FI65230C - Framstaellningsfoerfarande foer cis-bicyklooktylaminer - Google Patents
Framstaellningsfoerfarande foer cis-bicyklooktylaminer Download PDFInfo
- Publication number
- FI65230C FI65230C FI792192A FI792192A FI65230C FI 65230 C FI65230 C FI 65230C FI 792192 A FI792192 A FI 792192A FI 792192 A FI792192 A FI 792192A FI 65230 C FI65230 C FI 65230C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- cis
- reaction
- formula
- hydrogen
- bicyklooktylaminer
- Prior art date
Links
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical compound C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 238000006828 Rosenmund reduction reaction Methods 0.000 description 1
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cis-cyclohexene Natural products C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 potassium carbonate anhydride Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
- C07C209/70—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by reduction of unsaturated amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
- C07C2602/44—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing eight carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Ι-^ΓΤΊ r , KUULUTUSJULKAISU , Q χ η
IBJ ( ) UTLÄGGNINGSSKRIFT ö52 3U
C (45) ;.iy 10 .-1 1534 dfirii2?J Patent meddelat ^ ” ' , (51) K*.lk.3/lnt.CI.3 C 07 C 87/4-0 SUOMI —FINLAND (21) P«unttlh»k*mu*— Pat«nttn*6knlng 792192 (22) HakamlspUvi — An*öknlng»dag 12.07-79 (FI) (23) Alkupllvl—Glltighuttdag 12.07.79 (41) Tullut |ulkbeksl — Bllvlt offuntllg l6.01.80
Patentti- ja rekisterihallitut (44) Nihtivikslptnon μ kuuLjulkaiun pvm. — o0 12 A3
Patent· och registerstyrelsen Amekn utltgd och utl.jkrfften public arad (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prlorltet 15-07 -78
Englanti-England(GB) 29988/78 Toteennäytetty-Styrkt (71) Lilly Industries Limited, Henrietta House, Henrietta Place, London W.l., Englanti-England(GB) (72) David Christopher Horwell, Farnborough, Hampshire,
Graham Henry Timms, Camberley, Surrey, Englanti-England(GB) (7*0 Oy Kolster Ab (5¾) Cis-bisyklo-oktyyliamiinien valmistusmenetelmä -
Framställningsförfarande för cis-bieyklooktylaminer
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä kaavan (I) mukaisten cis-bisyklo-oktyyliamiinien valmistamiseksi, ^H9NR1R2
rT^/H
\ (I)
Ar 1 · 2 jossa kaavassa R ja R ovat C^^-alkyylejä ja Ar on mahdollisesti korkeintaan kahdella halogeenilla substituoitu fenyyliryhmä.
DE-hakemusjulkaisussa 2 619 617 (FI-patenttijulkaisu 61 868) esitetään ryhmä kaavan I mukaisia cis-bisyklo-oktyyliamiinijohdannai-sia, joilla pn piristävä vaikutus, ja joita siten voidaan käyttää nisäkkäiden erilaisten masennustilojen hoidossa. On todettu, että nämä yhdisteet ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävät happoadditio-suolat erityisen lupaavia piristäviä aineita.
Edellä mainitussa DE-hakemusjulkaisussa esitetyt kaavan (I) 2 65230 mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmät käsittävät monivaiheisen, melko hankalan reaktioketjun. Esillä olevan keksinnön mukaisella menetelmällä voidaan kaavan (I) mukaisia tuotteita valmistaa helposti saatavilla olevista lähtöaineista yksinkertaisella tavalla.
Tässä hakemuksessa käsitellään kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmistusmenetelmää, jossa kaavan (II) mukainen yhdiste:
H
3 12
Rv ^ .c-Nirjr \ (II) r4// Ar 12. 34 jossa R , R ja Ar ovat samat kuin edellä ja R ja R ovat vetyjä tai ne yhdessä muodostavat yksinkertaisen sidoksen pelkistetään katalyyt- tisesti vedyllä ja jaksollisen järjestelmän ryhmään VIII B kuuluvalla metallilla, edullisesti PtC^Ha.
Pelkistyksessä voidaan käyttää esimerkiksi platinaa tai palladiumia. Reaktiolämpötila voi olla välillä -20 - 100°C, esimerkiksi 0 - 100 C, jolloin reaktio etenee loppuun 24 tunnissa. Kun RJ ja R4 muodostavat yhdessä yksinkertaisen sidoksen, tarvitaan tietenkin ylimääräinen mooli vetyä pelkistyksen loppuunsaattamiseksi.
Sopiva katalyytti on Pt02 (Adamsin katalyytti) pelkistyy in situ metalliksi), jolla käytettäessä yhdessä polaarisen orgaanisen liuottimen, kuten alkanolin, esimerkiksi metanolin, etanolin ja isopropanolin, tai etyyliasetaatin kanssa voidaan valmistaa puhtaita kaavan (I) mukaisia cis-yhdisteitä, joissa on epäpuhtautena vain vähän vastaavaa transisomeeriä, esimerkiksi vähemmän kuin 15 % ja edullisesti vähemmän kuin 5 %.
Hakemuksen mukainen menetelmä on edullinen silloin, kun R^ ja 2 R ovat metyyliryhmiä ja Ar on 3,4-dikloorifenyyli, koska tällä menetelmällä saadaan erityisen tehokas kaavan (I) mukainen yhdiste.
Kaavan (II) mukaiset yhdisteet ovat uusia. Niiden valmistusta helposti saatavilla olevista lähtöaineista voidaan kuvata seuraavalla reaktioketjulla: 3 65230 H CHO (IV) \ />2» (a) „ XC = /
/ = = -> /r I H
Ar Ni ψ 4 ΓΓ H\ ^ J2001 \v C = C (V) l Aa / \ XAr
Ar I H I (e)
(C) I yf CHO
ik S " " I»" C-NR2 R2 S.
C-NrV
SJ
Ar 4 65230 jossa X"*· on bromi tai kloori.
Reaktio (a) on pelkistys, joka voidaan suorittaa vastaavalla happokloridilla käyttäen tavanomaisia Rosenmund-pelkistyksen olosuhteita ja reagensseja.
Kloorausreaktio (b) voidaan suorittaa käyttäen tavanomaisia kloorausreagensseja, kuten tionyylikloridia tai oksalyylikloridia.
Reaktio (c) on Diels-Alder-reaktio 1,3-sykloheksadieenillä lämpötilan ollessa välillä 100-150°C. Kaavan (V) mukainen happokloridi reagoi nopeammin sykloheksadieenin kanssa kuin kaavan (IV) mukainen aldehydi.
Jotta reaktiolla (d) saadaan muodostumaan enamiinia, täytyy aldehydin reagoida vastaavan dialkyyliamiinin kanssa sopivan dehyd-raajan, kuten titaanitetrakloridin, molekyylisuodattimen (3A) tai kaliumkarbonaattianhydridin kanssa.
Reaktio (e) on katalyyttinen hydrogenointi, joka voidaan saada aikaan käyttäen vetyä ja palladium-hiili-katalyyttiä inertissä liuotti-laessa, kuten etyyliasetaatissa.
Keksintöä havainnollistetaan seuraavilla esimerkeillä.
Esimerkki 1 2-(3,4-dikloorifenyyli)-bisyklo/2,2,27oktan-3,Ν,Ν-di-metyyli- aminoylideeni (a) trans-2- (3,4-dikloorifenyyli) -3-formyylibisyklo/2,2,2/-oktaaniin (2 g, 7,1 mmoolia) ja bentseenissä (35 ml) olevaan dimetyy-liamiiniin (5 ml) lisättiin pisaroittain bentseeniin (15 ml) liuotettua titaanitetrakloridia (0,67 g, 3,5 mmoolia), ja lämpötila pidettiin välillä 0-10°C.
Reaktioseos jätettiin huoneen lämpötilaan yöksi, suodatettiin, ja ylimäärä liuotinta haihdutettiin, jolloin haluttu tuote saatiin valkoisena, öljymäisenä kiinteänä aineena (saanto 2,5 g). Tuotteen rakenne vahvistettiin sen NMR-, IR- ja massaspektristä. Aine tislau-tui 180°C/0,03 mm:ssä.
(b) trans-2-(3,4-dikloorifenyyli)-3-formyylibisyklo/2,2,2/-oktaanin (1 g, tyyppiä 3A olevan molekyylisuodattimen (2 g jauhetta), dimetyyliamiinin (1 ml) ja bentseenin (10 ml) seosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa 16 tuntia. Reaktioseos suodatettiin ja liuotin 65230 5 haihdutettiin, jolloin saatiin halutun tuotteen valkoisia kiteitä (saanto 1,2 g), jotka muuttuivat nopeasti öljyksi, kp. 180°C 0,03 mm:ssä. Rakenne vahvistettiin jälleen NMR-, IR- ja massaspekreistä.
Esimerkki 2
Cis-2-(3,4-dikloorifenyyli)-3-N,N-dimetyyliaminometyyli-bi-syklo/2,2,27oktaani
Platinaoksidi (106,8 mg) hydrogenoitiin huoneen lämmössä iso-propanolissa (3 ml). 20 min:n kuluttua oli vetyä muodostunut 21,8 ml (teoreettisesti 21,15 ml). Isopropanolissa (2 ml) oleva esimerkin 1 enamiini (189 mg) lisättiin, ja seosta hydrogenoitiin 45 minuuttia. Vetyä muodostui 14,8 ml (teoreettisesti 13,7 ml). Katalyytti suodatettiin pois, ja suodos haihdutettiin, jolloin saatiin öljy (saanto 15,3 mg, 81 %). Tämä öljy liuotettiin 5 N suolahappoon ja uutettiin eetterillä. Eetteriuute pestiin vedellä, kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin, jolloin haluttu tuote saatiin öljynä (saanto 70,7 mg, 37 %), jolloin reaktion aikana muodostuneet neutraalit komponentit poistuivat. Hapan vesiuute tehtiin emäksiseksi 5 N NaOH:lla ja uutettiin eetterillä. Eetteriuute pestiin vedellä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin, jolloin saatiin haluttua tuotetta öljynä, (saanto 72,9 mg, 38,5 %).
Rakenne vahvistettiin NMR:llä ja GlC:llä. Näillä analyyttisillä menetelmillä todettiin reaktiotuotteen olevan hyvin puhtaasti cis-muodossa (98 %), ja epäpuhtautena oli vain hyvin vähän trans-muotoa (2 %) .
Esimerkki 3 2-(3,4-dikloorifenyyli)bisyklo/2,2,2/okt-2-eeni-3-N,N-dimetyy- liaminoylideeni
Trans-2- (3,4-dikloorifenyyli)-3-formyylibisyklo/2,2,2/okt-5-eeniä, (0,26 g, 0,9 mmoolia), molekyylisuodatinta (tyyppi 3A jauhe, 0,52), dimetyyliamiinia (0,3 ml) ja bentseeniä (5 ml) sekoitettiin 4 päivää. Seulat suodatettiin, ja suodos haihdutettiin, jolloin saatiin haluttua tuotetta keltaisena öljynä (saanto 0,27 g). Rakenne vahvistettiin NMR- ja IR-spektritiedoista.
Esimerkki 4
Cis-2-(3,4-dikloorifenyyli)-3-N,N-dimetyyliaminometyylibisyk- lo/2,2/oktaani
Platinaoksidia (108 mg) hydrogenoitiin normaalipaineessa bentseenillä (3 ml) huoneen lämmössä tunnin ajan. Seokseen lisättiin bentseeniä (25 ml), ja sitä palautusjäähdytettiin käyttäen Deanin ja Starkin laitetta. Kahden tunnin kuluttua pestiin katalyytti kolmas- 6 ! 65230 i [ ί ti etanolilla (30 ml), ja etanolin (3 ml) lisäämisen jälkeen hydro- i genoitiin katalyyttiä tunnin ajan. Etanoliin liuotettu (2 ml) esimer kin 3 enamiini (235 mg) ruiskutettiin reaktioseokseen, ja seosta hydrogenoitiin. Kolmen tunnin kuluttua oli vetyä muodostunut 33,1 ml I (teoreettisesti 34,1 ml). Katalyytti suodatettiin, ja suodos haihdu- j tettiin, jolloin saatiin öljy (101,5 mg), joka muodostui ei-emäksi- j sistä tuotteista. Happamat vesiuutteet tehtiin emäksisiksi (5 N NaOH) i ja uutettiin eetterillä. Eetteriuutteet pestiin, kuivattiin ja haihdutettiin, jolloin saatiin öljy, (90 mg, 38,3 %). NMR-, GLC- ja MS-tutkimukset osoittivat öljyn olevan seoksen, jossa oli 86 % cis- ja 14 % trans-isomeeriä.
Claims (1)
- 7 65230 Patenttivaatimus Menetelmä kaavan (I) mukaisten cis-bisyklo-oktyyliamiinien valmistamiseksi, Nr1r2 jpH (I) 1 2 jossa kaavassa R ja R ovat C^^alkyylejä ja Ar on mahdollisesti korkeintaan kahdella halogeenilla substituoitu fenyyliryhmä, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukainen yhdiste, R V^\s^C-NR1R2 (II) Ar 12· o a jossa R , R ja Ar ovat samat kuin edellä ja RJ ja R ovat vetyjä tai ne yhdessä muodostavat yksinkertaisen sidoksen, pelkistetään katalyyt- tisesti vedyllä ja jaksollisen järjestelmän ryhmään Vili B kuuluvalla metallilla, edullisesti Pt02:lla.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7829988 | 1978-07-15 | ||
| GB7829988 | 1978-07-15 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI792192A FI792192A (fi) | 1980-01-16 |
| FI65230B FI65230B (fi) | 1983-12-30 |
| FI65230C true FI65230C (fi) | 1984-04-10 |
Family
ID=10498451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI792192A FI65230C (fi) | 1978-07-15 | 1979-07-12 | Framstaellningsfoerfarande foer cis-bicyklooktylaminer |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4215074A (fi) |
| EP (1) | EP0008163B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5515476A (fi) |
| KR (1) | KR820000628B1 (fi) |
| AR (1) | AR221885A1 (fi) |
| AT (1) | AT366661B (fi) |
| AU (1) | AU530973B2 (fi) |
| BE (1) | BE877674A (fi) |
| CA (1) | CA1131253A (fi) |
| CH (1) | CH640821A5 (fi) |
| CS (1) | CS215118B2 (fi) |
| DD (1) | DD144913A5 (fi) |
| DE (1) | DE2966182D1 (fi) |
| DK (1) | DK150822C (fi) |
| EG (1) | EG14307A (fi) |
| ES (1) | ES482462A1 (fi) |
| FI (1) | FI65230C (fi) |
| FR (1) | FR2430931A1 (fi) |
| GR (1) | GR69639B (fi) |
| HU (1) | HU181902B (fi) |
| IE (1) | IE48773B1 (fi) |
| IL (1) | IL57779A (fi) |
| LU (1) | LU81498A1 (fi) |
| MX (1) | MX5510E (fi) |
| NZ (1) | NZ190991A (fi) |
| PH (1) | PH15975A (fi) |
| PL (1) | PL119592B1 (fi) |
| PT (1) | PT69908A (fi) |
| RO (1) | RO78312A (fi) |
| YU (1) | YU169879A (fi) |
| ZA (1) | ZA793518B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4019782A1 (de) * | 1990-06-21 | 1992-01-02 | Basf Ag | 9-amino-2-phenylbicyclo (3.3.1.) und 9-amino-2-phenylbicyclo (3.3.1.) non-2-ene und diese enthaltende therapeutische mittel |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT219020B (de) * | 1959-08-01 | 1962-01-10 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten Amino-norcamphanderivaten sowie deren Säureadditionssalzen und quaternären Ammoniumverbindungen |
| US3148118A (en) * | 1962-06-05 | 1964-09-08 | Thesing Jan | Analeptically active agents |
| US3228984A (en) * | 1963-11-04 | 1966-01-11 | American Home Prod | 1, 4-bis-cyclic and aryl-amino-[2.2.2] bicyclooctane derivatives |
| US3264351A (en) * | 1964-07-08 | 1966-08-02 | American Home Prod | 1, 4-diaminobicyclo [2.2.2] octanes |
| US3515740A (en) * | 1967-02-20 | 1970-06-02 | Orville D Frampton | Cyano cyclohexenyl compounds |
| GB1444717A (en) * | 1972-11-04 | 1976-08-04 | Lilly Industries Ltd | Bicycloalkyl derivatives |
| AT345781B (de) * | 1975-05-08 | 1978-10-10 | Lilly Industries Ltd | Verfahren zur herstellung von neuen 3- aminomethyl-2-phenylbicyclo (2,2,2) octanen und -octenen sowie deren saeureadditionssalzen |
| GB1549174A (en) * | 1975-05-08 | 1979-08-01 | Lilly Industries Ltd | Amine derivatives |
-
1979
- 1979-06-18 US US06/049,672 patent/US4215074A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-11 AR AR277250A patent/AR221885A1/es active
- 1979-07-11 HU HU79LI345A patent/HU181902B/hu unknown
- 1979-07-11 DE DE7979301355T patent/DE2966182D1/de not_active Expired
- 1979-07-11 FR FR7917993A patent/FR2430931A1/fr active Granted
- 1979-07-11 EP EP79301355A patent/EP0008163B1/en not_active Expired
- 1979-07-11 AT AT0484179A patent/AT366661B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-11 MX MX798175U patent/MX5510E/es unknown
- 1979-07-12 NZ NZ190991A patent/NZ190991A/xx unknown
- 1979-07-12 ZA ZA00793518A patent/ZA793518B/xx unknown
- 1979-07-12 AU AU48887/79A patent/AU530973B2/en not_active Ceased
- 1979-07-12 PT PT69908A patent/PT69908A/pt unknown
- 1979-07-12 BE BE6/46891A patent/BE877674A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-12 RO RO7998139A patent/RO78312A/ro unknown
- 1979-07-12 FI FI792192A patent/FI65230C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-07-12 DK DK294079A patent/DK150822C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-07-12 IL IL57779A patent/IL57779A/xx unknown
- 1979-07-12 YU YU01698/79A patent/YU169879A/xx unknown
- 1979-07-12 GR GR59591A patent/GR69639B/el unknown
- 1979-07-12 JP JP8865979A patent/JPS5515476A/ja active Pending
- 1979-07-13 DD DD79214325A patent/DD144913A5/de unknown
- 1979-07-13 CS CS794935A patent/CS215118B2/cs unknown
- 1979-07-13 CH CH654979A patent/CH640821A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-13 ES ES482462A patent/ES482462A1/es not_active Expired
- 1979-07-13 CA CA331,752A patent/CA1131253A/en not_active Expired
- 1979-07-13 LU LU81498A patent/LU81498A1/fr unknown
- 1979-07-13 PH PH22779A patent/PH15975A/en unknown
- 1979-07-14 EG EG425/79A patent/EG14307A/xx active
- 1979-07-14 PL PL1979217118A patent/PL119592B1/pl unknown
- 1979-07-16 KR KR7902369A patent/KR820000628B1/ko active
- 1979-08-08 IE IE1324/79A patent/IE48773B1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| McDonald et al. | Selective carbon–carbon bond cleavage of cyclopropanols | |
| Climent et al. | Heterogeneous catalysts for the one-pot synthesis of chemicals and fine chemicals | |
| GRIECO | Methods for the synthesis of α-methylene lactones | |
| DE69709938T2 (de) | N-benzylpiperidin- und tetrahydropyridin-derivate | |
| EP0173199B1 (de) | cis, endo-2-Azabicycloalkan-3-carbonsäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung sowie Zwischenprodukte bei deren Herstellung | |
| Arcadi et al. | Palladium-catalyzed preparation of exo-aryl derivatives of the norbornane skeleton | |
| Ortiz et al. | Silver (II) oxide as a reagent. Reactions with aromatic amines and miscellaneous related compounds | |
| DE2916418A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 14- methyl-bicyclo- eckige klammer auf 10.3.0. eckige klammer zu -pentadecen- eckige klammer auf 1(12) eckige klammer zu und neue zwischenprodukte dieses verfahrens | |
| FI65230C (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer cis-bicyklooktylaminer | |
| Herz et al. | 2-Vinylpyrrole and homologs | |
| Williams et al. | An efficient synthesis of the dolabellanes. | |
| DE102005010329A1 (de) | Diarylphenoxy-Aluminium-Verbindungen | |
| DE3034040C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Muscon, 16-Oxa-14-methyl-bicyclo[10.3.1]-hexadec-1-en als Zwischenprodukt für dieses Verfahren und ein Verfahren zu dessen Herstellung | |
| EP0038471B1 (de) | Neue beta-gamma-ungesättigte Ketone und isoprenoide 2,6-Dienone, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Geruchs- und Geschmacksstoffe | |
| IL31738A (en) | Dibenzocycloheptenes | |
| WO1990011988A1 (en) | Substituted 1-phenylnaphthalenes | |
| JPS5929573B2 (ja) | 新規なベンゾビシクロノネンの製造方法 | |
| Damin et al. | Synthesis of chlorolactones by reaction of unsaturated acids with chloramine T | |
| US6600079B2 (en) | Process for production of 5-arylpentanols | |
| Jiang et al. | Total synthesis of dioxane analogs related to zoapatanol | |
| Beltran | Total Synthesis of Alstolactine A & Synthetic Studies Towards Members of Akuammiline Alkaloids | |
| DE2831385C2 (fi) | ||
| Seck et al. | Synthesis of C1-C6 fragment of caribenolide I | |
| DE2217930C2 (de) | Bicycloheptenderivate und Verfahren zur ihrer Herstellung | |
| US4197411A (en) | Bicyclic aldehydes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: LILLY INDUSTRIES LIMITED |