HU204496B - Insecticide and acaricide compositions containing alpha-unsaturated amines as active components and process for producing the active components - Google Patents

Insecticide and acaricide compositions containing alpha-unsaturated amines as active components and process for producing the active components Download PDF

Info

Publication number
HU204496B
HU204496B HU884040A HU404088A HU204496B HU 204496 B HU204496 B HU 204496B HU 884040 A HU884040 A HU 884040A HU 404088 A HU404088 A HU 404088A HU 204496 B HU204496 B HU 204496B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
formula
nmr
compound
methyl
Prior art date
Application number
HU884040A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT53909A (en
Inventor
Isao Minamida
Koichi Iwanaga
Tetsuo Okauchi
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Publication of HUT53909A publication Critical patent/HUT53909A/hu
Publication of HU204496B publication Critical patent/HU204496B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical at least one of the bonds to hetero atoms is to nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/24—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing the groups, or; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/42—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having hetero atoms attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

A leírás terjedelme: 96 oldal (ezen belül 39 lap ábra)
HU 204496 Β csoport, kinolilcsoport, pirazinilcsoport vagy egy vagy két halogénatommal vagy egy alkil-, alkoxi-, alkil-tio- vagy halogén-alkil-csoporttal adott esetben szubsztituált piridilcsoport.
A találmány szerinti eljárással állítják elő az (1°) általános képletű új alfa-telítetlen aminokat
A találmány alfa-telítetlen aminokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítményekre, valamint az új alfa-telítetlen aminok előállítására vonatkozik.
Az alfa-telítetlen aminok közül a Journal of Medicinái Chemistry, 24. 913 (1981) szakirodalmi helyről a (XX) képletű cimetidine, az Agents Actions, 11. 160 (1981) szakirodalmi helyről a (XXI) képletű ranitidine és például a Journal of Medicina! Chemistry, 27. 849 (1984) szakirodalmi helyről a (XXH) képletű famotidine vált ismertté. Ezek a vegyületek hisztamin-H2 receptor aníagonisták.
Az 58-157 286 sz. japán közrebocsátási iratból, illetve a 4 567188 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból olyan, a magas vérnyomást csökkentő hatású alfa-telítetlen aminok váltak ismertté, amelyek (XXVI) általános képletében Q1 jelentése adott esetben helyettesített aril- vagy heteroarilcsoport és Q2 jelentése adott esetben alkoxi- vagy cikloalkilcsoporttal helyettesített, egyenes, elágazó vagy gyűrűs láncú alkilvagy alkenilcsoport, vagy adott esetben helyettesített aril- vagy heteroarilcsoport, B jelentése kémiai kötés vagy adott esetben alkilcsoporttal helyettesített metiléncsoport, és Q2 jelentése arilcsoporttól eltérő, ha B jelentése kémiai kötés. Ezek a vegyületek tehát részben azonosak az (0 általános képletű vegyületekkel, és az L reakcióvázlatban bemutatott módon állíthatók elő. Az L reakciővázlatban Q1, Q2 és B jelentése a korábban megadott, míg Y jelentése alkil-mefkapto vagy alkil-szulfínil-csoport. A leírás példáiban konkrétan [az (I) általános képletre vonatkoztatva] X helyén metiléncsoportot, R1 helyén piridinilcsoportot és R2 helyén adott esetben helyettesített fenil- vagy szek-hexilcsoportot hordozó vegyületeket írnak le.
A 254 859 sz. európai szabadalmi leírásban a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületekhez hasonló szerkezetű, azonban R1 helyén a diszubsztituált aminocsoport helyett két niírogénatomot tartalmazó és heterociklusos csoporttal szubsztituált vegyületeket ismertetnek. Ezek ugyan inszekticid hatásúak, hatásuk · azonban gyengébb, mint az (I) általános képletű vegyületeké. A Chemical Abstracts, 94(9), 64642] szakirodalmi helyen ugyancsak hasonló szerkezetű, de R1 helyén piperidil-etil-amino-csoportot hordozó, a találmány szerintiekénél gyengébb inszekticid hatású ve- ί gyületeket ismertetnek. AJ. M. C., 27,849-857 (1984) szakirodalmi helyről hasonló szerkezetű, azonban szén-szén kettősköíés helyett szén-nitrogén kötést tartalmazó, kizárólag hisztamin-H2 receptor antagonista hatású vegyületek ismertek. A 3 343 884 sz. német sző- £ vetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratból és a 92 647 sz. európai közrebocsátási iratból hasonló szerkezetű, azonban Hét helyén eltérő heterociklusos csoportot tartalmazó, tumor elleni hatású vegyületek ismertek. A164 040 sz. európai közrebocsátási iratból R1 £ helyén kénatomot és heterociklusos csoportot is tartalmazó oldalláncot hordozó, hasonló szerkezetű, tumor elleni hatású vegyületek ismertek. A 2930 sz. európai
- 10 közrebocsátási iratban R1 helyén gyűrűs csoportot és i oxigén- vagy kénatomot is tartalmazó oldalláncot hor) dozó, hasonló szerkezetű, hisztamin-H2 antagonista hai tású vegyületek ismertek. Végül a 62-138 478 sz. japán ) közrebocsátási iratból a szén-szén kettősköíés helyén
- 15 szén-nitrogén kötést tartalmazó, fekély elleni hatású vegyületek ismertek.
A jelenleg ténylegesen használatos inszekticid és akaricid készítmények hatóanyagaiként elsősorban szerves foszforvegyületeket vagy karbamátokat haszí 20 nosítanak. Ezek azonban nagymértékben mérgezőek melegvérűekre. Ugyanakkor kifejlődtek olyan kártevő rovarok, elsősorban a Hemiptera rendbe tartozó rovarok, amelyek ellenállók az említett peszticid hatóanyagokkal szemben. így tehát régóta fennálló igény olyan 25 peszticid hatóanyagok fejlesztése, amelyek hatékonyan irtják az említett rezisztens kártevőket
Ismerve a fentiekben említett hisztamin-H2 receptor antagonistákat különböző alfa-telítetlen aminokat szintetizáltunk és vizsgáltuk hatásukat Vizsgálataink ered30 ményeképpen meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti vegyületeknek - amelyeknek nincs alkiléncsoportjuk vagy csak rövid alkiléncsoportjuk van az oldalláncban - mezőgazdaságilag hasznosítható inszekticid és akaricid aktivitásuk van.
A fentiek alapján a találmány tárgya egyrészt eljárás az új (1°) általános képletű vegyületek, valamint mezőgazdaságialag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben
X1 jelentése nitrocsoport,
X2 jelentése hidrogénatom vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy (1-4 szénatomos alkil)-szuIfonil-tiokarbamoil-csoport, n értéke 0,1 vagy 2,
R1 jelentése -N(R3)R4 általános képletű csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, fenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkil)-tio-(l-4 szénatomos alkil)-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, di(l—4 szénatomos al50 kil)-amino-(l-4 szénatomos alkil)-, mono- vagy di(l-4 szénatomos alkoxi)-l-4 szénatomos alkil)-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)-, tri(l—4 szénatomos alkil)-szilil-, amino-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (i_4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-amino-, formil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy piridil-gyűrűn halogénatommal adott esetben helyettesített piridil-(l—4 szénatomos alkil)- vagy a tiazolgyűrűn egy halogénatommal adott esetben helyettesített ti60 azolíl-(l—4 szénatomos alkil)csoport és R4 jelcn2
HU 204 496 Β tése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 és R4 együtt a kapcsolódó nitrogénatommal pirrolidino-, piperidino-, morfolinovagy a 4-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperazinocsoportot alkoh
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkil-, mono- vagy di(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-4 szénatomos alkil)-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, formil- vagy halogén-(l-4 szénatomos alkil)- csoport, és
A° jelentése monohalogén-fenil-csoport, egy halogénatommal adott esetben szubsztituált tiazolilcsoport, kinolilcsoport, pirazinilcsoport vagy egy vagy két halogénatommal vagy egy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tiovagy halogén-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal adott esetben szubsztituált piridil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R2 jelentése hidrogénatom, akkor R1 jelentése a (XXIII) általános képletű csoport, és az utóbbi képletben R4a hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és R3a hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-, tri(l—4 szénatomos alkil)-szilil-, 2-4 szénatomot tartalmazó alkenil-, piridil-(l—4 szénatomos alkil)- vagy tiazolil-(l^l szénatomos alkil)-csoportot jelent, és a piridil- vagy tiazolilcsoport adott esetben halogénatommal helyettesítve lehet, azzal a járulékos megkötéssel, hogy ha R2 és R4® egyidejű jelentése hidrogénatom, akkor R3a jelentése hidrogénatomtól vagy alkil-, alkenil-, alkoxi-alkil- vagy fenilcsoporttól eltérő, vagy R3a és R4* pirrolidinocsoportot alkot a szomszédos nitrogénatommal.
A találmány tárgya továbbá eljárás az (T°) általános képletű vegyületek mezőgazdaságilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására.
A találmány továbbá olyan inszekticid és akaricid készítményekre vonatkozik, amelyek hatóanyagként valamely (I) általános képletű alfa-telítetlen amint vagy mezőgazdaságilag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazzák. Az (I) általános képletben
X1 jelentése nitrocsoport,
X2 jelentése hidrogénatom vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy (1-4 szénatomos alkil)- szulfonil-tiokarbamoil-csoport, n értéke 0,1 vagy 2,
R1 jelentése -NR3R4 általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, fenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkil)-tio-(l-4 szénatomos alkil)-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos alkil) vagy mono- vagy di(l—4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)-, tri(l—4 szénatomos alkil)-szilil-„ amino-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-4 szénatomos alkil)-aminokarbonil-amino-, formil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, vagy a piridilgyűrűn halogénatommal adott esetben helyettesített tiazolil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 és R4 együtt a kapcsolódó nitrogénatommal pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy a 4-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperazinocsoportot alkot,
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkil-, mono- vagy di(l—4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, di(l—4 szénatomos alkil-amino-, fenil(l-4 szénatomos alkil)-, formil- vagy halogén(1-4 szénatomos alkil)-csoport, és
A jelentése monohalogén-fenilcsoport, egy halogénatommal adott esetben szubsztituált tiazolilcsoport, kinolilcsoport, pirazinilcsoport vagy egy vagy két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy halogén-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal adott esetben szubsztituált piridil-csoport.
Az (1°) és (I) általános képletek vonatkozásában miként említettük - R1 jelenthet -N(R3)R4 általános képletű csoportot. Az utóbbi képletben R3 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkilcsoport (így 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, például metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil- vagy n-hexilcsoport), fenil-csoport, 7-9 szénatomot tartalmazó fenil-alkil-csoport (így például fenetil- vagy benzilcsoport), adott esetben halogénatommal helyettesített piridil-alkil- vagy tiazolil-alkil-csoport, foimil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport (például metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport), 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport (például metoxi- vagy etoxicsoport), az alkilrészekben (1-4 szénatomot tartalmazó dialkil-amino-csoport, például dimetil-amino- vagy dietil-amino-csoport, vagy az alkoxirészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-amino-csoport, például metoxi-karbonil-amino-csoport. R4 jelentése tehát hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, például metil- vagy etilcsoport lehet. R3 és R4 továbbá a szomszédos nitrogénatommal például a (XXVIII), (XXIX), (XXX) vagy (XXXI) képletű csoportot alkothatják.
R2 jelentése tehát például hidrogénatom vagy formil-csoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport (így 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, például metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, vagy szek-butilcsoport, 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, például ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport, 7-9 szénatomot tartalmazó fenil-alkil-csoport (például benzilcsoport).
R2 jelentése előnyösen foimilcsoport, adott esetben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxiesoporttal, fenilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített alkilcsoport. Az „n”szimbólum értéke 0,1 vagy 2. így tehát az (1°) és (I) általános képletekben a -CnH2n- képletű molekularész jelenthet egyszeres kémiai kötést, -CH2-, -CH2CH2- vagy -C(CH3)H- képletű csoportot, bár az
I
HU 204496 Β egyszeres kémiai kötés vagy a -CH2- csoport előnyös.
Az A° és A helyettesítők jelentése a korábbiakban említett heterociklusos csoportok (így például 3-piridil-, 6-klőr-3-piridil-, 6-metoxí-3-piridiI-, 6-metil-3-piridil-, vagy 3-kinolil-csoport Különösen előnyösen A° vagy 5 A heterociklusos csoportként adott esetben helyettesített piridil- vagy tiazolilcsoportot, így például 3-piridil-, 6-klőr-3-piridil-, 6-brőm-3-piridil- vagy 2-klór-5-tiazolü-csoportot jelent
Az (1°) és (I) általános képiéin telítetlen aminokra, 10 valamint mezőgazdaságilag elfogadható savaddíciós sóikra a következő előnyös csoportokat említhetjük.
Az (F) általános képletű alfa-telítetlen aminok, valamint sóik. Ebben a képletben Rla jelentése mono(l-6 szénatomos alkil)-amino-, N-(l-4 szénatomos alkil)- 15 N-formil-amino- vagy aminocsoport, R23 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport és A3 jelentése klór-piridil-csoport
Az (Ib) általános képletű alfa-telíteden aminok és 20 sóik. Ebben a képletben Rlb jelentése mono(l-6 szénatomos alkil)-amino- vagy N-(I-4 szénatomos alkil)N-formü-amino-csoport és A3 jelentése a korábban megadott.
Az (Ic) általános képletű alfa-telíteden aminok és 25 sóik. Ebben a képletben Rlc jelentése di(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoport, R21 jelentése hidrogénatom vagy formil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és Ab jelentése piridil- vagy klór-piridil-csoport.
Az (Id) általános képletű alfa-telíteden aminok és sóik. Ebben a képletben a helyettesítők jelentése a korábban megadott.
Visszatérve a fenti (I3), (Ib) és (Ic) általános képletekre, az Rla vagy Rlb helyettesítő által jelenthető mono(l-6 szénatomos alkil)-amino-csoport lehet például monometil-amino-, monoetil-amino-, mono-npropil-amino-, mono-izopropil-amino-, mono-n-butil-amino-, mono-ízobutil-amino- vagy mono-n-hexil-amino-csoport, előnyösen az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó monoalkil-amino-csoport, így 40 például monometil-amino- vagy monoetil-amino-csoport Az Rla vagy Rlb helyettesítő által jelentett N-(l4 szénatomos aIkil)-N-formil-amino-csoport jelenthet például N-metil-N-formil-amino-, N-etil-N-formilamino-, N-(n-propil)-N-formil-amino-, N-izopropil- 45 Ν-formil-amino-,N-(n-butil)-N-formil-amino-csoportot, előnyösen N-metil-N-formil-amino- vagy Netií-N-formil-amino-csoportoL Rlc jelentésében a di(l—4 szénatomos alkil)-aminocsoport jelenthet például dimetil-amino-, N-etil-N-metil-amino-, dietil- 50 amino-, di(n-propil)-amino-, diizopropil-amino-, di(n-buíil)-amino-, diizobutil-amino-csoportot, és előnyösen dimetil-amino-, N-etil-N-metil-amino- és dietil-amino-csoportoL
R23 vagy R20 jelentésében az 1-4 szénatomot tártál- 55 mazó alkilcsoport lehet például R2 korábban megadott definíciójában szereplő bármely alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport. R23 jelentésében az 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport az R2 definíciójában megadott alkoxicsoportok bármelyike, előnyösen 60 metoxi- vagy etoxi-csoport lehet A3 vagy Ab jelentésében a klór-piridil-csoport lehet például 2-klór-3-piridil-, 4-klór-3-piridiI-, 5-klór-3-piridil-, 6-klór-3-piridil-, vagy 3-klór-4-piridil-csoport, előnyösen 6-klór-3piridil-csoport. Ab jelentésében a piridilcsoport lehet például 3-piridil- vagy 4-pnidil-csoport, előnyösen 3piridil-csoport.
Az (1°) és (I) általános képletű alfa-telíteden aminok és sóik a következő jellegzetes csoportokat foglalják magukba.
Az (Ie) általános képletű alfa-telítetlen aminok és sóik. Ebben a képletben X2 jelentése a korábban megadott, R20 jelentése hidrogénatom vagy formil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, mono- vagy di(l—4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, 7-9 szénatomot tartalmazó fenil-alkil-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, Ac jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal, vagy egy 1-4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 3- vagy 4-piridilcsoport, pirazinilcsoport vagy egy halogénatommal adott esetben helyettesített 4- vagy 5-tiazolilcsoport, míg R3a, R43 és n jelentése a korábban megadott.
Az (If) általános képletű alfa-telítetlen aminok és sóik. Ebben a képletben X2 jelentése a korábban megadott, Rld jelentése amino-, mono- vagy di(1—4 szénatomos alkil)-amino-, N-(l-4 szénatomos alkil)-N-formil-amino-, 7-9 szénatomot tartalmazó fenil-alkil-amino-, halogén-tiazolil-(l-2 szénatomos alkil)-aminovagy (1-4 szénatomot tartalmazó a!koxi)-(l-2 szénatomos alkil)-amino-csoport, R^ jelentése hidrogénatom vagy formil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, monovagy di(l—4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, 7-9 szénatomot tartalmazó fenil-alkil-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, n értéke 0, 1 vagy 2 és Ad jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy pedig egy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített 3- vagy 4-piridilcsoport, pirazinilcsoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített 5-tíazolil-csoport.
Az (Ig) általános képletű alfa-telítetlen aminok és sóik. Ebben a képletben X21’ jelentése hidrogénalom vagy (1-2 szénatomos alkil)-szulfonil-tiokarbamoilcsoport, Rle jelentése amino-, mono- vagy di(l-2 szénatomos alkil)-amino- vagy N-(l-2 szénatomos alkil)N-formil-amino-csoport, R24 jelentése hidrogénatom vagy 1-2 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fonmilcsoport, és Ae jelentése (XXIV) vagy (XXV) általános képletű csoport, és az utóbbiakban Hal jelentése halogénatom.
Az (Ih) általános képletű alfa-telítetlen aminok és sóik. Ebben a képletben X20 jelentése hidrogénatom vagy metil-szulfonil-tiokarbamoil-csoport, Rlf jelentése amino-, metil-amino-, dimetil-amino- vagy N-metil-N-foimil-amino-csoport, R24 jelentése hidrogénatom vagy formil- vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és Ae jelentése (XXIV) vagy (XXV)
HU 204 496 Β általános képletű csoport, és az utóbbiakban Hal jelentése halogénatom.
Az (I‘) általános képletű alfa-telítetlen aminok és sóik. Ebben a képletben Rle jelentése amino-, monovagy di(l-2 szénatomos alkil)-amino- vagy N-(l-2 szénatomos alkil)-N-foimil-amino-csoport, R2® jelentése 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkil- vagy formilcsoport, és Hal jelentése halogénatom.
A fenti (Ie)-0‘) általános képletekben az X2®, X215 és X2®, ületve Rld, R1® és Rlf, illetve R2®, R20 és R2®, illetve A®, Ad és Ae helyettesítők megfelelnek X2, R1, R2, A° és A jelentésének.
Az új (1°) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy
a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (Ik) általános képletű vegyületek előállítására valamely (CXX) általános képletű vegyületet valamely (CXXI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy
b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I1) általános képletű vegyületek előállítására valamely (CXXII) általános képletű vegyületet valamely (X) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy
c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (Im) általános képletű vegyületek előállítására valamely (CXXIII) általános képletű vegyületet valamely (X) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy
d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (In) általános képletű vegyületek előállítására valamely (CXXIV) általános képletű vegyületet valamely (X) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy
e) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (Ip) általános képletű vegyületek előállítására valamely (XI) vagy (XII) általános képletű vegyületet ej) valamely (CXXV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, majd egy így kapott (CXXXIII) általános képletű köztiterméket valamely (CXXVI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy eft valamely (CXXVI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, majd egy így kapott (XVI’) általános képletű köztiteiméket valamely (CXXV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy
f) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (Ik) általános képletű vegyületek előállítására valamely (CXXVII) általános képletű vegyületet valamely (CXXI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy
g) valamely (CXXX) általános képletű vegyületet alkilezésnek vagy acilezésnek vetünk alá,
h) valamely (CXXXI) általános képletű vegyületet alkilezésnek vagy acilezésnek vetünk alá, mimellett a fenti képletekben R5 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport, ha W1 jelentése (CXXXII) általános képletű csoport, akkor W2 R1 csoportot jelent, és ha Wl jelentése R1 csoport, akkor W2 jelentése (CXXXII) általános képletű csoport, Y jelentése hidrogén- vagy alkálifématom, Hal jelentése halogénatom, X3 jelentése azonos X2 jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy hidrolízisnek, majd dekarboxilezésnek ellenálló, R6 jelentése -NHR3 általános képletű csoport, míg X1, X2, R1, R2, R3, R4, n és A° jelentése a korábban megadott,
j) és kívánt esetben mezőgazdaságilag elfogadható savaddíciós sót képezünk.
Az (I) általános képletű vegyületeket és savaddíciós sóikat a szakirodalomból jól ismert módszerekkel állíthatjuk elő.
A következőkben ilyen módszereket ismertetünk.
1. Eljárás
Ezt az eljárást az A reakcióvázlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban X1, X2, R1, R2, n és A jelentése a korábban megadott, Rs jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport (például metil- vagy etilcsoport) vagy 7-9 szénatomot tartalmazó fenil-alkilcsoport (pl. benzilcsoport, Y jelentése hidrogénatom vagy alkálifématom, például nátrium- vagy káliumatom.
2. Eljárás
Ezt az eljárást a B, C és D reakcióvázlatban mutatjuk be. Ezekben a reakcióvázlatokban X1, X2, R1, R2, R3, R4, R5, n és A jelentése a korábban megadott.
3. Eljárás
Ezt az eljárást az E és F reakcióvázlatokban mutatjuk be. Ezekben a reakcióvázlatokban Hal jelentése a korábban megadott.
4. Eljárás
Ezt az eljárást a G és H reakcióvázlatokban mutatjuk be. Ezekben a reakcióvázlatokban X1, X2, R1, R2, Hal, n és A jelentése a korábban megadott.
5. Eljárás
Ezt az eljárás a K reakcióvázlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban X1, X2, R1, R2, n és A jelentése a korábban megadott, míg R6 jelentése legalább egy hidrogénatomot hordozó nitrogénatomon át kapcsolódó csoport.
Az 1-5. eljárásoknál a (III), (IV), (V), (VI), (IX), 0X’), (IX”), (X), (XIV), (XVI), 0-5) és (1-6) általános képletű vegyületek felhasználhatók sóik formájában is, például az 0) általános képletű vegyületek vonatkozásában említett sók formájában.
Az 1. eljárás értelmében valamely (H) általános képletű vegyületet valamely (ΠΙ) általános képletű vegyülettel vagy az utóbbi sójával reagáltatunk, majd egy így kapott (IV) általános képletű vegyületet valemely (V) általános képletű aminovegyülettel vagy az utóbbi sójával reagáltatunk, vagy pedig egy (II) általános képletű vegyületet valemely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, majd az így kapott (VI) általános képletű vegyületet egy (ΠΙ) általános képletű vegyiilettel reagáltatunk. Az 1. eljárás gyakorlati végrehajtása során a reagáltatásokat alkalmas oldószerben végezhetjük. Nincs megkötés az ilyen oldószer vonatkozásában,
HU 204496 Β feltéve, hogy nem lép kölcsönhatásba a kiindulási anyagokkal vagy a ieakciőtermékekkel nemkívánatos melléktermékeket adva, de előnyösen olyan oldószert használunk, amely mind a kiindulási anyagokat, mind a termékeket oldja. Az ilyen típusú oldószerekre példaképpen megemlíthetünk alkoholokat (így például a metanolt, etanolt, propanolt vagy butanolt), aromás szénhidrogéneket (így pl. a benzolt, toluolt vagy xilolt), étereket (így pl. a dietil-étert, dipropil-étert, dibutilétert, tetrahidrofuránt vagy dioxánt), nitrileket (így pl. az acetonitrilt vagy a propionitrilt), savamidokat (így pl. a dimetil-formamidot vagy a dimetíl-acetamidot), szulfoxidokat (így pl. dimetil-szulfoxidot), szulfonokat (így pl. a szulfolánt) és a foszforamidokat (így pl. a hexametil-foszforsav-amidot), valamint ezek tetszőleges elegyeit, illetve vízzel alkotott elegyeit Bár a fenti reakciók mindegyikét általában atmoszferikus nyomáson hajtjuk végre, végrehajthatók ezek a reakciók csökkentett nyomáson is a nemkívánatos, alacsony forráspontú tiol melléktermék eltávolítása és ezáltal a másodlagos reakció megelőzése céljából, miként ezt a 62-138478 számú 1987-ben benyújtott japán bejelentésünkben ismertettük. Ha alacsony fonáspontú oldószert használunk, akkor a reakciót előnyösen atmoszferikusnál nagyobb nyomáson hajtjuk végre. Az említett reagáltatásoknál a reakcióhőmérséklet 30 °C és 150 °C közötti, előnyösen 50 °C és 150 °C közötti lehet A reakcióidő általában 5 perc és 48 óra között változhat a reakcióhőmérséklettől, a reagáltatandó vegyületektől és az alkalmazott oldószertől függően. A (Π) általános képletű vegyületekből kiindulva (TV) és (VI) általános képletű vegyületek előállításánál az előbb említett kiindulási vegyületre vonatkoztatva a (ΙΠ) és (V) általános képletű reakciópartnerek mőlaránya 1 és 1,2 közötti lehet Az utóbb említett vegyületek még nagyobb fölöslegben alkalmazását előnyösen kerülni célszerű, hogy meg lehessen előzni melléktermékként a megfelelő diamino-száimazék képződését Minthogy egy koncentrált reakcióelegyben az előbb említett reagáltatásoknál egyes esetekben melléktermékként a diaminoszármazék képződhet célszerű olyan körülményeket biztosítani, amelyek ennek a mellékterméknek a képződését elősegítik.
Az (I) általános képletű vegyületeknek (IV) és (VI) általános képletű vegyületekből kiinduló előállításánál ' az (V) és (ΠΙ) általános képletű reakciópartnerek mólarányát általában 1 és 1,5 között választjuk meg. Eltérően a (II) általános képletű vegyületekből kiinduló reakcióktól, itt az (V) és (TH) általános képletű vegyületek nagyobb fölöslegben való alkalmazása nem okoz í melléktermék-képződést Célszerű lehet a reakcióelegyhez bázis adagolása abból a célból, hogy elősegítse a reakciót vagy elnyomjon másodlagos reakciókat Ilyen célra bázisként használhatunk például szerves bázisokat [így pl. trietil-amint, N-metil-morfolint, piri- 55 dint l,8-diaza-biciklo(5,4,0)undec-7-ént vagy 1,5-azabiciklo(4,3,0)non-5-ént] és szerves bázisokat (így pl. kálium-karbonátot kálium-hidrogén-karbonátot nátrium-karbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátof lítiumkarbonátot vagy lítium-hidrogén-karbonátot). 60
Ha valamely (III) vagy (V) általános képletű vegyület alkálifémsóját használjuk, akkor ilyen sóként például nátrium-, lítium- vagy káliumsót használhatunk.
A kóztitermékként képződő (IV) vagy (VI) általános 5 képletű vegyületek szokásos módon elkülöníthetők és tisztíthatók, így például koncentrálást csökkentett nyomáson végzett koncentrálást pH-beállítást megosztást oldószeres extrahálást desztillálást, kristályosítást átkristályosííást vagy kromatografálási 0 használva. Elkülönítés és tisztítás után ezek a vegyületek tovább reagáltathatók. Alternatív módon a (IV) vagy (VI) általános képletű vegyűleteket tartalmazó reakcióelegyet közvetlenül felhasználhatjuk mint kiindulási anyagot a következő reakciólépésben.
Az 1. eljárásnál kiindulási anyagként használt (II) általános képletű vegyületek előállíthatók a Chem. Bér., 100. 591 (1967), Acta Chem. Scand., 22. 1107 (1968), Synthesis, 1986. 967, Chem. Bér., 95. 2861 (1962), Tetrahedron 30. 2413 (1974) és Synthesis
1984.797 szakirodalmi helyeken ismertetett módon. A (ΙΠ) általános képletű vegyületek előállíthatók az „Organic Functional Group Preparations” című könyv 1. kötetének 13. fejezetében (1968) és 3. kötetének 10. fejezetében (1972) ismertetett módon (a könyvet egyébként az Academic Press amerikai egyesült államokbeli kiadó adta ki) vagy analóg módszerekkel. Az (V) általános képletű vegyületek előállíthatók a „Survay of Organic Syntheses” című könyv B fejezetében (a könyv 1970-ben a Wiley-Interscience amerikai ) egyesült államokbeli kiadó gondozásában jelent meg) ismertetett módon vagy analóg módszerekkel.
A 2. eljárásnál valamely, Y helyén hidrogénatomot tartalmazó (ΙΠ) általános képletű aminovegyületet vagy alkálifémsóját (pl. nátrium- vagy káliumsóját) » valamely (VII) általános képletű izotiociánsav-észterrel reagáltatunk, majd egy így kapott (VIII) általános képletű tiokarbamid-származékot valamely R5I általános képletű jódvegyülettel (pl. metil-jodiddal) reagáltatunk, és ezután egy így kapott (IX) általános képletű 1 vegyületet valamely (X) általános képletű reakcióképes metilén-származékkal reagáltatunk. Alternatív módon úgy járunk el, hogy valamely, Y helyén hidrogénatomot tartalmazó (ΙΠ) általános képletű aminovegyületet vagy alkálifémsóját valamely (VII’) általános képletű izotiociánsav-észterrel reagáltatunk, ezután egy így kapott (Vili’) általános képletű tiokarbamidszármazékot valamely R5I általános képletű jódvegyülettel (pl. metil-jodiddal) reagáltatunk, és ezt követően egy (IX’) általános képletű izotiokarbamid-száimazékot egy (X) általános képletű reakcióképes metilénszármazékkal reagáltatunk. További alternatívaként valamely, Y helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) általános képletű aminovegyületet vagy alkálifémsóját valamely (VH”) általános képletű izotiociánsav-észterrel reagáltatunk egy így kapott (VIII”) általános képletű tiokarbamid-származékot valamely R5I általános képletű jódvegyülettel (pl. metil-jodiddal) reagáltatunk, és végül egy így kapott (IX”) általános képletű izotiokarbamid-származékot egy (X) általános képletű reakcióképes metilén-származékkal reagáltatunk.
HU 204 496 Β
A 2. eljárás végrehajtása során a B, C és D reakcióvázlatok első, illetve második reakciólépéseit a szakirodalomból jól ismert módon vagy ezekkel analóg módszerekkel hajtjuk végre. Szakirodalmi referenciaként hivatkozhatunk például a következőkre: Chemical Society of Japan (szerkesztő): „Shin Jikken Kagaku Koza” („New Series of Experimental Chemistry”), 14. kötet, III., Maruzen (1978), 7. és 21. fejezetek; „Organic Functional Group Preparations”, 2. kötet, Academic Press (1971), 6. és 7. fejezetek és ugyanezen könyv második kiadása (1986).
A B, C és D reakcióvázlatok szerinti első lépések mindegyikét egy alkalmas oldószerben hajthatjuk végre.
Nincs megkötés az ilyen oldószerek vonatkozásában, feltéve hogy az oldószer nem lép reakcióba a reakciópartnerekkel vagy a reakciótermékkel, de előnyösen olyan oldószert választunk, amely képes oldani mindkét reakciópartnert. Az ilyen oldószerekre példaképpen megemlíthetünk aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt vagy xilolt), alifás szénhidrogéneket (pl. pentánt, hexánt, heptánt petrolétert, ligroint vagy petróleumbenzolt), étereket (pl. dietil-étert, dipropilétert, dibutil-étert, tetrahidrofuránt vagy dioxánt), savamidokat (pl. dimetil-formamidot vagy dimetil-acetamidot), szulfoxidokat (pl. dimetil-szulfoxidot), szulfonokat (pl. szulfolánt), foszforamidokat (pl. hexametilfoszforsav-triamidot), és halogénezett szénhidrogéneket (pl. kloroformot, diklór-metánt, szén-tetrakloridot vagy 1,2-diklór-etánt), valamint ezek különböző elegyeit. A reakcióhőmérséklet-30 °C és +200 °C közötti, előnyösen 0 °C és 150 °C közötti lehet A reakcióidő olyan tényezőktől függően változhat mint a reakcióhőmérséklet, reakciópartnerek, a reakciórendszer koncentrációja és az oldószer, de általában 1 perc és 24 óra közötti.
A megfelelő reakcióban felhasznált (VII), (VII’) és (VII”) általános képletű vegyületek mólaránya 0,5 és 2, előnyösen 0,8 és 1,2 között lehet a megfelelő reakciópartnerekre vonatkoztatva. Az így kapott (VIII), (VIII’) és (VEI”) általános képletű vegyületeket ezután a következő reagáltatásnak alávethetjük elkülönítés nélkül vagy a reakcióelegyből ismert módon való elkülönítés után.
A B, C és D reakcióvázlatok második reakciólépéseinek egyikét is oldószerben hajthatjuk végre. Az első reakciólépések vonatkozásában említett oldószereken túlmenően más oldószerek, így például alkoholok (pl. metanol, etanol, propanol vagy butanol), ketonok (pl. aceton vagy metil-etil-keton) és észterek (pl. metil-acetát, etil-acetát butil-acetát metil-formiát, etil-formiát vagy etil-propionát) is használhatók. Ametil-jodid reagenst oldószeiként is hasznosíthatjuk. A reakció elősegítése és a melléktermékek képződésének minimalizálása céljából a reakcióelegyhez egy bázist adhatunk a reagáltatást megelőzően vagy azt követően, és ténylegesen vannak olyan esetek, amikor a bázis adagolása javított eredményeket ad. Az e célra alkalmazható bázisokra példaképpen megemlíthetjük a nátrium-hidridet fémnátriumot alkoholátokat (pl. a nátrium-etilátot, nátrium-metilátot vagy kálium-terc-butilátot), szerves bázisokat (pl. a trietil-amint, diizopropil-etil-amint, piridint vagy NN-dimetil-anilint) és a szervetlen bázisokat (pl. a kálium-karbonátot). A (VIH), (VIII’) vagy (VIII”) általános képletű vegyületekre vonatkoztatva a bázis moláris mennyisége előnyösen 0,8 és 1,2 közötti. Bázis nélkül a (IX), (IX’) vagy (IX”) általános képletű köztitermékek hidrojodidként képződnek, így ezt a hidrojodidot semlegesíteni kell a megfelelő szabad bázisok felszabadítása céljából. E célra bázisként előnyösen vízoldható szervetlen bázisokat így például nátrium-karbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátot, káliumhidrogén-karbonátot kálium-karbonátot, nátrium-hidroxidot vagy kálium-hidroxidot használunk. A reakcióhőmérséklet 0 °C és 100 °C, előnyösen 20 °C és 80 °C közötti. A reakcióidő előnyösen 0,1-24 óra. A reagáltatáshoz felhasznált metil-jodid mennyisége legalább 1 mőlekvivalens a (VIH), (VIII’) vagy (VIH”) általános képletű vegyületre vonatkoztatva, de nagyobb mennyiségben is használható mint oldószer. Az így képződött (IX), (IX’) vagy (IX”) általános képletű vegyületek ismert módon elkülöníthetők a következő reagáltatásban való felhasználásukat megelőzően vagy pedig a reakcióelegy közvetlenül felhasználható kiindulási anyagként a következő reagáltatásban.
A B, C és D reakció vázlatok utolsó lépését a Tetrahedron, 37. 1453 (1981) vagy az Indián Journal of Chemistry, 15B 297 (1977) szakirodalmi helyeken ismertetett módszerek valamelyikével vagy ezzel analóg módon hajthatjuk végre. A reagáltatást végrehajthatjuk a (X) általános képletű reakcióképes metilén-származékokat fölöslegben használva mind oldószerként, vagy pedig egy másik oldószert alkalmazva, flyen oldószerként használhatunk például aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt vagy xilolt), aprotikus poláris oldószereket (pl. dimetil-formamidot dimetil-acetamidot, dimetil-szulfoxidot szulfolánt vagy hexametilfoszforsav-triamidot), valamint étereket (így pl· tetrahidrofuránt vagy dioxánt). Ha aprotikus poláris oldószert használunk és a reagáltatást csökkentett nyomáson végezzük, miáltal a melléktermékként képződő metil-merkaptánt a rendszerből kiűzzük, akkor a melléktermékek képződése visszaszorítható és a reakció hozama fokozható. A reagáltatást végrehajthatjuk egy katalizátor jelenlétében is. Ilyen katalizátorként használhatunk például cink-kloridot, cink-bromidot cinkjodidot vagy réz(H)-kloridot. A reakcióhőmérséklet 30 °C és 200 °C, előnyösen 50 °C és 150 °C közötti lehet A reakcióidő általában 0,1 és 48 óra között változhat A (IX), (IX’) vagy (IX”) általános képletű vegyületre vonatkoztatva a reagáltatáshoz szükséges (X) általános képletű reakcióképes metilén-száimazék mólaránya 1 és 5 között változhat. Ha az utóbbi vegyület alacsony forráspontú vegyület, akkor felhasználható oldószerként is.
Akiindulási vegyietekként használt (VII), (VH’) és (VII”) általános képletű vegyületek előállíthatók az „Organic Functional Group Preparations”, 1. kötet, 12.
fejezet (a könyv 1968-ban az Academic Press gondozásában jelent meg) szakirodalmi helyen ismertetett mó7
HU 204496 Β dón vagy analóg módszerekkel. A (X) általános képletű vegyületek előállíthatók a „Formation of C-C Bonds”,
1. kötet (megjelent 1973-ban Stuttgartban a Georg Thieme kiadó gondozásában) szakirodalmi helyen ismertetettmódon vagy ezzel analóg módszerekkel.
A 3. eljárás végrehajtása során valamely (XI) vagy (ΧΠ) általános képletű vegyületet valamely (E) általános képletű aminovegyülettel vagy az utóbbi sójával (így alkálifémsójával, pl. nátrium- vagy káliumsójával) reagáltatunk, majd az így kapott kőztiterméket továbbreagáltatjuk valamely (V) általános képletű aminovegyülettel vagy sójával (pl. alkálifémsőjával). Alternatív módon eljárhatunk úgy is, hogy valamely (XI) vagy (ΧΠ) általános képletű vegyületet először valamely (V) általános képletű aminovegyülettel vagy sójával reagáltatunk és ezután egy így kapott köztiterméket valamely (E) általános képletű aminovegyülettel vagy sójával reagáltatunk.
A 3. eljárás szerinti reagáltatásokat ugyanúgy hajthatjuk végre, mint az I. eljárás szerinti reagáltatásokat így az 1. eljárásnál említett reakciókörülményeket hasznosíthatjuk. Minthogy azonban a (XI) és (XII) általános képletű vegyületek általában reakcióképesebbek, mint a (H) általános képletű vegyületek, a reagáltatásokat előnyösen az 1. eljáráshoz képest valamivel enyhébb körülmények között hajthatjuk végre.
A (XI) és (ΧΠ) általános képletű vegyületek előállíthatók például a Chemical Abstracts 44. lOllf vagy Journal of Organic Chemistry, 25.1312 (1960) szakirodalmi helyen ismertetett módon vagy analóg módszerekkel.
A 4. eljárás során valamely (XE) általános képletű savamidot vagy valamely (XV) általános képletű savamidot reagáltatunk halogénezőszerrel, majd egy így kapott (XIV) vagy (XVI) általános képletű balogenidszármazékot valamely (V) általános képletű aminovegyülettel vagy sójával, illetve valamely (H) általános képletű aminovegyülettel vagy sójával reagáltatunk.
A G és H reakcióvázlatok szerinti első reakciólépést előnyösen oldószerben hajtjuk végre. E célra oldószer- ‘ ként megemlíthetünk halogénezett szénhidrogéneket (pl. diklór-metánt, kloroformot, szén-tetrakloridot vagy 1,2-diklór-etánt), étereket (pl. dietil-étert, tetrahidrofuránt vagy dioxánt) vagy nihileket (pl. acetonitrilt vagy propionitrilt). A reagáltatást előnyösen vízmentes kő- 2 rülmények között hajtjuk végre. Halogénezőszerként használhatunk például foszfor-pentakloridot, foszforoxid-trikloridot, foszfor-trikloridot, tionil-kloridot vagy oxalil-kloridot. A (XE) vagy (XV) általános képletű vegyülette vonatkoztatva a halogénezőszert 1-10 í mőlekvivalens, előnyösen 1-5 mólekvivalens mennyiségben használjuk. Előnyösen a reakcióelegyhez egy bázist adunk a melléktermékként képződő hidrogénklorid megkötése céljából. Uyen bázisként különböző szerves bázisokat, így például piridint, trietil-amint, 55 düzopropil-etil-aminf N-metil-morfoIint, Ν,Ν-dimetilanilint vagy Ν,Ν-dietil-amint használhatunk. A reakcióhőmérséklet -80 °C és 100 °C, előnyösen 50 °C és +50 °C közötti. A reakcióidő általában 0,1 és 24 óra közötti, a reakciópartnerektől, az alkalmazott bázistól, oldószertől, koncentrációktól és reakcióhőmérséklettől függően. A (XIV) és (XV) általános képletű köztitermékek kívánt esetben elkülöníthetők és tisztíthatók ismert módon a következő reakciólépés előtt, vagy pedig a reakcióelegyeket közvetlenül használhatjuk fel a G és H reakcióvázlatok szerinti második reakciólépésben.
A G és H reakcióvázlatok szerinti második lépéshez oldószerként az első lépésben használt oldószerekhez 10 hasonló oldószereket használhatunk, előnyösen vízmentes körülmények között A (XIV) és (XVI) általános képletű vegyületekre vonatkoztatva valamely (V) általános képletű vegyületet vagy sóját illetve (III) általános képletű vegyületet vagy sóját 1-10 mólekvi5 valens, előnyösen 1-5 mólekvivalens mennyiségben használjuk. A melléktermékként képződő hidrogénklorid megkötése céljából az (V) vagy (E) általános képletű vegyületet vagy sóikat fölöslegben használhatjuk, de gazdaságossági meggondolásokból előnyösebb Ό egy eltérő bázis alkalmazása. Ilyen bázisként a G és H reakcióvázlatok szerinti első reakciólépésnél említett bázisokat használhatjuk. A reakcióhőmérséklet -80 °C és +100 °C, előnyösen -50 °C és +50 °C közötti. A reakcióidő általában 0,1-24 óra. A kiindulási (XIII) és (XV) általános képletű vegyületek előállíthatók például a „Formation of C-C Bonds”, 1. kötet (megjelent 1973-ban Stuttgartban a Georg Thieme Kiadó gondozásában) vagy a Chemical Society of Japan (szerkesztő): „Shin Jikken Kagaku Koza” („New Series of Ex0 perimental Chemistry”), 14. kötet, Π, Maruzen (1977), 5. és 7. fejezetek szakirodalmi helyen ismertetett módon állíthatók elő.
A fentiekben említett 5. eljárás végrehajtása során valamely (1-5) vagy (1-6) általános képletű vegyületet ΐ alkilezésnek vagy acilezésnek vetünk alá.
Az alkilezés során valamely (1-5) vagy (1-6) általános képletű vegyület aminocsoportját egy alkilezőszerrel reagáltatjuk. Alkilezőszerként például alkil-kloridokat, alkil-bromidokat, alkil-jodidokatvagydialkil-szul) fátokat használhatunk. A kiindulási anyagra vonatkoztatva a legtöbb esetben az alkilezőszer mennyisége 1-3 mőlekvivalens. Ezt az alkilezési reakciót egyébként ugyanolyan körülmények között hajthatjuk végre, mint az 5. eljárásnál említettet » Az acilezést a szakirodalomból jól ismert módszerekkel hajthatjuk végre.
így például acilezőszerként használhatunk R1 vagy R2 csoportot tartalmazó acil-halogenideket vagy savanhidrideket A szulfonilezéshez szulfonilezőszerként például R1 vagy R2 csoportot tartalmazó szulfonil-balogenideket vagy szulfonsav-anhidrideket használhatunk. Az alkoxikarbonilezéshez alkoxikarbonilezőszerként például R.1 vagy R2 csoportot tartalmazó alkoxikarbonil-halogenideket, vagy alkoxi-karbonil-karbonátokat használhatunk. Az említett halogenid reagenseknél az előnyös halogénatomok a bróm és a klór. A kiindulási vegyülette vonatkoztatva mindegyik említett reagens mennyisége legalább 1 mólekvivalens, előnyösen 1-5 mólekvivalens. Ha a fenti acilezési reakcióban acilezőszerként egy savanhidridet haszná8
HU 204 496 Β lünk, akkor ezt a vegyületet fölöslegben hasznosítjuk. Ezeket a reagáltatásokat olyan oldószerben hajtjuk végre, amely képes az (1-5) vagy (1-6) általános képletű vegyületet és a reagenst feloldani. Az ilyen oldószerekre előnyös példaként említhetjük a diklór-metánt, kloroformot, diklór-etánt, tetrahidrofüránt, dioxánt, N.N-dimetil-foimamidof NN-dimetil-acetamidot, dimetil-szulfoxidot, hexametil-foszforsav-triamidot vagy a piridint. A reakcióhőmérséklet -50 °C és 150 °C közötti, a reakcióidő 0,1-48 óra. A reakció gyorsítható, a másodlagos reakciók elnyomhatok és a hozam fokozható azáltal, hogy a reakcióelegyhez egy amint, így például trietil-amint, dimetil-amino-piridint, piridint, N,N-dimetil-anilint, Ν,Ν-dietil-anilint, vagy pedig egy bázisú így például nátrium-hidridet, kálium-hidridet, nátrium-amidot, n-butil-lítiumot vagy lítium-diizopropil-amidot adunk.
A célvegyületként képződő (I) általános képletű vegyületek vagy savaddíciós sóik előállításuk után hagyományos módszerekkel különíthetők el és tisztíthatók, így például koncentrálással, csökkentett nyomáson végzett koncentrálással, desztillálással, frakcionált desztillálással, pH-beállítással, megosztással, oldószeres extrakcióval, kristályosítással, átkristályosítással vagy kromatografálással.
Ha valamely (I) általános képletű vegyületet szabad bázis formájában kapjuk, akkor átalakíthatjuk olyan savaddíciós sóvá, amely mezőgazdaságilag hasznosítható. Ha egy ilyen sót kapunk, akkor ezt visszaalakíthatjuk egy (I) általános képletű szabad bázissá, mindkét esetben hagyományos módszereket alkalmazva. Ha valamely (I) általános képletű vegyület bázisos csoportokat, így például amino-, helyettesített amino- és/vagy egyéb csoportokat tartalmaz X2, R1, R2 és/vagy A jelentésében, akkor savaddíciós sót képezhet Az ilyen savaddíciós sókra példaképpen megemlíthetjük a hidrokloridokat, hidrobromidokat, hidrojodidokat, nitrátokat, szulfátokat, foszfátokat, acetátokat, benzoátokat, maleátokat, fumarátokat, szukcinátokat, tartarátokat, cifrátokat, oxalátokat, glioxalátokat, aszpartátokat, metán-szulfonátokat, metán-diszulfonátokat, 1,2-etándiszulfonátokat vagy a benzol-szulfonátokaL
A találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük az (I) általános képletű vegyületek összes sztereoizomerjét és tautomeijét, így például ha az (I) általános képletű vegyületek az (Γ) általános képlettel - a képletben a helyettesítők jelentése a korábban megadott - jellemezhetők, akkor a (I”) általános képletű vegyületeket - a képletben a helyettesítők jelentése a korábban megadott Atalálmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük továbbá az ilyen tautomerek elegyeit, illetve az izomerelegyeket. Ezek mind-mind inszekticid és/vagy akaricid hatásúak.
Az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik hatásosak tehát a ház körüli kártevő rovarok, állatokat és növényeket károsító rovarok és atkák irtásában, így igen erős peszticid hatást fejtenek ki mint kontakt mérgek, ha közvetlenül kijuttatjuk ezeket a hatóanyagokat a gazdaállatokra és növényekre.
A leginkább előnyös tulajdonságuk azonban az, hogy hatékony peszticid hatást fejtenek ki még azután is, hogy a növénybe abszorbeálódtak annak például gyökerén, levelén vagy szárán keresztül és csak ezt követően jutnak érintkezésbe az olyan kártevőkkel, amelyek a növényből táplálkoznak. Ez a tulajdonság igen előnyös a szívó/csípó rovarok és bolhák esetében. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeknek továbbá alacsony a toxicitásuk növényekkel és halakkal szemben, mely tulajdonságok a mezőgazdaságban jól hasznosítható peszticid hatóanyagok jellegzetes tulajdonságai.
Az (I) általános képletű vegyületeket vagy savaddíciós sóikat tartalmazó készítmények különösen hatásosak a következőkben felsorolt kártevők irtására: Hemiptera rend, például Eurydecma rugosum, Scotinophara lurida, Riptortus clavatus, Stephanitis nashi, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Nephotettix cincticeps, Unaspis yanonensis, Aphis glycmes, Lipaphis erysimi, Brevicoryne brassicae, Aphis gossypii, Sogattela furcifera, Nezara viridula, Trialeurodes vaporariomm, Myzus persicae, Pseudococcus comstocki,Aphis promi, Nezara spp., Cimex lectularius vagy Psylla spp.; Lepidoptera rend, például Spodoptera li túra, Plutella sylostella, Pieris rapae crucivora, Chilo suppressalis, Plusia nigrisigna, Halicoveipa assulta, Leucania separata, Mamestra brassicae, Adoxophyes orana, Notarcha derogata, Cnaphalocrocis medinalis vagy Phthorimaea operculella; Cleoptera rend, például Epilachna vigintioctopunctata, Aulocophora femoralis, Phyllotreta striotata, Oulema oryzae, Echinocnemus squameus; Diptera rend, például Musca domestica, Culex pipiens pallens, Tabanus trigonus, Hylemya antiqua, Hylemya platura; Orthoptera rend, például Locusta migratoria vagy Gryllotalpa africana; csótányfélék, Blattella germanica vagy Periplaneta fuliginosa; fonóatkák, Tetranychus urticae, Panonychus citri, Tetranychus kanzawai, Tetranychus cinnabarinus, Panonychus ulmi vagy Aculops pelekassi.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket és sóikat tartalmazó inszekticid és/vagy akaricid készítmények a szokásos módon állíthatók elő. így például eljárhatunk úgy, hogy egy vagy több (I) általános képletű vegyületet vagy sóikat feloldjuk vagy diszpergáljuk egy alkalmas folyékony halmazállapotú hordozó- vagy hígítóanyagban vagy pedig összekeverjük őket vagy adszorbeáltatjuk őket egy alkalmas szilárd halmazállapotú szilárd hordozóanyagon, ilyen módon például emulgeálható koncentrátumokat, olajos készítményeket, nedvesíthető porkészítményeket, porozószereket, szemcsés készítményeket, tablettákat, aeroszolokat vagy kenőcsöket előállítva. Kívánt esetben az ilyen készítmények tartalmazhatnak egyéb adalékanyagokat, így például emulgeálószereket, szuszpendálószereket, szétterülést elősegítő szereket, penetráló szereket, nedvesítő szereket, stabilizáló szereket vagy sűrítő szereket.
A találmány szerinti készítményekben az (I) általános képletű vegyület vagy sója mint hatóanyag koncentrációja a tervezett felhasználási módtól függ. Általánosságban ez a koncentráció emulgeálható koncent9
HU 204496 Β más ismert inszekticid hatóanyagokkal (így pl. piretroid inszekticid hatóanyagokkal, szerves foszforvegyület típusú inszekticid hatóanyagokkal, karbamát típusú inszekticid hatóanyagokkal vagy természetes eredetű inszekticid hatóanyagokkal, miticid hatóanyagokkal (akaricid hatóanyagokkal), nematocid hatóanyagokkal, herbicíd hatóanyagokkal, növényi hormonokkal, növényi növekedést szabályozókkal, fungicid hatóanyagokkal (pl. réztartalmú fungicid hatóanyagokkal, szerves klórvegyület típusú fungicid hatóanyagokkal, szerves kénvegyület típusú fungicid hatóanyagokkal vagy fenolos fungicid hatóanyagokkal), szinergistákkal, csalétkekkel, riasztószerekkel, pigmentekkel és műtrágyákkal.
Atalálmány szerinti inszekticid és/vagy akaricid készítmények alacsony toxieitásúak, így biztonságosan, kitűnő eredményekkel használhatók a mezőgazdaságban. A találmány szerinti készítményeket ugyanúgy használjuk fel, mint a szokásos inszekticid akaricid készítményeket. így például a találmány szerinti készítmények felhasználhatók rovarirtásra olyan módszerekkel, mint az ágyások kezelése, szár-levél permetezés vagy porozás, közvetlen kijuttatás a kártevőre, árasztásos víz kezelése vagy a talajkezelés. A konkrét esetben alkalmazott dózist számos tényezőtől függően, így például az alkalmazás módjától, időpontjától és helyétől függően választjuk meg. Általában elmondható, hogy a találmány szerinti készítmények előnyös dózisa az (I) általános képletű vegyületre vagy sójára mint hatóanyagra vonatkoztatva hektáronként 0,3300 g, előnyösen 50-1000 g. Amennyiben a találmány szerinti készítmény nedvesíthető porkészítmény formájú, akkor ezt a készítményt hígítva használjuk fel, mégpedig a hígítás után a hatóanyag végső koncentrációja 0,1-1000 p.p.m., előnyösen 10-500 p.p.m.
A találmány szerinti készítmények kiváló inszekticid és akaricid hatását a következő kísérleti példákkal igazoljuk.
1. hatástani példa
Hatékonyság Nilaparvata lugens ellen A későbbiekben ismertetendő 112. példa szerinti módszerrel előállított emulgeálható koncentrátumot vízzel 500 p.p.m. koncentrációra hígítjuk, majd kettőleveles állapotú rizspalánták száraira és leveleire permetezzük 10 ml/papírpohár arányban. Kémcsövekbe ezután vizet töltünk, majd a kezelt rizspalántákat elhelyezzük a kémcsövekben. Ezt követően mindegyik kémcsőben 10 Nilaparvata lugens lárvát bocsátunk szabadon, majd a csövet lezárjuk alumíniumból készült sapkával. A kémcsöveket ezután 25 °C-os inkubátorban tartjuk, majd szabadon engedésük után 7 nappal az elpusztult rovarok számát megállapítjuk. A százalékos mortalitást a következő képlet alapján számítjuk:
rátumok és nedvesíthető porkészítmények esetében
10-90 tőmeg%, olajos készítmények és porozószerek esetében 0,1-10 tömeg%, míg szemcsés készítmények esetében 1-20 tömeg%. A koncentrációt azonban beállíthatjuk pontosabban a tervezett felhasználási módtól 5 függően. így például emulgeálható koncentrátumok vagy nedvesíthető porkészítmények esetében ezeket vízzel vagy hasonló oldószerrel hígítjuk egy alkalmas koncentrációra (így pl. 100-100 000-szeres hígítást végzünk) permetezés előtt. 10
A találmány szerinti készítményekben felhasználható, folyékony halmazállapotú hordozóanyagokra példaképpen megemlíthetjük a vizet, alkoholokat (pl. a metanolt, etanolt, n-propanolt, izopropanolt vagy etilénglikolt), ketonokat (pl. az acetont vagy a metil-etil-ket- 15 ont), étereket (így pl. a dioxánt, tetrahidrofuránt, etilénglikol-monometil-étert, dietilénglikol-monometilétertvagypropilénglikol-monometil-étert), alifás szénhidrogéneket (így pl. a kerozint, kerozént, tüzelőolajat vagy a gépolajat), aromás szénhidrogéneket (így pl. a 20 benzolt, toluolt, xilolt naftát vagy metilén-naftalint), halogénezett szénhidrogéneket (így pl.a metilén-kloridot, kloroformot vagy szén-tetrakloridot), savamidokat (így pl. a dimetíl-formamidot vagy a dimetil-acetamidot), észtereket (így pl. az etil-acetátot butil-acetátot 25 vagy a zsírsav glicerin-észtereit) vagy nitrileket (így pl. az acetonitrilt vagy propioniírilt). Ezek közül az oldószerek közül használhatjuk természetesen kettő vagy több elegyét is hordozóanyagként
A szilárd hordozóanyag (hígító-térfogatbeállító 30 komponens) lehet például növényi eredetű por (így pl. szójababliszt dohányliszt búzaliszt vagy fűrészpor), ásványi eredetű por (így agyagok, pl. kaolin, bentonit vagy savas agyag, illetve talkum-félék, pl. talkum vagy pirofillit, és szilikátok, pl. diatómaföld vagy csillám- 35 por), alumínium-oxid, kénpor vagy aktivált szén. Ezeket a porokat is felhasználhatjuk önmagukban vagy keverékeik formájában.
Adott esetben felületaktív anyagként használhatunk emulgeálószereket szétterülést elősegítő szereket tapa- 40 dást fokozó szereket peneírálő szereket vagy diszpergáló szereket Az ilyen anyagok közé tartoznak szappanok és nemionos vagy anionos felületaktív anyagok, így például polioxi-etilén-alkil-aril-éterek (így pl. a Daiichi Kogyo Seiyaku Co. japán cég által „Noigen E. A. 142” márkané- 45 ven gyártott felületaktív anyag vagy a Toho Chemical japán cég által „Nonal” márkanéven gyártott felületaktív anyagok), alkil-szulfátok (így pl. a Kao Corporation japán cég által „Ernái 10 és Ernái 40” márkanéven gyártott felületaktív anyagok), alkilszulfonátok (így pl. a Daiichi 50 Kogyo Seiyaku Co. japán cég által „Neogen” vagy „Neogen T” márkanéven gyártott felületaktív anyag vagy a Kao Corporation által „Neopellex” márkanéven gyártott felületaktív anyag), polietilén-glíkol-éterek (így pl. a Sanyo Chemical Industries Ltd. japán cég által „Nonipol 55 85”, „Nonipol 100” és „Nonipol 160” márkanévvel gyártott felületaktív anyagok) és több-bázisú alkoholok észterei (így pl. a Kao Corporation által „Tween 20” vagy „Tween 80” márkanéven gyártott felületaktív anyagok).
A találmány szerinti készítmények összekeverhetek
Mortalitás (%) =
Elhullt rovarok száma szabadon bocsátott rovarok száma
100
A kapott eredményeket az 1. táblázatban adjuk meg.
HU 204 496 Β
Találmány szerinti vegyü- 7 nap utáni százalékos let (vegyület sorszáma): mortalitás
1. Táblázat
Nilaparvata lugens elleni hatás
Találmány szerinti vegyület (vegyület sorszáma): 7 nap utáni százalékos mortalitás
3 100
4 100
7 100
12 100
14 100
17 100
18 100
19 100
20 100
24 100
25 100
26 100
28 100
29 100
31 100
32 100
33 100
34 100
35 100
37 100
38 100
40 100
41 100
42 100
43 100
44 100
45 100
46 100
47 100
49 100
50 100
51 100
52 100
55 100
56 100
57 100
58 100
59 100
60 100
61 100
62 100
64 100
65 100
67 100
68 100
70 100
71 100
72 100
73 100
75 100
76 100
77 100
78 100
79 100
80 100
84 100
85 100
86 100
88 100
89 100
90 100
91 100
92 100
93 100
95 100
96 100
97 100
98 100
99 100
100 100
101 100
102 100
103 100
104 100
105 100
106 100
107 100
108 100
109 100
110 100
111 100
112 100
113 100
114 és 115 7:3 tömeg-
arányú keveréke 100
116 100
117 100
118 100
119 és 120 90:10 tö-
megarányú keveréke 100
119 és 120 40:60 tö-
megarányú keveréke 100
121 100
122 100
123 és 124 70:30 tö-
megarányú keveréke 100
124 100
125 100
126 100
127 100
128 100
129 100
130 100
131 100
132 100
133 100
134 100
135 100
136 100
137 100
138 100
140 100
HU 204496 Β
Találmány szerinti vegyület (vegyület sorszáma): 7 nap utáni százalékos mortalitás
141 100
142 100
143 100
144 100
145 100
146 100
147 100
149 100
150 100
151 100
152 100
153 100
154 100
anyag koncentrációja 500 p.p.m. legyen. A vizes oldattal Tetranychus urticae atkát érintkeztetűnk. A mortalitás 90%-nál nagyobb.
6. hatástani példa
Hatékonyság Spodoptera litnra ellen A 28., 45., 46., 58., 73., 78., 84., 96., 100., 102.,
103., 104., 106., 108., 110., 111., 112., 113., 118., 121.,
122., 125., 126., 127., 128., 129., 130., 132. vagy 133.
vegyületet vagy a 114. és 115. vegyület 7:3 tömegarányú, a 119. és a 120. vegyület 9:1 vagy 4:6 tömegarányú vagy a 123. és 124. vegyület 7:3 tömegarányú keverékét feloldjuk vízben olyan arányban, hogy a kapott vizes oldatban a hatóanyag koncentrációja 500
ρ.ρ,ηχ legyen. Az oldattal Spodoptera litnra rovart érintkeztetűnk. Öt nap elteltével a mortalitás 100%-os.
Az 1. táblázat alapján nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti készítmények kiváló peszticid aktivitásúak Nilaparvata lugens vonatkozásában.
2. hatástani példa
Hatékonyság Aphis gossypi ellen
A 3., 4., 19., 24., 25., 26., 28., 29., 31., 32., 33., 41.,
42., 45., 46., 50., 51., 52., 56., 58., 59., 60., 61., 64.,
65., 75., 78., 79., 80., 84., 86., 90., 91., 92., 96., 97.,
98., 99., 100., 101., 102., 103., 104., 106., 107., 108.,
110., 111., 112., 113., 116., 117., 118., 121., 122., 125.,
126., 127., 128., 129., 130., 131., 132., 133., vagy 134. vegyületet vagy a 114. és 115. vegyület 7:3 tömegarányú keverékét vagy a 123. és 124. vegyület 7:3 tömegarányú keverékét olyan arányban oldjuk vízben, hogy a kapott vizes oldatban a hatóanyag koncentrációja 100 p. p. m legyen. Ezután az oldattal Aphis gossypi rovart érintkeztetűnk. Két nap elteltével a mortalitási arány 100%-os.
3. hatástani példa
Hatékonyság Nephoteffix cincticeps ellen
A 25., 26., 28., 29., 31., 40., 44., 45., 46., 47., 50.,
52., 56., 58., 60., 61., 62., 65., 70., 73., 75., 76., 77.,
78., 80., 84., 97., 104., 111. vagy 117. vegyületet feloldjuk vízben olyan arányban, hogy a kapott oldatban a hatóanyag koncentrációja 200 p.p jn. legyen. Ezután az oldattal Leodelphax cincticeps rovart érintkeztetűnk. Hat nap elteltével a mortalitási arány 100%-os.
4. hatástani példa
Hatékonyság Laodelphax stiatellus ellen A 3., 19., 25., 26., 28., 29., 31., 35., 41., 42., 43., 45.,
46., 50., 59., 60., 104. vagy Hl. vegyületet feloldjuk vízben olyan arányban, hogy a kapott oldatban a hatóanyag koncentrációja 200 p.pan. legyen. A vizes oldattal Laodelphax stiatellus rovart érintkeztetűnk. A mortalitás 100%-os.
5. hatástani példa
Hatékonyság Tetranychus urticae ellen A 17., 18., 28., 52. vagy 76. vegyületet feloldjuk vízben olyan arányban, hogy a kapott oldatban a ható7. hatástani példa
Hatékonyság Chilo suppressalis ellen A 29., 121. vagy 130. vegyületet vízben oldjuk olyan arányban, hogy a kapott vizes oldatban a hatóanyag koncentrációja 200 p.p.m. legyen. A vizes oldattal Chilo suppressalis rovart érintkeztetűnk. Öt nap elteltével a mortalitás 100%-os.
8. hatástani példa
Hatékonyság Epilachna vigintioctpunctana ellen
A 29., 45., 60., 78., 84., 100., 102., 103., 104., 108.,
110., 111., 112., 121., 122. vagy 130. vegyületet vagy a 123. és 124. vegyület 7:3 tömegarányú keverékét feloldjuk vízben olyan arányban, hogy a kapott oldatban a hatóanyag koncentrációja 100 p.p.m. legyen. A vizes oldattal Epilachna vigintioctpunctana rovart érintkeztetünk. A mortalitás 100%-os.
9. hatástani példa
Hatékonyság Plutella xylostella ellen
A 29., 45., 78., 104., 106., 110., 112., 113., 121.,
122., 130., 132. vagy 133. vegyületet a 114. és 115. vegyület 7:3 tömegarányú vagy a 123. és 124. vegyület 7:3 tömegarányú keverékét feloldjuk vízben olyan arányban, hogy a kapott oldatban a hatóanyag koncentrációja 100 p.p.m. legyen. A vizes oldattal Plutella xylostella rovart érintkeztetűnk. A mortalitás több mint 90%-os.
A találmányt közelebbről a következő intermedierelőállítási példákkal és hatóanyag-előállítási példákkal kívánjuk megvilágítani.
A példákban ismertetett oszlopkromatográfiás módszer esetében az eluálást úgy végezzük, hogy az eluátum összetételét vékonyrétegkromatográfiásan (TLC) ellenőrizzük. A TLC megfigyeléshez a Merck cég által gyártott „Kieselgel 60 F254 (Art. 5715)” máikanevű vékonyréteg-kromatográfiás lemezt használjuk, futtatószerként az oszlopkromatográfáláshoz használt eluenst és detektáló eszközként UV-detektort. Az oszlopkromatografáláshoz szilikagélként a Merck cég által „Kieselgel 60 (Art 7734)” márkanéven szállított töltetet használjuk. Az NMR-eredmények olyan !H-NMRspektrumok eredményei, amelyeket tetrametil-szilánt
HU 204 496 Β használva belső vagy külső standardként határoztunk meg egy Varian EM390 (90 MHz) típusú spektrométerrel, ha csak másképpen nem jelezzük. A 400 MHz jelzésű NMR-eredményeket JEOL GX-400 (400 MHz) típusú spektrométerrel vettük fel. Az összes delta-értékek p.p.m.-ban vannak megadva. Ha futtatószerként vagy eluálószerként oldószerelegyet használunk, akkor a megfelelő oldószerek arányát zárójelekben adjuk meg.
A példákban használt rövidítéseknek az alábbi a jelentésük:
Me: metil, nPr: η-propil, iPr: izopropil, Et: etil, Ac: acetil, s: szingulett, br: széles, d: dublett, t triplett, q: quartett, m: multiplett, dd: dublettek dublettje, tt: triplettek triplettje, dt: dublettek triplettje, td: triplettek dublettje, ddd: dublett-dublett-dublett, S+S: két szingulett, J: kapcsoló konstans, Hz: hertz, CDC13: deuterokloroform, D2O: deutérium-oxid, DMSO-dő: dimetild6-szulfoxid, %: tömegszázalék, op.: olvadáspont
1. intermedier előállítási példa
N-Metil-N-(3-piridil-metil)-amin
Jeges vízzel végzett hűtés és keverés közben 25 ml 20%-os vizes nátrium-hidroxid-oldathoz 5 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 13,6 g 40%-os vizes metil-amin-oldatot (0,175 mól), majd ezt követően 10 perc leforgása alatt cseppenként beadagoljuk 8,2 g (0,05 mól) 3-piridil-metil-kloiid-hidroklorid 10 ml térfogatú vizes oldatát. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 2 órán át keverjük, majd 100-100 ml metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vákuumdesztillálásnak vetjük alá, amikor 2,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 2,66 x l02Pa nyomáson 66 °C-on fonó sárga olaj formájában. NMR (CDC13) delta: 1,48 (s, NH), 2,45 (s, NMe), 3,76 (s,CH2N).
2. intermedier előállítási példa
N-(6-Klőr-3-piridil-metil)-ftálamid
9.4 g (6,4 x 10'2 mól) ftálimid és 4,2 g kálium-hidroxid 20 ml etanollal készült oldatát 30 percen át keverjük, majd hozzáadunk 100 ml dimetil-formamidot és 5,2 g (2,5 x 10'2 mól) 6-klór-3-piridil-metil-kloridot Az így kapott reakcióelegyet 60 °C-on 1 órán át keverjük, majd az etanolt és a dimetil-formamidot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk, metilén-kloriddal eluálva. így 6,7 g mennyiségben 142-143 °C olvadáspontú színtelen tűkristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk.
NMR (CDC13) delta: 4,85 (s, 2H), 7,28 (d, J=8,9Hz, IH), 7,6-8,0 (m, 5Η) 8,51 (d, J=2,8 Hz, IH).
3. intermedier előállítási példa
6-KIór-3-piridil-metil-amin
6.5 g (2,4 x 10'2 mól) N-(6-klór-3-piridil-metíl)-ftálimid 100 ml etanollal készült, visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott oldatához hozzáadunk 1,7 ml hidrazin-hidrátot, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával további 1 őrán át forraljuk. 20 ml víz adagolása után az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 25 ml tömény sósavoldatot adunk s az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán átforraljuk. Lehűtése után a reakcióelegyet nátrium-hidroxiddal semlegesítjük, majd a vizes fázist nátrium-kloriddal telítjük és dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. így 2,4 g mennyiségben sárga olaj formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk.
NMR (CDC13) delta: 1,4-2,0 (br, 2Η), 3,89 (s, 2Η),
7,27 (d, J=8,9 Hz), 7,67 (dd, J=8,9 és 2,7 Hz, IH), 8,32 (d, J=2,7 Hz, IH).
4. intermedier előállítási példa
- (Metil-tio)-1 -piperidino-2-nitro-etilén
Melegítés közben 20 ml etanolban feloldunk 1,7 g (0,01 mól) l,l-bisz(metil-tio)-2-nitro-etilént, majd a kapott oldathoz visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 3 adagban 30 perces időközökben összesen cseppenként beadagoljuk 0,9 g (0,01 mól) piperidin 10 ml etanollal készült oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetát és toluol 2:3 térfogatarányú elegyét használva. így 0,8 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 65-67 °C olvadáspontú, sárga hasábkristályok alakjában.
NMR (CDC13) delta: 2,45 (s), 6,68 (s)
IR (Nujol): 1650,1530,1380 cm4.
5. intermedier előállítási példa
A 4. referenciapéldában ismertetett módon 1,1bisz(metil-tio)-2-nitro-etilént különböző aminokkal reagáltatva a következő vegyületeket kapjuk:
(1) 1 -(Metil-amiuo)-1- (metil-tio)-2-nitro-etilén (111-112 °C olvadáspontú sárga pikkelyek).
NMR (CDC13) delta: 2,45 (s), 3,15 (d), 6,62 (s), 10,5 (brs)
IR (Nujol): 3200,1575,1345 cm-1.
(2) 1 -(2,2-Dimetil-1 -hidrazino)-1 -(metil-tio) -2nitro-etilén (139-140 °C olvadáspontú halványsárga hasábkristályok).
NMR (CDCB) delta: 2,26 (s), 2,65 (s), 6,40 (s), 10,46 (br s)
IR (Nujol): 3130,1535,1340 cm-1.
6. intermedier előállítási példa
N-(6-Klór-3-piridil-metil)-N-metil-amin (1) 0,8 g (5,7 x IO'3 mól) 6-klór-piridin-3-aldehid és 10 g nátrium-szulfát 30 ml toluollal készült keverékéhez keverés közben hozzáadunk 1,4 g 40%-os vizes metil-amin-oldatot (1,1 x 10-2 mól) 30 perc leforgása alatt cseppenként, majd 10 g magnézium-szulfátot adagolunk. Ezt követően a reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szűrjük. A szűrletet bepárolva 0,6 g (68%) mennyiségben kris13
HU 204496 Β tályok alakjában N-(6-klór-3-piridil-metilidén)-N-metil-amint kapunk.
NMR (CDC13) delta: 3,52 (d, 3H), 7,35 (d, >8,8 Hz, IH), 8,04 (dd, >8,8 és 2,7 Hz, IH), 8,2-8,4 (m, IH), 8,59 (d, >2,7 Hz, IH).
(2) Az előző lépésben kapott köztitermékből 0,6 g (3,8 x 10‘3 mól) 10 ml metanollal készült oldatához 0 °C-on keverés közben kis adagokban hozzáadunk 0,07 g (1,9 x 103 mól) nátrium-bór-hidridet, majd 30 perc elteltével a metanolt ledesztilláljuk és a maradékot 5 ml vízzel hígítjuk. A kapott vizes elegyet ΙΟΙ 0 ml etil-acetáttal háromszor extraháljuk, majd az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így 0,43 g (71%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga olaj formájában.
NMR (CDQ3) delta: 1,90 (s, IH), 2,44 (s, 3H), 3,74 (s, 2H), 7,28 (d, >8,2 Hz, IH), 7,67 (dd, >8,2 és 2,8 Hz, IH), 8,31 (d, >2,8 Hz, IH).
7. intermedier előállítási példa A 6. referenciapélda (1) lépésében ismertetett módon piridin-3-aldehidet vagy kínolin-3-aldehidet különböző aminokkal vagy 1,1-dimetil-hidrazinnal reagáltatva állíthatók elő a következő vegyűletek:
(1) N-(3-Piridil-metilidén)-N-etil-amin (halványsárga olaj).
NMR. (CDC13) delta: 1,30 (t), 3,66 (q) 8,31 (s).
(2) N-(3-Hridil-metilidén)-N-(2-dimetoxi-etil)amin (sárga olaj).
NMR (CDC13) delta: 3,43 (s), 3,83 (d), 4,71 (t), 8,35 (s).
(3) N-(3-Piridil-metiIidén)-N-(2-metoxi-etiI)-amin (halványsárga olaj).
NMR (CDC13) delta: 3,39 (s), 3,76 (m), 8,36 (s).
(4) N-(3-Kinolil-metilidén)-metil-amin (sárga olaj).
NMR (CDC13) delta: 3,53 és 3,54 (mindegyik s,=NMe), 7,1-8,5 (m, 6H, kinolin-Hg), 9,28 és 9,30 (mindegyik s, CH=N)
IR (önmagában): 1690, 1645, 1615, 1490, 785, 750 cm'1.
(5) l,l-Dimetil-2-(3-piridil-metilidén)-hidrazin (színtelen olaj).
fp.: 110 °C/2,66x 102Pa
NMR (CDC13) delta: 3,00 (s, NMeJ, 7,15 (s, CH=N)
IR (önmagában): 1580, 1550, 1465, 1415, 1040, 710 cm'1 (6) N-(3-Piridil-metilidén)-n-propil-amin (halványsárga olaj).
NMR (CDCI3) delta: 0,95 (t), 1,75 (m), 3,62 (t), 7,33 (dd), 8,12 (dt), 8,31 (s, CH=N), 8,62 (dd), 8,86 (d).
(7) N-(3-Pmdü-metilidén)-n-butil-amin (halványsárga olaj).
NMR (CDC13) delta: 0,94 (t), 1,20-1,90 (m), 3,65 (t), 7,33 (dd), 8,12 (dt), 8,31 (s, CH=N), 8,62 (dd), 8,86 (d).
(8) N-(3-Piridil-metilidén)-benzil-amin (halványsárga olaj).
NMR (CDCI3) delta: 4,84 (s, CHf), 7,33 (s, C6H5), 7,33 (dd), 8,15 (dt), 8,40 (br s, CH=N), 8,65 (dd), 8,88 (d).
8. intermedier előállítási példa 5 A 6. referenciapélda (2) lépésében ismertetett módon a 7. referenciapélda (1)-(4) és (6)-(8) vegyűleteit továbbreagáltatva a következő vegyületeket kapjuk:
(1) N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin (halványságra olaj).
fp.: 60 °C/0,93xl02Pa
NMR (CDC13) delta: 1,13 (t), 1,45 (br s), 3,70 (q), 3,82 (s) .
(2) N-(2-Dimetoxi-etil)-N-(3-piridil-metil)-amin (sárga olaj).
NMR (CDC13) delta: 1,73 (br s), 2,75 (d), 3,36 (s), 3,82 (br s), 4,46 (t).
(3) N-(2-Metoxi-etiI)-N-(3-piridiI-metil)-amín (színtelen olaj).
fp.: 90 °C/0,93 xl02Pa
NMR (CDC13) delta: 1,86 (br s), 2,82 (t), 3,36 (s), 3,53 (t) ,3,83(s).
(4) N-Metil-N-(3-kinolil-metíl)-amxn (sárga olaj). NMR (CDCI3) delta: 2,24 (s, NMe), 3,09 (br, NH),
3,86 (s, NCHJ 7,3-8,2 (m, 5H, kinolín-Hs), 8,83 (d, >2 Hz, IH, kinolin-Hj).
(5) N-(n-Propíl)-N-(3-piridil-metjl)-amin (sárga olaj) fp:85°ai,995xl02Pa
NMR (CDC1,) delta: 0,90 (t), 1,30-1,76 (m), 1,64 (br s. 30 NH), 2,60 (t), 3,80 (s), 7,23 (dd), 7,67 (dt),
8,43-8,63 (m).
(6) N-(n-Butil)-N-(3-piridil-metil)-amin (halványsárga olaj).
fp.: 83 °C/1,33 xl02Pa
NMR (CDC13) delta: 0,78-1,06 (m), 1,1-1,75 (m), 1,45 (br s, NH), 2,63 (t), 3,80 (s), 7,24 (dd), 7,69 (dt), 8,46-9,63 (m, 2H).
(7) N-Benzil-N-(3-piridil-metil)-amin (színtelen olaj).
fp. 125 °C/0,665x102 Pa
NMR (CDC13) delta: 1,83 (br s, NH), 3,77 (s, 4H), 7,26 (dd), 7,32 (br s, C6H5), 7,66 (dt), 8,43-8,60 (m, 2H)
9. intermedier előállítási példa l,l-DimetiI-2-(3-piridil-metíl)-hidrazín Nitrogéngáz áramban 4,6 g lítium-alumínium-hidrid 100 ml vízmentes dietil-éterrel készült szuszpenziójához keverés közben cseppenként hozzáadjuk
12,0 g l,l-dímetíl-2-(3-piridil-metilidén)-hidrazin 50 ml vízmentes dietil-étenel készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán átfonaljuk, ezután 5 °C-ra lehűtjük és keverés közben egymás után cseppenként hozzá55 adunk 5 ml vizet, 5 ml 20%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 15 ml vizet. Az oldhatatlan részt ezután kiszűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálőszerként kloroform és etanol 10:1 térfogatarányú elegyét használva. A kapott olajat csökkentett nyomá14
HU 204 496 Β són ledesztillálva 2,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 100-115 °C forráspontú (1,33 xlO2 Pa nyomáson) sárga olaj formájában.
NMR (CDC13) delta: 2,47 (s, NMeJ, 2,81 (br s, NH), 3,93 (s, CH2N).
10. intermedier előállítási példa
2,6-Diklór-3-piridil-metil-amin (1) 3,9 g (0,021 mól) kálium-ftálimid 40 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához hozzáadunk 3,9 g (0,02 mól) 2,6-diklór-3-piridil-metil-kloridot, majd az így kapott reakcióelegyet 60-70 °C-on 2 órán át keverjük. Ezt követően a dimetil-formamidot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot 50 ml vízzel hígítjuk és a vizes elegyet 5050 ml kloroformmal háromszor extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. így 3,8 g mennyiségben N-(2,6-diklór-3-piridil-metil)-ftálimidet kapunk 189-190 °C olvadáspontú fehér hasábkristályok alakjában
NMR (CDCI3) delta: 4,95 (s, 2H), 7,22 (d, J=8,5 Hz), 7,65 (d, J=8,5 Hz), 7,66-8,0 (m, 4H) (2) Melegítés közben az előző lépésben kapott termékből 3,1 g-ot (0,01 mól) feloldunk 50 ml etanol és 20 ml dimetil-formamid elegyében, majd a kapott oldathoz 0,75 g (0,015 mól) hidrazin-hidrátot adunk visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben. 1 órán át tartó forralást követően az etanolt és a dimetil-formamidot ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 10 ml tömény sósavoldatot és 5 ml vizet adunk. Az így kapott elegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, majd a képződött kristályokat kiszűq'ük és a szűrletet nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, majd 3030 ml metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. így 1,45 g mennyiségben sárga olaj formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk.
NMR (CDCI3) delta: 1,55 (s, 2H), 3,96 (s, 2H), 7,27 (d, J=8,5 Hz), 7,82 (d, J=8,5 Hz)
11. intermedier előállítási példa
N-(2,6-Diklór-3-piridil-metil)-N-metil-amin
Keverés és jeges hűtés közben 7,8 g (0,1 mól) 40%os vizes metil-amin-oldat 50 ml acetonitrillel készült elegyéhez cseppenként 5 perc leforgása alatt hozzáadjuk 3,9 g (0,02 mól) 2,6-diklór-3-piridil-metil-klorid 10 ml acetonitrillel készült oldatát. A cseppenkénti adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keveqük, majd bepároljuk. A maradékot 30-30 ml dietil-éterrel háromszor extraháljuk, majd az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így 3,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga olaj formájában.
NMR (CDCI3) delta: 1,46 (s, NH), 2,46 (s, 3H), 3,82 (s, 2H), 7,26 (d, J=8,5 Hz), 7,75 (d, J=8,5 Hz).
72. intermedier előállítási példa l-[N-(2,6-Diklór-3-piridil-metil)-N-metil-amino]-l(metil-tio)-2-nitro-etilén
A 4. referenciapéldában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy piperidin helyett kiindulási anyagként N-(2,6-diklór-3-piridil-metil)-N-metilamint használunk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 111-112 °C olvadáspontú sárga hasábkristályok alakjában.
NMR (CDCI3) delta: 2,46 (s, 3H), 3,12 (s, 3H), 4,84 (s, 2H), 6,79 (s, IH), 7,35 (d, J=8,5 Hz), 7,66 (d, J=8,5 Hz).
13. intermedier előállítási példa
A 4. referenciapéldában ismertetett módon 1,1bisz(metil-tio)-2-nitro-etilént különböző aminokkal reagáltatva a következő vegyületeket állíthatjuk elő:
(1) l-(Dimetil-amino)-l-(metil-tío)-2-nitro-etilén (sárga olaj).
NMR (CDC13) delta: 2,46 (s, 3H), 3,21 (s, 6H), 6,69 (s, IH).
(2) l-(N-Etil-N-metil-amino)- l-(metil-tio)-2-nitroetilén (sárga olaj).
NMR (CDCI3) delta: 1,27 (ζ J=6,5 Hz, 3H), 2,48 (s, 3H), 3,13 (s, 3H), 3,64 (q, J=6,5 Hz, 2H), 6,73 (s, IH).
(3) l-(4-Klór-benzil-amino)-l-(metil-tio)-2-nitroetilén (halványsárga kristályok).
op.: 121-123 °C
NMR (CDCI3) delta: 2,43 (s, Me), 4,60 (d, J=6 Hz, CHj), 6,59 (s, =CHNO2), 7,23 és 7,36 (mindegyik d, J=9 Hz, mindegyik 2H, benzol-H), 10,71 (br, NH).
14. intermedier előállítási példa N-Metil-N-[2-(3-piridil)-etil]-amin (1) Keverés közben szobahőmérsékleten 6,39 g (0,052 mól) 2-(3-piridil)-etanol 100 ml kloroformmal készült oldatához cseppenként hozzáadunk 15,6 ml tionil-kloridot, majd az így kapott reakcióelegyet 1,5 órán át keveqük és ezután az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz dietil-étert adva kristályok képződnek, amelyeket szűréssel elkülönítünk és megszárítunk, így 9,13 g mennyiségben 2-(3-piridil)-etil-klorid-hidrokloridot kapunk 157-158 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában.
NMR (DMSO-dg) delta: 3,33 (t, J=7 Hz, CH2CI), 4,02 (ζ J=7 Hz, CH2-piridin), 8,10 (dd, J=6 és 8 Hz), 8,64 (m), 8,90 (d, J=6 Hz), 9,00 (d, J=2 Hz),
11,5 (br).
(2) Az előző lépésben kapott termékből 7,48 g-ot (0,042 mól) kis adagokban keverés közben hozzáadunk 32,6 g 40%-os vizes metil-amin-oldathoz, majd az így kapott keveréket rozsdamentes acélból készült reakcióoszlopba töltjük, és ezt követően 80 °C külső hőmérsékletnél 4 órán át melegítjük. Lehűtése után a reakcióelegyhez jeges hűtés és keverés közben 3,36 g nátrium-hidroxidot adunk, majd ezt követően nátriumkloriddal telítjük és metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd a
HU 204496 Β metilén-kloridot Iedesztilláljuk. így 6,32 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk nyers formában sárga olajként
NMR (CDCy delta: 1,58 (s, NH), 2,44 (s, NMe), 2,82 (m, CH2CH2), 7,21 (dd, J=5 és 8 Hz, IH), 7,55 5 (m, IH), 8,47 (m, 2H).
15. intermedier előállítási példa
A 6. referenciapélda (1) lépésében ismertetett módon piridin-4-aldehidet vagy piridin-2-aldeitidet metil- 1 ( aminnal reagáltatva a következő vegyületeket állíthatjukelő:
(1) N-(4-Piridil-metilidén)-metil-amin (sárga olaj).
NMR (CDC13) delta: 3,52 (d, J=2Hz, MeN), 7,53 (m,
2H, piridil-©), 8,20 (m, CH=N), 8,65 (Μ, 2H, 1 £ piridil-Hj)
IR (önmagában): 1645,1590,1410,995,810 cm'1.
(2) N-(2-Piridil-metilidén)-metil-amin (sárga olaj).
NMR (CDCI3) delta: 3,54 (d, J=2 Hz, MeN), 7,30 (m,
IH, piridin-©), 7,71 (m, IH, piridin-©), 7,97 20 (m, IH, piridin-©), 8,40 (m, CH=N), 8,31 (d,
J=5 Hz, IH, piridin-©)
IR (önmagában): 1650, 1585, 1545, 1430, 990, 770 cm'1.
16. intermedier előállítási példa
A 15. referencíapélda (1) és (2) vegyületeit a 6. referenciapélda (2) lépésében ismertetett módon továbbreagáltatva a kövezetkő vegyületeket kapjuk:
(1) N-Metil-N-(4-piridil-metil)-amin (sárgásbarna 30 olaj):
NMR (CDa3) delta: 1,86 (br s, NH), 2,44 (s, Me), 3,76 (s, CHj), 7,30 (m, 2H, piridin-©), 8,53 (m, 2H, piridin-Hj)
IR (önmagában): 3260,1600,1440,1410,790 cm'1. 35 (2) N-Metil-N-(2-piridil-metil)-amin (narancsszínű olaj).
NMR (CDQj) delta: 2,48 (s, Me), 3,87 (s, C©), 7,07,4 (m, 2H, piridin-©), 7,64 (t, J=8 Hz, IH, piridin-©), 8,56 (d, J=4 Hz, piridin-©) 40
IR (önmagában): 1590,1570,1470,1430,755 cm'1.
17. intermedier előállítási példa N-(6-Klór-3-piridil-metil)-N-etil-amin
A 11. referenciapéldában ismertetett módon 6-klór- 45
3-piridil-metil-kloridből és 70%-os vizes etil-amin-oldatból kiindulva a cím szerinti vegyület állítható elő barna olaj formájában.
NMR (CDC13) delta: 1,11 (t, J=7 Hz, CH,C©), 1,43 (s, NH), 2,68 (q, J=7 Hz, CH2CH3), 3,79 (s, 50 CH2-piridin), 7,28 (d, J=8 Hz, 1©, 7,71 (dd,
J=2 és 8 Hz, 1©, 8,33 (d, J=2 Hz, 1©
IR (önmagában): 1595,1565,1460 (váll), 1450,1380,
1100 cm’1.
18. intermedier előállítási példa 0-Metil-N-(3-piridil-metil)-hidroxil-amin 6,6 g (0,04 mól) 3-piridil-metil-kloríd-hidrokIorid
200 ml acetonitrillel készült szuszpenziójához hozzáadunk 10 g (0,12 mól) O-metil-hidroxil-amin-hidrokloridot és 16,2 g (0,16 mól) trietil-amint, majd az így kapott reakcióelegyet 50 °C-on 15 órán át keveqük. Ezt kővetően az oldhatatlan részt kiszűquk, majd a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etanol és kloroform 1:10 térfogatarányú elegyét használva. így 1,0 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga olaj formájában.
NMR (CDCI3) delta: 3,47 (s, 3H), 4,05 (s, 2H), 5,73 1 (br, N©, 7,27 (dd, J=8 és 5 Hz, IH), 7,73 (dt,
J=8 és 2 Hz, 1©, 8,50-8,70 (m, 2©
IR (önmagában): 3200,1580,1425,710 cm'1.
19. intermedier előállítási példa 2-Metoxi-etil-izotiocianát
4,6 g (0,11 mól) nátrium-hidroxid 70 ml vízzel készült oldatához intenzív keverés közben 6,4 ml (0,11 mól) szén-diszulfidot adunk, majd az így kapott keverékhez fokozatosan, cseppenként 8,0 g (0,11 mól) 2-metoxi-etil-amint adagolunk. Ezt kővetően az így kapott reakcióelegyet 70 °C-on 2 órán át keverjük, majd szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 8,2 ml (0,11 mól) klór-hangyasav-metílésztert Ezután 50 °C-on 1 órán át keverést végzünk, majd a vizes fázisból kivált olajat dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az étert Iedesztilláljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztillálva 7,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olaj formájában. Az utóbbi forráspontja 77-80 °C 2,926 χ 103 Pa nyomáson.
NMR (CDCI3) delta: 3,41 (s, 3H), 3,4-3,8 (m, 4H)
IR (önmagában): 2080,1720,1340 cm'1.
20. intermedier előállítási példa
6-KIőr-3-piridiI-metiI-kIorid és 6-klőr-3-piridil-metil-klorid-hidroklorid (1) 12,0 g (0,086 mól) 6-hidroxí-nikotinsav 70 ml metanollal készült szuszpenziójához 4 ml tömény kénsavat adunk, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 órán át forraljuk. Lehűtés után a metanolt ledesztilláljuk, majd a maradék pH-értékét 8-ra beállítjuk telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal. Az ekkor kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel kétszer átöblítjük és szárítjuk. így 10,5 g mennyiségben halványsárga kristályok alakjában 6-hidroxi-nikotinsav-metil-észtert kapunk. A termék piridon-szerkezetű.
NMR (DMSO-dJ delta: 3,77 (s, 3H), 6,38 (d, J=l0 Hz, I©, 7,80 (dd, J=10 és 3Hz, 1©, 8,05 (d, J=3 Hz, 1©, 11 (br).
(2) 4,0 g (0,026 mól) 6-hidroxi-nikotínsav-metiIészter 100 ml acetonitrillel készült oldatához hozzáadunk 0,9 ml trietil-aminf majd az így kapott elegyet forrásba hozzuk visszafolyatő hűtő alkalmazásával és cseppenként hozzáadunk keverés közben 15 perc leforgása alatt 3,7 ml foszfor-oxid-trikloridoL Az adagolás befejezése után a kapott keveréket visszafolyatő hűtő alkalmazásával további 3 órán át forraljuk, majd lehűtjük és az acetonitrilt ledesztilláljuk. A maradékot 20 ml
HU 204 496 Β vízzel hígítjuk, majd a vizes oldat pH-értékét 8-ra beállítjuk telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel átöblítjük és szárítjuk. így 3,6 g mennyiségben 6-klór-nikotinsav-metilésztert kapunk 87-88 °C olvadáspontú halványsárga tűkristályok alakjában.
NMR (CDC13) delta: 3,97 (s, 3H), 7,44 (d, J=8 Hz, IH),' 8,27 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 9,02 (d, J=2 Hz, IH)
IR (Nujol): 1715,1585,1440,1290,1280 1125 cm’1.
(3) 3,0 g (0,0175 mól) 6-klór-nikotinsav-metil-észter, 2,0 g nátrium-bór-hidrid és 60 ml tetrahidrofurán visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott elegyéhez keverés közben 1 óra leforgása alatt hozzáadunk 8,0 ml metanolt, majd a cseppenkénti adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával további 30 percen át forraljuk. Lehűtés után az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot 30 ml vízzel hígítjuk, a kapott vizes elegyet pedig nátrium-kloriddal telítjük és ezután 20-20 ml metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd a metilén-kloridot ledesztilláljuk. Ekkor 2,3 g mennyiségben 6-klór-3-piridil-metanolt kapunk sárga olajként. Ha az utóbbit szobahőmérsékleten állni hagyjuk, akkor túlnyomó része kristályosodik. '
NMR (CDCI3) delta: 2,89 (br, IH), 4,69 (s, 2H), 7,28 (d, J=9 Hz, IH), 7,69 (dd, J=9 és 3 Hz, IH),
8,28 (d, J=3 Hz, IH).
(4) 47,3 g (0,33 mól) 6-klór-3-piridil-metanol
500 ml kloroformmal készült oldatához cseppenként hozzáadunk 99,3 ml tionil-kloridot szobahőmérsékleten keverés közben. A cseppenkénti adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 1,5 órán át keveqük, majd 1 éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően csökkentett nyomáson a kloroformot ledesztilláljuk, amikor kristályokat és olajat kapunk maradékként. A maradékot dietil-éterrel hígítjuk, majd szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. így 45,2 g mennyiségben 6-klór-3-piridilmetil-klorid-hidrokloridot kapunk fehér kristályok formájában.
NMR (DMSO-de) delta: 4,82 (s, 2H), 7,51 (d, J=8 Hz, IH), 7,97 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,50 (d, J=2 Hz, IH).
A fentiekben említett kristályok elkülönítése után visszamaradó anyalúgot betöményítjük, majd az oldhatatlan maradékot etanolban oldjuk, a kapott oldatot pedig toluollal hígítjuk és bepároljuk. Ha ezt a műveletsort összesen háromszor megismételjük, akkor 9,04 g mennyiségben nyers 6-klór-3-piridil-metil-kloridot különíthetünk el olajként.
(5) 50 ml vízben 15,0 g (0,076 mól) 6-klór-3-piridilmetil-klorid-hidrokloridot szuszpendálunk, majd a szuszpenzió pH-értékét 8-ra beállítjuk telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal. Ezután 100-100 ml dietil-éterrel háromszor extrahálást végzünk, majd az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott kristályos maradékhoz hexánt adunk, majd ezt követően a kristályokat szűréssel elkülönítjük, hexánnal mossuk és szárítjuk. így 11,0 g mennyiségben 6-klór-3-piridilmetil-kloridot kapunk 39-40 °C olvadáspontú fehér hasábkristályok alakjában.
NMR (CDClj) delta: 4,56 (s, 2H), 7,35 (d, J=8 Hz, IH), 7,73 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,40 (d, J=2 Hz, IH)
IR (Nujol): 1585, 1445, 1280, 1135, 1105, 820, 740 cm'1.
21. intermedier előállítási példa N-Metil-N-(2-pirazinil-metil)-amin (1) 9,4 g (0,1 mól) 2-metil-pirazin 300 ml szén-tetrakloriddal készült oldatához hozzáadunk 13,4 g Nklór-szukcmimidet és 0,5 g benzoil-peroxidot Ezt követően a kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 órán át forraljuk, majd lehűtjük, az oldhatatlan részt kiszűqük és a szűrletet bepároljuk. így 11,0 g mennyiségben 2-(klór-metil)-pirazint kapunk olaj formájában.
NMR (CDCI3) delta: 4,73 (s, 2H), 8,36-8,70 (m, 2H), 8,80 (s, IH).
(2) A 11. referenciapéldában ismertetett módon eljárva, de 2,6-diklór-3-piridil-metil-klorid helyett 2(klór-metil)-pirazint használva a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában.
NMR (CDCI3) delta: 2,50 (s, 3H), 2,63 (br, IH), 3,93 (s, 2H), 8,45-8,60 (m, 2H), 8,63 (s, IH).
22. intermedier előállítási példa
- [N-(6-Klór-3-pÍridil-metil)-N-(n-propil)-amino]l-(metil-tio)-2-nitro-etilén (1) Jeges vízzel végzett hűtés és keverés közben 6,05 g (0,0373 mól) 6-klór-3-piridil-metil-klorid 15 ml acetonitrillel készült oldatát hozzáadjuk cseppenként 10,97 g n-propil-amin 50 ml acetonitrillel készült oldatához. A cseppenkénti adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 50 °C külső hőmérsékletet tartva további 1 órán át keverést végzünk. Ezután az acetonitrilt ledesztilláljuk, majd a maradékot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal hígítjuk és a hígítást 100-100 ml metilénkloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Ekkor 6,94 g mennyiségben N-(6-klór-3-piridilmetil)-N-(n-propil)-amint kapunk sárgásbarna olaj formájában.
NMR (CDCI3) delta: 0,90 (t, J=7 Hz, CH2CH3), 1,32 (s, NH), 1,52 (sextett, J=7 Hz, CH2CH3), 2,59 (t, J=7 Hz, HCHjCHj), 3,79 (s, CH2-piridin),
7,29 (d, J=8 Hz, IH), 7,71 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,35 (d, J=2 Hz, IH).
(2) Visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 100 ml etanolban feloldunk 4,47 g 1,1bisz(metil-tio)-2-nitro-etilént, majd az így kapott oldathoz visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás és keverés közben az előző lépésben kapott termékből 3,50 g (0,0190 mól) 15 ml etanollal készült oldatát adjuk cseppenként Az adagolás befejezése után a visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralást
12,5 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet szobahő17
HU 204496 Β mérsékleten 1 éjszakán át állni hagyjuk és ezután a kivált kristályokat kiszűq'ük. A szűrletet bepároljuk, majd a maradékot 250 g szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etanol és kloroform 1:20 térfogatarányú elegyét használva. így 2,98 g 5 mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga viszkózus olaj formájában.
NMR (CDC13) delta: 0,90 (t, J=7 Hz, CH2CH3), 1,68 (sextett, J=7 Hz, CH2CH3), 2,46 (s, MeS), 3,42 (t, J=7 Hz, NCHjCHj), 4,70 (s, CH2-piridin), 10 6,80 (s, =CHNO2), 7,36 (d, J=8 Hz, IH), 7,61 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,29 (d, J=2 Hz, IH).
23. intermedier előállítási példa l-[N-(6-Klór-3-piridil-metil)-N-izopropiI-amino]-l- 15 (metil-tio)-2-nitro-etilén
A 22. referenciapélda (1) és (2) lépéseiben ismertetett módon járunk el, n-propil-amin helyett izopropilamint használva. így az egyes lépésekben a kővetkező vegyületeket kapjuk: 20 (1) N-(6-Ínőr-3-piridil-metil)-N-izopropil-amin (olaj).
NMR (CDC13) delta: 1,07 (d, J=6 Hz, Με^Η), 1,21 (br s, NH), 2,84 (septett, J=6 Hz, CHMeJ, 3,77 (s, CHj), 7,28 (d, J=8 Hz, IH), 7,71 (dd, J=8 és 25 2 Hz, IH), 8,35 (d, J=2 Hz, IH).
(2) Qm szerinti vegyület (viszkózus olaj).
NMR (CDC13) delta: 1,35 (d, J=7 Hz, CHMeJ, 2,38 (s, MeS), 4,64 (s, CHJ, 6,57 (s, =CHNOt).
24. intermedier előállítási példa 2-Klór-5-(metíl-amino)-piridin
5,0 g (0,039 mól) 5-amino-2-klór-piridin és 40 ml ortohangyasav-etil-észter keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk, majd csökken- 35 tett nyomáson bepároljuk és a maradékot 50 ml etanolban feloldjuk. A kapott oldathoz 1,8 g nátriumbór-hidridet adunk, majd az így kapott elegyet 7080 °C-on 3 órán át keveq'ük és ezután bepároljuk. A maradékhoz 50 ml jéghideg vizet és 5 ml tömény 40 sósavoldatot adunk, majd az így kapott vizes elegy pH-értékét 7 és 8 közé beállítjuk nátrium-hidrogénkarbonáttal. Ezután 50-50 ml etil-acetáttal háromszor exírahálást végzünk, majd az extraktumokat összeöntjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szá- 45 rítjuk és az etil-acetátot ledesztilláljuk. A kapott kristályos maradékhoz hexánt adunk, majd a kristályokat szűréssel elkülönítjük, hexánnal mossuk és szárítjuk, így 5,1 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 70 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjá- 50 bán.
NMR (CDC13) delta: 2,85 (br d, J=4,5 Hz, 3H), 3,3-4,3 (m, IH), 6,87 (dd, J=8,0 és 3,0 Hz, IH), 7,11 (d, J=8,7 Hz, ÍH), 7,78 (d, J=3,3 Hz, ÍH).
25. intermedier előállítási példa N-(2,6-Dimetil-4-piridil-metíl)-N-metil-amin (1) Szobahőmérsékleten keverés közben 7,00 g (0,0511 mól) 2,6-dimetil-4-piridil-metanol 77 ml kloroformmal készült oldatához cseppenként hozzáadunk 60 <
15,3 ml tionil-kloridot majd az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 3 órán át keveq'ük és ezután bepároljuk. A maradékot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal hígítjuk, majd 100-100 ml etil-acetáttal háromszor extrabálást végzünk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Ekkor 6,37 g mennyiségben 2,6-dimetil-4-píridiI-metiI-kloridot kapunk olajként
NMR (CDC13) delta: 2,53 (s, Me x 2), 4,45 (s, CHJ,
I 6,98 (s, píridin-Hj).
(2) A 11. referenciapéldában ismertetett módon járunk el, 2,6-dikIór-3-piridiI-metiI-kIoríd helyett 2,6-dimetiI-4-pirídiI-metiI-kloridot használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában.
' NMR (CDCI3) delta: 2,44 (s, NMe), 2,50 (s, piridin-Me x 2), 3,68 (s, CHt), 6,94 (s, piridin-Ητ).
26. intermedier előállítási példa N-(2-Klór-3-piridiI-metil)-N-metil-amin (1) 10,24 g (0,065 mól) 2-klőr-nikotinsav, 20 ml 1,2diklőr-etán és 9,5 ml tionil-klorid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán átforraljuk, majd bepároljuk. Ekkor 11,9 g mennyiségben 2-klőr-nikotinoil-kloridot kapunk narancsszínű olajként Ha szobahőmérsékleten állni hagyjuk, akkor ez a tennék megszilárdul. NMR (CDC13) delta: 7,54 (dd, J=8 és 5 Hz, IH), 8,48 (dd, J=8 és 1 Hz, IH), 8,65 (dd, J=5 és 1 Hz, IH).
(2) Jeges hűtés és keverés közben 8,98 g nátriumbór-hidrid 100 ml hideg vízzel készült oldatához hozzáadunk kis adagokban 11,7 g (0,0665 mól) 3-klór-nikotinoil-kloridot majd az így kapott elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percen át keveq'ük és ezt követően 100-100 ml dietii-éterrel háromszor extrahálást végzünk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Ekkor 8,75 g mennyiségben 2-klór-3-piridil-metanolt kapunk halványsárga olajként Ha ezt az olajat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, akkor megszilárdul.
NMR (CDC13) delta: 4,53 (br, OH), 4,77 (s, CH2), 7,30 (m, IH), 7,97 (m, IH), 8,25 (m, IH).
(3) A 25. referenciapélda (1) lépésében ismertetett módon járunk el, 2,6-dimetil-4-piridil-metanol helyett
2- klór-3-piridil-metanolt használva. így 2-klór-3-piridil-metil-kloridot kapunk sárga olajként.
NMR (CDCI3) delta: 4,71 (s, CHt), 7,31 (dd, J=8 és 5 Hz, IH), 7,88 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,33 (dd, J=5és2Hz, IH).
(4) A 11. referenciapéldában ismertetett módon járunk el, 2,6-diklőr-3-piridil-metil-klorid helyett 2-klőr3- piridil-metil-kloridot használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga olajként
NMR (CDC13) delta: 1,95 (s, NH), 2,47 (s, Me), 3,84 (s, CHt), 7,26 (dd, J=8 és 5 Hz, IH), 7,80 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,30 (dd, J=5 és 2 Hz, IH).
27. intermedier előállítási példa
2-Metil-5-(metil-amino)-piridin-oxalát
5,0 g (0,04 mól) 5-amino-2-metil-piridin és 40 ml ortohangyasav-etil-észter keverékét visszafolyató hűlő
HU 204 496 Β alkalmazásával 1 órán át fonaljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot 50 ml etanolban feloldjuk. A kapott oldathoz 2,1 g nátrium-bór-hidridet adunk, majd az így kapott keveréket keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 2,5 órán átforraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékhoz 50 ml jéghideg vizet és 8 ml tömény sósavoldatot adunk. Az így kapott elegy pH-értékét 7-re beállítjuk nátrium-hidrogén-karbonáttal, majd 50 ml etilacetáttal és ezután kétszer 30 ml etil-acetáttal extrahálást végzünk. Az etil-acetátos fázisokat egyesítjük vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dietiléterrel hígítjuk, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük. A szűrlethez közel 10%-os etanolos oxálsav-oldatot adunk, majd a képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, etanollal mossuk és szárítjuk. így 4,3 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 118,5119,5 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában.
NMR (DMSO-d6) delta: 2,43 (3H, s), 2,73 (3H, s), 7,1-7,5 (2H, m), 7,8-8,0 (IH, m), 8,2-9,0 (m).
28. intermedier előállítási példa N-(5-Bróm-3-piridil-metil)-N-metil-amin
A 26. referenciapélda (1), (2), (3) és (4) lépéseiben ismertetett módon járunk el, 2-klór-nikotinsav helyett 5-bróm-nikotinsavat használva. így az egyes reakciólépésekben a következő vegyületeket kapjuk:
(1) 5-Bróm-nikotinoil-klorid (fehér kristályok).
NMR (CDClj) delta: 8,54 (m, IH), 8,99 (d, J=1 Hz,
IH), 9,25 (d, J=1 Hz, IH).
(2) 5-Bróm-3-piridil-metanol (narancsszínű nyers olaj).
NMR (CDClj) delta: 4,39 (br s, OH), 4,73 (s, CH2),
7,90 (m, IH), 8,47 (d, J=1 Hz, IH), 8,55 (d, J=2
Hz, IH).
(3) 5-Bróm-3-piridil-metil-klorid (nyers olaj).
NMR (CDClj) delta: 4,57 (s, CH^, 7,92 (m, IH), 8,56 (d, J=1 Hz, IH), 8,65 (d, J=1 Hz, IH).
(4) A cím szerinti vegyület (nyers olaj).
NMR (CDClj) delta: 2,44 (s, Me), 3,76 (s, CH^, 7,89 (m, IH), 8,48 (d, J=1 Hz, IH), 8,57 (d, J=1 Hz, IH).
29. intermedier előállítási példa N-[2-(Metil-tio)-3-piridil-metil]-N-metil-amin
A 26. referenciapélda (1), (2), (3) és (4) lépéseiben ismertetett módon járunk el, 2-klór-nikotinsav helyett
2-(metil-tio)-nikotinsavat használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk:
(1) 2-(Metil-tio)-nikotinoil-klorid (fehéres halványsárga kristályok).
NMR (CDClj) delta: 2,56 (s, MeS), 7,17 (dd, J=5 és 8 Hz, IH), 8,52 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,67 (dd, J=5 és 2 Hz, IH).
(2) 2-(Metil-tio)-3-piridil-metanol (halványsárga olaj, állás közben kristályosodik).
NMR (CDClj) delta: 2,56 (s, MeS), 3,46 (br s, OH), 4,62 (s, CH2), 6,99 (dd, J=5 és 8 Hz, IH), 7,62 (dd, J=8 és 1 Hz, IH), 8,33 (dd, J=5 és 8 Hz,
IH).
(3) 2-(Metil-tio)-3-piridil-metil-klorid (halványsárga olaj).
NMR (CDClj) delta: 2,61 (s, MeS), 4,60 (s, CU>), 6,99 (dd, J=5 és 8 Hz, IH), 7,58 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,43 (dd, J=5 és 2 Hz, IH).
(4) A cím szerinti vegyület (sárga olaj).
NMR (CDClj) delta: 1,50 (s, NH), 2,44 (s, MeN), 2,57 (s, MeS), 3,73 (s, CHj), 6,97 (dd, J=5 és 8 Hz, IH), 7,51 (dd, J=8 és 1 Hz, IH), 8,37 (dd, J=5 és 1 Hz, IH).
30. intermedier előállítási példa N-Metil-N-(4-tiazolil)-metil-amin (1) A 21. referenciapélda (1) lépésében ismertetett módon járunk el, 2-metil-pirazin helyett 4-metil-tiazolt használva. így nyers 4-(klór-metil)-tiazolt kapunk olaj formájában.
NMR (CDClj) delta: 4,72 (s, CH2a), 7,37 (m, lh), 8,78 (d, J=2 Hz, IH).
(2) A 11. referenciapéldában ismertetett módon járunk el, 2,6-diklór-3-piridil-metil-klorid helyett nyers
4-(klór-metil)-tiazolt használva, továbbá a reagáltatást szobahőmérsékleten 1 órán át és ezután 50 °C-on 2 órán át végezve. így a cím szerinti vegyületet kapjuk nyers olaj formájában.
NMR (CDClj) delta: 2,43 (s, MeN), 3,89 (s, CH2), 7,17 (m, IH), 8,74 (d, J=2 Hz, IH).
31. intermedier előállítási példa
2-Klór-5-(etil-amino)-piridin g (0,078 mól) 5-amino-2-klór-piridin és 50 ml ortoecetsav-etil-észter keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot 60 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldjuk. Az így kapott oldatot cseppenként hozzáadjuk 7,0 g lítíum-bór-hidrid 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához 15 perc leforgása alatt állandó keverés közben. Az adagolás befejezése után a kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben 27 órán át forraljuk, majd lehűtjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz 100 ml jéghideg vizet és 35 ml tömény sósavoldatot adunk, majd az így kapott vizes elegyet 67 °C-on egy időn át melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegy pH-értékét nátrium-hidrogén-karbonáttal 7-re beállítjuk, majd 50-50 ml etil-acetáttal háromszor extrahálást végzünk. Az egyesített extraktumot vizes nátrium-kloridoldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradt kristályokat szűréssel elkülönítjük, hexánnal mossuk és szárítjuk. így 9,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 6566 °C olvadáspontú, halványsárgás zöld színű kristályok alakjában.
NMR (CDQj) delta: 1,25 (3H, ζ J=7,4 Hz), 2,9-3,4 (2H, m), 3,4-4,1 (IH, m, NH), 6,86 (IH, dd,
J=9,0 és 3,0 Hz), 7,09 (IH, d, J=7,8 Hz), 7,77 (lH,d,J=2,7 Hz).
HU 204496 Β
32. intermedier előállítási példa 2-Klór-5-(n-propil-amino)-piridin (1) 6,4 g (0,05 mól) 5-amíno-2-kIőr-piridin és 25 g ortopropionsav-trietil-észíer keverékét visszafolyató hűtó alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd 70 °C külső hőmérsékletnél a reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük vákuumszivattyút használva, így 10,5 g mennyiségben N-(6-klór-3-piridil-0-etilpropionimidátot kapunk halványsárga olaj formájában. NMR (CDa3) delta: 1,07 (t, J=8 Hz, 3H), 1,33 (t, J=7
Hz, 3H), 2,16 (q, J=8 Hz, 2H), 4,22 (q, J=7 Hz, 2H), 7,06 (dd, J=8 és 3 Hz, IH), 7,25 (d, J=8 Hz, IH), 7,87 (d, J=3 Hz, IH).
(2) 70%-os toluolos dihidro-bisz(2-metoxi-etoxi)aluminát-nátriumsó és 100 ml toluol elegyéhez szobahőmérsékleten keverés közben cseppenként 5 perc leforgása alatt hozzáadjuk az első lépésből kapott termékből 8,5 g (0,04 mól) 20 ml toluollal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át és ezután 50 °C-on 2 órán át kevequk. Ezt követően a reakcióelegyhez jeges hűtés közben cseppenként 5 perc leforgása alatt 50 ml vizet adunk, majd ezután 50 °C-on 15 percen át keverést végzünk. Ezt követően a toluolos fázist elkülönítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Amaradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként hexán és aceton 2:1 térfogatarányú elegyét használva. így 5,9 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga olaj formájában.
NMR (CDC1-) delta: 0,99 (t, J=7 Hz, 3H), 1,65 (m, 2H), 3,07 (dt, J=7 és 6 Hz, 2H), 3,83 (br, IH), 6,86 (dd, J=8 és 3 Hz, IH), 7,10 (d, J=8 Hz, IH), 7,77 (d, J=3 Hz, IH).
33. intermedier előállítási példa 2-Klór-5-(n-butil-amino)-piridin A 32. referenciapélda (1) és (2) lépéseiben ismertetett módon jámnk el, ortopropionsav-trietil-észter helyett ortovajsav-trimetil-észtert használva. így az egyes lépésekben a kővetkező vegyületeket kapjuk:
(1) N-(6-Klór-3-piridiI)-0-metíI-butirimidát (sárga olaj).
NMR (CDCy delta: 0,85 (t, J=7 Hz, 3H), 1,33-1,80 (m, 2H), 2,16 (t, J=7 Hz, 2H), 3,80 (s, 3H), 7,06 (dd, J=8 és 3 Hz, IH), 7,27 (d, J=8 Hz, IH), 7,88 (d, J=3 Hz, IH).
(2) A cím szerinti vegyület (46-48 °C olvadáspontú sárga kristályok).
NMR (CDC13) delta: 0,93 (t, J=7 Hz, 3H), 1,16-1,83 (m, 4H), 3,08 (df J=7 és 6 Hz, 2H), 3,78 (br, IH), 6,84 (dd, J=8 és 3 Hz, IH), 7,08 (d, J=8 Hz, IH), 7,75 (d, J=3 Hz, IH).
34. intermedier előállítási példa
3-(Metil-amino)-5-(trifluor-metil)-piridin A 24. referenciapéldában ismertetett módon jámnk el, 5-amino-2-klór-piridin helyett 3-amino-5-(trifluormetil)-piridint használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 69-70 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában.
NMR (CDCI3) delta: 2,89 (3H, d, J=5,l Hz), 3,8-4,5 (IH, m, NH), 6,9-7,1 (IH, m) 8,1-8,3 (2H, m).
35. intermedier előállítási példa 5 N-Metil-N-(6-metil-3-piridil-metíl)-amin (1) A 20. referenciapélda (3) lépésében ismertetett módon járunk el, 6-klór-nikotinsav-metil-észter helyett 6-metil-nikotinsav-metil-észtert használva. így nyers 6-metíl-3-piridil-metanoIt kapunk sárga olajként
NMR (CDC13) delta: 2,49 (s, Me), 4,66 (s, CHJ, 4,93 (br, OH), 7,14 (d, J=8 Hz, IH), 7,63 (dd, j=8 és 2 Hz, IH), 8,36 (d, J=2 Hz, IH).
(2) A 25. referenciapélda (1) lépésében ismertetett módon jámnk el, 2,6-dimetil-4-piridil-metanoI helyett nyers 6-metil-3-piridiI-metanoIt használva. így nyers 6-metil-3-piridil-metil-kloridot kapunk olaj formájában.
NMR (CDa3) delta: 2,54 (s, Me), 4,55 (s, CHJ, 7,16 (d, J=8 Hz, IH), 7,62 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 20 8,49 (dd, J=2 Hz, IH).
(3) 16,6 g 40%-os vizes metil-amin-oldat és 52 ml metil-cián elegyét jéggel lehűtjük, majd állandó keverés közben cseppenként hozzáadunk az előző lépésben kapott termékből 6,08 g-ot (a tiszta termékre vonatkoz25 tatva 0,043 mól). Az adagolás befejezése után a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd maradékot metilén-kloriddal extraháljuk, majd az exíraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk.
A maradékot 70 ml dietil-éterrel hígítjuk, majd szüq'ük az oldhatatlan rész eltávolítása céljából. Végül a szűrletet bepárolva 4,60 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk nyers olajként
NMR (CDCI3) delta: 2,43 (s, MeN), 2,53 (s, piridin35 Me), 3,71 (s, CHJ, 7,13 (d, J=8 Hz, IH), 7,57 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,40 (d, J=2 Hz, IH).
36. intermedier előállítási példa N-(6-Fluor-3-piridil-metil)-N-metíl-amin 40 (l) 7,2 g (0,0648 mól) 2-fluor-5-metiI-piridin, 12,0 g
N-bróm-szukcinimid, 0,5 g benzoil-peroxid és 200 ml szén-tetraklorid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd lehűtjük. A kivált csapadékot kiszűqűk, majd a szűrletet vízzel mossuk, 45 szárítjuk és a szén-tetrakloridot ledesztilláljuk. így 12,68 g mennyiségben nyers 6-fíuor-3-piridiI-metiIbromidotkapunk halványsárga olaj formájában.
NMR (CDCI3) delta: 4,47 (2H, s, CHJ, 6,96 (IH, dd, J=8,4 és 2,7 Hz), 7,86 (IH, ddd, J=8,4, 2,4 és 50 8,4 Hz), 8,29 (IH, d, J=2,4 Hz).
(2) Állandó keverés közben 2,5 g 40%-os vizes metil-amin-oldat és 30 ml acetonitril elegyéhez cseppenként hozzáadunk az előző lépésben kapott termékből 3,0 g-οζ majd az így kapott reakcióelegyet szobahő55 mérsékleten 1 éjszakán át állni hagyjuk és ezután csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így 1,35 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk nyers narancs60 színű olaj formájában.
HU 204 496 Β
NMR (CDC13) delta: 2,53 (3H, s, Me), 3,94 (2H, s, CHj), 5,40 (IH, s, NH).
37. intermedier előállítási példa N-(6-Bróm-3-piridil-metil)-N-metil-amin (1) A 36. referenciapélda (1) lépésében ismertetett módon járunk el, 2-fluor-5-metíl-piridin helyett 2bróm-5-metil-piridint használva. így nyers 6-bróm-3piridil-metil-bromidot kapunk sárga olajként.
NMR (CDCI3) delta: 4,42 (2H, s), 7,48 (IH, d, J=8,4 Hz), 7,61 (IH, dd, J=8,4 és 2,7 Hz), 8,40 (IH, d,J=2,7Hz).
(2) Keverés közben 12,3 g 40%-os vizes metilamin-oldat és 40 ml acetonitril elegyéhez az előző lépésben kapott termékből 8,0 g-ot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 30 percen át keveqük és bepároljuk. A maradékot toluollal hígítjuk, majd azeotróp desztillálásnak vetjük alá a víz eltávolítása céljából. Végül az oldható frakciót dietil-éterrel extraháljuk, majd az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, így 4,4 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga olajként.
NMR (CDCI3) delta: 2,48 (3H, s), 2,73 (IH, s), 3,80 (2H, s), 7,45 (IH, d, J=8,4 Hz), 7,63 (IH, dd, J=8,4 és 2,7 Hz), 8,36 (IH, d, J=2,7 Hz).
38. intermedier előállítási példa N-(6-Bróm-3-piridil-metil)-N-etil-amin
A 37. referenciapélda (2) lépésében ismertetett módon járunk el, 40%-os vizes metil-amin-oldat helyett 70%-os vizes etil-amin-oldatot használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk nyers olajként.
NMR (CDCI3) delta: 1,11 (3H, t, J=8,l Hz), 2,16 (IH, br s), 2,68 (2H, q, J=8,l Hz), 3,78 (2H, s), 7,45 (IH, d, J=8,4 Hz), 7,58 (IH, dd, J=8,4 és 2,7 Hz), 8,33 (IH, d, J=2,7 Hz).
39. intermedier előállítási példa
N-(2-Klór-5-tiazolil-metil)-N-metil-amin
All. referenciapéldában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2,6-diklór-3-piridil-metil-klorid helyett nyers 2-klór-5-(klór-metil)-tiazolt használunk, illetve extrahálószerként metilén-kloridot hasznosítunk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk nyers olajként
NMR (CDCI3) delta: 2,45 (s, MeN), 3,89 (s, CHj), 7,37 (s, tiazol-H).
40. intermedier előállítási példa
N-(2-Klór-5-tiazolil-metil)-N-etil-amin
A 17. referenciapéldában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 6-klór-3-piridil-metil helyett nyers 2-klór-5-(klór-metil)-tiazolt használunk, illetve extrahálószeiként metilén-kloridot hasznosítunk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk nyers olajként.
NMR (CDCI3) delta: 1,10 (t, J=7 Hz, CH2CH3), 2,69 (q, J=7 Hz, CH2CH3), 3,93 (s, CH2N), 7,36 (s, tiazol-H).
41. intermedier előállítási példa
2-Klór-5-tiazolil-metil-amin (1) A 10. referenciapélda (1) lépésében ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2,6-diklór-3-piridil-metil-klorid helyett nyers 2-klór-5-(klórmetil)-tiazolt használunk. így N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-ftálimidet kapunk 108-109 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában.
NMR (CDClj) delta: 4,97 (2H, s), 7,60 (IH, s), 7,6-8,1 (m, 4H).
(2) A 3. referenciapéldában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy N-(6-klór-3-piridilmetil)-ftálimid helyett N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-ftálimidet használunk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga olajként
NMR (CDClj) delta: 1,68 (2H, br s), 4,04 (2H, s), 7,38 (IH, s).
42. intermedier előállítási példa
2-Metoxi-5-(metil-amino)-piridin
A 24. referenciapéldában ismertetett módon járunk el, 5-amino-2-klór-piridin helyett 5-amino-2-metoxipiridint használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga olajként
NMR (CDCI3) delta: 2,81 (3H, s), 3,1-3,8 (IH, m), 3,87 (3H, s), 6,64 (IH, d, J=9,0 Hz), 6,98 (IH, dd, J=8,7 és 3,2 Hz), 7,59 (IH, d, J=2,4 Hz).
43. intermedier előállítási példa 6-Bróm-3-piridil-metil-amin (1) A 10. referenciapélda (1) lépésében ismertetett módon járunk el, 2,6-diklór-3-piridil-metil-klorid helyett nyers 6-bróm-3-piridil-metil-bromidot használva, így N-(6-bróm-3-piridil-metil)-ftálimidet kapunk 130— 131 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában.
NMR (CDC13) delta: 4,83 (s, 2H), 7,44 (d, J=8 Hz,
IH), 7,6-8,0 (m, 5H), 8,49 (d, J=2 Hz, IH).
(2) A 3. referenciapéldában ismertetett módon járunk el, N-(6-klór-3-piridil-metil)-ftálimid helyett N(6-bróm-3-piridil-metil)-ftálimidet használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 57-58 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában.
NMR (CDCI3) delta: 1,46 (br s, 2H), 3,86 (s, 2H), 7,42 (d, J=8 Hz, IH), 7,58 (dd, J=8 és 2 Hz, IH) 8,32 (d, J=2 Hz, IH).
44. intermedier előállítási példa N-(6-Klór-3-piridil-metil)-N-(2,2,2-trifluor-etil)amin
Jeges hűtés és keverés közben 12,55 g 2,2,2-trifluoretil-amin-hidroklorid 15 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 68 ml acetonitrilf majd 9,35 g trietilamint és ezután 3,0g (0,0185 mól) 6-klór-3-piridil-metil-kloridoL Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át, 50 °C-on 1 órán át és 70 °C-on 90 órán át keveqük. Ezt követően az acetonitrilt ledesztilláljuk, majd a maradékhoz nátrium-hidrogén-karbonátot adunk és ezután 100-100 ml metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Amara21
HU 204 496 Β dékhoz 100 ml dietil-étert adunk, majd a képződött oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szikiét bepárlásakor 3,85 g mennyiségben a cím szexinti vegyületet kapjuk sárga olajként
NMR (CDCy delta: 1,81 (br, NH), 3,21 (q, J=9 Hz, 5 CF3CH2), 3,92 (s, piridin-CHo), 7,30 (d, J=8 Hz, IH), 7,71 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,32 (d, J=2Hz,lH).
45. intermedier előállítási példa 10
2-Bróm-5-tiazoIil-metil-amin (1) 2,0 g (0,0096 mől) 2-bróm-tiazol-5-karbonsav és ml tionil-bromid elegyét 90-100 °C-os külső hőmérsékleten keverés közben egy órán át hevítjük, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. így 15 tiszta termékként 2-bróm-tiazol-5-kaiboniI-bromidot kapunk.
NMR (CDC13) delta: 3,0-3,5 (IH, m), 4,81 (2H, s),
7,40 (IH, s).
(2) 7 ml vízmentes tetrahidrofuránba feloldjuk a fen- 20 ti (1) lépésben kapott tiszta 2-brőm-tiazol-5-kaibonilbromidot, majd a kapott oldatot cseppenként hozzáadjuk 0,8 g nátrium-bór-hidrid és 10 ml víz elegyéhez °C-on vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten. Az ekkor kapott reakcióelegyet -10 °C és 0 °C közötti 25 hőmérsékleten 2 órán át keveqük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 10 ml vizet és nátrium-kloridot adunk, majd 50-50 ml etil-acetáttal háromszor extrahálást végzünk. Az extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepá- 30 roljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként hexán és aceton 2:1 térfogatarányú elegyét használva. így 0,7 g mennyiségben olaj formájában 2-brőm-5-tiazoIil-metanolt kapunk. 35
NMR (CDC13) delta: 3,0-3,5 (IH, m), 4,81 (2H, s),
7,40 (IH, s).
(3) 10 ml toluolban feloldunk 2,0 g (0,01 mől) 2bróm-5-tiazolil-metanolt, majd jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk a kapott oldathoz 2 ml tiouil- 40 bromidoL Ezt követően a reakcióelegyet 80-90 °C-os külső hőmérséklet mellett egy órán át hevítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz ml jeges vizet és a pH 7-re való beállításához szükséges mennyiségben nátrium-hidrogén-karbonátot 45 adunk, ezt kővetően pedig 50 ml, majd 30 ml etil-acetáttal extrahálást végzünk. Az extraktumokat egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, mag- i nézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 3,4 g mennyiségben olaj foimájá- 50 bán nyers, 2-bróm-5-(bióm-meíil)-tiazoIt kapunk.
NMR (CDC13) delta: 4,62 (2H, s) és 7,52 (IH, s). j (4) 40 ml dimetil-formamidhoz hozzáadunk 3,4 g, a 1 fenti (3) lépésben kapott nyers 2-bróm-5-(bróm-metil)- 1 tiazolt, és 3,3 g kálium-ftálimidátot, majd az így kapott 55 ] reakcióelegyet 50-60 °C-on egy órán át melegítjük keverés közben. Ezt követően a dimetil-formamidot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 30 ml jeges vizet adunk. A vizes elegyet ezután ml, majd háromszor 30-30 ml kloroformmal extra- 60 ; háljuk. Az extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfát főlőtt szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként hexán és aceton 3:1 térfogatarányú elegyét hasz5 nálva. így 2,2 g mennyiségben N-(2-bróm-5-tiazoliImetil)-ftálimidet kapunk 83,5-90 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában.
NMR (CDC13) delta: 4,98 (2H, s), 7,61 (IH, s) és 7,6-8,1 (4H,m).
(5) A 3. referenciapéldában ismertetett módon járunk el, N-(6-klór-3-piridíl-metiI)-ftálimid helyett N(2-brőm-5-tiazolil)-ftáliraidet használva. így a cím szerinti vegyületetkapjuk olaj formájában.
NMR (CDCl3) delta: 1,78 (2H, széles s), 4,05 (2H, s) és 7,39 (IH, s).
46. intermedier előállítási példa l-(Dimetil-amino)-l-(metil-amino)-2-(etoxi-karbonil)-2-nitro-etilén
6,0 g (0,045 mól) N,N’-S-tetrametil-izotiokarbamidhoz hozzáadunk 7,2 g nitro-ecetsav-etil-észtert, majd az így kapott reakcióelegyet 80 °C-os külső hőmérsékleten egy órán át keveq'ük. Ezt követően a fölös nitroecetsav-etil-észtert csökkentett nyomáson ledesztillál25 juk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatografáljuk, eluálószerként metanol és kloroform 1:5 térfogatarányú elegyét használva. így 2,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 225-227 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában.
NMR (döDMSO) delta: 1,13 (t, J=7 Hz, 3H), 2,79 (t, J=5 Hz, 3H), 3,06 (d, J=5 Hz, 6H), 4,02 (q, J=7 Hz, 2H) és 8,47 (széles, IH).
l.példa l-(Metil-tio)-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nitro-etilén (1-1. vegyület) és l,l-bisz(3-piridil-metil)-amino-2-nitro-etüén (1-2. vegyület)
Melegítés közben 100 ml etanolban feloldunk 5,0 g (0,03 mól) l,l-bisz(metil-tio)-2-nitro-etilént, majd az 40 így kapott oldathoz visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 20-30 perces időközökben három részletben cseppenként hozzáadjuk 3,2 g (0,03 mól) 3-piridil-metil-amin 30 ml etanollal készült oldatát A reakcióelegyet ezután további 2 órán át visszafo45 Iyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd az etanolt ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlop-kromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 5:1 térfogatarányú elegyét használva. így 4,0 g, illetve 0,5 g mennyiségben a cím szerinti 1-1. és 50 1-2. vegyületeket kapjuk fehér porok formájában. Az 1-1. vegyület olvadáspontja 129-130 °C. Az 1-2. vegyület olvadáspontja 141-143 °C. Az utóbbi további fizikai állandói a következők:
NMR (DMSO-φ;) delta: 4,55 (d), 6,52 (s), 10,26 (br s)
IR (Nujol): 3150,1575,1390 cm-1.
2. példa
1- (Metil-tio)-l-|N-metil-N-(3-piridil-metil)]-amino2- nitro-etilén. (2. vegyület)
Az 1. példában ismertetett módon járunk el, 3-piri22
HU 204 496 Β dil-metil-amin helyett N-metil-N-(3-piridil-metil)amint használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga viszkózus olaj foimájában.
NMR (CDC13) delta: 2,50 (s), 3,06 (s), 4,81 (s),
6,81 (s).
3. példa l-(Metil-amino)-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nitroetilén (3. vegyület) ml etanolban melegítés közben feloldunk 2,3 g (0,01 mól) l-(metil-tio)-l-(3-piridil-metil-amino)-2nitro-etilént, majd az így kapott oldathoz visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 1,2 g (0,015 mól) 40%-os vizes metil-amin-oldat 10 ml etanollal készült elegyét. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával további 2 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd acetonitrilből átkristályosítjuk. így 1,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 159-160 °C olvadáspontú fehér hasábkristályok alakjában.
NMR (DMSO-dő) delta: 2,86 (br s), 4,49 (8d), 6,46 (s).
4. példa l-(metil-tio)-l-(3-piridil-metil)-amino-2-nitro-etilént a 3. példában ismertetett módon különböző aminokkal vagy ammóniával reagáltatunk, majd a kapott reakcióteiméket átkristályosítással vagy szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk, a 4-22. vegyületeket kapva.
(1) l-(etil-amino)-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nitroetilén (4. vegyület) op.: 161-162 °C (2) l-(izopropil-amino)-l-(3-piridil-metil-amino)-2nitro-etilén (5. vegyület) op.: 148-150 °C
NMR (CDC13) delta: 4,46 (d), 6,52 (s), 7,28 (br s), 10,1 (brs) (3) l-(n-butil-amino)-l-(3-pÍridil-metil-amino)-2nitro-etilén (6. vegyület) op.: 110-112 °C (4) l-(allil-amino)-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nitroetilén (7. vegyület) op.: 114-115 °C (5) l-(n-pentil-amino)-l-(3-piridil-metil-amino)-2nitro-etilén (8. vegyület) op.: 97-98 °C (6) l-anilino-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nitro-etilén (9. vegyület) op.: 217-218 °C (7) l-amino-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nitro-etilén (10. vegyület) op.: 177-178 °C (bomlik) (8) l-[2-(n-propil-tio)-etil-amino]-l-(3-piridil-metilamino)-2-nitro-etilén (11. vegyület) (fehér hasábkristályok) op.: 93-94 °C
NMR (CDa3) delta: 4,48 (d), 6,23 (br s), 6,63 (s), 1,05 (brs) (9) l-[2-(dimetil-amino)-etil-amino]-l-(3-piridilmetil-amino)-2-nitro-etilén (12. vegyület) (fehér hasábkristályok) op.: 110-112 °C
NMR (CDC) delta: 2,02 (s), 4,30 (m), 6,60 (s), 10,3 (brs) (10) l-(2-hidroxi-etil-amino)-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nitro-etilén (13. vegyület) op.: 161-163 °C (11) l-(2-metoxi-etil-amino)-l-(3-piridil-metil-arnino)-2-nitro-etilén (14. vegyület) op.: 108-109 °C (12) l-(2,2-dimetoxi-etil-amino)-l-(3-piridil-metilamino)-2-nitro-etilén (15. vegyület) (fehér hasábkristályok) op.: 96-98 °C
NMR (CDCI3) delta: 6,55 (s), 6,85 (br s), 10,3 (br s) (13) l-(3-piridil-metil-amino)-l-(2,2,2-trifluor-etilamino)-2-nitro-etilén (16. vegyület) op.: 164-165 °C
NMR (DMSO-de) delta: 4,09 (m), 6,58 (s) (14) l-(3-piridil-metil-amino)-l-(trimetil-szilil-metil-amino)-2-nitro-etilén (17. vegyület) op.: 156-157 °C
NMR (CDC13) delta: 0,10 (s), 2,67 (d), 4,32 (d), 6,37 (s), 7,12 (br s), 10,1 (br s) (15) l-hidrazino-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nÍtroetilén (18. vegyület) op.: 176-177 °C (bomlik) (16) l-dimetil-amino)-l-(3-piridil-metil-amino)-2nitro-etilén (19. vegyület) op.: 68-70 °C
NMR (CDC13) delta: 2,93 (s), 4,48 (d), 6,52 (s), 9,77 (brs) (17) l-(3-piridil-metil-amino)-l-piirolidino-2-nitroetilén (20. vegyület) (halványsárga por) op.: 103-105 °C
NMR (CDC13) delta: 4,61 (s), 6,63 (s), 10,42 (br s) (18) l-(4-metil-piperazino)-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nitro-etilén (21. vegyület)
NMR (CDCI3) delta: 2,32 (s), 2,46 (t), 3,25 (t), 4,53 (d), 6,50 (s), 9,73 (brs) (19) l-morfolino-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nitroetilén (22. vegyület) op.: 102-103 °C.
5. példa
-(Piperidino-1 -(3-piridil-metil-amino)-2-nitro-etilén (23. vegyület)
0,8 g (0,004 mól) l-(metil-tio)-l-piperidino-2-nitroetilén 20 ml etanollal készült oldatához 0,4 g (0,004 mól) 3-piridil-metil-amint adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. Ezután az etanolt ledesztilláljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így 0,3 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 106-108 °C olvadáspontú halványsárga por alakjában.
HU 204496 Β
6. példa
1-(2,2-Dimetil-l-hidrazino)-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nítro-etilén (24. vegyület)
Az 5. példában ismertetett módon járunk el, kiindulási anyagként l-(2,2-dimetil-l-hidrazino)-l-(metil- 5 tio)-2-nitro-eölént használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 158-159 °C olvadáspontú fehér hasábkristályok alakjában.
NMR (CDC13) delta: 2,63 (s), 4,36 (d), 6,45 (s), 6,85 (brs), 10,36 (brs). 10
7. példa l-Amino-l-[N-metil-N-(3-piridil-metil)-amino]-2nitro-etilén (25. vegyület)
7,2 g (0,03 mól) l-(metil-tío-l-IN-metil-N-(3-piri- 15 dil-metíl)-amino]-2-nitro-etílén 50 ml metanollal készült oldatához 10 ml 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyatö hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk és ezután az oldószert ledesztilláljuk. Amaradékot szi- 20 likagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 5:1 térfogatarányú elegyét használva. így 1,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 158-159 °C olvadáspontú fehér hasábkristályok alakjában. 25
NMR (DMSO-dJ delta: 3,06 (s), 4,66 (s), 6,63 (s),
8,93 (br s).
8. példa l-(Metü-amino)-l-[N-metil-N-(3-piridiI-metil)-ami- 30 no]-2-nitro-etilén (26. vegyület) (1) 2,5 g (0,02 mól) N-metil-N-(3-piridil-metil)-amin 30 ml toluollal készült oldatához hozzáadunk 1,5 g (0,02 mól) metil-izotiocianátot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keveq'ük. Ezt kö- 35 vetően az oldószert Iedesztilláljuk, amikor 3,8 g mennyiségben sárga viszkózus olaj formájában N-metil-N’-metü-N’-(3-piridil-metil)-tio-karbamidot kapunk. Ezt az olajos terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként metanol és kloroform 1:10 tér- 40 fogatarányú elegyét használva.
Op.: 86-87 °C
NMR (CDCb) delta: 3,06 (s), 3,17 (d), 5,22 (s), 6,16 (br s), 7,28 (dd, J=8 és 5 Hz, IH), 7,74 (m, IH),
8.54 (m,2H). 45 (2) Az előző lépésben kapott termékből 3,8 g-ot (0,02 mól) feloldunk 30 ml metanolban, majd a kapott oldathoz 2,8 g (0,02 mól) metil-jodidot adunk. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, majd az oldószert ledeszíillál- 50 juk. Amaradékot 10 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal hígítjuk, majd 50-50 ml etil-acetáttal háromszor extrahálást végzünk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert Iedesztilláljuk. így 1,0 g mennyiségben nyers S- 55 metil-N-metiI-N’-metil-N’-(3-piridil-metil)-izotiokarbamidot kapunk sárga olaj formájában.
NMR (CDC13) delta: 2,33 (s), 2,83 (s), 3,26 (s), 4,56 (s), 7,25 (dd, >8 és 5Hz, IH), 7,60 (m, IH),
8.55 (m,2H). 60 (3) Az előző lépésben kapott termékből 1,0 g (0,048 mól) 5 ml nitro-metánnal készült oldatát 90 °C-on 15 órán át keveqük, majd a nitro-metánt ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 5:1 térfogatarányú elegyét használva.
így 0,3 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga viszkózus olajként Ezt a terméket 5 °C-ra lehűtjük, majd a képződött kristályokat etil-acetáttal mossuk és szárítjuk. Olvadáspontjuk 86-87 °C.
NMR (CDQ3) delta: 2,83 (s), 3,07 (d), 4,43 (s), 6,53 (s), 7,55 (dd, >8 és 5 Hz, IH), 7,61 (m, IH), 8,60 (m, IH), 9,73 (brs).
9. példa l-(6-KIór-3-piridil-metil-amino)-l-(metíl-tio)-2-nitro-etilén (27. vegyület)
2,4 g (1,5 xlO'2 möl) l,l-bisz(metil-tio)-2-nitro-etílénés 1,4 g (9,8 x l0'3mól) 6-klór-3-piridil-metil-amin 100 ml etanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd az etanolt ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként kloroformot használva. így 1,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga csapadékként NMR (DMSO-dö) delta: 2,48 (s, 3H), 4,71 (d, J=6,7 Hz, 2H), 6,66 (br s, IH), 7,50 (d, >8,8 Hz, IH), 7,84 (dd, >8,8 és 2,8 Hz, IH), 8,41 (d, >2,8 Hz, IH), 10,0-11,0 (br, IH).
10. példa l-(6-Klór-3-piridil-metil-amino)-l-(metil-amino)-2nítro-etilén (28. vegyület)
1,2 g (4,6 x ΙΟ'3 mól) l-(6-kIór-3-piridil-meíiI-amino)-l-(metil-tio)-2-nitro-etilén 100 ml etanollal készült, visszafolyató hűtő alkalmazásával fonásban tártott oldatához cseppenként hozzáadjuk 1 óra leforgása alatt 0,84 g 40%-os vizes metíl-amin-oldat 30 ml etanollal készült oldatát
Lehűtés után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk 50 ml-re, majd a képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. így 0,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 181— 183 °C olvadáspontú halványsáiga tűkristályok alakjában.
NMR (DMSO-dJ delta: 2,6-3,1 (m, 3H), 4,47 <d, >6,3 Hz, 2H), 6,45 (s, IH), 7,48 (d, >8,8 Hz, IH), 7,81 (dd, >8,8 és 2,7 Hz), 8,39 (d, >2,7 Hz, IH), 9,5-10,4 (br, IH).
11. példa l-IN-(6-Klór-3-piridil-metil)-N-metil-amino]-l(metil-amino)-2-nitro-etilén (29. vegyület) (1) A 8. példa (1) lépésében ismertetett módon eljárva és kiindulási anyagként N-(6-klór-3-piridil-melil)N-metil-amint használva N-(6-klór-3-piridiI-metil)-Nmetíl-N’-metíl-tiokarbamid állítható elő 109-110 °C olvadáspontúkristályok alakjában.
NMR (CDCI3) delta: 3,06 (s, 3H), 3,16 (d, >4,8 Hz,
HU 204 496 Β
3H), 5,22 (s, 2H), 5,8-6,3 (br, IH), 7,30 (d, J=8,6 Hz, IH), 7,76 (dd, J=8,6 és 2,7 Hz, IH), 8,30 (d, J=2,7 Hz, IH).
(2) A 8. példa (2) lépésében ismertetett módon az előző lépésben kapott termékből S-metil-N-(6-klór-3piridil-metil)-N-metil-N’-metil-izotiokarbamid állítható elő olaj formájában.
NMR (CDC13) delta: 2,36 (s, 3H), 2,94 (s, 3H), 3,27 (s, 3H), 4,63 (s, 2H), 7,30 (d, J=8,6 Hz, IH), 7,62 (dd, J=8,6 és 2,7 Hz, IH), 8,31 (d, J=2,7 Hz, IH).
(3) A 8. példa (3) lépésében ismertetett módon az előző lépésben kapott termékből a cím szerinti vegyület állítható elő 103-104 °C olvadáspontú kristályok alakjában.
NMR (CDCI3) delta: 2,80 (s, 3H), 3,07 (d, J=4,8 Hz, 3H), 4,38 (s, 2H), 6,51 (s, IH), 7,37 (d, J=8,6 Hz, IH), 7,58 (dd, J=8,6 és 2,7 Hz, IH), 8,31 (d, J=2,7 Hz, IH), 9,5-9,9 (br, IH).
12. példa l-Metoxi-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nitro-etilén (30. vegyület)
16,5 g (0,1 mól) l,l-bisz(metil-tio)-2-nitro-etilén 1 liter metanollal melegítés közben készült oldatához visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 1 órás intervallumokban 4 részletben cseppenként hozzáadjuk 11,0 g (0,1 mól) 3-piridil-metil-amin 200 ml metanollal készült oldatát, majd az adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával további 3 órán át forraljuk és ezután a metanolt ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, amikor a cím szerinti vegyületet kapjuk 129-130 °C olvadáspontú fehér hasábkristályok formájában. Ennél az eljárásnál melléktermékként az 1. példában ismertetett 1-1. vegyület is képződik.
NMR (CDCI3) delta: 3,86 (s, OMe), 4,60 (d, CH2N), 6,68 (s, =CHNO2), 10,15 (br, NH).
13. példa l-[N-Etil-N-(3-piridil-metil)-amino]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilén (31. vegyület) (1) 2,4 g N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin 50 ml dietil-é térrel készült oldatához hozzáadunk 1,3 g metilizotiocianátof majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten (25 °C) 1 órán át keverjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, kis mennyiségű dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. így 3,7 g mennyiségben 122-123 °C olvadáspontú fehér hasábkristályok formájában N-metil-N’-etil-N’-(3-piridil-metil)-tiokarbamidot kapunk.
NMR (CDCI3) delta: 1,16 (t, CH2CH3), 3,16 (d, MeN),
3,55 (q, CH2CH3), 5,12 [s, (ΧΧΧΠ)], 5,95 (br s,NH).
(2) Az előző lépésben kapott termékből 3,1 g 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 0,6 g 6%-os nátrium-hidrid-diszperziót, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten (25 °C) 1 órán át keverjük. Ezután hozzáadunk cseppenként 2,1 g metil-jodidot, majd a keverést 3 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oidattal hígítjuk és ezután 50-50 ml etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. így 3,1 g mennyiségben nyers Smetü-N-metü-N’-etil-N’-(3-piridil-metil)-izotiokarbam időt kapunk sárga olaj formájában.
NMR (CDC13) delta: 1,06 (t, CH2CH3), 2,30 (s, Mes), 3,23 (s, MeN), 3,35 (q, CH2CH3), 4,53 [s, (xxxm)].
(3) Az előző lépésben kapott termékből 2,2 g 10 ml nitro-metánnal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografáljuk, eluálószerként metanol és kloroform 1:5 térfogatarányú elegyét használva. így 1,4 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga viszkózus olaj formájában.
NMR (CDCI3) delta: 1,20 (t, CH2CH3), 3,08 (d, MeN), 3,18 (q, CH2CH3), 4,46 [s, (XXXHI)], 6,53 (s, =CHNO2),9,86 (brs,NH).
14. példa l-[N-(2,2-Dimetoxi-etil)-N-(3-piridil-metil)-amino]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilén (32. vegyület)
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, kiindulási anyagként N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett N-(2,2-dimetoxi-etil)-N-(3-piridil-metil)-amint használva. így az egyes lépésekben a következő termékeket kapjuk.
(1) N-metil-N’-(2,2-dimetoxi-etil)-N’-(3-piridil-metil)-tiokarbamid (halványsárga viszkózus olaj)
NMR (CDC13) delta: 3,13 (d, MeN), 3,37 (s, MeO), 3,53 (d, NCH2CH), 4,30 (ζ CH2CH), 5,22 [s, (ΧΧΧΙΠ)], 7,02 (br s, NH) (2) S-metil-N-metil-N’-(2,2-dimetoxi-etil)-N’-(3-piridil-metil)-izotiokarbamid (sárga olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,26 (s, MeS), 3,24 (s, MeN), 3,35 (s, MeO), 3,46 (d, CH2CH), 4,48 (t, CH2CH), 4,69 [s, (XXXIH)] (3) A cím szerinti vegyület (sárga viszkózus olaj)
NMR (CDCI3) delta: 1,20 (t, CH2CH3), 3,08 (d, MeN),
3,18 (q, CH2CH3), 4,46 [s, (ΧΧΧΠΙ)], 6,53 (s, =CHNO2), 9,86 (brs.NH).
15. példa l-(Etil-amino)-l-[N-metil-N-(3-piridil-metil)-amino]-2-nitro-etilén (33. vegyület)
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin és metil-izotiocianát helyett N-metil-N-(3-piridil-metil)amint és etil-izotiocianátot használva. így az egyes lépésekben a következő vegyűleteket kapjuk:
(1) N-etil-N’-metil-N’-(3-piridil-metil)-tiokarbamid op.: 110-111 °C
NMR (CDCI3) delta: 1,23 (3H, t, J=7,5 Hz), 3,05 (3H,
s), 3,5-3,9 (2H, m), 5,20 (2H, s), 5,8-6,2 (IH, br), 7,26 (IH, dd, J=8,4 és 5,4 Hz), 7,72 (IH, dt, J=8,4 és 1,5 Hz), 8,4-8,6 (2H, m)
HU 204496 Β
IR (Nujol): 3180 cm'1 (2) S-metil-N-etil-N’-metil-N’-(3-piridil-metil)-izotiokarbamid (sáiga olaj)
NMR (CDC13) delta: 1,16 (3H, t, >7,5 Hz), 2,36 (3H, s), 2,93 (3H, s), 3,56 (2H, q, >7,5 Hz), 4,64 (2H, s), 7,26 (IH, dd, >8,4 és 5,4 Hz), 7,63 (IH, dt, >8,4 és 1,5 Hz), 8,4-8,6 (2H, m) (3) A cím szerinti vegyület (viszkózus olaj)
NMR (CDClj) delta: 1,34 (3H, t, >7,5 Hz), 2,82 (3H, s), 3,1-3,6 (2H, m), 4,43 (2H, s), 6,52 (IH, s),7,32 (IH, dd, j=8,4 és 5,4 Hz), 7,58 (IH, dq >8,4 és 1,5 Hz), 8,4-8,7 (2H, m), 9,3-9,8 (IH, br)
IR (önmagában): 3220 cm'1.
16. példa l-(n-butil-amino)-l-[N-metil-N-(3-piridil-metil)amino]-2-nitro-etilén (34. vegyület)
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett 20 módon jámnk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin és metü-izotiocianát helyett N-metü-N-(3-piridü-metiI)amint és n-butil-izotiocianátot használva. így az egyes lépésekben a kővetkező vegyületeket kapjuk.
(1) N-(n-butü)-N’-metil-N’-(3-piridü-metü)- 25 tiokarbamid (halványsárga olaj)
NMR (CDC13) delta: 0,93 (3H, t, >7,8 Hz), 1,2-1,9 (4H, m), 3,06 (3H, s), 3,4-3,9 (2H, m), 5,21 (2H, s), 5,5-6,1 (IH, br), 7,28 (IH, dd, >8,4 és 5,4 Hz), 7,74 (IH, dt, >8,4 és 1,5 Hz), 8,4-8,7 30 (2H,m)
IR (önmagában): 3270 cm'1 (2) S-metil-N-(n-butil)-N’-metil-N’-(3-piridü-metil)-izotiokarbamid (sáiga olaj)
NMR (CDCI3) delta: 0,90 (3H, t, >7,8 Hz), 1,1-1,9 35 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,85 (3H, s), 3,49 (2H, q >6,8 Hz), 4,56 (2H, s), 7,23 (IH, dd, >8,4 és 5,4 Hz), 7,60 (IH, dt, >8,4 és 1,5 Hz), 8,4-8,6 (2H,m) (3) A cím szerinti vegyület (viszkózus olaj) 40
NMR (CDCI3) delta: 0,94 (3H, t, >7,8 Hz), 1,2-1,9 (4H, m), 2,80 (3H, s), 3,34 (2H, m), 4,42 (2H, s), 6,54 (IH, s), 7,34 (IH, dd, >8,4 és 5,4 Hz),
7,58 (IH, dt, >8,4 és 1,5 Hz), 8,4-8,7 (2H, m), 9,4-9,9 (lH,br) 45
IR (önmagában): 3210 cm'1.
17. példa l-(MetiI-amino-l-[N-(2-metoxi-etil)-N-(3-piridil- 50 metil)-amino]-2-nitro-etilén (35. vegyület)
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon jámnk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett N-(2-metoxi-etiL)-N-(3-piridil-metil)-amint használva. így az egyes lépésekben a következő ve- 55 gyületeket kapjuk.
(1) N-metil-N’-(2-metoxi-etil)-N’-(3-piridil-meíil)tiokarbamid (színtelen viszkózus olaj)
NMR (CDCI3) delta: 3,33 (s, MeO), 3,50 (m,
CHiCHj), 5,20 [s, (ΧΧΧΠ)], 7,26 (br s, NH) 60 (2) S-metil-N-metil-N’-(2-metoxi-etil)-N’-(3-piridil-metil)-izotiokaibamid (olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,27 (s, MeS), 3,23 (s, MeN), 3,30 (s, MeO), 3,52 (m, CH^CHJ, 4,66 [s, (ΧΧΧΙΠ)] (3) A cím szerinti vegyület (sáiga viszkózus olaj) NMR (CDCI3) delta: 3,06 (d, MeN), 3,35 (s, MeO),
3,43 (m, CHoCHJ, 4,53 [s, (XXXII)J, 6,55 (s, =CHNO2), 9,10 (br s, NH).
18. példa l-(AHil-amino)-l-|N-metil-N-(3-piridil-metiI)-amino]-2-nitro-etilén (36. vegyület)
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin és metil-izotiocianát helyett N-metü-N-(3-piridü-meíü)amint és allil-izotiocianátot használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk, t 20 (1) N-allil-N’-metil-N’-(3-piridil-metil)-tiokarbamid : op.: 82-84 °C
NMR (CDCI3) delta: 3,07 (3H, s), 4,34 (2H, m), 5,05,4 (2H, m), 5,21 (2H, s), 5,6-6,3 (2H, m), 7,27 (IH, dd, >8,4 és 5,4 Hz), 7,73 (IH, dt, >8,4 és 25 1,5 Hz), 8,4-8,6 (2H,m)
IR (Nujol): 3280 cm'1 (2) S-metiI-N-allil-N’-metü-N’-(3-piridil-metil)-izotiokarbamid (sárga olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,30 (3H, s), 2,90 (3H, s), 4,1-4,3 30 (2H, m), 4,62 (2H, s), 4,9-5,3 (2H, m), 5,7-6,3 (IH, m), 7,26 (IH, dd, >8,4 és 5,4 Hz), 7,62 (IH, dt, >8,4 és 1,5 Hz), 8,4-8,7 (2H, m) (3) A cím szerinti vegyület (olaj)
NMR (CDCI3) delta: 2,81 (3H, s), 3,9-4,2 (2H, m), 35 4,43 (2H, s), 5,1-5,6 (2H, m), 5,7-6,2 (IH, m),
6,55 (IH, s), 7,35 (IH, dd, >8,4 és 5,1 Hz), 7,60 (IH, dt, >8,4 és 1,5 Hz), 8,4-8,7 (2H, m), 9,4-9,9 (IH, br).
19. példa l-(Izopropil-amino)-l-lN-metil-N-(3-piridil-metil)amino]-2-nitro-etílén (37. vegyület)
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etiI-N-(3-piridil-metil)-amin és 45 metil-izotiocianát helyett N-metiI-N-(3-piridiI-metil)-amint és izopropil-izotiocianátot használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-izopropil-N’-metil-N’-(3-piridiI-metil)50 tiokarbamid op.: 135-136 °C
NMR (CDC13) delta: 1,26 (6H, d, >6,3 Hz), 3,03 (3H, s), 4,4-4,9 (IH, m), 5,21 (2H, s), 5,0-5,5 (IH, br), 7,27 (IH, dd, >8,4 és 5,1 Hz), 7,74 (IH, 55 dt, >8,4 és 1,5 Hz), 8,4-8,7 (2H, m)
IR (Nujol): 3200 cm'1 (2) S-metil-N-izopropil-N’-metil-N’-(3-piridil-metil)-izotiokarbamid (olaj)
NMR (CDCI3) delta: 1,07 (6H, d, >6,3 Hz), 2,30 (3H,
s), 2,84 (3H, s), 3,6-4,1 (IH, m), 4,50 (2H, s),
HU 204 496 Β
7,23 (IH, dd, J=8,4 és 5,1 Hz), 7,61 (IH, dt, J=8,4 és 1,5 Hz), 8,4-8,6 (2H, m) (3) A cím szerinti vegyület op.: 119-121 °C
NMR (CDC13) delta: 1,31 (6H, d, J=6,6 Hz), 2,83 (3H, s), 3,5-4,0 (IH, m), 4,44 (2H, s), 6,52 (IH, s), 7,33 (IH, dd, J=8,4 és 5,1 Hz), 7,57 (IH, dt, J=8,4 és 1,5 Hz), 8,4-8,7 (2H, m), 8,9-9,4 (IH, brd, J=9,6Hz)
IR (Nujol): 30800114.
20. példa l-(Benzil-amino)-l-[N-metil-N-(3-piridil-metil)amino]-2-nitro-etilén (38. vegyület)
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin és metil-izotiocianát helyett N-metil-N-(3-piridil-metil)amint és benzil-izotiocianátot használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-benzil-N’-metil-N’-(3-piridil-metil)-tiokarbamid (halványsárga olaj)
NMR (CDClg) delta: 3,03 (3H, s), 4,90 (2H, d, J=5,l Hz), 5,21 (2H, s), 6,10 (IH, br), 7,1-7,5 (6H, m), 7,74 (IH, dt, J=8,4 és 1,5 Hz), 8,4-8,6 (2H, m)
IR (önmagában): 3250 cm’1 (2) S-metil-N-benzil-N’metil-N’-(3-piridil-metil)izotiokarbamid (olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,29 (3H, s), 2,92 (3H, s), 4,62 (2H, s), 4,77 (2H, s), 7,1-7,5 (tH, m), 7,59 (IH, dt, J=8,4 és 1,5 Hz), 8,4-8,7 (2H, m) (3) A cím szerinti vegyület (olaj)
NMR (CDCI3) delta: 2,78 (3H, s), 4,36 (2H, s), 4,53 (2H, d, J=6,0 Hz), 6,56 (IH, s), 7,1-7,5 (7H, m), 8,3-8,5 (IH, m), 8,57 (IH, dd, J=5,2 és 1,5 Hz), 9,7-10,2 (IH, br).
21. példa
-(Metil-amino)-l - [N-metil-N-(3-kinolil-metil)amino]-2-nitro-etilén (39. vegyület)
A 13, példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett N-metil-N-(3-kinolil-metil)-amint használva, így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-metil-N’-metil-N’-(3-kinolil-metil)-tiokarbamid op.: 138-139 °C
NMR (CDCI3) delta: 3,09 (s, MeNCHj), 3,18 (d, J=5 Hz, MeNH), 5,35 (s, NCHJ, 6,00 (br, NH), 7,4-7,9 (m, 3H, kinolin-H3), 8,0-8,2 (m, 2H, kinolin-H^, 8,33 (d, J=2 Hz, IH, kinolin-Hj)
IR (Nujol): 3200,1545,1530,1495,1445,1375,1335, 1240,1050 cm'1 (2) S-metil-N-metil-N’-metil-N’-(3-kinolil-metil)izotiokarbamid (olaj)
NMR (CDCI3) delta: 2,33 (s, MeS), 2,89 (s, MeNCH2),
3,28 (s, MeN=), 4,73 (s, NCHj), 7,2-7,9 (m,
3H, kinolin-H3), 7,9-8,2 (m, 2H, kinolin-H2), 8,85 (d, J=2 Hz, IH, kinolin-Hi)
IR (önmagában): 1600,1490,1370,1340,1060,1020, 755 cm'1 (3) A cím szerinti vegyület op.: 145-157 °C
NMR (CDCI3) delta: 2,85 (s, MeNCH2), 3,08 (d, J=6 Hz, MeNH), 4,58 (s, NCR,), 6,59 (s, =CHNO2), 7,5-7,95 (m, 3H, kinolin-H3), 7,958,25 (m, 2H, kinolin-H2), 8,81 (d, J=2 Hz, IH, kinolin-Hi), 9,80 (br, NH)
IR (Nujol): 1590,1545,1405,1310,1280,1230 cm’1.
22. példa l-(Metil-amino)-l-(N-metil-N-[l-(3-piridil)-etil]amino}-2-nitro-etilén (40. vegyület)
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett N-metil-N-[l-(3-piridil)-etil]-amint használva, így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-metíl-N’-metil-N’-[l-(3-piridil)-etil]-tiokarbamid (halványsárga viszkózus olaj)
NMR (CDCI3) delta: 1,56 (d, J=7 Hz, MeCH), 2,76 (s, MeNCHz), 3,18 (d, J=5 Hz, MeNH), 6,30 (br, NH), 7,04 (q, J=7 Hz, MeCH), 7,28 (dd, J=7 és 5 Hz, IH, piridin-H!), 7,70 (m, IH, piridin-Hi),
8,5 (m, 2H, piridin-H2)
IR (önmagában): 3270, 1550 (sh.), 1530, 1480, 1420, 1375,1340,1295 cm'1 (2) S-metil-N-metil-N’-metil-N’-[l-(3-piridil)-etil]tiokarbamid (olaj)
NMR (CDCI3) delta: 1,54 (d, J=7 Hz, MeCH), 2,31 (s, MeS), 2,63 (s, MeNCHj), 3,27 (s, MeN=), 5,66 (q, J=7 Hz, (MeCH), 7,24 (dd, J=5 és 8 Hz, IH, piridin-HJ 7,62 (m, IH, piridin-H!), 8,48 (dd, J=5 és 2 Hz, IH, piridin-H!), 8,59 (d, J=2 Hz, IH, piridin-Hi)
IR (önmagában): 2910,1600,1415,1390,1370,1235, · 1070,1010,710 cm'1 (3) A cím szerinti vegyület (viszkózus olaj)
NMR (CDClj) delta: 1,70 (d, J=7 Hz, MeCH), 2,63 (s, MeN), 3,02 (d, J=5 Hz, MeNH), 4,93 (q J=7 Hz, MeCH), 6,50 (s, =0^(¾). 7,33 (dd, J=5 és 8 Hz, IH, piridin-Hi), 7,60 (m, IH, piridinHi), 8,6 (m, 2H, piridin-H!), 9,77 (br, NH)
IR (önmagában): 1585,1420,1400,1340,1240,1020, 750 cm’1, példa
-[2,2-Dimetil- l-(3-piridil-metil)-hidrazino]-l -(metil-amino)-2-nitro-etilén (41. vegyület) (1) 2,5 g l,l-dimetil-2-(3-piridil-metil)-hidrazin ml toluollal készült oldatához hozzáadunk 1,2 g metil-izotiocianátot, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át fomaljuk.
Ezt követően a reakcióelegyet betöményítjük, majd a képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, dietil27
HU 204496 Β éténél mossuk és szárítjuk. így 2,6 g mennyiségben l,l-dimetil-4-metil-2-(3-prridil-metil)-tioszemikarbazidot kapunk 101-102 °C olvadáspontú fehér hasábkristályok alakjában.
NMR (CDCl·,) delta: 2,45 (s, MeaN), 3,17 (d, J=5 Hz, 5 MeNH), 5,28 (s, CH2N), 7,20 (dd, J=8 és 5Hz,
IH, piridin-Hi), 7,89 (m, piridin-Hj), 8,10 (br, NH), 8,50 (dd, J=5 és 2 Hz, IH, piridin-Hi),
8,62 (d, J=2 Hz, IH, piridin-Hj)
IR (Nujol): 3200,1514,1420,1370,1320,975 cm4. 10 (2) 0,52 g 61%-os nátrium-hidrid-diszpeiziőt petroléterrel mosunk, majd 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk. Ezután a szuszpenzióhoz hozzáadunk az előző lépésben kapott termékből
2,9 g-ot, majd az így kapott reakcióelegyet 50 °C-on 15 2 órán át keveq'ük. Lehűtés után a reakcióelegyhez 1,8 g metil-jodidot adunk, majd az így kapott keveréket szobahőmérsékleten (25 °C) 2 órán át keveq'ük és ezután bepároljuk. A maradékhoz 50 ml etil-acetátot adunk, majd az oldhatatlan részt kiszűq'ük. A szűrle- 20 tét magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. így 2,2 g mennyiségben S-metiI-l,l-dimetil-4metil-2-(piridil-metil)-izotioszemikarbazidot kapunk olaj formájában.
NMR (CDa3) delta: 2,41 (s, MeS), 2,60 (s, Me-N), 25 3,06 (s, MeN), 4,30 (s, CH2N), 7,18 (dd, J=5 és 8 Hz, IH, piridin-Hj), 7,60 (m, IH, piridin-Hj),
8,10 (dd, J=5 és 2 Hz, IH, piridin-Hi), 8,21 (d,
J=2 Hz, piridin-Hj)
IR (önmagában): 1600,1420,1240,1020,710 cm4. 30 (3) Az előző lépésben kapott termékből 2,2 g 10 ml nitro-meíánnal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 7 órán át forraljuk, majd bepároljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 35 5:1 térfogatarányú elegyét használva. így 1,0 g menynyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 109-110 °C olvadáspontú sárga hasábkristályok alakjában.
NMR (CDC13) delta: 2,62 (s, MeN), 3,16 (d, J=6 Hz,
MeN), 4,43 (s, CH2N), 6,43 (s, =CHNO2), 7,27 40 (dd, J=8 és 5 Hz, IH, piridm-Hj), 7,60 (m, IH, piridin-Hj), 8,5-8,65 (m, 2H, píridin-HJ, 10,1 (br,NH)
IR (Nujol): 1585,1405,1340,1315,1235 cm4.
24. példa l-(MetiI-amino)-l-[N-(n-propiI)-N-(3-piridil-metil)amino]-2-nitro-etilén (42. vegyület)
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin he- 50 lyett N-(n-propil-N-(3-piridil-metil)-amint használva, így az egyes lépésekben akövetkező vegyületeket kapjuk (1) N-metil-N’-(n-propil)-N’-(3-píridil-metil)-tiokarbamid (halványsárga viszkózus olaj) ' 55
NMR (CDC13) delta: 0,90, (t), 1,4-1,9 (m), 3,16 (d,
MeN), 3,42 (t), 5,15 (s), 5,87 (br s, NH), 7,26 (dd), 7,74 (dt), 8,46-8,60 (m, 2H)
IR (önmagában): 3270, 1525, 1340, 1235, 1020,
710 cm4 60 (2) S-metil-N-metil-N’-(n-propil-)-N’-(3-piridil-metil)-izotiokarbamid (sárga olaj)
NMR (CDC13) delta: 0,84 (t), 1,33-180 (m), 2,29 (s, MeS), 3,23, (s, MeN), 3,26 (t), 4,55 (s), 7,22 (dd), 7,56 (dt), 8,43-8,60 (m, 2H)
IR (önmagában): 1600,1425,1210,715 cm4 (3) A cím szerinti vegyület (sárga viszkózus olaj)
NMR (CDC13) delta: 0,86 (t), 1,40-1,90 (m, 2H), 2,953,30 (m, 2H), 3,05 (d, MeN), 4,53 (s, 2H), 6,55 (s, =CHNÖ2), 7,34 (dd), 7,66 (dt), 8,43-8,66 (m,2H), 9,56 (brd,NH).
25. példa l-|N-(n-Butil)-N-(3-piridil-rnetil)-amrno]-l-(rnetilamino)-2-nitro-etilén (43. vegyület)
A13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismeríetettmódon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett N-(nbutil)-N-(3-pitídrI-metiI)-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(n-butil)-N-(3-piridil-metil)-N’-metil-tiokarbamid (halványsárga viszkózus olaj)
NMR (CDC13) delta: 0,90 (t), 1,1-1,8 (m, 4H), 3,15 (d, (MeN), 3,30-3,56 (m), 5,13 (s), 5,82 (br s, NH), 7,25 (dd), 7,73 (dt), 8,43-8,60 (m, 2H)
IR (önmagában): 3280, 1525, 1345, 1230, 1030, 710 cm4 (2) S-metil-N-metil-N’-(n-butil)-N’-(3-piridil-metil)-izotiokarbamid (sárga olaj)
NMR (CDa3) delta: 0,86 (t), 1,03-1,70 (m, 4H), 2,28 (s, MeS), 3,23 (s, MeN), 3,30 (t), 4,54 (s), 7,22 (dd), 7,56 (dt), 8,40-8,56 (m, 2H)
IR (önmagában): 1605,1425,1190,1020,715 cm4 (3) A cím szerinti vegyület (viszkózus olaj)
NMR (CDC13) delta: 0,90 (t), 1,06-1,80 (m, 4H), 2,963,23 (m, 2H), 3,07 (d, MeN), 4,40 (s), 6,56 (s, =CHNO2), 7,33 (dd), 7,60 (dt), 8,46-8,66 (m, 2H), 9,82 (br d, NH).
26. példa l-|N-Benzil-N-(3-piridil-metil)-amino]-l-(metilamino)-2-nitro-etilén (44. vegyület)
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etiI-N-(3-piridil-metiI)-amin helyett N-benzil-N-(3-piridil-metil)-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-benzil-N-(3-piridiI-metil)-N’-(metil-tio)-karbamrd (141-143 °C olvadáspontú fehér hasábkristályok) (2) S-metil-N-metil-N’-benzil-N’-(3-piridil-metil)izotiokarbamid (sárga olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,32 (s, MeS), 3,26 (s, MeN), 4,45 (s), 4,52 (s), 7,06-7,36 (m, 6H), 7,50 (dt), 8,36-8,53 (m, 2H)
IR (önmagában): 1600,1425,1180,1020,700 cm4 (3) A cím szerinti vegyület (118—119 °C olvadáspontú halványsárga pikkelyek)
NMR (CDC13) delta: 3,16 (d, J=5 Hz, MeN), 4,22 (s, CH2és CH2), 6,53 (s, =CHNO2), 7,06-7,60 (m, 7H), 8,40 (br s), 8,60 (br d), 9,76 (br d, J=5 Hz, NH)
IR (Nujol): 1590,1520,1450,1360,1280 cm4.
HU 204496 Β
27. példa l-Amino-l-[N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-metil-amrno]-2-nitro-etilén (45. vegyület) (1) Melegítés közben 200 ml etanolban feloldunk 5,0 g l,l-bisz(metil-tio)-2-nitro-etilént, majd az így kapott oldathoz 30 perces időközökben három adagban cseppenként hozzáadjuk 4,7 g N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-metil-amin 50 ml etanollal készült oldatát viszszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával további 3 órán át forraljuk, majd az etanolt ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlop-kromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 20:1 térfogatarányú elegyét használva. így 3,5 g mennyiségben l-[N-(6klór-3-piridfl-metü)-N-metil-amino]-l--(metil-tio)-2nitro-etilént kapunk sárga viszkózus olajként
NMR (CDC13) delta: 2,46 (s, MeS), 3,03 (s, MeN), 4,76 (s, CH2), 6,76 (s, =CHNC>2), 7,35 (d), 7,60 (dd), 8,30 (d)
IR (önmagában): 1750,1540,1260,1100,1020 cm'1.
(2) Az (1) lépésben kapott termékből 1,1 g 20 ml metanollal készült oldatához 1,0 ml 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, kis mennyiségű metanollal mossuk és szárítjuk. így 0,85 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 206207 °C olvadáspontú halványsárga pikkelyek alakjában.
NMR (DMSO-DŐ) delta: 3,03 (s, MeN), 4,65 (s, CH2), 6,60 (s, =CHN02), 7,45 (d), 7,68 (dd), 8,31 (d), 8,92 (br s, 14¾)
IR (Nujol) 3280,3140,1625,1580,1420,1225 cm'1
28. példa
1- (6-Klór-3-piridil-metil-amino)-l-(dimetil-amino)2- nitro-etilén (46. vegyület) (1) 3,3 g l,l-bisz(metil-tio)-2-nitro-etilén 50 ml etanollal készült oldatához vissszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 30 perces intervallumokban két adagban cseppenként 2,2 ml 40%-os vizes dimetil-amin-oldatot adunk, majd az adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával további 30 percen át forraljuk. Ezt követően az etanolt ledesztilláljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlop-kromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 20:1 térfogatarányú elegyét használva. így 1,0 g mennyiségben l-(dimetil-amino)-l(metil-tio)-2-nitro-etilént kapunk sárga olaj formájában.
NMR (CDC13) delta: 2,46 (s, 3H), 3,21 (s, 6H), 6,69 (s, IH).
(2) Az (1) lépés szerinti termékből 1,0 g és 1,0 g 6-klór-3-piridil-metil-amin 30 ml etanollal készült keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd az etanolt ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 10:1 térfogatarányú elegyét használva. A képződött kristályokat etanolból átkristályosítjuk, amikor 0,82 g mennyiségben 124—
125 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában a cím szerinti vegyület különíthető el.
NMR (CDC13) delta: 2,99 (s, 6H), 4,53 (d, J=5,4 Hz,
2H), 6,46 (s, IH, 7,34 (d, J=8,4 Hz, IH), 7,72 (dd, J=8,4 és 2,4 Hz, IH), 8,35 (d, J=2,4 Hz, IH), 9,2-9,8 (br, IH)
IR (Nujol)
1585,1440,1380,1260 cm4
29. példa l-(2,6-Diklór-3-piridil-metil-amino)-l-(metil-amino)- 2-nitro-etilén [(XXXIV) képletű 47. vegyület] 1,2 g (0,007 mól) 2,6-diklór-3-piridil-metil-amin és g (0,007 mól) l-(metil-amino)-l-(metil-tio)-2-nitroetilén 50 ml etanollal készült keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk, majd lehűtjük, a reakcióelegyet bepároljuk és a képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd metilén-kloriddal és ezután kis mennyiségű etanollal mossuk és végül szárítjuk. így 0,53 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 211-213 °C olvadáspontú (bomlik) fehér por alakjában.
NMR (DMSO-d6) delta: 2,83 (br, 3H), 4,50 (br d, 2H), 6,43 (s, IH), 7,58 (d, J=8,5 Hz), 7,80 (d, J=8,5 Hz), 7,0-7,93 (br, NH), 9,50-10,50 (br, NH)
IR (Nujol) 3170,1630,1580,1375,1210 cm4 3 0. példa
1-Amino-l-[N-(2,6-diklór-3-piridil-metil)-N-metilamino]-2-nitro-etilén [(XXXV) képletű 48. vegyület]
0,9 g (0,003 mól) l-[N-(2,6-diklór-3-piridil-metil)N-metil-amino]-l-(metil-tio)-2-nitro-etilén 30 ml metanollal készült oldatához 50 °C-on 0,6 ml (0,0045 mól) 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Lehűtése után a reakcióelegyet bepároljuk, majd a képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, kis mennyiségű etanollal mossuk és szárítjuk. így 0,7 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 214-215 °C olvadáspontú (bomlik) fehér por alakjában.
NMR (DMSO-d6) delta: 3,05 (s, 3H), 4,63 (s, 2H), 6,56 (s, IH), 7,46-7,70 (m, 2H), 8,90 (br s, 14¾)
IR (Nujol): 3350,1610,1565,1410,1290,1220 cm4.
31. példa l-Amino-l-[N-(6-klór-3-Piridil-metil)-N-izopropilamino]-2-nitro-etilén [(XXXVI) képletű 49. vegyület]
0,59 g (0,00196 mól) l-[N-(6-klór-3-piridil-metil)N-izopropil]-amino-l-(metil-tio)-2-nitro-etilén 8 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 0,20 ml 25%os vizes ammónium-hidroxid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra és 40 percen át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot 100 g szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként metanol és kloroform 1:7 térfogatarányú elegyét használva. így
HU 204496 Β a cím. szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában. Ezt az olajat dietil-éterrel eldőrzsöljük, majd a képződött port szűréssel elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. így 0,19 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. 5
NMR (DMSO-d^) delta: 1,13 (d, J=7 Hz, Me2CH),
4,30 (septett, J=7 Ek, MeiCH), 4,62 (s, (¾).
6,50 (s, =CHNC>2), 7,49 (d, J=8 Hz, IH), 7,69 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,30 (d, J=2 Hz, IH), 9,04(br,NH2) 10
IR (Nujol): 1610,1540,1280,1230,1100 cm'1.
32. példa l-(6-Klőr-3-piridil-metil)-amino-l-(N-etil-N-metilamino)-2-nitro-etilén [(XXXVH) képletű 50. vegyü- 15 let]
A 28. példa (2) lépésében ismertetett módon járunk el, l-(dimetil-amrno)-l-(metil-til)-2-nitro-etilén helyett l-(N-etil-N-metil-amino)-l-(metil-tio)-2-nitroetilén t használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 20 87-88 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában.
NMR (CDC13) delta: 1,18 (t, J=6,5 Hz, 3H), 2,89 (s,
3H), 3,23 (q, J=6,5 Hz, 2H), 4,46 (d, J=5,7 Hz,
2H), 6,53 (s, IH), 7,34 (d, J=8,4 Hz, IH), 7,69 25 (dd, J=8,4 és 2,4 Hz, IH), 8,33 (d, J=2,4 Hz,
IH), 9,5-10,0 (br, IH)
IR (Nujol) 1600,1460 cm4
33. példa 30 l-(6-Klőr-3-piridil-metil-amino)-l-hidrazino-2-nit- * ro-etilén [(XXXVIH) képletű 51. vegyület]
A 3. példában ismertetett módon járunk el, l-(metiltio)-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nitro-etilén és vizes metil-amin-oldat helyett l-(6-klór-3-piridil-metil-ami- 35 no)-l-(metil-tio)-2-niíro-etilént, illetve hidrazin-hidrátot használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 188-190 °C olvadáspontú (bomlik) halványsárga kristályok alakjában.
NMR (DMSO-de) delta: 4,43 (br s, 2H), 4,3-5,2 (br, 40 2H), 6,49 (s, IH), 7,50 (d, J=8,4Hz, IH), 7,81 (dd, J=8,4 és 2,4 Hz, IH), 8,39 (d, J=2,4 Hz,
IH), 9,9-10,8 (br, IH)
IR (Nujol): 3260,1650,1560,1450 cm'1.
34,példa l-(6-Klór-3-piridil-metil-amino)-l-(2,2-dimetil-lhidrazxno)-2-nitro-etilén [(XXXIX) képletű 52. vegyület]
A 6. példában ismertetett módon járunk el, 3-piridil- 50 ; metil-amin helyett 6-klór-3-piridil-metil-amint használva így a cím szerinti vegyületet kapjuk 170-172 °C j olvadáspontú halványbama hasábkristályok alakjában. 1
NMR (DMSO-dJ delta: 2,59 (s, 6H), 4,43 (d, J=6,6 55 Hz, 2H), 6,2-6,7 (br, IH), 7,47 (d, J=8,4 Hz,
IH), 7,79 (dd, J=8,4 és 2,4 Hz, IH), 8,38 (d,
J=2,4 Hz, IH), 8,0-8,5 (br, IH), 9,9-10,5 (br,
IH) i
IR (Nujol): 3200,1590,1560,1460,1390,1350 cm'1. 60 ; 35. példa l-(6-KIőr-3-piridiI-metil-amino)-l-[2-(metoxi-karbonil)-hidrazino]-2-nitro-etilén [(XL) képletű 53. vegyület]
0,4 g (0,0016 mól) l-(6-klór-3-piridil-metil-amino)l-hidrazino-2-nitro-etilén 15 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 0,14 ml (0,0018 mól) klór-hangyasav-metil-észtert, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keveqük. 10 Ezt követően csökkentett nyomáson a dimetil-formamidot ledesztilláljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlop-kromatografálásnak vetjük alá, eiuálószerként etanol és kloroform 1:7 térfogatarányú elegyét használva. így 0,14 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet 15 kapjuk 198-201 °C olvadáspontú (bomlik) halványsárga csapadék formájában.
NMR (DMSO-dfi) delta: 3,67 (d, 3H), 4,48 (br d, J=6 Hz, 2H), 6,43 (s, IH), 7,52 (d, J=8,4 Hz, IH), 7,80 (dd, J=8,4 és 2,4 Hz, IH), 8,38 (d, J=2,4 20 Hz, IH), 9,1-9,6 (br, IH), 10,0-10,9 (br, IH)
IR (Nujol): 3110,1740,1570,1455 cm'1.
36. példa l-(6-Klór-3-piridil-metil-amino)-l-(2-metiI-amino25 karbonil-hidrazino)-2-nitro-etilén [(XLI) képletű
54. vegyület]
0,3 g (0,0012 mól) l-(6-klőr-3-piridil-metíl-amino)l-hídrazino-2-nitro-etílén 5 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 0,15 ml (0,0025 mól) 30 metil-izocianátot, majd az így kapott reakcióelegyet ‘ szobahőmérsékleten 2 órán át állni hagyjuk. Ezt követően a dimetil-formamidot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így 0,08 g mennyiségben a 35 cím szerinti vegyületet kapjuk 190-192 °C olvadásponté (bomlik) fehér csapadék alakjában.
NMR (DMSO-ds) delta: 2,63 (d, J=4,5 Hz, 3H), 4,49 (br, d, J=6,0 Hz, 2H), 6,47 (s, IH), 6,5-6,8 (br d, J=4,5 Hz, IH) 7,51 (d, J=8,4 Hz, IH), 7,82 40 (dd, J=8,4 és 2,4 Hz, IH), 8,10 (s, IH), 8,40 (d,
J=2,4Hz, IH)
IR (Nujol): 3200,1680,1550,1455,1380 cm'1.
37. példa l-(Metil-amino)-l-(N-metil-N-[2-(3-piridil)-etil]amino)-2-nitro-etilén [(XLII) képletű 55. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett N-metil-N-[2-(3-pirrdil)-etil]-amint használva.
így az egyes lépésekben a kővetkező vegyületeket kapjuk.
(1) N-metil-N’-metil-N’-[2-(3-piridil)-etil]-tiokarbamid, op. 104-105 °C
NMR (CDCI3) delta: 3,02 (m, CH2-piridin), 3,04 (s,
MeNCHJ, 4,10 (m, CH2N), 5,90 (br d, J=5 Hz,
NH), 7,26 (dd, J=5 és 8 Hz, IH), 7,67 (m, IH), 8,50 (m,2H) (2) S-metil-N-metil-N’-metil-N’-[2-(3-piridil)-etil]izotiokarbamid (sárgásbarna olaj) (Megjegyzés: A 60%-os ásványolajos nátrium-hid30
HU 204 496 Β rid-diszperzió adagolása után a reakcióelegyet 50 °Con 1 órán át kevequk).
NMR (CDC13) delta: 2,15 (s, MeS), 2,84 (m, CH2-piridin), 2,93 (s, MeNCH2), 3,21 (s, MeN=), 3,61 (m, NCH2), 7,20 (dd, J=5 és 8 Hz, IH), 7,53 (m,lH), 8,45 (m,2H) (3) A cím szerinti vegyület (sárga viszkózus olaj)
NMR (CDCI3) delta: 2,93 (d, J=5 Hz, MeNH), 2,96 (s, MeNCH2), 2,97 (m, CH2-piridin), 3,50 (m, MeNCH2), 6,52 (s, =CHNO2), 7,27 (dd, J=5 és 8 Hz, IH), 7,57 (m, IH), 8,50 (m, 2H), 9,67 (br, NH).
38. példa l-(Dimetil-amino)-l-(N-metil-N-3-piridil-metilamino)-2-nitro-etilén [(CXXXIV) képletű 56. vegyület] és l,l-bisz[N-metil-N-(3-piridil-metil)-amino]-2-nitro-etilén [(XLIII) képletű 57. vegyület]
2,0 g (0,012 mól) l-(dimetil-amino)-l-(metil-tio)-2nitro-etilén és 1,5 g (0,012 mól) N-metil-N-(3-piridilmetil)-amm keverékét 120 °C-on 40 percen át keverjük, majd a reakcióelegyet oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként metanol és kloroform 1:10 térfogatarányú elegyét használva. így két frakcióban kapjuk a kívánt vegyületeket Az egyik frakciót tovább tisztítjuk szilikagélen oszlop-kromatográfiásan, eluálószerként metanol és kloroform 1:10, majd aceton és kloroform 2:1 térfogatarányú elegyét használva. így 0,40 g mennyiségben az 56. vegyületet kapjuk halványsárga kristályok alakjában. A másik frakciót is szilikagélen kromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként metanol és kloroform 1:10, majd aceton és kloroform 2:1 térfogatarányú elegyét használva. így 0,35 g mennyiségben az 57. vegyületet kapjuk sárga olaj formájában.
Az 56. vegyület fizikai állandói: op.: 103-105 °C
NMR (CDCI3) delta: 2,81 (s, 3H), 2,98 (s, 6H), 4,44 (s, 3H), 6,41 (s, IH), 7,33 (dd, J=8,4 és 5,1 Hz, IH), 7,64 (dt, J=8,4 és 1,5 Hz, IH), 8,4-8,7 (m, 2H)
IR (Nujol): 1545,1520,1450,1300,1265 cm4.
Az 57. vegyület fizikai állandója:
NMR (CDC13) delta: 2,83 (s, 6H), 4,48 (s, 4H), 6,52 (s, IH), 7,34 (dd, J=8,4 és 5,1 Hz, 2H), 7,62 (dt, J=8,4 és 1,5 Hz, 2H), 8,4-8,8 (m, 4H).
39. példa l-[N-(6-Klór-3-piridil-metil)-N-metil-amino]-l-(dimetil-amino)-2-nitro-etilén [(XLIV) képletű 58. vegyület]
1,6 g (0,0099 mól) l-(dimetil-amino)-l-(metil-tio)2-nitro-etilén és 1,4 g (0,0089 mól) N-(6-klór-3-piridilmetil)-N-metil-amin keverékét 80 °C-on 3 órán át kevequk, majd a reakcióelegyet szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként metanol és kloroform 1:10 térfogatarányú elegyét kétszer, illetve aceton és kloroform 2:1 térfogatarányú elegyét egyszer használva. így 0,33 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 110-112 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában.
NMR (CDC13) delta: 2,79 (s, 3H), 2,97 (s, 6H), 4,40 (s, 2H), 6,38 (s, IH), 7,36 (d, J=8,4 Hz, IH), 7,72 (dd, J=8,4 és 2,4 Hz, IH), 8,30 (d, J=2,4 Hz, IH)
ER (Nujol): 1545,1520,1460,1300,1260 cm4.
40. példa l-Amino-l-[N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-etil-amino]-2-nitro-etilén [(XLV) képletű 59. vegyület] (1) Melegítés közben 200 ml etanolban feloldunk
9,68 g l,l-bisz(metil-tio)-2-nitro-etilént, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben beadagoljuk cseppenként 6,66 g (0,039 mól) N-(6klór-3-piridil-metil)-N-etil-amin 30 ml etanollal készült oldatát. Visszafolyató hűtő alkalmazásával 45 órán át tartó forralást követően az etanolt ledesztilláljuk, majd a maradékot 420 g szilikagélen osziop-kromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etanol és kloroform 1:20 térfogatarányú elegyét használva. így
2,28 g mennyiségben nyers l-[N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-etil-amino]-l-(metil-tio)-2-nitro-etilént kapunk barna olaj formájában.
NMR (CDC13) delta: 1,24 (t, J=7 Hz, CH2CH3), 2,46 (s, MeS), 3,52 (q, J=7 Hz, CH2CH3), 4,72 (s, CH2-piridin), 6,82 (s, =CHNO2), 7,31 (d, J=8 Hz, IH), 7,57 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,30 (d, J=2 Hz, IH).
(2) Az előző lépésben kapott nyers termékből 2,16 g ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 0,766 ml 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át kevequk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot 200 g szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként metanol és kloroform 1:5 térfogatarányú elegyét használva. így 0,69 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga viszkózus olajként. Ezt a terméket azután eldörzsöljük dietil-éterrel, majd szűq'ük és szárítjuk, így 0,57 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 159-161 °C olvadáspontú, fehér színű, porszem kristályok alakjában.
NMR (CDCl3-DMSO-d6 [4:1]) delta: 1,22 (t, J=7 Hz, ' CH2CH3), 3,43 (q, CH2CH3), 4,62 (s, CH2-piridin), 6,61 (s, =CHNO2), 7,38 (d, J=8 Hz, IH),
7,62 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,30 (d, J=2 Hz,
IH), 8,97 (br, NH2)
ER (Nujol): 1610,1565,1455,1445,1305,1235 cm4.
41. példa l-[N-(6-Klór-3-pridil-metil)-N-etil-amino]-l-(metilamino)-2-nitro-etilén [(XLVI) képletű 60. vegyület]
A 37. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-metil-N-[2-(3-piridil)-etil]-amin helyett N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-etil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-etil-N ’-metiltiokaibamid (133-134 °C olvadáspontú sárga kristályok)
NMR (CDC13) delta: 1,16 (ζ J=7 Hz, CH2CH3), 3,15 (d, J=5 Hz, MeN), 3,50 (q, J=7 Hz, CH2CH3),
5,12 (s, CH2-piridin), 5,84 (br d, J=5 Hz, NH),
HU 204 496 Β
7,30 (d, J=8 (Hz, IH), 7,80 (dd, J=8 és 2 Hz,
IH), 8,27 (d, J=2 Hz, IH) (2) S-metü-N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-etil-N’-metil-izotiokarbamid (sárgásbarna olaj)
NMR (CDCI3) delta: 1,09 (ζ 1=7 Hz, CH2CH3), 2,29 5 (s, MeS), 3,21 (s, MeN=), 3,38 (q, J=7 Hz, CH2CH3), 4,49 (s, CH2-piridin), 7,27 (d, J=8 Hz, IH), 7,61 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,30 (d, J=2Hz,lH) (3) A cím szerinti vegyület (83-84 °C olvadáspontú 10 fehér kristályok)
NMR (CDQ3) delta: 1,20 (t, J=7 Hz, CH2CH3), 3,08 (d, J=5 Hz, MeNH), 3,18 (q, J=7 Hz, CH2CHJ,
4,40 (s, CH2-piridin), 6,54 (s, =CHNOJ, 7,39 (d, J=8 Hz, IH), 7,63 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 15 8,33 (dr J=2 Hz, IH), 9,79 (br d, J=5 Hz, NH)
IR (Nujol): 1595,1530,1455,1340,1270,1240 cm'1.
42. példa l-[N-(6-Metoxi-3-piridil-metil)-N-metiI]-amino-l- 20 (metil-amino)-2-nitro-etilén [(XLVH) képletú 61. vegyület]
0,67 g (0,0026 mól) l-[N-(6-klór-3-piridil-metil)-Nmetil-amino]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilén 20 ml dimetil-fonnamiddal készült oldatához hozzáadunk 1,0 g 25 28%-os, metanollal készült nátrium-metilát-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet 100 °C-on 5,5 órán át keveqük. Ezt követően a metanolt és a dimetil-fonnamidot ledesztilláljuk, majd a maradékot a vizes nátrium-klorid-oldattal hígítjuk és metilén-kloriddal extra- 30 háljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd a meíilén-kloridot ledesztilláljuk. A maradékot 230 g szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként metanol és kloroform 1:5 térfogatarányú elegyét használva. így 0,22 g mennyi- 35 ségben barna színű viszkózus olajat kapunk. Az olajhoz kis mennyiségű dietil-étert adunk, majd a kapott keveréket lehűtjük és eldörzsóljük. A képződött kristályokat díetil-éfenel hígítjuk, kiszűq'ük és szárítjuk, így 0,128 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet 40 kapjuk fehér, halványbama színű, 77-78 °C olvadáspontú kristályok alakjában.
NMR (CDClj delta: 2,75 (s, MeN), 3,07 (d, J=5 Hz, MeNH), 3,93 (s, OMe), 4,30 (s, CH2-piridin),
6,53 (s, =CHNO2), 6,78 (d, J=8 Hz, IH), 7,45 45 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,05 (d, J=2 Hz, IH), 9,80(br,NH)
IR (Nujol): 1605,1455,1310,1250,1025 cm4.
43. példa 50 l-(Metil-amino)-l-[N-metil-N-(4-piridil-metil)-amino]-2-nitro-etilén [(XLVIH) képletű 62. vegyület]
A 37. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-metil-N-[2-(3-piridrl-etil]-amin helyett N-metri-N-(4-piridil-metil)-amint használva. így 55 az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-metil-N’-metil-N’-(4-piridil-metil)-tiokarbamid op.:l23-124°C
NMR (CDClj delta: 3,07 (s, MeNCHJ, 3,16 (d, J=5 60
Hz, MeNH), 5,19 (s, CHJ, 6,29 (br, d, J=5 Hz, NH), 7,19 (m, 2H), 8,59 (m, 2H) (2) S-metil-N-metil-N’-metil-N’-(4-piridil-metiI )izotiokarbamid (barna olaj)
NMR (CDCI3) delta: 2,30 (s, MeS), 2,87 (s, MeNCHJ, 3,27 (s, MeN=), 4,59 (s, CHJ, 7,18 (m, 2H), 8,54 (m,2H) (3) A cön szerinti vegyület op.: 145-146 °C
NMR (CDCI3) delta: 2,88 (s, MeNCHJ, 3,07 (d, J=5 Hz, MeNH), 4,43 (s, CHJ, 6,54 (s, =CHNOJ, 7,21 (m, 2H), 8,65 (m, 2H), 9,78 (br, NH)
IR (Nujol): 1600, 1565, 1455, 1435, 1410, 1320, 1260 cm4.
44. példa l-(Metil-amino)-l-|N-metil-N-(2-piridil-metil)-amino]-2-nitro-etilén [(XLIX) képletű 63. vegyület]
A 37. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-metil-N-[2-(3-piridil)-etil]-amin helyett N-metil-N-(2-piridil-metil)-amint használva, így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-metil-N’-metil-N’-(2-piridil-metil)-tiokaibamid (sárgásbarna viszkózus olaj)
NMR (CDC3J delta: 3,15 (d, J=5 Hz, MeNH), 3,31 (s, MeNCHJ, 4,90 (s, CHJ, 7,15-7,6 (m, 3H, piridin-H2 és NH), 7,73 (t, J=7 Hz, IH), 8,55 (d, J=5 Hz, IH) (2) S-metil-N-metil-N’-metíl-N’-(2-piridil-metil )izotiokarbamid (barna olaj)
NMR (CDCI3) delta: 2,30 (s, MeS), 2,91 (s, MeNCHJ,
3,28 (s, MeN=), 4,77 (s, CHJ, 7,05-7,45 (m, 2H), 7,67 (m, IH), 8,56 (d, J=5 Hz, IH) (3) A cön szerinti vegyület op.: 96-97 °C
NMR (CDCI3) delta: 2,96 (s, MeNCHJ, 3,08 (d, J=5 Hz, MeNH), 4,53 (s, CHJ, 6,57 (s, =CHNOJ, 7,30 (m, 2H), 7,78 (m, IH), 8,63 (m, IH), 9,61 (br,NH)
IR (Nujol): 1580,1545,1425,1380,1280 cm4.
45. példa l-[N-Metoxi-N-(3-piridil-metil)-amino]-l-(metiIamino)-2-nitro-etilén [(L) képletű 64. vegyület]
A 37. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-metíl-N-[2-(3-piridil)-etil]-amin helyett 0-metíl-N-(3-piridil-metil)-hidroxil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-metoxi-N-(3-piridil-metil)-N’-metil-tiokarbamid (azzal a megkötéssel azonban, hogy a reagáltatáshoz oldószerként acetonitrilt használtunk és a reagáltatást 50 °C-on 5 órán át végeztük) op.: 95-96 °C
NMR (CDCI3) delta: 3,15 (d, J=5 Hz, 3H), 3,63 (s,
3H), 5,32 (s, 2H), 7,03-7,46 (br, NH), 7,27 (dd,
J=8 és 5 Hz, IH), 7,86 (dt, J=8 és 2 Hz, IH),
8,56 (dd, J=5 és 2 Hz, IH), 8,66 (d, J=2 Hz,
IH)
HU 204 496 Β (2) S-metil-N-metoxi-N-(3-piridil-metil)-N’-metilizotiokarbamid (halványsárga olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,23 és 2,45 (mindegyik s, összesen 3H), 3,26 és 3,32 (mindegyik s, összesen 3H), 3,40 és 3,50 (mindegyik s, összesen 3H), 4,08 és 4,52 (mindegyik s, összesen 2H), 7,20— 7,43 (m, IH), 7,76 (m, IH), 8,50-8,76 (m, 2H) (3) A cím szerinti vegyület op.: 100-101 °C
NMR (CDClj) delta: 3,18 (d, J=5 Hz, 3H), 3,45 (s, 3H), 4,30 (s, 2H), 6,90 (s, IH), 7,33 (dd, J=8 és 5 Hz, IH), 7,73 (dt, J=8 és 2 Hz, IH), 8,568,73 (m,2H), 9,73 (br,NH)
IR (Nujol): 1613,1460,1360,1250,1080 cm-1.
46. példa l-(N-Foimil-N-metil-amino)-l-[N-metil-N-(3-piridil-metil)-amino]-2-nitro-etilén [(LI) képletű 65. vegyület]
0,1 g, petroléterrel mosott 60%-os nátrium-hidriddiszperzió 10 ml vízmentes tatrahidrofuránnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 0,51 g (0,0023 mól) 1(metil-amino)-l-[N-metil-N-(3-piridil-metil)-amino]2-nitro-etilént, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keveqük. Ezután jeges hűtés közben 0,6 g mennyiségben hangyasav és ecetsav vegyes anhidridjét adjuk a reakcióelegyhez, majd ugyanilyen hőmérsékleten 1 órán át keverést végzünk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot 30 ml vízzel hígítjuk, nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük és 30-30 ml metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szántjuk, a metilén-kloridot ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként metanol és kloroform 1:5 térfogatarányú elegyét használva. így 0,25 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 9798 °C olvadáspontú halványsárga hasábkristályok alakjában.
NMR (DMSO-d<;) delta: 2,93 (s, 3H), 3,03 (s, 3H), 4,62 (br, 2H), 6,86 (s, IH), 7,42 (dd, J=8 és 5 Hz, IH), 7,73 (br d, J=8 Hz, IH), 8,25 (s, IH), 8,55 (br,2H)
IR (Nujol): 1700,1560,1350,1285,1260,890 cm'1.
47. példa
N^MetoxW-nitto-Nk^-piridil-metílj-acetamidin [(LH) képletű 66. vegyület] ml izobutanolhoz hozzáadunk 0,75 g (0,0033 mól) l-(metil-tio)-l-(3-piridil-metil)-amino-2-nitro-etilént, majd 100-110 °C-on 0,56 g O-metil-hidroxil-amin hidroldoridoL Ezután ugyanezen a hőmérsékleten cseppenként beadagoljuk 0,93 ml trietil-amin 1 ml izobutanollal készült oldatát 30 perc leforgása alatt keverés közben. A cseppenkénti adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, először metanol és kloroform 1:3, majd metanol és kloroform 1:10 térfogatarányú elegyeit használva. így 0,23 g mennyiségben 77-78 °C olvadáspontú sárga kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk.
NMR (CDClj) delta: 3,86 (s, 3H), 4,37 (d, J=6,3 Hz,
2H), 5,04 (s, 2H), 5,2-5,8 (br, IH), 7,32 (dd, J-8,4 és 5,1 Hz, IH), 7,65 (dt, J=8,4 és 1,5 Hz, IH), 8,4-8,8 (2H,m).
48. példa
-(2-Metoxi-etil-amino)-1 -[N-metil-N-(3-piridilmetil)-amino]-2-nitro-etilén [(Lili) képletű 67. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin és metil-izotiocianát helyett N-metil-N-(3-piridil-metil)amint, illetve 2-metoxi-etil-izotiocianátot használva, így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(2-metoxi-etil)-N’-metil-N’-(3-piridil-metil)tiokarbamid (színtelen olaj)
NMR (CDClj) delta: 3,06 (s, 3H), 3,36 (s, 3H), 3,57 (t, J=5,l Hz, 2H), 3,91 (dt, J=5,l és 5,1 Hz, 2H), 5,21 (s, 2H), 5,9-6,3 (br, IH), 7,28 (dd, J=8,4 és 5,1 Hz, IH), 7,75 (dt, J=8,4 és 1,5 Hz, IH), 8,5-8,7 (m,2H) (2) S-metil-N-(2-metoxi-etil)-N’-metil-N’-(3-pÍridil-metil)-izotiokarbamid (sárga olaj)
NMR (CDClj) delta: 2,30 (s?3H), 2,88 (s, 3H), 3,37 (s, 3H), 3,4-3,8 (m, 4H), 4,59 (s, 2H), 7,25 (dd, J=8,4 és 5,1 Hz, IH), 7,62 (άζ J=8,4 és 1,5 Hz, IH), 8,4-8,7 (m,2H) (3) A cím szerinti vegyület op.: 55-57 °C
NMR (CDClj) delta: 2,79 (s, 3,3-3,7 (m, 4H), 3,41 (s, 3H), 4,43 (s, 2H) 6,53 (s, IH), 7,35 (dd, J=8,4 és 1,5 Hz, IH), 7,60 (dt, J=8,4 és 1,5 Hz, IH), 8,5-8,7 (m, 2H), 9,4-9,9 (br, IH).
49. példa l-[N-(4-Klór-benzil)-N-metil-amino]-l-(metiI-amino)-2-nitro-etilén [(LIV) képletű 68. vegyület] (1) 4,69 g (0,0205 mól) N-(4-klór-benzil)-N-metilN’-metil-tiokarbamid 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 0,82 g 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyhez jeges vizes hűtés és keverés közben cseppenként hozzáadunk 1,277 ml metil-jodidot, majd a cseppenkénti adagolás befejezését követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 45 percen át keveqük. Ezt követően a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk, majd a maradékot 50 ml vízzel hígítjuk, nátrium-kloriddal telítjük és 100-100 ml etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. így 5,11 g mennyiségben nyers S-metilN-(4-klór-benzil)-N-metil-N’-metil-izotiokarbamidot kapunk színtelen-halványsárga olaj formájában.
NMR (CDClj) delta: 2,28 (s, MeS), 2,80 (s, MeNCH2),
3,26 (s, MeN=), 4,53 (s, CH2), 7,14 és 7,31 (mindegyik d, J=9 Hz, mindegyik 2H).
HU 204496 Β (2) Az előző lépésben kapott termékből 4,98 g (0,0205 mól) 25 ml nitro-metánnal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 6,5 órán átforraljuk, majd a nitro-metánt ledesztilláljuk és a maradékot 240 g szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük 5 alá, eluálószeiként metanol és kloroform 1:10 térfogataiányú elegyét használva. így 5,23 g mennyiségben narancsszínű olajat kapunk. Ehhez az olajhoz kis mennyiségekben etanolt és dietil-étert adunk, majd az így kapott elegyet szárazjég és aceton keverékében, 10 mint fürdőben lehűtjük és eldőizsöljük. Ekkor kristályok képződnek. Dietil-éter adagolása után a kristályokat szűréssel elkülönítjük, dietii-étenel mossuk és szárítjuk. így 3,69 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 98-99 °C olvadáspontú halványsárga 15 kristályok alakjában.
NMR (CDClj delta: 2,79 (s, MeNCHJ, 3,05 (d, J=5 Hz, MeNH), 4,34 (s, CHJ, 6,35 (s, =CHNOJ,
7,17 és 7,38 (mindegyik d, J=8 Hz, mindegyik 2H), 9,79 (br, NH) 20
IR (Nujol): 1450,1310,1235,1070,1025 cm4.
50. példa l-Amino-l-(4-kIór-benzil-amino)-2-nitro-etílén [(LV) képletű 69. vegyület] 25
2,59 g (0,01 mól) l-(4-kIór-benzil)-amino-l-(metiltio)-2-nitro-etilénhez hozzáadunk 45 ml etanolt, 10 ml tetrahidrofuránt és 1,02 g 25%-os vizes ammőniumhidroxid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet 60 °C külső hőmérsékletnél 5,5 órán át keveqük. Ez 30 alatt az idő alatt a reakció megkezdése után 1, 2 és 3 órával minden egyes esetben 1,02-1,02 g 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot adagolunk. Végül a reakcióelegyet jeges fürdőben lehűtjük és keveqük, amikor kristályok válnak ki. A kristályokat szűréssel elkülönít- 35 jük, etanollal, majd dietil-éterrel mossuk s végül szárítjuk. így 1,11 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 215-216 °C olvadáspontú (bomlik) fehér kristályok alakjában.
NMR (DMSO-de) delta: 4,47 (d, 1=7 Hz, CHJ, 6,45 (s, 40 =CHNOJ, 7,34 és 7,44 (mindegyik d, J=9 Hz, mindegyik 2H), 8,02 (br, NHJ, 9,25 (br, NH)
IR (Nujol): 3100,1560,1430,1405,1195,1030 cm4.
51. példa 45 l-(4-KIőr-benzil-amino)-l-(metil-amino)-2-nitroetilén [(LVI) képletű 70. vegyület]
100 ml, visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott etanolban feloldunk 2,59 g (0,01 mól) l-(4-klőr- 1 benzil-amino)-l-(metfl-tio)-2-niíro-etiléní, majd - a 50 j visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralást foly- I tatva -1,94 g 40%-os vizes metil-amin-oldat 10 ml eta- 1 nollal készült oldatát adagoljuk be 50 perc leforgása alatt cseppenként Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával további 15 percen 55 átforraljuk, majd jeges vízzel lehűtjük, amikor kristályok 1 válnak ki. A kristályokat szűréssel elkülönítjük, etanollal, majd dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. így 1,66 g menynyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 219-220 °C olvadáspontú (bomlik) fehér kristályok alakjában. 60
NMR (DMSO-dö) delta: 2,88 (brd, J=3 Hz, Me), 4,43 (d, J=6 Hz, CHJ, 6,43 (s, =CHNOJ, 7,40 (s, 4H), 7,7 (br, MeNH), 9,9 (br, HNCHJ
IR (Nujol): 1455,1425,1375,1360,1215,995 cm4. 52. példa l-(4-KIór-benzil-amino)-l-(dimetil-amino)-2-nitroetilén [(LVH) képletű 71. vegyület]
Melegítés közben 100 ml etanolban feloldunk 2,59 g ) (0,01 mól) l-(4-klór-benzil-amino)-l-(meíil-tio)-2-nitro-etilént, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás és keverés közben 35 perc leforgása alatt cseppenként beadagoljuk 2,25 g 50%-os vizes dimetilamin-oldat 10 ml etanollal készült oldatát. Az adagolás > befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 2,5 órán át tovább keveqük, majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot dietil-éterrel hígítjuk. A hígítást eldörzsöljük, amikor kristályok válnak ki. Etanol és dietil-éter 1 mintegy 1:5 térfogatarányü elegyének adagolása után a kristályokat szűréssel elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. így 1,21 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 133-135 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában.
NMR (CDQ3) delta: 2,91 (s, MeJJ, 4,45 (d, J=6 Hz, CHJ, 6,51 (s, =CHNOJ, 7,30 (s, 4H), 9,79 (br, NH)
IR (Nujol): 1620,1500,1420,1370,1220,1195 cm4. 53. példa l-(Dimetil-amino)-l-(N-formil-N-(3-piridil-metil)amino]-2-nitro etilén [(LVHI) képletű 72. vegyület] ml vízmentes tetrahidrofuránban 0,1 g 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz hozzáadunk 0,56 g (0,0025 mól) l-(dimetil-amino)-l-(3-piridil-metil-amino)-2-nitro-etilént Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keveqük, majd jeges hűtés közben hozzáadunk 0,7 g mennyiségben hangyasav és ecetsav vegyes savanhidridjéL Ezt követően a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 2 órán át keveqük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 30 ml vízzel hígítjuk, nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, majd 30-30 ml kloroformmal háromszor extrabáljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként metanol és kloroform 1:5 térfogatarányü elegyét használva. így 0,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga viszkózus olaj formájában.
NMR (DMSO-d6) delta: 2,90 (s, 6H), 4,40-5,06 (m, 2H), 6,73 (s, IH), 7,33 (dd, J=8 és 5 Hz, IH), 7,75 (brd, J=8 Hz, IH), 8,26 (s, IH), 8,55 (br, 2H)
IR (önmagában): 1685,1570,1500,1350,1270 cm4.
54. példa l-(Metil-amino)-l-[N-metil-N-(2-pirazinil)-metilamino]-2-nitro-etilén [(LIX) képletű 73. vegyülel]
HU 204 496 Β
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett N-metil-N-(2-pirazinil-metil)-amint használva, így az egyes lépésekben a következő vegyűleteket kapjuk:
(1) N-metil-N’-metil-N’-(2-pirazinil-metil)-tiokarbamid op.: 123-124 °C
NMR (CDC13) delta: 3,17 (d, J=5 Hz, 3H), 3,26 (s, 2H), 5,12 (s, 2H), 6,42 (br, IH), 8,53 (s, 2H), 8,72 (s, IH) (2) S-metil-N-metil-N’-metíl-N’-(2-pirazinil-metil)izotiokarbamid (halványsárga olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,32 (s, 3H), 2,98 (s, 3H), 3,26 (s, 3H), 4,76 (s, 2H), 8,45-8,66 (m, 3H) (3) A cím szerinti vegyület op.: 132-133 °C
NMR (CDC13) delta: 2,93 (s, 3H), 3,09 (d, J=5 Hz, 3H), 4,56 (s, 2H), 6,60 (s, IH), 8,62 (s, 3H),
9,60 (br, IH)
IR (Nujol): 3150, 1580, 1410, 1280, 1240, 1020, 990 cm'1.
55. példa l-(2,2-Dimetil-l-hidrazino)-l-[N-metil-N-(3-piridilmetil)-amino]-2-nitro-etilén [(LX) képletű 74. vegyület]
4,3 g (0,024 mól) l-(2,2-dimetil-l-hidrazino)-l(metil-tio)-2-nitro-etilén és 3,6 g N-metil-N-(3-piridilmetil)-amin keverékét 90-100 °C-on 4 órán át keverjük, majd szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként metanol és kloroform 1:10 térfogatarányú elegyét használva. A képződött kristályokat dietil-éterrel mossuk, majd szántjuk. így 0,7 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. A termék NMR-spektruma azt mutatja, hogy a tennék a cím szerinti vegyület és N2-(dimetil-amino)-N1 -metil-2-nitro-NU^-piridil-metilj-acetamidin 3:2 tömegarányú elegye.
op.: 80-82 °C
NMR (CDC13) delta: 2,40 (s, 2,4H), 2,59 (s, 3,6H), 2,87 (s, 1,2H), 2,90 (s, 1,8H), 4,61 (s, 0,8H),
4,63 (s, 1,2H), 6,00 (s, 0,8H), 6,47 (s, 0,6H), 7,15-7,45 (m, IH), 7,45-7,80 (m, IH), 8,458,70 (m, 2H), 10,1-10,5 (br s, 0,6H)
IR (Nujol): 3130,1585,1570,1445,1425 cm'1.
56. példa l-Amino-l-[N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-(n-propil)amino]-2-nitro-etilén [LXI) képletű 75. vegyület]
2,83 g (0,0094 mól) l-[N-(6-klór-3-piridil-metil)-N(n-propil)-amino]-l-(metil-tio)-2-nitro-etilén 40 ml etanollal készült oldatához 0,96 ml 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keveijük. A képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd kis mennyiségű etanollal és ezután dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. így 1,35 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 185-186 °C olvadáspontú (bomlik) halványsárga kristályok alakjában.
NMR (DMSO-de) delta: 0,87 (t, J=7 Hz, CH2CH3), 1,59 (sextett, J=7 Hz, CH2CH3), 3,31 (ζ J=7 Hz, NCH2CH2), 4,68 (s, CH2-piridin), 6,59 (s, =CHNO2), 7,50 (d, J=8 Hz, IH), 7,71 (dd, J=8 és 2Hz, IH) 8,31 (d, J=2 Hz, IH), 8,99 (br, NH,)
IR (Nujol): 1615, 1550, 1455, 1335, 1320, 1300, 1285 cm'1.
57. példa l-[N-(6-Klór-3-piridil-metil)-N-(n-propil)-amino]l-(metil-amino)-2-nitro-etilén [(LXH) képletű 76. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-(n-propil)-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyűleteket kapjuk.
(1) N-(6-kl6r-3-piridil-metil)-N-(n-propil)-N’-metiltiokarbamid (95-96 °C olvadáspontü halványsárga kristályok)
NMR (CDC13) delta: 0,89 (t, J=8 Hz, CH2CH3), 1,63 (sextett, J=8 Hz, CH2CH3), 3,17 (d, J=5 Hz, MeN), 3,36 (t, J=8 Hz, CH2CH2N), 5,16 (s, CH2-piridin), 5,87 (br q, J=5 Hz, NH), 7,30 (d, J=8 Hz, IH), 7,78 (dd, J=8 és 2 Hz, IH) 8,30 (d, J=2 Hz, IH) (2) S-metil-N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-(n-propil)N’-metil-izotiokarbamid (sárga olaj) (Azzal a megkötéssel azonban, hogy a 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperzió adagolása után a reakcióelegyet 50 °C-on 1 órán át keverjük.)
NMR (CDC13) delta: 0,85 (t, J=7 Hz, CH2CH3), 1,55 (sextett, J=7 Hz, CH2CH3), 2,26 (s, MeS), 3,21 (s, MeN=), 3,29 (t, J=7 Hz, CH2CH2N), 4,52 (s, CH2-piridin), 7,26 (d, J=8 Hz, IH), 7,60 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,30 (d, J=2 Hz, IH) (3) A cím szerinti vegyület (102-103 °C olvadáspontú halványsárga - halványbama kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reakcióelegyet nitrometánban visszafolyató hűtő alkalmazásával 34 órán át forraljuk.)
NMR (CDC13) delta: 0,88 (ζ J=7 Hz, CH2CH3), 1,63 (sextett, J=7 Hz, CH2CH3), 3,04 (t, J=7 Hz, CH2CH2N), 3,08 (d, J=5 Hz, MeN), 4,40 (s, CH2-piridin), 6,54 (s, =CHNO2), 7,38 (d, J=8 Hz, IH), 7,60 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,33 (dd, J=2 Hz, IH), 9,78 (br, q, J=5 Hz, NH)
IR (Nujol): 1590, 1520, 1450, 1350, 1270, 1245, 1095 cm'1.
58. példa l-[N-(6-Klór-3-piridil-metil)-N-izopropil-amino]-l(metil-amino)-2-nitro-etilén [(LXIII) képletű 77. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-izopropil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
HU 204496 Β (1) N-(6-klőr-3-piridil-metil)-N-izopropil-N’-metíltiokarbamid (92-93 °C olvadáspontú halványsárga kristályok)
NMR (CDC13) delta: 1,17 (d, J=7 Hz, NfeoCH), 3,12 (d, >5 Hz, MeN), 4,87 (s, (¾). 5,08 (septett >7 5 Hz, MeoCH), 5,80 (br q, J=5 Hz, NH), 7,30 (d, >8 Hz, IH), 7,65 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,27 (d,J=2Hz,lH) (2) S-metil-N-(6-klőr-3-piridil-metil)-N-izopropilN’-metil-izotrokaibamid (halványbama olaj) 1C (Azzal a megkötéssel, hogy a 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperzió adagolása után a reakcióelegyet 50 °C-on 1 órán át keverjük.)
NMR (CDCy delta: 1,20 (d, J=7 Hz, Me^CH), 2,23 (s,
MeS), 3,10 (s, MeN=), 4,24 (s, CH2-piridrn), 15 4,44 (septett, >7 Hz, Me2CH), 7,23 (d, J=8 Hz,
IH), 7,56 (dd, >8 és 2 Hz, IH), 8,30 (d, >2 Hz, IH) (3) A cím szerinti vegyület (119-120 °C olvadáspontú fehér-halványbama kristályok) 20 (Azzal a megkötéssel, hogy a reakcióelegyet nitrometánban 130 órán át visszafolyató hütő alkalmazásával forraljuk.)
NMR (CDCy delta: 1,31 (d, >7 Hz, Me2CH), 3,04
8d, >5 Hz, MeN), 3,79 (septett, >7 Hz, 25 Me,CH),4,20 (s, CHj) 6,56 (s, =CHN02), 7,30 (d, >8 Hz, IH), 7,56 (dd, J=8 és 2 Hz, IH),
8,30 (d, >2 Hz, IH), 9,78 (br q, >5 Hz, NH)
IR (Nujol): 1590, 1450, 1360, 1335, 1270, 1235,
1105 cm*1.
59. példa l-JN-(6-Klór-3-piridil)-N-metil-amino]-l-(metilamúro)-2-nitro-etrlén [LXIV) képletú 78. vegyület] (1) 4,0 g (0,028 mól) 2-klőr-5-(metxl-amino)-piridin és 3,7 g metil-izotiocranát 50 ml acetonitrillel készült elegyét vísszafolyató hütő alkalmazásával 52,5 órán át forraljuk, majd bepároljuk A maradékhoz 30 ml jeges vizet és 2 ml 3 n sósavoldatot adunk, majd ezután 50-50 ml etil-acetáttal háromszor extrahálást végzünk. Az extraktumokat összeöntjük, egymás után négyszer 3 n sósavoldattal, négyszer vizes nátrium-klorid-oldattal és végül egyszer vizes nátrium-hidrogén-kaibonátoldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz dietil-étert adunk, majd a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. így 2,8 g mennyiségben N-(6-klőr-3-piridil)-N-metil-N’-metiltiokarbamidot kapunk 87,5-88 °C olvadáspontu fehér kristályok alakjában.
NMR (CDQ3) delta: 3,09 (d, >4,5 Hz, 3H), 3,65 (s, 3H), 5,3-6,0 (m, IH), 7,47 (d, >8,4 Hz, IH),
7,61 (dd, >8,4 és 2,4 Hz, IH), 8,33 (d, J=2,4 Hz, IH).
(2) 0,9 g 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót petroléterrel kétszer mosunk, majd 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk, és ezután az így kapott szuszpenzióhoz keverés közben cseppenként hozzáadjuk 2,5 g (0,012 mól) N-(6-klór-3-piridil)-N-metil-N’-metrl tiokarbamid 30 ml vízmentes tetrahídrofuránnal készült oldatát Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 50 °C-on fél órán át keverjük, majd szobahőmérsékleten cseppenként 5 hozzáadunk 2,2 g metil-jodidot A reakcióelegyet ezután további 3 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 50 ml jeges vizet és 3 ml 3 n sósavoldatot adunk, majd 50-50 ml etil-acetáttal háromszor extrahálást végzünk. Az ext10 raktumokat összeöntjük, kétszer vízzel mossuk és magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Az etil-acetát csökkentett nyomáson végzett ledesztillálása után 2,6 g mennyiségben nyers S-metil-N-(6-klór-3-piridil)-N-metil-N’-metil-izotio-karbamid különíthető el 15 barna olajként
NMR (CDC13) delta: 2,07 és 2,38 mindegyik s, 3H), 3,06 és 3,27 (mindegyik s, 3H), 3,17 és 3,30 (mindegyik s, 3H), 6,9-7,6 (m, 2H), 7,90 és 8,24 (mindegyik d, >3,0 Hz, IH).
(3) Az előző lépésben kapott termékből 2,6 g (0,011 mól) 40 ml nitro-metánnal készült oldatát vísszafolyató hütő alkalmazásával 63 órán átforraljuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként hexán és aceton 1:2 25 térfogatarányú elegyét használva. A képződött kristályokat dietil-étenel mossuk és szárítjuk. így 1,3 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 108109 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában.
NMR (CDCL·,) delta: 2,75 (d, >5,1 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 6,63 (s, IH), 7,2-7,6 (m, 2H), 8,2-8,3 (m, IH), 9,6-10,3 (m, IH)
IR (Nujol): 3120,1600 cm'1.
60. példa l-(Metil-amino)-l-[N-metil-N-(3-piridil)-amino]-2nitro-etílén [(LXV) képletű 79. vegyület]
Az 59. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, 2-klór-5-(metii-amrno)-piridin he40 lyett 3-(metiI-amino)-píridint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-metil-N’-metil-N’-(3-piridil)-tiokarbamid (93-94 °C olvadáspontú fehér kristályok)
NMR (CDd3) delta: 3,08 (d, >4,5 Hz, 3H), 3,69 (s,
3H), 5,2-5,8 (m, IH), 7,47 (dd, >8,1 és 4,7
Hz, IH), 7,64 (dt, >8,4 és 2,3 Hz, IH), 8,4-8,8 (m,2H).
(2) S-metil-N-metiI-N’-metil-N’-(3-ptridil)-rzoiiokarbamid (vörösesbarna olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,01 és 2,37 (mindegyik s, 3H), 3,05 és 3,27 (mindegyik s, 3H), 3,17 és 3,29 (mindegyik s, 3H), 6,9-7,6 (m, 2H), 8,0-8,6 (m,2H).
(3) Acím szerinti vegyület (113-114 °C olvadáspon55 tű halványbama kristályok)
NMR (DMSO-de) delta: 2,66 (d, >5,1 Hz, 3H), 3,29 (s, 3H), 6,53 (s, Ih), 7,41 (dd, >8,4 és 4,5 Hz,
IH), 7,5-7,8 (m, IH), 8,2-8,7 (m, 2H), 9,410,0 (m, IH)
IR (Nujol): 3190,3140,1595 cm'1.
HU 204 496 Β
61. példa
-[N-(6-Klór-3-piridil-metil)-N-metil-amino]-1(etil-amino)-2-nitro-etilén [(LXVI) képletű 80. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon jámnk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin és metil-izotiocianát helyett N-(6-klór-3-piridil-metiI)-Nmetil-amint, illetve etil-izotiocianátot használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(6-klór-3-piridil-metil)-N’-etil-N-metiltiokarbamid (82-83 °C olvadáspontú fehér kristályok) NMR (CDC1J delta: 1,24 (ζ J=7 Hz, CH2CH3), 3,04 (s, MeN), 3,72 (dq, J=5 és 7 Hz, CH2CH3), 5,22 (s, CH2-piridin), 5,66 (br, NH), 7,33 (d, J=8 Hz, IH), 7,79 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,33 (d, J=2 Hz, IH) (2) S-metil-N-(6-klór-3-piridU-metil)-N’-etil-N-metil-izotiokarbamid (barna olaj)
NMR (CDC13) delta: 1,12 (t, J=7 Hz, CH2CH3), 2,30 (s, MeS), 2,87 (s, MeNCHJ, 3,51 (q, J=7 Hz, CH2CH3), 4,52 (s, CH2-piridin), 7,30 (d, J=8 Hz, IH), 7,62 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,33 (d, J=2Hz, IH) (3) A cím szerinti vegyület (132-133 °C olvadáspontú fehér-halványsárga kristályok)
NMR (CDC13) delta: 1,33 (t, J=7 Hz, CH2CH3), 2,80 (s, MeN), 3,38 (dq, J=5 és 7 Hz, CH2CH3), 4,40 (s, CH2-piridin), 6,49 (s, =CHNOJ, 7,38 (d, J=8 Hz, IH), 7,59 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,30 (d, J=2 Hz, IH), 9,51 (br t, J=5 Hz, NH)
IR (Nujol): 1600,1535,1445,1305,1290 cm'1.
62. példa l-[N-(2,6-Dimetil-4-piridil-metil)-N-metil-amino]l-(metil-amino)-2-nitro-etilén [LXVII) képletű 81. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon jámnk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett N-(2,6-dimetil-4-piridil-metil)-N-metil-amint használva, így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(2,6-dimetil-4-piridil-metil)-N-metil-N’-metil-tiokarbamid (207-208 °C olvadáspontú fehér kristályok)
NMR (CDC13) delta: 2,49 (s, piridin-Me x 2), 3,09 (s, MeNCHJ, 3,18 (d, J=5 Hz, MeNH), 5,10 (s, CH2-piridin), 5,91 (br q, J=5 Hz, NH), 6,86 (s, piridin-H2 (2) S-metil-N-(2,6-dimetil-4-piridil-metil)-N-metilN’-metil-izotiokaibamid (barna olaj) (Azzal a megkötéssel, hogy a 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperzió adagolása után a reakcióelegyet 50 °C-on 1 órán át és ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 1 órán át kevequk.)
NMR (CDC13) delta: 2,30 (s, MeS), 2,50 (s, piridin-Me x 2), 2,86 (s, MeNH), 3,27 (s, MeN=), 4,53 (s, piridin-CHJ, 6,84 (s, piridin-HJ (3) A cím szerinti vegyület (131-133 °C olvadáspontú fehér kristályok)
NMR (CDC13) delta: 2,53 (s, piridin-Me x 2), 2,87 (s,
MeNCHJ, 3,05 (d, J=5 Hz, MeNH), 4,34 (s,
CHJ, 6,54 (s, =CHNOJ, 6,83 (s, piridin-HJ
IR (Nujol): 1570,1460,1395,1310,1230 cm'1.
63. példa
- [N-(2-K16r-3-piridil-metil)-N-metil-amino] -1 (metil-amino)-2-nitro-etilén [(LXVIII) képletű 82. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon jámnk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett N-(2-klór-3-piridil-metil)-N-metil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(2-klór-3-piridil-metil)-N-metil-N’-metil-tiokarbamid (143-144 °C olvadáspontú fehér kristályok) NMR (CDC1J delta: 3,17 (s, MeNCHJ, 3,18 (d, J=5
Hz, MeNH), 5,29 (s, CHJ, 5,98 (br q, J=5 Hz, NH), 7,26 (dd, J=8 és 5 Hz, IH), 7,66 (d, J=8 és 1 Hz, IH), 8,31 (dd, J=5 és 1 Hz, IH) (2) S-metil-N-(2-klór-3-piridil-metil)-N-metil-N’metil-izotiokarbamid (halványsárga olaj) (Azzal a megkötéssel, hogy a 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperzió adagolása után a reakcióelegyet 50 °C-on 1 órán át keveqük.)
NMR (CDC1J delta: 2,29 (s, MeS), 2,95 (s, MeNCHJ,
3,26 (s, MeN=) 4,67 (s, CH2-piridin), 7,24 (dd, J=8 és 5 Hz, IH), 7,62 (dd, J=8 és 1 Hz, IH), 8,32 (dd, J=5 és 1 Hz, IH) (3) A cím szerinti vegyület (106-113 °C olvadáspontű halványsárga kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reakcióelegyet nitrometánban visszafolyató hűtő alkalmazásával 2,25 órán át forraljuk.)
Az elvégzett NMR-vizsgálat szerint ennek a terméknek a tisztasága mintegy 75%-os.
NMR (CDC1J delta: (csak a cím szerinti vegyületre)
2,90 (s, MeNCHJ, 3,04 (d, J=5 Hz, MeNH), 4,50 (s, CHJ, 6,54 (s, =CHNOJ, 7,37 (dd, J=8 és 5 Hz), 7,68 (dd, J=8 és 1 Hz), 8,43 (dd, J=5 és 1 Hz), 9,78 (br q, J=5 Hz, NH)
IR (Nujol): 1560,1450,1405,1310,1260 cm'1.
64. példa l-(6-Klór-3-piridil-metil-amino)-l-(metil-amino)-2nitro-etilén [(LXIX) képletű 28. vegyület]
A 8. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon jámnk el, N-metil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett 6-klór-3-piridil-metil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(6-klór-3-piridil-metil)-N’-metil-tiokarbamid (133-134 °C olvadáspontú fehér kristályok)
NMR (CDC1J delta: 3,01 (d, J=5 Hz, Me), 4,80 (d, J=6 Hz, CHJ, 7,25 (br, NHCHJ, 7,32 (d, J=8 Hz, IH), 7,66 (br t, J=6 Hz, NHCHJ, 7,78 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,37 (d, J=2 Hz, IH) (2) S-metil-N-(6-klór-3-piridil-metil)-N’-metil-izotiokarbamid (olaj)
NMR (CDC1J delta: 2,39 (s, MeS), 2,93 (s, MeN),
4,22 (br, NH), 4,50 (s, CHJ, 7,27 (d, J=8 Hz,
HU 204496 Β
IH), 7,69 (dd, >8 és 2 Hz, IH), 8,39 (d, J=2 Ηζ,ΙΗ) (3) A cím szerinti vegyület (fehér-halványsárga kristályok)
Ezt a terméket azonosnak találtuk a 10. példában ismertetett módon előállított 28. vegyülettel olvadáspontja, NMR- és ER-spektruma, valamint vékonyrétegkromatográfiás Rfértéke alapján.
65. példa
1- (Metrl-amino)-I-[N-metil-N-(2-tiazolil)-amino]2- nitro-etilén [(LXX) képletű 83. vegyület]
Az 59. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, 2-klór-5-(metil-amino)-piridin helyett 2-(metíl-amino)-tiazolt használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-metil-N’-metil-N’-(2-tiazolil)-tiokarbamid (68-69 °C olvadáspontú fehér kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reakcióelegyet toluolban visszafolyató hűtő alkalmazásával 8 órán át forraljuk, majd a terméket szilikagélen oszlopkromaíogrúfiásan tisztítjuk.)
NMR (CDC13) delta: 3,24 (d, J=4 Hz, 3H) 3,95 (s, 3H), 6,69 (d, >4 Hz, IH), 7,42 (d, J=4 Hz, IH), 11,95 (br, IH) (2) S-metil-N-metil-N’-metil-N’-(2-tiazolil)-izotiokarbamid (halványsárga olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,33 (s, 3H), 3,41 (s, 3H), 3,75 (s,
3H), 6,74 (d, J=4Hz, IH), 7,40 (d, J=4Hz, IH) (3) A cím szerinti vegyület (155-156 °C olvadáspontú halványsárga kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást 25 órán át végezzük és a terméket bepároljuk, kristályokat kapva.)
NMR (CDQ3) delta: 2,98 (d, >5 Hz, 3H), 3,42 (s, 35 3H), 6,71 (s, 3H), 6,91 (d, J=4Hz, IH), 7,36 (d,
J=4 Ηζ,ΙΗ), 9,87 (br,lH)
IR (Nujol): 3050,1610,1500,1400,1320,1260,1100,
1010 cm’1.
66. példa l-(Metil-amino)-l-|N-metil-N-(6-metil-3-piridil)amino]-2-nítro-etílén [(LXXI) képletű 84. vegyület] (1) 1,9 g nátrium-hidroxid 30 ml vízzel készült oldatában feloldunk 4,3 g (0,02 mól) 2-metíl-5-(metil-ami- 45 no)-piridin-oxalátot, majd az így kapott oldatot 50 ml, majd 30 ml etil-acetáttal kétszer extraháljük. Az egyesített extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szuífát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz 30 ml toluolt és 1,8 g metil-izotiocianátot adunk, majd az így 50 kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 8 órán át forraljuk. Ezt követően további 0,8 g metil-rzotiocianátot adagolunk, majd a reakcióelegyet 7,5 órán át forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet -20 °C-ra lehűtjük, majd a kivált kristályokat szűréssel 55 elkülönítjük, hideg toluollal mossuk és szárítjuk. így 2,2 g mennyiségben 134-135 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában N-metil-N’metil-N’-(6-metil-3-piridil)-tíokarbamidot kapunk.
NMR (CDC13) delta: 2,62 (3H, s), 3,06 (3H, d, J=4,2 60
Hz), 3,66 (3H, s), 5,2-5,9 (IH, m, NH), 7,30 (IH, d, >8,4 Hz), 7,49 (IH, dd, J=8,4 és 2,7 Hz), 8,42 (IH, d, >2,7 Hz).
(2) Az 59. példa (2) lépésében ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy N-(6-klór-3-piridil)-N-metil-N’-metil-tiokarbamid helyett a példa (1) lépésében ismertetett módon előállított terméket használjuk. így olaj formájában S-metil-N-melil-N’-metilN’-(6-metíl-3-piridil)-izotiokarbamidot kapunk.
) NMR (CDCI3) delta: 2,01 és 2,37 (3H, mindegyik s), 2,49 és 2,53 (3H, mindegyik s), 3,04 és 3,17 és 3,24 és 3,30 (6H, mindegyik s), 6,9-7,6 (2H, m), 8,0-8,5 (IH, m).
(3) Az 59. példa (3) lépésében ismertetett módon i járunk el, S-metil-N-(6-kIór-3-piridil)-N-metil-N’-metil-izotiokaibamid helyett az előző (2) lépésben ismertetett módon előállított terméket használjuk és a reagáltatást 23 órán át végezzük. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 120-121 °C olvadáspontú sárgásbarna kristályok alakjában.
NMR (CDC13) delta: 2,57 (3H, s), 2,65 (3H, d, J=5,4 Hz), 3,30 (3H, s), 6,67 (IH, s), 7,23 (IH, d, >8,7 Hz), 7,39 (IH, dd, >8,4 és 2,7 Hz), 8,38 (IH, d, >2,7 Hz), 9,7-10,4 (IH, m, NH)
ER (Nujol): 3110,1600 cm'1.
67. példa l-[N-(6-KIőr-3-piridil)-N-metil-amino]-l-(etil-amino)-2-nitro-etilén [(LXXU) képletű 85. vegyület]
Az 59. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, metil-izotiocianát helyett etil-izotiocianátot használva. így a következő vegyületeket kapjuk az egyes lépésekben.
(1) N-(6-klőr-3-piridil)-N-metil-N’-etil-tiokarbamid (sárgaolaj) (Azzal a megkötéssel, hogy a reakcióelegyet toluolban visszafolyató hűtő alkalmazásával 78 órán át forraljuk és a terméket szilikagélen oszlopkromatográfíásan tisztítjuk.)
NMR (CDC13) delta: 1,13 (3H, t, >6,6 Hz), 3,4-3,9 (2H, m), 3,63 (3H, s), 5,0-5,8 (IH, br), 7,46 (IH, d, >8,4 Hz), 7,61 (IH, dd, >8,4 és 2,7 Hz), 8,33 (IH, d, >2,7 Hz) (2) S-metil-N-(6-klőr-3-piridil)-N-metil-N’-etil-izotiokaibamid (sárga olaj)
NMR(CDa3) delta: (fő komponens... 76%) 1,23 (3H, t, >7,2 Hz), 2,04 (3H, s), 3,28 (3H, s), 3,53 (2H, q, >7,2 Hz), 6,9-7,6 (2H, m), 8,22 (IH, d, >2,7 Hz) (kis mennyiségű izomer ... 24%), 2,73 (3H, s), 3,13 (3H, s), 3,1-3,4 (2H, m), 7,89 (IH, d, >2,7 Hz) (3) A cím szerinti vegyület (118-119 °C olvadáspontú halványsárga kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást 64 órán át végezzük és a reakcióelegyet bepároljuk, kristályokat kapva.)
NMR (CDC13) delta: 1,19 (3H, t, >7,5 Hz), 3,00 (2H, dt, >7,5 és 6,3 Hz), 3,29 (3H, s), 6,61 (IH, s),
7,3-7,6 (2H, m), 8,1-8,1 (IH, m)
IR (Nujol): 3200,1605,1375,1300 cm'1.
HU 204 496 Β
68. példa l-[N-(5-Bróm-3-piridil-metil)-N-metil-amino]-l(metil-amino)-2-nitro-etilén [(LXXIII) képletű 86. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett nyers N-(5-bróm-3-piridil-metil)-N-metil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(5-bróm-3-piridil-metil)-N-metil-N’-metil-tiokaibamid (halványsárga olaj) (Azzal a megkötéssel, hogy a tennéket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk.)
NMR (CDC13) delta: 3,05 (s, MeNC©), 3,19 (d, J=5
Hz, MeNH), 5,24 (s, CH2), 5,88 (br q, J=5 Hz, NH), 7,91 (m, IH), 8,47 (d, J=2 Hz, IH), 8,62 (d, J=2Hz, IH) (2) S-metil-N-(5-bróm-3-piridil-metil)-N-metil-N’metil-izotiokarbamid (olaj)
NMR (CDC© delta: 2,31 (s, MeS), 2,88 (s, MeNC©),
3,26 (s, MeN=), 4,56 (s, C©), 7,77 (m, IH), 8,47 (d, J=2 Hz, IH), 8,60 (d, J=2 Hz, IH) (3) A cím szerinti vegyület (116-117 °C olvadáspontú halványsárgás barna kristályok)
NMR (CDC© delta: 2,84 (s, MeNC©), 3,08 (d, J=5 Hz, MeNH), 4,42 (s, CH2), 6,54 (s, =CHNC©, 7,76 (m, IH), 8,48 (d, J=2 Hz, IH), 8,68 (d, J=2 Hz, IH), 9,72 (br q, J=5 Hz, NH)
IR (Nujol): 1595,1465,1425,1405,1260 cm-1.
69. példa l-(Metil-amino)-l-{N-metil-N-[2-(metil-tio)-3-piridil-metil]-amino}-2-nitro-etilén [(LXXIV) képletű 87. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett N-[2-(metil-tio)-3-piridil-metil]-N-metil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-metil-N’-metil-N’-[2-(metil-tio)-3-piridil-metil]-tiokarbamid (105-106 °C olvadásponté fehér-halványsárga kristályok)
NMR (CDC© delta: 2,61 (s, MeS), 3,15 (d, J=5 Hz, MeNH), 3,17 (s, MeNC©), 5,00 (s, C©), 5,77 (br, NH), 7,01 (dd, J=8 és 5 Hz, IH), 7,36 (dd, J=8 és 1 Hz, IH), 8,40 (dd, J=5 és 1 Hz, IH) (2) S-metil-N-metil-N’-metil-N’-[2-(metil-tio)-3-piridil-metil]-izotíokaibamid (sárga olaj)
NMR (CDC© delta: 2,28 (s, MeS), 2,59 (s, piridinSMe), 2,89 (s, MeNC©), 3,27 (s, MeN=), 4,53 (s, C©), 6,98 (dd, J=8 és 5 Hz, IH), 7,40 (dd, J=8 és 1 Hz, IH), 8,37 (dd, J=5 és 1 Hz, IH) (3) A cím szerinti vegyület (131-132 °C olvadásponté halványsárga kristályok)
NMR (CDa3) delta: 2,60 (s, MeS), 2,84 (s, MeNC©), 3,03 (d, J=5 Hz, MeNH), 4,34 (s, C©), 6,57 (s, =CHNO2), 7,07 (dd, J=8 és 5 Hz, IH), 7,43 (dd, J=8 és 1 Hz, 1©, 8,46 (dd, J=5 és 1 Hz, 1©
IR (Nujol): 1600,1530,1395,1375,1245 cm’1.
70. példa
-(Metil-amino)-1- [N-metil-N-(4-tiazolil)-metilamino]-2-nitro-etilén [(LXXV) képletű 88. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett N-metil-N-(4-tiazolil)-metil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-metil-N’-metil-N’-(4-tiazolil-metil)-tiokarbamid (olaj, amely hűtőszekrényben való tároláskor kristályosodik) (Azzal a megkötéssel, hogy a tennéket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk.)
NMR (CDC© delta: 3,15 (d, J=5 Hz, MeNH), 3,30 (s,
MeNC©), 4,98 (s, C©), 6,87 (br, NH), 7,38 (d, J=2 Hz, IH), 8,81 (d, J=2 Hz, 1© (2) S-metil-N-metil-N’-metil-N’-(4-tiazoliI-metil)izotiokarbamid (olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,31 (s, MeS), 2,91 (s, MeNC©),
3,27 (s, MeN=), 4,79 (s, C©), 7,17 (m, IH), 8,80 (d, J=2 Hz, 1© (3) A cím szerinti vegyület (155-156 °C olvadásponté sárga kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást 4,5 órán át végezzük.)
NMR (DMSO-d6) delta: 2,89 (s, MeNC©), 2,98 (d, J=5 Hz, MeNH), 4,60 (s, C©), 6,55 (s, =CHNO2), 7,70 (d, J=2 Hz, IH), 8,95 (br q, J=5 Hz, 1©, 9,12 (d, J=2 Hz, 1©
IR (Nujol): 1580,1530,1290,1270,1255 cm’1.
71. példa l,l-Bisz(6-klór-3-piridil-metil-amino-2-nitro-etilén [(LXXVI) képleté 89. vegyület] (1) 7,0 g (0,042 mól) l,l-bisz(metil-tio)-2-nitro-etilén, 4,5 g Ν,Ο-dimetil-hidroxil-amin-hidroklorid és 80 ml etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és 1 óra leforgása alatt cseppenként 6,4 ml trietil-amint adunk hozzá. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával további 2 órán át forraljuk, majd bepároljuk és a képződött kristályokat kiszűqük. A szűrletet bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etanol és kloroform 1:30 térfogatarányú elegyét használva. így 1,0 g mennyiségben sárga olaj formájában l-(N-metil-N-metoxi)-amino-1 -(metil-tio)-2-nitro-etilént kapunk.
NMR (CDC© delta: 2,43 (3H, s), 3,26 (3H, s), 3,68 (3H, s), 7,16(1© s).
(2) Az előző lépésben kapott termékből 0,8 g (0,0045 mól), 0,7 g 6-klór-3-piridil-metil-amin és 30 ml etanol keverékét visszafolyatő hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, majd a képződött kristályokat kiszűqük és szárítjuk. így 150 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 238-240 °C olvadásponté (bomlik) kristályok alakjában.
NMR (DMSO-c© delta: 4,53 (4H, d, J=5,7 Hz), 6,51 (IH, s), 7,50 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,76 (2H, dd,
J=8,7 és 2,4 Hz), 8,37 (2H, d, J=2,4 Hz), 9,710,8 (2H, br)
3.9
HU 204496 Β
IR (Nujol): 3240,1620,1575,1460,1395,1220 cm'1.
72. példa l-[N-(6-Klór-3-piridil)-N-etil-amino]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilén [(LXXVH) képletű 90. vegyület] 5 (1) 2,4 g (0,015 mól) 2-klőr-5-(etil-amino)-prridin 30 ml toluollal készült oldatához 3,4 g metil-izocianátot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 órán átforraljuk. Lehűtés után a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, kis 10 mennyiségű dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. így 3,0 g mennyiségben N-(6-klőr-3-piridil)-N-etil-N’-metilkarbamidot kapunk 135-136 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában.
NMR (CDC13) delta: 1,11 (t, J=7 Hz, 3H), 2,75 (d, J=5 15 Hz, 3,72 (q, J=7 Hz, 2H), 4,36 (br, IH), 7,40 (d,
J=8 Hz, IH), 7,59 (dd, J=8 és 3 Hz, IH), 8,28 (d, J=3 Hz, IH).
(2) Az előző lépésben kapott termékből 1,5 g-ot (0,007 mól) feloldunk 30 ml acetonitrilben, majd a 20 kapott oldathoz 3,1 g foszfor-pentaszulfidot adunk. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyatő hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 20 ml vízzel hígítjuk, nátrium-hidrogén-karbonáttal semlege- 25 sítjük és 50-50 ml metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így 0,52 g mennyiségben N-(6-klór-3-piridil)-N-etil-N’-metil-tio- 30 karbamidot kapunk 110-111 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában.
NMR (CDCl3) delta: 1,20 (t, J=7 Hz, 3H), 3,06 (d, J=5 Hz, 3H), 4,22 (q, J=7 Hz, 2H), 5,42 (br, IH), 7,40-7,70 (m, 2H), 8,28 (d, 1=3 Hz, IH). 35 (3) Az 59. példa (2) lépésében ismertetett módon járunk el, N-(6-klór-3-piridiI)-N-metrI-N’-metiltiokarbamid helyett az előző (2) lépésben kapott terméket használva. így halványsárga olaj formájában S-metil-N-(6-klór-3-prridil)-N-etil-N’-metil-izotiokarbami 40 dót kapunk.
NMR (CDC13) delta: 1,06-1,43 (m, 3H), 2,02 és 2,39 (mindegyik s, 3H), 3,03 és 3,30 (mindegyik s,
3H), 3,46-3,93 (m, 2H), 6,90-7,53 (m, 2H),
7,88 és 8,20 (mindegyik d, J=3 Hz, IH). 45 (4) Az 59. példa (3) lépésében ismertetett módon járunk el, S-metil-N-(6-klór-3-piridil)-N-metil-N’-metil-izotiokarbamid helyett az előző (3) lépésben kapott terméket használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 95-96 °C olvadáspontú halványsárga kristályok 50 alakjában.
NMR (CDQ3) delta: 1,23 (t, J=7 Hz, 3H), 2,71 (d, J=5 Hz, 3H), 3,75 (q, J=7 Hz, 2H), 6,67 (s, IH), 7,26-7,53 (m, 2H), 8,20 (d, J=3 Hz, IH), 10,05 (br, IH) 55
IR (Nujol): 3100,1600,1505,1320,1220,1170,1120,
1020 cm-1.
73. példa l-[N-(6-Klőr-3-piridil)-N-(n-propil)-amino]-l-(me60 tiI-amino)-2-nitro-etilén [(LXXVIII) képletű 91. vegyület]
A 72. példa (1), (2), (3) és (4) lépéseiben ismertetett módon járunk el, 2-klór-5-(etil-amino)-piridin helyett 2-klór-5-(n-propil-amino)-piridint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk (1) N-(6-klór-3-piridil)-N-(n-propil)-N’-metil-karbamid (84-85 °C olvadáspontú halványsárga kristályok) NMR (CDC13) delta: 0,87 (t, J=7 Hz, 3H), 1,26-1,80 (m, 2H), 2,75 (d, J=5 Hz, 3H), 3,62 (t, J=7 Hz, 2H), 4,40 (br, IH), 7,38 (d, J=8 Hz, IH), 7,66 (dd, J=8 és 3 Hz, IH), 8,28 (d, J=3 Hz, IH) (2) N-(6-klór-3-piridil)-N-(n-propil)-N’-metil-tiokarhamid (145-146 °C olvadáspontú halványsárga kristályok)
NMR (CDCI3) delta: 0,90 (t, J=7 Hz, 3H), 1,40-1,93 (m, 2H), 3,07 (d, J=5 Hz, 3H), 4,12 (t, J=7 Hz, 2H), 5,33 (br, IH), 7,40-7,70 (m, 2H), 8,30 (d, J=3 Hz, IH) (3) S-metiI-N-(6-klór-3-piridiI)-N-(n-propil)-N’-metil-izotiokarbamid (halványsárga olaj)
NMR (CDC1.) delta; 0,80-1,10 (m, 3H), 1,40-1,90 (m, 2H), 2,01 és 2,37 (mindegyik s, 3H), 3,00 és 3,28 (mindegyik s, 3H), 3,36-3,83 (m, 2H), 6,90-7,53 (m, 2H), 7,86 és 8,18 (mindegyik d, J=3 Hz, IH) (4) A cím szerinti vegyület (94-95 °C olvadáspontú halványsárga kristályok)
NMR (CDC13) delta: 0,95 (t, J=7 Hz, 3H), 1,43-1,93 (m, 2H), 2,68 (d, J=5 Hz, 3H), 3,61 (t, J=7 Hz, 2H), 6,69 (s, IH), 7,26-7,50 (m, 2H), 8,21 (d, J=3 Hz, IH), 10,06 (br, IH)
IR (Nujol): 3100,1590,1520,1360,1310,1225,1120, 1020 cm'1.
74. példa l-(N-(n-Butíl)-N-(6-klőr-3-piridrl)-amino]-l-(metilamino)-2-niíro-etilén [(LXXIX) képletű 92. vegyület]
A 72. példa (1), (2), (3) és (4) lépéseiben ismertetett módon járunk el, 2-klór-5-(etil-amino)-píridin helyett 2-klór-5-(n-butil-amino)-piridint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(n-butil)-N-(6-klór-3-piridil)-N’-metil-kaibamid (halványsárga olaj)
NMR (CDC13) delta: 0,86-1,06 (m, 3H), 1,10-1,73 (m, 4H), 2,75 (d, J=5 Hz, 3H), 3,66 (t, J=7 Hz, 2H), 4,30 (d, J=5 Hz, IH), 7,40 (d, J=8 Hz, IH), 7,60 (dd, J=8 és 3 Hz, IH), 8,29 (d, J=3 Hz, IH) (2) N-(n-butil)-N-(6-klór-3-piridil)-N’-metil-trokarbamid (129-130 °C olvadáspontú halványsárga kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást toluolban 1 órán át végezzük.)
NMR (CDC13) delta: 0,90 (t, J=7 Hz, 3H), 1,10-1,83 (m, 4H), 3,07 (d, J=5 Hz, 3H), 4,15 (t, J=7 Hz, 2H), 5,52 (d, J=5 Hz, IH), 7,36-7,70 (m, 2H), 8,25 (d, J=3 Hz, IH) (3) S-metil-N-(n-butil)-N-(6-klór-3-piridil)-N’-metil-izotiokarbamid (halványsárga olaj)
HU 204 496 Β
NMR (CDC13) delta: 0,80-1,06 (m, 3H), 1,10-1,80 (m, 4H), 2,00 és 2,36 (mindegyik s, 3H), 3,00 és
3,27 (mindegyik s, 3H), 3,42-3,82 (m, 2H), 6,90-7,50 (m, 2H), 7,86 és 8,18 (mindegyik d, J=3 Hz, IH) (4) A cím szerinti vegyület (87-88 °C olvadáspontú halványsárga kristályok)
NMR (CDCI3) delta: 0,93 (t, J=7 Hz, 3H), 1,10-1,85 (m, 4H), 2,68 (d, J=5 Hz, 3H), 3,65 (t, J=7 Hz, 2H), 6,69 (s, IH), 7,26-7,52 (m, 2H), 8,21 (d, J=3 Hz, IH), 10,05 (br, IH)
IR (Nujol): 3100,1590,1520,1360,1310,1250,1120, 1020 cm-1.
75. példa l-[N-(6-Klór-3-piridil)-N-etil-amino]-l-(etil-amino)-2-nitro-etilén [(LXXX) képletű 93. vegyület]
Az 59. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, 2-klór-5-(metil-amino)-piridin és metil-izotiocianát helyett 2-klór-5-(etil-amino)-piridint, illetve etil-izotiocianátot használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(6-klór-3 -píridil) -N-etil-N ’-etil-tiokarbamid (84-86 °C olvadáspontú halványvörös kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást toluolban órán át végezzük.)
NMR (CDCI3) delta: 1,11 (3H, t, J=7,l Hz), 1,19 (3H, t, J=7,2 Hz), 3,63 (2H, dq, J=5,6 és 7,1 Hz), 4,21 (2H, q, J=7,l Hz), 4,9-5,5 (IH, m, NH), 7,4-7,7 (2H, m), 8,29 (IH, d, J=2,4 Hz) (2) S-metil-N-(6-klór-3-piridil)-N-etil-N’-etil-izotiokarbamid (olaj)
NMR (CDCI3) delta: 1,0-1,6 (6H, m), 2,00 és 2,38 (3H, mindegyik s), 3,1-4,5 (4H, m), 6,8-7,6 (2H, m), 7,7-8,5 (IH, m) (3) A cím szerinti vegyület (105 °C olvadáspontú halványsárga kristályok)
NMR (CDC13) delta: 1,0-1,5 (6H, m), 2,94 (2H, dq, J=5,2 és 7,0 Hz), 3,74 (2H, q, J=7,l Hz), 6,65 (IH, s), 7,2-7,6 (2H, m), 8,1-8,4 (IH, m), 9,610,2 (IH, m, NH)
IR (Nujol): 3110,1600 cm4.
76. példa l-(Metil-amino)-l-(N-metil-N-[5-(trifluor-metil)-3piridil]-amino}-2-nitro-etilén [(LXXXI) képletű 94. vegyület] (1) Az 59. példa (1) lépésében ismertetett módon járunk el, 2-klór-5-(metil-amino)-piridin helyett 3-(metil-amino)-5-(trifluor-metil)-piridint használva és toluolban visszafolyató hűtő alkalmazásával 61,5 órán át forralást végezve. így 86-90 °C olvadáspontú halványbama kristályok alakjában N-metil-N’-metil-N’-[5(trifluor-metil)-3-pÍridil]-tiokarbamidot kapunk.
NMR (CDCI3) delta: 3,12 (3H, d, J=4,2 Hz), 3,67 (3H,
s), 5,3-5,8 (IH, m, NH), 7,8-8,0 (IH, m), 8,77 (IH, d, J=2,l Hz), 8,88 (IH, br s).
(2) Az előző lépésben kapott termékből 0,2 g (0,0008 mól) 0,3 g metil-jodid és 10 ml metil-cián keverékét szobahőmérsékleten 13,5 órán át keveqük, majd további 0,3 g metil-jodidot adagolunk és a keverést 18,5 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot 50 ml etil-acetáttal és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal hígítjuk. Rázatás után a reakcióelegyet fázisszétválasztásnak vetjük alá, majd az etil-acetátos fázist vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így 0,2 g mennyiségben olaj formájában nyers S-metil-N-metil-N’metil-N’-[5-(trifluor-metil)-3-piridil]-izotiokarbamidot kapunk.
(3) Az előző lépésben kapott nyers termékből 0,2 g és 10 ml nitro-metán keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 36,5 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként hexán és aceton 2:1 térfogatarányú elegyét használva. így 18 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 114-115 °C olvadáspontú halványbama kristályok alakjában.
NMR (CDCI3) delta: 2,81 (3H, d, J=5,l Hz), 3,36 (3H,
s), 6,63 (IH, s), 7,5-7,7 (IH, m), 8,5-8,7 (2H, m), 9,6-10,1 (IH, m, NH).
77. példa l-[N-(6-Klór-3-piridil)-N-metil-amino]-l-(n-propilamino)-2-nitro-etilén [(LXXXII) képletű 95. vegyület]
Az 59. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, metil-izotiocianát helyett n-propilizotiocianátot használva. így a következő vegyületeket kapjuk az egyes lépésekben.
(1) N-(6-klór-3-piridil)-N-metil-N’-(n-propil)-tiokarbamid (sárga olaj) (Azzal a megkötéssel, hogy a reakcióelegyet toluolban visszafolyató hűtő alkalmazásával 121 órán át forraljuk és a terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk.)
NMR (CDCI3) delta: 0,86 (3H, t, J=6,6 Hz), 1,2-1,8 (2H, m), 3,63 (3H, s), 3,4-3,9 (2H, m), 5,1-5,7 (IH, br), 7,45 (IH, d, J=8,4 Hz), 7,61 (IH, dd, J=8,4 és 2,7 Hz), 8,34 (IH, d, 1=2,7 Hz) (2) S-metil-N-(6-klór-3-piridil)-N-metil-N’-(n-propil)-izotiokarbamid (sárga olaj)
NMR (CDCI3) delta: (fő komponens... 74%) 0,96 (3H, t, J=7,5 Hz), 1,3-1,9 (2H, m), 2,03 (3H, s), 3,28 (3H, s), 3,47 (2H, t, J=7,5 Hz), 7,25 (IH, d, J=8,4 Hz), 7,45 (IH, dd, J=8,4 és 2,7 Hz), 8,23 (IH, d, J=2,7 Hz) [kisebb komponens (izomer) ...26%], 2,38 (3H, s), 3,14 (3H, s), 3,0-3,4 (2H, m), 6,9-7,4 (2H, m) (3) A cím szerinti vegyület (olaj)
NMR (CDCI3) delta: 0,93 (3H, t, 1=7,2 Hz), 1,59 (2H, tq, 1=7,2 és 7,2 Hz), 2,95 (2H, dt, J=6,0 és 7,2 Hz), 3,30 (3H, s), 6,60 (IH, s), 7,2-7,6 (2H, m), 8,23 (IH, d, J=3,0 Hz), 9,6-10,1 (IH, br)
IR (önmagában): 3110,2950,1595,1450,1360 cm4.
78. példa l-(6-Klór-3-piridil-amino)-l-(metil-amino)-2-nitroetilén [(LXXXIII) képletű 96. vegyület]
HU 204496 Β (1) 3,9 g (0,0303 mól) 5-amino-2-klór-piridin, 5,0 g l,l-bisz(metil-tio)-2-nitro-etilén és 80 ni etil-benzol keverékét 130 °C-on 2 órán át keveqük, majd az etilbenzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kristályos maradékot etil-acetáttal mossuk, majd szilikagé- 5 len oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etanol és kloroform 1:30 térfogatarányú elegyét használva. Az elkülönített nyers kristályokat etil-acetátból átkristályosítjuk, majd dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. így 0,5 g mennyiségben l-(6-klór-3-piridil- 10 amino)-l-(metil-tio)-2-nitro-etflént kapunk 169171 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában.
NMR (CDG3) delta: 2,42 (3H, s), 6,70 (IH, s), 7,41 (IH, d, J=9,0 Hz), 7,65 (IH, dd, J=9,0 és 2,4 15 Hz), 8,41 (IH, d, J=2,4Hz), 11,3-11,8 (IH, br).
(2) Az előző lépésben kapott termékből 0,42 g (0,00171 mől) 25 ml etanollal készült oldatához 0,2 g 40%-os metanolos metil-amin-oldatot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő 20 alkalmazásával 1,5 órán átforraljuk. Ezt követően az oldószert ledesztiiláljuk, majd a kristályos maradékot etil-acetáttal mossuk és szántjuk. így 0,33 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 185 °C olvadáspontú (bomlik) fehér kristályok alak- 25 jában.
NMR (DMSO-φ) delta: 2,94 (3H, d, J=5,4 Hz), 6,24 (IH, s), 7,57 (IH, d, J=9,0 Hz), 7,80 (IH, dd,
J=9,0 és 2,7 Hz), 8,34 (IH, d, 1=2,7 Hz), 8,89,7 (IH, br), 9,2-10,3 (IH, br) 30
IR (Nujol): 3150,1635,1210 cm’1.
79. példa l-(Metil-amino-l-(N-metil-N-(6-metil-3-piridil-me- 35 til)-ammo)-2-nitro-etilén [(LXXXIV) képletű 97. vegyület)
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett nyers N-metil-N-(6-metil-3-piridil-metil)-amint 40 használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-metil-N’-metil-N’-(6-metil-3-piridil-metil)tiokarbamid (120-122 °C olvadáspontú halvány rózsaszín színű kristályok) 45
NMR (CDC13) delta: 2,53 (s, piridin-Me), 3,06 (s,
MeNCHJ, 3,16 (d, J=5 Hz, MeNH), 5,16 (s, CHj), 6,14 (br q, J=5 Hz, NH), 7,15 (d, J=8 Hz,
IH), 7,64 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,40 (d, 1=2 Hz, IH) 50 (2) S-metil-N-metiI-N’-metil-N’-(6-metil-3-piridilmetil)-izotiokarbamid (olaj)
NMR (CDCI3) delta: 2,31 (s, MeS) 2,53 (s, piridinMe), 2,81 (s, MeNCHj), 3,25 (s, NeN=), 4,53 (s, CHj), 7,11 (d, J=8 Hz, IH), 7,48 (dd, J=8 és 55 2 Hz, IH), 8,40 (d, J=2 Hz, IH) (3) A cím szerinti vegyület (102-103 °C olvadáspontú sárga kristályok)
NMR (CDG3) delta: 2,57 (s, piridin-Me), 2,80 (s,
MeNCHJ, 3,08 (d, J=5 Hz, MeNH), 4,39 (s, 60
CHJ, 6,54 (s, =CHNO2), 7,21 (d, J=8 Hz, IH),
7,48 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 9,78 (br, NH)
IR (Nujol): 1600,1550,1310,1250,1090 cm’1.
80. példa l-EN-(6-Ruor-3-piridil-metiI)-N-roetil-amino)-l(metil-amino)-2-nitro-etiIén [(LXXXV) képletű 98. vegyület)
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etiI-N-(3-piridiI-metil)-amin helyett nyers N-(6-fluor-3-piridfl-metil)-N-metil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(6-fluor-3-piridil-metil)-N-metil-N’-meíil-tiokarbamid (színtelen olaj) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást kloroformban 1 éjszakán át végezzük és a terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk.)
NMR (CDQ3) delta: 3,04 (3H, s, MeNCHJ, 3,18 (3H, d, MeNH), 5,22 (2H, s, CHJ, 6,88 (IH, br, NH), 7,93 (IH, dd, J=8,4 és 2,7 Hz), 8,54 (IH, ddd, J=8,4, 2,4 és 8,4 Hz), 8,15 (IH, d, J=2,4 Hz) (2) S-metil-N-(6-fluor-3-piridil-metil)-N-metil-N’metil-izotiokarbamid (olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,30 (3H, s, MeS), 2,83 (3H, s, MeNCHJ, 3,24 (3H, s, MeN=), 4,53 (2H, s, CHJ, 6,90 (IH, dd), 7,72 (IH, ddd), 8,12 (IH, d) (3) A cím szerinti vegyület (100-100,5 °C olvadáspontú halványbama kristályok)
NMR (CDC13) delta: 2,78 (3H, s, MeNCHJ, 3,07 3H, d, MeNH), 4,39 (2H, s, CHJ, 6,52 (IH, s, =CHNOJ, 7,00 (IH, dd, J=8,4 és 2,7 Hz), 7,71 (IH, ddd, J=8,4, 2,4 és 8,4 Hz), 8,14 (IH, d, J=2,4 Hz), 9,74 (IH, br, NH)
IR (Nujol): 1593,1548,1477,1465,1437,1405,1390, 1310,1250,1230,1165,1083,1029 cm4.
81. példa l-[N-Etil-N-(6-fluor-3-piridil-metíl)-amino]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilén [(LXXXVI) képletű 99. vegyület) (1) 4,2 g 70%-os vizes etil-amin-oldat 30 ml acetonitrillel készült elegyéhez jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk 3,0 g (a tiszta termékre vonatkoztatva 0,016 mól) nyers 6-fluor-3-piridil-metíl-bromidot Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át állni hagyjuk, majd az acetonitrilt ledesztiiláljuk. A maradékot 20 ml vízzel hígítjuk, majd 30 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Az ekkor kapott 1,38 g vörös színű olajat feloldjuk 30 ml kloroformban, majd az oldathoz 0,68 g metilrzotiocianátot adunk. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keveq'ük, majd aktív szénnel kezeljük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetát és hexán 3,5:1 térfogatarányú elegyét használva. így 0,6 g mennyiségben N-etil-N-(642
HU 204 496 Β fluor-3-piridil-metil)-N’-metil-tiokarbamidot kapunk 123-124 °C olvadáspontú színtelen kristályok alakjában.
NMR (CDC13) delta: 1,18 (3H, t, CH2CH3), 3,19 (3H, d, MeNH), 3,48 (2H, q, CH2CH3), 5,15 (2H, s, piridin-CHJ, 5,70 (IH, br, NH), 6,92 (IH, dd, J=8,4 és 2,7 Hz), 7,96 (IH, ddd, J=8,4, 2,4 és
8,4 Hz), 8,15 (IH, d, J=2,4 Hz).
(2) A 13. példa (2) lépésében ismertetett módon járunk el, N-metil-N’-etil-N’-(3-piridil-metil)-tiokarbamid helyett az előző (1) lépésben kapott terméket használva.
így halványbama olaj formájában S-metil-N-etil-N(6-fluor-3-pridil-metil)-N’-metil-izotiokarbamidot kapunk.
NMR (CDC13) delta: 1,08 (3H, t, CH2CH3), 2,29 (3H, s, MeS), 3,22 (3H, s, MeN=), 3,36 (2H, q, CH2CH3), 4,49 (2H, s, CHJ, 6,87 (IH, dd), 7,71 (IH, ddd), 8,11 (lH,d).
(3) A 13. példa (3) lépésében ismertetett módon járunk el, S-metil-N-metil-N’-etil-N’-(3-piridil-metil)izotiokarbamid helyett az előző (2) lépésben kapott terméket használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában.
NMR (CDClj) delta: 1,19 (3H, t, CH2CH3), 3,08 (3H, d, MeNH), 3,16 (2H, q, CH2CH3), 4,37 (2H, s, CHJ, 6,54 (IH, s, =CHNO2), 6,98 (IH, dd, J=8,4 és 2,7 Hz), 7,80 (IH, ddd, J=8,4, 2,4 és
8,4 Hz), 8,15 (IH, d, J=2,4 Hz)
IR (önmagában): 3230,1593,1510,1480,1395,1335, 1235,1120,1020 cm·1.
82. példa l-[N-(6-Bróm-3-piridil-metil)-N-metil-amino]-l(metil-amino)-2-nitro-etilén ((LXXXVII) képletű
100. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amm helyett nyers N-(6-bróm-3-piridil-metil)-N-metil-amint használva. így az egyes lépésekben a kővetkező vegyületeket kapjuk.
(1) N-(6-bróm-3-piridil-metil)-N-metil-N’-metil-tiokarbamid (107-108 °C olvadáspontú fehér kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk.)
NMR (CDClj delta: 3,04 (3H, s), 3,18 (3H, d, J=4,8
Hz), 5,19 (2H, s), 5,6-6,1 (IH, br), 7,46 (IH, d, J=8,4 Hz), 7,66 (IH, dd, J=8,4 és 2,4 Hz), 8,29 (ÍH, d, J=2,4Hz) (2) S-metil-N-(6-bróm-3-piridil-metil)-N-metil-N’metil-izotiokarbamid (színtelen olaj)
NMR (CDClj delta: 2,29 (3H, s), 2,84 (3H, s), 3,23 (3H, s), 4,50 (2H, s), 7,3-7,6 (2H, m), 8,29 (IH, d, J=2,4Hz) (3) A cím szerinti vegyület (130-131 °C olvadáspontú halványbama kristályok)
NMR (CDC13) delta: 2,80 (3H, s), 3,06 (3H, d, J=5,4 Hz), 4,36 (2H, s), 6,51 (IH, s), 7,35-7,70 (2H, m), 8,2-8,4 (IH, m), 9,4-10,0 (IH, br)
IR (Nujol): 3200, 1580, 1390, 1280, 1245, 1205, 1075 cm4.
83. példa
- [N-(6-Bróm-3-piridil-metil)-N-etil-amino]-1 -(metil-amino)-2-nitro-etilén [(LXXXVHI) képletű 101. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett nyers N-(6-bróm-3-piridil-metil)-N-etil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(6-bróm-3-piridil-metil)-N-etil-N’-metil-tiokarbamid (130-131 °C olvadáspontú halványsárga kristályok)
NMR (CDClj) delta: 1,18 (3H, t, J=7,8 Hz), 3,18 (3H, d, J=5,0 Hz), 3,46 (2H, q, J=7,8 Hz), 5,12 (2H, s), 5,5-6,0 (IH, br) 7,46 (IH, d, J=8,7 Hz), 7,69 (IH, dd, J=8,7 és 2,1 Hz), 8,29 (IH, d, J=2,l Hz) (2) S-metil-N-(6-bróm-3-piridil-metil)-N-etil-N’metil-izotiokarbamid (sárga olaj)
NMR (CDC13) delta: 1,08 (3H, t, J=6,3 Hz), 2,29 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,36 (2H, q, J=6,3 Hz), 4,46 (2H, s), 7,3-7,6 (2H, m), 8,28 (IH, br s) (3) A cím szerinti vegyület (op.: 79-80 °C) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást 38 órán át végezzük.)
NMR (CDC13) delta: 1,18 (3H, t, J=6,3 Hz), 3,06 (3H, d, J=5,7 Hz), 3,16 (2H, q, 1=6,3 Hz), 4,34 (2H, s), 6,53 (IH, s), 7,3-7,7 (2H, m), 8,30 (IH, br s), 9,5-10,1 (IH, br q, J=5,7 Hz)
IR (Nujol): 3200,1580,1240,1080 cm4.
84. példa l-[N-(2-Klór-5-tiazolil-metil)-N-metil-amino]-l(metil-amino)-2-nitro-etilén [(LXXXIX) képletű 102. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridií-metil)-amin helyett nyers N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N-metil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N-metil-N’-metil-tiokarbamid (129-131 °C olvadáspontú fehér, halványbama kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a tisztításhoz szilikagéloszlopot használunk.)
NMR (CDC13) delta: 3,06 (s, MeNCHJ, 3,16 (d, J=4 Hz, MeNH), 5,21 (s, CHJ, 5,83 (br, NH), 7,48 (s, tiazoI-H) (2) S-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N-metil-N’metil-izotiokarbamid (sárga olaj)
NMR (CDClj delta: 2,30 (s, MeS), 2,90 (s, MeNCHJ, 3,24 (s, MeN=), 4,50 (s, CHJ, 7,39 (s, tiazolH) (3) A cím szerinti vegyület (131-133 °C olvadáspontú halványbama kristályok)
NMR (CDClj delta: 2,84 (s, MeNCHJ, 3,09 (d, J=5
HU 204 496 Β
Hz, MeN=), 4,49 (s, CHJ, 6,51 (s, =CHNOJ,
7,50 (s, tiazoI-H), 9,66 (br, NH)
IR (Nujol): 1585,1395,1260,1070,1050,1025 cm-1.
85. példa 5 l-[N-(2-Klór-5-tiazolil-metil)-N-etiI-amino]-l-(metilamino)-2-nitro-etilén [(XQ képletű 103. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etil-N-(3-piridil-metil)-amin helyett nyers N-(2-klőr-5-tiazolil-metil)-N-etil-amint 10 használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeketkapjuk.
(1) N-(2-klÓr-5-tiazolil-metil)-N-etil-N’-metil-tiokaibamid (116-118 °C olvadáspontú fehér kristályok)
NMR (CDC13) delta: 1,19 (t, J=7 Hz, CH2CH3), 3,16 15 (d, J=4 Hz, MeNH), 3,44 (q, J=7 Hz, CH2CH3),
5,15 (s, tiazol-CHJ, 5,79 (br, NH), 7,47 (tiazolH) (2) S-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-meíil)-N-etil-N’metil-izotiokaibamid (olaj) 20
NMR (CDCI3) delta: 1,11 (t, J=7 Hz, CH2CH3), 2,28 (s, MeS), 3,26 (s, MeN), 3,40 (q, J=7 Hz, CRCHJ, 4,50 (s, tiazol-CHJ, 7,39 (s, tiazolH) ” (3) A cím szerinti vegyület (91-92 °C olvadáspontú 25 halványbama kristályok; ha ezt a terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk, akkor 110-112 °C olvadáspontú kristályokat kapunk) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást 24 órán át végezzük.) 30
NMR (CDCI3) delta: 1,18 (t, J=7 Hz, CH2CH3), 3,07 (d, J=5 Hz, MeNH), 3,17 (q, J=7 Hz, CH2CH3),
4,46 (s, tiazol-CHJ, 6,52 (s, =CHNOJ, 7,47 (s, tíazol-H), 9,75 (br, NH)
IR (Nujol): 1585, 1450, 1405, 1360, 1255, 1225, 35 1050 cm'1.
86. példa l-(2-Klór-5-tiazolil-metil-amino)-l-(dimetil-ami- 40 no)-2-nitro-etilén [(XC1) képletű 104. vegyület] és 1, l-bisz(2-klőr-5-tiazolil-metil-amino)-2-nitro-etiIén [(XCH) képletű 105. vegyület]
0,60 g (0,0037 mól) l-(dimeíil-amino)-l-(metil-tio)2-nitro-etilén, 0,55 g 2-klór-5-(tiazolil-metil)-amin és 45 30 ml etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával
1,5 órán át forraljuk, majd lehűtjük és a kivált kristályokat - 0,20 g l-(2-kIór-5-tiazoliI-meíil)-amino-l(metil-tio)-2-nitro-etilén kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatogra- 50 fálásnak vetjük alá, eluálószerként etanol és kloroform 1:10 térfogatarányú elegyét használva. így 0,07 g menynyiségben a 104. vegyületet és 0,034 g mennyiségben a 105. vegyületet kapjuk.
l-(2-K16r-5-tiazoliI-metil-amino)-l-(metil-tio)-2- 55 nitro-etilén fizikai állandói:
op.: 150-152 °C
NMR (CDQJ delta: 2,49 (3H, s), 4,78 (2H, d, J=6,0 Hz), 6,58 (IH, s), 7,52 (IH, s), 10,3-10,8 (IH, br) 60
104. vegyület fizikai állandói: op.: 101-102 °C
NMR (CDCI3) delta: 2,97 (6H, s), 4,58 (2H, d, J=6,3 Hz), 6,51 (IH, s), 7,50 (IH, s), 9,3-9,8 (IH, br) ; IR (Nujol): 3100,1585,1380,1255,1030 cm'1.
105. vegyület fizikai állandói: op.: 211 °C (bomlik)
NMR (DMSO-dJ delta: 4,5-4,8 (4H, m), 6,63 (IH, s), 7,63 (2H, s) ) IR (Nujol): 3120,1610,1210,1040 cm'1.
87. példa
1- (2-Klór-5-tiazolil-metil-amino)-l-(metil-amino)2- nitro-etilén [(XCIII) képletű 106. vegyület] i A 86. példában előállítható l-(2-klór-5-tiazolil-metil-amino)-l-(metil-tio)-2-nitro-etilénből 0,19 g (0,00072 mól) és 25 ml metanol keverékét 70 °C-ra melegítjük, majd hozzáadunk 0,1 g 40%-os vizes metil-amin-oldatot. Az így kapott reakcióelegyet 70 °C-on 1 0,5 órán át keverjük, majd az etanolt ledesztilláljuk. A maradékhoz etil-acetátot adunk, majd a kivált kristályos anyagot kiszűrjük és szárítjuk. így 0,12 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 181 °C olvadáspontú (bomlik) fehér kristályok alakjában.
NMR (DMSO-dJ delta: 2,83 (3H, d, J=5,l Hz), 4,63 (2H, d, J=6,3 Hz), 6,57 (IH, s), 7,66 (IH, s), 7,3-8,1 (IH, br), 9,6-10,4 (IH, br)
IR (Nujol): 3140,1620,1415,1210 cm'1.
88. példa
1- (6-Klór-3-píridil-metiI-amino)-l-(dimetil-amino)2- nitro-etilén [(XCIV) képletű 46. vegyület] (1) 4,32 g (0,0303 mól) 6-kIór-3-piridiI-metil-amin, 20 ml víz és 1,78 g nátrium-hidroxid keverékéhez szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 2,37 ml széndiszulfidot keverés közben, majd az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 50 °C-on további 1 órán át keverjük. Eztkövetően a reakcióelegyet jeges vízzel lehűtjük, majd 5°C körüli hőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 3,49 ml klór-szénsav-etil-észtert Acseppenkénti adagolás befejezése után a reakcióelegyet 50 °C-on 1 órán át keverjük, majd lehűtjük, nátrium-kloriddal telítjük és 50-50 ml dietil-éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. így 5,38 g mennyiségben olaj formájában nyers 6klór-3-piridil-metil-izotiocianátot kapunk.
NMR (CDCI3) delta: 4,77 (s, CHJ, 7,39 (d, J=8 Hz, IH), 7,70 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,36 (d, J=2 Hz, IH).
(2) Jeges-vizes hűtés közben 5,16 g 50%-os vizes dimetil-amin-oldat és 30 ml acetonitril keverékéhez hozzáadjuk 5,29 g (0,0287 mól a tiszta termékre vonatkoztatva) nyers 6-kIór-3-piridil-metiI-izotiocianát 30 ml acetonitrillel készült oldatát cseppenként, keverés közben. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük, majd az acetonitrilt ledesztilláljuk és a maradékot vizes nátrium-klorid-oldattal hígítjuk, majd 50-50 ml metílénkloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd a meti44
HU 204 496 Β lén-kloridot ledesztilláljuk, amikor kristályok válnak ki. Dietil-éter adagolása után a kristályokat szűréssel elkülönítjük, szárítjuk és etil-acetátból átkristályosítjuk. így 3,82 g mennyiségben N-(6-klór-3-piridil-metil)-N’N’-dimetil-tiokarbamidot kapunk 139-141 °C olvadáspontú sárga kristályok alakjában.
NMR (CDC13) delta: 3,27 (s, MejN), 4,88 (d, J=5 Hz,
CHj), 6,17 (br t, J=5 Hz, NH), 7,27 (d, J=8 Hz, IH), 7,76 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,25 (d, J=2 Hz, IH).
(3) Az előző lépésben kapott termékből 3,00 g (0,013 mól) 32 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 0,52 g 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót, majd az így kapott reakcióelegyet 50 °C-on 15 percen át keveijük. Jeges vízzel való lehűtés után a reakcióelegyhez cseppenként 0,814 ml metil-jodidot adunk, majd ezt követően szobahőmérsékleten 20 percen át keverést végzünk. Ezután a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk, majd a maradékot vizes nátrium-klorid-oldattal hígítjuk és 50-50 ml etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. így 3,30 g mennyiségben olaj formájában nyers S-metil-N(6-klór-3-piridil-metil)-N’,N’-dimetil-izotiokarbamid ot kapunk.
NMR (CDC13) delta: 2,30 (s, MeS), 2,98 (s, Me,N), 4,69 (s, CHj), 7,25 (d, J=8 Hz, IH), 7,65 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,37 (d, J=2 Hz, IH).
(4) Az előző lépésben kapott termékből 3,24 g (0,0133 mól a tiszta termékre vonatkoztatva) 14,5 ml nitro-metánnal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben 14,5 órán át forraljuk, majd a nitro-metánt ledesztilláljuk és a maradékot 240 g szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként metanol és kloroform 1:5 térfogatarányú elegyét használva. Az így kapott olajat etil-acetátban feloldjuk, majd az etil-acetátot ledesztilláljuk. A maradékot állni hagyjuk, amikor kristályok válnak ki. Dietil-éter adagolása után a kristályokat szűréssel elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. így 2,30 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga kristályok alakjában. Ez a termék azonos a 28. példában ismertetett módon előállított 46. vegyülettel, olvadáspontja, NMR- és IR-spektruma és vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke alapján.
89. példa l-(6-Klór-3-piridil-amino)-l-(dimetil-amino)-2-nitro-etilén [(XCV) képletű 107. vegyület]
1,5 g (0,0093 mól) l-(dimetil-amino)-l-(metil-tio)2-nitro-etilén és 1,1 g 5-amino-2-klór-piridin keverékét 110-120 °C-on keverés közben 1 órán át hevítjük, majd lehűtjük és a reakcióelegyet szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etanol és kloroform 1:40 térfogatarányú elegyét használva. így 0,38 g mennyiségben a cím szerinti vegyület különíthető el halványbama kristályok alakjában. A termék NMR-spektruma azt mutatja, hogy a cím szerinti vegyület és N2-(6-klór-3-piridil)-N’N’-dimetil-2-nitroacetamidin 1:1 tömegarányú keveréke.
Olvadáspontja 122-123 °C.
NMR (CDC13) delta: 2,86 (3H, s), 3,10 (3H, s), 5,17 (IH, s), 6,68 (0,5H, s), 7,09 (0,5H, dd, J=9,0 és
2,7 Hz), 7,24 (0,5H, d, J=9,0 Hz), 7,3-7,6 (IH, m), 7,86 (0,5H, d, J=2,7 Hz), 8,22 (0,5H, d, 3=2,1 Hz), 10,8-11,2 (0.5H, br)
ER (Nujol): 3101,1395,1280 cm'1.
90. példa l-[N-(6-Metoxi-3-píridil)-N-metil-amino]-l-(metilamino)-2-nitro-etilén [(XCVI) képletű 108. vegyület]
Az 59. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon jámnk el, 2-klór-5-(metil-amino)-piridin helyett 2-metoxi-5-(metil-amino)-piridint használva. így a következő vegyületeket kapjuk az egyes lépésekben.
(1) N-(6-metoxi-3-piridil)-N-metil-N’-metil-tiokarbamid (115,5-116 °C olvadáspontú fehér kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást toluolban végezzük.)
NMR (CDC13) delta: 3,06 (3H, d, J=4,5 Hz), 3,65 (3H, s), 3,97 (3H, s), 5,2-5,8 (IH, m, NH), 6,86 (IH, d, J=8,7 Hz), 7,46 (IH, dd, J=9,0 és 3,0 Hz), 8,08 (IH, d, J=2,4Hz) (2) S-metil-N-(6-metoxi-3-piridil)-N-metil-N’-metil-izotiokarbamid (halványsárga olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,01 (3H, s), 3,18 (3H, s), 3,28 (3H, s), 3,93 (3H, s), 6,72 (IH, d, J=9,0 Hz), 7,43 (IH, dd, J=9,0 és 3,0 Hz), 8,02 (IH, d, J=2,4Hz) (3) A cím szerinti vegyület (131-132 °C olvadáspontú sárga kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást 16 órán át végezzük.)
NMR (CDCI3) delta: 2,65 (3H, d, J=5,4 Hz), 3,27 (3H, s), 3,96 (3H, s), 6,07 (IH, s), 6,82 (IH, d, J=9,0 Hz), 7,43 (IH, dd, J=8,4 és 3,0 Hz), 8,04 (IH, d, 3=2,1 Hz), 9,8-10,4 (IH, m)
IR (Nujol): 3130,1590 cm4.
91. példa l-[N-(6-Klór-3-piridil)-N-metil-amino]-l-(metilamino)-2-(etoxi-karbonil)-2-nitro-etilén [(XCVII) képletű 109. vegyület]
2,0 g (0,0087 mól) S-metil-N-(6-klór-3-piridil)-Nmetil-N’-metil-izotiokarbamid és 4,0 g nitro-ecetsavetil-észter keverékét 90-100 °C-on 6 órán át keverjük, majd lehűtjük, kis mennyiségű acetont adunk hozzá és a képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 0,3 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér kristályok alakjában. A szűrletből az acetont ledesztilláljuk, majd a maradékot 90-100 °C-on 16 órán át továbbkeveijük. Ilyen módon további 0,2 g mennyiségben kapjuk a cím szerinti vegyületet
Op.: 225-227 °C (bomlik)
NMR (DMSO-d6) delta: 1,10 (3H, t, J=6,9 Hz), 2,89 (3H, s), 3,45 (3H, s), 3,93 (2H, q, J=7,3 Hz),
HU 204496 Β
7,60 (IH, d, >8,4 Hz), 7,75 (IH, dd, >8,1 és
2,7 Hz), 8,30 (IH, d, >2,1 Hz), 9,31 (IH, brs)
IR (Nujol): 3190,1675,1630 cm-1.
92. példa 5 l-IN-(6-Klór-3-piridil-metíl)-N-metil-amino]-l-(Nformil-N-metil-amino)-2-nitro-etilén [(XCVHI) képletű 110. vegyület]
A 46. példában ismertetett módon járunk el, I-(metíl-amino)-l-IN-metil-N-(3-piridil-metxl)-amino]-2-nit- 10 ro-etilén helyett l-[N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-metrlamino]-l-(metü-amino)-2-nitro-etilént használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga gyantás massza formájában.
NMR (DMSO-dg) delta: 2,92 (s, 3H), 3,03 (s, 3H), 4,60 15 (br, 2H), 6,86 (s, IH), 7,48 (d, >8 Hz, IH),
7,80 (dd, >8 és 2 Hz, IH), 8,23 (s, IH), 8,38 (d,>2Hz,lH)
IR (önmagában): 1690, 1560, 1490, 1350, 1270,
1100 cm'1. 20
93. példa l-[N-(6-Klór-3-piridil-metil)-N-etil-amino]-l-(Nfomiil-N-ntetü-amino)-2-nitro-etilén [(XCIX) képletű 111. vegyület] 25
A 46. példában ismertetett módon járunk el, l-(metil-amino)-l-|N-metil-N-(3-piiidil-metil)-amino]-2-nitro-etilén helyett l-[N-(6-kIór-3-piridil-metiI)-N-etilamino]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilént használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga gyantás massza 30 formájában.
NMR (DMSO-dg) delta: 1,13 (t, >7 Hz, 3H), 3,00 (s,
3H), 3,10-3,53 (m, 2H), 4,60 (br, 2H), 6,96 (s,
IH), 7,48 (d, >8 Hz, IH), 7,82 (dd, >8 és 2 Hz, IH), 8,20 (s, IH), 8,39 (d, >2 Hz, IH) 35
IR (önmagában): 1685, 1560, 1480, 1340, 1240,
1100 cm1.
94. példa l-[N-(6-Kh5r-3-pmdil)-N-metÍl-amino]-l-(N-for- 40 mil-N-metil-amino)-2-nitro-etilén [(C) képletű 112. vegyület]
A 46. példában ismertetett módon járunk el, l-(metil-amino)-l-[N-metü-N-(3-piridiI-metil)-amino]-2-nitro-etilén helyett l-[N-(6-klőr-3-piridil)-N-mettl-ami- 45 no]-l-(metil-amino)-2-niíro-etilént használva. így 134-135 °C olvadáspontú sárga kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk.
NMR. (DMSO-dg) delta: 2,73 és 2,89 (mindegyik s,
3H), 3,32 és 3,39 (mindegyik s, 3H), 7,03 és 50 : 7,10 (mindegyik s, IH), 7,46 és 7,57 (mindegyik d, >8 Hz, lh), 7,83 és 7,92 (mindegyik dd, >8 és 2 Hz, IH), 8,35 és 8,70 (mindegyik s, IH), 8,37 és 8,44 (mindegyik d, >2 Hz, IH)
IR (Nujol): 1685,1560,1305,1280,1250,1135 cm-1. 55
95. példa l-[N-(6-Klór-3-piridil-metíI)-N-fonnil-amino]-l- 1 (dimetiI-amino)-2-nitro-etiIén [(Cl) képletű 113. ve- 1 gyület] 60 t
A 46. példában ismertetett módon járunk el, l-(metil-amino)-l-[N-metil-N-(3-piridil-metíl)-amino]-2-nitro-etilén helyett l-(6-klór-3-piridil-metil-amino)-l-(dimetil-amino)-2-nitro-etilént használva. így a cím sze5 rinti vegyületet kapjuk 105-106 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában.
NMR (DMSO-dg) delta: 2,93 (s, 6H), 4,33-5,10 (m, 2H), 6,72 (s, IH), 7,42 (d, >8 Hz, IH), 7,80 (dd, >8 és 2 Hz, IH), 8,23 (s, IH), 8,36 (d, >2 10 Hz, IH)
IR (Nujol): 1700, 1565, 1490, 1350, 1270, 1205, 1100 cm'1.
96. példa l-(6-Klőr-3-piridil-metil-amino)-l-(N-fonniI-N-metil-amino)-2-nitro-etilén [(CII) képletű 114. vegyület] és l-[N-(6-klőr-3-piridil-metil)-N-formil-amino]-l-(metil-amíno)-2-nitro-etíIén [(CIH) képletű 115. vegyület] 7:3 tömegarányú elegye
10 ml dimetil-fonnamidban szuszpendálunk 0,1 g, előzetesen petroléterrel mosott 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót, majd az így kapott szuszpenzióhoz cseppenként hozzáadjuk 0,6 g (0,0025 mól) l-(6-klór-3-piridil-metil-amino)-l-(metil-amino)-2-nit25 ro-etilén 5 ml dimetil-formamiddal készült oldatát Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keveqük, majd lehűtjük. Ezután hozzáadunk hangyasav és ecetsav vegyes anhidridjéből 0,7 g-ot, majd az ekkor kapott keveréket jeges hűtés közben 5 órán át és ezután szobahőmérsékleten 20 órán át keveqük. Ezt követően csökkentett nyomáson a dimetil-formamidot Iedesztilláljuk, majd a maradékot 20 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal hígítjuk és ezután 20-20 ml metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd a metilén-kloridot Iedesztilláljuk. A maradékot ezután szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etanol és kloroform 1:10 térfogatarányú elegyét használva. így 0,15 g mennyiségben
80-85 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában a címben említett termékkeveréket kapjuk.
NMR (DMSO-dg) delta: (114. vegyület) 3,05 (s, 3H), 4,53 (d, >6 Hz, 2H), 6,76 (s, IH), 7,49 (d, >8 Hz, IH), 7,86 (dd, >8 és 2 Hz, IH), 8,30 (s,
IH), 8,42 (d, >2 Hz, IH), 9,45 (br, IH) (115. vegyület) 2,95 (d, >5 Hz, 3H), 4,83 (s, 2H), 6,66 (s, IH), 7,46 (d, >8 Hz, IH), 7,86 (dd, >8 és 2 Hz, IH), 8,30 (s, IH), 8,42 (d, >2 Hz, IH), 9,45 (br, IH)
IR (Nujol): 3200, 3100,1685,1600,1340,1250,1080, 1040 cm'1.
97. példa l-(6-Klór-3-piridil-metil-amino)-l-(metil-amino)-255 (etoxi-karbonil)-2-nitro-etilén [(CIV) képletű 116. vegyület]
1,4 g (0,0061 mól), a 64. példa (2) lépésében ismertetett módon előállított S-metil-N-(6-klór-3-piridil-metil)-N’-metil-rzotiokarbamid és 2,7 g nitro-ecetsav-etil30 észter keverékét 75-80 °C-on 3 órán át keverjük, majd
HU 204 496 Β lehűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, acetonitrillel mossuk és szárítjuk. így 1,1 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 231-233 °C olvadáspontú (bomlik) fehér kristályok alakjában.
NMR (DMSO-d6) delta: 1,07 (3H, ζ J=7 Hz), 2,86 (3H, br s), 3,94 (2H, q, J=7 Hz), 4,47 (2H, br s), 7,51 (IH, d, J=8 Hz), 7,82 (IH, dd, J=8 és 2,7 Hz), 8,38 (IH, d, J=2,7 Hz), 9,10-9,60 (2H, br s)
IR (Nujol): 3250,1660,1500,1320,1230 cm4.
98. példa l-(6-Klór-3-piridil-metil-amino)-l-(metil-amino)-2(metánszulfonil-tiokarbamoil)-2-nitro-etilén [(CV) képletű 117. vegyület]
0,50 g (0,002 mól) l-(6-klór-3-piridil-metil)-aminol-(metil-amino)-2-nitro-etilén 50 ml acetonitrillel készült oldatához hozzáadunk 0,30 g (0,002 mól) metánszulfonil-izotiocianátot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután az acetonitrilt ledesztilláljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így 0,25 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 129— 131 °C olvadáspontú sárga kristályok alakjában.
NMR (DMSO-dg) delta: 2,76-3,00 (mindegyik d,
MeN), 3,51 és 3,55 (mindegyik s, MeSO2), 4,36-4,70 (mindegyik d), 12,20-13,23 (mindegyik s)
IR (Nujol): 3200,1640,1340,1140,920 cm4.
99. példa
1- (6-Bróm-3-piridil-metil-amino)-l-(metil-amino)2- nitro-etilén [(CVI) képletű 118. vegyület]
A 13. példa (1), (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-etiI-N-(3-piridil-metiI)-arnin helyett 6-bróm-3-piridil-metil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) N-(6-bróm-3-piridil-metil)-N’-metil-tiokarbamid (117-118 °C olvadáspontú fehér kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatáshoz oldószerként dietil-éter és tetrahidrofurán 3:1 térfogatarányű elegyét használjuk.)
NMR (DMSO-d6) delta: 2,85 (d, J=5 Hz, MeN), 4,67 (d, J=6 Hz, CH2N), 7,54 (d, J=8 Hz, IH), 7,6 (br, MeNH), 7,69 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 7,93 (t, J=6 Hz, CH2NH), 8,32 (d, J=2 Hz, IH) (2) S-metil-N-(6-bróm-3-piridil-metil)-N’-metíl-izotiokarbamid (sárga olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,40 (s, MeS), 2,93 (s, MeN), 4,34 (br, NH), 4,47 (s, CH2N), 7,42 (d, J=8 Hz, IH), 7,61 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,36 (d, J=2 Hz, IH) (3) A cím szerinti vegyület (184-186 °C olvadáspontú - bomlik - halványbama kristályok)
NMR (DMSO-dö) delta: 2,87 (br, MeN), 4,47 (d, J=6 Hz, CH2N), 6,46 (s, =CHNO2), 7,61 (d, J=8 Hz, IH), 7,72 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,40 (d, J=2 Hz, IH)
IR (Nujol): 1615,1575,1455,1370,1230,1200 cm4.
100. példa l-(6-Bróm-3-piridil-metil-amino)-l-(N-foimil-Nmetil-amino)-2-nitro-etilén [(CVII) képletű 119. vegyület] és l-[N-6-bróm-3-piridil-metil)-N-formilamino]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilén [CVHI) képletű 120. vegyület]
A 96. példában ismertetett módon jámnk el, l-(6klór-3-piridil-metil-amino)-l-(metil-amino)-2-nitroetilén helyett l-(6-bróm-3-piridil-metil-amino)-l-(metil-amino)-2-nitro-etilént használva. Az így kapott olajat szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, majd a tisztított olajhoz kis mennyiségű etil-acetátot és dietil-étert adunk. Az így kapott elegyet szárazjégből és acetonból álló fürdőn lehűtjük, amikor a cím szerinti vegyületek 90:10 tömegarányú elegye képződik halványbama por formájában. Ha a szűrletet bepároljuk, akkor a cím szerinti vegyületek 40:60 tömegarányú elegyét kapjuk viszkózus termékként.
A cím szerinti vegyületek 90:10 tömegarányú elegyének olvadáspontja 115-127 °C.
NMR (CDC13) delta: (119. vegyület) 3,13 (s, MeN),
4,48 (d, J=6 Hz, CH2N), 6,57 (s, =CHNO2), 7,53 (m, 2H, piridin-H2), 8,33 (s, 2H), CHO és piridin-H), 9,46 (br, NH)
IR (Nujol): 1690,1620,1250,1240,1080 cm4.
A cím szerinti vegyületek 40:60 tömegarányú elegye:
NMR (CDC13) delta: (120. vegyület) 3,01 (d, J=5 Hz, MeN), 4,73 (s, CH2N), 6,36 (s, =CHNO2), 7,53 (br s, 2H, piridin-H2), 8,34 (br s, 2H, CHO és piridin-H!), 9,35 (br, NH)
IR (önmagában): 1680, 1605, 1450, 1350, 1250, 1080 cm4.
101. példa l-[N-(2-Klór-5-tiazolil-metil)-N-metiI-amino]-l-(Nformil-N-metil-amino)-2-nitro-etilén [(CIX) képletű 121. vegyület]
A 46. példában ismertetett módon jámnk el, l-(metil-amino)-1 - [N-metil-N-(3-piridil-metil)-amino]-2-nitro-etilén helyett l-[N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N-metilamino]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilént használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga gyantás termék formájában.
NMR (DMSO-dJ delta: 2,92 (s, 3H, MeNCH2), 2,99 (s, 3H, MeNCHO), 4,74 (br s, 2H, 0¾. 6,90 (s, IH, =CHNO2), 7,71 (s, IH, tiazol-H), 8,19 (s, IH, CHO)
IR (önmagában): 1695,1565,1490,1340,1270,1042 cm4.
102. példa l-[N-(2-Klór-5-tiazolil-metil)-N-etil-amino]-l-(Nformil-N-metil-amino)-2-nitro-etilén [(CX) képletű 122. vegyület]
A 46. példában ismertetett módon járunk el, l-(metil-amino)-l-[N-metil-N-(3-piridil-metil-amino]-2-nitro-etilén helyett l-[N-(2-klór-5-tiazoIiI-metiI)-N-etilamino]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilént használva. így
HU 204496 Β a cím szerinti vegyületet kapjuk 99-100 °C olvadáspontú sárga kristályok alakjában.
NMR (DMSO-dő) delta: 1,15 (t, 3H, CH2CH3), 2,98 (s,
3H, MeN), 3,32 (q, 2H, CH2CH3), 4,76 (br s, 2H, tiazol-CHJ, 7,02 (s, IH, MSHNOJ, 7,72 (s, IH, tiazol-H), 8,17 (s, IH, CHO)
IR (Nujol): 1698,1577,1557,1470,1448,1352,1315, 1270,1053 cm'1.
amíno]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilént használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 105-108 °C olvadáspontú sárga kristályok alakjában.
NMR (DMSO-dő) delta: 1,13 (t, J=7,2Hz, 3H), 3,00 (s, 5 3H), 3,1-3,7 (m, 2H), 4,3^,9 (m, 2H), 6,97 (s, =CHNO2), 7,5-7,9 (m, 2H), 8,21 (s, CHO),
8,38 (brs, IH)
IR (Nujol): 1705 cm'1.
103. példa l-(2-Klór-5-tiazolil-metil-amino)-l-(N-formil-Nmetil-amino)-2-nitro-etilén [(CXI) képletű 123. vegyület] és l-[N-(2-klór-5-tiazolil-metíI)-N-formilamínoJ-l-(metil-amino)-2-nitro-etilén [(CXEt) képletű 124. vegyület]
A 100. példában ismertetett módon járunk el, l-(6bróm-3-piridil-metil-amino)-l-(metil-amino)-2-nitroetilén helyett l-(2-klór-5-tiazolil-metil-amino)-l-(metil-amino)-2-nitro-etilént használva. így a 124. vegyületet kapjuk kristályos fonnában és ugyanakkor a 123. vegyület és a 124. vegyület 70:30 tömegarányú elegyét viszkózus termék formájában.
124. vegyület op.: 125-126 °C
NMR (CDC13) delta; 3,01 (3H, d, J=6,0 Hz), 4,82 (2H, s), 6,38 (IH, s), 7,49 (IH, s), 8,30, (IH, s), 9,0-9,6 (lH,br)
IR (Nujol): 3220,1675,1620,1245,1100,1050 cm'1.
A123. és 124. vegyületek 70:30 tömegarányú elegye:
NMR (CDC13) delta: (123. vegyület) 3,16 (3H, s), 4,63 (2H, d, J=5,7 Hz), 6,57 (IH, s), 7,49 (IH, s), 8,35 (IH, s), 9,1-9,6 (lH,br)
IR (önmagában): 3220, 1680, 1605, 1480, 1250, 1045 cm'1.
104. példa l-[N-(6-Bróm-3-piridil-metil)-N-metil]-amino-l(N-fonnil-N-metil-amino)-2-nitro-etilén [(CXHI) képletű 125. vegyület]
A 46. példában ismertetett módon járunk el, l-(metil-amino)-l-[N-metíl-N-(3-piridil-metil-amino]-2-nitro-etilén helyett l-|N-(6-bróm-3-piridil-metil)-N-metil-amino]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilént használva, így a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga gyantás termékként (a reagáltatáshoz egyébként oldószerként tetrahidrofurán és dimetil-formamid elegyét használjuk).
NMR (DMSO-d,;) delta: 2,93 (s, 3H), 3,02 (s, 3H), 4,3-4,9 (m, 2H), 6,87 (s, =CHNO2), 7,68 (br s, 2H), 8,23 (s, CHO), 8,3-8,5 (m, 1H)
IR (önmagában): 1685 cm'1.
105. példa l-(N-(6-Bróm-3-piridil-metil)-N-etil-aniino]-l-(Nformil-N-metíl-amino)-2-nitro-etilén [(CXTV) képletű 126. vegyület]
A 46. példában ismertetett módon járunk el, l-(metil-amino)-l-[N-metíl-N-(3-piridil-metil)-amino]-2-nitro-etilén helyett l-[N-(6-bróm-3-piridil-metil)-N-etil10 106. példa l-(6-Bróm-3-piridil-metil-amino)-l-(dimetil-amino)-2-nítro-etiIén [(CXV) képletű 127. vegyület]
A 88. példa (1), (2), (3) és (4) lépéseiben ismertetett módon járunk el, 6-klőr-3-piridil-metil-amin helyett 615 brőm-3-piridil-metil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) 6-bróm-3-piridil-metíl-izotiocianát (sárga olaj) (Azzal a megkötéssel, hogy a klór-szénsav-etil-észter cseppenként! adagolásának befejezése után a reak20 cióelegyet 50 °C-on 4 órán át kevequk.)
NMR (CDCI3) delta: 4,73 (s, 2H), 7,43-7,70 (m, 2H), 8,35 (brs, IH) (2) N-(6-bróm-3-piridil-metíl)-N’N’-dimetil-tíokarbamid (124-125 °C olvadáspontú fehér kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etanol és kloroform 1:10 térfogatarányú elegyét használva.)
NMR (CDCI3) delta: 3,27 (s, 6H), 4,85 (d, J=5 Hz,
2H), 6,32 (br t, J=5 Hz, IH), 7,40 (d, J=8 Hz,
IH), 7,66 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,21 (d, J=2 Hz, IH) (3) S-metil-N-(6-bróm-3-piridil-metil)-N’,N’-dimetü-izotiokarbamid (sárga olaj)
NMR (CDC13) delta: 2,30 (s, 3H), 3,00 (s, 6H), 4,66 (s, 2H), 7,38 (d, J=8 Hz, IH), 7,55 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,35 (d, J=2Hz, IH) (4) A cím szerinti vegyület (158—159 °C olvadáspontú halványsárga kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást 20 órán át végezzük, a terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk és acetonitrilből átkristályosítjuk.)
NMR (CDCI3) delta: 2,92 (s, 6H), 4,45 (d, J=6 Hz, 2H), 6,50 (s, IH), 7,48 (d, J=8 Hz, IH), 7,60 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,33 (d, J=2 Hz, IH),
9,70 (br, IH)
IR (Nujol): 3100, 1580, 1550, 1440, 1300, 1260, 1040 cm'1.
107. példa l-[N-(6-Brőm-3-piridil-metil)-N-fonnil-amino]-l(dimetil-amino)-2-nitro-etilén [(CXVI) képletű 128. vegyület]
A 46. példában ismertetett módon járunk el, l-(me55 til-anúno)-l-[N-metil-N-(3-piridil-metil)-amino]-2-nitro-etilén helyett l-(6-bróm-3-piridil-metil-amino)-l(dimetiI-amino)-2-nitro-etilént használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 96-97 °C olvadáspontú halványsárga kristályok alakjában. (A reagáltatást dimetil60 foimamidban végezzük.)
HU 204 496 Β
NMR (DMSO-dő) delta: 2,92 (s, 6H), 4,30-5,06 (m, 2H), 6,73 (s, IH), 7,50-7,80 (m, 2H), 8,23 (s, IH), 8,35 (brs, IH)
IR (Nujol): 1700,1565,1490,1345,1270,1080 cm-1.
108. példa l-Amino-l-[N-(6-bróm-3-piridil-metil)-N-metilamino]-2-nitro-etilén [(CXVII) képletű 129. vegyület]
A 40. példa (1) és (2) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-(6-klór-3-piridil-inetil)-N-etil-amin helyett N-(6-bróm-3-piridil-metil)-N-metil-amint használva, így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) l-[N-(6-bróm-3-piridil-metíl)-N-metil-amino]-l(metil-tio)-2-nitro-etilén (sárga olaj) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást 3,5 órán át végezzük.)
NMR (CDClj) delta: 2,47 (s, 3H), 3,03 (s, 3H), 4,73 (s, 2H), 6,76 (s, IH), 7,36-7,60 (m, 2H), 8,30 (br s, IH) (2) A cím szerinti vegyület (206-207 °C olvadáspontú fehér kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást metanolban 1 órán át végezzük, és a kivált kristályokat szűréssel különítjük el.)
NMR (DMSO-dJ delta: 3,03 (s, 3H), 4,63 (s, 2H), 6,60 (s, IH), 7,43-7,80 (m, 2H), 8,30 (br s, IH), 8,88 (br, 2H)
IR (Nujol): 3260, 3140, 1620, 1575, 1420, 1290, 1220 cm’1.
109. példa l-(2-Klór-5-tiazolil-metil-amino)-l-(dimetil-amino)-2-nitro-etilén (104. vegyület)
A 88. példa (1), (2), (3) és (4) lépéseiben ismertetett módon járunk el, 6-klór-3-piridil-metil-amin helyett 2klór-5-tiazolil-metil-amint használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(1) 2-klór-5-tiazolil-metil-izotiocianát (Azzal a megkötéssel, hogy a klór-szénsav-etil-észter cseppenkénti adagolása után a reakcióelegyet 80 °C-on 3 órán át keveqük.)
NMR (CDC13) delta: 4,82 (2H, s), 7,50 (IH, s) (2) N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N’N’-dimetil-tiokarbamid (125-127 °C olvadáspontú sárga kristályok) NMR (CDClj) delta: 3,28 (6H, s), 4,98 (2H, d, J=6,0
Hz), 5,6-6,1 (IH, br), 7,40 (IH, s) (3) S-metil-N-(2-klőr-5-tiazolil-metil-N’N’-dimetilizotiokarbamid (sárga olaj)
NMR (CDQj) delta: 2,31 (3H, s), 2,99 (6H, s), 4,79 (2H, s), 7,36 (IH, s) (4) A cím szerinti vegyület (halványszürke kristályok) (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást 37 °C-on végezzük.)
Ez a termék azonos a 86. példa szerint előállított 104. vegyülettel olvadáspontja, NMr- és IR-spektruma, valamint a vékonyréteg-kromatográfiás Rrértéke alapján.
110. példa l-[N-(2-Klór-5-tiazolil-metil)-N-formil-amino]-l(dimetil-amino)-2-nitro-etilén [(CXVIH) képletű 130. vegyület]
A 46. példában ismertetett módon járunk el, l-(metil-amino)-l-[N-metil-N-(3-piridil-metil-amino]-2-nitro-etilén helyett l-(2-klór-5-tiazolil-metil-amino)-l(dimetil-amino)-2-nitro-etilént használva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 139-142 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában, A tennék NMR-spektruma azt mutatja, hogy a termék nem más, mint izomerek 6:1 tömegarányú elegye.
NMR (CDClj) delta: 2,92 és 2,99 (összesen 6H, mindegyik s), 4,83 (2H, s), 6,61 és 6,34 (összesen IH), s), 7,45 (IH, s), 8,19 és 8,46 (összesen IH, mindegyik s)
IR (Nujol): 1680,1410,1355,1270,1050 cm-1.
111. példa l-[N-(6-Klór-3-piridil-metil)-N-(2,2,2-trifluor-etil)amino]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilén [(CXIX) képletű 131. vegyület]
3,79 g (0,0169 mól) N-(6-klór-3-piridil-metil)-N(2,2,2-trifluor-etil)-amin és 2,46 g metil-izotiocianát 35 ml toluollal készült elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 18 órán át kevequk, majd a toluolt ledesztilláljuk és a maradékot feloldjuk 120 ml etil-acetátban. A kapott oldatot kétszer 1 n sósavoldattal, majd ezután vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Az ekkor kapott olajhoz dietil-étert és hexánt adunk, majd az így kapott elegyet lehűtjük. Kristályok képződnek. A reakcióelegyhez ezután hexánt adunk, majd a kristályokat szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. így 2,78 g mennyiségben N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-(2,2,2-trifluor-etil)-N’-metil-tiokarbamidot kapunk 98-100 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában.
NMR (CDCI3) delta: 3,13 (d, J=5 Hz, MeN), 4,37 (q, J=9 Hz, CFjCHj), 5,09 (s, piridin-CH2), 6,07 (br, NH), 7,34 (d, J=8 Hz, IH), 7,67 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,26 (d, J=2 Hz, IH).
A 13. példa (2) és (3) lépéseiben ismertetett módon járunk el, N-metil-N’-etil-N’-(3-piridil-metil)-tiokarbamid helyett az előző bekezdésben ismertetett módon kapott terméket használva. így az egyes lépésekben a következő vegyületeket kapjuk.
(2) S-metü-N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-(2,2,2-trifluor-etil)-N’-metil-izotiokarbamid (halványbama olaj) NMR (CDClj) delta: 2,28 (s, MeS), 3,24 (s, MeN),
4,07 (q, J=9 Hz, CF3CH2), 4,66 (s, piridinCHj), 7,28 (d, J=8 Hz, IH), 7,54 (dd, J=8 és 2 Hz, IH), 8,26 (d, J=2 Hz, IH) (3) A cím szerinti vegyület (Azzal a megkötéssel, hogy a reagáltatást 96 órán át végezzük.)
Op.: 110-111 °C
NMR (CDClj) delta: 3,12 (d, J=5 Hz, MeN), 3,60 (q,
J=9 Hz, CF3CH2), 4,42 (s, piridin-CH2), 6,51 (s, =CHNO2), 7,39 (d, J=8 Hz, IH), 7,60 (dd,
HU 204496 Β
J=8 és 2 Hz, IH), 8,33 (d, J=2 Hz, IH), 9,50 (br,NH)
IR (Nujol): 1595, 1450, 1345, 1260, 1235, 1140, 1100 cm'1.
112. példa l-(2-Bróm-5-tiazoIiI-metil-amino)-l-(dimetiI-amino)-2-nilro-etilén (132. vegyület)
1,0 g l-(dimetil-amino)-l-(metil-tio)-2-nitro-etilén és 1,1 g (0,0057 mól) 2-bróm-5-tiazolil-metil-amin 30 ml etanollal készült elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben 45 percen át forraljuk, majd lehűtjük és a kivált l-(2-brőm-5-tiazolil-metil)amino-l-(metil-txo)-2-nitro-etilént kiszűqük. A szűrletet bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként etanol és kloroform 1:10 térfogatarányú elegyét használva. így 0,16 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 125 °C olvadáspontú (bomlik), halványbarna porszemfl kristályok alakjában.
NMR (CDC13) delta: 2,96 (6H, s), 4,60 (2H, d, J=5,7 Hz), 6,50 (IH, s), 7,52 (IH, s), és 9,3-9,8 (IH, m).
IR-spektrum (Nujol): 3130, 3080, 1585, 1540, 1455, 1390,1255,1030 és 1010 cm'1.
113. példa
1- (2-brőm-5-tiazoliI-metil-amino)-l-(metil-amino)2- nitro-etilén (133. vegyület)
0,6 g (0,0019 mól) l-(2-bróm-5-tiazolil-metil-amino)-l-(metil-tio)-2-nitro-etíIén és 40%-os metanolos metil-amin-oldat 25 ml etanollal készült keverékét 80 °C-os külső hőmérséklet mellett egy órán át keverjük, majd az etanolt ledesztilláljuk, és a maradékhoz kis mennyiségű acetont adunk. Az ekkor kivált csapadékot kiszűqük, majd szárítjuk. így 0,47 g mennyiségben a 167-169 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk fehér, porszerű kristályok alakjában. NMR (döDMSO) delta: 2,83 (3H, széles d, J=4,5 Hz),
4,64 (2H, széles d, J=6,6 Hz), 6,55 (IH, s), 7,67 (IH, s), 7,0-8,3 (IH, m) és 9,3-10,5 (IH, m).
IR-spektrum (Nujol): 3270, 3210, 1630, 1580, 1460, 1380,1215,1045,1010 és 960 cm4.
114. példa l-[N-(6-klór-3-piridil-mettl)-amino]-l-(dimetil-amrno)-2-(etoxi-karboniI)-2-nitro-etilén (134. vegyület) ml dimetil-fonnamidban 80 ml 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 0,43 g (0,002 mól) l-(dimetil-amino)l-(metil-amino)-2-(etoxi-karbonil)-2-nitro-etilén 5 ml dimetil-formamiddal készült oldatát A reakcióelegyet egy órán át keveqük, majd 0,32 g 6-klór-3-piridil-metil-kloridot adunk hozzá. Ezután 15 órán át keverést végzünk, majd a dimetil-formamidot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A metilén-klorid adagolása után a maradékot átöblítjük, majd magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként metanol és kloroform 1:10 térfogatarányú elegyét használva, így 0,2 g mennyiségben a cún szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában.
NMR (CDCl3) delta: 1,27 (t, J=7 Hz, 3H), 2,96 (s, 3H), 3,07 (s, 6H), 4,22 (q, J=7 Hz, 2H), 4,49 (széles, 2H), 7,38 (d, J=8 Hz, IH), 7,53-7,83 (m, IH) és 8,33 (d, J=2 Hz, IH)
IR-spektrum (önmagában): 1690, 1580, 1460, 1390, 1290, és 1085 cm'1.
115-129. példák
Az előző példákban ismertetett módszerekkel állíthatók elő a kővetkezőkben felsorolt (I) általános képletű vegyületek.
A táblázat fejlécében D = apélda száma E - a vegyület száma
F = azon példa száma, amelyben ismertetett eljáráshoz hasonló eljárás került felhasználásra (I) általános képletű vegyületek
D E F X1 X2 Rl R2 CnH2n A Olvadáspont
115 135 38 NOo H ca. > ch3 ch3ch2 ch2 6-klór-3-pi- ridil olaj NMR (CDCb) δ: 1,18 (3H,t, J=7,1 Hz) 2,96 (6H,s), 3,16 (2H, q, J=7,3 Hz), 4,40 (2H, s),6,39 (1H,S),736(1H, J=8,7Hz),7,66 (lH,dd, J=8,1 és 2,3 Hz), 8,31 (lH,d, J=2,4Hz)
116 136 5 NCh H piperidíno CH3CH7 ch2 6-klór-3-pi- ridil 110-111°C
117 137 39 NOo H CH3CH2>. CíbCHi^ ch3ch2 ch2 6-klőr-3-pi- ridil 105-106 °C
118 138 39 NOz H ch3ch2 ch2 6-klór-3-pi- ridil 126-127,5 °C
HU 204 496 Β
D E F X1 X2 R1 R2 CnH2n A Olvadáspont
119 139 39 NOz H ch3 1 CH3CNH 1 ch3 ch3ch2 ch2 -piridil 151-152 °C
120 140 39 NO2 H chCn CHT fch2ch2 ch2 6-klór-3-pi- ridil 90-91°C
121 141 38 NO2 H ch3nh fch2ch2 ch2 6-klór-3-pi- iidil 78-79 °C
122 142 40 NO2 H nh2 fch2ch2 ch2 6-klór-3-pi- ridil 152-153 °C
123 143 13 NO2 H ch3ch2nh ch3ch2- ch2 6-klór-3-pi- ridil 123-125 °C
124 144 13 NO2 H ciklopropil-ami- no- ch3ch2- ch2 6-klór-3-pi- ridil 74-75 °C
125 145 38 NO2 H ch3o^ ch3 CHsCHz- ch2 6-klór-3-pi- ridil olaj NMR(CDC13) 5:1,21 (3H,t, J = 7,4 Hz) 3,14 (3H,s), 3,29 (2H, q,J = 7,l Hz), 3,63 (3H, s), 4,49 (2H,s), 6,50 (lH,s), 7,35 (IH, d,J = 8,l Hz), 7,68 (lH,dd,J=8,l és 2,6 Hz), 8,31 (IH, d, J = 2,4 Hz)
126* 146* 38 NO2 H CH3ONH- ch3ch2- ch2 6-klór-3-pi- ridil olaj NMR(CDC13) 8:1,12 (3H,t, J = 7,4Hz) 3,23 (2H, q, J = 7,l Hz), 3,7Ó (3H,s), 4,39 (2H, s), 5,34 (2H,s), 7,30 (IH, d, J = 8,1 Hz), 7,66 (lH,dd, J = 8,4és 2,1 Hz), 8,32 (lH,d, J = 2,4Hz).
127 147 38 NOi H ch3ch2^nt ch3 ch3ch2- ch2 6-klór-3-pi- ridil olaj NMR(CDG3) δ: 1,18 (6H,t, J = 7,2 Hz) 2,90 (3H,s), 3,14 (2H,q,J = 6,7 Hz), 3,30 (2H, q,J = 6,9Hz), 4,39 (2H,s), 6,41 (IH, s), 7,35 (lH,d, J = 7,8 Hz), 7,67 (IH, dd, J = 8,l és 2,4 Hz), 8,30 (lH,d, J = 2,4Hz)
128* 148* 38 NO2 H CH3 ísrMjj ch3ch2- ch2 6-klór-3-pi- ridil- olaj NMR(CDC13) δ: 1,23 (3H,t, J = 7,2 Hz) 2,57 (6H,s), 3,32 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,61 (2H, s),6,50 (lH,s),7,37 (lH,d, J = 7,5 Hz), 7,55 (lH,dd, J = 8,1 és 2,4 Hz), 8,2-8,5 (lH,m), 10,2-10,6 (lH,m)
129 149 13 NO2 H CH3NH- ciklopropil- ch2 6-klór-3-pi- ridil- 115-116 °C
130 150 40 NO2 H -nh2 ciklopropil- ch2 6-klór-3-pi- ridil- 128-129 °C
131 151 39 NOi H ch3 ch3 ciklopropil- ch2 6-klór-3-pi- lidil- 73-75 °C
132 152 40 NOi H -nh2 ciklopropil- ch2 3-piridil- olaj11
HU 204 496 Β
D E F X1 X2 R1 R2 CnH2n A Olvadáspont
133 153 39 NOz H CHs'- CH3^ ciklopro- pil- CHl 3-piridil- olaj21
134 154 13 NOi H CHsNH- CH3CH2- CHl 5,6-diklőr- 3-piridiI 108-109 °C
1) NMR (CDCl3) δ: 0,7-1,2 (m, 4H), 2,5-3,0 (m, IH), 4,65 (s, 2H), 6,75 (s, IH), 7,27 (dd, J =7,8-5,0 Hz, IH), 7,4-7,7 (m, IH), 8,3-8,6 (m, 2H), 8,5-8,9 (m, 2H)
2) NMR(CDQ3) δ: 0,6-1,0 (m, 4H), 2,2-2,5 (m, IH), 3,0 (s, 6H), 4,4 (s, 2H), 6,4 (s, IH), 7,3 (dd, J=7,8-5,0, IH), 7,55-7,9 (m, IH), 8,4-8,75 (m, 2H) * a megfeleld acetamidin is képződik ** 60 tömegíb mennyiségben a megfeleld acetamidin is képződik
135. példa
2,83 g (0,0158 mól) l,l-liiklór-2-nitro-etán 40 ml acetonitrillel készült oldatához hozzáadunk 2,86 g (0,0207 mól) kálium-karbonátot majd ezt kővetően 15-20 °C-on 30 percen át keverést végzünk. Areakcióelegyet ezután lehűtjük 5-7 °C-ra, majd hozzáadjuk cseppenként 2,72 g (0,0158 mól) N-(6-klór-3-piridilmetiI)-N-etiI-amin 40 ml acetonitrillel készült oldatát 45 percen át tartó keverést követően a reakcióelegyhez 2,2 g (0,016 mól) kálium-karbonátot, majd ezt követően 1,6 g (0,0206 mól) metil-amint (40 tömeg%-os metanolos oldat formájában) adunk 18-20 °C-on, ezután pedig ugyanezen a hőmérsékleten egy órán át keverést végzünk. Ezt követően a reakcióelegyet szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszIopkromatográfíás tisztításnak vetjük alá, eluáló szerként kloroform és etanol 85:15 térfogatarányú elegyét használva. így 2,63 g (62,7%) mennyiségben 83-84 °C olvadáspontú halványsárgás kristályok alakjában 1-[N(6-kIór-3-piridil-metü)-N-(etil)-amino]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilént (60. sz. vegyület) kapunk.
136. példa
3-5 °C-on keverés közben 2,0 g (0,014 mól) 1,1diklór-2-nitro-etilén 35 ml acetonitrillel készült oldatához cseppenként hozzáadjuk 2,4 g (0,014 mól) N-(6klór-3-piridil-metil)-N-etil-amin és 1,4 g (0,014 mól) trietil-amin 5 ml acetonitrillel készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet 30 percen át keveqük és ezután 4,4 g (0,057 mól) metil-amint (40 tömeg%-os metanolos oldat formájában) adunk hozzá. 30 percen át tartó keverést követően a reakcióelegyet szűq'ük, majd a szűrletet bepároljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluáló szerként kloroform és etanol 7:1 térfogatarányú elegyét használva. így 2,9 g (76,5%) mennyiségben halványsárgás kristályok alakjában l-[N-(6-klőr-3-piridil-metiI)-N-(etil-amino)]-l-(metil-amino)-2-nitro-etilént kapunk, mely vegyület azonos a 130. példa szerinti vegyülettel.
137. példa °C-on keverés közben 2,75 g (0,026 mól) nátriumkarbonát 15 ml vízzel készült oldatához cseppenként hozzáadjuk 2,10 g (0,0118 mól) l,l,l-triklór-2-nitroetán 15 ml kloroformmal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyhez 1,57 g (0,01 mól) N-(6-klőr-3piridil-metil)-N-metil-amint adunk. 30 percen át tartó keverést követően a reakcióelegyhez 2 °C-on 3,79 g 20 (0,042 mól) 50%-os dimetil-amint adunk cseppenként, majd ezután jeges hűtés közben 30 percen át és szobahőmérsékleten 30 percen át keverést végzünk Az elkülönített vizes fázist kloroformmal extraháljuk, majd az extraktumot magnézium-szulfát fölött szántjuk és be25 pároljuk. A maradékhoz 4 ml etil-acetátot adunk, majd az így kapott keveréket jeges hűtésnek vetjük alá. Ekkor 2,37 g (87,5%) mennyiségben csapadékként 110112 °C olvadáspontú sárga kristályok alakjában 1-[N(6-klór-3-piridil-metil)-N-(metil)-amino]-l-(dimetil30 amino)-2-nitro-etilént (58. sz. vegyület) kapunk.
138. példa
A137. példában ismertetett módon járunk el, azonban dimetil-amin helyett 40%-os metil-amint haszná35 lünk. így 1,98 g (77,1%) mennyiségben 103-104 °C olvadáspontú, halványsárgás színű kristályok alakjában l-[N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-metíI-amrno)]-l(metil-amino)-2-nitro-etiIént (29. sz. vegyület) kapunk. 40 139. példa °C-on végzett hűtés és keverés közben 2,10 g (0,0118 mól) l,l,l-triklőr-2-nitro-etán 30 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához cseppenként hozzáadjuk 1,2 g (0,0118 mól) trietil-amin 2 ml tetrahidrofuránnal 45 készült oldatát majd az így kapott reakcióelegyet 30 percen át keveqük és ezután -43 °C és -38 °C közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 0,99 g (0,011 mól) dimetil-amin (50%-os) és 2,4 g (0,0237 mól) trietil-amin 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát Az 50 így kapott keveréket az említett hőmérsékleten még 30 percen át keveqük, majd cseppenként hozzáadunk 1,0 g (0,007 mól) 6-kIór-3-piridil-metÍI-aminL A reakcióelegyet ezután addig hagyjuk állni, míg szobahőmérsékletre nem melegszik. Ezt követően 30 percen át 55 keverést, majd szűrést végzünk. A szűrletet bepároljuk, majd a maradékhoz 1,2-diklór-etánt adjunk. Az így kapott keveréket ismét szűq’ük az oldhatatlan rész eltávolítása céljából. A szűrletet bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak 60 vetjük alá, eluáló szerként acetont használva. így
HU 204496 Β
1,46 g (81,0%) mennyiségben 124-125 °C olvadáspontú sárga kristályok alakjában l-(6-klór-3-piridilmetil-amino)-l-(dimetíl-amino)-2-nitro-etilént (46. sz. vegyület) kapunk.
140. példa
A 139. példában ismertetett módon járunk el, azonban 6-klór-3-piridil-metil-amin helyett 2-klór-5-tiazolil-metil-amint használunk. így 76,4%-os hozammal a 101-102 °C olvadáspontú l-(2-klőr-5-tiazolil-metilamino)-l-(dimetil-amino)-2-nitro-etilént (104. vegyület) kapjuk.
141. példa (1) 4,840 g (46,46 mól) 35 tömeg%-os vizes sósavoldat és 4,337 g (46,46 mól) 67,5 tömeg%-os vizes sósavoldat elegyéhez cseppenként, keverés közben 2,5 óra leforgása alatt hozzáadunk 3500 g, 99 tömeg%-os tisztaságú 1,1-diklór-etilént 22-30 °C-on. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 1 órán át keveqük, majd az elkülönített alsó fázist 2,5 1 vízzel mossuk. így 5097,3 g (79,9%) mennyiségben nyers 1,1,1 -triklór-2-nitro-etánt kapunk.
(2) A fenti nyers termékből 20,16 g-ot feloldunk 114 ml kloroformban, majd az így kapott oldathoz 27 °C-on keverés közben hozzáadjuk 26,34 g (0,2486 mól) nátrium-karbonát 114 ml vízzel készült oldatát Ezt követően a reakcióelegyhez 5-6 °C-on cseppenként 13,5 g (0,0791 mól) N-(6-klór-3-piridil-metil)-Netil-amint adunk. Ezután 40 percen át keverést végzünk, majd a reakcióelegyhez 3-7 °C-on cseppenként hozzáadunk 31,59 g (0,407 mól) 40%-os metil-amint Ezután jeges hűtés közben 30 percen át, majd szobahőmérsékleten 30 percen keverést végzünk. Az elkülönített vizes fázist 48 ml kloroformmal extraháljuk, majd az egyesített kloroformos fázisokat bepároljuk. A maradékhoz 39 ml etil-acetátot adunk, majd jeges hűtést végzünk. Ekkor 18,15 g (84,9%) mennyiségben 8384 °C olvadáspontú, halványsárgás kristályok alakjában l-[N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-(etil-amino)]-l(metil-amino)-2-nitro-etilén (60. sz. végűiét) válik ki.
142. példa
Jeges hűtés és keverés közben 5,53 g (0,031 mól) l,l,l-triklór-2-nitro-etán 38 ml kloroformmal készült oldatához cseppenként hozzáadunk, 4,5 g (0,026 mól) N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-etil-amint, majd 10 perc elteltével 7,23 g (0,068 mól) nátrium-karbonát 38 ml vízzel készült oldatát és további 15 perc elteltével cseppenként 8,67 g (0,112 mól) 40 tömeg%-os vizes metil-amin-oldatot. Ezt követően jeges hűtés közben 25 percen át, majd szobahőmérsékleten 40 percen át keverést végzünk. Ezután a reakcióelegyet magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. így 4,42 g (61,9%) mennyiségben halványsárga kristályokat kapunk, melyek azonosak a 141. példában ismertetett módon előállított kristályokkal.
143. példa
Jeges hűtés és keverés közben 5,53 g (0,031 mól)
1.1.1- triklór-2-nitro-etán 65 ml acetonitrillel készült oldatához cseppenként hozzáadjuk 4,5 g (0,026 mól) N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-etil-amin és 5,87 g (0,058 mól) trietil-amin 15 ml acetonitrillel készült oldatát. 20 perc elteltével a reakcióelegyhez cseppenként hozzáadunk 8,67 g (0,112 mól) 40 tömeg%-os vizes metilamin-oldatot, majd ezt követően 30 percen át jeges hűtés közben és 30 percen át szobahőmérsékleten végzünk. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékhoz 30 ml vizet és 50 ml kloroformot adunk. Alapos rázás után az elkülönített vizes fázist 30 ml kloroformmal extraháljuk, majd az egyesített kloroformos fázisokat bepároljuk. Amaradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 5:1 térfogatarányú elegyét használva. A terméket végül etil-acetátból kristályosítjuk, amikor 3,5 g (48,9%) mennyiségben halványsárgás kristályokat kapunk. Ezek a kristályok azonosak a 141. példában ismertetett módon előállított kristályokkal.
144. példa
Jeges hűtés és keverés közben 2,05 g (0,0193 mól) nátrium-karbonát 20 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 2,5 g (0,0176 mól) l,l-diklór-2-nitro-etilént és 25 ml kloroformot Az így kapott reakcióelegyhez cseppenként hozzáadunk 30 perc leforgása alatt 2,7 g (0,0158 mól) N-(6-klór-3-piridil-metil)-N-etil-amint
3-5 °C-on. A reakcióelegyet ezután 30 percen át keverjük, majd 6-7 °C-on cseppenként hozzáadunk 4,8 g (0,0618 mól) 40 tömeg%-os vizes metil-amin-oldatot. Ezután a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 10 percen át, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Az elkülönített vizes fázist kloroformmal extraháljuk, majd az egyesített kloroformos fázisokat bepároljuk. A maradékhoz 3 ml etil-acetátot adunk, majd az így kapott keveréket egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd etil-acetáttal mossuk. így 3,52 g (82,2%) mennyiségben halványsárgás kristályokat kapunk, amelyek azonosak a 141. példában ismertetett módon előállított kristályokkal.
145. példa
Jeges hűtés és keverés közben 2,5 g (0,8176 mól)
1.1- diklór-2-nitro-etilén 25 ml kloroformmal készült oldatához cseppenként hozzáadunk 2,7 g (0,0158 mól) N-(6-klór-3-piridil)-N-etil-amint, majd az így kapott reakcióelegyet 1 órán át keveqük és ezután cseppenként hozzáadjuk 2,05 g (0,0193 mól) nátrium-karbonát 20 ml vízzel készült oldatát 30 perc elteltével a reakcióelegyhez 6-10 °C-on cseppenként hozzáadunk 4,8 g (0,0618 mól) 40 tömeg%-os vizes metil-amin oldatot, majd ezután a vizes fázist elválasztjuk és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázisokat bepároljuk, majd a maradékhoz 3 ml etil-acetátot adunk, amikor kristályok válnak ki. A szűréssel elkülönített kristályok mennyisége 3,09 g (72,2%), illetve azonosak a 141. példában ismertetett módon előállított kristályokkal.
HU 204496 Β
146. példa (Emulgeálható koncentrátum)
A következő komponensek összekeverése útján emulgeálható koncentrátumot állítunk elő.
17. vegyület 20 tömeg% 5 xilol 75 tömeg% poli-(oxi-etilén)-glikoléter (Nonipol 85) 5 tömeg%.
147. példa (Nedvesíthető porkészítmény)
A következő komponensek összekeverése útján nedvesíthető porkészítményt állítunk elő.
12. vegyület 20 tőmeg% nátrium-ligninszulfonát 5 tömeg% poli-(oxi-etilén)-glikoléter (Nonipol 85) 5 tömeg% fehérszén 30 tőmeg% agyag 40 tömeg%.
148. példa (Porozőszer)
A következő komponensek összekeverésével poro-
zőszert állítunk elő.
19. vegyület 3 tőmeg% 25
fehérszén 3 tömeg%
agyag 94 tömeg%.
149. példa (Szemcsés készítmény)
A következő komponensek összekeverésével, majd granulálásával szemcsés készítményt állítunk elő. 25. vegyület 2 tömeg% nátrium-ligninszulfonát 5 tömeg% agyag 93 tömeg%.
150. példa (Porozőszer)
A következő komponensek összekeverésével porozőszert állítunk elő:
29. vegyület 0,01tömeg% fehérszén 0,05 tömeg% agyag 99,49 tőmeg%
A készítményt olyan, 100 cm2 felületű cserépbe permetezzük, amelyben 30 Laodelphax stiatellus rovar él és rizspalánták növekednek. A permetezés utáni 5. napon megfigyelhető, hogy az összes rovar elpusztult (100%-os hatás).
151. példa 50 (Nedvesíthető porkészítmény)
A következő komponensek összekeverésével nedvesíthető porkészítményt állítunk elő.
60. vegyület (HPLC típusú folyadékkromatográfiás vizsgálata 55 szerint tisztasága 99,96%) 97,5 tőmeg% laktóz 2,5 tömeg%
A készítményt olyan arányban oldjuk vízben, hogy a 60. vegyűletre vonatkoztatva a hatóanyag koncentrációja 6,25 ppm. A vizes oldatot 1 m2 felületű 60 cserépbe permetezzük, amelyben 14 rizspalánta nő és 580 Laodelphax stiatellus él. A permetezés után 1 nappal az összes rovar elpusztul (100%-os hatás).

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Inszekticid és akaricid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,01-98 tömeg% mennyiségben valamely (I) általános képletű alfa-telítetlen amint -a képletben
    X1 jelentése nitrocsoport,
    X2 jelentése hidrogénatom vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy (1-4 szénatomos alkil)-szulfonil-tiokarbamoil-csoport, n értéke 0,1 vagy 2,
    R1 jelentése -NR3R4 általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, fenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkil)-tio-(l-4 szénatomos alkil)-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, di(l-4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos alkil)-, mono- vagy di(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)-, tri(l—4 szénatomos alkil)-szilil-, amino-, dí(l—4 szénatomos alkil)-amino-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-amino-, formil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, vagy apiridilgyűrűn halogénatommal adott esetben helyettesített piridil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy a tiazolgyűrűn egy halogénatommal adott esetben helyettesített tiazoliI-(l-4 szénatomos alkil)-csoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 és R4 együtt a kapcsolódó nitrogénatommal pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy a 4- helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperazinocsoportot alkot,
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkil-, mono- vagy dí(l—4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, formil- vagy halogén-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, és
    A jelentése monohalogén fenil-csoport, egy halogénatommal adott esetben szubsztituált tiazolilcsoport, kinolilcsoport, pirazinilcsoport vagy egy vagy két halogénatommal vagy egy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tiovagy halogén-(l-4 szénatomos alkil-csoporttal adott esetben szubsztituált piridil-csoport vagy mezőgazdaságilag elfogadható savaddíciós sóját, továbbá a 100 tőmeg%-hoz szükséges mennyiségben szilárd vagy folyékony, szerves vagy szervetlen, mesterséges vagy természetes eredetű közömbös hordozóanyagot előnyösen xilolt, fehérszént, agyagot és adott esetben ionos vagy nemionos felületaktív anyagot, előnyösen emulgeáló- vagy diszpergálószert tartalmaz. (Elsőbbsége: 1988.03.17.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jelle54
    HU 204 496 Β mezve, hogy hatóanyagként valamely (1°) általános képletű vegyületet - a képletben X1 jelentése nitrocsoport,
    X2 jelentése hidrogénatom vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy (1-4 szénatomos alkil)-szulfonil-tiokaibamoil-csoport, n értéke 0,1 vagy 2,
    R1 jelentése -NR3R4 általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, fenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkil)-tio-(l—4 szénatomos alkil)-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, di(l-4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos alkil)-, mono- vagy di(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)-, tri(l-4 szénatomos alkil)-szilil-, amino-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-amino-, formil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, vagy a piridilgyűrűn halogénatommal adott esetben helyettesített piridil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy a tiazolgyűrűn egy halogénatommal adott esetben helyettesített tiazolil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 és R4 együtt a kapcsolódó nitrogénatommal pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy a 4-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperazinocsoportot alkot,
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkil-, mono- vagy di(l—4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, di(l—4 szénatomos alkil-amino-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, formil- vagy halogén-(l-4 szénatomos alkil)- csoport, és
    A° jelentése monohalogén-fenil-csoport, egy halogénatommal adott esetben szubsztituált tiazolilcsoport, kinolilcsoport, pirazinilcsoport vagy egy vagy két halogénatommal vagy egy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tiovagy halogén-(l-4 szénatomos alkil-csoporttal adott esetben szubsztituált piridil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R2 jelentése hidrogénatom, akkor R1 jelentése (XXIH) általános képletű csoport, és az utóbbi képletben R4a hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot és R3a hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, di(l-4 szénatomos alkil)-amino-, tri(l4 szénatomos alkil-szilil-, 2-4 szénatomot tartalmazó alkenil-, piridil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy tiazolil-(l-4 szénatomos alkil-csoportot jelen ζ és a piridil- vagy tiazolilcsoport adott esetben halogénatommal helyettesítve lehef azzal a járulékos megkötéssel, hogy ha R2 és R4® egyidejű jelentése hidrogénatom, akkor R3a jelentése hidrogénatomtól vagy alkil-, alkenil-, alkoxi-alkil- vagy fenilcsoporttól eltérő, vagy R3a és R4® pirrolidinocsoportot alkot a szomszédos nitrogénatommal, vagy savaddíciós sóját tartalmazza. (Elsőbbsége: 1988. 03. 17.)
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként η = 1 vagy 2 értékű (I) vagy (1°) általános képletű vegyületet - a képletekben a helyettesítők jelentése az 1. vagy 2. igénypontban megadott-vagy mezőgazdaságilag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazzák. (Elsőbbsége: 1987.08. 01.)
  4. 4. Eljárás (1°) általános képletű vegyűletek - a képletben
    X1 jelentése nitrocsoport,
    X2 jelentése hidrogénatom vagy (1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy (1-4 szénatomos alkil-szulfonil-tíokarbamoil-csoport, n értéke 0,1 vagy 2,
    R1 jelentése -NR3R4 általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, fenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, fenil-(l—4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkil)-tio-(l—4 szénatomos alkil)-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos alkilvagy mono- vagy di-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)-, tri(l—4 szénatomos alkil—szilil-, amino-, di(l—4 szénatomos alkil-amino-, (1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, (1-4 szénatomos alkil-aminokaibonil-amino-, formil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, vagy a piridilgyűrűn halogénatommal adott esetben helyettesített piridil-( 1-4 szénatomos alkil)- vagy a tiazolgyűrűn egy halogénatommal adott esetben helyettesített tiazolil-(l—4 szénatomos alkil-csoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 és R4 együtt a kapcsolódó nitrogénatommal pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy a 4-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperazinocsoportot alkot,
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkil-, mono- vagy di(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, di-(l—4 szénatomos alkil-amino-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, formil vagy halogén-(l-4 szénatomos alkil-csoport, és
    A° jelentése monohalogén-fenil-csoport, egy halogénatommal adott esetben szubsztituált tiazolilcsoport, kinolilcsoport, pirazinilcsoport vagy egy vagy két halogénatommal vagy egy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tiovagy halogén-(l-4 szénatomos alkil-csoporttal adott esetben szubsztituált piridilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R2 jelentése hidrogénatom, akkor R1 jelentése (XXIII) általános képletű csoport, és az utóbbi képletben R4® hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot és R3® hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, di(l—4 szénatomos alkil-amino-, tri(1-4 szénatomos alkil-szilil-, 2-4 szénatomot tartalmazó alkenil-, piridil-(l-4 szénatomos alkil55
    HU 204496 Β vagy tiazolil-(l-4 szénatomos alkil-csoportot jeleni és a piridil- vagy tiazolilcsoport adott esetben halogénatommal helyettesítve lehel azzal a járulékos megkötéssel, hogy ha R2 és R4a egyidejű jelentése hidrogénatom, akkor R3a jelentése hidrogénatomtól vagy alkil-, alkenil-, alkoxi-alkil- vagy fenilcsoporttól eltérő, vagy Ría és R4® pírrolídinocsoportot alkot a szomszédos nitrogénatommal, valamint mezőgazdaságilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (Ik) általános képletű vegyületek előállítására valamely (CXX) általános képletű vegyületet valamely (CXXI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy
    b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I1) általános képletű vegyületek előállítására valamely (CXXU) általános képletű vegyületet valamely (X) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy
    c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (Im) általános képletű vegyületek előállítására valamely (CXXIII) általános képietű vegyületet valamely (X) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy
    d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (1°) általános képletű vegyületek előállítására valamely (CXXIV) általánosképletfí vegyületet valamely (X) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy
    e) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (Ip) általános képletű vegyületek előállítására valamely (ΧΊ) vagy (XII) általános képletű vegyületet e0 valamely (CXXV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, majd egy így kapott (CXXXIII) általános képletű köztiterméket valamely (CXXVI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy ej) valamely (CXXVI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, majd egy így kapott (XVI’) általános képletű kőztiteiméket valamely (CXXV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy
    f) az (I) általános képietű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (Ik) általános képletű vegyületek előállítására valamely (CXXVII) általános képletű vegyületet valamely (CXXI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy
    g) valamely (CXXX) általános képletű vegyületet alkilezésnek vagy acilezésnek vetünk alá,
    h) valamely (CXXXI) általános képletű vegyületet alkilezésnek vagy acilezésnek vetünk alá, mimellett a fenti képletekbe R5 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport, ha W1 jelentése (CXXXII) általános képletű csoport, akkor W2 Rl csoportot jelent, és ha W1 jelentése R1 csoport, akkor W2 jelentése (CXXXII) általános képletű csoport, Y jelentése hidrogén- vagy alkálifématom, Hal jelentése halogénatom, X3 jelentése azonos X2 jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy hidrolízisnek, majd dekarboxilezésnek ellenálló, R6 jelentése -NHR3 általános képletű csoport, míg X1, X2, R1, R2, R3, R4, n és A° jelentése a tárgyi körben megadott,
    j) és kívánt esetben mezőgazdaságilag elfogadható savaddíciós sótképzünk. (Elsőbbsége: 1988.03.17.)
  5. 5. Eljárás az (1°) általános képlet alá eső l-{N-(6kIór-3-piridil-metil)-N-etil-amino]-l-(metil-amino)2-nitro-etilén előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat használunk.
HU884040A 1987-08-01 1988-07-29 Insecticide and acaricide compositions containing alpha-unsaturated amines as active components and process for producing the active components HU204496B (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP19279387 1987-08-01
JP25885687 1987-10-13
JP1625988 1988-01-26
JP6488588 1988-03-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT53909A HUT53909A (en) 1990-12-28
HU204496B true HU204496B (en) 1992-01-28

Family

ID=27456540

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU90722A HU205076B (en) 1987-08-01 1988-07-29 Process for producing amine derivatives
HU884040A HU204496B (en) 1987-08-01 1988-07-29 Insecticide and acaricide compositions containing alpha-unsaturated amines as active components and process for producing the active components

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU90722A HU205076B (en) 1987-08-01 1988-07-29 Process for producing amine derivatives

Country Status (12)

Country Link
US (6) US5849768A (hu)
EP (3) EP0509559B1 (hu)
JP (5) JPH05345760A (hu)
KR (3) KR970005908B1 (hu)
CN (3) CN1027447C (hu)
AT (3) ATE206400T1 (hu)
CA (3) CA1340991C (hu)
DE (4) DE3856183T2 (hu)
ES (2) ES2161212T3 (hu)
HU (2) HU205076B (hu)
IL (3) IL87250A (hu)
NL (1) NL300113I2 (hu)

Families Citing this family (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4918086A (en) * 1987-08-07 1990-04-17 Ciba-Geigy Corporation 1-nitro-2,2-diaminoethylene derivatives
US5238949A (en) * 1988-11-29 1993-08-24 Nihon Bayer Agrochem K.K. Insecticidally active nitro pyridyl compounds
JP2779403B2 (ja) * 1988-11-29 1998-07-23 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性ニトロ化合物
US5364989A (en) * 1989-01-31 1994-11-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1,1,1-trichloro-2-nitroethane production
GB2228003A (en) * 1989-02-13 1990-08-15 Shell Int Research Pesticidal nitroethene compounds
US5204359A (en) * 1989-02-13 1993-04-20 Nihon Bayer Agrochem K.K. Insecticidally active nitro compounds
DK0383091T3 (da) * 1989-02-13 1994-02-07 Bayer Agrochem Kk Insecticidt virksomme nitroforbindelser
DE3911224A1 (de) * 1989-04-07 1990-10-11 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-aminomethylpyridin
IL94027A (en) * 1989-04-14 1995-03-15 Takeda Chemical Industries Ltd History of diaminoethylene, process for their preparation and insecticidal preparations containing them
JP3159697B2 (ja) * 1989-06-16 2001-04-23 日本バイエルアグロケム株式会社 シロアリ防除剤
CA2041670C (en) * 1989-10-06 1997-03-18 Keiichi Ishimitsu Aromatic hetero ring substituted alkyl amine derivatives for use as insecticides
JPH03200768A (ja) * 1989-10-24 1991-09-02 Agro Kanesho Co Ltd ニトログアニジン化合物及び殺虫剤
GB8924280D0 (en) * 1989-10-27 1989-12-13 Shell Int Research Butenone compounds,their preparation and their use as pesticides
HU206680B (en) * 1989-12-22 1992-12-28 Ici Plc Fungicide compositions containing pyridyl-cyclopropane-amides as active components and process for producing the active components
US5180833A (en) * 1990-03-16 1993-01-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for the preparation of chlorothiazole derivatives
IL97680A0 (en) * 1990-04-06 1992-06-21 Ciba Geigy Ag Nitroenamine derivatives
IE911168A1 (en) * 1990-04-13 1991-10-23 Takeda Chemical Industries Ltd Novel intermediates for preparing guanidine derivatives,¹their preparation and use
JPH05507088A (ja) * 1990-05-17 1993-10-14 ユニバーシテイ・オブ・サウスカロライナ 殺節足動物性ニトロエチレン及びニトログアニジン
EP0539588A1 (en) * 1990-07-05 1993-05-05 Nippon Soda Co., Ltd. Amine derivative
IE70666B1 (en) 1990-12-28 1996-12-11 Takeda Chemical Industries Ltd Stable agrochemical compositions
CH680827A5 (hu) * 1991-03-14 1992-11-30 Ciba Geigy Ag
TW202434B (hu) * 1991-04-04 1993-03-21 Ciba Geigy Ag
DE4137271A1 (de) * 1991-11-13 1993-05-19 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von n-(2-chlor-pyridin-5-yl-methyl)-ethylendiamin
DE4204919A1 (de) * 1992-02-19 1993-08-26 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-alkylaminomethyl-pyridinen
JP2783912B2 (ja) * 1992-05-23 1998-08-06 ノバルティス アクチェンゲゼルシャフト 家畜内の蚤を駆除するための１−〔ｎ−（ハロ−３−ピリジルメチル）〕−ｎ−メチルアミノ−１−アルキルアミノ−２−ニトロエチレン誘導体
DE4232561A1 (de) * 1992-09-29 1994-03-31 Bayer Ag Bekämpfung von Fischparasiten
DE69409551T2 (de) * 1993-02-01 1998-10-01 Koei Chemical Co Verfahren zur Herstellung von 2-Chloro-5-aminomethylpyridinen
DE69418641T2 (de) * 1993-04-01 1999-10-07 Shell Internationale Research Maatschappij B.V., Den Haag/S'gravenhage Molluskizide
US5852041A (en) * 1993-04-07 1998-12-22 Sibia Neurosciences, Inc. Substituted pyridines useful as modulators of acethylcholine receptors
DE4401542A1 (de) * 1994-01-20 1995-07-27 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Synergistische Kombinationen von Ammoniumsalzen
US5750548A (en) * 1994-01-24 1998-05-12 Novartis Corp. 1- N-(halo-3-pyridylmethyl)!-N-methylamino-1-alklamino-2-nitroethylene derivatives for controlling fleas in domestic animals
DE4414569A1 (de) * 1994-04-27 1995-11-02 Bayer Ag Verwendung von substituierten Aminen zur Behandlung von Hirnleistungsstörungen
DE4417742A1 (de) 1994-05-20 1995-11-23 Bayer Ag Nicht-systemische Bekämpfung von Parasiten
DE4423353A1 (de) * 1994-07-04 1996-01-11 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung N-acylierter 2-Chlor-5-aminomethylpyridine
DE4426753A1 (de) 1994-07-28 1996-02-01 Bayer Ag Mittel zur Bekämpfung von Pflanzenschädlingen
JP3493476B2 (ja) * 1994-09-30 2004-02-03 バイエルクロップサイエンス株式会社 白蟻防除剤組成物
US5585388A (en) * 1995-04-07 1996-12-17 Sibia Neurosciences, Inc. Substituted pyridines useful as modulators of acetylcholine receptors
AU6137496A (en) * 1995-06-23 1997-01-22 Takeda Chemical Industries Ltd. Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production
KR0168979B1 (ko) * 1995-07-12 1999-01-15 김종인 티아졸릴 트리아졸로티아졸 유도체
WO1997009312A1 (fr) * 1995-09-08 1997-03-13 Nippon Soda Co., Ltd. Processus de production de 3-(aminomethyl)-6-chloropyridines
US5794887A (en) 1995-11-17 1998-08-18 Komerath; Narayanan M. Stagnation point vortex controller
US6828275B2 (en) 1998-06-23 2004-12-07 Bayer Aktiengesellschaft Synergistic insecticide mixtures
DE19622355A1 (de) 1996-06-04 1997-12-11 Bayer Ag Formkörper die agrochemische Mittel freisetzen
DE19731782A1 (de) * 1997-07-24 1999-01-28 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Pyridylmethylisocyanaten
US6265582B1 (en) 1997-12-24 2001-07-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing isoureas
DE19807630A1 (de) 1998-02-23 1999-08-26 Bayer Ag Wasserhaltige Mittel zur Bekämpfung parasitierender Insekten und Milben an Menschen
JP3811885B2 (ja) * 1998-03-02 2006-08-23 塩野義製薬株式会社 ４−チアゾリルメチル誘導体の製造方法
DE19823396A1 (de) 1998-05-26 1999-12-02 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
US6232316B1 (en) 1998-06-16 2001-05-15 Targacept, Inc. Methods for treatment of CNS disorders
US6149913A (en) * 1998-11-16 2000-11-21 Rhone-Poulenc Ag Company, Inc. Compositions and methods for controlling insects
CO5210925A1 (es) 1998-11-17 2002-10-30 Novartis Ag Derivados de diamino nitroguanidina tetrasustituidos
DE19913174A1 (de) 1999-03-24 2000-09-28 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
US6156703A (en) * 1999-05-21 2000-12-05 Ijo Products, Llc Method of inhibiting fruit set on fruit producing plants using an aqueous emulsion of eicosenyl eicosenoate and docosenyl eicosenoate
DE19948129A1 (de) 1999-10-07 2001-04-12 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DE19953775A1 (de) 1999-11-09 2001-05-10 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DE10024934A1 (de) 2000-05-19 2001-11-22 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden akariziden Eigenschaften
US20020103233A1 (en) 2000-11-30 2002-08-01 Arther Robert G. Compositions for enhanced acaricidal activity
DE10061083A1 (de) * 2000-12-08 2002-06-13 Bayer Ag Bis-(2-chlor-thiazolyl-5-methyl)-amin und seine Salze sowie Verfahren zur Aufarbeitung von 5-Aminomethyl-2-chlor-thiazol und Bis-(2-chlor-thiazol-5-methyl)-amin enthaltenden Reaktionsgemischen
DE10117676A1 (de) 2001-04-09 2002-10-10 Bayer Ag Dermal applizierbare flüssige Formulierungen zur Bekämpfung von parasitierenden Insekten an Tieren
DE10119423A1 (de) * 2001-04-20 2002-10-24 Bayer Ag Neue insektizid wirkende Azole
DE10140108A1 (de) 2001-08-16 2003-03-06 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10162727A1 (de) * 2001-12-20 2003-07-10 Henkel Kgaa Neue Alkalische Protease aus Bacillus gibsonii (DSM 14391) und Wasch-und Reinigungsmittel enthaltend diese neue Alkalische Protease
CN1659142A (zh) * 2002-04-26 2005-08-24 石原产业株式会社 吡啶化合物或其盐和含有它们的除草剂
US20060058359A1 (en) * 2002-12-19 2006-03-16 Samaritoni Jack G Compounds useful as pesticides
DE60335138D1 (de) * 2002-12-20 2011-01-05 Dow Agrosciences Llc Als pestizide geeignete verbindungen
DE10347440A1 (de) 2003-10-13 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
DE102004006075A1 (de) 2003-11-14 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
AU2004294714B2 (en) 2003-12-02 2009-12-10 Ucb Pharma Gmbh Novel use of peptide compounds for treating central neuropathic pain
DE102004033289A1 (de) * 2004-04-24 2005-11-10 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
DE102004038329A1 (de) * 2004-06-16 2005-12-29 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
TWI344958B (en) * 2004-06-17 2011-07-11 Sumitomo Chemical Co Process for preparing thiazole compound
ES2353312T3 (es) 2004-07-28 2011-03-01 Intervet International Bv Composición veterinaria que comprende un arilpirazol y una nitroenamina con actividad antiparasitaria potenciada.
BRPI0514670A (pt) * 2004-08-25 2008-06-17 Bayer Cropscience Lp processo de controle de cupins
DE102004062513A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Cropscience Ag Insektizide auf Basis von Neonicotinoiden und ausgewählten Strobilurinen
DE102004062512A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Cropscience Ag Synergistische Mischungen mit insektizider und fungizider Wirkung
US9919979B2 (en) 2005-01-21 2018-03-20 Bayer Cropscience Lp Fertilizer-compatible composition
JP4839660B2 (ja) * 2005-04-07 2011-12-21 住友化学株式会社 チアゾール化合物の製造法
EP1731037A1 (en) 2005-06-04 2006-12-13 Bayer CropScience AG Increase of stress tolerance by application of neonicotinoids on plants engineered to be stress tolerant
JP5101496B2 (ja) 2005-06-09 2012-12-19 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー 活性物質の組み合わせ
MX2007016199A (es) 2005-06-15 2008-03-11 Bayer Bioscience Nv Metodos para aumentar la resistencia de plantas a condiciones hipoxicas.
DE102005048539A1 (de) * 2005-10-11 2007-04-12 Bayer Cropscience Ag Suspensionskonzentrate auf Ölbasis
AU2013224672B2 (en) * 2006-03-31 2016-05-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituted enaminocarbonyl compounds
DE102006015468A1 (de) * 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
DE102006015467A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
DE102006030710A1 (de) * 2006-07-03 2008-01-10 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide und fungizide Mischungen
DE102006033572A1 (de) 2006-07-20 2008-01-24 Bayer Cropscience Ag N'-Cyano-N-halogenalkyl-imidamid Derivate
DE102006046161A1 (de) * 2006-09-29 2008-04-03 Bayer Cropscience Ag Neue kristalline Modifikation
DE102006046688B3 (de) * 2006-09-29 2008-01-24 Siemens Ag Kälteanlage mit einem warmen und einem kalten Verbindungselement und einem mit den Verbindungselementen verbundenen Wärmerohr
WO2008037379A1 (de) * 2006-09-30 2008-04-03 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Suspensionskonzentrate zur verbesserung der wurzelaufnahme von agrochemischen wirkstoffen
EP2008519A1 (de) 2007-06-28 2008-12-31 Bayer CropScience AG Verwendung von Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen aus der Familie der Stinkwanzen
JP5266944B2 (ja) * 2007-08-08 2013-08-21 住友化学株式会社 α−不飽和アミン化合物の分離精製方法
EP2039678A1 (de) 2007-09-18 2009-03-25 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von 4-Aminobut-2-enoliden
DE102007045956A1 (de) 2007-09-26 2009-04-09 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
US8124793B2 (en) * 2007-11-27 2012-02-28 Gail Marie Cronyn, legal representative Derivatives of ethylene methanedisulfonate as cancer chemotherapeutic agents
EP2107058A1 (de) 2008-03-31 2009-10-07 Bayer CropScience AG Substituierte Enaminothiocarbonylverbindungen
EP2127522A1 (de) 2008-05-29 2009-12-02 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
EP2227951A1 (de) 2009-01-23 2010-09-15 Bayer CropScience AG Verwendung von Enaminocarbonylverbindungen zur Bekämpfung von durch Insekten übertragenen Viren
EP2225940B1 (en) 2009-03-05 2014-03-12 GAT Microencapsulation GmbH Oil dispersions of nAChR binding neonicotinoids
EP2264008A1 (de) 2009-06-18 2010-12-22 Bayer CropScience AG Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
EP2382865A1 (de) 2010-04-28 2011-11-02 Bayer CropScience AG Synergistische Wirkstoffkombinationen
EP2638010B1 (de) 2010-11-12 2014-12-31 Bayer Intellectual Property GmbH Verfahren zur herstellung von 2,2-difluorethylamin-derivaten ausgehend von n-(2,2-difluorethyl)prop-2-en-1-amin
WO2012107585A1 (fr) 2011-02-11 2012-08-16 Ceva Sante Animale Sa Nouvelles compositions antiparasitaires topiques concentrees et stables
BR112013028895A2 (pt) 2011-05-10 2016-08-09 Bayer Ip Gmbh (tio)carbonilamidinas bicíclicas
WO2013056730A1 (en) 2011-10-18 2013-04-25 In2Care B.V. Systemic use of compounds in humans that kill free-living blood-feeding ectoparasites
CN102633740A (zh) * 2012-02-29 2012-08-15 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 新烟碱类化合物及其制备方法和应用
CN102690258B (zh) * 2012-05-29 2015-11-25 湖北省生物农药工程研究中心 含氮杂环亚胺衍生物及其制备方法和用途
CN102827070B (zh) * 2012-08-27 2016-08-10 安徽常泰化工有限公司 一种合成n-(6-氯-3-吡啶甲基)-甲胺的改进工艺
WO2014035469A1 (en) 2012-08-31 2014-03-06 Bayer Cropscience Lp Combinations and methods for controlling turfgrass pests
CN103392705A (zh) * 2013-07-22 2013-11-20 浙江威尔达化工有限公司 一种含氟苯虫酰胺和烯啶虫胺的杀虫组合物及其应用
CN104402806A (zh) * 2014-10-31 2015-03-11 安徽绩溪县徽煌化工有限公司 一种烯啶虫胺的制备方法
US20210221859A1 (en) 2016-02-01 2021-07-22 Bayer Animal Health Gmbh Rhipicephalus Nicotinic Acetylcholine Receptor and Pest Control Acting Thereon

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE454695C (de) * 1925-02-03 1928-01-14 Curt Raeth Dr Verfahren zur Darstellung von 2-Amino-5-jodpyridin
DE1445762A1 (de) * 1964-04-29 1969-01-16 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Chinonderivaten
AT264522B (de) * 1965-09-07 1968-09-10 Unimed Inc Verfahren zur Herstellung von (β-2- oder 4-Pyridyläthyl)-alkylaminen
US3777027A (en) * 1970-09-15 1973-12-04 Smithkline Corp Anorectic compositions comprising n-pyridylalkyl-beta-alkoxy-beta-trifluoro-methylphenalkylamines
GB1554153A (en) * 1975-05-15 1979-10-17 Smith Kline French Lab Process for making 2-amino-2-alkylthionitroethylenes
SE7609666L (sv) * 1975-09-12 1977-03-13 Roussel Uclaf Sett att framstella nya 5-aminometyltiazolderivat
US4177274A (en) * 1975-12-09 1979-12-04 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo [1,2-a] pyridines
FR2361111A1 (fr) * 1976-08-11 1978-03-10 Roussel Uclaf Nouveaux derives de 5-thiazole alkylamine, un procede pour leur preparation et leur application comme medicaments
US4233302A (en) * 1977-12-23 1980-11-11 Glaxo Group Limited Amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4159382A (en) * 1978-06-28 1979-06-26 The Dow Chemical Company Process for preparing picolylamine
US4250316A (en) * 1978-11-24 1981-02-10 Bristol-Myers Company Pyridyl guanidine anti-ulcer agents
GR78463B (hu) 1982-03-25 1984-09-27 Smith Kline French Lab
US4386209A (en) * 1982-04-08 1983-05-31 Reilly Tar & Chemical Corporation Chichibabin reaction
IT1190793B (it) * 1982-04-27 1988-02-24 Magis Farmaceutici Composti attivi nel trattamento dell'ulcera e sintomi allergici della pelle
DE3232462A1 (de) * 1982-09-01 1984-03-01 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-nitro-1,1-ethendiamine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE3343884A1 (de) * 1982-12-08 1984-06-14 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Neue ethendiamin- und guanidin-derivate
US4499097A (en) * 1983-03-10 1985-02-12 American Cyanamid Company 2-(Pyridyl)imidazolyl ketones
US4482437A (en) * 1984-04-05 1984-11-13 Reilly Tar & Chemical Corp. Electrochemical reductions of cyanopyridine bases
ZW5085A1 (en) * 1984-04-13 1985-09-18 Nihon Tokushu Noyaku Seizo Kk Nitromethylene derivatives,intermediates thereof,processes for production thereof,and insecticides
IT1196133B (it) * 1984-06-06 1988-11-10 Ausonia Farma Srl Derivati furanici con attivita' antiulcera
JPS61267575A (ja) * 1985-05-21 1986-11-27 Nippon Tokushu Noyaku Seizo Kk ニトロイミノ誘導体、その製法及び殺虫剤
JPH0649699B2 (ja) * 1985-02-04 1994-06-29 日本バイエルアグロケム株式会社 ニトロメチレン誘導体、その製法及び殺虫剤
JPH066585B2 (ja) * 1985-02-04 1994-01-26 日本バイエルアグロケム株式会社 ニトロメチレン誘導体、その製法及び殺虫剤
JPS6248681A (ja) * 1985-08-28 1987-03-03 Nippon Tokushu Noyaku Seizo Kk ニトロメチレン誘導体の製造方法
MA20552A1 (fr) * 1985-10-11 1986-07-01 Pan Medica Sa Alkylacarboxamides de pyridylalkylamines,leurs preparations et leurs utilisations
JPS62138478A (ja) * 1985-12-13 1987-06-22 Banyu Pharmaceut Co Ltd グアニジン誘導体の製造法
DE3603100C2 (de) * 1986-02-01 1994-08-25 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Nitromethylen-Derivaten
JPH0717621B2 (ja) * 1986-03-07 1995-03-01 日本バイエルアグロケム株式会社 新規ヘテロ環式化合物
JPH085859B2 (ja) * 1986-07-01 1996-01-24 日本バイエルアグロケム株式会社 新規アルキレンジアミン類
DE3639877A1 (de) * 1986-11-21 1988-05-26 Bayer Ag Hetarylalkyl substituierte 5- und 6-ringheterocyclen
US4918086A (en) * 1987-08-07 1990-04-17 Ciba-Geigy Corporation 1-nitro-2,2-diaminoethylene derivatives
JP2779403B2 (ja) * 1988-11-29 1998-07-23 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性ニトロ化合物

Also Published As

Publication number Publication date
DE3856183D1 (de) 1998-06-18
JPH07224036A (ja) 1995-08-22
CN1031079A (zh) 1989-02-15
CA1340990C (en) 2000-05-09
IL100688A0 (en) 1992-09-06
EP0529680A2 (en) 1993-03-03
ES2161212T3 (es) 2001-12-01
DE10399003I2 (de) 2004-07-01
JP2551393B2 (ja) 1996-11-06
HUT53909A (en) 1990-12-28
EP0509559A3 (en) 1993-06-30
CN1093083A (zh) 1994-10-05
DE3886467T2 (de) 1994-06-01
US5175301A (en) 1992-12-29
EP0509559A2 (en) 1992-10-21
KR970005908B1 (ko) 1997-04-22
JPH05345760A (ja) 1993-12-27
KR890003699A (ko) 1989-04-17
JPH0749424B2 (ja) 1995-05-31
JPH05345761A (ja) 1993-12-27
CN1036649C (zh) 1997-12-10
DE3886467D1 (de) 1994-02-03
US6407248B1 (en) 2002-06-18
EP0302389A3 (en) 1990-01-31
CA1341008C (en) 2000-05-30
IL87250A (en) 1993-06-10
CN1091737A (zh) 1994-09-07
NL300113I1 (nl) 2003-04-01
DE3856183T2 (de) 1998-11-05
JPH07206820A (ja) 1995-08-08
DE10399003I1 (de) 2003-06-12
JPH05345774A (ja) 1993-12-27
ATE206400T1 (de) 2001-10-15
EP0529680B1 (en) 1998-05-13
HU900722D0 (en) 1990-04-28
US6124297A (en) 2000-09-26
US5935981A (en) 1999-08-10
IL87250A0 (en) 1988-12-30
ES2061569T3 (es) 1994-12-16
CA1340991C (en) 2000-05-16
NL300113I2 (nl) 2003-06-02
IL100688A (en) 1995-08-31
ATE98955T1 (de) 1994-01-15
ATE166051T1 (de) 1998-05-15
KR0122856B1 (ko) 1997-11-13
US5849768A (en) 1998-12-15
HU205076B (en) 1992-03-30
DE3856493T2 (de) 2002-05-23
KR970011459B1 (ko) 1997-07-11
EP0302389B1 (en) 1993-12-22
JP2551392B2 (ja) 1996-11-06
CN1027447C (zh) 1995-01-18
EP0302389A2 (en) 1989-02-08
EP0509559B1 (en) 2001-10-04
EP0529680A3 (en) 1993-07-14
US5214152A (en) 1993-05-25
CN1083432C (zh) 2002-04-24
DE3856493D1 (de) 2001-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU204496B (en) Insecticide and acaricide compositions containing alpha-unsaturated amines as active components and process for producing the active components
EP0665222B1 (en) Guanidine derivatives, their production and insecticides
KR100744987B1 (ko) 살진균제
US5597836A (en) N-(4-pyridyl) (substituted phenyl) acetamide pesticides
US5084459A (en) Tetrahydropyrimidines, their production and use
US4552960A (en) Fungicidal amines
US4504484A (en) Certain N,N-di-substituted-pyridine carboxamides, fungicidal compositions and fungicidal method of use
US5438065A (en) Diaminoethylene compounds
JPH02171A (ja) α‐不飽和アミン類及びそれを含む組成物
US4954497A (en) Acrylic acid morpholides and fungicidal compositions
CA1223586A (en) Fungicidal heterocyclic amines
EP0455300B1 (en) Barbituric acid derivatives having insecticidal activity
US5364989A (en) 1,1,1-trichloro-2-nitroethane production
US4782074A (en) Fungicidal N,N-disubstituted-heterocyclic carboxamides
JP2521076B2 (ja) ピリジルトリアジン誘導体およびそれを有効成分とする植物病害防除剤
JP2710088B2 (ja) ポリフッ化チアゾリン誘導体、その製法及び有害生物防除剤
US4654346A (en) Fungicidal N,N-disubstituted-heterocyclic carboxamides
HU195906B (en) Fungicidal compositions comprising nicotinamide derivatives as active ingredient and process for producing the nicotinamide derivatives
CA2085824A1 (en) Microbicides
JP3038555B2 (ja) テトラヒドロピリミジン化合物，その製造法及び製剤
JPH05194490A (ja) 殺虫性ニトロイミノ誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: SUMITOMO CHEMICAL TAKEDA AGRO COMPANY, LIMITED, JP