HU181902B - Process for producing cys-bicyclooctylamine derivatives - Google Patents
Process for producing cys-bicyclooctylamine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU181902B HU181902B HU79LI345A HULI000345A HU181902B HU 181902 B HU181902 B HU 181902B HU 79LI345 A HU79LI345 A HU 79LI345A HU LI000345 A HULI000345 A HU LI000345A HU 181902 B HU181902 B HU 181902B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- reaction
- hydrogen
- dichlorophenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- YOKVJPPOYHXNNY-UHFFFAOYSA-N 1-cyclooctyl-2-phenylcyclooctan-1-amine Chemical class C1CCCCCCC1C1(N)CCCCCCC1C1=CC=CC=C1 YOKVJPPOYHXNNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 7
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical compound C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 4
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 enamine compound Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 3
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N cyanoacetic acid Chemical compound OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZEJMQVNRKYQSE-UHFFFAOYSA-N 1-cyclooctyl-2-phenylcyclooctane Chemical class C1CCCCCCC1C1C(C=2C=CC=CC=2)CCCCCC1 PZEJMQVNRKYQSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 238000006828 Rosenmund reduction reaction Methods 0.000 description 1
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012443 analytical study Methods 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cis-cyclohexene Natural products C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
- C07C209/70—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by reduction of unsaturated amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
- C07C2602/44—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing eight carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás 2-fenil-biciklooktán-származékok előállítására, mely eljárásban az intermedier új vegyület.
A 2 619 617 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban cisz-biciklooktilamin-származékokat írnak le, melyek antidcpresszios hatásúak és így alkalmasak emlősök depressziós állapotának kezelésére. Azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletü vegyületek — ahol az (I) általános képletben
R1 és R2 jelentése 1—3 szénatomos alkil-csoport és Árjelentése legfeljebb két halogénatommal helyettesített fenil-csoport — és gyógyászati szempontból alkalmas sóik különösen jelentős antidepressziós szerek.
Az (I) általános képletü vegyületeknek— ahol R1, R2 és Árjelentése a fenti — a fent említett német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban leírt előállítása több lépéses eljárás, ezért nehézkes. így például a 2 619 617 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat 6.a)—d) és 9. példájában a cisz-2-(3,4-diklórfenil)-3-N,N-dimetilami-nometil-biciklo[2,2,2]oktán-t a h) reakcióvázlat szerint állítjuk elő. A kitermelések a következők: 6.a) példa 9%, 6.b) példa 51,5%, 6.c) példa 70%, 6.d) példa 65,5%, 9. példa 74%. Ezeket az adatokat figyelembevéve a végső kitermelés 1,7%. A reakcióban a legproblematikusabb az (X)-szel jelölt lépés, azaz a cisz-ciano-származék előállítása, mivel a benzaldehidszármazék és a cianoecetsav reakciójában a cisz- és transz-vegyületek keveréke keletkezik, amelyben a transz-vegyület van jelen nagyobb mennyiségben. A további reakciókban csak a cisz-vegyületet használjuk fel és ezt figyelembevéve nagyon nagy a veszteség (a kitermelés csak 9%). A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletü vegyületek — ahol R1, R2 és Ar jelentése a fenti — könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból, egyszerű módon állíthatók elő.
Találmányunk szerint a fent hivatkozott vegyületet az i) reakcióvázlat szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag a transz-2-(3,4-diklórfenil)-3-formil-biciklo[2,2,2]oktán és a reakciót két lépésben hajtjuk végre. Az első lépésben kapott termék szennyezett, de közel 100%-os kitermeléssel kapjuk, míg a második lépésben a kitermelés 38,5% és ennek megfelelően a végső kitermelés közel 38,5%. A fent említett 2 619 617 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerinti reakció (X)-szel jelölt részének megfelelő lépés a találmányunk szerint alkalmazott intermedier, a transz-aldehid előállítása [j) reakcióvázlat], mely csaknem kvantitatív kitermeléssel (80%) szolgáltatja a transz-vegyületet. Ezt a vegyületet ezután Diels—Alder reakcióval tovább alakítjuk [k) reakcióvázlat]. Ennek a reakciónak a kitermelése 50% feletti. A kapott vegyületet redukálva kapjuk a találmányunk szerinti kiindulási anyagot. Ez a reakció 70% feletti kitermeléssel megy végbe. Mindent összevetve a találmányunk szerinti eljárás hozama—figyelembevéve a kiindulási anyag előállítását is — 11% vagy annál nagyobb.
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü vegyületek — ahol R1, R2 és Ar jelentése a fenti — előállítására, oly módon, hogy valamilyen (II) általános képletü vegyületet — ahol R1, R2 és Árjelentése a fenti — redukálunk.
A redukciót végezhetjük katalitikusán, például a periódusos rendszer VIII. csoportja valamelyik fémjének — mint például platina vagy palládium 8 és hidrogénnek az alkalma-1181902 zásával. A reakció hőmérséklete —20 ’C és 100 °C közötti; például alkalmazhatunk 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékletet, amikoris a reakció általában 24 óra alatt megy végbe. Természetesen, amennyiben R3 és R4 együttes jelentése kémiai kötés, úgy még egy mól hidrogén szükséges ahhoz, hogy a reakció teljes legyen.
Előnyös katalizátor PtO2 (Adams katalizátor), melynek valamilyen poláros szerves oldószerrel — mint például alkanolok, azaz metanol, etanol, i-propanol vagy etil-acetát — együtt történő alkalmazása esetén a tiszta (I) általános képletű cisz-vegyületet kapjuk, mely csak kis mennyiségben például legfeljebb 15%, előnyösen legfeljebb 5% mennyiségben szennyezett a megfelelő transz-izomerrel.
A találmány szerinti eljárásban R1 és R2 jelentése előnyösen metil-csoport és Ar jelentése előnyösen 3,4-diklór-fenilcsoport. Ebben az esetben különösen aktív (I) képletü vegyületet kapunk.
A (II) általános képletü vegyületek — ahol R1, R2, R3, R4 és Árjelentése a fenti — új vegyületek, könnyen hozzáférhető vegyületekből előállithatók. Előállításukat az a) reakcióvázlat szemlélteti. A képletekben R1, R2, Árjelentése a fenti.
Az a) reakció redukciós lépés, mely a megfelelő savkloridon keresztül is végezhető és végrehajtható a hagyományos Rosenmund redukció körülményei között és annak reagenseivel.
A b) klórozási reakciót hagyományos klórozó szerekkel — mint tionil-klorid vagy oxalil-klorid — hajthatjuk végre.
Ac) reakció 1,3-ciklohexadiénnel 100—150 °C hőmérsékleten végbemenő Diels—Alder reakció. Az (V) általános képletü savklorid — ahol Ar jelentése a fenti — sokkal gyorsabban reagál a ciklohexadiénnel, mint a (IV) általános képletü aldehid — ahol Ar jelentése a fenti.
A d) reakció szerinti enamin keletkezéséhez az aldehidnek a megfelelő dialkilaminnal kell reagálnia megfelelő dehidratálószer — mint például titán-tetraklorid, molekulasziták (3A) vagy vízmentes kálium-karbonát — jelenlétében.
Az e) reakció katalitikus hidrogénezés, mely végrehajtható hidrogénnek és faszénre felvitt palládiumnak inért oldószerben — mint például etil-acetát — történő alkalmazásával.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal mutatjuk be, anélkül azonban, hogy bármilyen szempontból azokra korlátoznánk eljárásunkat.
1. példa
2-(3,4-Diklórfenil)-biciklo[2,2,2]oktán-3-N,N-dimetilaminoilidén (a) Transz-2-(3,4-diklórfenil)-3-formil-biciklo[2,2,2]oktán (2 g, 7,1 mól) és dimctilamin (5 ml) benzolban (35 ml) készített oldatához cseppenként hozzáadjuk titán-tetraklorid (0,67 g, 3,5 mól) benzolban (15 ml) készített oldatát, miközben a hőmérsékletet 0 ’C és 10 °C között tartjuk.
A reakcióelegyet egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd szűrjük és a feleslegben lévő oldószert lepároljuk és így kapjuk fehér, olajos szilárd anyag formájában a cím szerinti vegyületet (kitermelés 2,5 g). A termék szerkezetét NMR-, IR-spektroszkópiás és tömegspektrográfiás módszerrel határozzuk meg. A terméket 180 ’C hőmérsékleten, 0,03 mm nyomáson desztilláljuk. IR 1655 cm 4 mniax
NMR (60 Hz), P(CCl4):0,9—2,1 (m, 10H), 2,32 (s, 6H, N.N-dimetil-protonjai), 3,55 (m, 1H, benzil protonjai), 5,6 (d, 1H, J = 5 Hz), 6,8-7,7 (m, 3H)
Tömegspektrum: m/e 311/309 (b) Transz-2-(3,4-diklórfenil)-3-formil-biciklo[2,2,2]oktán (1 g), 3A típusú molekulaszita (2 g por), dimetilamin (1 ml) és benzol (10 ml) keverékét 16 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet szűrjük és az oldószert lepároljuk, és így kapjuk fehér szilárd anyag alakjában a cím szerinti vegyületet (kitermelés 1,2 g). Az anyag gyorsan olajjá alakul át, forráspontja 0,03 mm nyomáson 180 °C. Az anyag szerkezetét NMR- és IR-spektroszkópiás, valamint tömegspektrográfiás módszerrel határozzuk meg. IR 1655 cm 4 max
NMR (60 Hz), p(CCl4):0,9—2,1 (m, 10H), 2,32 (s, 6H, N,N-dimetil-protonjai), 3,55 (m, 1H, benzil protonjai), 5,6 (d, 1H, J = 5 Hz), 6,8-7,7 (m, 3H)
Tömegspektrum: m/e 311/309
2. példa cisz-2-(3,4-Diklórfenil)-3-N,N-dimetilaminometil-biciklo[2,2,2]oktán
Platina-oxidot (106,8 mg) szobahőmérsékleten i-propanolban (3 ml) hidrogénezünk. Húsz perc elteltével a hidrogénfelvétel 21,8 ml (az elméleti érték 21,15 ml). A reakcióelegyhez ezután hozzáadjuk az 1. példa szerinti enaminvegyületet (189 mg) és a kapott reakcióelegyet 45 percen keresztül hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 14,8 ml (az elméleti érték 13,7 ml). A katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk, míg olajos anyag marad vissza (kitermelés
15,3 mg, 81%). A kapott olajos anyagot feloldjuk 5 N sósavoldatban és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikoris olajos anyag marad vissza (kitermelés 70,7 mg, 37%); így eltávolítjuk a reakció során keletkező semleges komponenseket. A vizes-savas extraktumot 5 N nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikoris a cím szerinti vegyületet kapjuk olajos anyag formájában (kitermelés
72,9 mg, 38,5%).
A termék szerkezetét NMR-spektroszkópiás és gázkromatográfiás vizsgálattal határozzuk meg. Ezeknek az analitikai vizsgálatoknak alapján a reakció terméke nagyon tiszta cisz-termék (98%-os) és csak kis mennyiségű (2%) transz-termék van jelen szennyeződésként.
A cisz-termék jellemzői:
NMR (60 Hz), P(CC14): 1,99 (s, 6H, dimetil-protonjai) Tömegspektrum: m/e 313/311
A transz-termék jellemzői:
NMR (60 Hz), p(CCl4):2,07 (s, 6H, dimetil protonjai) Tömegspektrum: m/e 313/311
3. példa
2-(3,4-Diklórfenil)biciklo[2,2,2]okt-2-én-3-N,N-dimetilaminoilidén
Transz-2-(3,4-diklórfenil)-2-formilbiciklo[2,2,2]okt-5-én-t (0,26 g, 0,9 mól), molekulaszitát (3A típusú, poralakú, 0,52), dimetilamint (0,3 ml) és benzolt (5 ml) 4 naponként keresztül keverünk- A molekulaszitát leszűrjük és a szürletet bepároljuk, amikoris a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga olaj alakjában (kitermelés 0,27 g). A termék szerkezetét IRspektroszkópiás módszerrel határozzuk meg.
IR 1648 cm 4 max
4. példa cisz-2-(3,4-Diklórfenil)-3-N,N-dimetiiaminometilbiciklo[2,2,2]oktán
Platina-oxidot (108 mg) környezeti nyomáson benzolban (3 ml) hidrogénezünk 1 órán keresztül. A reakcióelegyhez ezután benzolt (25 ml) adunk és visszafolyatás közben főzzük „Dean and Stark” berendezésben. Két óra elteltével a katalizátort háromszor mossuk etanollal (30 ml), majd etanol (3 ml) hozzáadása után a katalizátort egy órán keresztül hidrogénezzük. A 3. példa szerinti enamin-vegyület (235 mg) etanolban (2 ml) készített oldatát a berendezésbe injektáljuk, és a reakcióelegyet hidrogénezzük. 3 óra elteltével a hidrogénfelvétel 33,1 ml (az elméleti érték 34,1 ml). A katalizátort és a szürletet bepároljuk, amikoris olajos anyag marad vissza. A kapott olajos anyagot feloldjuk 5 N sósavoldatban és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot mossuk, szárítjuk és bepároljuk, amikoris olajos anyag marad vissza (101,55 mg), mely a nem-bázisos termékeket tartalmazza. A vizes-savas extraktumot meglúgosítjuk (5 N nátrium-hidroxid-oldat) és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot mossuk, szárítjuk és bepároljuk, amikoris olajos anyag marad vissza (90 mg, 38,3%). NMR-spektrum gázkroma- 25 togram és tömegspektrum alapján a kapott olajos anyag 86%-a a cisz-, 14%-a a transz-izomer. Λ cisz-termék jel181902 lemzői:
NMR (60 Hz), P(CC14): 1,99 (s, 6H, dimetil protonjai) Tömegspektrum: m/e 313/311 A transz-termék jellemzői:
NMR (60 Hz), P(CCl4):2,07 (s, 6H, dimetil protonjai) Tömegspektrum: m/e 313/311
Claims (2)
1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — ahol az (I) általános képletben
R1 és R2 jelentése 1—3 szénatomos alkil-csoport, Ar jelentése legfeljebb két halogénatommal helyettesített fe15 nil-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (II) általános képletü vegyületet — ahol R‘, R2 és
Ar jelentése a fenti és
R3 és R4 jelentése hidrogénatom, vagy együttes jelentésük 20 egyszeres kötés — előnyösen hidrogénnel és platinaoxiddal redukálunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R1 és R2 helyén metil-csoportot, Ar helyén 3,4-diklórfenil-csoportot tartalmazó (I) képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy az R1 és R2 helyén metil-csoportot, Ar helyén 3,4-diklórfenil-csoportot, R3 és R4 helyén hidrogénatomot vagy egyszeres kötést tartalmazó vegyületet redukáljuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7829988 | 1978-07-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU181902B true HU181902B (en) | 1983-11-28 |
Family
ID=10498451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU79LI345A HU181902B (en) | 1978-07-15 | 1979-07-11 | Process for producing cys-bicyclooctylamine derivatives |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4215074A (hu) |
| EP (1) | EP0008163B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5515476A (hu) |
| KR (1) | KR820000628B1 (hu) |
| AR (1) | AR221885A1 (hu) |
| AT (1) | AT366661B (hu) |
| AU (1) | AU530973B2 (hu) |
| BE (1) | BE877674A (hu) |
| CA (1) | CA1131253A (hu) |
| CH (1) | CH640821A5 (hu) |
| CS (1) | CS215118B2 (hu) |
| DD (1) | DD144913A5 (hu) |
| DE (1) | DE2966182D1 (hu) |
| DK (1) | DK150822C (hu) |
| EG (1) | EG14307A (hu) |
| ES (1) | ES482462A1 (hu) |
| FI (1) | FI65230C (hu) |
| FR (1) | FR2430931A1 (hu) |
| GR (1) | GR69639B (hu) |
| HU (1) | HU181902B (hu) |
| IE (1) | IE48773B1 (hu) |
| IL (1) | IL57779A (hu) |
| LU (1) | LU81498A1 (hu) |
| MX (1) | MX5510E (hu) |
| NZ (1) | NZ190991A (hu) |
| PH (1) | PH15975A (hu) |
| PL (1) | PL119592B1 (hu) |
| PT (1) | PT69908A (hu) |
| RO (1) | RO78312A (hu) |
| YU (1) | YU169879A (hu) |
| ZA (1) | ZA793518B (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4019782A1 (de) * | 1990-06-21 | 1992-01-02 | Basf Ag | 9-amino-2-phenylbicyclo (3.3.1.) und 9-amino-2-phenylbicyclo (3.3.1.) non-2-ene und diese enthaltende therapeutische mittel |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT219020B (de) * | 1959-08-01 | 1962-01-10 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten Amino-norcamphanderivaten sowie deren Säureadditionssalzen und quaternären Ammoniumverbindungen |
| US3148118A (en) * | 1962-06-05 | 1964-09-08 | Thesing Jan | Analeptically active agents |
| US3228984A (en) * | 1963-11-04 | 1966-01-11 | American Home Prod | 1, 4-bis-cyclic and aryl-amino-[2.2.2] bicyclooctane derivatives |
| US3264351A (en) * | 1964-07-08 | 1966-08-02 | American Home Prod | 1, 4-diaminobicyclo [2.2.2] octanes |
| US3515740A (en) * | 1967-02-20 | 1970-06-02 | Orville D Frampton | Cyano cyclohexenyl compounds |
| GB1444717A (en) * | 1972-11-04 | 1976-08-04 | Lilly Industries Ltd | Bicycloalkyl derivatives |
| GB1549174A (en) * | 1975-05-08 | 1979-08-01 | Lilly Industries Ltd | Amine derivatives |
| AT345781B (de) * | 1975-05-08 | 1978-10-10 | Lilly Industries Ltd | Verfahren zur herstellung von neuen 3- aminomethyl-2-phenylbicyclo (2,2,2) octanen und -octenen sowie deren saeureadditionssalzen |
-
1979
- 1979-06-18 US US06/049,672 patent/US4215074A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-11 MX MX798175U patent/MX5510E/es unknown
- 1979-07-11 DE DE7979301355T patent/DE2966182D1/de not_active Expired
- 1979-07-11 AT AT0484179A patent/AT366661B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-11 EP EP79301355A patent/EP0008163B1/en not_active Expired
- 1979-07-11 AR AR277250A patent/AR221885A1/es active
- 1979-07-11 FR FR7917993A patent/FR2430931A1/fr active Granted
- 1979-07-11 HU HU79LI345A patent/HU181902B/hu unknown
- 1979-07-12 DK DK294079A patent/DK150822C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-07-12 YU YU01698/79A patent/YU169879A/xx unknown
- 1979-07-12 PT PT69908A patent/PT69908A/pt unknown
- 1979-07-12 ZA ZA00793518A patent/ZA793518B/xx unknown
- 1979-07-12 NZ NZ190991A patent/NZ190991A/xx unknown
- 1979-07-12 JP JP8865979A patent/JPS5515476A/ja active Pending
- 1979-07-12 BE BE6/46891A patent/BE877674A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-12 GR GR59591A patent/GR69639B/el unknown
- 1979-07-12 AU AU48887/79A patent/AU530973B2/en not_active Ceased
- 1979-07-12 RO RO7998139A patent/RO78312A/ro unknown
- 1979-07-12 IL IL57779A patent/IL57779A/xx unknown
- 1979-07-12 FI FI792192A patent/FI65230C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-07-13 CS CS794935A patent/CS215118B2/cs unknown
- 1979-07-13 CH CH654979A patent/CH640821A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-13 ES ES482462A patent/ES482462A1/es not_active Expired
- 1979-07-13 DD DD79214325A patent/DD144913A5/de unknown
- 1979-07-13 CA CA331,752A patent/CA1131253A/en not_active Expired
- 1979-07-13 PH PH22779A patent/PH15975A/en unknown
- 1979-07-13 LU LU81498A patent/LU81498A1/fr unknown
- 1979-07-14 EG EG425/79A patent/EG14307A/xx active
- 1979-07-14 PL PL1979217118A patent/PL119592B1/pl unknown
- 1979-07-16 KR KR7902369A patent/KR820000628B1/ko active
- 1979-08-08 IE IE1324/79A patent/IE48773B1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Baran | Method for the cleavage of osmate esters | |
| EP1900720B1 (en) | Process for production of substituted cyclopentanone | |
| EP0946493B1 (en) | Process for preparing a naphtalenamine derivative | |
| EP2953920B1 (en) | Process for the isomerisation of an exo double bond | |
| EP0037584A1 (de) | 2.4-Dialkyl-2.6-heptadienale und -heptadienole, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Anwendung als Geruchs- und Geschmacksstoffe | |
| HU181902B (en) | Process for producing cys-bicyclooctylamine derivatives | |
| JPS60208941A (ja) | 光学活性α−アリ−ルアルカン酸の製造方法 | |
| EP0038471B1 (de) | Neue beta-gamma-ungesättigte Ketone und isoprenoide 2,6-Dienone, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Geruchs- und Geschmacksstoffe | |
| JP4418048B2 (ja) | １３−シス−レチノイン酸の製造方法 | |
| DE69101790T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Vitamin A Aldehyd. | |
| EP0110142B1 (fr) | Procédé pour la préparation de cyclopenténones alkylées et esters acétyléniques utiles en tant que produits de départ dans ladite préparation | |
| JP3881288B2 (ja) | ５−アリールペンタノールの製造法 | |
| JPS6218534B2 (hu) | ||
| US4179579A (en) | Substituted propargyl alcohols, allylic alcohols and unsaturated ketones, and methods for the production thereof | |
| DE3508420A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-alkyl-cyclopentanonen | |
| JP2762106B2 (ja) | ３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
| JPS5842174B2 (ja) | ６，１０−ジメチル−６，９−ウンデカジエン−２−オン | |
| GB2025414A (en) | Process for Preparing Cis- Bicyclooctylamines | |
| EP0012470B1 (en) | Isomerisation of pyrrolidine derivatives | |
| EP0071708B1 (fr) | Procédé pour la préparation d'hydroxy-cétones | |
| Dreiding et al. | The Structure of the Solid Product from the Condensation of Methyl γ-Bromocrotonate with Sodium Methoxide1 | |
| JP2545289B2 (ja) | γーイオノン類の製造法 | |
| JPS6320412B2 (hu) | ||
| KR20180041425A (ko) | 할로겐이 치환된 벤질 알코올의 제조방법 | |
| JPS6332778B2 (hu) |