HU190918B - Process for producing of benzazephin derivates - Google Patents
Process for producing of benzazephin derivates Download PDFInfo
- Publication number
- HU190918B HU190918B HU833932A HU393283A HU190918B HU 190918 B HU190918 B HU 190918B HU 833932 A HU833932 A HU 833932A HU 393283 A HU393283 A HU 393283A HU 190918 B HU190918 B HU 190918B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- amino
- methyl
- formula
- ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D233/16—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás benzazepin-származékok előállítására. A 82 103 9310 számú európai szabadalmi bejelentés (amit 1982. november 24-én 0 065 229 számon nyilvánosságra hoztak) többek között az (I) általános képletű benzazepin-származékokat és savaddíciós sóikat, elsősorban szervetlen vagy szerves savakkal képzett, fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóikat ismerteti, melyeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, különösen szívritmuscsökkentő hatásuk.
Az (I) általános képletben
E etilén-, n-propilén- vagy n-butiléncsoportot jelent,
G metilén- vagy etiléncsoportot jelent,
R, és R, a 7- és 8-helyzetben kapcsolódnak, és egymástól függetlenül hidroxilcsoportot, az alkilrészben 1-3 szénatomos alkil-, alkoxivagy fenil-alkoxicsoportot jelentenek, vagy R, és R, együtt 1-2 szénatomos alkilén-dioxicsoportot alkot,
R, és R4 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot vagy trifluor-metilcsoportot jelentenek, vagy R, és R4 együtt egy 1-2 szénatomos alkilén-dioxicsoportot alkot,
Rs hidrogénatomot, aminocsoportot, alkil-, alkoxi- vagy dialkil-aminocsoportot jelent, amely csoportokban az alkilrész 1-3 szénatomos, és
Rh hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkücsoportot vagy 3-5 szénatomos alkenilcsoportot jelent.
R, jelentése lehet például metil-, etil-, propil-, izopropil-. hidroxi-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, benzil-oxi-, 1-fenil-etoxi-, 2-fenil-etoxi-vagy 3-fenil-propoxicsoport.
R, jelentése lehet például metil-, etil-, propil-, izopropil-, hidroxi-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, benzil-oxi-, 1-fenil-etoxi-, 2-fenil-etoxi-2-fenil-propoxi- vagy 3-fenil-propoxicsoport.
R,, illetve R4 - amelyek egymással azonosak vagy egymástól eltérőek lehetnek - jelentése lehet például hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-, η-butil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-. izopropoxi-, η-butoxi-, trifluor-metilcsoport.
Rs jelentése lehet például hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, amino-, dimetil-amino-, dietil-amino-, dipropil-amino-, metil-etil-amino-, etil-propilamino-, metil-propil-aminocsoport.
R6 jelentése lehet például hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-, allii-, butén-2-il-, butén-3íl-, pentenilcsoport.
R, és R2 együtt és/vagy R, és R4 együtt jelenthet metilén-dioxi- vagy etilén-dioxicsoportot.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
E etilén-, η-propilén-, n-butiléncsoportot jelent,
G etiléncsoportot jelent,
R, metil-, hidroxi-, benzil-oxi- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot jelent,
R2 metil-, hidroxi- vagy metoxicsoportot, vagy R, és R2 együtt metilén-dioxicsoportot jelent,
R3 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, tri2 fluor-metil-, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot jelent,
R4 hidrogén-, klór- vagy brómatomot, metil-, metoxicsoportot, vagy R, és R4 együtt metilén-dioxicsoportot jelent,
R5 hidrogénatomot, metoxi-, amino-, dimetil-aminocsoportot jelent, és
R6 hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkilcsoportot, allilcsoportot jelent, valamint ezek savaddíciós sói, különösen szervetlen vagy szerves savakkal képzett, fiziológiailag elviselhető savaddíciós sói.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében E n-propiléncsoportot,
G etiléncsoportot,
R, metoxicsoportot jelent,
R, metoxicsoportot, vagy R, és R, együtt metiléndioxicsoportot jelent,
R, klór- vagy brómatomot, metoxi- vagy trifluormetilcsoportot,
R4 hidrogén-, klór- vagy brómatomot, metoxicsoportot, vagy R, és R4 együtt metilén-dioxicsoportot jelent,
Rj hidrogénatomot, amino- vagy metoxicsoportot. és
R„ hidrogénatomot, metil-, etil-, n-propil- vagy allilcsoportot jelent, valamint ezeknek szervetlen vagy szerves savakkal képzett, fiziológiásán elviselhető savaddíciós sói.
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzazepin-származékokat a következő eljárások szerint is előállíthatjuk:
a) (II) általános képletű benzazepin-származék oxidációjával, a képletben R,-R6, E és G jelentése a fenti.
Az oxidációt ruténium-tetroxiddal végezzük el, megfelelő oldószerben vagy oldószerelegyben, így kloroform/víz, diklór-metán/víz vagy szén-tetraklorid/víz elegyben 0 °C és 100 °C közötti, előnyösen 20 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten. A reakciót előnyös kétfázisú rendszerben, így diklór-metán/víz, kloroform/víz vagy szén-tetraklorid/víz kétfázisú elegyében, katalitikus mennyiségű ruténium-dioxiddal elvégezni, megfelelő oxidálószer, így nátriumperjodát jelenlétében, ami a ruténium-tetroxidot in situ előállítja.
b) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, a 7-es helyzetben van.
(III) általános képletű vegyületben gyűrűt zárunk, a képletben R-R5. E és G a fenti jelentésű, Rj, jelentése azonos az R(, fenti jelentésével, és X gyűrűzárásra alkalmas csoportot jelent.
Az X jelentése lehet például karboxi- vagy nitrilcsoport, észtercsoport, így metoxi-karbonil-, etoxikarbonil-, n-propoxi-karbonil- vagy benzil-oxi-karbonilcsoport, tioésztercsoport, így etil-tio-karbonil-, fenil-tio-karbonil- vagy piridil-tio-karbonilcsoport, acil-oxi-karbonilcsoport, így acetoxi-karbonil- vagy trifluor-acetoxi-karbonilcsoport, amidcsoport, így amino-karbonil-, metil-amino-karbonil-, dimetilamino-karbonil- vagy fenil- amino-karbonilcsoport.
A reakciót adott esetben megfelelő kondenzálószer jelenlétében, adott esetben nyomásálló készülékben, oldószerben, így xilolban, glikol-dimetil-23
190.918 éterben, tetralinban vagy tetrahidro-tiofén-l,l-dioxidban magasabb hőmérsékleten, például 100 °C és 250 °C közötti, előnyösen azonban 140 °C és 180 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció azonban oldószer nélkül is végrehajtható.
Megfelelő kondenzálószerek lehetnek például Ν,Ν’-diciklohexil-karbodiimid, tionil-klorid, foszfonátok, így dietil-klór-foszfonát vagy bisz(0-nitro-fenil)-fenil-foszfonát, foszforánok, így (2,2,2-trifluoretoxi)-trifenil-foszforán, N-alkil-piridínium, így Nmetil-2-klór-piridínium-jodid vagy N-metil-2-fluorpiridínium-tozilát, N ,N'-diciklohexil-karbodiimid-/ 4-dimetil-amino-piridin, klór-szulfonil-izocianát vagy, ha R’ nem hidrogénatomot jelent, úgy N,N’karbonil-diimidazol.
Ha a (III) általános képletben X nitril- vagy aminocsoportot jelent, úgy a reakciót előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a megfelelő vegyűletet alkalikus vagy savas hidrolízissel, például metanol/sósav vagy etanol/nátrium-hidroxid-oldat eleggyel a reakcióelegy forrpontján a megfelelő karboxivegyületté alakítjuk át, amit végül gyűrűbe zárunk.
A találmány szerint kapott (I) általános képletű vegyületeket savaddíciós sóikká, különösen szervetlen vagy szerves savakkal képzett, fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóikká átalakíthatjuk. Savként szerepelhetnek például sósav, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav, ecetsav, tejsav, citromsav, borkősav, borostyánkősav, maleinsav vagy fumársav.
(III) általános képletű kiindulási vegyűletet kapunk (IV) általános képletű vegyület klórmetilezésével - a képletben R,, R, és E jelentése a fenti, és Y védett hidroxicsoportot, például acetoxi-, benzoil-oxivagy 4-nitro-benzoil-oxi-csoportot jelent -, alkálifém-cianiddal való reakciójával, az Y csoportnak megfelelő eliminálódó csoporttá, így klór-, brómvagy jódatommá, metil-szulfonil-oxi- vagy 4-metilfenil-szulfonil-oxicsoporttá való átalakításával, és végül (V) általános képletű aminnal való reakciójával - a képletben R,-R6 és G jelentése a fenti - és adott esetben az ezt követő hidrolízissel és/vagy észterezéssel vagy amidálással.
(II) általános képletű kiindulási vegyűletet kapunk a megfelelő szubsztituált benzazepin-származék alkilezésével (lásd a 82 103 931.0 számú európai szabadalmi bejelentést, 1982. május 6.).
A következő példák ismertetik a találmányt:
1. példa l-<7,8-Dimeloxi-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N- metil-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)elilj-amino} -propán
0,22 g l-(7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3benzazepin-3-il)-3-{N-metil-N- [2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-amino}-propánt 10 ml diklór-metánban oldunk, és ezt az oldatot 0,5 g nátrium-perjodát és 10 mg ruténium-dioxid-monohidrát 25 ml diklórmetánnal és 25 ml vízzel készült elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet fél óra hosszat keverjük, a szerves fázist leválasztjuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot vastagréteg-lemezen (PSC-Fertigplatte, Merck cég, Darmstadt, Kieselgel 60F 254 + 366; rétegvastagság: 1 mm) diklór-metán + 10% etanol + 1% etanolos ammóniaoldat futtatószerrel kromatográfiásan tisztítjuk, és 35 mg cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 15,3%). m/e = 456
2. példa l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etilj-amino}-propán-dihidroklorid
0,1 g N-{3-[N-metil-N’-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino]-propil}-2-(hidroxi-karbonil-metil-4,5dimetoxi-fenilj-etil-amin-nátriumsót 5 ml tetrahidro-tiofén-l,l-dioxidban 2 óra hosszat 200 °C-on hevítünk. Lehűlés után 50 ml vízzel hígítjuk, és többször 30-30 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel kétszer mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, aktívszén/derítőföld keverékével kezeljük, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot acetonban oldjuk, és éteres sósavoldat hozzáadására 80 mg cím szerinti vegyület válik ki (kitermelés: 75,1%). Olvadáspontja: 136 °C (bomlik).
3. példa l-(7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepm-2-pn-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)elilJ-amino} -propán
0,1 g N-{3-[N’-metil-N’-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino]propil}-2-(2-hidroxi-karbonil-metil-4,5dimetoxi-fenilj-etil-amin-nátriumsót 1,5 óra hosszat 180 °C-on hevítünk. Az olvadékot lehűtjük, diklórmetánban oldjuk és vastagréteg-lemezen (PSC-Fertigplatte, Merck cég, Darmstadt, Kieselgel 60F 254 + 366; rétegvastagság: 1 mm) diklór-metán -I- 10% etanol + 1% etanolos ammóniaoldat futtatószerrel kromatográfiásan tisztítjuk, és 20 mg cím szerinti vegyűletet kapunk (kitermelés: 21,9%). m/e = 456
4. példa l-(7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-(l-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino} -propán
0,1 g N-{3-[N’-metil-N'-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino]-propil}-2-(2-hidroxi-karbonil-metil-4,5dimetoxi-fenil)-etil-amin-nátriumsót 20 ml xilolban 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a bepárlási maradékot vastagréteg-lemezen (PSC-Fertigplatte, Merck cég, Darmstadt, Kieselgel 60F254 + 366; rétegvastagság: 2 mm) diklór-metán + 10% etanol + 1% etanolos ammóniaoldat futtatószerrel kromatográfiásan tisztítjuk, és 65 mg cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 71,2%).
m/e = 456
5. példa l-(7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepÚ7-2-o«-3-z/)-3-{N-metiI-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino}-/?ropá«
0,1 g N-{3-[N’-metil-N’-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino]propil}-2-(2-hidroxi-karbonil-metil-4,5dimetoxi-fenil)-etil-amin-nátriumsót és 0,1 g N,N’diciklohexil-karbodiimidet 10 ml vízmentes tetrahidro-furánban szobahőmérsékleten 10 óra hosszat keverünk. A kivált Ν,Ν’-diciklohexil-karbamidot je3
190.918 ges vizes hűtés után ieszívatjuk, kevés tetrahidrofuránnal mossuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A terméket a 3. példához hasonló módon tisztítva 60 mg cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés 65,7%).
m/e = 456
6. példa l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil{-amino} -propán
0,1 g N-{3-[N’-metil-N’-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino]-propil}-2-(2-hidroxi-karbonil-metil-4,5dimetoxi-fenil)-etil- amin-nátriumsót és 0,1 g N,N’karbonil-diimidazolt 10 ml vízmentes tetrahidro-furánban, szobahőmérsékleten 8 óra hosszat keverünk. 40 ml etil-acetáttal hígítjuk, és 2 N nátrium-hidroxidoldattal kétszer és vízzel egyszer kirázzuk, hogy az imidazolt eltávolítsuk, majd magnézium-szulfáttal szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot s 3. példához hasonló módon tisztítva 55 mg cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 60,2%).
m/e = a456
7. példa l-(7,8-Dimetoxi-I,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzaze~ pin-2-on-3-il)-3-{N-metiI-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etilj-amino} -propán
0,2 g N-{3-[N’-metil-N'-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino]-propil}-2-(4,5-dimetoxi-2-metoxi-karbonil-metil-fenil)-etil-amint másfél óra hosszat 180 °C-on hevítünk. A reakcióterméket a 3. példához hasonló módon tisztítva 60 mg cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 32,1%).
m/e = 456
8. példa
I-(7,8-Dimetoxi-],3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-meti1-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino} -propán
1,25 g N-(3-[N’-metil-N’-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino]propil}-2-(4,5-dimetoxi-2-hidroxi-karbonil-metil-fenil)-etilamint 100 ml metanolban oldunk, és forralás közben 8 óra hosszat sósavgázt vezetünk az oldatba. Végül visszafolyatás közben még 18 óra hosszat forraljuk az elegyet, vákuumban bepároljuk, és a bepárlási maradékot diklór-metán/telített nátrium-hidrogén-karbonát oldat eleggyel felvesszük. A szerves fázist leválasztjuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott bepárlási maradékot a 3. példához hasonló módon tisztítva 170 mg cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés 14,9%).
m/e =456
Az 1-8. példákhoz hasonló módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket:
l-(7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metíl-N-[2-(4-metoxi-fenil)etil]-amino}-propán-hidroklorid
Olvadáspontja: 175-177 ’C.
l-(7,8-Metilén-dioxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-(N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-amino}-propán-hidroklorid Olvadáspontja: 210-212 ’C.
l-(7,8-Dimetoxí-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-metilén-dioxifenil)-etil]-amino}-propán-hidroklorid Olvadáspontja: 191-193 °C.
l-(7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-iI)-3-{N-[2-(3,4-dimetoxi-feniI)-etil]aminoj-propán-hidroklorid
Olvadáspontja: 152-154 ’C. l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-alIil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino}-propán-hidroklorid Olvadáspontja: 153-155 ’C.
l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N- propil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-amino}-propán-hidroklorid
Olvadáspontja: 80 °C (bomlik).
-(7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-diklór-fenil)etil]-amino}-propán-dihidroklorid
Olvadáspontja: 161 ’C.
l-(7-Hidroxi-8-benziloxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-amino} -propán
Olvadáspontja: 157-158 ÖC.
l-(7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetil-fenil)etilj-aminoj-propán-dihidroklorid Olvadáspontja: 170-172 ’C.
l-(7,8-Dimetil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino}-propán-dihidroklorid
Olvadáspontja: 154—157 ’C.
l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(4-dimetil-aminofenil)-etil]-amino}-propán-dihidroklorid Olvadáspontja: 193-196 °C.
-(7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(4-amino-3-klór-5trifluor-metil-fenil)-etil]-amino}-prop án IR-spektrum (metilén-klorid):
3410,3510 cm-1 (NH2)
1650 cm’1 (CO)
1610, 1520 cm’1 (C = C)
2800 cm'1 (N-alkil)
2830 cm-’ (OCH,)
UV-spektrum (etanol) 2mas:
241 nm (0,33)
285 nm(0,10)
310 nm (0,08) l-(7,8-Dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-amino}-propán
Olvadáspontja: 94—104 ’C.
l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(4-amino-3,5-dibróm-fenil)-etil]-amino}-propán Olvadáspontja: 108-112 °C.
l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(4-amino-3-klór-5fluor-fenil)-etil]-amino}-propán m/e = 463/465
Összegképlete: C.JH^CIFN.O,; molekulasúlya:
463,99.
190.918
9. példa l-{7,8-Dimetoxi-I,3,4,5-teirahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino}-propán
Készül N-{3-[N'-metil-N'-[2-(3.4-dimetoxi-fenil)- 5 etil]-amino]-propil}-2-(2-aminokarbonil-metil-4.5dimetoxi-fenil)-etil-aminból kálium- és nátrium-acélát olvadékában, nátrium-karbonát jelenlétében 290 °C-on a 2. példával analóg módon. A dihidroklorid olvadáspontja bomlás közben 135-136 °C. 10
10. példa
I-(7,8-Dimetoxi-I,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-{N-metil-N-j2-(3,4-dímetoxi-fenil)etilj-amino} -propán 15
Készült N-{3-[N'-metil-N'-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)etil]-amino]-propil}-2-(2-cianometil-4,5-dimetoxifenil)-etil-aminból víz jelenlétében, 285 °C-on, autoklávban a 2. példával analóg módon. A dihidroklorid olvadáspontja bomlás közben 135 °C. 20
Claims (7)
1. Eljárás az (I) általános képletű benzazepinszármazékok - a képletben 25
E etilén-, n-propilén- vagy n-butiléncsoportot jelent;
G metilén- vagy etiléncsoportot jelent,
R, és R. a 7- és 8-helyzetben kapcsolódnak, és egymástól függetlenül hidroxilcsoportot, az al- 30 kilrészben 1-3 szénatomos alkil-, alkoxivagy fenil-alkoxicsoportot jelentenek, vagy R, és R, együtt 1-2 szénatomos alkilén-dioxicsoportot alkot;
R, és R4 egymástól függetlenül hidrogén-vagy haló- 35 génatomot, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, trifluor-metilcsoportot jelentenek, vagy R, és R4 együtt 1-2 szénatomos alkilén-dioxicsoportot alkot;
Rs hidrogénatomot, aminocsoportot, alkil-, al- 40 koxi- vagy dialkil-aminocsoportot jelent, amely csoportokban az alkilrész 1-3 szénatomos, és
R(, hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkilcsoportot vagy 3-5 szénatomos alkenilcsoportot jelent és savaddíciós sóik, különösen szervetlen vagy szerves savakkal képzett, fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) (II) általános képletű benzazepin-származékot ruténium-tetroxíddal oldószerben oxidálunk - a képletben R|-R(,. E és G jelentése a fenti - vagy
b) (III) általános képletű vegyületben gyűrűt zárunk - a képletben R-Rs, E és G jelentése a fenti. R/ jelentése azonos az R(, fenti jelentésével, és X gyűrűzárásra alkalmas csoportot, előnyösen karboxi-, amino-karbonil-, ciano- vagy alkoxi-karbonil-csoportot jelent, majd kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává, elsősorban szervetlen vagy szerves savakkal képzett, fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy in situ előállított ruténium-tetroxíddal oxidálunk.
3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 °C és 50 °C között oxidálunk.
4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy 100 °C és 250 °C közötti, előnyösen azonban 140 °C és 180 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk.
5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás vagy a 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben hajtjuk végre.
6. Az I. igénypont szerinti b) eljárás vagy a 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót kondenzálószer jelenlétében hajtjuk végre.
7. A 6. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kondenzálószerként N.N’-diciklohexil-karbodiimidet, tionil-kloridot, foszfonátot, foszforánokat, N-alkil-piridíniumsókat, N,N'-diciklohexil-karbodiinaid/4-dimetil-amino-piridin elegyet, klór-szulfonilizocianátot, vagy ha R/ hidrogénatomtól eltérő, Ν,Ν'-karbonil-diimidazolt is használunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823242345 DE3242345A1 (de) | 1982-11-16 | 1982-11-16 | Verfahren zur herstellung von benzazepinderivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU190918B true HU190918B (en) | 1986-12-28 |
Family
ID=6178258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU833932A HU190918B (en) | 1982-11-16 | 1983-11-15 | Process for producing of benzazephin derivates |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR900006325B1 (hu) |
| AT (1) | AT389509B (hu) |
| CA (1) | CA1207764A (hu) |
| DD (1) | DD215541A5 (hu) |
| DE (1) | DE3242345A1 (hu) |
| DK (1) | DK155666C (hu) |
| ES (2) | ES8502425A1 (hu) |
| FI (1) | FI77234C (hu) |
| GR (1) | GR79427B (hu) |
| HU (1) | HU190918B (hu) |
| NO (1) | NO168244C (hu) |
| PT (1) | PT77676B (hu) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3474090A (en) * | 1966-12-22 | 1969-10-21 | American Cyanamid Co | 3-aminoalkyl-1,3-benzodiazepin-2-ones |
| US3780023A (en) * | 1972-06-30 | 1973-12-18 | J Suh | 2-aralkylamino-4,5-dihydro-3h-1,3-benzodiazepines |
| US4210749A (en) * | 1974-11-12 | 1980-07-01 | Pennwalt Corporation | Substituted 1,2,4,5-tetrahydro-3H,3 benzazepines |
| DE2639718C2 (de) * | 1976-09-03 | 1987-03-05 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | 1-[6,7-Dimethoxy-3,4-dihydro-2H-isochinolin-1-on-2-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-äthyl)-amino]-propan, dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
-
1982
- 1982-11-16 DE DE19823242345 patent/DE3242345A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-10-12 AT AT0363283A patent/AT389509B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-11-09 GR GR72933A patent/GR79427B/el unknown
- 1983-11-10 FI FI834121A patent/FI77234C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-11-14 DD DD83256668A patent/DD215541A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-11-14 DK DK519983A patent/DK155666C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-11-15 NO NO834176A patent/NO168244C/no not_active IP Right Cessation
- 1983-11-15 HU HU833932A patent/HU190918B/hu unknown
- 1983-11-15 PT PT77676A patent/PT77676B/pt unknown
- 1983-11-15 ES ES527270A patent/ES8502425A1/es not_active Expired
- 1983-11-16 CA CA000441311A patent/CA1207764A/en not_active Expired
- 1983-11-16 KR KR1019830005432A patent/KR900006325B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-05-17 ES ES532551A patent/ES532551A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR79427B (hu) | 1984-10-22 |
| ES8502975A1 (es) | 1985-02-01 |
| FI77234B (fi) | 1988-10-31 |
| FI77234C (fi) | 1989-02-10 |
| KR840006627A (ko) | 1984-12-01 |
| DK155666B (da) | 1989-05-01 |
| DK519983D0 (da) | 1983-11-14 |
| DE3242345A1 (de) | 1984-05-17 |
| ES532551A0 (es) | 1985-02-01 |
| PT77676B (pt) | 1986-05-12 |
| FI834121A (fi) | 1984-05-17 |
| ES527270A0 (es) | 1985-01-01 |
| FI834121A0 (fi) | 1983-11-10 |
| DD215541A5 (de) | 1984-11-14 |
| ES8502425A1 (es) | 1985-01-01 |
| AT389509B (de) | 1989-12-27 |
| PT77676A (de) | 1983-12-01 |
| ATA363283A (de) | 1989-05-15 |
| NO168244C (no) | 1992-01-29 |
| NO168244B (no) | 1991-10-21 |
| DK519983A (da) | 1984-05-17 |
| CA1207764A (en) | 1986-07-15 |
| NO834176L (no) | 1984-05-18 |
| DK155666C (da) | 1989-09-04 |
| KR900006325B1 (ko) | 1990-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI77455C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antihypertensiva 2,4-diaminokinazolinfoereningar. | |
| FI86544B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva cykloalkano/1,2-b/indolsulfonamidderivat och vid foerfarandet som mellanprodukter anvaendbara bensensulfonamidoalkylcykloalkano/1,2-b/indolderivat. | |
| SU927110A3 (ru) | Способ получени производных 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталина или их солей | |
| HU186584B (en) | Process for producing new benzodiazepine derivatives | |
| FR2662162A1 (fr) | Nouveaux derives de l'amino piperidine, de l'amino pyrrolidine et de l'amino perhydroazepine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| FR2655988A1 (fr) | Nouveaux derives de la napht-1-yl piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| HU195182B (en) | Process for production of /z/-1-phenil-1-diethil-amino-carbonil-2-amino-methil-cyclopropan hcl | |
| US3974156A (en) | 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds | |
| KR100490220B1 (ko) | 4-옥소이미다졸리늄염의제조방법 | |
| DE3688937T2 (de) | Herstellung optisch aktiver aryloxypropanolamine und arylaethanolamine. | |
| DE69624582T2 (de) | Ester und amide als pla2-inhibitoren | |
| FR2884251A1 (fr) | Derives de piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FI64145B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat | |
| EP0279937B1 (en) | 2-aminoacetamide derivatives | |
| HU190918B (en) | Process for producing of benzazephin derivates | |
| FI62063B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-klor eller brom-fenon-0-(2-aminoetyl)-oximer | |
| US4645778A (en) | 2-(N-pyrrolidino)-3-isobutoxy-n-substituted-phenyl-n-benzyl-propylamines, their preparation and pharmaceutical use | |
| HU230148B1 (hu) | Eljárás alkoxi-furanon-amin-származékok előállítására, az eljárással kapott vegyületek és a vegyületek alkalmazása | |
| IE45782B1 (en) | 1-(n-acylcarbamoyl)-2-cyanoziridines | |
| US3978126A (en) | N-hydroxy-amidine compounds | |
| US4013682A (en) | N-hydroxy-amidine compounds | |
| JP2681873B2 (ja) | チザニジンの製造方法 | |
| HU193189B (en) | Process for producing of new benzazephin derivates | |
| US4461728A (en) | Preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins | |
| JPH0665198A (ja) | ４−クロロ−３−スルファモイル−ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１ｈ−インドール−１−イル）ベンズアミドを工業的に製造するための新規な方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |