JPS6072885A - トリフルオロベンゾイル化合物類 - Google Patents
トリフルオロベンゾイル化合物類Info
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- JPS6072885A JPS6072885A JP17977483A JP17977483A JPS6072885A JP S6072885 A JPS6072885 A JP S6072885A JP 17977483 A JP17977483 A JP 17977483A JP 17977483 A JP17977483 A JP 17977483A JP S6072885 A JPS6072885 A JP S6072885A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規かつ極めて優れた抗菌活性を示す一般式
（Ｉ） （式中ではハロゲン原子を Ｂｌは水素または低級アル
キル基を Ｂ２は低級アルキル基、アセチル基、カルバ
モイル基またはシアノ基を意味する）で表わされる化合
物に関するものである。
（Ｉ） （式中ではハロゲン原子を Ｂｌは水素または低級アル
キル基を Ｂ２は低級アルキル基、アセチル基、カルバ
モイル基またはシアノ基を意味する）で表わされる化合
物に関するものである。
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（１−ピペラ
ジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−８
−カルボン酸はＢａｙ０９８６７のコード名で知られ、
広範かつ非常に強力な抗菌活性を有する化合物である（
特開昭５８−７４６６７号公報参照）。しかし、この化
合物はヒトにおいてバイオアベイラビリティ−が若干悪
く、血中濃度が低い欠点がある。
ジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−８
−カルボン酸はＢａｙ０９８６７のコード名で知られ、
広範かつ非常に強力な抗菌活性を有する化合物である（
特開昭５８−７４６６７号公報参照）。しかし、この化
合物はヒトにおいてバイオアベイラビリティ−が若干悪
く、血中濃度が低い欠点がある。
本発明者は、さらに優れた化合物を見出すべく鋭意検討
した結果この発明を完成した。
した結果この発明を完成した。
本発明の化合物（Ｉ）は次の反応式で例示する方法で製
造される。
造される。
（Ｘ’、Ｒ１およびＲ２は前記に同じ。ｒはハロゲン原
子を意味する） スナワち、１−シクロプロピル−６，７−ジハｐゲノー
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−８−カルボン
酸（ｎ）に２−置換ピペラジン（Ｊｌ）を反応させると
収率良く目的化合物（Ｉ）が得られる。
子を意味する） スナワち、１−シクロプロピル−６，７−ジハｐゲノー
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−８−カルボン
酸（ｎ）に２−置換ピペラジン（Ｊｌ）を反応させると
収率良く目的化合物（Ｉ）が得られる。
反応は、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド
、ピリジン、トルエンの如き溶媒中で行なうことができ
、５０〜１５０°Ｃ好ましくは８０〜１２０℃の温度範
囲で反応を行なうと８０分乃至５時間９適常は８０分乃
至２時間で化合物（Ｉ）が生成する。
、ピリジン、トルエンの如き溶媒中で行なうことができ
、５０〜１５０°Ｃ好ましくは８０〜１２０℃の温度範
囲で反応を行なうと８０分乃至５時間９適常は８０分乃
至２時間で化合物（Ｉ）が生成する。
化合物（１）の塩としては、メタンスルホン酸。
酢酸、グルコン酸、グルタミン酸の如き有機酸との塩、
もしくは塩酸、硫酸の如き無機酸との塩およびナトリウ
ム、カリウム、カルシウム。
もしくは塩酸、硫酸の如き無機酸との塩およびナトリウ
ム、カリウム、カルシウム。
バリウムの如きアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属
との塩が具体例として挙げられる。化合物（１）は、ま
た水和物としても存在し得る。従がって、この様な塩も
当然本発明に包含され。
との塩が具体例として挙げられる。化合物（１）は、ま
た水和物としても存在し得る。従がって、この様な塩も
当然本発明に包含され。
又、吸収されて代謝的に（１）を生ずる様な形態の化合
物（例えばプロドラッグ）も当然包含される。
物（例えばプロドラッグ）も当然包含される。
本発明の化合物は医薬のみならず動物および魚類薬２食
品防腐剤、さらには外用殺、画側および消毒剤として有
用であり１種々の形態により使用し得る。
品防腐剤、さらには外用殺、画側および消毒剤として有
用であり１種々の形態により使用し得る。
本発明化合物の合成に原料として使用する化合物（Ｉｔ
）の製法の一例を反応式で示して説明する。
）の製法の一例を反応式で示して説明する。
（１） （２）
（Ｂ） （４）
（哲）
（７）
（η′ン （８）
（４） （ＩＱ）
（式中Ｘはハロゲン原子例えばＢｒ、Ｆを意味する。以
下はＸ−Ｆについて説明する） すなわち、１−プロモー２．４．５−）リフルオロベン
ゼン（１）を、少過剰のシアン化第−銅とＮ−メチルピ
ロリドンあるいはジメチルホルムアミドの如き極性溶媒
中で２乃至５時間加熱反応させ、無色液体の２．４．５
−）リフルオロベンゾニトリル（２）を得る。これを濃
硫酸中で加熱攪拌してアミド体（８）とし、これを精製
することなく濃硫酸−亜硝酸ソーダ水溶液と加熱処理す
ると ５− ２．４．５−）リフルオロ安息香酸（４）が生成する。
下はＸ−Ｆについて説明する） すなわち、１−プロモー２．４．５−）リフルオロベン
ゼン（１）を、少過剰のシアン化第−銅とＮ−メチルピ
ロリドンあるいはジメチルホルムアミドの如き極性溶媒
中で２乃至５時間加熱反応させ、無色液体の２．４．５
−）リフルオロベンゾニトリル（２）を得る。これを濃
硫酸中で加熱攪拌してアミド体（８）とし、これを精製
することなく濃硫酸−亜硝酸ソーダ水溶液と加熱処理す
ると ５− ２．４．５−）リフルオロ安息香酸（４）が生成する。
このものを塩化チオニルで処理して２，４．５−）リフ
ルオロベンゾイルクロリド（５）となす。マグネシウム
エトキシドとマロン酸ジエチルから合成した試薬（６）
にクロリド（５）を加えて反応させて２．４．５−）リ
フルオロベンゾイルマリン酸ジエチルエステル（７）を
製する。これを、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸と、
ジオキサンの如き溶媒中で２０乃至８０時間還流すると
２．４．５−）リフルオｐベンゾイル酢酸エチルエステ
ル（ケト−エノールの混合物）（８）が得られる。これ
を。
ルオロベンゾイルクロリド（５）となす。マグネシウム
エトキシドとマロン酸ジエチルから合成した試薬（６）
にクロリド（５）を加えて反応させて２．４．５−）リ
フルオロベンゾイルマリン酸ジエチルエステル（７）を
製する。これを、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸と、
ジオキサンの如き溶媒中で２０乃至８０時間還流すると
２．４．５−）リフルオｐベンゾイル酢酸エチルエステ
ル（ケト−エノールの混合物）（８）が得られる。これ
を。
オルトギ酸エチルと無水酢酸中で反応させて８−エ）キ
シ−２−（２，４，５−）リフルオリベンゾイル）アク
リル酸エチルエステル（９）とした後単離することなく
、これにシクロプロピルアミンを室温下で加えて攪拌反
応させる。生成した８−シクロプロピルアミノ−２−（
２，４，５−トリフルオロベンゾイル）アクリル酸エチ
ルエステル００）を無水ジオキサン等の溶媒に溶解し、
水素化ナトリウムを加えて８０分乃至２時間加熱 ６− 還流すると１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸エチルエステル０１）が得られる。
シ−２−（２，４，５−）リフルオリベンゾイル）アク
リル酸エチルエステル（９）とした後単離することなく
、これにシクロプロピルアミンを室温下で加えて攪拌反
応させる。生成した８−シクロプロピルアミノ−２−（
２，４，５−トリフルオロベンゾイル）アクリル酸エチ
ルエステル００）を無水ジオキサン等の溶媒に溶解し、
水素化ナトリウムを加えて８０分乃至２時間加熱 ６− 還流すると１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸エチルエステル０１）が得られる。
これを加水分解し、目的とした原料化合物（ＴＩ）が製
造される。
造される。
本発明の化合物の抗菌活性を特開昭５８−７４６６７号
公報の化合物を対照として示す。
公報の化合物を対照として示す。
なお、試験方法は日本化学療法学会指定の方法に準じた
。
。
表：最小発育阻止濃度（ＭＩ ａ ＞ （ｎ／ｖｄ ）
化合物（Ａ）：実施例１の化合物 化合物ｇ３）：特開昭５８−７４６６７の実施例８の化
合物 化合物（Ｃ）；特開昭５８−７４６６７の実施例１の化
合物 本発明化合物の抗菌活性は、対照化合物とほぼ同等で、
極めて優れたものである。さらに。
化合物（Ａ）：実施例１の化合物 化合物ｇ３）：特開昭５８−７４６６７の実施例８の化
合物 化合物（Ｃ）；特開昭５８−７４６６７の実施例１の化
合物 本発明化合物の抗菌活性は、対照化合物とほぼ同等で、
極めて優れたものである。さらに。
本発明の化合物のクロロホルムと燐酸緩衝液（ｐＨ７，
４）に対する分配係数をめると、好ましい範囲の値であ
り、脂溶性と水溶性のバランスが良いことが認められる
。従って、これらの化合物は腸管からの吸収が良く、良
好な血中濃度が期待でき対照化合物に比較しても極めて
優れた化合物である。
４）に対する分配係数をめると、好ましい範囲の値であ
り、脂溶性と水溶性のバランスが良いことが認められる
。従って、これらの化合物は腸管からの吸収が良く、良
好な血中濃度が期待でき対照化合物に比較しても極めて
優れた化合物である。
次に参考例および実施例により本発明を説明する。
参考例
（１）１−ブロモ−２，４，５−）リフルオロベンゼン
（１） １１９およびシアン化第−銅６９のＮ−メチル
ピロリドン懸濁液を封管中、浴温１７０〜１９０℃で４
時間反応させる。懸濁液は黒褐色に着色し、溶液となる
。反応液にベンゼン５００−を加えて析出物を濾去し、
濾液にさらにベンゼン５００１ｔ／を加え、水１１（８
００゜８００．４００ｍ）と分配し、Ｎ−メチルビ四リ
ドンを除去する。ベンゼン層を乾燥後、ベンゼンを減圧
情夫して得た油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ベンゼン溶出物として透明液体の２．４
．５−）リフルオロベンゾニトリル５，８ｇを得る。
（１） １１９およびシアン化第−銅６９のＮ−メチル
ピロリドン懸濁液を封管中、浴温１７０〜１９０℃で４
時間反応させる。懸濁液は黒褐色に着色し、溶液となる
。反応液にベンゼン５００−を加えて析出物を濾去し、
濾液にさらにベンゼン５００１ｔ／を加え、水１１（８
００゜８００．４００ｍ）と分配し、Ｎ−メチルビ四リ
ドンを除去する。ベンゼン層を乾燥後、ベンゼンを減圧
情夫して得た油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ベンゼン溶出物として透明液体の２．４
．５−）リフルオロベンゾニトリル５，８ｇを得る。
７．０５〜７．８５ （Ｉｎ、 ｍ、 ０ａ−Ｈ）−〇
− ７，４０〜７．６６ （ＩＬ ｍ、 ０ａ−Ｈ）元素分
析値 ωＨ２Ｆ３Ｎとして 計算値 ０ ５４．５５． Ｈ１，８０，Ｎ ９．０９
分析値 Ｑ ５４．４１． Ｈ１，８４，Ｎ ８．１）
１（２）このものの５．８９を８０％硫酸２０−に溶解
し、８０分加熱還流する。冷後反応液を氷水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出する。芒硝乾燥後溶媒を留去すると２
．４．５−）リフルオロベンズ−ｒミド５．８２９（ｘ
ｎνＣＨＣ”（ｃｍ−’） ： ８５４０゜ｎｔｋＫ ８４１０（Ｎａ）、１６７５（０−０）、融点１１８〜
１１５℃）が得られる。これを精製することなく濃硫酸
８．１艷に溶解し、氷水冷下亜硝酸ソーダ８．８ｇの水
溶液１８−をゆっくり滴下する。滴下後水浴にて８０分
加熱し、冷後りロｐホルムで抽出し、芒硝乾燥後溶媒を
留去すると２．４．５−トリフルオロ安息香酸５．１６
ｇ（融点９５．５〜９６．５℃）が得られる。
− ７，４０〜７．６６ （ＩＬ ｍ、 ０ａ−Ｈ）元素分
析値 ωＨ２Ｆ３Ｎとして 計算値 ０ ５４．５５． Ｈ１，８０，Ｎ ９．０９
分析値 Ｑ ５４．４１． Ｈ１，８４，Ｎ ８．１）
１（２）このものの５．８９を８０％硫酸２０−に溶解
し、８０分加熱還流する。冷後反応液を氷水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出する。芒硝乾燥後溶媒を留去すると２
．４．５−）リフルオロベンズ−ｒミド５．８２９（ｘ
ｎνＣＨＣ”（ｃｍ−’） ： ８５４０゜ｎｔｋＫ ８４１０（Ｎａ）、１６７５（０−０）、融点１１８〜
１１５℃）が得られる。これを精製することなく濃硫酸
８．１艷に溶解し、氷水冷下亜硝酸ソーダ８．８ｇの水
溶液１８−をゆっくり滴下する。滴下後水浴にて８０分
加熱し、冷後りロｐホルムで抽出し、芒硝乾燥後溶媒を
留去すると２．４．５−トリフルオロ安息香酸５．１６
ｇ（融点９５．５〜９６．５℃）が得られる。
Ｉ Ｒｕ、Ｏ？Ｏ，′ａ （ｃｍカニ ８４５０〜２５
００（ＯＩ（）。
００（ＯＩ（）。
１７０５（０−０）
ＩＯ−
６．９０〜”７−２５ （ＩＬ ｍ、 Ｏａ Ｈ）７．
７１〜８．００ （ＬＨ，ｍ、 Ｏｓ −Ｈ）１１．０
５ （ＬＨ２ｓ ＋ ＯＯＯＨ）元素分析値 Ｃ比Ｆ３
ωとして 計算値 ０ ４７．７５． Ｈ１，７２分析値 ０４７
．７０． Ｈ１，６４ （３） ２．４．５−トリフルオロ安息香酸８．４９お
よび塩化チオニル１０−を無水ベンゼン２０−に加え２
時間還流する。溶媒留去後、８回ベンゼンを加え過剰の
塩化チオニルを共沸にで留去し。
７１〜８．００ （ＬＨ，ｍ、 Ｏｓ −Ｈ）１１．０
５ （ＬＨ２ｓ ＋ ＯＯＯＨ）元素分析値 Ｃ比Ｆ３
ωとして 計算値 ０ ４７．７５． Ｈ１，７２分析値 ０４７
．７０． Ｈ１，６４ （３） ２．４．５−トリフルオロ安息香酸８．４９お
よび塩化チオニル１０−を無水ベンゼン２０−に加え２
時間還流する。溶媒留去後、８回ベンゼンを加え過剰の
塩化チオニルを共沸にで留去し。
２．４．５−トリフルオロベンゾイルクｕＩＪドとする
。一方、マグネシウムエトキシド２．２ｇおよびマロン
酸ジエチル８．１９の無水エーテル８〇−の懸濁液を１
時間還流し、冷後この懸濁液を攪拌しつつこれに先に得
られた酸りｐリドの無水エーテル溶液１５−を滴下し、
室温で１時間攪拌する。反応後着塩酸酸性とし、酢酸エ
チル１５（ｌａ／（５０Ｘ８）で抽出し、芒硝乾燥し。
。一方、マグネシウムエトキシド２．２ｇおよびマロン
酸ジエチル８．１９の無水エーテル８〇−の懸濁液を１
時間還流し、冷後この懸濁液を攪拌しつつこれに先に得
られた酸りｐリドの無水エーテル溶液１５−を滴下し、
室温で１時間攪拌する。反応後着塩酸酸性とし、酢酸エ
チル１５（ｌａ／（５０Ｘ８）で抽出し、芒硝乾燥し。
溶媒を留去する。得られた残渣をジオキサン５ ｏｔｎ
ｔニ溶％Ｌ、、 触ｓ量のｐ−）ルエンスルボン酸を加
え、２４時間還流する。冷後反応液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で中和し、クロロホルム２００−で抽出する。
ｔニ溶％Ｌ、、 触ｓ量のｐ−）ルエンスルボン酸を加
え、２４時間還流する。冷後反応液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で中和し、クロロホルム２００−で抽出する。
クロロホルム抽出液を芒硝乾燥後溶媒留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン溶
出物として２，４．５−）リフルオロベンゾイル酢酸エ
チルエステルｇ、１９ｔ−得ル。
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン溶
出物として２，４．５−）リフルオロベンゾイル酢酸エ
チルエステルｇ、１９ｔ−得ル。
ＩＲｐ：”、’、”ｃｍ−’ ： １７８５ａｎｄ１６
９０（０−０）ＮＭＲδ０ＤＯｈ 。
９０（０−０）ＮＭＲδ０ＤＯｈ 。
ｐｐｍ ’
１．２７ （４ｘ ８Ｈ，ｔ、 Ｊ−６，５Ｈｚ、 ＋
ｘＯＨＯＨａ ）１．８６ （４Ｘ８Ｈ，ｔ、 Ｊ−６
，５Ｈｚ、 −）ＸＯＨ２０Ｈｓ ）８．９５ （４ｘ
２Ｈ，ｄ、 Ｊ−８，２Ｈｚ、 ＣＯＯＨｇＯＣｏｏ
Ｈ）４．２２ （４ｘ ２Ｈ，ｑ、 Ｊ−６，５Ｈｚ、
４ｘ −０Ｈ２０Ｈ３）４．２８ （４ｘ２Ｈ，ｑ、
Ｊ−６，５Ｈｚ、 ４Ｘ−ＯＨ２ｃ迅）６．８８〜７
．２０ （ＬＨ，ｍ、 ０ａ−Ｈ）７．５５〜７．９０
（ＩＨ，ｍ、 ０ｓ−Ｈ）１２．６９ （４Ｈ，ｓ、
−〇旦） 元素分析値 ０１１Ｈζハ３として 計算値 Ｃ５８，６７、Ｈ８，６９ 分析値 ０ ５３．９１． Ｈ８，７７（４）前段階で
得たケトエステル体１．８６ｇおよびオルトギ酸エチル
ｌ−の無水酢酸溶液５．１−を１時間加熱還流する。溶
媒を減圧留去後、残渣を減圧にて充分乾燥した後、無水
ジクロルメタン１０−に溶解し、室温でシクロプロピル
アミン０．４−を加え、１時間攪拌する。溶媒留去後減
圧にて乾燥し、得られた残渣を無水ジオキサン３Ｑｗ＋
ｔに溶解し、５０％水素化ナトリウム２７０１１９を加
え、１時間加熱還流する。冷後反応液を希壇酸酸性とし
、り四ロホルムで抽出する。芒硝乾燥後クロロホルムを
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルム−アセトン（２％）溶出物として１−シク
ロプルピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−８−カルボン酸エチルエステル８
２０■（融点２８１〜２８８℃）を得る。
ｘＯＨＯＨａ ）１．８６ （４Ｘ８Ｈ，ｔ、 Ｊ−６
，５Ｈｚ、 −）ＸＯＨ２０Ｈｓ ）８．９５ （４ｘ
２Ｈ，ｄ、 Ｊ−８，２Ｈｚ、 ＣＯＯＨｇＯＣｏｏ
Ｈ）４．２２ （４ｘ ２Ｈ，ｑ、 Ｊ−６，５Ｈｚ、
４ｘ −０Ｈ２０Ｈ３）４．２８ （４ｘ２Ｈ，ｑ、
Ｊ−６，５Ｈｚ、 ４Ｘ−ＯＨ２ｃ迅）６．８８〜７
．２０ （ＬＨ，ｍ、 ０ａ−Ｈ）７．５５〜７．９０
（ＩＨ，ｍ、 ０ｓ−Ｈ）１２．６９ （４Ｈ，ｓ、
−〇旦） 元素分析値 ０１１Ｈζハ３として 計算値 Ｃ５８，６７、Ｈ８，６９ 分析値 ０ ５３．９１． Ｈ８，７７（４）前段階で
得たケトエステル体１．８６ｇおよびオルトギ酸エチル
ｌ−の無水酢酸溶液５．１−を１時間加熱還流する。溶
媒を減圧留去後、残渣を減圧にて充分乾燥した後、無水
ジクロルメタン１０−に溶解し、室温でシクロプロピル
アミン０．４−を加え、１時間攪拌する。溶媒留去後減
圧にて乾燥し、得られた残渣を無水ジオキサン３Ｑｗ＋
ｔに溶解し、５０％水素化ナトリウム２７０１１９を加
え、１時間加熱還流する。冷後反応液を希壇酸酸性とし
、り四ロホルムで抽出する。芒硝乾燥後クロロホルムを
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルム−アセトン（２％）溶出物として１−シク
ロプルピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−８−カルボン酸エチルエステル８
２０■（融点２８１〜２８８℃）を得る。
１８−
０ＨＯ７ａ −１
■几！ｎ１ａｘ ｃｍ ：１７２０ａｎｄ１６８５（Ｇ
！−０）１．２０ （２Ｈ，ｍ、 Ｎ−／３＝、 ）１
．４０ （８Ｈ，ｔ、 Ｊ−６，５Ｈｚ、 −ＣＨｘＯ
Ｈｓ ）４．８６ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ−６，５Ｈｚ、
−ＧＥａＯＨａ ）６、７０（Ｉｎ、 ｄｄ、 Ｊ−５
，５ａｎｄＩＯ，５Ｈｚ、 ０ｓ−Ｈ）８．１６ （Ｉ
Ｈ，ｄｄ、 Ｊ”５．５ａｎｄＩＯ，５Ｈｚ、 Ｏｓ
−Ｈ）８．５１ （ＩＨ，ｓ、 ０２−Ｈ） 元素分析値 Ｑ ５Ｈ１５ＰＩＮＱ３として計算値 Ｃ
６１，４８，Ｈ４，４７，Ｎ ４．７８分析値 ０ ６
１．６６、Ｈ４８１，Ｎ ４．７２（５）このものの５
８０ｍ４のエタノ−Ａ／２ｏ−懸濁液に水酸化カリウム
１２０１１９の水溶液８−を加え、６０℃にて２０分間
攪拌する。溶液にクエン酸１７０ｍ９の水溶液１０１＋
１７を加えると結晶が析出する。これを濾取し、１−シ
クロプルピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒド０
−４−オキソキノリン−８−カルボン酸４００１＋１９
（融点２８４〜２８６℃）を得る。
！−０）１．２０ （２Ｈ，ｍ、 Ｎ−／３＝、 ）１
．４０ （８Ｈ，ｔ、 Ｊ−６，５Ｈｚ、 −ＣＨｘＯ
Ｈｓ ）４．８６ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ−６，５Ｈｚ、
−ＧＥａＯＨａ ）６、７０（Ｉｎ、 ｄｄ、 Ｊ−５
，５ａｎｄＩＯ，５Ｈｚ、 ０ｓ−Ｈ）８．１６ （Ｉ
Ｈ，ｄｄ、 Ｊ”５．５ａｎｄＩＯ，５Ｈｚ、 Ｏｓ
−Ｈ）８．５１ （ＩＨ，ｓ、 ０２−Ｈ） 元素分析値 Ｑ ５Ｈ１５ＰＩＮＱ３として計算値 Ｃ
６１，４８，Ｈ４，４７，Ｎ ４．７８分析値 ０ ６
１．６６、Ｈ４８１，Ｎ ４．７２（５）このものの５
８０ｍ４のエタノ−Ａ／２ｏ−懸濁液に水酸化カリウム
１２０１１９の水溶液８−を加え、６０℃にて２０分間
攪拌する。溶液にクエン酸１７０ｍ９の水溶液１０１＋
１７を加えると結晶が析出する。これを濾取し、１−シ
クロプルピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒド０
−４−オキソキノリン−８−カルボン酸４００１＋１９
（融点２８４〜２８６℃）を得る。
１４−
８．０８〜８．８６ （２Ｈｒ ｍ、α−Ｈａｎｄ Ｏ
ｓ Ｈ）８．６６ （ＩＨ，ａ、 ０２−Ｈ） １４．５８ （ＩＨ，！ｌ、 −００２Ｈ）元素分析値
Ｑ ３Ｅ９Ｆ２ＮＯＩとして計算値 ０ ５８．８７
． Ｈ８，＋２． Ｎ ５．２８分析値 ０ ５８．８
０． Ｈ８，８８，Ｎ ５．０９実施例１ １−シクロプロピル−６，７−シフルオロー１．４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−８−カルボン酸１３０■
および２−メチルピペラジン１５０■をジメチルスルホ
キシド５−に溶解し。
ｓ Ｈ）８．６６ （ＩＨ，ａ、 ０２−Ｈ） １４．５８ （ＩＨ，！ｌ、 −００２Ｈ）元素分析値
Ｑ ３Ｅ９Ｆ２ＮＯＩとして計算値 ０ ５８．８７
． Ｈ８，＋２． Ｎ ５．２８分析値 ０ ５８．８
０． Ｈ８，８８，Ｎ ５．０９実施例１ １−シクロプロピル−６，７−シフルオロー１．４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−８−カルボン酸１３０■
および２−メチルピペラジン１５０■をジメチルスルホ
キシド５−に溶解し。
浴温１００〜１１０℃で１時間攪拌する。反応後溶媒を
減圧留去し、残渣をエーテルで８回。
減圧留去し、残渣をエーテルで８回。
少量の水で２回２次いでエーテル−エタノール（４：１
）の混液で洗浄し、淡黄褐色粉末を得る。エタノール５
−に溶解（一部懸濁）シ、濃アンモニア水１ｔｎｔを加
え、活性炭処理した後濃縮すると無色の結晶として１−
シクロプロピル−６−フルオロ−７−（８−メチル−１
−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸９５■（融点２８２〜２８８°Ｃ
）が得られる。
）の混液で洗浄し、淡黄褐色粉末を得る。エタノール５
−に溶解（一部懸濁）シ、濃アンモニア水１ｔｎｔを加
え、活性炭処理した後濃縮すると無色の結晶として１−
シクロプロピル−６−フルオロ−７−（８−メチル−１
−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸９５■（融点２８２〜２８８°Ｃ
）が得られる。
ＮＭＲδＤＭＳＯ−ｄｓ 。
９１ｍ
７．９４ （ＩＮ（、ｄ、 Ｊ−１１，５’Ｈｚ、 ０
ｓ−Ｈ）８、７１（ＩＨ，ｓ、 ０２−Ｈ） 元素分析値 ０１１１庄ｏＦＮｓＱａ・＋（転）として
計算値 ０ ６１．０１． Ｈ５，９フ、Ｎ １１．８
６分析値 ＣＪ ６０．８８． Ｈ５，６７、Ｎ １１
．８２実施例２ １−シクロプロピル−６，７−ジフルオ四−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−８−カルボン酸８０■を
ジメチルスルホキシド１．５−に溶解し、これを１１０
〜１２０’Ｃに加温（２〜８分）する。これに、２，２
−ジメチルピペラジン１４０＄ＩＩ９をジメチルスルホ
キシド１．０−に溶かした溶液を加え２０分間攪拌する
。溶媒を減圧留去後、エーテルを加えて過剰の２，２−
ジメチルピペラジンを除き、残液をエタノールとクロロ
ホルムで洗浄する。これにエタノールを加え、濃アンモ
ニア数滴を加えて溶解し、活性炭処理する。濾液を濃縮
して析出晶を濾取すると１−シクロプロピル−６−フル
オロ−７−（８，８−ジメチル−１−ピペラジニル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−８−カルボン
酸が得られる。融点２１７°ＣＯ ＮＭＲ（ＮＩＬＯＤ）ｐｐｍ １−１０〜１−２０ （２Ｈ＋ ｍ＋ Ｎ＜＝ ）１．
２５ （６Ｈ，ｓ、 ２ ｘＯＨａ ）８．０６ （２
Ｈ，ｓ、 −Ｎ−ＯＨｚ ）８．０８〜８．１５ （２
Ｈ，ｍ、 −Ｎ−ＯＨ２）３．１７〜８．８０ （２Ｈ
，ｍ、−Ｎ−ＯＨ２−）８．６０〜２１．７５ （ＩＨ
，ｍ、 −Ｎ−ｃ＠ ）旦 １７− ７．６０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−４，８Ｈｚ、 （！ｓ−
Ｈ）７．９４ （１，Ｈ，ｄ、 Ｊ−８，８Ｈｚ、 Ｃ
５−Ｈ）８．５２ （ＩＢＩ、 ｓ、 ０２−Ｈ）元素
分析 ０１９Ｈ２２Ｎ３０３Ｆとして計算値 ０ ６８
．５０． Ｈ６，１？、Ｎ １１．７０実験値 ＯＬ３
．８８． Ｈ６，０１，Ｎ ＩＬ５５１８−
ｓ−Ｈ）８、７１（ＩＨ，ｓ、 ０２−Ｈ） 元素分析値 ０１１１庄ｏＦＮｓＱａ・＋（転）として
計算値 ０ ６１．０１． Ｈ５，９フ、Ｎ １１．８
６分析値 ＣＪ ６０．８８． Ｈ５，６７、Ｎ １１
．８２実施例２ １−シクロプロピル−６，７−ジフルオ四−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−８−カルボン酸８０■を
ジメチルスルホキシド１．５−に溶解し、これを１１０
〜１２０’Ｃに加温（２〜８分）する。これに、２，２
−ジメチルピペラジン１４０＄ＩＩ９をジメチルスルホ
キシド１．０−に溶かした溶液を加え２０分間攪拌する
。溶媒を減圧留去後、エーテルを加えて過剰の２，２−
ジメチルピペラジンを除き、残液をエタノールとクロロ
ホルムで洗浄する。これにエタノールを加え、濃アンモ
ニア数滴を加えて溶解し、活性炭処理する。濾液を濃縮
して析出晶を濾取すると１−シクロプロピル−６−フル
オロ−７−（８，８−ジメチル−１−ピペラジニル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−８−カルボン
酸が得られる。融点２１７°ＣＯ ＮＭＲ（ＮＩＬＯＤ）ｐｐｍ １−１０〜１−２０ （２Ｈ＋ ｍ＋ Ｎ＜＝ ）１．
２５ （６Ｈ，ｓ、 ２ ｘＯＨａ ）８．０６ （２
Ｈ，ｓ、 −Ｎ−ＯＨｚ ）８．０８〜８．１５ （２
Ｈ，ｍ、 −Ｎ−ＯＨ２）３．１７〜８．８０ （２Ｈ
，ｍ、−Ｎ−ＯＨ２−）８．６０〜２１．７５ （ＩＨ
，ｍ、 −Ｎ−ｃ＠ ）旦 １７− ７．６０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−４，８Ｈｚ、 （！ｓ−
Ｈ）７．９４ （１，Ｈ，ｄ、 Ｊ−８，８Ｈｚ、 Ｃ
５−Ｈ）８．５２ （ＩＢＩ、 ｓ、 ０２−Ｈ）元素
分析 ０１９Ｈ２２Ｎ３０３Ｆとして計算値 ０ ６８
．５０． Ｈ６，１？、Ｎ １１．７０実験値 ＯＬ３
．８８． Ｈ６，０１，Ｎ ＩＬ５５１８−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （ＸＩはハロゲンを Ｈｌは水素または低級アルキル基
を、謬は低級アルキル基、アセチル基、カルバモイル基
またはシアノ基を表わす）で表わされるキノリン誘導体
およびその塩
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17977483A JPS6072885A (ja) | 1983-09-28 | 1983-09-28 | トリフルオロベンゾイル化合物類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17977483A JPS6072885A (ja) | 1983-09-28 | 1983-09-28 | トリフルオロベンゾイル化合物類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6072885A true JPS6072885A (ja) | 1985-04-24 |
| JPH0436144B2 JPH0436144B2 (ja) | 1992-06-15 |
Family
ID=16071649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17977483A Granted JPS6072885A (ja) | 1983-09-28 | 1983-09-28 | トリフルオロベンゾイル化合物類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6072885A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS617220A (ja) * | 1984-06-04 | 1986-01-13 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ２，３，４，５―テトラハロゲノベンゼン誘導体 |
| JPH02131447A (ja) * | 1988-04-15 | 1990-05-21 | Asahi Glass Co Ltd | ２―クロロ―４，５―ジフルオロ安息香酸誘導体 |
| JPH0572306U (ja) * | 1992-03-06 | 1993-10-05 | オークマ株式会社 | チャッキング心押台 |
| US5463135A (en) * | 1992-11-04 | 1995-10-31 | Hoechst Aktiengesellschaft | Fluorinated benzils and a process for their preparation |
-
1983
- 1983-09-28 JP JP17977483A patent/JPS6072885A/ja active Granted
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS617220A (ja) * | 1984-06-04 | 1986-01-13 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ２，３，４，５―テトラハロゲノベンゼン誘導体 |
| JPH0246015B2 (ja) * | 1984-06-04 | 1990-10-12 | Bayer Ag | |
| JPH02131447A (ja) * | 1988-04-15 | 1990-05-21 | Asahi Glass Co Ltd | ２―クロロ―４，５―ジフルオロ安息香酸誘導体 |
| JPH072679B2 (ja) * | 1988-04-15 | 1995-01-18 | 旭硝子株式会社 | ２―クロロ―４，５―ジフルオロ安息香酸誘導体 |
| JPH0572306U (ja) * | 1992-03-06 | 1993-10-05 | オークマ株式会社 | チャッキング心押台 |
| US5463135A (en) * | 1992-11-04 | 1995-10-31 | Hoechst Aktiengesellschaft | Fluorinated benzils and a process for their preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0436144B2 (ja) | 1992-06-15 |
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