HU195957B - Process for preparing betq-hydroxy-butyric acid ester derivatives - Google Patents

Process for preparing betq-hydroxy-butyric acid ester derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU195957B
HU195957B HU861280A HU128086A HU195957B HU 195957 B HU195957 B HU 195957B HU 861280 A HU861280 A HU 861280A HU 128086 A HU128086 A HU 128086A HU 195957 B HU195957 B HU 195957B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
hydrogen
compound
alkyl
butyric acid
Prior art date
Application number
HU861280A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT41391A (en
Inventor
Ugo Pfeiffer
Mario Pinza
Original Assignee
Isf Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Isf Spa filed Critical Isf Spa
Publication of HUT41391A publication Critical patent/HUT41391A/hu
Publication of HU195957B publication Critical patent/HU195957B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A találmány szerinti eljárással (2) általános képletű /3-hidroxi-vajsav-észter-szérmazékokat állítanak elő, a képletben Rí jelentése hidrogénatom,
Rz jelentése benzilcsoport, vagy
Rl és R2 jelentése együttesen általános képletű csoport, amelyben
Rí és Rs jelentése egymástól függetle nűl hidrogénatom, 1-4 szénato mos alkilcsoport vagy fenilcso port,
R4 és Rs együttes jelentése 1,5-pentiléncsoport
X jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport.
Λ találmány szerinti eljárást ügy végezzük, hogy egy (4) általános képletű 3,4-epoxi-vajsav-alkil-észtert, amelyben X jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, és egy (5) általános képletű glicinamid-származékokat, amelynek képletében Rí és Rí jelentése a fentiekben megadott, reagáltatunk.
A (4) és (5) általános képletű vegyületek közötti kondenzációs reakció lejátszatható oldószerek alkalmazása nélkül, vagy szerves oldószerekben, vízben vagy ezek olyan összetételű elegyében, amelyben a két oldószer térfogat-aránya 1:5 és 20 : 1 között, előnyösen 1 : 1 és 1:3 között van. Szerves oldószerként közömbös szerves oldószereket, úgymint acetonitrilt, alkoholokat, például izopropanolt, acetont, stb. használhatunk.
Λ kondenzációt 20-120 °C, előnyösen 70-100 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. A kondenzációs lépésben a két reagenst sztöchiometrikus arányban alkalmazzuk, vagy az egyikből felesleget alkalmazunk. Az (5) általános képletű amin-szérmazékok és a (4) általános képletű epoxi-észter-származékok aránya, előnyösen 1:1 és 1 : 1,1 között változhat.
A (2) általános képletű vegyületek fontos intermedierek (1) általános képletű 2-oxo-l-pirrolidin-acetamid-származékok előállításában, amelyek képletében
R jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elagazóláncu 1-4 szénatomos alkilcso port, vagy 1-10 szénatomos acilcsoport. Az (1) általános képletű pirrolidinon-származékok előállítását a (2) általános képletű vegyületekből úgy végezzük, hogy eltávolítjuk a nirogénatomon lévő védőcsoportot, majd egy kapott (3) általános képletű vegyülelet - amelyben X jelentése a fentiekben megadott - intrainolekulárisan ciklizálunk.
Az (1) általános képletű vegyületek közül gyakorlatilag felhasználás szempontjából kiemeljük az R helyében hidrogénatomot tartalmazó vegyüietet (ismert nevén oxiracetém).
A (4) általános képletű 3,4-epoxi-vajsav-alkil-észtereket az irodalomban ismert módszerekkel állítjuk- elő, például ügy, hogy 3,4-buténsav-alkil-észtert peroxid-vegyületekkel, mint például szerves vagy szervetlen persavakkal hidrogén-peroxiddal, stb., epoxidáljuk [például C. Venturello és munkatársai általános eljárás szerint J, Org. ’ Chem. 48 3831 (1983)], vagy 3-halo-4-hidroxi-vajsav-észterek dehidrohalogénezésével [R. Rambaud és S. Ducher: Bull. Soc. Chim. Fr. 406 (1966)].
Az (5) általános képletű imidazolidinonokat, amelyekben Rí és R2 együttesen
IU Rs csoportot alkot, irodalomban leirt módszerekkel glicinamidból és megfelelő karbonil-vegyületekböl, vagy alkilidén-amino-ecetsav-észterekből ammóniával állítjuk eló, például A. C. Davis és A. L. Levy: J. Chem. Soc. 3479 (1951); P. G. Wiering és H. Steinberg Rec. Trav. Chim. Pays-Bas 111 284 (1971) által ismertetett eljárások szerint.
A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük:
1. előállítás
3,4-Epoxi-vajsav-2-metil-propil-észter előállítása
0,852 g (2,5 mmól) nátrium-wolframót-viz 1/2-et 0,850 ml (5 mmól) 85%-os foszforsavat és 5,6 ml (60 mmól) 36,3%-os hidrogén-peroxidot 20 ml vízben oldunk és 10%-os kénsavval az oldat pH-ját 1,6 értékre állítjuk be. Az oldatot 70 °C-ra melegítjük és erélyes keverés közben 7,1 g (50 mmól) 3-buténsav-2-metil-propil-észter és 0,41 g trímetil-kapril-amniónium-klorid, 15 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát adjuk hozzá. G óra múlva a reakcióelegyet lehűtjük, majd a fázisokat különválasztjuk. Λ vizes fázist 30 ml diklór-etánnal mossuk, a szerves fázisokat egyesítjük, 2 x 40 ml telített nátrium-szulfit-oldattal mossuk, szárítjuk, majd vákuum alkalmazásával bepároljük. A termék színtelen olaj, forráspontja: 104-108 °C 3990 Pa nyomáson.
1. példa z
1.3 g (8,4 mmól) l,4-diazaspiro[4,5]dekán-2-on-t, 1,5 g (9,5 mmól) 3,4-epoxi-vajsav-2-metil-propil-észterrel 24 órán kérésziül, 110 °C-on (külső hőmérséklet) mágneses Leverővel kevertetűnk. A reakcióelegyet lehűtjük. Olyan (2) általános képletű vegyülelet kapunk, amelyben Rí és R2 jelentése együttesen
után az oxiracetámot fehér kristályos anyagként kiszűrjük. Olvadáspontja: 1G7-J7O ’C.
csoport, amelyben R4 és Rs jelentése együttesen -(CH2)s-csoport és X jelentése izobutilcsoport. Olvadáspontja: 145-148 °C. A kapott sötét masszát 10 ml forró etil-acetáttal mossuk, dekantáljuk és az igy nyert szilárd anyagot metanolból kristályosltjuk. A kapott fehér, porszerű termék az oxiracetam. Olvadáspontja: 167-170 ’C.
2. példa g (8,76 mmól) 2,2-dimetil-4-imidazoIÍdinont 5 ml acetonitrilben oldunk, 1 g (6,32 mmól) 3,4-epoxi-vajsav-2-metil-propil-észtert adunk hozzá és az elegyet 30 órán keresztül, keverés közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, az oldószert dekantáljuk.
Olyan (2) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben \ /
C -csoport, amelyben Rí és Rs je/ \ lentése
R4 Rs külön-külön -Clb-csoport és X jelentése izobutilcsoport. Olvadáspontja: 80-82 ’C A kapott sötét, szilárd masszát fölvesszük etanolban. Ebből a kristályos oxiracetámot szűréssel nyerjük ki. Olvadáspontja: 167-170 ’C.
3. példa
0,65 g (5,7 mmól) 2,2-dimetil-4-imldazolidinont 5 ml izopropanolban oldunk, 1 g (6,32 mmól) 3,4-epoxi-vajsav-propil-észtert adunk hozzá és az elegyet 9 órán keresztül forrátjuk. Λ reakcióelegybe további 1 g epoxi-észtert adunk, majd ismét forraljuk 9 órán keresztül. Lehűtés után az oldószert dekantáljuk. Olyan (2) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek jellemzői a 2. példában előállított (2) általános képletű vegyület jellemzőivel megegyeznek. A kapott sötét masszát felvesszük etanolban. Ebből a kristályos oxiracetámot szűréssel nyerjük. Olvadáspontja: 167-170 ’C.
4. példa g (8,76 mmól) 2,2-dimetil-iinidazolidinont 2 g (12,64 mmól) 3,4-epoxi-vajsav-2-meLil-propil-észterrel 1 óra 30 percig, 165 ’C-on (külső hőmérséklet) melegítünk. Olyan (2) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek jellemzői a 2. példában előállított (2) általános képletű vegyület jellemzőivel megegyeznek. A fentiekben kapott reakcióelegyhez 0,17 ml vizet és 5 ml etanolt adunk, majd további két órán át forraljuk. Lehűtés
5. példa g (8,7 mmól) 2,2-dimetil-4-imidazoIidinont 1 ml vízben oldunk, és 1,5 g (9,48 mmól, 3,4-epoxi-vajsav-2-inetil-propiI-észtert adunk hozzá. A reakcióelegyet 11 órán keresztül 50 ’C hőmérsékleten mágneses keverővei kevertetjük. Ezután 11 órán keresztül forrásponton tartjuk az elegyet, majd lehűtjük. Olyan (2) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek jellemzői a 2. példában előállított (2) általános képletű vegyület jellemzőivel megegyeznek. A fent kapott reakcióelegybe 10 ml acetont adunk be, és a kapott elegyet 30 percig kevertetjük. A szilárd anyagot kiszűrjük, majd metanolból kristályosítjuk. Fehér kristályos termékként kapjuk az oxiracetámot. Olvadáspontja: 1G7— -170 ’C.
6. példa
0,5 g (4,38 mmól) 2,2-dimetil-4-imidazokidinont 0,57 g (4,38 mmól) 3,4-epoxi-vajsav-etil-észterrel 12 órán keresztül, 115 ’C-on (külső hőmérséklet) mágneses keverővel kevertetünk. Ezután az elegyet lehűtjük. Olyan (2) általános képletű. vegyületet kapunk, amelyben Rí és R2 jelentése együttesen
C csoport, amelyben ΙΪ4 Rs
R4 és Rs jelentése külön-lcülön -Clb-csoport és X jelentése etiicsoport. A fentiekben kapott lehűtött reakcióelegyet 'metanolban felvesszük és szűrjük. A kapott termék az oxiracetam, melynek olvadáspontja: 167-170 ’C.
7. példa g (8,76 mmól) 2,2-diinetil-4-imidazolidinont (az (5) általános képletű vegyületben Rl és R2 jelentése együLtesen / C \
Il4 Rs -csoport, amelyben Π4 és Rs jelentése külön-külön -(Clb)-csoport) 1 ml vízben oldunk, 2 g 3,4-epoxi-vajsav-2-inetil-propíl-észtert adunk hozzá és az elegyet 10 napig szobahőmérsékleten kevertetjük. Az igy nyert olajat szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel szétválasztjuk, eluálószerként aceLon-mclanol 1 ; 1 arányú elegyet használva. Az összegyűjtött főfrakciót magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradék olajat, amely dörzsölésre megszilárdul hexánban felvesszük, majd kiszűrjük, igy 1,8 g (hozam:
75,5%) 2,2-dinietil-4-oxo-l-imidazolidin-ű-hidroxl-vajsav-2-metil-propil-észtert (α (2) általános képletű vegyületben fb jelentése hidrogénatom, Rí és Rs jelentése külön-külön -(CH3,-csoport, X jelentése izobutil-csoport) kapunk, amely fehér kristályos anyag, olvadáspontja 76-78 °C. Ezt a vegyületet 3 ml acetonitril és 1 ml viz elegyében oldjuk és 72 órán át forraljuk. A bepárlás után kapott terméket felvesszük etanolban és szűrjük. Az Így nyert oxiracetám fehér kristályos por. Olvadáspontja: 167-170 °C.
8. példa
6,52 g (0,04 mmól, 2-(1-metil-etil)-4-imidazolidinon-hidrokloridot (az (5) általános képletű vegyületben Rí és R2 jelentése együttesen „ C.
atom, Rs jelentése izopropilcsoport, 10 ml vízben rázunk és 2,4 g (0,0174 mól) káliumkarbonáttal kezeljük. 4,5 g 3,4-epoxi-vajsav-etil-észter 6 ml oldatát adjuk hozzá és 45 órán át 70 °C-on kevertetjük. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel, eluálószerként etilacetát-metanol 8:2 arányú elegyét használva elválasztjuk. Az összegyűjtött fő-frakciót bepároljuk. Az így nyert olajat etil-acetátban fevesszük és az egy éjszakai állás után kapott fehér anyagot kiszűrjük. így 1,3 g 2-(l-metil-etil)-4-oxo-l-imidazolidin-/}-hidroxi-vajsav-etil-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 118-122 °C. Ebből a vegyűletből 0,95 g-ot (3,7 mmól) 15 órán keresztül 4 ml dimetil-formamid és 1 ml viz elegyében forralunk. A vékuumbepárlással nyert maradékot felvesszük metanolban. Az oxiracetámot fehér kristályos por formában kapjuk. Tömege 0,37 g, olvadáspontja 167-170 °C, hozam: 63,2%.
-csoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése izopropilcsoport) 40 ml vizben oldunk és 2,8 g (0,02 mól) kálium-karbonáttal kezeljük. Ezután 7 g (0,044 mól) 3,4-epoxi-vajsav-2-metil-propil-észtert (a (4) általános képletű vegyületben X jelentése izobutilcsoport) és 20 ml acetont adunk hozzá. A reakcióelegyet 48 órán keresztül 60 °C-on kevertetjük, majd vákuum alkalmazásával kis térfogatra bepároljuk. A szilárd anyagot kiszűrjük és éterrel mossuk. 3,5 g fehér kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 135-140 °C. Az anyalúgot, amelyből a kristályos terméket kinyertük szárazra pároljuk és szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel, eluálószerként etil-acetát-metanol 8 : 2 térfogat-arányú elegyet használva. Az összegyűjtött főfrakció beparlásával további 2,9 g vegyület nyerhető, amelynek olvadáspontja 135-140 °C. Ezáltal a termék összes mennyisége 6,4 g 2-(l-metil-etil)-4-oxo-l-imidazolidin-/)-hidroxi-vajsav-2-metil-propil-észter (a (2) általános képletű vegyületben R3 és R4 együttes jelentése hidrogénatom, Rs jelentése izopropilcsoport, X jelentése izobutilcsoport). A kapott vegyület 1 g-jat (3,5 mmól) 8 órán keresztül, 6 ml dimetil-szulfoxid és 2 ml víz elegyében forraljuk. Bepároljuk, a maradékot felvesszük acetonban, szűrjük, vákuumban szárítjuk és metanolból kristályosltjuk. A kapott 0,32 g (hozam: 57,8%) fehér kristályos anyag az oxiracetám. Olvadáspontja: 167-170 °C.
9. példa
5,8 g (0,035 mól) 2-(l-metil-etil)-4-imidazolidinon-hidrokloridot (az (5) általános képletű vegyületben Π4 jelentése hidrogén10. példa g (0,15 mól) 2-(l-metil-etil)-imidazolidinont 100 ml víz és 150 ml aceton elegyében oldunk és 0,15 mól 3,4-epoxi-vajsav-2-metil- propil-észtert adunk hozzá és az elegyet 48 órán keresztül 70 °C hőmérsékleten . kevertetjük. Az acetont vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. Olyan (2) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben Rí és Rz jelentése együttesen csoport, amelyben R4
C
R4 ^Rs jelentése hidrogénatom, Rs jelentése izopropil-csoport és X jelentése izobutilcsoport. Olvadáspontja: 135-140 °C. A desztillációs maradékhoz 100 ml dimetil-formamidot adunk és további 24 óráig forraljuk a reakcióelegyet. Az elegyet vákuum alkalmazásával koncentráljuk, majd a maradékot felvesszük 40 ml vizben. A vizes oldatot 2 x x 40 ml metilén-kloriddal mossuk. A vizes fázist szárazra pároljuk, a maradékot 15 ml metanolban oldjuk, 3 órán ét, 0 °C-on állni hagyjuk. A kivált fehér, kristályos porszerű anyagot (oxiracetám) kiszűrjük és szárítjuk. Olvadáspontja: 167-170 °C.
11. példa g (0,073 mól) 2-(l-metil-etil)-4-imidazolidinon-hidrokloridot 20 ml vizzel rázunk és 5 g (0,036 mól) kálium-karbonáttal kezelünk, majd 8,5 g (0,073 mól) 3,4-epoxi-vajsav-metil-észter 12 ml-es acetonos oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 45 órán keresztül, 70 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A .maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel, eluálószerként e til—
-acetát-metanol 8 : 2 arányú elegyét használva szétválasztjuk. Az összegyűjtött főfrakciót, bepároljuk. 2,5 g (hozam: 14,4%) olyan (2) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben Rí és Rz jelentése egyűtte- 5 sen \ X ,C csoport,
Rí XRs amelyben Rí jelentése hidrogénatom, Rs je- 10 lentóse ízopropilcsoport, X jelentése metilcsoport, fehér porszerű anyag formájában. Olvadáspontja: 109-122 °C. Ebből a vegyületből 2 g-ot (0,0082 mól) 15 órán keresztül 8,8 ml dinietil-formamid és 2,2 ml víz elegyében fór- 15 ralunk. Ezután a reakcióelegyet vákuum alkalmazásával bepároljuk, a maradékot metanolban felvesszük, majd leszűrjük. 0,74 g oxiracetámot kapunk (hozam: 57,4%) fehér, kristályos anyag formájában. Olvadáspontja: 20 167-170 °C.
12. példa
0,7 g 2-Fenil-imidazolidin-4-on és lg
3,4-epoxi-vajsav-2-meLil-propil-észter elegyét 2 ml víz és 2 ml aceton keverékében 12 órán keresztül 70 °C-on (külső hőmérséklet) melegítjük. Ezután a reakcióelegyet bepároijuk, 30 az igy kapott maradékot éterben felvesszük.
A kivált fehér szilárd anyagot kiszűrjük és etil-acetátból átkristályosítjuk. A termék 2-fenil-4-oxo-imidazolidin-/)-hidroxi-vajsav-2-metil-propil-észter, fehér porszerű anyag. 35 Olvadáspontja: 126-128 -°C.
13. példa
0,65 g 2-fenil-4-oxo-imidazolidin-/)-hidi— oxi-vajsav-2-metil-propil-észter 1,5 ml dimetil-szülfoxiddal és 0,5 ml vízzel készült oldatát, 16 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az elegyet bepárol- ^5 juk, a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel, etil-acetát-metanol 7 : 3 arányú elegyét alkalmazva eluálószerként, szétválásijuk. Λ termék az oxiracetám fehér porszerű anyag. Olvadáspontja: 167- ^0
-170 •’C.
14. példa
a) 4- [ N- (karbamoil-metiD-benzil-amino]-ű-hidroxi-vajsav-(2-metil-propil)-észter (a (2) általános képletű vegyületben Rz jelentése -CH2C6H5 képletű csoport, Rí jelentése hidrogénatom, X jelentése Ízopropilcsoport) előállítása
1,64 g benzil-amino-acetamid (az (5) általános képletű vegyületben Rí jelentése hidrogénatom, Rz jelentése CH2C6ÍI5 csoport) és 1,58 g 3,4-epoxi-vajsav-2-metil-propil-észter elegyét néhány órán át 30 °C hőmérsékleten kevertetjük mágneses keverövel. Ezután a reakcióelegyet felvesszük ligroinban és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, majd éter-ligroin elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék 2,7 g cimszerinti vegyület. Olvadáspontja 99-100 °C.

Claims (1)

  1. Eljárás (2) általános képletű fl-hidroxi-vajsav-észter-származékok előállítására, a képletben
    Rí jelentése hidrogénatom,
    R2 jelentése benzilcsoport, vagy
    Rl és Rz jelentése együttesen általános képletű csoport, amelyben
    Rí és Rs jelentése egymástól függetle nül hidrogénatom, 1-4 szénato mos alkilcsoport vagy fenilcso port,
    Rí és Rs együttes jelentése 1,5-penti léncsoport
    X jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (4) általános képletű 3,4-epoxi-vajsav-alkil-észtert, amelyben X jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, és egy (5) általános képletű glicinamid-származékot, amelynek képletében Rl ée Rz jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatunk.
HU861280A 1984-02-27 1986-03-26 Process for preparing betq-hydroxy-butyric acid ester derivatives HU195957B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT8419802A IT1206699B (it) 1984-02-27 1984-02-27 Procedimento per preparare derivati di pirrolidone.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT41391A HUT41391A (en) 1987-04-28
HU195957B true HU195957B (en) 1988-08-29

Family

ID=11161351

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU85705A HU193399B (en) 1984-02-27 1985-02-26 Process for producing pyrrolidone derivatives
HU861280A HU195957B (en) 1984-02-27 1986-03-26 Process for preparing betq-hydroxy-butyric acid ester derivatives

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU85705A HU193399B (en) 1984-02-27 1985-02-26 Process for producing pyrrolidone derivatives

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4797496A (hu)
EP (1) EP0154490B1 (hu)
JP (1) JPH0791266B2 (hu)
KR (1) KR920002295B1 (hu)
AT (1) ATE36319T1 (hu)
AU (2) AU584605B2 (hu)
CA (1) CA1241333A (hu)
DE (1) DE3564264D1 (hu)
DK (1) DK86185A (hu)
ES (2) ES8700656A1 (hu)
FI (1) FI81339C (hu)
GR (1) GR850485B (hu)
HU (2) HU193399B (hu)
IL (1) IL74448A (hu)
IT (1) IT1206699B (hu)
NO (1) NO166712C (hu)
NZ (1) NZ211226A (hu)
PH (1) PH22518A (hu)
PT (1) PT80021B (hu)
ZA (1) ZA851401B (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4686296A (en) * 1985-07-26 1987-08-11 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Process for producing oxiracetam
CH668423A5 (de) * 1986-06-19 1988-12-30 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-onen.
CH666891A5 (de) * 1985-11-26 1988-08-31 Lonza Ag 4-alkoxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-essigsaeure-c(1)-c(4)-alkylester, deren herstellung und verwendung.
DE3602254A1 (de) * 1986-01-25 1987-07-30 Basf Ag Verfahren zur herstellung von oxiranylcarbonsaeureestern
CH680293A5 (hu) * 1990-06-26 1992-07-31 Lonza Ag
KR100424393B1 (ko) * 2001-11-26 2004-03-24 한국화학연구원 옥시라세탐의 제조방법
CN101704778B (zh) * 2009-09-30 2012-10-17 厦门市华兴化工有限公司 一种制备4-羟基吡咯烷酮-2-乙酰胺的方法
CN102249977B (zh) * 2011-08-11 2013-06-12 重庆润泽医药有限公司 4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺外消旋体晶型ⅰ及其制备方法
CN102432516B (zh) * 2011-12-14 2013-10-09 山东阿如拉药物研究开发有限公司 奥拉西坦的精制方法
CN110615744B (zh) * 2018-06-20 2023-01-06 上海朴颐化学科技有限公司 一种布瓦西坦中间体及其制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI51098C (fi) * 1975-03-27 1976-10-11 Medipolar Oy Menetelmä terapeuttisesti arvokkaan 2-okso-1-pyrrolidinyyliasetamidin valmistamiseksi.
IT1045043B (it) * 1975-08-13 1980-04-21 Isf Spa Derivati pirrolidinici
IT1075564B (it) * 1977-02-11 1985-04-22 Isf Spa Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici
IT1075280B (it) * 1977-02-11 1985-04-22 Isf Spa Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici
JPS5812272B2 (ja) * 1981-04-28 1983-03-07 電気化学工業株式会社 ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法
FR2515179A1 (fr) * 1981-07-24 1983-04-29 Hoffmann La Roche Derives de pyrrolidine, leur procede de preparation, les intermediaires pour leur synthese et leur application therapeutique
IT1173768B (it) * 1984-04-02 1987-06-24 Isf Spa Procedimento di preparazione di derivati 1-carbamoilmetilici di 4-idrossi-2-osso-pirrolidina nonche' di intermedi per ottenere tali composti

Also Published As

Publication number Publication date
IL74448A (en) 1989-01-31
AU584605B2 (en) 1989-06-01
ES8700656A1 (es) 1986-10-16
FI850505L (fi) 1985-08-28
HUT38614A (en) 1986-06-30
NZ211226A (en) 1990-06-26
IT8419802A0 (it) 1984-02-27
AU612000B2 (en) 1991-06-27
CA1256883C (hu) 1989-07-04
ZA851401B (en) 1985-11-27
FI850505A0 (fi) 1985-02-07
DK86185D0 (da) 1985-02-26
DE3564264D1 (en) 1988-09-15
PT80021B (pt) 1987-06-17
NO166712B (no) 1991-05-21
ES8800135A1 (es) 1987-10-16
NO166712C (no) 1991-08-28
EP0154490A3 (en) 1986-02-12
ATE36319T1 (de) 1988-08-15
NO850778L (no) 1985-08-28
EP0154490A2 (en) 1985-09-11
AU3918085A (en) 1985-09-05
IL74448A0 (en) 1985-05-31
ES540601A0 (es) 1986-10-16
EP0154490B1 (en) 1988-08-10
JPS60208957A (ja) 1985-10-21
IT1206699B (it) 1989-04-27
DK86185A (da) 1985-08-28
PH22518A (en) 1988-09-12
FI81339C (fi) 1990-10-10
HUT41391A (en) 1987-04-28
ES552957A0 (es) 1987-10-16
GR850485B (hu) 1985-06-26
FI81339B (fi) 1990-06-29
JPH0791266B2 (ja) 1995-10-04
KR920002295B1 (ko) 1992-03-21
CA1241333A (en) 1988-08-30
AU3024789A (en) 1989-06-22
HU193399B (en) 1987-10-28
KR850006171A (ko) 1985-10-02
US4797496A (en) 1989-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU195957B (en) Process for preparing betq-hydroxy-butyric acid ester derivatives
RU2105759C1 (ru) Способ получения 3-этил-5-метил (*01+)2[(2-аминоэтокси)-метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоксилатмонобензолсульфоната и промежуточное для него
KR850000923B1 (ko) 피록시캄의 제조 방법
US3962272A (en) 1h-tetrazole-1-acetate esters and acids and process therefor
EP0304353B1 (fr) Dérivés de benzimidazole et leur préparation
GB2036744A (en) Eburnane derivatives
EP0119091B1 (en) 2,2-diethoxypropionic acid derivatives
JP2578797B2 (ja) Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法
JP3259191B2 (ja) ２，２′−アンヒドロアラビノシルチミン誘導体の合成法
KR0136706B1 (ko) 광학 활성이 있는 3-아미노 피롤리딘 유도체의 제조방법
SU922108A1 (ru) Способ получени производных 6-метил-8 @ -гидразинометилэрголина или их солей
HU198073B (en) Process for producing (+)-3-(3-pyridyl)-1h, 3h-pyrrolo (1,2-c/thiazole-7-carboxylic acid
FR2595354A1 (fr) Preparation de composes heterocycliques
KR860001878B1 (ko) 피라졸 유도체의 제법
KR910001440B1 (ko) 2-(N-벤질-N-메틸아미노)에틸메틸 2,6-디메틸-4-(m-니트로페닐)-1,4-디히드로피리딘-3,5-디카르복실레이트 및 그의 염산염의 제조방법
JPS5821628B2 (ja) テトラゾ−ルサクサンユウドウタイノ セイゾウホウ
US4924001A (en) Process for preparing 5-cyano-4, 5-dihydro-3,4-dicarboxypyrazole derivatives
SU681058A1 (ru) Способ получени 3-арил-или 3,4-арилзамещенных 6,7-диметоксиизокумаринов
HU203721B (en) Process for producing alkyl-esters of n-(2-halogen-ethyl)-3-alkoxy-carbonyl-2-pyrrolo-acetic acid
JPS5852995B2 (ja) フルフラ−ル誘導体の製造法
EP0385999A1 (en) APPLICATION OF 4- 1-OXOALKYL] -2,5-OXAZOLIDINEDIONES IN THE SELECTIVE STEREOSPECIFIC FORMATION OF BIOLOGICALLY ACTIVE BETA-LACTAMS.
HU187792B (hu) Eljárás nagytisztaságú 1-alkil-5-merkapto-1h-tetrazolok előállítására
BE893872A (fr) Derives d'ergoline
HU186977B (en) Process for preparing pyroxycam derivatives
JPH01180890A (ja) ホスホネート誘導体の製法

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee