JPS61112051A - ３−アミノ−２−ベンゾイルアクリル酸誘導体およびその合成方法 - Google Patents
３−アミノ−２−ベンゾイルアクリル酸誘導体およびその合成方法Info
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- JPS61112051A JPS61112051A JP60210345A JP21034585A JPS61112051A JP S61112051 A JPS61112051 A JP S61112051A JP 60210345 A JP60210345 A JP 60210345A JP 21034585 A JP21034585 A JP 21034585A JP S61112051 A JPS61112051 A JP S61112051A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はきわめて耐バクテリヤ活性の高い医薬を合成す
るための有用な中間体であるところの、３−７ミ７−２
−ベンゾイル−アクリル酸誘導体ならびにその製法に関
する。
るための有用な中間体であるところの、３−７ミ７−２
−ベンゾイル−アクリル酸誘導体ならびにその製法に関
する。
式１
式中Ｒ１はニトリル基、−ＣＯＯＲ’なる工なろカルボ
キシ７ミド基を示し、 Ｒ４はＣ７〜Ｃ，のアルキルを示し、 Ｒ５とＲ“は水素、Ｃ１〜Ｃ１のアルキルもしくはフェ
ニルを示し、 Ｒ′とＲ３とは、お互いに独立に、Ｃ１〜Ｃ１のアルキ
ル基を示すか、あるいは窒素原子とともにさらに場合に
よっては一〇−、−Ｓ−。
キシ７ミド基を示し、 Ｒ４はＣ７〜Ｃ，のアルキルを示し、 Ｒ５とＲ“は水素、Ｃ１〜Ｃ１のアルキルもしくはフェ
ニルを示し、 Ｒ′とＲ３とは、お互いに独立に、Ｃ１〜Ｃ１のアルキ
ル基を示すか、あるいは窒素原子とともにさらに場合に
よっては一〇−、−Ｓ−。
−８Ｏ−または一５Ｏ７−などの原子や原子団とも一緒
になって５〜６貝環の異節環を形成するかし、 Ｘはハロゲン、好ましくは塩素またはフッ素、を示し、 Ｘｌは水素、メチル、ニトロまたはハロゲン、好ましく
はフッ素を示し、 Ｘ２はハロゲン、好ましくは塩素または７ツ素、もしく
はメチルを示し、そして Ｘ３は水素またはハロゲン、好ましくは７ツ素、を示す
、 によってあられされる３−アミノ−２−ベンゾイルアク
リル酸誘導体が、式Ｉ 式中、Ｈａｌは好ましくは塩素または臭素を示し、 Ｘ、ＸＩ、ＸｔおよびＸ３は前述の意味を有する、によ
ってあられされるベンゾイルハライドと弐■式中、Ｒ１
，Ｒ’、及びＲｆｆは前述の意味を有する、 によってあられされる３−７ミノアクリル酸誘導体とを
、もし必要なら塩基の存在下で、反応させることによっ
て得ることができるということが見出された：
１本発明による３−７ミノー２−ベンゾイル−７ブリル
ミ２誘導体はシクロプロピル７ミノ■と反応させて３−
シクロプロピル７ミノー２−ベンゾイルアクリル酸誘導
体■に変えることがで終るが、そのうちのあるものは公
知であり、他の経路ですでに合成されている： ■ モ／フルキル７ミノ７クソル酸誘導体［ｆ［（Ｒ’＝Ｃ
０ＯＲ喝、Ｒ’＝Ｈ）は、ベンゾイルハライド■でアシ
ル化でき（ヨーロッパ特許０．００４，２７９）、その
間に一１ｉＮ−アシル化がおこるということがすでに公
表されている。一方、本発明の方法ではエナミン系のＣ
−アシル化だけがおこるという利、αを有しているので
、かなり収率の増加となる。
になって５〜６貝環の異節環を形成するかし、 Ｘはハロゲン、好ましくは塩素またはフッ素、を示し、 Ｘｌは水素、メチル、ニトロまたはハロゲン、好ましく
はフッ素を示し、 Ｘ２はハロゲン、好ましくは塩素または７ツ素、もしく
はメチルを示し、そして Ｘ３は水素またはハロゲン、好ましくは７ツ素、を示す
、 によってあられされる３−アミノ−２−ベンゾイルアク
リル酸誘導体が、式Ｉ 式中、Ｈａｌは好ましくは塩素または臭素を示し、 Ｘ、ＸＩ、ＸｔおよびＸ３は前述の意味を有する、によ
ってあられされるベンゾイルハライドと弐■式中、Ｒ１
，Ｒ’、及びＲｆｆは前述の意味を有する、 によってあられされる３−７ミノアクリル酸誘導体とを
、もし必要なら塩基の存在下で、反応させることによっ
て得ることができるということが見出された：
１本発明による３−７ミノー２−ベンゾイル−７ブリル
ミ２誘導体はシクロプロピル７ミノ■と反応させて３−
シクロプロピル７ミノー２−ベンゾイルアクリル酸誘導
体■に変えることがで終るが、そのうちのあるものは公
知であり、他の経路ですでに合成されている： ■ モ／フルキル７ミノ７クソル酸誘導体［ｆ［（Ｒ’＝Ｃ
０ＯＲ喝、Ｒ’＝Ｈ）は、ベンゾイルハライド■でアシ
ル化でき（ヨーロッパ特許０．００４，２７９）、その
間に一１ｉＮ−アシル化がおこるということがすでに公
表されている。一方、本発明の方法ではエナミン系のＣ
−アシル化だけがおこるという利、αを有しているので
、かなり収率の増加となる。
２．４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイルクロリド（
１）とメチル３−ツメチルアミノアクリレ−）（２）と
を出発物質として用いる時、本発明の反応経路は次式に
よってあられすことができる：に その後、（３）はシクロプロピルアミンと反応して、３
−シクロプａピル７ミノアクリル酸エステル（４）が得
られるが、これはその後さらに広いスペクトルをもつ耐
バクテリヤ性の化学療法剤であるシブｏ７ｏキサジンに
誘導されるｆドイツ特許公開（ＤＥ−Ｏ８１３，１４２
，８５４号参照ｌ：フッ素−および塩素を含有している
ベンゾイルハライド■またこれに対応するカルボン酸は
、両者とも本発明に使用されるが、たとえばドイツ特許
公！１１１３，１４２，８５６号などによって公知であ
る。
１）とメチル３−ツメチルアミノアクリレ−）（２）と
を出発物質として用いる時、本発明の反応経路は次式に
よってあられすことができる：に その後、（３）はシクロプロピルアミンと反応して、３
−シクロプａピル７ミノアクリル酸エステル（４）が得
られるが、これはその後さらに広いスペクトルをもつ耐
バクテリヤ性の化学療法剤であるシブｏ７ｏキサジンに
誘導されるｆドイツ特許公開（ＤＥ−Ｏ８１３，１４２
，８５４号参照ｌ：フッ素−および塩素を含有している
ベンゾイルハライド■またこれに対応するカルボン酸は
、両者とも本発明に使用されるが、たとえばドイツ特許
公！１１１３，１４２，８５６号などによって公知であ
る。
その例として次の化合物をあげることができる：２．４
−ジクロロ−５−フルオロベンゾイルクロリド、２．４
．５−トリフルオロベンゾイルクロリド、２，３．４．
５−テトラブルオロベンゾイルクロリド、２，４．５−
）リクロロペンゾイルクロリド、２，３，４．５−テト
ラクロロベンゾイルクロリドおよび２．４．５−）＋７
フルオロー３−クロロベンゾイルクロリド。
−ジクロロ−５−フルオロベンゾイルクロリド、２．４
．５−トリフルオロベンゾイルクロリド、２，３．４．
５−テトラブルオロベンゾイルクロリド、２，４．５−
）リクロロペンゾイルクロリド、２，３，４．５−テト
ラクロロベンゾイルクロリドおよび２．４．５−）＋７
フルオロー３−クロロベンゾイルクロリド。
３−７ミノアクリル酸誘導体■も同様に公知である。
その例として次の化合物をあげることができる二メチル
３−ツメチル７ミ／アクリレート、エチル３−ツメチル
アミノ７クリレート、３−ツメチル７ミノアクリロニト
リル、３−ツメチルアミ／アクリルアミド、３−ツメチ
ル７ミ／アクリル酸のメチル７ミド、３−ツノチル７ミ
／アクリル酸のツメチルアミド、おより３−ツメチルア
ミノアクリル酸の７ニリド。
３−ツメチル７ミ／アクリレート、エチル３−ツメチル
アミノ７クリレート、３−ツメチル７ミノアクリロニト
リル、３−ツメチルアミ／アクリルアミド、３−ツメチ
ル７ミ／アクリル酸のメチル７ミド、３−ツノチル７ミ
／アクリル酸のツメチルアミド、おより３−ツメチルア
ミノアクリル酸の７ニリド。
ハロゲン化されたベンゾイルハライド■と３−７ミノア
クリル酸誘導体■との反応は不活性溶媒中で実施するの
が好ましい、メチレンクロリド、クロロホルム、トルエ
ン、テトラハイドロ７フンお上りジオキサンが適合する
。
クリル酸誘導体■との反応は不活性溶媒中で実施するの
が好ましい、メチレンクロリド、クロロホルム、トルエ
ン、テトラハイドロ７フンお上りジオキサンが適合する
。
その反応は１０〜２００℃、好ましくは２０〜１１０℃
、の温度で実施される。大気圧下で実施するのが好まし
い。
、の温度で実施される。大気圧下で実施するのが好まし
い。
反応物■と■は１：１の化学量論量の比で用いるのが好
ましい。
ましい。
用いるのが好虫しい酸を受容する化合物は、ビＩＪ ノ
ン、トリエチルアミン、Ｎ−７チルビベリノン、および
水素化ナトリウムである。
ン、トリエチルアミン、Ｎ−７チルビベリノン、および
水素化ナトリウムである。
３−７ミノベンゾイルアクリル＊ａ導体Ｉとシクロプロ
ピルアミン■とから■を得る反応は、たとえばシクロヘ
キサン、トルエン、ジオキサン、四塩化炭素またはクロ
ロベンゼンなどの希釈剤中、１０〜２００℃、好ましく
は２０〜１２０℃、の温度で実施するのが好ましい。
ピルアミン■とから■を得る反応は、たとえばシクロヘ
キサン、トルエン、ジオキサン、四塩化炭素またはクロ
ロベンゼンなどの希釈剤中、１０〜２００℃、好ましく
は２０〜１２０℃、の温度で実施するのが好ましい。
本発明による化合物は、たとえばドイツ特許公開（ＤＥ
−Ｏ８）３，０３３，１５７・号お上り３，１４２．８
５４号に記載されているような、きわめて耐バクテリヤ
活性の高い医薬を合成するための有用な中間体である。
−Ｏ８）３，０３３，１５７・号お上り３，１４２．８
５４号に記載されているような、きわめて耐バクテリヤ
活性の高い医薬を合成するための有用な中間体である。
実施例１
メチル３−ツメチルアミノ−２−（２，４−ジクロ１１
２−５−フルオロベンゾイル）−７クリレート２．４−
フクロロー５−フルオロベンゾイルクロリＦ ２２．７
５ｇを無水のジオキサン８０麟ｌに溶かした溶液に、水
で冷却し攪拌しながら、まずメチル３−ツメチル７ミノ
７クリレート１２．９ｇをジオキサン２５１１１に溶か
した溶液を滴下し、つぎにトリエチルアミン１０．５１
１を添加する。
２−５−フルオロベンゾイル）−７クリレート２．４−
フクロロー５−フルオロベンゾイルクロリＦ ２２．７
５ｇを無水のジオキサン８０麟ｌに溶かした溶液に、水
で冷却し攪拌しながら、まずメチル３−ツメチル７ミノ
７クリレート１２．９ｇをジオキサン２５１１１に溶か
した溶液を滴下し、つぎにトリエチルアミン１０．５１
１を添加する。
その混合物を室温で３時間攪拌し、５０〜６０℃で１時
間加熱し、つぎに溶媒を真空蒸留で除いた後、残留物を
７チレンクロリド／水で処理する。
間加熱し、つぎに溶媒を真空蒸留で除いた後、残留物を
７チレンクロリド／水で処理する。
２相を分離し、その水相をもう一度ノチレンクロリドで
抽出する。有機相を水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せてから、メチレンクロリドを真空中で除去する。結晶
性の残留物をメタノール／水で再結晶ｒる。融、α１０
７〜１０９℃のメチル３−ノメチルアミノー２−（２，
４−フクロロー５−フルオロベンゾイル られる。
抽出する。有機相を水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せてから、メチレンクロリドを真空中で除去する。結晶
性の残留物をメタノール／水で再結晶ｒる。融、α１０
７〜１０９℃のメチル３−ノメチルアミノー２−（２，
４−フクロロー５−フルオロベンゾイル られる。
実施例２
二チル３ーツメチルアミノ−２−（２．４−フクロロー
５−フルオロベンゾイル）−７クリレート２、４−１９
０ロー５−フルオロベンソイルクロリド２２．７５．を
無水のジオキサン１００＠ｊに溶かした溶液に、１０〜
２０℃で攪拌しながら、二チル３ーツメチルアミノアク
リレート１４．３ｇとトリエチルアミンｔｏ．ｓ＝とを
滴下する．その混合物を室温で３時間攪拌し、４０〜５
０℃で１時間加熱し、つぎに溶媒を真空蒸留で除いた後
、残留物をメチレンクロリド／水で処理する．２相を分
離し、その水相をもう一度メチレンクロリドで抽出する
．そのＣ Ｈ 、Ｃ Ｉ，溶液を水で洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させてから、溶媒を真空中で除去する．結晶
性の残留物をシクロヘキサン／軽油で再結晶する．融点
９４〜９５℃のエチル３ーノメチル７ミノ−２−（２．
４−７クロロー５−７１レオロベンゾイル）−７クリレ
ー）２７．８ｇが得られる。
５−フルオロベンゾイル）−７クリレート２、４−１９
０ロー５−フルオロベンソイルクロリド２２．７５．を
無水のジオキサン１００＠ｊに溶かした溶液に、１０〜
２０℃で攪拌しながら、二チル３ーツメチルアミノアク
リレート１４．３ｇとトリエチルアミンｔｏ．ｓ＝とを
滴下する．その混合物を室温で３時間攪拌し、４０〜５
０℃で１時間加熱し、つぎに溶媒を真空蒸留で除いた後
、残留物をメチレンクロリド／水で処理する．２相を分
離し、その水相をもう一度メチレンクロリドで抽出する
．そのＣ Ｈ 、Ｃ Ｉ，溶液を水で洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させてから、溶媒を真空中で除去する．結晶
性の残留物をシクロヘキサン／軽油で再結晶する．融点
９４〜９５℃のエチル３ーノメチル７ミノ−２−（２．
４−７クロロー５−７１レオロベンゾイル）−７クリレ
ー）２７．８ｇが得られる。
次に述べるような、この化合物とシクロプロピルアミン
との反応によって、二チル３ーシクロプロピルアミ／−
２−（２．４−フクロロー５ーフルオロベンゾイル）７
クリレートを得る：エチル３ーツメチルアミノー２−（
２．４−’）９０ロー５−フルオロベンゾイル）アクリ
レート３３、４ｇをシクロプロピルアミン７ｇとトルエ
ン１２０−１とともに１時間加熱還流する．〃スの発生
は初めは激しいがしだいに収まる。トルエンを真空蒸留
し、固体の残留物を軽油から再結晶する。
との反応によって、二チル３ーシクロプロピルアミ／−
２−（２．４−フクロロー５ーフルオロベンゾイル）７
クリレートを得る：エチル３ーツメチルアミノー２−（
２．４−’）９０ロー５−フルオロベンゾイル）アクリ
レート３３、４ｇをシクロプロピルアミン７ｇとトルエ
ン１２０−１とともに１時間加熱還流する．〃スの発生
は初めは激しいがしだいに収まる。トルエンを真空蒸留
し、固体の残留物を軽油から再結晶する。
融点８９〜９ １ ℃の二チル３ーシクロプロピルアミ
ｙ−２−（２，４−フクロロー５−フルオロベンゾイル
）アクリレート３２．５．が得られる。
ｙ−２−（２，４−フクロロー５−フルオロベンゾイル
）アクリレート３２．５．が得られる。
実施例３
３−ツメチルアミノ−２−（２．４−フクロロー５−フ
ルオロペンゾイル ２、４−フクロロー５−フルオロベンゾイルクロリド２
２．７５．を無水のジオキサン１００ｍｌに溶かした溶
液に、氷で冷やし攪拌しながら３−ツメチル７ミノアク
リロニトリル９．６ｇとトリエチルアミン１０．５！＋
とを滴下する．その混合物を室温で１時間攪拌し、その
後４時間加熱Ｊ！ｌｔｌｔする６溶媒を真空蒸留で除い
た後、残留物をメチレンクロリド／水で処理する．その
メチレンクロリド相を水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
させ、そして真空中で蒸発させる。結晶性の残留物をエ
タノールで再結晶する．融点１３８〜１３９℃の３−ツ
メチル７ミノー２−（２．４−フクロロー５−フルオロ
ベンゾイル）アクリロニトリル２２。
ルオロペンゾイル ２、４−フクロロー５−フルオロベンゾイルクロリド２
２．７５．を無水のジオキサン１００ｍｌに溶かした溶
液に、氷で冷やし攪拌しながら３−ツメチル７ミノアク
リロニトリル９．６ｇとトリエチルアミン１０．５！＋
とを滴下する．その混合物を室温で１時間攪拌し、その
後４時間加熱Ｊ！ｌｔｌｔする６溶媒を真空蒸留で除い
た後、残留物をメチレンクロリド／水で処理する．その
メチレンクロリド相を水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
させ、そして真空中で蒸発させる。結晶性の残留物をエ
タノールで再結晶する．融点１３８〜１３９℃の３−ツ
メチル７ミノー２−（２．４−フクロロー５−フルオロ
ベンゾイル）アクリロニトリル２２。
２ｇが得られる。
次に述べるような、この化合物とシクロプロビルアミン
との反応によって３−シクロプａビルアミ／−２−（２
，４−ツクａロー５−フルオロベンゾイル）アクリロニ
トリルを得る： ３−ツメチルアミノ−２−（２，４−フクロロー５−フ
ルオロベンゾイル）７クリロニトリル１４゜３５ｇをシ
クロプロピル７ミン３，２ｇとトルエン６０ｍ１ととも
に加熱還流する。約３０分後ガスの発生が止んだ時に、
トルエンを真空蒸留で除き、残留物をエタノール／ｗ：
油で再結晶する６融点９４〜９５℃の３−シクロプａピ
ル７ミノー２−（２，４−フクロロー５−フルオロペン
ゾイルロニトリル１３．８ｇが得られる。
との反応によって３−シクロプａビルアミ／−２−（２
，４−ツクａロー５−フルオロベンゾイル）アクリロニ
トリルを得る： ３−ツメチルアミノ−２−（２，４−フクロロー５−フ
ルオロベンゾイル）７クリロニトリル１４゜３５ｇをシ
クロプロピル７ミン３，２ｇとトルエン６０ｍ１ととも
に加熱還流する。約３０分後ガスの発生が止んだ時に、
トルエンを真空蒸留で除き、残留物をエタノール／ｗ：
油で再結晶する６融点９４〜９５℃の３−シクロプａピ
ル７ミノー２−（２，４−フクロロー５−フルオロペン
ゾイルロニトリル１３．８ｇが得られる。
実施例４
３−ツメチルアミ／−２−（２．４−シクロロー５−フ
ルオロベンゾイル）アクリル酸のツメチルアミド ど静ｂ□３ ２、４−シクロロー５−フルオロベンゾイルクロリド２
２．７５ｇを無水のジオキサン１００ｍｉ’に溶かした
溶液ｌこ、水で冷やし攪拌しながら、まず３−ツメチル
アミ／アクリル酸のツメチルアミ）’１４．３ｇを少し
ずつ加え、その後トリエチルアミン１０．５ｇを滴下す
る．その混合物を室１−で３時間攪伸し、その後５０〜
６０℃でさらに３時間加熱する，溶媒を真空で除いた後
、残留物をメチレンクロリドと水とに分配する．そのメ
チレンクロリド溶液を水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
させ、そして溶媒を真空中で除く．結晶性の残留物をエ
タノール／水で再結晶する．融点１２４〜１２６℃の３
−ツメチル７ミ／−２−（２，４−ジクロロ−５−フル
オロベンゾイル）アクリル酸のノアチルアミド２１．５
ｇが得られる。
ルオロベンゾイル）アクリル酸のツメチルアミド ど静ｂ□３ ２、４−シクロロー５−フルオロベンゾイルクロリド２
２．７５ｇを無水のジオキサン１００ｍｉ’に溶かした
溶液ｌこ、水で冷やし攪拌しながら、まず３−ツメチル
アミ／アクリル酸のツメチルアミ）’１４．３ｇを少し
ずつ加え、その後トリエチルアミン１０．５ｇを滴下す
る．その混合物を室１−で３時間攪伸し、その後５０〜
６０℃でさらに３時間加熱する，溶媒を真空で除いた後
、残留物をメチレンクロリドと水とに分配する．そのメ
チレンクロリド溶液を水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
させ、そして溶媒を真空中で除く．結晶性の残留物をエ
タノール／水で再結晶する．融点１２４〜１２６℃の３
−ツメチル７ミ／−２−（２，４−ジクロロ−５−フル
オロベンゾイル）アクリル酸のノアチルアミド２１．５
ｇが得られる。
実施例５
メチル３−（１−ピロリノニルｌ−２−（２．４−フク
ロロー５−フルオロベンゾイル）７クリレート■ ２、４−フクロロー５−フルオロベンゾイルクロリド２
２．７５ｇを無水のジオキサン８０Ｉｌｌに溶かした溶
液に、水で冷やし攪拌しながら、まずメチル３−（１−
ピロリノニル）アクリレート１５。
ロロー５−フルオロベンゾイル）７クリレート■ ２、４−フクロロー５−フルオロベンゾイルクロリド２
２．７５ｇを無水のジオキサン８０Ｉｌｌに溶かした溶
液に、水で冷やし攪拌しながら、まずメチル３−（１−
ピロリノニル）アクリレート１５。
５ｇをジオキサン２５ｍｆに溶かした溶液を滴下し、そ
れからトリエチルアミン１０．５ｇを加える。
れからトリエチルアミン１０．５ｇを加える。
その混合物を室温で１時間攪拌し、３０分間加熱還流し
、つぎに溶媒を真空蒸留で除いた後、残留物をメチレン
クロリド／水で処理する。２相を分離し、その水相をも
う一度メチレンクロリドで抽出する．有機相を合わせて
から水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させてから、メチ
レンクロリドを真空中で除去する．結晶性の残留物をシ
クロヘキサンで再結晶する。融点７４〜７６゛Ｃのメチ
ル３−（１−ピロリノニル）−２−（２．４−フクロロ
ー５−フルオロベンゾイル）アクリレート１９，６１Ｉ
を得る。
、つぎに溶媒を真空蒸留で除いた後、残留物をメチレン
クロリド／水で処理する。２相を分離し、その水相をも
う一度メチレンクロリドで抽出する．有機相を合わせて
から水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させてから、メチ
レンクロリドを真空中で除去する．結晶性の残留物をシ
クロヘキサンで再結晶する。融点７４〜７６゛Ｃのメチ
ル３−（１−ピロリノニル）−２−（２．４−フクロロ
ー５−フルオロベンゾイル）アクリレート１９，６１Ｉ
を得る。
次に述べるような、この化合物とシクロプロピル−アミ
ンとの反応によって、メチル３−シクロプロピルアミ／
−２−（２．４−フクロロー５−フルオロベンゾイル）
アクリレートをイ）る：メチル３−（１−ピロリノニル
）−２−（２．４−フクロロー５−フルオロベンゾイル
）アクリレ−）３．５ｇをシクロプロピルアミンＯ．ｓ
ｇとトルエン５０１ＩＩｌとともに１時間加熱Ｍ流する
。トルエンを真空蒸留で除き、残留物をアセトニトリル
で再結晶虻る。融点１５０〜１５１°Ｃのメチル３・−
シクロブａビルアミノ−２−（２，４−ジクロロ−５−
フルオロベンゾイル）７クリレー）２．５ｇが得られる
。
ンとの反応によって、メチル３−シクロプロピルアミ／
−２−（２．４−フクロロー５−フルオロベンゾイル）
アクリレートをイ）る：メチル３−（１−ピロリノニル
）−２−（２．４−フクロロー５−フルオロベンゾイル
）アクリレ−）３．５ｇをシクロプロピルアミンＯ．ｓ
ｇとトルエン５０１ＩＩｌとともに１時間加熱Ｍ流する
。トルエンを真空蒸留で除き、残留物をアセトニトリル
で再結晶虻る。融点１５０〜１５１°Ｃのメチル３・−
シクロブａビルアミノ−２−（２，４−ジクロロ−５−
フルオロベンゾイル）７クリレー）２．５ｇが得られる
。
東施例６
エチル３−ツメチルアミ／−２−（２，４−フクロロー
５−フルオロベンゾイル）−７クリレート２．４−フク
ロロー５−フルオロベンゾイルクロリド２２．７５ｇを
無水のノオキサン８０−１に溶かした溶液に、氷で冷や
し攪拌しながら、まずエチル３−ジエチルアミ／アクリ
レ−）１７．１ｇを滴−トシ、つぎにトリエチルアミン
１０．５ｇを加見る。その混合物を室温で１時間攪拌し
、４５分間加熱還流し、つぎに溶媒を真空蒸留で除いた
後、油状の残留物をメチレンクロリド／水で処理する。
５−フルオロベンゾイル）−７クリレート２．４−フク
ロロー５−フルオロベンゾイルクロリド２２．７５ｇを
無水のノオキサン８０−１に溶かした溶液に、氷で冷や
し攪拌しながら、まずエチル３−ジエチルアミ／アクリ
レ−）１７．１ｇを滴−トシ、つぎにトリエチルアミン
１０．５ｇを加見る。その混合物を室温で１時間攪拌し
、４５分間加熱還流し、つぎに溶媒を真空蒸留で除いた
後、油状の残留物をメチレンクロリド／水で処理する。
２相を分離し、その水相をもう−・度メチレンクロリド
で抽出する。有機相を合わせて水で洗い、硫酸ナトリウ
ムで乾燥させてから、メチレンクロリドを真空中で除去
する。かっ色油状のエチル３−ツメチルアミ／−２−（
２，４−ツクａロー５−フルオロベンゾイル）アクリレ
ート２９ｇが得られる。
で抽出する。有機相を合わせて水で洗い、硫酸ナトリウ
ムで乾燥させてから、メチレンクロリドを真空中で除去
する。かっ色油状のエチル３−ツメチルアミ／−２−（
２，４−ツクａロー５−フルオロベンゾイル）アクリレ
ート２９ｇが得られる。
次に述べるような、この化合物とシクロプロピル７ミン
との反応によって、エチル３−シクロプａビルアミノ−
２−（２，４−フクロロー５−フルオロベンゾイル）ア
クリレートを得る：エチル３−ツメチルアミ／−２−（
２，４−ツク四ロー５−７ルオロベンソイル ７、５ｇをシクロプａビルアミン２．９ｇとトルエ
１ン５０−１とともに３０号間加熱
還流する．トルエンを真空蒸留し、固化して結晶してい
る残留物をシクロヘキサン／軽油から再結晶する．融点
８９〜９０℃のエチル３−シクロプロピルアミ／−２−
（２．４−フクロロー５−フルオロベンゾイル）アクリ
レート１２．９ｇが得られる。
との反応によって、エチル３−シクロプａビルアミノ−
２−（２，４−フクロロー５−フルオロベンゾイル）ア
クリレートを得る：エチル３−ツメチルアミ／−２−（
２，４−ツク四ロー５−７ルオロベンソイル ７、５ｇをシクロプａビルアミン２．９ｇとトルエ
１ン５０−１とともに３０号間加熱
還流する．トルエンを真空蒸留し、固化して結晶してい
る残留物をシクロヘキサン／軽油から再結晶する．融点
８９〜９０℃のエチル３−シクロプロピルアミ／−２−
（２．４−フクロロー５−フルオロベンゾイル）アクリ
レート１２．９ｇが得られる。
実施例７
３−ツメチルアミノ−２−（２．３．４．５−テトラフ
ルオロベンソイル）アクリロニトリル２、３．４．５−
テトラ７ルオロベンゾイＩし９。
ルオロベンソイル）アクリロニトリル２、３．４．５−
テトラ７ルオロベンゾイＩし９。
リド２１，２５ｇを無水のりオキサン７５ｍｌに溶かし
た溶液に、氷で冷やし約１０〜１５℃で攪拌しながら、
まず３−ツメチルアミノ７クリロニトリル９．７ｇを滴
下しつぎにトリエチルアミン１０、５ｇを加える．その
混合物を４時間加熱還流し、溶媒を真空蒸留で除（・た
後、残留物をメチレンクロリド／水で処理する．２相を
分離し、その水相をもう一度メチレンクロリドで抽出す
る．その有機相を合わせて水で洗い、硫酸ナトリウムで
乾燥させてから、メチレンクロリドを真空中で除去する
．結晶性の残留物をエタノールで再結晶し、融点１４９
〜１５１℃の３−ツメチルアミ／−２−（２，３．４．
５−テトラフルオロベンソイル）７クリロニトリル２３
．５ｇが得られろ。
た溶液に、氷で冷やし約１０〜１５℃で攪拌しながら、
まず３−ツメチルアミノ７クリロニトリル９．７ｇを滴
下しつぎにトリエチルアミン１０、５ｇを加える．その
混合物を４時間加熱還流し、溶媒を真空蒸留で除（・た
後、残留物をメチレンクロリド／水で処理する．２相を
分離し、その水相をもう一度メチレンクロリドで抽出す
る．その有機相を合わせて水で洗い、硫酸ナトリウムで
乾燥させてから、メチレンクロリドを真空中で除去する
．結晶性の残留物をエタノールで再結晶し、融点１４９
〜１５１℃の３−ツメチルアミ／−２−（２，３．４．
５−テトラフルオロベンソイル）７クリロニトリル２３
．５ｇが得られろ。
手続補正書
昭和６０年１２月１４日
特許庁１ 牢 ９ す 部 殿
１、事件の表示
昭和６０扼特許願第２１０３４５号
λ発明の名称
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住 所 ドイツ連部共和国レー７ェルクーゼ／（番地
なし）名称 バイエル・アクチェノゲゼル／ヤ７ト
４、代 即 人
なし）名称 バイエル・アクチェノゲゼル／ヤ７ト
４、代 即 人
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中Ｒ＾１はニトリル基、−ＣＯＯＲ＾４なるエステル
基、もしくは ▲数式、化学式、表等があります▼ なるカルボキシアミド基を示し、 Ｒ＾４はＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルを示し、Ｒ＾５とＲ
＾６は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルキルもしくはフェニ
ルを示し、 Ｒ＾２とＲ＾３とは、お互いに独立に、Ｃ＿１〜Ｃ＿６
のアルキル基を示すか、あるいは窒素原子とともにさら
に場合によっては−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−Ｓ
Ｏ＿２−などの原子や原子団とも一緒になって５〜６員
環の異節環を形成するかし、 Ｘはハロゲンを示し、 Ｘ＾１は水素、メチル、ニトロまたはハロゲンを示し、 Ｘ＾２はハロゲンもしくはメチルを示し、そして Ｘ＾３は水素またはハロゲンを示す、 によってあらわされる３−アミノ−２−ベンゾイルアク
リル酸誘導体。 ２、メチル３−ジメチルアミノ−２−（２，４−ジクロ
ロ−５−フルオロベンゾイル）アクリレートである特許
請求の範囲第１項記載の誘導体。 ３、エチル３−ジメチルアミノ−２−（２，４−ジクロ
ロ−５−フルオロベンゾイル）アクリレートである特許
請求の範囲第１項記載の誘導体。 ４、３−ジメチルアミノ−２−（２，３，４，５−テト
ラフルオロ−ベンゾイル）アクリロニトリルである特許
請求の範囲第１項記載の誘導体。 ５、３−ジメチルアミノ−２−（２，４−ジクロロ−５
−フルオロ−ベンゾイル）アクリロニトリルである特許
請求の範囲第１項記載の誘導体。 ６、式II ▲数式、化学式、表等があります▼ II 式中、Ｈａｌはハロゲンを示し、 Ｘ、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は後述の意味を有する、
によってあらわされるベンゾイルハライドを、式▲数式
、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は後述の意味を有する
、によってあらわされる３−アミノアクリル酸誘導体と
、もし必要なら酸受容性化合物の存在下で、反応させる
ことを特徴とする、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中Ｒ＾１はニトリル基、−ＣＯＯＲ＾４なるエステル
基、もしくは ▲数式、化学式、表等があります▼ なるカルボキシアミド基を示し、 Ｒ＾４はＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルを示し、Ｒ＾５とＲ
＾６は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルキルもしくはフェニ
ルを示し、 Ｒ＾２とＲ＾３とは、お互いに独立に、Ｃ＿１〜Ｃ＿６
のアルキル基を示すか、あるいは窒素原子とともにさら
に場合によっては−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−Ｓ
Ｏ＿２−などの原子や原子団とも一緒になって５〜６員
環の異節環を形成するかし、 Ｘはハロゲンを示し、 Ｘ＾１は水素、メチル、ニトロまたはハロゲンを示し、 Ｘ＾２はハロゲンもしくはメチルを示し、そして Ｘ＾３は水素またはハロゲンを示す、 によってあらわされる３−アミノ−２−ベンゾイルアク
リル酸誘導体の合成方法。 ７、２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイルクロリ
ドをメチル３−ジメチルアミノアクリレートと反応させ
ることを特徴とする、特許請求の範囲第６項記載の方法
。 ８、２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイルクロリ
ドをエチル３−ジメチルアミノアクリレートと反応させ
ることを特徴とする、特許請求の範囲第６項記載の方法
。 ９、２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイルクロリ
ドを３−ジメチルアミノアクリロニトリルと反応させる
ことを特徴とする、特許請求の範囲第６項記載の方法。 １０、有機塩基または水素化ナトリウムを酸受容体性化
合物として用いることを特徴とする、特許請求の範囲第
１項記載の方法。 １１、特許請求の範囲第１項記載の式 I によってあら
わされる３−アミノ−２−ベンゾイルアクリル酸誘導体
を耐バクテリア性の医薬を合成するための中間体として
使用すること。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3435930 | 1984-09-29 | ||
| DE3435930.3 | 1984-09-29 | ||
| DE3502935.8 | 1985-01-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61112051A true JPS61112051A (ja) | 1986-05-30 |
| JPH0457662B2 JPH0457662B2 (ja) | 1992-09-14 |
Family
ID=6246777
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60210345A Granted JPS61112051A (ja) | 1984-09-29 | 1985-09-25 | ３−アミノ−２−ベンゾイルアクリル酸誘導体およびその合成方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61112051A (ja) |
| DD (1) | DD240543A5 (ja) |
| SU (1) | SU1395139A3 (ja) |
| UA (1) | UA7018A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6440460A (en) * | 1987-07-24 | 1989-02-10 | Bayer Ag | Manufacture of quinolonecarboxylic acids |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4243406A (en) * | 1978-12-26 | 1981-01-06 | Monsanto Company | 5-Aryl-4-isoxazolecarboxylate-safening agents |
| JPS61100568A (ja) * | 1984-10-19 | 1986-05-19 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ベンゾヘテロ環化合物 |
-
1985
- 1985-09-09 UA UA3950797A patent/UA7018A1/uk unknown
- 1985-09-09 SU SU853950797A patent/SU1395139A3/ru active
- 1985-09-25 JP JP60210345A patent/JPS61112051A/ja active Granted
- 1985-09-27 DD DD85281131A patent/DD240543A5/de not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4243406A (en) * | 1978-12-26 | 1981-01-06 | Monsanto Company | 5-Aryl-4-isoxazolecarboxylate-safening agents |
| JPS61100568A (ja) * | 1984-10-19 | 1986-05-19 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ベンゾヘテロ環化合物 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6440460A (en) * | 1987-07-24 | 1989-02-10 | Bayer Ag | Manufacture of quinolonecarboxylic acids |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD240543A5 (de) | 1986-11-05 |
| SU1395139A3 (ru) | 1988-05-07 |
| UA7018A1 (uk) | 1995-03-31 |
| JPH0457662B2 (ja) | 1992-09-14 |
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|---|---|---|---|
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