HU191416B - Process for producing of cyclopenthane preparates - Google Patents

Process for producing of cyclopenthane preparates Download PDF

Info

Publication number
HU191416B
HU191416B HU841788A HU178881A HU191416B HU 191416 B HU191416 B HU 191416B HU 841788 A HU841788 A HU 841788A HU 178881 A HU178881 A HU 178881A HU 191416 B HU191416 B HU 191416B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
solvent
group
defined above
Prior art date
Application number
HU841788A
Other languages
German (de)
English (en)
Other versions
HUT34147A (en
Inventor
Stephan Giero
Jeanine Cleophax
Jean-Claude Barriere
Andre Cier
Original Assignee
Sanofi,Fr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi,Fr filed Critical Sanofi,Fr
Publication of HUT34147A publication Critical patent/HUT34147A/hu
Publication of HU191416B publication Critical patent/HU191416B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
    • C07C405/0033—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/18—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C43/196—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C07C45/60—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C45/66—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/38—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings
    • C07C47/47—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új aszimmetrikus vegyületek előállítására, amelyek a prosztaglandin-származékok 30 előállításához fontos intermedierek, különösen az (I) általános képletű 11-hidroxi-13 oxa-prssztaglandin-származékok előállításához fontosak.
Az új aszimmetrikus vegyületek (la) általános képletű ciklopentén-származckok. ahol R jelentése CH2Rj S5 képletű hidroxi-védccsopotí, és ahol R5 jelentése fenilcsoport, (B jelentése —CH vagy (1) képletű csoport, il és A jelentése: ha B jelentése—CH. ak kor A jelentése (2) 40 ii O képletű csoport, és ha) B jelentése (1) képletű csoport, akkor A jelentése (2) képletű csoport, >CH2, >C~0 vagy >CH,,,0H. 45
R előnyös jelentéseként a benzilcsoportot említhetjük meg.
így az (la) általános képletű vegyületek közűi előnyösek az alábbi vegyületek:
2-formil-4-(R)-benziloxi-2-ciklopenténon-etilénditio- 50 acetál (alábbiakban „Synthon A”);
2-formil-propilénacetál-4-(R)-benzi5ox:-2-ciklopentenon-etilénditioacetál (alábbiakban „Synthon B”);
2-forini!propilénacetái-4-(R)-benziloxi-2-ciklopentenon (alábbiakban „Synthon C”); ’’5
2-formilpropilénacetál-4-(R)-benziloxi-2-ciklopentenol (alábbiakban „Synthon D”):
-formil-3-(R)-benzi!oxi-l -ciklopentén (alábbiakban „Synthon R”);
l-formilpropíIénacetál-3-(R)-benziloxi-l-ciklopente- 00 non (alábbiakban „Synthon F”).
A találmány szerinti Synthon A-F anyagok előállításához (3R, 4S, 5R)-3,4-0-ciklohexilidén-3,4,5-trihidroxi-ciklohexanonból indulunk ki. Ez utóbbi vegyületet kininsavból állíthatjuk elő, például az alábbi módszer 35 2 szerint: CLEOPHAX, LEBOUL, GERO, AKHTAR, BARNETT, PEARCE: J. A. C. S„ 1976, 98, 7110.
Az aszimmetrikus intermedierek előállítását az alábbi módon foglalhatjuk össze:
Á. Synthon A előállítása
a) (II) képletű (3R,4S,5R)-3,4-0-ciklohexilidén-3,4,5trihidroxi-ciklohexanont bór-trifluorid-éterát jelenlétében szobahőmérsékleten, aprotikus oldószerben, például benzolban, toluolban, kloroformban vagy diklórmetánban ctáuditiollal cagállatunk, és így (!!!) képletű (3R,4S.5R)-3,4,5-trihidroxi-ciklohexanon-etilcnditíoacetált kapunk.
b) A (III) képletű ditioacetált 1,1-dimetoxi-ciklohexánnal kezeljük sav-katalizátor, például kénsav vagy p-to!uolszulfonsav jelenlétében szobahőmérsékleten, aprotikus oldószerben, például Ν,Ν-diinetil-formamidban; (IV) képletű (3R,4S,5R)-3,4-0-ciklohexilidén-3,4,5trihidroxi-ciklohexanon-etilénditioacetált kapunk.
c) A (IV) képletű vegyület szabad hidroxilcsoportját R—Br általános képletű bromiddal védjük, ahol Rjelentése a fenti, előnyösen benzilcsoport, alkálifémhidrid, például nátrium-hidrid jelenlétében 0 °C-on aprotikus oldószerben, például Ν,Ν-dimetil-formainidban, dimetilszulfoxidban vagy hexainetilén-foszforatnidban, és így (V) általános képletű (3R,4S,5R)-3,4-0-eiklohexilidén3,4,5-trihidroxi-ciklohex inon-etiiénditioacetál-származékokat kapunk - ahol R| jelentése a fenti és a vegyületet izolálhatjuk, vagy izolálás nőikül használhatjuk fel a következő lépésben:
d) Az (V) általános képletű étert erős szervetlen savval, például sósavval kezeljük alkoholban, például metanolban, etanolban vagy izopropanolban, a közeg visszafolyatási hőmérsékletén, és így (VI) általános képletű (3R,4S,5R)-3,4,5-trihidroxi-ciklohexanon-etiléndi-2191 416 tioacetál-származékokat kapunk, ahol Rj jelentése a fenti.
e) Λ (VI) általános képletű dióit semleges ólom-tctraacetáttal vagy trifenil-bizmut-karbonáttal megfelelő oldószerben, például toluolban szobahőmérsékleten oxidáljuk, és így (VII) általános képletű 4-oxo-etilénditioacetál-hexándiál-származékokat kapunk — ahol Rj jelentése a fenti —.
f) Valamely (VII) általános képletű aciklusos diáidéhidet in situ ciklizálunk iners atmoszférában pirrölidinacetáttal vagy piperidin-acetáttal megfelelő oldószerben, például benzolban vagy toluolban —10 °C-tól szobahőmérsékletig terjedő hőmérsékleten, előnyösen 0 °C-on, és így (VIII) általános képletű 2-formil-2-ciklopentenonctilcnditioacetál-származékokat kapunk — ahol R, jelentése a fenti — vagy Synthon Λ-t kapunk.
B. SynthonB előállítása
A fenti leírt Synthon A-t szobahőmérsékleten p-toluolszulfonsav jelenlétében 1,3-propándiollal kezeljük. A kezelést vízmentes oldószerben, például benzolban vagy toluolban hajtjuk végre, és termékként (IX) általános képletű 2-formílpropiIénacetál-2-ciklopentenon-etilénditioacetál-származékot kapunk — ahol Rj jelentése a fenti — vagy Synthon B-t állítunk elő.
C. Synthon C előállítása
A Synthon B-t semleges difenílszelén-anhidríddel kezeljük szobahőmérsékleten megfelelő oldószerben, például diklórmetánban, és így a (X) általános képletű 2-formilpropilénacetál-2-ciklopentenon-származékot — ahol Rt jelentése a fenti - vagy Synthon C-t kapunk.
D. Synthon D előállítása
A Synthon C-t megfelelő vízmentes oldószerben, például benzolban vagy toluolban —10 °C-tól szobahőmérsékletig terjedő hőmérsékleten, előnyösen 0 °C-on, diizobutil-nhiiuíniumhidriddcl kezelünk,és (XI) általános képletű 2-formilpropilénacetál-2-ciklopentenol-származékot — ahol Rj jelentése a fenti - vagy Synthon D-t kapunk.
E. Synthon E előállítása
a) (VI) képletű dióit visszafolyató hűtő alatt Raneynikkellel (finomeloszlású nikkel, melyet úgy kapunk, hogy a nikkel-alumínium ötvözetből az alumíniumot lúggal kioldjuk) megfelelő oldószerben, például etanolban kezelünk, és így (XII) általános képletű (1R,2S,3R)1,2,3-trihidroxi-ciklohexán-származékot - ahol R: jelentése a fenti - kapunk.
b) A (XII) képletű diolokat semleges ólom-tetraacetáttal vagy trifenilbizmut-karbonáttal oxidáljuk megfelelő vízmentes oldószerben, például kloroformban szobahőmérsékleten, és így (XIII) általános képletű hexándiál-származékokat — ahol Rj jelentése a fenti kapunk.
c) A (XIII) általános képletű aciklikus dialdehideket in situ ciklizáljuk iners atmoszférában pirrolidin-acetáttal vagy piperidin-acetáttal megfelelő oldószerben, például toluolban —10 °C-tól szobahőmérsékletig terjedő hőmérsékleten, előnyösen 0 °C-on, és így (XIV) általános képletű l-formil-í-eiklopentén-'izármazékot — ahol Rj jelentése a fenti - vagy Synthon E-t kapunk.
Λ Synthon F előállítása
A Synthon E-t szobahőmérséklettől 40 °C-ig terjedő hőmérsékleten, például 30 °C-on p-toluolszulfonsav jelenlétében 1,3-propándiollal kezelünk, és a kezelést vízmentes oldószerben, például benzolban vagy toluolban végezzük: (XV) általános képletű 1-formilpropilénacetál-l-ciklopentenon-származékot — ahol Rt jelentése a fenti - vagy Synthon F-et kapunk.
Az alábbi példák a találmány szerinti vegyületek előállítását szemléltetik.
1. példa
2-Formil-4(R)-benziloxi-2-eiklopentenon-etilén ditioacetál vagy Synthon A [ (VIII) általános képletű vegyületek — Rj = fenil] előállítási
a) (3R,4S,5R)-3,4,5-trihídroxi-ciklohexanon-etiién-ditioacetál [(III) képletű vegyület], g (II) képletű (3R,4S,5R)-3,4,0-ciklohexilidén3,4,5-trihidroxi-ciklohexanon 40 ml vízmentes kloroformmal készített oldatához hozzáadunk 16 ml etánditiolt, és 1,6 ml frissen desztillált bór-trifluorid-éterátót. Szobahőmérsékleten 1 óra múlva az elegyet vékonyrétegkromatografáljuk (oldószerként kloroform és etiiéter 3 ' I arányú elegyét használjuk) és azt találjuk, hogy a kiindulási anyag eltűnt. A (11.1) képletű kívánt vegyület ahogy keletkezik kicsapódik a reakcióközegből, majd metanol hozzáadásával feloldjuk. Az oldatot nátriumhidrogén-karbonáttal semlegesítjük, leszűrjük, és az oldószert lepároljuk. A kapott terméket forró acetonban ismét feloldjuk, és az oldhatatlan sókat leszűrjük. Ily módon a (111) képletű vegyületet acetonból történő kristályosítás után kapjuk. Termelés.· 95%; op.: 129—130 °C; öj, : -41° (metanol, C = 1,4 súly/térfogat %).
b) (3R,4S,5R)-3,4-0-ciklohcxilidén-3,4,5 -trihldioxiciklohexanon-etílénditioaceíál [(IV) képletű vegyület] g előzőleg kapott (III) képletű vegyületet feloldunk 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban, és az oldathoz 8 ml 1 1-dimetoxicikloliexánt, és 0,5 ml koncentrált kénsavat adunk. A reakció során keletkezett metanolt időről irőre vízszivattyúval lepároljuk, így megkönnyítjük az egyensúly eltolódását a kívánt (IV) képletű vegyület irányába. A reakció szobahőmérsékleten két nap múlva játszódik le, ezt vékonyrétegkromatográfiásan mutattuk ki (oldószer: kloroform és etiléter 3 :1 arányú elegye). Λζ oldatot diklórinetánnal hígítjuk, és nátrium-hidrogénkarbonáttal semlegesítjük. Szűrés után a szerves fázist vízzel mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon (IV) képletű vegyületet kapunk petro.iéterből történő kristályosítás után. Termelés: 95%; op.: 138-140 °C; aD: -44° (kloroform, C = 1,02 súly/térfogat %).
nCNMR
N° C 12 3 4 5 6 δ (ppm) 62,97 46,46 73,76 79,67 71,55 41,59
N°C 7 8 9 10 11 12 δ (ppm) 40,16 25,02 2.3,72 24,04 35,35 110,09
-3191 416
N°C 13 14 δ (ppm) 38,01 38,21
c) (3R,4S,5R)- 3,4-0-ciklohexilidén-5-0-benzil-3,4,5trihidroxi-ciklohexanon-etilénditioacetál [(V) általános képletű vegyűlet — ahol Rt = fenil-csoport].
Egy háromnyakú lombikba bevezetünk nitrogénáramban 0 °C-on 0,845 g nátrium-hidridet, és 47 ml Ν,Ν-dimetil-formamidot. Ezután 9 g (IV) képletű vegyületet adunk hozzá, és ezt követőleg, ahogy a szilárd anyag feloldódik, 3,6 ml (1,3 ekvivalens) benzil-bromidot adunk hozzá, A reakcióközég narancssárga színű lett. A reakció vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint 3 óra múlva fejeződik be (oldószer: kloroform és etiléter :1 arányú elegye). A hidrid feleslegét metanol hozzáadásával távolitjuk cl, és a reakcióelegyet először jeges vízbe öntjük, majd diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószerek lepárlása után sárga olajat kapunk. Ily módon a kívánt (V) képletű vegyületet kapjuk vizes etanolból történő kristályosítás után. Termelés: 95%; op.: 6869 °C; aD: -50° (kloroform, C = 1,06 súly/térfogat%).
Analízis a C2iH28O3S2 képlet alapján, molekulasúly: 392.587.
Számított: C% = 64,25; H% = 7.19; S%=16,34; Talált: C% = 64,15; H% = 6,96; S% = 16,52.
d) (3R,4S,5R)-5-0-benzil-3,4,5-trihidroxi-ciklohexanon<ti!énditÍoacetál [(VI) általános képletű vegyület - ahol R( = fenilcsoport].
Az alábbi reakciót közvetlenül az előzőleg kapott nyers, sárga, olaj formájú (V) általános képletű vegyületből kiindulva végezzük, 120 ml metanolban 12 g nyers (V) képletű vegyületet oldunk. Ezután 10 mi 12 n sósavat adunk hozzá, és a közeget 70 °C-ra melegítjük. A hidrolízis befejeződése után, amelyet vékenyrétegkromatográfiásan kloroform és etilcícr 3 : 1 arányú oldószerelegyével mutattunk ki, a reakcióközegeket diklórmetánnal hígítjuk és nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. Az oldatot ezután leszűrjük és bepároijuk. A maradékot diklórmetánban felvesszük és a rzervcs fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát feleit szárítjuk, leszűrjük, és bepároljuk. Ily módon a kívánt (VI) képletű vegyületet kapjuk etanolból vagy eliiacetátból történő kristályosítás után. Termelés: 88%; op.: 135—136 °C; aD: —72° (kloroform, C = 1,03 súly/térfogat %>).
Analízis a Ci5H2o03S2 képlet alapján, molekulasúly: 312.457.
Számított: C % = 57,66; H% = 6,45; 3% = 20.53; Talált: C% = 57,65; Η% = 6,53; S% = 20,23.
13C NMR (d5 piridin)
N°C 1 2 3 4 , 5 6 δ (ppm) 65,4 40,2 69,2 72,3 79,3 46,4
N° C 7 8 9 δ (ppm) 38,2 39,5 71,4
e) 2(R)-benziloxi-4-oxoc-íiléndítioacetál-hexándiál [(VII) általános képletű vegyűlet — ahol Rj = fenilcsoport] .
Színes lombikban 1,33 g (3 mmól) ólom-tetraacetátot szárítunk szivattyú segítségével, hogy így eltávolítsuk az ecetsavnak még a nyomait is. Ezután a művelet után 100 ml vízmentes toluolt cs 0,624 g (2 mmól) előzőleg kapott (VI) képletű vegyületet adunk a lombikba. A reakcióközegeket ezután szobahőmérsékleten keverjük.
Másfél óra múlva a reakció befejeződik, a reakció befejeződését vékonyrétegkromatográfiásan mutatjuk ki, oldószerként 3 :1 arányú kloroform és etiléter elegyet használunk. Ezután az óiom-tetraacetát feleslegének eltávolítására 3 ml etüén-glikolt adunk hozzá. Amikor a felesleg lereagál, az oldat tiszta lesz. A reakcióközeget ezután diklórmetánnal hígítjuk, és a szerves fázist egyszer vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oidaítal, majd ismét vízzel semlegesre mossuk. A szerves fázist ezután nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. Ily módon kvantitatív termeléssel kapjuk a (VII) általános képletű vcgj-üktel szíu Leien olaj formájában, amely egy idő múlva megsárgul, és ezért késedelem nélkül kell felhasználni.
а, ·,: -1 r° (kloroform, C = 2,4 súly/térfogat %).
M'ivc! ez a vegyűlet különösen könnyen elboruló termék, ezért analizálás! célokra redukáljuk, és így 2(R)benziloxi-4-oxoetiléndíticacetál-hexándióit kapunk.
A diói analízise: ChH2 O3S2 képlet alapján, molekulasúly: 314.473.
Számított: C%= 57,29; H% = 7,05; S% = 20,39; Talált: C% = 57,03; H % = 6,47; S%= 20,18.
aí5: --20 (kloroform, C = 1,4 súly/térfogat %).
f) 2-formil-4(R)-benziloxi-2-cik!opentenon-etilénacetál [(Vili) általános képletű vegyűlet - ahol R, = fenilcsoport].
ml vízmentes toluolban 0,620 g, előzőleg kapott (VII) képletű nyersterméket nitrogén-áramban 0 C-on feloldunk. Ezután 0,5 ml 1 n pirrolidin-acetát vízmentes benzollal készíteti oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet ezután 18 óráig nitrogén áramban 0 °C-on állni hagyjuk. A reakcióidő leteltével a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (oldószer: kloroform és eiiléter 3:1 arányú elegye) azt mutatja, hogy a kiindulási anyag teljesen eltűnt. A reakcióközeget ezután diklórmetánnal hígítjuk, és a szerves fázist vízzel semlegesre mossuk. A terméket nátrium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük, és bepároijuk.
Ily módon a kívánt (VIII) általános képletű vegyületet vagy Synthon A-t kapunk halványsárga olaj formájában, amelyet színes lombikban 0 °C-on tárolunk. Termelés: 95 %.
Proton NMR analízis 60 MHz-ncI: δ (ppm) H
2.7 2H5 (A—B oktuplett rendszer)
3,45 2H7 + 2H7 (multiplett)
4.4 CH2 (fenil) (szingulett)
4.7 H4 (sextuplett) б, 65 H3 (dublett)
7,2 fenil
9.5 H<s (szingulett)
IR (CHC13): 1685-1705 cm-1 telítetlen tt, (J-aldehid.
Tömegspektrum (elektron ütközés): M+-292 (201, 186,91,77,65).
.?. példa
- Formilpropilénace tál -4 (R) - benziloxi -2- ciklopen tenon-etilénditioacetál vagy Synthon B előállítása [(IX) általános képletű vegyűlet - ahol Rj = fenilcsoport].
A reakciót közvetlenül az. előzőleg előállított telítetlen a, (3-aldehidből kiindulva végeztük. 50 ml száraz toluolban 0,550 g (VIII) általános képletű, az 1. f) példa
-4Í91 4i ΰ szerint kapott vegyületet feloldunk és 1,5 ml 1,3-propándiolt adunk az elegyhez nyomnyi mennyiségű p-toluolszulfonsawal együtt. A 24 órás reakcióidő elteltével a térfogat háromnegyed részét rotációs bepárlóval lepároljuk. Ezután 1,5 ml 1,3-propándiolt és 50 ml vízmentes toluolt adunk hozzá, hogy az egyensúlyt a kívánt vegyület irányába toljuk el. Ezt a műveletet 24 órával később megismételjük. A reakció 72 óra múlva a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat tanúsága szerint majdnem befejeződik, oldószerként etilacetát és petroléter 3:7 arányú elegyét használjuk, Kismennyiségű kiindulási aldehid (5—10%) marad vissza. A reakciőközeget diklórmetánnal hígítjuk, és nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. A sók szűrése után a szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk,szűrjük, és lepároljuk. Az így kapott vegyületet ezután vékonyrétegkromatogrúfiásan választjuk külön, oldószerként etilacetát és petroléter 3:7 arányú elegyét használjuk. Miután az alacsonyabb Rf értékű párlatot etilacetáttal eluáítuk, és az oldószereket leszűrtük és lepároltuk, színtelen olajat kapunk. Ily módon a kívánt (IX) általános képletü vegyületet vagy Synthon B-t kapunk petroléterből történő kristályosítás után. Termelés: 80%; op.: 70— 71 °C; aD: +86° (kloroform, C = 13C NMR (d5 piridin):
3
146,3 131,6
8
97,3 67,3 (’) spektrumban nem azonosítottuk (kvatemer szén). Analízis Ci8H22O3S2 képlet alapján, molekulasúly:
350.506.
lksuk. 20 óra reakcióidő elteltével a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (oldószer: etilacetát és petroléter :7 arányú elegye) azt mutatja, hogy a kiindulási anyag eltűnt és az alacsonyabb Rf értékű vegyület keletkezett.
A reakcióközeget diklórmetánnal kissé hígítjuk, és nátrium-hidrogén -karbonáttal semlegesítjük. Az elegyet leszűrjük, és vékonyrétegkromatográfiásan izoláljuk (oldószer: etilacetát és petroléter 3:7 arányú elegye). Az alacsonyabb Rf értékű frakciót ultraibolya fényben etilacetáttal eluáljuk, leszűrjük, és az oldószert lepároliik. Ily módon (X) általános képlelű vegyületet vagy Synthon C-t kapunk színtelen olaj formájában, amely petrolé térből kristályosodik. Termelés: 68%; op.: 42— 43 °C; [ajD = +42° (kloroform, C = 1 súly/térfogat %).
Analízis Cj6H18Ö4 képlet alapján, molekulasúly: 274.316.
N C δ (ppm) N°C δ (ppm) (*)
40,5
1,12 súly/térfogat %).
4 5 6
80,3 53,8 41,3
8' 9 10
67,3 25,8 70,9
Számított: C % = 61,68; H % = 6,32; S % = 18,29; Talált: C%= 61,44; H%=6,28; S%= 18,37.
Proton NMR 250 MHz-nél (CHC13): δ (ppm) H
Számított: C%= 70,05; 11% = 6,61;
Tilált: C%= 70,14; H% = 6,60.
Proton NMR 250 MHz-nél (CHC13):
20 δ (ppm) H
7,7 h3
7,3 fenil
5,3 h6
4.7 IU
25 4,6 CH2 (fenil )
4,18 H7a + H7-a
3,9 H7e + H7'e
275 H Wlsb Hsb U(I155 — H5a) = 18,5 Hz — II4) = 6 Hz
30 2,43 H, íJ(Hsb HSa) = 18,5 Hz
5a b(ii5a - II4) = 2,5 Hz
2,15 H8a-
1,35 H8e
7.34
6.34 5,25 4,65 4,55 4,22 3,9
3.4 2,95
2,6
2,2
1.4 fenil
H3 J(H3 —H4) = 2Hz h7 h4
CI12 (fenil)
Hga + H8'n
Hge + H8'e
2H6+2H6’ „ f J(H5b —H5a)= 13,5 Hz Hsb iJ(HSb—H4) = 6,5 Hz u í. J(Hsb — Hsa)^1 13,5 Hz 58 lJ(H5a-H4) = 5 Hz Hja llje
3. példa
2-F ormilpro pilénace tál-4 (R j-benzilox i-2-clklo pentenon vagy Synthon C [(X) képletü vegyület ahol Rj = = fenilcsoport].
0,180 g, a 2. példa szerint előállított (IX) általános képletü vegyületet 5 ml vízmentes diklórmetánban oldunk, és az oldathoz 0,203 g (1,1 ekvivalens) difenilszelén-anhidridet adunk (Ph2Se2O3), amely egyáltalán nem tartalmaz salétromsav-nyomokat. Ezután 50 mg kiindulási anyagra 1 csepp propilén-oxidot adunk, hogy az esetleg visszamaradt salétromsav-nyomokat eltávo35
4. példa
2-Formilpropilénacetál-4(R)-benzitoxi-2-ciklopentenol vagy Synthon D [(XI) általános képletü vegyület ahol Rj = fenilcsoport].
2,44 g, a 3. példa szerint kapott (X) képletü vegyületet feloldunk 53 ml vízmentes toluolban, és az oldathoz cseppenként nitrogénatmoszférában 0 °C-on 13,1 ml diizobutil-alumínium-hidridet (1 mólos kereskedelmi oldat hexánban).
perccel később vékonyrétegkromatográfiásan (oldószer: kloroform és etiléter 3:1 arányú elegye) kimutatja, hogy az egész kiindulási anyag eltűnt. A reak50 cicit metanol 0 °C-on történő lassú adagolásával állítjuk meg. Az oldatot ezután jeges vízbe öntjük, amely nátriumkloriddal telített, majd diklórmetánban vesszük fel. A szerves frakciót nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Az így kapott olajat kloroform és etiléter 3:1 arányú elegyében feloldjuk, és az oldatot először Celite-n leszűrjük (kereskedelmileg kapható diatcma-szilíciumdioxidos termék, a „Celite” lajstromozott védjegy), majd az oldatot szárazra pároljuk. A kívánt terméket diklórmetán és petroléter elegyéből kristályo60 sí'juk. Az anyalúgok proton NMR színképe szerint egy másik anyag is van a termékben, amely másik izomer. Ily módon a kívánt (XI) általános képletü vegyületet vagy Synthon D-t kapunk. Termelés: 89%; Op.: 88 -90 °C.
Analízis €ι6Η2οθ4 képlet alapján, molekulasúly:
2' 6 336.
-5191 416
Számított: C%= 69,54; H% = 7,29; Talált: C% = 69,36; H% = 7,30.
Tömegspektrum: M+' = 276.
5. példa l-Formil-3(R)-benziloxi-l-ciklopentén vagy Synthon
Ε [(XIV) általános képletű vegyület — ahol Rj — — fenilcsoportl.
a) (lR,2S,3R)-3-0-benzil-l,2,3-trihidroxi-ciklohexán[(ΧΠ) általános képletű vegyület - ahol Rj = = fenilcsoport].
ml 95 %-os etanolban feloldunk 1,3 g, az ld. példa szerint kapott (VI) képletű vegyületet. A termék teljes feloldódása után jelentékeny feleslegben Raney-nikkclt adunk hozzá, és a közeget 12 óráig visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakcióelegyet Celite-n keresztül leszűrjük, és etanollal alaposan átöblítjük, hogy az egész Raney-nikkelt eltávolítsuk. Az így kapott olajat kloroformban felvesszük, és What maim-papíron leszűrjük. A kívánt anyag petroléterből kristályosodik. Ily módon a kívánt (XII) kcpletű vegyületet 70%-os termeléssel kapjuk. Op.: 59-60 °C (petroléter). aD: —83° (kloroform, C — 1,3 súly/térfogat %).
Analízis C13H18O3 képlet alapján, molekulasúly: 222.287.
Számított: C% = 70,24; H% = 8,16;
Talált: C% = 70,12; H% = 8,11.
Tömegspektruin: M*' ~ 222.
b) 2(R)-benzi!oxi-hexándiál [(XIII) átlagos képletű, vegyület — ahol Rj = fenilcsoport].
120 ml vízmentes kloroformban 2,34 g (XII) képlcrű, előzőleg kapott vegyületet oldunk, és 5.7 g ólom-tetraacctátot adunk hozzá kis frakciókban. Λ reakciót fénytől védve hajtjuk végre, majd vékonyrétegkromatografálással ellenőrizzük a reakció lejátszódását (oldószer: etilacetát és petroléter elegye). 90 perc múlva a reakció befejeződik, és etilénglikolt adunk az elegyhez a feleslegben lévő ólom-tetraacetát eltávolítására. Amikor az oldat kitisztul, diklórmetánban felvesszük, vízzel, majd nátrium-hidrogén-karbonáttal, végül ismét vízzel mossuk. A kloroformos fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. Ily módon a kívánt (XI11) általános képletű vegyületet kapjuk, és a következő lépésben közvetlenül reagáltatjuk, A két aldehid-proton NMR spektruma 60 MHz-nél 9,6 ppm.
IR spektrum: CHO 1720 cin-1.
c) l-Formil-3(R)-benziloxi-l-ciklopentén [(XíV) általános képletű vegyület — ahol Rí = fenilcsoport].
Előzőleg kapott (XIII) általános képletű vegyületet 100 ml száraz toluolban oldunk, és nitrogén-atmoszférában 0 °C-on 1 ιηΐ 2 n pirroüdin-acetát benzolos oldatával reagáltatunk. A reakcióelegyet kb. 8 óráig 0 °C-on állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük. Az eíegyet dikiórinetánban felvesszük, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott α,β-telítetlen aldehidet, amely viszonylag labilis, tiszta sárga olaj formájában, közvetlenül tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. Ily módon a kívánt (XIV) képletű vegyületet vagy Synthon E-t kapunk.
NMR tO MHz-nél: δ (ppm) H
9.8 ’ aldehid
7,3 feni!
6.8 = CH IR spektrum: CHO α,β telítetlen: 1680 cm-1 — 1710 cin
6. példa
1-Formi!propi!cn.if ctál-3(R)-benziloxi-l -ciklopen tenon vagy Synihon F I(XV) általános képletű vegyület - ahol R, - fenilcsoport]
Az 5b. példába·: kapott (XIV) általános képletű vegyülethez, melyet 100 ml száraz toluolban oldunk, 10 ml
1,3-propándiolt és kis mennyiségű p-toluolszulfonsavat adunk. Az eíegyet 30 Von rotációs bepárlóval 1 óráig keverjük, majd további 2·'- óráig keverjük. A reakció befejeződése után a reakcióközeget diklórmetánnal hígítjuk, és nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. Az eíegyet 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük, cs diklórmetánnal extrabáljuk. Vízzel mossuk, a szerves fázist nátrium szulfáttal szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Sötét olajat kapunk, melyet vékonyrétegkromatográfiásan tisztítunk (oldószer: etil-acetát és petroléter 1 :2 arányú elegye). Ily módon a (XV) általános képletű vegyületet vagy Synthon F-t kapunk színtelen olaj formájában. Termelés: 55% (a (XII) képletű vegyületből). αθ: +74° (kloroform, C = 1,4 súly/térfogat%),
Analízis Cj6H20O3 képlet alapján, molekulasúly: 260.333.
Számított: C % = 73,81; H% = 7,74;
Talált: C% = 73,81; H% = 7,71.
Tömegspektrum: M+'=:260.

Claims (3)

1. Eljárás (la) általános képletű ciklopentén-származékok szűkebb körét képező (X) általános képletű vegyületek, - ahol ha B jelentése (1) képletű csoport, akkor (A) jelentése (2) képletű csoport vagy >CO csoport, és ha B jelentése —ClIO csoport, akkor A (2) képletű csoport, és Rj jelentése fenil-csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (VII) általános képletű hexándiáit — ahol R, jelentése a fenti — inért atmoszférában megfelelő oldószerben —10 °C-tól szobahőmérsékletig terjedő hőmérsékleten pirrolidin-acetáttal vagy piperidín-acetáttal cíklizálunk, és így (VIII) általános képletű ciklopenténszármazékot kapunk - ahol Rj jelentése a fenti — majd kívánt esetben - a kapott (VIII) általános képletű ciklopentén-származékot szobahőmérséklettől 40 °C-ig terjedő hőmérsékleten p-toluolszulfonsav jelenlétében 1,3-propándiollal kezeljük vízmentes oldószerben, és így (IX) általános képletű ciklopentén-származékot — ahol R! jelentése a fenti - kapunk, és kívánt: esetben egy (IX) általános képletű ciklopentén-származékot semleges difenilszciénsav-anhidriddcl reagáltatunk szobahőmérsékleten megfelelő eldószerben.
(Elsőbbsége: 1980. augusztus 12.)
191 416
2. Eljárás (la) általános képletű ciklopentén-származékok — ahol R jelentése C1I2R, áll alános képletű hidroxi-védőcsoport, ahol R, jelentése fenilcsoport,
B jelentése (1) képletű csoport, és A jelentése (2) képletű csoport, vagy >CH2 vagy >CH...OH csoport - 5 előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) egy (X) általános képletű ciklopentén-szarmazékot — ahol Rj fenilcsoport — megfelelő vízmentes oldószerben diizobutil-alumínium-hidriddel kezelünk - 10 °C-tól szobahőmérsékletig terjedő hőmérsékleten, és így (XI) 10 általános képletű ciklopentén-szarmazékot - ahol Rj jelentése a fenti — kapunk, vagy
b) egy (XIII) általános képletű vegyületet — ahol Rj jelentése a fenti — pirrolidin-aeetáttal vagy piperidinaecláltal inért atmoszférában megfelelő oldószerben ciklizálunk, és a kapott (XIV) általános képletű vegyületet — ahol Rj jelentése a fenti — 1,3-propán-diollal kezeljük szobahőmérséklettől 40 °C-ig terjedő hőmérsékleten p-toluol-szulfonsav jelenlétében vízmentes oldószerben, és így (XV) általános képlett! vegyületet kapunk — ahol Rj jelentése a fenti.
(Elsőbbsége: 1981. május 1.)
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként benzolt, tcluolt, vagy diklórmetánt használunk.
HU841788A 1980-08-12 1981-08-11 Process for producing of cyclopenthane preparates HU191416B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8026240 1980-08-12
GB8113487 1981-05-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT34147A HUT34147A (en) 1985-02-28
HU191416B true HU191416B (en) 1987-02-27

Family

ID=26276527

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU841788A HU191416B (en) 1980-08-12 1981-08-11 Process for producing of cyclopenthane preparates

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4377704A (hu)
AU (2) AU542975B2 (hu)
BG (1) BG36345A3 (hu)
CH (2) CH650251A5 (hu)
DD (3) DD202428A5 (hu)
DE (1) DE3131616A1 (hu)
DK (1) DK356481A (hu)
ES (2) ES504681A0 (hu)
FI (1) FI812468L (hu)
FR (2) FR2488604A1 (hu)
GR (1) GR74314B (hu)
HU (1) HU191416B (hu)
IL (1) IL63369A (hu)
IS (1) IS1184B6 (hu)
IT (1) IT1214436B (hu)
LU (1) LU83547A1 (hu)
NL (1) NL8103710A (hu)
NO (1) NO812720L (hu)
NZ (1) NZ197729A (hu)
OA (1) OA06879A (hu)
PL (2) PL133879B1 (hu)
PT (1) PT73457B (hu)
RO (2) RO82680B (hu)
SE (2) SE442297B (hu)
SU (1) SU1187716A3 (hu)
YU (2) YU193781A (hu)
ZW (1) ZW17881A1 (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8510277D0 (en) * 1985-04-23 1985-05-30 Glaxo Group Ltd Carbocyclic compounds
AU635065B2 (en) * 1989-09-08 1993-03-11 Emmanouilidis, Theo Mountable washing device
AU758370B2 (en) * 1997-08-08 2003-03-20 Duke University Compositions, apparatus and methods for facilitating surgical procedures
US6711436B1 (en) 1997-08-08 2004-03-23 Duke University Compositions, apparatus and methods for facilitating surgical procedures

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3664502A (en) * 1970-06-26 1972-05-23 Bird Machine Co Slurry screen and process of making it
US4229592A (en) * 1978-02-06 1980-10-21 Kansas University Endowment Association Intermediate for prostaglandins and process for preparing the intermediate
JPS5536475A (en) * 1978-07-11 1980-03-14 Glaxo Group Ltd Prostanoid compound

Also Published As

Publication number Publication date
ZW17881A1 (en) 1981-10-14
DD213437A5 (de) 1984-09-12
FR2488604A1 (fr) 1982-02-19
RO82680B (ro) 1984-06-30
PL133879B1 (en) 1985-07-31
OA06879A (fr) 1983-02-28
DD202428A5 (de) 1983-09-14
AU3406784A (en) 1985-01-31
AU7400781A (en) 1982-03-04
CH655716A5 (fr) 1986-05-15
SE8502007D0 (sv) 1985-04-25
NZ197729A (en) 1985-03-20
RO82680A (ro) 1984-05-12
PT73457A (en) 1981-08-01
PT73457B (en) 1982-10-15
IT1214436B (it) 1990-01-18
ES514592A0 (es) 1983-04-16
BG36345A3 (en) 1984-10-15
FR2509306A1 (fr) 1983-01-14
SE8104703L (sv) 1982-02-13
PL137212B1 (en) 1986-05-31
CH650251A5 (fr) 1985-07-15
NL8103710A (nl) 1982-03-01
IS2661A7 (is) 1982-02-13
PL232567A1 (en) 1983-01-03
FR2509306B1 (hu) 1984-04-13
NO812720L (no) 1982-02-15
IT8123455A0 (it) 1981-08-10
SE8502007L (sv) 1985-04-25
US4377704A (en) 1983-03-22
AU542975B2 (en) 1985-03-28
DD223712A5 (de) 1985-06-19
DK356481A (da) 1982-02-13
IL63369A (en) 1985-11-29
HUT34147A (en) 1985-02-28
FR2488604B1 (hu) 1984-11-09
ES8305710A1 (es) 1983-04-16
SU1187716A3 (ru) 1985-10-23
IS1184B6 (is) 1985-05-13
FI812468L (fi) 1982-02-13
GR74314B (hu) 1984-06-22
YU86183A (en) 1984-04-30
LU83547A1 (fr) 1981-12-01
ES8301465A1 (es) 1982-12-01
ES504681A0 (es) 1982-12-01
RO87011A (ro) 1985-05-20
YU193781A (en) 1984-02-29
DE3131616A1 (de) 1982-04-22
SE442297B (sv) 1985-12-16
IL63369A0 (en) 1981-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU194858B (en) Process for producing dibenzo/b,d/pirane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
HU191416B (en) Process for producing of cyclopenthane preparates
Baty et al. 9-Aza steroids. III. Synthesis of some 2-cyclopentylquinolines as models for rings A, B, and D
IL28543A (en) Process for the preparation of optically active 13-alkyl gonapentaenes and intermediates
Gierer et al. Lignin chromophores. Part I. Synthesis of chromophores of the 2, 4′-and 4, 4′-dihydroxystilbene types
US4204995A (en) Cholestane derivatives
HU191824B (en) Process for producing new pyridine and pyrimidine derivatives utilizable as intermediares producing antiflogistic and immunkregulating compounds
JPS61129145A (ja) ヒドロキノン誘導体及びその製造方法
Nakazaki et al. Preparations of optically active [8][8]-and [8][10] paracyclophanes with known absolute configurations
US2993056A (en) Production of the 1-6-lactone of 6-hydroxy-8-acetoxy-octanoic acid
US4093619A (en) Method for oxidizing cinchona alkaloids
US4238612A (en) Process for the isomerization of derivatives of 3-vinyl-piperidine
US3578705A (en) Process for the preparation of homophthalic acid
KR850000670B1 (ko) 사이클로 펜텐 유도체의 제조방법
JPH06508136A (ja) Ｌ−アスパラギン酸からの光学活性ラクトンの合成法及び光学活性ラクトンの中間体
EP0217375B1 (en) Process for preparing optically active carbonyl compounds
US4103091A (en) Method for the preparation of prostaglandin intermediates from a mold metabolite
SAKAI et al. Syntheses of Some Branched-chain Nitrocycloalkanols
JPH0119371B2 (hu)
Nakahara et al. A novel synthesis of 3-substituted furans: Synthesis of perillen and dendrolasin
DE1950012C2 (de) Neue tricyclische Verbindungen und deren Herstellung
INUBUSHI et al. Alkaloids of the leaves of Cocculus laurifolius DC. II. The structure of Erythroculine
US3527791A (en) Novel process for the preparation of indane derivatives
US4188329A (en) Intermediates for the preparation of prostaglandins and prostaglandin analogs from a mold metabolite
JPS5855155B2 (ja) １３β−アルキル−４−ゴネン−３．１７−ジオンの製法

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628