HU195959B - Process for producing 2-guanidino-thiazole derivatives - Google Patents

Process for producing 2-guanidino-thiazole derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU195959B
HU195959B HU864658A HU465886A HU195959B HU 195959 B HU195959 B HU 195959B HU 864658 A HU864658 A HU 864658A HU 465886 A HU465886 A HU 465886A HU 195959 B HU195959 B HU 195959B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
thiourea
cyclisation
mol
Prior art date
Application number
HU864658A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Bod
Kalman Harsanyi
Eva Csongor
Erik Bogsch
Ferenc Trischler
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Priority to HU864658A priority Critical patent/HU195959B/hu
Priority to AT0277087A priority patent/AT389510B/de
Priority to CA000549936A priority patent/CA1323032C/en
Priority to GR871696A priority patent/GR871696B/el
Priority to DK587287A priority patent/DK169966B1/da
Priority to AR87309242A priority patent/AR243874A1/es
Priority to PT86113A priority patent/PT86113B/pt
Priority to NO874698A priority patent/NO167387C/no
Priority to SU874203655A priority patent/SU1678205A3/ru
Priority to ES8703223A priority patent/ES2005441A6/es
Priority to YU204987A priority patent/YU46086B/sh
Priority to CS878101A priority patent/CS268693B2/cs
Priority to FI875003A priority patent/FI84912C/fi
Priority to SI8712049A priority patent/SI8712049A8/sl
Priority to KR1019870013045A priority patent/KR900006556B1/ko
Publication of HU195959B publication Critical patent/HU195959B/hu
Priority to HR920781A priority patent/HRP920781B1/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/50—Nitrogen atoms bound to hetero atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 2-guanidino-tiazol-származékok és sóik - ahol a képletben Y jelentése (II) vagy (III) képletű csoport - előállítására, Ezek a vegyületek a Famotidine nevű [kémiai néven: N-szulfamil-3-(2-guanidino-tiázol-4-il-metil-tio)-propionamidin] gyomor- és bélfekély gyógyításában kitünően bevált fontos intermedierjei.
A találmány szerint előállított vegyületek a szakirodalomban ismertek. Időrendben először az (I) képletű - ahol a képletben Y jelentése (III) képletű csoport - nitrilt állították eló, mégpedig a 4 283 408 szómú egyesült államok-beli szabadalmi leirás szerint a (VIII) képletű aminonitrilből négylépéses, hosszadalmas reakciósorozattal és mérsékelt termeléssel.
t Az (I) képletű - ahol Y jelentése (II) képletű csoport - izotiokarbamidot 90% feletti termeléssel kapták a 87 274 számú európai szabadalmi leirás szerzői az (V) képletű ahol X jelentése halogén - vegyületből tiokarbamidal alkoholban elvégzett reakcióval.
Az eljárás hátránya azonban az, hogy a kiindulási klórmetil-vegyület bőr- és nyálkahártya irritáló, allergizáló tulajdonságú anyag.
A fenti módon izotiokarbamid-vegyületet vizes alkoholban hűtés közben nátronlúg jelenlétében 3-klórpropionitrillel alakították nitrillé, 89,8%-os termeléssel. Ez az eljárás az extrakeiós terinökkinyerés, az azeotróp szárítás és a keverékoldószerből történő kristályosítás miatt nehézkes, idő- és munkaigényes technológia.
A fenti eljárások hátrányait próbálták kiküszöbölni a Yamanouchi cég kutatói egy másik eljárásban, nevezetesen a 128 736 számú európai szabadalmi bejelentésben. A diklóraceton és az amidinó-tiokarbámid kondenzációját 0 °G alatt több napon keresztül végezték, melynek eredményeképpen a (VI) képletű tiazolint tiokarbamiddal alkoholban történő melegítéssel alakították át 75,0 (tiokarbaltádra számolva: 83,8) %-os termeléssel az (I) képletű [ahol Y jelentése (II) képletű csoport] vegyületté, melyet viz-izopropanol-elegyben hűtés közben vizes lúg jelenlétében 3-klór-propionotriIlel alakítottak az (I) általános képletű csoport — ahol Y jelentése (III) képletű csoport - nitrillé. Ez a reakció 79,2%-os hozamú. Ilyen módon az amidinotiokarbamidra számolt összevont termelés az Y helyén (II) képletű csoportot tartalmazó vegyületre vonatkoztatva: 72,3% és az Y helyén (III) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű nitrilre számolva: 57,2%.
A (IV) képletű tiazolint vizes közegben is reagéltatták tiokarbamiddal. A vizes oldatban in situ kapott vegyületet izopropanolos hígítás után hűtés közben nátrium-hidroxid jelenlétében 3-klór-propionitrillel alakították olyan (I) általános képletű vegyületté, ahol az Y jelentése (III) képletű csoport, azaz a megfelelő nitrillé. A termelés 83,5% a (VI) képletű tiazolinra és 80,5% a kiindulási diklóracetonra számolva.
A fenti eljárás legfőbb hátránya, hogy a technológia nehézkes és hosszadalmas, a gyűrűzárási reakció időtartama alatt mindvégig hűtést igényel, valamint a kapott (VI) képletű tiazolin-vegyület igen bomlékony. Saját vizsgálataink szerint az adott tiazolin-vegyűlet szobahőmérsékleten egyáltalán nem stabil.
A közbülső termékként szereplő bőrirritáló tulajdonságú ((V, képletű - ahol X jelentése klóratom] klórmetil-vegyületet először a 866 156 számú belga szabadalmi leírásban ismertették. Eszerint szobahőmérsékleten egy éjszakán át acetonban kevertetve reagáltatják diklóracetonnal az amidinotiokarbamidot. Az alkoholos átkristályositással kapott tiszta klór-metil-vegyület termelését azonban nem éri el a 80%-ot. A szakirodalomban egyéb előállítási mód nem ismert, csak a fenti eljárás ekvivalensei vagy variánsai.
A találmány célja tehát olyan eljárás kidolgozása, melynek során az (I) általános képletű Famotidine-kőztitermék egy edényzetben előállithatők és nincsen szükség az egyéb, kellemetlen tulajdonságú intermedierek külön izolálására.
A találmány alapja az a felismerés, hogy a (IV) képletű amidino-tiokarbamid dihalogénocetonnal végrehajtott S-alkilezése, és az azt követő gyűrűzárása, oldószeres közegben, jodid-katalizissel szelektíven végrehajtható, melynek során az (V) képletű halogén-metil-vegyület a reakcióelegyból kristályosán kiválik. Ez a vegyület viz és tiokarbamid hozzáadása után az egyik céltermékké, az (I) képletű vegyületté - ahol a képletben Y jelentése (II) képletű csoport alakítható, mely a reakcióelegyból tosztén, kristályosán kiválik.
Felismertük továbbá azt is, hogy az olyan (I) képletű vegyület előállitósa esetén - ahol a képletben Y jelentése (III) képletű csoport - az összes egyéb közbenső termék kinyerése elhagyható. Ilyen módon az (I) képletű izotiokarbamid-származék oldatának vízzel végzett hígítása, az aceton eltávolítása, majd alkohol, akrilnitril és nótronlúg hozzáadása utón az in situ keletkező (VII) képletű merkaptán-vegyület S-ciénetilezése lúgos közegben könnyen megoldható. A kapott nitril-vegyület a reakcióelegyból kristályosán kiválik.
A fenti felismerés új, meglepő elemeket is tartalmaz. Nem volt ugyanis várható, hogy az acetonos közegben alkalmazott jodid-katalizátorral ilyen mértékű szelektivitás érhető el . mind a gyűrűzárás, mind a S-alkilezés során. Erre jó bizonyíték, hogy jodidkatalizis nélkül a diklóracetonban amidinotiokarbamidos reakciójában, majd ezt követően a tiokarbamidos reakcióban az elért termelések noha a különbség csak a katalízisben volt! -25 rendre 25-35%-kal elmaradtak a felismerésünk szerint! reakció kitermelésétől. .
Ezen túlmenően a jodidkatallzis szelektivitást növelő szerepét a szakirodalomból ismert, (IX) képletű 2-amino-4-klórinetil-tiazol-hidroklorid) esetében is igazoltuk. Tiokarbamidot diklóracetonnal 1 : 1 mólarányban reagáltatva 58,5% (IX) képletű vegyület az eredményi és a tovébbmenő tiokarbainidos reakcióban 22,2% (X) képletű vegyület. (J.
Am. Chem. Soc. 68, 2156 (1946)]. Ezzel szemben az általunk felismert jodidkatalizist alkalmazva 86%-os termeléssel kaptuk meg a (IX) képletű vegyületet.
Ismert az is, hogy a (IV) képletű vegyület gyűrűzárása legalább három elemi lépésből áll. Mivel a jodidkatallzis elórevárhatónn csak az első lépést, az S-alkilezést gyorsítja, az is meglepő, hogy a szelektivitás növekedésén túlmenően az egész tiazol-képződés meggyorsult.
A fentiek alapján a találmány tehát eljárás az (I) általános képletű 2-guanidino-tiazol-származékok és hidrohalogenid-sóik előállítására - ahol a képletben Y jelentése (II) vagy (III) képletű csoport - a (IV) képletű amidino-tiokarbamidból és egy 1,3-dihalogén-aceton acetonos oldatából kiindulva, majd a kapott (V) képletű halogén-származék - ahol n képletben X jelentése halogén-atom - víz jelenlétében tiokarbamiddal való reagáltatésa és a kapott (I) általános képletű amidino-vegyület - ahol a képletben Y jelentése (II) képletű csoport - kívánt esetben történő cián-etilezés útján, olyan módon, hogy az (I) általános képletű vegyület - ahol Y jelentése (II) képletű csoport - dihidrohalogenid-monohidrátjának előállítása esetén a (IV) képleLü vegyületet és az 1,3-dihalogén-acetont jodid-katalizátor, előnyösen nátrium-jodid jelenlétében zárjuk gyűrűbe, majd a kapott (V) képletű vegyületet - ahol X jelentése a fenti - izolálás nélkül tiokarbamiddal reagáltatjuk, majd a kívánt esetben az olyan (I) általános képletű vegyület előálltására - ahol Y jelentése (III) képletű csoport - az Így kapott (I, általános képletű vegyület dihidrohalogenid-monohidrát-származékát - ahol a képletben Y jelentése (ΪΙ) képletű csoport adott esetben kiprepalálás nélkül, vizes-alkoholos lúgos közegben akrilnitrillel S-cián-etilezzük.
A találmány egy előnyös változata szerint úgy járunk el, hogy a jodid-katalizátort 1-10 inól%, előnyösen 4-6 mól%-ban használjuk.
A találmány szerinti eljárásban az olyan (I) képletű vegyület kialakítását - ahol Y jelentése (II) képletű csoport - 20-60 °C-on hajtjuk végre, az Igy kapott vegyületet. S-ciánetilezését 11-13-as pH értékén, 20-50 °C-on végezzük.
A találmány szerinti eljárás során úgy járunk cl, hogy a megfelelő dihalogénaceton - előnyösen diklóraceton-nátrium-jodidot is tartalmazó, oldószeres - előnyösen acetonosoldnlához (IV) képletű amidino-tiokarbamidot adagolunk. A kapott kristályszuszpenzióhoz vizet és tiokarbamidot adunk; forralás és hűtés után a dihidrcklorid-monohidrát alakjában kapott (I) képletű vegyület - ahol Y jelentése (II) képletű csoport - kiszűrjük, vizes acetonnal mossuk, majd szárítjuk.
Amennyiben az (I) képletű nitril kinyerése a cél, akkor a vizes-tiokarbamidos forralást folytatva az acetont folyamatosan lepároljuk a reakcióelegyröl, a viz folyamatos beadagolásával egyidöben. A kapott vizes oldatot hűtjük, alkohollal hígítjuk, végül a kívánt mennyiségű akril-nitrilt és vizes nátrium-hidroxidot hozzáadagoljuk. A kapott nitrilt szűrjük, mossuk, szárítjuk.
Λ találmány szerinti eljárás előnyeit az alábbiakban foglaljuk össze:
a. ) a jodidkatallzisnek köszönhetően nincs szükség s (VI) képletű vegyűlethez vezető többnapos, 0 °C alatt levezetett gyűrüzárás végrehajtására és a bomlékony közbenső termék elkülönítésére, ugyanakkor a kapott bőrirritáló tulajdonságú (V) képletű vegyületet izolálás nélkül ugyanabban az edényzetben továbbalakitjuk,
b. ) az alkalmazott oldószer-rendszer lehetővé teszi az (I) általános képletű vegyületek és sóik tiszta állapotban történő kiválását, ugyanakkor a szennyeződések az anyalúgban maradnak,
c. ) a nitril előállításához a szakirodalomban leírt 3-klór-propÍonitríllel szemben a sokkal egyszerűbben hozzáférhető és olcsóbb akril-nitrilt használhatjuk.
d. ) az eljárás ipari megvalósítására is rendkívül alkalmas az alacsony munkaidőráforditásnak és a kitűnő termelésnek köszönhetően (igen kedvező a térfogatkihasználás is: 1 m3 hasznos térfogatban 240 kg Y helyén (II) képletű, ill. 100-160 kg Y helyén (II) képletű csoportot tartalmazó (I) képletű vegyület állítható elő).
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be, az oltalmi kör korlátozása nélkül:
1. S-(2“-guani dino- tiazol-4-il-metil )-izotiokarbamid-dihidroklorid-monohidrót . [az (I) képletben Y jelentése (II) képletű csoport] előóllitósa:
1.1. példa:
12,7 g (0,1 mól) 1,3-diklóraceton-és 0,75 g (0,005 mól) nátrium-jodid 92 ml acetonnal készült, kevert oldatához 2 óra alatt
11,8 g (0,1 mól) amidino-tiokarbamidot adunk. Újabb 2 órás továbbkeverés után a reakcióelegyhez 9,2 g vizet adunk és rövid ideig forralva oldatot képezünk. Az oldathoz 7,6 g (0,1 mól) Liokarbamidol adunk és a kapott reakcióelegyet egy órán keresztül forraljuk. Λζ olajos terméket tartalmazó reakcióelegyet keverés közben hagyjuk kihűlni. A kapott kristály-szuszpenziót 0 °C-on hütjük, szűrjük, kétszer acetonnal mossuk, szárítjuk.
Termelés: 27,86 g, cím szerinti termék, (potencionietrikus titrálással kapott anyagtartalom 98%), (a termelés 85%.)
Op.: 209-213 °C (bomlás)
1.2 példa
38,1 g (0,3 mól) 1,3-diklóraceton és
2,25 g (0,015 mól) nátrium-jodid 240 ml acelonnal készült, kevert oldatához 30-36 °C-on 1 óra alatt 35,4 g (0,3 mól) amidino-tiokarbamidot adagolunk. A kapott kristályszuszpenziót ugyanejzen a hőmérsékleten kevertetjük tovább 1 órán át, majd 30 ml viz és 24 g (0,315 mól) tiokarbamid hozzáadása után a reakcióelegyet egy órán keresztül forralva kevertetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, a kapott kristályos termékei szűrjük, majd kétszer 40 ml 90%-os acetonnal mossuk.
Termelés: 88,02 g cím szerinti termék (potenciometrikusan meghatározva 98,2%-os tartalmú) a kitermelés: 89,7%.
Op.: 210-214 °C (bomlás)
1.3 példa
1000 1-es készülékbe 127,0 kg 50 tömeg%-os acetonos 1,3-diklóraceton-oldatot (500 mól) szívatunk. További 257 kg aceton és 3,75 kg (25 mól) nátriumjodid hozzáadása után s kevert reakcióelegyhez 1,0-1,5 óra alatt 60,5 kg 97,6%-os (500 mól) amidino-tiokarbamidot adagolunk részletenként. A kívánt 30-40 °C-os belső hőmérsékletet a köpenyben áramoltatott hideg ipari vízzel biztosítjuk. További egy órás utókeverés után a reakcióelegyhez 50 1 vizet, 41,2 kg 97%-os tiokarbamidot (525 mól) mérünk és az elegyet egy órán öt forralva kevertetjük. Ezután a reakcióelegy hőmérsékletét 2-3 óra alatt egyenletesen szobahőmérsékletre hütjük, a szuszpenziót centrifugáljuk és a terméket centrifugán aceton-vlz 8 : 1 arányú elegyével mossuk, majd szárítjuk.
Termék: 148,3 kg, 97,5%-os anyagtartalmú, cim szerinti vegyület (a termelés 90,0%).
Op.: 209-214 °C (bomlás).
2. 3-(2-giianidino-Liazol-4-il-tuetil-tio(-propionitril lahol uz (I) képletben Y jelentése (III) képletű csoport]
2.1 példa
32,78 g (0,1 mól 98%-os) S-(2-guanidinotiazol-4-il-metil)-izotiokarbamld-diliÍdiOkloridmonohidrát (lásd 1.1,, 1.2 és 1.3 példákat) és 8,0 g (0,15 mól) akrilnitril 100 ml vizzel és 40 ml izopropanollal készült oldatához 20 ml 10 n (40%-os) nátrium-hidroxidot adagolunk. Két órás keverés, majd 30 ml vizzel történő hígítás és jéghütés után a kivált terméket szűrjük, vizzel, majd izopropanollal mossuk, végül megszárítjuk.
Termelés: 22 g (91%), cim szerinti vegyüld.
Op.: 127-129 °C. (A sósavas potenciometrikus titrálással mért anyagtartalom 99,0%.)
2.2 példa
65,8 g (0,20 mól), 1.1 példa szerint kapott terméket 16 g (0,30 mól) akrilnitrillel, 80 ml vizzel és 60 ml alkohollal hozzuk össze, majd 43 ml (0,43 mól) 10 n nátrium-hidroxid-oldatot öntünk az elegybe. Két órás keverés, 15-20 °C-on történő szűrés után 45,4 g (94%), cím szerinti terméket kapunk.
Op.: 127-128,5 °C.
(Λ titrálással mért anyagtartalom 99,1%)
2.3 példa
38,1 g 1,3-diklóraceton és 2,25 g nátriumjodid 240 ml acetonnal készült kevertetctl oldatát az 1.2 példában leirt módon kezeljük
35,4 g amidino-Liokarbamiddal. 120 ml viz .és 24 g tiokarbamid hozzáadása után a reakciöelegyból 220 ml acetont ledesztillálunk. A lehűtött maradékhoz 90 ml etanolt, 24 g akrilnitrilt és 63 ml 10 n nátrium-hidroxi-oldatot öntünk. 2 órás továbbkevertetés, 20 °C alá történő hűtés, szűrés, vizes, majd alkoholos moBás, szárítás után 62,1 g cim szerinti (98,9%-os anyagtartalmú) kristályos terméket kapunk.

Claims (3)

1. Eljárás az (I) általános képletű 2-guadinio-tlazol-szárniazékok és hidrohalogenid-sóik előállítására - ahol a képletben Y jelentése (II) vagy (III) képletű csoport - a (IV) képletű amidino-tiokarbamidból és egy
1,3-dihalogén-aceton acetonos oldatból kiindulva, majd a kapott (V) képletű halogén-származék - ahol a képletben X jelentése halogén-atom - viz jelenlétében liokarbamiddal való reagáltatása és a kapott (I) általános képletű amidino-vegyület - ahol a kép-49 letben Y jelentése (II) képletű csoport - kívánt esetben történő cián-etilezése utján, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyület - ahol Y jelentése (II) képletű csoport - dihidrohalogenid-monohidrátjának 5 előállítása esetén a (IV) képletű vegyületet és az 1,3-dihalogén-acetont jodid-katalizátor, előnyösen nátrium-jodid jelenlétében zárjuk gyűrűbe,majd a kapott (V) képletű vegyületet - ahol X jelentése a fenti - izolálás nél-· 10 kül tiokarbamiddal reagáltatjuk, majd kivánt esetben az olyan (1) általános képletű vegyület előállítására - ahol Y jelentése (IIIj képletű csoport - az Így kapott (I) általános képletű vegyület dihidrohalogenid-monohidrát-származákát - ahol a képletben Y jelentése (II) képletű csoport - adott esetben kiprepalálás nélkül, vizes-alkoholos lúgos közegben akrilnitrillel S-cián-etilezzük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a jodid-katalizátort 1-10 mól%, előnyösen 4-6 mól%-ban használjuk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyület - ahol a képletben Y Jelentése (III) képletű csoport kialakítását 20-60 °C hajtjuk végre.
HU864658A 1986-11-12 1986-11-12 Process for producing 2-guanidino-thiazole derivatives HU195959B (en)

Priority Applications (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU864658A HU195959B (en) 1986-11-12 1986-11-12 Process for producing 2-guanidino-thiazole derivatives
AT0277087A AT389510B (de) 1986-11-12 1987-10-20 Verfahren zur herstellung von 2-guanidinothiazol- derivaten
CA000549936A CA1323032C (en) 1986-11-12 1987-10-21 Process for preparing 2-guanidinothiazole derivatives
GR871696A GR871696B (en) 1986-11-12 1987-11-04 Process for preparing 2-guanidinothiazole derivatives
DK587287A DK169966B1 (da) 1986-11-12 1987-11-10 Fremgangsmåde til fremstilling af et 2-guanidinotiazolderivat
AR87309242A AR243874A1 (es) 1986-11-12 1987-11-10 Procedimiento para la preparacion de derivados de s-(2-guanidinotiazol-4-il-metil)isotiourea.
NO874698A NO167387C (no) 1986-11-12 1987-11-11 Fremgangsmaate for fremstilling av 2-guanidinothiazolderivat.
PT86113A PT86113B (pt) 1986-11-12 1987-11-11 Processo para a preparacao de derivados de 2-guanidinotiazol
SU874203655A SU1678205A3 (ru) 1986-11-12 1987-11-12 Способ получени 2-гуанидино-4-амидинотиометилтиазола
ES8703223A ES2005441A6 (es) 1986-11-12 1987-11-12 Procedimiento para preparar derivados de 2-guanidinotiazol.
YU204987A YU46086B (sh) 1986-11-12 1987-11-12 Postupak za dobivanje derivata 2-guanidinotiazola
CS878101A CS268693B2 (en) 1986-11-12 1987-11-12 Method of 2-guanidinothiazole's derivative production
FI875003A FI84912C (fi) 1986-11-12 1987-11-12 Foerfarande foer framstaellning av 2-guanidinotiazolderivat.
SI8712049A SI8712049A8 (sl) 1986-11-12 1987-11-12 Postopek za pripravo derivatov 2-gvanidinotiazola
KR1019870013045A KR900006556B1 (ko) 1986-11-12 1987-11-19 2-구아니디노티아졸 유도체의 제조방법
HR920781A HRP920781B1 (en) 1986-11-12 1992-10-01 Process for the preparation of 2-guanidinothiazole derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU864658A HU195959B (en) 1986-11-12 1986-11-12 Process for producing 2-guanidino-thiazole derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU195959B true HU195959B (en) 1988-08-29

Family

ID=10968597

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU864658A HU195959B (en) 1986-11-12 1986-11-12 Process for producing 2-guanidino-thiazole derivatives

Country Status (14)

Country Link
KR (1) KR900006556B1 (hu)
AR (1) AR243874A1 (hu)
AT (1) AT389510B (hu)
CA (1) CA1323032C (hu)
CS (1) CS268693B2 (hu)
DK (1) DK169966B1 (hu)
ES (1) ES2005441A6 (hu)
FI (1) FI84912C (hu)
GR (1) GR871696B (hu)
HU (1) HU195959B (hu)
NO (1) NO167387C (hu)
PT (1) PT86113B (hu)
SU (1) SU1678205A3 (hu)
YU (1) YU46086B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5856500A (en) * 1997-03-11 1999-01-05 Albemarle Corporation Synthesis of thiazole derivatives
US5731442A (en) * 1997-03-11 1998-03-24 Albemarle Corporation Synthesis of thiazole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CA1323032C (en) 1993-10-12
PT86113A (en) 1987-12-01
YU204987A (en) 1988-10-31
FI875003A0 (fi) 1987-11-12
AT389510B (de) 1989-12-27
CS268693B2 (en) 1990-04-11
FI84912C (fi) 1992-02-10
AR243874A1 (es) 1993-09-30
FI84912B (fi) 1991-10-31
DK587287D0 (da) 1987-11-10
YU46086B (sh) 1992-12-21
KR890008120A (ko) 1989-07-08
ES2005441A6 (es) 1989-03-01
SU1678205A3 (ru) 1991-09-15
CS810187A2 (en) 1989-07-12
GR871696B (en) 1987-12-08
NO874698D0 (no) 1987-11-11
NO167387C (no) 1991-10-30
ATA277087A (de) 1989-05-15
KR900006556B1 (ko) 1990-09-13
DK587287A (da) 1988-05-13
DK169966B1 (da) 1995-04-18
NO167387B (no) 1991-07-22
NO874698L (no) 1988-05-13
FI875003A (fi) 1988-06-13
PT86113B (pt) 1990-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100434991B1 (ko) N-메틸-n'-니트로구아니딘의 제조 방법
EP0322335A1 (en) New-quanidino-thiazol compounds, their preparation, and use as intermediates of famotidine process
HU195959B (en) Process for producing 2-guanidino-thiazole derivatives
US3962272A (en) 1h-tetrazole-1-acetate esters and acids and process therefor
JP2001002668A (ja) ホモセリンラクトンの製造方法
US4659837A (en) Method for the preparation of 1,3-disubstituted 4,5-cis-dicarboxy-2-imidazolidones
SU1122222A3 (ru) Способ получени циметидина
KR810001915B1 (ko) 아미노 알킬푸란 유도체의 제조방법
EP0015631B1 (en) ((4,5-dihydro-5-thioxo-1h-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetic acid and its salts
KR100415520B1 (ko) 1-(2-클로로페닐)-5(4h)-테트라졸리논의제조방법
US3484452A (en) 3-amino-4-phenyl-1,2,5-thiadiazole
KR890002253B1 (ko) 티아졸 화합물의 제조방법
JPH05388B2 (hu)
IE62319B1 (en) Process for preparing 2-guanidinothiazole derivatives
KR100247730B1 (ko) 푸시딘산 소디움염의 제조방법
US4675412A (en) Process for preparing 5-mercapto-1,2,3-thiadiazole salts
KR810001914B1 (ko) 아미노 알킬 푸란유도체의 제조방법
KR900003882B1 (ko) H₂항히스타민 활성을 갖는 화합물의 제조방법
SU289085A1 (ru) Способ полученияn-aлkилokcamидoбehзoлcульфahилил-n'-«-
SU405198A1 (ru) Библиотека ^
KR800000717B1 (ko) N”-시아노-n-메틸-n′-[2-(5-메틸이미다졸-4-일)-메틸티오]에틸구아니딘의 제조방법
CA1120493A (en) Process for producing 4'-(2-carboxy-ethyl)phenyl trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylate or the acid-addition salts thereof and intermediates for producing the same
SU554813A3 (ru) Способ получени производных тетразола или их солей
US2517496A (en) Preparation of symmetrical monoaminodihydroxytoluene
SU429585A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО а-НАФТОКСИАЦЕТАМИДА

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628