PL119592B1 - Process for preparing derivatives of cis-3-n,n-dialkylaminomethyl-2-phenyldicyclo/2,2,2/octanestil-2-fenildvuciklo 2,2,2 oktanov - Google Patents
Process for preparing derivatives of cis-3-n,n-dialkylaminomethyl-2-phenyldicyclo/2,2,2/octanestil-2-fenildvuciklo 2,2,2 oktanov Download PDFInfo
- Publication number
- PL119592B1 PL119592B1 PL1979217118A PL21711879A PL119592B1 PL 119592 B1 PL119592 B1 PL 119592B1 PL 1979217118 A PL1979217118 A PL 1979217118A PL 21711879 A PL21711879 A PL 21711879A PL 119592 B1 PL119592 B1 PL 119592B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- hydrogen
- cis
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical compound C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 4
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical class CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- VHPJXYDOOWUMBR-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorocyclohexa-1,3,5-triene Chemical group ClC1=C[C]=CC=C1Cl VHPJXYDOOWUMBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cis-cyclohexene Natural products C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- QRKVRHZNLKTPGF-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentabromide Chemical compound BrP(Br)(Br)(Br)Br QRKVRHZNLKTPGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
- C07C209/70—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by reduction of unsaturated amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
- C07C2602/44—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing eight carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych cis-3-N,N,dwualkiloarninometylo-2- fenylo- dwucyklo [2,2,2]oktanów o wzorze 1, w którym R1 i R2 oznaczaja grupy alkilowe o 1-3 atomach wegla a Ar oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona nie wiecej jak dwoma atomami chlorowca, i ich farmaceutycz¬ nie dozwolonych soli.Znany sposób wytwarzania zwiazku o wzorze 1 polega na redukcji zwiazków o wzorze R—CH2 —Z, w którym R oznacza grupe 2-fenylodwucyklo-oktylowa a Z oznacza grupe o wzorze —CONR1 R2, -CH=NR1 lub o wzorze —C(ORx )=NR*, albo na redukcji odpowiedniej olefiny posiadajacej wzorowi 1, z tym, ze w poloze¬ niu 4,5 pierscienia 2-fenylodwucyklooktylowego znajduje sie podwójne wiazanie.Z opisu patentowego nr 103979 znany jest sposób wytwarzania zwiazku o wzorze 1 przez alkilowanie zwiazku wyjsciowego o wzorze 1, w którym R1 albo R2 oznacza atom wodoru.Z opisu patentowego nr 106888 znany jest sposób wytwarzania zwiazku o wzorze 1 polegajacy na konden¬ sacji drugorzedowej alkiloaminy z zawierajaca grupe wymienialna pochodna 2-fenylodwucyklooktylometylowa.W przeciwienstwie do znanych metod wytwarzania zwiazku o wzorze 1, nowy sposób wedlug wynalazku polega na zastosowaniu nowego zwiazku wyjsciowego o wzorze 2, w którym R1, R2 i Ar maja wyzej podane znaczenie, a ponadto pozwala na otrzymanie produktu ze znacznie wieksza latwoscia i z wyraznie wyzsza wydaj¬ noscia.Stwierdzono, ze mozna wytworzyc zwiazki o wzorze 1 prosta metoda, przy uzyciu latwo dostepnych surowców, jesli podda sie redukcji zwiazek o wzorze 2, w którym R1, R2 i Ar maja wyzej podane znaczenie, X oznacza atom wodoru, bromu lub chloru a kazde R3 i R4 oznacza atom wodoru lub R3 i R4 razem oznaczaja pojedyncze wiazanie.Redukcje mozna przeprowadzic katalitycznie przy uzyciu wodoru i metalu grupy VIII, takiego jak platyna lub pallad. Reakcje mozna prowadzic w temperaturze od —20 do 100°C, np. od 0° do 100°C. Reakcja normalnie zostaje zakonczona w ciagu 24 godzin. Jest oczywiste, ze jesli R3 i R4 razem tworza chemiczne wiazanie, to dla przeprowadzenia redukcji konieczne jest uzycie dodatkowego mola wodoru.2 119 592 Korzystnym katalizatorem jest Pt02 (katalizator Adam'a) który stosowany razem z polarnym rozpuszczal¬ nikiem organicznym, takim jak alkohol, np. metanol, etanol i izopropanol lub octan etylu umozliwia uzyskanie czystego zwiazku cis- o wzorze 1, zanieczyszczonego tylko niewielka iloscia odpowiedniego izomeru - trans, np. mniej niz 15% a korzystnie mniej niz 5%.» Sposób wedlug wynalazku prowadzi sie korzystnie wówczas gdy R1 i R2 oznaczaja grupy metylowe a Ar oznacza rodnik 3,4-dwuchlorofenylowy, poniewaz wówczas otrzymuje sie szczególnie aktywny zwiazek o wzorze 1.Zwiazki o wzorze 2 sa zwiazkami nowymi. Zwiazki o wzorze 2. w którym X oznacza atom wodoru, chloru lub bromu mozna wytworzyc latwym sposobem wedlug podanego na rysunku schematu, w którym: Reakcja oznaczona litera (a) jest redukcja prowadzona w konwencjonalnych warunkach redukcji metoda Rosenmunda, przy uzyciu odpowiednich, znanych reagentów, w której ze zwiazku o wzorze 4, otrzymuje sie zwiazek o wzorze 5.Reakcja chlorowania oznaczona litera (b) moze byc prowadzona za pomoca konwencjonalnych czynników chlorujacych, takich jak chlorek tionylu lub chlorek oksalilu. W wyniku tej reakcji otrzymuje sie chlorek kwaso¬ wy o wzorze 4 z kwasu o wzorze 3.Reakcja oznaczona litera (c) obejmuje reakcje Diels'a-Aldera z 1,3-cykloheksadienem w temperaturze 100-150°C. Chlorek kwasowy o wzorze 4 reaguje szybciej z cykloheksadienem niz z aldehydem o wzorze 5.Produktami reakcji sa odpowiednio chlorek o wzorze 6 i aldehyd o wzorze 7.W celu wytworzenia enaminy za pomoca reakcji oznaczonej litera (d) konieczne jest poddanie reakcji aldehydu o wzorze 7 z odpowiednia dwualkiloamina o wzorze HNR1 R2 w obecnosci odpowiedniego czynnika odwadniajacego, takiego jak czterochlorek tytanu, sito molekularne (3A) lub bezwodny weglan potasu. Produk¬ tem reakcji jest enamina o wzorze 8.Reakcja oznaczona litera (e) jest reakcja katalitycznego uwodornienia, która mozna przeprowadzic wodo¬ rem w obecnosci palladu osadzonego na weglu, jako katalizatora, w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak octan etylu, przy czym z aldehydu o wzorze 7 otrzymuje sie aldehyd o wzorze 9. Przeksztalcenie aldehydu o wzorze 9 odbywa sie takjak opisana wyzej reakcja oznaczona litera (d), przy czym otrzymuje sie enamine o wzorze 10.Reakcja oznaczona litera (f) obejmuje kondensacje chlorku kwasowego o wzorze 6 z nadmiarem drugorze- dowej alkiloaminy o wzorze HNR1 R2, przy czym otrzymuje sie amid o wzorze 11.Reakcja oznaczona litera (g) obejmuje bromowanie lub chlorowanie amidu o wzorze 12, otrzymanego przez katalityczne uwodornienia (e) zwiazku o wzorze 11 wytworzonego z kolei w reakcji (f), prowadzone odpowied¬ nim czynnikiem chlorowcujacym, np. pieciobromkiem fosforu lub pieciochlorkiem fosforu albo chlorkiem sulfu- rylu. Produktem reakcji jest chlorowcopochodna amidu o wzorze 13, w której X1 ma znaczenie podane dla X.Przeprowadzenie bromowania lub chlorowania amidu o wzorze 11 wedlug reakcji oznaczonej litera (g) daje bezposrednio produkt o wzorze 14, który na drodze katalitycznego uwodornienia mozna przeksztalcic w zwia¬ zek o wzorze 13.Sposób wedlug wynalazku ilustruja nastepujace przyklady: Przyklad I. 2-/3,4-dwuchlorofenylo/-dwucyklo[2,2,2]oktano- 3-N,N-dwumetyloaminoiliden. (a) Do 2 g (7,1 m moli) trans-2-/3,4-dwuchloro-fenylo/-3-formylodwucyklo [2,2,2]oktanu i 5 ml dwumety- loaminy w 35 ml benzenu wkroplono 0,67 g (3,5 mmola) czterochlorku tytanu w 15 ml benzenu przy utrzymy¬ waniu temperatury w granicy 0—10°C.Mieszanine reakcyjna pozostawiono na noc w temperaturze pokojowej, po czym przesaczono i odparowano nadmiar rozpuszczalnika otrzymujac 2,5 g wymienionego w tytule zwiazku w postaci oleistej pozostalosci. Struk¬ ture produktu potwierdzono widmem NMR, widmem w podczerwieni i widmem spektografii masowej. Produkt destyluje w temperaturze 180° przy cisnieniu 1,999 Pa. (b) 1 g mieszaniny trans-2-/3,4-dwuchlorofenylo/-3-formylodwucyklo[2,2,2]oktanu. 2 g (proszku) sita mo¬ lekularnego typu 3 A, 1 ml dwumetyloaminy i 10 ml benzenu mieszano w temperaturze pokojowej wciagu 16 godzin. Mieszanine reakcyjna przesaczono i rozpuszczalnik odparowano uzyskujac 1,2 g wymienionego w tytule produktu, w postaci bialej, stalej substancji, która ulega przemianie wolej o temperaturze wrzenia 180°C przy 1,999 Pa. Strukture zwiazku potwierdzono widmem NMR i widmem w podczerwieni jak i spektografii masowej.Przyklad II. Cis-2-/3,4-dwuchlorofenylo/-3-N,N,dwumetyloaminometylo-dwucyklo[2,2,2]-oktan. 106,8 mg tlenku platyny wodorowano w temperaturze pokojowej w 3 ml izopropanolu. Po uplywie 20 minut pobór wodoru wynosil 21,8 ml (teoretycznie 21,15 ml). 189 mg enaminy otrzymanej wedlug przykladu I, w 2 ml izopropanolu dodano do wyzej wymienionej zawiesiny platyny w izopropanolu i mieszanine uwodorniano w ciagu 45 minut. Pobór wodoru wyniósl 14,8 ml (wartosc teoretyczna 13,7 ml). Katalizator odsaczono i prze¬ sacz odparowano uzyskujac 15,3 mg (81% wydajnosci) oleistego produktu. Olej rozpuszczono w 5 N roztworze119 592 3 kwasu chlorowodorowego i ekstrahowano eterem. Ekstrakt eterowy wymyto soda, wysuszono siarczanem magne¬ zu i odparowano otrzymujac 70,7 mg (37% wydajnosci) oleistej pozostalosci stanowiacej wytworzone w czasie reakcji skladniki obojetne. Kwasny ekstrakt wodny zalkalizowano 5 N roztworem NaOH i wyekstrahowano eterem. Warstwe eterowa przemyto woda, wysuszono siarczanem magnezu i odparowano uzyskujac 72.9 mg (38,5% wydajnosci teoretycznej) zwiazku wymienionego w tytule.Strukture otrzymanego zwiazku potwierdzono widmem NMR i chromatogramem gazowej chromatografii.Powyzsze, analityczne metody wykazaly, ze produkt reakcji stanowil bardzo czysta pochodna cis (98%) z tylko bardzo malym zanieczyszczeniem (2%) izomeru trans.Przyklad III. 2-/3,4-dwuchlorofenylo/dwucyklo[2,2,2,]okteno-/2/- 3-N,N-dwumetyloaminoiliden. 0,26 g (0,9mmola) trans-2-/3,4-dwuchlorofenylo-3-formylobicyklo[2,2,2]-oktenu-/2/, 0,52 g sita moleku¬ larnego (typu 3A, puder), 0,3 ml dwumetyloaminy i 5 ml benzenu mieszano w ciagu 4 dni. Sito molekularne odsaczono, a przesacz odparowano uzyskujac 0,27 g zóltej, oleistej pozostalosci stanowiacej zwiazek wymienio¬ ny w tytule. Strukture otrzymanego zwiazku potwierdzono widmem NMR i widmem w podczerwieni.Przyklad IV. Cis-2-/3,4-dwuchlorofenylo/-3,-N,N-dwumetyloaminometylodwucyklo [2,2,2]-oktan. 108 mg tlenku platyny wodorowano w ciagu 1 godziny w 3 ml benzenu pod atmosferycznym cisnieniem w temperaturze pokojowej, po czym do mieszaniny dodano 25 ml benzenu i mieszanine utrzymano wstanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, przy uzyciu aparatu Dean'a i Starka. Po 2 godzinach katalizator przemyto trzema 30 ml porcjami etanolu i po dodaniu 3 ml etanolu katalizator wodorowano w ciagu 1 godziny. Nastepnie do aparatury wstrzyknieto 235 mg enaminy w 2 ml etanolu, wytworzonej wedlug przykladu III i mieszanine wodorowano. Po uplywie 3 godzin pobór wodoru wyniósl 33,1 ml (teoretycznie 34,1 ml). Katalizator odsaczono i przesacz odparowano otrzymujac oleista pozostalosc, która rozpuszczono w 5 N HC1 i wyekstrahowano eterem.Ekstrakt eterowy przemyto, wysuszono i odparowano. Otrzymano 101,5 mg oleju zawierajacego uboczne zwia¬ zki. Wodny kwasowy ekstrakt zalkalizowano 5 N i wyekstrahowano eterem. Ekstrakty eterowe przemyto, wysu¬ szono i odparowano uzyskujac 90 mg (38,3% wydajnosci) oleju. Analiza metodami: NMR chromatografii gazowej i spektografii masowej wykazala, ze otrzymany olej zawieral 86% izomeru cis i 14% izomeru trans.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych cis-3-N,N-dwualkilaminometylo-2-fenylodwucyklo [2,2,2]oktanów o ogólnym wzorze 1 j w którym R1 i R2 oznaczaja grupy alkilowe o 1-3 atomach wegla a Ar oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona nie wiecej jak dwoma atoniami chlorowca i ich farmaceutycznie dozwolonych soli, znamienny tym, ze poddaje sie redukcji zwiazek o wzorze 2, w którym R1, R2 i Ar maja wyzej podane znaczenie, R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru lub razem oznaczaja pojedyncze wiazanie a X oznacza atom wodoru, bromu lub chloru. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, poddaje sie redukcji katali¬ tycznej wodorem w obecnosci Pt02. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, albo 2, znamienny, tym, ze redukcji poddaje sie zwiazek o wzorze 2, w którym R1 i R2 oznaczaja grupy metylowe, Ar oznacza S,4-dwuchlorofenyl, a X oznacza atom wodoru, bromu lub chloru.®AHr H Wzór 1 R3 R4^ X C-NR'R2 Ar Wtor 2119 592 Ar' " SH Wzór 3 H .COCI ln) Hv xCH0 sc< J5L c; Ar H Ar H Mteor 4 (c) COCI ec (al 'Ar (e) (f) Wzór 6 Wzór 5 U (e) (d) CHO Ar WzOr7 CHO Ar Wzór 9 Id) (f) 0 C-NR'R2 (9) (G) I "z PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych cis-3-N,N-dwualkilaminometylo-2-fenylodwucyklo [2,2,2]oktanów o ogólnym wzorze 1 j w którym R1 i R2 oznaczaja grupy alkilowe o 1-3 atomach wegla a Ar oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona nie wiecej jak dwoma atoniami chlorowca i ich farmaceutycznie dozwolonych soli, znamienny tym, ze poddaje sie redukcji zwiazek o wzorze 2, w którym R1, R2 i Ar maja wyzej podane znaczenie, R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru lub razem oznaczaja pojedyncze wiazanie a X oznacza atom wodoru, bromu lub chloru.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, poddaje sie redukcji katali¬ tycznej wodorem w obecnosci Pt02.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, albo 2, znamienny, tym, ze redukcji poddaje sie zwiazek o wzorze 2, w którym R1 i R2 oznaczaja grupy metylowe, Ar oznacza S,4-dwuchlorofenyl, a X oznacza atom wodoru, bromu lub chloru. ®AHr H Wzór 1 R3 R4^ X C-NR'R2 Ar Wtor 2119 592 Ar' " SH Wzór 3 H .COCI ln) Hv xCH0 sc< J5L c; Ar H Ar H Mteor 4 (c) COCI ec (al 'Ar (e) (f) Wzór 6 Wzór 5 U (e) (d) CHO Ar WzOr7 CHO Ar Wzór 9 Id) (f) 0 C-NR'R2 (9) (G) I "z PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7829988 | 1978-07-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL217118A1 PL217118A1 (pl) | 1980-07-01 |
| PL119592B1 true PL119592B1 (en) | 1982-01-30 |
Family
ID=10498451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1979217118A PL119592B1 (en) | 1978-07-15 | 1979-07-14 | Process for preparing derivatives of cis-3-n,n-dialkylaminomethyl-2-phenyldicyclo/2,2,2/octanestil-2-fenildvuciklo 2,2,2 oktanov |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4215074A (pl) |
| EP (1) | EP0008163B1 (pl) |
| JP (1) | JPS5515476A (pl) |
| KR (1) | KR820000628B1 (pl) |
| AR (1) | AR221885A1 (pl) |
| AT (1) | AT366661B (pl) |
| AU (1) | AU530973B2 (pl) |
| BE (1) | BE877674A (pl) |
| CA (1) | CA1131253A (pl) |
| CH (1) | CH640821A5 (pl) |
| CS (1) | CS215118B2 (pl) |
| DD (1) | DD144913A5 (pl) |
| DE (1) | DE2966182D1 (pl) |
| DK (1) | DK150822C (pl) |
| EG (1) | EG14307A (pl) |
| ES (1) | ES482462A1 (pl) |
| FI (1) | FI65230C (pl) |
| FR (1) | FR2430931A1 (pl) |
| GR (1) | GR69639B (pl) |
| HU (1) | HU181902B (pl) |
| IE (1) | IE48773B1 (pl) |
| IL (1) | IL57779A (pl) |
| LU (1) | LU81498A1 (pl) |
| MX (1) | MX5510E (pl) |
| NZ (1) | NZ190991A (pl) |
| PH (1) | PH15975A (pl) |
| PL (1) | PL119592B1 (pl) |
| PT (1) | PT69908A (pl) |
| RO (1) | RO78312A (pl) |
| YU (1) | YU169879A (pl) |
| ZA (1) | ZA793518B (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4019782A1 (de) * | 1990-06-21 | 1992-01-02 | Basf Ag | 9-amino-2-phenylbicyclo (3.3.1.) und 9-amino-2-phenylbicyclo (3.3.1.) non-2-ene und diese enthaltende therapeutische mittel |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT219020B (de) * | 1959-08-01 | 1962-01-10 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten Amino-norcamphanderivaten sowie deren Säureadditionssalzen und quaternären Ammoniumverbindungen |
| US3148118A (en) * | 1962-06-05 | 1964-09-08 | Thesing Jan | Analeptically active agents |
| US3228984A (en) * | 1963-11-04 | 1966-01-11 | American Home Prod | 1, 4-bis-cyclic and aryl-amino-[2.2.2] bicyclooctane derivatives |
| US3264351A (en) * | 1964-07-08 | 1966-08-02 | American Home Prod | 1, 4-diaminobicyclo [2.2.2] octanes |
| US3515740A (en) * | 1967-02-20 | 1970-06-02 | Orville D Frampton | Cyano cyclohexenyl compounds |
| GB1444717A (en) * | 1972-11-04 | 1976-08-04 | Lilly Industries Ltd | Bicycloalkyl derivatives |
| GB1549174A (en) * | 1975-05-08 | 1979-08-01 | Lilly Industries Ltd | Amine derivatives |
| AT345781B (de) * | 1975-05-08 | 1978-10-10 | Lilly Industries Ltd | Verfahren zur herstellung von neuen 3- aminomethyl-2-phenylbicyclo (2,2,2) octanen und -octenen sowie deren saeureadditionssalzen |
-
1979
- 1979-06-18 US US06/049,672 patent/US4215074A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-11 MX MX798175U patent/MX5510E/es unknown
- 1979-07-11 AT AT0484179A patent/AT366661B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-11 EP EP79301355A patent/EP0008163B1/en not_active Expired
- 1979-07-11 HU HU79LI345A patent/HU181902B/hu unknown
- 1979-07-11 AR AR277250A patent/AR221885A1/es active
- 1979-07-11 FR FR7917993A patent/FR2430931A1/fr active Granted
- 1979-07-11 DE DE7979301355T patent/DE2966182D1/de not_active Expired
- 1979-07-12 ZA ZA00793518A patent/ZA793518B/xx unknown
- 1979-07-12 FI FI792192A patent/FI65230C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-07-12 NZ NZ190991A patent/NZ190991A/xx unknown
- 1979-07-12 BE BE6/46891A patent/BE877674A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-12 DK DK294079A patent/DK150822C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-07-12 PT PT69908A patent/PT69908A/pt unknown
- 1979-07-12 RO RO7998139A patent/RO78312A/ro unknown
- 1979-07-12 GR GR59591A patent/GR69639B/el unknown
- 1979-07-12 AU AU48887/79A patent/AU530973B2/en not_active Ceased
- 1979-07-12 JP JP8865979A patent/JPS5515476A/ja active Pending
- 1979-07-12 YU YU01698/79A patent/YU169879A/xx unknown
- 1979-07-12 IL IL57779A patent/IL57779A/xx unknown
- 1979-07-13 CA CA331,752A patent/CA1131253A/en not_active Expired
- 1979-07-13 LU LU81498A patent/LU81498A1/fr unknown
- 1979-07-13 DD DD79214325A patent/DD144913A5/de unknown
- 1979-07-13 PH PH22779A patent/PH15975A/en unknown
- 1979-07-13 ES ES482462A patent/ES482462A1/es not_active Expired
- 1979-07-13 CS CS794935A patent/CS215118B2/cs unknown
- 1979-07-13 CH CH654979A patent/CH640821A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-14 PL PL1979217118A patent/PL119592B1/pl unknown
- 1979-07-14 EG EG425/79A patent/EG14307A/xx active
- 1979-07-16 KR KR7902369A patent/KR820000628B1/ko active
- 1979-08-08 IE IE1324/79A patent/IE48773B1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| IE930475A1 (en) | Process for the preparation of¹N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propylamine¹and acid addition salts thereof | |
| EP0946493B1 (en) | Process for preparing a naphtalenamine derivative | |
| KR960000758B1 (ko) | 광학적 활성 히드록시벤질아민 유도체 및 그의 제조방법 | |
| EP0107804B1 (en) | 3-methylflavone-8-carboxylic acid derivatives and process for the preparation of the same | |
| US4837365A (en) | Chlorinated β-ketoesters, their preparation and their use | |
| AU619901B2 (en) | Phenyl nonatetraenoic acid derivatives | |
| PL119592B1 (en) | Process for preparing derivatives of cis-3-n,n-dialkylaminomethyl-2-phenyldicyclo/2,2,2/octanestil-2-fenildvuciklo 2,2,2 oktanov | |
| US6881845B2 (en) | Process for preparing (±)trans-4-p-fluorophenyl-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine | |
| US4235820A (en) | Process for dibenzocycloheptene compounds | |
| EP0091071B1 (en) | Process for the preparation of 5-methyl-10,11-dihydro-5h-dibenzo(a,d)-cyclohepten-5,10-imine and its salts | |
| Trost et al. | Dehydrogenation of amines. An approach to imines and aldehydes | |
| JP2835413B2 (ja) | フェノチアジン誘導体およびその製造方法 | |
| JPH0262854A (ja) | 置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類の製造方法 | |
| GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
| US4772695A (en) | Process for the preparation of vinyl carbamates | |
| JPH0784467B2 (ja) | 特定のビス−アザ２環式不安解消薬の製法およびその中間体 | |
| US6278027B1 (en) | 3-Substituted-2-halocycloheptenone compounds and a method for manufacturing same | |
| US6121492A (en) | Method for preparing 2-trifluoro-methoxy-aniline | |
| US3939196A (en) | Diarylcyclobutanes | |
| US3869512A (en) | Dibenzobicycloalkane amines and related compounds | |
| GB2025414A (en) | Process for Preparing Cis- Bicyclooctylamines | |
| US4533732A (en) | 3-Propionylsalicylic acid derivatives and process for the preparation of the same | |
| US4937354A (en) | Preparation of 3-(3,4,5,6-tetrahydro-phthalimido)-benzaldehydes | |
| JPH0841005A (ja) | ４−フルオルアルコキシシンナモニトリル類の製法 |