FI89170B - Foerfarande foer framstaellning av alifatylfosfinsyraderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av alifatylfosfinsyraderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI89170B FI89170B FI884166A FI884166A FI89170B FI 89170 B FI89170 B FI 89170B FI 884166 A FI884166 A FI 884166A FI 884166 A FI884166 A FI 884166A FI 89170 B FI89170 B FI 89170B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- phosphinic acid
- acid
- formula
- starting material
- parts
- Prior art date
Links
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract 5
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical group OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 14
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyethane Chemical compound CCOC(C)(OCC)OCC NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SGJBIFUEFLWXJY-UHFFFAOYSA-N 1-(dibutoxymethoxy)butane Chemical compound CCCCOC(OCCCC)OCCCC SGJBIFUEFLWXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HDPNBNXLBDFELL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxyethane Chemical compound COC(C)(OC)OC HDPNBNXLBDFELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JDQNNHFSSCEQPM-UHFFFAOYSA-N 1-(1,1-dipropoxyethoxy)propane Chemical compound CCCOC(C)(OCCC)OCCC JDQNNHFSSCEQPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- UEVZIKFSVBYKAC-UHFFFAOYSA-N 1-(1,1-dibutoxyethoxy)butane Chemical compound CCCCOC(C)(OCCCC)OCCCC UEVZIKFSVBYKAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RWNXXQFJBALKAX-UHFFFAOYSA-N 1-(dipropoxymethoxy)propane Chemical compound CCCOC(OCCC)OCCC RWNXXQFJBALKAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZKNJRUPWSFSOFM-UHFFFAOYSA-N diethoxymethyl-ethoxy-oxophosphanium Chemical compound CCOC(OCC)[P+](=O)OCC ZKNJRUPWSFSOFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OGEBQHPVXHLCGQ-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethoxyethyl-ethoxy-oxophosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)C(C)(OCC)OCC OGEBQHPVXHLCGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFSQCDSLKHKXTP-UHFFFAOYSA-N 1-butoxyethane-1,1-diol Chemical compound CCCCOC(C)(O)O WFSQCDSLKHKXTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- OQHXQHWAKWSBKE-UHFFFAOYSA-N CCCCOC(OCCCC)P(=O)OCCCC Chemical compound CCCCOC(OCCCC)P(=O)OCCCC OQHXQHWAKWSBKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWLJAPIXMAPFDO-UHFFFAOYSA-N COC(OC)P(=O)OC Chemical compound COC(OC)P(=O)OC WWLJAPIXMAPFDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- -1 aliphatic phosphinic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 238000001394 phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- QCLYNERZQRZCKC-UHFFFAOYSA-N propoxymethanediol Chemical compound CCCOC(O)O QCLYNERZQRZCKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSETWVJZUWGCKE-UHFFFAOYSA-N propylphosphonic acid Chemical class CCCP(O)(O)=O NSETWVJZUWGCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/48—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof
- C07F9/4808—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof the acid moiety containing a substituent or structure which is considered as characteristic
- C07F9/4816—Acyclic saturated acids or derivatices which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
Description
89170
Menetelmä alifatyylifosfiinihappojohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av alifatylfosfinsy-raderivat
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä alifatyylifosfiinihappo johdannaisten, etenkin kaavan I
(RO) jj-OR I
mukaisten alkyyli-dialkoksialkyylifosfinaattien valmistamiseksi, jossa kaavassa R merkitsee Cj-C^alkyyliä ja R' merkitsee vetyä tai C^-C^alkyyliä, jossa menetelmässä vesipitoinen fosfiinihappo saatetaan reagoimaan happaman katalysaattorin läsnäollessa kaavan II
(ro)3cr· II
mukaisen vastaavan trialkyyliortoesterin kanssa, jossa tähteillä R ja R' on edellä esitetyt merkitykset, jolloin kaavan II mukaisen ortoesterin määrä on yhtä suuri tai suurempi kuin vesipitoisessa fosfiinihappolähtöaineessa läsnä olevien veden ja fosfiinihapon stökiometrinen määrä.
Alifatyylifosfiinihappojohdannaisia, etenkin alkyyli-dialkoksialkyylifosf inaatteja voidaan käyttää sellaisten yhdisteiden välituotteina, joilla on arvokkaita ominaisuuksia, esimerkiksi farmaseuttisesti aktiivisille substituoi-duille propaani-fosfonihapokeyhdisteilie, joita on esitetty eurooppalaisessa patenttijulkaisussa 0181833.
Erilaisia menetelmiä on ehdotettu alkyyli-dialkoksimetyy-lifosfinaattien valmistamiseksi. Esimerkiksi Gallagher ja Honegger, Aust. J. Chem. 1980, 33^, 287, esittävät menetelmän metyyli-dimetoksimetyylifosfinaatin tai etyyli-dietok-simetyylifosfinaatin valmistamiseksi lisäämällä p-toluee-nisulfonihappoa vedettömään fosfiinihappoon ja sitten tri-metyyli- tai vast, trietyyliortoformiaattia.
2 89170
Lisäksi Gross ja Costisella (J. Prakt. Chem. 1974, 316, 550) ovat esittäneet vedettömän fosfonihapon reaktion tri-alkyyliortoformiaattien kanssa dialkyyli- (dialkoksimetyy-li) -fosfonaattien valmistamiseksi. Nämä tekijät ovat esittäneet, että alkylointi fosforissa tapahtuu ainoastaan silloin, kun käytetään vedetöntä happoa. Jos ei käytetä vedetöntä fosfiinihappoa, dialkyylifosfonaatti on ainoa tuote.
Edelleen neuvostoliittolaisessa patentissa 1174439A on esitetty menetelmä O-alkyyli-O-trimetyylisilyyli-dialkok-simetyylifosfinaattien valmistamiseksi saattamalla vedetön fosfiinihappo reagoimaan trialkyyliortoformiaatin kanssa p-tolueenisulfonihapon läsnäollessa ja saattamalla tämän jälkeen näin saatu seos reagoimaan bis(trimetyylisilyyli)-amiinin kanssa.
Päin vastoin kuin näissä tunnetuissa menetelmissä olemme nyt todenneet, että alkyyli-dialkoksialkyylifosfinaatit voidaan valmistaa saattamalla trialkyyliortoesterit reagoimaan vesipitoisen fosfiinihapon kanssa, jolloin vältetään vedettömän fosfiinihapon käyttö, jonka on todettu olevan mahdollisesti vahingollinen (J. Org. Chem. 1961, 26, 4090).
R ja R' C^-C^al kyy Iina voivat merkitä metyyliä, etyyliä, n-propyyliä, isopropyyliä, n-butyyliä tai t-butyyliä.
Edullisia kaavan I mukaisia lähtöaineita ovat sellaiset, joissa kumpikin R on metyyli tai etyyli, etenkin ne lähtöaineet, joissa kumpikin R on etyyli ja R' on vety tai metyyli.
Erityisinä esimerkkeinä lähtöaineista II mainittakoon: trimetyyli-ortoformiaatti, trietyyli-ortoformiaatti, tri- li 3 89170 n-propyyli-ortoformiaatti, tri-n-butyyli-ortoformiaatti, trimetyyli-ortoasetaatti, trietyyli-ortoasetaatti, tri-n-propyyli-ortoasetaatti ja tri-n-butyyli-ortoasetaatti.
Kaavan II mukaiset ortoesterit ovat tunnettuja yhdisteitä ja ne voidaan valmistaa esim. menetelmällä, joka on esitetty julkaisussa "Carboxylic Ortho Acid Derivatives Preparation and Synthetic Applications", Robert H. DeWolfe, Organic Chemistry A Series of Monographs, Vol. 14, Academic Press.
Käytetty vesipitoinen fosfiinihappolähtöaine sisältää 55 -95 paino-% fosfiinihappoa, etenkin 80 - 95 paino-% fosfii-nihappoa lopun ollessa vettä.
Kaavan II mukaista trialkyyli-ortoesteriä käytetään määrä, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin vesipitoisessa fos-fiinihapossa läsnä olevien veden ja fosfiinihapon stökio-metrinen määrä. Edullisesti käytetään trialkyyli-ortoeste-rin stökiometristä ylimäärää, joka toimii veden poistamiseksi reaktioseoksesta.
Esimerkkinä 1 kg 50%:sta (w/w) fosfiinihapon vesiliuosta sisältää 7,6 moolia fosfiinihappoa ja 27,8 moolia vettä ja ortoesterin stökiometrinen määrä, joka vaaditaan kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, on 43,0 moolia. Vastaavasti 1 kg 90%:ista (w/w) fosfiinihapon vesiliuosta sisältää 13,64 moolia fosfiinihappoa ja 5,56 moolia vettä ja ortoesterin tarvittava stökiometrinen määrä on 32,84 moolia. Koska ei ole mitään teoreettista ylärajaa ortoesteri-lähtöaineen ylimäärälle, määrä, joka on korkeintaan 10 kertaa, esimerkiksi korkeintaan 5, kuten n. 1,0 kertaa -n. 5 kertaa, kuten n. 2,2 kertaa - n. 4,4 kertaa stökiometrinen määrä on yleensä sopiva.
4 89170
Reaktio voidaan suorittaa liuottimessa, joka on inertti reaktio-olosuhteissa, esim. metyleenikloridissä, toluee-nissa, etanolissa tai kaavan II mukaisen ortoesterin ylimäärässä.
Reaktio suoritetaan sopivasti 0 - 100, etenkin 5 - 35°C:n lämpötilassa ja inertissä atmosfäärissä ympäristön paineessa .
Reaktio suoritetaan happaman katalysaattorin läsnäollessa, joka voi olla Lewis- tai Bronsted-happo, kuten koordina-tiivisesti tyydyttymätön ryhmän IIB, ryhmän III tai ryhmän IV metallin halidi, tai mineraalihappo, aikaani- tai bent-seenisulfonihappo tai α-halogenoitu alkaanihappo, esim. rikkihappo, metaani- tai etaanisulfonihappo, p-tolueeni-sulfonihappo, tr ifluorietikkahappo, tai sinkkikloridi tai booritrifluoridi tai booritrifluoridieteraatti. Edullisin katalysaattori on booritrifluoridieteraatti, kun R‘ on Cj-C4-alkyyli, tai, kun R' on vety, tr ifluorietikkahappo, joka saa aikaan puhtaamman tuotteen, joka voidaan puhdistaa helposti, esim. tislaamalla kaksoisseinämällä varustetulla molekyylitislauslaitteella. Yleisesti ottaen riittää happaman katalysaattorin katalyyttinen määrä. Kuitenkin on osoittautunut sopivaksi käyttää n. 0,01 - n. 0,4, etenkin n. 0,05 - n. 0,3 happoekvivalenttia hapanta katalysaattoria, s.o. n. 0,01 - n. 0,4, etenkin n. 0,05 - 0,3 moolia yksiemäksistä Bronsted-happoa, kuten tr ifluorietikkahappoa käytetyn fosfiinihapon moolia kohden.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat tätä keksintöä. Osat ja prosenttimäärät koskevat painoa, mikäli toisin ei ole mainittu.
Joissakin tapauksissa tuotteen saanto kasvaa maksimiin ja sitten vähenee ajan mukana. Maksimisaanto voidaan saada li 5 89170 valvomalla reaktion kulkua ja eristämällä tuote, kun saanto saavuttaa maksimiarvon. Tavallisesti reaktioaika voi olla aina 72 tuntiin asti.
Esimerkki 1 a) Kaupallisesti saatava 50%:inen vesipitoinen fosfiini-happo konsentroidaan haihduttamalla vakiopainoon kierto-haihduttimessa vesipumppupaineessa alle 40GC:n lämpötilassa, jolloin saadaan liuos, joka sisältää n. 80 paino-osaa fosfiinihappoa ja 20 paino-osaa vettä. Fosfiinihapon osuus määritetään tarkasti titraamalla laimennettu erä vakiolla natriumhydroksidiliuoksella.
b) 412,5 osaa 80%:ista fosfiinihapon vesiliuosta, joka on valmistettu esimerkissä la) esitetyllä tavalla, liuotetaan 2223 osaan trietyyli-ortoformiaattia typpiatmosfäärissä. Sitten sekoitettuun liuokseen lisätään tipoittain 10 minuutin kuluessa 114 osaa trifluorietikkahappoa. Tapahtuu lievästi eksoterminen reaktio, jolloin reaktioseoksen lämpötila nousee n. 28 - 30°C:seen. Seosta sekoitetaan ympäristön lämpötilassa typpivirrassa 48 - 60 tunnin ajan, kunnes 31p_nmr_spektri osoittaa, että reaktio on olennaisesti päättynyt. Haihduttaminen vakiopainoon kiertohaih-duttimessa alle 40°Csn haudelämpötilassa ja vesipumppupaineessa tuottaa öljyisen jäännöksen. Tämä liuotetaan 4000 osaan dikloorimetaania ja muodostunut liuos lisätään hitaasti voimakkaasti sekoittaen liuokseen, jossa on 358 osaa dinatriumvetyfosfaatti-dodekahydraattia liuotettuna 3000 osaan vettä. Orgaaninen kerros erotetaan, kuivatetaan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kierto-haihduttimessa alle 40°C:ssa, jolloin saadaan 822 osaa raakaa tuotetta, joka sisältää 31p_nmr-analyysin mukaisesti 90,6 % etyyli-dietoksimetyyli-fosfinaattia. Raaka tuote puhdistetaan tislaamalla kaksoisseinämällä varustetulla 6 89170 tislauslaitteella 45°C:n seinämälämpötilassa ja 1,5 x 10“2 mbaarin paineessa, jolloin saadaan 644 osaa (65,6 %) etyyli-dietoksimetyylifosfinaattia, jonka puhtaus on 98,5 %.
Esimerkki 2 Käyttämällä esimerkin Ib) mukaista menetelmää 363 osaa 90%:ista fosfiinihapon vesiliuosta saatetaan reagoimaan trietyyli-ortoformiaatin 1930 osan kanssa, kun läsnä on 114 osaa trifluorietikkahappoa. Loppuvaiheet ja puhdistus suoritetaan esimerkin Ib mukaisesti, jolloin saadaan 631,5 osaa (64,5 %) etyyli-dietoksimetyylifosfinaattia, jonka puhtaus on 96,9 %.
Esimerkki 3 Käyttämällä esimerkin Ib) mukaista menetelmää 3,3 osaa kaupallisesti saatavaa 50%:ista fosfiinihapon vesiliuosta saatetaan reagoimaan trietyyliortoformiaatin 22,25 osan kanssa, kun läsnä on 0,57 osaa tr ifluorietikkahappoa. Loppuvaiheet ja puhdistus suoritetaan esimerkin Ib mukaisesti, jolloin saadaan 3,1 osaa (62,9 %) etyyli-dietoksi-metyylifosfinaattia, jonka puhtaus on 94,7 %.
Esimerkki 4 Käyttämällä esimerkin Ib) mukaista menetelmää 7,31 osaa 90%:ista (w/w) fosfiinihapon vesiliuosta käsitellään 52,1 osalla tri-n-butyyliortoformaattia, kun läsnä on 1,14 osaa trifluorietikkahappoa. Puhdistamalla tislaamalla saadaan 16,0 osaa n-butyyli-di-n-butoksimetyylifosfinaattia (58 %:n saanto teoreettisesta), jonka kp. on 85° (3,3 x 10-1 mbaarissa) ja puhtaus 90 %.
li : 7 89170
Esimerkki 5 Käyttämällä esimerkin Ib) mukaista menetelmää 3,3 osaa 90%:ista (w/w) fosfiinihapon vesiliuosta saatetaan reagoimaan trietyyliortoformiaatin 16,3 osan kanssa, kun läsnä on 0,96 osaa metaanisulfonihappoa, jolloin saadaan etyyli-dietoksimetyylifosfinaatti (61,5 % 31P-nmr-analyysillä).
Esimerkki 6 Käyttämällä esimerin Ib) mukaista menetelmää 3,3 osaa 90%:ista (w/w) fosfiinihapon vesiliuosta saatetaan reagoimaan trietyyli-ortoformaatin 16,3 osan kanssa, kun läsnä on 1,48 osaa p-tolueenisulfonihappoa, jolloin saadaan etyylidietoksimetyylifosfinaatti (69,5 % 31p_nmr_anaiyy_ sillä).
Esimerkki 7 Käyttämällä esimerkin Ib) mukaista menetelmää 3,75 osaa 90%:ista (w/w) fosfiinihapon vesiliuosta saatetaan reagoimaan trietyyliortoformaatin 20,0 osan kanssa, kun läsnä on 1,42 osaa booritrifluoridieteraattia, jolloin saadaan etyylidietoksimetyylifosfinaatti (56,2 % 31p-nmr-analyy-sillä).
Esimerkki 8 1908 osaa (11,76 moolia) trietyyliortoasetaattia laitetaan 5 litran reaktioastiaan ja sekoitetaan johtamalla argonia läpi. Erä jäähdytetään 10eC:seen ja lisätään 53,2 osaa (0,375 moolia) booritrifluoridieteraattia tipoittain 15 minuutin kuluessa pitämällä lämpötila 10°C:ssa. Kun lisäys on päättynyt, seos jäähdytetään edelleen 0 - 5eC:seen ja lisätään 178,7 osaa (2,5 moolia) 92,3%:ista fosfiinihappoa 8 89170 tipoittain pitämällä lämpötila 0 - 5eC:ssa. Kun tämä lisäys on päättynyt, reaktioseoksen annetaan lämmetä 20°C:seen ja sekoittamista jatketaan 24 tunnin ajan.
24 tunnin kuluttua lisätään 2650 osaa dikloorimetaania ja näin saatu liuos lisätään voimakkaasti sekoitettuun liuokseen, jossa on 147,7 osaa (0,4125 moolia) dinatriumvetyor-tofosfaattidodekahydraattia 1100 osassa vettä. Muodostuvat kaksi nestefaasia erotetaan ja vesifaasi uutetaan 650 osalla dikloorimetaania. Orgaaniset uutteet yhdistetään ja pestään 1000 osalla vettä. Pesty orgaaninen faasi kuivatetaan magnesiumsulfaatin päällä, suodatetaan ja liuotin poistetaan tyhjiössä. Näin saatu raaka tuote (517,2 osaa) tislataan, jolloin saadaan 338,5 osaa (64,4 %:n saanto teoreettisesta) etyyli(1,1-dietoksietyyli)fosfinaattia värittömänä nesteenä, jonka kiehumispiste on 70°C 10“2 mbaarissa ja jolla on seuraavat analyyttiset arvot: 31p-nmr = +30,85 ppm (CDC13) JPh = 539,8 H2· li
Claims (9)
1. Uusi menetelmä kaavan I (ro)2?—|-OR I mukaisten alkyyli-dialkoksialkyylifosfinaattien valmistamiseksi, jossa kaavassa R merkitsee C^-C4-alkyyliä ja R' merkitsee vetyä tai Ci-C4-alkyyliä, tunnettu siitä, että vesipitoinen fosfiinihappo saatetaan reagoimaan happaman katalysaattorin läsnäollessa kaavan II (RO)3CR1 II mukaisen vastaavan trialkyyliortoesterin kanssa, jossa tähteillä R ja R‘ on edellä esitetyt merkitykset, jolloin kaavan II mukaisen ortoesterin käytetty määrä on yhtä suuri tai suurempi kuin vesipitoisessa fosfiinihappolähtöai-neessa läsnä olevien veden ja fosfiinihapon stökiometrinen määrä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että käytetty vesipitoinen fosfiinihappo sisältää 50 - 95 paino-% fosfiinihappoa.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan II mukaisen ortoesterilähtö-aineen käytetty määrä on 1 - 10 kertaa vesipitoisessa fos-fiinihappolähtöaineessa läsnäolevien veden ja fosfiiniha-pon stökiometrinen määrä.
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan II mukaisen ortoesterilähtö-aineen käytetty määrä on 1,0 - 5 kertaa vesipitoisessa fosfiinihappolähtöaineessa läsnäolevien veden ja fosfiini-hapon stökiometrinen määrä. 10 891 70
5. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan II mukaisen ortoesterilähtöaineen käytetty määrä on 2,2 - 4,4 kertaa vesipitoisessa fosfiinihappolähtöaineessa läsnä olevien veden ja fosfii-nihapon stökiometrinen määrä.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hapan katalysaattori on mine-raalihappo, aikaani- tai bentseenisulfonihappo tai -halo-genoitu alkaanihappo tai booritrifluoridieteraatti.
7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hapan katalysaattori on tri-fluorietikkahappo.
8. Jonkin patenttivaatimuksista 1-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hapanta katalysaattoria käytetään 0,01 - 0,4, esim. 0,05 - 0,3 happoekvivalenttia.
9. Jonkin patenttivaatimuksista 1-8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan II mukaisena lähtöaineena on trimetyyli-ortoasetaatti, trimetyyli-ortoformi-aatti, trietyyli-ortoasetaatti, trietyyli-ortoformiaatti, tri-n-propyyli-ortoasetaatti, tri-n-propyyli-ortoformiaat-ti, tri-n-butyyli-ortoasetaatti ja tri-n-butyyli-ortofor-miaatti. li 11 89170
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8721442 | 1987-09-11 | ||
| GB878721442A GB8721442D0 (en) | 1987-09-11 | 1987-09-11 | Process |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI884166A0 FI884166A0 (fi) | 1988-09-09 |
| FI884166A FI884166A (fi) | 1989-03-12 |
| FI89170B true FI89170B (fi) | 1993-05-14 |
| FI89170C FI89170C (fi) | 1993-08-25 |
Family
ID=10623659
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI884166A FI89170C (fi) | 1987-09-11 | 1988-09-09 | Foerfarande foer framstaellning av alifatylfosfinsyraderivat |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4933478A (fi) |
| EP (1) | EP0307362B1 (fi) |
| JP (1) | JP2645101B2 (fi) |
| AT (1) | ATE118499T1 (fi) |
| CA (1) | CA1310976C (fi) |
| DE (1) | DE3853030T2 (fi) |
| DK (1) | DK169436B1 (fi) |
| ES (1) | ES2068209T3 (fi) |
| FI (1) | FI89170C (fi) |
| GB (1) | GB8721442D0 (fi) |
| GR (1) | GR3015075T3 (fi) |
| IE (1) | IE64978B1 (fi) |
| PT (1) | PT88445B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9104050D0 (en) * | 1991-02-27 | 1991-04-17 | Ciba Geigy Ag | Compounds |
| GB9604669D0 (en) | 1996-03-05 | 1996-05-01 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds |
| SE0402199D0 (sv) * | 2004-09-13 | 2004-09-13 | Astrazeneca Ab | New process I |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1174439A1 (ru) * | 1984-06-28 | 1985-08-23 | МГУ им.М.В.Ломоносова | Способ получени @ -алкил- @ -триметилсилил(диалкоксиметил)фосфонитов |
| GB8425872D0 (en) * | 1984-10-12 | 1984-11-21 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds |
-
1987
- 1987-09-11 GB GB878721442A patent/GB8721442D0/en active Pending
-
1988
- 1988-09-01 US US07/239,233 patent/US4933478A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-05 ES ES88810606T patent/ES2068209T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-05 EP EP88810606A patent/EP0307362B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-05 AT AT88810606T patent/ATE118499T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-09-05 DE DE3853030T patent/DE3853030T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-07 PT PT88445A patent/PT88445B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 JP JP63224834A patent/JP2645101B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 DK DK501188A patent/DK169436B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 CA CA000576887A patent/CA1310976C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 FI FI884166A patent/FI89170C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 IE IE274988A patent/IE64978B1/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-02-16 GR GR950400121T patent/GR3015075T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0307362B1 (en) | 1995-02-15 |
| JP2645101B2 (ja) | 1997-08-25 |
| GR3015075T3 (en) | 1995-05-31 |
| PT88445A (pt) | 1989-07-31 |
| IE882749L (en) | 1989-03-11 |
| EP0307362A2 (en) | 1989-03-15 |
| CA1310976C (en) | 1992-12-01 |
| DE3853030T2 (de) | 1995-06-22 |
| FI884166A (fi) | 1989-03-12 |
| US4933478A (en) | 1990-06-12 |
| FI89170C (fi) | 1993-08-25 |
| ATE118499T1 (de) | 1995-03-15 |
| FI884166A0 (fi) | 1988-09-09 |
| PT88445B (pt) | 1992-10-30 |
| IE64978B1 (en) | 1995-09-20 |
| DK501188D0 (da) | 1988-09-09 |
| DE3853030D1 (de) | 1995-03-23 |
| DK169436B1 (da) | 1994-10-31 |
| JPH01110693A (ja) | 1989-04-27 |
| EP0307362A3 (en) | 1990-05-30 |
| GB8721442D0 (en) | 1987-10-21 |
| DK501188A (da) | 1989-03-12 |
| ES2068209T3 (es) | 1995-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5312814A (en) | α-phosphonocarboxylate squalene synthetase inhibitors | |
| Stepinski et al. | Facile high yielding synthesis of symmetric esters of methylenebisphosphonic acid | |
| FI83421B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara metylenbisfosfonsyraderivat. | |
| FI89170B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alifatylfosfinsyraderivat | |
| CA2040603A1 (en) | Process for the preparation of 1-halogen-1-oxophospholenes | |
| EP0097522A2 (en) | Preparation of N-phosphonomethylglycine | |
| Rudinskas et al. | Phosphonic acid chemistry. 2. Studies on the Arbuzov reaction of 1-bromo-4, 4-diethoxy-2-butyne and Rabinowitch method of dealkylation of phosphonate diesters using chloro-and bromotrimethylsilane | |
| US4307040A (en) | Process for producing phosphonomaleic acid esters | |
| Szafraniec et al. | Reaction of (R)-(+)-isopropyl methylphosphinate with methyl triflate. Stereospecific synthesis of (R)-(+)-isopropyl methyl methylphosphonite | |
| US4096182A (en) | Process for the simultaneous preparation of 2,5-dioxo-1,2-oxa-phospholanes and β-halogenpropionic acid halide | |
| RU2528053C2 (ru) | Способ получения диалкилфосфитов | |
| Gusarova et al. | Synthesis of polyfluoralkylated 1, 3, 2-dioxaphospholane and 1, 3, 2-dioxaphosphorinane oxides | |
| Breuer et al. | Synthesis and reactions of 2, 2, 2‐trihaloethyl α‐hydroxyiminobenzylphosphonates. The influence of the ester group on the chemistry of phosphonates | |
| Krawczyk et al. | A useful synthesis of diethyl 1-substituted vinylphosphonates | |
| Kolodiazhnyi et al. | New P‐fluorinated ylides and phosphoranes | |
| US4317783A (en) | 1-Oxo-3-methyl-2-butene phosphonic acid esters | |
| Abdou et al. | A facile access to condensed and spirosubstituted pyrimidine phosphor esters | |
| US4404147A (en) | Process for the synthesis of 1,1-diphosphaferrocenes | |
| Grison et al. | New ketone homoenolate anion equivalents derived from (alkenyl) pentamethyl phosphoric triamides | |
| SU1682358A1 (ru) | Способ получени фосфорилированных полуацеталей полуаминалей кетена | |
| Gazizov et al. | Reactions of Benzylidene Chlorides with S-Methyl Diethylphosphinothioate | |
| SU1721055A1 (ru) | 6-Алкокси-6-оксо-2,4-бис-/диэтиламино/- @ -1-окса-3-тиа-5-аза-2,6-дифосфорины и способ их получени | |
| SU720003A1 (ru) | Способ получени фосфациклобетаинов | |
| SU497307A1 (ru) | Способ получени дифосфор/ш/ замещенных эфиров уксусной кислоты | |
| SU305164A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛЫХ ЭФИРОВ а-ХЛОРЦИКЛОАЛКИЛФОСФОНИСТЫХ КИСЛОТ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: NOVARTIS AG |
|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: NOVARTIS AG |