って白色粉末品の目的物３．９１ ｇを得
た。次いて濾液から溶媒を留去し、残漬を「１−ヘキリ
ーンーエタノールから再結晶して、目的物をさらに０．
３８ｇＩＩだ。
イル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エヂルの
合成 ２−（２，３−ジクロロ−４，５−ジフルオロベンゾイ
ル）−３−■１〜キシアクリル酸ニブル５．０３ｇを夕
［タノールｌｉｄに加えて撹拌しながら、これにシクロ
プロピルアミン０．８９ｇの、［タノール７ ｍｌｌ
’ｔ’ｆｆ液を５〜１２°Ｃで１０分間滴下した。５°
Ｃ以下で３０分間撹拌後、析出品をｄ、苗取し、１ａエ
タノールを洗って白色粉末品の目的物３．９１ ｇを得
た。次いて濾液から溶媒を留去し、残漬を「１−ヘキリ
ーンーエタノールから再結晶して、目的物をさらに０．
３８ｇＩＩだ。
融 点 １２４〜１２５°Ｃ元素分析値
（％）： Ｃ＋ｓ ｔ−１＋３Ｃ１ｚ Ｆ２ Ｎ０３ｈ
１緯値 Ｃ： ４９．４８ 、 Ｉ−１： ３．６０
、 Ｎ ： ３．８５実測値 Ｃ： ４９．６５
、 Ｈ： ３．５３ 、 Ｎ ： ３．８５実施例
３ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオ［
＋−Ｌ４−ジヒドロー４−オキソー３−キノリンカルシ
ホン酸エチルの合成 ２− （２，３−ジクロロ−４，５−ジフルオロベンゾ
イル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル１
．８０ｇ及び無水ジオキサン５ｒＩｄｌの混合物に水冷
して撹拌しながら５５％水素化す１〜リウム０．２７９
を加え、空温で３０分間撹拌してから１時間速流した。
（％）： Ｃ＋ｓ ｔ−１＋３Ｃ１ｚ Ｆ２ Ｎ０３ｈ
１緯値 Ｃ： ４９．４８ 、 Ｉ−１： ３．６０
、 Ｎ ： ３．８５実測値 Ｃ： ４９．６５
、 Ｈ： ３．５３ 、 Ｎ ： ３．８５実施例
３ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオ［
＋−Ｌ４−ジヒドロー４−オキソー３−キノリンカルシ
ホン酸エチルの合成 ２− （２，３−ジクロロ−４，５−ジフルオロベンゾ
イル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル１
．８０ｇ及び無水ジオキサン５ｒＩｄｌの混合物に水冷
して撹拌しながら５５％水素化す１〜リウム０．２７９
を加え、空温で３０分間撹拌してから１時間速流した。
冷後、反応液に水１０ＩｎＩｌを加えクロロホルム３０
ｎｄｌで３回抽出した。クロロホルム層を水洗し、照
水茫蛸で乾燥復旧ｔＳを留去した。
ｎｄｌで３回抽出した。クロロホルム層を水洗し、照
水茫蛸で乾燥復旧ｔＳを留去した。
残漬をエーテルに懸濁して不溶物を１．苗取し、これを
メタノールから再結晶して白色鯖ｊ１状晶の目的物を０
．８３ｇ１！？だ。
メタノールから再結晶して白色鯖ｊ１状晶の目的物を０
．８３ｇ１！？だ。
融 点 １５３〜１５４°Ｃ元素分析値
（％）： Ｃ１５ＨＩ３ ＣｌＦ２ Ｎ０３ｈ１剪ｊ（
ｉｌＩ Ｃ：５４．９８ 、 ｔｌ ： ３
．６９ 、 Ｎ ： ４．２７実測値 Ｃ：
５５．０３ 、 ｌ−Ｉ ： ３．５４ 、 Ｎ ：
４．２８参考例１ ２．３−ジクロロ−４，５−ジフルオ［ｌベンゾイルク
ロライドの合成。
（％）： Ｃ１５ＨＩ３ ＣｌＦ２ Ｎ０３ｈ１剪ｊ（
ｉｌＩ Ｃ：５４．９８ 、 ｔｌ ： ３
．６９ 、 Ｎ ： ４．２７実測値 Ｃ：
５５．０３ 、 ｌ−Ｉ ： ３．５４ 、 Ｎ ：
４．２８参考例１ ２．３−ジクロロ−４，５−ジフルオ［ｌベンゾイルク
ロライドの合成。
２．３−ジクロロ−４，５−ジフルフロ安息香酸９．３
ｇ、ジメヂル小ルムアミド０．０１３Ｉｄ！及び塩化ヂ
オニル４０．１ｊの混合物を２．５１う間遠流した。
ｇ、ジメヂル小ルムアミド０．０１３Ｉｄ！及び塩化ヂ
オニル４０．１ｊの混合物を２．５１う間遠流した。
過剰の塩化ヂオニルを減圧留去し、残漬を減圧照面によ
り精製して、淡黄色油状の目的物８．７ｇをｊ’ｌだ。
り精製して、淡黄色油状の目的物８．７ｇをｊ’ｌだ。
沸点１２３〜１２６°Ｃ（ＡＯｍｔｎｌｌｇ＞。
参考例２
２− （２，３−ジクロロ−４，５−ジフルオロベンゾ
イル）マロン酸ジＴチルの合成。
イル）マロン酸ジＴチルの合成。
マグネシウム０．７７７と無水エタノール５．３ｍｊに
加えて撹拌しながら、これに四塩化炭素０．４ｒｉを加
えた。反応が開始したところで反応液にマロン酸ジエヂ
ル４．８９９、無水エタノール８．５威及び無水１〜ル
エン２１．３ｄの混合物を２０〜４１°Ｃで４０分間か
【プて滴下した。５０−６０°Ｃで２時間撹拌後、２，
３−ジクロロ−４，５−ジフルオロベンゾイルクロライ
ド６．００９及び無水トルエン７．１威の混合物を撹拌
しながら−１８〜−１３°Ｃで１０分間かけて滴下した
。次いで空温まで徐々に温度を上げながら２時開撹拌を
続けた俊、反応液に淵硫酸１゜１ｍｌ及び氷水１７ｒｎ
ｌｌの混合物を加えトル［ン２０ｄで３回抽出した。ト
ルエン層を飽和食塩水で洗い、無水茫硝で乾燥後、溶媒
を留去して、４″１°１色油状の目的物９．６８ｇを得
た。
加えて撹拌しながら、これに四塩化炭素０．４ｒｉを加
えた。反応が開始したところで反応液にマロン酸ジエヂ
ル４．８９９、無水エタノール８．５威及び無水１〜ル
エン２１．３ｄの混合物を２０〜４１°Ｃで４０分間か
【プて滴下した。５０−６０°Ｃで２時間撹拌後、２，
３−ジクロロ−４，５−ジフルオロベンゾイルクロライ
ド６．００９及び無水トルエン７．１威の混合物を撹拌
しながら−１８〜−１３°Ｃで１０分間かけて滴下した
。次いで空温まで徐々に温度を上げながら２時開撹拌を
続けた俊、反応液に淵硫酸１゜１ｍｌ及び氷水１７ｒｎ
ｌｌの混合物を加えトル［ン２０ｄで３回抽出した。ト
ルエン層を飽和食塩水で洗い、無水茫硝で乾燥後、溶媒
を留去して、４″１°１色油状の目的物９．６８ｇを得
た。
参考例３
２− （２，３−ジクロロ−４，５−ジフルオロベンゾ
イル）■酸上プルの合成。
イル）■酸上プルの合成。
２− （２，３−ツク０ロー４，５−ジフルΔロベンゾ
イル）マ［］ン酸ジエブル９．７１９を水１１．２１７
認に懸濁し、ｐ−１〜ルエンスルホン酸１１，２１ｎｙ
を加え、激しく撹拌しながら３時間速流した。冷後塩化
メヂレン２０Ｉｎｌで３回抽出し、塩化メチレン層は７
％炭酸水素す！〜ツリウム溶液、次いで飽和食塩水で洗
浄し、無水茫硝で乾燥後溶媒を留去した。
イル）マ［］ン酸ジエブル９．７１９を水１１．２１７
認に懸濁し、ｐ−１〜ルエンスルホン酸１１，２１ｎｙ
を加え、激しく撹拌しながら３時間速流した。冷後塩化
メヂレン２０Ｉｎｌで３回抽出し、塩化メチレン層は７
％炭酸水素す！〜ツリウム溶液、次いで飽和食塩水で洗
浄し、無水茫硝で乾燥後溶媒を留去した。
残渣の淡赤色油状物を「１−ヘギリンに溶解し、次いで
冷却して析出品を濾取し、白色１″！Ｊ）未配のｔｌ的
物を２．６６ｇ得た。濾液を溢縮し２？ｔＳ品を１゜５
８９得た。
冷却して析出品を濾取し、白色１″！Ｊ）未配のｔｌ的
物を２．６６ｇ得た。濾液を溢縮し２？ｔＳ品を１゜５
８９得た。
Claims (1)
- （１）一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、Ｘはハロゲンを示す
）で表わされる化合物とオルトギ酸アルキルとを反応さ
せ一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 で表わされる化合物とし、これにシクロプロピルアミン
を反応させ一般式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕 （式中、Ｒ＾１およびＸは前記に同じ） で表わされる化合物とし、次いで環化することを特徴と
する一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒ＾１およびＸは前記と同じ） て表わされるキノロンカルボン酸誘導体の製造方法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61009650A JPS62167768A (ja) | 1986-01-20 | 1986-01-20 | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 |
| HU87141A HU204512B (en) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | New process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| EP87100609A EP0230946A3 (en) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | Process for the preparation of quinolonecarboxylic acid derivatives |
| AU67691/87A AU592845B2 (en) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | Process for the preparation of quinolonecarboxylic acid derivatives |
| CA000527626A CA1283112C (en) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | Process for the preparation of quinolonecarboxylic acid derivatives |
| KR1019870000411A KR950000979B1 (ko) | 1986-01-20 | 1987-01-20 | 퀴놀론카복실산 유도체의 제조방법 |
| CN87100387A CN1023559C (zh) | 1986-01-20 | 1987-01-20 | 喹诺酮羧酸衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61009650A JPS62167768A (ja) | 1986-01-20 | 1986-01-20 | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62167768A true JPS62167768A (ja) | 1987-07-24 |
Family
ID=11726088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61009650A Pending JPS62167768A (ja) | 1986-01-20 | 1986-01-20 | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62167768A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0217147A (ja) * | 1988-05-19 | 1990-01-22 | Pfizer Inc | １，４―ジヒドロ―４―オキソ―キノリン―３―カルボン酸、エステル製造用中間体 |
-
1986
- 1986-01-20 JP JP61009650A patent/JPS62167768A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0217147A (ja) * | 1988-05-19 | 1990-01-22 | Pfizer Inc | １，４―ジヒドロ―４―オキソ―キノリン―３―カルボン酸、エステル製造用中間体 |
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