CN1291608A - 生产β－胡萝卜素的方法 - Google Patents
生产β－胡萝卜素的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1291608A CN1291608A CN00130453A CN00130453A CN1291608A CN 1291608 A CN1291608 A CN 1291608A CN 00130453 A CN00130453 A CN 00130453A CN 00130453 A CN00130453 A CN 00130453A CN 1291608 A CN1291608 A CN 1291608A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- wavy line
- alkali
- representative
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 10
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 title abstract 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 title abstract 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 title abstract 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 title abstract 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 title abstract 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 36
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- CUXQLKLUPGTTKL-UHFFFAOYSA-M microcosmic salt Chemical compound [NH4+].[Na+].OP([O-])([O-])=O CUXQLKLUPGTTKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 27
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N phosphine group Chemical group P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical class O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 abstract 1
- -1 C20 compound Chemical class 0.000 description 34
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 5
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 3
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 3
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 2
- RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N triethylphosphine Chemical compound CCP(CC)CC RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Epoxybutane Chemical group CCC1CO1 RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNENSDLFTGIERH-UHFFFAOYSA-N 2,2,4,4-tetramethyl-3-phenylpentan-3-ol Chemical compound CC(C)(C)C(O)(C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 KNENSDLFTGIERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- YKYMGFHOJJOSEB-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;potassium Chemical compound [K].CCCCO YKYMGFHOJJOSEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDFJWKALVSRGSR-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;sodium Chemical compound [Na].CCCCO BDFJWKALVSRGSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- CHXARDKIHSVFDK-UHFFFAOYSA-N hexylphosphane Chemical class CCCCCCP CHXARDKIHSVFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000003935 n-pentoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001209 o-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- NNOBHPBYUHDMQF-UHFFFAOYSA-N propylphosphine Chemical class CCCP NNOBHPBYUHDMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000003198 secondary alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCTAHLRCZMOTKM-UHFFFAOYSA-N tripropylphosphane Chemical compound CCCP(CCC)CCC KCTAHLRCZMOTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/22—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/24—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by six-membered non-aromatic rings, e.g. beta-carotene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5435—Cycloaliphatic phosphonium compounds
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了生产式(1)的砜衍生物的方法,式(1)的砜衍生物和用式(1)的砜衍生物生产β－胡萝卜素的方法。其中Ar代表可以被取代的芳基,R代表低级烷基和由“”表示的波浪线代表单键,相对此处键结的双键,立体化学是E或Z型或者其混合形式,该方法特征在于使式(2)的醛衍生物与式(3)的磷鎓在碱存在下反应。
Description
本发明涉及生产β-胡萝卜素、类胡萝卜素的方法，其在药物、饲料添加剂和食品添加剂领域中非常重要并且还涉及β-胡萝卜素的中间体。
对于β-胡萝卜素(其是对称C40化合物)的合成，已知偶合两个C19化合物和一个C2化合物的方法，及偶合C15化合物和C10化合物的方法(例如，Helv．Chim．Acta．Vol．39，249(1956)或者Pure & Appl．ChemVol．63，35(1991))。但是这些方法需要合成具有不同碳数和分子结构的两个不同化合物，这不总是令人满意。还已知在Pure & Appl．ChemVol．63，35(1991)、日本专利申请2506495或JP8-311020(公开未审)报道的偶合两个C20化合物的方法，然而这些方法由于多步反应得到C20化合物、中间体不稳定、所述两个C20化合物的偶合的低产率等原因其在工业上总是不实用。
本发明目的是提供一种用新的中间体化合物生产β-胡萝卜素的方法。
本发明进一步的目的是提供工业上有利的两个C20化合物用于生产中间体化合物和从便宜的C10化合物、沉香醇或香叶醇以工业上有利的方式生产两个C20化合物的方法。
本发明提供：
1．生产式(1)的砜衍生物的方法：
其中Ar代表可以被取代的芳基，R代表低级烷基和由表示的波浪线代表单键和相对在此处键结的双键立体化学为E或Z型或者其混合形式，
该方法包括式(2)的醛衍生物：
其中Ar，R和波浪线分别如上定义，与式(3)的磷鎓在碱或者环氧化物存在下反应
其中Ar，R和波浪线分别如上定义，X代表卤素原子或HSO4，Y表示低级烷基或任意被取代的苯基；
2．如上定义的式(1)的砜衍生物；
3．生产式(4)的β-胡萝卜素的方法：
其中波浪线如上定义，
该方法包括如上定义的式(1)的砜衍生物与碱反应。
此后将更详细地描述本发明。
首先将解释本发明说明书中的式(1)至(7)中的取代基R和Ar。
本发明中的砜衍生物(1)、醛衍生物(2)、磷鎓盐(3)和醇衍生物(7)中由R代表的低级烷基的实例包括(C1-C5)直链或支链烷基如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基等。
优选甲基。
由“Ar”代表的可以被取代的芳基的实例包括苯基和萘基，两者都至少可以被一个选自以下基团所取代：
C1-C6烷基(例如，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，叔戊基，或正己基)，
C1-C6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，仲丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基，正戊氧基，叔戊氧基，或正己氧基)，
卤素原子和硝基。
优选的芳基是甲苯基。
任意被取代的芳基的具体的实例包括苯基，萘基，邻-甲苯基，间-甲苯基，对-甲苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间溴苯基，对-溴苯基，邻-碘苯基，间-碘苯基，对-碘苯基，邻-氟苯基，间-氟苯基，对-氟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基和对-硝基苯基。
其次，将描述生产式(1)的砜衍生物的方法，该方法包括式(2)的醛衍生物与式(3)的磷鎓盐在碱或者环氧化物的存在下反应。
式(2)的醛衍生物的具体实例包括其中Ar是对-甲苯基和R是甲基的式(2)的醛衍生物，以及其中Ar是对-甲苯基和R代表如上任一所述C2-C4烷基的式(2)的醛衍生物。其进一步的具体实例包括其中对-甲苯基是由其它如上所述的具体的醛衍生物中对“Ar”所述的具体基团所替代的式(2)醛衍生物。
醛衍生物(2)可以通过如所附流程1所示方法获得。
在式(3)的磷鎓盐中，由X代表的卤素原子包括氯原子，溴原子和碘原子。
由Y代表的低级烷基的实例包括C1-C6烷基如甲基，乙基，正丙基，异丙基，仲丁基，正丁基，异丁基，正戊基等。
由Y代表的任意取代的苯基的实例包括可以被C1-C3烷基(例如甲基，乙基，正丙基，或异丙基)或C1-C3烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，或异丙氧基)取代的苯基。
在式(3)的磷鎓盐中的式PY3的基团的实例包括三乙膦，三丙膦，三丁膦，三戊膦，三己膦，三苯膦，三-(邻-甲苯基)膦等。
磷鎓盐(3)的具体实例包括其中“Ar”和R具有如式(2)醛衍生物的具体实例中定义的相同含义及Y是苯基和X是氯的磷鎓盐(3)，和
式(3)化合物的进一步的实例，其中Y代表如上Y定义的取代苯基的任一基团。除了这些磷鎓盐(3)之外，其它的实例还包括其中X代表溴，碘或HSO4取代上述化合物中的氯的式(3)的磷鎓盐等。
磷鎓盐(3)的用量通常是每摩尔醛衍生物(2)0．5-2．0摩尔，优选0．8-1．2摩尔。
有关上述磷鎓盐(3)与醛衍生物(2)的反应中使用的碱没有特别的限制，只要其不严重影响反应。
碱的实例包括碱金属醇盐如甲醇钾，乙醇钾，正丁醇钾，叔丁醇钾，甲醇钠，乙醇钠，正丁醇钠，或叔丁醇钠和碱金属氢氧化物如氢氧化钾或氢氧化钠。可以使用环氧化物代替碱如环氧乙烷或1，2-环氧丁烷。
碱或环氧化物的用量通常是每摩尔式(3)的磷鎓盐1-5摩尔。
在碱或环氧化物存在下式(2)的醛衍生物与式(3)的磷鎓盐的反应通常在有机溶剂中进行。
溶剂的实例包括烃溶剂如正己烷，环己烷，正戊烷，正更烷，甲苯或二甲苯。
卤代烃溶剂如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，一氯苯，邻-二氯苯或α，α，α-三氟甲苯，
质子惰性极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，乙腈，N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺和
醚溶剂如1，4-二噁烷，四氢呋喃或茴香醚。
该反应也可以在与水不混溶的有机溶剂和水两相系统中进行，所述溶剂如上述烃溶剂，卤代烃溶剂等。
反应温度通常约为-10℃至150℃，优选0℃至100℃。
反应完成后，反应混合物通常经过后处理，其包括任选过滤，洗涤，相分离和／或蒸发得到砜衍生物(1)，如果需要，其可以进一步被柱色谱或重结晶纯化。
磷鎓盐(3)可以通过下述方法获得，该方法包括式(7)的醇衍生物：
其中Ar，R和波浪线分别具有上述定义的含义，与式PY3的叔膦化合物和质子酸的盐，或与式PY3的叔膦化合物在质子酸的存在下反应，其中Y如上定义。
叔膦化合物的实例包括三苯磷化合物，其中苯基可以被C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代，和三(C1-C6)烷基膦。
三苯磷化合物的具体实例包括三苯磷，三(邻-甲苯基)膦等。
所述三烷基膦的具体实例包括三乙基膦，三丙基膦，三丁基膦，三戊基膦，三己基膦等。
质子酸的实例包括盐酸，氢溴酸，氢碘酸和硫酸。
在上述反应中所用的叔膦化合物和质子酸的盐的实例包括三苯磷盐酸盐，三苯磷氢溴酸盐或三苯磷氢碘酸盐。
可以与叔膦化合物共存的质子酸的实例包括盐酸，氢溴酸，氢碘酸和硫酸。
叔膦化合物或其与质子酸的盐的用量通常为每摩尔醇衍生物(7)约0．7-2摩尔。可以与叔膦化合物共存的质子酸的量为每摩尔醇衍生物(7)约0．7-2．0摩尔。
该反应通常在有机溶剂中进行，有机溶剂的实例包括在上述式(2)的醛衍生物与磷鎓衍生物(3)反应中定义的那些，及醇溶剂如甲醇或乙醇。
反应温度通常在10℃至50℃范围内。
反应后所得磷鎓盐(3)可以被分离，或者其可以被用作下步反应而没有被分离。
式(4)的β-胡萝卜素可以通过砜衍生物(1)与碱反应的方法生产。
在该反应中所用碱的实例包括碱金属氢氧化物，碱金属氢化物和碱金属醇盐。其具体的实例包括氢氧化钠，氢氧化钾，氢化钠，氢化钾，甲醇钠，甲醇钾，乙醇钠，乙醇钾，叔丁醇钠，叔丁醇钾等。碱的用量通常为每摩尔砜衍生物(1)约2-30摩尔，优选4-25摩尔。
该反应通常在有机溶剂中进行，有机溶剂的实例包括在上述磷鎓衍生物(3)的生产方法中描述的那些。
反应温度通常在-78℃至所用溶剂的沸点范围内。
反应完成后，反应混合物通常经过后处理，其包括如上所述的任选过滤，洗涤，相分离和／蒸发以得到β-胡萝卜素，如果需要，其可以通过柱色谱或重结晶被进一步纯化。
由于β-胡萝卜素易于氧化，因此所述后处理优选在惰性气氛中进行，例如在氮气或氩气，和可以将抗氧剂如BHT(二叔丁基羟基甲苯)加到反应混合物或其溶液中。
在本发明方法中可以使用的醇衍生物(7)可以是几何异构体E和Z、外消旋或光学活性异构体的混合物。
根据如下流程1所示的途径，上述醇衍生物(7)可以从相对低成本得到的沉香醇或香叶醇容易合成。环砜(5)的合成方法被描述在JP11-222479(公开，未审)中。如以下流程和参考实施例所示，通过脱乙酰化接着选择性烷基化仲醇基团可以将砜(6)衍生为醇(7)，将其氧化为醛衍生物(3)。
流程1
根据本发明方法，作为在药物、饲料添加剂和食品添加剂领域中的重要的类胡萝卜素的β-胡萝卜素可以从易得的沉香醇或香叶醇以工业上有利的方式生产。
实施例
利用实施例将更详细地解释本发明，但并不意味限制本发明。在实施例中使用的化合物(Ⅰ)至(Ⅴ)的每个结构式如下面结构式组1所示。
实施例1
将1．129g(2．38mmol)甲氧基醇(Ⅰ)溶解在20ml甲醇中，向其中加入0．926g三苯磷氢溴酸盐并将该混合物在室温搅拌24小时。蒸发反应溶剂得到1．95g粗磷鎓盐(Ⅲ)。将所得粗产物直接用于下步反应。1H-NMRδ(CDCI3)0．60-1．10(6H，m)，1．10-1．70(10H，m)，1．70-2．30(6H，m)，2．40(3H，br)，2．50-3．50(6H，m)，3．80-4．10(2H，m)，4．30-4．70(1H，m)，4．70-5．30(2H，m)，5．30-6．30(1H，m)，7．20-8．00(19H，m)。
实施例2
将258mg(0．545mmol)甲氧基醛(Ⅱ)溶解在1．2ml二氯甲烷中，向其中加入1．2ml 2M氢氧化钠．在搅拌下和约20分钟内向其中加入含有591mg(0．74mmol)粗磷鎓盐(Ⅲ)的1．0ml二氯甲烷溶液，然后在室温搅拌24小时。将水加到反应溶液中并用氯仿萃取，无水硫酸镁干燥，蒸发得到粗产物，将其用硅胶柱色谱纯化得到甲氧基砜(Ⅳ)，为淡黄色油，含有E，Z和非对映异构体，产率68％。1H-NMRδ(CDCI3)0．70-0．90(6H，m)，0．90-1．12(6H，m)，1．31-1．65(8H，m)，1．43(6H，br)，1．67(6H，s)，1．92-2．38(8H，m)，2．01(6H，br)，2．44(6H，s)，2．55-2．85(2H，m)，2．85-3．05(2H，m)，3．05-3．25(6H，m)，3．80-4．00(4H，m)，4．95-5．20(2H，m)，5．80-6．00(1H，m)，6．00-6．15(1H，m)，6．15-6．50(2H，m)，7．20-7．40(4H，m)，7．60-7．85(4H，m)。
实施例3
将91mg(0．1mmol)甲氧基醛(Ⅳ)溶解在2ml四氢呋喃中，向其中加入105mg(1．5mmol)甲醇钾并回流6小时。冷却至室温后，将水加到反应溶液中并用氯仿萃取，无水硫酸镁干燥，蒸发得到58mg粗产物，将其通过硅胶柱色谱进一步纯化得到β-胡萝卜素(Ⅴ)，为E和Z的混合物，产率69％。
实施例4
将535mg(1．13mmol)甲氧基醛(Ⅱ)溶解在3ml二氯甲烷中，向其中加入2．5ml 2M氢氧化钠水溶液。在搅拌下和约25分钟内向其中加入含有1129mg(1．41mmol)粗磷鎓盐(Ⅲ)的2ml二氯甲烷溶液，然后在室温搅拌24小时。将水加到反应溶液中并用氯仿萃取，无水硫酸镁干燥，蒸发得到1．619g甲氧基砜(Ⅳ)。将所得粗甲氧基砜(Ⅳ)溶解在20ml四氢呋喃中，向其中加入1．19g(17mmol)甲醇钾并在室温搅拌2小时，然后回流6小时。冷却反应溶液至室温后，向其中加入水并用氯仿萃取，然后无水硫酸镁干燥。蒸发有机溶液得到1．06g粗产物，将其用硅胶柱色谱纯化得到β-胡萝卜素(Ⅴ)，为E和Z的混合物，产率69％，从甲氧基醛(Ⅱ)计算。
Ts：甲苯(Tolene)磺酰基
结构式组1
在参考实施例中使用的化合物(a)，(b)，(Ⅰ)和(Ⅱ)的化学结构式如下面结构式组2所示。
参考实施例1
将200mg(0．37mmol)砜化合物(a)溶解在5ml甲醇中，向其中加入0．11g(0．74mmol)27％氢氧化钠并将混合物在25℃搅拌4小时。反应后，用饱和氯化铵水溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。用饱和的氯化钠溶液洗涤合并的有机相，无水硫酸镁干燥，然后蒸发得到二醇化合物(b)，为E，Z和非对映异构体混合物，产率95％。1H-NMRδ(CDCl3)0．83-1．03(6H，m)，1．33-1．61(2H，m)，1．38(3H，s)，1．43(3H，s)，1．70(3H，s)，1．90-2．18(7H，m)，2．44(3H，s)，2．52-2．62(1H，m)，2．80-2．95(1H，br)，2．95-3．13(1H，m)，3．77-3．84(1H，m)，3．90(1H，t，J=7Hz)，4．03(2H，d，J=7Hz)，5．33-5．36(1H，m)，5．48-5．52(1H，t，J=7Hz)，7．30(2H，d，J=8Hz)，7．74(2H，d，J=8Hz)。
参考实施例2
将5．48g(11．9mmol)二醇化合物(b)溶解在50ml甲醇中，向其中加入114mg(0．6mmol)对-甲苯磺酸，在室温搅拌24小时后，再向其中加入114mg(0．6mmol)对-甲苯磺酸并在室温搅拌24小时。反应完成后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液并用乙醚萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，蒸发滤液得到甲氧基醇(Ⅰ)，其中含有E，Z和非对映异构体，为淡黄色油，产率76％。1H-NMRδ(CDCl3)0．70-1．10(6H，m)，1．30-1．65(8H，m)，1．65-1．75(3H，br)，1．90-2．40(6H，m)，2．44(3H，s)，2．60-2．80(1H，m)，2．90-3．15(1H，m)，3．15-3．25(3H，m)，3．80-4．00(2H，m)，4．00-4．20(2H，m)，5．00-5．20(1H，m)，5．35-5．50(1H，m)，7．20-7．40(2H，m)，7．70-7．90(2H，m)。
参考实施例3
将1．3g二氧化锰加到1．42g(2．99mmol)甲氧基醇(Ⅰ)的10ml二氯甲烷溶液中，并将所得溶液在室温搅拌8小时。再向反应混合物中加入1．3g二氧化锰并在室温搅拌12小时，用乙醚稀释反应混合物，无水硫酸镁干燥，蒸发滤液得到粗产物。将所得粗产物用硅胶柱色谱纯化得到甲氧基醛(Ⅱ)，为淡黄色油，含有E，Z和非对映体，产率91％。1H-NMRδ(CDCl3)0．75-1．05(6H，m)，1．30-1．60(8H，m)，1．90-2．45(3H，m)，2．02(3H，d，J=1．5Hz)，2．18(3H，t，J=1．5Hz)，2．45(3H，s)，2．71(1H，dd，J=7Hz，15Hz)，3．04(1H，dd，J=6Hz，15Hz)，3．18(3H，d，J=15Hz)，3．85-3．95(1H，m)，3．95-4．05(1H，m)，5．00-5．10(1H，m)，5．80-5．90(1H，m)，7．20-7．35(2H，m)，7．65-7．85(2H，m)，9．98(1H，d，J=8Hz)。
Ts：甲苯(Tolyl)磺酰基。
结构式组2
Claims (8)
1．一种生产式(1)的砜衍生物的方法：
其中Ar代表可以被取代的芳基，R代表低级烷基和由表示的波浪线代表单键，相对于此处键结的双键的立体化学是E或Z型或者其混合形式，
该方法包括式(2)的醛衍生物：
其中Ar，R和波浪线分别如上定义，与式(3)的磷鎓盐在碱或者环氧化物存在下反应
其中Ar，R和波浪线分别如上定义，X代表卤素原子或HSO4，Y表示低级烷基或任意被取代的苯基。
2．如权利要求1定义的式(1)的砜衍生物。
3．一种生产式(4)的β-胡萝卜素的方法：
其中由表示的波浪线代表单键，相对于此处键结的双键，立体化学是E或Z型或者其混合形式
该方法包括式(1)的砜衍生物
其中Ar代表可以被取代的芳基，R代表低级烷基和由
表示的波浪线代表单键，相对于此处键结的双键，立体化学是E或Z型或者其混合形式，与碱反应。
4．根据权利要求1的方法，其中R代表
(C1-C5)烷基，和
Ar代表可以被取代苯基或萘基，两个基团都至少可以被一个选自以下基团所取代：
C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素原子和硝基。
5．根据权利要求1的方法，该方法还包括式(1)的砜衍生物与碱反应的步骤，以产生式(4)的β-胡萝卜素：
其中由
表示的波浪线代表单键，相对于此处键结的双键，立体化学是E或Z型或者其混合形式。
6．根据权利要求1或5的方法，其中所述式(3)的磷鎓盐是由下述方法获得的化合物，该方法包括式(7)的醇衍生物：
其中Ar，R和波浪线分别与式(3)中的定义相同，与式PY3的叔膦化合物和质子酸的盐反应，或与式PY3的叔膦化合物在质子酸的存在下反应，其中Y如式(3)中的定义，及所述质子酸选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸或硫酸。
7．根据权利要求6的方法，其中Y是苯基。
8．根据权利要求3或5的方法，其中所述碱是碱金属氢氧化物或碱金属醇盐。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP289312/1999 | 1999-10-12 | ||
| JP28931299A JP2001114756A (ja) | 1999-10-12 | 1999-10-12 | β−カロチンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1291608A true CN1291608A (zh) | 2001-04-18 |
Family
ID=17741564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN00130453A Pending CN1291608A (zh) | 1999-10-12 | 2000-10-10 | 生产β－胡萝卜素的方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6355841B1 (zh) |
| EP (1) | EP1092709A1 (zh) |
| JP (1) | JP2001114756A (zh) |
| KR (1) | KR20010067307A (zh) |
| CN (1) | CN1291608A (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001114756A (ja) * | 1999-10-12 | 2001-04-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | β−カロチンの製造方法 |
| CN1660799A (zh) * | 2000-10-18 | 2005-08-31 | 住友化学株式会社 | 砜化合物 |
| WO2003070698A1 (fr) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Procede de preparation de carotenoides |
| EP2130833A1 (en) | 2008-06-05 | 2009-12-09 | DSM IP Assets B.V. | Process for the preparation of zeacarotenes |
| CN114213303B (zh) * | 2022-02-09 | 2023-01-13 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种β-胡萝卜素的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3367985A (en) * | 1966-04-18 | 1968-02-06 | Hoffmann La Roche | Process for the manufacture of polyene compounds |
| US3932546A (en) * | 1974-02-08 | 1976-01-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of polyenes |
| DE2505869C3 (de) * | 1975-02-12 | 1978-05-18 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Carotinoiden |
| DE3578169D1 (de) * | 1985-01-10 | 1990-07-19 | Kuraray Co | Verfahren zur herstellung von vitamin a oder seinen carbonsaeureestern und zwischenprodukte und ihre verwendung in diesem verfahren. |
| US5185468A (en) * | 1990-06-14 | 1993-02-09 | Kuraray Company Ltd. | Process for producing β-carotene, and intermediate compounds useful for the process |
| US5237102A (en) | 1990-06-14 | 1993-08-17 | Kuraray Company Ltd. | Sulfone aldehydes useful for producing β-carotene |
| JP2506495B2 (ja) | 1990-09-25 | 1996-06-12 | 株式会社クラレ | β―カロチンの製造方法 |
| JPH08311020A (ja) | 1995-05-15 | 1996-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | β−カロテンの製造方法 |
| RU2188193C2 (ru) | 1997-08-25 | 2002-08-27 | Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед | Родственное витамину a соединение и способы его получения |
| DE19926090A1 (de) * | 1998-06-12 | 1999-12-16 | Sumitomo Chemical Co | Verfahren und Zwischenprodukt zur Herstellung von Retinal |
| JP2001114756A (ja) * | 1999-10-12 | 2001-04-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | β−カロチンの製造方法 |
-
1999
- 1999-10-12 JP JP28931299A patent/JP2001114756A/ja active Pending
-
2000
- 2000-10-09 EP EP00121975A patent/EP1092709A1/en not_active Withdrawn
- 2000-10-10 US US09/685,030 patent/US6355841B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-10 CN CN00130453A patent/CN1291608A/zh active Pending
- 2000-10-10 KR KR1020000059438A patent/KR20010067307A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2001114756A (ja) | 2001-04-24 |
| KR20010067307A (ko) | 2001-07-12 |
| US6355841B1 (en) | 2002-03-12 |
| EP1092709A1 (en) | 2001-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPWO2010047296A1 (ja) | 新規ピリミジン誘導体およびＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤中間体の製造方法 | |
| CN1047173C (zh) | 旋光性β－氨烷氧基甲硼烷配合物 | |
| CN1291608A (zh) | 生产β－胡萝卜素的方法 | |
| EP2048139A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCTION OF (±)-3a,6,6,9a TETRAMETHYLDECAHYDRONAPHTHO[2,1-b]FURAN-2(1H)-ONE | |
| CN1111534C (zh) | 取代的哌啶－环氧化物,制备方法及中间体和用途 | |
| CN1286247A (zh) | 制备番茄红素及其中间体的方法 | |
| CN113045530B (zh) | 一种钌催化制备萘并吡喃类化合物的方法 | |
| KR101617121B1 (ko) | 신규한 키랄 삼각고리 접합 테트라히드로퀴놀린 유도체와 이의 제조방법 | |
| JPWO2004110972A1 (ja) | （２ｒ）−２−プロピルオクタン酸の製造方法、その中間体 | |
| CN1252052C (zh) | 用立体化学受控制造异构体纯的高度取代的氮杂环化合物的方法 | |
| JP2008195679A (ja) | ２‐置換ベンジル‐３，３‐ジフルオロアクリル酸エステル誘導体及びそれらの製造方法 | |
| CN1309120A (zh) | 维生素a醛的制备方法及其中间体 | |
| CN1045004C (zh) | 制备胡萝卜素类化合物的方法 | |
| US20040034257A1 (en) | Novel sulfone derivatives and process for producing these | |
| EP0494771B1 (en) | Process for producing optically active dihydropyran derivatives | |
| CN1342142A (zh) | 视黄醇的生产方法及其中间体 | |
| JP6761288B2 (ja) | ２−シクロプロピルフェノール化合物の製造方法および３−ハロメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン化合物 | |
| Sharghi et al. | Efficient, mild and highly regioselective cleavage of epoxides with elemental halogen catalyzed by 2-phenyl-2-(2-pyridyl) imidazolidine (PPI) | |
| TWI491598B (zh) | 手性中間產物及其製備方法 | |
| CN1373112A (zh) | 生产烯丙基卤化合物的方法 | |
| KR100998536B1 (ko) | 이염화 이소사이아니드를 이용한 옥사졸리딘-2-온 화합물의제조방법 | |
| JP2003212838A (ja) | スルホン誘導体の製造法 | |
| CN110885343A (zh) | 一种薄荷基双碳、磷手性叔膦衍生物、其制备方法及应用 | |
| JP2008100951A (ja) | ２−シクロペンタデセノンの製造方法 | |
| CN116396137A (zh) | 一种热力学不稳定的取代环己烷化合物及合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |