HU186789B - Process for preparing new sulphurous phospholipides and pharmaceutical compositions containing thereof - Google Patents

Process for preparing new sulphurous phospholipides and pharmaceutical compositions containing thereof Download PDF

Info

Publication number
HU186789B
HU186789B HU813039A HU303981A HU186789B HU 186789 B HU186789 B HU 186789B HU 813039 A HU813039 A HU 813039A HU 303981 A HU303981 A HU 303981A HU 186789 B HU186789 B HU 186789B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
formula
yield
defined above
optionally
Prior art date
Application number
HU813039A
Other languages
English (en)
Inventor
Elmer Bosies
Rudi Gall
Goenter Weimann
Uve Bicken
Wulf Pahlke
Original Assignee
Boehringer Mannheim Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19803039629 external-priority patent/DE3039629A1/de
Priority claimed from DE19813118965 external-priority patent/DE3118965A1/de
Application filed by Boehringer Mannheim Gmbh filed Critical Boehringer Mannheim Gmbh
Publication of HU186789B publication Critical patent/HU186789B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/16—Esters of thiophosphoric acids or thiophosphorous acids
    • C07F9/165—Esters of thiophosphoric acids
    • C07F9/1651—Esters of thiophosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

1. példa
3-Oktadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
6,7 g 53—55 °C olvadáspontú 3-oktadecilmerkaptopropanolt 70 ml abszolút metilénkloridban oldunk, majd ezt az oldatot 6,7 g foszforsav-mono-2-brómetilészterdiklorid és 9,7 ml trietiíamin 70 ml abszolút metilénkloriddal készült oldatához csepegtetjük. 1 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagy6 juk hűlni, majd éjszakán át állni hagyjuk. Ezután 80 ml 0,1 n káliumkloridoldatot adunk hozzá és 2 órán át 40 °C-on keverjük. Ezt követően a reakcióelegyhez 130 ml metanolt adunk és pH-ját konc. sósavval 3-ra állítjuk be. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mos111 suk, megszárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot (8,7 g), amely 3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-mono(2-brómetil)észterből áll, nyers állapotban reagáltatjuk tovább. Az anyagot 45—45 ml metanol és kloroform elegyében oldjuk és trimetil15 amint vezetünk bele. Az elegyet 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, eztán bepároljuk, kloroformban feloldjuk, leszűrjük és a tiszta szűrlethez acetont adunk, mire 6,1 g bromid csapódik ki, )fl amely vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel egységes anyagnak bizonyul. A bromidionok eltávolítása céljából az anyagot metanolos oldatban ezüstacetáttal kezeljük és végül szilikagél oszlopon kloroform-métanol-víz 65:25:4 arányú elegyével mint eluálószerrel :-5 tisztítjuk. 2,3 g terméket kapunk (kitermelés: 26%), olvadáspont: 238—240 °C (bomlik). A termék az elementár analízis eredménye szerint 1,5 mól vizet tartalmaz.
A szerkezetet NMR-spektrummal és elementár analízissel, a közbenső termékek szerkezetét tömegspektrográfiásan ellenőrizzük itt és a többi példában is.
A kiindulási anyagként használt 3-oktadecilmerkaptopropanolt a következő módon állítjuk elő:
0,35 g nátriumot 10 ml metanolban oldunk, 1,8 g 3- -merkaptopropionsav-metilésztert csepegtetünk hozzá és 5,2 g oktadecilbromid 20 ml metanollal készült oldatát hozzáadjuk. 3 órás, visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralás után lehűtjük és a nyert szuszpenziót Ieszivatjuk. Tisztítás céljából szilikagél ·' oszlopon kromatografáljuk. Az eluálószer 1:1 arányú kloroform-ligroin elegy. 4,1 g 39—41 °C olvadáspontú 3-oktadecilmerkaptopropionsav-metilésztert kapunk. Ezt éterben oldjuk és lítiumalumímumhidriddel addig redukáljuk, amíg a vékonyréteg-kromatogram észtert már nem mutat ki. A szokásos feldolgozás után ily módon 2,8 g 53—55 °C olvadáspontú
3-oktadecilmerkaptopropanoIt kapunk.
Végül a 3-oktadecilmerkaptopropanolt oktadecilmerkaptán allilalkoholra történő addicionálásával is előállíthatjuk.
2. példa
3-Oktadekánszulfinilpropanol-(l)-foszforsavE5 -monokolinészter
0,25 g, az 1. példa szerint előállított 3-oktadecilmerkaptopropanol közbenső terméket 5 ml jégecetben oldjuk, 0,07 ml perhidrolt adunk hozzá, szobahői í! mérsékleten végzett 1 órás keverés után híg NaOH-oldattal enyhén meglúgosítjuk és a szuszpenziót 2 óra múlva leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 0,34 g 74—78 °C olvadáspontú terméket kapunk, melyet szilikagél oszlopon 99:1 arányú kloro. j, form-metanol eleggyel még tisztítunk, így az anyag ol-4i vadáspontja 81—83 °C-ra emelkedik. Ezzel a 3-(oktadekánszulfmil)-propanollal hajtjuk végre az 1. példában leírt módon a szintézist. így 19%, vékonyrétegkromatográfiásan egységesnek mutatkozó kristályos anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 244 °C (bomlás) és amely 1 mól vizet tartalmaz.
Azonos terméket kapunk az 1. példa szerint előállított vegyület jégecetben, perhidrollal végzett szelektív oxidációja útján.
3. példa
3-Oktadekánszulfonilpropanol-(l)-foszforsav-tnonokolinészter
Az 1, példában leírt vegyület 0,25 g-ját 5 ml jégecetben és 0,1 ml perhidrolban 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Víz hozzáadása után bepároljuk és a maradékot acetonnal keverjük ki. így 0,23 g kristályos terméket kapunk (kitermelés: 87%), melynek olvadáspontja 240—242 °C, és amely 2 mól vizet tartalmaz.
Azonos termék állítható elő a következő módon is:
Az 1. példában leírt 3-oktadecilmerkaptopropanol közbenső termék 0,5 g-ját 10 ml jégecetben oldjuk és 0,13 ml perhídrolt adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 1 órán át végzett keverés után a hidrogénperoxid hozzáadást megismételjük és a reakcióelegyet 24 órán át állni hagyjuk. A képződött szuszpenziót ezután leszívatjuk, és a kapott 0,3 g kristályos anyagot oszlopon tisztítjuk. Olvadáspont: 92—94 °C.
Ezzel a vegyülettel az 1. példa előírta szerintivel analóg módon végezzük a szintézist. A vékonyrét egkromatogramban a szulfon mind a szulfoxidtól, mind a merkaptovegyülettől az Rf-értékek alapján különböztethető meg. A reakció lefutásának követésénél megállapítható, hogy a 2. példában leírt szulfoxid közbenső termék mindkét módszernél fellép.
4. példa
3-(oktadec-9t-enilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
A 3-(oktadec-9t-enilmerkapto)-propionsavmetilésztert az 1. példában leírt munkamódszerrel elaidinbromiddal 69%-os kitermeléssel kapjuk meg olaj alakjában. A lítiumalumíniumhidrid-reakció 83%-os kitermeléssel vezet 38—40 °C olvadáspontú 3-(oktadec-9t-enilmerkapto)-propanolhoz, melyet az 1. példában leírt módon foszforilezünk és reagáltatunk trimetilaminnal. Kitermelés: 9%, olvadáspont: 238—243 °C. A termék 2 mól vizet tartalmaz.
5. példa
3-(Oktadec-9t-en-szulfonil)-propanol-(I)-foszforsav-monokolinészter
A 4. példában leírt módon előállított vegyület 1,4 gját 35 ml jégecetben oldjuk, 2 óra alatt 0,5 ml perhidrolt adunk hozzá 2 részletben és szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk. Ezután vizet adunk hozzá, bepároljuk, kloroformban oldjuk és éterrel kicsapjuk. Az amorf, higroszkópos termék olvadáspontja nem határozható meg, 3 mól vizet tartalmaz.
Elemzési eredmények:
számított: C 52,58%, H 10,18%, N 2,35%, P 5,21% talált: C 52,78%, H 9,38%, N 2,27%, P 5,00%.
6. példa
3-Hexadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
A /1-hexadecilmerkapto-propicnsavmetilésztert az 1. példában leírttal analóg módon 88%-os kitermeléssel nyerjük 1-hexadecilbromiddal (higroszkópos kristályok), és ebből lítiumalumíniumhidriddel 95%-os kitermeléssel kapjuk meg az 50—51 °C olvadáspontú 3-hexadecilmeikaptopropanolt. Végül a foszforilezés és trimetilaminnal végzett reakció 11 %-os kitermeléssel szolgáltatja a kívánt terméket. A vékonyréteg-kromatográfiával egységesnek mutatkozó kristályos anyag olvadáspontja 240 °C (bomlás), és 2,5 mól vizet tartalmaz.
7. példa
3-Hexadekán-szulfonilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
Az előző példában leírt vegyület jégecetben 30%-os hidrogénperoxiddal végzett oxidációja 70%-os kitermeléssel szolgáltatja a kívánt vegyületet. Az olvadáspont nem határozható meg, mert a termék levegőn ragacsossá válik. 1,5 mól vizet tartalmaz.
Elemzési eredmények:
számított: C 53,3%, H 10,25%, N 2,59%, P 5,72% talált: C53,l%, H 9,73%, N 2,52%, P 5,48%.
8. példa
3-(3, 7,11,15-Tetrametilhexadecilmerkapto) propanol-(l)-foszforsav-monok.oliné$zter l-Bróm-3,7,lí,15-tetrametilhexadekánt (a Helv. Chim Acta 12. köt., 915. sz., 1929 old. szerint előállított anyag) az 1. példában leírt módon ^-merkaptopropionészterrel reagáltatunk (kitermelés: 82%). A sárgásszínű olajat ezután lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk (90%-os kitermeléssel) sárgásszínű olajjá, végül íószforilezzük és trimetilaminnal reagáltatjuk. A szokásos tisztítás után 15%-os kitermeléssel egy amorf terméket kapunk, amely 3 mól vizet tartalmaz.
Elemzési eredmények:
számított: C 56,82%, H 11,24%, N 2,37%, P 5,23% talált: C 56,37%, H 11,55%, N 2,49%, P 5,59%.
9. példa (3,7,11,15-Teírametilhexadekánszulfonil) propanol-(l)foszforsav-monokottnészter
A 8 példában leírt módon előállított vegyület 3. példában leírt módon végzett oxidációja a kívánt terméket szolgáltatja 86%-os kitermeléssel, szintén amorf formában. A termék 2 mól vizet tartalmaz.
Elemzési eredmények:
számított: C 55,51%, H 10,65%, N 2,31%, P 5,11% talált: C 55,85%, H 10,79%, N 2,26%, P 5,26%.
-5186789
10. példa
3-Heptadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
Az 1. példában leírttal analóg módon a következő reakciókat hajtjuk végre:
-Brómeptadekánt /?-merkaptopropionsav-metilészterrel reagáltatunk 88%-os kitermeléssel. Olajos terméket kapunk.
Ennek az észternek lítiumalumíniumhidriddel végzett redukciója 88%-os kitermeléssel 48—51 °C olvadáspontú 3-heptadecilmerkaptopropanolt szolgáltat és ebből foszforilezés és trímetilaniinnal végzett reagáltatás útján a kívánt vegyületet nyerjük, melynek olvadáspontja 246 °C (bomlás); 1 mól vizet tartalmaz.
16. példa
3-(2-Pentadeciloxi-etilmerkapto)propanoI-(l )-foszforsav-monokolin észter
A 10. példában leírt módon nyert terméket a szokásos módon jégecetben hidrogénperoxiddal oxidáljuk. A kitermelés 76%. Az olvadáspont nem határozható meg, mert a termék ragadós. 2 mól vizet tartalmaz.
Elemzési eredmények:
számított: C 53,26%, H 10,36%, N 2,48%, P 5,49% talált: C 53,28%, H 10,20%, N 2,46%, P 5,38%.
12. példa
3-Eikozilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
Az Eikozilbromid /J-merkaptopropionsav-metilészterrel végzett reakcióját, valamint a következő reakciólépéseket az 1. példában leírt módon hajtjuk végre. A kitermelés 74%, az olvadáspont 48—50 °C.
A lítiumalumíniumhidrides reakció 76%-os kitermeléssel 58—60 °C olvadáspontú 3-eikoziímerkaptopropanoít szolgáltat. Végül a foszforilezés és kolinképzés a kívánt 235—238 °C olvadáspontú terméket adja 16%-os kitermeléssel; a termék 2 mól vizet tartalmaz.
13. példa
3~Eikozánszulfonilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
A 12. példában leírt módon előállított terméket jégecetben perhidrollal szobahőmérsékleten oxidáljuk. A kitermelés 76%, a termék olvadáspontja 210—229 °C (bomlás), a kristályos anyag 3 mól vizet tartalmaz.
14. példa
3-Dodecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
Az 1. példában leírt módon nyerjük szintézissel, kvantitatív kitermeléssel a jS-dodecilmerkaptopropionsav-metilésztert olaj alakjában a 3-dodecilmerkaptopropanolt lehűléskor bedermedő olaj alakjában 94%-os kitermeléssel.
A foszforilezés és kolinképzés 16%-os kitermeléssel megy végbe, 229—231 °C olvadáspontú, 1 mól vizet tartalmazó terméket szolgáltat.
75. példa
3-Dodekánszulfonilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter 1,1 A 14. példában leírtak szerint nyert terméket a szokásos módon jégecetben hidrogénperoxiddal oxidálunk. A kitermelés 74%, a termék olvadáspontja 95—99 °C (bomlás), és 2 mól vizet tartalmaz.
16. példa
3-(2-Pentadeciloxi-etilmerkapto(propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
2,8 g Nátriumot 34 ml etilénglikolban oldunk, 53,5 ml 1-brómpentadekánt adunk hozzá, és a reakcióele- gyet 15 órán át 150 °C-on keverjük. Lehűlés után 1:2 arányú etilacetát-ligroin oldószereleggyel extraháljuk, bepároljuk és szilikagél oszlopon ligroinnal kroma;; tografáljuk. A kitermelés 29% olaj, amely állás közben bedermed.
A termék 10 g-ját 1,4 ml foszfortribromiddal és 0,6 ml piridinnel 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, jégre öntjük, éterrel extraháljuk és oszlopon tisztítjuk. Az olajos l-(2-brómetoxi)pentadekán kitermelése 60%. Az ezt követő reakciókat ismét az 1. példában leírttal analóg módon hajtjuk végre. Ily módon 69%-os kitermeléssel nyerjük a/?-(2-pentadeciloxietilmerkapto)propionsav-metilésztert, és 95%-os kitermeléssel a 44—47 °C olvadáspontú 3-(2-pentadeciloxietilmerkapto)-propanolt.
Brómetilfoszforsav-dikloriddal és trimetilaminnal végzett reakció útján 31 %-os kitermeléssel 231—233 °C olvadáspontú (bomlás) kívánt terméket 1 nyerünk, amely 1 mól vizet tartalmaz.
17. példa
3-(2-Pentadeciloxi)etánszulfoniipropanol)-(l)-foszforsav-monokolinészter
A 16. példában leírt módon előállított vegyületet jégecetben perhidrollal oxidáljuk. A vízzel hígított oldat bepárlása után a maradékot éterrel keverjük ki, és •.íj ezáltal kristályosítjuk. 95 °C Bomláspontú higroszkópos kristályos anyagot kapunk 75%-os kitermeléssel, amely 2 mól vizet tartalmaz.
78. példa
3-[3-(Oktadekánszulfonil(propoxi-foszforiloxihidroxij-propil-trimetilammóniumhidroxid . ,ΰ 3-Bróm-l-propánok és foszforoxikloridot a Helv.
Chim. Acta 33. köt., 349. old. (1958)-ban leírttal analóg módon 2-brómetanollal reagáltatunk, és a kapott, 17 mm nyomáson 130—134 °C forráspontú észterdikloridot az 1. példában leírt módon a 3. példában leírt i,, 3-(oktadekánszulfonil)propanollai reagáltatjuk. Tri-61 metilaminnal végzett reagáltatás után 25%-os kitermeléssel a nevezett, 226—229 °C olvadáspontú (bomlás) terméket kapjuk meg.
19. példa
2-[3-{Oktadekánszulfonil)propoxi-foszforiloxihidroxi]-2-metiletil-trimetilammóniumhidroxid l-Bróm-2-propanolt és foszforoxikloridot a Helv. Chim. Acta 33. köt., 349. old. (1958)-ban leírt módon
2- brómetanollal reagáltatunk, és a kapott észterdikloridot, melynek forráspontja 18 Hgmm nyomáson 110 °C, az 1. példában leirt módon a 3. példában leírt
3- (oktadekánszulfonil)-propanollal reagáltatjuk. Trimetilaminnal végzett reagáltatás után a kívánt vegyületet kapjuk meg 3,1 %-os kitermeléssel, olvadáspontja 203 °C (bomlás), 2 mól vízzel kristályosodik.
20. példa
2-Metoxi-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
A) 6,37 g 2-0-Metilglicerin 70 ml abszolút piridinnel készült oldatához 0 °C-on keverés közben 7,7 ml benzolszulfokloridot adunk. A reakcióelegyet éjszakán át hűtőszekrényben hagyjuk állni, majd 150 g jégre öntjük. A vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist 2 n sósavval, Na2COa-oldattal és vízzel rázzuk ki, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon (500 g töltet; 3:1 arányú toluolaceton eluálószer) tisztítjuk. 7,2 g (kitermelés: 48,6%)
2-0-metilglicerin-monobenzolszulfonátot kapunk olaj alakjában.
Β) 1,74 g Szilárd káliumhidroxidot 60 ml abszolút etanolban oldunk. Szobahőmérsékleten keverés közben 8,88 g oktadecilmerkaptán 60 ml abszolút etanollal készült oldatát csepegtetjük hozzá. 1 óra múlva a reakeióelegyhez 6,93 g 2-0-metilglicerin-benzolszulfonát 30 ml abszolút etanollal készült oldatát csepegtetjük, majd 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 1 liter jeges vízbe öntjük. 2 n sósavval megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, a szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon (500g töltet; eluálószer: 1:1 arányú éterligroin elegy).
6,1 g (kitermelés: 58%) 44—47 °C olvadáspontú 2-metoxi-3-oktadecilmerkaptopropanolt kapunk.
C) 6,0 g 2-Metoxi-3-oktadecilmerkaptopropanol 80 ml abszolút toluollal készült oldatához 5,67 g trietilamint adunk és 0 °C-on, keverés közben hozzácsepegtetjük 4,91 g 2-brómetilfoszforsavdiklorid 50 ml abszolút toluollal készült oldatát. 4 órán át 0 °C-on végzett keverés után a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, 0 °C-ra hűtjűk, 67 ml 0,1 n vizes KCl-óldatot adunk hozzá és 1 órán át 0 °C-on és 2 órán át szobahőmérsékleten erőteljesen keverjük. A toluolos fázist ezután elválasztjuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot 45 ml metanol—30 ml abszolút kloroform elegyében oldjuk, szűrjük és az oldatot száraz trimetilaminnal telítjük. Ezután a reakcióelegyet 16 órán át forraljuk visszafolyató hűtő használata mellett, majd bepároljuk. A maradékot 180 ml abszolút metanolban oldjuk, 2,88 g ezüstacetátot adunk hozzá, 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, leszívatjuk, abszolút metanollal mossuk, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot ezután szilikagél oszlopon tisztítjuk (töltet: 100 g; eluálószer 65:25:4 arányú kloroform-metanol-víz elegy). Ily módon 1,8 g (kitermelés.: 19,6%) kívánt 2-metoxi-3-3-oktaüecilmerkaptopropanol-foszforsav-monokolinésztert kapunk. A képződött amorf terméket abszolút kloroformban végzett oldással és acetonnal végzett kicsapással kristályosítjuk (olvadáspont: 251—252 °C). Az anyag 2 mól vizet tartalmaz.
21. példa
2-Metoxi-3-oktadekánszulfinilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
A 2. példában leírt módon 2-metoxi-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert 30%-os hidrogénperoxiddal kezelünk jégecetben. A nyersterméket többször dörzsöljük el acetonnal, és ily módon kristályosítjuk. A kristályok 81 °C-on zsugorodnak, 120—122 °C-on szétfolynak, 270—272 °Con bomlanak. A kitermelés 75,7%, az anyag 2 mól vizet tartalmaz.
22. példa
2-Metoxi-3-oktadekánszulfonilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
A 3. példában leírt módon 2-metoxi-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert 30%-os hidrogénoperoxiddal jégecetben kezelünk. A nyersterméket többször dörzsöljük el acetonnal, és ily módon kristályosítjuk. A kitermelés 73,5%. Az olvadáspont nem határozható meg, az anyag 2 mól vizet tartalmaz.
Elemzési eredmények:
számított: C 52,50%, H 10,22%, N 2,88%; talált: C 52,13%, H 9,69%, N 2,18%.
23. példa
3-(2 -pentadecilmerkapto-etilmerkapto)propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
53—55 °C olvadáspontú 3-(2-pentadecilmerkapto-etilmerkapto)propanolból kiindulva az 1. példában leírt módon a kívánt vegyületet 237 °C bomláspontú, higreszkópos kristályok alakjában kapjuk meg, amelyek 2 mól vizet tartalmaznak,
A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő:
2,3 g Nátrium 12 g 3-merkaptopropionsavmetilésztert és 12,5 g 2-brómetanolt tartalmazó 80 ml metanollal készült oldatát 4 órán át, visszafolyató hűtő használata mellett forralás közben keverjük. Bepárlás után a maradékot kloroformban oldjuk, szűrjük és bepároljuk. 16 g 3-(2-Hidroxietilmerkapto)propionsavmetilésztert kapunk olaj alakjában.
Ebből 8,2 g-ot 27 ml abszolút éterben oldunk, 0,8 ml p-ridint adunk hozzá és jéghűtés mellett 1,9 ml foszfortribromidot csepegtetünk hozzá. Ezután jeges vizet adunk hozzá, éterrel extraháljuk, vízzel mossuk,
-7136789 szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 10,1 g olajat kapunk, amelyet 480 g szilikagélen kromatografálunk. Eluálószer: 2:1 arányú ligroin-éter elegy. Kitermelés:
7,1 g 3-(2-brómetilmerkapto)propionsavmetilészter olaj alakjában.
Ebből az anyagból 5,9 g-ot a következő módon reagáltatunk tovább. 0,6 g nátrium 6,3 g 1-merkaptopentadekánt és 5,9 g észtert tartalmazó, 30 ml metanollal készült oldatát 3 órán át visszafolyató hűtó alkalmazása mellett forralunk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és éteres oldás, szűrés és bepárlás után 9,4 kristályos 3-(2-pentadecilmerkaptoetilmerkapto)propionsavmetilésztert nyerünk. Ezt a mennyiséget 80 ml abszolút éterben oldjuk és 0,66 g lítiumalumíniumhidrid 50 ml abszolút éterrel készült oldatához csepegtetjük. 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralás után a reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel, és 7,7 g 3-(2-pentadecilmerkaptoetilmerkapto)-propanolt kapunk vékonyréteg-kromatográfiásan egységesnek bizonyuló, 53—55 °C olvadáspontú termék alakjában.
24. példa
3[(3-Oktadecilmerkaptopropoxi)foszforiloxihidroxi]-propil-trimetilammóniumhidroxid g Foszforsav-3-brómpropilészterdiklorid, 1 g
3-oktadecilmerkaptopropanol és 1,4 ml trietilamin 20 ml abszolút metilénkloriddal készült oldatát —5 °Con 30 percig, és jégfürdőben 1 órán át keverjük. Ezután éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 20 ml 0,1 n KCl-oldat hozzáadása után 4 órás, 40 °Con végzett keveréssel hidrolizáljuk, 40 ml metanolt adunk hozzá. konc. sósavval megsavanyítjuk, és a szerves fázist elválasztjuk. Bepárlás után ily módon 1,5 g anyagot kapunk, amelyet 30 ml 1:1 arányú kloroform-metanol oldószerelegyben oldunk. A reakcióelegybe 1 órán át trimetilamin gázt vezetünk, majd azt 3 órán át 40 °C-on keverjük. Ezután bepároljuk és a kristályos anyagot acetonnal keverjük ki. Ezután ismét feloldjuk 55 ml metanolban és 0,4 g ezüstacetát hozzáadása után 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Éjszakán át állni hagyjuk, majd leszűrjük, bepároljuk, és a végterméket, az 1. példában leírt módon 0,7 g (kitermelés: 40%) higroszkópos kristályos anyagot kapunk, amely az elementár-analízis szerint 4,5 mól vizet tartalmaz. Olvadáspontja: 228—230 °C (bomlás).
25. példa
2-Metil-3-oktadecilmerkaptopropanol-(I)-foszforsav-monokolinészter
0,12 g Nátrium 70 ml metanollal készült oldatához
14,3 g oktadecilmerkaptánt adunk, majd jégfürdőn 5 g metakrílsavmetilésztert csepegtetünk hozzá. 1 órás, szobahőmérsékleten végzett utókeverés után a szuszpenziót hidegen leszívatjuk, hideg metanollal mossuk és szárítjuk. így 16,3 kenődő kristályos anyagot nyerünk (kitermelés: 88%), amely vékonyréteg-kromatográfiásan egységes a-metil-jS-oktadecilmerkaptopropionsavmetilészternek bizonyul. A redukciót 1,14 g Iítiumalumíniumhidriddel 320 ml vízmentes éterben hajtjuk végre. Ez 14,2 g (kitermelés: 94%) 37—39 °C olvadáspontú 2-metil-3 oktadecilmerkaptopropanolt eredményez.
A foszforilezést, hidrolízist és kolinképzést az 1. '> példában leírt módon hajtjuk végre. A kívánt termék 27%-át kapjuk meg, amely vékonyréteg-kromatográfiásan egységes, 234—238 °C olvadáspontú anyagnak bizonyul. 1,5 mól vízzel kristályosodik.
26. példa
3-(2-Pentadekánszulfoniletilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter lr: 0,7 g Nátriumot 80 ml metanolban oldunk. Egymást követően 2,4 g merkaptoetanolt és 9 g pentadecilbromidot adunk hozzá és az elegyet 3 órán át 60 °C-on keverjük. Ezután éterben oldjuk, a nátriumbromidtól elválasztjuk és bepároljuk. A maradékot íl oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Az eluálást 1:1 arányú ligroin-étereleggyel végezzük. A kitermelés 8,9 g (97%) 44—46 °C olvadáspontú 2-pentadecilmerkaptoetanol. E vegyület 13 g-ját 310 ml jégecetben perhidrollal oxidáljuk, míg a vékonyréteg-kromatogra2 ) mon egységes foltot kapunk. így 11,1 g (kitermelés: 77%) 64—66 °C olvadáspontú 2-pentadekánszulfoniletanolhoz jutunk. Ebből foszfortribromiddal éterben és piridin jelenlétében 49%-os kitermeléssel kapjuk meg a 68 °C olvadáspontú (habzás) 2-pentade!i! kánszulfoniletilbromidot, amely 85 °C-on ad átlátszó olvadékot.
A további reakciót ezután az 1. példában leírt módon végezzük, és a következő közbenső termékekhez jutunk: /J-(2-pentadekánszulfoniletilmerkapto)-proí pionsavmetilészter, melyet nyerstermékként redukálunk, 3-(2-pentadekánszulfoniletilmerkapto)-propanol, olvadáspont: 73—75 °C.
Végül ebből 12%-os kitermeléssel kapjuk meg a kívánt vegyületet, amely 54 °C-on olvad (zsugorodás), ·!· 229—232 °C-on lassan bomlik barnára színeződés közben. 2,5 mól vizet tartalmaz.
27. példa ‘ 3-(2-Metoxioktadecilmerkaplo)-propanol-(I)-foszforsav-monokolinészler
Ezt a vegyületet az 1. példában leírttal analóg módon 30%-os kitermeléssel kapjuk meg. Az elementárϊ-ι) analízis szerint 2,5 mól vizet tartalmaz. Olvadáspontja erősen higroszkópos volta miatt nem adható meg.
Elemzési eredmények:
számított: C 55,44%, H 10,85%, N 2,39%, P 5,29% talált: C 55,59%, H 10,34%, N 2,41%, P 4,96%.
A kiindulási anyagot a 3-(2-metoxioktadecilmer<apto)-propanolt mint színtelen olajat, amely állás közben fokozatosan megdermed, a következőképpen állítjuk elő:
Sztearinsav brómozása útján előállított 47—51 °C •0 olvadáspontú α-brómsztearinsavat metanollal és katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsavval észterezünk, az. olajos észtert nátriummetiiáttal a-metoxisztearinsavmetilészterré (olvadáspont: 33—36 °C) alakítjuk át és Iítiumalumíniumhidriddel 36—38 °C olvadáspontú 2-metoxisztearilalkohollá redukáljuk
-8I (kitermelés: 97%). Foszfortribromiddal olajos 2-metoxisztearilbromidot kapunk (20%-os kitermeléssel), amelyet /7-merkaptopropionsavmetilészterrel (33%-os kitermelés mellett) olajos /?(2-metoxioktadecilmerkapto)-propionsavmetilészterré alakítunk át. Az ismételt Iítiumalumíniumhidriddel végzett redukció 94%-os kitermeléssel szolgáltatja a kívánt propánok.
28. példa
2-(3-Oktadecilmerkaptopropoxi-foszforiloxihidroxi)-2-metiletiltrimetil-ammóniumhidroxid
A 19. példában leírt foszforészterdikloridot az 1. példában leírt módon előállított 3-oktadecilmerkaptopropanollal reagáltatjuk az ott leírt körülmények között. A kívánt vegyület bromidját kapjuk meg 50%-os kitermeléssel. Az ezüstacetáttal nyert brómmentes vegyület olvadáspontja: 61 °C-on zsugorodás, 139 °C-on elfolyás, 200 °C-on bomlás.
29. példa
2-Melil-3-oktadekánszulfonilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
A 25. példában leírt vegyület 30%-os hidrogénper oxiddal jégecetben végzett oxidációja 49%-os kitermeléssel adja a szulfont, melynek olvadáspontja: 59 °C-on zsugorodás, 227—234 °C-on bomlás.
30. példa
3-Tetradecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter g 1-Brómtetradekánt és 4 ml /J-merkaptopropionsavmetilésztert 0,83 g nátrium 110 ml metanollal készült oldatában 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverünk. Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot ligroinban oldjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot (11 g; olvadáspont: 32 °C) 55 ml vízmentes éterben oldjuk és 0,94 g lítiumalumíniumhidrid 110 ml vízmentes éterrel készült oldatához csepegtetjük gyorsan. Félórás, visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralás után a vékonyréteg-kromatogramban már nem mutatható ki kiindulási anyag. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel, és 9,45 g 34—38 °C olvadáspontú 3-tetradecilmerkaptopropanolt kapunk, amelyet az 1. példában leírt módon reagáltatunk. 1,9 g (kitermelés: 58%) kívánt vegyületet kapunk monohidrát alakjában, amely 63 °C-on zsugorodik és 231—233 °C-on bomlik.
31. példa
2-Metil-3-oktadekánszulfinilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
A 25. példában leírt módon előállított 2-Metil-3-oktadecilmerkaptopropanolt a szokásos módon 30%-os hidrogénperoxiddal jégecetben szulfoxiddá oxidálunk. Szilikagéloszlopon végzett tisztítás után (oldószer: 9:1 arányú kloroform-metanol) az 56—58 °C olvadáspontú anyagot 55%-os kitermeléssel nyerjük.
A foszforilezést és kolinészterképzést az 1. példában leirt módon végezzük. A szokásos tisztítás után 235—240 °C bomláspontú, 1,5 mól víztartalmú kristályos anyagot kapunk 12%-os kitermeléssel.
32. példa
N-[2-(3-Hexadecilmerkaptopropoxi-foszJoriloxi)-etil]-N,N-dietilamin
A) A 6. példában megadott előirattal analóg módon járunk el, de a trimetilamin helyett dietilamint használunk. A kívánt vegyületet kapjuk meg 15%-os kitermeléssel. A termék 66 °C-on zsugorodik, és tisztán olvad 104—110 °C-on. 1/2 mól vízzel kristályosodik.
B) Dimetilamin 33%-os etanolos oldatával 9%-os kitermeléssel: N-[2-(3-hexadecilmerkaptopropoxi-foszforiloxihidroxi)-etil]-N,N-dimetilamint kapunk.
Ez a vegyület szintén 1/2 mól vízzel kristályosodik, 84 °C-on zsugorodik, és 145—150°C-on tisztán olvad.
C) Metilamin 33%-os etanolos oldatának felhasználásával 19%-os kitermeléssel N-[2-(3-hexadecilmerkcptopropoxi-foszJoriloxihidroxi)-etil]-N-metilamint kapunk.
A zsugorodási pont 91 °C, az anyag további hevítésre 194 °C-on tisztán olvad.
D) Végül koncentrált, vizes NFLOH-oldat felhasználásával 11 %-os kitermeléssel 2-(3-hexadecilmerkaptopropoxi-foszforil-oxihidroxi)-etilamint nyerünk.
Az anyag 170 °C-on zsugorodik, az olvadás 195 °C-on kezdődik, és 218 °C-on barna színű olvadék alakjában van jelen. A vegyület 1/2 mól vízzel kristályosodik.
33. példa
3-Hexadecilmerkapto-2-metilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
A 25. példában leírttal analóg módon, de hexadecilmerkaptán felhasználásával a következő vegyületeket szintetizáljuk: a-Metil-/?-3-hexadecilmerkapto-propionsavmetilészter; olaj, kitermelés: 79%. 2-Metil-3-hexadecilmerkaptopropanol; fehér színű, viszkózus massza, kitermelés: 99%.
A kívánt vegyület monohidrát ja 60 °C-on,zsugorodik, és lassan bomlik 229—235 °C.
34. példa
2,2-Dimetil-3-hexadecilmerkaptopropan ol-(l)-foszforsav-monokolinészter
2,2-Dimetil-l,3-propándiolbóI kiindulva a 20. példában A) alatt leírttal analóg módon színtelen olaj alakjában a mono-benzolszulfonátot kapjuk meg 56%-os kitermeléssel.
A 20. példában B) alatt leírttal analóg módon hexadecilmerkaptánnal végzett reagáltatás útján a 25—28 °C olvadáspontú 2,2-dimetil-3-hexadecilmerkaptopropanolt kapjuk meg 16%-os kitermeléssel.
Végül a 20. példában C) alatt leírttal analóg módon foszforilezünk és trimetilaminnal végzett reakció út9
-9186789 ján a.kívánt vegyületet nyerjük 34%-os kitermeléssel.
1,5 mól vizet tartalmaz, 70 °C-on zsugorodik, 228 °Con kezd olvadni, és 235—238 °C-on bomlik.
tál analóg módon foszforilezzük és kolinészterré alakítjuk át. így a monohidrátot 26%-os kitermeléssel nyerjük; az anyag 76 °C-on zsugorodik és bomlás közben 238-244 °C-on olvad.
35. példa
Cisz-, ill. transz-3-oktadecilmerkaptociklohexanol-(I)-foszforsav-monokolinészter
Cisz-transz izomerelegye alakjában jelenlevő 1,3-ciklohexándiolból kiindulva benzolszulfokloriddal a 20. példa A) részében leírt munkamódszerrel a megfelelő mono-benzolszulfonátot kapjuk meg úgyszintén olajos cisz-transz izomerelegy alakjában 62%-os kitermeléssel.
Az oktadecilmerkaptán 20. példa A) része alatt leírttal analóg átalakítása az izomerelegy szilikagél oszlopon végzett elválasztása után 12%-os kitermeléssel kapjuk a 3-oktadecilmerkapto-ciklohexanolt. A használt eluálószer: 1:4 arányú éter ligroin-elegy.
Az NMR-spektroszkópos vizsgálat alapján az 50—52 °C olvadáspontú termék a cisz-vegyület (mindkét szubsztituens az 1,3-helyzetben ekvatoriális elrendezésben), a másik, 44—46 °C olvadáspontú frakció pedig a transz-vegyület.
Mindkét anyagot a szokásos módon foszforilezzük és trimetilaminnal reagáltatjuk. Ily módon a cisz-vegyületből a fent nevezett, 51 °C zsugorodási pontú, és bomlás közben 241—244 °C olvadáspontot mutató vegyületet, a transz-vegyületből pedig a fent említett, % 45 °C zsugorodási pontú, és bomlás közben 239—241 °C olvadáspontot mutató izomert kapjuk.
Az elementár-analízis (C, Η, N, P, S-meghatározás) szerint mindkét vegyület 1,5 mól vizet tartalmaz.
36. példa
3-(l4-Metoxitetradecilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
38—40 °C olvadáspontú 1,14-dibrómtetradekánt az Org. Synth., Coll. Vol., I. köt., 29. old.-on leírtak szerint a megfelelő dióiból (Helv., 9. köt., 271. old. (1926)) nyerjük, 92%-os kitermeléssel.
E vegyület 3,6 g-ját 0,23 g nátrium 1,1 ml jS-merkaptopropionsavmetilészter 40 ml metanollal készült oldatához adjuk, és a szuszpenziót 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralással keverjük. Bepároljuk, a maradékot éterrel kikeverjük, az éteres oldatot elválasztjuk, bepároljuk, és a maradékot szili- 30 kagél oszlopon 1:10 arányú éter-ligroin oldószereleggyel kromatografáljuk. A kívánt frakciókat egyesítjük, ezek bepárlás után 1,6 g (kitermelés: 41%)
33—35 °C olvadáspontú β-( 14-brómtétradecilmerkapto)-propionsavmetilésztert adnak, melynek olva- 55 dáspontja 33—35 °C.
Az ebből nátriummetilát oldattal 15 órás forralással nyert /?-(14-metoxitetradecilmerkapto)-propionsavmetilésztert szintén oszlopon kell kromatografálni. A kitermelés 11%, az olvadáspont 31—32 °C. 60
E vegyület 0,8 g-ját 25 ml vízmentes éterben 62 mg lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk, és 0,6 g (86%os kitermelés) 35—37 °C olvadáspontú 3—(14-metoxitetradecilmerkapto)propanolt kapunk.
Ezt a vegyületet ezután a 20. példa C) részében leírt- 65
37. példa
N-[2-(3-Hexadecilmerkaptopropoxi-foszforiloxihidroxi)-etil]-N-metil-N.N-dietilammóniumhidroxid
A 32. példa A) részében leírt módon előállított vegyület 3,7 g-ját 37 ml tetrahidrofuránban 4,2 g nátriumkarbonát 50 ml vízzel készült oldatával és 8,5 ml ' 5 metiljodiddal 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a vékonyréteg-kromatogramból eltűnik a kiindulási anyag foltja, és egy új fő-folt jelenik meg. Vákuumban végzett bepárlás után kloroformban oldjuk, szűrjük, bepároljuk, ezüstacetáttal metanolban előállítjuk a bázist, és azt az 1. példában leírt módon oszIopkromatográfiásan tisztítjuk. A kitermelés 13%. A vegyület 40 °C-on zsugorodik, és 119 °C-on bomlik; 4,5 mól vizet tartalmaz.
38. példa
2-Izopropil-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
10,1 g Izopropilmalonsav-dietil észt ért 150 ml vízmentes éterben 2,7 g lítiumalumíniumhidriddel a szokásos módon redukálunk. 5,9 g vékonyréteg-kromatográfiásan egységes minőségű olajat kapunk.
A 20. példa A) részében leírttal analóg módon fenti vegyületet benzolszulfokloriddal a 2-izopropilpropan-1,3-diol-mono-benzolszulfonátjává alakítjuk át, melyet színtelen olaj alakjában 42%-os kitermeléssel kapunk meg.
A 20. példa B) részében leírttal analóg módon e vegyületből 87%-os kitermeléssel nyerjük a 29 °C olvadáspontú 2-izopropil-3-oktadecilmerkaptopropanolt.
Végül ez utóbbi vegyületet a 20. példa C) részében leírtak szerint foszforilezzük és trimetilaminnal a kívánt végtermékké alakítjuk át. Ily módon 37%-os kitermeléssel 1,5 mól vizet tartalmazó kristályos anyagot kapunk, melynek zsugorodási pontja 55 °C, és olvadáspontja 230—233 °C (bomlás).
39. példa
4-Heptadecilmerkapto-3-metil-n.butanol-(2)-foszforsav-monokolinészier
Az előzőekkel analóg módon 30%-os kitermeléssel az l-hídroxi-2-metil-3-butanon benzolszulfonátját állítjuk elő olaj alakjában. Heptadecilmerkaptánnal végzett átalakítás oszlopkromatográfíás tisztítás után 61 %-os kitermeléssel l-heptadecilmerkapto-2-metil-3-butanont szolgáltat olaj alakjában. Végül a lítiumalumíniumhidrides redukció 85%-os kitermeléssel vékonyréteg-kromatográfiásan egységes, 28—30 °C olvadáspontú 1,2-dimetil-3-heptadecilmerkaptopropanolhoz vezet. Énnek a 20. példa C részében leírt módon végzett foszforilezése és kolinészter-képzése 13%10
-101 os kitermeléssel a kívánt vegyületet szolgáltatja, amely 1,5 mól vízzel kristályosodik, 55 °C-on zsugorodik, és 230—233 °C-on bomlás közben olvad.
40. példa
3-Oktadecilmerkaptobutanol-(l)-foszforsav-monokolinészter g 35—38 °C olvadáspontú 3-oktadecilmerkaptobutanolt a 20. példa C) részében leírt módon foszforilezünk és 1,85 g (kitermelés: 59%) kolinészterré alakítunk át. Szilikagél oszlopon végzett tisztítás után a kristályok 58 °C-on zsugorodnak, 208 °C feletti hőfokon elszíneződnek, és 232 °C-on bomlanak. A vegyület 1,5 mól vízzel kristályosodik.
A kiindulási anyagot a következő módon nyerjük: 1,3-Butilénglikolt acetanhidriddel szobahőmérsékleten 1,3-butándiol-l-acetáttá alakítunk át (kitermelés: 63%).
Ezután piridin jelenlétében benzolszulfokloriddal észterezzük és a reakcióterméket szilikagél oszlopon 1:1 arányú éter-ligroin oldószerrel eluáljuk. A kitermelés 24%, színtelen olaj alakjában, amelyet a 20. példa B) részében leírt módon oktadekántiol-nátriummal reagáltatunk, majd híg NaOH-oldattal kezelünk, így 12%-os kitermeléssel 35—38 °C olvadáspontú 3-okí adecilmerkaptobutanolt kapunk.
41. példa
3-(9-Oktiloxinonilmerkapto)-propanol-(l)~
-foszforsav-monokolinészter
A 20. példa C) részében leírttal analóg módon 29—32 °C olvadáspontú 3-(9-oktiloxinonilmerkapto)propanolt foszforilezünk és az ott leírt módon 39%os kitermeléssel kapjuk meg a kívánt kolinésztert, amely 1,75 mól vízzel kristályosodik. Az anyag zsugorodási pontja 50 °C, további hevítés során 221—224 °C-on bomlik.
42. példa
3-(4-Trideciloxibutilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
2,3 g nátriumot 44 ml 1,4-butanolban melegítés közben oldunk, 38 ml l-brómtridekánt adunk hozzá és 150 °C fürdőhőmérsékleten 5 órán át keverjük a reakcióelegyet. Lehűlés után azt 1:2 arányú éter-ligroin oldószereleggyeí extraháljuk, bepároljuk és szilikagél oszlopon tisztítjuk ligroinnal, majd 1:1 arányú éter-ligroin eleggyel végzett eluálással. A kívánt frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. Ily módon 71 %os kitermeléssel vékonyréteg-kromatográfiásan egységesnek mutatkozó, 26—29 °C olvadáspontú 4-trideciloxibutanolt kapunk. Hozam: 19,4 g.
Ennek 10 g-ját 100 ml éterben oldjuk, 0,6 ml piridint adunk hozzá és jégfürdőben 1,4 ml foszfortribromidot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, éterrel hígítjuk, jeges vízzel kirázzuk, az éteres extraktumot elválasztjuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot, amely 9,2 g sárgás színű olaj, 1:1 arányú éter-ligroin elegygyel szilikagél oszlopra öntjük. Ily módon sárgás színű olaj alakjában 5,5 g (kitermelés 45%), vékonyréteg-kromatográfiásan egységes 4-trideciloxibutilbromidot kapunk.
Ezt a bromidot 378 mg nátriumot tartalmazó 75 ml metanolban oldott 1,9 g/?-merkaptopropionsav-metilészterrel 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverünk. Az oldatot ezután bepároljuk, és a maradékot ismét oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként 1:10 arányú éter-ligroin elegyet használunk. így sárgás színű olaj alakjában 5,7 g (kitermelés: 93%) /?-(4-trideciloxibutilmerkapto)-propionsavmetilésztert kapunk.
Ezt az észtert 70 ml éterben 0,4 g lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk. 1 órás, visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralás útján a szokásos módon elbontjuk és az éteres bepárlás maradékát 1:1 arányú éter-ligroin eleggyel eluáljuk. Ily módon 4 g (a kitermelés: 77%) 32—34 °C olvadáspontú 3-(4-trideciloxibutilmerkapto)-propanolt kapunk vékonyréteg-kromatográfiásan egységes termék formájában.
A kívánt végtermékké történő átalakítást a 20. példa C) részében leírt módon hajtjuk végre. 2,1 g (kitermelés: 33%) 55 °C zsugorodási pontú és 218 °C bomláspontú 3-(4-trideciloxibutiImerkapto)-propanol-( 1 )-foszforsav-monokolinésztert kapunk. A termék 2,5 mól vízzel kristályosodik.
43. példa
Pentadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
1-Brómpentadekánt a szokásos módon /J-merkaptopropionészterrel reagáltatunk, és a kapott szirupot lítiumalumíniumhidriddel 3-pentadecilmerkaptopropanollá (olvadáspont: 36-39 °C) redukáljuk (kitermelés: 84%).
A további reakciólépéseket a 20. példa C) részében leírt módon hajtjuk végre. E reakciólépések 61% kitermeléssel a kívánt, 60 °C zsugorodási pontú és 237 °C bomlási pontú terméket szolgáltatják. A termék 1,25 mól vízzel kristályosodik.
44. példa
Hexadecilmerkaptopentanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
1,5 -Pentadiolból az olajos monobenzolszulfonáton át hexadecilmerkaptán-káliumból 63%-os kitermeléssel nyert 5-hexadecilmerkaptopentanolt a szokásos módon (lásd 20. példa C) része) foszforilezzük és kolinészterré alakítjuk. A kitermelés 41%. A vízoldható kristályok zsugorodási pontja 58 °C, 228-230 °C-on bomlanak, a termék 1,5 mól vízzel kristályosodik.
45. példa
3-(10-n.Butoxideciloxietilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
23—27 °C olvadáspontú 3-(10-n.butoxideciloxietilmerkapto)-propanolt a 20. példa C) részében leírt módon foszforilezünk és kolinészterré alakítunk át. A kívánt vegyületet 35%-os kitermeléssel 36 °C-on zsugo11
-111 rodó, 227—229 °C-on bomló, vízoldható kristályok alakjában nyerjük.
A higroszkópos kristályok dihidrát alakban vannak jelen.
A kiindulási anyagot a következő módon nyerjük: 1,10-Dekándiol-mononátriumot n-butílbromiddal reagáltatunk. 62%-os kitermeléssel olajos 10-n.butoxidekanolt kapunk. Ezt foszfortribromiddal piridin jelenlétében brómozzuk. A kitermelés: 37% olaj. Ennek a 10-n.butoxidecilbromidnak etilénglikol-mononátriummal végzett reakciója útján 36%-os kitermeléssel 10-n.butoxideciloxietanolt nyerünk olajos alakban, melyet ismét foszfortribromiddal piridin jelenlétében reagáltatunk és 52%-os kitermeléssel 10-n.butoxideciloxietilbromidot kapunk. Ez utóbbi vegyüiet /?-merkaptopropionsavmetilészterrel nátriumetilát jelenlétében végzett reakciója 49%-os kitermeléssel /?-(10-n.butoxideciloxietilmerkapto)-propionsavmetilésztert szolgáltat olaj alakjában, amelyet ismert módon lítiumalumíniumhidriddel redukálunk és így 90%-os kitermeléssel 23—27 °C olvadáspontú 3-(10n .butoxideciloxietilmerkapto)-propanolt kapunk.
pontja 38—41 °C) a 3-(3-tetradeciloxipropilmerkapto)-propanol-(1)-foszforsav-monokolinészten nyerjük 38%-os kitermeléssel, amely 52 °C-on zsugorodik és bomlás közben 230—233 °C-on olvad.
48. példa
A 20. példa C) részében leírttal analóg módon 3-hexadecilmerkapto-2-metoxipropanol-(l) (viasszerű anyag) 2-brómetilfoszforsavészterdikloriddal végzett reakciójával, ezt követő elszappanosítással, trimetilaminos és ezüstacetátos kezeléssel 16%-os kitermelés mellett a 255—256 °C olvadáspontú 3-hexadecilmerkapto-2-metoxipropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert nyerjük. Az anyag 1 mól kristályvizet tartalmaz.
A kiindulási anyagként használt 3-hexadecilmerkapto-2-metoxipropanoI-(l)-et a 2-metoxi-l,3-propándiolmonobenzolszulfonátnak (olajos anyag) a hexadecilmerkaptán nátriumsójával végzett átalakítása útján állítjuk elő.
46. példa
3-(11 -Hexiloxiundecilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
45-=-48 °C olvadáspontú 11-bróm-l-undekanolt nátriumhexanoláttal reagáltatunk és a kapott, szirupos terméket foszfortribromiddal piridin jelenlétében reagáltatjuk. A kapott olaj szerkezete tömegspektroszkópiás módszerrel íl-bróm-undeciloxihexánnak bizonyul. Ezt a brómvegyílletet /8-merkaptopropionsavmetilészterrel nátriummetiláto!idatban reagáltatjuk, majd a kapott olajat lítiumalumíniumhidriddel 27—29 °C olvadáspontú 3-(ll-hexiloxiundecilmerkapto)-propanollá redukáljuk. A foszforilezést és kolinészterképzést a 20. példa C) részében leírttal analóg módon végezzük. A kívánt terméket 55%-os kitermeléssel nyerjük monohidrát alakjában, melynek olvadáspontja: 98 °C (zsugorodás), 226—229 °C (bomlás).
47. példa
3-(7-Deciloxiheptilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
1,7-Heptándiolt 1-brómdekánnal 7-deciloxiheptanollá reagáltatunk, ezt brómozással 7-deciloxiheptilbromiddá alakítjuk át, /S-merkaptopropionsavmetilészterrel /J-(7-deciloxiheptilmerkapto)-propionsavmetilészterré reagáltatjuk és 28—32 °C olvadáspontú
3-(7-deciloxiheptilmerkapto)-propanolt kapunk. Ez utóbbi vegyületet a 20. példa C) részében leírtak szerint lítiumalumíniumhidriddel redukálva 17%-os kitermeléssel a kívánt kolinésztert kapjuk meg. A vízoldható, fehér színű kristályok 53 °C-on zsugorodnak és 224 °C-on olvadnak.
Analóg módon (3-merkaptopropionsavmetilészterből és l-bróm-3-tetradeciloxipropánból nátriummetilátoldatban végzett reakcióval és ezt követő, Iítiumalumíniumhidriddel redukcióval előállított (3-(3-tetradeciloxipropilmerkapto)-propanolból (olvadás12
49. Példa
A 48. példában leírttal analóg módon 3-heptadecilmerkapto-2-metoxipropanol-(l) (viasz-szerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával 11 %-os kitermeléssel 255—257 °C olvadáspontú 3-heptadeciImerkapto-2-metoxipropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert kapunk. Az anyag 2 mól kristályvizet tartalmaz.
A kiindulási anyagként használt 3-heptadecilmerkapto-2-metoxipropanol-(l)-et 2-metoxi-l ,3-propándiol-monobenzolszulfonátból a heptadecilmerkaptán nátriumsójával nyerjük.
50. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 2-etoxi-3-heptadecilmerkaptopropanol-(l)-ból (<50°C olvadáspontú viasszerű anyag) mint kiindulási anyagból 18%-os kitermeléssel 225—230 °C olvadáspontú 2-etoxi-3-heptadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert nyerünk.
A kiindulási anyagként használt 2-etoxi-3-heptadecilmerkaptopropanol-( 1 )-et 2-etoxi-1, 3-propándiol-monobenzolszulfonátnak (olajos anyag) a heptadecilmerkaptán káliumsójával végzett reakciójával állítjuk elő.
57. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 2-metoxi-3-(transz-oktadec-9-enilmerkapto)-propanol-(l) (viaszszerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával a 2-metoxi-3-(transz-oktadec-9-enilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert állítjuk elő 12%os kitermeléssel. A viasz-szerű anyag 3 mól kristályvizet tartalmaz.
Elemzési eredmények:
számított: C 55,0%, H 9,5%, N 2,4%, P 5,2% ‘ talált: C 54,7%, H 9,9%, N 2,6%, P 5,1%.
-12186789
A kiindulási anyagként használt 2-metoxi-3-(transz-oktadec-9-enilmerkapto)-propanol-(l)-et a 2-metoxi-1,3-propándioI-monobenzolszulfonátnak a transz-oktadec-9-enilmerkaptán nátriumsójával végzett reakciója útján állítjuk elő.
52. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 2-metoxi-3-(oktadec-9,12-dienilmerkapto)-propanol (viasszerű anyag) felhasználásával 11 %-os kitermeléssel 2-metoxi-3-(oktadec-9,12-dienilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészlerl nyerünk, amely 3 mól kristályvizet tartalmaz.
Elemzési eredmények:
számított: C 55,0%, H 10,18%, N 2,37%, P 5,26% talált: C 54,6%, H 9,48%, N 2,23%, P 4,55%.
A kiindulási anyagként használt 2-metoxi-3-(oktadec-9,12-dienilmerkapto)-propanol-(l)-et a 2-metoxi-1,3-propándiol-monobenzolszulfonátnak az oktadec-9,12-dienilmerkaptán nátriumsójával végzett reakciója útján állítjuk elő.
nol-(I)-foszforsav-monokolinészterl állítunk elő. Az anyag 2 mól kristályvizet tartalmaz.
A kiindulási anyagként használt 2-metoxi-3-(3-tetradeciloxipropiImerkapto)-propanol-( 1 )-et 2-metoxi-1,3-propándiol-monobenzoszuIfonátnak 3-tetradeciloxipropilmerkaptán káliumsójával végzett reagál‘atása útján állítjuk elő.
56. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 3-(5-dodeciloxipentilmerkapto)-2-metoxipropanol)-(l) mint kiindulási anyag felhasználásával 25%-os kitermeléssel 245—247 °C olvadáspontú 3-(5-dodeciloxipentilmerkapto)-2-metoxipropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert állítunk elő. Az anyag 2 mól kristályvizet tar'almaz.
A kiindulási anyagként használt 3-(5-dodeciloxipentilmerkapto)-2-metoxipropanol-(l)-et
2-metoxi-l ,3-propándiol-monobenzoszulfonátnak 5dodeciloxipentilmerkaptán káliumsójával végzett reakciója útján állítjuk elő.
53. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 2-metoxi-3-(1 -metil-oktadecilmerkapto)-propanol-( 1 )-ból (viaszszerű anyag) mint kiindulási anyagból 34%-os kitermeléssel 256—258 °C olvadáspontú 2-metoxi-3-(l-metiloktadecilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert kapunk.
A kiindulási anyagként használt 2-metoxi-3-(l-metiloktadecilmerkapto)-propanol-(l)-t a 2-metoxi-l,3-propándiol-monobenzolszulfonát 1 -metiloktadecilmerkaptomerkaptán káliumsójával végzett reagáltatása útján állítjuk elő.
54. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 3-(3-heptildeciImerkapto)-2-metoxipropanol-(l) (viasszerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával 48%-os kitermeléssel 3-(3-heptildecilmerkapto)-2-etoxipropanol-(I)-foszforsav-monokolinésztert állítunk elő. Az anyag 1 mól kristályvizet tartalmaz.
Elemzési eredmények:
számított: C 57,2%, H 9,7%, N 2,6%, P 5,7% talált: C 57,7%, H 10,9%, N 2,7%, P 5,7%.
A kiindulási anyagként használt 3-(3-heptildecilmerkapto)-2-metoxipropanol)-(l)-et 2-metoxi-l ,3-propándiol-monobenzolszulfonátnak a 3-heptildeciImerkaptán káliumsójával végzett reagáltatása útján nyerjük.
55. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 2-metoxi-3-(3-tetradeciloxipropilmerkapto)-propanol-(l) (viaszszerű anyag) mint kiinduló anyag felhasználásával 18%-os kitermeléssel 242—244 °C olvadáspontú. 2-metoxi-3-(3-tetradeciloxipropilmerkapto)-propa57. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 2-metoxi-3(8-noniloxioktilmerkapto)-propanol-( 1) (viasz-szerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával 20%-os kitermeléssel 2-metoxi-3-(8-noniloxioktilmerkapto)propanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert állítunk elő. Az anyag 1 mól kristályvizet tartalmaz.
Elemzési eredmények:
számított: C 55,5%, H 10,3%, N 2,5%, P 5,5% talált: C 55,7%, H 10,3%, N 2,6%, P 5,6%.
A kiindulási anyagként alkalmazott 2-metoxi-3-(8-noniloxiokttilmerkapto)-propanol-(l)-et a 2-metoxi-1,3-propándiol-mono-benzolszulfonát 8-noniloxioktilmerkaptán-káliumsóval történő reagáltatásával állítjuk elő.
58. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 2-etil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l) (viasz-szerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával 41 %-os kitermeléssel 236—238 °C olvadáspontú 2-etil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészterl állítunk elő. Az anyag 2 mól kristályvizet tartalmaz.
A kiindulási anyagként használt 2-etil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l)-et 2-etil-l ,3-propándiol-monobenzolszulfonátnak a hexadecilmerkaptán nátriumsójával végzett reakciója útján állítjuk elő.
59. példa
A 48. példában leírttal analóg módon, 3-hexadecilmerkapto-2-propilpropanol-(l) (viasszerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával 13 %-os kitermeléssel 239—242 °C olvadáspontú 3-hexadecilmerkapto-2-propilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert kapunk. Az anyag 2 mól kristályvizet tartalmaz.
-13186789
A kiindulási anyagként használt 3-hexadecilmerkapto-2-propilpropanol-(l)-et 2-propil-l ,3-propándiol-mbnobenzolszulfonát (olajos anyag) hexadecilmerkaptán nátriumsójával végzett reagáltatása útján nyerjük.
60. példa
A 48. példában leírttal analóg módon, 2-n.butil-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l) (36—40 °C olvadáspontú viasz-szerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával 17%-os kitermeléssel 232—238 °C olvadáspontú 2-n.butil-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert állítunk elő. Az anyag 4 mól kristályvizet tartalmaz.
A kiindulási anyagként felhasznált 2-n.butil-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)-et 2-n.butil-l ,3-propándiol-monobenzolszulfonát (olajos anyag) oktadecilmerkaptán nátriumsójával végzett reagáltatása útján állítjuk elő.
61. példa
A 48. példában leírttal analóg módon, 2-benziloxi-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l) (34—42 °C olvadáspontú viasszerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával 28%-os kitermeléssel 210—212 °C olvadáspontú 2-benziloxi-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert állítunk elő.
A kiindulási anyagként felhasznált 2-benziloxi-3-oktadecilmerkaptopropanol-( 1 )-et 2-benziloxi-1,3propándiol-monobenzolszulfonát (olajos anyag) oktadecilmerkaptán nátriumsójával végzett reagáltatása útján nyerjük.
62. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 3-hexadecilmerkapto-2-metoximetilpropanol-( 1) (viasszerű anyag), mint kiindulási anyag felhasználásával 22%os kitermeléssel 243—245 °C olvadáspontú 3-hexadecilmerkapto-2-metoximetilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert állítunk elő. Az anyag 3 mól kristályvizet tartalmaz.
A kiindulási anyagként felhasznált 3-hexadecilmerkapto-2-metoximetilpropanol-(l)-et 2-metoximetiI-1,3-propándiol-monobenzolszulfonát (olajos anyag) hexadecilmerkaptán nátriumsójával végzett reagáltatása útján nyerjük.
63. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 2-etoximetil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l) (viasszerű anyag) felhasználásával, 11 %-os kitermeléssel 243—246 °C olvadáspontú 2-etoximetil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert állítunk elő. Az anyag 2,5 mól kristályvizet tartalmaz.
A kiindulási anyagként felhasznált 2-etoximetil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l)-et 2-etoximetiI-l ,3-propándiol-monobenzolszulfonát (olajos anyag) hexadecilmerkaptán nátriumsójával végzett reagáltatása útján· nyerj ük.
64. példa
A 48. példában leírttal analóg módon, 2,2-bisz-metoximetil-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l) (viaszszerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával 26%-os kitermeléssel 237—239 °C olvadáspontú 2,2-bisz-metoximetil-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert kapunk. Az anyag 1 mól kristályvizet tartalmaz.
A kiindulási anyagként felhasznált 2,2-bisz-metoximetil-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)-et 2,2-bisz-metoximetil-1,3-propándiol-monobenzolszulfonát (olajos anyag) oktadecilmerkaptán nátriumsójával végzett reagáltatása útján nyerjük.
65. példa
A 48. példában leírttal analóg módon, 3-heptadecil- merkapto-2-metoxi-2-metilpropanol-(l) (viasszerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával 19%-os kitermeléssel 244—251 °C olvadáspontú 3-heptadecilmerkapto-2-metoxi-2-metilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert nyerünk. Az anyag 2 mól kristályul·' vizet tartalmaz.
A kiindulási anyagként felhasznált 3-heptadecilmerkapto-2-metoxi-2-metilpropanol-(l )-et 2-metil-glicidsavmetilészter heptadecilmerkaptán nátriumsójával 3-heptadecilmerkapto-2-hidroxi-2-metilpropionsavmetilészterré (olvadáspont: 42—45 °C) végzett reagáltatása, ezt követő, metiljodiddal 3-heptadecilinerkapto-2-metoxi-2-metilpropionsavmetilészterré (olajos anyag) metilezése és lítiumalumíniumhidriddel végzett redukciója útján állítjuk elő.
66. példa
A 48. példában leírttal analóg módon, 4-hexadecil· , merkaptobutanol-(2) (viasszerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával 19%-os kitermeléssel viasz formájában 4-hexadecilmerkaptobutanol-(2)-foszforsav-monokolinésztert állítunk elő. Az anyag 2,5 mól kristályvizet tartalmaz.
Elemzési eredmények: számított: C 53,7%, H 10,8%, N 2,5% talált: C 53,8%, H 9,9%, N 2,9%.
A kiindulási anyagként felhasznált 4-hexadecilmerkaptobutanol-(2)-t 45—47 °C olvadáspontú 4-hexai'.'s decilmerkaptobutanon-(2) lítiumalumíniumhidriddel végzett redukciója útján nyerjük.
67. példa
A 48. példában leírttal analóg módon, 4-oktadecilmerkaptopentanol-(2) (viasszerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával 7%-os kitermeléssel 239—245 °C olvadáspontú 4-oktadecilmerkaptopen60 tanol-(2)-foszforsav-monokolinésztert állítunk elő.
Az anyag 3 mól kristályvizet tartalmaz.
A kiindulási anyagként felhasznált 4-oktadecilmerkaptopentanoI-(2)-t 2,4-pentándiol-monobenzolszulfonát (olajos anyag) oktadecilmerkaptán nátriumsó65 jával végzett reagáltatása útján nyerjük.
-141
68. példa
A 48. példában leírttal analóg módon, 3-hexadecilmerkaptociklopentanol-(l) (45—50 °C olvadáspontú (viasszerű anyag), mint kiindulási anyag felhasználásával 33%-os kitermeléssel 253—256 °C olvadáspontú 3-hexadecilmerkaptociklopentanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert állítunk elő. A kiindulási anyagként felhasznált 3-hexadecilmerkaptociklopentanol-(l )-et 1,3 -ciklopentándiol-monobenzolszulfonát (olajos anyag) hexadecilmerkaptán nátriumsójával végzett reagáltatása útján állítjuk elő.
69. példa
A 48. példában leírttal analóg módon, (S)-2-metánszulfonamido-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l) (olvadáspont: 85—87 °C) felhasználásával 14% kitermeléssel 212—215 °C olvadáspontú (S)-2-metánszulfonamido-3-oktadecilmerkaptopropanol-{I)-foszforsav-monokolinésztert állítunk elő. Az anyag 1 mól kristályvizet tartalmaz.
A kiindulási anyagként felhasznált (S)-2-metánszulfonamido-3-oktadecilmerkaptopropanol-( 1 )-et (L)-S-oktadecilciszteinetilészter metánszulfokloriddal (L)-N-metánszuIfonil-S-oktadecilciszteinetilészterré (olvadáspont: 63—65 °C) alakítása, majd ennek lítiumalumíniumhídriddel végzett redukciója útján állítjuk elő.
70. példa
A 48. példában leírttal analóg módon, 3-hexadecilmerkapto-2-metoximetilpropántiol-(l)-ből (olaj) mint kiindulási anyagból tiofosrforsav-0Úcolinészter-S-(3-hexadecilmerkapto-2-metoximetilpropil-észtert állítunk elő 14%-os kitermeléssel 230—235 °C olvadásponttal. Az anyag 3 mól kristályvízzel kristályosodik.
A kiindulási anyagként felhasznált 3-hexadecilmerkapto-2-metoximetilpropántiol-(l)-et 3-hexadecilmerkapto-2-metoximetilpropanol-(l)-benzolszulfokloriddal 3-hexadecilmerkapto-2-metoximetilpropanol-(l)benzolszulfonáttá (olajos anyag) végzett átalakítása, tiokarbamiddal a megfelelő izotiuróniumsóvá alakítása, ezt követő 10 n KOH-oldattal végzett hidrolízise és sósavval végzett megsavanyítása útján nyerjük.
71. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 67—69 °C olvadáspontú 3-[2-(N-dodecilkarboxamido)etilmerkapto]-2-metoxipropanol-(l)-ből mint kiindulási anyagból 16%-os kitermeléssel viasz-szerű anyag alakjában 3-[2-(N-dodecilkarboxamido)etilmerkapto]-2-metoxipropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert nyerünk. Az anyag 4 mól kristályvízzel kristályosodik.
Elemzési eredmények:
számított: C 48,0%, H 10,0%, N 4,7%, P 5,2% talált: C47,9%, H 9,2%, N 4,7%, P 5,1%.
A kiindulási anyagként felhasznált 3-[2-(N-dodecilkarboxamido)-etilmerkapto] -2-metoxipropanol-( 1 )-et
2-rretoxi-l ,3-propándiol-monobenzolszuIfonát 2-(N-dodecilkarboxamido)etilmerkaptán nátriumsójával végzett reagáltatása útján állítjuk elő. Ezt a merkaptánt a 3-merkaptopropionsavetilészter dodecilaminnal végzett reakciója útján nyerjük.
72. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 2-metoxi-3-(9-fenil-oktadecilmerkapto)propanol-(l)-ből (olajos anyag) mint kiindulási anyagból 10%-os kitermeléssel viasszerű anyag alakjában 2-metoxi-3-(9-feniioktadeci!merkapto)propanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert állítunk elő, amely 2 mól kristályvizet tartalmaz.
Elemzési eredmények: számított: C 60,8%, H 10,13%, N 2,15% talált: C 60,8%, H 10,15%, N 2,39%.
A kiindulási anyagként felhasznált 2-metoxi-3-(9-fenroktadecilmerkaptopropanol-(l)-et 2-metoxi-l ,3-propándiol-monobenzolszulfonátnak a 9-feniloktadecilmerkaptán nátriumsójával végzett reagáltatása útján nyerjük.
73. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 62—64 °C olvadáspontú 3-[ 1 l-(N-n.butilkarboxamido)-undecilmerkapto]-2-metoxipropanol-(l), mint kiindulási anyag felhasználásával 13%-os kitermeléssel viaszszerű anyag alakjában 3-[ll-(N-n.butilkarboxamido) undeeilmerkapto)-2-metoxipropanol-(l)-foszforsavmonokolinésztert nyerünk. Az anyag 3,5 mól kristályvizet tartalmaz.
Elemzési eredmények:
számított: C 60,8%, H 10,13%, N 2,15%, P 5,14%; talált: C 49,3%, H 9,3%, N 4,67%, P 5,07%.
A kiindulási anyagként használt 3-[ll-(N-n.butilkarbcxamid)-undecilmerkapto]-2-metoxi-propanol-(l)-et 2-metoxi-l,3-propándiol-monobenzolszulfonát 1 l-(N-n.butilkarboxamido)-undecilmerkaptán nátriumsójával végzett reagáltatása útján állítjuk elő.
74. példa
A 48. példában leírttal analóg módon, 2-metoxi-3-oktadecilmerkaptopropántiol-(l) (viasszerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával 219—221 °C olvadáspontú tiofoszforsav-0-kolinészter-S-(2-metoxi-3-oktadecilmerkaptopropil)észtert állítunk elő 7%os kitermeléssel.
A kiindulási anyagként felhasznált 2-metoxi-3-oktadecilmerkaptopropántiol-( 1 )-et 2-metoxi-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)-et benzolszulfokloriddal 2-metoxi-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)-benzolszulfonáttá végzett átalakítása, tiokarbamiddal a megfelelő izotiuróniumsóvá reagáltatása, ezt követő, 10 π KOH-oldattal végzett hidrolízise, és sósavval végzett megsavanyítása útján nyerjük.
-15186789
75. példa
A 48. példában leírttal analóg módon kiindulási anyagként 38—40 °C olvadáspontú 4-oktadecilmerkaptopentántiol-(2) felhasználásával 9%-os kitermeléssel 244—245 °C (bomlás) olvadáspontú tiofoszforsav-Q-kolinészter-S-(4-oktadecilmerkapto-2-pentil) észtert nyerünk. Az anyag 3,5 mól kristályvizet tartalmaz.
A kiindulási anyagként használt 4-oktadecilmerkaptopenténtiol-(2)-t úgy állítjuk elő, hogy a 4-oktadecilmerkapto-pentanol-(2)-t benzolszulfokloriddal
4-oktadecilmerkaptopentanol-(2)-benzolszulfáttá alakítjuk (olajos anyag), ezt tiokarbamiddal a megfelelő izotiuróniumsóvá alakítjuk át, ez utóbbit 10 n KOHoldattal hidrolizáljuk és sósavval megsavanyítjuk.
76. példa
2-Metil-2-metoxikarbonil-3-hexadecilmerkapto-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter
58—62 °C olvadáspontú 2,2-bisz-hidroximetil-monobenzolszulfonát-propionsavmetilésztert hexadecilnátriummerkaptiddal metanolban 2-hidroximetil-2-hexadecjlmerkaptometil-propionsavmetilészterré reagáltatunk, olvadáspont: 25—27 °C. A foszforilezést, hidrolízist és kolinészterképzést a 20. példa C) részében leírt módon végezzük. 31%-os kitermeléssel a kívánt vegyület monohidrátját kapjuk meg, melynek zsugorodási pontja 65 °C, bomláspontja 238—240 °C.
77, példa
Tiofoszforsav-0-kolinészter-S-2-metil-3hexadecilmerkaptopropilészter
A 33. példában leírt 2-metil-3-hexadecilmerkaptopropanolból ennek benzolszulfonátján át tiokarbamiddal etanolban végzett forralás útján olajos 2-metil-3-hexadecilmerkaptopropándiolt állítunk elő, melynek foszforilezését, hidrolízisét és kolinészterképzését a 20. példa C) részében leírttal analóg módon végezzük. Ily módon 17%-os kitermeléssel a kívánt vegyületet kapjuk meg, amely 45 °C-on zsugorodik és 262 °C-on felhabzás közben olvad. A vegyület trihidrát alakjában van jelen.
78. példa
A 48. példában leírttal analóg módon 3-hexadecilmerkapto-2-(2-metoxietoxi)propanol-(l) (olajos anyag), mint kiindulási anyag felhasználásával 18%os kitermeléssel 257—258 °C olvadáspontú 3-hexadecilmerkapto-2-(2-metoxietoxi)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert kapunk.
A kiindulási anyagként felhasznált 3-hexadecilmerkapto-2-(2-metoxietoxi)-propanol-(l)-et 2-(2-metoxietoxi)-l ,3-propándiol-monobenzolszulfonát (olajos anyag) hexadecilmerkaptán káliumsójával végzett reagáltatása útján nyerjük.
79. példa
2-Hexadecil-oxi-3-metilmerkaptopropanol-(l)-Joszforsav-monokoiinészter
0,9 g (2,6 mmól) 2-hexadeciloxi-3-metilmerkaptopropanol-(l) 15 ml abszolút toluollal készült oldatához 0 °C-on 0,95 g trietilamint és cseppenként 0,95 g (3,6 mmól) 2-brómetilfoszforsavészter-dikloridot adunk 15 ml abszolút toluolban oldva. A reakcióelegyet 5 órán át 0 °C-on és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ismét lehűtjük 0 °C-ra, hozzácsepegtetünk 11 ml 0,1 n vizes KCl-oldatot, 1 órán át 0 ‘’Con, és 2 órán át 20 °C-on keverjük, a fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk.
Az olajos maradékot 30 ml abszolút kloroform és 30 ml abszolút metanol elegyében oldjuk, az oldatba 10 percig száraz trimetilamint vezetünk és 24 órán át ’ visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml abszolút metanolban oldjuk és 1 g ezüstacetátot ' adunk hozzá. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, Ieszívatjuk és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot 100 g szilikagélen tisztítjuk (eluálószer: metilénklorid (65), metanol (25), víz (4).
A terméket az eluálószer ledesztillálása és szárítása után kloroform/aceton eléggyei csapjuk ki. 0,24 g (kitermelés 18%) amorf, kromatográfiásan egységes terméket kapunk.
Elemzési eredmények: számított: C 54,9%, H 10,6%, N 2,5%; talált: C 55,1%, H 9,8%, N 2,5%.
A kiindulási anyagként felhasznált 2-hexadeciloxi-3-metilmerkaptopropanol-(l) új vegyület és azt a következő módon állítjuk elő:
1-Tioglicerint metiljodiddal 3-metilmerkapto-l,2-propándiollá metilezünk, majd nátriumhidriddel és 1-brómhexadekánnal a két izomer hexadeciléter elegyévé alakítunk át, majd az izomereket (viasszerü anyagok) oszlop kromatográfiásan szétválasztjuk.
80. példa
A 79. példában leírttal analóg módon 2-benzil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l) 2-brómetilfoszforsavészterdikloriddal végzett reagáltatása, ezt követő elszappanosítás, valamint ezüstacetátos kezelés után trimetilaminnal végzett reagáltatás után 3-benzil-3-he- , xadecilmerkaptopropanol-(l)-fo$zforsav-monokolinésztert nyerünk.
Kloroform-aceton-ból végzett átoldás után 13 %-os kitermeléssel a kívánt vegyületet kapjuk meg, melynek olvadáspontja 220—230 °C (bomlás).
A kiindulási anyagként felhasznált 2-benzil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l) ú/vegyület és azt a következő módon állítjuk elő:
Benzilmalonsavdietilésztert lítiumaluminiumhidriddel 2-benziI-l,3-propándiollá (olvadáspont 64—65 °C) redukálunk, és ekvimoláris mennyiségű benzolszulfokloriddal abszolút pirídinben 2-benzil-1,3-propándiol-monobenzolszulfonáttá (olajos anyag) észterezünk. Ennek a hexadekántiol nátriumsójával etanolban végzett reakciójával a kívánt 2-benzil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l)~t (viasszerü vegyület) kapjuk meg.
-161
81. példa
A 79. példában leírttal analóg módon 3-hexadecilmerkapto-2-fenilpropanol-(l) 2-brómetilfoszforsavészterdikloriddal végzett reakciója, ezt követő elszappanosítás, valamint eziistacetátos kezelés után trimetilaminnal végzett reakció útján 3-hexadecilrnerkapto-2-fenilpropanol-(l)-foszforsav-monoko!inésztert nyerünk:
Kloroform-acetonból végzett átoldással 27%-os kitermeléssel a kivánt, 245 °C (bomlás) olvadáspontú vegyületet állítjuk elő.
A kiindulási anyagként felhasznált 3-hexadeciImerkapto-2-fenilpropanol-(l) új vegyület és a következő módon állítható elő:
Fenilmalonsavdietilésztert lítiumalumlniumhidriddel 2-fenil-l,3-propándiollá redukálunk és ekvimorális mennyiségű benzolszulfokloriddal abszolút piridinben 2-fenil-l,3-propándiol-monobenzolszulfonáttá (viasz-szerű anyag) észterezünk. Ennek hexadekántiol-káliumsójával etanolban végzett átalakításával a kívánt 3-hexadecilmerkapto-2-fenilpropanoI-( 1 )-et (viasszerű anyag) kapjuk meg.
82. példa
A 79. példában leírttal analóg módon 2-allil-3-hexadecilmerkaptopropanol-( 1) 2-brómetil foszf orsavészterdikloriddal végzett reagáltatása, ezt követő elszappanosítás, valamint ezüstacetáttal végzett kezelés utáni trimetilaminnal végzett reagáltatása útján 2-allil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert kapunk.
Kloroform-aceton elegyből végzett átoldással 23%os kitermeléssel a kívánt, 235—238 °C olvadáspontú (bomlás) vegyületet nyerjük.
A kiindulási anyagként felhasznált 2-allil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l) új vegyület, és azt a következő módon állítjuk elő:
Allilmalonsavdietilésztert lítiumalumíniumhidriddel 2-allil-l,3-propándiollá (olaj) redukálunk és ekvimorális mennyiségű benzolszulfokloriddal abszolút piridinben 2-allil-1,3-propándiolmonobenzolszulfonáttá (olajos anyag) észterezünk. Ennek a hexadekántiol nátriumsójával etanolban végzett reakciója a kívánt 2-allil-3-hexadecilmerkaptopropanoí-(l)-hez (viasszerű anyag) vezet.
3-B:óm-2-metoxi-2-metilpropanol-(l)-et oktadekántio nátriumsójával etanolban reagáltatunk. Metanol leh sadása mellett a 2-metilén-3-oktadecilmerkaptopropí.nol-(l)-et kapjuk meg viasz-szerű anyag alakjában.
84. példa
3-Tetradecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészíer
0,3 g 2-klór-2-oxo-l,3,2-dioxafoszfolán és 0,8 ml trietilamin 10 ml abszolút metilénkloriddal készült oldatához —5 °C és —10 °C közötti hőmérsékleten 0,5 g 3-tetradecilmerkaptopropanol 10 ml abszolút metilénkloriddal készült oldatát csepegtetjük. Az átlátszó oldatot 2 órán át jégfürdőn keverjük, majd szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk. Ezután bepároljuk 0,24 g trimetilamint tartalmazó 2,5 ml acetonitiilt adunk hozzá és autoklávban 8 órán át 60 °C-on reagáltatjuk. A 30. példában leírtak szerint előállított anyaggal ez a termék vékonyrétegkromatográfiás módszerrel azonosnak mutatkozik. A tisztítás az ott leírtak szerint történik.
85. példa (+ Ill.-(2-metil-3~hexadecilmerkaptopropanol-(!)foszforsav-monokolinészter (=A, ill. B enaníiomerek)
A 33. példában leírt módon előállított racém or-metil-jJ-hexadecilmerkaptopropionsavmetilésztert 2 n NaOH-oldattai visszafoíyató hűtő alkalmazása mellett elszappanositunk. 91 %-os kitermeléssel 53—56 °C olvadáspontú racém a-metil-Á-hexadecilmerkaptopropanolsavat kapunk.
Ezt a savat N-hidroxiszukcinimiddel metilénkloridban diciklohexilkarbodiimid jelenlétében észterezzük. Az 51— 54 °C olvadáspontú aktivált racém észtert 67%-os kitermeléssel kapjuk meg.
Ennek az észternek R( + jl-fenileíilaminnal metilénkloridban végzett átalakítása 88%-os kitermeléssel a két cliasztereomer amid elegyét szolgáltatja. Ezeket szilikagéloszlopon 1:30 arányú aceton-toluol eleggyel választjuk el, és ily módon a kél tiszta diasztereomert kapjak meg.
Kitermelés Olvadáspont
83. példa
A 79. példában leírttal analóg módon 2-metilén-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l) 2-brómetilfoszforsavészterdikloriddal végzett reagáltatásával, ezt követő elszappanosításával, valamint ezüstacetátos kezelés után trimetilaminnal végzett reagáltatásával 2-metilén-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert nyerünk. Kloroform-acetonból végzett átcsapással a kívánt, 235—237 °C olvadáspontú (bomlás) vegyületet kapjuk meg 18%-os kitermeléssel.
A kiindulási anyagként használt 2-metilén-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l) új vegyület, és azt a következőképpen állítjuk elő:
A Diasztereomer 17% 88—90 °C +42,2°
B Diasztereomer 17% 71—73 °C +32,8°
Ezután mindkét diasztereomert egyenként félig koncentrált kénsavval elszappanosítjuk. Ily módon 60, ill. 63%-os kitermeléssel a két enantiomer -metil-hexadecilmerkaptopropíonsavat (c = l, CHCb) kapjuk meg:
Op.: 56-59°C, [cr]“ = +9,7°, ill.
Op.: 56-59°C, [c]“8 = -8,7°, ill.
-17186789
A lítiumalumíniumhidrides redukció az enantiomer 2-metil-3-hexadecilmerkaptopropanoIokhoz (habosodon termékek) vezet, amelyeket az 1. példában leírt módon foszforilezünk, hidrolizálunk, és végül trimetilaminnal reagáltatunk.
Szilikagéloszlopon végzett végső tisztítás után a kívánt enantiomereket kapjuk meg:
Kitermelés
Mól kris- OlvadástályvÍ2 pont
578 megszárítjuk. így 0,18 g (3-hexadecil-tio-2-metoxi-metii-propil)-(2-trimetil-ammónium-etiI)-foszfát-hidrokloridot kapunk, amely 40 °C-on szinterelödik és 188 °C-on felhabzik.
Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a (2-metil-3-heptadecií-tio-propiI)-(2-trimetil-ammónium-etil)-foszfát-hidrokloridot olajszerű anyag alakjában, valamint a (2-izopropil-3-hexadecil-tio-propil)-(2-trimetilammónium-etil)-foszfát-hidrokloridot, amely 38 °C10 on szinterelödik és bomlása 147 °C-on kezdődik.
c = 10, CHCI3
A Enantiomer 47% 2 78 °C +0,9° (zsugorodás;
241—5 °C (bomlás)
B Enantiomer 52% 2 55 °C —1,2° (zsugorodás;
236—9 °C (bomlás)
86. példa (3-Hexadecil-merkapto-2-metoximetil-propil)-(2-trimetil-ammónium-etilj-foszfát ml abszolút tetrahidrofuránba bemért 0,6 ml foszforoxi-trikloridhoz 0 °C hőmérsékleten hozzáadunk 2 g (5,5 mmól) 3-hexadecil-merkapto-2-metoximetil-propanolt, az elegyet 1 órán át 0 °C-on, majd 1 órán át 20 öC-on keverjük, ezután összekeverjük 10 ml n nátrium-hidroxid-oldattal és 2 óra hosszat 20 °C-on tovább keverjük. Ezután az elegyet 2 n sósav-oldattal megsavanyítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot 50 ml abszolút piridinben feloldjuk, összekeverjük 3,2 g (14 mmól) kolin-jodiddal, majd 4,2 g (14 mmól) tri-izopropil-benzolszulfonsav-kloriddal és 5 órán át 20 °C-on keverjük. Ezt követően hozzáadunk 25 ml 0,1 n vizes kálium-klorid -oldatot, 2 órán át keverjük, ezután 2 n sósav-oldattal megsavanyítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot 50 ml metanolban feloldjuk, leszűrjük, a szűrletet 1,5 g ezüstacetáttal összekverjük, 2 órán át keverjük, leszívatjuk és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 100 g kovasavgélen tisztítjuk, a futtatószer 65/25/4 arányú metilén-klorid(metanol) víz elegy. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk, a maradékot megszárítjuk és acetonnal eldörzsöljük, így 0,54 g terméket kapunk, amely 3 mól kristályvizet tartalmaz. Kitermelés: 17%; olvadáspont: 243—245 °C (bomlás).
87. példa
0,2 g, 62. példa szerinti módon előállított belső sót 10 ml etanolos sósavban feloldunk. Vákuumban való bepárlás után a ragadós maradékot acetonnal elkeverjük, lassú kristályosodás indul meg. A kristályokat leszívatjuk, acetonnal mossuk és nagy vákuumban
88. példa 5 127 mg (3-hexadecil-tio-2-metoximetil-propil)-(2-trimetií-ammónium-etil)-foszfátot és 21 mg nátrium-hidrogén-karbonátot feloldunk 10 ml víz és 10 ml metanol elegyében és az oldatot bepároljuk. A maradék aceton/éter eleggyel kezelve csak lassan kristályosodik. így nátriumsót kapunk, amely 225 °C-on szinterelődik és 229 °C-on habzás közben elbomlik.

Claims (9)

  1. Szabadalmi igénypontok
  2. 2λ
    1. Eljárás az I általános képletű alkanol-foszforsav-monoammónium-alkilészterek — a képletben X jelentése vegyértékkötés, oxigén-, kénatom, szulfinil-, szulfoml-, aminokarbonil-, 3—8 szénatomos cikloalkilén- vagy fenilén-csoport,
    Y jelentése oxigén- vagy kénatom,
    Rí jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen, adott esetben fenilcsoporttal vagy 1—20 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1—18 szénatomos alkilcsoport,
    R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen, 1—18 szénatomos, adott esetben fenil-, 1—20 szénatomos alkoxi- vagy (1—20
    -ni szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített alkiiénlánc,
    R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen, 2—8 szénatomos alkiiénlánc, amely egy cikloalkángyűrű részét is képezheti, út ahol az alkiiénlánc adott esetben egy vagy több hidroxil-, fenil-, (1—6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 1—20 szénatomos alkil-merkapto-, adott esetben rövid szénláncú alkánszulfonsawal acilezett aminocsoporttal vagy 1—20 szénatomos alkύί) oxicsoporttal lehet helyettesítve, mimellett e szubsztituens is fenil-, 1—6 szénatomos alkoxivagy — adott esetben 1—6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített — karbamoilcsoporttal lehet helyettesítve,
    55 R4 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—4 szénatomos alkiiénlánc,
    Xj jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, és n jelentése 0, 1 vagy 2 —,
    60 azzal a megkötéssel, hogy amennyiben X vegyértékkötést ielent, Rí és R2 együtt legalább 8 és legfeljebb 20 szénatommal rendelkezik, valamint farmakológiailag elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű s ;i) v együletet — a képletben
    Rí, R2, Rs, X, Y és n jelentése a fenti — vagy
    -181
    a) III vagy Illa általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben R» jelentése a fenti — savmegkötőszer jelenlétében, a III általános képletű vegyület alkalmazása esetén kapott reakcióterméket szelektíven hidrolizáljuk, és a visszamaradt brómatomot adott esetben alkilezett ammóniumcsoportra cseréljük, a Illa általános képletű vegyület használata esetén kapott reakcióterméket pedig közvetlenül adott esetben alkilezett ammóniával kezeljük, vagy
    b) IV általános képletű vegyületté alakítunk át — a képletben R1( R2> R3, Y, X és n jelentése a fenti, és Z jelentése hidroxilcsoport, klór- vagy brómatom — és ezt egy V általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — a képletben Rt és Rs jelentése a fenti és Hal® jelentése klorid-, bromid- vagy jodidion — savmegkötőszer vagy aktiváló reagens jelenlétében és a kapott vegyületet kívánt esetben belső sójává alakítjuk, adott esetben szulfonná vagy szulfoxiddá oxidáljuk, adott esetben kvaterner sóvá alakítjuk és kívánt esetben az I általános képletű vegyületet farmakológiailag elviselhető sójává alakítjuk.
    (Elsőbbsége: 1981. október 19.)
    2. Eljárás az I általános képletű alkanol-foszforsav-monoammónium-alkilészterek — a képletben X jelentése vegyértékkötés, oxigén-, kénatom-, szulfinil-, szulfonil-, 3—8 szénatomos cikloalkilénvagy fenilén-csoport,
    Y jelentése oxigénatom,
    Rí jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen, adott esetben 1—20 szénatomos: alkoxi-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen' helyettesített 1—18 szénatomos alkilcsoport,
    R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen, adott esetben 1—20 szénatomos alkoxi-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1—18 szénatomos alkilénlánc,
    R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—8 szénatomos alkilénlánc, amely egy cikloalkángyűrű részét is képezheti, ahol az alkilénlánc adott esetben egy vagy több hidroxil-, 1—20 szénatomos alkil-merkapto- vagy 1—20 szénatomos alkoxi-csoporttal lehet helyettesítve,
    R4 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—4 szénatomos alkilénlánc,
    Rj jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és n jelentése 0, 1 vagy 2 —, azzal a megkötéssel, hogy amennyiben X vegyértékkötést jelent, Rí és R2 együtt legalább 8 és legfeljebb 20 szénatommal rendelkezik, valamint farmakológiailag elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — a képletben
    Rí, R2, R3, X, Y és n jelentése a fenti —
    a) III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben R4 jelentése a fenti — savmegkötőszer jelenlétében, a kapott reakcióterméket szelektíven hidrolizáljuk és a visszamaradt brómatomot adott esetben alkilezett ammóniumcsoportra cseréljük, vagy
    b) IV általános képletű vegyületté alakítunk át — a képletben Rj, R2, R3, Y, X és n jelentése a fenti, és Z jelentése hidroxilcsoport, klór- vagy brómatom — és ezt egy V általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — a képletben R4 és R5 jelentése a fenti és Hal® jelentése klorid-, bromid- vagy jodidion — savmegkötőszer jelenlétében és a kapott vegyületet kívánt esetben belső sójává alakítjuk, adott esetben szulfonná vagy szulfoxiddá oxidáljuk és kívánt esetben az I általános képletű vegyületet farmakológiailag elviselhető sójává alakítjuk.
    (Elsőbbsége: 1980. október 21.)
  3. 3. Eljárás az I általános képletű alkanol-foszforsav-monoammónium-alkilészterek — a képletben
    X jelentése vegyértékkötés, oxigén-, kénatom, szulfinil-, szulfonil-, 3—8 szénatomos cikloalkilénvagy fenilén-csoport,
    Y jelentése oxigénatom,
    Rí jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen, adott esetben 1—20 szénatomos alkoxi-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1—18 szénatooios alkilcsoport,
    R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen, adott esetben 1—20 szénatomos ilkoxÍ-csoportta! egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1—18 szénatomos alkilénlánc,
    R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen, 2—8 szénatomos alkilénlánc, amely egy cikloalkángyűrű részét is képezheti, ahol az alkilénlánc adott esetben egy vagy több hidroxil-, fenil-, 1—20 szénatomos alkil-merkapto- vagy 1—20 szénatomos alkoxi-csoporttal lehet helyettesítve,
    Rt jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—4 szénatomos alkilénlánc,
    R5 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és n jelentése 0, 1 vagy 2 —, azzal a megkötéssel, hogy amennyiben Rí jelentése hidrogénatomtól eltérő, R3 jelentése telítetlen vagy fenilcsoporttal helyettesített telített alkilénlánc, és, hogy Rí és R2 együtt legfeljebb 20 szénatommal rendelkezik, v alamint farmakológiailag elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — a képletben
    Rí, R2, R3, X, Y és n jelentése a fenti —
    a) III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben R4 jelentése a fenti — savmegkötőszer jelenlétében, a kapott reakcióterméket szelektíveb hidrolizáljuk és a visszamaradt brómatomot adott esetben alkilezett ammóniumcsoportra cseréljük, vagy
    b) IV általános képletű vegyületté alakítunk át — a képiéiben Rb R2, R3, Y, X és n jelentése a fenti, és Z jelentése hidroxilcsoport, klór- vagy brómatom — és ezt egy V általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — a képletben R( és R5 jelentése a fenti és Hal® jelentése klorid-, bromid- vagy jodidion — savmegkötőszer jelenlétében és a kapott vegyületet kívánt esetben belső sójává alakítjuk, adott esetben szulfonná vagy szulfoxiddá oxidáljuk, és kívánt esetben az I általános képletű vegyületet farmakológiailag elviselhető sójává alakítjuk.
    (Elsőbbsége: 1981. május 13.)
  4. 4. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületet — a képletben Rí, R2, R3, X, Y és n az 1. igénypontban megadott jelentésű — foszforsavoxihalogeniddel savmegkötőszer jelenlétében IV általános képletű vegyületté aíakítunk. (Elsőbbsége: 1981. október 19.)
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben Rb R2, R3i Y és X jelentése az 1. igénypontban megadott,
    -19186789
    Rí jelentése —CH2—CH2-csoport, Rj jelentése metilcsoport és n jelentése 0, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — a képletben Rb R2, R3, X és Y az 1. igénypontban megadott jelentésű és a jelentése 0 —
    a) III vagy Illa általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletekben R4 —CH2—CH2-csoportot jelent —, a III általános képletű vegyület alkalmazása esetén kapott reakcióterméket szelektíven hidrolizáljuk, majd a brómatomot trimetilaminocsoportra cseréljük, a Illa általános képletű vegyület alkalmazása esetén kapott reakcióterméket pedig trimetilaminnal kezeljük.vagy __
    b) IV általános képletű vegyületté alakítunk — a képletben Rb R2, R3, X, Y és Z az 1. igénypontban megadott jelentésű és n jelentése 0 — és a terméket olyan V általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelynek képletében Hal0 az 1. igénypontban megadott jelentésű, R< —CH2—CH2-csoportot és Rj metilcsoportot jelent.
    (Elsőbbsége: 1981. október 19.)
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R3 jelentése az 1. igénypontban megadott, R4 jelentése —CH2—-CH2-csoport, Rj jelentése metilcsoport, Y jelentése oxigénatom, n jelentése 0, Rí és R2 az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal a megkötéssel, hogy együttesen 16—18 szénatomot tartalmaznak és X jelentése vegyértékkötés vagy oxigénatom, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — a képletben Rí, Ra és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal a megkötéssel, hogy Rí és R3 együttesen 16—18 szénatomot tartalmaz és X, Y, n jelentése a fenti —
    a) III vagy Illa általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletekben R4 —CH2—CH2-csoportot jelent — a III általános képletű vegyület alkalmazása esetén kapott reakcióterméket szelektíven hidrolizáljuk, majd a brómatomot trimetilaminocsoportra cseréljük, a Illa általános képletű vegyület alkalmazása esetén kapott reakcióterméket pedig trimetilaminnal kezeljük, vagy
    b) IV általános képletű vegyületté alakítunk — a képletben Rb R2, R3 és Z az 1. igénypontban megb adott jelentésű, azzal a megkötéssel, hogy Rí és R2 együttesen 16—18 szénatomot tartalmaz, és X, Y és n a fenti jelentésű és a terméket olyan V általános képletű vegyületté reagáltatjuk, amelynek a képletében HalQ az 1. igénypontban megadott jelentésű, R4 '1J —CH2—CH2-csoportot és R5 metilcsoportot jelent.
    (Elsőbbsége: 1981. október 19.)
  7. 7. A 4. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben Rí, R2, R4, R5, X, Y és n jelentése a 4. igénypontban megí adott, és R3 jelentése olyan — CH2—CH2—CH2-csoport, amelynek középső szénatomja hidroxilcsoporttal, vagy rövid szénláncú alkoxicsoporttal lehet helyettesítve, ahol ez a szubsztituens alkoxicsoporttal ismét helyettesítve lehet, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan II általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek a képletében R3 a fenti jelentésű.
    (Elsőbbsége: 1981. október 19.)
  8. 8. A 2. igénypont szerinti eljárás 3-hexadecilmer2: · kapto-2-metoximetilpropanol-( 1 )-foszforsav-monokolinészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-hexadecilmer kapto-2-metoximetil-propanol-( 1 )-et 2-brómetilfoszforsavészter-dikloriddal és trimetilaminnal reagáltatunk.
    30 (Elsőbbsége: 1980. október 21.)
  9. 9. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1—8. igénypontok bármelyike szerint előállított I általános képletű vegyületből — a képletben Rb R2, R3, R4, R3, X, Y és ifi n jelentése az 1. igénypontban megadott, vagy farmakológiailag elviselhető sójából a gyógyszerek előállításánál szokásos hordozó- és segédanyagokkal gyógyászati készítményeket készítünk.
HU813039A 1980-10-21 1981-10-19 Process for preparing new sulphurous phospholipides and pharmaceutical compositions containing thereof HU186789B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19803039629 DE3039629A1 (de) 1980-10-21 1980-10-21 Neue schwefelhaltige phospholipide, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE19813118965 DE3118965A1 (de) 1981-05-13 1981-05-13 Neue schwefelhaltige phospholipide, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU186789B true HU186789B (en) 1985-09-30

Family

ID=25788614

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU813039A HU186789B (en) 1980-10-21 1981-10-19 Process for preparing new sulphurous phospholipides and pharmaceutical compositions containing thereof

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4444766A (hu)
EP (1) EP0050327B1 (hu)
CA (1) CA1174244A (hu)
DD (1) DD201685A5 (hu)
DE (1) DE3164332D1 (hu)
ES (1) ES506386A0 (hu)
HK (1) HK68987A (hu)
HU (1) HU186789B (hu)
SG (1) SG22187G (hu)
SU (2) SU1241994A3 (hu)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3127503A1 (de) * 1981-07-11 1983-02-17 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue phospholipide, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4981989A (en) * 1984-12-10 1991-01-01 American Cyanamid Company Antihypertensive phosphate derivatives and intermediates thereof
US4619917A (en) * 1985-07-18 1986-10-28 Sandoz Pharm. Corp. Substituted 2-furanyl- or 5-oxo-2-furanyl methoxy phosphoryl alkyl cyclimmonium salts
CA2001401A1 (en) * 1988-10-25 1990-04-25 Claude Piantadosi Quaternary amine containing ether or ester lipid derivatives and therapeutic compositions
DE3906952A1 (de) * 1989-03-04 1990-09-06 Boehringer Mannheim Gmbh (3-(c(pfeil abwaerts)1(pfeil abwaerts)(pfeil abwaerts)6(pfeil abwaerts)-c(pfeil abwaerts)1(pfeil abwaerts)(pfeil abwaerts)8(pfeil abwaerts))alkansulfinyl- und sulfonyl-2-methoxymethyl-propyl)-(2-trimethylammonio-ethyl) phosphate, verfahren zu deren herstellung diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3929217A1 (de) * 1989-09-02 1991-03-07 Boehringer Mannheim Gmbh Verwendung von phospholipid-derivaten als antivirale arzneimittel und neue phospholipide
JPH0791301B2 (ja) * 1989-10-02 1995-10-04 新日本理化株式会社 ジアセタールの製造方法
ATE158295T1 (de) * 1991-07-04 1997-10-15 Asta Medica Ag Verfahren zur herstellung von alkylphosphocholinen und reinherstellung derselben
US6172050B1 (en) * 1992-07-11 2001-01-09 Asta Medica Aktiengesellschaft Phospholipid derivatives
DE4222910A1 (de) * 1992-07-11 1994-01-13 Asta Medica Ag Neue Phospholipidderivate
WO1994002153A1 (en) * 1992-07-22 1994-02-03 Boehringer Mannheim Gmbh Use of sulphur containing phospholipids for treating leishmaniasis
US5489580A (en) * 1992-11-05 1996-02-06 University Of Connecticut Phospholipid compounds and use therefor
DE69431596T4 (de) * 1993-06-10 2003-10-30 University Of North Carolina At Chapel Hill, Chapel Hill (phospho)lipide zum bekämpfen einer hepatitis b-infektion
US5610198A (en) * 1994-03-18 1997-03-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Anti-mycobacterial compositions and their use for the treatment of tuberculosis and related diseases
DE69535758D1 (de) * 1994-08-29 2008-07-03 Univ Wake Forest Lipid-analoge zur behandlung von viralen infektionen
US7135584B2 (en) * 1995-08-07 2006-11-14 Wake Forest University Lipid analogs for treating viral infections
TW343975B (en) * 1995-12-15 1998-11-01 Boehringer Mannheim Gmbh New phospholipid derivatives of phosphonocarboxylic acids, the production thereof as well as their use as antiviral pharmaceutical agents
EP0916654B1 (en) * 1996-08-02 2005-02-23 Kaneka Corporation Sulfonic ester derivatives, process for preparing the same, and use thereof
US7026469B2 (en) * 2000-10-19 2006-04-11 Wake Forest University School Of Medicine Compositions and methods of double-targeting virus infections and cancer cells
US7309696B2 (en) 2000-10-19 2007-12-18 Wake Forest University Compositions and methods for targeting cancer cells
CN1486289A (zh) * 2001-05-29 2004-03-31 皇家菲利浦电子有限公司 金属-陶瓷的结合
IL160080A0 (en) * 2001-08-31 2004-06-20 Thomson Licensing Sa Sequence counter for an audio visual stream
US20050187191A1 (en) * 2004-02-20 2005-08-25 Kucera Louis S. Methods and compositions for the treatment of respiratory syncytial virus
US20050187192A1 (en) * 2004-02-20 2005-08-25 Kucera Pharmaceutical Company Phospholipids for the treatment of infection by togaviruses, herpes viruses and coronaviruses
PL2574341T3 (pl) 2004-03-29 2017-09-29 University Of South Florida Efektywne leczenie guzów i raka fosforanem tricyrybiny
US8642577B2 (en) 2005-04-08 2014-02-04 Chimerix, Inc. Compounds, compositions and methods for the treatment of poxvirus infections
US20070003608A1 (en) * 2005-04-08 2007-01-04 Almond Merrick R Compounds, compositions and methods for the treatment of viral infections and other medical disorders
ES2733353T3 (es) 2007-11-09 2019-11-28 Basf As Compuestos lípidos para uso en productos cosméticos, como suplemento alimenticio o como un medicamento
US8993542B2 (en) * 2008-01-25 2015-03-31 Chimerix Inc. Methods of treating viral infections
EP2147910A1 (en) 2008-07-15 2010-01-27 Pronova BioPharma Norge AS Novel lipid compounds
NZ618734A (en) 2009-05-08 2015-01-30 Pronova Biopharma Norge As Polyunsaturated fatty acids for the treatment of diseases related to cardiovascular, metabolic and inflammatory disease areas
US8614200B2 (en) 2009-07-21 2013-12-24 Chimerix, Inc. Compounds, compositions and methods for treating ocular conditions
US9006218B2 (en) 2010-02-12 2015-04-14 Chimerix Inc. Nucleoside phosphonate salts
AU2011248620B2 (en) 2010-04-26 2015-11-26 Chimerix, Inc. Methods of treating retroviral infections and related dosage regimes
NZ610705A (en) 2010-11-05 2014-10-31 Pronova Biopharma Norge As Methods of treatment using lipid compounds
US11351139B2 (en) 2013-02-28 2022-06-07 Basf As Composition comprising a lipid compound, a triglyceride, and a surfactant, and methods of using the same
WO2016173923A1 (en) 2015-04-28 2016-11-03 Pronova Biopharma Norge As Use of structurally enhanced fatty acids containing sulphur for preventing and/or treating non-alcoholic steatohepatitis
CA3084728A1 (en) 2017-12-06 2019-06-13 Basf As Fatty acid derivatives for treating non-alcoholic steatohepatitis
LU101206B1 (en) * 2019-05-06 2020-11-06 Univ Luxembourg PDEdelta Inhibitors

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1543937C3 (de) * 1966-01-14 1982-12-09 Unilever N.V., 3000 Rotterdam Verwendung modifizierter kephalinhaltiger Phosphatidgemische als Emulgatoren für O/W-Emulsionen und Verfahren zur Herstellung solcher Emulgatoren
US4119714A (en) * 1970-02-27 1978-10-10 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E. V. Glycerin-alkylether-(1)-phosphoric acid-(3)-monocholine esters as enhancers of the natural resistance of the mammalian organism against non-carcinogenic pathogens
DE2009341C3 (de) * 1970-02-27 1979-06-21 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V., 3400 Goettingen 3-Octadecyloxy-propanol-(l)-phosphorsäure-monocholinester und Verfahren zu dessen Herstellung
DE2033359C3 (de) * 1970-07-06 1980-02-14 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V., 3400 Goettingen Acylpropandiol-(l,3)-phosphorsäuremono-cholinester und Verfahren zu deren Herstellung
US4159988A (en) * 1974-08-06 1979-07-03 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Synthetic phospholipids, a process for their manufacture and their use
DE2619686C2 (de) * 1976-05-04 1986-08-07 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen Verwendung eines Lysolecithins zur Tumorbehandlung
DE2619715A1 (de) * 1976-05-04 1977-11-24 Max Planck Gesellschaft Tumor-antigen und verfahren zu dessen herstellung
DE2642661C2 (de) * 1976-09-22 1984-06-28 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Acetoin-dialkyl-phosphorsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung
JPS55118494A (en) * 1979-03-07 1980-09-11 Toyama Chem Co Ltd Novel phosphorylcholine compound, its preparation, and antitumor agent comprising it
US4329302A (en) * 1980-06-27 1982-05-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Synthetic phosphoglycerides possessing platelet activating properties
DE3025804C2 (de) * 1980-07-08 1985-09-05 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln 1-S-Alkyl-2-0-acyl-3-phosphocholin-1-mercapto-2,3-propandiole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
DD201685A5 (de) 1983-08-03
DE3164332D1 (en) 1984-07-26
HK68987A (en) 1987-10-02
EP0050327A1 (de) 1982-04-28
ES8304147A1 (es) 1983-03-01
SU1241994A3 (ru) 1986-06-30
US4444766A (en) 1984-04-24
SG22187G (en) 1987-11-13
ES506386A0 (es) 1983-03-01
SU1376948A3 (ru) 1988-02-23
CA1174244A (en) 1984-09-11
EP0050327B1 (de) 1984-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU186789B (en) Process for preparing new sulphurous phospholipides and pharmaceutical compositions containing thereof
ES2469847T3 (es) Derivados de tiazol y su uso como antagonistas del receptor P2Y12
CS241109B2 (en) Method of 5-hydroxy-6-substituted thio-6-substituted hexane acids production
EP1723156B1 (en) Process for the preparation of pyridine derivatives
EP0085391B1 (en) Phosphinic acid derivatives and process for preparing the same
CS219935B2 (en) Method of making the 1-/3-mercapto-/25/-methylpropionyl/pyrrolidin-/25/carboxyle acid
Bhatia et al. Stereospecific synthesis of ether and thioether phospholipids. The use of L-glyceric acid as a chiral phospholipid precursor
US2759938A (en) Dialkyl pyridazinyl phosphate esters
CA2107644A1 (en) .alpha.-phosphonosulfonae squalene synthetase inhibitors and methd
US6096916A (en) Synthesis of D-3 phosphorylated phosphoinositides and analogues
JPH01104085A (ja) ホスホン酸誘導体およびそのエナンチオ選択的製造
Mikołajczyk et al. Stereochemistry of organophosphorus cyclic compounds. Part 5. Synthesis and geometry of some 4, 5-disubstituted 1, 3, 2-dioxaphospholan-2-thiones and stereochemistry of nucleophilic displacement reactions at phosphorus
EP0043472B1 (en) 3-hydrocarbylthio-2-acyloxypropyl 2-trimethylammonioethyl phosphates, process for producing the same and pharmaceutical preparations containing the same
KR900002709B1 (ko) 푸린-9-일알킬렌옥시메틸 포스폰산의 합성방법
KR100367438B1 (ko) 에테르형티오-포스포리피드의제조방법
US3156718A (en) Process for preparing thiophosphoric, thiophosphonic, and thiophosphinic acid esters
US5442084A (en) Method of selective fluorination
KR20010066956A (ko) 리코펜의 제조 방법 및 그의 중간체
US3636144A (en) Dithiophosphoric acid salts and process for making same
Garcia et al. Synthesis of new ether glycerophospholipids structurally related to modulator
Rosenthal et al. Synthesis of optically active diether phosphinate analogs of lecithin
CN1291608A (zh) 生产β－胡萝卜素的方法
DK169436B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af alkyldialkoxyalkylphosphinater
US6020506A (en) Synthesis of D-3 phosphorylated phosphoinositides and analogues
JPH0148913B2 (hu)

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee