DK169436B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af alkyldialkoxyalkylphosphinater - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af alkyldialkoxyalkylphosphinater Download PDFInfo
- Publication number
- DK169436B1 DK169436B1 DK501188A DK501188A DK169436B1 DK 169436 B1 DK169436 B1 DK 169436B1 DK 501188 A DK501188 A DK 501188A DK 501188 A DK501188 A DK 501188A DK 169436 B1 DK169436 B1 DK 169436B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- phosphinic acid
- acid
- formula
- reactant
- parts
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical group OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyethane Chemical compound CCOC(C)(OCC)OCC NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SGJBIFUEFLWXJY-UHFFFAOYSA-N 1-(dibutoxymethoxy)butane Chemical compound CCCCOC(OCCCC)OCCCC SGJBIFUEFLWXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HDPNBNXLBDFELL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxyethane Chemical compound COC(C)(OC)OC HDPNBNXLBDFELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JDQNNHFSSCEQPM-UHFFFAOYSA-N 1-(1,1-dipropoxyethoxy)propane Chemical compound CCCOC(C)(OCCC)OCCC JDQNNHFSSCEQPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RWNXXQFJBALKAX-UHFFFAOYSA-N 1-(dipropoxymethoxy)propane Chemical compound CCCOC(OCCC)OCCC RWNXXQFJBALKAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- RPAJSBKBKSSMLJ-DFWYDOINSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;hydrochloride Chemical class Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O RPAJSBKBKSSMLJ-DFWYDOINSA-N 0.000 claims 1
- WFSQCDSLKHKXTP-UHFFFAOYSA-N 1-butoxyethane-1,1-diol Chemical compound CCCCOC(C)(O)O WFSQCDSLKHKXTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- ZKNJRUPWSFSOFM-UHFFFAOYSA-N diethoxymethyl-ethoxy-oxophosphanium Chemical compound CCOC(OCC)[P+](=O)OCC ZKNJRUPWSFSOFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- -1 trifluoroacetic acid Chemical compound 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OGEBQHPVXHLCGQ-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethoxyethyl-ethoxy-oxophosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)C(C)(OCC)OCC OGEBQHPVXHLCGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- WWLJAPIXMAPFDO-UHFFFAOYSA-N COC(OC)P(=O)OC Chemical compound COC(OC)P(=O)OC WWLJAPIXMAPFDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- NSETWVJZUWGCKE-UHFFFAOYSA-N propylphosphonic acid Chemical class CCCP(O)(O)=O NSETWVJZUWGCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/48—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof
- C07F9/4808—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof the acid moiety containing a substituent or structure which is considered as characteristic
- C07F9/4816—Acyclic saturated acids or derivatices which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
Description
DK 169436 B1 O 1
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af alkyldialkoxyalkylphosphinater med den almene formel
R' O
5 I II
(RO)2C - p - or i
H
hvori R betyder C(1-4)-alkyl, og R' betyder hydrogen eller C(1-4)-alkyl, ved omsætning af phosphinsyre med den tilsvarende trialkylorthoester med formlen
(RO)3CR' II
hvori R og R' har de ovenfor angivne betydninger, i nærværelse af en sur katalysator.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at man anvender en vandig phosphinsyre og en mængde af ortho-esteren med formlen II, som er større end den støkiometriske 20 mængde af både vand og phosphinsyre i den vandige phosphin-syrereaktant.
Alkyldialkoxyalkylphosphinater er nyttige mellemprodukter 25 til fremstilling af forbindelser med værdifulde egenskaber, f.eks. de pharmaceutisk virksomme substituerede propan-phos-phonsyrlingforbindelser beskrevet i europæisk patentskrift nr. 0181833.
30 Der kendes forskellige fremgangsmåder til fremstilling af alkyldialkoxymethylphosphinater. Eksempelvis beskriver Gallagher og Honegger, Aust. J. Chem. 1980, 33, 287 fremstilling af methyl-dimethoxymethylphosphinat eller ethyl-dieth-oxymethylphosphinat ved tilsætning af p-toluensulfonsyre til 35 vandfri phosphinsyre efterfulgt af henholdsvis trimethyl- og triethylorthoformiat.
2 DK 169436 B1
Det er tillige kendt at omsætte vandfri phosphonsyre med t r i a 1 ky 1 or tho formi ater til dannelse af dialkyl(dialkoxyme-thyl)phosphonater, jf. Gross og Costisella (J. Prakt. Chem. 1974, 316, 550). Det anføres, at alkylering ved phosphor kun 5 forekommer, når der anvendes vandfri syre. Hvis der ikke anvendes vandfri phosphonsyre, dannes udelukkende dialkyl-phosphonat.
Fra SU patentskrift nr. 1.174.439A er det kendt at fremstille O-alkyl-O-trimethylsilyldialkoxymethylphosphoniter ved 1 0 omsætning af vandfri phosphinsyre med trialkylorthoformiat i nærværelse af p-toluensulfonsyre, hvorpå den dannede reaktionsblanding omsættes med bis(trimethylsilyl)-amin.
Det har overraskende vist sig, at i modsætning til de kendte fremgangsmåder kan alkyldialkoxyalkylphosphinater fremstil-15 les ved omsætning af trial kyl orthoestere med vandig phosphinsyre, hvorved man undgår at anvende vandfri phosphin-syre, som er et potentielt farligt stof, jf. J. Org. Chem. 1961, 26, 4090.
R og R' kan som C( 1-4)-alkyl betyde methyl, ethyl, n-propyl, 20 isopropyl, n-butyl eller t-butyl.
Foretrukne reaktanter med formlenII er sådanne, hvori de enkelte R-grupper betyder methyl eller ethyl, især de reaktanter, hvori de enkelte R-grupper er ethyl, og R' betyder hydrogen eller methyl.
25 Som specifikke eksempler på reaktanter med formlen II kan nævnes: trimethylorthoformiat, triethylorthoformiat, tri-n-propylorthoformi at, 30 tri-n-butylorthoformiat, trimethylorthoacetat, triethylorthoacetat, tri-n-propylorthoacetat og tri-n-butylorthoacetat.
3 DK 169436 B1
O
Orthoestrene med formlen II er kendte forbindelser og kan eksempelvis fremstilles under anvendelse af fremgangsmåden beskrevet i "Carboxylic Ortho Acid Derivatives Preparation and Synthetic Applications", Robert H. DeWolfe, Organic
Chemistry A Series of Monographs Vol. 14 Academic Press.
5
Den anvendte vandige phosphinsyrereaktant indeholder 50-95 vægtprocent phosphinsyre, fortrinsvis 80-95 vægtprocent phosphinsyre, idet resten er vand.
10
Den anvendte mængde trialkylorthoester med formlen II er større end den støkiometriske mængde af både vand og phosphinsyre i den vandige phosphinsyre. Ved en foretrukket udførelsesform anvendes støkiometrisk overskud af trialkylorthoester, 15 som tjener til at fjerne vand i reaktionsblandingen.
Til illustration af dette forhold kan anføres, at 1 kg af en 50%'s v/v vandig phosphinsyreopløsning indeholder 7,6 mol phosphinsyre og 27,8 mol vand, og den støkiometriske mængde 20 orthoester, som er nødvendig for at danne en forbindelse med formlen I, er 43,0 mol. Tilsvarende indeholder 1 kg 90%'s v/v vandig phosphinsyreop løsning 13,64 mol phosphinsyre og 5,56 mol vand, og den nødvendige støkiometriske mængde orthoester er 32,84 mol. Selv om der ikke er nogen teoretisk 25 øvre grænse for overskudsmængden af orthoesterreaktant, er det sædvanligvis hensigtsmæssigt at anvende en mængde på op til den 10-dobbelte mængde, f.eks. op til den 5-dobbelte mængde, f.eks. fra ca. 1,0 til ca. 5 gange den støkiometriske mængde, såsom fra ca. 2,2 til ca. 4,4 gange den støkio-30 metriske mængde.
Omsætningen kan gennemføres i et opløsningsmiddel, som er indifferent under reaktionsbetingelserne, f.eks. methylen-chlorid, toluen, ethanol eller i et overskud af orthoesteren 35 med formlen II.
DK 169436 Bl 4
Omsætningen gennemføres hensigtsmæssigt ved en temperatur i området fra 0 til 100°C, fortrinsvis fra 0-35°C, samt under en indifferent gasatmosfære ved atmosfæretryk.
Omsætningen gennemføres i nærværelse af en sur katalysator, 5 som kan være en Lewis-syre eller Brønstedsyre, såsom et koordinativt umættet halogenid af et metal fra gruppe IIB, III eller gruppe IV, eller en mineralsyre, en alkan- eller benzensul fonsyre eller en ei -halogeneret alkansyre, f.eks. svovlsyre, methan- eller ethansul fonsyre, p-toluensul fonsyre 10 eller trifluoreddikesyre, eller zinkchlorid eller bortri-fluorid eller bortrifluoridetherat. Den foretrukne katalysator er bortrif luoridetherat, når R* er C(l-4)-alkyl, 0<3 trif luoreddikesyre, når R' er hydrogen, hvilket giver et mere rent produkt, som let kan renses, f.eks. ved destilla-15 tion på et såkaldt "wiped wall" mo lekyl destillationsapparatur. Sædvanligvis er en katalytisk mængde af den sure katalysator tilstrækkelig. Det har imidlertid vist sig at være hensigtsmæssigt at anvende fra ca. 0,01 til ca. 0,4, fortrinsvis fra ca. 0,05 til ca. 0,3, syreækvivalenter af den 20 sure katalysator, dvs. fra ca. 0,01 til ca. 0,4, fortrinsvis fra ca. 0,05 til ca. 0,3 mol af en monobasisk Brønstedsyre, såsom trif luoreddikesyre, pr. mol af den anvendte phosphin-syre.
Opfindelsen illustreres nærmere ved hjælp af de efterfølgen-25 de eksempler, hvori dele og procentdele er på vægtbasis, medmindre andet er anført.
I nogle tilfælde stiger produktudbyttet til et maksimum, hvorpå det falder med tiden. Det maksimale udbytte kan opnås ved at følge reaktionsforløbet og isolere produktet, når 30 udbyttet når maksimumværdien. Reaktionstiden kan typisk være op til 72 timer.
5 DK 169436 B1
Eksempel 1 a) 50%'s vandig phosphinsyre (handelsvare) koncentreres ved inddampning til konstant vægt på en rotations fordamper ved vandstråletryk ved en temperatur på højst 40°C til dannelse 5 af en opløsning, som består af ca. 80 dele phosphinsyre og 20 dele vand. Indholdet af phosphinsyre bestemmes nøjagtigt ved titrering af en fortyndet prøve med en natriumhydroxid-standardopløsning.
b) 412,5 dele 80%’s vandig phosphinsyreopløsning fremstillet 10 som beskrevet ovenfor under a) opløses i 2223 dele triethyl- orthoformiat under en nitrogenatmosfære. Der tilsættes dråbevis 114 dele trifluoreddikesyre i løbet af 10 minutter under omrøring af opløsningen. Der indtræder en svagt ekso-term reaktion, idet temperaturen i reaktionsblandingen sti-15 ger til ca. 28-30°C. Blandingen omrøres ved stuetemperatur qi under en nitrogenstrøm i 48-60 timer, indtil P-NMR-spek-tret indicerer, at reaktionen er praktisk taget fuldstændig. Ved inddampning til konstant vægt på en rotationsfordamper ved en badtemperatur på højst 40°C og vandstrå letryk fås en 20 olieformig remanens. Remanensen opløses i 4000 dele dichlor-methan, og den dannede opløsning sættes langsomt under kraftig omrøring til en opløsning af 358 dele dinatriumhydrogen-phosphat-dodecahydrat opløst i 3000 dele vand. Det organiske lag isoleres, tørres med vandfrit natriumsulfat og inddampes 25 på en rotationsfordamper ved en temperatur under 40°C, hvorved man får 822 dele råprodukt, som ved ^P-NMR-analyse viser sig at indeholde 90,6% ethyl-diethoxymethyl-phosphi-nat. Råproduktet renses ved destillation på et "wiped wall"-destillationsapparatur ved en vægtemperatur på 45°C og et 30 tryk på 1,5 x 10 mbar, hvorved man får 644 dele (65,6%) ethyl-diethoxymethylphosphinat med en renhed på 98,5%.
Eksempel 2
Analogt med den ovenfor i eksempel lb) beskrevne fremgangsmåde omsættes 363 dele 90%'s vandig phosphinsyreop- 6 DK 169436 B1 løsning med 1930 dele triethylorthoformiat i nærværelse af 114 dele trifluoreddikesyre. Ved oparbejdning og rensning analogt med den ovenfor i eksempel lb) beskrevne fremgangsmåde fås 631,5 dele (64,5%) ethyl-diethoxymethylphos-5 phinat med en renhed på 96,9%.
Eksempel 3
Analogt med den ovenfor i eksempel lb) beskrevne fremgangsmåde omsættes 3,3 dele kommercielt tilgængelig 50%'s vandig phosphinsyreopløsning med 22,25 dele triethylortho-10 formiat i nærværelse af 0,57 dele trif luoreddikesyre. Ved oparbejdning og rensning analogt med den ovenfor i eksempel lb) beskrevne fremgangsmåde fås 3,1 dele (62,9%) ethyl-diethoxymethylphosphinat med en renhed på 94,7%.
Eksempel 4 15 Analogt med den ovenfor i eksempel lb) beskrevne fremgangsmåde omsættes 7,31 dele 90%'s v/v vandig phosphinsyre med 52,1 del tri-n-butylorthoformiat i nærværelse af 1,14 dele trif luoreddikesyre. Efter rensning ved destillation fås 16 dele n-butyl-di-n-butoxymethylphosphinat (58% af det 20 teoretiske udbytte) med et kogepunkt på 85°C (ved 3,3 x 10“-*· mbar) med en renhed på 90%.
Eksempel 5
Analogt med den ovenfor i eksempel lb) beskrevne fremgangsmåde omsættes 3,3 dele 90%'s v/v vandig phosphinsyre 25 med 16,3 dele triethylorthoformiat i nærværelse af 0,96 dele methansulfonsyre, hvorved man får ethyldiethoxymethylphos-phinat (61,5% bestemt ved NMR-analyse).
Eksempel 6
Analogt med den ovenfor i eksempel lb) beskrevne frem-30 gangsmåde omsættes 3,3 dele 90%'s v/v vandig phosphinsyre 7 DK 169436 B1 med 16,3 dele triethylorthoformiat i nærværelse af 1,48 dele p-toluensulfonsyre, hvorved man får ethyldiethoxymethylphos-phinat (69,5% bestemt ved 3^P NMR-analyse).
Eksempel 7 5 Analogt med den ovenfor i eksempel lb) beskrevne fremgangsmåde omsættes 3,75 dele 90%'s v/v vandig phosphinsyre med 20,0 dele triethylorthoformiat i nærværelse af 1,42 dele bortrif luoridetherat, hvorved man får ethyldiethoxymethyl-phosphinat (56,2% bestemt ved 31P NMR-analyse).
10 Eksempel 8 1908 dele (11,76 mol) triethylorthoacetat sættes til en 5-liter reaktionsbeholder, og der omrøres under gennemledning af argon. Beholderindholdet afkøles til 10°C, hvorpå der dråbevis tilsættes 53,2 dele (0,375 mol) bortrifluoridetherat 15 i løbet af 15 minutter, idet temperaturen holdes på 10°C. Efter endt tilsætning afkøles blandingen yderligere til 0-5°C, og der tilsættes dråbevis 178,7 dele (2,5 mol) 92,3%'s phosphinsyre, medens temperaturen holdes på 0-5°C. Efter endt tilsætning henstår reaktionsblandingen til opvarmning 20 til 20°C, og omrøringen fortsættes i 24 timer.
Efter 24 timers forløb tilsættes 2650 dele dichlormethan, og den dannede opløsning sættes til en kraftigt omrørt opløsning af 147,7 dele (0,4125 mol) dinatriumhydrogenortho-phosphat-dodecahydrat i 1100 dele vand. De dannede to væske-25 faser adskilles, og den vandige fase ekstraheres med 650 dele dichlormethan. De organiske ekstrakter hældes sammen og vaskes med 1000 dele vand. Den vaskede organiske fase tørres med magnesiumsulfat, filtreres, og opløsningsmidlet fjernes i vakuum. Det således fremstillede råprodukt (517,2 dele) 30 destilleres, hvorved man får 338,5 dele (64,4% af et teoretiske udbytte) ethyl(1,1-diethoxyethyl)phosphinat som en farveløs væske med et kogepunkt på 70°C ved 10“^ mbar og følgende analysedata: 31P-NMR = +30,85 ppm (CDC13) JPh = 539,8 H2·
Claims (9)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af alkyldialkoxyalkylphos-phinater med den almene formel R' 0
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den anvendte vandige phosphinsyre indeholder 50-95 vægt- 25 procent phosphinsyre.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at den anvendte mængde orthoesterreaktant med formlen II udgør 1-10 gange den støkiometriske mængde af 30 både vand og phosphinsyre i den vandige phosphinsyrereak-tant.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegne t ved, at den anvendte mængde orthoesterreaktant med 35 formlen II udgør 1,0-5 gange den støkiometriske mængde af både vand og phosphinsyre i den vandige phosphinsyrereak-tant. DK 169436 B1
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at den anvendte mængde orthoesterreaktant med formlen II udgør 2,2-4,4 gange af den støkiometriske mængde af både vand og phosphinsyre i den vandige phosphinsyrereak- 5 tant.
5. II (RO)- P - OR I H 10 hvori R betyder c(1-4)-alkyl, og R' betyder hydrogen eller C(1-4)-alkyl, ved omsætning af phosphinsyre med den tilsvarende trialkylorthoester med formlen (RO)3CR' II 15 hvori R og R1 har de ovenfor angivne betydninger, i nærværelse af en sur katalysator, kendetegnet ved, at man anvender en vandig phosphinsyre og en mængde af orthoesteren med formlen II, som er større end den støkiometriske mængde 20 af både vand og phosphinsyre i den vandige phosphinsyrereak-tant.
6. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1-5, kendetegnet ved, at den sure katalysator er en mineralsyre, en alkan- eller benzensul fonsyre eller en Λ-ha logeneret alkan- 1° syre eller bortrifluoridetherat.
7. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1-5, kendetegnet ved, at den sure katalysator er trifluoreddikesyre.
8. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1-7, kendeteg net ved, at der anvendes 0,01-0,4, f.eks. 0,05-0,3, syreækvivalenter af den sure katalysator.
9. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1-8, kendeteg-20 net ved, at reaktanten med formlen II er valgt blandt trimethylorthoacetat, trimethylorthoformiat, triethylorthoacetat, triethylorthoformiat, 25 tri-n-propylorthoacetat, tri-n-propy1orthoformiat, tri-n-butylorthoacetat og tri-n-butylorthoformiat. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8721442 | 1987-09-11 | ||
| GB878721442A GB8721442D0 (en) | 1987-09-11 | 1987-09-11 | Process |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK501188D0 DK501188D0 (da) | 1988-09-09 |
| DK501188A DK501188A (da) | 1989-03-12 |
| DK169436B1 true DK169436B1 (da) | 1994-10-31 |
Family
ID=10623659
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK501188A DK169436B1 (da) | 1987-09-11 | 1988-09-09 | Fremgangsmåde til fremstilling af alkyldialkoxyalkylphosphinater |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4933478A (da) |
| EP (1) | EP0307362B1 (da) |
| JP (1) | JP2645101B2 (da) |
| AT (1) | ATE118499T1 (da) |
| CA (1) | CA1310976C (da) |
| DE (1) | DE3853030T2 (da) |
| DK (1) | DK169436B1 (da) |
| ES (1) | ES2068209T3 (da) |
| FI (1) | FI89170C (da) |
| GB (1) | GB8721442D0 (da) |
| GR (1) | GR3015075T3 (da) |
| IE (1) | IE64978B1 (da) |
| PT (1) | PT88445B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9104050D0 (en) * | 1991-02-27 | 1991-04-17 | Ciba Geigy Ag | Compounds |
| GB9604669D0 (en) | 1996-03-05 | 1996-05-01 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds |
| SE0402199D0 (sv) * | 2004-09-13 | 2004-09-13 | Astrazeneca Ab | New process I |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1174439A1 (ru) * | 1984-06-28 | 1985-08-23 | МГУ им.М.В.Ломоносова | Способ получени @ -алкил- @ -триметилсилил(диалкоксиметил)фосфонитов |
| GB8425872D0 (en) * | 1984-10-12 | 1984-11-21 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds |
-
1987
- 1987-09-11 GB GB878721442A patent/GB8721442D0/en active Pending
-
1988
- 1988-09-01 US US07/239,233 patent/US4933478A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-05 EP EP88810606A patent/EP0307362B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-05 AT AT88810606T patent/ATE118499T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-09-05 DE DE3853030T patent/DE3853030T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-05 ES ES88810606T patent/ES2068209T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-07 PT PT88445A patent/PT88445B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 JP JP63224834A patent/JP2645101B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 DK DK501188A patent/DK169436B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 FI FI884166A patent/FI89170C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 CA CA000576887A patent/CA1310976C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 IE IE274988A patent/IE64978B1/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-02-16 GR GR950400121T patent/GR3015075T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI89170C (fi) | 1993-08-25 |
| JP2645101B2 (ja) | 1997-08-25 |
| EP0307362A2 (en) | 1989-03-15 |
| IE882749L (en) | 1989-03-11 |
| EP0307362A3 (en) | 1990-05-30 |
| FI884166A (fi) | 1989-03-12 |
| DE3853030T2 (de) | 1995-06-22 |
| DE3853030D1 (de) | 1995-03-23 |
| PT88445B (pt) | 1992-10-30 |
| GB8721442D0 (en) | 1987-10-21 |
| IE64978B1 (en) | 1995-09-20 |
| US4933478A (en) | 1990-06-12 |
| DK501188D0 (da) | 1988-09-09 |
| JPH01110693A (ja) | 1989-04-27 |
| GR3015075T3 (en) | 1995-05-31 |
| PT88445A (pt) | 1989-07-31 |
| CA1310976C (en) | 1992-12-01 |
| ATE118499T1 (de) | 1995-03-15 |
| DK501188A (da) | 1989-03-12 |
| ES2068209T3 (es) | 1995-04-16 |
| FI89170B (fi) | 1993-05-14 |
| EP0307362B1 (en) | 1995-02-15 |
| FI884166A0 (fi) | 1988-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Macomber et al. | Sulfur-and selenium-promoted cyclization of allenic phosphonates and phosphinates to substituted 1, 2-oxaphosphol-3-enes: stereochemical consequences at phosphorus. The crystal and molecular structure of (Z)-3, 5-di-tert-butyl-2-methoxy-4-(phenylseleno)-1, 2-oxaphosphol-3-ene 2-oxide | |
| TWI721019B (zh) | 製造膦酸酯之方法 | |
| KR102639617B1 (ko) | 메틸 포스핀산 부틸 에스테르의 제조 방법 | |
| DK169436B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af alkyldialkoxyalkylphosphinater | |
| FI83421C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara metylenbisfosfonsyraderivat. | |
| US4937308A (en) | Preparation of alkyl O,O-dialkyl-γ-phosphonotiglates | |
| EP0097522A2 (en) | Preparation of N-phosphonomethylglycine | |
| RU2527977C1 (ru) | Способ получения триметилового эфира фосфонуксусной кислоты | |
| US4096182A (en) | Process for the simultaneous preparation of 2,5-dioxo-1,2-oxa-phospholanes and β-halogenpropionic acid halide | |
| RU2528053C2 (ru) | Способ получения диалкилфосфитов | |
| EP2875037B1 (en) | Method for the synthesis of n-(phosphonomethyl)glycine | |
| US2899456A (en) | Alkene phosphates | |
| IL99203A (en) | Process for the preparation of aminomethylphosphonic acid and aminomethylphosphinic acid | |
| Abdou et al. | A facile access to condensed and spirosubstituted pyrimidine phosphor esters | |
| US3943170A (en) | Process for the preparation of halo-methylphosphinic acid halides | |
| Sene et al. | Synthesis of α‐phosphonylated phosphonium and sulfonium ylides: Study of their thermal behavior | |
| Grison et al. | New ketone homoenolate anion equivalents derived from (alkenyl) pentamethyl phosphoric triamides | |
| Ismailov et al. | Derivatives of α-phosphorylated aldehydes | |
| Kolodiazhnyi et al. | New P‐fluorinated ylides and phosphoranes | |
| US4351779A (en) | Process for the production of methylaminomethylphosphonic acid esters | |
| Nizamov et al. | Reactions of dithioxo‐1, 3, 2λ5, 4λ5‐dithiadiphosphetanes with triorganolead derivatives | |
| SU403192A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИХЛОРАНГИДРИДОВ ПЕРФТОРАЛКИЛ-Алкилфосфорных И (ИЛИ) Фосфоновых кислот | |
| GB2203435A (en) | Process for preparing phosphine oxides | |
| DK146885B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 1,1-dichloralkener | |
| Gazizov et al. | Reactions of Benzylidene Chlorides with S-Methyl Diethylphosphinothioate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |